Aveed

ADVARSEL

Alvorlige lungeolie mikroembolisme (POME) reaktioner og anafylaksi

• Alvorlige pomeaktioner, der involverer trang til at hoste dyspna hals, der strammes brystsmerter svimmelhed og synkope; og episoder af anafylaksi inklusive livstruende reaktioner er rapporteret at forekomme under eller umiddelbart efter indgivelse af testosteron-uncanoate-injektion. Disse reaktioner kan forekomme efter enhver injektion af testosteron -uncanoat i løbet af terapien, inklusive efter den første dosis [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Efter hver injektion af Aveed observerer patienter i sundhedsindstillingen i 30 minutter for at tilvejebringe passende medicinsk behandling i tilfælde af alvorlige POME -reaktioner eller anafylaksi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• På grund af risikoen for alvorlige pome -reaktioner og anafylaksi er Aveed kun tilgængelig gennem et begrænset program under en risikovurderings- og afbødningsstrategi (REMS) kaldet AVEED REMS -programmet [Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Beskrivelse til aveed

Aveed (testosteron-uncanoat) injektion indeholder testosteron-uncanoat (17β-Overcanoyloxy-4-Androsten-3-one), som er en ester af androgen-testosteronet. Testosteron dannes ved spaltning af esterens sidekæde af testosteron -uncanoat.

Testosteron-uncanoat er et hvidt til off-white krystallinsk stof. Den empiriske formel for testosteron -uncanoat er C ₃₀ H ₄₈ O ₃ og en molekylvægt på 456,7. Den strukturelle formel er:

Figur 2: Testosteron Undecanoate

C ₃₀ H ₄₈ O ₃

Aveed er en klar gullig steril olieagtig opløsning indeholdende testosteron -uncanoate en testosteronester til intramuskulær injektion. Hver hætteglas med en enkelt anvendelse indeholder 3 ml 250 mg/ml testosteron -uncanoate -opløsning i en blanding af 1500 mg benzylbenzoat og 885 mg raffineret ricinusolie.

Anvendelser til aveed

Aveed er indikeret til testosteronudskiftningsterapi hos voksne mænd for tilstande forbundet med en mangel eller fravær af endogen testosteron.

• Primær hypogonadisme (medfødt eller erhvervet): testikulær svigt på grund af kryptorchidisme bilateral torsion orchitis forsvinder testis syndrom orchiectomy klinefelter's syndrom kemoterapi eller giftig skade fra alkohol eller tunge metaller. Disse mænd har normalt lave serumtestosteronkoncentrationer og gonadotropiner (follikelstimulerende hormon [FSH] luteiniserende hormon [LH]) over det normale interval.
• Hypogonadotropisk hypogonadisme (medfødt eller erhvervet): gonadotropin eller luteiniserende hormonfrigivende hormon (LHRH) mangel eller hypofyse-hypothalamisk skade fra tumorer trauma eller stråling. Disse mænd har lavt testosteron -serumkoncentrationer, men har gonadotropiner i det normale eller lave interval.

Aveed bør kun bruges til patienter, der kræver testosteronudskiftningsterapi, og i hvilke fordelene ved produktet opvejer de alvorlige risici ved POME og anafylaksi.

Begrænsninger af brug

• Sikkerhed og effektivitet af Aveed hos mænd med aldersrelateret hypogonadisme (også omtalt som sent-begyndt hypogonadisme) er ikke blevet fastlagt.
• Sikkerhed og effektivitet af aveed hos mænd mindre end 18 år er ikke blevet fastlagt [se Brug i specifikke populationer ].

Dosering til aveed

Før de indledte Aveed bekræfter diagnosen hypogonadisme ved at sikre, at serumtestosteronkoncentrationer er blevet målt om morgenen på mindst 2 separate dage, og at disse serumtestosteronkoncentrationer er under det normale interval.

Dosering

Aveed er kun til intramuskulær brug. Doseringstitrering er ikke nødvendig.

Injicere aveed dybt i glutealmuskelen efter de sædvanlige forholdsregler for intramuskulær administration; Der skal udvises omhu for at undgå intravaskulær injektion [se Administrationsinstruktioner ]. Intravascular injection of Aveed may lead to POME [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Den anbefalede dosis af Aveed er 3 ml (750 mg) injiceret intramuskulært efterfulgt af 3 ml (750 mg) injiceret efter 4 uger derefter 3 ml (750 mg) injiceret hver 10. uge derefter.

Forberedelsesinstruktioner

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Fjern forsigtigt den grå plastikhætte fra toppen af ​​hætteglasset ved at løfte den op fra kanterne med fingrene eller ved at skubbe den nederste kant af hætten opad ved hjælp af toppen af ​​tommelfingeren. Fjern kun den grå plastikhætte, mens du forlader aluminiumsmetalringen og crimp tætning omkring den grå gummiprop på plads. For at lette fjernelse af medicin fra hætteglasset fastgør en 18-gauge nål og træk 3 ml luft ind i sprøjten. Hold nålen i en 45 ° vinkel til stopperen med skråningen i oporienteringen. Injektion gennem den grå gummiprop i hætteglasset for at skabe positivt tryk i hætteglasets kammer.

Tilbagetrækning3 ml (750 mg) aveedopløsning fra hætteglasset. Udvis overskydende luftbobler fra sprøjten. Udskift sprøjtenålen, der bruges til at udarbejde opløsningen fra hætteglasset med en ny intramuskulær nål og injektion. Kasser enhver ubrugt del i hætteglasset.

