Avinza

ADVARSEL

Misbrug og misbrug af afhængighed; Livstruende åndedrætsdepression; Utilsigtet indtagelse; Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom; og interaktion med alkohol

overnatning australien sydney

Misbrug og misbrug af afhængighed

Avinza® udsætter patienter og andre brugere for risikoen for misbrug og misbrug af opioidafhængighed, hvilket kan føre til overdosis og død. Vurder hver patients risiko, inden du ordinerer avinza og overvåger alle patienter regelmæssigt for udviklingen af ​​disse opførsler eller forhold [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Livstruende åndedrætsdepression

Alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme ved brug af avinza. Monitor til luftvejsdepression, især under påbegyndelse af avinza eller efter en dosisforøgelse. Instruer patienter om at sluge avinza -kapsler hele eller drys indholdet af kapslen på æblesau og sluge straks uden at tygge. Knusning af tyggning eller opløsning af avinza kan forårsage hurtig frigivelse og absorption af en potentielt dødelig dosis morfin [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Utilsigtet indtagelse

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af avinza, især af børn, kan resultere i en dødelig overdosis af morfin [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af avinza under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke genkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode i en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Interaktion med alkohol

Instruer patienter om ikke at forbruge alkoholholdige drikkevarer eller bruge receptpligtige eller receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de tager Avinza. Samlingen af ​​alkohol med Avinza kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af morfin [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til avinza

Avinza-kapsler med udvidet frigivelse er til oral anvendelse og indeholder pellets af morfin sulfat. Morfin sulfat er en agonist ved mu-opioidreceptoren.

Hver avinza-kapsel med udvidet frigivelse indeholder enten 30 45 60 75 90 eller 120 mg morfinsulfat USP og følgende inaktive ingredienser: ammoniomethacrylatcopolymerer NF fumarinsyre NF povidon USP Sodium Lauryl Sulfate NF Sugar Starch Spheres NF og talc usp.

Kapselskalen indeholder sort blæk gelatin titandioxid D

Det kemiske navn på morfinsulfat er 78-didehydro-45 alfa-epoxy-17-methylmorphinan-36 alfa-diolsulfat (2: 1) (salt) pentahydrat med en molekylvægt på 758. Den empiriske formel er (C ₁₇ H ₁₉ INGEN ₃ ) ₂ • H. ₂ SÅ ₄ • 5 timer ₂ DE.

Morfin sulfat er et lugtfrit hvidt krystallinsk pulver. Det er opløseligt i vand og lidt opløselig i alkohol, men er praktisk talt uopløselig i chloroform eller ether. Octanol: Morfin af vandpartitionskoefficienten er 1,42 ved fysiologisk pH, og PKA er 7,9 for det tertiære nitrogen (størstedelen ioniseres ved pH 7,4). Dens strukturelle formel er:

Bruger til Avinza

Avinza er indikeret til håndtering af smerter, der er alvorlig nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsopioidbehandling, og som alternative behandlingsmuligheder er utilstrækkelige.

Begrænsninger af brug

• På grund af risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed med opioider, selv ved anbefalede doser, og på grund af de større risici for overdosis og død med opioidformuleringer med udvidet frigivelse, er reserve af avinza til brug i patienter, for hvilke alternative behandlingsmuligheder (f.eks. Ikke-opioide smertestillende midler eller øjeblikkelig frigivelse) er ineffektive ikke tolereret eller ville være ellers utilstrækkelige til at give tilstrækkelig styring.
• Avinza er ikke indikeret som et efter behov (PRN) smertestillende middel.

Dosering til avinza

Indledende dosering

Avinza bør kun ordineres af sundhedsfagfolk, der er vidende i brugen af ​​potente opioider til håndtering af kronisk smerte.

Avinza 90 mg og 120 mg kapsler er kun til brug hos patienter, hvor tolerance over for et opioid med sammenlignelig styrke er blevet etableret. Patienter, der er opioidtolerante, er dem, der modtager i en uge eller længere mindst 60 mg oral morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone pr. Dag 25 mg oral oxymorphone pr. Dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

Initier doseringsregimet for hver patient individuelt under hensyntagen til patientens tidligere smertestillende behandlingsoplevelse og risikofaktorer for misbrug af afhængighed og misbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Monitor patients closely for respiratory depression especially within the first 24-72 hours of initiating therapy with AVINZA [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Avinza -kapsler skal tages hel. Knusning af tyggelse eller opløst pellets i avinza -kapsler vil resultere i ukontrolleret levering af morfin og kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Patients who are unable to swallow AVINZA should be instructed to sprinkle the capsule contents on applesauce og immediately swallow without chewing [see Administration af Avinza ].

Avinza administreres med en frekvens på en gang dagligt (hver 24. time).

Brug af avinza som det første opioid smertestillende middel

Start behandling med avinza med 30 mg kapsel oralt hver 24. time. Juster dosis af avinza i trin, der ikke er større end 30 mg hver 3. til 4 dage.

Brug af avinza hos patienter, der ikke er opioidtolerante

Startdosis for patienter, der ikke er opioid -tolerant, er avinza 30 mg oralt hver 24 timer. Patienter, der er opioidtolerante, er dem, der modtager i en uge eller længere mindst 60 mg oral morfin pr. Dag 25 mcg transdermal fentanyl pr. Time 30 mg oral oxycodon pr. Dag 8 mg oral hydromorphone pr. Dag 25 mg oral oxymorphone pr. Dag eller en ligestillingsisk dosis af en anden opioid.

Brug af højere startdoser hos patienter, der ikke er opioidtolerante, kan forårsage dødelig respiratorisk depression.

Konvertering fra andre opioider til Avinza

Der er ingen etablerede konverteringsforhold fra andre opioider til avinza defineret ved kliniske forsøg. Afbryd alle andre opioidlægemidler døgnet rundt, når avinza-terapi initieres og initierer dosering ved hjælp af avinza 30 mg oralt hver 24. time.

Mens der er nyttige tabeller med opioidækvivalenter, der er let tilgængelige, er der en betydelig variation mellem patienten i den relative styrke af forskellige opioidlægemidler og produkter. Som sådan er det mere sikkert at undervurdere en patients 24-timers orale morfinbehov og tilvejebringe redningsmedicin (f.eks. Morfin med øjeblikkelig frigivelse) end at overvurdere de 24-timers orale morfinbehov, hvilket kan resultere i bivirkninger.

Konvertering fra andre orale morfinformuleringer til Avinza

Patienter, der modtager andre orale morfinformuleringer, kan konverteres til avinza ved at administrere patientens samlede daglige orale morfindosis som avinza en gang dagligt. Avinza bør ikke gives hyppigere end hver 24. time.

Konvertering fra parenteral morfin eller andre ikke-morfin opioider (parenteral eller oral) til Avinza

Ved konvertering fra parenteral morfin eller andre ikke-morfin opioider (parenteral eller oral) til Avinza skal du overveje følgende generelle punkter:

Parenteral til oral morfinforhold : Mellem 2 til 6 mg oral morfin kan være påkrævet for at tilvejebringe analgesi svarende til 1 mg parenteral morfin. Typisk er en dosis morfin, der er cirka tre gange, det foregående daglige parenterale morfinbehov tilstrækkeligt.

Andre parenterale eller orale ikke-morphin opioider til oral morphinsulfat : Specifikke anbefalinger er ikke tilgængelige på grund af mangel på systematisk bevis for disse typer smertestillende substitutioner. Publicerede relative styrkedata er tilgængelige, men sådanne forhold er tilnærmelser. Generelt begynder med halvdelen af ​​det estimerede daglige morfinbehov som den indledende dosis, der styrer utilstrækkelig analgesi ved tilskud med øjeblikkelig frigivelse af morfin.

Konvertering fra metadon til avinza

Luk overvågning er af særlig betydning, når man konverterer fra metadon til andre opioidagonister. Forholdet mellem metadon og andre opioidagonister kan variere meget som en funktion af tidligere dosiseksponering. Methadon har en lang halveringstid og kan akkumuleres i plasmaet.

