Arcapta Neohaler

ADVARSEL

Astma-relateret død

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) øger risikoen for astma-relateret død. Data fra en stor placebokontrolleret amerikansk undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden for en anden langtidsvirkende beta ₂ -adrenergic agonist (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER. The safety and efficacy of ARCAPTA NEOHALER in patients with asthma have not been established. ARCAPTA NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma. [See Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler består af en tør pulverformulering af indacaterol -maleat til oral inhalation kun med Neohaler Inhalator. Inhalationspulveret er pakket i klare gelatinkapsler.

Hver klar hård gelatinkapsel indeholder en tør pulverblanding på 75 mcg indacaterol (svarende til 97 mcg indacaterol maleat) med ca. 25 mg lactose -monohydrat (som indeholder sporingsniveauer af mælkeprotein) som bærer.

Den aktive komponent i Arcapta neohaler er indacaterol maleat A (R) enantiomer. Indacaterol Maleat er en selektiv beta ₂ -adrenerg agonist. Dets kemiske navn er (R) -5- [2- (56-Diethylindan-2-ylamino) -1-hydroxyethyl] -8hydroxy-1h-quinolin-2-en-maleat; dens strukturelle formel er

Indacaterol Maleat har en molekylvægt på 508,56, og dens empiriske formel er C ₂₄ H ₂₈ N ₂ O ₃ • c ₄ H ₄ O ₄ . Indacaterol maleat er en hvid til meget lidt grålig eller meget lidt gullig pulver. Indacaterol Maleat er frit opløselig i nmethylpyrrolidon og dimethylformamid let opløselig i methanolethanolpropylenglycol og polyethylenglycol 400 meget let opløselig i vandisopropylalkohol og praktisk talt uopløselig i 0,9% natriumchlorid i vandethylacetat og N-octanol.

Neohaler -inhalatoren er en plastikanordning, der bruges til indånding af Arcapta. Mængden af ​​medikament, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende strømningshastighed og inspirerende tid. Under standardiseret In vitro Testning ved en fast strømningshastighed på 60 l/min i 2 sekunder leverede Neohaler Inhalator 57 mcg for 75 mcg dosisstyrken (svarende til 73,9 mcg indacaterol maleat) fra mundstykket. Peak -inspirerende strømningshastigheder (PIFR) opnåelig gennem Neohaler -inhalatoren blev evalueret hos 26 voksne patienter med KOL med varierende sværhedsgrad. Gennemsnitlig PIFR var 95 l/min (område 52-133 L/min) for voksne patienter. Cirka halvfemsogtyve procent af den undersøgte befolkning genererede en PIFR gennem enheden, der overstiger 60 l/min.

Bruger til Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler er indikeret til langvarig vedligeholdelsesbronchodilatorbehandling af luftstrømsobstruktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Begrænsninger af brug

• Arcapta Neohaler er ikke indikeret til behandling af akutte forringelser af KOL [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Arcapta Neohaler er ikke indikeret til at behandle astma. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arcapta Neohaler i astma er ikke blevet fastlagt.

Dosering til Arcapta Neohaler

Administrationsoversigt

Arcapta -kapsler må ikke sluges, da de tilsigtede effekter på lungerne ikke opnås. Indholdet af Arcapta -kapsler er kun til oral inhalation og bør kun bruges med Neohaler -enheden.

Arcapta -kapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun umiddelbart før brug.

Anbefalet dosering til kronisk obstruktiv lungesygdom

Den anbefalede dosering af Arcapta Neohaler er indholdet af en 75 mcg Arcapta -kapsel en gang dagligt ved oral inhalation (på samme tid på dagen) ved hjælp af Neohaler Inhalator.

Hvis der går glip af en dosis, skal den næste dosis tages, så snart den huskes. Brug ikke Arcapta Neohaler mere end én gang hver 24. time.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Inhalationspulver

Arcapta -kapsel indeholder 75 mcg indacaterol i hård gelatin -kapsel med sort produktkode IDL 75 over en bjælke trykt på den ene side af kapslen og logoet trykt på den anden side.

Arcapta neohaler (indacaterol) inhalationspulver:

• Indeholder 75 mcg indacaterolinhalationspulver pr. Kapsel
• pakket i aluminiums blisterkort
• Enhedsdosis (blisterpakke) kasse med 30 (5 blisterkort med 6 kapsler hver) NDC 63402-675-30
• Neohaler Inhalator består af en hvid beskyttelseshætte og en base med mundstykket kapselkammer og to gennemskinnelige røde push -knapper

Opbevaring og håndtering

• Opbevares på et tørt sted ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].
• Beskyt kapsel mod lys og fugt.
• Arcapta -kapsler skal kun bruges sammen med Neohaler -inhalatoren. Neohaler -inhalatoren skal ikke bruges med andre kapsler.
• Kapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun fra blisteren umiddelbart før brug.
• Brug altid den nye Neohaler -inhalator, der leveres med hver nye recept.
• Opbevares uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Jul 2021

Bivirkninger for Arcapta Neohaler

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet mere detaljeret andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige astma-relaterede begivenheder-Intubations i hospitaliseringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Paradoksal bronchospasme [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Kardiovaskulære effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever ved kronisk obstruktiv lungesygdom.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Arcapta Neohaler Safety-databasen afspejler eksponering for 2516 patienter for Arcapta Neohaler i doser på 75 mcg eller større i mindst 12 uger i seks bekræftende randomiserede dobbeltblinde placebo og aktivkontrollerede kliniske forsøg [se Kliniske studier ]. In these trials 449 patients were exposed to the recommended dose of 75 mcg for up to 3 months and 144 583 and 425 KOLS patients were exposed to a dose of 150 300 or 600 mcg for one year respectively. Overall patients had a mean pre-bronchodilator forced expiratory volume in one second (FEV ₁ ) procent forudsagt af 54%. Middelalderen for patienterne var 64 år med 47% af patienterne i alderen 65 år eller ældre, og flertallet (88%) var kaukasisk.

I disse seks kliniske forsøg rapporterede 48% af patienterne behandlet med enhver dosis Arcapta Neohaler en bivirkning sammenlignet med 43% af patienterne behandlet med placebo. Andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkning, var 5% for Arcapta Neohaler-behandlede patienter og 5% for placebo-behandlede patienter. De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering af Arcapta Neohaler, var KOLS og dyspnø.

De mest almindelige alvorlige bivirkninger var KOLS -forværring af lungebetændelse angina pectoris og atrieflimmer, der forekom med lignende hastigheder på tværs af behandlingsgrupper.

Table 1 displays adverse drug reactions reported by at least 2% of patients (and higher than placebo) during a 3-month exposure at the recommended 75 mcg once-daily dose. Adverse drug reactions are listed according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities [(MedDRA) version 13.0] system organ class and sorted in descending order of frequency.

Tabel 1: Antal og hyppighed af bivirkninger, der

I disse forsøg var den samlede hyppighed af alle kardiovaskulære bivirkninger 2,5% for Arcapta Neohaler 75 mcg og 1,6% for placebo under en 3-måneders eksponering. Der forekom ikke ofte specifikke kardiovaskulære bivirkninger for Arcapta Neohaler 75 mcg (frekvens mindst 1% og større end placebo).

Yderligere bivirkninger rapporteret i mere end 2% (og højere end på placebo) hos patienter doseret med 150 mcg 300 mcg eller 600 mcg i op til 12 måneder var som følger:

• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelspasme muskuloskeletal smerte
• Generelle lidelser og betingelser for administrationssted: Ætemperiferisk
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelse: Diabetes mellitus Hyperglykæmi
• Infektioner og angreb: bihulebetændelse øvre luftvejsinfektion

Hoste oplevet efter inhalation

I de kliniske forsøg, der blev observeret under udbydere af sundhedsydelser under klinikbesøg, at i gennemsnit 24% af patienterne oplevede en hoste på mindst 20% af besøgene efter inhalation af den anbefalede 75 mcg -dosis Arcapta Neohaler sammenlignet med 7% af patienterne, der fik placebo. Hosten forekom normalt inden for 15 sekunder efter inhalation og varede i højst 15 sekunder. Hoste efter inhalation i kliniske forsøg var ikke forbundet med forværringer af bronchospasme forringelser af sygdom eller tab af effektivitet.