Administrationsinstruktioner

Webstedet til injektion til aveed er gluteus medier Muskelsted placeret i den øverste ydre kvadrant af balderen. Der skal udvises omhu for at undgå, at nålen rammer de overlegne gluteale arterier og iskiasnerven. Mellem sammenhængende injektioner skifter injektionsstedet mellem venstre og højre bagdel.

hvor meget koncert for at blive høj

Figur 1: Identificering af injektionsstedet

Efter antiseptisk hudpræparation skal du indtaste muskelen og opretholde sprøjten i en 90 ° vinkel med nålen i dens dybt indlejrede position. Tag fat i tønden på sprøjten fast med den ene hånd. Med den anden hånd skal du trække tilbage på stemplet og aspirat i flere sekunder for at sikre, at der ikke vises noget blod. Hvis der straks drages blod i sprøjten, skal du straks trække og kassere sprøjten og forberede en anden dosis.

Hvis intet blod er aspireret, forstærker den aktuelle nålposition for at undgå nogen bevægelse af nålen og langsomt (over 60 til 90 sekunder) nedtrykker stemplet omhyggeligt og i en konstant hastighed, indtil al medicin er leveret. Sørg for at trykke på stemplet helt med tilstrækkelig kontrolleret kraft. Træk nålen tilbage.

Umiddelbart efter fjernelse af nålen fra musklen påføres blidt tryk med en steril pude på injektionsstedet. Hvis der er blødning på injektionsstedet, skal du anvende en bandage.

Efter hver injektion af Aveed observerer patienter i sundhedsindstillingen i 30 minutter for at tilvejebringe passende medicinsk behandling i tilfælde af alvorlige POME -reaktioner eller anafylaksi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

750 mg/3 ml (250 mg/ml) testosteron Undecanoate steril injicerbar opløsning tilvejebringes i et ravglas enkeltbrugs hætteglas med sølvfarvet crimpsætning og grå plasthætte.

Opbevaring og håndtering

Aveed NDC 67979-511-43: 750 mg/3 ml (250 mg/ml) testosteron Undecanoate steril injicerbar opløsning leveres i et ravglas hætteglas med sølvfarvet crimpsætning og grå plasthætte. Hvert hætteglas pakkes individuelt i en kartonboks.

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C -30 ° C (59 ° F -86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur] i sin originale karton indtil den angivne dato.

Før brug skal hvert hætteglas inspiceres visuelt. Kun hætteglas, der er fri for partikler, skal bruges.

Enkelt brug hætteglas. Kasser ubrugt del.

Distribueret af: Endo Pharmaceuticals Inc.Malvern PA 19355. Revideret: Aug 2021.

Bivirkninger for Aveed

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Aveed blev evalueret i en 84-ugers klinisk undersøgelse under anvendelse af en dosisregime på 750 mg (3 ml) ved initiering efter 4 uger og hver 10. uge derefter i 153 hypogonadale mænd. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger (> 2%) var: acne (NULL,2%) injektionsstedssmerter (NULL,6%) prostataspecifikt antigen steg (NULL,6%) hypogonadisme (NULL,6%) og østradiol steg (NULL,6%).

Tabel 1 viser bivirkninger rapporteret af ≥1% af patienterne i den 84-ugers kliniske undersøgelse.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret hos mindst 1% af patienterne i den 84-ugers kliniske undersøgelse af Aveed

I det 84-ugers kliniske forsøg ophørte 7 patienter (NULL,6%) behandling på grund af bivirkninger. Bivirkninger, der førte til seponering inkluderet: Hematokrit Forøget østradiol Forøget prostataspecifikt antigen Forøget prostatacancer Humørsvingninger Prostatika Dysplasi Acne og dyb venetrombose.

I løbet af det 84-ugers kliniske forsøg steg det gennemsnitlige serum PSA fra 1,0 ± 0,8 ng/ml ved baseline til 1,5 ± 1,3 ng/ml ved afslutningen af ​​studiet. Fjorten (14) patienter (NULL,9%), hvor baseline PSA var <4 ng/mL had a post-baseline serum PSA of> 4 ng/ml i den 84-ugers behandlingsperiode.

I alt 725 hypogonadale mænd modtog intramuskulær testosteron -uncanoat i i alt 7 kontrollerede kliniske forsøg. I disse kliniske forsøg varierede dosis og dosisfrekvens af intramuskulær testosteron -uncanoat fra 750 mg til 1000 mg og fra hver 9. uge til hver 14. uge. Flere af disse kliniske forsøg inkorporerede yderligere doser ved initiering af terapi (f.eks. Lastningsdoser). Foruden de bivirkninger, der er bemærket i tabel 1, blev følgende bivirkninger rapporteret af mindst 3% af patienterne i disse forsøg uanset efterforskerens vurdering af forholdet til undersøgelse af medicin: bihulebesøgs prostatitis arthralgia nasopharyngitis øvre luftvejsinfektion bronchitis rygsmerter hypertension diarrreea og hovedpine.

