Procardia

Beskrivelse for procardia

PROCARDIA® (nifedipine) is an antianginal drug belonging to a class of pharmacological agents the calcium channel blockers. Nifedipine is 35-pyridinedicarboxylic acid 14-dihydro-26-dimethyl-4-(2- nitrophenyl)- dimethyl ester C ₁₇ H ₁₈ N ₂ O ₆ og har den strukturelle formel:

Nifedipin er et gult krystallinsk stof, der praktisk talt er uopløseligt i vand, men opløseligt i ethanol. Det har en molekylvægt på 346,3. Procardia -kapsler er formuleret som bløde gelatinkapsler til oral indgivelse, der hver indeholder 10 mg nifedipin.

Inert ingredienser i formuleringen er: glycerin; pebermynteolie; polyethylenglycol; bløde gelatin -kapsler (som indeholder gul 6 og kan indeholde rød ferroxid og andre inerte ingredienser); og vand. De 10 mg kapsler indeholder også saccharin -natrium.

Anvendelser til procardia

Vasospastisk angina

Procardia (nifedipin) er indikeret til håndtering af vasospastisk angina bekræftet af et af følgende kriterier: 1) Klassisk mønster af angina ved hvile ledsaget af ST -segmenthøjde 2) angina eller koronararterie spasme provokeret af ergonovine eller 3) angiografisk demonstreret koronar arterie spasmer. Hos de patienter, der har haft angiografi, er tilstedeværelsen af ​​signifikant fast obstruktiv sygdom ikke uforenelig med diagnosen vasospastisk angina, forudsat at ovennævnte kriterier er opfyldt. Procardia kan også bruges, hvor den kliniske præsentation antyder en mulig vasospastisk komponent, men hvor vasospasme ikke er blevet bekræftet f.eks. hvor smerter har en variabel tærskel ved anstrengelse, eller når angina er ildfast mod nitrater og/eller tilstrækkelige doser af betablokkere.

Kronisk stabil angina (klassisk indsats-associeret angina)

Procardia er indikeret til håndtering af kronisk stabil angina (indsatsassocieret angina) uden bevis for vasospasme hos patienter, der forbliver symptomatiske på trods af tilstrækkelige doser af betablokkere og/eller organiske nitrater, eller som ikke kan tolerere disse midler.

I kronisk stabil angina (indsats-associeret angina) har procardia været effektiv i kontrollerede forsøg på op til otte ugers varighed i reduktion af angina-frekvens og øget træningstolerance, men bekræftelse af vedvarende effektivitet og evaluering af langvarig sikkerhed hos disse patienter er ufuldstændige.

Kontrollerede studier hos et lille antal patienter antyder samtidig brug af procardia og betablocking -midler kan være gavnlige hos patienter med kronisk stabil angina, men tilgængelige oplysninger er ikke tilstrækkelige til at forudsige med tillid virkningen af ​​samtidig behandling, især hos patienter med kompromitteret venstre ventrikulær funktion eller hjertelednings abnormiteter. Ved indførelse af en sådan samtidig behandling skal man være nøje for at overvåge blodtrykket, da der kan forekomme alvorlig hypotension fra de kombinerede effekter af lægemidlerne. (Se Advarsler .)

Dosering til procedia

Doseringen af ​​procardia, der er nødvendig for at undertrykke angina, og som kan tolereres af patienten skal etableres ved titrering. Overdreven doser kan resultere i hypotension.

Terapi skal initieres med 10 mg kapsel. Startdosis er en 10 mg kapsel, der slukede hele 3 gange/dag. Det sædvanlige effektive dosisområde er 10-20 mg tre gange dagligt. Nogle patienter, især dem med bevis for koronar arterie spasmer, reagerer kun på højere doser hyppigere administration eller begge dele. Hos sådanne patienter kan doser på 20-30 mg tre eller fire gange dagligt være effektive.

