Atenolol

Beskrivelse for tenormin i.v. Indsprøjtning

Tenormin® (atenolol) En syntetisk beta1-selektiv (kardioselektiv) adrenoreceptorblokeringsmiddel kan beskrives kemisk som benzenacetamid 4-[2'-hydroxy-3 '-[(1-methylethyl) amino] propoxy]-. De molekylære og strukturelle formler er:

Atenolol (fri base) har en molekylvægt på 266. Det er en relativt polær hydrofil forbindelse med en vandopløselighed på 26,5 mg/ml ved 37 ° C og en log -partitionskoefficient (octanol/vand) på 0,23. Det er frit opløseligt i 1N HCI (300 mg/ml ved 25 ° C) og mindre opløselig i chloroform (3 mg/ml ved 25 ° C).

Hvordan tager du plan B

Tenormin fås som 25 50 og 100 mg tabletter til oral administration.

Inaktive ingredienser: Magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosepovidon natriumstivelse glycolat.

Beskrivelse for tenormin i.v. Indsprøjtning

Tenormin® (atenolol) En syntetisk beta ₁ -Selektiv (kardioselektiv) adrenoreceptorblokeringsmiddel kan beskrives kemisk som benzeneacetamid 4- [2'-hydroxy-3'- [(1 methylethyl) amino] propoxy]-. De molekylære og strukturelle formler er:

C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₃

Atenolol (fri base) har en molekylvægt på 266. Det er en relativt polær hydrofil forbindelse med en vandopløselighed på 26,5 mg/ml ved 37 ° C og en logpartitionskoefficient (octanol/vand) på 0,23. Det er frit opløseligt i 1N HCI (300 mg/ml ved 25 ° C) og mindre opløselig i chloroform (3 mg/ml ved 25 ° C).

Tenormin til parenteral administration er tilgængelig som tenormin i.v. Injektion indeholdende 5 mg atenolol i 10 ml steril isotonisk citratbufferet vandig opløsning. Opløsningens pH er 5,5-6,5.

Inaktive ingredienser : Natriumchlorid til isotonicitet og citronsyre og natriumhydroxid for at justere pH.

Anvendelser til tenormin i.v. Indsprøjtning

Hypertension

Tenormin er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk sænker risikoen for dødelige og ikke-dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive atenolol.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end 1 lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente ardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter, og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Tenormin kan administreres med andre antihypertensive midler.

Angina pectoris på grund af koronar aterosklerose

Tenormin er indikeret til langvarig håndtering af patienter med angina pectoris.

Akut myokardieinfarkt

Tenormin er indikeret i håndteringen af ​​hæmodynamisk stabile patienter med bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarkt for at reducere hjerte -kar -dødelighed. Behandling kan initieres, så snart patientens kliniske tilstand tillader det. (Se Dosering og administration Kontraindikationer og Advarsler .) In general there is no basis for treating patients like those who were excluded from the ISIS-1 trial (blood pressure less than 100 mm Hg systolic heart rate less than 50 bpm) or have other reasons to avoid beta blockade. Som nævnt ovenfor syntes nogle undergrupper (f.eks. Ældre patienter med systolisk blodtryk under 120 mm Hg) mindre tilbøjelige til at gavne.

Dosering for Tenormin I.V. Injection

Hypertension

Den indledende dosis af tenormin er 50 mg givet som en tablet om dagen enten alene eller tilsat til vanddrivende terapi. Den fulde effekt af denne dosis ses normalt inden for en til to uger. Hvis en optimal respons ikke opnås, skal doseringen øges til tenormin 100 mg givet som en tablet om dagen. Forøgelse af doseringen ud over 100 mg om dagen er det usandsynligt, at der producerer yderligere fordel.

Tenormin kan anvendes alene eller samtidig med andre antihypertensive midler, herunder diuretika af thiazid-type, hydralazinprazosin og alfa-methyldopa.

Angina bryst

Den indledende dosis af tenormin er 50 mg givet som en tablet om dagen. Hvis der ikke opnås en optimal respons inden for en uge, skal doseringen øges til tenormin 100 mg givet som en tablet om dagen. Nogle patienter kan kræve en dosering på 200 mg en gang om dagen for optimal effekt.

Fireogtyve timers kontrol med en gang daglig dosering opnås ved at give doser større end nødvendigt for at opnå en øjeblikkelig maksimal effekt. Den maksimale tidlige effekt på træningstolerance forekommer med doser på 50 til 100 mg, men ved disse doser er effekten ved 24 timer svækket i gennemsnit ca. 50% til 75% af det, der blev observeret med en gang om dagen orale doser på 200 mg.