Mikroembolisme af lungeolie (POME) og anafylaksi i kontrollerede kliniske undersøgelser

Bivirkninger, der kan henføres til POME og anafylaksi, blev rapporteret hos et lille antal patienter i kontrollerede kliniske forsøg. I det 84-ugers kliniske forsøg med Aveed 1-patienten oplevede en mild hoste, der varer 10 minutter efter hans tredje injektion, som blev retrospektivt tilskrevet Pome. I et andet klinisk forsøg med intramuskulær testosteron -uncanoat (1000 mg) oplevede en hypogonadal mandlig patient trangen til at hoste og åndedrætsbesvær på 1 minut efter hans tiende injektion, som også blev retrospektivt tilskrevet Pome.

Under en gennemgang, der involverede bedømmelse af alle tilfælde, der opfyldte specifikke kriterier 9 POME -begivenheder hos 8 patienter og 2 begivenheder med anafylaksi blandt 3556 patienter behandlet med intramuskulær testosteron -uncanoat i 18 kliniske forsøg blev bedømt til at have fundet sted.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Aveed efter godkendelse. Fordi reaktionerne rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Mikroembolisme af lungeolie (POME) og anafylaksi

Alvorlige POME-reaktioner, der involverer hoste-trang til at hoste dyspnøhyperhidrosis hals, der strammede brystsmerter svimmelhed og synkope er rapporteret at forekomme under eller umiddelbart efter injektionen af ​​intramuskulær testosteron-uncanoate 1000 mg (4 ml) i post-godkendelse brug uden for De Forenede Stater. Størstedelen af ​​disse begivenheder varede et par minutter og løste med støttende foranstaltninger; Dog varede nogle op til flere timer, og nogle krævede akutpleje og/eller hospitalisering.

Foruden alvorlige POME-reaktioner af anafylaksi, herunder livstruende reaktioner, er det også rapporteret at forekomme efter injektion af intramuskulær testosteron-uncanoat i post-godkendelse brug uden for De Forenede Stater.

Både alvorlige POME -reaktioner og anafylaksi er rapporteret at forekomme efter enhver injektion af testosteron -uncanoat i løbet af terapien, inklusive efter den første dosis.

Andre begivenheder

Følgende behandlingsfremstillede bivirkninger eller bivirkninger er blevet identificeret under kliniske forsøg efter markedsføring og under post-godkendelse af intramuskulær testosteron-uncanoat. I de fleste tilfælde var den anvendte dosis 1000 mg.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Polycythemia thrombocytopeni

Hjerteforstyrrelser: Angina pectoris hjertearrestering Hjertsvigt koronar arterie sygdom koronar arterie okklusion myokardieinfarkt takykardi

Øre- og labyrintforstyrrelser: Pludselig høretab tinnitus

Endokrine lidelser: Hyperparathyreoidisme hypoglykæmi

Gastrointestinale lidelser: Abdominal smerte øvre diarré opkast

Generelle lidelser og administrative stedforhold: Brystsmerter ødemer perifer injektionssted Ubehag Injektionssted Hematom Injektion Site Irritation Injektion Site Pain Injektion Site Reaktion Malaise Paræstesi Proceduremæssig smerte

Immunsystemforstyrrelser: Anafylaktisk reaktion Anafylaktisk chok astma dermatitis allergisk overfølsomhed leukocytoclastisk vaskulitis

Infektioner og angreb: injektionssted abscess prostatainfektion

Undersøgelser: alanine aminotransferase increased aspartate aminotransferase increased blood bilirubin increased blood glucose increased blood pressure increased blood prolactin increased blood testosterone decreased blood testosterone increased blood triglycerides increased gamma-glutamyltransferase increased hematocrit increased intraocular pressure increased liver function test abnormal prostate examination abnormal prostatic specific antigen increased transaminases increased

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Diabetes mellitus fluidretention hyperlipidæmi hypertriglyceridæmi

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskuloskeletal brystsmerter muskuloskeletal smerte myalgi osteopeni osteoporose systemisk lupus erythematosus

Neoplasmer godartet ondartet og uspecificeret (inklusive cyster og polypper): Prostatakræft Prostatika Intraepitelial Neoplasi

Nervesystemforstyrrelser: Slag cerebrovaskulær insufficiens reversibel iskæmisk neurologisk mangel forbigående iskæmisk angreb

Psykiatriske lidelser: Aggression angst depression søvnløshed irritabilitet Korsakoffs psykose ikke-alkoholisk mandlig orgasmisk lidelse nervøsitet rastløs søvnforstyrrelse

Nyre- og urinforstyrrelser: beregning urin dysuria hematuria nefrolithiasis pollakiuria nyre kolik nyresmerter urinvejsforstyrrelse

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Azoospermia godartet prostatahyperplasi brystinduration brystsmerter erektil dysfunktion gynecomastia libido nedsat libido øget prostata induration prostatitis spermatocele testikulær smerte

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Astma Kronisk obstruktiv lungesygdom Hoste Dysfoni Dyspnø Hyperventilation Obstruktiv luftvejsforstyrrelse Faryngeal ødemer faryngolaryngeal smerte lunge mikroemboli pulmonal emboli -respiratorisk nød Rhinitis Sleep Apnea Syndrome Snoring

Hvad bruges Yohimbine HCL til

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Acne alopecia angioedema angionurotisk ødem dermatitis allergisk erythema hyperhidrosis pruritus udslæt

Vaskulære lidelser: Cerebral infarkt cerebrovaskulær ulykke Cirkulation kollapsedeep venøs trombose hot flush hypertension synkope thromboembolisme trombose venøs insufficiens

Lægemiddelinteraktioner for Aveed

Insulin

Ændringer i insulinfølsomhed eller glykæmisk kontrol kan forekomme hos patienter behandlet med androgener. Hos diabetespatienter kan de metaboliske virkninger af androgener reducere blodsukkeret og kan derfor kræve et fald i dosis af anti-diabetisk medicin.