Den første dosis af avinza kan tages med den sidste dosis af enhver opioidmedicin med øjeblikkelig frigivelse på grund af de udvidede frigivelsesegenskaber ved avinza-formuleringen.

Titrering og vedligeholdelse af terapi

Titrat Avinza individuelt til en dosis, der giver tilstrækkelig analgesi og minimerer bivirkninger. Revurderer konstant patienter, der modtager avinza for at vurdere vedligeholdelse af smertekontrol og den relative forekomst af bivirkninger samt overvågning for udvikling af misbrug eller misbrug af afhængighed. Hyppig kommunikation er vigtig blandt den ordinering af andre medlemmer af sundhedsholdet Patienten og plejepersonalet/familien i perioder med ændrede smertestillende krav, herunder indledende titrering. Under kronisk terapi revurderer det med jævne mellemrum det fortsatte behov for opioide analgetika.

Hvis niveauet af smerte øges, forsøger det at identificere kilden til øget smerte, mens Avinza -dosen justeres for at reducere niveauet af smerte. Fordi stabil tilstand plasmakoncentrationer er tilnærmede inden for 2 til 3 dages avinza-doseringsjusteringer kan udføres hver 3. til 4. dag.

Patienter, der oplever gennembrudssmerter, kan kræve en dosisforøgelse af avinza eller kan have brug for redningsmedicin med en passende dosis af et smertestillende middel. Hvis smerteniveauet øges efter dosisstabiliseringsforsøg på at identificere kilden til øget smerte, før de øger avinza -dosis.

Den daglige dosis af Avinza skal begrænses til maksimalt 1600 mg/dag. Avinza -doser på over 1600 mg/dag indeholder en mængde fumarinsyre, der ikke er påvist at være sikker, og som kan resultere i alvorlig nyretoksicitet.

Hvis uacceptable opioidrelaterede bivirkninger observeres, kan de efterfølgende doser reduceres. Juster dosis for at opnå en passende balance mellem håndtering af smerter og opioidrelaterede bivirkninger.

Seponering af avinza

Når en patient ikke længere kræver terapi med avinza, skal du bruge en gradvis nedadgående titrering af dosis hver 2. til 4 dage for at forhindre tegn og symptomer på tilbagetrækning hos den fysisk afhængige patient. Stop ikke pludselig Avinza.

Administration af Avinza

Avinza -kapsler skal tages hel. Knusning af tyggelse eller opløst pellets i avinza vil resultere i ukontrolleret levering af morfin og kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alternativt kan indholdet af avinza -kapslerne (pellets) drysses over æblesau og derefter slugt. Denne metode er kun passende for patienter, der er i stand til pålideligt at sluge æblesaue uden tyggelse. Andre fødevarer er ikke testet og bør ikke erstattes med æblesau. Instruer patienten til:

• Drys pellets på en lille mængde æblesau og forbrug straks uden at tygge.
• Skyl munden for at sikre, at alle pellets er blevet slugt.
• Kasser enhver ubrugt del af avinza -kapslerne, efter at indholdet er drysset på æblesauce.

Administrer ikke avinza -pellets gennem et nasogastrisk eller gastrisk rør.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Avinza indeholder hvid til off-white farvepellets har en ydre uigennemsigtig kapsel med farver som identificeret nedenfor og fås i seks dosisstyrker:

Hver 30 mg kapsel med udvidet frigivelse har en gul uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 30 og 505.

Hver 45 mg kapsel med udvidet frigivelse har en lyseblå uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 45 og 509.

Hver 60 mg kapsel med udvidet frigivelse har en blågrøn uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 60 og 506.

Hver 75 mg kapsel med udvidet frigivelse har en orange uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 75 og 510.

Hver 90 mg kapsel med udvidet frigivelse har en rød uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 90 og 507.

Hver 120 mg kapsel med udvidet frigivelse har en blue-violet uigennemsigtig hætte med avinza trykt på den og en hvid uigennemsigtig krop trykt med 120 og 508.

Opbevaring og håndtering

30 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 3 Kapsel gul hætte og hvid uigennemsigtig krop afprimeret avinza 30 mg og 505. NDC 60793-605-01: flasker med 100 kapsler.

45 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 3 Kapsel Lyseblå hætte og hvid uigennemsigtig krop Iprimeret avinza 45 mg og 509. NDC 60793-603-01: flasker med 100 kapsler.

60 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 3 Kapsel Bluish-Green Cap og hvid uigennemsigtig krop Iprimeret avinza 60 mg og 506. NDC 60793-606-01: flasker med 100 kapsler.

75 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 1 Kapsel orange hætte og hvid uigennemsigtig krop aftrykket avinza 75 mg og 510. NDC 60793-604-01: flasker med 100 kapsler.

90 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 1 Kapsel rød hætte og hvid uigennemsigtig krop aftrykket avinza 90 mg og 507. NDC 60793-607-01: flasker med 100 kapsler.

120 mg kapsel med udvidet frigivelse: Størrelse 1 kapsel blå-violet hætte og hvid uigennemsigtig krop præget avinza 120 mg og 508. NDC 60793-608-01: flasker med 100 kapsler.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F). [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]

Beskyt mod lys og fugt.

Dispens i en stram lysbestandig beholder som defineret i USP.

FORSIGTIG: DEA -ordreformular krævet.

Fremstillet til: Pfizer Inc New York NY 10017 Af: Alkermes Gainesville LLC Gainesville Ga. Udstedt: april 2014

Bivirkninger for Avinza

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres andetsteds i mærkningen:

• Misbrug og misbrug af afhængighed [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Livstruende åndedrætsdepression [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Interaktioner med andre CNS -depressiva [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypotensiv effekt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Gastrointestinale effekter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

De mest almindelige bivirkninger med avinza inkluderer forstoppelse kvalme og somnolens.

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I kontrollerede og åbne kliniske studier blev 560 patienter med kronisk ondartet eller ikke-malign smerter behandlet med avinza. De mest almindelige alvorlige bivirkninger, der blev rapporteret med administration af Avinza, var opkastet kvalme dødsdehydreringsdyspnø og sepsis. (Dødsfald forekom hos patienter, der blev behandlet for smerter på grund af underliggende malignitet.) Alvorlige bivirkninger forårsaget af morfin inkluderer respiratorisk depression apnø og i mindre grad kredsløbsdepression respiratorisk arrestschok og hjertestop.

De mest almindelige bivirkninger (set i mere end 10%) rapporteret af patienter behandlet med avinza under de kliniske forsøg mindst en gang under terapi var forstoppelse kvalme somnolensopkast og hovedpine. Bivirkninger, der forekom hos 5-10% af undersøgelsespatienterne, var perifere ødemer diarré abdominal smerte infektion urinvejsinfektion utilsigtet skade influenza syndrom rygsmerter udslæt svedende feber søvnløshed depression paræstesi anorexia tør mund asthenia og dyspnø. Andre mindre almindelige bivirkninger, der forventes af opioid analgetika, inklusive morfin eller set hos færre end 5% af patienterne, der tog avinza i de kliniske forsøg, var:

Krop som helhed: Mulaise tilbagetrækning syndrom.

Kardiovaskulært system: Bradycardia Hypertension Hypotension Palpitations Syncope Tachycardia.

Fordøjelsessystem: Galdesmerter dyspepsi dysfagi Gastroenteritis unormal leverfunktionstest Rektal lidelse tørst.

Hemisk og lymfatisk system: Anæmi -thrombocytopeni.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser: Ødemvægttab.

Muskuloskeletal: Skeletmuskelstivhed.

Nervesystem: unormale drømme unormal gang agitation amnesi angst ataksi forvirring kramper coma delirium euphoria hallucinationer sløvhed nervøsitet unormal tænkning tremor vasodilation vertigo.

