Aristada Start

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Aristada Initio er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Aristada Initio

Aristada Initio indeholder aripiprazol lauroxil en atypisk antipsykotik.

Det kemiske navn på aripiprazol lauroxil er 7- {4- [4- (23-dichlorophenyl) -piperazin-1-yl] butoxy} -2-oxo-34-dihydro-2H-quinolin-1-yl) methyldodecanoat. Den empiriske formel er c ₃₆ H ₅₁ Cl ₂ N ₃ O ₄ og dens molekylvægt er 660,7 g/mol. Den kemiske struktur er:

Aristada Initio fås som en hvid til off-white steril vandig injiceret udgivelig suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær injektion i følgende styrke af aripiprazol lauroxil (og levering af volumen fra en enkelt dosis præfyldt sprøjte): 675 mg (NULL,4 ml). Dette produkts specifikke udvidede frigivelses- og doseringsegenskaber er afledt af Aripiprazol Lauroxils submicron-partikelstørrelsesfordeling. De inaktive ingredienser inkluderer polysorbat 20 (NULL,2 mg/ml) natriumchlorid (NULL,3 mg/ml) natriumcitratdihydrat (NULL,1 mg/ml) natriumphosphatdibasisk vandfri natriumphosphatmonobasisk og vand til injektion.

Anvendelser til Aristada Initio

Aristada initio i kombination med oral aripiprazol er indikeret til initiering af Aristada, når det bruges til behandling af skizofreni hos voksne.

Dosering til Aristada Initio

Anbefalet dosering

Aristada Initio skal kun bruges som en enkelt dosis til at indlede Aristada-behandling eller som en enkelt dosis til at initiere Aristada-behandling efter en ubesvaret dosis af Aristada.

Aristada Initio er ikke til gentagen dosering.

Aristada Initio kan ikke udskiftes med Aristada på grund af forskellige farmakokinetiske profiler [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aristada Initio skal administreres som en intramuskulær injektion af en sundhedspersonale.

For patienter, der aldrig har taget aripiprazol, etablerer tolerabilitet med oral aripiprazol, før de startede behandling med Aristada Initio. På grund af halveringstiden for oral aripiprazol kan det tage op til 2 uger at fuldt ud vurdere tolerabiliteten. Se de ordinerende oplysninger om oral aripiprazol for den anbefalede dosering og administration af den orale formulering.

Efter etablering af tolerabilitet med oral aripiprazol administrerer den første Aristada intramuskulære injektion (441 mg 662 mg 882 mg eller 1064 mg) i forbindelse med begge:

• En 675 mg injektion af Aristada initio i deltoid- eller glutealmuskelen (hvilket svarer til 459 mg aripiprazol) [se Klinisk farmakologi ]; og
• En 30 mg dosis oral aripiprazol.

Den første Aristada -injektion kan administreres på samme dag som Aristada Initio eller op til 10 dage derefter. Se Aristada, der foreskriver information for yderligere oplysninger om dosering og administration af Aristada.

Undgå at injicere både Aristada Initio og Aristada samtidig i den samme deltoid- eller gluteale muskel.

Ubesvarede doser af Aristada

Aristada Initio kan bruges til at initiere behandling med Aristada efter en ubesvaret dosis af Aristada. Når en dosis Aristada går glip af at administrere den næste injektion af Aristada så hurtigt som muligt. Afhængig af den tid, der er gået siden det sidste Aristada -injektionstilskud, den næste Aristada -injektion som anbefalet i tabel 1 nedenfor.

Tabel 1: Anbefaling til samtidig supplement efter ubesvarede doser af Aristada

Dosisjusteringer for CYP450 -overvejelser

Aristada Initio fås kun på en enkelt styrke som en enkeltdosis præfyldt sprøjte, så doseringsjusteringer ikke er mulige. Undgå derfor anvendelse hos patienter, der er kendt af CYP2D6 -dårlige metabolisatorer eller tager stærke CYP3A4 -hæmmere stærke CYP2D6 -hæmmere eller stærke CYP3A4 -inducere.

Vigtige administrationsinstruktioner

Sættet indeholder en sprøjte, der indeholder Aristada initio steril vandig, injicerbar suspension af udvidet frigivelse og 3 sikkerhedsnål (en 2-tommer 20 gauge nål med gul nålknudepunkt en 1 ½ tommer 20 gauge nålen med gul nålhub og en 1-tommer 21 gauge nål med grøn nålhub) til intramuskulær injektion. Opbevar alle materialer ved stuetemperatur.

1. 5 ml sprøjte indeholdende 675 mg/2,4 ml aristada initio steril vandig udvidet frigørelse af injicerbar suspension
2. 20 gauge nål 2-tommer med gul nålhub
3. 20 gauge nål 1½ tommer med gul nålhub
4. 21 gauge nål 1-tommer med grøn nål hub

1. Tap og ryst kraftigt sprøjten.

1a. Tryk på Sprøjten mindst 10 gange for at fjerne ethvert materiale, der måtte have afgjort.

1b. Ryste sprøjten kraftigt i mindst 30 sekunder for at sikre en ensartet ophæng. Hvis sprøjten ikke bruges inden for 15 minutter, skal du ryste igen i 30 sekunder.

2. Vælg injektionsnålen.

2a. Vælge injektionssted.

