Axid

Beskrivelse for aksid

Aktiv ingrediens (i hver tablet)

Nizatidin 75 mg

Beskrivelse for aksid

Axid® (Nizatidine USP) er en histamin H ₂ -receptorantagonist. Kemisk er det n- [2-[[[2-[(dimethylamino) methyl] -4-thia-zolyl] methyl] thio] ethyl] -n ⁱ -Methyl-2-nitro-11-ethenediamin.

Den strukturelle formel er som følger:

Hvad bruges lorazepam 2 mg til

Nizatidine

Nizatidine has the empirical formula C ₁₂ H ₂₁ N ₅ O ₂ S ₂ Repræsenterer en molekylvægt på 331,47. Det er en off-white at buff krystallinsk fast stof, der er opløseligt i vand. Nizatidin har en bitter smag og mild svovllignende lugt. Hver pulvule ^® (Kapsel) indeholder til oral administration gelatin -pregelatiniseret stivelse dimethicon stivelse titandioxid gult jernoxid 150 mg (NULL,45 mmol) eller 300 mg (NULL,91 mmol) nizatidin og andre inaktive ingredienser. 150 mg pulvule indeholder også magnesiumstearat, og 300 mg pulvule indeholder også croscarmellose-natriumpovidonrødt jernoxid og talkum.

Anvendelser til aksid

AxID (nizatidin) er indikeret i op til 8 uger til behandling af aktivt duodenalsår. Hos de fleste patienter heles mavesåren inden for 4 uger.

AxID (nizatidin) er indikeret til vedligeholdelsesbehandling for duodenalsår ved en reduceret dosering på 150 mg H.S. Efter heling af en aktiv duodenalsår. Konsekvenserne af kontinuerlig terapi med aksid (nizatidin) i mere end 1 år er ikke kendt.

AXID (nizatidin) er indikeret i op til 12 uger til behandling af endoskopisk diagnosticeret esophagitis inklusive erosiv og ulcerøs esophagitis og tilknyttet halsbrand på grund af GERD.

Axid (nizatidin) er indikeret i op til 8 uger til behandling af aktiv godartet gastrisk mavesår. Før der skal indledes pleje af terapi, skal man tage for at udelukke muligheden for ondartet gastrisk ulceration.

Dosering til aksid

Aktiv duodenalsår - Den anbefalede orale dosering for voksne er 300 mg en gang dagligt ved sengetid. En alternativ doseringsregime er 150 mg to gange dagligt.

Vedligeholdelse af helet duodenalsår - Den anbefalede orale dosering for voksne er 150 mg en gang dagligt ved sengetid.

Gastroøsofageal reflukssygdom - Den anbefalede orale dosering hos voksne til behandling af erosions -ulcerationer og tilhørende halsbrand er 150 mg to gange dagligt.

Aktiv godartet gastrisk mavesår - Den anbefalede orale dosering er 300 mg givet enten som 150 mg to gange dagligt eller 300 mg en gang dagligt ved sengetid. Før behandling af behandlingen skal udtages for at udelukke muligheden for ondartet gastrisk ulceration.

Dosering Adjustment for Patients With Moderate to Severe Renal Insufficiency - Dosis til patienter med nyredysfunktion skal reduceres som følger:

Aktiv duodenalsår GERD and Benign Gastric Ulcer

Nogle ældre patienter kan have kreatininklareringer på mindre end 50 ml/min, og baseret på farmakokinetiske data hos patienter med nedsat nyrefunktion skal dosis for sådanne patienter reduceres i overensstemmelse hermed. De kliniske virkninger af denne doseringsreduktion hos patienter med nyresvigt er ikke blevet evalueret.

Hvor leveret

Axid (nizatidin) ^® Pulvules ^® * findes i:

De 150 mg pulvules er præget af '150' på den uigennemsigtige mørke gule hætte og 'aksid (nizatidin)' og 'reliant' på den uigennemsigtige lysegul krop ved hjælp af sort blæk. De er tilgængelige som følger:

De 300 mg pulvules er præget af '300' på den uigennemsigtige brune hætte og 'aksid (nizatidin)' og 'reliant' på den uigennemsigtige lysegul krop ved hjælp af sort blæk. De er tilgængelige som følger:

*Pulvules ^® (fyldte gelatinekapsler Lilly)

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) i en tæt lukket beholder [se USP].

USP definerer kontrolleret stuetemperatur som: en temperatur opretholdt termostatisk, der omfatter det sædvanlige og sædvanlige arbejdsmiljø på 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F); Det resulterer i en gennemsnitlig kinetisk temperatur beregnet til ikke mere end 25 ° C; Og det giver mulighed for udflugter mellem 15 ° og 30 ° C (59 ° og 86 ° F), der er erfarne på apoteker hospitaler og lagre.

