Rituxan

ADVARSEL

Fatal infusionsrelaterede reaktioner Alvorlige slimhindeaktioner Hepatitis B-virusreaktivering og progressiv multifokal leukoencephalopati

Infusionsrelaterede reaktioner

Rituxan-administration kan resultere i alvorlige inklusive dødelige infusionsrelaterede reaktioner. Dødsfald inden for 24 timer efter Rituxan -infusion er sket. Cirka 80% af dødelige infusionsreaktioner forekom i forbindelse med den første infusion. Overvåge patienter nøje. Afbryd Rituxan-infusion for alvorlige reaktioner og tilvejebring medicinsk behandling af grad 3 eller 4 infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Bivirkninger ].

Alvorlige slimhindeaktioner

Alvorlige inklusive dødelige slimhindere reaktioner kan forekomme hos patienter, der får rituxan [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering

HBV -reaktivering kan forekomme hos patienter behandlet med rituxan i nogle tilfælde, hvilket resulterer i fulminant hepatitis leverfejl og død. Skær alle patienter til HBV -infektion før behandlingsinitiering og overvågning af patienter under og efter behandling med Rituxan. Afbryd Rituxan og samtidige medicin i tilfælde af HBV -reaktivering [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) inklusive dødelig PML kan forekomme hos patienter, der får Rituxan [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Bivirkninger ].

Beskrivelse for Rituxan

Rituximab er en genetisk konstrueret kimær murin/human monoklonal IgG ₁ Kappa -antistof rettet mod CD20 -antigenet. Rituximab har en omtrentlig molekylvægt på 145 kD.

Rituximab er produceret af pattedyrcelle (kinesisk hamster æggestokk) ophængskultur i et næringsmedium, der kan indeholde den antibiotiske gentamicin. Gentamicin kan ikke påvises i det endelige produkt.

Rituxan (rituximab) injektion er en steril konserveringsfri klar farveløs opløsning til intravenøs infusion. Rituxan leveres i en koncentration på 10 mg/ml i enten 100 mg/10 ml eller 500 mg/50 ml enkeltdosis hætteglas. Hver ml opløsning indeholder 10 mg rituximab -polysorbat 80 (NULL,7 mg) natriumchlorid (9 mg) natriumcitratdihydrat (NULL,35 mg) og vand til injektion USP. PH er 6,5.

Anvendelser til Rituxan

Non -Hodgkins lymfom (NHL)

Rituxan er indikeret til behandling af voksne patienter med:

• Tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL som et enkelt middel.
• Tidligere ubehandlet follikulær CD20-positiv B-celle NHL i kombination med første linje Kemoterapi og in patients achieving a complete eller partial response to a rituximab product in combination wiTh Kemoterapi as single-agent maintenance Therapy.
• Ikke-programmering (inklusive stabil sygdom) lav kvalitet CD20-positiv B-celle NHL som et enkelt middel efter førstelinje cyclophosphamid-vincristin og prednison (CVP) kemoterapi.
• Tidligere ubehandlet diffus stor B-celle CD20-positiv NHL i kombination med cyclophosphamid doxorubicin vincristin prednison (CHOP) eller andre anthracyclin-baserede kemoterapiregimer.

Rituxan er indikeret til behandling af pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre med:

• Tidligere ubehandlet avanceret scene CD20-positiv diffus stort B-celle lymfom (DLBCL) Burkitt-lymfom (BL) Burkitt-lignende lymfom (BLL) eller modent B-celle akut leukæmi (B-AL) i kombination med kemoterapi.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Rituxan i kombination med fludarabin og cyclophosphamid (FC) er indikeret til behandling af voksne patienter med tidligere ubehandlet og tidligere behandlet CD20-positiv CLL.

Reumatoid arthritis (RA)

Rituxan i kombination med methotrexat er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat-til alvorligt aktiv reumatoid arthritis, der har haft en utilstrækkelig respons på en eller flere TNF-antagonistbehandlinger.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Rituxan i kombination med glukokortikoider er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter 2 år og ældre med granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA).

Pemphigus vulgaris (PV)

Rituxan er indikeret til behandling af voksne patienter med moderat til svær pemphigus vulgaris.

Dosering feller Rituxan

Vigtige doseringsoplysninger

Administrere kun som en intravenøs infusion [se Anbefalet dosis til premedikering og profylaktisk medicin ]. Do not administer as an intravenous push eller bolus.

Rituxan bør kun administreres af en sundhedsperson med passende medicinsk støtte til at styre alvorlige infusionsrelaterede reaktioner, der kan være dødelige, hvis de forekommer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Præmedikat før hver infusion [se Anbefalet dosis til premedikering og profylaktisk medicin ].

Før første infusion

Skærm alle patienter til HBV-infektion ved at måle HBsAg og Anti-HBC, før de startede behandling med Rituxan [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Obtain complete blood counts ( CBC ) including platelets prieller to The first dose.

Under Rituxan -terapi

Hos patienter med lymfoide maligniteter under behandling med rituxan monoterapi opnår komplette blodtællinger (CBC) med differentielle og blodpladeoptællinger inden hvert Rituxan -kursus. Under behandling med Rituxan og kemoterapi opnår CBC med differentielle og blodpladetællinger ved ugentlige til månedlige intervaller og hyppigere hos patienter, der udvikler cytopenier [se Bivirkninger ]. In patients wiTh RA GPA eller MPA obtain CBC wiTh differential og platelet counts at two to four monTh intervals during Rituxan Therapy. Continue to moniteller feller cytopenias after final dose og until resolution.

Standard infusion: Start infusion med en hastighed på 50 mg/t. I fravær af infusionstoksicitet øger infusionshastigheden med 50 mg/t trin hvert 30. minut til maksimalt 400 mg/t.

Er der en generisk for Crestor

For pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-Al:

Start infusion med en hastighed på 0,5 mg/kg/t (maksimal 50 mg/t). I fravær af infusionstoksicitet øger infusionshastigheden med 0,5 mg/kg/t hvert 30. minut til højst 400 mg/t.

Standard infusion: Start infusion med en hastighed på 100 mg/t. I fravær af infusionstoksicitet øges toksicitetshastigheden med 100 mg/t-trin med 30 minutters intervaller til maksimalt 400 mg/t.

For tidligere ubehandlet follikulær NHL- og DLBCL -voksne patienter:

Hvis patienter ikke oplevede en klasse 3 eller 4 infusionsrelateret bivirkning under cyklus 1 A 90-minutters infusion kan administreres i cyklus 2 med en glukokortikoidholdig kemoterapiregime.

Start med en sats på 20% af den samlede dosis, der er givet i de første 30 minutter, og de resterende 80% af den samlede dosis, der er givet i løbet af de næste 60 minutter. Hvis den 90-minutters infusion tolereres i cyklus 2, kan den samme hastighed bruges, når der administreres resten af ​​behandlingsregimet (gennem cyklus 6 eller 8).

Patienter, der har klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, eller som har en cirkulerende lymfocyttælling, der er større end eller lig med 5000/mm ³ Før cyklus 2 skal ikke administreres 90-minutters infusion [se Kliniske studier ].

For pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-Al:

• Første infusion:
• Efterfølgende infusioner:
• Start infusionshastighed på 1 mg/kg/t (maksimal 50 mg/t). I fravær af infusionstoksicitet øges toksicitetshastigheden med 1 mg/kg/t hvert 30. minut til maksimalt 400 mg/t. • Afbryd infusionen, eller sænk infusionshastigheden for infusionsrelaterede reaktioner [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. Continue The infusion at one-half The previous rate upon improvement of symptoms.

Anbefalet dosis til ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Den anbefalede dosis er 375 mg/m ² Som en intravenøs infusion i henhold til følgende skemaer:

• Tilbagefald eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL Administrer en gang ugentligt for 4 eller 8 doser.
• Tilbagebetaling for tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL
  Administrer en gang ugentligt for 4 doser.
• Tidligere ubehandlet follikulær CD20-positiv B-celle NHL
  Administrer på dag 1 af hver cyklus af kemoterapi for op til 8 doser. Hos patienter med komplet eller delvis respons initierer Rituxan -vedligeholdelse otte uger efter afslutningen af ​​et rituximab -produkt i kombination med kemoterapi. Administrer Rituxan som en enkeltagent hver 8. uge i 12 doser.
• Ikke-programmerende lavkvalitets CD20-positiv B-celle NHL efter førstelinje CVP-kemoterapi
  Efter afslutningen af ​​6–8 cyklusser af CVP-kemoterapi administrerer en gang ugentligt i 4 doser med 6-måneders intervaller til højst 16 doser.
• Diffus stor B-celle NHL
  Administrer på dag 1 af hver cyklus af kemoterapi for op til 8 infusioner.
• Pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre med tidligere ubehandlet moden B-celle NHL/B-Al
  Rituxan gives i kombination med systemisk lymfom Malin B (LMB) kemoterapi. I alt får seks infusioner af Rituxan to doser under hvert af induktionskurserne COPDAM1 og COPDAM2 og en dosis i hver af de to konsolideringskurser af CYM/CYVE (for detaljer se tabel 1).

Tabel 1: Posologi af Rituxan-administration til pædiatrisk moden B-celle NHL/B-Al

Anbefalet dosis til kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Den anbefalede dosis er 375 mg/m ² The day prieller to The initiation of Fc Kemoterapi Then 500 mg/m ² på dag 1 af cykler 2−6 (hver 28. dag).

Anbefalet dosis som en del af Zevalin ^® Til behandling af NHL

• Når det bruges som en del af Zevalin -terapeutisk regime, infunderer 250 mg/m ² I overensstemmelse med Zevalin -pakkenindsatsen. Se Zevalin -pakkenindsatsen for fuld ordineringsoplysninger om Zevalin -terapeutisk regime.

Anbefalet dosis til reumatoid arthritis (RA)

• Administrer rituxan som to-1000 mg intravenøse infusioner adskilt med 2 uger.
• Glukokortikoider, der administreres som methylprednisolon 100 mg intravenøs eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion, anbefales for at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ​​infusionsrelaterede reaktioner.
• Efterfølgende kurser skal administreres hver 24. uge eller er baseret på klinisk evaluering, men ikke før hver 16. uge.
• Rituxan gives i kombination med methotrexat.

Anbefalet dosis til granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv GPA/MPA

• Administrer rituxan som 375 mg/m ² Intravenøs infusion en gang ugentligt i 4 uger for patienter med aktiv GPA eller MPA.
• Glukokortikoider indgivet som methylprednisolon 1000 mg intravenøst ​​pr. Dag i 1 til 3 dage efterfulgt af oral prednison i henhold til klinisk praksis. Dette regime bør begynde inden for 14 dage før eller med påbegyndelse af Rituxan og kan fortsætte under og efter det 4 ugers induktionskurs for Rituxan -behandling.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomskontrol med induktionsbehandling

• Administrer rituxan som to 500 mg intravenøse infusioner adskilt med to uger efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned derefter baseret på klinisk evaluering.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med et rituximab -produkt initierede opfølgningsbehandling med Rituxan inden for 24 uger efter den sidste induktionsinfusion med et rituximab -produkt eller baseret på klinisk evaluering, men ikke før 16 uger efter den sidste induktionsinfusion med et Rituximab -produkt.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med en anden standard for plejeimmunsuppressiva, initierer Rituxan opfølgningsbehandling inden for den 4 ugers periode, der følger opnåelse af sygdomsbekæmpelse.

Induktionsbehandling af pædiatriske patienter med aktiv GPA/MPA

• Administrer rituxan som 375 mg/m ² Intravenøs infusion en gang ugentligt i 4 uger.
• Før den første rituxan -infusion administrerer intravenøs methylprednisolon 30 mg/kg (ikke for at overstige 1G/dag) en gang dagligt i 3 dage.
• Efter intravenøs methylprednisolonadministration skal orale steroider fortsættes pr. Klinisk praksis.

Opfølgningsbehandling af pædiatriske patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med induktionsbehandling

• Administrer rituxan som to 250 mg/m ² Intravenøse infusioner adskilt med to uger efterfulgt af en 250 mg/m ² Intravenøs infusion hver 6. måned derefter baseret på klinisk evaluering.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med et rituximab -produkt initierede opfølgningsbehandling med Rituxan inden for 24 uger efter den sidste induktionsinfusion med et rituximab -produkt eller baseret på klinisk evaluering, men ikke før 16 uger efter den sidste induktionsinfusion med et Rituximab -produkt.
• Hvis induktionsbehandling af aktiv sygdom var med en anden standard for plejeimmunsuppressiva, initierede Rituxan -opfølgningsbehandling inden for 4 ugers periode efter opnåelse af sygdomsbekæmpelse.

Anbefalet dosis til Pemphigus vulgaris (PV)

• Administrer rituxan som to-1000 mg intravenøse infusioner adskilt med 2 uger i kombination med et tilspidsende forløb af glukokortikoider.
• Vedligeholdelsesbehandling
  Administrer rituxan som en 500 mg intravenøs infusion ved måned 12 og hver 6. måned derefter eller baseret på klinisk evaluering.
• Behandling af tilbagefald
  Administrer rituxan som en 1000 mg intravenøs infusion ved tilbagefald og overvej at genoptage eller øge glukokortikoiddosis baseret på klinisk evaluering.

Efterfølgende infusioner af Rituxan kan administreres ikke før 16 uger efter den forudgående infusion.

Anbefalet dosis til premedikering og profylaktisk medicin

Præmedikat med acetaminophen og en antihistamin før hver infusion af Rituxan. For voksne patienter, der administreres Rituxan i henhold til 90-minutters infusionshastighed, skal glukokortikoidkomponenten i deres kemoterapiregime administreres inden infusion [Se Kliniske studier ].

For pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-Al-premedikering med acetaminophen og H1-antihistamin (diphenhydramin eller tilsvarende) skal administreres 30 til 60 minutter før starten af ​​hver rituxan intraven-infusion.

For RA GPA- og MPA- og PV -patienter anbefales methylprednisolon 100 mg intravenøst ​​eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion.

Give profylaksebehandling til Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse (PCP) og herpesvirusinfektioner for patienter med CLL under behandling og i op til 12 måneder efter behandling efter behov [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

PCP -profylakse anbefales også til patienter med GPA og MPA under behandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste Rituxan -infusion. PCP -profylakse bør overvejes for patienter med PV under og efter rituxan -behandling.

Administration og opbevaring

Brug passende aseptisk teknik. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Rituxan skal være en klar farveløs væske. Brug ikke hætteglas, hvis partikler eller misfarvning er til stede.

Administration

Brug en steril nål og sprøjte til at forberede Rituxan. Træk den nødvendige mængde rituxan tilbage og fortynd til en slutkoncentration på 1 mg/ml til 4 mg/ml i en infusionspose indeholdende enten 0,9% natriumchlorid USP eller 5% dextrose -injektion USP. Inverter forsigtigt posen for at blande opløsningen. Bland ikke eller fortynd med andre lægemidler. Kasser enhver ubrugt del tilbage i hætteglasset.

Opbevaring

Fortyndet Rituxan -opløsninger til infusion kan opbevares kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i 24 timer. Fortyndet Rituxan -opløsninger til infusion har vist sig at være stabile i yderligere 24 timer ved stuetemperatur. Da Rituxan -opløsninger ikke indeholder en konserverende fortyndet opløsninger, skal imidlertid opbevares nedkølet (2 ° C til 8 ° C). Der er ikke observeret nogen uforenelighed mellem rituxan og polyvinylchlorid eller polyethylenposer.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And StrengThs

Injektion: Rituxan er en farveløs klar løsning til intravenøs infusion:

• 100 mg/10 ml (10 mg/ml) i et enkeltdosis hætteglas
• 500 mg/50 ml (10 mg/ml) i et enkelt dosis hætteglas

Opbevaring And Hogling

Rituxan (rituximab) Injektion er en steril konserveringsfri klar farveløs løsning til intravenøs infusion leveret som følger:

Opbevar rituxan hætteglas kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F). Rituxan hætteglas skal beskyttes mod direkte sollys. Frys ikke eller ryst.

Fremstillet af: Genentech Inc. Et medlem af Roche Group 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: Dec 2021

Bivirkninger for Rituxan

Følgende klinisk signifikante bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Infusionsrelaterede reaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Alvorlige slimhindeaktioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Hepatitis B -reaktivering med fulminant hepatitis [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Progressiv multifokal leukoencephalopati [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Tumorlysis syndrom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Infektioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Kardiovaskulære bivirkninger [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Nyretoksicitet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Tarmobstruktion og perforering [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

B-celle maligniteter

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for Rituxan hos 3092 patienter med eksponeringer, der spænder fra en enkelt infusion op til 2 år. Rituxan blev undersøgt i både enkeltarm og kontrollerede forsøg (n = 356 og n = 2427). Befolkningen omfattede 1180 patienter med lav kvalitet eller follikulært lymfom 927 patienter med DLBCL 676 patienter med CLL og 309 pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-Al. De fleste NHL -patienter modtog rituxan som en infusion på 375 mg/m ² Per infusion givet som et enkelt middel ugentligt for op til 8 doser i kombination med kemoterapi i op til 8 doser eller efter kemoterapi i op til 16 doser. Pædiatriske patienter modtog 6 samlede doser rituxan eller en ikke-amerikansk licenseret rituximab i kombination med kemoterapi. CLL -patienter modtog rituxan 375 mg/m ² Som en indledende infusion efterfulgt af 500 mg/m ² I op til 5 doser i kombination med fludarabin og cyclophosphamid. Enoghalvfjerds procent af CLL-patienterne modtog 6 cyklusser og 90% modtog mindst 3 cyklusser af Rituxan-baseret terapi.

De mest almindelige bivirkninger af rituxan (forekomst større end eller lig med 25%) observeret i kliniske forsøg med patienter med NHL var infusionsrelaterede reaktioner Fever Lymfopenia Chills-infektion og astheni.

