Ismo

Beskrivelse til ISMO

Isosorbid-mononitrat er 14: 36-Dianhydro-D-Glucitol 5-nitrat Et organisk nitrat, hvis strukturelle formel er:

og hvis molekylvægt er 191,14. De organiske nitrater er vasodilatorer, der er aktive på både arterier og årer. Hver ISMO -tablet indeholder 20 mg isosorbidmononitrat. De inaktive ingredienser i hver tablet er kolloidal siliciumdioxid D

Anvendelser til ISMO

ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter er indikeret til forebyggelse af angina pectoris på grund af koronararteriesygdom. Indtræden af ​​virkning af oral isosorbidmononitrat er ikke tilstrækkelig hurtig til, at dette produkt kan være nyttigt til at abortere en akut anginal episode.

Dosering til ISMO

(SE Indikationer og brug )

recept Benadryl vs over disk

Det anbefalede regime af ISMO (Isosorbide mononitrat) tabletter er 20 mg (en tablet) to gange dagligt med de to doser, der er givet 7 timers mellemrum. For de fleste patienter kan dette opnås ved at tage den første dosis på opvågning og den anden dosis 7 timer senere. Dosisjusteringer er ikke nødvendige for ældre patienter eller patienter med ændret nyre- eller leverfunktion. Som nævnt ovenfor ( Klinisk farmakologi ) Flere undersøgelser af organiske nitrater har vist, at vedligeholdelse af kontinuerlige 24-timers plasmaniveauer resulterer i ildfast tolerance. Doseringsregimet for ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter tilvejebringer et dagligt nitratfrit interval for at undgå udviklingen af ​​denne tolerance. Som også nævnt under Klinisk farmakologi Velkontrollerede undersøgelser har vist, at tolerance over for ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter undgås, når man bruger det to-daglige regime, hvor de to doser får 7 timers mellemrum. Det har vist sig, at dette regime har antianginal effektivitet, der begynder 1 time efter den første dosis og varer mindst 5 timer efter den anden dosis. Varigheden (hvis nogen) af antianginal aktivitet ud over 12 timer er ikke undersøgt; Store kontrollerede undersøgelser med andre nitrater antyder, at der ikke forventes at dosere doseringsregimet at give mere end ca. 12 timers kontinuerlig antianginal effektivitet pr. Dag.

I kliniske forsøg er ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter blevet administreret i en række forskellige regimer. Enkeltdoser mindre end 20 mg er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt, mens enkeltdoser større end 20 mg ikke har vist nogen større effektivitet end doser på 20 mg.

Hvor leveret

ISMO (Isosorbide mononitrat) tabletter 20 mg fås i flasker på 100 ( NDC 67857-702-01). Hver orange rund filmovertrukket tablet er indgraveret 'Ismo (Isosorbide mononitrat) 20' på den ene side og scorede på bagsiden.

Opbevares ved 20 - 25 ° C (68 -77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Dispens i tæt beholder.

Fremstillet af: West-Ward Pharmaceutical Corp. Eatontown NJ 07724. Fremstillet til: Reddy Pharmaceuticals LLC. Bridgewater NJ 08807

Sådan tager du Chantix Starter Pack

Bivirkninger for ISMO

Tabellen nedenfor viser frekvenserne af de bivirkninger, der blev observeret i mere end 1% af forsøgspersonerne (A) i 6 placebokontrollerede indenlandske undersøgelser, hvor patienter i den aktive behandlingsarm modtog 20 mg isosorbidmononitrat to gange dagligt og (b) i alle studier, hvor patienter modtog isosorbidmononitrat i en række regimens. I parentes viser den samme tabel de frekvenser, som disse bivirkninger førte til seponering af behandlingen. Samlet set blev 11% af de patienter, der modtog isosorbidmononitrat i de seks kontrollerede amerikanske studier, ophørt med behandling på grund af bivirkninger. De fleste af disse ophørte på grund af hovedpine. 'Svimmelhed' og kvalme blev også ofte forbundet med tilbagetrækning fra disse undersøgelser.

Andre bivirkninger, der hver især blev rapporteret af færre end 1% af de udsatte patienter, og i mange tilfælde af usikker relation til lægemiddelbehandling var ::

Kardiovaskulær : Angina pectoris Arrytmier Atrieflimmer Hypotension Palpitations Postural Hypotension For tidlige ventrikulære sammentrækninger Supraventrikulær takykardi -synkope.