Orale antikoagulantia

Ændringer i antikoagulantaktivitet kan ses med androgener, derfor anbefales hyppigere overvågning af internationalt normaliseret forhold (INR) og protrombintid hos patienter, der tager warfarin, især ved initiering og afslutning af androgenbehandling.

Kortikosteroider

Den samtidige anvendelse af testosteron med kortikosteroider kan resultere i øget væskeopbevaring og kræver omhyggelig overvågning, især hos patienter med hjerte nyresygdom eller lever sygdom.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Aveed contains testosterone a Schedule III controlled substance in the Kontrolleret stofs Act.

Misbrug

Narkotikamisbrug er forsætlig ikke-terapeutisk anvendelse af et lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske og fysiologiske virkninger. Misbrug og misbrug af testosteron ses hos mandlige og kvindelige voksne og unge. Testosteron ofte i kombination med andre anabolske androgene steroider (AAS) og ikke opnået ved recept gennem et apotek kan blive misbrugt af atleter og bodybuildere. Der har været rapporter om misbrug af mænd, der tager højere doser af lovligt opnået testosteron end foreskrevet og fortsat testosteron på trods af bivirkninger eller imod medicinsk rådgivning.

Misbrug-Related Adverse Reactions

Der er rapporteret om alvorlige bivirkninger hos individer, der misbruger anabolske androgene steroider og inkluderer hjertestop myokardieinfarkt hypertrofiske kardiomyopati kongestive hjertesvigt cerebrovaskulære ulykke Hepatotoksicitet og alvorlig psykiatriske manifestationer, herunder større depression Mania Paranoia Psychosis Delusions Hallucinations vært og aggression.

Følgende bivirkninger er også rapporteret hos mænd: forbigående iskæmiske angreb kramper hypomani irritabilitet dyslipidemier testikulær atrofi subfertilitet og infertilitet.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret hos kvinder: Hirsutism-virilisering af uddybning af stemmeklitorisforstørrelse af brystatrofi Mand-mønster skaldethed og menstruations uregelmæssigheder.

Følgende bivirkninger er rapporteret hos mandlige og kvindelige unge: for tidlig lukning af benede epifyser med ophør af vækst og fornemt pubertet.

Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse og kan omfatte misbrug af andre midler, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering.

Afhængighed

Adfærd forbundet med afhængighed

Ontinued misbrug af testosteron og andre anabolske steroider, der fører til afhængighed, er kendetegnet ved følgende adfærd:

• At tage større doser end foreskrevet
• Fortsat stofbrug på trods af medicinske og sociale problemer på grund af stofbrug
• Bruger betydelig tid på at få lægemidlet, når forsyningerne af lægemidlet afbrydes
• Giver en højere prioritet til stofbrug end andre forpligtelser
• At have svært ved at afbryde stoffet på trods af ønsker og forsøg på at gøre det
• Oplever abstinenssymptomer ved pludselig seponering af brugen

Fysisk afhængighed er kendetegnet ved abstinenssymptomer efter pludselig ophør med lægemidlet eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Personer, der tager supratherapeutiske doser af testosteron, kan opleve abstinenssymptomer, der varer i uger eller måneder, der inkluderer deprimeret humør Major depression træthed trang til rastløshed irritabilitet Anoreksi søvnløshed faldt libido og hypogonadotropisk hypogonadisme.

Lægemiddelafhængighed hos personer, der bruger godkendte doser af testosteron til godkendte indikationer, er ikke blevet dokumenteret.

Advarsler om Aveed

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Aveed

Alvorlige lungeolie mikroembolisme (POME) reaktioner og anafylaksi

Alvorlige POME -reaktioner, der involverer hoste -trang til at hoste dyspnøhyperhidrosis hals stramning af brystsmerter svimmelhed og synkope er rapporteret at forekomme under eller umiddelbart efter injektionen af ​​intramuskulær testosteron -uncanoate 1000 mg (4 ml). Størstedelen af ​​disse begivenheder varede et par minutter og løste med støttende foranstaltninger; Dog varede nogle op til flere timer, og nogle krævede akutpleje og/eller hospitalisering. For at minimere risikoen for, at intravaskulær injektion af aveed -pleje skal tages for at injicere forberedelsen dybt i den gluteale muskel, der er sikker på at følge den anbefalede procedure for intramuskulær administration [se Dosering og administration og Bivirkninger ].

Foruden alvorlige POME-reaktioner af anafylakse, herunder livstruende reaktioner, er det også rapporteret at forekomme efter injektion af intramuskulær testosteron-uncanoat.

Både alvorlige POME -reaktioner og anafylaksi kan forekomme efter enhver injektion af testosteron -uncanoat i løbet af terapien, inklusive efter den første dosis. Patienter med mistanke om overfølsomhedsreaktioner på Aveed bør ikke behandles med Aveed.

Efter hver injektion af Aveed observerer patienter i sundhedsindstillingen i 30 minutter for at tilvejebringe passende medicinsk behandling i tilfælde af alvorlige POME -reaktioner og anafylaksi.

Aveed Risk Evaluation And Mitigation Strategy (REMS) Program

Aveed is available only through a restricted program called the Aveed REMS Program because of the risk of serious POME og anaphylaxis.