De mest almindelige bivirkninger af rituxan (forekomst større end eller lig med 25%) observeret i kliniske forsøg med patienter med CLL var: infusionsrelaterede reaktioner og Neutropeni .

Infusionsrelaterede reaktioner

Hos størstedelen af ​​patienter med NHL-infusionsrelaterede reaktioner, der består af feber kulderystelser/rigor kvalme krypuritus angioødemhypotension hovedpine bronchospasme urticaria udslæt opkastning af myalgi svimmelhed eller hypertension forekom under den første rituxan-infusion. Infusionsrelaterede reaktioner forekom typisk inden for 30 til 120 minutter efter begyndelsen af ​​den første infusion og opløst med langsommere eller afbrydelse af Rituxan-infusionen og med understøttende pleje (diphenhydraminacetaminophen og intravenøs saltvand). Forekomsten af ​​infusionsrelaterede reaktioner var højest under den første infusion (77%) og faldt med hver efterfølgende infusion. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]. In adult patients wiTh previously untreated follicular NHL eller previously untreated DLBCL who did not experience a Grade 3 eller 4 infusion-related reaction in Cyklus 1 og received a 90-minute infusion of Rituxan at Cyklus 2 The incidence of Grade 3-4 infusion reactions on The day of eller day after The infusion was 1.1% (95% Der [0.3% 2.8%]). Feller Cykluss 2-8 The incidence of Grade 3-4 infusion-related reactions on The day of eller day after The 90-minute infusion was 2.8% (95% Der [1.3% 5.0%]). In pediatric patients The incidence of grade 3 infusion reactions was 3.4% wiTh The first infusion og 1% feller subsequent infusions. One patient experienced a grade 4 infusion reaction wiTh The fifTh infusion. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS Kliniske studier ].

Infektioner

Alvorlige infektioner (NCI CTCAE grad 3 eller 4) inklusive sepsis forekom hos mindre end 5% af patienterne med NHL i enkeltarmundersøgelserne. Den samlede forekomst af infektioner var 31% (bakteriel 19% viral 10% ukendt 6% og svampe 1%). [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

I randomiserede kontrollerede undersøgelser, hvor Rituxan blev administreret efter kemoterapi til behandling af follikulær eller lav kvalitet NHL, var infektionshastigheden højere blandt patienter, der modtog rituxan. I diffus store B-celle lymfompatienter forekom virale infektioner hyppigere hos dem, der modtog Rituxan. Hos pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-Al var hastigheden af ​​alvorlige infektioner højere med en forekomst på 32% hos dem, der modtog Rituxan eller en ikke-U.S.-licenseret rituximab med kemoterapi.

Cytopenier og hypogammaglobulinæmi

Hos patienter med NHL, der modtog rituximab monoterapi NCI-CTC grad 3 og 4 cytopenier, blev rapporteret hos 48% af patienterne. Disse inkluderede lymfopeni (40%) neutropeni (6%) leukopeni (4%) anæmi (3%) og thrombocytopeni (2%). Den medianvarighed af lymfopeni var 14 dage (område 1–588 dage), og neutropeni var 13 dage (område 2-116 dage). En enkelt forekomst af kortvarig aplastisk anæmi (ren rød celle aplasia) og to forekomster af hæmolytisk anæmi efter rituxan-terapi forekom under enkeltarmundersøgelserne.

I undersøgelser af monoterapi forekom rituxan-induceret B-celleudtømning hos 70% til 80% af patienterne med NHL. Nedsat IgM- og IgG -serumniveauer forekom hos 14% af disse patienter.

I CLL-forsøg var hyppigheden af ​​langvarig neutropeni og neutropeni med sen begyndelse højere hos patienter behandlet med R-FC sammenlignet med patienter behandlet med FC. Langvarig neutropeni er defineret som grad 3-4 neutropeni, der ikke har løst mellem 24 og 42 dage efter den sidste dosis af studiebehandling. Senesæt neutropeni er defineret som grad 3-4 neutropeni, der starter mindst 42 dage efter den sidste behandlingsdosis.

Hos patienter med tidligere ubehandlet CLL var hyppigheden af ​​langvarig neutropeni 8,5% for patienter, der modtog R-FC (n = 402) og 5,8% for patienter, der modtog FC (n = 398). Hos patienter, der ikke havde langvarig neutropeni, var hyppigheden af ​​sent-begyndt neutropeni 14,8% af 209 patienter, der modtog R-FC og 4,3% af 230 patienter, der modtog FC.

For patienter med tidligere behandlet CLL var hyppigheden af ​​langvarig neutropeni 24,8% for patienter, der modtog R-FC (n = 274) og 19,1% for patienter, der modtog FC (n = 274). Hos patienter, der ikke havde langvarig neutropeni, var hyppigheden af ​​sent-begyndt neutropeni 38,7% hos 160 patienter, der modtog R-FC og 13,6% af 147 patienter, der modtog FC.

Tilbagefaldne eller ildfaste NHL i lav kvalitet

Bivirkninger præsenteret i tabel 2 forekom hos 356 patienter med tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL behandlet i enkeltarmsundersøgelser af Rituxan administreret som et enkelt middel [se Kliniske studier ]. Most patients received Rituxan 375 mg/m ² Ugentligt for 4 doser.

Tabel 2
Forekomst af bivirkninger i større end eller lig med 5% af patienterne med tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær NHL, der modtager en-agent Rituxan (n = 356) ^ab

I disse enkeltarms Rituxan-undersøgelser forekom bronchiolitis-obliterans under og op til 6 måneder efter Rituxan-infusion.

Tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær NHL

I NHL-undersøgelse oplevede 4 patienter i R-CVP-armen en højere forekomst af infusions-toksicitet og neutropeni sammenlignet med patienter i CVP-armen. Følgende bivirkninger forekom hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der fik R-CVP sammenlignet med CVP alene: udslæt (17%mod 5%) hoste (15%mod 6%) skylning (14%mod 3%) strenghed (10%mod 2%) på 1%). [se Kliniske studier ].

I NHL -undersøgelse var 5 detaljerede sikkerhedsdataindsamling begrænset til alvorlige bivirkninger, der er større end eller lig med 2 infektioner og klasse større end eller lig med 3 bivirkninger. Hos patienter, der fik Rituxan som vedligeholdelsesbehandling med en enkelt agent efter Rituxan plus kemoterapiinfektioner, blev der rapporteret hyppigere sammenlignet med observationsarmen (37% mod 22%). Grad 3-4 bivirkninger, der forekommer ved en højere forekomst (større end eller lig med 2%) i Rituxan-gruppen, var infektioner (4%mod 1%) og neutropeni (4%mod mindre end 1%).

I NHL -undersøgelse 6 blev følgende bivirkninger rapporteret hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der modtog rituxan efter CVP sammenlignet med patienter, der ikke modtog yderligere terapi: træthed (39%mod 14%) anæmi (35%mod 20%) periferal sensorisk neuropati (30%mod 18%) infektioner (19%Vs. 9%) pulmonal toiferisk (18%Vs. 10%) Hepato-galiarisk toksicitet (17% mod 7%) udslæt og/eller pruritus (17% mod 5%) Arthralgia (12% mod 3%) og vægtøgning (11% mod 4%). Neutropeni var den eneste grad 3 eller 4 bivirkning, der forekom hyppigere (større end eller lig med 2%) i Rituxan -armen sammenlignet med dem, der ikke modtog yderligere terapi (4%mod 1%). [se Kliniske studier ].

DLBCL

I NHL Studies 7 (NCT00003150) og 8 [se Kliniske studier ] Følgende bivirkninger uanset sværhedsgrad blev rapporteret hyppigere (større end eller lig med 5%) hos patienter, der er større end eller lig med 60 år, der modtog R-CHOP sammenlignet med CHOP alene: pyrexia (56%mod 46%) lungingsforstyrrelse (31%mod 24%) hjerteforstyrrelse (29%mod 21%) og chills (13%vs. 4%). Detaljeret sikkerhedsdataindsamling i disse undersøgelser var primært begrænset til grad 3 og 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

I NHL-undersøgelse 8 bestemte en gennemgang af hjerte-toksicitet, at supraventrikulære arytmier eller takykardi tegnede sig for det meste af forskellen i hjerteforstyrrelser (NULL,5% for R-Chop vs. 1,0% for CHOP).

Følgende grad 3 eller 4 bivirkninger forekom hyppigere blandt patienter i R-CHOP-armen sammenlignet med dem i CHOP-armen: thrombocytopeni (9% mod 7%) og lungeforstyrrelse (6% mod 3%). Andre bivirkninger i grad 3 eller 4 reaktioner, der forekommer hyppigere blandt patienter, der fik R-CHOP, var virusinfektion (NHL-undersøgelse 8) neutropeni (NHL-undersøgelser 8 og 9 (NCT00064116)) og anæmi (NHL-undersøgelse 9).

Pædiatriske patienter med DLBCL/BL/BLL/B-AL

Sikkerheden af ​​Rituxan administreret i kombination med LMB -kemoterapi hos pædiatriske patienter blev evalueret i NHL -undersøgelse 11 [se Kliniske studier ] som omfattede 309 patienter behandlet med Rituxan eller ikke-U.S.S. Licenseret rituximab med kemoterapi og 164 patienter behandlet med kemoterapi alene. Pædiatriske patienter, der er randomiseret til LMB-kemoterapiarmen med rituxan eller ikke-U. ² BSA og modtog i alt seks infusioner af Rituxan (to under hvert af de to induktionskurser og et under hvert af de to konsolideringskurser i LMB -ordningen).

I NHL-undersøgelse forekom 11 alvorlige bivirkninger hos 55% af patienterne, der modtog Rituxan eller ikke-Us-licenseret rituximab med LMB-kemoterapi. Alvorlige bivirkninger i mere end eller lig med 5%inkluderede feberneutropeni (15%) stomatitis (11%) sepsis (8%) og enhedsrelaterede infektioner (5%). Dødelige bivirkninger forekom hos 3% af patienterne oftest på grund af sepsis (2%) og omfattede et tilfælde af anden primær malignitet. Permanent seponering af Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab forekom hos 2% af patienterne. Bivirkninger, der resulterede i permanent seponering af Rituxan eller ikke-amerikanske. Licenseret rituximab inkluderede infektionsanafylaksi-hypotension og leukoencephalopati. Detaljeret sikkerhedsdataindsamling i denne undersøgelse var primært begrænset til grad 3 og 4 bivirkninger og alvorlige bivirkninger.

Tabel 3 viser grad 3 og højere bivirkninger (større end eller lig med 10%) i Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab med kemoterapi eller kemoterapi alene våben hos patienter med ubehandlet modent B-celle NHL/B-Al.

De mest almindelige (større end eller lig med 15%) grad 3 og højere bivirkninger var feberlige neutropeni stomatitis enteritis sepsis alaninaminotransferase steg og hypokalæmi.

Tabel 3
Grad 3 eller højere bivirkninger, der forekommer (større end eller lig med 10%) hos pædiatriske patienter behandlet med Rituxan med kemoterapi eller kemoterapi alene

Cll

Dataene nedenfor afspejler eksponering for Rituxan i kombination med fludarabin og cyclophosphamid hos 676 patienter med CLL i CLL -undersøgelse 1 (NCT00281918) eller CLL -undersøgelse 2 (NCT00090051) [Se Kliniske studier ]. The age range was 30−83 years og 71% were men. Detailed safety data collection in Cll Studere 1 was limited to Grade 3 og 4 adverse reactions og serious adverse reactions.

Infusionsrelaterede bivirkninger blev defineret af nogen af ​​følgende bivirkninger, der forekom i løbet af eller inden for 24 timer efter starten af ​​infusion: kvalme pyrexia kulderhypotension opkast og dyspnø.

I CLL-undersøgelse 1 forekom de følgende grad 3 og 4 bivirkninger hyppigere hos R-FC-behandlede patienter sammenlignet med FC-behandlede patienter: infusionsrelaterede reaktioner (9% i R-FC-arm) neutropeni (30% mod 19%) febrile neutropeni (9% mod 6%) leukopeni (23% mod 12%) og pancyopenia (3% Vs. 1%).

I CLL-undersøgelse 2 forekom følgende grad 3 eller 4 bivirkninger hyppigere hos R-FC-behandlede patienter sammenlignet med FC-behandlede patienter: infusionsrelaterede reaktioner (7% i R-FC-arm) neutropeni (49% mod 44%) Febrile neutropeni (15% mod 12%) thrombocytopeni (11% vs. 9%) hypotension (2% Vs Hepatitis B (2% Vs. <1%). Fifty-nine percent of R-fc-treated patients experienced an infusion-related reaction of any severity.

Reumatoid arthritis

Dataene, der er præsenteret nedenfor, afspejler oplevelsen hos 2578 RA-patienter behandlet med Rituxan i kontrollerede og langtidsundersøgelser ¹ med en samlet eksponering på 5014 patientår.

¹ Samlede undersøgelser: NCT00074438 NCT00422383 NCT00468546 NCT00299130 NCT00282308 NCT00266227 NCT02693210 NCT02093026 og NCT02097745.

Blandt alle eksponerede patienter, der er rapporteret på mere end 10% af patienterne, inkluderer infusionsrelaterede reaktioner øvre luftvejsinfektion nasopharyngitis urinvejsinfektion og bronkitis.

I placebo-kontrollerede undersøgelser modtog patienter 2 x 500 mg eller 2 x 1000 mg intravenøse infusioner af rituxan eller placebo i kombination med methotrexat i løbet af en 24-ugers periode. Fra disse undersøgelser er 938 patienter behandlet med rituxan (2 x 1000 mg) eller placebo blevet samlet (se tabel 4). Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 5% af patienterne var hypertension kvalme øvre luftvejsinfektionsinfektion Arthralgia pyrexia og kløe (se tabel 4). Satserne og typer af bivirkninger hos patienter, der modtog rituxan 2 x 500 mg, svarede til dem, der blev observeret hos patienter, der modtog Rituxan 2 x 1000 mg.

Tabel 4*
Forekomst af alle bivirkninger ** forekommer i større end eller lig med 2% og mindst 1% større end placebo blandt reumatoid arthritis -patienter i kliniske studier op til uge 24 (samlet)

Infusionsrelaterede reaktioner

I de Rituxan RA-samlede placebokontrollerede undersøgelser oplevede 32% af Rituxan-behandlede patienter en bivirkning i løbet af eller inden for 24 timer efter deres første infusion sammenlignet med 23% af placebo-behandlede patienter, der fik deres første infusion. Forekomsten af ​​bivirkninger i den 24-timers periode efter den anden infusion Rituxan eller placebo faldt til henholdsvis 11% og 13%. Akutte infusionsrelaterede reaktioner (manifesteret af feber kulderystelser strenge pruritus urticaria/rash angioedema nyser halsirritation hoste og/eller bronchospasme med eller uden tilknyttet hypotension eller hypertension) blev oplevet af 27% af rituxan-behandlingen efter deres første infusion sammenlignet med 19% af placering af placering af patienter, der modtog deres seneste placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres første placering af deres sidst placerede deres første placering deres sidst placerede deres sidst placerede deres sidst placering af deres sidst placerede deres sidst placering deres sidst placerede deres sidst placering deres sidst placerede deres sidst placering deres sidst placering deres sidst placering deres sidst placering. Forekomsten af ​​disse akutte infusionsrelaterede reaktioner efter den anden infusion af Rituxan eller placebo faldt til henholdsvis 9% og 11%. Alvorlige akutte infusionsrelaterede reaktioner blev oplevet af mindre end 1% af patienterne i begge behandlingsgrupper. Akutte infusionsrelaterede reaktioner krævede dosismodifikation (stopper afmatning eller afbrydelse af infusionen) hos 10% og 2% af patienterne, der modtog rituximab eller placebo efter det første kursus. Andelen af ​​patienter, der oplever akutte infusionsrelaterede reaktioner, faldt med efterfølgende kurser i Rituxan. Administrationen af ​​intravenøse glukokortikoider før rituxan-infusioner reducerede forekomsten og sværhedsgraden af ​​sådanne reaktioner, men der var ingen klar fordel ved indgivelse af orale glukokortikoider til forebyggelse af akutte infusionsrelaterede reaktioner. Patienter i kliniske studier modtog også antihistaminer og acetaminophen før rituxan -infusioner.

Infektioner

I de samlede placebokontrollerede undersøgelser oplevede 39% af patienterne i Rituxan-gruppen en infektion af enhver type sammenlignet med 34% af patienterne i placebogruppen. De mest almindelige infektioner var nasopharyngitis øvre luftvejsinfektionsinfektioner urinvejsinfektioner bronkitis og bihulebetændelse.

Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var 2% hos de rituxan-behandlede patienter og 1% i placebogruppen.

I oplevelsen med Rituxan hos 2578 RA -patienter var hastigheden for alvorlige infektioner 4,31 pr. 100 patientår. De mest almindelige alvorlige infektioner (større end eller lig med 0,5%) var lungebetændelse eller nedre luftvejsinfektioner cellulitis og urinvejsinfektioner. Dødelige alvorlige infektioner inkluderede lungebetændelse sepsis og colitis. Priserne for alvorlig infektion forblev stabile hos patienter, der fik efterfølgende kurser. I 185 Rituxan-behandlede RA-patienter med aktiv sygdom efterfølgende behandling med en biologisk DMARD, hvoraf de fleste var TNF-antagonister syntes ikke at øge hastigheden for alvorlig infektion. Tretten alvorlige infektioner blev observeret i 186,1 patientår (NULL,99 pr. 100 patientår) før eksponering og 10 blev observeret i 182,3 patientår (NULL,49 pr. 100 patientår) efter eksponering.

