Amondys 45

Beskrivelse til Amondys 45

Amondys 45 (Casimeren) injektion er en steril vandig konserveringsfri koncentreret opløsning til fortynding inden intravenøs administration. Amondys 45 er en klar til lidt opalescent farveløs væske og kan indeholde spormængder af små hvide til off-white amorfe partikler. Amondys 45 leveres i enkeltdosis hætteglas indeholdende 100 mg casimeren (50 mg/ml). Amondys 45 er formuleret som en isotonisk phosphatbufret saltopløsning med en osmolalitet på 260 til 320 mosm og en pH på 7,5. Hver milliliter af Amondys 45 indeholder: 50 mg casimeren; 0,2 mg kaliumchlorid; 0,2 mg kaliumphosphat monobasisk; 8 mg natriumchlorid; og 1,14 mg natriumphosphatdibasisk vandfri i vand til injektion. Produktet kan indeholde saltsyre eller natriumhydroxid for at justere pH.

Casimeren er et antisense -oligonukleotid af phosphorodiamidat -morpholino -oligomeren (PMO) underklasse. PMO'er er syntetiske molekyler, hvor de fem-ledede ribofuranosylringe, der findes i naturligt DNA og RNA, erstattes af en seks-ledet morpholino-ring. Hver morpholino -ring er forbundet gennem en uladet phosphorodiamid -del snarere end den negativt ladede fosfatbinding, der er til stede i naturligt DNA og RNA. Hver phosphorodiamidat -morpholino -underenhed indeholder en af ​​de heterocykliske baser, der findes i DNA (adenincytosin guanin eller thymin). Casimeren indeholder 22 tilknyttede underenheder. Sekvensen af ​​baser fra 5 'enden til 3' ende er CaAtgccatcctgGAGTTCCTG. Den molekylære formel for Casimeren er C ₂₆₈ H ₄₂₄ N ₁₂₄ O ₉₅ P ₂₂ og molekylvægten er 7584,5 daltoner.

Strukturen af ​​Casimersen er:

Anvendelser til Amondys 45

Amondys 45 er indikeret til behandling af Duchenne muskeldystrofi (DMD) hos patienter, der har en bekræftet mutation af DMD -genet, der er tilgængelig for at ekson 45 springer over. Denne indikation er godkendt under accelereret godkendelse baseret på en stigning i dystrophinproduktion i knoglemuskler observeret hos patienter behandlet med Amondys 45 [se Kliniske studier ]. Fortsat godkendelse af denne indikation kan muligvis være betinget af verifikation af en klinisk fordel i bekræftende forsøg.

Dosering til Amondys 45

Overvågning for at vurdere sikkerheden

Serumcystatin C urin-målepind og urinprotein-til-creatinin-forhold (UPCR) skal måles, før Amondys starter 45. Overvej måling af glomerulær filtreringshastighed inden påbegyndelse af Amondys. Få urinprøven inden infusion af Amondys 45 eller mindst 48 timer efter infusion [se Advarsler og forholdsregler ].

Doseringsoplysninger

Den anbefalede dosering af Amondys 45 er 30 milligram pr. Kg indgivet en gang ugentligt som en 35 til 60-minutters intravenøs infusion via et in-line 0,2 mikronfilter.

Hvis en dosis Amondys 45 går glip af, kan den administreres så hurtigt som muligt efter den planlagte dosis.

Forberedelsesinstruktioner

Amondys 45 leveres i enkeltdosis hætteglas som en konserveringsfri koncentreret løsning, der kræver fortynding før administration. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Brug aseptisk teknik.