Kliniske forsøg oplever i astma

I et 6-måneders randomiseret aktivt kontrolleret astmasikkerhedsforsøg blev 805 voksne patienter med moderat til svær vedvarende astma behandlet med Arcapta Neohaler 300 mcg (n = 268) Arcapta neohaler 600 mcg (n = 268) og salmeterol (n = 269) alt sammen med inhaleret corticosteroider, som ikke var co-randed. Af disse patienter var der 2 respiratoriske relaterede dødsfald i Arcapta Neohaler 300-MCG dosisgruppen. Der var ingen dødsfald i Arcapta Neohaler 600-MCG-dosisgruppen eller i Salmeterol Active Control Group. Alvorlige bivirkninger relateret til forværring af astma blev rapporteret for 2 patienter i indacaterol 300-MCG-gruppe 3-patienter i indacaterol 600MCG-gruppen og ingen patienter i Salmeterol Active Control Group.

Derudover blev der gennemført en to-ugers dosisforsøg i 511 voksne patienter med mild vedvarende astma, der tog inhalerede kortikosteroider. Ingen dødsfaldsintubationer eller alvorlige bivirkninger relateret til forværring af astma blev rapporteret i dette forsøg.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under verdensomspændende brug af godkendelse af indacaterol den aktive ingrediens i Arcapta Neohaler. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse bivirkninger er: overfølsomhedsreaktioner paradoksal bronkospasme takykardi/hjerterytmeforøgelse/hjertefelt kløe/udslæt og svimmelhed.

Lægemiddelinteraktioner for Arcapta Neohaler

Adrenergiske stoffer

Hvis yderligere adrenergiske lægemidler skal administreres af en hvilken som helst rute, skal de bruges med forsigtighed, fordi de sympatiske virkninger af Arcapta Neohaler kan forstærkes [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Xanthine derivater steroider eller diuretika

Samtidig behandling med xanthine derivater steroider eller diuretika kan forstærke enhver hypokalemisk effekt af Arcapta neohaler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ikke-potassium, der sparsomme diuretika

EKG-ændringer eller hypokalæmi, der kan være resultatet af indgivelse af ikke-kalium, der sparsomme diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres akut af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af betaagonisten overskrides. Selvom den kliniske relevans af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i co-administrationen af ​​Arcapta Neohaler med ikke-potassium-sparende diuretika.

Monoaminoxidaseinhibitorer Tricykliske antidepressiva QTC forlænger medikamenter

Indacaterol as with other beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monoaminoxidaseinhibitorer tricykliske Antidepressiva eller andre lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan forstærkes af disse midler. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, kan have en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Betablokkere

Beta-adrenerg receptorantagonister (betablokkere) og Arcapta neohaler kan forstyrre effekten af ​​hinanden, når de administreres samtidigt. Betablokkere blokerer ikke kun for de terapeutiske virkninger af beta-agonister, men kan producere alvorlig bronchospasme hos KOLS-patienter. Derfor bør patienter med KOLS normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder f.eks. Som profylakse efter myokardieinfarkt er der muligvis ingen acceptable alternativer til brugen af ​​betablokkere hos patienter med KOL. I denne indstilling kunne kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4 og P-gp efflux-transporter

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført under anvendelse af potente og specifikke hæmmere af CYP3A4 og P-gp (dvs. ketoconazol erythromycin verapamil og ritonavir). Dataene antyder, at systemisk clearance er påvirket af modulering af både PGP- og CYP3A4-aktiviteter, og at den 1,9-fold AUC0-24-stigning forårsaget af den stærke dobbelte inhibitor-ketoconazol afspejler virkningen af ​​maksimal kombineret hæmning. Arcapta Neohaler blev evalueret i kliniske forsøg i op til et år ved doser op til 600 mcg. Ingen dosisjustering er berettiget ved 75 mcg -dosis [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Arcapta Neohaler

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Arcapta Neohaler

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Hospitaliseringer Intubations Death

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arcapta Neohaler hos patienter med astma er ikke blevet fastlagt. Arcapta Neohaler er ikke indikeret til behandling af astma [se Kontraindikationer

Use of (LABAs) such as indacaterol the active ingredient in ARCAPTA NEOHALER as monotherapy [without inhaled corticosteroids (ICS)] for asthma is associated with an increased risk of asthma-related death. Available data from controlled clinical trials also suggest that use of LABA as monotherapy increases the risk of asthma-related hospitalization in pediatric and adolescent patients. These findings are considered a class effect of LABA monotherapy. When LABA are used in fixed-dose combination with ICS data from large clinical trials do not show a significant increase in the risk of serious asthma-related events (hospitalizations intubations death) compared with ICS alone.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of another LABA (salmeterol) with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of LABAs including ARCAPTA NEOHALER.

Ingen undersøgelse, der er tilstrækkelig til at afgøre, om hastigheden af ​​astma-relateret død øges hos patienter behandlet med Arcapta Neohaler er blevet udført. Alvorlige astma-relaterede begivenheder inklusive død blev rapporteret i kliniske studier med Arcapta Neohaler. Størrelserne af disse undersøgelser var ikke tilstrækkelige til nøjagtigt at kvantificere forskellene i alvorlige astmaforværringsgrader mellem behandlingsgrupper [se Bivirkninger ].

Tilgængelige data antyder ikke en øget risiko for død med brug af LABA hos patienter med KOL.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Arcapta Neohaler bør ikke initieres hos patienter med akut forværret KOLS, hvilket kan være en livstruende tilstand. Arcapta Neohaler er ikke undersøgt hos patienter med akut forværret KOL. Brugen af ​​Arcapta Neohaler i denne indstilling er upassende.

Arcapta Neohaler bør ikke bruges til lindring af akutte symptomer, dvs. som redningsterapi til behandling af akutte episoder af bronchospasme. Arcapta Neohaler er ikke undersøgt i lindring af akutte symptomer, og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist (saba).

Når de begynder Arcapta Neohaler -patienter, der har taget inhaleret SABA'er regelmæssigt (f.eks. Fire gange om dagen), skal instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte åndedrætssymptomer. Når man ordinerer Arcapta Neohaler, skal sundhedsudbyderen også ordinere en inhaleret SABA og instruere patienten om, hvordan den skal bruges. Stigende inhaleret beta ₂ -Anonist -brug er et signal om forværret sygdom, for hvilken hurtig lægehjælp er indikeret.

KOLS may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. If Arcapta NEOHALER no longer controls the symptoms of bronchoconstriction or the patient’s inhaled SABA becomes less effective or the patient needs more inhalation of SABA than usual these may be markers of deterioration of disease. In this setting a reevaluation of the patient and the KOLS-treatment regimen should be undertaken at once. Increasing the daily dosage of Arcapta NEOHALER beyond the recommended dose is not appropriate in this situation.

Undgå overdreven brug af Arcapta Neohaler og undgå brug med andre langtidsvirkende beta ₂ -Adrenergiske agonister

Som med andre inhalerede beta ₂ -adrenergiske lægemidler Arcapta Neohaler bør ikke bruges oftere i højere doser end anbefalet eller i forbindelse med andre medicin, der indeholder LABA'er som en overdosis, kan resultere. Klinisk signifikante hjerte -kar -effekter og dødsfald er rapporteret i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler.