2b. Vælge Nållængde baseret på injektionssted. For patienter med en større mængde subkutan væv, der overlejrer injektionsstedet muskler, skal du bruge det længere af de leverede nåle.

Tabel 2: Aristada Initio -injektionssted og tilhørende nålelængde

3. Vedhæft injektionsnålen.

Vedhæft Den passende nål sikkert med en vridende bevægelse med uret. Overtastes ikke. Overtighning kan føre til nåleknap revner.

4. Prime sprøjten to remove air.

4a. Bringe sprøjten into upright position og Tryk på sprøjten to bring air to the top.

4b. Tryk på stempletstangen for at fjerne luft, indtil der frigives et par dråber. Det er normalt at se små luftbobler tilbage i sprøjten.

5. Injicer i en HURTIG og SAMMENHÆNGENDE måde. Produkt kræver en HURTIG indsprøjtning. Tøv ikke. Administrer hele indholdet intramuskulært. Injicer ikke på nogen anden rute.

6. Bortskaf af nålen. Dæk nålen ved at trykke på sikkerhedsenheden. Bortskaf brugte og ubrugte genstande i en ordentlig affaldsbeholder.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Aristada Initio er en hvid til off-white vandig indsprøjtning af udvidet frigivelse, der er tilvejebragt i en enkeltdosis præfyldt sprøjte (se tabel 3).

Tabel 3: Præsentation af Aristada Initio

Opbevaring og håndtering

Aristada Start Injicerbar suspension af udvidet frigivelse fås i en styrke på 675 mg i 2,4 ml. Sættet indeholder en 5 ml præ-fyldt sprøjte, der indeholder Aristada Initio som en steril hvid til off-white vandig udvidet frigørelsesinjicerbar suspension med sikkerhedsåler.

Et 675 mg styrke-kit (NDC 65757-500-03; grå etiket) indeholder tre sikkerheds nåle; En 1-tommer (25 mm) 21 gauge en 1½ tommer (38 mm) 20 gauge og en 2-tommer (50 mm) 20 gauge nål.

Opbevaring

Opbevaring ved stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) med udflugter tilladt mellem 15 ° C og 30 ° C (mellem 59 ° F og 86 ° F). Frys ikke.

Fremstillet og markedsført af: Alkermes Inc. 852 Winter Street Waltham MA 02451-1420. Revideret: juni 2018

Bivirkninger for Aristada Initio

Følgende diskuteres i flere detaljer i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Studies Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sådan stopper du kløe fra Xarelto

Sikkerheden af ​​Aristada initio i kombination med oral aripiprazol til initiering af Aristada, når det bruges til behandling af skizofreni hos voksne, er blevet etableret og er baseret på kliniske forsøg med Aristada (aripiprazol lauroxil) inklusive 1019 voksne patienter med skizofreni.

Patienteksponering

Aristada Start has been evaluated for safety in 170 adult patients in clinical trials in schizophrenia.

I farmakokinetiske undersøgelser var sikkerhedsprofilen for Aristada Initio generelt i overensstemmelse med den, der blev observeret for Aristada.

Aristada (Aripiprazol Lauroxil) forsøg hos voksne med skizofreni

Almindeligt observerede bivirkninger med aripiprazol lauroxil

Den mest almindelige bivirkning (forekomst ≥5% og mindst dobbelt så stor som placebo hos patienter, der blev behandlet med aripiprazol lauroxil, var Akathisia.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 2% eller mere i aripiprazol lauroxil-behandlede patienter

Bivirkninger forbundet med brugen af ​​aripiprazol lauroxil (forekomst af 2% eller større afrundet til den nærmeste procent og aripiprazol lauroxil forekomst større end placebo), der forekom, var: injektionsstedssmerter øget vægt øget blodkreatinin phosphokinase akathisia hovedpine søvnløshed og urimelighed.

Injektionssted Reactions

Aristada Start

I farmakokinetiske undersøgelser, der evaluerede Aristada initio, var forekomsten af ​​injektionsstedets reaktioner med Aristada Initio svarende til den forekomst, der blev observeret med aripiprazol lauroxil.

Aristada (Aripiprazol Lauroxil)

Reaktioner i injektionsstedet blev rapporteret af 4% af patienterne behandlet med 441 mg aripiprazol lauroxil og 5% af patienterne behandlet med 882 mg aripiprazol lauroxil sammenlignet med 2% af patienterne behandlet med placebo. De fleste af disse var smerter i injektionsstedet (3% 4% og 2% i 441 mg aripiprazol lauroxil 882 mg aripiprazol lauroxil og placebogrupper henholdsvis). Andre reaktioner på injektionsstedet (hævelse og rødme) forekom på mindre end 1%.

Ekstrapyramidale symptomer

I en schizofreni-effektivitetsundersøgelse i aripiprazol-sasuroxil-behandlede patienter var forekomsten af ​​andre EPS-relaterede begivenheder eksklusive Akathisia og rastløshed 5% og 7% for patienter på henholdsvis 441 mg og 882 mg versus 4% for placebo-behandlede patienter.