I de fleste tilfælde bør procardi -titrering fortsætte over en periode på 7-14 dage, så lægen kan vurdere responsen på hvert dosisniveau og overvåge blodtrykket, før de fortsætter til højere doser.

Hvis symptomer, der er berettiget til, kan titrering fortsætte hurtigere, forudsat at patienten ofte vurderes. Baseret på patientens angrebsfrekvens på fysisk aktivitetsniveau og sublingual nitroglycerinforbrug kan dosis af procardia øges fra 10 mg t.i.d. til 20 mg t.i.d. og derefter til 30 mg t.i.d. over en tre-dages periode.

Hos indlagte patienter under tæt observation kan dosis øges i trin på 10 mg over fire til seks timers perioder efter behov for at kontrollere smerter og arytmier på grund af iskæmi. En enkelt dosis skal sjældent overstige 30 mg.

Undgå co-administration af nifedipin med grapefrugtjuice (se Klinisk farmakologi og Lægemiddelinteraktioner ).

Der er ikke observeret nogen rebound -effekt ved seponering af procardia. Men hvis seponering af procardia er nødvendig for klinisk praksis for lydpraksis, antyder, at doseringen gradvist skal reduceres med tæt lægeovervågning.

Co-administration med andre antianginale medikamenter

Sublingual nitroglycerin kan tages efter behov for kontrol af akutte manifestationer af angina, især under procardi -titrering. Se Lægemiddelinteraktioner For information om co-administration af procardia med betablokkere eller langtidsvirkende nitrater.

Hvor leveret

Procardia Bløde gelatinekapsler leveres i:

Flasker på 100: 10 mg ( NDC 0069-2600-66)

Kapslerne skal beskyttes mod lys og fugt og opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 59 ° til 77 ° F (15 ° C i producentens originale beholder.

Distribueret af: Pfizer Labs Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revideret: Juli 2016

Bivirkninger for Procardia

I flere dosis USA og udenlandske kontrollerede studier, hvor bivirkninger blev rapporteret spontant bivirkninger, var hyppige, men generelt ikke alvorlige og sjældent krævede seponering af terapi eller doseringsjustering. De fleste var forventet konsekvenser af vasodilatoreffekterne af procardia.

Der er også en stor ukontrolleret oplevelse hos over 2100 patienter i USA. De fleste af patienterne havde vasospastiske eller resistente angina pectoris, og cirka halvdelen havde samtidig behandling med betaadrenergiske blokeringsmidler. De mest almindelige bivirkninger var:

Forekomst ca. 10%

Kardiovaskulær: Perifert ødem

Centralnervesystem: svimmelhed or lightheadedness

Gastrointestinal: kvalme

Systemisk: hovedpine og flushing svaghed

Forekomst ca. 5%

Kardiovaskulær: Forbigående hypotension

Forekomst 2% eller mindre

Kardiovaskulær: Palpitation

Respiratorisk: nasal og brystbelastnings korthed af åndedræt

Gastrointestinal: diarre forstoppelse cramps flatulence

bedste kvarter at bo i austin

Muskuloskeletal: Betændelse led stivhedsmuskelkramper

Centralnervesystem: rystelse nervøsitet jitteriness søvnforstyrrelser slørede synsvanskeligheder i balance

Andre: dermatitis kløe urticaria feber svedende kulderystelser seksuelle vanskeligheder

Forekomst ca. 0,5%

Kardiovaskulær: Synkope (for det meste med indledende dosering og/eller en stigning i dosis) Erythromelalgia

Forekomst mindre end 0,5%

Hæmatologisk: thrombocytopenia anæmi leukopenia purpura

Gastrointestinal: Allergisk hepatitis

Ansigt og hals: angioødem (for det meste oropharyngeal ødem med åndedrætsbesvær hos nogle få patienter) gingival hyperplasi