Åndedrætssystem: Hikke hypoventilationsstemmeændring.

Hud og vedhæng: tør hud urticaria.

Særlige sanser: Amblyopia øjesmerter smager perversion.

Urogenitalt system: Unormal ejakulation dysuriimpotens reducerede libido oliguri urinretention.

Anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i avinza. Rådgiv patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Acid Reflux Medicine omeprazol bivirkninger

Lægemiddelinteraktioner for Avinza

Alkohol

Samtidig brug af alkohol med avinza kan resultere i en stigning i morfinplasmaniveauer og potentielt dødelig overdosis af morfin. Instruer patienter om ikke at forbruge alkoholholdige drikkevarer eller bruge receptpligtige eller receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de er på avinza-terapi [se Klinisk farmakologi ].

CNS depressiva

Den samtidige anvendelse af avinza med andre CNS -depressiva, herunder beroligende midler Hypnotik Tranquilizers Generelle anæstetika Phenothiaziner Andre opioider og alkohol kan øge risikoen for respiratorisk depression dyb sedationskoma og død. Overvåg patienter, der modtager CNS -depressiva og avinza for tegn på respirationsdepression sedation og hypotension.

Når kombineret terapi med nogen af ​​ovenstående medicin betragtes som dosis af en eller begge agenter skal reduceres [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Blandet agonist/antagonist og delvis agonist opioid analgetika

Blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphin og butorphanol) og delvis agonist (buprenorphin) smertestillende midler kan reducere den smertestillende virkning af avinza eller kan udfælde abstinenssymptomer. Undgå brugen af ​​agonist/antagonist og delvis agonist analgetika hos patienter, der modtager avinza.

Muskelafslappende stoffer

Morfin kan forbedre den neuromuskulære blokerende virkning af skeletmuskelafslappende stoffer og producere en øget grad af luftvejsdepression. Overvåg patienter, der modtager muskelafslappende stoffer og avinza for tegn på respirationsdepression, der kan være større end ellers forventet.

Monoaminoxidaseinhibitorer (Maois)

Virkningerne af morfin kan styrkes af Maois. Overvåg patienter om samtidig terapi med en Maoi og Avinza for øget respiratorisk og centralnervesystempression. Maois er rapporteret at forstærke virkningerne af morfinangstforvirring og betydelig depression af respiration eller koma. Avinza bør ikke bruges til patienter, der tager Maois eller inden for 14 dage efter stop af en sådan behandling.

Cimetidin

Cimetidin can potentiate morphine-induced respiratory depression. There is a report of confusion og severe respiratory depression when a patient undergoing hemodialysis was concurrently administered morphine og cimetidine. Monitor patients for respiratory depression when AVINZA og cimetidine are used concurrently.

Diuretika

Morfin kan reducere effektiviteten af ​​diuretika ved at inducere frigivelse af antidiuretisk hormon. Morfin kan også føre til akut tilbageholdelse af urin ved at forårsage spasme af sphincteren i blæren, især hos mænd med forstørrede prostater.

Antikolinergika

Antikolinergika or other medications with anticholinergic activity when used concurrently with opioid analgesics may result in increased risk of urinary retention og/or severe forstoppelse which may lead to paralytic ileus. Monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when AVINZA is used concurrently with anticholinergic drugs.

P-glycoprotein (PGP) -inhibitorer

PGP-hæmmere (f.eks. Quinidin) kan øge absorptionen/eksponeringen af ​​morfin-sulfat med ca. to gange. Overvåg derfor patienter for tegn på respiratorisk og depression i centralnervesystemet, når avinza bruges samtidig med PGP -hæmmere.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Avinza indeholder morfin Et skema II -kontrolleret stof med et stort potentiale for misbrug svarende til andre opioider, herunder fentanylhydromorphone methadon oxycodon og oxymorphone. Avinza kan misbruges og er underlagt misbrugsafhængighed og kriminel afledning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Det høje lægemiddelindhold i udvidede udgivelsesformuleringer tilføjer risikoen for bivirkninger fra misbrug og misbrug.

Misbrug

Alle patienter, der behandles med opioider, kræver omhyggelig overvågning for tegn på misbrug og afhængighed, da brug af opioid smertestillende produkter har risikoen for afhængighed, selv under passende medicinsk brug.

Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et over-the-counter- eller receptpligtigt lægemiddel, selv en gang for dets givende psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug inkluderer, men er ikke begrænset til følgende eksempler: brugen af ​​en recept eller over-tæller medicin for at blive høj eller brugen af ​​steroider til ydelseforbedring og muskelopbygning.

Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssige kognitive og fysiologiske fænomener, der udvikler sig efter gentagen stofbrug og inkluderer: et stærkt ønske om at tage lægemidlets vanskeligheder ved at kontrollere dets anvendelse vedvarende i dens anvendelse på trods af skadelige konsekvenser en højere prioritet, der gives til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser øgede tolerance og til tider en fysisk tilbagetrækning.

Narkotikasøgende adfærd er meget almindelig for misbrugere og misbrugere af stoffer. Narkotikasøgningstaktik inkluderer nødopkald eller besøg nær slutningen af ​​kontortid for afvisning af at gennemgå passende eksamensforsøg eller henvisning gentagne krav om tab af recept, der manipulerer med recept og modvilje mod at give tidligere medicinske poster eller kontaktoplysninger til andre behandlende læge (er). Doktorshopping (besøger flere ordinerere) for at få yderligere recept er almindeligt blandt stofmisbrugere og mennesker, der lider af ubehandlet afhængighed. Bevægelse med opnåelse af tilstrækkelig smertelindring kan være passende adfærd hos en patient med dårlig smertekontrol.

Misbrug og addiction are separate og distinct from physical dependence og tolerance. Physicians should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance og symptoms of physical dependence in all addicts. I addition abuse of opioids can occur in the absence of true addiction.

Avinza som andre opioider kan omdirigeres til ikke-medicinsk brug i ulovlige distributionskanaler. Omhyggelig registrering af ordinering af ordinerende oplysninger, herunder mængdernefrekvens og anmodninger om fornyelse, som krævet i statslovgivningen, anbefales stærkt.

Korrekt vurdering af patientens korrekt ordineringspraksis Periodisk reevaluering af terapi og korrekt dispensering og opbevaring er passende foranstaltninger, der hjælper med at reducere misbrug af opioidlægemidler.

Risici, der er specifikke for misbrug af avinza

Avinza er kun til mundtlig brug. Misbrug af avinza udgør en risiko for overdosering og død. Denne risiko øges med samtidig misbrug af avinza med alkohol og andre stoffer. At tage skåret brudt tygget knust eller opløst Avinza forbedrer narkotikas frigørelse og øger risikoen for overdosering og død.

På grund af tilstedeværelsen af ​​talkum som en af ​​excipienserne i avinza -parenteralt misbrug kan forventes at resultere i lokalt vævsnekrose infektions -lunge -granulomer og øget risiko for endokarditis og valvulær hjerteskade. Parenteralt stofmisbrug er ofte forbundet med transmission af infektionssygdomme som hepatitis og HIV.

Afhængighed

Både tolerance og fysisk afhængighed kan udvikle sig under kronisk opioidbehandling. Tolerance er behovet for stigende doser af opioider for at opretholde en defineret effekt, såsom analgesi (i fravær af sygdomsprogression eller andre eksterne faktorer). Tolerance kan forekomme på både de ønskede og uønskede virkninger af medikamenter og kan udvikle sig i forskellige hastigheder for forskellige effekter.

Fysisk afhængighed resulterer i abstinenssymptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. Tilbagetrækning kan også udfældes gennem administration af medikamenter med opioidantagonistaktivitet, f.eks. Naloxon nalmefene blandet agonist/antagonist analgetika (pentazocin butorphanol nalbuphine) eller delvise agonister (buprenorphin). Fysisk afhængighed forekommer muligvis ikke i en klinisk signifikant grad før efter flere dage til uger med fortsat opioidbrug.