Akut myokardieinfarkt

Hos patienter med bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarktbehandling med tenormin i.v. Injektion skal indledes så hurtigt som muligt efter patientens ankomst til hospitalet og efter at der er etableret støtteberettigelse. En sådan behandling bør initieres i en koronarpleje eller lignende enhed umiddelbart efter, at patientens hæmodynamiske tilstand er stabiliseret. Behandlingen skal begynde med den intravenøse indgivelse af 5 mg tenormin over 5 minutter efterfulgt af yderligere 5 mg intravenøs injektion 10 minutter senere. Tenormin i.v. Injektion skal administreres under omhyggeligt kontrollerede forhold, herunder overvågning af blodtryks hjerterytme og elektrokardiogram. Fortyndinger af tenormin i.v. Injektion i dextrose -injektion USP -natriumchloridinjektion USP eller natriumchlorid og dextroseinjektion kan anvendes. Disse blandinger er stabile i 48 timer, hvis de ikke bruges med det samme.

Hos patienter, der tolererer den fulde intravenøse dosis (10 mg) tenormin tabletter, skal 50 mg initieres 10 minutter efter den sidste intravenøse dosis efterfulgt af yderligere 50 mg oral dosis 12 timer senere. Derefter kan tenormin gives oralt enten 100 mg en gang dagligt eller 50 mg to gange om dagen i yderligere 6-9 dage eller indtil udledning fra hospitalet. Hvis bradycardia eller hypotension, der kræver behandling eller andre uheldige effekter, forekommer, bør tenormin afbrydes. (Se Fuld ordinerende oplysninger inden indledningen af ​​terapi med tenormin -tabletter .)

Data fra andre betablokkerforsøg antyder, at hvis der er spørgsmål vedrørende brugen af ​​IV betablokker eller klinisk estimat af, at der er en kontraindikation, kan IV -betablokkeren fjernes, og patienter, der opfylder sikkerhedskriterierne, kan gives tenormin tabletter 50 mg to gange dagligt eller 100 mg en gang om dagen i mindst syv dage (hvis IV -doseringen udelukkes).

Selvom demonstrationen af ​​effektiviteten af ​​tenormin udelukkende er baseret på data fra de første syv postinfarktionsdage fra andre betablokkerforsøg antyder, at behandling med betablokkere, der er effektive i indstillingen efter postinfarction, kan fortsættes i et til tre år, hvis der ikke er nogen kontraindikationer.

rumænien turisme

Tenormin er en yderligere behandling af standard terapi for koronarpleje.

Ældre patienter eller patienter med nedsat nyrefunktion

Tenormin udskilles af nyrerne; Følgelig bør dosering justeres i tilfælde af alvorlig svækkelse af nyrefunktionen. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Evaluering af patienter med hypertension eller myokardieinfarkt skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion. Atenololudskillelse forventes at falde med den fremskridende alder.

Ingen signifikant ophobning af tenormin forekommer, før kreatinin -clearance falder under 35 ml/min/1,73m². Akkumulering af atenolol og forlængelse af dets halveringstid blev undersøgt hos personer med kreatininklarering mellem 5 og 105 ml/min. Peak plasmaniveauer blev signifikant forøget hos personer med kreatininklareringer under 30 ml/min.

Følgende maksimale orale doseringer anbefales til ældre renalt nedhulede patienter og til patienter med nedsat nyrefunktion på grund af andre årsager:

Nogle renerehæmmede eller ældre patienter, der behandles for hypertension, kan kræve en lavere startdosis af tenormin: 25 mg givet som en tablet om dagen. Hvis denne 25 mg dosis anvendes, skal vurdering af effektiviteten gøres omhyggeligt. Dette bør omfatte måling af blodtrykket lige før den næste dosis (gennem blodtryk) for at sikre, at behandlingseffekten er til stede i hele 24 timer.

Selvom der kan overvejes en lignende doseringsreduktion for ældre og/eller renalthæmmede patienter, der behandles for andre indikationer end hypertensionsdata, er ikke tilgængelige for disse patientpopulationer.

Patienter på hæmodialyse skal gives 25 mg eller 50 mg efter hver dialyse; Dette skal gøres under hospitalets tilsyn, da markeret falder i blodtryk kan forekomme.

Ophør med terapi hos patienter med angina pectoris

Hvis tilbagetrækning af tenorminbehandling er planlagt, skal det opnås gradvist, og patienter skal overholdes omhyggeligt og rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum.

Hvor leveret

Tenormin tabletter

Tabletter på 25 mg atenolol NDC 0310-0107 (runde flade ikke-overtrukne hvide tabletter identificeret med T-nedbelagt på den ene side og 107 udslettet på den anden side) leveres i flasker på 100 tabletter.