1. Beregn den samlede dosis af Amondys 45, der skal administreres baseret på patientens vægt og den anbefalede dosis på 30 milligram pr. Kg. Bestem mængden af ​​Amondys 45 nødvendige og det korrekte antal hætteglas for at levere den fulde beregnede dosis.
2. Lad hætteglassene varme til stuetemperatur. Bland indholdet af hvert hætteglas ved forsigtigt at invertere 2 eller 3 gange. Ryst ikke.
3. Undersøg visuelt hvert hætteglas af Amondys 45. Opløsningen er en klar til lidt opalescent farveløs væske og kan indeholde spormængder af små hvide til off-hvide amorfe partikler. Brug ikke, hvis opløsningen i hætteglassene er overskyet misfarvet eller indeholder andre partikler, bortset fra spormængder af små hvide til off -hvide amorfe partikler.
4. Med en sprøjte udstyret med en 21-gauge eller mindre boring af ikke-korende nål trækker det beregnede volumen af ​​Amondys 45 tilbage fra det passende antal hætteglas. For at undgå at slukke nålen og fragmentere stopperne erstatte nålen med jævne mellemrum under forberedelse.
5. Fortynd den tilbagetrukne Amondys 45 i 0,9% natriumchloridinjektion USP for at fremstille et samlet volumen på 100 til 150 ml. Inverter forsigtigt 2 til 3 gange for at blande. Ryst ikke. Undersøg visuelt den fortyndede løsning. Brug ikke, hvis opløsningen er overskyet misfarvet eller indeholder andre fremmede partikler end spormængder af små hvide til off-white amorfe partikler.
6. Administrer den fortyndede opløsning via et in-line 0,2 mikronfilter.
7. Amondys 45 indeholder ingen konserveringsmidler og bør administreres umiddelbart efter fortynding. Komplet infusion af fortyndet Amondys 45 inden for 4 timer efter fortynding. Hvis øjeblikkelig anvendelse ikke er muligt, kan det fortyndede produkt opbevares i op til 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Frys ikke. Kasser ubrugt Amondys 45.

Administrationsinstruktioner

Anvendelse af en aktuel bedøvelsescreme på infusionsstedet inden administration af Amondys 45 kan overvejes.

Amondys 45 administreres via intravenøs infusion. Skyl den intravenøse adgangslinie med 0,9% natriumchloridinjektion USP før og efter infusion.

Tilfør den fortyndede Amondys 45 over 35 til 60 minutter via et in-line 0,2 mikronfilter. Bland ikke anden medicin med Amondys 45 eller tilfør andre medicin samtidig via den samme intravenøse adgang med Amondys 45.

Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, skal du overveje at bremse infusionen, der afbryder eller afbryder Amondys 45 -terapien [se Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Amondys 45 er en klar til lidt opalescent farveløs væske og kan indeholde spormængder af små hvide til off-white amorfe partikler og fås som:

Hvad er Tribulus terrestris godt til

• Injektion: 100 mg/ 2 ml (50 mg/ ml) opløsning i en enkeltdosis hætteglas

Amondys 45 Injektion leveres i enkeltdosis hætteglas. Løsningen er en klar til lidt opalescent farveløs væske og kan indeholde spormængder af små hvide til off-hvide amorfe partikler.

Enkeltdosis hætteglas, der indeholder 100 mg/2 ml (50 mg/ml) NDC 60923-227-02

Opbevaring og håndtering

Butik Amondys 45 ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Frys ikke. Opbevares i original karton, indtil den er klar til brug til beskyttelse mod lys.

Fremstillet til: Sarepta Therapeutics Inc. Cambridge MA 02142 USA. Revideret: Jul 2024

Bivirkninger til Amondys 45

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Nyretoksicitet [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

I Amondys 45 kliniske udviklingsprogram modtog 76 patienter mindst en intravenøs dosis af Amondys 45 (30 mg/kg). Alle patienter var mandlige og havde genetisk bekræftet Duchenne muskeldystrofi. Alder ved studieindgangen var 7 til 20 år (gennemsnit 9,9 år). De fleste (88%) patienter var hvide og 9% var asiatiske.

Amondys 45 was studied in a double-blind placebo-controlled study (Study 1).

Patienter i igangværende undersøgelse 1 modtog Amondys 45 (n = 57) 30 mg/kg eller placebo (n = 31) intravenøst ​​en gang ugentligt i op til 96 uger, hvorefter alle patienter modtog eller modtager Amondys 45 30 mg/kg i op til 48 uger.

