Azulfidin

Beskrivelse af azulfidin-en-faner

Azulfidin -tabletter indeholder sulfasalazin 500 mg til oral administration.

Terapeutisk klassificering: Antiinflammatorisk middel.

europa på et budget

Kemisk betegnelse: 5-([p- (2-pyridylsulfamoyl) phenyl] azo) salicylsyre.

Kemisk struktur:

Molekylær formel: C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

Anvendelser til azulfidin-en-faner

Azulfidin -tabletter er angivet:

1. ved behandling af mild til moderat ulcerøs colitis og som supplerende terapi ved svær ulcerøs colitis; og
2. til forlængelse af remissionsperioden mellem akutte angreb af ulcerøs colitis.

Dosering til azulfidin EN-Tabs

Doseringen af ​​azulfidin -tabletter skal justeres til den enkeltes respons og tolerance.

Første terapi

Voksne

3 til 4 g dagligt i jævnt opdelte doser med doseringsintervaller, der ikke overstiger otte timer. I nogle tilfælde tilrådes det at indlede terapi med en mindre dosering f.eks. 1 til 2 g dagligt for at reducere mulig gastrointestinal intolerance. Hvis daglige doser, der overstiger 4 g, er påkrævet for at opnå ønskede effekter, skal den øgede risiko for toksicitet huskes.

Børn seks år og ældre

40 til 60 mg/kg kropsvægt i hver 24-timers periode opdelt i 3 til 6 doser.

Vedligeholdelsesbehandling

Voksne

2 g dagligt.

hvordan man finder de bedste priser på hoteller

Børn seks år og ældre

30 mg/kg kropsvægt i hver 24-timers periode opdelt i 4 doser.

Responsen af ​​akut ulcerøs colitis på azulfidin -tabletter kan evalueres ved kliniske kriterier, herunder tilstedeværelsen af ​​febervægtændringer og grad og hyppighed af diarré og blødning samt ved sigmoidoskopi og evaluering af biopsiprøver. Det er ofte nødvendigt at fortsætte medicinen, selv når kliniske symptomer inklusive diarré er blevet kontrolleret. Når endoskopisk undersøgelse bekræfter tilfredsstillende forbedring, skal doseringen af ​​azulfidin reduceres til et vedligeholdelsesniveau. Hvis diarré gentager, skal doseringen øges til tidligere effektive niveauer. Hvis symptomer på gastrisk intolerance (anorexia kvalme opkast osv.) Forekommer efter de første par doser af azulfidin, skyldes de sandsynligvis øgede serumniveauer af total sulfapyridin og kan afhjælpes ved halvering af den daglige dosis af azulfidin og efterfølgende øger det gradvist over flere dage. Hvis gastrisk intolerance fortsætter, skal lægemidlet stoppes i 5 til 7 dage, og genindføres i en lavere daglig dosis.

Nogle patienter kan være følsomme over for behandling med sulfasalazin. Forskellige desensibiliseringslignende regimer er rapporteret at være effektive hos 34 af 53 patienter ⁴ 7 ud af 8 patienter ⁵ og 19 ud af 20 patienter. ⁶ Disse regimer antyder at starte med en samlet daglig dosis på 50 til 250 mg sulfasalazin oprindeligt og fordoble det hver 4. til 7. dag, indtil det ønskede terapeutiske niveau er opnået. Hvis symptomerne på følsomhed gentages, skal azulfidin afbrydes. Desensibilisering bør ikke forsøges hos patienter, der har en historie med agranulocytose, eller som har oplevet en anafylactoidreaktion, mens de tidligere modtog sulfasalazin.