Avinza bør ikke pludselig afbrydes [se Dosering og administration ]. If AVINZA is abruptly discontinued in a physically-dependent patient an abstinence syndrome may occur. Some or all of the following can characterize this syndrome: restlessness lacrimation rhinorrhea yawning perspiration chills myalgia og mydriasis. Other signs og symptoms also may develop including: irritability anxiety backache joint pain weakness abdominal cramps insomnia kvalme anorexia opkast diarre or increased blood pressure respiratory rate or heart rate.

Spædbørn, der er født af mødre fysisk afhængige af opioider, vil også være fysisk afhængige og kan udvise åndedrætsproblemer og abstinenssymptomer [se Brug i specifikke populationer ].

Advarsler for Avinza

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Avinza

Misbrug og misbrug af afhængighed

Avinza indeholder morfin Et skema II -kontrolleret stof. Som opioid avinza udsætter brugerne for risikoen for misbrug og misbrug af afhængighed [se Stofmisbrug og afhængighed ]. As modified-release products such as AVINZA deliver the opioid over an extended period of time there is a greater risk for overdose og death due to the larger amount of morphine present.

Selvom risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan det forekomme hos patienter, der er passende foreskrevet avinza og hos dem, der får lægemidlet ulovligt. Afhængighed kan forekomme i anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Evaluer hver patients risiko for misbrug af opioidafhængighed eller misbrug, inden de ordinerer Avinza og overvåger alle patienter, der modtager Avinza for udviklingen af ​​disse opførsler eller tilstande. Risici øges hos patienter med en personlig eller familiehistorie med stofmisbrug (inklusive stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. Større depression). Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af avinza til korrekt håndtering af smerter hos enhver given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres til modificeret opioidformuleringer i modificeret frigivelse, såsom avinza, men brug hos sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risikoen og korrekt brug af avinza sammen med intensiv overvågning for tegn på misbrug og misbrug af afhængighed.

Misbrug or misuse of AVINZA by crushing chewing snorting or injecting the dissolved product will result in the uncontrolled delivery of the morphine og can result in overdose og death [see Overdosering ].

Opioidagonister som Avinza søges af stofmisbrugere og mennesker med afhængighedsforstyrrelser og er underlagt kriminel afledning. Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer Avinza. Strategier til at reducere disse risici inkluderer ordination af lægemidlet i den mindste passende mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel [se Patientinformation ]. Contact local state professional licensing board or state controlled substances authority for information on how to prevent og detect abuse or diversion of this product.

Livstruende åndedrætsdepression

Der er rapporteret om alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression ved anvendelse af opioider mod modificeret frigivelse, selv når de bruges som anbefalet. Åndedrætsdepression fra opioidbrug, hvis ikke umiddelbart anerkendt og behandlet, kan føre til respiratorisk arrestation og død. Håndtering af luftvejsdepression kan omfatte tæt observationsstøttende foranstaltninger og brug af opioidantagonister afhængigt af patientens kliniske status [se Overdosering ]. Carbon dioxide (CO2) retention from opioid-induced respiratory depression can exacerbate the sedating effects of opioids.

Selvom alvorlig livstruende eller dødelig luftvejsdepression kan forekomme når som helst under brugen af ​​avinza, er risikoen størst under påbegyndelse af terapi eller efter en dosisforøgelse. Overvåg nøje patienter for respirationsdepression, når de initierer terapi med avinza og efter dosis øges.

For at reducere risikoen for respirationsdepression er korrekt dosering og titrering af avinza vigtige [se Dosering og administration ]. Overestimating the AVINZA dose when converting patients from another opioid product can result in fatal overdose with the first dose.

Utilsigtet indtagelse af endda en dosis af avinza, især af børn, kan resultere i luftvejsdepression og død på grund af en overdosis af morfin.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Langvarig brug af avinza under graviditet kan resultere i tilbagetrækningstegn i nyfødte. Neonatal opioid-tilbagetrækning syndrom i modsætning til opioid-tilbagetrækning syndrom hos voksne kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles, og kræver styring i henhold til protokoller udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der kræves opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, rådgiver patienten om risikoen for neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom og sikrer, at passende behandling vil være tilgængelig.

Neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom præsenterer som irritabilitetshyperaktivitet og unormalt søvnmønster højt tonehøjt råb rystelse opkast diarré og manglende vægt på vægt. Begyndelsesvarigheden og sværhedsgraden af ​​neonatal opioid -tilbagetrækningssyndrom varierer baseret på den specifikke opioid anvendte brugstidspunkt og mængden af ​​sidste modersbrug og eliminering af lægemidlet af det nyfødte.

Interaktioner med depressiva i centralnervesystemet

Patienter må ikke forbruge alkoholholdige drikkevarer eller receptpligtige eller receptpligtige produkter, der indeholder alkohol, mens de er på avinza-terapi. Samlingen af ​​alkohol med Avinza kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af morfin [se Klinisk farmakologi ].

Hypotension dybt sedationskoma -respiratorisk depression og død kan resultere, hvis avinza bruges samtidig med alkohol eller andet centralnervesystem (CNS) depressiva (f.eks. Sødderne angstdæmpende hypnotika neuroleptika andre opioider).

Når man overvejer brugen af ​​avinza hos en patient, der tager et CNS -depressivt middel, vurderer varigheden af ​​brugen af ​​CNS -depressivt middel og patientens respons inklusive graden af ​​tolerance, der har udviklet sig til CNS -depression. Evaluer desuden patientens brug af alkohol eller ulovlige stoffer, der forårsager CNS -depression. Hvis beslutningen om at begynde, at avinza startes med avinza 30 mg hver 24 timers overvågning af patienter for tegn på sedation og respirationsdepression og overvej at bruge en lavere dosis af den samtidige CNS -depressiv [se Lægemiddelinteraktioner ].

Brug hos ældre cachektiske og svækkede patienter

Livstruende åndedrætsdepression forekommer mere sandsynligt hos ældre cachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændret farmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre sundere patienter. Overvåg sådanne patienter nøje, især når man indleder og titrerer avinza, og når avinza gives samtidig med andre lægemidler, der nedtrykker respiration [se Livstruende åndedrætsdepression ].

Brug hos patienter med kronisk lungesygdom

Overvåg patienter med signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom eller COR-pulmonale og patienter, der har en væsentligt nedsat respiratorisk reserve-hypoxia-hypercapnia eller allerede eksisterende respirationsdepression til respiratorisk depression, især når man indleder terapi og titrering med avinza som hos disse patienter, der endda er sædvanlige terapeutiske doser af Avinza, kan mindske respiratorisk drev til punktet om apnø [se Livstruende åndedrætsdepression ]. Consider the use of alternative non-opioid analgesics in these patients if possible.

Hypotensiv effekt

Avinza kan forårsage alvorlig hypotension inklusive ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er en øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er kompromitteret af et reduceret blodvolumen eller samtidig administration af visse CNS -depressive stoffer (f.eks. Phenothiaziner eller generelle anæstetika) [se Lægemiddelinteraktioner ]. Monitor these patients for signs of hypotension after initiating or titrating the dose of AVINZA. I patients with circulatory shock AVINZA may cause vasodilation that can further reduce cardiac output og blood pressure. Avoid the use of AVINZA in patients with circulatory shock.

Brug hos patienter med hovedskade eller øget intrakranielt tryk

Overvåg patienter, der tager avinza, som kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2 -retention (f.eks. Personer med bevis for øget intrakranielt tryk eller hjernesvulst) for tegn på sedation og respirationsdepression, især når de initierer terapi med avinza. Avinza kan reducere åndedrætsdrevet, og den resulterende CO2 -fastholdelse kan yderligere øge det intrakranielle tryk. Opioider kan også skjule det kliniske forløb hos en patient med hovedskade.

Undgå brugen af ​​avinza hos patienter med nedsat bevidsthed eller koma.

