Augmentin det

Beskrivelse til augmentin es

Augmentin ES-600 er en oral antibakteriel kombination, der består af det semisyntetiske antibiotikum amoxicillin og ß-lactamaseinhibitor clavulanatkalium (kaliumsalt af clavulansyre). Amoxicillin er en analog af ampicillin afledt af den basale penicillin-kerne 6-aminopenicillansyre. Amoxicillin -molekylformlen er C ₁₆ H ₁₉ N ₃ O ₅ S • 3H ₂ O og molekylvægten er 419,46. Chemically amoxicillin is (2S5R6R)6-[(R)-(-)-2-Amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-33-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid trihydrate and may be represented structurally as:

Clavulansyre produceres ved gæring af Streptomyces clavuligerus . Det er en ß-lactam strukturelt relateret til penicillinerne og besidder evnen til at inaktivere en lang række ß-lactamaser ved at blokere de aktive steder i disse enzymer. Clavulansyre er især aktiv mod de klinisk vigtige plasmidmedierede ß-lactamaser, der ofte er ansvarlige for overført lægemiddelresistens over for penicilliner og cephalosporiner. Clavulanat -kaliummolekylformlen er C ₈ H ₈ Kno ₅ og molekylvægten er 237,25. Kemisk clavulanatkalium er kalium (Z)-(2R5R) -3- (2-hydroxyethyliden) -7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] -Heptan-2-carboxylat og kan være repræsenteret strukturelt som:

Inaktive ingredienser: Pulver til oral suspension - kolloidal siliciumdioxid jordbær fløde smag xanthan tyggegummi ^a Natriumcarboxymethylcellulose og siliciumdioxid.

Hver 5 ml rekonstitueret 600 mg/5 ml oral suspension af augmentin ES-600 indeholder 0,23 meq-kalium.

^a Se Patientinformation / Phenylketonurics .

Anvendelser til augmentin es

Augmentin ES-600 er indikeret til behandling af pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 12 år, der vejer mindre end eller lig med 40 kg med:

• Tilbagevendende eller vedvarende akutte otitis -medier på grund af St. Pneumoniae (Penicillin -mikrofoner mindre end eller lig med 2 mcg/ml) H. Influenzae (inklusive beta-lactamase-producerende stammer) eller M. Catarrhalis (inklusive beta-lactamase-producerende stammer) Karakteriseret af følgende risikofaktorer:
  • Antibakteriel lægemiddeleksponering for akutte otitis -medier inden for de foregående 3 måneder og â Mikrobiologi ].

Begrænsninger af brug

Augmentin ES-600 er ikke indikeret til behandling af akutte otitis-medier på grund af St. Pneumoniae med penicillin mikrofon større end eller lig med 4 mcg/ml. Akutte otitis -medier på grund af St. Pneumoniae Alene kan behandles med amoxicillin. Terapi kan indføres inden opnåelse af resultaterne fra bakteriologiske undersøgelser, når der er grund til at tro, at infektionen kan involvere begge St. Pneumoniae (Penicillin MIC mindre end eller lig med 2 mcg/ml) og beta-lactamase-producerende organismer, der er anført ovenfor.

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​augmentin ES-600 og andre antibakterielle lægemidler skal augmentin ES-600 kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at blive forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering for Augmentin ES

Vigtige administrationsinstruktioner

For at minimere potentialet for gastrointestinal intolerance skal augmentin ES-600 tages ved starten af ​​et måltid. Absorption af clavulanatkalium kan forbedres, når augmentin ES-600 administreres ved starten af ​​et måltid.

Dosering In Pediatric Patients

Pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 12 år, der vejer mindre end eller lig med 40 kg

Baseret på amoxicillin-komponenten (600 mg/5 ml) er den anbefalede dosis af augmentin ES-600 90 mg/kg/dag opdelt hver 12. time administreret i 10 dage (se tabel 1 som et generelt eksempel for retningslinje for opnåelse af denne dosering). Denne dosis tilvejebringer 6,4 mg/kg/dag af clavulansyrekomponenten.

Tabel 1: Generelle retningslinjer for dosering for augmentin ES-600 hos pædiatriske patienter

Pædiatriske patienter, der vejer mere end 40 kg

Erfaring med augmentin ES-600 i denne gruppe er ikke tilgængelig.

Dosering In Adult Patients

Erfaring med augmentin ES-600 hos voksne er ikke tilgængelig, og voksne, der har svært ved at sluge, bør ikke gives augmentin ES-600 i stedet for 500 mg eller 875 mg tablet augmentin.