Hvor leveret

Azulfidin tabletter 500 mg er runde guldfarvede scorede tabletter monogrammet 101 på den ene side og kph på den anden. De fås i følgende pakkestørrelser:

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Sulfasalazin er også tilgængelig som azulfidin en-faner ^® Mærke af sulfasalazin forsinket frigørelsestabletter USP 500 mg i følgende pakkestørrelser:

Referencer

4. Korelitz B et al. Desensibilisering af sulfasalazin hos allergiske patienter med IBD: en vigtig terapeutisk modalitet. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

5. Holdworth CG. Sulphasalazin desensibilisering. Br Med J 1981; 282: 110.

6. TAFFET SL DAS KM. Desensibilisering af patienter med inflammatorisk tarmsygdom til sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520–4.

Distribueret af: Pfizer Labs Divison of Pfizer Inc. New York NY 10017. Revideret: Nov 2021

Bivirkninger til azulfidin-en-faner

De mest almindelige bivirkninger, der er forbundet med sulfasalazin, er anorexia hovedpine kvalme opkast gastrisk nød og tilsyneladende reversibel oligospermi. Disse forekommer hos cirka en tredjedel af patienterne. Mindre hyppige bivirkninger er hududslæt kløeurticaria -feber Heinz kropsanæmi hæmolytisk anæmi og cyanose, som kan forekomme ved en frekvens af en ud af hver tredive patienter eller mindre. Erfaring antyder, at med en daglig dosering på 4 g eller mere eller total serumsulfapyridinniveauer over 50 μg/ml har forekomsten af ​​bivirkninger en tendens til at stige.

Selvom listen, der følger, inkluderer et par bivirkninger, som ikke er rapporteret med dette specifikke lægemiddel, kræver de farmakologiske ligheder blandt sulfonamiderne, at hver af disse reaktioner overvejes, når azulfidin -tabletter administreres. Mindre almindelige eller sjældne bivirkninger inkluderer:

Bloddyscrasias: Aplastisk anæmi agranulocytose leukopenia megaloblastisk (makrocytisk) anæmi purpura thrombocytopenia hypoprothrothbinemia methemoglobinæmi medfødt neutropeni og myelodysplastisk syndrom.

Overfølsomhedsreaktioner: erythema multiforme epidermal necrolysis (SJS/TEN) with corneal damage exfoliative dermatitis DRESS anaphylaxis serum sickness syndrome interstitial lung disease pneumonitis with or without eosinophilia vasculitis fibrosing alveolitis pleurisy/pleuritis pericarditis with or without tamponade allergic myocarditis polyarteritis nodosa lupus erythematosus-like syndrome hepatitis and hepatic necrosis with or without immune complexes fulminant hepatitis sometimes leading to liver transplantation parapsoriasis varioliformis acuta (Mucha-Haberman syndrome) rhabdomyolysis photosensitization arthralgia periorbital edema konjunktival og skleral injektion og alopecia.

Gastrointestinale reaktioner: Hepatitis leverfejl pancreatitis blodig diarré nedsat folinsyreabsorption nedsat digoxinabsorptionsstomatitis diarré mavesmerter og neutropenisk enterocolitis.

Reaktioner i centralnervesystemet: Tværgående myelitis kramper meningitis forbigående læsioner af den bageste spinale søjle cauda equina syndrom guillian-barre syndrom perifer neuropati mental depression Vertigo høretab søvnløshed ataksi hallucinationer tinnitus og døsighed.

Nyrreaktioner: Toksisk nefrose med oliguri og anuria nefritis nefrotisk syndrom urinvejsinfektioner hæmaturi krystalluri proteinuri og hæmolytisk-uremisk syndrom.

Andre reaktioner: Misfarvning af urin og misfarvning af hud.

Sulfonamiderne bærer visse kemiske ligheder med nogle Goitrogens -diuretika (acetazolamid og thiaziderne) og orale hypoglykæmiske midler. Goiter -produktionsdiurese og hypoglykæmi har forekommet sjældent hos patienter, der får sulfonamider. Krydsensitivitet kan eksistere med disse agenter. Rotter ser ud til at være særligt modtagelige for de goitrogene virkninger af sulfonamider og langvarig administration har produceret thyroidea-maligniteter i denne art.