Overfølsomhedsreaktioner inklusive anafylaksi

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af Arcapta Neohaler. Hvis tegn, der antyder allergiske reaktioner (især vanskeligheder med at trække vejret eller sluge hævelse af tunge læber og ansigt urticaria hududslæt anafylaksi) forekommer Arcapta neohaler bør ophørtes med det samme, og alternativ terapi blev indført.

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede beta ₂ -agonister Arcapta Neohaler kan producere paradoksal bronchospasme, der kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer, skal Arcapta Neohaler ophøres med det samme, og alternativ terapi indført.

Kardiovaskulære effekter

Arcapta Neohaler som andre beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter målt ved stigninger i systolisk eller diastolisk blodtryk eller symptomer. Hvis sådanne effekter forekommer, kan Neohaler muligvis afbrydes. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer ændringer i elektrokardiogram (EKG), såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression, selvom den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Derfor bør Arcapta Neohaler som andre sympatomimetiske aminer anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension.

Sameksisterende forhold

Arcapta Neohaler som andre sympatomimetiske aminer bør bruges med forsigtighed hos patienter med krampagtige lidelser eller thyrotoksikose og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. Doser af den relaterede beta ₂ -Anonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre allerede eksisterende diabetes mellitus og ketoacidosis.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta ₂ -Anonist -medicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, der har potentialet til at producere ugunstige kardiovaskulære effekter [se Klinisk farmakologi ]. The decrease in serum potassium is usually transient not requiring supplementation. Inhalation of high doses of beta ₂ -adrenergiske agonister kan give stigninger i plasmaglukose.

Klinisk bemærkelsesværdige fald i serumkalium eller ændringer i blodsukker var sjældent under kliniske studier med langvarig administration af Arcapta Neohaler med de satser, der ligner dem for placebo-kontroller. Arcapta Neohaler er ikke undersøgt hos patienter, hvis diabetes mellitus ikke er godt kontrolleret.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug )

Alvorlige astma-relaterede begivenheder

Patienter skal informeres om, at LABA såsom Arcapta Neohaler, når de bruges som monoterapi [uden en inhaleret kortikosteroid], øger risikoen for alvorlige astma-relaterede begivenheder, herunder astma-relateret død. Arcapta Neohaler er ikke indikeret til behandling af astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Instruktioner til administration af Arcapta Neohaler

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer Arcapta -kapsler ved hjælp af Neohaler -enheden [se Brug til brug ]. Patients should be instructed that Arcapta capsules should only be administered via the NEOHALER device and the NEOHALER device should not be used for administering other medications. The contents of Arcapta capsules are for oral inhalation only and must not be swallowed.

Arcapta -kapsler skal altid opbevares i forseglede blemmer. Kun en Arcapta -kapsel skal fjernes umiddelbart før brug, eller dens effektivitet kan reduceres. Yderligere Arcapta -kapsler, der udsættes for luft (dvs. ikke beregnet til øjeblikkelig brug), bør kasseres.

Ikke for akutte symptomer

Arcapta Neohaler er ikke beregnet til at lindre akutte symptomer eller forværringer af KOL og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret SABA såsom albuterol. Sundhedsudbyderen skal give patienten sådan medicin og instruere patienten i, hvordan den skal bruges.

Patienter skal instrueres i at underrette deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de oplever et af følgende:

• Forværring af symptomer
• faldende effektivitet af inhalerede sabas
• Behov for mere inhalationer end normalt af inhalerede sabas
• Væsentligt fald i lungefunktionen som beskrevet af deres sundhedsudbyder.

Patienter bør ikke stoppe terapi med Arcapta Neohaler uden vejledning i læge/sundhedsudbyder, da symptomer kan gentage sig efter seponering.

Brug ikke yderligere langtidsvirkende beta ₂ -Agonister

Patienter, der har taget inhaleret SABA'er regelmæssigt, bør instrueres i at afbryde den regelmæssige brug af disse produkter og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte symptomer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Når patienter ordineres Arcapta Neohaler, bør andre inhalerede medicin, der indeholder LABA'er, ikke bruges. Patienter bør ikke bruge mere end den anbefalede en gang daglig dosis af Arcapta Neohaler. Overdreven brug af sympatomimetik kan forårsage betydelige hjerte -kar -effekter og kan være dødelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risici forbundet med beta-agonistbehandling

Patienter skal informeres om bivirkninger forbundet med beta ₂ -agonister såsom hjertebestilling brystsmerter hurtig hjerterytme tremor eller nervøsitet.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser blev udført i rotter under anvendelse af inhalationsadministration og transgene mus under anvendelse af oral administration til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for indacaterol maleat.

Indacaterol produced no treatment-related increases in the incidence of tumors in a 2-year inhalation study in Wistar rats at inhaled doses up to 2.09 mg/kg/day (approximately 270 times the MRHD on a mg/m ² basis). En 26-ugers oral (sonde) undersøgelse i CB6F1/TGRASH2-hæmizygote mus med indacaterol i doser op til 600 mg/kg/dag viste ikke noget bevis for tumorigenicitet.

Indacaterol tested negative in the following genotoxicity assays: the In vitro Ames test In vitro kromosomal afvigelse test i V79 kinesiske hamsterceller og forgæves Knoglemarv Micronucleus -test hos rotter.

Indacaterol had no effects on fertility and reproductive performance in male and female rats at subcutaneous doses up to 2 mg/kg/day (approximately 260 times the MRDH on a mg/m2 basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser med Arcapta Neohaler hos gravide kvinder. Kvinder skal rådes til at kontakte deres læge, hvis de bliver gravide, mens de tager Arcapta Neohaler.

I dyreproduktionsundersøgelser var der ikke noget bevis for føtalskade eller strukturelle abnormiteter efter subkutan administration af indacaterol -maleat til gravide Wistar -rotter og New Zealand hvide kaniner i henhold til henholdsvis organogenese ved eksponeringsområdet under Curve (et kurves maksimale anbefalede menneskelige dosis (MRHD på 75 mcg) under det kurve (et beløb). Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Arbejde eller levering

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede humane studier, der har undersøgt effekter af Arcapta Neohaler under arbejde og levering. Fordi beta-agonist Kan potentielt forstyrre livmoderkontraktiliteten Arcapta Neohaler bør kun bruges under arbejdskraft, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko.

Data

Dyredata

In embryo-fetal development studies pregnant Wistar rats received indacaterol maleate during the period of organogenesis from Gestation Days 6 to 17 at exposures up to 180 times the MRHD (on an AUC basis with maternal subcutaneous doses up to 1 mg/kg/day) and pregnant New Zealand White rabbits received indacaterol maleate during the period of organogenesis from Gestation Days 7 to 20 at exposures up til 1000 gange MRHD (på AUC -basis med moderlige subkutane doser op til 3 mg/kg/dag). Indacaterol Maleat producerede ingen bevis for føtalskade eller strukturelle abnormiteter hos rotter og kaniner ved eksponeringer op til 180 og 410 gange MRHD. Kaninfostre blev observeret med øgede forekomster af fuld supernumerary rib en strukturel variation ved en eksponering ca. 1000 gange MRHD.

I en før-og postnatal udviklingsundersøgelse modtog gravide Wistar-rotter indacaterol maleat i hele perioden med organogenese og amning fra drægtighedsdag 6 gennem amning Dag 20 ved doser op til 130 gange MRHD (på en mg/m ² Basis med mødre subkutane doser op til 1 mg/kg/dag). F1 -hvalpe modtog subkutane doser af indacaterol maleat op til 1 mg/kg/dag fra postpartum dage 4 til 20. Der var ingen bevis for moderlig toksicitet med doser op til 130 gange MRHD. Der var ingen effekter på den fysiske eller adfærdsmæssige udvikling af F1 -hvalpe med doser op til 40 gange MRHD (på en Mg/m ² Basis med mødre- og F1 -hvalp subkutane doser op til 0,3 mg/kg/dag). Der var et fald i antallet af F1 -gravide dyr i en dosis ca. 130 gange MRHD (på en mg/m ² basis med moderlige og F1 PUP subkutane doser på 1 mg/kg/dag); Der var dog ingen virkninger på parring eller andre parametre for reproduktiv ydeevne.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​indacaterol i human mælkeffekt på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Indacaterol er til stede i mælken fra ammende rotter (se Data ). The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Arcapta NEOHALER and any potential adverse effects on the breastfed child from Arcapta NEOHALER or from the underlying maternal condition.