Bemærkelsesværdige krav fra Aveed REMS -programmet inkluderer følgende:

• Sundhedsudbydere, der ordinerer Aveed, skal certificeres med REMS -programmet, før de bestiller eller dispenserer for Aveed.
• Sundhedsindstillinger skal være certificeret med REMS -programmet og have sundhedsudbydere, der er certificeret, før de bestiller eller dispenserer for Aveed. Sundhedsindstillinger skal have adgang på stedet til udstyr og personale, der er uddannet til at styre alvorlig POME og anafylaksi.

Yderligere information er tilgængelig på www.aveedrems.com eller ring 1-855-755-0494.

Forværring af godartet prostatahyperplasi (BPH) og potentiel risiko for prostatacancer

Patienter med BPH behandlet med androgener har en øget risiko for forværring af tegn og symptomer på BPH. Overvåg patienter med BPH for forværrede tegn og symptomer.

Patienter behandlet med androgener kan have en øget risiko for prostatacancer. Evaluer patienter for prostatacancer inden indledningen og under behandling med androgener [se Kontraindikationer ].

Polycythemia

Stigninger i hæmatokrit, der reflekterer af stigninger i røde blodlegemer, kan kræve seponering af testosteron.

Kontroller hæmatokrit, inden testosteronbehandling påbegynder. Det ville være passende at revurdere hæmatokrit 3 til 6 måneder efter start af testosteronbehandling og derefter årligt. Hvis hæmatokrit bliver forhøjet stopterapi, indtil hæmatokrit falder til et acceptabelt niveau. En stigning i masse af røde blodlegemer kan øge risikoen for tromboemboliske begivenheder.

Venøs tromboembolisme (VTE)

Der har været postmarkedsrapporter om venøs tromboemboliske begivenheder, herunder dyb venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) hos patienter, der bruger testosteronprodukter såsom Aveed. Evaluer patienter, der rapporterer symptomer på smerte ødemvarme og erytem i den nedre ekstremitet for DVT og dem, der har akut åndenød for PE. Hvis der er mistanke om en venøs tromboembolisk begivenhed, ophører behandlingen med Aveed og initierer passende oparbejdning og styring.

Kardiovaskulær risiko

Langsigtede kliniske sikkerhedsforsøg er ikke blevet udført for at vurdere de kardiovaskulære resultater af testosteronudskiftningsterapi hos mænd. Til dato har epidemiologiske undersøgelser og randomiserede kontrollerede forsøg været entydne til at bestemme risikoen for større bivirkninger af kardiovaskulære begivenheder (MACE), såsom ikke-dødelig myokardieinfarkt ikke-dødelig slagtilfælde og kardiovaskulær død ved anvendelse af testosteron sammenlignet med ikke-anvendelse. Nogle undersøgelser, men ikke alle, har rapporteret om en øget risiko for MACE i forbindelse med anvendelse af testosteronudskiftningsterapi hos mænd. Patienter skal informeres om denne mulige risiko, når de beslutter, om de skal bruge eller fortsætte med at bruge Aveed.

Misbrug Of Testosterone And Monitoring Of Serum TestosteroneConcentrations

Testosteron har været genstand for misbrug typisk i doser højere end anbefalet til den godkendte indikation og i kombination med andre anabolske androgene steroider. Anabolske androgene steroidmisbrug kan føre til alvorlige kardiovaskulære og psykiatriske bivirkninger [se Stofmisbrug og afhængighed ].

Hvis misbrug af testosteron er mistænkt for at kontrollere serumtestosteronkoncentrationer for at sikre, at de er inden for terapeutisk rækkevidde. Imidlertid kan testosteronniveauet være i det normale eller subnormale interval hos mænd, der misbruger syntetiske testosteronderivater. Rådgiverpatienter vedrørende de alvorlige bivirkninger, der er forbundet med misbrug af testosteron og anabolske androgene steroider. Omvendt overvej muligheden for testosteron og anabolske androgene steroidmisbrug hos mistænkte patienter, der har alvorlige kardiovaskulære eller psykiatriske bivirkninger.

Brug hos kvinder

På grund af manglende kontrollerede evalueringer hos kvinder og potentielle viriliserende effektaVeedis, der ikke er angivet til brug hos kvinder [se Kontraindikationer og Brug i specifikke populationer ].

Potentiale for bivirkninger på spermatogenese

Med store doser af eksogene androgener, inklusive aveed spermatogenese, kan der undertrykkes gennem feedbackinhibering af hypofyse FSH, hvilket muligvis kan føre til bivirkninger på sædparametre inklusive sædantal.

Lever -bivirkninger

Langvarig anvendelse af høje doser af oralt aktive 17-alfa-alkyl-androgener (f.eks. Methyltestosteron) er blevet forbundet med alvorlige lever-bivirkninger (peliose hepatis lever neoplasmer kolestatisk hepatitis og gulsot). Peliose hepatis kan være en livstruende eller dødelig komplikation. Langvarig terapi med intramuskulær testosteron enanthat, der hæver blodniveauer i længere perioder har produceret flere leveradenomer. Aveed vides ikke at give disse bivirkninger. Ikke desto mindre skal patienter instrueres i at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på leverdysfunktion (f.eks. Gulsot). Hvis disse forekommer, ophører med at afbryde aveed, mens årsagen evalueres.