Rapporter efter markedsføring

Følgende begivenheder er blevet identificeret under post-godkendelse af produkter, der indeholder (eller er metaboliseret til) mesalamin i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af en kombination af alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til mesalamin:

Bloddyscrasias: Pseudomononucleosis

Hjerteforstyrrelser : myocarditis

Hepatobiliære lidelser : Rapporter om hepatotoksicitet inklusive forhøjede leverfunktionstest (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkalisk phosphatase bilirubin) gulsotkolestatisk gulsotisk cirrhose hepatitis cholestatic cholestasis og mulig hepatocellulær skade på leveret nekrose og leverfejl. Nogle af disse sager var dødelige. Et tilfælde af Kawasaki-lignende syndrom, der inkluderede ændringer i leverfunktionen, blev også rapporteret.

Immunsystemforstyrrelser : Anafylaksi

ting at se i colombia

Metabolisme og ernæringssystemforstyrrelser : Folatmangel

Nyre- og urinforstyrrelser : Nefrolithiasis

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Oropharyngeal smerte

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : angioødema purpura sjs/ti kjole og alder

Vaskulære lidelser : blekhed

Lægemiddelinteraktioner for azulfidin-en-faner

Nedsat absorption af folinsyre og digoxin er rapporteret, da disse midler blev administreret samtidig med sulfasalazin.

Stofmisbrug og afhængighed

Ingen rapporterede.

Advarsler for Azulfidine EN-Tabs

Leverrenal og hæmatologisk toksicitet eller andre tilstande

Først efter kritisk vurdering, hvis azulfidin -tabletter gives til patienter med lever- eller nyreskade eller bloddyscrasias. Dødsfald forbundet med indgivelse af sulfasalazin er rapporteret fra overfølsomhedsreaktioner agranulocytose aplastisk anæmi Andre bloddyserier nyre- og leverskade irreversible neuromuskulære og centrale nervesystemændringer og fibroserende alveolitis. Tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn, såsom ondt i halsen, pallor purpura eller gulsot kan være indikationer på alvorlige blodforstyrrelser eller hepatotoksicitet. Komplet blodtællinger såvel som urinalyse med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse bør udføres ofte hos patienter, der får azulfidin (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ). Afbryd behandlingen med sulfasalazin, mens de afventer resultaterne af blodprøver.

Oligospermi og infertilitet

Oligospermi og infertilitet er blevet observeret hos mænd behandlet med sulfasalazin; tilbagetrækning af lægemidlet ser imidlertid ud til at vende disse effekter.

Alvorlige infektioner

Der er rapporteret om alvorlige infektioner, herunder dødelig sepsis og lungebetændelse. Nogle infektioner var forbundet med agranulocytoseneutropeni eller myelosuppression. Afbryd azulfidin, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion. Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med azulfidin. For en patient, der udvikler en ny infektion under behandling med azulfidin, udfører en hurtig og komplet diagnostisk oparbejdning til infektion og myelosuppression. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer brugen af ​​sulfasalazin hos patienter med en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner eller med underliggende tilstande eller samtidige medikamenter, som kan disponere patienter for infektioner.

Overfølsomhedsreaktioner

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan omfatte internt organinddragelse, såsom hepatitis nefritis myocarditis mononukleoselignende syndrom (dvs. pseudomononukleose) hæmatologiske abnormiteter (inklusive hæmatofagisk histiocytose) og/eller pneumonitis inklusive eosinophilisk infiltration.

Alvorlige kutane bivirkninger

Lægemiddelreaktioner med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole)

Alvorlige livstruende systemiske overfølsomhedsreaktioner, såsom lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole), er rapporteret hos patienter, der tager sulfasalazin. Tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, evaluerer patienten straks. Afbryd azulfidin, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

Andre alvorlige kutane bivirkninger

Andre alvorlige kutane bivirkninger, herunder eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom (SJS) og toksisk epidermal nekrolyse (ti) og akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP) er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​sulfasalazin (se Bivirkninger ). Alvorlige kutane bivirkninger kan være alvorlige og er undertiden dødelige. Patienter har den højeste risiko for disse begivenheder tidligt i terapi med de fleste begivenheder, der forekommer inden for den første behandlingsmåned. Afbryd azulfidin ved den første optræden af ​​tegn eller symptomer på alvorlige kutane bivirkninger eller andre tegn på overfølsomhed og overvej yderligere evaluering.