Brug af patienter med gastrointestinale tilstande

Avinza er kontraindiceret hos patienter med lammet ileus. Undgå brugen af ​​avinza hos patienter med anden GI -obstruktion.

Morfinen i avinza kan forårsage spasme af sfinkteren af ​​Oddi. Overvåg patienter med galdesygdomssygdom inklusive akut pancreatitis til forværring af symptomer. Opioider kan forårsage stigninger i serumamylasen.

Brug hos patienter med krampagtige eller anfaldsforstyrrelser

Morfinen i Avinza kan forværre kramper hos patienter med krampagtige lidelser og kan fremkalde eller forværre anfald i nogle kliniske omgivelser. Overvåg patienter med en historie med anfaldsforstyrrelser for forværret anfaldskontrol under avinza -terapi.

Undgåelse af tilbagetrækning

Undgå brug af blandet agonist/antagonist (dvs. pentazocin nalbuphine og butorphanol) eller delvis agonist (buprenorfin) analgetika hos patienter, der har modtaget eller modtager et terapi med en opioid agonist analgetisk inklusive Avinza. Hos disse patienter kan blandet agonist/antagonist og delvis agonist analgetika reducere den smertestillende virkning og/eller kan udfælde abstinenssymptomer.

Når du ophører med avinza gradvist tilspids dosis [se Dosering og administration ]. Do not abruptly discontinue AVINZA.

Kørsel og betjeningsmaskineri

Avinza kan forringe de mentale eller fysiske evner, der er nødvendige for at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller driftsmaskiner. Advar patienter om ikke at køre eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af avinza og ved, hvordan de vil reagere på medicinen.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide og brugsinstruktioner).

Misbrug og misbrug af afhængighed

Informer patienter om, at brugen af ​​avinza, selv når de tages som anbefalet, kan resultere i misbrug af afhængighed og misbrug, som kan føre til overdosis eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Istruct patients not to share AVINZA with others og to take steps to protect AVINZA from theft or misuse.

Livstruende åndedrætsdepression

Informer patienter om risikoen for livstruende respirationsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst, når vi starter avinza, eller når dosis øges, og at den kan forekomme selv ved anbefalede doser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise patients how to recognize respiratory depression og to seek medical attention if breathing difficulties develop.

Utilsigtet indtagelse

Informer patienter om, at utilsigtet indtagelse især hos børn kan resultere i luftvejsdepression eller død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Istruct patients to take steps to store AVINZA securely og to dispose of unused AVINZA by flushing the capsules down the toilet.

Neonatal opioid tilbagetrækning syndrom

Informer kvindelige patienter om reproduktivt potentiale, der langvarig brug af avinza under graviditet kan resultere i neonatal opioid-tilbagetrækningssyndrom, som kan være livstruende, hvis ikke anerkendes og behandles [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interaktioner med alkohol og andre CNS -depressiva

Instruer patienter om ikke at forbruge alkoholholdige drikkevarer samt receptpligtige og over-the-counter-produkter, der indeholder alkohol under behandling med Avinza. Samlingen af ​​alkohol med Avinza kan resultere i øgede plasmaniveauer og en potentielt dødelig overdosis af morfin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Informer patienter om, at potentielt alvorlige additive effekter kan forekomme, hvis avinza bruges med alkohol eller andre CNS -depressiva og ikke til at bruge sådanne lægemidler, medmindre de overvåges af en sundhedsudbyder.

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter, hvordan man korrekt tager avinza inklusive følgende:

• Sluger avinza -kapsler hele eller drysser kapselindholdet på æblesau og sluger derefter straks uden at tygge
• Ikke knuse tygge eller opløste pellets i kapslerne
• Brug af avinza nøjagtigt som foreskrevet til at reducere risikoen for livstruende bivirkninger (f.eks. Respiratorisk depression)
• Ikke at afbryde Avinza uden først at diskutere behovet for et tilspidsende regime med receptpligtig

Hypotension

Informer patienter om, at avinza kan forårsage ortostatisk hypotension og synkope. Instruer patienter, hvordan man genkender symptomer på lavt blodtryk, og hvordan man reducerer risikoen for alvorlige konsekvenser, hvis hypotension opstår (f.eks. Sid eller læg dig nøje op fra en siddende eller liggende position).

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

Informer patienter om, at Avinza kan forringe evnen til at udføre potentielt farlige aktiviteter, såsom at køre en bil eller betjene tunge maskiner. Rådgiv patienter om ikke at udføre sådanne opgaver, før de ved, hvordan de vil reagere på medicinen.

Forstoppelse

Rådgiv patienter om potentialet for alvorlig forstoppelse, herunder ledelsesinstruktioner, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Anafylaksi

Informer patienter om, at anafylaksi er rapporteret med ingredienser indeholdt i Avinza. Rådgiv patienter, hvordan man genkender en sådan reaktion, og hvornår de skal søge lægehjælp.

Graviditet

Rådgiv kvindelige patienter om, at Avinza kan forårsage føtalskader og informere forskriveren, om de er gravide eller planlægger at blive gravide.

Bortskaffelse af ubrugt avinza

Rådgive patienter om at skylle de ubrugte kapsler ned på toilettet, når avinza ikke længere er nødvendig.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Undersøgelser med dyr til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale for morfin sulfat er ikke blevet udført.

Mutagenese

Ingen formelle undersøgelser til vurdering af det mutagene potentiale af morfin er blevet udført. I den offentliggjorte litteratur viste det sig, at morfin var mutagen In vitro Forøgelse af DNA-fragmentering i humane T-celler. Det blev rapporteret, at morfin var mutagen i in vivo -musemikronukleusassayet og positivt til induktion af kromosomale afvigelser i musens spermatider og murine lymfocytter. Mekaniske undersøgelser antyder, at in vivo -clastogene virkninger rapporteret med morfin hos mus kan være relateret til stigninger i glukokortikoidniveauer produceret af morfin i denne art. I modsætning til ovenstående positive fund In vitro Undersøgelser i litteraturen har også vist, at morfin ikke inducerede kromosomale afvigelser i humane leukocytter eller translokationer eller dødelige mutationer i Drosophila.

liste over rejseartikler, der skal pakkes

Værdiforringelse af fertiliteten

Der er ikke udført formelle ikke -kliniske undersøgelser til vurderingen af ​​morfinpotentialet til forringelse af fertiliteten. Flere ikke -kliniske undersøgelser fra litteraturen har vist bivirkninger på mandlig fertilitet hos rotten fra eksponering for morfin. En undersøgelse, hvor hanrotter blev administreret morfin sulfat subkutant før parring (op til 30 mg/kg to gange dagligt) og under parring (20 mg/kg to gange dagligt) med ubehandlede hunner, der blev set en række negative reproduktive virkninger, herunder reduktion i de samlede graviditeter, der blev set højere forekomst af pseudopregnancies og reduktion i implantationssteder. Undersøgelser fra litteraturen har også rapporteret om ændringer i hormonelle niveauer (dvs. testosteron luteiniserende hormonserumcortikosteron) efter behandling med morfin. Disse ændringer kan være forbundet med de rapporterede effekter på fertiliteten hos rotten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Langvarig anvendelse af opioide smertestillende midler under graviditet til medicinske eller ikke -medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed i nyfødte og neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatal opioid -tilbagetrækning syndrom såsom dårlig fodring af diarré irritabilitetsgrænsestivhed og anfald og styrer i overensstemmelse hermed [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Teratogene effekter - Graviditetskategori C

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Avinza bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Hos mennesker er det rapporteret, at hyppigheden af ​​medfødte afvigelser ikke var større end forventet blandt børnene til 70 kvinder, der blev behandlet med morfin i de første fire måneder af graviditeten eller hos 448 kvinder behandlet med morfin når som helst under graviditet. Der blev endvidere ikke observeret nogen misdannelser hos spædbarnet til en kvinde, der forsøgte selvmord ved at tage en overdosis morfin og anden medicin i første trimester af graviditeten.