CNS: Depression Paranoid syndrom

Særlige sanser: Forbigående blindhed på toppen af ​​plasma -niveau tinnitus

Urogenital: Nocturia polyuria

Andre: Arthritis med ana () exfoliativ dermatitis gynecomastia

Muskuloskeletal: myalgi

Flere af disse bivirkninger ser ud til at være dosisrelateret. Perifert ødem forekom hos ca. en ud af 25 patienter i doser mindre end 60 mg pr. Dag og hos ca. en patient hos otte ved 120 mg pr. Dag eller mere. Forbigående hypotension af mild til moderat sværhedsgrad og sjældent krævede seponering af terapi forekom hos en af ​​50 patienter med mindre end 60 mg pr. Dag og hos en af ​​20 patienter ved 120 mg pr. Dag eller mere.

Meget sjældent introduktion af procardiaterapi var forbundet med en stigning i anginal smerte muligvis på grund af tilknyttet hypotension. Forbigående ensidig synstab er også sket.

Derudover blev mere alvorlige bivirkninger observeret ikke let skelnes fra den naturlige historie for sygdommen hos disse patienter. Det er dog stadig muligt, at nogle eller mange af disse begivenheder var narkotikarelaterede. Myokardieinfarkt forekom hos ca. 4% af patienterne og kongestiv hjertesvigt eller lungeødem hos ca. 2%. Ventrikulære arytmier eller ledningsforstyrrelser forekom hver for færre end 0,5% af patienterne.

I en undergruppe på over 1000 patienter, der modtog procardia med samtidig betablokeringsterapi, var mønsteret og forekomsten af ​​ugunstige oplevelser ikke forskellig fra den for hele gruppen af ​​procardia (nifedipin) behandlede patienter. (Se FORHOLDSREGLER .)

I en undergruppe på cirka 250 patienter med en diagnose af kongestiv hjertesvigt såvel som angina pectoris (ca. 10% af den samlede patientpopulation) svimmelhed eller fyrtårnets perifere ødemer med hovedpine eller skylning, forekom hver hos en ud af otte patienter. Hypotension forekom hos omkring en ud af 20 patienter. Synkope forekom hos cirka en patient i 250. Myokardieinfarkt eller symptomer på kongestiv hjertesvigt, der hver især forekom hos en patient i 15. Atrial eller ventrikulære dysrytmier, der hver forekom hos omkring en patient i 150.

Ved erfaring efter markedsføring har der været sjældne rapporter om eksfoliativ dermatitis forårsaget af nifedipin. Der har været sjældne rapporter om eksfoliativ eller bullous hudens bivirkninger (såsom erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og toksisk epidermal nekrolyse) og fotosensitivitetsreaktioner. Akut generaliseret exanthematøs pustulose er også rapporteret.

Lægemiddelinteraktioner for Procardia

Beta-adrenerge blokerende agenter

(Se Indikationer og brug og Advarsler .) Experience in over 1400 patients in a noncomparative clinical trial has shown that concomitant administration of Procardia og beta-blocking agents is usually well tolerated but there have been occasional literature reports suggesting that the combination may increase the likelihood of congestive heart failure severe Hypotension or exacerbation of angina.

Langtidsvirkende nitrater

Procardia may be safely co-administered with nitrates but there have been no controlled studies to evaluate the antianginal effectiveness of this combination.

Digitalis

Da der har været isolerede rapporter om patienter med forhøjede digoxinniveauer, og da der er en mulig interaktion mellem digoxin og nifedipin, anbefales det, at digoxinniveauer overvåges, når man initierer justering og ophør med nifedipin for at undgå mulig over- eller under-digitalisering.

Quinidin

Der har været sjældne rapporter om en interaktion mellem quinidin og nifedipin (med et nedsat plasmaniveau af quinidin).

Coumarin antikoagulantia

Der har været sjældne rapporter om øget protrombintid hos patienter, der tager coumarin -antikoagulantia, til hvem procardia blev administreret. Imidlertid er forholdet til procardia -terapi usikkert.