Forholdsregler for Azulfidine EN-Tabs

Generel

Azulfidin -tabletter skal gives med forsigtighed til patienter med svær allergi eller bronchial astma. Der skal opretholdes tilstrækkelig væskeindtagelse for at forhindre krystalluri og stendannelse. Patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel skal observeres nøje for tegn på hæmolytisk anæmi. Denne reaktion er ofte dosisrelateret. Hvis giftige eller overfølsomhedsreaktioner forekommer, skal lægemidlet ophøres med det samme.

Laboratorieundersøgelser

Komplette blodtællinger inklusive differentielle hvide celletællinger og leverfunktionstest skal udføres, før azulfidin startes og hver anden uge i de første tre måneder af terapien. I løbet af de andre tre måneder skal de samme test udføres en gang månedligt og derefter en gang hver tredje måned og som klinisk angivet. Urinalyse og en vurdering af nyrefunktion bør også udføres med jævne mellemrum under behandling med azulfidin.

koh tisse tisse thailand

Bestemmelsen af ​​serumsulfapyridinniveauer kan være nyttige, da koncentrationer større end 50 ug/ml ser ud til at være forbundet med en øget forekomst af bivirkninger.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Flere rapporter om mulig interferens med målinger ved væskekromatografi af urin-normetanephrin, der forårsager et falsk-positivt testresultat, er blevet observeret hos patienter udsat for sulfasalazin eller dets metabolit mesalamin/mesalazin.

Sulfasalazin or its metabolite sulfapyridine may interfere with ultraviolet absorbance particularly at 340 nm and may cause interference with some laboratory assays that use nicotinamide adenine dinucleotide [NAD(H)] or nicotinamide adenine dinucleotide phosphate [NADP(H)] to measure ultraviolet absorbance around that wavelength. Examples of such assays may include alanine aminotransferase (ALT) aspartate aminotransferase (AST) creatine kinase-muscle/brain (CK-MB) ammonia thyroxine or glucose. Erroneous laboratory results may be observed in patients receiving higher than recommended dosages of sulfasalazine.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige orale carcinogenicitetsundersøgelser blev udført i mandlige og kvindelige F344/N-rotter og B6C3F1-mus. Sulfasalazin blev testet ved 84 (496 mg/m ² ) 168 (991 mg/m ² ) og 337,5 (1991 mg/m ² ) mg/kg/dagdoser hos rotter. En statistisk signifikant stigning i forekomsten af ​​urinblæreovergangscellepapillomer blev observeret hos hanrotter. Hos hunrotter havde to (4%) af de 337,5 mg/kg rotter overgangscellepapilloma i nyren. Den øgede forekomst af neoplasmer i urinblæren og nyre af rotter var også forbundet med en stigning i nyreregningsdannelsen og hyperplasi af overgangscelleepitel. Til musestudien blev sulfasalazin testet ved 675 (2025 mg/m ² ) 1350 (4050 mg/m ² ) og 2700 (8100 mg/m ² ) mg/kg/dag. Forekomsten af ​​hepatocellulær adenom eller karcinom hos han- og hunmus var signifikant større end kontrol i alle testede doser.

Sulfasalazin did not show mutagenicity in the bacterial reverse mutation assay (Ames test) and in L51784 mouse lymphoma cell assay at the HGPRT gene. However sulfasalazine showed equivocal mutagenic response in the micronucleus assay of mouse and rat bone marrow and mouse peripheral RBC and in the sister chromatid exchange chromosomal aberration and micronucleus assays in lymphocytes obtained from humans.