Bivirkninger observeret hos ≥20% af patienterne behandlet med Amondys 45 og 5% hyppigere end i placebogruppen i undersøgelse 1 er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos mindst 20% af patienterne behandlet med Amondys 45 og med en hastighed mindst 5% hyppigere end i placebogruppen i undersøgelse 1

Andre bivirkninger, der opstod hos mindst 10% af patienterne, der blev behandlet med Amondys 45, og som blev rapporteret med en hastighed mindst 5% hyppigere i Amondys 45-gruppen end i placebogruppen var: øresmerter kvalme øreinfektion post-traumatisk smerte og svimmelhed og lethed.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af Amondys 45. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Infusionsrelaterede reaktioner, herunder udslæt hovedpine hoste mavesmerter (inklusive øvre abdominal smerte) og opkast forekom inden for 24 timer fra starten af ​​en infusion af Amondys 45.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem og anafylaksi er forekommet hos patienter behandlet med Amondys 45.

Lægemiddelinteraktioner for Amondys 45

Ingen oplysninger leveret

bedste hostels i sf

Advarsler for Amondys 45

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Amondys 45

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner inklusive angioødem og anafylaksi er forekommet hos patienter, der blev behandlet med Amondys 45. Hvis der opstår en overfølsomhedsreaktion, der forekommer i passende medicinsk behandling og overvejer at bremse infusionen [se Dosering og administration ] Afbrydelse eller ophør af Amondys 45 -infusion og overvåg, indtil tilstanden løses. Amondys 45 er kontraindiceret hos patienter med kendt alvorlig overfølsomhed over for Casimeren eller for nogen af ​​de inaktive ingredienser i Amondys 45 [se Kontraindikationer ].

Nyretoksicitet

Nyretoksicitet blev observeret hos dyr, der modtog Casimeren [se Brug i specifikke populationer og Ikke -klinisk toksikologi ]. Although kidney toxicity was not observed in the clinical studies with Amondys 45 kidney toxicity including potentially fatal glomerulonephritis has been observed after administration of some antisense oligonucleotides. Kidney function should be monitored in patients taking Amondys 45. Because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements creatinine may not be a reliable measure of kidney function in DMD patients. Serum cystatin C urine dipstick og urine proteinto- creatinine ratio should be measured before starting Amondys 45. Consider also measuring glomerular filtration rate using an exogenous filtration marker before starting Amondys 45. During treatment monitor urine dipstick every month og serum cystatin C og urine protein-tocreatinine ratio (UPCR) every three months. Only urine expected to be free of excreted Amondys 45 should be used for monitoring of urine protein. Urine obtained on the day of Amondys 45 infusion prior to the infusion or urine obtained at least 48 hours after the most recent infusion may be used. Alternatively use a laboratory test that does not use the reagent pyrogallol red as this reagent has the potential to cross react with any Amondys 45 that is excreted in the urine og thus lead to a false positive result for urine protein.

Hvis en vedvarende stigning i serumcystatin C eller proteinuri påvises, henvises til en pædiatrisk nefrolog for yderligere evaluering.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med Casimeren.

Mutagenese

Casimeren var negativ i in vitro (bakteriel omvendt mutationsassay og kromosomal aberrationsassay i CHO -celler) og in vivo (museknoglemarv mikronukleus) assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Fertilitetsundersøgelser hos dyr blev ikke udført med Casimeren. Der blev ikke observeret nogen virkninger af Casimeren på det mandlige reproduktive system efter ugentlig administration til mandlige mus i subkutane doser op til 960 mg/kg i 26 uger eller til mandlige aber ved intravenøse doser op til 640 mg/kg i 39 uger. Plasmaeksponeringer i de højeste doser, der blev testet i mus og abe, var henholdsvis ca. 9 og 35 gange, at hos mennesker ved den anbefalede humane dosis på 30 mg/kg/uge.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen mennesker- eller dyredata til rådighed for at vurdere brugen af ​​Amondys 45 under graviditet. I den amerikanske generelle befolkning forekommer der store fødselsdefekter i 2% til 4%, og spontanabort forekommer hos 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen menneskelige eller dyredata til at vurdere virkningen af ​​Amondys 45 på mælkeproduktionen tilstedeværelsen af ​​Casimeren i mælk eller virkningerne af Amondys 45 på det ammede spædbarn.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Amondys 45 og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Amondys 45 eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Amondys 45 is indicated for the treatment of DMD in patients who have a confirmed mutation of the DMD gene that is amenable to exon 45 skipping including pediatric patients [see Kliniske studier ].