Tabletter på 50 mg atenolol NDC 0310-0105 (rund flad, ikke-overtrukne hvide tabletter identificeret med tenormin, der blev afberettet på den ene side, og 105 nedbrydede på den anden side halvt) leveres i flasker på 100 tabletter.

Tabletter på 100 mg atenolol NDC 0310-0101 (rund flad ikke-overtrukne hvide tabletter identificeret med tenormin, der blev afberettet på den ene side, og 101 afbosset på den anden side) leveres i flasker på 100 tabletter.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20-25 ° C (68-77 ° F) [Se USP ]. Dispens i godt lukkede lysbestandige containere.

Distribueret af: AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington de 19850. Revideret: Okt 2012

Bivirkninger for Tenormin I.V. Injection

De fleste bivirkninger har været milde og kortvarige.

Frekvensestimaterne i følgende tabel blev afledt af kontrollerede studier hos hypertensive patienter, hvor bivirkninger enten blev frivilligt af patienten (amerikanske studier) eller fremkaldt f.eks. Ved tjekliste (udenlandske studier). Den rapporterede hyppighed af fremkaldte bivirkninger var højere for både tenormin og placebo-behandlede patienter end når disse reaktioner var frivilligt. Hvor hyppigheden af ​​bivirkninger af tenormin og placebo er lignende årsagsforhold som tenormin er usikker.

Akut myokardieinfarkt

I en række undersøgelser i behandlingen af ​​akut myokardieinfarkt forekom bradycardia og hypotension mere almindeligt som forventet for enhver betablokker hos atenololaberede patienter end hos kontrolpatienter. Imidlertid reagerede disse normalt på atropin og/eller tilbageholdelse af yderligere dosering af atenolol. Forekomsten af ​​hjertesvigt blev ikke øget med atenolol. Inotrope midler blev sjældent anvendt. Den rapporterede hyppighed af disse og andre begivenheder, der forekommer under disse undersøgelser, er angivet i følgende tabel. I en undersøgelse af 477 patienter blev følgende bivirkninger rapporteret under enten intravenøs og/eller oral atenololadministration:

I den efterfølgende internationale undersøgelse af infarktoverlevelse (ISIS-1) inklusive over 16000 patienter, hvoraf 8037 blev randomiseret til at modtage tenorminbehandling Doseringen af ​​intravenøs og efterfølgende oral tenormin blev enten afbrudt eller reduceret af følgende grunde:

Under eftermarkedsoplevelse med tenormin er følgende rapporteret i tidsmæssigt forhold til brugen af ​​lægemidlet: forhøjede leverenzymer og/eller bilirubin hallucinationer Hovedpine Impotens Peyronies sygdom Postural hypotension, der kan være forbundet med synkope Psoriasiform Rash eller forværring af Psoriasis Psychoses Purpura Reversible Alopecia thrombocytopeniaus forstyrrelser Sygning Sygning Sygning Psoriasis Psykoser Purpura Reversible Alopecia phrombocytopeniia Forstyrrelse Sygning Psoriasis Psykoser Syndrom og tør mund. Tenormin som andre betablokkere har været forbundet med udviklingen af ​​antinukleære antistoffer (ANA) Lupus -syndrom og Raynauds fænomen.

Potentielle bivirkninger

Derudover er der rapporteret om en række bivirkninger med andre beta-adrenergiske blokeringsmidler og kan betragtes som potentielle bivirkninger af tenormin.

Hæmatologisk: Agranulococytisis.

Allergisk: Feber kombineret med ømme og ondt i halsen laryngospasme og luftvejsbesvær.

Centralnervesystem: Reversibel mental depression, der skrider frem til katatonier; et akut reversibelt syndrom, der er kendetegnet ved desorientering af tid og sted; kortvarig hukommelsestab; følelsesmæssig labilitet med let overskyet sensorium; og nedsat ydelse på neuropsykometri.

Gastrointestinal: Mesenterisk arteriel trombose iskæmisk colitis.

Andre: Erythematous udslæt.

Diverse: Der har været rapporter om hududslæt og/eller tørre øjne forbundet med brugen af ​​beta-adrenerge blokerende medikamenter. Den rapporterede forekomst er lille, og i de fleste tilfælde er symptomerne ryddet, når behandlingen blev trukket tilbage. Kontinuering af lægemidlet bør overvejes, hvis en sådan reaktion ikke ellers kan forklares. Patienter skal overvåges nøje efter ophør af terapi. (Se Dosering og administration .)