Nedskrivning af mandlig fertilitet blev observeret i reproduktionsundersøgelser udført i rotter i en dosis på 800 mg/kg/dag (4800 mg/m ² ). Oligospermi og infertilitet er beskrevet hos mænd behandlet med sulfasalazin. Tilbagetrækning af lægemidlet ser ud til at vende disse effekter.

Graviditet

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af sulfasalazin hos gravide kvinder. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner i doser op til 6 gange den menneskelige vedligeholdelsesdosis på 2 g/dag baseret på kropsoverfladeareal og har ikke afsløret noget bevis for nedsat kvindelig fertilitet eller skade på fosteret på grund af sulfasalazin. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Der har været sagsrapporter om neurale rørdefekter (NTD'er) hos spædbørn født af mødre, der blev udsat for sulfasalazin under graviditet, men sulfasalazinens rolle i disse defekter er ikke blevet fastlagt. Imidlertid hæmmer oral sulfasalazin absorptionen og metabolismen af ​​folinsyre, som kan forstyrre folinsyretilskud (se Lægemiddelinteraktioner ) og formindsker effekten af ​​periconceptional folinsyretilskud, der har vist sig at reducere risikoen for NTD'er.

En national undersøgelse evaluerede resultatet af graviditeter forbundet med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). I en gruppe på 186 kvinder, der blev behandlet med sulfasalazin alene eller sulfasalazin og samtidig steroidbehandling, var forekomsten af ​​føtal sygelighed og dødelighed sammenlignelig med den for 245 ubehandlede IBD -graviditeter såvel som for graviditeter i generalbefolkningen. ¹ En undersøgelse af 1455 graviditeter forbundet med eksponering for sulfonamider indikerede, at denne gruppe af lægemidler inklusive sulfasalazin ikke syntes at være forbundet med føtal misdannelse. ² En gennemgang af den medicinske litteratur, der dækker 1155 graviditeter hos kvinder med ulcerøs colitis, antydede, at resultatet svarede til det forventede i den generelle befolkning. ³

Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​sulfasalazin på vækstudviklingen og funktionel modning af børn, hvis mødre modtog lægemidlet under graviditet.

Kliniske overvejelser

Sulfasalazin and its metabolite sulfapyridine pass through the placenta. Sulfasalazin and its metabolite are also present in human milk. In the newborn sulfonamides compete with bilirubin for binding sites on the plasma proteins and may cause kernicterus. Although sulfapyridine has been shown to have a poor bilirubin-displacing capacity monitor the newborn for the potential for kernicterus.

Der er rapporteret om et tilfælde af agranulocytose hos et spædbarn, hvis mor tog både sulfasalazin og prednison under hele graviditeten.

Sygeplejerske mødre

Sulfonamider inklusive sulfasalazin er til stede i human mælk (se Graviditet Kliniske overvejelser ). Ubetydelige mængder sulfasalazin er fundet i mælk, medens niveauer af den aktive metabolit sulfapyridin i mælk er ca. 30 til 60 procent af dem i moderens serum. Der skal udvises forsigtighed, når azulfidin administreres til en ammende mor.

Der er rapporter med begrænsede data om blodige afføring eller diarré hos human mælk fodret spædbørn af mødre, der tager sulfasalazin. I tilfælde, hvor resultatet blev rapporteret blodige afføring eller diarré, der blev løst hos spædbarnet efter seponering af sulfasalazin i moderen eller seponering af amning. På grund af begrænsede data kan en årsagssammenhæng mellem sulfasalazineksponering og blodige afføring eller diarré ikke bekræftes eller nægtes. Overvåg human mælk fodret spædbørn af mødre, der tager sulfasalazin for tegn og symptomer på diarré og/eller blodige afføring.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter under 2 år er ikke blevet fastlagt.

Referencer

1. Mogadam M et al. Graviditet ved inflammatorisk tarmsygdom: Effekt af sulfasalazin og kortikosteroider på føtalets resultat. Gastroenterology 1981; 80: 72–6.