Juvenile dyre toksicitetsdata

Intravenøs administration af Casimeren (0 100 300 og 900 mg/kg) til unge mandlige rotter en gang ugentligt i 10 uger (postnatale dage 14 til 77) resulterede i renal rørformet degeneration/nekrose ved den højeste dosis, der blev testet. Der blev ikke observeret nogen effekter på det mandlige reproduktionssystem neurobehaviorale udvikling eller immunfunktion. Ved den samlede dosis uden virkning (300 mg/kg) var der eksponering af plasma (AUC) 4 gange, at hos mennesker ved den anbefalede humane dosis på 30 mg/kg/uge.

Geriatrisk brug

DMD er stort set en sygdom hos børn og unge voksne; Derfor er der ingen erfaring med Amondys 45 hos geriatriske DMD -patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Nyreklarering af Casimersen reduceres hos ikke-DMD-voksne med nedsat nyrefunktion baseret på estimeret glomerulær filtreringshastighed (beregnet ved hjælp af modifikation af diæt og nyresygdom (MDRD) ligning) [Se Klinisk farmakologi ]. However because of the effect of reduced skeletal muscle mass on creatinine measurements in DMD patients no specific dosage adjustment can be recommended for DMD patients with renal impairment based on estimated glomerular filtration rate. Patients with known renal function impairment should be closely monitored during treatment with Amondys 45.

Overdoseringsoplysninger til Amondys 45

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Amondys 45

Amondys 45 is contraindicated in patients with known serious hypersensitivity to casimersen or to any of the inactive ingredients in Amondys 45. Instances of hypersensitivity including angioedema og anaphylaxis have occurred in patients receiving Amondys 45 [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Amondys 45

Handlingsmekanisme

Casimeren er designet til at binde til exon 45 af dystrophin pre-mRNA, hvilket resulterer i udelukkelse af denne exon under mRNA-behandling hos patienter med genetiske mutationer, der er tilgængelige for at exon 45 springer over. Exon 45 Spring er beregnet til at muliggøre produktion af et internt trunkeret dystrophinprotein hos patienter med genetiske mutationer, der er tilgængelige for at ekson 45 springer over [Se Kliniske studier ].

Farmakodynamik

I den foreløbige analyse af muskelbiopsivæv opnået ved baseline og i uge 48 fra patienter i undersøgelse 1 -patienter, der modtog Amondys 45 (n = 27), demonstrerede en markant stigning i springet af exon 45 (P <0.001) compared to baseline demonstrated by reverse transcription digital droplet polymerase chain reaction (RT-ddPCR). Patients who received placebo (n = 16) did not demonstrate a significant increase in exon 45 skipping (p=0.808). The level of exon skipping is positively correlated with dystrophin protein expression [see Kliniske studier ].

I undersøgelse 1 [se Kliniske studier ] Dystrophinniveauer, som vurderet af Sarepta Western blot -assayet steg fra 0,93% (SD 1,67) af normal ved baseline til 1,74% (SD 1,97) af normal efter 48 ugers behandling med Amondys 45. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i dystrophin efter 48 ugers behandling med Amondys 45 var 0,81% (SD 0,70) af normale niveauer (Pystrophin <0.001). This increase in dystrophin protein expression after treatment with Amondys 45 positively correlated with the level of exon skipping. The mean change from baseline in dystrophin after 48 weeks of treatment with placebo was 0.22% (SD 0.49). Patients who received Amondys 45 showed a significantly greater increase in dystrophin protein levels from baseline to Week 48 compared to those who received placebo (mean difference of 0.59%; p = 0.004). Dystrophin levels assessed by Western blot can be meaningfully influenced by differences in sample processing analytical technique reference materials og quantitation methodologies. Therefore comparing dystrophin results from different assay protocols will require a stogardized reference material og additional bridging studies.