Dosering In Patients With Hepatic Impairment

Hepatisk nedsat patienter skal doseres med forsigtighed og leverfunktion overvåges med regelmæssige intervaller [se Advarsler og forholdsregler ].

Forberedelse af oral ophæng

Forbered suspensionen på tidspunktet for dispensering som følger: Tryk på flasken, indtil alle pulver flyder frit. Mål den samlede mængde vand (se tabel 2), der skal tilføjes i to dele. Tilsæt cirka 2/3 af den samlede mængde vand til rekonstitution Udskift hætten og ryst kraftigt for at suspendere pulver. Tilsæt resten af ​​vandet (som var blevet målt) Udskift hætten og ryst igen kraftigt.

Tabel 2: Volumen vand til rekonstituering af augmentin ES-600

Hver 5 ml vil indeholde 600 mg amoxicillin som trihydrat og 42,9 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Ryst oral ophæng længe før hver brug. Suspension skal køles. Kasser efter 10 dage. Suspension er off-white på tidspunktet for rekonstitution; Nogle farveændringer er normale i doseringsperioden.

Aromaoplysninger

For patienter, der ønsker at ændre smagen af ​​augmentin ES-600 umiddelbart efter rekonstitution 1 dråbe smagX® (Apple Banana Cream Bubble Gum Cherry eller Watermelon-smag) kan tilsættes for hver 5 ml Augmentin ES-600. Den resulterende suspension er stabil i 10 dage under køling. Stabilitet af augmentin ES-600, når den blandes med andre andre smagsstoffer end de 5 smagsoplevelser, der er anført ovenfor, er ikke blevet evalueret.

Skift mellem doseringsformer og mellem styrker

Augmentin ES-600 indeholder ikke den samme mængde clavulansyre (som kaliumsalt) som nogen af ​​de andre suspensioner af augmentin. Augmentin ES-600 indeholder 42,9 mg clavulansyre pr. 5 ml, medens 200 mg/28,5 mg pr. 5 ml suspension af augmentin indeholder 28,5 mg clavulansyre pr. 5 ml og 400 mg/57 mg pr. 5 ml suspension af augmentin indeholder 57 mg clavulansyre pr. 5 ml. Derfor bør de 200 mg/28,5 mg pr. 5 ml og 400 mg/57 mg pr. 5 ml suspensioner af augmentin ikke erstattes med augmentin ES-600, da de ikke kan udskiftes.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Augmentin ES 600 for Oral Suspension : 600 mg/42,9 mg pr. 5 ml: Strawberry-fløde-flavored for oral suspension (hver 5 ml rekonstitueret suspension indeholder 600 mg amoxicillin som trihydrat og 42,9 mg clavulansyre som kaliumsalt).

Opbevaring og håndtering

Augmentin ES-600 (amoxicillin og clavulanatkalium) til oral suspension er et jordbærcreme-flavored pulver til oral suspension. Efter forfatning indeholder hver 5 ml oral suspension 600 mg amoxicillin som trihydrat og 42,9 mg clavulansyre som kaliumsalt.

Augmentin ES-600 leveres som følger:

NDC 81964-003-51 75 ml flaske
NDC 81964-003-69 125 ml flaske
NDC 81964-003-54 200 ml flaske

Opbevaring

Opbevar tørt pulver til oral ophæng ved eller under 25 ° C (77 ° F). Dispens i den originale container. Opbevar rekonstitueret ophæng under køling. Kasser ubrugt suspension efter 10 dage.

Fremstillet af: Usantibiotics LLC Bristol TN 37620 (USA). Revideret: Dec 2024

Bivirkninger for Augmentin ES

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds ved mærkning:

• Anafylaktiske reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Alvorlige kutane bivirkninger (ar) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lever dysfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]
• Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) [se Advarsler og forholdsregler ]
• Hududslæt hos patienter med mononukleose [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

To kliniske forsøg vurderede sikkerheden ved et 10-dages behandlingsforløb for augmentin ES-600 90/6,4 mg/kg/dag opdelt hver 12. time hos pædiatriske patienter med akutte otitis-medier [se Kliniske studier ]. The first trial involved 521 pediatric patients (3 months to 50 months) og the second trial involved 450 pediatric patients (3 months to 12 years). In the intent-to­treat population of the first trial of 521 patients the most frequently reported adverse events were opkast (7%) feber (6%) contact dermatitis (i.e. diaper rash) (6%) upper respiratory tract infection (4%) og diarre (4%). Protocol-defined diarre (i.e. 3 or more watery stools in one day or 2 watery stools per day for 2 consecutive days as recorded on diary cards) occurred in 13% of patients.

