Azulfidine EN-tabs

Resume af lægemiddeloversigt

Hvad er azulfidin en-faner?

Azulfidin-en-faner (sulfasalazin forsinket frigørelsestabletter) er indikeret i behandlingen af ​​mild til moderat ulcerøs colitis og som adjunktiv terapi ved svær ulcerøs colitis; til forlængelse af remissionsperioden mellem akutte angreb af ulcerøs colitis; Ved behandling af patienter med reumatoid arthritis, der har reageret utilstrækkeligt på salicylater eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) (f.eks. En utilstrækkelig terapeutisk respons på eller intolerance af en tilstrækkelig undersøgelse af fulde doser af en eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter); og i behandlingen af ​​pædiatriske patienter med polyartikulær-kursus-juvenil reumatoid artritis der har reageret utilstrækkeligt på salicylater eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

Hvad er bivirkninger af azulfidin-en-faner?

Azulfidine EN-tabs

• elveblest
• Besvær
• Hævelse af dine ansigtslæber tunge eller hals
• feber
• ondt i halsen
• brændende øjne
• hudsmerter
• Rød eller lilla hududslæt med blærende og skrælning
• Skinudslæt (uanset hvor mildt)
• hævede kirtler
• Muskelsmerter
• alvorlig svaghed
• Usædvanlig blå mærker
• Gulning af din hud eller øjne (gulsot)
• kulderystelser
• Mundsår
• Rød eller hævet tandkød
• Bleg hud
• Bryst ubehag
• hvæsende
• tør hoste eller hack
• Hurtigt vægttab
• feber with hovedpine udslæt and opkast
• Alvorlig kvalme eller opkast (når du først begynder at tage medicinen)
• lidt eller ingen vandladning
• urin, der ser skummende ud
• puffede øjne
• hævelse i dine ankler eller fødder
• vægtøgning
• Tab af appetit
• mavesmerter (øverste højre side) og
• Mørk urin

Få medicinsk hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​de symptomer, der er anført ovenfor.

Almindelige bivirkninger af azulfidin-en-faner inkluderer:

• Tab af appetit
• hovedpine
• kvalme
• opkast
• ked af maven
• Lavt sædantal (reversibel)
• kløe
• elveblest
• udslæt
• feber
• Heinz Body Anæmi
• Folinsyre digoxin og methotrexat. Fortæl din læge alle medicin og kosttilskud, du bruger.

  Azulfidin en-faner under graviditet og amning

  Fortæl din læge, hvis du er gravid eller planlægger at blive gravid, før du bruger azulfidin-en-faner; Det er ukendt, hvordan det ville påvirke et foster. Azulfidin en-faner passerer ind i modermælk. Kontakt din læge inden amning.

  Yderligere oplysninger

  Vores azulfidin-en-faner (sulfasalazin forsinket frigørelsestabletter) bivirkninger Drug Center giver et omfattende overblik over tilgængelige lægemiddelinformation om de potentielle bivirkninger, når du tager denne medicin.

  FDA -lægemiddelinformation

  • Lægemiddelbeskrivelse
  • Indikationer
  • Dosering
  • Bivirkninger
  • Lægemiddelinteraktioner
  • Advarsler
  • Forholdsregler
  • Overdosis
  • Klinisk farmakologi
  • Medicin vejledning

  Beskrivelse af azulfidin-en-faner

  Azulfidin en-faner tabletter indeholder sulfasalazin formuleret i en forsinket udgivelsestablet (enterisk coated) 500 mg til oral administration.

  Azulfidin en-faner tabletter er filmovertrukket med celluloseacetat phthalat til forsinkelse af forsiden af ​​tabletten i maven og reducerer potentiel irritation af gastrisk slimhinde.

  Terapeutisk klassificering: Antiinflammatorisk middel og/eller immunmodulerende middel.

  Kemisk betegnelse: 5-([p- (2-pyridylsulfamoyl) phenyl] azo) salicylsyre.

  Kemisk struktur:

  Molekylær formel : C ₁₈ H ₁₄ N ₄ O ₅ S

  Anvendelser til azulfidin-en-faner

  Azulfidin en-faner tabletter er angivet:

  1. ved behandling af mild til moderat ulcerøs colitis og som supplerende terapi ved svær ulcerøs colitis;
  2. til forlængelse af remissionsperioden mellem akutte angreb af ulcerøs colitis;
  3. Ved behandling af patienter med reumatoid arthritis, der har reageret utilstrækkeligt på salicylater eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (f.eks. En utilstrækkelig terapeutisk respons på eller intolerance af en passende undersøgelse af fulde doser af et eller flere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler); og
  4. I behandlingen af ​​pædiatriske patienter med polyartikulært kursus ¹ Juvenil reumatoid arthritis, der har reageret utilstrækkeligt på salicylater eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

  Azulfidin-en-faner er især angivet hos patienter med ulcerøs colitis, som ikke kan tage ubelagte sulfasalazin-tabletter på grund af gastrointestinal intolerance, og i hvem der er bevis for, at denne intolerance ikke primært er resultatet af høje blodniveauer af sulfapyridin og dets metabolitter, f.eks. Patienter, der oplever kvalme og opkast med de første par doser af lægemidlet eller patienterne, i hvilke en reduktion i doseringen ikke lindrer de ugunstige gastrointestinale virkninger.

