Anascorp

Beskrivelse af Anascorp

Anascorp [Centruroides (Scorpion) Immun F (AB ') ₂ (Equine) Injektion] er en steril ikke -pyrogen lyofiliseret polyvalent fremstilling af hesteimmune globulin F (AB ') ₂ fragmenter fremstillet af plasma af heste immuniseret med gift af C. Noxious C.L. Limpidus C.L. Tecomanus og C.S.Sujjusus . Produktet opnås ved pepsin fordøjelse af hesteplasma for at fjerne f _c del af immun globulin efterfulgt af fraktionerings- og oprensningstrin. F (ab ') ₂ Indholdet er ikke mindre end 85% F (AB) indhold er ikke mere end 7%, og produktet indeholder mindre end 5% intakt immunoglobulin. Hvert hætteglas af Anascorp indeholder 45-80 milligram natriumchlorid 4,3-38,3 milligram saccharose og 6,6-94,9 milligram glycin som stabilisatorer. Spor mængder af Pepsin Cresol ( <0.41 mg/vial) borates ( < 1 mg/vial) and sulfates ( < 1.7 mg/vial) may be present from the manufacturing process. Each vial contains no more than 120 milligrams of protein and will neutralize at least 150 LD50 of Centruroides scorpion venom in a mouse neutralization assay.

Fremstillingsprocedurerne, der bidrager til reduktion af risikoen for viral transmission, inkluderer Pepsin -fordøjelsesammoniumsulfatudfældning/varmebehandling og nanofiltrering.

Bruger til Anascorp

Anascorp® [Centruroides (Scorpion) Immune F (ABâ € ™) ₂ (heste) injektion] er en heste-afledt antivenom indikeret til behandling af patienter med kliniske tegn på skorpion envenomation.

Dosering til Anascorp

Kun til intravenøs brug.

Initier behandling med Anascorp så hurtigt som muligt efter skorpionstik hos patienter, der udvikler klinisk vigtige tegn på skorpion envenomation, herunder, men ikke begrænset til tab af muskelkontrol, der roving eller unormale øjenbevægelser slørede tale åndedrætsværn overdreven spyt skumning ved munden og opkastet.

Indledende dosis: 3 hætteglas

• Den indledende dosis af Anascorp er 3 hætteglas.
• Rekonstitér indholdet af hvert hætteglas med 5 ml steril normal saltvand (NULL,9% NaCl) og bland ved kontinuerlig blid hvirvlende.
• Kombiner indholdet af de rekonstituerede hætteglas omgående og fortyndes yderligere til et samlet volumen på 50 ml med sterilt normalt saltvand (NULL,9% NaCI).
• Undersøg opløsningen visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Brug ikke, hvis den er uklar.
• Infuse intravenøst ​​over 10 minutter.
• Overvåg patienten tæt under og op til 60 minutter efter afslutningen af ​​infusion for at bestemme, om klinisk vigtige tegn på envenomation har løst.
• Kasser delvist anvendte hætteglas.

Yderligere dosering

• Yderligere doser kan bruges om nødvendigt.
• Tilfør et hætteglas ad gangen med intervaller på 30 til 60 minutter.
• Rekonstitér indholdet med 5 ml steril normal saltvand (NULL,9% NaCl) og bland ved kontinuerlig blid hvirvlende.
• Yderligere fortynd til et samlet volumen på 50 ml med steril normal saltvand (NULL,9% NaCl). Undersøg opløsningen visuelt for partikler eller misfarvning inden administration.
• Infuse intravenøst ​​over 10 minutter.
• Overvåg patienten tæt under og op til 60 minutter efter afslutningen af ​​infusion for at bestemme, om klinisk vigtige tegn på envenomation har løst.
• Kasser delvist anvendte hætteglas.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvert hætteglas af Anascorp indeholder et sterilt lyofiliseret præparat, der indeholder højst 35 milligram, total protein og ikke mindre end 150 LD50 (mus) neutraliserende enheder.

Opbevaring og håndtering

Anascorp leveres som et sterilt lyofiliseret præparat i et engangshætteglas. Når hvert hætteglas rekonstitueres, indeholder hvert hætteglas ikke mere end 7,0 milligram pr. Milliliter protein og ikke mindre end 150 mus LD50 neutraliserende enheder.

Hver karton NDC 66621-0150-2 indeholder 1 hætteglas med Anascorp NDC 66621-0150-1.

• Opbevares ved stuetemperatur (op til 25 ° C (77 ° F)). Kort temperaturudflugter er tilladt op til 40 ° C (104of).
• Frys ikke.
• Kasser delvist anvendte hætteglas.