Det primære mål med den anden undersøgelse var at sammenligne sikkerheden for augmentin ES-600 (90/6,4 mg/kg/dag opdelt hver 12. time) med augmentin (45/6,4 mg/kg/dag opdelt hver 12. time) i ti dage. Der var ingen statistisk signifikant forskel mellem behandlinger i andelen af ​​patienter med 1 eller flere bivirkninger. De hyppigst rapporterede bivirkninger for augmentin ES-600 og komparatoren af ​​augmentin hoste (12% mod 7%) opkast (7% mod 8%) kontaktdermatitis (dvs. bleudslæt 6% mod 5%) feber (6% mod 4%) og øvre respirationsinfektion (3% mod 9%). Frekvenserne af protokoldefineret diarré med augmentin ES-600 (11%) og augmentin (9%) var ikke statistisk forskellige. To patienter i gruppen behandlet med augmentin ES-600 og en patient i gruppen behandlet med augmentin blev trukket tilbage på grund af diarré.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brug af postmarketing af augmentin-produkter inklusive augmentin ES-600. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Gastrointestinal

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør) diarré kvalme opkastning af fordøjelsesbesvær Gastritis stomatitis glossitis sort behåret tunge slimhindet candidiasis enterocolitis og hæmorrhagisk/pseudomembranous colitis. Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibakteriel behandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Immun

Overfølsomhedsreaktioner Anafylaktiske/anafylactoidreaktioner (inklusive chok) Angioedema serumsyge-lignende reaktioner (urticaria eller hududslæt ledsaget af arthritis arthralgi myalgi og ofte feber) overfølsomhed vasculitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Hud og vedhæng

Udslæt kløe urticaria erythema multiforme SJS ti kjole alders exfoliativ dermatitis og lineær IgA bullous dermatose [se Advarsler og forholdsregler ].

Lever

A moderate rise in AST (SGOT) and/or ALT (SGPT) has been noted in patients treated with ampicillin-class antibacterials. Hepatic dysfunction including increases in serum transaminases (AST and/or ALT) serum bilirubin and/or alkaline phosphatase has been infrequently reported with AUGMENTIN or AUGMENTIN ES-600. It has been reported more commonly in the elderly in males or in patients on prolonged treatment. The histologic findings on liver biopsy have consisted of cholestatic hepatocellular or mixed cholestatic-hepatocellular changes. The onset of signs/symptoms of hepatic dysfunction may occur during or several weeks after therapy has been discontinued. The hepatic dysfunction which may be severe is usually reversible. Deaths have been reported [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler ].

Nyre

Interstitiel nefritis og hæmaturi er rapporteret. Crystalluria er også rapporteret [se Overdosering ].

Hemiske og lymfatiske systemer

Anæmi inklusive hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -thrombocytopenisk purpura eosinophilia leukopeni og agranulocytose er rapporteret under terapi med penicilliner. Disse reaktioner er normalt reversible ved seponering af terapi og antages at være overfølsomhedsfænomener. Der har været rapporter om øget protrombintid hos patienter, der fik augmentin og antikoagulantbehandling samtidig.

Centralnervesystem

Agitation angst adfærdsændringer aseptisk meningitis forvirring kramper svimmelhed søvnløshed og reversibel hyperaktivitet er rapporteret.

Diverse

Discolorering af tand (brun gul eller grå farvning) er rapporteret. De fleste rapporter forekom hos pædiatriske patienter. Misfarvning blev reduceret eller elimineret med børstning eller tandrensning i de fleste tilfælde.

Lægemiddelinteraktioner for Augmentin ES

Probenecid

Probenecid decreases the renal tubular secretion of amoxicillin. Concurrent use with Augmentin ES-600 may result in increased og prolonged blood levels of amoxicillin. Co-administration of probenecid is not recommended.

Orale antikoagulantia

Der er rapporteret om unormal forlængelse af protrombin -tid (øget international normaliseret forhold [INR]) hos patienter, der får amoxicillin og orale antikoagulantia. Der skal foretages passende overvågning, når antikoagulantia ordineres samtidigt. Justeringer i dosis af orale antikoagulantia kan være nødvendige for at opretholde det ønskede niveau af antikoagulation.