Data

Dyredata

Indacaterol and its metabolites were detected in the milk within 1 hour following a single subcutaneous dose of 650 mcg radiolabeled indacaterol maleate administered to lactating rats postpartum days 8 and 9.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Arcapta Neohaler hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Arcapta Neohaler er ikke indikeret til brug hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Baseret på tilgængelige data er ingen justering af Arcapta neohaler -dosering hos geriatriske patienter berettiget. Af det samlede antal patienter, der modtog Arcapta Neohaler i den anbefalede dosering på 75 mcg en gang dagligt i de kliniske studier fra den samlede 3-måneders database 153, var 65 til 74 år og 57 ≥ 75 år.

Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet, og i de 3-måneders samlede data var den bivirkningsprofil med den bivirkede medikamentreaktion ens i den ældre population sammenlignet med patientpopulationen generelt.

Leverskrivning i leveren

Patienter med mild og moderat leverfunktion viste ingen relevante ændringer i Cmax eller AUC, og heller ikke proteinbinding var forskellige mellem mild og moderat hepatisk nedsat personer og deres sunde kontroller. Undersøgelser med personer med alvorlig nedskrivning i leveren blev ikke udført.

Nedskærmning af nyren

På grund af det meget lave bidrag fra urinvejen til den samlede kropsseliminering blev der ikke udført en undersøgelse hos renalt nedsat forsøgspersoner.

Overdoseringsoplysninger til Arcapta Neohaler

Hos KOLS -patienter var enkeltdoser på 40 gange 75 mcg -dosis forbundet med moderate stigninger i systolisk blodtryk og QTC -interval.

De forventede tegn og symptomer forbundet med overdosering af Arcapta Neohaler er dem med overdreven betaadrenerg stimulering og forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne, f.eks. Angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag pr. Minut arytmier nervøsitet hovedpine rystelse af tør mundparpitation muskel kramper kvalme svimmelhed træthedsmulaise hypokalæmi hyperglykæmi metabolisk acidose og søvnløshed. Som med alle inhalerede sympatomimetiske medikamenter kan hjertestop og endda død være forbundet med en overdosis af Arcapta Neohaler.

Behandling af overdosering består af seponering af Arcapta Neohaler sammen med institutionen med passende symptomatisk og understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig dokumentation til at afgøre, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af Arcapta Neohaler. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Arcapta Neohaler

Arcapta Neohaler er kontraindiceret i:

• Brug af en langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) inklusive Arcapta Neohaler uden en inhaleret kortikosteroid hos patienter med astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Arcapta NEOHALER is not indicated for the treatment of asthma.
• Hos patienter med en historie med overfølsomhed over for indacaterol eller for nogen af ​​ingredienserne [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Arcapta Neohaler

Handlingsmekanisme

Indacaterol is a (LABA).

Når indånding af indacaterol fungerer lokalt i lungen som en bronchodilator. In vitro Undersøgelser har vist, at indacaterol har mere end 24 gange større agonistaktivitet ved beta ₂ -receptorer sammenlignet med beta1-receptorer og 20 gange større agonistaktivitet sammenlignet med beta ₃ -receptorer. Denne selektivitetsprofil ligner formoterol. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ -adrenergiske receptorer i det humane hjerte udgør 10% til 50% af de samlede adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke kendt, men deres tilstedeværelse rejser muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -adrenergiske agonister kan have hjertevirkninger.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenoceptoragonistlægemidler inklusive indacaterol er i det mindste delvist tilskrives til stimulering af intracellulær adenylcyclase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat til Cyclic3 '5'-Adenosin-monofosfat (cyklisk AMP). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især mastceller.

Hvad bruges sucralfat til behandling

Farmakodynamik

Systemisk sikkerhed

De største bivirkninger af inhaleret beta ₂ -adrenergiske agonister forekommer som et resultat af overdreven aktivering af systemiske betaadrenergiske receptorer. De mest almindelige bivirkninger hos voksne inkluderer skeletmuskeltremor og kramper Insomnia takykardi falder i serumkalium og stigninger i plasmaglukose.

Ændringer i serumkalium og plasmaglukose blev evalueret hos KOLS-patienter i dobbeltblinde studier. I samlede data i den anbefalede 75 mcg-dosis ved 1 time efter dosis i uge 12 var der ingen ændring sammenlignet med placebo i serumkalium, og ændring i gennemsnitlig plasmaglukose var 0,07 mmol/l.

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​Arcapta Neohaler på QT-intervallet blev evalueret i en dobbeltblind placebo-og aktiv (moxifloxacin) -kontrolleret undersøgelse efter flere doser af indacaterol 150 mcg 300 mcg eller 600 mcg en gang-dagligt i 2 uger i 404 sunde frivillige. Fridericias metode til hjerterytekorrektion blev anvendt til at udlede det korrigerede QT -interval (QTCF). Maksimal gennemsnitlig forlængelse af QTCF -intervaller var <5 ms and the upper limit of the 90% CI was below 10 ms for all time-matched comparisons vs. placebo. There was no evidence of a clinically relevant concentration-delta QTc relationship in the range of doses evaluated.

Virkningen af ​​150 mcg og 300 mcg en gang dagligt af Arcapta Neohaler på hjerterytmen og rytme blev vurderet ved hjælp af kontinuerlig 24-timers EKG-registrering (Holter-overvågning) i en undergruppe af 605 patienter med KOL fra en 26-ugers dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse. Holter-overvågning forekom en gang ved baseline og op til 3 gange i løbet af 26-ugers behandlingsperiode (i uge 2 12 og 26). En sammenligning af den gennemsnitlige hjerterytme over 24 timer viste ingen stigning fra baseline. Timehøjrulsanalysen var lignende sammenlignet med placebo. Mønsteret af daglig variation over 24 timer blev opretholdt og svarede til placebo. Der blev ikke set nogen forskel fra placebo i antallet af atrieflimmer, der blev brugt i atrieflimmer og også den maksimale ventrikulære hastighed af atrieflimmer. Der blev ikke set klare mønstre i hastighederne for enkelt ektopiske beats -koblinger eller -kørsler på tværs af besøg. Fordi de sammenfattende data om hastigheder af ventrikulære ektopiske beats kan være vanskelige at fortolke specifikke pro-arrytmiske kriterier blev analyseret. I denne analyse blev baseline-forekomsten af ​​ventrikulære ektopiske beats sammenlignet med ændring fra basislinjeindstilling af visse parametre for ændringen til at beskrive den pro-arrytmiske respons. Antallet af patienter med en dokumenteret pro-arrytmisk respons var meget ens sammenlignet med placebo. Generelt var der ingen klinisk relevant forskel i udviklingen af ​​arytmiske begivenheder hos patienter, der fik indacaterolbehandling over de patienter, der modtog placebo.

Tachyphylaxis/tolerance

Tolerance over for virkningerne af inhalerede beta-agonister kan forekomme med regelmæssigt planlagt kronisk brug. I to 12-ugers kliniske effektivitetsforsøg hos 323 og 318 voksne patienter med KOLS Arcapta Neohaler Improving i lungefunktionen (målt ved FEV ₁ ) Observeret i uge 4 med Arcapta Neohaler blev konsekvent opretholdt i den 12-ugers behandlingsperiode i begge forsøg.