2. Kaufman DW -redaktør. Fødselsdefekter og medikamenter under graviditet. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc 1977: 296–313.

3. Jarnerot G. Fertilitetssterilitet og graviditet ved kronisk inflammatorisk tarmsygdom. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1–4.

Overdoseringsoplysninger til azulfidin-en-faner

Der er bevis for, at forekomsten og sværhedsgraden af ​​toksicitet efter overdosering er direkte relateret til den samlede serumsulfapyridinkoncentration. Symptomer på overdosering kan omfatte kvalme af kvalme, der opkast gastrisk nød og mavesmerter. I mere avancerede tilfælde kan symptomer på centralnervesystemet såsom døsighed kramper osv.. Serumsulfapyridinkoncentrationer kan anvendes til at overvåge fremskridt med bedring fra overdosering.

Der er ingen dokumenterede rapporter om dødsfald på grund af indtagelse af store enkeltdoser af sulfasalazin. Doser af azulfidin -tabletter på 16 g pr. Dag er blevet givet til patienter uden dødelighed. En enkelt oral dosis på 12 g/kg var ikke dødbringende for mus.

Instruktioner til overdosering

Gastrisk skylning eller emesis plus katarsis som angivet. Alkaliser urin. Hvis nyrefunktion er normal kraftvæsker. Hvis anuria er til stede, begrænser væsker og salt og behandler korrekt. Kateterisering af urinlederne kan være indikeret til fuldstændig nyreblokering af krystaller. Den lave molekylvægt af sulfasalazin og dens metabolitter kan lette deres fjernelse ved dialyse.

Kontraindikationer for azulfidin-en-faner

Azulfidin -tabletter er kontraindiceret i:

Patienter med tarm eller urinobstruktion

Det er rapporteret, at patienter med porphyria som sulfonamider udfælder et akut angreb

Patienter overfølsomme over for sulfasalazin dets metabolitter sulfonamider eller salicylater.

Klinisk farmakologi for Azulfidine EN-Tabs

Farmakodynamik

Virkningsmåden for sulfasalazin (SSZ) eller dets metabolitter 5-aminosalicylsyre (5-ASA) og sulfapyridin (SP) kan være relateret til de antiinflammatoriske og/eller immunmodulerende egenskaber, der er observeret i dyret og In vitro Modeller til dets affinitet for bindevæv og/eller til den relativt høje koncentration, den når i serøse væsker, leveren og tarmvæggene som demonstreret i autoradiografiske studier i dyr. I ulcerøs colitis-kliniske studier, der anvender rektal administration af SSZ SP og 5-ASA, har indikeret, at den største terapeutiske virkning kan opholde sig i 5-ASA-delen.

Farmakokinetik

Forgæves Undersøgelser har indikeret, at den absolutte biotilgængelighed af oralt administreret SSZ er mindre end 15% for forældremedicin. I tarmen metaboliseres SSZ af tarmbakterier til SP og 5-ASA. Af de to arter er SP relativt godt absorberet fra tarmen og meget metaboliseret, mens 5-ASA er meget mindre godt absorberet.

Absorption

Efter oral administration af 1 g SSZ til 9 raske mænd mindre end 15% af en dosis af SSZ absorberes som forældremedicin. Detekterbare serumkoncentrationer af SSZ er fundet hos raske forsøgspersoner inden for 90 minutter efter indtagelsen. Maksimale koncentrationer af SSZ forekommer mellem 3 og 12 timer efter indtagelse med den gennemsnitlige topkoncentration (6 μg/ml), der forekommer 6 timer.

Til sammenligning forekommer topplasmaniveauer af både SP og 5-ASA cirka 10 timer efter dosering. Denne længere tid til top er tegn på gastrointestinal transit til den nedre tarm, hvor bakterier medieret metabolisme forekommer. SP er tilsyneladende godt absorberet fra tyktarmen med en estimeret biotilgængelighed på 60%. I denne samme undersøgelse absorberes 5-ASA meget mindre godt fra mave-tarmkanalen med en estimeret biotilgængelighed på fra 10 til 30%.