Dermatologisk : Evilus Rash.

Gastrointestinal : mavesmerter diarré dyspepsi tenesmus tandforstyrrelse opkast.

Genitourinary : Dysuria Impotens urinfrekvens.

Diverse : asthenia sløret vision kold sved diplopia ødemløshed nakkestivhedens strenghed.

Muskuloskeletal : Arthralgia.

Neurologisk : agitation Anxiey forvirring dyscoordination hypoestesi hypokinesi øgede appetit søvnløshed nervøsitet mareridt.

Åndedrætsværn : bronchitis lungebetændelse øvre respiratorisk kanalinfektion.

Ekstremt sjældent almindelige doser af organiske nitrater har forårsaget methemoglobinæmi til patienter med normal tilsyneladende; For at diskutere futher om dens diagnose og behandling se under Overdosering .

Lægemiddelinteraktioner for ISMO

The vasodilating effects of isosorbide mononitrate may be additive with those of other vasodilators. Alcohol in particular has been found to exhibit additive effects of this variety. Marked symptomatic orthostatic hypotension has been reported when calcium channel blockers and organic nitrates were used in combination. Dose adjustments of either class of agents may be necessary.

Advarsler for Ismo

Amplifikation af de vasodilatoriske virkninger af ISMO (isosorbidmononitrat) af sildenafil kan resultere i alvorlig hypotension. Tidsforløbet og dosisafhængigheden af ​​denne interaktion er ikke undersøgt. Passende understøttende pleje er ikke undersøgt, men det synes rimeligt at behandle dette som en nitratoverdosering med forhøjelse af ekstremiteterne og med central volumenudvidelse.

Fordelene ved isosorbidmononitrat hos patienter med akut myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt er ikke blevet fastlagt. Fordi virkningerne af isosorbidmononitrat er vanskelige at afslutte hurtigt, anbefales dette lægemiddel ikke i disse indstillinger. Hvis isosorbidmononitrat anvendes under disse tilstande, skal omhyggelig klinisk eller hæmo-dynamisk overvågning bruges til at undgå farerne ved hypotension og takykardi.

bedste hoteller i nærheden af ​​bourbon street

Forholdsregler for Ismo

Generel

Alvorlig hypotension, især med lodret holdning, kan forekomme med endda små doser af isosorbidmononitrat. Dette lægemiddel bør derfor bruges med forsigtighed hos patienter, der kan være udtømt volumen, eller som uanset grund allerede er hypotensive. Hypotension induceret af isosorbidmononitrat kan ledsages af paradoksal bradykardi og øget angina pectoris. Nitratterapi kan forværre angina forårsaget af hypertrofisk kardiomyopati. Hos industrielle arbejdstagere, der har haft langvarig eksponering for ukendte (formodentlig høje) doser af organiske nitrater-tolerance, forekommer klart. Brystsmerter Akut myokardieinfarkt og endda pludselig død har fundet sted under midlertidig tilbagetrækning af nitrater fra disse arbejdstagere, der demonstrerer eksistensen af ​​ægte fysisk afhængighed. Betydningen af ​​disse observationer for den rutinemæssige kliniske anvendelse af oral isosorbidmononitrat vides ikke.

Karcinogenese mutagenese svækkelse af fertilitet:

Ingen kræftfremkaldende virkninger blev observeret hos mus, der blev udsat for oral isosorbidmononitrat i 104 uger i doser på op til 900 mg/kg/dag (102 x den humane eksponering, der sammenligner kropsoverfladearealet). Rotter behandlet med 900 mg/kg/dag i 26 uger (225 x Den menneskelige eksponering, der sammenligner kropsoverfladearealet) og 500 mg/kg/dag for de resterende 95 til 111 uger (henholdsvis mænd og kvinder) viste ingen bevis for tumorer. Ingen mutagen aktivitet blev set i en række forskellige In vitro og forgæves assays. Der blev ikke observeret bivirkninger på fertiliteten, når isosorbidmononitrat blev administreret til mandlige og hunrotter i doser på op til 500 mg/kg/dag (125 x den humane eksponering, der sammenligner kropsoverfladearealet).