Farmakokinetik

Absorption

Mediantiden til at nå maksimale serumkoncentrationer af indacaterol var cirka 15 minutter efter enkelt eller gentagne inhalerede doser. Systemisk eksponering for indacaterol steg med stigende dosis (150 mcg til 600 mcg) på en dosis proportional måde og handlede om dosisproportional i dosisområdet 75 mcg til 150 mcg. Absolut biotilgængelighed af indacaterol efter en inhaleret dosis var i gennemsnit 43% til 45%. Systemisk eksponering er resultatet af en sammensætning af lunge- og tarmabsorption.

Indacaterol serum concentrations increased with repeated once-daily administration. Steady-state was achieved within 12 to 15 days. The mean accumulation ratio of indacaterol i.e. AUC over the 24-hour dosing interval on Day 14 or Day 15 compared to Day 1 was in the range of 2.9 to 3.8 for once-daily inhaled doses between 75 mcg and 600 mcg.

Fordeling

Efter intravenøs infusion var mængden af ​​distribution (VZ) af indacaterol 2361 L til 2557 L, hvilket indikerer en omfattende fordeling. De In vitro Human serum og plasmaproteinbinding var henholdsvis 94,1% til 95,3% og 95,1% til 96,2%.

Eliminering

I kliniske undersøgelser, der omfattede urinopsamling, var mængden af ​​indacaterol, der blev udskilt uændret via urin, generelt lavere end 2% af dosis. Nyreklarering af indacaterol var i gennemsnit mellem 0,46 l/h og 1,2 l/h. Sammenlignet med serumafstand af indacaterol på 18,8 L/h til 23,3 L/H er det tydeligt, at renal clearance spiller en mindre rolle (ca. 2% til 6% af systemisk clearance) i elimineringen af ​​systemisk tilgængelig indacaterol.

I en menneskelig absorptionsfordelingsmetabolisme -udskillelse (ADME) -undersøgelse, hvor indacaterol blev givet oralt, var den fækale rute for udskillelse dominerende over urinvejen. Indacaterol blev udskilt i humane afføring primært som uændret forældremedicin (54% af dosis) og i mindre grad hydroxylerede indacaterolmetabolitter (23% af dosis). Massebalance var komplet med ≥ 90% af den dosis, der blev genvundet i udskillelsen.

Indacaterol serum concentrations declined in a multi-phasic manner with an average terminal half-life ranging from 45.5 to 126 hours. The effective half-life calculated from the accumulation of indacaterol after repeated dosing with once-daily doses between 75 mcg and 600 mcg ranged from 40 to 56 hours which is consistent with the observed time-to-steady state of approximately 12 to 15 days.

Metabolisme

Efter oral administration af radiomærket indacaterol i den humane ADME-undersøgelse var uændret indacaterol den vigtigste komponent i serumregnskab for cirka en tredjedel af den samlede lægemiddelrelateret AUC over 24 timer. Et hydroxyleret derivat var den mest fremtrædende metabolit i serum. Phenoliske O-glucuronider af indacaterol og hydroxyleret indacaterol var yderligere fremtrædende metabolitter. En diastereomer af de hydroxylerede derivat A N-glucuronid af indacaterol og C-og N-dealkylerede produkter blev identificeret yderligere metabolitter.

In vitro Undersøgelser indikerede, at UGT1A1 var den eneste UGT -isoform, der metaboliserede indacaterol til det phenoliske ogucuronid. De oxidative metabolitter blev fundet i inkubationer med rekombinant CYP1A1 CYP2D6 og CYP3A4. CYP3A4 konkluderes som det dominerende isoenzym, der er ansvarligt for hydroxylering af indacaterol.

In vitro Undersøgelser indikerede, at indacaterol er et lavt affinitetssubstrat for effluxpumpen P-gp.

In vitro Undersøgelser indikerede, at indacaterol har et ubetydeligt potentiale til at forårsage metaboliske interaktioner med medicin (ved inhibering eller induktion af cytochrome P450 -enzymer eller induktion af UGT1A1) ved de systemiske eksponeringsniveauer opnået i klinisk praksis. In vitro Undersøgelse indikerede endvidere det forgæves Indacaterol vil sandsynligvis ikke hæmme transporterproteiner signifikant, såsom P-gp MRP2 BCRP, de kationiske substrattransportører HOCT1 og HOCT2 og det humane multidrug og toksinekstruderingstransportører HMate1 og HMate2K, og det indacaterol har ustigt potentiale til at inducere P-GP- eller MRP2.

Specifikke populationer

En farmakokinetisk analyse af population blev udført for indacaterol ved anvendelse af data fra 3 kontrollerede kliniske forsøg, der omfattede 1844 patienter med KOL i alderen 40 til 88 år, der modtog behandling med Arcapta Neohaler.

Befolkningsanalysen viste, at ingen dosisjustering er berettiget baseret på virkningen af ​​alder køn og vægt på systemisk eksponering hos KOLS -patienter efter inhalation af Arcapta Neohaler. Befolkningen farmakokinetisk analyse antydede ikke nogen forskel mellem etniske undergrupper i denne population.

Patienter med nedsat leverfunktion

Patienter med mild og moderat leverfunktion viste ingen relevante ændringer i Cmax eller AUC af indacaterol, og proteinbinding var forskellige mellem mild og moderat hepatisk nedsat forsøgspersoner og deres sunde kontroller. Undersøgelser med personer med alvorlig nedskrivning i leveren blev ikke udført.

Patienter med nedsat nyrefunktion

På grund af det meget lave bidrag fra urinvejen til den samlede kropsseliminering blev der ikke udført en undersøgelse hos renalt nedsat forsøgspersoner.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført under anvendelse af potente og specifikke hæmmere af CYP3A4 og P-gp (dvs. ketoconazol erythromycin verapamil og ritonavir).

Verapamil

Coadministration af indacaterol 300 mcg (enkelt dosis) med verapamil (80 mg tre gange dagligt i 4 dage) viste 2 gange stigning i indacaterol AUC0-24 og 1,5 gange stigning i indacaterol Cmax.

Erythromycin

Coadministration af indacaterolinhalationspulver 300 mcg (enkelt dosis) med erythromycin (400 mg fire gange dagligt i 7 dage) viste en 1,4 gange stigning i indacaterol AUC0-24 og 1,2 gange stigning i indacaterol Cmax.

Hvad er Isosorb -mono brugt til

Ketoconazol

Samtidig administration af indacaterolinhalationspulver 300 mcg (enkelt dosis) med ketoconazol (200 mg to gange dagligt i 7 dage) forårsagede en 1,9 gange stigning i indacaterol AUC0-24 og 1,3 gange stigning i indacaterol Cmax.

Ritonavir

Samtidig administration af indacaterol 300 mcg (enkelt dosis) med ritonavir (300 mg to gange dagligt i 7,5 dage) resulterede i en 1,7 gange stigning i indacaterol AUC0-24, hvorimod indacaterol Cmax ikke blev påvirket [se Lægemiddelinteraktioner ]

Farmakogenomik

Farmakokinetikken af ​​indacaterol blev prospektivt undersøgt hos personer med UGT1A1 (OVER) ₇ /(OVER) ₇ genotype (lav UGT1A1 -udtryk; også omtalt som ^* 28) og (TA) ₆ (OVER) ₆ genotype. Steady-state AUC og Cmax af indacaterol var 1,2 gange højere i [(TA) ₇ (OVER) ₇ ] Genotype, der antyder ingen relevant virkning af UGT1A1 -genotype af indacateroleksponering.

Kliniske studier

Arcapta Neohaler COPD-klinisk udviklingsprogram omfattede tre dosisforsøg og seks bekræftende forsøg (forsøg 3 A 26-ugers sømløs adaptivt designforsøg, der omfattede en første 2 ugers dosis i området; forsøg 4 5 og 6 12-ugers forsøg; forsøg 7 et 26-ugers forsøg; og forsøg 8 en 52-ugers forsøg).