Fordeling

Efter intravenøs injektion var det beregnede distributionsvolumen (VDSS) for SSZ 7,5 ± 1,6 L. SSZ er meget bundet til albumin (> 99,3%), mens SP kun er ca. 70% bundet til albumin. Acetylsulfapyridin (ACSP) Den vigtigste metabolit af SP er ca. 90% bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Som nævnt ovenfor metaboliseres SSZ af tarmbakterier til SP og 5-ASA. Cirka 15% af en dosis af SSZ absorberes som forælder og metaboliseres til en vis grad i leveren til de samme to arter. Den observerede plasmahalveringstid for intravenøs sulfasalazin er 7,6 ± 3,4 timer. Den primære metabolisme af SP er via acetylering til dannelse af ACSP. Metabolismen af ​​SP til ACSP er afhængig af acetylator -fænotype. I hurtige acetylatorer er den gennemsnitlige plasmahalveringstid på SP 10,4 timer, mens det i langsomme acetylatorer er 14,8 timer. SP kan også metaboliseres til 5-hydroxysulfapyridin (SPOH) og N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. 5-ASA metaboliseres primært i både leveren og tarmen til N-acetyl-5-aminosalicylsyre via en ikke-acetyleringsfænotypeafhængig rute. På grund af lave plasmaniveauer produceret af 5-ASA efter oral administration pålidelige estimater af plasmahalveringstid er ikke mulige.

omeprazol dr. 20 mg bivirkninger

Udskillelse

Absorberet SP og 5-ASA og deres metabolitter elimineres primært i urinen enten som frie metabolitter eller som glucuronidkonjugater. Størstedelen af ​​5-ASA forbliver inden i colonic-lumen og udskilles som 5-ASA og acetyl-5-ASA med fæces. Den beregnede clearance af SSZ efter intravenøs administration var 1 l/t. Nyreklarering blev estimeret til at tage højde for 37% af den samlede clearance.

Særlige befolkninger

Ældre

Ældre patients with rheumatoid artritis showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

Pædiatrisk

Der er rapporteret om små undersøgelser i litteraturen hos børn ned til 4 år med ulcerøs colitis og inflammatorisk tarmsygdom. I disse populationer i forhold til voksne korrelerede farmakokinetikken af ​​SSZ og SP dårligt med enten alder eller dosis.

Acetylatorstatus

Metabolismen af ​​SP til ACSP medieres af polymorfe enzymer, således at der findes to forskellige populationer af langsomme og hurtige metabolisatorer. Cirka 60% af den kaukasiske population kan klassificeres som tilhørende den langsomme acetylator -fænotype. Disse forsøgspersoner viser en langvarig plasma-halveringstid for SP (NULL,8 timer mod 10,4 timer) og en ophobning af højere plasmaniveauer af SP end hurtige acetylatorer. Den kliniske implikation af dette er uklar; I et lille farmakokinetisk forsøg, hvor acetylatorstatus blev bestemt, viste forsøgspersoner, der var langsomme acetylatorer af SP, en højere forekomst af bivirkninger.

Køn

Køn appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

Patientinformation til azulfidin-en-faner

Patienter skal informeres om muligheden for bivirkninger og om behovet for omhyggelig medicinsk tilsyn. Forekomsten af ​​ondt i halsen feber pallor purpura eller gulsot kan indikere en alvorlig blodforstyrrelse. Hvis nogen af ​​disse forekommer, skal patienten søge lægehjælp. De skal også gøres opmærksomme på, at ulcerøs colitis sjældent overstiger fuldstændigt, og at risikoen for tilbagefald kan reduceres ved fortsat administration af azulfidin ved en vedligeholdelsesdosering. Patienter skal instrueres i at tage azulfidin i jævnt opdelte doser fortrinsvis efter måltider. Derudover skal patienter rådes om, at sulfasalazin kan producere en orange-gul misfarvning af urinen eller huden.