Kardiovaskulære bivirkninger

I de samlede placebokontrollerede undersøgelser var andelen af ​​patienter med alvorlige hjerte-kar-reaktioner henholdsvis 1,7% og 1,3% i henholdsvis Rituxan- og placebo-behandlingsgrupperne. Tre kardiovaskulære dødsfald forekom i dobbeltblind periode af RA-undersøgelserne inklusive alle rituximab-regimer (3/769 = 0,4%) sammenlignet med ingen i placebo-behandlingsgruppen (0/389).

I oplevelsen med Rituxan hos 2578 RA -patienter var hastigheden for alvorlige hjertereaktioner 1,93 pr. 100 patientår. Hastigheden af ​​myokardieinfarkt (MI) var 0,56 pr. 100 patientår (28 begivenheder hos 26 patienter), hvilket er i overensstemmelse med MI -satser i den generelle RA -befolkning. Disse satser steg ikke over tre kurser i Rituxan.

Da patienter med RA har en øget risiko for kardiovaskulære begivenheder sammenlignet med de generelle befolkningspatienter med RA, bør overvåges under hele infusionen, og Rituxan bør afbrydes i tilfælde af en seriøs eller livstruende hjertebegivenhed.

Hypophosphatemia og hyperuricæmi

I de samlede placebokontrollerede undersøgelser blev nyligt forekommende hypophosphatemia (mindre end 2,0 mg/dL) observeret hos 12% (67/540) af patienter på Rituxan versus 10% (39/398) af patienter på placebo. Hypophosphatemia var mere almindelig hos patienter, der modtog kortikosteroider. Nyligt forekommende hyperuricæmi (større end 10 mg/dL) blev observeret hos 1,5% (8/540) af patienter på Rituxan versus 0,3% (1/398) af patienter på placebo.

I oplevelsen med Rituxan hos RA-patienter blev patienter, der nyligt forekommer hypophosphatemia, observeret hos 21% (528/2570) af patienter, og den nyligt forekommende hyperuricæmi blev observeret hos 2% (56/2570) af patienter. Størstedelen af ​​den observerede hypophosphatemia forekom på tidspunktet for infusioner og var kortvarig.

Tilbagebetaling hos patienter med RA

I oplevelsen med Rituxan hos RA -patienter er 2578 patienter blevet udsat for Rituxan og har modtaget op til 10 kurser i Rituxan i RA -kliniske forsøg med henholdsvis 1890 1043 og 425 patienter, der har modtaget mindst to tre og fire kurser. De fleste af de patienter, der modtog yderligere kurser, gjorde det 24 uger eller mere efter det foregående kursus, og ingen blev trukket tilbage før 16 uger. De rapporterede satser og typer af bivirkninger, der blev rapporteret for efterfølgende kurser i Rituxan, svarede til satser og typer, der blev set for et enkelt rituxan -kursus.

I RA -undersøgelse 2, hvor alle patienter oprindeligt modtog Rituxan, var sikkerhedsprofilen for patienter, der blev trukket tilbage med Rituxan, svarende til dem, der blev trukket tilbage med placebo [se Kliniske studier og Dosering og administration ].

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv GPA/MPA (GPA/MPA -undersøgelse 1)

Dataene, der er præsenteret nedenfor fra GPA/MPA-undersøgelse 1 (NCT00104299), afspejler oplevelsen hos 197 voksne patienter med aktiv GPA og MPA behandlet med Rituxan eller cyclophosphamid i en enkelt kontrolleret undersøgelse, der blev udført i to faser: en 6 måneders randomiseret dobbeltblind dobbeltdummy aktivkontrolleret remissionsinduktionsfase og en yderligere 12 faser ved vedligeholdelse af vedligeholdelse fase Kliniske studier ]. In The 6-monTh remission induction phase 197 patients wiTh GPA og MPA were rogomized to eiTher Rituxan 375 mg/ m ² En gang ugentligt i 4 uger plus glukokortikoider eller orale cyclophosphamid 2 mg/kg dagligt (justeret for nyrefunktion af nyrefunktion og andre faktorer) plus glukokortikoider for at inducere remission. Når remissionen var opnået, eller i slutningen af ​​den 6 måneders remissionsinduktionsperiode modtog cyclophosphamid -gruppen azathioprin for at opretholde remission. Rituxan -gruppen modtog ikke yderligere terapi for at opretholde remission. Den primære analyse var i slutningen af ​​den 6 måneders remissionsinduktionsperiode, og sikkerhedsresultaterne for denne periode er beskrevet nedenfor.

Bivirkninger præsenteret nedenfor i tabel 5 var bivirkninger, der forekom med en hastighed på større end eller lig med 10% i Rituxan -gruppen. Denne tabel afspejler erfaring hos 99 GPA- og MPA-patienter behandlet med Rituxan med i alt 47,6 patientår af observation og 98 GPA- og MPA-patienter behandlet med cyclophosphamid med i alt 47,0 patientår med observation. Infektion var den mest almindelige kategori af rapporterede bivirkninger (47-62%) og diskuteres nedenfor.

Tabel 5
Forekomst af alle bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 10% af rituxan-behandlede patienter med aktiv GPA og MPA i GPA/MPA-undersøgelsen 1 op til måned 6*

Infusionsrelaterede reaktioner

Infusionsrelaterede reaktioner i GPA/MPA-undersøgelse 1 blev defineret som enhver bivirkning, der forekom inden for 24 timer efter en infusion og betragtes som infusionsrelateret af efterforskere. Blandt de 99 patienter, der blev behandlet med Rituxan 12%, oplevede mindst en infusionsrelateret reaktion sammenlignet med 11% af de 98 patienter i cyclophosphamidgruppen. Infusionsrelaterede reaktioner inkluderede cytokinfrigørelsessyndrom skylning af halsirritation og rysten. I Rituxan-gruppen var andelen af ​​patienter, der oplevede en infusionsrelateret reaktion, henholdsvis 12% 5% 4% og 1% efter den første anden tredjedel og fjerde infusioner. Patienterne blev pre-medicin med antihistamin og acetaminophen før hver rituxan-infusion og var på baggrund af orale kortikosteroider, som kan have afbødet eller maskeret en infusionsrelateret reaktion; Der er dog utilstrækkelige beviser til at bestemme, om premedikering mindsker hyppigheden eller sværhedsgraden af ​​infusionsrelaterede reaktioner.

Infektioner

I GPA/MPA -undersøgelse oplevede 1 62% (61/99) af patienter i Rituxan -gruppen en infektion af enhver type sammenlignet med 47% (46/98) patienter i cyclophosphamidgruppen efter måned 6. De mest almindelige infektioner i Rituxan -gruppen var øvre luftvejsinfektionsinfektionsinfektionsinfektioner og Herpes Zoster.

Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var 11% hos de rituxan-behandlede patienter og 10% i cyclophosphamidbehandlede patienter med en hastighed på henholdsvis ca. 25 og 28 pr. 100 patientår. Den mest almindelige alvorlige infektion var lungebetændelse.

Hypogammaglobulinæmi

Hypogammaglobulinæmi (IgA IgG eller IgM below The lower limit of nellermal) has been observed in patients wiTh GPA og MPA treated wiTh Rituxan in GPA/MPA Studere 1. At 6 måneder in The Rituxan group 27% 58% og 51% of patients wiTh nellermal immunoglobulin levels at baseline had low IgA IgG og IgM levels respectively compared to 25% 50% og 46% in The cyclophosphamide group.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med induktionsbehandling (GPA/MPA -undersøgelse 2)

I GPA/MPA-undersøgelse 2 (NCT00748644) En åben mærket kontrolleret klinisk undersøgelse [se Kliniske studier ] Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​ikke-amerikanske licenseret rituximab versus azathioprin som opfølgning af voksne patienter med GPA MPA eller nyrbegrænset ANCA-associeret vaskulitis, der havde opnået sygdomsbekæmpelse efter induktionsbehandling med cyclophosphamid i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der havde modtaget opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der modsatte opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous i alt 57 GPA- og MPA-patienter i sygdomme, der fik opfølgning af behandling med to 500 MG-intravous-infusioner af til Ikke-U.S.-licenseret rituximab adskilt med to uger på dag 1 og dag 15 efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned i 18 måneder.

Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for Rituxan i RA og GPA og MPA.

Infusionsrelaterede reaktioner

I GPA/MPA-undersøgelse 2 7/57 (12%) patienter i de ikke-amerikanske licenserede rituximab-arm rapporterede infusionsrelaterede reaktioner. Forekomsten af ​​IRR -symptomer var højest under eller efter den første infusion (9%) og faldt med efterfølgende infusioner (mindre end 4%). En patient havde to alvorlige IRR'er, to IRR'er førte til en dosismodifikation, og ingen IRR'er var alvorlige dødelige eller førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen.

Infektioner

I GPA/MPA-undersøgelse 2 30/57 (53%) patienter i ikke-U.S.-licenseret rituximab-arm og 33/58 (57%) i azathioprinarmen rapporterede infektioner. Forekomsten af ​​alle infektioner i kvaliteten var den samme mellem armene. Forekomsten af ​​alvorlige infektioner var ens i begge arme (12%). Den mest almindeligt rapporterede alvorlige infektion i gruppen var mild eller moderat bronkitis.

Langvarig observationsundersøgelse med Rituxan hos patienter med GPA/MPA (GPA/MPA-undersøgelse 3)

I en langvarig observationssikkerhedsundersøgelse (NCT01613599) modtog 97 patienter med GPA eller MPA behandling med Rituxan (gennemsnit af 8 infusioner [område 1-28]) i op til 4 år i henhold til læge-standardpraksis og skøn. Størstedelen af ​​patienterne modtog doser i området fra 500 mg til 1000 mg ca. hver 6. måned. Sikkerhedsprofilen var i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for Rituxan i RA og GPA og MPA.

Behandling af pædiatriske patienter med GPA/MPA (GPA/MPA -undersøgelse 4)

En open-label enkelt armstudie (NCT01750697) blev udført hos 25 pædiatriske patienter 6 år til 17 år med aktiv GPA eller MPA. Den samlede undersøgelsesperiode bestod af en 6-måneders remissionsinduktionsfase og en minimum 12-måneders opfølgningsfase op til 54 måneder. Under remissionsinduktionsfasen modtog patienter Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab. I løbet af opfølgningsfasen blev Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab givet efter efterforskerens skøn (17 ud af 25 patienter modtog denne yderligere behandling). Samtidig behandling med anden immunsuppressiv terapi var tilladt [se Kliniske studier ].

Sikkerhedsprofilen hos pædiatriske GPA- og MPA -patienter var konsekvent i type natur og sværhedsgrad med den kendte sikkerhedsprofil for Rituxan hos voksne patienter med RA GPA og MPA og PV.

Infusionsrelaterede reaktioner

I GPA/MPA -undersøgelse 4 var andelen af ​​patienter, der oplevede en IRR, 32% 20% 12% og 8% efter henholdsvis den første anden tredjedel og fjerde infusioner. De observerede symptomer på IRR'er svarede til dem hos voksne GPA- og MPA -patienter behandlet med Rituxan. [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Alvorlige infektioner

Alvorlige infektioner blev rapporteret hos 7 patienter (28%) og inkluderede influenza (2 patienter [8%]) og infektion i nedre luftvej (2 patienter [8%]) som de mest rapporterede begivenheder.

Hypogammaglobulinæmi

Hypogammaglobulinæmi (IgG eller IgM below The lower limit of nellermal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nellermal feller at least 4 monThs) was observed in GPA/MPA Studere 4. During The overall study period 18/25 patients (72%) had prolonged low IgG levels including 15 patients who also had prolonged low IgM. Three patients received treatment wiTh intravenous immunoglobulin.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV -undersøgelse 1

PV -undersøgelse 1 (NCT00784589) a rogomized controlled multicenter open-label study evaluated The efficacy og safety of non-U.S.-licensed rituximab in combination wiTh shellert-term prednisone compared to prednisone monoTherapy in 90 patients (74 Pemphigus vulgaris [PV] patients og 16 Pemphigus Foliaceus [PF] patients) [Se Kliniske studier ]. Safety results feller The PV patient population during The 24-monTh treatment period are described below.

Sikkerhedsprofilen for ikke-U. Kliniske forsøg oplever ].

Bivirkninger fra PV-undersøgelse 1 er præsenteret nedenfor i tabel 6 og var bivirkninger, der forekom med en hastighed, der er større end eller lig med 5% blandt PV-patienter behandlet med ikke-U. Ikke-U.S.-licenseret rituximab trak sig tilbage på grund af bivirkninger. Den kliniske undersøgelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter til at muliggøre direkte sammenligning af bivirkningsgraden mellem behandlingsgrupper.

Tabel 6
Forekomst af alle bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% blandt PV-patienter behandlet med ikke-U.

Infusionsrelaterede reaktioner

Infusionsrelaterede reaktioner var de mest rapporterede bivirkninger (58% 22 patienter). Alle infusionsrelaterede reaktioner var milde til moderat (grad 1 eller 2) undtagen en grad 3 alvorlig infusionsrelateret reaktion (arthralgi) forbundet med måned 12 vedligeholdelsesinfusion. Andelen af ​​patienter, der oplevede en infusionsrelateret reaktion, var 29% (11 patienter) 40% (15 patienter) 13% (5 patienter) og 10% (4 patienter) efter den første anden tredjedel og fjerde infusion. Ingen patienter blev trukket tilbage fra behandlingen på grund af infusionsrelaterede reaktioner. Symptomer på infusionsrelaterede reaktioner var ens i type og sværhedsgrad som dem, der blev set i RA- og GPA- og MPA-patienter [se Kliniske forsøg oplever ].

Infektioner

Fjorten patienter (37%) i gruppen behandlet med ikke-U.S.-licenseret rituximab oplevede behandlingsrelaterede infektioner sammenlignet med 15 patienter (42%) i prednisongruppen. De mest almindelige infektioner i gruppen behandlet med ikke-U.S.-licenseret rituximab var herpes simplex herpes zoster bronchitis urinvejsinfektion svampeinfektion og konjunktivitis. Tre patienter (8%) i gruppen behandlet med ikke-U.S.-licenseret rituximab oplevede i alt 5 alvorlige infektioner ( Pneumocystis jirovecii Lungebetændelse Infektiv thrombose Intervertebral Discitis Lung Infektion Staphylococcal sepsis) og 1 patient (3%) i Prednison -gruppen oplevede 1 alvorlig infektion ( Pneumocystis jirovecii lungebetændelse).

PV -undersøgelse 2

In PV Study 2 (NCT02383589) a randomized double-blind double-dummy active-comparator multicenter study evaluating the efficacy and safety of RITUXAN compared to mycophenolate mofetil (MMF) in patients with moderate-to-severe PV requiring oral corticosteroids 67 PV patients received treatment with RITUXAN (initial 1000 mg IV on Study Day 1 and En anden 1000 mg IV på studiedag 15 gentaget i uger 24 og 26) i op til 52 uger [se Kliniske studier ].

I PV -undersøgelse 2 DER defineret som bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af patienterne i Rituxan -armene og vurderet som relateret, er vist i tabel 7.

Tabel 7 Forekomst af alle bivirkninger, der forekommer i større end eller lig med 5% af rituxan-behandlede Pemphigus vulgaris-patienter (n = 67) fra PV-undersøgelse 2 (op til uge 52)

Infusionsrelaterede reaktioner

I PV -undersøgelse forekom IRR'er primært ved den første infusion, og hyppigheden af ​​IRRS faldt med efterfølgende infusioner: 17,9% 4,7% 3,5% og 3,5% af patienterne oplevede henholdsvis IRR ved den første anden tredjedel og fjerde infusioner. Hos 11/15 patienter, der oplevede mindst en IRR, var IRRS grad 1 eller 2. hos 4/15 patienter grad større end eller lig med 3 IRR'er blev rapporteret og førte til seponering af rituxan -behandling; Tre af de fire patienter oplevede alvorlige [livstruende] IRR'er. Alvorlige IRR'er forekom ved de første (2 patienter) eller anden (1 patient) infusion og opløst med symptomatisk behandling.

Infektioner

I PV -undersøgelse oplevede 2 42/67 patienter (NULL,7%) i Rituxan -armen infektioner. De mest almindelige infektioner i Rituxan -armen var øvre luftvejsinfektion nasopharyngitis oral candidiasis og urinvejsinfektion. Seks patienter (9%) i Rituxan -armen oplevede alvorlige infektioner.

Laboratorie abnormiteter

I PV-undersøgelse 2 i rituxan-armen blev forbigående afgang i T-celle-lymfocytter og fosforniveau meget almindeligt observeret post-infusion. I nogle tilfælde var der krævet behandling af hypophosphatemia.

Hypogammaglobulinæmi (IgG eller IgM below The lower limit of nellermal) including prolonged hypogammaglobulinemia (defined as Ig levels below lower limit of nellermal feller at least 4 monThs) was observed in PV -undersøgelse 2. Based on levels less Than LLN measured at Week 16 Uge 24 Week 40 og Week 52 16.4% (11/67) of patients wiTh nellermal baseline immunoglobulins had prolonged hypogammaglobulinemia (10 patients – IgM 1 patient – boTh IgG og IgM) after treatment wiTh Rituxan.

Immunogenicitet

Som med alle terapeutiske proteiner er der et potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligner sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer i de undersøgelser, der er beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre rituximab -produkter, vildledende.

Ved anvendelse af et ELISA-assay-anti-rituximab-antistof blev detekteret hos 4 ud af 356 (NULL,1%) patienter med lav kvalitet eller follikulær NHL, der modtog en-agent Rituxan. Tre af de fire patienter havde en objektiv klinisk respons.