Graviditetskategori c

Isosorbidmononitrat har vist sig at være forbundet med dødfødsler og neonatal død hos rotter, der modtager 500 mg/kg/dag i isosorbidmononitrat (125 x den humane eksponering, der sammenligner kropsoverfladearealet). Ved 250 mg/kg/dag blev der ikke rapporteret om nogen bivirkninger på reproduktion og udvikling. Hos rotter og kaniner, der modtager isosorbidmononitrat ved op til 250 mg/kg/dag, blev der ikke påvist nogen udviklings abnormiteter føtal abnormiteter eller andre effekter på reproduktiv ydeevne; Disse doser er større end den maksimale anbefalede humane dosis efter faktorer mellem 70 (kropsoverflade-basisbasis hos kaniner) og 310 (kropsvægtbasis enten arter). Hos rotter, der modtog 500 mg/kg/dag, var der små, men statistisk signifikante stigninger i satserne for langvarig drægtighed langvarig fødsel dødfødsel og neonatal død; Og der var små, men statistisk signifikante fald i fødselsvægt levende kuldstørrelse og hvalpens overlevelse.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Isosorbidmononitrat bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Hvilken type stof er adderall

Sygeplejerske mødre

Det vides ikke, om isosorbidmononitrat udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkens forsigtighed bør udøves, når Isosorbide mononitrat administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af isosorbidmononitrat hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af ISMO (isosorbidmononitrat) inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, selvom alderen nyrehepatisk eller hjerte -dysfunktion ikke ser ud til at have en klinisk signifikant effekt på clearance af ISMO (Isosorbide mononitrat) ®.

Overdoseringsoplysninger til ISMO

Hæmodynamiske effekter

De dårlige virkninger af isosorbidmononitrat -overdosering er generelt resultaterne af isosorbidmononitratens kapacitet til at inducere vasodilatation af venøs, der samler reduceret hjerteproduktion og hypotension. Disse hæmodynamiske ændringer kan have protean -manifestationer, herunder øget intrakranielt tryk med ethvert eller alle vedvarende bankende hovedpine forvirring og moderat feber; Vertigo; hjertebanken; synsforstyrrelser; kvalme og opkast (muligvis med kolik og endda blodig diarré); Synkope (især i den opretstående holdning); luft sult og dyspnø senere efterfulgt af reduceret ventilationsindsats; Diaphorese med huden enten skyllet eller kold og klam; hjerteblok og bradykardi; lammelse; koma; anfald og død. Laboratoriebestemmelser af serumniveauer af isosorbidmononitrat og dets metabolitter er ikke bredt tilgængelige, og sådanne bestemmelser har under alle omstændigheder ingen etableret rolle i håndteringen af ​​Isosorbide mononitrat overdosis. Der er ingen data, der antyder, hvilken dosis af isosorbidmononitrat, vil sandsynligvis være livstruende hos mennesker. Hos rotter og mus er der signifikant dødelighed ved doser på henholdsvis 2000 mg/kg og 3000 mg/kg. Der er ingen data tilgængelige for at antyde fysiologiske manøvrer (f.eks. Manøvrer til at ændre pH i urinen), der kan fremskynde eliminering af isosorbidmononitrat. Især er dialyse kendt for at være ineffektiv til at fjerne isosorbidmononitrat fra kroppen. Ingen specifik antagonist til vasodilatoreffekterne af isosorbidmononitrat er kendt, og ingen intervention har været genstand for kontrolleret undersøgelse som en terapi af Isosorbid mononitrat -overdosering. Fordi den hypotension, der er forbundet med isosorbidmononitrat -overdosering, er resultatet af venodilatation og arteriel hypovolæmi forsigtig terapi i denne situation, bør rettes mod en stigning i centralvæskevolumen. Passiv højde af patientens ben kan være tilstrækkelig, men intravenøs infusion af normal saltvand eller lignende væske kan også være nødvendig. Anvendelsen af ​​epinephrin eller andre arterielle vasokonstriktorer i denne indstilling vil sandsynligvis gøre mere skade end gavn. Hos patienter med nyresygdom eller Kongestiv hjertesvigt Terapi, der resulterer i udvidelse af central volumen, er ikke uden fare. Behandling af isosorbidmononitrat -overdosering hos disse patienter kan være subtil og vanskelig og invasiv overvågning kan være påkrævet.