Flere litteraturrapporter indikerer, at morfin indgivet subkutant i den tidlige svangerskabsperiode hos mus og hamstere producerede neurologisk blødt væv og skeletabnormaliteter. Med en undtagelse følte de virkninger, der er rapporteret, doser, der var maternalt giftige, og de angivne abnormiteter var karakteristiske for dem, der blev observeret, når mødretoksicitet er til stede. I en undersøgelse efter subkutan infusion af doser, der er større end eller lig med 0,15 mg/kg til mus -exencephaly -hydronephrosis -tarmblødning, splittede supraoccipitale malformede sternebrae og misdannede xiphoid blev bemærket i fravær af moderlig toksicitet. I hamstermorfin sulfat givet subkutant på drægtighedsdag 8 produceret exencephaly og cranioschisis. Hos rotter behandlet med subkutane infusioner af morfin i perioden med organogenese blev der ikke observeret nogen teratogenicitet. Der blev ikke observeret nogen moderlig toksicitet i denne undersøgelse, men øget dødelighed og væksthæmning blev set hos afkom. I to undersøgelser, der blev udført i kaninen, blev der ikke rapporteret noget bevis for teratogenicitet ved subkutane doser op til 100 mg/kg.

Ikke -teratogene effekter

Spædbørn født af mødre, der har taget opioider kronisk, kan udvise neonatal tilbagetrækning syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] reversibel reduktion i hjernevolumen Lille størrelse nedsat ventilatorisk respons på CO2 og øget risiko for pludselig spædbørnsdødssyndrom. Morfin sulfat bør kun bruges af en gravid kvinde, hvis behovet for opioid analgesi klart opvejer de potentielle risici for fosteret.

Kontrollerede undersøgelser af kronisk i utero -morfineksponering hos gravide kvinder er ikke blevet udført. Offentliggjort litteratur har rapporteret, at eksponering for morfin under graviditet hos dyr er forbundet med reduktion i vækst og en række adfærdsmæssige abnormiteter i afkom. Morfinbehandling i svangerskabsperioder med organogenese hos rotter Hamsters marsvin og kaniner resulterede i følgende behandlingsrelateret embryotoksicitet og neonatal toksicitet i en eller flere undersøgelser: Nedsat kuldstørrelse embryo-føtal levedygtighed føtal og neonatal kropsvægt absolut hjerne og cerebellarvægte forsinkede motorisk og seksuel modning og øget neatal mortalitet og neonatal cyanosis og hypoterm. Nedsat fertilitet hos kvindelige afkom og nedsat plasma- og testikelniveauer af luteiniserende hormon og testosteron nedsatte tests Vægt Seminiferøs tubulus krympning af kimcelle aplasi og nedsat spermatogenese hos mandlige afkom blev også observeret. Nedsat kuldestørrelse og levedygtighed blev observeret i afkom af mandlige rotter administreret morfin (25 mg/kg IP) i 1 dag før parring. Adfærdsmæssige abnormiteter som følge af kronisk morfineksponering af føtal dyr omfattede ændret refleks og udvikling af motorisk færdigheder mild tilbagetrækning og ændret reaktionsevne over for morfin, der vedvarende i voksen alder.

Arbejde og levering

Opioider krydser placentaen og kan producere luftvejsdepression hos nyfødte. Avinza er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før arbejdskraft, når kortere fungerende smertestillende midler eller andre smertestillende teknikker er mere passende. Opioide smertestillende midler kan forlænge arbejdskraft gennem handlinger, der midlertidigt reducerer styrken varighed og hyppighed af livmodersammentrækninger. Imidlertid er denne effekt ikke konsistent og kan modregnes af en øget hastighed af cervikal dilatation, der har en tendens til at forkorte arbejde.

Sygeplejerske mødre

Morfin udskilles i modermælk med en mælk til plasmamorfin AUC -forhold på ca. 2,5: 1. Mængden af ​​morfin, der modtages af spædbarnet, varierer afhængigt af moderens plasmakoncentration, mængden af ​​mælke, der indtages af spædbarnet, og omfanget af den første pasmetabolisme. Overvåg tæt spædbørn af sygepleje kvinder, der modtager avinza.

Tilbagetrækningssymptomer kan forekomme hos ammende spædbørn, når moderens administration af morfin stoppes.

På grund af potentialet for bivirkninger hos sygeplejebørn fra Avinza bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​avinza hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Farmakokinetikken i Avinza er ikke undersøgt hos ældre patienter. I kliniske undersøgelser af Avinza 100 patienter, der modtog Avinza, var 65 år og derover inklusive 37 patienter over 74 år. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner. [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til avinza

Klinisk præsentation

Akut overdosering med morfin manifesteres af respirationsdepression somnolens, der skrider frem til stupor eller koma -skeletmuskel -flacciditet kold og klam hud indsnævrede elever og i nogle tilfælde lungeødem bradykardi hypotension og død. Markeret mydriasis snarere end miose kan ses på grund af svær hypoxi i overdosesituationer.

Behandling af overdosering

I tilfælde af overdoseringsprioriteter er genoprettelse af en patent og beskyttet luftvej og institution for assisteret eller kontrolleret ventilation om nødvendigt. Anvend andre understøttende foranstaltninger (inklusive iltvasopressorer) til håndtering af cirkulationsstød og lungeødem som angivet. Hjertestop eller arytmier kræver avancerede livsstøtte teknikker.

Opioidantagonisterne naloxon eller nalmefene er specifikke modgift mod respiratorisk depression som følge af opioid overdosis. Opioidantagonister bør ikke administreres i fravær af klinisk signifikant respiratorisk eller cirkulationsdepression sekundær til overdosis af morfin. Sådanne agenter skal administreres forsigtigt til personer, der er kendt eller mistænkt for at være fysisk afhængige af Avinza. I sådanne tilfælde kan en pludselig eller fuldstændig reversering af opioideffekter udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom.

Fordi varigheden af ​​reversering forventes at være mindre end varigheden af ​​morfin virkning i avinza overvåger omhyggeligt patienten, indtil spontan respiration pålideligt er genoprettet. Avinza vil fortsætte med at frigive morfin og tilføje til morfinbelastningen i 36 til 48 timer eller længere efter indtagelse, hvilket kræver langvarig overvågning. Hvis responsen på opioidantagonister er suboptimal eller ikke vedvarende, skal yderligere antagonist administreres som anført i produktets ordinerende oplysninger.

I en person, der er fysisk afhængig af opioideradministration af den sædvanlige dosis af antagonisten, vil det udfælde et akut tilbagetrækningssyndrom. Alvorligheden af ​​de oplevede abstinenssymptomer afhænger af graden af ​​fysisk afhængighed og dosis af den indgivne antagonist. Hvis der træffes en beslutning om behandling af alvorlig luftvejsdepression i den fysisk afhængige patientadministration af antagonisten, skal påbegyndes med omhu og ved titrering med mindre end sædvanlige doser af antagonisten.

Kontraindikationer for avinza

Avinza er kontraindiceret hos patienter med:

• Betydelig luftvejsdepression
• Akut eller svær bronchial astma i en uovervåget indstilling eller i mangel af genoplivende udstyr
• Kendt eller mistænkt lammet ileus
• Overfølsomhed (f.eks. Anafylaksi) til morfin [se Bivirkninger ]

Klinisk farmakologi for Avinza

Handlingsmekanisme

Morfin sulfat En opioidagonist er relativt selektiv for MU -receptoren, selvom den kan interagere med andre opioidreceptorer i højere doser. Ud over analgesi inkluderer de vidt forskellige virkninger af morfin døsighedsændringer i humørspirationsdepression nedsat gastrointestinal motilitet kvalme opkast og ændringer af det endokrine og autonome nervesystem.