Det oculomucocutane syndrom, der er forbundet med beta -blokkeringspraksis, er ikke rapporteret med tenormin. Endvidere blev et antal patienter, der tidligere havde demonstreret etablerede praksisreaktioner, overført til tenorminterapi med efterfølgende opløsning eller ro af reaktionen.

Lægemiddelinteraktioner for Tenormin I.V. Injection

Catecholamine-udtømmende lægemidler (f.eks. Reserpin) kan have en additiv effekt, når det gives med betablokerende midler. Patienter, der er behandlet med tenormin plus en catecholamin -udtømning, bør derfor observeres nøje for bevis for hypotension og/eller markeret bradykardi, som kan producere svimmelhedssynkope eller postural hypotension.

Calciumkanalblokkere kan også have en additiv effekt, når de gives med tenormin (se Advarsler ).

Disopyramid er et antiarytmisk medikament af type I med potent negativ inotrope og kronotrope virkninger. Disopyramid er blevet forbundet med svær bradykardiasystol og hjertesvigt, når de administreres med betablokkere.

Amiodaron er et antiarytmisk middel med negative kronotrope egenskaber, der kan være additiv til dem, der ses med betablokkere.

Kan du tage for meget albuterol

Betablokkere kan forværre den rebound -hypertension, der kan følge tilbagetrækningen af ​​klonidin. Hvis de to lægemidler er samtidig til at administrere betablokkeren skal trækkes tilbage flere dage før den gradvise tilbagetrækning af clonidin. Hvis udskiftning af clonidin med betablokkerterapi, skal introduktionen af ​​betablokkere forsinkes i flere dage efter, at klonidinadministration er stoppet.

Samtidig anvendelse af prostaglandinsynthase, der hæmmer lægemidler, f.eks. Indomethacin kan reducere de hypotensive virkninger af betablokkere.

Oplysninger om samtidig brug af atenolol og aspirin er begrænset. Data fra flere undersøgelser, dvs. Timi-II ISIS-2, antyder i øjeblikket ikke nogen klinisk interaktion mellem aspirin- og betablokkere i den akutte myokardieinfarkt.

Mens man tager betablokkere med en historie med anafylaktisk reaktion på en række allergener, kan det have en mere alvorlig reaktion på gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle den allergiske reaktion.

Både digitalis glycosider og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug kan øge risikoen for bradykardi.

Advarsler for Tenormin I.V. Injection

Hjertefejl

Sympatisk stimulering er nødvendig for at understøtte kredsløbsfunktion i kongestiv hjertesvigt, og betablokade bærer den potentielle fare for yderligere deprimerende myokardial kontraktilitet og udfælder mere alvorlig svigt.

Hos patienter med akut myokardieinfarkt hjertefejl, som ikke straks og effektivt kontrolleres af 80 mg intravenøst ​​furosemid eller tilsvarende terapi, er en kontraindikation for betablokkerbehandling.

Hos patienter uden historie med hjertesvigt

Fortsat depression af myokardiet med beta-blokerende midler over en periode kan i nogle tilfælde føre til hjertesvigt. Ved det første tegn eller symptom på forestående hjertefejl skal patienter behandles passende i henhold til de aktuelt anbefalede retningslinjer og svaret observeret nøje. Hvis hjertesvigt fortsætter på trods af tilstrækkelig behandling, skal tenormin trækkes tilbage. (Se Dosering og administration .)

Ophør med terapi med tenormin

Patienter med koronararteriesygdom, der behandles med tenormin, bør rådes mod pludselig seponering af terapi. Alvorlig forværring af angina og forekomsten af ​​myokardieinfarkt og ventrikulære arytmier er rapporteret hos angina -patienter efter den pludselige seponering af terapi med betablokkere. De to sidste komplikationer kan forekomme med eller uden forudgående forværring af Angina pectoris. Som med andre betablokkere, når seponering af tenormin planlægges, skal patienterne observeres omhyggeligt og rådes til at begrænse fysisk aktivitet til et minimum. Hvis angina forværres eller akutte koronarinsufficiens udvikler sig, anbefales det, at tenormin straks genindføres i det mindste midlertidigt. Da koronararteriesygdom er almindelig og kan ikke anerkendes, kan det være forsigtigt at ikke afbryde tenorminterapi pludselig selv hos patienter, der kun behandles for hypertension. (Se Dosering og administration .)

Samtidig brug af calciumkanalblokkere

Bradycardia og heart block can occur og the left ventricular end diastolic pressure can rise when beta-blockers are administered with verapamil or diltiazem. Patients with preexisting conduction abnormalities or left ventricular dysfunction are particularly susceptible. (Se FORHOLDSREGLER .)