Marts 2005
Distribueret af: Reliant Pharmaceuticals Inc. Liberty Corner NJ 07938 USA
Adressere medicinske forespørgsler til: Reliant Pharmaceuticals Inc.
Medicinske anliggender 110 Allen Road
Liberty Corner NJ 07938 USA © 2005 Reliant Pharmaceuticals Inc. 214R400 Trykt i U.S.A.
FDA -revisionsdato: 23/23/05

Bivirkninger til aksid

Verdensomspændende kontrollerede kliniske forsøg med nizatidin inkluderede over 6000 patienter, der fik nizatidin i undersøgelser af forskellige varigheder. Placebo-kontrollerede forsøg i USA og Canada omfattede over 2600 patienter, der fik nizatidin og over 1700 givet placebo. Blandt de bivirkninger i disse placebokontrollerede forsøg (NULL,2% mod 0%) og urticaria (NULL,5% mod 0,1%) var signifikant mere almindelige i nizatidin-gruppen.

Forekomst i placebo-kontrollerede kliniske forsøg i USA og Canada -Tabel 5 viser bivirkninger, der opstod ved en frekvens på 1% eller mere blandt nizatidin-behandlede patienter, der deltog i placebokontrollerede forsøg. De citerede tal giver et vist grundlag for at estimere det relative bidrag fra lægemiddel- og nondrug -faktorer til bivirkningens forekomst i den undersøgte befolkning.

Der blev også rapporteret om en række mindre almindelige begivenheder; Det var ikke muligt at afgøre, om disse var forårsaget af nizatidin.

Lever - Hepatocellulær skade, der blev beviset ved forhøjede leverenzymtest (SGOT [AST] SGPT [ALT] eller alkalisk phosphatase) forekom hos nogle patienter og var muligvis eller sandsynligvis relateret til nizatidin. I nogle tilfælde var der markant forhøjelse af SGOT SGPT -enzymer (større end 500 IE/L), og i et enkelt tilfælde var SGPT større end 2000 IE/L. Den samlede hastighed af forekomster af forhøjede leverenzymer og højder til 3 gange den øvre normale grænse var imidlertid ikke signifikant adskilt fra hastigheden af ​​leverenzym abnormiteter i placebo-behandlede patienter. Alle abnormiteter var reversible efter seponering af aksid (nizatidin). Siden introduktionen af ​​markedet er der rapporteret om hepatitis og gulsot. Sjældne tilfælde af kolestatisk eller blandet hepatocellulær og kolestatisk skade med gulsot er rapporteret med reversering af abnormiteterne efter seponering af aksid (nizatidin).

Kardiovaskulær - I kliniske farmakologiske undersøgelser forekom korte episoder af asymptomatisk ventrikulær takykardi hos 2 individer indgivet aksid (nizatidin) og hos 3 ubehandlede individer.

CNS - Sjældne tilfælde af reversibel mental forvirring er rapporteret.

Endokrin - Kliniske farmakologiske undersøgelser og kontrollerede kliniske forsøg viste ingen tegn på antiandrogen aktivitet på grund af aksid (nizatidin). Impotens og nedsat libido blev rapporteret med lignende frekvens af patienter, der modtog axid (nizatidin) og af dem, der blev givet placebo. Sjældne rapporter om Gynecomastia fandt sted.

Hæmatologisk - Anæmi blev rapporteret markant hyppigere hos nizatidin- end hos placebo-behandlede patienter. Fatal thrombocytopeni blev rapporteret hos en patient, der blev behandlet med aksid (nizatidin) og en anden h ₂ -receptorantagonist. Ved tidligere lejligheder havde denne patient oplevet thrombocytopeni, mens han tog andre lægemidler. Sjældne tilfælde af thrombocytopenisk purpura er rapporteret.

Integumental - Sved og urticaria blev rapporteret markant hyppigere hos nizatidin- end hos placebo-behandlede patienter. Udslæt og eksfoliativ dermatitis blev også rapporteret. Vasculitis er sjældent rapporteret.

Overfølsomhed - Som med andre h ₂ -Receptorantagonister Sjældne tilfælde af anafylaksi efter administration af nizatidin er rapporteret. Sjældne episoder med overfølsomhedsreaktioner (f.eks. Bronchospasme laryngeal ødemudslæt og eosinofili) er rapporteret.

Krop som helhed - Serumsyge-lignende reaktioner har forekommet sjældent i forbindelse med brug af nizatididin.