I alt 273/2578 (11%) patienter med RA testede positivt for antirituximab-antistoffer til enhver tid efter at have modtaget Rituxan. Anti-rituximab antistofpositivitet var ikke forbundet med øgede hastigheder for infusionsrelaterede reaktioner eller andre bivirkninger. Efter yderligere behandling var proportioner af patienter med infusionsrelaterede reaktioner ens mellem anti-rituximab antistofpositive og negative patienter, og de fleste reaktioner var milde til moderat. Fire anti-rituximab antistofpositive patienter havde alvorlige infusionsrelaterede reaktioner, og det tidsmæssige forhold mellem anti-rituximab-antistofpositivitet og infusionsrelateret reaktion var variabel.

I alt 23/99 (23%) Rituxan-behandlede voksne patienter med GPA og MPA udviklede antirituximab-antistoffer med 18 måneder hos GPA/MPA-undersøgelse 1. den kliniske relevans af anti-rituximab antistofdannelse i Rituxan-behandling voksne patienter er uklar. I GPA/MPA-undersøgelse 4 i alt 4/21 (19%) Rituxan-behandlede pædiatriske patienter med GPA og MPA udviklede anti-rituximab-antistoffer i den samlede studieperiode (vurderet ved måned 18).

Using a new ELISA assay a total of 19/34 (56%) patients with PV who were treated with non-U.S.-licensed rituximab tested positive for anti-rituximab antibodies by 18 months in PV Study 1. In PV Study 2 a total of 20/63 (32%) RITUXAN-treated PV patients tested positive for ADA by week 52 (19 patients had treatment-inducted ADA and 1 patient havde behandlingsforbedret ADA). Den kliniske relevans af dannelse af anti-rituximab-antistof hos rituxan-behandlede PV-patienter er uklar.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af rituxan efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Hæmatologisk: Langvarig Pancytopenia-marv hypoplasia Grad 3-4 Langstiget eller sent begyndt neutropeni Hyperviskositetssyndrom i Waldenstroms makroglobulinæmi forlængede hypogammaglobulinæmi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Hjerte: Fatal hjertefejl.
• Immun/autoimmune begivenheder: Uveitis optisk neuritis systemisk vaskulitis pleuritis lupus-lignende syndrom serumsyge polyartikulær arthritis og vaskulitis med udslæt.
• Infektion: Virale infektioner inklusive progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) stigning i dødelige infektioner i HIV-associeret lymfom og en rapporteret øget forekomst af grad 3 og 4 infektioner [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].
• Neoplasia: Sygdomsprogression af Kaposis sarkom.
• Hud: Alvorlige slimhindeaktioner Pyoderma gangrenosum (inklusive kønspræsentation).
• Gastrointestinal: Tarmobstruktion og perforering.
• Lunge: Fatal bronchiolitis obliterans og dødelig interstitiel lungesygdom.
• Nervesystem: Posterior reversibel encephalopathy syndrom (PRES) / reversibel posterior leukoencefalopati syndrom (RPLS).

Lægemiddelinteraktioner for Rituxan

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Rituxan. Hos patienter med CLL Rituxan ændrede ikke systemisk eksponering for fludarabin eller cyclophosphamid. I kliniske forsøg med patienter med RA -samtidig administration af methotrexat eller cyclophosphamid ændrede ikke farmakokinetikken af ​​rituximab.

Advarsler for Rituxan

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Rituxan

Infusionsrelaterede reaktioner

Rituxan can cause severe including fatal infusion-related reactions. Severe reactions typically occurred during The first infusion wiTh time to onset of 30−120 minutes. Rituxan-induced infusion-related reactions og sequelae include urticaria hypotension angioedema hypoxia bronchospasm pulmonary infiltrates acute respiratellery distress syndrome myocaRdial infarction ventricular fibrillation caRdiogenic shock anaphylactoid events eller deaTh.

Premedikatpatienter med en antihistamin og acetaminophen inden dosering. For RA GPA- og MPA- og PV -patienter anbefales methylprednisolon 100 mg intravenøst ​​eller dets tilsvarende 30 minutter før hver infusion. For pædiatriske patienter med moden B-celle NHL/B-AL administrerer prednison som en del af kemoterapiregimet før Rituxan under induktion og efter behov for efterfølgende cykler [se Dosering og administration ]. Institute medical management (e.g. glucocellerticoids epinephrine bronchodilatellers eller oxygen) feller infusion-related reactions as needed. Depending on The severity of The infusion-related reaction og The required interventions tempellerarily eller permanently discontinue Rituxan. Resume infusion at a minimum 50% reduction in rate after symptoms have resolved. Closely moniteller The following patients: Those wiTh pre-existing caRdiac eller pulmonary conditions Those who experienced prieller caRdiopulmonary adverse reactions og Those wiTh high numbers of circulating malignant cells (greater Than eller equal to 25000/mm ³ ) [Se Kardiovaskulære bivirkninger Bivirkninger ].

Alvorlige slimhindeaktioner

Mucocutane reaktioner Nogle med dødeligt resultat kan forekomme hos patienter behandlet med Rituxan. Disse reaktioner inkluderer paraneoplastisk Pemphigus Stevens-Johnson syndrom Lichenoid dermatitis vesiculobuløs dermatitis og toksisk epidermal nekrolyse. Begyndelsen af ​​disse reaktioner har været varierende og inkluderer rapporter med begyndelse på den første dag med Rituxan -eksponering. Afbryd Rituxan hos patienter, der oplever en alvorlig slimhindeaktion. Sikkerheden ved readministration af rituxan til patienter med alvorlige slimhindeaktioner er ikke bestemt.

Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering

Hepatitis B-virus (HBV) reaktivering i nogle tilfælde, hvilket resulterer i fulminant hepatitis leverfejl og død kan forekomme hos patienter, der er behandlet med lægemidler klassificeret som CD20-instruerede cytolytiske antistoffer inklusive rituxan. Der er rapporteret om tilfælde hos patienter, der er hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) positiv og også hos patienter, der er HBsAg-negative, men er hepatitis B-kerneantistof (anti-HBC) positiv. Reaktivering har også forekommet hos patienter, der ser ud til at have løst hepatitis B-infektion (dvs. HBsAg-negativ anti-HBC-positiv og hepatitis B-overfladeantistof [anti-HBS] positiv).

HBV-reaktivering er defineret som en pludselig stigning i HBV-replikations manifestation som en hurtig stigning i serum HBV-DNA-niveauer eller påvisning af HBsAg hos en person, der tidligere var HBsAg-negativ og anti-HBC-positiv. Reaktivering af HBV -replikation efterfølges ofte af hepatitis, dvs. stigning i transaminase -niveauer. I alvorlige tilfælde kan stigning i bilirubinniveauer leverfejl og død kan forekomme.

Skær alle patienter til HBV-infektion ved at måle HBsAg og Anti-HBC, før de startede behandling med Rituxan. For patienter, der viser bevis for forudgående hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv [uanset antistofstatus] eller HBsAg-negativ, men anti-HBC-positiv), konsulterer læger med ekspertise inden for håndtering af hepatitis B vedrørende overvågning og overvejelse til HBV-antiviral terapi før og/eller under Rituxan-behandling.

Overvåg patienter med bevis for nuværende eller tidligere HBV -infektion for kliniske og laboratorie tegn på hepatitis eller HBV -reaktivering under og i flere måneder efter rituxan -terapi. HBV -reaktivering er rapporteret op til 24 måneder efter afslutningen af ​​Rituxan -terapi.

Hos patienter, der udvikler reaktivering af HBV, mens de er på Rituxan, afbryder Rituxan straks og enhver samtidig kemoterapi og institutioner passende behandling. Der findes utilstrækkelige data vedrørende sikkerheden ved at genoptage rituxan -behandling hos patienter, der udvikler HBV -reaktivering. Genoptagelse af Rituxan -behandling hos patienter, hvis HBV -reaktivering beslutter, bør diskuteres med læger med ekspertise inden for styring af HBV.

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

JC-virusinfektion, der resulterer i PML og død, kan forekomme hos rituxan-behandlede patienter med hæmatologiske maligniteter eller med autoimmune sygdomme. Størstedelen af ​​patienter med hæmatologiske maligniteter, der blev diagnosticeret med PML, modtog Rituxan i kombination med kemoterapi eller som en del af en hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Patienterne med autoimmune sygdomme havde tidligere eller samtidig immunsuppressiv terapi. De fleste tilfælde af PML blev diagnosticeret inden for 12 måneder efter deres sidste infusion af Rituxan.

Overvej diagnosen af ​​PML hos enhver patient, der præsenterer med nybegyndt neurologiske manifestationer. Evaluering af PML inkluderer, men er ikke begrænset til konsultation med en Neurologist -hjerne -MR- og lændepunktion.

Afbryd Rituxan og overvej seponering eller reduktion af enhver samtidig kemoterapi eller immunsuppressiv terapi hos patienter, der udvikler PML.

Tumor Lysis Syndrome (TLS)

Akut nyresvigt Hyperkalæmi Hypocalcæmi Hyperuricæmi eller hyperphosphatemia fra tumorlysis kan undertiden dødelig forekomme inden for 12-24 timer efter den første infusion af Rituxan hos patienter med NHL. Et stort antal cirkulerende ondartede celler (større end eller lig med 25000/mm ³ ) eller høj tumorbelastning giver en større risiko for TLS.

Administrer aggressiv intravenøs hydrering og anti-hyperuricemisk terapi hos patienter med høj risiko for TLS. Korrekt elektrolytabnormaliteter overvåger nyrefunktion og væskebalance og administrerer understøttende pleje inklusive dialyse som angivet. [se Nyretoksicitet ].

Infektioner

Alvorlig inklusive dødelig bakteriel svamp og nye eller genaktiverede virusinfektioner kan forekomme under og efter afslutningen af ​​rituxan-baseret terapi. Der er rapporteret om infektioner hos nogle patienter med langvarig hypogammaglobulinæmi (defineret som hypogammaglobulinæmi større end 11 måneder efter rituximab -eksponering). Nye eller genaktiverede virusinfektioner inkluderede cytomegalovirus herpes simplex virus parvovirus b19 varicella zoster virus vest nile virus og hepatitis B og C. afbryde rituxan for alvorlige infektioner og institution Bivirkninger ]. Rituxan is not recommended feller use in patients wiTh severe active infections.

Kardiovaskulære bivirkninger

Hjertelevne reaktioner, herunder ventrikulær fibrilleringsmyokardieinfarkt og hjerte -chok, kan forekomme hos patienter, der får rituxan. Afbryd infusioner for alvorlige eller livstruende hjertearytmier. Udfør hjerteovervågning under og efter alle infusioner af rituxan til patienter, der udvikler klinisk signifikante arytmier, eller som har en historie med arytmi eller angina [se Bivirkninger ].

Nyretoksicitet

Alvorlig inklusive dødelig nyretoksicitet kan forekomme efter Rituxan -administration hos patienter med NHL. Nyretoksicitet er forekommet hos patienter, der oplever tumorlysisyndrom og hos patienter med NHL administreret samtidig cisplatinbehandling under kliniske forsøg. Kombinationen af ​​cisplatin og rituxan er ikke et godkendt behandlingsregime. Overvåg nøje for tegn på nyresvigt og afbryd Rituxan hos patienter med et stigende serumkreatinin eller oliguri [se Tumor Lysis Syndrome (TLS) ].

Tarmobstruktion og perforering

I nogle tilfælde, der fører til død, kan forekomme hos patienter, der får rituxan i kombination med kemoterapi. I postmarketing rapporterede gennemsnitstiden til dokumenteret gastrointestinal perforering 6 (område 1−77) dage hos patienter med NHL. Evaluer, om symptomer på hindring, såsom mavesmerter eller gentagen opkast, forekommer.

Immunisering

Sikkerheden ved immunisering med levende virale vacciner efter rituxan -terapi er ikke undersøgt, og vaccination med levende virusvacciner anbefales ikke før eller under behandlingen.

For patienter, der er behandlet med Rituxan-læger, skal gennemgå patientens vaccinationsstatus, og patienter bør om muligt blive bragt ajour med alle immuniseringer i overensstemmelse med de nuværende immuniseringsretningslinjer, inden de indledte Rituxan og administrerer ikke-levende vacciner mindst 4 uger før et rituxanforløb.

Effekten af ​​Rituxan på immunresponser blev vurderet i en randomiseret kontrolleret undersøgelse hos patienter med RA behandlet med Rituxan og methotrexat (MTX) sammenlignet med patienter behandlet med MTX alene.

Et svar på pneumokokkvaccination (et T-celle-uafhængigt antigen) målt ved en stigning i antistoftitere til mindst 6 ud af 12 serotyper var lavere hos patienter behandlet med Rituxan plus MTX sammenlignet med patienter, der blev behandlet med MTX alene (19% mod 61%). En lavere andel af patienterne i Rituxan Plus MTX-gruppen udviklede detekterbare niveauer af anti-nøglehul limpet hemocyanin-antistoffer (et nyt proteinantigen) efter vaccination sammenlignet med patienter på MTX alene (47% mod 93%).

En positiv respons på tetanus-toksoidvaccine (et T-celleafhængigt antigen med eksisterende immunitet) var ens hos patienter behandlet med Rituxan plus MTX sammenlignet med patienter alene på MTX (39% mod 42%). Andelen af ​​patienter, der opretholdt en positiv Candida -hudtest (for at evaluere forsinket type overfølsomhed) var også ens (77% af patienterne på Rituxan plus MTX vs. 70% af patienterne på MTX alene).

De fleste patienter i den rituxan-behandlede gruppe havde B-celletællinger under den nedre normale grænse på tidspunktet for immunisering. De kliniske implikationer af disse fund er ikke kendt.

Embryo-føtal toksicitet

Baseret på humane data kan Rituxan forårsage føtalskade på grund af B-celle-lymfocytopeni hos spædbørn udsat for rituximab in-utero. Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgiv kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention, mens de modtager Rituxan og i 12 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Samtidig brug med andre biologiske stoffer og andre dmards end methotrexat i RA GPA og MPA PV

Begrænsede data er tilgængelige om sikkerheden for brugen af ​​biologiske midler eller sygdom, der modificerer antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) bortset fra methotrexat hos RA-patienter, der udviser perifer B-celleudtømning efter behandling med rituximab. Observer patienter nøje for tegn på infektion, hvis biologiske midler og/eller dmards bruges samtidig. Anvendelse af samtidige immunsuppressivaer end kortikosteroider er ikke undersøgt i GPA- eller MPA- eller PV-patienter, der udviser perifer B-celleudtømning efter behandling med Rituxan.

Brug i RA -patienter, der ikke har haft forudgående utilstrækkelig respons på tumor nekrose faktor (TNF) antagonister

Mens effektiviteten af ​​Rituxan blev understøttet i fire kontrollerede forsøg hos patienter med RA med forudgående utilstrækkelige responser på ikke-biologiske DMARD'er og i et kontrolleret forsøg hos MTX-naive patienter er der ikke etableret et gunstigt risiko-fordel-forhold i disse populationer. Brugen af ​​rituxan hos patienter med RA, der ikke har haft forudgående utilstrækkelig respons på en eller flere TNF -antagonister, anbefales ikke [se Kliniske studier ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Infusionsrelaterede reaktioner

Informer patienter om tegn og symptomer på infusionsrelaterede reaktioner. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere symptomer på infusionsrelaterede reaktioner, herunder urticaria hypotension angioødem pludselig hoste vejrtrækningsproblemer svaghed svimmelhed hjertebanken eller brystsmerter [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Alvorlige slimhindeaktioner

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for symptomer på alvorlige slimhindeaktioner, herunder smertefulde sår eller mavesår på mundblisterne, der skræller hududslæt og pustler [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Hepatitis B -virusreaktivering

Rådgiver patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for symptomer på hepatitis inklusive forværring af træthed eller gul misfarvning af hud eller øjne [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på PML inklusive nye eller ændringer i neurologiske symptomer, såsom forvirring svimmelhed eller tab af balance i balance i at tale eller gå nedsat styrke eller svaghed på den ene side af kroppen eller synsproblemerne [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Tumor Lysis Syndrome (TLS)

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på tumorlysissyndrom såsom kvalme til opkastning af diarré og sløvhed [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Infektioner

Advise patients to contact their healthcare provider immediately for signs and symptoms of infections including fever cold symptoms (e.g. rhinorrhea or laryngitis) flu symptoms (e.g. cough fatigue body aches) earache or headache dysuria oral herpes simplex infection and painful wounds with erythema and advise patients of the increased risk of infections during and after treatment with RITUXAN [see ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Kardiovaskulære bivirkninger

Rådgiv patienter om risikoen for hjerte -kar -bivirkninger, herunder ventrikulær fibrillationsmyokardieinfarkt og kardiogent chok. Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for at rapportere brystsmerter og uregelmæssige hjerteslag [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Nyretoksicitet

Rådgiv patienter om risikoen for nyretoksicitet. Informer patienter om behovet for sundhedsudbydere til at overvåge nyrefunktion [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Tarmobstruktion og perforering

Rådgive patienter om straks at kontakte deres sundhedsudbyder for tegn og symptomer på tarmobstruktion og perforering, herunder alvorlige mavesmerter eller gentagen opkast [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Embryo-føtal toksicitet

Rådgive gravide kvinder om den potentielle risiko for et foster. Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at informere deres sundhedsudbyder om en kendt eller mistænkt graviditet [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS og Brug i specifikke populationer ]

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Rituxan og i 12 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive kvinder om ikke at amme under behandling med Rituxan og i 6 måneder efter den sidste dosis [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ikke udført nogen langvarige dyreforsøg for at etablere det kræftfremkaldende eller mutagene potentiale af rituxan eller for at bestemme potentielle effekter på fertilitet hos mænd eller kvinder.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baseret på menneskelige data kan Rituxan forårsage ugunstige udviklingsresultater inklusive B-celle lymfocytopeni hos spædbørn udsat for Rituxan in-Utero (se Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies intravenous administration of rituximab to pregnant cynomolgus monkeys during The period of ellerganogenesis caused lymphoid B-cell depletion in The newbellern offspring at doses resulting in 80% of The exposure (based on AUC) of Those achieved following a dose of 2 grams in humans. Advise pregnant women of The risk to a fetus.