Dosisforsøg

Dosisudvælgelse for Arcapta Neohaler for KOL var baseret på tre dosisforsøg (forsøg 1 A 2-ugers dosisforsøg i en astmapopulation; forsøg 2 en 2-ugers dosisforsøg i en KOLS-population; og forsøg 3 A 26-ugers adaptivt sømløst designforsøg, der omfattede en indledende 2-ugers dosis i området). Selvom Arcapta Neohaler ikke er indikeret til valg af astmadosis var primært baseret på resultaterne fra dosisforsøget hos astmapatienter (forsøg 1) som en astmapopulation er den mest lydhør over for beta-agonist-bronchodilation og er mest sandsynligt at demonstrere en dosisrespons. Dosisinterval hos KOLS-patienter (forsøg 2 og 3) gav understøttende information.

Dosisinterval i astma

Arcapta Neohaler er ikke indikeret til astma.

Forsøg 1 var et 2-ugers randomiseret dobbeltblindet placebokontrolleret design, der tilmeldte 511 patienter med vedvarende astma 18 år og ældre. Alle tilmeldte patienter skulle tage inhalerede kortikosteroider havde en FEV ₁ på ≥ 50% og ≤ 90% forudsagt og FEV ₁ reversibilitet efter albuterol på mindst 12% og mindst 200 ml. Forsøg 1 inkluderede Arcapta Neohaler -doser på 18,75 37,5 75 og 150 mcg en gang dagligt en Salmeterol -aktiv kontrolgruppe og placebo. Retssagen viste, at virkningen på Fev ₁ Hos patienter, der blev behandlet med Arcapta Neohaler 18,75 og 37,5 mcg, var doserne lavere sammenlignet med patienter behandlet med andre Arcapta Neohaler -doser, især efter den første dosis. Effekten var ikke klart forskellig mellem de 75 mcg og 150 mcg -doser.

Resultaterne af Arcapta Neohaler og placebo -behandlingsarme er som følger. Efter den første dosis (dag 1) er toppen (4 timers) fev ₁ var 2,58L i placebogruppen med en behandlingsforskel på 0,04L (95% CI -0,01 0,09) i 18,75 mcg Arcapta Neohaler Group 0,04L (-0,01 0,09) i 37,5 mcg -gruppen 0,12L (NULL,07 0,17) i 75 mcg -gruppen og 0,15L (NULL,10 0,20) i 150 McG -gruppen. Dag 2 Trough Fev ₁ var 2,45L i placebogruppen med en behandlingsforskel på 0,02L (95% CI -0,05 0,08) 0,08L (NULL,01 0,15) 0,09L (NULL,03 0,16) og 0,16L (NULL,09 0,22) i Arcapta Neohaler -grupperne. På dag 14 toppen (4 timer) fev ₁ var 2,55L i placebogruppen med en behandlingsforskel på 0,12L (95% Cl 0,05 0,20) i 18,75 mcg Arcapta Neohaler Group 0,14L (NULL,06 0,21) i 37,5 mcg -gruppen 0,23L (NULL,15 0,30) i 75 mCG -gruppen og 0,20L (NULL,13 0,27) i 150 MCG -gruppen. Dag 15 fev ₁ (Primært slutpunkt) var 2,42L i placebogruppen med en behandlingsforskel på 0,09L (95% Cl 0,00 0,17) 0,11L (NULL,02 0,19) 0,17L (NULL,08 0,26) og 0,12L (NULL,04 0,21) i henholdsvis Arcapta Neohaler -grupperne.

Dosisinterval i KOL

Forsøg 2 var et 2-ugers randomiseret dobbeltblindet placebo-kontrolleret design, der tilmeldte 552 patienter med en klinisk diagnose af KOLS, der var 40 år eller ældre, havde en rygehistorie på mindst 10 pakke år havde en postbronchodilator FEV ₁ Mindre end 80% og mindst 30% af den forudgående normale værdi og et forhold mellem bronchodilator ₁ over tvungen vital kapacitet (FEV ₁ /FVC) på mindre end 70%. Forsøg 2 inkluderede Arcapta Neohaler -doser på 18,75 37,5 75 og 150 mcg en gang dagligt en Salmeterol -aktiv kontrolgruppe og placebo. Resultaterne af Arcapta Neohaler og placebo -arme er vist i figur 1. Forsøget viste, at virkningen på FEV1 hos patienter behandlet med Arcapta Neohaler 18,75 MCG -dosis var lavere sammenlignet med patienter behandlet med andre Arcapta neohaler -doser. Selvom et dosis-respons-forhold blev observeret på dag 1, var effekten ikke klart forskellig mellem 37,5 75 og 150 mcg doser på dag 15.

Figur 1: Ls gennemsnitlig FEVR1R -tidsprofilkurve over 24 timer efter Arcapta Neohaler Dag 1 og uge 2 i forsøg 2 (KOLS -dosis i området)

Den 2-ugers dosisområde i forsøg 3 inkluderede Arcapta Neohaler-doser på 75 mcg 150 mcg 300 mcg og 600 mcg en gang daglig placebo og to aktive komparatorer. Selvom et dosis-respons-forhold blev observeret i uge 2, var virkningen ikke klart forskellig mellem Arcapta Neohaler-doserne.

Bekræftende forsøg

Arcapta Neohaler COPD-udviklingsprogrammet omfattede seks bekræftende forsøg, der var randomiseret dobbeltblindet placebo og aktivkontrolleret i design (forsøg 3 A 26-ugers sømløs adaptivt designforsøg, der omfattede en første 2-ugers dosisindretning fase; forsøg 4 5 og 6 12-ugers forsøg; forsøg 7 A 26-ugers forsøg; og forsøg 8 en 52-ugers forsøg). Efter den indledende 2-ugers dosisinterval af designforsøget blev der udført med Arcapta Neohaler-doser på 150 mcg og 300 mcg en gang daglig placebo og en aktiv komparator. Forsøg 4 og 5 blev udført med Arcapta Neohaler -dosis på 75 mcg en gang dagligt og placebo. Forsøg 6 blev udført med Arcapta Neohaler -dosis på 150 mcg en gang dagligt og placebo. Forsøg 7 blev udført med Arcapta Neohaler -dosis på 150 mcg en gang dagligt en aktiv komparator og placebo. Forsøg 8 blev udført med Arcapta Neohaler -doser på 300 mcg og 600 mcg en gang dagligt en aktiv komparator og placebo.

Da forsøg 3 6 7 og 8 blev udført med doser af Arcapta neohaler højere end 75 mcg resultaterne af forsøg 4 og 5, som omfattede Arcapta Neohaler 75 mcg, er i fokus for dette afsnit.

Disse seks forsøg tilmeldte 5474 patienter med en klinisk diagnose af KOLS, der var 40 år eller ældre, havde en rygehistorie på mindst 10 pakke år havde en post-bronchodilator fev ₁ Mindre end 80% og mindst 30% af den forudsagte normale værdi og et forhold efter bronchodilator ₁ over FVC på mindre end 70%.

Vurdering af effektivitet i disse seks KOLS -forsøg var baseret på FEV ₁ . Det primære effektivitetsendepunkt var 24-timers post-dosis trug fev ₁ (defineret som gennemsnittet af to fev ₁ Målinger foretaget efter 23 timer 10 minutter og 23 timer og 45 minutter efter den forrige dosis) efter 12 ugers behandling i alle 6 forsøg. Andre effektivitetsvariabler inkluderede andre FEV ₁ og FVC Time Points redningsmedicin bruger symptomer og sundhedsrelateret livskvalitet målt ved hjælp af St. George's Respiratory Respondernaire (SGRQ).