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Andre bivirkninger observeret i kliniske studier med aripiprazol lauroxil

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Hjerte - Angina pectoris takykardi -hjertebanken

Gastrointestinale lidelser - Forstoppelse tør mund

Generelle lidelser - Asthenia

Muskuloskeletal - Muskel svaghed

Nervesystemforstyrrelser - svimmelhed

Psykiatriske lidelser - angst selvmord

Bivirkninger rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol

Følgende er en liste over yderligere bivirkninger, der er rapporteret i kliniske forsøg med oral aripiprazol og ikke rapporteret ovenfor for Aristada initio eller aripiprazol lauroxil.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: thrombocytopeni

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia Atrial Flutter Kardiorespiratorisk arrestation Atrioventrikulær blok Atrieflimmer Myokardisk iskæmi Myokardieinfarkt Kardiopulmonal svigt

Øjenlidelser: Photophobia Diplopia

Gastrointestinale lidelser: Gastroøsofageal reflukssygdom

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Perifer ødemer brystsmerter ansigt ødemer

Hepatobiliære lidelser: Hepatitis gulsot

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhed

Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: Fall heat slagtilfælde

Undersøgelser: Vægten reduceret leverenzymet Forøget blodglukose Forøget blodlactatdehydrogenase Forøget gamma glutamyltransferase Forøget blodprolaktin Forøget blod Urea Forøget blodkreatinin Forøget blod bilirubin Forøget elektrokardiogram QT Langfristet glycosyleret hæmoglobin Forøget

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Anorexia hypokalæmi hyponatræmi hypoglykæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskeltæt rhabdomyolysis mobilitet faldt

Nervesystemforstyrrelser: Hukommelsesnedsættelse Cogwheel Stividitet Hypokinesi Bradykinesia Akinesia Myoclonus Koordination Abnormal taleforstyrrelse Koreoathetosis

Psykiatriske lidelser: aggressionstab af libido delirium libido øget anorgasmia tic homicidal ideation katatonia søvn gåtur

Nyre- og urinforstyrrelser: Urinopbevaring nocturia

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: erektil dysfunktion gynaecomastia menstruation uregelmæssig amenorrhea brystsmerter priapisme

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: nasal overbelastning dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: udslæt hyperhidrosis kløefotosensitivitetsreaktion alopecia urticaria

Vaskulære lidelser: Hypotension hypertension

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af oral aripiprazol efter godkendelse af oral aripiprazol. Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller at etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: forekomster af allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion angioedem laryngospasm kløe/urticaria eller oropharyngeal spasm) patologiske spil hiccups og blodglucose -fluktuation.

Lægemiddelinteraktioner for Aristada Initio

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Aristada Initio

Tabel 4: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Aristada Initio

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med Aristada Initio

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser med oral aripiprazol er der ikke behov Klinisk farmakologi ].

Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for substrater af CYP2D6 (f.eks. Dextromethorphan fluoxetin paroxetin eller venlafaxin) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) CYP2C19 (f.eks. Omprazole WarFarin escitalopram) eller CYP3A4 (f.eks Initio. Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for valproat lithium lamotrigin eller sertralin, når den blev administreret med Aristada initio [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Aristada Initio

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Aristada Initio

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) stort set hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange risikoen for død hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen.

Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at der ligner atypiske antipsykotiske medikamenter med konventionelle antipsykotiske lægemidler kan øge dødeligheden. I hvilket omfang resultaterne af øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle karakteristiske (er) af patienterne er ikke klar. Aristada Initio er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde

I placebo-kontrollerede forsøg med risperidon aripiprazol og olanzapin hos ældre patienter med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og kortvarige iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlingspatienter. Aristada Initio er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Potentiale til dosering og medicinfejl

Medicineringsfejl inklusive substitution og dispenseringsfejl mellem Aristada Initio og Aristada kunne forekomme. Aristada Initio er kun beregnet til enkelt administration. Udskift ikke Aristada Initio for Aristada på grund af forskellige farmakokinetiske profiler [se Dosering og administration ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), kan forekomme i forbindelse med antipsykotiske lægemidler inklusive Aristada Initio. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt.

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at identificere tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion osv.) Og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer centrale antikolinergiske toksicitetsvarmeslagsmedicin og primært centralnervesystempatologi.

Håndtering af NM'er skal omfatte: (1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; (2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og (3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient ser ud til at kræve antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS -genindførelse af lægemiddelterapi, skal man overvåge nøje, da der er rapporteret om tilbagefald af NM'er.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibelt ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at forudsige, hvilke patienter der vil udvikle syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, ser ud til at stige, når behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning, men syndromet kan udvikle sig efter relativt korte behandlingsperioder i lave doser, selvom dette er ualmindeligt.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvist undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og kan således maskere den underliggende proces. Effekten af ​​symptomatisk undertrykkelse på det langsigtede forløb af syndromet er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør antipsykotika ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient behandlet med antipsykotika, overvej seponering af det antipsykotiske lægemiddel. Imidlertid kan nogle patienter kræve antipsykotisk behandling på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi/ diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med oral aripiprazol. Evaluering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en øget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus i den generelle population. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk anvendelse og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser antyder imidlertid en øget risiko for hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med de atypiske antipsykotika.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid kræver nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rapporter efter markedsføring af sag antyder, at patienter kan opleve intense trang, især til spil og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. Andre tvangsmæssige trang, der er rapporteret mindre ofte, inkluderer: seksuelle trang til at spise eller binge spisning og anden impulsiv eller tvangsmæssig opførsel. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at bede patienter eller deres plejere specifikt om udviklingen af ​​nye eller intense spil opfordrer tvungerlige seksuelle trang tvungen shopping binge eller tvangsspisning eller andre trang, mens de behandles med aripiprazol. Det skal bemærkes, at impulskontrolsymptomer kan være forbundet med den underliggende lidelse. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle trang blev stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Kompulsiv adfærd kan resultere i skade for patienten og andre, hvis de ikke genkendes. Hvis tvangsmæssige trang udvikler sig, kan du overveje at afbryde aripiprazol.