Cimetidin

En undersøgelse hos seks raske frivillige har vist en signifikant stigning i peak nifedipin-plasmaniveauer (80%) og område-under-curve (74%) efter et uges forløb af cimetidin ved 1000 mg pr. Dag og nifedipin ved 40 mg pr. Dag. Ranitidin producerede mindre ikke-signifikante stigninger. Effekten kan medieres af den kendte inhibering af cimetidin på levercytochrome P-450 Etzymsystemet, der sandsynligvis er ansvarligt for den første-pass metabolisme af nifedipin. Hvis nifedipinbehandling initieres hos en patient, der i øjeblikket modtager cimetidin, anbefales forsigtig titrering.

Nifedipin metaboliseres af CYP3A4. Medformainstrummet af nifedipin med phenytoin En inducer af CYP3A4 sænker den systemiske eksponering for nifedipin med ca. 70%. Undgå co-administration af nifedipin med phenytoin eller enhver kendt CYP3A4-inducer eller overvej en alternativ antihypertensiv terapi.

CYP3A -hæmmere, såsom fluconazol itraconazol Clarithromycin erythromycin Nefazodon fluoxetin -saquinavir indinavir og Nelfinavir, kan resultere i øget eksponering for nifedipin, når de blev indgivet. Omhyggelig overvågning og dosisjustering kan være nødvendig; Overvej at indlede nifedipin i den laveste tilgængelige dosis, hvis det gives samtidig med disse medicin.

Andre interaktioner

Grapefrugtjuice

Samforvinding af nifedipin med grapefrugtjuice resulterede i omtrent en fordobling i nifedipin AUC og Cmax uden ændring i halveringstid. De øgede plasmakoncentrationer skyldes sandsynligvis hæmning af CYP 3A4-relaterede førstepassmetabolisme. Undgå indtagelse af grapefrugt og grapefrugtjuice, mens du tager nifedipin.

Advarsler for Procardia

Overdreven hypotension

Skønt den hypotensive virkning af procardia hos de fleste patienter er beskeden og tolererede, at lejlighedsvise patienter har haft overdreven og dårligt toleret hypotension. Disse svar er normalt forekommet under den indledende titrering eller på tidspunktet for efterfølgende dosering af dosering opad. Selvom patienter sjældent har oplevet overdreven hypotension på procardia alene, kan dette være mere almindeligt hos patienter på samtidig betablokeringsterapi. Selvom det ikke er godkendt til dette formål, er procardia og andre nifedipinkapsler med øjeblikkelig frigivelse blevet anvendt (oralt og sublinguelt) til akut reduktion af blodtrykket. Flere veldokumenterede rapporter beskriver tilfælde af dyb hypotension myokardieinfarkt og død, når nifedipin med øjeblikkelig frigivelse blev anvendt på denne måde. Procardia capsules should not be used for the acute reduction of blood pressure.

Der er rapporteret om alvorlig hypotension og/eller øget væskevolumenkrav hos patienter, der får procardia sammen med et betablokerende middel, der gennemgik koronar bypass-kirurgi ved hjælp af høj dosis fentanylanæstesi. Interaktionen med høj dosis fentanyl ser ud til at skyldes kombinationen af ​​procardia og en betablokker, men muligheden for, at det kan forekomme med procardia alene med lave doser af fentanyl i andre kirurgiske procedurer eller med andre narkotiske smertestillende midler, kan ikke udelukkes. I procardia behandlede behandlede patienter, hvor kirurgi ved anvendelse af høj dosis fentanylanæstesi overvejes, at lægen skal være opmærksom på disse potentielle problemer, og hvis patientens tilstand tillader tilstrækkelig tid (mindst 36 timer) skal være tilladt for procardia at blive vasket ud af kroppen inden operationen.