Korrekt lokalisering af dystrophin til sarkolemmaet hos patienter behandlet med Amondys 45 blev demonstreret ved immunofluorescensfarvning.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Casimeren blev evalueret hos DMD -patienter efter administration af intravenøs (IV) doser, der spænder fra 4 mg/kg/uge til 30 mg/kg/uge (dvs. anbefalet dosering). Efter en enkelt IV -dosis af Casimeren Cmax blev nået ved afslutningen af ​​infusionen. Casimeren -eksponering steg på en proportional måde med dosisforøgelsen. No accumulation of casimersen was observed in plasma following once weekly dosing. Inter-subjektvariabilitet (som% CV) for Casimeren Cmax og AUC varierede fra henholdsvis 12% til 34% og 16% til 34%.

Fordeling

Binding af casimeren til humant plasmaprotein var ikke koncentrationsafhængig og varierede fra 8,4% til 31,6%. Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen ved stabil tilstand (VSS) var 367 ml/kg (%CV = 28,9) efter en 30 mg/kg dosis af casimeren administreret intravenøst.

mylicon for voksne over disk

Eliminering

Plasmasrydderen (CL) af casimeren var 180 ml/t/kg ved dosis på 30 mg/kg. Eliminationshalveringstiden (T½) var 3,5 timer (SD 0,4 timer).

Metabolisme

Casimeren er metabolisk stabil i humane hepatiske mikrosomale inkubationer. Ingen metabolitter blev påvist i plasma eller urin.

Udskillelse

Casimeren udskilles for det meste uændret i urinen. I en klinisk undersøgelse med radiomærket Casimeren blev mere end 90% af lægemidlet udskilt i urin med ubetydelig fækal udskillelse.

Specifikke populationer

Alder sex

Farmakokinetikken i Amondys 45 er blevet evalueret hos mandlige DMD -patienter 9 til 20 år. Der er ingen erfaring med brugen af ​​Amondys 45 hos DMD -patienter 65 år eller ældre. Amondys 45 er ikke undersøgt hos kvindelige patienter. Den potentielle virkning af race på farmakokinetikken i Casimeren er ukendt.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på farmakokinetikken af ​​Casimersen blev evalueret hos ikke-DMD-personer i alderen 35 til 65 år med trin 2 kronisk nyresygdom (CKD) (n = 8 estimeret glomerulær filtreringshastighed [EGFR] ≥60 og <90 mL/min/1.73 m²) or Stage 3 CKD (n=8 eGFR ≥30 og <60 mL/min/1.73 m²) og matched healthy subjects (n=9 eGFR ≥90 mL/min/1.73 m²).  Subjects received a single 30 mg/kg intravenous dose of casimersen.

Hos forsøgspersoner med trin 2 eller fase 3 CKD-eksponering (AUC) steg henholdsvis ca. 1,2 gange og 1,8 gange sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Cmax hos personer med trin 2 CKD svarede til Cmax hos personer med normal nyrefunktion; in subjects with Stage 3 CKD there was a 1.2-fold increase in Cmax compared with subjects with normal renal function. Effekten af ​​trin 4 eller trin 5 CKD på Casimersen farmakokinetik og sikkerhed er ikke undersøgt.

Estimerede GFR -værdier afledt af MDRD -ligninger og tærskeldefinitionerne for forskellige CKD -stadier hos ellers ville raske voksne ikke kunne generaliseres for pædiatriske patienter med DMD. Derfor kan ingen specifik doseringsjustering anbefales til patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Amondys 45 has not been studied in patients with hepatic impairment. However casimersen does not undergo hepatic metabolism og the systemic clearance of casimersen is not expected to be affected by hepatic impairment.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Baseret på in vitro-data har Casimeren et lavt potentiale for klinisk relevante lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med større CYP-enzymer og transportører.

Casimeren inhiberede ikke CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 eller CYP2D6 in vitro. Casimeren var en potentiel inhibitor af CYP3A4/5 CYP2C9 og CYP2C19 in vitro; Imidlertid i betragtning af dets korte plasma-halveringstid og mangel på plasmakumulering med den ugentlige doseringsregime-klinisk lægemiddelinteraktion med substrater for disse enzymer er usandsynlig. Casimeren inducerede ikke CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4 hverken på mRNA- eller protein (aktivitet). Casimeren blev ikke metaboliseret af humane levermikrosomer og var ikke et substrat eller en stærk hæmmer af de vigtigste testede humane lægemiddeltransportører (OAT1 OAT3 OCT2 OATP1B1 OATP1B3 MATE1 MATE2-K P-GP BCRP og MRP2).