Ortostatisk hypotension

Aripiprazol kan forårsage ortostatisk hypotension måske på grund af dens a1-adrenerg receptorantagonisme. Tilknyttede bivirkninger, der er relateret til ortostatisk hypotension, kan omfatte svimmelhed letthed og takykardi. Generelt er disse risici størst i begyndelsen af ​​behandlingen og under dosisoptrapning. Patienter med øget risiko for disse bivirkninger eller med øget risiko for at udvikle komplikationer fra hypotension inkluderer patienter med dehydreringshypovolæmi-behandling med antihypertensiv medicinhistorie om hjerte-kar-sygdomme (f.eks. Hjertesvigt Myokardieinfarkt iskæmi eller konduktions abnormiteter) Historie om cerebrovaskulær sygdom samt patienter, der er antipsychotic-naaft. Hos sådanne patienter overvåger ortostatiske vitale tegn.

Falder

Antipsykotika inklusive Aristada initio kan forårsage somnolens postural hypotension eller motorisk og sensorisk ustabilitet, som kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for disse patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I kliniske forsøg og/eller postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni og neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler. Agranulocytose er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC)/ Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC/ANC eller lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni udfører ofte et komplet blodantal (CBC) i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af antipsykotika ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd antipsykotika hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm³) og follow their WBC until recovery.

Anfald

Som med andre antipsykotiske lægemidler bruger Aristada initio forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Aristada Start like other antipsychotics has the potential to impair judgment thinking or motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that therapy with Aristada Start does not affect them adversely.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Passende pleje rådes, når man ordinerer Aristada Initio til patienter, der vil opleve tilstande, som kan bidrage til en forhøjelse i kernekropstemperaturen (f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering).

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Aristada initio og andre antipsykotiske lægemidler bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienter om at læse FDA-godkendt patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om en potentielt dødelig bivirkning, der kaldes NMS, der er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter om at kontakte en sundhedsudbyder eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn eller symptomer på NMS [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tardiv dyskinesi

Rådgive patienter om, at unormale ufrivillige bevægelser har været forbundet med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgiver patienter til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bemærker nogen bevægelser, som de ikke kan kontrollere i deres ansigts tunge eller anden kropsdel ​​[se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Metaboliske ændringer (Hyperglycemia And Diabetes Mellitus Dyslipidæmi And Vægtøgning)

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rådgiv patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve tvangsoptræder til at shoppe intense trang til at gamble tvangsmæssige seksuelle trang til at spise og/eller andre tvangsmæssige trang og manglende evne til at kontrollere disse trang. I nogle tilfælde, men ikke alle trang blev rapporteret at være stoppet, da dosis blev reduceret eller stoppet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ortostatisk hypotension

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension (symptomer inkluderer at føle sig svimmel eller fyret ved stående), især på tidspunktet for at indlede behandling eller geninitiere behandling [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Falder

Rådgive patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve somnolens postural hypotension eller motorisk og sensorisk ustabilitet, som kan føre til risikoen for fald, især under patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lavt WBC-tælling eller en historie med lægemiddelinduceret leucopeni/neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

hostel værelser

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Fordi Aristada Initio kan have potentialet til at forringe domtænkning eller motoriske færdigheder instruerer patienter om at være forsigtige med at betjene farlige maskiner, inklusive biler, indtil de er rimeligt sikre på, at terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Varmeeksponering og dehydrering

Rådgive patienter om passende pleje ved at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgiv patienter om, at Aristada Initio kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer i et nyfødt og underrette deres sundhedsudbyder med en kendt eller mistænkt graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Graviditet Registry

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for Aristada Initio under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

For yderligere information kan du besøge www.aristada.com eller ringe 1-866-274-7823

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med aripiprazol lauroxil.

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser med oral aripiprazol er blevet udført i ICR-mus og i Sprague-Dawley (SD) og F344-rotter. Aripiprazol blev administreret i 2 år i kosten ved doser på 1 3 10 og 30 mg/kg/dag til ICR -mus og 1 3 og 10 mg/kg/dag til F344 -rotter (NULL,2 til 5 gange og 0,3 til 3 gange den orale MRHD på henholdsvis 30 mg/dag baseret på kropsoverfladeområde (mg/m²). Derudover blev SD -rotter doseret oralt i 2 år ved 10 20 40 og 60 mg/kg/dag (3 til 19 gange den orale MRHD baseret på mg/m²). Aripiprazol inducerede ikke tumorer i hanmus eller rotter. Hos kvindelige mus blev forekomsten af ​​hypofyse adenomer og brystkirteladenocarcinomer og adenoacanthomer forøget ved diætdoser, der er 0,1 til 0,9 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 0,5 til 5 gange den orale MRHD på Mg/m² basis. Hos kvindelige rotter blev forekomsten af ​​brystkirtelfibroadenomer forøget ved en diætdosis, hvilket er 0,1 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 3 gange den orale MRHD på Mg/m² -basis; og forekomsten af ​​adrenokortikale carcinomer og kombinerede adrenokortikale adenomer/carcinomer blev forøget ved en oral dosis, som er 14 gange menneskelig eksponering ved oral MRHD baseret på AUC og 19 gange den orale MRHD på mg/m² basis.