Bronchospastiske sygdomme

Patienter med bronkospastisk sygdom bør generelt ikke modtage betablokkere. På grund af dens relative beta1 -selektivitet kan tenormin anvendes med forsigtighed hos patienter med bronkospastisk sygdom, som ikke reagerer på eller ikke kan tolerere anden antihypertensiv behandling. Da beta1-selektivitet ikke er absolut, skal den lavest mulige dosis af tenormin anvendes med terapi initieret ved 50 mg og et beta2-stimulerende middel (bronchodilator) skal stilles til rådighed. Hvis doseringen skal øges, skal dosis overvejes for at opnå lavere spidsblodniveauer.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større kirurgi, men hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenerg stimuli kan forøge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Diabetes og hypoglykæmi

Tenormin skal anvendes med forsigtighed hos diabetespatienter, hvis der kræves et betablokerende middel. Betablokkere kan maskere takykardi, der forekommer med hypoglykæmi, men andre manifestationer, såsom svimmelhed og sved, påvirkes muligvis ikke væsentligt. Ved anbefalede doser forstærker tenormin ikke insulininduceret hypoglykæmi, og i modsætning til ikke-selektive betablokkere forsinker ikke genvinding af blodglukose til normale niveauer.

Thyrotoksikose

Beta-adrenerg blokade kan maskere visse kliniske tegn (f.eks. Takykardi) af hyperthyreoidisme. Pludselig tilbagetrækning af betablokade kan udfælde en thyroidea -storm; Derfor, der mistænkes for at udvikle thyrotoksikose, hvorfra tenorminbehandling skal trækkes tilbage, skal overvåges nøje. (Se Dosering og administration .)

Ubehandlet pheochromocytoma

Tenormin bør ikke gives til patienter med ubehandlet pheochromocytom.

Graviditet og føtal skade

Atenolol can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Atenolol crosses the placental barrier og appears in cord blood. Administration of atenolol starting in the second trimester of pregnancy has been associated with the birth of infants that are small for gestational age. No studies have been performed on the use of atenolol in the first trimester og the possibility of fetal injury cannot be excluded. If this drug is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking this drug the patient should be apprised of the potential hazard to the fetus.

Nyfødte født af mødre, der modtager tenormin ved fødsel eller amning, kan være i fare for hypoglykæmi og bradykardi. Der skal udvises forsigtighed, når tenormin administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer. (Se FORHOLDSREGLER Sygeplejerske mødre .)

Atenolol has been shown to produce a dose-related increase in embryo/fetal resorptions in rats at doses equal to or greater than 50 mg/kg/day or 25 or more times the maximum recommended human antihypertensive dose.* Although similar effects were not seen in rabbits the compound was not evaluated in rabbits at doses above 25 mg/kg/day or 12.5 times the maximum recommended human antihypertensive dose.*

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag hos en 50 kg patient.

Forholdsregler for Tenormin I.V. Injection

Generel

Patienter, der allerede er på en betablokker, skal evalueres omhyggeligt, før tenormin administreres. Indledende og efterfølgende tenorminsoseringer kan justeres nedad afhængigt af kliniske observationer, herunder puls og blodtryk. Tenormin kan forværre perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser.

Nedsat nyrefunktion

Lægemidlet skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion. (Se Dosering og administration .)

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To langvarige (maksimale doseringsvarighed på 18 eller 24 måneder) rotteundersøgelser og en langvarig (maksimal doseringsvarighed på 18 måneder) musestudie, der hver anvender dosisniveauer så højt som 300 mg/kg/dag eller 150 gange den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis* indikerede ikke et kræftfremkaldende potentiale for atenolol. En tredje (24 måneders) rotteundersøgelse, der anvender doser på 500 og 1500 mg/kg/dag (250 og 750 gange, den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis*) resulterede i øgede forekomster af godartede bineniske medullære tumorer hos mænd og hunner i mammariske fibroadenomas i males og anterior tapificary adenomas og thyrikelcellecellepladser. Intet bevis for et mutagent potentiale for atenolol blev afdækket i den dominerende dødbringende test (mus) forgæves Cytogenetics -test (kinesisk hamster) eller Ames -test ( S Typhimurium ).

Fertilitet af han- eller hunrotter (evalueret ved dosisniveauer så højt som 200 mg/kg/dag eller 100 gange den maksimale anbefalede humane dosis*) blev ikke påvirket af atenolol -administration.

Dyretoksikologi

Kroniske undersøgelser, der anvender oral atenolol udført hos dyr, har afsløret forekomsten af ​​vakuolering af epitelceller i Brunners kirtler i tolvfingertarmen af ​​både mandlige og kvindelige hunde ved alle testede dosisniveau 150 mg atenolol/kg/dag (150 og 75 gange den maksimale anbefalede humane antihypertensive dosis*).