Bivirkninger i graviditeten forekommer uanset morens helbred eller brug af medicin. Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Den estimerede baggrundsrisiko i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2% -4% og spontanabort er 15% -20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Kliniske overvejelser

Føtal/neonatal bivirkninger

Observer nyfødte og spædbørn for tegn på infektion og styr i overensstemmelse hermed.

Data

Menneskelige data

Data efter markedsføring indikerer, at B-celle-lymfocytopeni, der generelt varer mindre end seks måneder, kan forekomme hos spædbørn udsat for rituximab in-utero. Rituximab blev påvist postnatalt i serumet af spædbørn eksponeret i-utero.

Dyredata

En embryo-føtal udviklingstoksicitetsundersøgelse blev udført på gravide cynomolgus-aber. Gravide dyr modtog rituximab via den intravenøse rute under tidlig drægtighed (organogenese periode; post coitum dage 20 til 50). Rituximab blev administreret som indlæsningsdoser på post coitum (PC) dage 20 21 og 22 ved 15 37,5 eller 75 mg/kg/dag og derefter ugentligt på pc -dage 29 36 43 og 50 ved 20 50 eller 100 mg/kg/uge. Dosis på 100 mg/kg/uges resulterede i 80% af eksponeringen (baseret på AUC) af dem, der blev opnået efter en dosis på 2 gram hos mennesker. Rituximab krydser aben placenta. Eksponerede afkom udviste ikke nogen teratogene virkninger, men havde reduceret lymfoide væv B -celler.

En efterfølgende før-og postnatal reproduktionstoksicitetsundersøgelse i Cynomolgus-aber blev afsluttet for at vurdere udviklingseffekter, herunder genvinding af B-celler og immunfunktion hos spædbørn, der blev udsat for rituximab i utero. Dyr blev behandlet med en belastningsdosis på 0 15 eller 75 mg/kg hver dag i 3 dage efterfulgt af ugentlig dosering med 0 20 eller 100 mg/kg dosis. Undergrupper af gravide hunner blev behandlet fra PC Day 20 til Postpartum Day 78 PC Day 76 til PC Day 134 og fra PC Day 132 til levering og postpartum Day 28. Uanset tidspunktet for behandlingen reducerede B -celler og immunsuppression blev bemærket i afkom af rituximabreated gravide dyr. B-celletællingerne vendte tilbage til normale niveauer, og immunologisk funktion blev gendannet inden for 6 måneder efter fødslen.

Amning

Der er begrænsede data om tilstedeværelsen af ​​rituximab i human mælk og virkningen på det ammede barn, og der er ingen data om effekten af ​​mælkeproduktionen. Rituximab påvises i mælken fra ammende cynomolgus -aber og moderlig IgG er til stede i human modermælk. Rituximab er også rapporteret at udskilles ved lave koncentrationer i human modermælk. I betragtning af at den kliniske betydning af denne konstatering for børn ikke er kendt rådgiver kvinder om ikke at amme under behandling med Rituxan og i 6 måneder efter den sidste dosis på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammede børn.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Rituxan can cause fetal harm when administered to a pregnant woman [se Graviditet ].

Graviditet Testing

Bekræft graviditetsstatus hos kvinder med reproduktivt potentiale, inden du indleder Rituxan.

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Rådgive kvinder med reproduktivt potentiale til at bruge effektiv prævention under behandling med Rituxan og i 12 måneder efter den sidste dosis.

Pædiatrisk brug

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Rituxan is indicated feller The treatment of GPA og MPA in pediatric patients 2 years of age og older wiTh GPA og MPA. Rituxan is not indicated in pediatric patients less Than 2 years of age wiTh GPA eller MPA.

Anvendelsen af ​​Rituxan til behandling af pædiatriske patienter med GPA og MPA 6 år og ældre understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af Rituxan hos voksne med GPA og MPA; en undersøgelse hos pædiatriske patienter 6 år og ældre med aktiv GPA og MPA; og population af farmakokinetiske (PK) -analyser, der viser lignende lægemiddeleksponeringsniveauer hos voksne og pædiatriske patienter 6 år til 17 år. Brugen af ​​Rituxan til behandling af pædiatriske patienter med GPA og MPA i alderen 2 til mindre end 6 år understøttes af PK -modellering hos patienter 2 år og ældre og sikkerhedsdata fra pædiatriske patienter under 6 år behandlet med Rituximab.

Den pædiatriske forsøg var en multicenter åben-label-enkeltarmundersøgelse (GPA/MPA-undersøgelse 4) for at evaluere sikkerheden PK og efterforskningseffektivitet af Rituxan eller ikke-U. 12Month opfølgningsfase op til 54 måneder [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Ældre B-celle NHL/B-Al

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan i kombination med kemoterapi til behandling af tidligere ubehandlet avanceret scene-CD20-positiv DLBCL/BL/BLL/B-Al er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre. Brug af Rituxan til denne indikation understøttes af beviser fra en passende og godt kontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre på grundlag af, at forløbet for avanceret sygdom forventes at være ens mellem pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til mindre end 1 år til den af ​​pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre til at tillade ekstrapolering af data til yngre pediatriske patienter og brugte farmakokinetiske modellering af [SE-afhold Klinisk farmakologi Kliniske studier ]. Patients younger Than 3 years had a higher incidence of infections compared to patients 3 years og older [se Bivirkninger ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan i kombination med kemoterapi for tidligere ubehandlet avanceret scene CD20-positiv DLBCL/BL/BLL/B-Al er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter under 6 måneders alder.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan er ikke etableret hos pædiatriske patienter med CLL.

Reumatoid arthritis And Pemphigus vulgaris

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan er ikke etableret hos pædiatriske patienter med PV eller RA.

Rituxan was not studied in pediatric patients wiTh polyarticular juvenile idiopaThic arThritis (PJIA) due to concerns regaRding The potential feller prolonged immunosuppression as a result of B- cell depletion in The developing juvenile immune system.

Geriatrisk brug

Diffus stor B-celle NHL

Blandt patienter med DLBCL-evalueret i tre randomiserede aktive-kontrollerede forsøg 927 patienter modtog Rituxan i kombination med kemoterapi. Af disse 396 (43%) var 65 år eller større, og 123 (13%) var 75 år eller større. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Hjertelevne reaktioner for det meste supraventrikulære arytmier forekom hyppigere blandt ældre patienter. Alvorlige pulmonale bivirkninger var også mere almindelige blandt ældre inklusive lungebetændelse og pneumonitis.

Lav kvalitet eller follikulær ikke-Hodgkins lymfom

Patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL-evalueret i NHL-undersøgelse 5 blev randomiseret til Rituxan som en-agentvedligeholdelsesbehandling (n = 505) eller observation (n = 513) efter at have opnået et svar på rituxan i kombination med kemoterapi. Af disse 123 (24%) patienter i Rituxan -armen var 65 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre patienter. Andre kliniske undersøgelser af Rituxan i lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

Kronisk lymfocytisk leukæmi

Blandt patienter med CLL evalueret i to randomiserede aktivkontrollerede forsøg 243 af 676 Rituxan-behandlede patienter (36%) var 65 år eller ældre; Af disse 100 rituxan-behandlede patienter (15%) var 70 år eller ældre.

I efterforskningsanalyser defineret af alder var der ingen observeret fordel ved tilsætning af rituxan til fludarabin og cyclophosphamid blandt patienter 70 år eller ældre i CLL -undersøgelse 1 eller i CLL -undersøgelse 2; Der var heller ingen observeret fordel ved tilsætning af Rituxan til fludarabin og cyclophosphamid blandt patienter 65 år eller ældre i CLL -undersøgelse 2 [se Kliniske studier ]. Patients 70 years eller older received lower dose intensity of fludarabine og cyclophosphamide compared to younger patients regaRdless of The addition of Rituxan. In Cll Studere 1 The dose intensity of Rituxan was similar in older og younger patients however in Cll Studere 2 older patients received a lower dose intensity of Rituxan.

Forekomsten af ​​grad 3 og 4 bivirkninger var højere blandt patienter, der fik R-FC, som var 70 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter for neutropeni [44% mod 31% (CLL-undersøgelse 1); 56% mod 39% (CLL -undersøgelse 2)] Febrile neutropeni [16% mod 6% (NHL -undersøgelse 10 (NCT00719472)] anæmi [5% mod 2% (CLL -undersøgelse 1); 21% mod 10% (CLL -undersøgelse 2)] thrombocytopeni [19% vs. 8% (CLL -undersøgelse 2)] PancyTopenia [7% Vs. 2% (CLLLLLLlllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllllle 1);

Reumatoid arthritis

Blandt de 2578 patienter i globale RA -undersøgelser, der blev afsluttet til dato 12%, var 65-75 år gamle og 2% var 75 år gamle og ældre. Forekomsterne af bivirkninger var ens mellem ældre og yngre patienter. Hastighederne for alvorlige bivirkninger, herunder alvorlige infektioner maligniteter og hjerte -kar -begivenheder var højere hos ældre patienter.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

Af de 99 Rituxan-behandlede GPA- og MPA-patienter i GPA/MPA-undersøgelse 1 36 (36%) var 65 år gamle og derover, mens 8 (8%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet mellem patienter, der var 65 år gamle og derover og yngre patienter. Den samlede forekomst og hastighed for alle alvorlige bivirkninger var højere hos patienter 65 år gammel og derover. Den kliniske undersøgelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

I GPA/MPA-undersøgelse var 2 30 (26%) af de tilmeldte patienter mindst 65 år gamle, hvoraf 12 patienter blev udsat for ikke-amerikanske licenseret rituximab og 18 blev udsat for azathioprin. Den kliniske undersøgelse omfattede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre forsøgspersoner.

bivirkning af lyrica 150 mg

Pemphigus vulgaris

Af de 46 patienter, der blev behandlet med ikke-U.S.-licenseret rituximab 15 (33%) patienter var 65 år og ældre. Den kliniske undersøgelse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger til Rituxan

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Rituxan

Ingen.

Klinisk farmakologi feller Rituxan

Handlingsmekanisme

Rituximab er et monoklonalt antistof, der er målrettet mod CD20-antigenet, der er udtrykt på overfladen af ​​Pre-B og modne B-lymfocytter. Ved binding til CD20 medierer rituximab B-celle-lysis. Mulige mekanismer til cellelysering inkluderer komplementafhængig cytotoksicitet (CDC) og antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC). B -celler antages at spille en rolle i patogenesen af ​​reumatoid arthritis (RA) og tilhørende kronisk synovitis. I denne indstilling kan B-celler virker på flere steder i den autoimmune/inflammatoriske proces, herunder gennem produktion af rheumatoid faktor (RF) og andre autoantistoffer-antigenpræsentation T-celle-aktivering og/eller proinflammatorisk cytokinproduktion.

Farmakodynamik

Ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Hos NHL-patienter resulterede administration af rituxan i udtømning af cirkulerende og vævsbaserede B-celler. Blandt 166 patienter i NHL-undersøgelse 1 (NCT000168740), der cirkulerer CD19-positive B-celler, blev udtømt inden for de første tre uger med vedvarende udtømning i op til 6 til 9 måneder efter behandling hos 83% af patienterne. B-cellegenvinding begyndte cirka 6 måneder, og median B-celle-niveauer vendte tilbage til det normale med 12 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Der blev opretholdt og statistisk signifikante reduktioner i både IgM- og IgG -serumniveauer observeret fra 5 til 11 måneder efter rituximab -administration; 14% af patienterne havde IgM og/eller IgG -serumniveauer under det normale interval.

Reumatoid arthritis

I RA -patienter inducerede behandling med rituxan udtømning af perifere B -lymfocytter med størstedelen af ​​patienterne, der demonstrerede næsten fuldstændig udtømning (CD19 -tællinger under den nedre kvantificeringsgrænse 20 celler/μL) inden for 2 uger efter modtagelse af den første dosis af Rituxan. Størstedelen af ​​patienterne viste perifer B-celleudtømning i mindst 6 måneder. En lille del af patienterne (~ 4%) havde forlænget perifer B-celleudtømning, der varede mere end 3 år efter et enkelt behandlingsforløb.

Total serumimmunoglobulinniveauer IgM IgG og IgA blev reduceret efter 6 måneder med den største ændring observeret i IgM. I uge 24 af det første forløb af rituxan -behandling oplevede små andele af patienter fald i IgM (10%) IgG (NULL,8%) og IgA (NULL,8%) niveauer under den nedre normal grænse (LLN). I oplevelsen med Rituxan hos RA -patienter under gentagen rituxan -behandling 23,3% 5,5% og 0,5% af patienterne oplevede fald i IgM IgG- og IgA -koncentrationer under LLN når som helst efter at have modtaget Rituxan. De kliniske konsekvenser af fald i immunoglobulinniveauer hos RA -patienter behandlet med Rituxan er uklare.

Behandling med rituximab hos patienter med RA var forbundet med reduktion af visse biologiske markører for inflammation, såsom interleukin-6 (IL-6) C-reaktivt protein (CRP) serum amyloidprotein (SAA) S100 A8/S100 A9 Heterodimer-kompleks (S100 A8/9) Anti-Citrullineret peptid (anti-CCP) og RF.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

Hos GPA- og MPA-patienter i GPA/MPA-undersøgelse 1 perifere blod CD19 B-celler udtømt til mindre end 10 celler/μL efter de to første infusioner af Rituxan og forblev på dette niveau i de fleste (84%) patienter gennem måned 6. Ved måned 12 De fleste af patienterne (81%) viste skilt af B-celleturen med tællinger med et antal 10 celler/μL. Ved måned 18 havde de fleste patienter (87%) tællinger over 10 celler/μl.

I GPA/MPA-undersøgelse 2, hvor patienterne modtog ikke-U. Perifere B -celler ved måned 24. Ved måned 24 havde alle 37 patienter med evaluerende baseline CD19 perifere B -celler og måned 24 -målinger lavere CD19 B -celler i forhold til baseline.

Farmakokinetik

Ikke-Hodgkins lymfom (NHL)

Farmakokinetik were characterized in 203 NHL patients receiving 375 mg/m ² Rituxan weekly by intravenous infusion feller 4 doses. Rituximab was detectable in The serum of patients 3 to 6 måneder after completion of treatment.

Den farmakokinetiske profil af rituximab, når de administreres som 6 infusioner på 375 mg/m ² I kombination med 6 cyklusser af Chop -kemoterapi svarede den, der blev set med rituximab alene. Baseret på en farmakokinetisk analyse af data fra 298 NHL-patienter, der modtog rituximab en gang ugentligt eller en gang hver tredje uge, var den estimerede medianterminal eliminering halveringstid 22 dage (område 6,1 til 52 dage). Patienter med højere CD19-positive celletællinger eller større målbare tumorlæsioner ved forbehandling havde en højere clearance. Dosisjustering for forbehandling CD19 -tælling eller størrelse af tumorlæsion er imidlertid ikke nødvendig. Alder og køn havde ingen indflydelse på farmakokinetikken af ​​rituximab.

Farmakokinetik were characterized in 21 patients wiTh Cll receiving rituximab accellerding to The recommended dose og schedule. The estimated median terminal half-life of rituximab was 32 days (range 14 to 62 days).

Reumatoid arthritis

Efter administration af 2 doser rituxan hos patienter med RA middelværdien (± S.D .;%CV) koncentrationer efter den første infusion (Cmax først) og anden infusion (Cmax sekund) var 157 (± 46; 29%) og 183 (± 55; 30%) MCG/ML og 318 (± 86; 27%) × 500 mg og 2 × 1000 mg doser henholdsvis.

Baseret på en farmakokinetisk analyse af data fra 2005 RA -patienter, der modtog Rituxan, var den estimerede clearance af rituximab 0,335 l/dag; Distributionsvolumen var 3,1 L og gennemsnitlig terminal eliminering halveringstid var 18,0 dage (område 5,17 til 77,5 dage). Aldersvægt og køn havde ingen indflydelse på farmakokinetikken for rituximab hos RA -patienter.

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis

PK -parametrene hos voksne og pædiatriske patienter 6 år til 17 år med GPA/MPA, der modtager 375 mg/m ² Intravenøs rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab en gang ugentligt i fire doser er sammenfattet i tabel 8.

Tabel 8
Befolkning PK hos pædiatriske patienter (GPA/MPA -undersøgelse 4) og voksne patienter (GPA/MPA -undersøgelse 1) med GPA/MPA

Baseret på en population af PK -analyse hos pædiatriske patienter med GPA og MPA var PK -parametrene for rituximab svarende til dem hos voksne med GPA og MPA, når de først var under hensyntagen til BSA -effekten på clearance og volumen af ​​distributionsparametre. Befolknings-PK-analysen hos voksne med GPA og MPA viste, at mandlige patienter og patienter med højere BSA eller positive anti-rituximab-antistofniveauer har højere clearance. Imidlertid er yderligere dosisjustering baseret på køn eller antirituximab antistofstatus ikke nødvendig.

Pemphigus vulgaris

PK -parametrene hos voksne PV -patienter, der modtager 1000 mg IV -infusion af rituxan på dag 1 15 168 og 182, er sammenfattet i tabel 9.

Tabel 9 Befolkning PK hos voksne PV -patienter fra PV -undersøgelse 2

Efter den første cyklus af rituximab -administration var PK -parametrene for rituximab hos patienter med PV svarende til dem hos patienter med RA og hos patienter med GPA/MPA. Efter de 2 ^nd Cyklus af rituximab -administration Rituximab clearance faldt med 22% under forudsætning af Pemphigus Disease Area Index (PDAI) aktivitetsscore på 0 i starten af ​​begge cykler, mens det centrale distributionsvolumen forblev uændret. Tilstedeværelsen af ​​anti-rituximab-antistoffer var forbundet med en højere clearance, hvilket resulterede i lavere rituximab-koncentrationer.