Proliferative ændringer i hypofysen og brystkirtlen hos gnavere er blevet observeret efter kronisk administration af andre antipsykotiske midler og betragtes som prolactin-medieret. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er ukendt.

Mutagenese

Aripiprazol lauroxil var ikke mutagen i in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay eller clastogen i in vitro -kromosomafvigelsesassayet i humane perifere blodlymfocytter.

Aripiprazol og dets metabolit (23-DCPP) var clastogene i in vitro-kromosomafvigelsesassayet i kinesiske hamster lunge (CHL) celler både i nærvær og fravær af metabolisk aktivering. Metaboliten 23-DCPP producerede stigninger i numeriske afvigelser i in vitro-assayet i CHL-celler i fravær af metabolisk aktivering. En positiv respons blev opnået i den orale in vivo micronucleus -assay hos mus; Responsen skyldtes dog en mekanisme, der ikke blev betragtet som relevant for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Dyredata til Aristada (Aripiprazol Lauroxil)

I en rotte -fertilitetsundersøgelse blev aripiprazol lauroxil administreret intramuskulært. Mænd blev behandlet med doser på 18 49 eller 144 mg/dyr, som er ca. 0,6 til 5 gange MRHD på 675 mg på mg/m² basis på dag 1 21 og 42 før og gennem parring; Kvinder blev behandlet i disse doser, som er ca. 0,9 til 8 gange MRHD på mg/m² basis en gang 14 dage før parring.

Hos kvinder blev vedvarende diestrus observeret i alle doser, og det gennemsnitlige antal cyklusser blev signifikant reduceret i den højeste dosis sammen med en stigning i det copulatoriske interval

Dyredata til aripiprazol

Kvindelige rotter blev behandlet med orale aripiprazol -doser på 2 6 og 20 mg/kg/dag, som er 0,6 til 6 gange den orale MRHD på 30 mg/dag på mg/m² basis fra 2 uger før parring gennem dag 7 af drægtighed. Estrouscyklus -uregelmæssigheder og øget corpora lutea blev set i alle doser, men der blev ikke observeret nogen forringelse af fertiliteten. Forøget tab før implantation blev fundet ved 2 og 6 gange den orale MRHD på mg/m²-basis og nedsat føtalvægt blev observeret i den højeste dosis, hvilket er 6 gange den orale MRHD på mg/m²-basis.

Hanrotter blev behandlet med orale aripiprazol -doser på 20 40 og 60 mg/kg/dag, som er 6 til 19 gange den orale MRHD på mg/m² basis fra 9 uger før og gennem parring. Forstyrrelser i spermatogenese ved den højeste dosis og prostatatrofi i midten og høje doser blev bemærket, som er 13 og 19 gange den orale MRHD på Mg/m² -basis, men der blev ikke observeret nogen forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Aristada Initio under graviditet. For mere information, kontakt National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøg https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen. Begrænsede offentliggjorte data om brug af aripiprazol hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere nogen medikamentassocierede risici for fødselsdefekter eller spontanabort. Der blev ikke observeret nogen teratogenicitet i dyreforgivningsundersøgelser med intramuskulær indgivelse af aripiprazol lauroxil til rotter og kaniner under organogenese i doser op til 8 og 23 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 675 mg baseret på kropsoverfladeareal (mg/m²). Aripiprazol forårsagede imidlertid udviklingstoksicitet og mulige teratogene effekter hos rotter og kaniner [se Data ]. The background risk of major birth defects og miscarriage for the indicated population are unknown. In the U.S. general population the estimated background risk of major birth defects og miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% og 15-20% respectively. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Clinical Considerations

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kommer sig inden for timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Dyredata til Aristada (Aripiprazol Lauroxil)

Aripiprazole lauroxil did not cause adverse developmental or maternal effects in rats or rabbits when administered intramuscularly during the period of organogenesis at doses of 18 49 or 144 mg/animal in pregnant rats which are approximately 1 to 8 times the MRHD of 675 mg based on mg/m² and at doses of 241 723 and 2893 mg/animal in pregnant rabbits which are Cirka 2 til 23 gange MRHD baseret på mg/m². Aripiprazol forårsagede imidlertid udviklingstoksicitet og mulige teratogene effekter hos rotter og kaniner [se Data below ].

Dyredata til aripiprazol

Gravide rotter blev behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er ca. 1 til 10 gange den orale MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² aripiprazol i perioden med organogenese. Behandling i den højeste dosis forårsagede en let forlængelse af drægtighed og forsinkelse i føtaludvikling, som det fremgår af nedsat føtalvægt og uudslettede testikler. Forsinket skelet -ossifikation blev observeret ved 3 og 10 gange den orale MRHD baseret på mg/m².