Allopurinol

Den samtidige administration af allopurinol og amoxicillin øger i det væsentlige forekomsten af ​​udslæt hos patienter, der får begge lægemidler sammenlignet med patienter, der modtager amoxicillin alene. Det vides ikke, om denne potentiering af amoxicillinudslæt skyldes allopurinol eller hyperuricæmi, der er til stede hos disse patienter. Der er ingen data med augmentin ES-600 og allopurinol administreret samtidig.

Orale prævention

Augmentin ES-600 may affect intestinal flora leading to lower estrogen reabsorption og reduced efficacy of combined oral estrogen/ progesterone contraceptives.

Effekter på laboratorieundersøgelser

Høje urinkoncentrationer af amoxicillin kan resultere i falske-positive reaktioner, når man tester for tilstedeværelsen af ​​glukose i urin ved anvendelse af Clinitest® Benedict's opløsning eller Fehlings opløsning. Da denne virkning også kan forekomme med augmentin ES-600, anbefales det, at glukosetest baseret på enzymatiske glukoseoxidase-reaktioner anvendes.

Efter administration af amoxicillin til gravide kvinder er der et kortvarigt fald i plasmakoncentration af total konjugeret østriol-østriol-glucuronid-konjugeret estrone og østradiol.

Advarsler for augmentin es

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for augmentin es

Alvorlige allergiske reaktioner inklusive anafylaksi

Der er rapporteret om alvorlige og lejlighedsvis dødelige overfølsomhed (anafylaktiske) reaktioner hos patienter, der modtager beta-lactam-antibakterier inklusive augmentin ES-600. Disse reaktioner er mere tilbøjelige til at forekomme hos personer med en historie med penicillin -overfølsomhed og/eller en historie med følsomhed over for flere allergener. Før der initierer terapi med augmentin ES-600 omhyggelig undersøgelse bør foretages om tidligere overfølsomhedsreaktioner på penicilliner cephalosporiner eller andre allergener. Hvis der opstår en allergisk reaktion, afbryder Augmentin ESâ600 og institutioner passende terapi.

Alvorlige kutane bivirkninger

Augmentin ES-600 may cause severe cutaneous adverse reactions (SCAR) such as Stevens-Johnson syndrome (SJS) toxic epidermal necrolysis (TEN) drug reaction with eosinophilia og systemic symptoms (DRESS) og acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP). If patients develop a Skinudslæt they should be monitored closely og Augmentin ES-600 discontinued if lesions progress.

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (dør)

Lægemiddelinduceret enterocolitis syndrom (DIES) er rapporteret ved brug af amoxicillin en komponent i augmentin ES-600 [se Bivirkninger ] med de fleste tilfælde, der forekommer hos pædiatriske patienter ≥ 18 år. Dies er en ikke-IgE-medieret overfølsomhedsreaktion, der er kendetegnet ved langvarig opkast, der forekommer 1 til 4 timer efter indtagelse af medikamenter i fravær af hud- eller respirationssymptomer. Dies kan være forbundet med blødet sløvhed hypotensionschokdiarré inden for 24 timer efter indtagelse af amoxicillin og leukocytose med neutrofili. Hvis døren forekommer, afbryder Augmentin ES-600 og institutioner passende terapi.

Lever dysfunktion

Brug augmentin ES-600 med forsigtighed hos patienter med bevis for leverdysfunktion. Hepatisk toksicitet forbundet med brugen af ​​augmentin ES-600 er normalt reversibel. Der er rapporteret om dødsfald (færre end en død rapporteret pr. Estimerede fire millioner recept over hele verden). Disse har generelt været tilfælde forbundet med alvorlige underliggende sygdomme eller samtidige medicin [se Kontraindikationer og Bivirkninger ].

Clostridioides difficile -associeret diarré (CDAD)

Clostridioides difficile -Associeret diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder augmentin ES-600 og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af Clostridioides difficile .

Clostridioides difficile Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxin-producerende stammer af Clostridioides difficile Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel stofbrug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel stofbrug, der ikke er rettet mod Clostridioides difficile kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af Clostridioides difficile og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Hududslæt hos patienter med mononukleose

En høj procentdel af patienter med mononukleose, der modtager amoxicillin, udvikler et erythematøs hududslæt. Undgå augmentin ES-600-brug hos patienter med mononukleose.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Muligheden for superinfektioner med mykotiske eller bakterielle patogener skal huskes under terapi. Hvis superinfektioner forekommer (normalt involverer Pseudomonas spp. Eller Candida spp.) Skal lægemidlet afbrydes og passende terapi indført.