Morfin producerer både dets terapeutiske og dens bivirkninger ved interaktion med en eller flere klasser af specifikke opioidreceptorer placeret i hele kroppen. Morfin fungerer som en fuld agonist, der er bindende med og aktiverer opioidreceptorer på steder i periaqueductal og peri-ventrikulær grå stof, det ventro-mediale medulla og rygmarven for at producere analgesi.

Farmakodynamik

Relationer af plasmaniveau-analgesi

Mens forhold mellem plasmamorfin-effektivitet kan demonstreres hos ikke-tolerante individer, påvirkes de af en lang række faktorer og er generelt ikke nyttige som en guide til den kliniske anvendelse af morfin. Den effektive dosis hos opioid-tolerante patienter kan være 10-50 gange så stor (eller større) end den passende dosis til opioid-naive individer. Doseringer af morfin skal vælges og skal titreres på grundlag af klinisk evaluering af patienten og balancen mellem terapeutiske og bivirkninger.

CNS -depressiv/alkoholinteraktion

Additive farmakodynamiske effekter kan forventes, når avinza bruges i forbindelse med alkohol andre opioider eller ulovlige lægemidler, der forårsager depression i centralnervesystemet.

Effekter på centralnervesystemet

Den vigtigste terapeutiske virkning af morfin er analgesi. Andre terapeutiske virkninger af morfin inkluderer angstdæmpende eufori og følelser af afslapning. Selvom den nøjagtige mekanisme for den smertestillende virkning er ukendte specifikke CNS-opiatreceptorer og endogene forbindelser med morfinlignende aktivitet er blevet identificeret i hele hjernen og rygmarven og vil sandsynligvis spille en rolle i udtrykket og opfattelsen af ​​smertestillende virkninger. Til fælles med andre opioider forårsager morfin respirationsdepression delvis af en direkte effekt på hjernestamens åndedrætscentre. Morfin og relaterede opioider trækker sig hostefleksen ved direkte effekt på hostecentret i medulla. Antitussive effekter kan forekomme med doser lavere end de, der normalt kræves til analgesi. Morfin forårsager miose, selv i total mørke. Pinpoint -elever er et tegn på overdosis af opioid; Men når der er asfyksi, der er til stede under opioid overdosis markeret mydriasis forekommer.

Effekter på mave -tarmkanalen og anden glat muskel

Gastrisk galde og bugspytkirteludskillelse reduceres med morfin. Morfin forårsager en reduktion i motilitet og er forbundet med en stigning i tone i antrummet i maven og duodenum. Fordøjelsen af ​​mad i tyndtarmen er forsinket, og fremdrivende sammentrækninger reduceres. Fremdrivende peristaltiske bølger i tyktarmen reduceres, mens tonen øges til spasmen. Slutresultatet kan være forstoppelse. Morfin kan forårsage en markant stigning i galdetrakttrykket som et resultat af spasm af sfinkteren af ​​Oddi. Morfin kan også forårsage spasmer af sfinkteren i urinblæren.

Effekter på det kardiovaskulære system

I terapeutiske doser udøver morfin normalt ikke større effekter på det kardiovaskulære system. Morfin producerer perifer vasodilatation, som kan resultere i ortostatisk hypotension og besvimelse. Frigivelse af histamin kan forekomme, der kan spille en rolle i opioid-induceret hypotension. Manifestationer af histaminfrigivelse og/eller perifer vasodilatation kan omfatte kløe skylning af røde øjne og sved.

Effekter på det endokrine system

Opioider hæmmer sekretionen af ​​ACTH cortisol og luteiniserende hormon (LH) hos mennesker. De stimulerer også prolactinvæksthormon (GH) sekretion og pancreas -sekretion af insulin og glukagon. Kronisk anvendelse af opioider kan påvirke den hypothalamiske hypofyse-gonadale akse, der fører til hormonelle ændringer, der kan manifestere sig som symptomer på hypogonadisme.

Effekter på immunsystemets opioider har vist sig at have en række effekter på komponenter i immunsystemet i In vitro og animal models. The clinical significance of these findings is unknown. Samlet the effects of opioids appear to be modestly immunosuppressive.

Farmakokinetik

Absorption

Avinza består af to komponenter en komponent med øjeblikkelig frigivelse og en komponent med udvidet frigivelse.

Den orale biotilgængelighed af morfin er mindre end 40% og viser stor interindividuel variation på grund af omfattende præ-systemisk metabolisme.

Efter en enkelt dosis oral administration af en 60 mg dosis af avinza under fastebetingelser blev morfinkoncentrationer på ca. 3 til 6 ng/ml opnået inden for 30 minutter efter dosering og opretholdt i doseringsintervallet 24-timer. Farmakokinetikken i Avinza viste sig at være dosisproportional over et enkelt oralt dosisområde fra 30 til 120 mg hos raske frivillige og et multiple oralt dosisområde på mindst 30 til 180 mg hos patienter med kronisk moderat til svær smerte.

Fødeeffekt : Når en 60 mg dosis af Avinza blev administreret umiddelbart efter et højt fedtindholds toppakkekoncentrationer, og AUC -værdier var svarende til dem, der blev observeret, når dosis af avinza blev administreret i en fastende tilstand, skønt opnåelsen af ​​indledende koncentrationer blev forsinket med ca. 1 time under Fed -betingelser. Derfor kan avinza administreres uden hensyntagen til mad. Når indholdet af avinza blev administreret ved at drysse på æblesauce, viste det sig, at hastigheden og omfanget af morfinabsorption var bioækvivalent til den samme dosis, når den blev administreret som en intakt kapsel.

Stabil tilstand : Stadig-state plasmakoncentrationer af morfin opnås 2 til 3 dage efter påbegyndelse af en gang dagligt administration af Avinza.

Avinza 60 mg kapsler (en gang dagligt) og 10 mg morfin oral opløsning (6 gange dagligt) var lige så biotilgængelige

Figur 1

En dosis dosis af avinza en gang dagligt gav lignende Cmax Cmin og AUC-værdier og peak-trugh-svingninger (% FL Cmax-Cmin/CAV) sammenlignet med 6 gange daglig administration af den samme samlede daglige dosis af morfin oral opløsning (tabel 1).

Tabel 1: Farmakokinetiske data betyder ± SD

Fordeling

Når først absorberet morfin er fordelt til skeletmuskel nyrer lever tarmkanal lunger milt og hjerne. Selvom det primære handlingssted er CNS, krydser kun små mængder blod-hjerne-barrieren. Morfin krydser også placentamembranerne og er fundet i modermælk [se Brug i specifikke populationer ]. The volume of distribution of morphine is approximately 1 to 6 L/kg og morphine is 20 to 35% reversibly bound to plasma proteins.

Metabolisme

De vigtigste veje for morfinmetabolisme inkluderer glucuronidering til fremstilling af metabolitter inklusive morfin-3-glucuronid M3G (ca. 50%) og morfin-6-glucuronid M6G (ca. 5 til 15%) og sulfatering i leveren til at producere morfin-3-etheral sulfat. En lille brøkdel (mindre end 5%) morfin demethyleres. M6G har vist sig at have smertestillende aktivitet, men krydser blod-hjerne-barrieren dårligt, mens M3G ikke har nogen signifikant smertestillende aktivitet.

Udskillelse

Cirka 10% af en morfindosis udskilles uændret i urinen. Eliminering af morfin er primært via levermetabolisme til glucuronidmetabolitter M3G og M6G, som derefter renalt udskilles. En lille mængde af glucuronidmetabolitterne udskilles i galden, og der er nogle mindre enterohepatiske genbrug. Syv til 10% af den administrerede morfin udskilles i fæces. Den gennemsnitlige voksenplasmaklarering af morfin er ca. 20 - 30 ml/minut/kg. Den effektive terminal halveringstid for morfin efter IV -administration rapporteres at være cirka 2 timer. Den terminale eliminering af halveringstid for morfin efter enkelt dosis af Avinza-administration er ca. 24 timer.