Methemoglobinæmi

Methemoglobinæmi has been reported in patients receiving other organic nitrates og it probably could also occur as a side effect of isosorbide mononitrate. Certainly nitrate ions liberated during metabolism of isosorbide mononitrate can oxidize hæmoglobin til methemoglobin. Selv hos patienter, der er fuldstændigt uden cytokrom B5 -reduktaseaktivitet, og endda antager, at nitratgruppen af ​​isosorbidmononitrat er kvantitativt påføres til oxidation af hæmoglobin, skal 2 mg/kg isosorbidmonitrat være påkrævet, før nogen af ​​disse patienter manifesterer klinisk signifikante (> 10%) methemoglobinemi. Hos patienter med normal reduktase fungerer betydelig produktion af methemoglobin endnu større doser af isosorbidmononitrat. I en undersøgelse, hvor 36 patienter modtog 2 til 4 ugers kontinuerlig nitroglycerinterapi ved 3,1 til 4,4 mg/t (ækvivalent i total indgivet dosis af nitrationer til 7,8 til 11,1 mg isosorbidmonitrat pr. Time) var den gennemsnitlige methemoglobinniveau målt 0,2%; Dette var sammenligneligt med den, der blev observeret i parallelle patienter, der modtog placebo. På trods af disse observationer er der sagsrapporter om betydelig methemoglobinæmi i forbindelse med moderat overdoser af organiske nitrater. Ingen af ​​de berørte patienter var blevet antaget at være usædvanligt modtagelige.

Methemoglobin -niveauer fås fra de fleste kliniske laboratorier. Diagnosen skal mistænkes for hos patienter, der udviser tegn på nedsat iltlevering på trods af tilstrækkelig hjerteproduktion og tilstrækkelig arteriel PO2. Klassisk methemoglobinemisk blod beskrives som chokoladebrun uden farveændring ved eksponering for luft. Når methemoglobinæmi diagnosticeres, er den valgte behandling methylenblå 1 til 2 mg/kg intravenøst.

Kontraindikationer for ISMO

Allergiske reaktioner på organiske nitrater er ekstremt sjældne, men de forekommer. Isosorbidmononitrat er kontraindiceret hos patienter, der er allergiske over for det.

Klinisk farmakologi for Ismo

Isosorbid -mononitrat er den vigtigste aktive metabolit af isosorbiddinitrat (ISDN), og det meste af den kliniske aktivitet af dinitratet kan tilskrives mononitratet.

Den vigtigste farmakologiske virkning af isosorbidmononitrat på grund af dets nitrogenoxidmetabolit er direkte afslapning af vaskulær glat muskel. Resultatet er dilatation af perifere arterier og årer, især sidstnævnte. Udvidelse af venerne fremmer perifer pooling af blod og reducerer venøs tilbagevenden til hjertet og reducerer derved venstre ventrikulært slutdiastolisk tryk og lungehøjdehedningstryk (forudindlæst). Arteriolar afslapning reducerer den systoliske arterielle trykstryk for systemisk vaskulær resistens og gennemsnit arterielt tryk (efterbelastning). Dilatation af koronararterierne forekommer også. Den relative betydning af forudindlæst reduktion efterbelastningsreduktion og koronar dilatation forbliver udefineret.

Farmakodynamik

Doseringsregimer til mest kronisk anvendte lægemidler er designet til at tilvejebringe plasmakoncentrationer, der kontinuerligt er større end en minimalt effektiv koncentration. Denne strategi er upassende for organiske nitrater. Flere godt kontrollerede kliniske forsøg har anvendt træningstest til at vurdere den antianginale effektivitet af kontinuerligt leverede nitrater. I det store flertal af disse forsøg var aktive agenter ikke skelnen fra placebo efter 24 timer (eller mindre) af kontinuerlig terapi. Forsøg på at overvinde tolerance ved dosisoptrapning, selv til doser langt ud over de anvendte akut, har konsekvent mislykket. Først efter at nitrater har været fraværende fra kroppen i flere timer, er deres antianginale effektivitet gendannet. Det lægemiddelfrie interval, der er tilstrækkeligt til at undgå tolerance over for isosorbidmononitrat, er ikke blevet fuldstændigt defineret. I det eneste regime af to-daglig-dagligt isosorbidmononitrat, der har vist sig at undgå udvikling af tolerance, får de to doser af ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter 7 timers mellemrum, så der er et hul på 17 timer mellem den anden dosis af hver dag og den første dosis af næste dag. Under hensyntagen til den relativt lange halveringstid for isosorbidmononitrat er dette resultat i overensstemmelse med dem, der er opnået for andre organiske nitrater. Det samme to gange daglige regime af ISMO (Isosorbide mononitrat) tabletter med succes undgik betydelige rebound/tilbagetrækningseffekter. Forekomsten og størrelsen af ​​sådanne fænomener har vist sig i undersøgelser af andre nitrater for at være meget afhængig af tidsplanen for nitratadministration.