Phenylketonurics

Augmentin ES-600 contains aspartame which contains phenylalanine . Each 5 mL of suspension of Augmentin ES-600 contains 7 mg phenylalanine.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Foreskriver augmentin ES-600 i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Amoxicillin og clavulanat (4: 1 -forholdsformulering af amoxicillin: clavulanat) var ikke -mutagen i AMES -bakteriemutationsassayet og gærgen -konverteringsassayet. Amoxicillin og clavulanat var svagt positivt i muselymfomassayet, men tendensen mod øgede mutationsfrekvenser i dette assay forekom i koncentrationer, der også var forbundet med nedsat celleoverlevelse. Amoxicillin og clavulanat var negativt i musemikronukleus -testen og i det dominerende dødelige assay hos mus. Clavulanatkalium alene blev testet i AMES -bakteriemutationsassayet og i musen Micronucleus -testen og var negativ i hver af disse assays.

Amoxicillin og clavulanat (2: 1 -forholdsformulering af amoxicillin: clavulanat) ved orale doser på op til 1200 mg/kg/dag viste sig ikke at have nogen indflydelse på fertilitet og reproduktiv ydeevne hos rotter. Baseret på kropsoverfladeareal (forudsat at et 20 kg barn) er denne dosis af amoxicillin cirka 2 gange den anbefalede kliniske augmentin ES-600-dosis på 90/6,4 mg/kg/dag. For clavulanat er dosismultiplen cirka 15 gange højere end den anbefalede kliniske daglige dosis også baseret på kropsoverfladeareal.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser og farmakovigilance-sagsrapporter over flere årtier med brug med amoxicillin og clavulanat under graviditet har ikke etableret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige resultater. En undersøgelse hos kvinder med for tidlig prelaborbrud af membraner (PPROM) rapporterede, at profylaktisk behandling med amoxicillin og clavulanat kan være forbundet med en øget risiko for at nekrotisere enterocolitis hos nyfødte (se Data ). Reproduktionsundersøgelser udført i gravide gnavere givet op til cirka 2 gange mængden af ​​amoxicillin og 15 gange mængden af ​​clavulanat i den maksimale menneskelige anbefalede dosis (MHRD) af augmentin ES-600 afslørede intet bevis for skade på fosteret (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Menneskelige data

One randomized controlled trial included 4826 pregnant women with premature rupture of fetal membranes who were randomly assigned to 250 mg erythromycin (n=1197) 250 mg amoxicillin and 125 mg clavulanic acid (amoxicillin and clavulanate n=1212) amoxicillin and clavulanate and erythromycin (n=1192) or Placebo (n = 1225) fire gange dagligt i 10 dage eller indtil levering. Amoxicillin og clavulanat var forbundet med en signifikant forøget hastighed af påviste neonatal nekrotiserende enterocolitis: 1,9% (n = 24) i amoxicillin og clavulanatgruppe mod 0,5% (n = 6) i placebogruppen (p = 0,001) og 1,8% (N = 44) i enhver amoxicillin og klavulanatgruppe versus 0,7% (N = 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i) i 17) i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i i 17) i) i i 17) i) i). No amoxicillin- og clavulanatgruppen (p = 0,0005).

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser udført i gravide rotter og mus givet amoxicillin og clavulanat (2: 1 -forholdsformulering af amoxicillin: clavulanat) ved orale doser op til 1200 mg/kg/dag afslørede intet bevis for skade på fosteret på grund af amoxicillin og clavulanat. Amoxicillin-doserne i gnavere (baseret på kropsoverfladeareal og antager et 20 kg barn) var cirka 2 gange (rotter) eller lig med (mus) den anbefalede kliniske augmentin ES-600 dosis på 90/6,4 mg/kg/dag. For clavulanat var disse dosismultipler cirka 15 gange og 7,5 gange den anbefalede daglige dosis af augmentin ES-600.