Ødemer

Androgener inklusive Aveed kan fremme tilbageholdelse af natrium og vand. Ødem med eller uden kongestiv hjertesvigt kan være en alvorlig komplikation hos patienter med forudgående eksisterende hjerte -nyresygdom. Ud over seponering af lægemiddeldiuretisk terapi kan være påkrævet.

Gynecomastia

Gynecomastia occasionally develops og occasionally persists in patients being treated for hypogonadism [see Bivirkninger ].

Søvnapnø

Behandlingen af ​​hypogonadale mænd med testosteronprodukter kan styrke søvnapnø hos nogle patienter, især dem med risikofaktorer, såsom fedme eller kroniske lungesygdomme.

Lipider

Ændringer i serumlipidprofil kan kræve dosisjustering af lipid -sænkning af medikamenter eller seponering af testosteronterapi.

Hypercalcæmi

Androgener inklusive Aveed skal anvendes med forsigtighed hos kræftpatienter med risiko for hypercalcæmi (og tilhørende hypercalciuria). Regelmæssig overvågning af serumkalciumkoncentrationer anbefales hos disse patienter.

Nedsat thyroxin-bindende globulin

Androgener inklusive AVEED kan reducere koncentrationer af thyroxin-bindende globulin, hvilket resulterer i nedsat total T4-serumkoncentrationer og øget harpiksoptagelse af T3 og T4. Gratis koncentrationer af skjoldbruskkirtelhormonet forbliver dog uændrede, og der er ingen kliniske beviser for dysfunktion i skjoldbruskkirtlen.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientinformation.

Rådgive patienter om følgende:

Risici for alvorlig lungeolie mikroembolisme (POME) og anafylaksi

• Alvorlige pome -reaktioner, der involverer hoste trang til at hoste åndenød i åndenød i halsen, der strames smerter i brystsmerter og synkope er rapporteret at forekomme under eller umiddelbart efter injektionen af ​​intramuskulær testosteron -uncanoat. Størstedelen af ​​disse begivenheder varede et par minutter og løste med støttende foranstaltninger; Dog varede nogle op til flere timer, og nogle krævede akutpleje og/eller hospitalisering.
• Episoder af anafylaksi inklusive livstruende reaktioner er også rapporteret at forekomme efter injektion af intramuskulær testosteron-uncanoat.
• Både alvorlige POME -reaktioner og anafylaksi kan forekomme efter enhver injektion af testosteron -uncanoat i løbet af terapien, inklusive efter den første dosis.
• Rådgive patienten om at læse informationsark med Aveed Rems med titlen Hvad du har brug for at vide om Aveed ^® Behandling: En patientguide.
• Instruer patienter om at forblive i sundhedsindstillingen i 30 minutter efter hver aveed -injektion.

Mænd med kendt eller mistænkt karcinom i prostata eller bryst

Mænd med kendt eller mistænkt prostata eller brystkræft bør ikke bruge aveed [se Kontraindikationer ].

Potentielle bivirkninger på androgener

Patienter skal informeres om, at behandling med androgener kan føre til bivirkninger, der inkluderer:

• Ændringer i urinvaner såsom øget vandladning om natten problemer med at starte urinstrømmen, der passerer urinen mange gange i løbet af dagen med en trang til at gå på badeværelset med det samme med en urinulykke eller ikke være i stand til at passere urin eller svag urinstrøm
• Åndedrætsforstyrrelser inklusive dem, der er forbundet med søvn eller overdreven søvnighed om dagen
• For hyppige eller vedvarende erektioner af penis
• Kvalme opkast ændringer i hudfarve eller ankel hævelse

Patienter skal rådes om følgende brugsinstruktioner

• Læs medicinguiden, inden du starter aveed -terapi, og genlæst guiden før hver injektion.
• Overhold alle anbefalede overvågning.
• Rapporter eventuelle ændringer i deres sundhedstilstand, såsom ændringer i urinvaner, der ånder søvn og humør.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Testosteron er testet ved subkutan injektion og implantation hos mus og rotter. Hos mus inducerede implantatet cervikale-uterine tumorer, der i nogle tilfælde metastaserede. Der er suggestive beviser for, at injektion af testosteron i nogle stammer af hunmus øger deres modtagelighed for hepatom. Testosteron er også kendt for at øge antallet af tumorer og reducere graden af ​​differentiering af kemisk inducerede carcinomer i leveren hos rotter.

Mutagenese

Aveed was negative in the In vitro Ames assays kromosomal afvigelsesassay i humane lymfocytter og i forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Det er rapporteret, at administrationen af ​​eksogen testosteron undertrykker spermatogenese hos rottehund og ikke-humane primater, som var reversible ved ophør af behandlingen.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Aveed is contraindicated in pregnant women. Testosterone is teratogenic og may cause fetal harm based on data from animal studies og its mechanism of action [see Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ]. Exposure of a female fetus to ogrogens may result in varying degrees of virilization. In animal development studies exposure to testosterone in utero resulted in hormonal og behavioral changes in offspring og structural impairments of reproductive tissues in female og male offspring. These studies did not meet current stogards for nonclinical development toxicity studies.