*Baseret på den maksimale dosis på 100 mg/dag hos en 50 kg patient.

Brug under graviditet

Graviditetskategori d

Se Advarsler - Graviditet og føtal skade .

Sygeplejerske mødre

Atenolol is excreted in human breast milk at a ratio of 1.5 to 6.8 when compared to the concentration in plasma. Caution should be exercised when TENORMIN is administered to a nursing woman. Clinically significant bradycardia has been reported in breast-fed infants. Premature infants or infants with impaired renal function may be more likely to develop adverse effects.

Nyfødte født af mødre, der modtager tenormin ved fødsel eller amning, kan være i fare for hypoglykæmi og bradykardi. Der skal udvises forsigtighed, når tenormin administreres under graviditet eller til en kvinde, der ammer (se Advarsler Graviditet og føtal skade ).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Hypertension og Angina bryst Due to Coronary Atherosclerosis

Kliniske undersøgelser af tenormin inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Akut myokardieinfarkt

Af de 8037 patienter med mistænkt akut myokardieinfarkt randomiseret til tenormin i ISIS-1-forsøget (se Klinisk farmakologi ) 33% (2644) var 65 år og ældre. Det var ikke muligt at identificere signifikante forskelle i effektivitet og sikkerhed mellem ældre og yngre patienter; Dog ældre patienter med systolisk blodtryk <120 mmHg seemed less likely to benefit (see Indikationer og brug ).

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi. Evaluering af patienter med hypertension eller myokardieinfarkt skal altid omfatte vurdering af nyrefunktion.

Overdoseringsoplysninger til tenormin i.v. Indsprøjtning

Overdosering med tenormin er rapporteret med patienter, der overlever akutte doser så høje som 5 g. Der blev rapporteret om en død hos en mand, der måske har taget så meget som 10 g akut.

De dominerende symptomer, der er rapporteret efter tenormin overdosis, er sløvhed i respiratorisk drivkraft, som den stues pause og bradykardi. Derudover er almindelige effekter forbundet med overdosering af ethvert beta-adrenerg blokeringsmiddel, og som også kan forventes i tenormin overdosis er kongestiv hjertesvigt hypotension bronchospasme og/eller hypoglykæmi.

Behandling af overdosering skal rettes til fjernelse af ethvert uabsorberet lægemiddel ved induceret emesis gastrisk skylning eller administration af aktivt kul. Tenormin kan fjernes fra den generelle cirkulation ved hæmodialyse. Andre behandlingsmetoder bør anvendes efter lægens skøn og kan omfatte:

Bradycardia: Atropin intravenøst. Hvis der ikke er noget svar på vagal blokade give isoproterenol forsigtigt. I ildfaste tilfælde kan en transvenøs hjertepacemaker indikeres.

Hjerteblok (anden eller tredje grad): Isoproterenol eller transvenøs hjertepacemaker.

Hjertefejl: Digitaliser patienten og administrer en vanddrivende. Det er rapporteret, at glucagon er nyttigt.

Hypotension: Vasopressorer såsom dopamin eller noradrenalin (levarterenol). Overvåg blodtrykket kontinuerligt.

Bronchospasme: En beta2 -stimulant såsom isoproterenol eller terbutalin og/eller aminophylline.

Hypoglykæmi: Intravenøs glukose.

Baseret på sværhedsgraden af ​​symptomstyring kan kræve intensiv støttepleje og faciliteter til anvendelse af hjerte- og respiratorisk støtte.

Kontraindikationer for tenormin i.v. Indsprøjtning

Tenormin er kontraindiceret i sinus Bradycardia Heart Block større end første grads kardiogen chok og åbenbar hjertesvigt. (Se Advarsler .)

Tenormin er kontraindiceret hos de patienter med en historie med overfølsomhed over for atenololen eller et hvilket som helst af lægemiddelproduktets komponenter.

Hvad er generisk for Keppra

Klinisk farmakologi for Tenormin I.V. Injection

Tenormin er en beta1-selektiv (kardioselektiv) beta-adrenerg receptorblokeringsmiddel uden membranstabilisering eller iboende sympatomimetiske (delvis agonist) aktivitet. Denne præferentielle virkning er imidlertid ikke absolut, og ved højere doser hæmmer tenormin beta2-adrenoreceptorer hovedsageligt placeret i den bronchiale og vaskulære muskulatur.