Amning

Risikooversigt

Data from a published clinical lactation study report that amoxicillin is present in human milk. There are reports of diarre irritability og rash in infants exposed to amoxicillin og clavulanate through breast milk; therefore infants exposed to Augmentin ES-600 should be monitored for these symptoms. There are no data on the effects of amoxicillin og clavulanate on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Augmentin ES-600 og any potential adverse effects on the breastfed child from Augmentin ES-600 or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Akutte otitis -medier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentin ES-600 er blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 12 år, der vejer mindre end eller lig med 40 kg til behandling af Akutte otitis -medier og the information on this use is discussed throughout the labeling.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentin ES-600 hos pædiatriske patienter, der er yngre end 3 måneders alder, er ikke blevet fastlagt.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentin ES-600 er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 12 år, der vejer mere end 40 kg.

Akut bakteriel bihulebetændelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​augmentin ES-600 er blevet fastlagt til behandling af pædiatriske patienter (3 måneder til 12 år) med akut bakteriel bihulebetændelse. Denne anvendelse understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af augmentin XR ™ udvidede frigørelsestabletter hos voksne med akut bakteriel bihulebetændelse af augmentin ESâ600 hos pediatriske patienter med akut otitis-medier og ved lignende farmakokinetik af amoxicillin og clavulanat hos pediatriske patienter, der tager augmentin ES-600 [se. Klinisk farmakologi ] og voksne, der tager augmentin XR.

Oplysninger om overdosering til augmentin es

Efter overdoseringspatienter har patienter primært oplevet mave -tarmsymptomer, herunder mave- og mavesmerter opkast og diarré. Udslæt hyperaktivitet eller døsighed er også blevet observeret hos et lille antal patienter.

I tilfælde af overdosering afbryder augmentin ES-600 behandler symptomatisk og indfører understøttende foranstaltninger efter behov. Hvis overdoseringen er meget nylig, og der ikke er nogen kontraindikation, kan et forsøg på emesis eller andre midler til fjernelse af lægemiddel fra maven udføres. En prospektiv undersøgelse af 51 pædiatriske patienter i et giftkontrolcenter antydede, at overdoseringer på mindre end 250 mg/kg amoxicillin ikke er forbundet med signifikante kliniske symptomer og ikke kræver gastrisk tømning. ¹

Interstitiel nefritis, der resulterer i oligurisk nyresvigt, er rapporteret hos et lille antal patienter efter overdosering med amoxicillin. Crystalluria i nogle tilfælde, der fører til nyresvigt, er også rapporteret efter amoxicillin overdosering hos voksne og pædiatriske patienter. I tilfælde af overdosering skal tilstrækkeligt væskeindtag og diureser opretholdes for at reducere risikoen for amoxicillin -krystalluri.

Nyre impairment appears to be reversible with cessation of drug administration. High blood levels may occur more readily in patients with impaired renal function because of decreased renal clearance of both amoxicillin og clavulanate. Both amoxicillin og clavulanate are removed from the circulation by hemodialysis [see Dosering og administration ].

Kontraindikationer for augmentin es

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a history of serious hypersensitivity reactions (e.g. anaphylaxis or Stevens-Johnson syndrome) to amoxicillin clavulanate or to other beta-lactam antibacterial drugs (e.g. penicillins og cephalosporins).

Kolestatisk gulsot/leverdysfunktion

Augmentin ES-600 is contraindicated in patients with a previous history of cholestatic jaundice /hepatic dysfunction associated with treatment with amoxicillin og clavulanate potassium.

Referencer ¹ . Swanson-Biearman B Dean BS Lopez G Krenzelok Ep. Virkningerne af indtagelser af penicillin og cephalosporin hos børn under seks år. Vet Vet Hum Toxicol. 1988; 30: 66-67.

Klinisk farmakologi for Augmentin ES

Handlingsmekanisme

Augmentin ES-600 is an antibacterial drug [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​amoxicillin og clavulanat blev bestemt i en undersøgelse af 19 pædiatriske patienter 8 måneder til 11 år givet augmentin ES-600 ved en amoxicillindosis på 45 mg/kg Q12H med en snack eller måltid. Den gennemsnitlige plasma amoxicillin og clavulanat farmakokinetiske parameterværdier er anført i tabel 3.

Tabel 3: Gennemsnit (± SD) plasma amoxicillin og clavulanat farmakokinetiske parameterværdier efter administration af 45 mg/kg augmentin ES-600 hver 12. time til pædiatriske patienter

Effekten af ​​mad på den orale absorption af augmentin ES-600 er ikke undersøgt.

Cirka 50% til 70% af amoxicillin og ca. 25% til 40% af clavulansyren udskilles uændret i urin i løbet af de første 6 timer efter indgivelse af 10 ml 250 mg/5 ml suspension af augmentin.