Specifikke populationer

Clearance og volumen af ​​distribution af rituximab steg med stigende kropsoverfladeareal (BSA).

Der blev ikke udført nogen formelle undersøgelser for at undersøge virkningerne af hverken nyre- eller leverdæmpning på farmakokinetikken af ​​rituximab.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​rituximab er blevet undersøgt hos pædiatriske patienter 6 år og ældre med aktiv GPA og MPA (GPA/MPA -undersøgelse 4). Effekten af ​​kropsoverfladeareal på farmakokinetikken af ​​rituximab blev vurderet i en farmakokinetisk analyse af population, som omfattede 6 patienter 6 år til mindre end 12 år og 19 patienter 12 år til 17 år med GPA og MPA. BSA var et betydeligt covariat på rituximab farmakokinetik. Median AUC0-180D hos patienter 2 år til 5 år (BSA på 0,5 m ² ) blev estimeret til at være 10100 (μg/ml*dag) og kan sammenlignes med det hos voksne. Til opfølgning af behandling af pædiatriske patienter med GPA/MPA 250 mg/m ² Dosis anslås at give pædiatriske GPA- og MPA -patienter eksponering, der kan sammenlignes med den, der er observeret hos voksne [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

I det kliniske forsøg, der studerede pædiatriske patienter med DLBCL/BL/BLL/B-Al (NHL-undersøgelse 11), blev PK for rituximab undersøgt i en undergruppe på 35 patienter i alderen 3 år og ældre. PK var sammenlignelig mellem de to aldersgrupper (større end eller lig med 3 til mindre end 12 år mod større end eller lig med 12 til mindre end 18 år) (tabel 10). Efter to rituxan IV -infusioner på 375 mg/m ² I hver af de to induktionscyklusser (cyklus 1 og 2) efterfulgt af en Rituxan IV -infusion af 375 mg/m ² I hver af konsolideringscyklusserne (cyklus 3 og 4) var den maksimale koncentration højest efter den fjerde infusion (cyklus 2). Med dette doseringsregime blev koncentrationer af truget opretholdt. PK-egenskaberne for Rituxan IV hos pædiatriske patienter i alderen 3 år og ældre med DLBCL/BL/BLL/B-Al svarede til det, der er blevet observeret hos voksne NHL-patienter. Ingen PK -data er tilgængelige i større end eller lig med 6 måneder til mindre end 3 års aldersgruppe [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Tabel 10 Observerede PK-parametre efter Rituxan IV-doseringsregimet i pædiatrisk DLBCL/BL/BLL/B-AL

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Formelle lægemiddelinteraktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Rituxan.

Kliniske studier

Tilbagefald eller ildfast lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan i tilbagefaldt ildfast CD20 NHL blev demonstreret i 3 enkeltarmsundersøgelser, der tilmeldte 296 patienter.

NHL -undersøgelse 1

En multicenter open-label enkeltarmundersøgelse blev udført hos 166 patienter med tilbagefaldt eller ildfast lav kvalitet eller follikulær B-celle NHL, der modtog 375 mg/m ² af Rituxan givet som en intravenøs infusion ugentligt i 4 doser. Patienter med tumormasser> 10 cm eller med> 5000 lymfocytter/μL i det perifere blod blev udelukket fra undersøgelsen.

Resultaterne er sammenfattet i tabel 11. Mediantiden til indtræden af ​​respons var 50 dage. Sygdomsrelaterede tegn og symptomer (inklusive B-symptomer) løste i 64% (25/39) af disse patienter med sådanne symptomer ved undersøgelsesindtræden.

NHL -undersøgelse 2

I en multicenter-en-armstudie modtog 37 patienter med tilbagefaldt eller ildfast lavkvalitets NHL 375 mg/m ² af Rituxan ugentligt for 8 doser. Resultaterne er sammenfattet i tabel 11.

NHL -undersøgelse 3

I en multicenter-en-armstudie modtog 60 patienter 375 mg/m ² af Rituxan ugentligt for 4 doser. Alle patienter var tilbagefaldt eller ildfast lavt kvalitet eller follikulær B-celle NHL og havde opnået en objektiv klinisk respons på Rituxan administreret 3,8-35,6 måneder (median 14,5 måneder) før tilbagetrækning med Rituxan. Af disse 60 patienter modtog 5 mere end et yderligere forløb af Rituxan. Resultaterne er sammenfattet i tabel 11.

Voluminøs sygdom

I samlede data fra undersøgelser 1 og 3 39 patienter med voluminøse (enkelt læsion> 10 cm i diameter) og tilbagefaldt eller ildfast lavkvalitets NHL modtog Rituxan 375 mg/m ² Ugentligt for 4 doser. Results are summarized in Tabel 11.

Tabel 11
Resumé af Rituxan -effektivitetsdata i NHL efter tidsplan og klinisk omgivelse

Tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær CD20-positiv B-celle NHL

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan i tidligere ubehandlet lav kvalitet eller follikulær CD20 NHL blev demonstreret i 3 randomiserede kontrollerede forsøg, der tilmeldte sig 1662 patienter.

NHL Study 4

I alt 322 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL blev randomiseret (1: 1) for at modtage op til otte 3-ugers cyklusser af CVP-kemoterapi alene (CVP) eller i kombination med Rituxan 375 mg/m ² På dag 1 af hver cyklus (R-CVP) i en open-label multicenterundersøgelse. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering til den første af progression tilbagefald eller død.

Seksogtyve procent af undersøgelsespopulationen var> 60 år gammel 99% havde fase III eller IV sygdom, og 50% havde et internationalt prognostisk indeks (IPI) score større end eller lig med 2. Resultaterne for PFS som bestemt ved en blindet uafhængig vurdering af progression er vist i tabel 12. Punktestimaterne kan være påvirket af tilstedeværelsen af ​​informerende censorering. PFS -resultaterne baseret på efterforskervurdering af progression svarede til dem, der blev opnået ved den uafhængige gennemgangsvurdering.

Tabel 12
Effektivitet resulterer i NHL -undersøgelse 4

NHL -undersøgelse 5

En åben-mærket multicenter randomiseret (1: 1) undersøgelse blev udført hos 1018 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL, der opnåede et respons (CR eller PR) til Rituxan i kombination med kemoterapi. Patienter blev randomiseret til Rituxan som vedligeholdelsesbehandling med en enkelt agent 375 mg/m ² Hver 8. uge i op til 12 doser eller til observation. Rituxan blev indledt 8 uger efter afslutningen af ​​kemoterapi. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering i vedligeholdelses-/observationsfasen til progression tilbagefald eller død som bestemt ved uafhængig gennemgang.

Af de randomiserede patienter var 40% større end eller lig med 60 år i alderen 70% havde fase IV sygdom 96% havde ECOG -ydelsesstatus (PS) 0–1 og 42% havde Flipi -scoringer på 3-5. Før randomisering til vedligeholdelsesbehandling havde patienter modtaget R-CHOP (75%) R-CVP (22%) eller RFCM (3%); 71% havde en komplet eller ubekræftet fuldstændig respons og 28% havde en delvis respons.

PFS var længere hos patienter, der blev randomiseret til Rituxan som enkeltmiddelvedligeholdelsesbehandling (HR: 0,54 95% CI: 0,42 0,70). PFS -resultaterne baseret på efterforskervurdering af progression svarede til dem, der blev opnået ved den uafhængige gennemgangsvurdering.

Figur 1
Kaplan-Meier plot af IRC vurderede PFS i NHL-undersøgelse 5

NHL -undersøgelse 6

I alt 322 patienter med tidligere ubehandlet B-celle NHL i lav kvalitet, som ikke gik videre efter 6 eller 8 cykler af CVP-kemoterapi, blev indskrevet i et åbent multicenter-forsøg med open-label. Patienter blev randomiseret (1: 1) for at modtage rituxan 375 mg/m ² Intravenøs infusion en gang ugentligt for 4 doser hver 6. måned i op til 16 doser eller ingen yderligere terapeutisk intervention. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til progression tilbagefald eller død. Syvogtredive procent af undersøgelsespopulationen var større end 60 år 99% havde trin III eller IV sygdom, og 63% havde en IPI-score større end eller lig med 2.

Der var en reduktion i risikoen for tilbagefald af progression eller død (estimat af fareforhold i området 0,36 til 0,49) for patienter, der blev randomiseret til Rituxan sammenlignet med dem, der ikke modtog nogen yderligere behandling.

NHL -undersøgelse 11

Rituxan in combination wiTh Kemoterapi was evaluated in Inter-B-NHL Ritux 2010 (NCT01516580) a multicenter open-label rogomized trial of patients wiTh previously untreated advanced stage CD20-positive DLBCL/BL/BLL/B-AL aged 6 måneder og older. Advanced stage is defined as Stage III wiTh elevated lactose dehydrogenase (LDH) level [LDH greater Than twice The institutional upper limit of The adult nellermal values] eller stage IV B-cell NHL eller B-AL. Lmb Therapy was administered based on The clinical group classification of group B (stage III wiTh high LDH og non-central nervous system (CNS) (Stage IV) group C1 (B-AL CNS positive og cerebrospinal fluid (CSF) negative) og C3 (CSF positive).

Patienter blev randomiseret til lymfome Malin B (LMB) kemoterapi (kortikosteroider Vincristin cyclophosphamid højdosis methotrexat cytarabin doxorubicin-etoposid og tredobbelt lægemiddel [methotrexat/ cytarabin/ corticosteroid] Intratecal terapi) alene eller i kombination med rituxan eller ikke-u.s. administreret som seks infusioner af rituxan IV i en dosis på 375 mg/m ² BSA (to doser under hvert af de to induktionskurser og en under hvert af de to konsolideringskurser) i henhold til LMB -ordningen [se Dosering og administration

Retssagen var planlagt til at tilmelde 600 patienter med 1: 1 randomisering. Randomiseringen blev stoppet tidligt for effektiviteten, efter at 362 patienter var tilmeldt (181 i hver arm) i henhold til det første planlagte midlertidige analyseresultat. I alt 328 randomiserede patienter i alderen 6 måneder og ældre blev inkluderet i effektivitetsanalyserne, hvoraf en patient under 3 år modtog intravenøs rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab i kombination med LMB-kemoterapi. Demografiske og sygdomskarakteristika for den randomiserede forsøgspopulation vises i tabel 13:

Tabel 13: Demografi og sygdomskarakteristika for den randomiserede forsøgsbefolkning ITT

Effektivitet blev etableret baseret på begivenhedsfri overlevelse (EFS), hvor en begivenhed blev defineret som forekomst af progressiv sygdoms tilbagefald anden malignitetsdød af enhver årsag eller ikke-svar, som det fremgår af detektion af levedygtige celler i rester efter det andet CYVE-kursus, uanset hvad der sker først.

Effektivitetsanalyser blev udført hos 328 randomiserede patienter med en median opfølgning på 3,1 år. Resultaterne er beskrevet i tabel 14.

Tabel 14: Oversigt over effektivitetsresultater (ITT -befolkning)

Fra dataafbrydelsesdato den 31. december 2017 blev der rapporteret 20 og 8 dødsfald i henholdsvis LMB -arm og RLMB -arm med en estimeret samlet overlevelse (OS) HR på 0,36 (95% CI 0,16 -0,81). Der blev ikke udført nogen formel statistisk test for samlet overlevelse, og OS -resultatet betragtes derfor som beskrivende.

Diffus stor B-celle NHL (DLBCL)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan blev evalueret i tre randomiserede aktivkontrollerede open-label multicenterundersøgelser med en kollektiv tilmelding af 1854 patienter. Patienter med tidligere ubehandlet diffus stor B-celle NHL modtog rituxan i kombination med cyclophosphamid doxorubicin vincristin og prednison (CHOP) eller andre anthracyclin-baserede kemoterapiregimer.

NHL -undersøgelse 7

I alt 632 patienter er større end eller lig med 60 år med DLBCL (inklusive primær mediastinal B-celle lymfom) blev randomiseret i et forhold på 1: 1 til behandling med CHOP eller R-CHOP. Patienter modtog 6 eller 8 cyklusser af CHOP hver cyklus, der varede 21 dage. Alle patienter i R-CHOP-armen modtog 4 doser rituxan 375 mg/m ² På dage −7 og −3 (før cyklus 1) og 48–72 timer før cyklusser 3 og 5. Patienter, der modtog 8 cyklusser af CHOP, modtog også Rituxan inden cyklus 7. Hovedudtalelsesmålet for undersøgelsen var progressionsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til den første progression relaps eller død. Responderende patienter gennemgik en anden randomisering for at modtage Rituxan eller ingen yderligere terapi.

Blandt alle tilmeldte patienter havde 62% centralt bekræftet DLBCL -histologi 73% havde fase III - IV sygdom 56% havde IPI -scoringer større end eller lig med 2 86% havde ECOG -præstationsstatus for <2 57% had elevated LDH levels og 30% had two eller mellere extranodal disease sites involved. Efficacy results are presented in Tabel 15. These results reflect a statistical approach which allows feller an evaluation of Rituxan administered in The induction setting That excludes any potential impact of Rituxan given after The second rogomization.

Analyse of results after The second rogomization in NHL -undersøgelse 7 demonstrates That feller patients rogomized to R-chop additional Rituxan exposure beyond induction was not associated wiTh furTher improvements in progression-free survival eller overall survival.

NHL -undersøgelse 8

I alt 399 patienter med DLBCL-alder større end eller lig med 60 år blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage CHOP eller R-CHOP. Alle patienter modtog op til otte 3-ugers cyklusser med chop-induktion; Patienter i R-chop-armen modtog rituxan 375 mg/m ² på dag 1 af hver cyklus. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var begivenhedsfri overlevelse defineret som tiden fra randomisering til tilbagefaldsprogressionsændring i terapi eller død af enhver årsag. Blandt alle tilmeldte patienter havde 80% have fase III eller IV sygdom 60% af patienterne havde en aldersjusteret IPI større end eller lig med 2 80% havde ECOG-ydelsesstatusresultater mindre end 2 66% havde forhøjede LDH-niveauer og 52% havde ekstranodal involvering på mindst to steder. Effektivitetsresultater er vist i tabel 15.

NHL -undersøgelse 9

I alt 823 patienter med DLBCL i alderen 18 -60 år blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage et anthracyclin-holdigt kemoterapiregime alene eller i kombination med Rituxan. Det vigtigste resultatmål for undersøgelsen var tid til behandlingssvigt defineret som tid fra randomisering til den tidligste af progressiv sygdomsfejl for at opnå et komplet svar tilbagefald eller død. Blandt alle tilmeldte patienter havde 28% havde trin III - IV sygdom 100% havde IPI -scoringer på mindre end eller lig med 1 99% havde ECOG -præstationsstatus for <2 29% had elevated LDH levels 49% had bulky disease og 34% had extranodal involvement. Efficacy results are presented in Tabel 15.

Tabel 15
Effektivitet resulterer i NHL -undersøgelser 7 8 og 9

I NHL-undersøgelse 8 samlede overlevelsesestimater efter 5 år var 58% mod 46% for henholdsvis R-CHOP og CHOP.

90 minutters infusioner i tidligere ubehandlet follikulær NHL og DLBCL

I NHL-undersøgelse 10 blev der i alt 363 patienter med tidligere ubehandlet follikulær NHL (n = 113) eller DLBCL (n = 250) evalueret i en potentiel open-label multi-center enkeltarmsundersøgelse for sikkerheden på 90-minutters rituximab-infusioner. Patienter med follikulær NHL modtog rituximab 375 mg/m ² Plus CVP -kemoterapi. Patienter med DLBCL modtog rituximab 375 mg/m ² plus hak kemoterapi. Patienter med klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom blev udelukket fra undersøgelsen. Patienterne var berettigede til en 90-minutters infusion ved cyklus 2, hvis de ikke oplevede en klasse 3-4 infusionsrelateret bivirkning med cyklus 1 og havde en cirkulerende lymfocyttælling mindre end eller lig med 5000/mm ³ Før cyklus 2.. Alle patienter blev førmedikeret med acetaminophen og en antihistamin og modtog glukokortikoidkomponenten i deres kemoterapi inden Rituxan-infusion. Det vigtigste resultatmål var udviklingen af ​​klasse 3-4 infusionsrelaterede reaktioner på dagen eller dagen efter 90-minutters infusion ved cyklus 2 [se Bivirkninger ]. Eligible patients received Their Cyklus 2 rituximab infusion over 90 minutes as follows: 20% of The total dose given in The first 30 minutes og The remaining 80% of The total dose given over The next 60 minutes [se Dosering og administration ]. Patients who tolerated The 90-minute rituximab infusion at Cyklus 2 continued to receive subsequent rituximab infusions at The 90-minute infusion rate feller The remainder of The treatment regimen (Through Cyklus 6 eller Cyklus 8).

Forekomsten af ​​grad 3-4 infusionsrelaterede reaktioner ved cyklus 2 var 1,1% (95% Cl [0,3% 2,8%]) blandt alle patienter 3,5% (95% Cl [1,0% 8,8%]) for de patienter, der blev behandlet med R-CVP og 0,0% (95% CI [0,0% 1,5%])) for dem, der blev behandlet med R-CHOP. For cyklusser 2-8 var forekomsten af ​​grad 3-4 infusionsrelaterede reaktioner 2,8% (95% Cl [1,3% 5,0%]). Der blev ikke observeret nogen akut dødelige infusionsrelaterede reaktioner.

Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Rituxan blev evalueret i to randomiserede (1: 1) multicenter open-label-undersøgelser, der sammenlignede FC alene eller i kombination med Rituxan i op til 6 cykler hos patienter med tidligere ubehandlet CLL [CLL-undersøgelse 1 (N = 817)] eller tidligere behandlet CLL [CLL-undersøgelse 2 (N = 552)]. Patienter modtog fludarabin 25 mg/m ² /dag og cyclophosphamid 250 mg/m ² /dag på dag 1 2 og 3 af hver cyklus med eller uden rituxan. I begge undersøgelser modtog enoghalvfjerds procent af CLL-patienterne 6 cyklusser og 90% modtog mindst 3 cyklusser af Rituxan-baseret terapi.

I CLL -undersøgelse var 1 30% af patienterne 65 år eller ældre 31% var Binet -fase C 45% havde B -symptomer mere end 99% havde ECOG -præstationsstatus (PS) 0–1 74% var mandlige og 100% var hvide. I CLL -undersøgelse var 2 44% af patienterne 65 år eller ældre 28% havde B -symptomer 82% modtog et tidligere alkyleringsmedicin 18% modtog forudgående fludarabin 100% havde ECOG PS 0–1 67% var mandlige og 98% var hvide.

Det vigtigste resultatmål i begge undersøgelser var progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra randomisering til progression tilbagefald eller død som bestemt af efterforskere (CLL-undersøgelse 1) eller et uafhængigt gennemgangsudvalg (CLL-undersøgelse 2). Undersøgeren vurderede resultater i CLL -undersøgelse 2 støttede dem, der blev opnået af Independent Review Committee. Effektivitetsresultater er vist i tabel 16.

Tabel 16
Effektivitet resulterer i CLL -undersøgelser 1 og 2

På tværs af begge undersøgelser var 243 af 676 rituxan-behandlede patienter (36%) 65 år eller ældre og 100 rituxan-behandlede patienter (15%) 70 år eller ældre. Resultaterne af efterforskende undergruppeanalyser hos ældre patienter er vist i tabel 17.

Tabel 17
Effektivitet resulterer i CLL -undersøgelser 1 og 2 in Subgroups Defined by Age ^a

Reumatoid arthritis (RA)

Reduktion af tegn og symptomer: Kurser i indledende og behandling

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Rituxan blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv RA, som havde en forudgående utilstrækkelig respons på mindst en TNF-hæmmer. Patienter var 18 år eller ældre diagnosticeret med aktiv RA ifølge American College of Rheumatology (ACR) kriterier og havde mindst 8 hævede og 8 ømme led.

I RA -undersøgelse 1 (NCT00468546) blev patienter randomiseret til at modtage enten Rituxan 2 × 1000 mg MTX eller placebo MTX i 24 uger. Yderligere kurser i Rituxan 2 × 1000 mg MTX blev administreret i en åben etiketforlængelsesundersøgelse ved en frekvens bestemt ved klinisk evaluering, men ikke før 16 uger efter det foregående forløb af Rituxan. Foruden de intravenøse premedication blev glukokortikoider administreret oralt på en tilspidsende tidsplan fra baseline til dag 14. Proportionerne af patienter, der opnåede ACR 20 50 og 70 svar i uge 24 i den placebokontrollerede periode, er vist i tabel 18.

I RA -undersøgelse 2 (NCT00266227) modtog alle patienter det første forløb af Rituxan 2 × 1000 mg MTX. Patienter, der oplevede løbende sygdomsaktivitet, blev randomiseret til at modtage et andet forløb af enten Rituxan 2 × 1000 mg MTX eller placebo MTX flertallet mellem uger 24-28. Proportionerne af patienter, der opnår ACR 20 50 og 70 svar i uge 24, før genbehandlingskursus og i uge 48 efter tilbagebetaling er vist i tabel 18.

Tabel 18
ACR-svar i RA-undersøgelse 1 og RA-undersøgelse 2 (procent af patienterne) (modificeret intention-til-behandling-population)

Forbedring blev også bemærket for alle komponenter i ACR -respons efter behandling med Rituxan som vist i tabel 19.

Tabel 19
Komponenter af ACR-svar i uge 24 i RA-undersøgelse 1 (modificeret intention-to-treat-population)

Tidsforløbet for ACR 20 -respons for RA -undersøgelse 1 er vist i figur 2. Selvom begge behandlingsgrupper modtog et kort forløb af intravenøs og oral glukokortikoider, hvilket resulterede i lignende fordele i uge 4 højere ACR 20 -responser blev observeret for Rituxan -gruppen i uge 8. En lignende andel af patienter opnåede disse svar gennem uge 24 efter et enkelt behandlingsforløb (2 infusions) med Rituxan. Lignende mønstre blev demonstreret for ACR 50 og 70 svar.

Figur 2
Procent af patienterne, der opnår ACR 20 -respons ved besøg* RA -undersøgelse 1 (utilstrækkelig respons på TNF -antagonister)

*De samme patienter har muligvis ikke reageret på hvert tidspunkt.

Radiografisk respons

I RA-undersøgelse 1 blev strukturel ledskade vurderet radiografisk og udtrykt som ændringer i genant-modificeret total skarp score (TSS) og dens komponenter erosionsscore (ES) og Joint Space-indsnævring (JSN) score. Rituxan MTX bremsede udviklingen af ​​strukturel skade sammenlignet med placebo MTX efter 1 år som vist i tabel 20.

Tabel 20
Gennemsnitlig radiografisk ændring fra baseline til 104 uger i RA -undersøgelse 1

I RA-undersøgelse 1 og dens open-label-udvidelse blev 70% af patienterne oprindeligt randomiseret til Rituxan MTX, og 72% af patienterne oprindeligt blev randomiseret til placebo MTX evalueret radiografisk ved år 2. som vist i tabel 20-progression af strukturel skade hos Rituxan MTX-patienter blev yderligere reduceret i det andet behandlingsår.

Efter 2 års behandling med Rituxan MTX 57% af patienterne havde ingen progression af strukturel skade. I løbet af det første år havde 60% af Rituxan MTX -behandlede patienter ingen progression defineret som en ændring i TSS på nul eller mindre sammenlignet med baseline sammenlignet med 46% af placebo MTX -behandlede patienter. I deres andet behandlingsår med Rituxan MTX havde flere patienter ingen progression end i det første år (68% mod 60%) og 87% af Rituxan MTX -behandlede patienter, der ikke havde nogen progression i det første år, havde heller ingen progression i det andet år.

Mindre effektivitet på 500 Vs. 1000 mg behandlingskurser til radiografiske resultater

RA Study 3 (NCT00299104) er en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse, der vurderede effekten af ​​placebo MTX sammenlignet med Rituxan 2 x 500 mg MTX og Rituxan 2 × 1000 mg MTX-behandlingskurser i MTX-naive RA-patienter med moderat til alvorlig aktiv sygdom. Patienter modtog et første forløb med to infusioner af rituximab eller placebo på dag 1 og 15. MTX blev initieret ved 7,5 mg/uge og eskalerede op til 20 mg/uge for uge 8 i alle tre behandlingsarme. Efter mindst 24 uger var patienter med løbende sygdomsaktivitet berettiget til at modtage genbehandling med yderligere kurser for deres tildelte behandling. Efter et års behandling var andelen af ​​patienter, der opnåede ACR 20/50/70 -svar, ens i begge Rituxan -dosisgrupper og var højere end i placebogruppen. Imidlertid med hensyn til radiografiske score demonstrerede kun Rituxan 1000 mg -behandlingsgruppen en statistisk signifikant reduktion i TSS: en ændring på 0,36 enheder sammenlignet med 1,08 enheder for placebogruppen A 67% reduktion.

Fysisk funktionsrespons

RA-undersøgelse 4 (NCT00299130) er en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos voksne RA-patienter med moderat til alvorligt aktiv sygdom med utilstrækkelig respons på MTX. Patienter blev randomiseret til at modtage et første forløb af rituxan 500 mg rituxan 1000 mg eller placebo ud over baggrund MTX.

Fysisk funktion blev vurderet i uger 24 og 48 ved hjælp af sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI). Fra baseline til uge 24 havde en større andel af rituxan-behandlede patienter en forbedring i HAQ-DI på mindst 0,22 (en minimal klinisk vigtig forskel) og en større gennemsnitlig HAQ-DI-forbedring sammenlignet med placebo som vist i tabel 21. HAQ-DI-resultater for Rituxan 500 mg behandlingsgruppen svarede til Rituanan 1000 MG-behandlingsgruppen; Radiografiske svar blev dog ikke vurderet (se Doseringsforhold i afsnittet Radiografiske svar ovenfor). Disse forbedringer blev opretholdt ved 48 uger.

Tabel 21
Forbedring fra baseline i sundhedsvurderingsspørgeskemaet Disability Index (HAQ-DI) i uge 24 i RA-undersøgelse 4

Granulomatosis med polyangiitis (GPA) (Wegener's granulomatosis) og mikroskopisk polyangiitis (MPA)

Induktionsbehandling af voksne patienter med aktiv sygdom (GPA/MPA -undersøgelse 1)

I alt 197 patienter med aktivt alvorligt GPA og MPA (to former for ANCA-associerede vaskulitider) blev behandlet i en randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret multicenter-ikke-mindrevinær undersøgelse udført i to faser-en 6 måneders remissionsinduktionsfase og en 12 måneders remissionsvedligeholdelsesfase. Patienterne var 15 år eller ældre diagnosticeret med GPA (75% af patienterne) eller MPA (24% af patienterne) i henhold til Chapel Hill -konsensus -konferencekriterierne (1% af patienterne havde ukendt vaskulitis type). Alle patienter havde aktiv sygdom med en Birmingham -vaskulitis -aktivitetsscore for granulomatose med polyangiitis (BVAS/GPA) større end eller lig med 3, og deres sygdom var alvorlig med mindst et større emne på BVAS/GPA. Seksogtyve (49%) af patienterne havde ny sygdom, og 101 (51%) af patienterne havde tilbagefaldende sygdom.

Patienter i begge arme modtog 1000 mg puls intravenøs methylprednisolon pr. Dag i 1 til 3 dage inden for 14 dage før den første infusion. Patienter blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten rituxan 375 mg/m ² En gang ugentligt i 4 uger eller oral cyclophosphamid 2 mg/kg dagligt i 3 til 6 måneder i remissionsinduktionsfasen. Patienterne blev pre-medicin med antihistamin og acetaminophen før Rituxan-infusion. Efter intravenøs kortikosteroidadministration modtog alle patienter oral prednison (1 mg/kg/dag, der ikke overstiger 80 mg/dag) med forudspecificeret tilspidsning. Når remissionen var opnået, eller i slutningen af ​​den 6 måneders remissionsinduktionsperiode modtog cyclophosphamid -gruppen azathioprin for at opretholde remission. Rituxan -gruppen modtog ikke yderligere terapi for at opretholde remission. Det vigtigste resultatmål for både GPA- og MPA -patienter var opnåelse af fuldstændig remission efter 6 måneder defineret som en BVAS/GPA på 0 og off glucocorticoidbehandling. Den præ-specificerede margin, der ikke var mindrevinært, var en behandlingsforskel på 20%. Som vist i tabel 22 demonstrerede undersøgelsen ikke-mindreværd af rituxan over for cyclophosphamid for fuldstændig remission efter 6 måneder.

Tabel 22
Procentdel af patienter med GPA/MPA, der opnåede fuldstændig remission efter 6 måneder (forsæt-til-behandling-population)

Komplet remission (CR) efter 12 og 18 måneder

I Rituxan -gruppen opnåede 44% af patienterne CR ved 6 og 12 måneder, og 38% af patienterne opnåede CR efter 6 12 og 18 måneder. Hos patienter behandlet med cyclophosphamid (efterfulgt af azathioprin til vedligeholdelse af CR) opnåede 38% af patienterne CR ved 6 og 12 måneder, og 31% af patienterne opnåede CR ved 6 12 og 18 måneder.

Tilbagebetaling Of Flares WiTh Rituxan

Baseret på efterforskningsdommen modtog 15 patienter et andet forløb med rituxan -terapi til behandling af tilbagefald af sygdomsaktivitet, der fandt sted mellem 8 og 17 måneder efter induktionsbehandlingsforløbet af Rituxan.

Opfølgningsbehandling af voksne patienter med GPA/MPA, der har opnået sygdomsbekæmpelse med andet immunsuppressivt middel (GPA/MPA -undersøgelse 2)

I alt 115 patienter (86 med GPA 24 med MPA og 5 med nyrbegrænset ANCA-associeret vaskulitis) i sygdomsremission blev randomiseret til at modtage azathioprin (58 patienter) eller ikke-U.S.S.Licenseret Rituximab (57 patienter) i denne åbne mærket prospektiv multi-center randomiseret aktiv-kontrolleret undersøgelse. Kvalificerede patienter var 21 år og ældre og havde enten nyligt diagnosticeret (80%) eller tilbagefaldende sygdom (20%). Et flertal af patienterne var ANCA-positive. Remission af aktiv sygdom blev opnået under anvendelse af en kombination af glukokortikoider og cyclophosphamid. Inden for maksimalt 1 måned efter den sidste cyclophosphamid-dosis-støtteberettigede patienter (baseret på Bvas på 0) blev der randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten ikke-U.S.-licenseret rituximab eller azathioprin. Den ikke-amerikanske licenserede rituximab blev administreret som to 500 mg intravenøse infusioner adskilt med to uger (på dag 1 og dag 15) efterfulgt af en 500 mg intravenøs infusion hver 6. måned i 18 måneder. Azathioprin blev administreret oralt i en dosis på 2 mg/kg/dag i 12 måneder og derefter 1,5 mg/kg/dag i 6 måneder og til sidst 1 mg/kg/dag i 4 måneder; Behandlingen blev afbrudt efter 22 måneder. Prednisonbehandling blev konisk og holdt derefter i en lav dosis (ca. 5 mg pr. Dag) i mindst 18 måneder efter randomisering. Prednison -dosis tilspidsning og beslutningen om at stoppe prednisonbehandling efter måned 18 blev efterladt efter efterforskerens skøn.

Planlagt opfølgning var indtil henholdsvis måned 28 (10 eller 6 måneder efter den sidste ikke-amerikanske rituximab-infusion eller azathioprin-dosis). Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​større tilbagefald (defineret ved optræden af ​​kliniske og/eller laboratorie tegn på vaskulitisaktivitet, der kan føre til organsvigt eller skade eller kan være livstruende) gennem måned 28.

Ved måned 28 forekom større tilbagefald af større tilbagefald hos 3 patienter (5%) i ikke-U.S.-licenseret rituximab-gruppe og 17 patienter (29%) i azathioprin-gruppen.

Den observerede kumulative forekomst af den første større tilbagefald i de 28 måneder var lavere hos patienter på ikke-U.S.-licenseret rituximab i forhold til azathioprin (figur 3).

Figur 3
Kumulativ forekomst over tid med første større tilbagefald hos patienter med GPA/MPA

Behandling Of Pædiatriske patienter (GPA/MPA -undersøgelse 4)

Undersøgelsesdesignet bestod af en første induktionsfase på 6 måneders remission og en minimum 12 måneder opfølgningsfase op til maksimalt 54 måneder (NULL,5 år) hos pædiatriske patienter 2 år til 17 år med GPA og MPA. Patienter skulle modtage mindst 3 doser intravenøs methylprednisolon (30 mg/kg/dag, der ikke overstiger 1 g/dag) inden den første rituxan eller ikke-amerikanske rituximabs intravenøs infusion. Hvis klinisk indikerede yderligere daglige doser (op til tre) af intravenøs methylprednisolon kunne gives. Remissionsinduktionsregimet bestod af fire en gang ugentlige intravenøse infusioner af Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab i en dosis på 375 mg/m ² BSA på undersøgelsesdage 1 8 15 og 22 i kombination med oral prednisolon eller prednison ved 1 mg/kg/dag (maks. 60 mg/dag) tilspidset til 0,2 mg/kg/dag minimum (max 10 mg/dag) i måned 6. Efter remissionsinduktionsfasen kunne patienterne modtage efterfølgende Rituxan eller ikke-Uu.s.licenserede rituximalimidousousousous på efterfølgende måned 6-lodt 6 Remission og kontrol sygdomsaktivitet.

De primære mål for denne undersøgelse var at evaluere sikkerheds- og PK -parametre i pædiatriske GPA- og MPA -patienter (2 år til 17 år). Undersøgelsens effektivitetsmål blev efterforskende og vurderede hovedsageligt ved anvendelse af den pædiatriske vaskulitis -aktivitetsscore (PVAS).

I alt 25 pædiatriske patienter 6 år til 17 år med aktiv GPA og MPA blev behandlet med Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab i et multicenter åbent enkelt-arm ukontrolleret undersøgelse (NCT01750697). Medianalderen for patienter i undersøgelsen var 14 år, og størstedelen af ​​patienterne (20/25 [80%]) var kvinder. I alt 19 patienter (76%) havde GPA og 6 patienter (24%) havde MPA ved baseline. Atten patienter (72%) havde nyligt diagnosticeret sygdom ved undersøgelsesindtræden (13 patienter med GPA og 5 patienter med MPA) og 7 patienter havde tilbagefaldende sygdom (6 patienter med GPA og 1 patient med MPA).

Alle 25 patienter afsluttede alle fire en gang ugentlige intravenøse infusioner til den 6-måneders remissionsinduktionsfase. I alt 24 ud af 25 patienter afsluttede mindst 18 måneder fra dag 1 (baseline).

Den sonderende effektivitet ved anvendelse af PVAS er beskrevet i tabel 23.

Tabel 23
Procentdel af patienter, der opnåede PVAS -remission inden måned 6 12 og 18 (GPA/MPA -undersøgelse 4)

Opfølgningsbehandling

Efter den 6-måneders remissionsinduktionsfase-patienter, der ikke havde opnået remission, eller som havde progressiv sygdom eller opblussen, som ikke kunne kontrolleres af glukokortikoider alene, modtog yderligere behandling af GPA og MPA, der kunne omfatte Rituxan eller ikke-U.S.-licenseret rituximab og/eller andre terapier efter skønsmæssig efterforskning. Planlagt opfølgning var indtil måned 18 (fra dag 1).