Forøget angina og/eller myokardieinfarkt

Sjældent patienter, især dem, der har svær obstruktiv koronararteriesygdom, har udviklet veldokumenteret øget frekvensvarighed og/eller sværhedsgraden af ​​angina eller akut myokardieinfarkt ved start af procardia eller på doseringstidspunktet. Mekanismen for denne effekt er ikke etableret.

rejsehacking

Flere godt kontrollerede randomiserede forsøg undersøgte brugen af ​​nifedipin med øjeblikkelig frigivelse hos patienter, der netop havde opretholdt myokardieinfarkt. I ingen af ​​disse forsøg synes nifedipin med øjeblikkelig frigivelse at give nogen fordel. I nogle af forsøgene havde patienter, der modtog nifedipin med øjeblikkelig frigivelse, signifikant værre resultater end patienter, der modtog placebo. Procardia capsules should not be administered within the first week or two after myocardial infarction og they should also be avoided in the setting of acute coronary syndrome (when infarction may be imminent).

Brug i essentiel hypertension

Procardia og other immediate-release nifedipine capsules have also been used for the long-term control of essential Hypertension although Procardia capsules have not been approved for this purpose og no properly controlled studies have been conducted to define an appropriate dose or dose interval for such treatment. Procardia capsules should not be used for the control of essential Hypertension.

Betablokerer tilbagetrækning

Patienter, der for nylig blev trukket tilbage fra betablokkere, kan udvikle et tilbagetrækningssyndrom med øget angina, der sandsynligvis er relateret til øget følsomhed over for catecholamines. Initiering af procardia -behandling forhindrer ikke denne forekomst og forventes muligvis at forværre den ved at provokere refleks -catecholaminfrigivelse. Der har lejlighedsvis rapporteret om øget angina i en indstilling af betablokeringens tilbagetrækning og procardia -initiering. Det er vigtigt at koniske betablokkere, hvis det er muligt, snarere end at stoppe dem pludselig, før de begynder procardia.

Kongestiv hjertesvigt

Sjældent har patienter normalt dem, der får en betablokker, udviklet hjertesvigt efter begyndelsen af ​​procardia. Patienter med stram aortastenose kan have større risiko for en sådan begivenhed, da den losningseffekt af procardia forventes at være til mindre fordel for disse patienter på grund af deres faste impedans til at strømme over aortaventilen.

Forholdsregler for Procardia

Generel

Hypotension

Fordi procardia reducerer perifer vaskulær resistens omhyggelig overvågning af blodtryk under den indledende administration og titrering af procardia foreslås. Nær observation anbefales især til patienter, der allerede tager medicin, der vides at sænke blodtrykket. (Se Advarsler .)

Perifert ødem

Mild til moderat perifert ødem, der typisk er forbundet med arteriel vasodilatation, og ikke på grund af venstre ventrikulær dysfunktion forekommer hos ca. en ud af ti patienter behandlet med procardia (nifedipin). Dette ødem forekommer primært i de nedre ekstremiteter og reagerer normalt på vanddrivende terapi. Med patienter, hvis angina er kompliceret af kongestiv pleje af hjertesvigt, skal man være for at differentiere dette perifere ødem fra virkningerne af stigende venstre ventrikulær dysfunktion.

Laboratorieundersøgelser

Sjælden normalt forbigående, men lejlighedsvis signifikante forhøjninger af enzymer, såsom alkalisk phosphatase CPK LDH SGOT og SGPT, er blevet bemærket. Forholdet til procardiaterapi er i de fleste tilfælde usikkert, men sandsynligt i nogle. Disse laboratorie abnormiteter har sjældent været forbundet med kliniske symptomer; Imidlertid er der rapporteret om kolestase med eller uden gulsot. Sjældne tilfælde af allergisk hepatitis er rapporteret.

Procardia like other Calcium Channel Blockers decreases platelet aggregation In vitro . Begrænsede kliniske studier har vist et moderat, men statistisk signifikant fald i blodpladeaggregering og en stigning i blødningstid hos nogle procardi -patienter. Dette menes at være en funktion af inhibering af calciumtransport over blodplademembranen. Der er ikke påvist nogen klinisk betydning for disse fund.