Ingen af ​​komponenten i augmentin ES-600 er meget proteinbundet; Clavulansyre har vist sig at være ca. 25% bundet til humant serum og amoxicillin ca. 18% bundet.

Oral administration af en enkelt dosis augmentin ES-600 ved 45 mg/kg (baseret på amoxicillin-komponenten) til pædiatriske patienter 9 måneder til 8 år gav følgende farmakokinetiske data for amoxicillin i plasma og mellemørvæske (MEF):

Tabel 4: Amoxicillinkoncentrationer i plasma og mellemørvæske efter administration af 45 mg/kg augmentin ES-600 til pædiatriske patienter*

Amoxicillin diffuses readily into most body tissues og fluids with the exception of the brain og spinal fluid. The results of experiments involving the administration of clavulanic acid to animals suggest that this compound like amoxicillin is well distributed in body tissues.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Samtidig administration af probenecid forsinker amoxicillinudskillelse, men forsinker ikke renal udskillelse af nyren af ​​clavulansyre.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Amoxicillin is a semisynthetic antibacterial with a broad spectrum of bactericidal activity against many gram-positive og gram-negative microorganisms. Amoxicillin is however susceptible to degradation by beta-lactamases og therefore its spectrum of activity does not include organisms which produce these enzymes. Clavulanic acid is a beta-lactam structurally related to penicillin which possesses the ability to inactivate a wide rækkevidde of beta-lactamase enzymes commonly found in microorganisms resistant to penicillins og cephalosporins. In particular it has good activity against the clinically important plasmid-mediated beta-lactamases frequently found responsible for transferred drug resistance.

Clavulansyrekomponenten i augmentin ES-600 beskytter amoxicillin mod nedbrydning af beta-lactamase-enzymer og udvider effektivt det antibakterielle spektrum af amoxicillin til at omfatte mange bakterier, der normalt er resistente over for amoxicillin og andre beta-lactam-antibakterier. Således har augmentin ES-600 de karakteristiske egenskaber ved et bredt spektrum antibakterielt og en beta-lactamaseinhibitor.

Antimikrobiel aktivitet

Amoxicillin/clavulanic acid has been shown to be active against most isolates of the following microorganisms both in vitro og in clinical infections [see Indikationer og brug ].

Gram-positive bakterier

Streptococcus pneumoniae (inklusive isolater med penicillin -mikrofoner mindre end eller lig med 2 mcg/ml)

Gram-negative bakterier

Haemophilus influenzae inklusive beta-lactamase-producerende isolater)
Moraxella Catarrhalis (inklusive beta-lactamase-producerende isolater)

Følgende in vitro -data er tilgængelige, men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90% af de følgende mikroorganismer udviser in vitro minimum inhiberende koncentrationer (MIC'er) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for amoxicillin/clavulansyre. Sikkerheden og effektiviteten af ​​amoxicillin/clavulansyre til behandling af infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg.

Gram-positive bakterier

Staphylococcus aureus (inklusive beta-lactamase-producerende isolater)
Staphylococci, der er resistente over for methicillin/oxacillin, skal betragtes som resistente over for amoxicillin/clavulansyre.
Streptococcus pyogenes

S. Pyogenes Producer ikke beta-lactamase og er derfor modtagelige for amoxicillin alene. Tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg har fastlagt effektiviteten af ​​amoxicillin alene til behandling af visse kliniske infektioner på grund af S. pyogenes.

Metoder for følsomhedstest

For specifikke oplysninger om fortolkningskriterier for følsomhedstest og tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Kliniske studier