Fremstillet af: Laboratorios Silanes S.A. de C.V. Toluca Estado de Mexico Mexico. Fremstillet til: Rare Disease Therapeutics Inc. 2550 Meridian Blvd. Suite 150 Franklin TN 37067. Revideret: Aug 2022

Bivirkninger for Anascorp

De mest almindelige bivirkninger, der blev observeret hos ≥ 2% af patienterne i de kliniske studier for Anascorp, var: opkastning af pyrexia -udslæt kvalme og kløe.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I alt 1534 patienter blev behandlet med Anascorp, der spænder fra mindre end en måned til 90 år gammel. Patientpopulationen bestod af 802 mænd og 732 hunner. Patienter blev overvåget for tegn og symptomer på bivirkninger, herunder akutte overfølsomhedsreaktioner og serumsyge. Opfølgningstelefoninterviews blev gennemført 24 timer 7 dage og 14 dage efter behandling for at vurdere symptomer, der tyder på løbende gifteffekt serumsyge og andre bivirkninger.

Tabel 1 viser de bivirkninger, der forekommer hos patienter på tværs af alle kliniske forsøg for Anascorp. Syvogtyve procent (421/1534) af patienter, der fik Anascorp, rapporterede mindst en bivirkning.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos ≥ 1 % af patienterne

Hvad er virkningerne af Adderall

Ingen patienter døde eller ophørte med undersøgelsesdeltagelse for alvorlige bivirkninger.

Otte patienter blev betragtet som serumsyge (type III -overfølsomhed); Ingen tålmodig manifesterede det fulde serumsyge -syndrom. Tre patienter blev behandlet med systemiske kortikosteroider, og fem andre modtog enten ingen behandling eller symptomatisk terapi.

34 patienter oplevede i alt 39 alvorlige bivirkninger, såsom respiratorisk nød Aspiration Hypoxia ataksi lungebetændelse og hævelse i øjet. Det er ikke klart, om disse bivirkninger var relateret til anascorp -envenomation eller en kombination af begge dele ² .

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Anascorp efter godkendelse af Anascorp. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Palpiteringer af brystet tæthed udslæt og kløe.

oxybutin cles på 5 mg tablet

Lægemiddelinteraktioner for Anascorp

Der er ikke udført nogen lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Anascorp.

Referencer

2. Boyer L Degan J Ruha Am et al. Sikkerhed ved intravenøs hest F (AB ') ₂ : Indsigt efter kliniske forsøg, der involverer 1534 modtagere af skorpion -antivenom. Toxicon 76 (2013) 386–393C.

Advarsler for Anascorp

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Anascorp

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi kan forekomme med Anascorp. Luk patientovervågning for overfølsomhedsreaktioner og beredskab med intravenøs terapi ved anvendelse af epinephrin -kortikosteroider og diphenhydraminhydrochlorid anbefales under infusion af Anascorp. Hvis der opstår en anafylaktisk reaktion under infusionen, afsluttes administrationen på én gang og administrerer passende akut medicinsk behandling.

Patienter med kendte allergier over for hesteprotein er især i fare for en anafylaktisk reaktion. Patienter, der har haft tidligere terapi med Anascorp eller en anden heste -antivenom/antitoxin, kan være blevet følsom over for hesteproteiner og være i fare for en alvorlig overfølsomhedsreaktion.

Forsinkede allergiske reaktioner (serumsyge)

Overvåg patienter med opfølgningsbesøg (er) for tegn og symptomer på forsinkede allergiske reaktioner eller serumsyge (f.eks. Udslæt feber myalgia arthralgia) og behandler korrekt om nødvendigt. Otte ud af 1534 (NULL,5%) patienter i de kliniske forsøg udviste symptomer, der tyder på serumsyge.

Transmissible infektionsmidler

Anascorp is made from equine (horse) plasma it may therefore carry a risk of transmitting infectious agents e.g. viruses.

Reaktioner på cresol

Sporemængder cresol fra fremstillingsprocessen er indeholdt i Anascorp. Der er rapporteret om lokaliserede reaktioner og generaliserede myalgier ved anvendelse af cresol som en injicerbar excipient.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Anascorp. Det vides heller ikke, om Anascorp kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten. Anascorp bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Anascorp udskilles i human modermælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk bør udøves, når Anascorp administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Otteoghalvfjerds procent af de patienter, der var tilmeldt de kliniske undersøgelser, var pædiatriske personer (1204/1534) med aldre, der spænder fra mindre end en måned til 18,7 år. Patientaldergrupper var som følger: <2 years of age 29% 2 to 5 years 37% 5 to 18 years 34%. The efficacy and safety of Anascorp is comparable in pediatric and adult patients.