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken i Avinza er ikke undersøgt hos ældre patienter.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken i Avinza er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter under 18 år. Arrangøren af ​​tilgængelige dosisstyrker er muligvis ikke passende til behandling af meget unge pædiatriske patienter. Sprinkling på æblesauce er ikke et passende alternativ til disse patienter.

Køn

En kønsanalyse af farmakokinetiske data fra raske forsøgspersoner, der tog avinza, indikerede, at morfinkoncentrationer var ens hos mænd og kvinder.

Race

Kinesiske forsøgspersoner, der blev givet intravenøs morfin, havde en højere clearance sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner (1852 /-116 ml /min sammenlignet med 1495 /- 80 ml /min).

Leverskrivning i leveren

Morfin farmakokinetik ændres hos personer med cirrhose. Clearance viste sig at falde med en tilsvarende stigning i halveringstiden. M3G og M6G til morfinplasma -AUC -forhold faldt også i disse personer, hvilket indikerer formindsket metabolisk aktivitet. Tilstrækkelige undersøgelser af farmakokinetikken af ​​morfin hos patienter med alvorlig leverfunktion er ikke blevet udført.

Nedskærmning af nyren

Morfin farmakokinetik ændres hos patienter med nyresvigt. AUC øges, og clearance reduceres, og metabolitterne M3G og M6G kan akkumuleres til meget højere plasmaniveauer hos patienter med nyresvigt sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Tilstrækkelige undersøgelser af farmakokinetikken af ​​morfin hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion er ikke blevet udført.

Lægemiddelinteraktion/alkoholinteraktion

I In vitro Undersøgelser af opløsningen af ​​avinza 30 mg blandet med 900 ml pufferopløsninger indeholdende ethanol (20% og 40%), den frigivne mængde morfin steg på en alkoholkoncentrationsafhængig måde. Mens relevansen af In vitro Labforsøg vedrørende avinza til den kliniske indstilling skal stadig bestemmes, at denne acceleration af frigivelse kan korrelere med in vivo hurtig frigivelse af den samlede morfindosis, hvilket kan resultere i absorption af en potentielt dødelig dosis morfin.

Kliniske studier

Avinza blev undersøgt i en dobbeltblind placebokontrolleret fastdosis parallel gruppeprøvning hos 295 patienter med moderat til svær smerte på grund af slidgigt. Disse patienter havde enten en tidligere suboptimal respons på acetaminophen NSAID-terapi eller tidligere modtaget intermitterende opioid smertestillende terapi. Tredive-mille Avinza-kapsler, der blev administreret en gang dagligt enten om morgenen eller aftenen, var mere effektive end placebo til at reducere smerter.

Tabel 2: Skift fra baseline i WOMAC OA Index Pain VAS -underskala score

Denne undersøgelse var ikke designet til at vurdere virkningerne af avinza på forløbet af slidgigt.

Patientinformation til avinza

Avinza®
(Ah-ven-zah)
(Morfin Sulfate) Kapsler med udvidet frigivelse

Avinza er:

• En stærk receptpligtig smertemedicin, der indeholder en opioid (narkotisk), der bruges til at håndtere smerter, der er alvorlige nok til at kræve dagligt døgnet rundt langtidsbehandling med en opioid, når andre smertebehandlinger, såsom ikke-opioid smertemediciner eller øjeblikkelig frigivelse af opioidmedicin ikke behandler din smerte godt nok, eller du ikke kan tolerere dem.
• En langtidsvirkende (udvidet frigivelse) opioid smertemedicin, der kan sætte dig i fare for overdosering og død. Selv hvis du tager din dosis korrekt som foreskrevet, er du i fare for misbrug af opioidafhængighed og misbrug, der kan føre til død.
• Ikke til brug til behandling af smerter, der ikke er døgnet rundt.

Vigtig information om Avinza:

• Få nødhjælp med det samme, hvis du tager for meget avinza (overdosis). Når du først begynder at tage avinza, når din dosis ændres, eller hvis du tager for meget (overdosis) alvorlig eller livstruende åndedrætsproblemer, der kan føre til død, kan det forekomme.
• Giv aldrig nogen din avinza. De kunne dø af at tage det. Opbevar Avinza væk fra børn og på et sikkert sted for at forhindre stjæle eller misbrug. At sælge eller give væk avinza er imod loven.

Tag ikke avinza, hvis du har:

• Alvorlige astma -problemer med at trække vejret eller andre lungeproblemer.
• En tarmblokering eller har indsnævring af maven eller tarmen.

Før du tager Avinza, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie om:

• Hovedskade anfald
• Problemer med lever nyrehyroidea
• Problemer med vandladning
• Pancreas eller galdeblæreproblemer
• Misbrug af gade- eller receptpligtige stoffer alkoholafhængighed eller mentale sundhedsmæssige problemer.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er:

• gravid eller planlægger at blive gravid. Langvarig brug af avinza under graviditet kan forårsage abstinenssymptomer hos din nyfødte baby, der kan være livstruende, hvis de ikke anerkendes og behandles.
• amning. Avinza passerer ind i modermælk og kan skade din baby.
• At tage receptpligtige eller over-the-counter medicin vitaminer eller urtetilskud. At tage avinza med visse andre lægemidler kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Når du tager avinza:

• Skift ikke din dosis. Tag Avinza nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Tag din ordinerede dosis hver 24. time på samme tid hver dag.
• Sluge avinza hel. Klip ikke Break Chew Crush Opløs snort eller indsprøjt avinza, fordi dette kan få dig til at overdosis og dø.
• Hvis du ikke kan sluge avinza -kapsler, se de detaljerede instruktioner til brug.
• Ring til din sundhedsudbyder, hvis den dosis, du tager, ikke kontrollerer din smerte.
• Stop ikke med at tage Avinza uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Når du holder op med at tage Avinza skylle eventuelle ubrugte kapsler ned på toilettet.

Mens du tager Avinza ikke:

• Kør eller betjen tunge maskiner, indtil du ved, hvordan Avinza påvirker dig. Avinza kan gøre dig søvnig svimmel eller let.
• Drik alkohol eller brug receptpligtig medicin eller medicin, der indeholder alkohol. Brug af produkter, der indeholder alkohol under behandling med avinza, kan få dig til at overdosere og dø.

De mulige bivirkninger af avinza er:

• forstoppelse kvalme sleepiness opkast tiredness hovedpine svimmelhed abdominal pain. Call your healthcare provider if you have any of these symptoms og they are severe.

Få nødmedicinsk hjælp, hvis du har:

• Problemer med åndedrætsværn af åndenød hurtig hjerteslag brystsmerter hævelse af dit ansigt tunge eller hals ekstrem døsighed letlydhed, når du skifter position, eller du føler dig svag.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Avinza. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088. For mere information, gå til DailyMed.nlm.nih.gov

Istructions For Use

Avinza ®
(Ah-ven-zah)
(Morfin Sulfate) Kapsler med udvidet frigivelse

• Hvis du ikke kan sluge Avinza ® kapsler, skal du fortælle din sundhedsudbyder. Der kan være en anden måde at tage Avinza ®, der kan være den rigtige for dig. Hvis din sundhedsudbyder fortæller dig, at du kan tage Avinza® ved hjælp af denne anden måde, skal du følge disse trin:

Avinza® can be opened og the pellets inside the capsule can be sprinkled over applesauce as follows:

• Åbn Avinza® -kapslen og drys pellets over cirka en spiseskefuld æblesau (se figur 1).

Figur 1

• Sluge alle æblesau og pellets med det samme. Gem ikke nogen af ​​æblesaus og pellets til en anden dosis (se figur 2).

Figur 2

• Skyl munden for at sikre dig, at du har slugt alle pellets. Tyg ikke pellets (se figur 3).

Figur 3

• Skyl den tomme kapsel ned på toilettet med det samme (se figur 4).

Figur 4

Du skal ikke modtage Avinza® gennem et nasogastrisk rør eller gastrisk rør (maverør).

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.