To kliniske undersøgelser blev udført hos pædiatriske patienter med akutte otitis -medier. En ikke-komparativ open-label-undersøgelse vurderede den bakteriologiske og kliniske effektivitet af augmentin ES-600 (90/6,4 mg/kg/dag opdelt hver 12. time) i 10 dage i 521 pædiatriske patienter (3 til 50 måneder) med akutte otitis-medier. Det primære mål var at vurdere bakteriologisk respons hos børn med akutte otitis -medier på grund af St. Pneumoniae med amoxicillin/clavulansyre MIC'er på 4 mcg/ml. Undersøgelsen søgte tilmelding af patienter med følgende risikofaktorer: svigt i antibakteriel terapi til akutte otitis -medier i de foregående 3 måneder historie med tilbagevendende episoder af akutte otitis medier 2 år eller yngre eller dagpleje deltagelse. Før modtagelse af augmentin ES-600 havde alle patienter tympanocentese til opnåelse af mellemørsvæske til bakteriologisk evaluering. Patienter fra hvem St. Pneumoniae (alene eller i kombination med andre bakterier) blev isoleret havde en anden tympanocentese 4 til 6 dage efter behandlingsstart. Kliniske vurderinger var planlagt for alle patienter under behandling (4 til 6 dage efter startterapi) samt 2 til 4 dage efter behandling og 15 til 18 dage efter behandling. Bakteriologisk succes blev defineret som fraværet af forbehandlingspatogenet fra therapy tympanocentese-prøven. Klinisk succes blev defineret som forbedring eller opløsning af tegn og symptomer. Klinisk svigt blev defineret som manglende forbedring eller forværring af tegn og/eller symptomer på ethvert tidspunkt efter mindst 72 timers augmentin ES-600; Patienter, der modtog et yderligere systemisk antibakterielt lægemiddel til otitis -medier efter 3 dages terapi, blev betragtet som kliniske fejl. Bakteriologisk udryddelse af terapi (dag 4 til 6 besøg) i pr. Protokolpopulation er sammenfattet i tabel 5.

Tabel 5: Bakteriologisk udryddelsesrater i pr. Protokolpopulation

Kliniske vurderinger blev foretaget i pr. Protokolpopulation 2 til 4 dage efter terapi og 15 til 18 dage efter terapi. Patienter, der reagerede på terapi 2 til 4 dage efter terapi, blev fulgt i 15 til 18 dage efter terapi for at vurdere dem for akutte otitis-medier. Ikke-responderende på 2 til 4 dage efter terapi blev betragtet som fiaskoer på de sidste tidspunkt. De kliniske vurderinger i PER -protokolpopulationen er vist i tabel 6.

Tabel 6: Kliniske vurderinger i pr. Protokolpopulation (inkluderer St. Pneumoniae Patienter med penicillin -mikrofoner svarende til 2 eller 4 mcg/ml*)

I intentionen til behandlingsanalyse samlede kliniske resultater efter 2 til 4 dage og 15 til 18 dage efter behandling hos patienter med St. Pneumoniae med penicillin mikrofon lig med 2 mcg/ml og 4 mcg/mL were 29/41 (71%) og 17/41 (42%) respectively.

Patientinformation til augmentin es

Administrationsinstruktioner

Informer patienter om at tage augmentin ES-600 hver 12. time med et måltid eller snack for at reducere muligheden for gastrointestinal forstyrrelse. Hvis diarré udvikler sig og er alvorlig eller varer mere end 2 eller 3 dage, skal de ringe til deres læge [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler ].

Alleergic Reactions

Counsel patients that AUGMENTIN ES-600 contains a penicillin class drug product that can cause allergic reactions in some individuals [see Advarsler og forholdsregler ].

Alvorlige kutane bivirkninger (SCAR)

Rådgiv patienter om tegn og symptomer på alvorlige hud manifestationer. Instruer patienter om at stoppe med at tage augmentin ES-600 med det samme og straks rapportere de første tegn eller symptomer på hududslæt slimhinde-læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ].

hvor meget benadryl skal jeg tage

Diarre

Rådgiver patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterielle lægemidler, herunder augmentin ES-600, som normalt slutter, når antibakterierne afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibakterielle lægemidler kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som 2 eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af det antibakterielle lægemiddel. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt [se Advarsler og forholdsregler ].

Phenlketoniaria

Rådgiverpatienter med phenylketonuri: Hver 5 ml suspension af augmentin ES-600 indeholder 7 mg phenylalanin [se Advarsler og forholdsregler ].

Antibakteriel modstand

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive augmentin ES-600 kun bør bruges til behandling af bakterieinfektioner. Antibakterielle lægemidler behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når augmentin ES-600 er ordineret til behandling af en bakterieinfektionspatienter, skal patienter fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb Advarsler og forholdsregler ].

Opbevaring Instructions

Hold suspensionen kølet. Ryst godt, før du bruger. Når du doserer et barn med suspensionen (væske) af augmentin ES-600, skal du bruge en doseringsske eller medicinsk dropper. Sørg for at skylle skeen eller dropper efter hver brug. Flasker med suspension af augmentin ES-600 kan indeholde mere væske end krævet. Følg din læges instruktioner om det beløb, der skal bruges og behandlingsdage, som dit barn kræver. Kasser enhver ubrugt medicin.