Genitourinary - Rapporter om impotens er sket.

Natriumbicarbonat bivirkninger på lang sigt

Andre - Hyperuricæmi, der ikke er associeret med gigt eller nefrolithiasis, blev rapporteret. Eosinophilia -feber og kvalme relateret til nizatidinadministration er rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for aksid

Der er ikke observeret nogen interaktioner mellem aksid (nizatidin) og teofyllin chlordiazepoxid lorazepam lidocaine phenytoin og warfarin. AXID (nizatidin) hæmmer ikke cytochrome P-450-bundet medikamentmetaboliserende enzymsystem; Derfor forventes lægemiddelinteraktioner medieret ved inhibering af levermetabolisme ikke at forekomme. Hos patienter, der blev givet meget høje doser (3900 mg), blev der set aspirinforøgelser i serumsalicylatniveauer, når nizatidin 150 mg B.I.D. blev administreret samtidigt.

Advarsler for aksid

Ingen oplysninger leveret.

Forholdsregler for aksid

Generel - 1. Symptomatisk respons på nizatidinbehandling udelukker ikke tilstedeværelsen af ​​gastrisk malignitet.

2. Fordi nizatidin udskilles primært af nyredoseringen skal reduceres hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens ( se Dosering og administration ).

3. farmakokinetiske undersøgelser hos patienter med hepatorenal syndrom er ikke blevet udført. En del af dosis af nizatidin metaboliseres i leveren. Hos patienter med normal nyrefunktion og ukompliceret leverdysfunktion svarer dispositionen af ​​nizatidin til den hos normale personer.

Laboratorieundersøgelser -Falske-positive tests for urobilinogen med multistix ^® kan forekomme under terapi med nizatidin.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet -En 2-årig oral carcinogenicitetsundersøgelse i rotter med doser så høje som 500 mg/kg/dag (ca. 80 gange den anbefalede daglige terapeutiske dosis) viste ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning. Der var en dosisrelateret stigning i densiteten af ​​enterochromaf-fin-lignende (ECL) celler i gastrisk oxyntisk slimhinde. I en 2-årig undersøgelse hos mus var der ingen tegn på en kræftfremkaldende virkning hos hanmus; Selvom hyperplastiske knuder af leveren blev forøget hos højdosismændene sammenlignet med placebo. Kvindelige mus i betragtning af den høje dosis af aksid (nizatidin) (2000 mg/kg/dag ca. 330 gange den humane dosis) viste marginalt statistisk signifikante stigninger i levercarcinom og lever -nodulær hyperplasi uden nogen numerisk stigning set i nogen af ​​de andre dosisgrupper. Hastigheden af ​​levercarcinom i dyrene med høj dosis var inden for de historiske kontrolgrænser, der blev set for den anvendte mus. De kvindelige mus fik en dosis større end den maksimale tolererede dosis som indikeret ved overdreven (30%) vægt redskab sammenlignet med samtidige kontroller og bevis for mild leverskade (transaminaseforhøjelser). Forekomsten af ​​en marginal konstatering ved høj dosis hos dyr, der fik en overdreven og noget hepatotoksisk dosis uden tegn på en kræftfremkaldende virkning hos rotter Mandmus og hunmus (givet op til 360 mg/kg/dag ca. 60 gange den humane dosis) og et negativt mutagenicitetsbatteri betragtes ikke som bevis for et carcinogenisk potentiale for aksid (nizatid).

Axid (nizatidin) was not mutagenic in a battery of tests performed to evaluate its potential genetic toxicity including bacterial mutation tests unscheduled DNA synthesis sister chromatid exchange mouse lymphoma assay chromosome aberration tests and a micronucleus test.

I en 2-generation af perinatal og postnatal fertilitetsundersøgelse i rotter doser af nizatidin op til 650 mg/kg/dag producerede ingen bivirkninger på den reproduktive ydeevne for forældredyr eller deres afkom.

Graviditet — Teratogene effekter — Graviditet Category B - Orale reproduktionsundersøgelser hos gravide rotter i doser op til 1500 mg/kg/dag (9000 mg/m ² /dag 40,5 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) og i gravide kaniner i doser op til 275 mg/kg/dag (3245 mg/m ² /dag 14.6 gange den anbefalede humane dosis baseret på kropsoverfladeareal) har ikke afsløret noget bevis for nedsat frugtbarhed eller skade på fosteret på grund af nizatidin. Der er dog ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre - Undersøgelser udført hos ammende kvinder har vist, at 0,1% af den administrerede orale dosis af nizatidin udskilles i human mælk i forhold til plasmakoncentrationer. På grund af vækstdepressionen hos hvalpe, der er opdrættet af ammende rotter behandlet med nizatidin, bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til morenes betydning for moderen.