I alle seks bekræftende KOLS-forsøg viste alle doser af Arcapta Neohaler testet (75 mcg 150 mcg 300 mcg og 600 mcg) signifikant større 24-timers efter-dosis trug fev ₁ Sammenlignet med placebo efter 12 uger. Resultater af forsøg 4 og 5, der sammenlignede Arcapta Neohaler ved dosis på 75 mcg en gang dagligt med placebo, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Mindst firkanter betyder for truget fev ₁ 12 uger

Derudover serie Fev ₁ Målinger hos patienter behandlet med Arcapta Neohaler demonstrerede en bronchodilatorisk behandlingseffekt efter den første dosis sammenlignet med placebo ved 5 minutter efter dosis på 0,09 L (forsøg 4) og 0,10 L (forsøg 5). Den gennemsnitlige topforbedring i forhold til baseline inden for de første 4 timer efter den første dosis (dag 1) var 0,19 L (forsøg 4) og 0,22 L (forsøg 5) og var 0,24 L (forsøg 4) og 0,27 L (forsøg 5) efter 12 uger. Forbedring af lungefunktion observeret i uge 4 blev konsekvent opretholdt i løbet af 12-ugers behandlingsperiode i begge forsøg. I forsøg 5 24-timers spirometri blev vurderet i en undergruppe på 239 patienter. Se figur 2.

Figur 2: Mindst firkanter betyder FEV ₁ Tidsprofilkurve over 24 timer i uge 12 i prøve 5

I begge KOLS -kliniske forsøg, herunder 75 mcg -dosis (forsøg 4 og 5) patienter behandlet med Arcapta Neohaler, anvendte mindre daglig redning albuterol under forsøget sammenlignet med patienter behandlet med placebo.

Sundhedsrelateret livskvalitet blev målt ved hjælp af SGRQ i alle seks bekræftende KOLS-kliniske forsøg. SGRQ er en sygdomsspecifik patient rapporteret instrument, der måler symptomaktiviteter og dens indflydelse på dagligdagen. At Week 12 pooled data from these trials demonstrated an improvement over placebo in SGRQ total score of -3.8 with a 95% CI of (-5.3 -2.3) for the ARCAPTA NEOHALER 75 mcg dose -4.6 with a 95% CI of (-5.5 -3.6) for 150 mcg and -3.8 with a 95% CI of (-4.9 -2.8) for 300 MCG. CI for denne ændring overlapper hinanden uden dosisbestilling. Resultaterne fra individuelle undersøgelser var varierende, men er generelt i overensstemmelse med de samlede dataresultater.

Patientinformation til Arcapta Neohaler

Arcapta ^® (The-cap-ta) Ny ^®
(indacaterolinhalationspulver)

Vigtigt: Sluger ikke Arcapta -kapsler. Arcapta -kapsler bruges kun med Neohaler -inhalatoren, der leveres med Arcapta Neohaler. Placer ikke en kapsel i mundstykket af Neohaler Inhalator.

Hvad er Arcapta Neohaler?

• Arcapta NEOHALER is a long-acting beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) bruges til at kontrollere symptomerne på kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) hos voksne med KOL. KOL er en kronisk lungesygdom, der inkluderer kronisk bronkitisemfysem eller begge dele. Laba -medicin som Arcapta Neohaler hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre symptomer som hvæsende hoste brysttæthed og åndenød.
• Arcapta NEOHALER is for long-term use and should be taken 1 time each day to improve the symptoms of KOLS for better breathing.
• Arcapta NEOHALER is not used to treat sudden symptoms of KOLS. Har altid en kortvirkende beta ₂ Agonistmedicin (redningsinhalator) med dig til behandling af pludselige symptomer på KOL. Hvis du ikke har en redningsinhalator, skal du kontakte din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Arcapta NEOHALER is not for the treatment of asthma. Det vides ikke, om Arcapta Neohaler er sikker og effektiv hos mennesker med astma.
• Arcapta NEOHALER should not be used in children. Det vides ikke, om Arcapta Neohaler er sikker og effektiv hos børn.

Brug ikke Arcapta Neohaler, hvis du:

• har astma.
• er allergiske over for indacaterol eller nogen af ​​ingredienserne i Arcapta Neohaler. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se I slutningen af ​​denne patientinformationsbræt til en komplet liste over ingredienser i Arcapta Neohaler.

Før du bruger Arcapta Neohaler, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske betingelser, hvis du:

• har hjerteproblemer.
• har højt blodtryk.
• har anfald.
• Har skjoldbruskkirtelproblemer.
• har diabetes.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det er ikke kendt, om Arcapta Neohaler kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om medicinens indacaterol i Arcapta Neohaler passerer ind i din modermælk, og om det kan skade din baby. Du og din sundhedsudbyder skal beslutte, om du vil tage Arcapta eller amning.
• er allergiske over for nogen af ​​ingredienserne i Arcapta Neohaler nogen andre medicin eller fødevarer. Arcapta Neohaler indeholder lactose (mælkesukker) og en lille mængde mælkeproteiner. Det er muligt, at allergiske reaktioner kan ske hos patienter, der har et alvorligt mælkeprotein allergi .

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Arcapta Neohaler og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Arcapta Neohaler?

Læs de trinvise instruktioner til brug af Arcapta Neohaler i slutningen af ​​denne patientinformationsbrættet.

• Gør ikke Brug Arcapta Neohaler, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, hvordan du bruger inhalatoren, og du forstår, hvordan du bruger det korrekt. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.
• Brug Arcapta Neohaler nøjagtigt som foreskrevet. Gør ikke use Arcapta NEOHALER more often than prescribed.
• Brug 1 Arcapta kapsel inhaleret gennem Neohaler Inhalator 1 gang hver dag på samme tid af dagen.
• Hvis du går glip af en dosis af Arcapta Neohaler, skal du tage den, så snart du husker det. Tag ikke mere end 1 dosis på 24 timer.
• Gør ikke swallow Arcapta capsules. Arcapta capsules are for oral inhalation use only.
• Brug kun Arcapta -kapsler med Neohaler Inhalator.
• Arcapta capsules should always be stored in the sealed blisters and removed immediately before use. Throw away (discard) any Arcapta capsules that are removed from the blister and not used immediately.
• Brug altid den nye Neohaler Inhalator, der leveres med hver nye recept.
• Arcapta NEOHALER does not relieve sudden symptoms of KOLS. Har altid en redningsinhalatormedicin med dig for at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en redningsinhalatormedicin, skal du ringe til din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.
• Gør ikke Stop med at bruge Arcapta Neohaler eller andre medicin til at kontrollere eller behandle din KOL, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling med det samme Hvis dine vejrtrækningsproblemer forværres med Arcapta Neohaler, skal du bruge din redningsmedicin oftere end normalt, eller din redningsinhalatormedicin fungerer ikke så godt for dig ved at lindre dine symptomer.

Hvad er de mulige bivirkninger med Arcapta Neohaler?

Arcapta NEOHALER can cause serious side effects including:

• Mennesker med astma, der tager LABA -medicin som Arcapta Neohaler uden også at bruge medicin kaldet en inhaleret kortikosteroid, har en øget risiko for alvorlige problemer fra asthmaincluding, der er indlagt på hospitalet, der har brug for et rør placeret i deres luftvej for at hjælpe dem med at trække vejret eller døden.
  • Ring til din sundhedsudbyder, hvis vejrtrækningsproblemer forværres over tid, mens du bruger Arcapta Neohaler. Du har muligvis brug for en anden behandling.
  • Få akut medicinsk behandling, hvis:
    • Åndedrætsproblemer forværres hurtigt.
    • Du bruger din redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer.
• KOLS symptoms that get worse over time. Hvis dine KOLS -symptomer forværres over tid, skal du ikke øge din dosis af Arcapta Neohaler i stedet ringe til din sundhedsudbyder.