Data

Dyredata

I udviklingsundersøgelser udført i rotter kaniner svin får og rhesus aber gravide dyr modtog intramuskulær injektion af testosteron i perioden med organogenese. Testosteronbehandling i doser, der var sammenlignelige med dem, der blev anvendt til testosteronudskiftningsterapi, resulterede i strukturelle svækkelser hos både kvindelige og mandlige afkom. Strukturelle svækkelser observeret hos kvinder omfattede øget anogenital afstand fallusudvikling tom pungen ingen ekstern vagina intrauterin væksthæmning reduceret æggestokkens reserve og øget ovarie follikulær rekruttering. Strukturelle svækkelser, der blev set hos mandlige afkom, omfattede øget testikelvægt større sædrørformet lumendiameter og højere hyppighed af okkluderet tubule -lumen. Forøget hypofyse blev set i begge køn.

Testosteroneksponering i utero resulterede også i hormonelle og adfærdsmæssige ændringer i afkom. Hypertension blev observeret hos gravide kvindelige rotter og deres afkom udsat for doser ca. dobbelt så meget som anvendt til testosteronudskiftningsterapi.

Amning

Risikooversigt

Aveed is not indicated for use in females.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Under behandling med store doser af eksogene androgener, inklusive aveed spermatogenese, kan der undertrykkes gennem feedbackinhibering af den hypothalamiske-hypofyse-testikulære akse [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ] Muligvis at føre til bivirkninger på sædparametre inklusive sædantal. Nedsat fertilitet observeres hos nogle mænd, der tager testosteronudskiftningsterapi. Testikulær atrofi -subfertilitet og infertilitet er også rapporteret hos mænd, der misbruger anabolske androgene steroider [se Stofmisbrug og afhængighed ]. With either type of use the impact on fertility may be irreversible.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Aveed hos pædiatriske patienter, der er mindre end 18 år gamle, er ikke blevet fastlagt. Forkert anvendelse kan resultere i acceleration af knoglens alder og for tidlig lukning af epifyses.

Geriatrisk brug

Der har ikke været et tilstrækkeligt antal geriatriske patienter i kontrollerede kliniske undersøgelser med Aveed for at afgøre, om effektivitet eller sikkerhed hos dem over 65 år adskiller sig fra yngre forsøgspersoner. Af de 153 patienter, der var indskrevet i den pivotale kliniske undersøgelse ved anvendelse af Aveed 26 (NULL,0%), var over 65 år. Derudover er der utilstrækkelige langsigtede sikkerhedsdata hos geriatriske patienter til at vurdere den potentielt øgede risiko for hjerte-kar-sygdomme og prostatacancer.

Geriatriske patienter, der er behandlet med androgener, kan også være i fare for forværring af tegn og symptomer på BPH [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Nedskærmning af nyren

Ingen undersøgelser blev udført hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion.

Overdoseringsoplysninger til Aveed

Der har ikke været nogen rapporter om overdosering i de Aveed -kliniske forsøg. Der er 1 rapport om akut overdosering med brug af et godkendt injicerbart testosteronprodukt: Dette individ havde serumtestosteronniveauer på op til 11400 ng/dL med en cerebrovaskulær ulykke.

Behandling af overdosering ville bestå af seponering af Aveed sammen med passende symptomatisk og understøttende pleje.

kan tage miralax hver dag være skadelig

Kontraindikationer for aveed

Aveed should not be used in any of the following patients:

• Mænd med karcinom i brystet eller kendt eller mistænkt karcinom i prostata [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Kvinder, der er gravide. Testosteron kan forårsage virilisering af det kvindelige foster, når det administreres til en gravid kvinde [se Brug i specifikke populationer ].
• Mænd med kendt overfølsomhed over for Aveed eller nogen af ​​dets ingredienser (testosteron -uncanoat raffineret ricinusolie benzylbenzoat).

Klinisk farmakologi for Aveed

Handlingsmekanisme

Endogene androgener inklusive testosteron og dihydrotestosteron (DHT) er ansvarlige for den normale vækst og udvikling af de mandlige kønsorganer og for vedligeholdelse af sekundære kønsegenskaber. Disse effekter inkluderer vækst og modning af prostata -sædvesikler penis og pungen; udviklingen af ​​mandlig hårfordeling såsom ansigtspubisk bryst og aksillært hår; laryngeal udvidelse; Vocal Cord -fortykning; og ændringer i kropsmuskulatur og fedtfordeling.

Mandlig hypogonadisme Et klinisk syndrom som følge af utilstrækkelig sekretion af testosteron har 2 hovedetiologier. Primær hypogonadisme er forårsaget af defekter af gonaderne, såsom Klinefelter's syndrom eller leydig -celle aplasi, hvorimod sekundær hypogonadisme er svigt i hypothalamus (eller hypofyse) til at producere tilstrækkelige gonadotropiner (FSH LH).

Farmakokinetik

Absorption

Aveed 750 mg delivers physiologic amounts of testosterone producing circulation testosterone concentrations that approximate normal concentrations (300-1000 ng/dL) seen in healthy men.

Testosteronestere i olie injiceret intramuskulært absorberes fra lipidfasen. Spaltning af den undecanoinsyresidekæde af Aveed af vævsesteraser frigiver testosteron.

Efter intramuskulær injektion af 750 mg Aveed -serumtestosteronkoncentrationer når et maksimum efter en median på 7 dage (område 4 til 42 dage) derefter langsomt falder (figur 3). Stadig-state serumtestosteronkoncentration blev opnået med den tredje injektion af Aveed efter 14 uger.