Pædiatrisk brug - Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug - Af de 955 patienter i kliniske studier, der blev behandlet med Nizatidine 337 (NULL,3%), var 65 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse og yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen ( se Dosering og administration ).

Oplysninger om overdosering til aksid

Overdoser af aksid (nizatidin) er sjældent rapporteret. Følgende leveres til at fungere som en guide, hvis der opstår en sådan overdosis.

Tegn og symptomer -Der er lidt klinisk erfaring med over-dosering af aksid (nizatidin) hos mennesker. Testdyr, der modtog store doser af nizatidin, har udstillet effekter af kolinergisk type, inklusive lacrimations-spytemesis miose og diarré. Enkelt orale doser på 800 mg/kg hos hunde og 1200 mg/kg hos aber var ikke dødelige. Intravenøs median -dødelige doser i rotten og musen var henholdsvis 301 mg/kg og 232 mg/kg.

Behandling -At få ajourførte oplysninger om behandlingen af ​​overdosering er en god ressource dit certificerede regionale giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede giftkontrolcentre er anført i Læger 'skrivebordsreference ( Pdr ). In managing overdosage consider the possibility of multiple drug overdoses interaction among drugs and unusual drug kinetics in your patient.

Hvis overdosering forekommer, skal brugen af ​​aktivt kulemesis eller skylning overvejes sammen med klinisk overvågning og understøttende terapi. Hæmodialyseens evne til at fjerne nizatidin fra kroppen er ikke endeligt demonstreret; På grund af dets store distributionsvolumen forventes nizatidin imidlertid ikke at blive fjernet effektivt fra kroppen ved denne metode.

Kontraindikationer for aksid

Axid (nizatidin) is contraindicated in patients with known hypersensitivity to the drug. Because cross sensitivity in this class of compounds has been observed H ₂ -Receptorantagonister inklusive aksid (nizatidin) bør ikke administreres til patienter med en historie med overfølsomhed over for anden H ₂ -receptorantagonister.

Klinisk farmakologi for Axid

Axid (nizatidin) is a competitive reversible inhibitor of histamine at the histamine H ₂ -Receptorer, især dem i gastriske parietalceller.

Antisekretorisk aktivitet — 1. Effekter på syresekretion : AxID (nizatidin) inhiberede signifikant nattlig gastrisk syresekretion i op til 12 timer. AXID (nizatidin) inhiberede også signifikant gastrisk syresekretion stimuleret af fødevarecoffein -betazol og pentagastrin (tabel 1).

2. Effekter på andre gastrointestinale sekretioner - Pepsin: Oral administration af 75 til 300 mg aksid (nizatidin) påvirkede ikke Pepsin -aktivitet i gastriske sekretioner. Den samlede pepsin -output blev reduceret i forhold til det reducerede volumen af ​​gastriske sekretioner.

Iboende faktor : Oral administration af 75 til 300 mg aksid (nizatidin) øgede betazol-stimuleret sekretion af iboende faktor.

Serum gastrin : Axid (nizatidin) havde ingen indflydelse på basal serum gastrin. Der blev ikke observeret nogen rebound af gastrin -sekretion, når mad blev indtaget 12 timer efter administration af aksid (nizatidin).

3. Andre Pharmacologic Actions —

en. Hormoner : Axid (nizatidin) blev ikke vist at påvirke serumkoncentrationerne af gonadotropiner prolactin væksthormon antidiuretisk hormon cortisol triiodothyronine thyroxin testosteron 5 a -dihydrotestosteron androstenedion eller østradiol.

b. AxID (nizatidin) havde ingen påviselig antiandrogen virkning.

4. Farmakokinetik -Den absolutte orale biotilgængelighed af Nizati-Dine overstiger 70%. Peak plasmakoncentrationer (700 til 1800 ^m g/l for en 150 mg dosis og 1400 til 3600 ^m G/L for en 300 mg dosis) forekommer fra 0,5 til 3 timer efter dosis. En koncentration på 1000 ^m g/l svarer til 3 ^m mol/l; En dosis på 300 mg svarer til 905 ^m mol. Plasmakoncentrationer 12 timer efter administration er mindre end 10 ^m g/l. Eliminationshalveringstiden er 1 til 2 timers plasmaklarering er 40 til 60 l/t, og distributionsvolumenet er 0,8 til 1,5 l/kg. På grund af den korte halveringstid og den hurtige clearance af nizatidinakkumulering af lægemidlet ville ikke forventes hos personer med normal nyrefunktion, der hverken tager 300 mg en gang dagligt ved sengetid eller 150 mg to gange dagligt. AxID (nizatidin) udviser dosisproportionalitet over det anbefalede dosisområde.