Fjorten ud af 25 patienter (56%) modtog yderligere Rituxan eller ikke-U. ² ) af intravenøs rituxan eller ikke-amerikansk licenseret rituximab ca. hver 6. måned; 5 af disse patienter modtog en enkelt dosis (375 mg/m ² ) af Rituxan eller ikke-U. Af de 14 patienter, der modtog opfølgningsbehandling mellem måned 6 og måned 18 4, opnåede patienter først remission mellem måneder 6 og 12 og 1 patient opnåede først remission mellem måneder 12 og 18. Ni af disse 14 patienter opnåede pvas remission i måned 6, men krævede yderligere opfølgningsbehandling efter måned 6.

Pemphigus vulgaris (PV)

PV -undersøgelse 1 (NCT00784589)

Ikke-U. Patienterne var mellem 19 og 79 år og havde ikke modtaget forudgående terapier for Pemphigus. I PV-populationen 5 (13%) patienter i gruppen behandlet med ikke-amerikanske licenseret rituximab og 3 (8%) patienter i prednisongruppen havde moderat sygdom og 33 (87%) patienter i gruppen behandlet med ikke-U.

Patienter blev lagdelt af sværhedsgraden af ​​baseline-sygdommen (moderat eller svær) og randomiseret 1: 1 for at modtage enten ikke-U.S.-licenseret rituximab og kortvarig prednison eller langvarig prednison monoterapi. Patienterne blev pre-medicin med antihistaminacetaminophen og methylprednisolon før infusion af den ikke-amerikanske licenserede rituximab. Patienter, der er randomiseret til gruppen behandlet med ikke-U. De havde alvorlig sygdom. Alle patienter fik en anden intravenøs infusion af 1000 mg ikke-amerikanske licenseret rituximab på studiedag 15. Vedligeholdelsesinfusioner på 500 mg ikke-U. Mg/kg/dag oral prednison tilspidset over 18 måneder, hvis de havde alvorlig sygdom. Patienter i gruppen behandlet med ikke-U.S.-licenseret rituximab, der tilbagefaldt, kunne modtage en yderligere infusion af 1000 mg ikke-U. Vedligeholdelse og tilbagefaldsinfusioner blev administreret ikke før 16 uger efter den tidligere infusion.

Det primære slutpunkt for undersøgelsen var fuldstændig remission (komplet epitelialisering og fravær af nye og/eller etablerede læsioner) ved måned 24 uden anvendelse af prednisonbehandling i 2 måneder eller mere (CROFF i større end eller lig med 2 måneder).

Resultaterne af forsøget er præsenteret i tabel 24.

Tabel 24
Procentdel af Pemphigus-patienter i fuldstændig remission fra kortikosteroidbehandling i to måneder eller mere (Croff større end eller lig med 2 måneder) ved måned 24 PV-undersøgelse 1 (forsæt til behandling af befolkningen)

PV -undersøgelse 2 (NCT02383589)

I en randomiseret dobbeltblind dobbelt-dummy aktiv-komparator multicenterundersøgelse blev effektiviteten og sikkerheden af ​​Rituxan sammenlignet med mycophenolat mofetil (MMF) evalueret hos patienter med moderat til svær PV-modtagelse af 60-120 mg/dag oral prednison eller ækvivalent (NULL,0-1,5 mg/kg/kg/dag) ved en undersøgelse af indgangen og taper til rækkevidde en dose af 60 or (NULL,0-1,5 mg/kg/kg/kg/kg/undersøgelse post og taper til rækkevidde en rækkevidde af en 60 eller 60 or 80 or 80 or 8 MG/dag for dag 1. Patienter havde en bekræftet diagnose af PV inden for de foregående 24 måneder og bevis for moderat til svær sygdom defineret som en total Pemphigus-sygdomsområdeindeks (PDAI) aktivitetsscore på større end eller lig med 15. Undersøgelsen bestod af en screeningsperiode på op til 28 dage en 52-ugers dobbeltblind behandlingsperiode og en 48-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode.

Hundrede og femogtredive patienter blev randomiseret til behandling med Rituxan 1000 mg administreret på dag 1 dag 15 uge 24 og uge 26 eller oral mmf 2 g/dag (startende ved 1 g/dag på dag 1 og titreret for at nå et mål på 2 g/dag i uge 2) i 52 uger i kombination med en indledende dose på 60 eller 80 mg oral prednisone med det formål at taere til 0 Stratificeret efter varighed af PV (inden for 1 år før screening eller større end 1 år) og geografisk region. En dobbelt-assessor-tilgang blev anvendt under undersøgelsen til effektivitet og sikkerhedsevalueringer for at forhindre potentiel unblinding.

Hundrede og femogtyve patienter (ekskl. Undersøgelsesdata fra ti telemedicinske patienter) blev analyseret for effektivitet (modificeret intention-to-treat-population). Det primære effektivitetsdepunkt for denne undersøgelse var andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede vedvarende komplet remission defineret som opnåelse af heling af læsioner uden nye aktive læsioner (dvs. PDAI-aktivitetsresultat på 0), mens den var på 0 mg/dag prednison eller tilsvarende og opretholder denne respons i mindst 16 på hinanden følgende uger i den 52-ugers behandlingsperiode.

Sekundære endepunkter inkluderede kumulativ oral kortikosteroiddosis og det samlede antal sygdomsflares.

Resultaterne af forsøget er vist i tabel 25.

Tabel 25
Procentdel af PV-patienter, der opnåede vedvarende fuldstændig remission offcorticosteroidbehandling i 16 uger eller mere i uge 52 (modificeret intention-to-treat-population) Rituxan (n = 62)

Glukokortikoideksponering

Medianen (min max) kumulativ oral prednison -dosis i uge 52 var 2775 mg (450 22180) i Rituxan -gruppen sammenlignet med 4005 mg (900 19920) i MMF -gruppen. Topisk kortikosteroidbrug og præinfusion IV-methylprednisolon blev ikke inkluderet i denne analyse. Før hver infusion modtog Rituxan -gruppen IV methylprednisolon 100 mg og MMF groupceivived IV saltopløsning.

Sygdomsflare

Sygdomsflare was defined as an appearance of 3 eller mellere new lesions a monTh That do not healspontaneously wiThin 1 week eller by The extension of established lesions in a patient who has achieved disease control. The total number of disease flares was lower in patients treated wiTh Rituxancompared to MMF (6 vs. 44).

Patientinformation til Rituxan

Rituxan ^®
(souk ins)
(rituximab) injektion

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects That can lead to deaTh including:

Theanine Serene med relora -lægemiddelinteraktioner

Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du eller dit barn får nogen af ​​disse symptomer under eller efter en infusion af Rituxan:

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn bliver forværret træthed eller gulning af dit eller dit barns hud eller hvide del af dine øjne under behandling med Rituxan.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har nye eller forværring af symptomer, eller hvis nogen tæt på dig bemærker disse symptomer:

• Infusionsrelaterede reaktioner. Infusionsrelaterede reaktioner are very common side effects of Rituxan treatment. Serious infusion-related reactions can happen during your eller your child’s infusion eller wiThin 24 hours after your eller your child’s infusion of Rituxan. Your healThcare provider should give you eller your child medicines befellere your eller your child’s infusion of Rituxan to decrease your eller your child’s chance of having a severe infusion-related reaction.
  • elveblest (rød kløende velkomst) eller udslæt
  • åndenød i åndedrætsbesvær eller vejrtrækning
  • kløe
  • svaghed
  • Hævelse af dine læber tunge hals eller ansigt
  • svimmelhed eller føles svag
  • Pludselig hoste
  • Palpitations (føles som om dit hjerte kører eller flagrer)
  • brystsmerter
• Alvorlige hud- og mundreaktioner. Fortæl din sundhedsudbyder, eller få medicinsk hjælp med det samme, hvis du eller dit barn får nogen af ​​disse symptomer til enhver tid under din behandling med Rituxan:
  • Smertefulde sår eller mavesår på dine hudlæber eller i din mund
  • Blister
  • skrælende hud
  • udslæt
  • Pustules
• Hepatitis B -virus (HBV) reaktivering. Før du eller dit barn modtager Rituxan -behandling, vil din sundhedsudbyder udfører blodprøver for at kontrollere for HBV -infektion. Hvis du eller dit barn har haft hepatitis B eller er en bærer af hepatitis B -virus, der modtager Rituxan, kan få virussen til at blive en aktiv infektion igen. Hepatitis B -reaktivering kan forårsage alvorlige leverproblemer, herunder leversvigt og død. Du eller dit barn skal ikke modtage Rituxan, hvis du eller dit barn har aktiv hepatitis B -leversygdom. Din sundhedsudbyder overvåger dig eller dit barn til hepatitis B -infektion i løbet af og i flere måneder efter dig eller dit barn holder op med at modtage Rituxan.
• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). PML er en sjælden alvorlig hjerneinfektion forårsaget af en virus, der kan ske hos mennesker, der modtager Rituxan. Mennesker med svækkede immunsystemer kan få PML. PML kan resultere i død eller alvorlig handicap. Der er ingen kendt behandlingsforebyggelse eller kur mod PML.
  • forvirring
  • svimmelhed eller tab af balance
  • nedsat styrke eller svaghed på den ene side af din krop
  • Sværhedsgrad at gå eller tale
  • synsproblemer

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Rituxan? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Rituxan?

Rituxan is a prescription medicine used to treat:

• Voksne med ikke-Hodgkins lymfom (NHL): alene eller med andre kemoterapimediciner.
• Børn 6 måneders alder og ældre med moden B-celle ikke-Hodgkins lymfom (NHL) og moden B-celle akut leukæmi (B-Al): i kombination med kemoterapimedicin.
• Voksne med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL): Med kemoterapi -lægemidlerne fludarabin og cyclophosphamid.
• Voksne med reumatoid arthritis (RA): med en anden receptpligtig medicin kaldet methotrexat for at reducere tegn og symptomer på moderat til svær aktiv RA hos voksne efter behandling med mindst en anden medicin kaldet en tumor nekrose faktor (TNF) antagonist er blevet brugt og fungerede ikke godt
• Voksne og børn 2 år og ældre med granulomatose med polyangiitis (GPA) (Wegeners granulomatose) og mikroskopisk polyangiitis (MPA): med glukokortikoider til behandling af GPA og MPA.
• Voksne med Pemphigus vulgaris (PV): At behandle moderat til svær PV.

Rituxan is not indicated in children less Than 2 years of age wiTh GPA eller MPA in children less Than 6 månederof age wiTh mature B-cell NHL og B-AL eller in children wiTh conditions oTher Than GPA MPA B-cell NHL og BAL.

Før du eller dit barn modtager Rituxan, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine eller dit barns medicinske tilstande, herunder hvis du eller dit barn:

Hunner who are able to become pregnant:

• har haft en alvorlig reaktion på Rituxan eller et rituximab -produkt
• har en historie med hjerteproblemer uregelmæssig hjerteslag eller brystsmerter
• Har lunge- eller nyreproblemer
• har en infektion eller svækket immunsystem
• har eller har haft nogen alvorlige infektioner, herunder:
  • Hepatitis B -virus (HBV)
  • Parvovirus B19
  • Hepatitis C -virus (HCV)
  • Varicella Zoster Virus (skoldkopper eller helvedesild)
  • Cytomegalovirus (CMV)
  • West Nile Virus
• Herpes simplex virus (HSV)
• har haft en nylig vaccination eller er planlagt til at modtage vaccinationer. Du eller dit barn skal ikke modtage visse vacciner før eller under behandling med Rituxan.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dit eller dit barns ufødte baby, hvis du eller dit barn modtager Rituxan under graviditet.
  • Din sundhedsudbyder skal udføre en graviditetstest for at se, om du eller dit barn er gravid, før du starter Rituxan.
  • Du eller dit barn skal bruge effektiv prævention (prævention) under behandling med Rituxan og til 12 måneder Efter dit eller dit barns sidste dosis af Rituxan. Tal med din sundhedsudbyder om effektiv prævention.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn bliver gravid eller tror, ​​at du eller dit barn er gravid under behandling med Rituxan.
• er amning eller planlægger at amme. Rituxan kan passere ind i din modermælk. Amm ikke under behandlingen og for 6 måneder Efter dit eller dit barns sidste dosis af Rituxan.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du eller dit barn tager, inklusive recept og medicin, der ikke er købt, vitaminer og urtetilskud. Fortæl især din sundhedsudbyder, om du eller dit barn tager eller har taget:

• En tumor nekrose faktor (TNF) inhibitor medicin
• En sygdom, der modificerer anti-rheumatisk lægemiddel (DMARD)

Hvis du ikke er sikker på, om dit eller dit barns medicin er en nævnt ovenfor, skal du spørge din sundhedsudbyder.

Hvordan modtager jeg Rituxan?

• Rituxan is given by infusion Through your eller your child’s central caTheter eller Through a needle placed in a vein (intravenous infusion) in your eller your child’s arm. Talk to your healThcare provider about how you eller your child will receive Rituxan.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere medicin før hver infusion af Rituxan for at reducere infusions bivirkninger såsom feber og kulderystelser.
• Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøve regelmæssigt for at kontrollere for bivirkninger til Rituxan.
• Før hver Rituxan -behandling vil din sundhedsudbyder eller sygeplejerske stille dig spørgsmål om dit eller dit barns generelle helbred. Fortæl din sundhedsudbyder eller sygeplejerske om nye symptomer.

Hvad er den mulige bivirkning af Rituxan?

Rituxan can cause serious side effects including:

TLS kan ske inden for 12 til 24 timer efter en infusion af Rituxan. Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver for at kontrollere dig eller dit barn for TLS. Din sundhedsudbyder kan give dig eller din barnemedicin til at hjælpe med at forhindre TLS.

Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har nogen af ​​følgende tegn eller symptomer eller TLS:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rituxan?
• Tumor Lysis Syndrome (TLS). TLS er forårsaget af den hurtige nedbrydning af kræftceller. TLS kan få dig eller dit barn til at have:
  • nyresvigt og behovet for dialysebehandling
  • abnellermal heart rhyThm
  • kvalme
  • diarre
  • opkast
  • Mangel på energi
• Alvorlige infektioner. Alvorlige infektioner kan ske under og efter behandling med Rituxan og kan føre til død. Rituxan kan øge dit eller dit barns risiko for at få infektioner og kan sænke muligheden for dit eller dit barns immunsystem til at bekæmpe infektioner. Typer af alvorlige infektioner, der kan ske med Rituxan, inkluderer bakterie svampe- og virale infektioner. Efter at have modtaget Rituxan har nogle mennesker udviklet lave niveauer af visse antistoffer i deres blod i lang tid (længere end 11 måneder). Nogle af disse mennesker med lave antistofniveauer udviklede infektioner. Mennesker med alvorlige infektioner bør ikke modtage Rituxan. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har nogen symptomer på infektion:
  • feber
  • kolde symptomer som løbende næse eller ondt i halsen, der ikke forsvinder
  • influenzasymptomer såsom hoste træthed og kropsmerter
  • ørepine eller hovedpine o Smerter under vandladning
  • Koldssår i munden eller halsen
  • skærer skrammer eller snit, der er røde varme hævede eller smertefulde
• Hjerteproblemer. Rituxan may cause brystsmerter irregular heartbeats og hjerteanfald . Din sundhedsudbyder kan overvåge dit eller dit barns hjerte under og efter behandling med Rituxan, hvis du eller dit barn har symptomer eller hjerteproblemer eller har en historie med hjerteproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har smerter i brystet eller uregelmæssige hjerteslag under behandling med Rituxan.
• Nyreproblemer Især hvis du eller dit barn modtager Rituxan for NHL. Rituxan kan forårsage alvorlige nyreproblemer, der fører til død. Din sundhedsudbyder skal udføre blodprøver for at kontrollere, hvor godt dit eller dit barns nyrer fungerer.
• Mave og alvorlige tarmproblemer, der undertiden kan føre til død. Tarmproblemer inklusive blokering eller tårer i tarmen kan ske, hvis du eller dit barn modtager Rituxan med kemoterapimediciner. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit barn har nogen alvorlig maveområde (mave) smerte eller gentagen opkast under behandling med Rituxan.

Din sundhedsudbyder stopper behandlingen med Rituxan, hvis du har alvorlig alvorlig eller livstruende bivirkninger.

De mest almindelige bivirkninger af Rituxan inkluderer:

• Infusionsrelaterede reaktioner (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Rituxan? )
• infektioner (kan omfatte feber kulderystelser)
• kropsmerter
• træthed
• kvalme

Hos voksne med GPA eller MPA inkluderer de mest almindelige bivirkninger af Rituxan også:

• Lav hvide og røde blodlegemer
• hævelse
• diarre
• Muskelspasmer

Hos børn med B-celle NHL eller B-Al, der modtager rituxan med kemoterapi, inkluderer de mest almindelige bivirkninger:

• Nedsatte hvide blodlegemer med feber
• Mundsår
• Betændelse i den øverste tarm
• Alvorlig infektion i hele kroppen og organerne (sepsis)
• Ændringer i leverfunktionens blodprøver
• Lavt kaliumniveau i blodet

Andre bivirkninger med Rituxan inkluderer:

• ømme led i eller inden for timer efter at have modtaget en infusion
• Hyppigere infektion i øvre luftvej

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Rituxan.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Rituxan.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Rituxan, der er skrevet til sundhedsudbydere.

Hvad er ingredienserne i Rituxan?

Aktiv ingrediens: rituximab

Inaktive ingredienser: Polysorbat 80 natriumchloridnatriumcitratdihydrat og vand til injektion USP.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.