Ved 3 og 10 gange havde den orale MRHD baseret på mg/m² leveret afkom faldet kropsvægte. Forøgede forekomster af hepatodiaphragmatiske knuder og membranbrok blev observeret hos afkom fra den højeste dosisgruppe (de andre dosisgrupper blev ikke undersøgt for disse fund). En lav forekomst af membranbrok blev også set i fosterne udsat for den højeste dosis. Postnatalt forsinket vaginal åbning blev set ved 3 og 10 gange den orale MRHD baseret på mg/m² og nedsat reproduktiv ydeevne (reduceret fertilitetshastighed Corpora lutea implantater levende fostre og øget tab efter implantation sandsynligvis medierede gennem effekter på kvindelige afkom) sammen med nogle materielle toksicitet blev set ved den højeste dosis; Der var dog ingen beviser, der antydede, at disse udviklingseffekter var sekundære til mødre -toksicitet.

Hos gravide kaniner behandlet med orale doser på 10 30 og 100 mg/kg/dag, som er 2 til 11 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC og 6 til 65 gange, faldt det orale MRHD baseret på Mg/m² af aripiprazol i perioden med organogenese. Nedsat føtalvægt og øget forekomst af smeltede sternebrae blev observeret ved 3 og 11 gange den orale MRHD baseret på AUC.

Hos rotter behandlet med orale doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 1 til 10 gange den orale MRHD baseret på mg/m² aripiprazol perinatalt og postnatalt (fra dag 17 af drægtighed gennem dag 21 efter fødslen) blev let moderlig toksicitet og let frugtbart gavering set ved den højeste dosis. En stigning i dødfødsler og fald i hvalpevægt (vedvarende til voksen alder) og overlevelse blev også set i denne dosis.

Amning

Risikooversigt

Aripiprazol er til stede i human modermælk; Der er dog utilstrækkelige data til at vurdere mængden i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Udviklingen og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Aristada Initio og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Aristada Initio eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Aristada Initio hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Aristada Initio hos patienter> 65 år er ikke blevet evalueret.

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Aristada Initio er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

bedste steder at bo i austin

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Cirka 8% af kaukasiere og 3-8% af sorte/afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6-underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer (PM). Undgå brug af Aristada Initio hos disse patienter, fordi doseringsjusteringer ikke er mulige (den er kun tilgængelig i en styrke i en enkeltdosis præfyldt sprøjte) [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Hepatisk og nyre nedsat

Ingen doseringsjustering for Aristada Initio er påkrævet baseret på en patients leverfunktion (mild til alvorlig leverfunktion til svækkelse af børnepugh mellem 5 og 15) eller nyrefunktion (mild til alvorlig nyrefunktionsglomerulær filtreringsgrad mellem 15 og 90 ml/minut) [se Klinisk farmakologi ].

Andre specifikke populationer

Ingen doseringsjustering for Aristada Initio er påkrævet på grundlag af en patients kønsløb eller rygestatus [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Aristada Initio

Menneskelig oplevelse

Almindelige bivirkninger (rapporteret i mindst 5% af alle overdoseringssager) rapporteret med oral aripiprazol overdosering (alene eller i kombination med andre stoffer) inkluderer opkast somnolens og rysten. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with aripiprazole overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex prolonged QT forlænget lungebetændelse aspiration respiratorisk arrestationsstatus epilepticus og takykardi.

Håndtering af overdosering

I tilfælde af overdosering skal du ringe til Poison Control Center straks på 1-800-222-1222.

Kontraindikationer for Aristada Initio

Aristada Start is contraindicated in patients with a known Overfølsomhed reaction to aripiprazole. Hypersensitivity reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Aristada Initio

Handlingsmekanisme

Aripiprazol lauroxil er et prodrug af aripiprazol. Efter intramuskulær injektion omdannes aripiprazol lauroxil sandsynligvis med enzymmedieret hydrolyse til N-hydroxymethylaripiprazol, som derefter hydrolyseres til aripiprazol. Mekanismen for virkning af aripiprazol i skizofreni er uklar. Imidlertid kunne effektiviteten formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved dopamin D2 og serotonin 5-HT1A-receptorer og antagonistaktivitet ved 5-HT2A-receptorer.

Farmakodynamik

Aripiprazol udviser høj affinitet for dopamin D2 og D3 (henholdsvis KIS 0,34 og 0,8 nm) serotonin 5-HT1A og 5-HT2A-receptorer (KIS 1,7 og 3,4 nm) Moderat affinitet for Dopamin D4 Serotonin 5-HT2C og 5-HT7 Alpha1-Adrenergic og HISTAMINE H1 RECEPTORS (KIS 44 NM 15 NM 15 ALPHA1-ADRENERISK OG HISTAMINE HITAMINE RECEPTORS (KIS 44 NM 15 NM 15 15 NM 15 MORM 15 MORM 15 MORM 15 M 15 M 15 M 15 M 15 M 15 M 15 NM 39 nm 57 nm og 61 nm henholdsvis) og moderat affinitet for serotonin genoptagelsesstedet (Ki 98 nm). Aripiprazol har ingen mærkbar tilknytning til kolinergiske muskarinreceptorer (IC50> 1000 nm). Handlinger ved andre receptorer end D2 5-HT1A og 5-HT2A kunne forklare nogle af de bivirkninger af aripiprazol (f.eks. De ortostatiske hypotension observeret med aripiprazol kan forklares med dens antagonistiske aktivitet ved adrenergiske alfa1-receptorer).

Farmakokinetik

Aristada Start is a prodrug of aripiprazole og its activity is primarily due to aripiprazole og to a lesser extent dehydro-aripiprazole (major metabolite of aripiprazole) which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to aripiprazole og represents 30-40% of the aripiprazole exposure in plasma.