Den orale biotilgængelighed af nizatidin påvirkes ikke ved samtidig indtagelse af propantheline. Antacida bestående af aluminium og magnesiumhydroxider med simethicon mindsker absorptionen af ​​nizatidin med ca. 10%. Med mad AUC og C _maks Forøg med ca. 10%.

Hos mennesker er mindre end 7% af en oral dosis metaboliseret som N2-monodes-methylnizatidin og H ₂ -receptorantagonist, som er den vigtigste metabolit, der udskilles i urinen. Andre sandsynlige metabolitter er N2-oxid (mindre end 5% af dosis) og S-oxidet (mindre end 6% af dosis).

Mere end 90% af en oral dosis af nizatidin udskilles i urinen inden for 12 timer. Cirka 60% af en oral dosis udskilles som uændret lægemiddel. Nyreafstand er ca. 500 ml/min, hvilket indikerer udskillelse ved aktiv rørformet sekretion. Mindre end 6% af en administreret dosis elimineres i fæces.

Moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion forlænger halveringstiden markant og reducerer clearance af nizatidin. Hos personer, der er funktionelt anfrisk, er halveringstiden 3,5 til 11 timer, og plasmaklarering er 7 til 14 l/h. For at undgå ophobning af lægemidlet hos personer med klinisk signifikant nedsat nyrefunktion skal mængden og/eller hyppigheden af ​​doser af aksid (nizatidin) reduceres i forhold til sværhedsgraden af ​​dysfunktion ( se Dosering og administration ).

Cirka 35% af nizatidin er hovedsageligt bundet til plasmaprotein ^a 1-syre glycoprotein. Warfarin diazepam acetaminophen propantheline phenobarbital og propranolol påvirkede ikke plasmaproteinbinding af nizatidin in vitro.

Kliniske forsøg - 1. Aktiv duodenalsår : I multicenter-dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser i De Forenede Staters endoskopisk diagnosticerede duodenalsår helede hurtigere efter administration af aksid (nizatidin) 300 mg H.S. eller 150 mg B.I.D. end med placebo (tabel 2). Lavere doser såsom 100 mg H.S. havde lidt lavere effektivitet.

nifedipin hvad bruges det til

2. Vedligeholdelse af helet duodenalsår :

Behandling with a reduced dose of Axid (nizatidin) has been shown to be effective as maintenance therapy following healing of active duodenal ulcers. In multicenter double-blind placebo-controlled studies conducted in the United States 150 mg of Axid (nizatidin) taken at bedtime resulted in a significantly lower incidence of duodenal ulcer recurrence in patients treated for up to 1 year (Table 3).

3. Gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) :

I 2 multicenter dobbeltblind placebokontrollerede kliniske forsøg, der blev udført i USA og Canada Axid (nizatidin), var mere effektiv end placebo til forbedring af endoskopisk diagnosticeret esophagitis og ved heling af erosiv og ulcerøs esophagitis.

Hos patienter med erosiv eller ulcerøs esophagitis 150 mg B.I.D. af aksid (nizatidin) givet til 88 patienter sammenlignet med placebo hos 98 patienter i undersøgelse 1 gav en højere helingshastighed efter 3 uger (16% mod 7%) og efter 6 uger (32% mod 16% P <0.05). Of 99 patients on Axid (nizatidin) and 94 patients on placebo Study 2 at the same dosage yielded similar results at 6 weeks (21% vs 11% P <0.05) and at 12 weeks (29% vs 13% P <0.01).

Derudover var lindring af tilknyttet halsbrand større hos patienter behandlet med aksid (nizatidin). Patienter, der blev behandlet med aksid (nizatidin), konsumerede færre antacida end patienter behandlet med placebo.

4. Aktiv godartet gastrisk mavesår :

I en multicenter dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse udført i USA og Canada endoskopisk diagnosticeret godartede gastriske mavesår helede signifikant hurtigere efter administration af nizatidin end af placebo (tabel 4).

I en multicenter-dobbeltblind komparatorstyret undersøgelse i Europa var helingshastigheder for patienter, der fik nizatidin (300 mg H. eller 150 mg B.I.D.), ækvivalente til hastigheder for patienter, der fik et komparatorisk lægemiddel og statistisk overlegen historiske placebo-kontrolpriser.

Patientinformation til aksid

Ingen oplysninger leveret. Please refer to the FORHOLDSREGLER afsnit.