Brug af for meget af en LABA -medicin kan forårsage:

• • brystsmerter
  • Hurtig og uregelmæssig hjerteslag
  • rysten
  • øget blodtryk
  • hovedpine
  • nervøsitet
• Alvorlige allergiske reaktioner. Stop med at bruge Arcapta Neohaler, og ring din sundhedsudbyder, eller få akut medicinsk behandling med det samme, hvis du får et af følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
  • udslæt
  • Hævelse af tunge læber og ansigt
  • elveblest
  • Besvær eller slukning
• Pludselig åndenød kan ske umiddelbart efter at have brugt Arcapta Neohaler. Pludselig åndenød kan være livstruende. Hvis du har pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Effekter på dit hjerte:
  • Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag bevidsthed om et hjerteslag
  • brystsmerter
  • øget blodtryk
• Ændringer i laboratorieblodniveauer inklusive høje niveauer af blodsukker (hyperglykæmi) og lave niveauer af kalium (hypokalæmi), som kan forårsage symptomer på muskelspasmermuskelsvaghed eller unormal hjerterytme.

Almindelige bivirkninger af Arcapta Neohaler inkluderer: løbende næse hoste ondt i halsen hovedpine and nausea.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Arcapta Neohaler. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme Arcapta Neohaler?

• Opbevar Arcapta Neohaler (inhalator og blisterpakkede kapsler) ved stuetemperatur mellem 59 ° F til 86 ° C til 30 ° C).
• Opbevar Arcapta Neohaler på et tørt sted.
• Beskyt Arcapta -kapsler mod lys og fugt.
• Gør ikke Fjern Arcapta -kapsler fra deres foliepakke indtil lige før brug.
• Gør ikke Opbevar Arcapta -kapsler i Neohaler Inhalator.

Hold Arcapta Neohaler og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Arcapta Neohaler.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Arcapta Neohaler til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Arcapta Neohaler til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Arcapta Neohaler, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information om Arcapta Neohaler eller for at rapportere bivirkninger, gå til www.arcapta.com eller ring 1-888-6696682

Aktiv ingrediens: indacaterol

Inaktive ingredienser: Lactose monohydrat (indeholder sporniveauer af mælkeprotein)

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration

Brug til brug

Arcapta ^® [The-cap-ta] Ny ^®
(indacaterolinhalationspulver)

Gør ikke swallow Arcapta capsules.

Følg instruktionerne nedenfor for at bruge Arcapta Neohaler. Du indånder (inhalerer) medicinen i Arcapta-kapslerne fra Neohaler Inhalator. Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Arcapta NEOHALER

Arcapta NEOHALER consists of both the inhaler and the blister-packaged capsules. Each package contains Arcapta capsules and a NEOHALER inhaler.

• Arcapta capsules come in blister cards (see figure above).
• Neohaler -inhalator består af en hætte og en base (se figur ovenfor).

Din inhalator er lavet til at give dig medicinen indeholdt i kapslerne.

Gør ikke Brug Arcapta -kapsler med enhver anden kapselinhalator, og brug ikke Neohaler Inhalator til at tage nogen anden kapselmedicin.

Sådan bruges din inhalator

Trin 1. Træk hætten af. Se figur a

Se figur a

Trin 2.. Åbn inhalator: Se figur B

Hold bunden af ​​inhalatoren fast, og vipp mundstykket for at åbne inhalatoren.

Se figur b

Trin 3. Forbered kapsel: Se figur C

Separat en af ​​blisterne fra blisterkortet ved at rive langs perforeringen.

Tag en blister og skræl den beskyttende bagside for at udsætte folien.

Se figur c

Trin 4. Fjern en Arcapta -kapsel: Se figur D

Kapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun umiddelbart før brug.

Se figur d

Fjern en kapsel med tørre hænder fra blisteren ved at skubbe Arcapta -kapslen gennem folien.

Gør ikke swallow Arcapta capsule.

Trin 5. Indsæt kapsel: Se figur E

Placer kapslen i kapselkammeret.

Se figur e

Gør ikke place a capsule directly into the mouthpiece.

Trin 6. Luk inhalatoren: se figur F

Luk inhalatoren fuldt ud. Du skal høre en 'Klik' Når det lukker fuldt ud.

Se figur f

Trin 7. Pierce kapslen: Se figur G

Hold inhalatoren lodret.

Tryk på begge knapper fuldt ud en gang. Du skal høre en 'Klik' Da kapslen bliver gennemboret.

Se figur g

Gør ikke press the piercing buttons more than one time.

Trin 8. Slip knapperne fuldt ud. Se figur h

Se figur h

Trin 9. Træk vejret: Se figur I

Før du placerer mundstykket i munden indånder fuldt ud.

Se figur i

Blæs aldrig ind i mundstykket.

Trin 10. Inhaler medicinen: Se figur J

Før du trækker vejret på plads i mundstykket i munden og luk dine læber rundt om mundstykket. Hold inhalatoren med knapperne til venstre og højre (ikke op og ned).

Se figur j

Træk vejret hurtigt og støt ind så dybt som du kan. Gør ikke press the piercing buttons.

Bemærk: Se figur K

Når du indånder gennem inhalatoren, drejer kapslen sig rundt i kammeret, og du skal høre en hvirvlende støj.

Hvis du ikke hører en hvirvlende støj, kan kapslen sidde fast i kapselhulen. Hvis dette sker, åbner inhalatoren og løsner kapslen omhyggeligt ved at tappe på bunden af ​​enheden. Tryk ikke på piercing -knapperne for at løsne kapslen. (Gentag trin 9 og 10 om nødvendigt.)

Figur k

Trin 11. Hold ånde: Se figur L

Fortsæt med at holde vejret så længe som komfortabelt muligt, mens du fjerner inhalatoren fra din mund. Træk derefter vejret ud.

Åbn inhalatoren for at se, om noget pulver er tilbage i kapslen. Hvis der er pulver tilbage i kapslen, luk inhalatoren og gentag trin 9 til 12. De fleste mennesker er i stand til at tømme kapslen i en eller to inhalationer.

Se figur l

Nogle mennesker hoster måske kort efter indånding af medicinen. Hvis du ikke bekymrer dig, så længe kapslen er tom, har du modtaget den fulde dosis.

Trin 12. Fjern kapsel: Se figur m

Når du er færdig med at tage din daglige dosis af Arcapta Neohaler, åbner mundstykket igen den tomme kapsel ved at vippe den ud og kassere den. Luk inhalatoren, og udskift hætten.

Se figur m

Gør ikke store the capsules in the NEOHALER device.

Yderligere oplysninger

Lejlighedsvis kan meget små stykker af kapslen komme forbi skærmen og gå ind i din mund. Hvis dette sker, kan du muligvis føle disse stykker på din tunge. Det er ikke skadeligt, hvis disse stykker sluges eller inhaleres. Chancerne for, at kapslen knuste øges, hvis kapslen er gennemboret mere end én gang (trin 7). Derfor anbefales det, at du følger opbevaringsretningerne Fjern kapslen fra blisteren umiddelbart før brug og gennemborer hver kapsel kun én gang.

Sådan rengøres din inhalator

Rengøring af enheden er dog ikke nødvendig, hvis det ønskes, at en ren tør fnugfri klud eller en ren tør blød børste kan bruges til at tørre inhalatoren mellem anvendelserne.

Huske:

• Arcapta capsules should be stored in the blister and only removed immediately before use.
• Gør ikke breathe into the NEOHALER inhaler.
• Gør ikke place the Arcapta capsule directly into the mouthpiece of the NEOHALER inhaler.
• Gør ikke store the Arcapta capsule in the NEOHALER inhaler chamber.
• Slip altid trykknapperne inden inhalation.
• Gør ikke wash the NEOHALER inhaler. Hold det tørt.
• Hold altid neohalerinhalatoren og Arcapta -kapslerne på et tørt sted.
• Brug altid den nye Neohaler -inhalator, der følger med din påfyldning.
• Gør ikke use Arcapta capsules with inhalers from other medicines.
• Opbevar dette og alle stoffer uden for børns rækkevidde.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.