Positive direkte Coombs -test med/uden hæmolytisk anæmi er rapporteret, men en årsagssammenhæng mellem procardia -administration og positivitet af denne laboratorieprøve, inklusive hæmolyse, kunne ikke bestemmes.

Selvom procardia er blevet anvendt sikkert hos patienter med nyredysfunktion og er rapporteret at have en fordelagtig virkning i visse tilfælde, er der rapporteret om sjældne reversible forhøjninger i BUN og serumkreatinin hos patienter med allerede eksisterende kronisk nyreinsufficiens. Forholdet til procardiaterapi er i de fleste tilfælde usikkert, men sandsynligt i nogle.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Nifedipin blev administreret oralt til rotter i to år og blev ikke vist at være kræftfremkaldende. Når det gives til rotter inden parring af nifedipin forårsagede reduceret fertilitet i en dosis ca. 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis. Der er en litteraturrapport om reversibel reduktion i evnen til menneskelig sæd, der er opnået fra et begrænset antal infertile mænd, der tager anbefalede doser af nifedipin til at binde til og befrugte en æg in vitro. Forgæves Mutagenicitetsundersøgelser var negative.

Graviditet

Nifedipine has been shown to produce teratogenic findings in rats and rabbits including digital anomalies similar to those reported for phenytoin. Digital anomalies have been reported to occur with other members of the dihydropyridine class and are possibly a result of compromised uterine blood flow. Nifedipine administration was associated with a variety of embryotoxic placentotoxic and fetotoxic effects including stunted fetuses (rats mice rabbits) rib deformities (mice) cleft palate (mice) small placentas and underdeveloped chorionic villi (monkeys) embryonic and fetal deaths (rats mice rabbits) and prolonged pregnancy/decreased neonatal survival (rats; not evaluated in other species). On a mg/kg basis all of the doses associated with the teratogenic embryotoxic or fetotoxic effects in animals were higher (5 to 50 times) than the maximum recommended human dose of 120 mg/day. On a mg/m² basis some doses were higher and some were lower than the maximum recommended human dose but all were within an order of magnitude of it. The doses associated with placentotoxic effects in monkeys were equivalent to or lower than the maximum recommended human dose on a mg/m² basis.

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Procardia bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Amning

Nifedipin overføres gennem modermælk. Procardia bør kun bruges under amning, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Brug i pædiatrisk population anbefales ikke.

Geriatrisk brug

Alder ser ud til at have en signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​nifedipin. Clearance er reduceret, hvilket resulterer i en højere AUC hos ældre. Disse ændringer skyldes ikke ændringer i nyrefunktionen (se Klinisk farmakologi Farmakokinetik ).

Overdoseringsoplysninger til procardia

Erfaringen med nifedipin overdosering er begrænset. Generelt overdosering med nifedipin, der fører til udtalt Hypotension Opfordrer til aktiv kardiovaskulær støtte inklusive overvågning af kardiovaskulær og respiratorisk funktionshøjde af ekstremiteter og fornuftig brug af calciuminfusionspressormidler og væsker. Clearance af nifedipin forventes at blive forlænget hos patienter med nedsat leverfunktion. Da nifedipin er meget proteinbundet dialyse, er det ikke sandsynligt, at der er nogen fordel; Imidlertid kan plasmaferese være fordelagtigt.

Kontraindikationer for procardia

Kendt overfølsomhedsreaktion på procardia.

Klinisk farmakologi for Procardia

Procardia is a calcium ion influx inhibitor (slow-channel blocker or calcium ion antagonist) og inhibits the transmembrane influx of calcium ions into cardiac muscle og smooth muscle. The contractile processes of cardiac muscle og vascular smooth muscle are dependent upon the movement of extracellular calcium ions into these cells through specific ion channels. Procardia selectively inhibits calcium ion influx across the cell membrane of cardiac muscle og vascular smooth muscle without changing serum calcium concentrations.