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Nyretoksicitet blev observeret i studier i mandlige mus og rotter [se Advarsler og forholdsregler ].

Hos mandlige mus blev Casimeren administreret ugentligt i 12 uger (0 12 120 eller 960 mg/kg) eller 22 uger (0 300 960 eller 2000 mg/kg) ved intravenøs injektion eller i 26 uger ved subkutan injektion (0 300 600 eller 960 mg/kg). I de 12-ugers undersøgelsesmikroskopiske fund i nyre (cytoplasmatisk basofili og mikrovacuolering) blev observeret i den højeste testede dosis. I de 22- og 26-ugers studier blev der observeret renal tubulær degeneration i alle doser. En dosis uden virkning til bivirkninger på nyrerne blev ikke identificeret. Plasmaeksponering (AUC) ved den laveste dosis, der blev testet i 26-ugers undersøgelse (300 mg/kg), var cirka 2 gange, at hos mennesker i den anbefalede humane dosis (RHD) på 30 mg/kg/uge.

Hos mandlige rotter resulterede intravenøs administration af Casimeren (0 250 500 1000 eller 2000 mg/kg) ugentligt i 13 uger i renal tubulær degeneration i alle testede doser; Ved den højeste dosis blev de mikroskopiske ændringer ledsaget af stigninger i blodurinstofnitrogen. En dosis uden virkning til bivirkninger på nyrerne blev ikke identificeret. Plasmaeksponering (AUC) ved den laveste testede dosis var cirka 4 gange det hos mennesker ved RHD.

Kliniske studier

Effekten af ​​Amondys 45 på dystrophinproduktion blev evalueret i en undersøgelse hos mandlige DMD -patienter, der har en bekræftet mutation af DMD -genet, der er tilgængelig for at exon 45 spring (undersøgelse 1; NCT02500381).

Undersøgelse 1 er en løbende dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Amondys 45 hos ambulante patienter. Undersøgelsen er planlagt til at tilmelde i alt 111 patienter i alderen 7 til 13 år randomiseret til Amondys 45 eller placebo i et forhold på 2 til 1. Patienter blev forpligtet til at have været på en stabil dosis af orale kortikosteroider i mindst 24 uger før dosering med Amondys 45 eller placebo. Efter den 96-ugers dobbeltblinde periode begyndte alle patienter eller skal begynde en yderligere 48 ugers åben mærket behandlingsperiode. Interimseffektivitet blev vurderet baseret på ændring fra baseline i dystrophinproteinniveauet (målt som % af dystrophinniveauet hos raske forsøgspersoner, dvs. % af det normale) ved uge 48 i studiet 1. Interimsresultater fra 43 evaluable patienter (n = 27 Amondys 45; n = 16 placebo), der havde en muskelbiopsi i ugen 48 i dobbeltblind perioden (n = 27 Amondys i tabel 2. Havde en median alder på 9 år og var 86% hvid.

Tabel 2: Dystrophinniveauer (% af det normale) ved baseline og ved uge 48 fra muskelbiopsi -midlertidig resulterer i undersøgelse 1

Patientinformation til Amondys 45

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter og/eller plejere om, at overfølsomhedsreaktioner, herunder angioødem og anafylaksi, har fundet sted hos patienter, der blev behandlet med Amondys 45. Instruer dem til at søge øjeblikkelig medicinsk behandling, hvis de oplever tegn og symptomer på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

bedste hjemmesider for billige hoteller

Nyretoksicitet

Informer patienter Nefrotoksicitet er sket med lægemidler, der ligner Amondys 45. Rådgiv patienter om vigtigheden af ​​overvågning for nyretoksicitet fra deres sundhedsudbydere under behandling med Amondys 45 [Se Advarsler og forholdsregler ].