Geriatrisk brug

Specifikke undersøgelser hos ældre patienter er ikke blevet udført. Anascorp blev administreret til 77 patienter over 65 år med sammenlignelig effektivitet og sikkerhed med den samlede patientpopulation.

Overdoseringsoplysninger til Anascorp

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for Anascorp

Ingen.

Klinisk farmakologi for Anascorp

Handlingsmekanisme

Anascorp is composed of venom-specific F(ab’) ₂ Fragmenter af immunoglobulin G (IgG), der binder og neutraliserer gift -toksiner, der letter omfordeling væk fra målvæv og eliminering fra kroppen. ¹

Farmakokinetik

Otte klinisk sunde frivillige (6 mænd og 2 hunner i alderen: 17 til 26 år) modtog en bolus intravenøs dosis på 47,5 mg centruroider (skorpion) immun F (ABâ € ™) ₂ (heste) injektion. Blodprøver blev opsamlet indtil 504 timer (21 dage), og farmakokinetiske parametre blev estimeret ved ikke-rum analyse, der er opsummeret i tabel 2. ³

Tabel 2: Farmakokinetiske parametre for skorpion antivenom

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Anascorp blev vurderet i en prospektiv dobbeltblindet randomiseret placebokontrolleret undersøgelse fire open-label-undersøgelser og en retrospektiv undersøgelse i forskellige behandlingsindstillinger i USA og Mexico, hvor skorpionens envenomation er almindelig. I alt 1534 patienter, der spænder fra mindre end en måned til 90 år gammel, blev behandlet. Størstedelen af ​​patienterne (78% 1204/1534) var pædiatrisk i området fra mindre end en måned til 18,7 år. Mand (NULL,3%) og kvindelige patienter (NULL,7%) var ligeligt repræsenteret. Behandlingssucces blev bestemt ved opløsning af klinisk vigtige tegn på skorpion -envenomation inden for fire timer efter startinfusionen. Den randomiserede placebo -undersøgelse indskrev 15 forsøgspersoner otte til den Anascorp -behandlede gruppe og syv til placebo. Symptomopløsnings -succesraten var 100% for den behandlede Anascorp og 14,3% for placebogruppen.

En retrospektiv revision af hospitalskort leverede historiske data fra envenomerede patienter (n = 97), som ikke modtog antivenom, men blev behandlet med beroligende midler og understøttende pleje af symptomer på envenomation. Disse data blev brugt som en historisk kontrol for forventede resultater i fravær af antivenom -behandling. De historiske kontroller var pædiatriske patienter, der blev indlagt på to pædiatriske intensivafdelinger mellem 1990 og 2003 til behandling af skorpion envenomation med understøttende pleje. Andelen af ​​patienter, der krævede intensivplejestøtte fire timer efter optagelse af intensivafdeling og den samlede varighed af kravet til intensivpleje blev beregnet.

Samlet set blev 95-100% af patienterne lettet for systemiske tegn forbundet med skorpion-envenomation på mindre end fire timer efter påbegyndelse af Anascorp-behandling. I den historiske kontroldatabase oplevede kun 3,1% af patienterne lindring af symptomer inden for 4 timer efter hospitalets optagelse.

I 1396/1534 patienter var den gennemsnitlige tid fra starten af ​​Anascorp -infusion til opløsning af kliniske tegn og symptomer på envenomation 1,42 timer (NULL,2 til 20,5 timer). Pædiatriske patienter oplevede generelt en lidt hurtigere tid til opløsning (NULL,28 ± 0,8 timer) sammenlignet med voksne patienter (NULL,91 ± 1,4 timer). Tiden til opløsning af symptomer blev ikke påvirket af brug af beroligende midler (474 ​​patienter, der modtog beroligende midler, der blev løst i 1,49 ± 1,1 timer og 922 patienter, der ikke modtog beroligende midler, der blev løst i 1,38 ± 0,9 timer).

Referencer

1. Krifi Mn Savins debray m Bon c Ayeb Me Choumet V. Farmakokinetiske undersøgelser af skorpionsgif før og efter antivenomimmunoterapi. Toxicon 2005; 45: 187â 198.

3 Farmakokinetik af en F (ABâ € ™) ₂ Scorpion Antivenin hos raske menneskelige frivillige. Toxicon 2005; 46: 797-805.

Patientinformation til Anascorp

Alvorlige allergiske reaktioner

Rådgive patienter om at kontakte lægen eller akuttafdelingen med det samme, hvis de oplever tegn og symptomer på forsinkede allergiske reaktioner eller serumsyge op til 14 dage efter udledning af hospitalet. Symptomerne inkluderer udslæt pruritus ledsmerter Arthralgia feber lymfadenopati og ubehag [se Overfølsomhedsreaktioner ].