Figur 3 viser det gennemsnitlige serum totale testosteronkoncentrationstidsprofil under det tredje injektionsinterval (ved stabil tilstand 14 til 24 uger) for hypogonadale mænd (mindre end 300 ng/dL) givet 750 mg ved initiering efter 4 uger og hver 10 uger derefter. Intramuskulær injektion af 750 mg aveed genererer gennemsnitlig stabil tilstand serum total testosteronkoncentrationer i det normale interval i 10 uger.

Figur 3: Gennemsnit (SD) serum Total testosteronkoncentrationer (NG/DL) efter 14 til 24 uger

Fordeling

Cirkulerende testosteron er hovedsageligt bundet i serumet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Cirka 40% af testosteron i plasma er bundet til SHBG 2% forbliver ubundet (fri), og resten er løst bundet til albumin og andre proteiner.

Metabolisme

Testosteron -uncanoat metaboliseres til testosteron via ester spaltning af uncanoate -gruppen. Den gennemsnitlige (SD) maksimale koncentration af testosteron -uncanoat var 90,9 (NULL,8) NG/DL på dag 4 efter injektion af Aveed. Testosteron -uncanoat var næsten ikke påviselig 42 dage efter injektion af Aveed.

Testosteron metaboliseres til forskellige17-keto-steroider gennem 2 differentielle veje. De vigtigste aktive metabolitter af testosteron er østradiol og DHT.

DHT -koncentrationer steg parallelt med testosteronkoncentrationer under Aveed -behandling. Gennemsnitlige DHT -koncentrationer under et doseringsinterval varierede fra 244 til 451 ng/dl. Den gennemsnitlige DHT til testosteronforhold varierede fra 0,05 til 0,07.

Udskillelse

Der er betydelig variation i halveringstiden for testosteron som rapporteret i litteraturen, der spænder fra 10 til 100 minutter. Cirka 90% af en testosteron-dosis, der gives intramuskulært, udskilles i urinen som glucuronisk og svovlsyre-konjugater af testosteron eller som metabolitter. Cirka 6% af en dosis udskilles i fæces for det meste i den ukonjugerede form. Inaktivering af testosteron forekommer primært i leveren.

Effekt af kropsvægt og kropsmasseindeks (BMI)

Analyse af serumtestosteronkoncentrationer fra 117 hypogonadale mænd i den 84-ugers kliniske undersøgelse af Aveed indikerede, at serumtestosteronkoncentrationer opnået var omvendt korreleret med patientens kropsvægt. Hos 60 patienter med forbehandlings kropsvægt på ≥100 kg var gennemsnittet (± SD) serumtestosteron gennemsnitskoncentration 426 ± 104 ng/dL. En højere serumtestosteron -gennemsnitskoncentration (568 ± 139 ng/dL) blev observeret hos 57 patienter, der vejer 65 til 100 kg. En lignende tendens blev også observeret for maksimale serumtestosteronkoncentrationer.

Hos 70 patienter med forbehandling BMI'er på> 30 kg/m ² Den gennemsnitlige (± SD) serumtestosteron gennemsnitskoncentration var 445 ± 116 ng/dl. Højere serumtestosteron gennemsnitskoncentrationer (579 ± 101 ng/dl og 567 ± 155ng/dl) blev observeret hos patienter med BMI'er <26 kg/m ² og 26 to 30 kg/m ² henholdsvis. En lignende tendens blev også observeret for maksimale serumtestosteronkoncentrationer.

Kliniske studier

Testosteronudskiftningsterapi

Aveed was evaluated for efficacy in an 84-week single-arm open-label multicenter study of 130 hypogonadal men. Eligible patients weighed at least 65 kg were 18 years of age og older (mean age 54.2 years) og had a morning serum total testosterone concentration <300 ng/dL (mean screening testosterone concentration 215 ng/dL). Patients were caucasian (74.6%) black (12.3%) Hispanic (10.8%) og of other ethnicities (2.3%). The mean BMI was 32 kg/m ² .

Alle patienter modtog injektioner af Aveed 750 mg ved baseline efter 4 uger og derefter hver 10. uge derefter.

Det primære endepunkt var procentdelen af ​​patienter med gennemsnitlig serum total testosteronkoncentration (CAVG) inden for det normale interval (300-1000 ng/dL) efter den tredje injektion ved stabil tilstand.

Det sekundære endepunkt var procentdelen af ​​patienter med maksimal total testosteronkoncentration (CMAX) over 3 forudbestemte grænser: større end 1500 ng/dL mellem 1800 og 2499 ng/dL og større end 2500 ng/dL.

I alt 117 ud af 130 hypogonadale mænd afsluttede undersøgelsesprocedurer gennem uge 24 og blev inkluderet i evalueringen af ​​testosteron farmakokinetik efter den tredje aveed -injektion. Fireoghalvfem procent (94%) af patienterne opretholdt en CAVG inden for det normale interval (300 til 1000 ng/dL). Procentdelene af patienter med CAVG under det normale interval (mindre end 300 ng/dL) og over det normale interval (større end 1000 ng/dL) var henholdsvis 5,1% og 0,9%.

Tabel 2 opsummerer middelværdien (SD) serum total testosteron farmakokinetiske parametre ved stabil tilstand for disse 117 patienter.

Tabel 2: Gennemsnit (SD) serum Total testosteronkoncentrationer ved stabil tilstand

Procentdelen af ​​patienter med Cmax> 1500 ng/dL var 7,7%. Ingen patient havde en Cmax> 1800 ng/dl.

Patientinformation til Aveed

Ingen oplysninger leveret. Se ADVARSELS AND PRECAUTIONS afsnit.