Farmakokinetik

Hos mennesker er isosorbidmononitrat ikke underlagt den første pasmetabolisme i leveren. Den absolutte biotilgængelighed af isosorbidmononitrat fra ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter er næsten 100%. Maksimale serumkoncentrationer af isosorbidmononitrat opnås 30 til 60 minutter efter indtagelse af ISMO. Mængden af ​​fordeling af isosorbidmononitrat er ca. 0,6 l/kg og mindre end 4% er bundet til plasmaproteiner. Det ryddes fra serum ved denitration til isosorbid; glucuronidering til mononitratglucuronid; og denitration/hydrering til sorbitol. Ingen af ​​disse metabolitter er vasoaktive. Mindre end 1% af den indgivne isosorbidmononitrat elimineres i urinen. Den samlede elimineringshalveringstid for isosorbidmononitrat er ca. 5 timer; Clearancehastigheden er den samme hos raske unge voksne hos patienter med forskellige grader af nyrehepatisk eller hjertedysfunktion og hos ældre. I en enkeltdosisundersøgelse var farmakokinetikken af ​​isosorbidmononitrat dosisproportional op til mindst 60 mg.

Kliniske forsøg

Kontrollerede forsøg med enkeltdoser af ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter har vist, at antianginal aktivitet er til stede ca. 1 time efter dosering med maksimal effekt set fra 1 til 4 timer efter dosering. I placebo-kontrollerede forsøg, der varer 2 til 3 uger ISMO (Isosorbide mononitrat) tabletter, blev administreret to gange dagligt i asymmetriske regimer (med interdoserende intervaller på 7 og 17 timer) designet til at undgå tolerance. Et forsøg testede doser på 10 mg og 20 mg; Et forsøg testede doser på 20 mg 40 mg og 60 mg; og tre forsøg testede kun doser på 20 mg. I hvert forsøg var forsøgspersoner personer med kendt kronisk stabil angina, og det primære mål for effektivitet var træningstolerance på en standardiseret løbebåndstest. Efter indledende dosering og i mindst 3 uger var træningstolerance hos patienter behandlet med ISMO (Isosorbid -mononitrat) 20 mg tabletter signifikant større end den, der blev set hos patienter behandlet med placebo, selvom der var en vis dæmpning af virkningen med tiden. Behandling med ISMO (isosorbidmononitrat) tabletter var bedre end placebo i mindst 12 timer efter den første dosis (dvs. 5 timer efter den anden dosis) af hver dag. Betydelig tolerance og rebound -fænomener blev ikke observeret. Dosis på 10 mg var ikke entydigt overlegen end placebo, mens virkningen af ​​dosis på 40 mg svarede til den i 20 mg-dosis. Dosis på 60 mg syntes at være mindre effektiv, og den var forbundet med et rebound-fænomen (forværring af tidligt om morgenen).

Patientinformation til ISMO

Patienter should be told that the antianginal efficacy of Ismo (isosorbide mononitrate) tablets can be maintained by carefully following the prescribed schedule of dosing (two doses taken 7 hours apart). For most patients this can be accomplished by taking the first dose on awakening og the second dose 7 hours later. As with other nitrates daily hovedpines sometimes accompany treatment with isosorbide mononitrate. In patients who get these hovedpines the hovedpines are a marker of the activity of the drug. Patienter should resist the temptation to avoid hovedpines by altering the schedule of their treatment with isosorbide mononitrate since loss of hovedpine may be associated with simultaneous loss of antianginal efficacy. Aspirin og/or acetaminophen on the other hog often successfully relieve isosorbide mononitrate-induced hovedpines with no deleterious effect on isosorbide mononitrate's antianginal efficacy. Treatment with isosorbide mononitrate may be associated with lightheadedness on stoging especially just after rising from a recumbent or seated position. This effect may be more frequent in patients who have also consumed alcohol.