Aristada Start og ARISTADA are not interchangeable because of differing pharmacokinetic profiles. Aristada Start 30 mg oral aripiprazole og ARISTADA contribute to systemic aripiprazole exposure at different times throughout treatment initiation.

En farmakokinetisk (PK) brodannelse af brodannelse demonstrerede, at en intramuskulær injektion af Aristada en 30 mg dosis oral aripiprazol og en enkelt 675 mg dosis Aristada

Absorption

Efter enkelt intramuskulær injektion af Aristada initio forekommer udseendet af aripiprazol i den systemiske cirkulation på injektionsdagen; Mediantiden til at nå topplasmaeksponeringer er cirka 27 dage (rækkevidde: 16 til 35 dage).

Med tilsætning af en enkelt intramuskulær injektion af Aristada initio og 30 mg oral aripiprazol på tidspunktet for den første Aristada -dosis aripiprazolkoncentrationer når relevante niveauer inden for 4 dage.

Aripiprazoleksponering var ens for deltoid og gluteal intramuskulær injektioner af Aristada Initio.

Fordeling

Baseret på population af farmakokinetisk analyse var det tilsyneladende volumen af ​​fordeling af aripiprazol efter intramuskulær injektion af Aristada 268 L indikerede omfattende ekstravaskulær fordeling efter absorption. Aripiprazol og dens vigtigste metabolit er større end 99% bundet til serumproteiner primært til albumin. Hos raske menneskelige frivillige indgivet 0,5 mg/dag til 30 mg/dag oral aripiprazol i 14 dage var der dosisafhængig D2-receptorbelægning, der indikerede hjernens penetration af aripiprazol hos mennesker.

Eliminering

Metabolisme

Biotransformationen af ​​Aristada initio involverer sandsynligvis enzym-medieret hydrolyse til dannelse af N-hydroxymethyl-aripiprazol, der derefter gennemgår hydrolyse til aripiprazol. Eliminering af aripiprazol er hovedsageligt gennem levermetabolisme, der involverer CYP3A4 og CYP2D6 [Se Dosering og administration ].

Udskillelse

For Aristada initio var den gennemsnitlige aripiprazolterminal eliminering halveringstid 15-18 dage efter injektion. Den signifikant længere aripiprazol tilsyneladende halveringstid sammenlignet med oral aripiprazol (gennemsnit 75 timer) tilskrives opløsnings- og dannelseshastighedsbegrænset eliminering af aripiprazol efter Aristada Initio-administration.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Aristada Initio. Data om lægemiddelinteraktion nedenfor opnås fra undersøgelser med oral aripiprazol.

Effekter af andre lægemidler på eksponeringerne af aripiprazol og dehydro-aripiprazol opsummeres i henholdsvis figur 1 og figur 2. Baseret på simulering forventes en 4,5 gange stigning i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når der administreres omfattende metabolisatorer af CYP2D6 med både stærk CYP2D6 og CYP3A4-hæmmere. Efter oral administration forventes en 3 gange stigning i gennemsnitlige CMAX- og AUC-værdier ved stabil tilstand i dårlige metabolisatorer af CYP2D6 administreret med stærke CYP3A4-hæmmere.

Figur 1: Virkningerne af andre lægemidler på aripiprazol farmakokinetik

Figur 2: Virkningerne af andre lægemidler på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Virkningerne af aripiprazol på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Virkningerne af oral aripiprazol på farmakokinetik af andre lægemidler

Specifikke populationer

En farmakokinetisk analyse af befolkningen viste ingen effekt af sexløb eller rygning på Aristada Initio farmakokinetik [se Brug i specifikke populationer ].

Eksponeringer af aripiprazol og dehydro-aripiprazol ved anvendelse af oral aripiprazol i specifikke populationer opsummeres i henholdsvis figur 4 og figur 5.

Figur 4: Effekter af iboende faktorer på aripiprazol farmakokinetik

Figur 5: Effekter af iboende faktorer på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Dyredata til Aristada Initio (Aripiprazol Lauroxil)

Intramuscular administration of aripiprazole lauroxil to rats and dogs was associated with injection site tissue reactions at all doses in rats treated up to 4 weeks at doses of 15 29 and 103 mg/animal (which are approximately 0.6 to 4 times and 0.9 to 6 times the MRHD of 675 mg on mg/m² basis in males and females respectively) and in dogs treated up to 4 weeks at doses of 147 662 og 2058 mg/dyr (som er ca. 0,7 til 10 gange og 1 til 14 gange MRHD hos mænd og kvinder på henholdsvis Mg/m² -basis). Disse vævsreaktioner på injektionsstedet bestod af lokaliseret granulomatøs inflammationsgranulomdannelse og/eller subakut/kronisk betændelse. Hævelse forekom i begge arter, og forbigående nedsat lemfunktion blev observeret hos hunde. Granulomerne løste ikke helt 2 måneder efter den sidste injektion i 4-ugers undersøgelser hos rotter eller hunde.

Oralt administreret aripiprazol producerede retinal degeneration i albino-rotter i en 26-ugers kronisk toksicitetsundersøgelse i en dosis på 60 mg/kg, hvilket er 19 gange den orale MRHD på 30 mg/dag på mg/m² basis og i en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse i doser på 40 mg/kg og 60 mg/kg, som er 13 og 19 gange den eller 19. mr. 7 til 14 gange menneskelig eksponering ved den orale MRHD baseret på AUC. Evaluering af nethinderne af albino -mus og aber afslørede ikke bevis for retinal degeneration. Yderligere undersøgelser til yderligere evaluering af mekanismen er ikke blevet udført. Relevansen af ​​denne konstatering af menneskelig risiko er ukendt.