Farmakokinetik og stofskifte

Hos mand er absorption af en oral dosis hurtig og konsekvent, men ufuldstændig. Cirka 50% af en oral dosis absorberes fra mave -tarmkanalen, resten udskilles uændret i fæces. Højle blodniveauer nås mellem to (2) og fire (4) timer efter indtagelse. I modsætning til propranolol eller metoprolol, men som nadolol tenormin gennemgår ringe eller ingen metabolisme af leveren, og den absorberede del fjernes primært ved renal udskillelse. Over 85% af en intravenøs dosis udskilles i urin inden for 24 timer sammenlignet med ca. 50% for en oral dosis. Tenormin adskiller sig også fra propranolol, idet kun et lille beløb (6%-16%) er bundet til proteiner i plasmaet. Denne kinetiske profil resulterer i relativt konsistente plasmamedicinske niveauer med ca. en firdoblet interpatientvariation.

Eliminationshalveringstiden for oral tenormin er ca. 6 til 7 timer, og der er ingen ændring af lægemidlets kinetiske profil ved kronisk administration. Efter intravenøs administration nås spids plasmaniveauer inden for 5 minutter. Fald fra spidsniveauer er hurtige (5- til 10 gange) i løbet af de første 7 timer; Derefter henfalder plasmaniveauer med en halveringstid, der ligner det af oralt indgivet lægemiddel. Efter orale doser på 50 mg eller 100 mg både betablokerende og antihypertensive effekter vedvarer i mindst 24 timer. Når nyrefunktion er nedsat eliminering af tenormin, er tæt knyttet til den glomerulære filtreringshastighed; Betydelig ophobning opstår, når kreatinin -clearance falder under 35 ml/min/1,73m². (Se Dosering og administration .)

Farmakodynamik

I standarddyr eller humane farmakologiske tests er beta-adrenoreceptorblokeringsaktivitet af tenormin blevet demonstreret ved: (1) reduktion i hvile og træningsartikel og hjerteproduktion (2) reduktion af systolisk og diastolisk blodtryk i hvile og ved træning (3) inhibering af isoproterenol induceret tachycardia og (4) reduktion i reflexen orthostatisk tachycard af isoproterenol.

En signifikant betablokerende virkning af tenormin målt ved reduktion af trænings takykardi er synlig inden for en time efter oral administration af en enkelt dosis. Denne effekt er maksimal ca. 2 til 4 timer og vedvarer i mindst 24 timer. Maksimal reduktion i træningskycardia forekommer inden for 5 minutter efter en intravenøs dosis. For både oralt og intravenøst ​​administreret lægemiddel er virkningens varighed dosisrelateret og bærer også et lineært forhold til logaritmen af ​​plasmatorminkoncentration. Virkningen på træningskycardia af en enkelt 10 mg intravenøs dosis spredes stort set med 12 timer, hvorimod betablokerende aktivitet af enkelt orale doser på 50 mg og 100 mg stadig er tydelig ud over 24 timer efter administration. Som det er vist for alle beta-blokerende midler, synes den antihypertensive effekt ikke at være relateret til plasmaniveau.

I normale forsøgspersoner er beta1-selektiviteten af ​​tenormin vist ved dens reducerede evne til at vende den beta2-medierede vasodilerende virkning af isoproterenol sammenlignet med tilsvarende beta-blokerende doser af propranolol. Hos astmatiske patienter resulterede en dosis af tenormin en større effekt på hvilepulsen end propranolol resulterede i langt mindre stigning i luftvejsresistens. I en placebo -kontrolleret sammenligning af omtrent ekvipotente orale doser af flere betablokkere producerede tenormin et signifikant mindre fald i FEV1 end ikke -selektive betablokkere, såsom propranolol, og i modsætning til disse midler hæmmede ikke bronchodilation som respons på isoproterenol.

I overensstemmelse med dens negative kronotrope virkning på grund af betablokade af SA -knudepunktet tenormin øger sinuscykluslængden og sinus nodens genopretningstid. Ledning i AV -knudepunktet forlænges også. Tenormin er blottet for membranstabiliserende aktivitet og øget dosis langt ud over den producerende betablokade nedtrykker ikke myokardial kontraktilitet yderligere. Flere undersøgelser har vist en moderat (ca. 10%) stigning i slagvolumen i hvile og under træning.