Handlingsmekanisme

De nøjagtige midler, hvormed denne inhibering lindrer angina, er ikke fuldt bestemt, men inkluderer mindst følgende to mekanismer:

Afslapning og forebyggelse af koronar arterie spasmer

Procardia dilates the main coronary arteries og coronary arterioles both in normal og ischemic regions og is a potent inhibitor of coronary artery spasm whether spontaneous or ergonovine-induced. This property increases myocardial oxygen delivery in patients with coronary artery spasm og is responsible for the effectiveness of Procardia in vasospastic (Prinzmetal's or variant) angina. Whether this effect plays any role in classical angina is not clear but studies of exercise tolerance have not shown an increase in the maximum exercise rate-pressure product a widely accepted measure of oxygen utilization. This suggests that in general relief of spasm or dilation of coronary arteries is not an important factor in classical angina.

Reduktion af iltudnyttelse

Procardia regularly reduces arterial pressure at rest og at a given level of exercise by dilating peripheral arterioles og reducing the total peripheral resistance (afterload) against which the heart works. This unloading of the heart reduces myocardial energy consumption og oxygen requirements og probably accounts for the effectiveness of Procardia in chronic stable angina.

Farmakokinetik And Metabolism

Procardia is rapidly og fully absorbed after oral administration. The drug is detectable in serum 10 minutes after oral administration og peak blood levels occur in approximately 30 minutes. Bioavailability is proportional to dose from 10 to 30 mg; half-life does not change significantly with dose. There is little difference in relative bioavailability when Procardia capsules are given orally og either swallowed whole bitten og swallowed or bitten og held sublingually. However biting through the capsule prior to swallowing does result in slightly earlier plasma concentrations (27 ng/mL 10 minutes after 10 mg) than if capsules are swallowed intact. Procardia is highly bound by serum proteins. Procardia is extensively converted to inactive metabolites og approximately 80 percent of Procardia og metabolites are eliminated via the kidneys. The elimination half-life of nifedipine is approximately two hours. Since hepatic biotransformation is the predominant route for the disposition of nifedipine the pharmacokinetics may be altered in patients with chronic liver disease. Patients with hepatic impairment (liver cirrhosis) have a longer disposition half-life og higher bioavailability of nifedipine than healthy volunteers. The degree of serum protein binding of nifedipine is high (92-98%). Protein binding may be greatly reduced in patients with renal or hepatic impairment.

Efter intravenøs administrationsklarering blev nifedipin reduceret med 33% hos ældre sunde forsøgspersoner i forhold til unge sunde forsøgspersoner.

Hæmodynamik

Som andre langsomme kanalblokkere udøver procardia en negativ inotropisk effekt på isoleret myokardvæv. Dette ses sjældent, hvis nogensinde i intakte dyr eller mand sandsynligvis på grund af refleksresponser på dens vasodilerende effekter. Hos mennesker forårsager procardia nedsat perifer vaskulær resistens og et fald i systolisk og diastolisk tryk normalt beskedent (5-10 mm Hg systolisk) men undertiden større. Der er normalt en lille stigning i hjerterytme en refleksrespons på vasodilatation. Målinger af hjertefunktion hos patienter med normal ventrikelfunktion har generelt fundet en lille stigning i hjerteindeks uden større effekter på ejektionsfraktionen til venstre ventrikulær ende diastolisk tryk (LVEDP) eller volumen (LVEDV). Hos patienter med nedsat ventrikelfunktion har de fleste akutte undersøgelser vist en vis stigning i udstødningsfraktion og reduktion i venstre ventrikulært fyldningstryk.

Elektrofysiologiske effekter

Although like other members of its class PROCARDIA decreases sinoatrial node function and atrioventricular conduction in isolated myocardial preparations such effects have not been seen in studies in intact animals or in man. In formal electrophysiologic studies predominantly in patients with normal conduction systems PROCARDIA has had no tendency to prolong atrioventricular conduction prolong sinus node recovery time or slow sinus rate.

Patientinformation til procardia

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.