Clinical Studies

Effektiviteten af ​​Aristada initio i kombination med oral aripiprazol til påbegyndelse af Aristada, når det blev anvendt til behandling af skizofreni hos voksne, blev oprettet ved tilstrækkelig og godt kontrollerede undersøgelser af oral aripiprazol og Aristada hos voksne patienter med skizofreni [se Aristada, der foreskriver information] og en enkelt PK Bridging-undersøgelse [se Klinisk farmakologi ].

Patientinformation til Aristada Initio

Aristada Start™
(Air-Is-Tah-Dah I-Ni'-She-Oh)
(Aripiprazol Lauroxil) Injicerbar suspension af udvidet frigivelse til intramuskulær brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Aristada Initio?

Aristada Start may cause serious side effects including:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose. Aristada Start increases the risk of death in elderly people who have lost touch with reality (psychosis) due to forvirring og memory loss (dementia). Aristada Start is not for the treatment of people with dementia-related psychosis.

Hvad er Aristada Initio?

Aristada Start is a prescription medicine given as a engangsinjektion og is used in combination with oral aripiprazole to start ARISTADA treatment or re-start ARISTADA treatment after a missed dose when ARISTADA is used for the treatment of schizophrenia in adults.

Det vides ikke, om Aristada Initio er sikker og effektiv hos børn.

Modtag ikke aristada initio, hvis du er allergiske over for aripiprazol eller nogen af ​​ingredienserne i Aristada initio.

Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Aristada Initio.

Før du modtager Aristada Initio, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har ikke taget ABILIFY® abilify Maintena® eller noget aripiprazolprodukt før
• have eller haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• Har diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodsukker, før du modtager Aristada Initio.
• har eller havde lavt eller højt blodtryk
• have eller haft anfald (kramper)
• har eller havde et lavt antal hvide blodlegemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Aristada Initio vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, når du har modtaget Aristada Initio, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/
• er amning eller planlægger at amme. Aristada Initio kan passere ind i din modermælk, og det vides ikke, om det kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, når du har modtaget Aristada Initio.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Aristada Start og other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Aristada Start may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Aristada Start works.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at modtage Aristada Initio med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin, når du har modtaget Aristada Initio uden at tale med din sundhedsudbyder først.

Hvordan modtager jeg Aristada Initio?

• Følg din Aristada Initio -behandlingsplan nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.
• Aristada Start is a engangsinjektion givet af din sundhedsudbyder i muskelen (intramuskulær) på din arm eller bagdel.
• Aristada Start is given in combination with a single dose of oral aripiprazole. You may also receive your first injection of ARISTADA on the same day you receive Aristada Start or up to 10 days after you receive Aristada Start.
• Aristada Start should only be used as a one-time dose to start ARISTADA treatment or to re-start ARISTADA treatment after a missed dose. Aristada Start is not meant for repeated dosing.

Hvad skal jeg undgå, efter at jeg har modtaget Aristada Initio?

• Kør ikke en bil til at betjene farlige maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Aristada Initio påvirker dig. Aristada Initio kan påvirke din domstænkning eller motoriske færdigheder.
• Undgå at blive for varm eller dehydreret.
  • Træn ikke for meget.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Bær ikke for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Aristada Initio?

Aristada Start may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Aristada Initio?
• Cerebrovaskulære problemer (inklusive slagtilfælde) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogle eller alle de følgende tegn og symptomer på NMS:
  • Høj feber
  • sved
  • stive muskler
  • Ændringer i puls hjerterytme og blodtryk
  • forvirring
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Aristada Start may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglykæmi). Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der modtager Aristada Initio. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Hvis du har diabetes eller risikofaktorer for diabetes (som at være overvægt eller en familiehistorie med diabetes), skal din sundhedsudbyder tjekke dit blodsukker, før du modtager Aristada Initio.
    Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker:
    • Føl dig meget tørstig
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • Føl dig meget sulten
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig syg af din mave
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod.
  • vægtøgning.
• Usædvanlige og ukontrollerbare (tvangsmæssige) trang. Nogle mennesker, der tager aripiprazol, har haft stærke usædvanlige trang til at gamble og spil, som ikke kan kontrolleres (tvangsmæssigt spil). Andre tvangsmæssige trang inkluderer seksuelle trang til shopping og spisning eller binge spisning. Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du har usædvanlige stærke trang til at tale med din sundhedsudbyder.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Aristada Start may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position og can slow your thinking og motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer
• Anfald (convulsions)
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur. Se hvad skal jeg undgå, efter at jeg har modtaget Aristada Initio?
• Sværheds vanskeligheder

De mest almindelige bivirkninger af Aristada initio inkluderer rastløshed or feeling like you need to move (akathisia).

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Aristada Initio.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om Aristada Initio

Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Aristada Initio, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Aristada Initio?

Aktiv ingrediens: Aripiprazol Lauroxil

Inaktive ingredienser: Polysorbat 20 natriumchlorid natriumcitrat dihydrat natriumphosphat Dibasisk vandfrit natriumphosphat monobasisk og vand til injektion

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.