I kontrollerede kliniske forsøg var tenormin, der blev givet som en enkelt daglig oral dosis, et effektivt antihypertensivt middel, der tilvejebragte 24-timers reduktion af blodtrykket. Tenormin er blevet undersøgt i kombination med thiazid -type diuretika, og blodtrykseffekterne af kombinationen er tilnærmelsesvis additive. Tenormin er også kompatibel med Methyldopa hydralazin og prazosin hver kombination, hvilket resulterer i et større fald i blodtrykket end med de enkelte midler. Dosisområdet af tenormin er smalt og øger dosis over 100 mg en gang dagligt er ikke forbundet med øget antihypertensiv effekt. Mekanismerne for de antihypertensive virkninger af betablokerende midler er ikke blevet fastlagt. Flere mulige mekanismer er blevet foreslået og inkluderer: (1) konkurrencedygtig antagonisme af catecholamines ved perifere (især hjerte) adrenerg neuronsteder, der fører til nedsat hjerteproduktion (2) en central effekt, der fører til reduceret sympatisk udstrømning til periferien og (3) undertrykkelse af reninaktivitet. Resultaterne fra langtidsundersøgelser har ikke vist nogen formindskelse af den antihypertensive effektivitet af tenormin med langvarig anvendelse.

Ved at blokere de positive kronotropiske og inotrope virkninger af catecholamines og ved at reducere blodtrykket reducerer atenolol generelt iltkravene i hjertet på et givet anstrengelsesniveau, hvilket gør det nyttigt for mange patienter i langvarig styring af angina pectoris. På den anden side kan atenolol øge iltbehovet ved at øge den venstre ventrikulære fiberlængde og ende diastolisk tryk, især hos patienter med hjertesvigt.

I et multicenter-klinisk forsøg (ISIS-1) udført hos 16027 patienter med mistanke om myokardieinfarktpatienter, der præsenterede inden for 12 timer (gennemsnit = 5 timer) efter begyndelsen af ​​smerter blev randomiseret til enten konventionel terapi plus tenormin (n = 8037) eller konventionel terapi alene (n = 7990). Patienter med en hjerterytme på <50 bpm or systolic blood pressure < 100 mm Hg or with other contraindications to beta blockade were excluded. Thirty-eight percent of each group were treated within 4 hours of onset of pain. The mean time from onset of pain to entry was 5.0 ± 2.7 hours in both groups. Patients in the TENORMIN group were to receive TENORMIN I.V. Injection 5-10 mg given over 5 minutes plus Tenormin tabletter 50 mg every 12 hours orally on the first study day (the first oral dose administered about 15 minutes after the IV dose) followed by either Tenormin tabletter 100 mg once daily or Tenormin tabletter 50 mg twice daily on days 2-7. The groups were similar in demographic og medical history characteristics og in electrocardiographic evidence of myocardial infarction bundle branch block og first degree atrioventricular block at entry.

I behandlingsperioden (dage 0-7) var den vaskulære dødelighed 3,89% i tenormingruppen (313 dødsfald) og 4,57% i kontrolgruppen (365 dødsfald). Denne absolutte forskel i satser 0,68% er statistisk signifikant ved P <0.05 level. The absolute difference translates into a proportional reduction of 15% (3.89-4.57/4.57 = -0.15). The 95% confidence limits are 1%-27%. Most of the difference was attributed to mortality in days 0-1 (TENORMIN – 121 deaths; control - 171 deaths).

På trods af den store størrelse af ISIS-1-forsøget er det ikke muligt at identificere klart undergrupper af patienter, der sandsynligvis eller mindst sandsynligt drager fordel af tidlig behandling med atenolol. God klinisk vurdering antyder imidlertid, at patienter, der er afhængige af sympatisk stimulering til vedligeholdelse af tilstrækkelig hjerteproduktion og blodtryk, ikke er gode kandidater til betablokade. Faktisk reflekterede forsøgsprotokollen denne vurdering ved at udelukke patienter med blodtryk konsekvent under 100 mm Hg systolisk. De samlede resultater af undersøgelsen er kompatible med muligheden for, at patienter med grænse -blodtryk (mindre end 120 mm Hg systolisk), især hvis over 60 år er mindre tilbøjelige til at drage fordel.

Mekanismen, gennem hvilken atenolol forbedrer overlevelsen hos patienter med en bestemt eller mistænkt akut myokardieinfarkt, er ukendt, som det er tilfældet for andre betablokkere i indstillingen postinfarkt. Atenolol ud over dens virkninger på overlevelse har vist andre kliniske fordele, herunder reduceret hyppighed af ventrikulære for tidlige beats, reducerede brystsmerter og reduceret enzymhøjde.

Atenolol Geriatric Pharmacology

Generelt præsenterer ældre patienter højere atenololplasmaniveauer med samlede clearance -værdier ca. 50% lavere end yngre forsøgspersoner. Halveringstiden er markant længere hos ældre sammenlignet med yngre emner. Reduktionen i atenolol -clearance følger den generelle tendens, at eliminering af renalt udskilles medikamenter reduceres med stigende alder.

Patientinformation for tenormin i.v. Indsprøjtning

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.