  Hos patienter med reumatoid arthritis eller juvenil reumatoid arthritis hvile og fysioterapi som angivet bør fortsættes. I modsætning til antiinflammatoriske lægemidler producerer azulfidin-en-faner ikke en øjeblikkelig respons. Samtidig behandling med smertestillende midler og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler anbefales i det mindste indtil effekten af ​​azulfidin-en-faner er åbenbar.

  Dosering for Azulfidine EN-tabs

  Doseringen af ​​azulfidin-en-faner-tabletter skal justeres til den enkeltes respons og tolerance.

  Patienter skal instrueres i at tage azulfidin-en-faner i jævnt opdelte doser fortrinsvis efter måltider og at sluge tabletterne hele.

  Første terapi

  Voksne: 3 til 4 g dagligt i jævnt opdelte doser med doseringsintervaller, der ikke overstiger otte timer. Det kan være tilrådeligt at indlede terapi med en lavere dosering, f.eks. 1 til 2 g dagligt for at reducere mulig gastrointestinal intolerance. Hvis daglige doser, der overstiger 4 g, er påkrævet for at opnå den ønskede terapeutiske virkning, skal den øgede risiko for toksicitet huskes.

  Børn seks år og ældre: 40 til 60 mg/kg kropsvægt i hver 24-timers periode opdelt i 3 til 6 doser.

  Vedligeholdelsesbehandling

  Voksne: 2 g dagligt.

  Børn seks år og ældre: 30 mg/kg kropsvægt i hver 24-timers periode opdelt i 4 doser. Responsen fra akut ulcerøs colitis på azulfidin-en-faner kan evalueres ved kliniske kriterier, herunder tilstedeværelsen af ​​febervægtændringer og grad og hyppighed af diarré og blødning samt af sigmoidoskopi og evaluering af biopsiprøver. Det er ofte nødvendigt at fortsætte medicinen, selv når kliniske symptomer inklusive diarré er blevet kontrolleret. Når endoskopisk undersøgelse bekræfter tilfredsstillende forbedringsdosering af azulfidin-en-faner, skal der reduceres til et vedligeholdelsesniveau. Hvis diarré gentager dosering, skal der øges til tidligere effektive niveauer.

  Azulfidin-en-faner er især angivet hos patienter, der ikke kan tage ubelagte sulfasalazin-tabletter på grund af gastrointestinal intolerance (f.eks. Anorexia kvalme). Hvis symptomer på gastrisk intolerance (anorexia kvalme opkast osv.) Forekommer efter de første par doser af azulfidin-en-faner, skyldes de sandsynligvis øgede serumniveauer af total sulfapyridin og kan afhjælpes ved halvering af den daglige dosis af azulfidin-en-tabs og efterfølgende øger den gradvist over flere dage. Hvis gastrisk intolerance fortsætter, skal lægemidlet stoppes i 5 til 7 dage, og genindføres i en lavere daglig dosis.

  Voksen reumatoid arthritis

  2 g dagligt i to jævnt opdelte doser. Det tilrådes at indlede terapi med en lavere dosis af azulfidin -entabs, f.eks. 0,5 til 1,0 g dagligt for at reducere mulig gastrointestinal intolerance. En foreslået doseringsplan er angivet nedenfor.

  Ved reumatoid arthritis kan virkningen af ​​azulfidin-en-faner vurderes ved forbedringsgrad i antallet og omfanget af aktivt betændte led. Der er observeret en terapeutisk respons allerede 4 uger efter start af behandling med azulfidin-en-faner, men behandling i 12 uger kan være påkrævet hos nogle patienter, før der er anført klinisk fordel. Der kan tages hensyn til at øge den daglige dosis af azulfidin-en-faner til 3 g, hvis den kliniske respons efter 12 uger er utilstrækkelig. Omhyggelig overvågning anbefales til doser over 2 g pr. Dag.

  Foreslået doseringsplan for voksen reumatoid arthritis:

  Ugen med behandling	Antal azulfidin en-faner tabletter
  Morgen	Aften
  1	-	En
  2	En	En
  3	En	To
  4	To	To

  Juvenil reumatoid arthritis - polyartikulært kursus

  Børn seks år og ældre: 30 til 50 mg/kg kropsvægt dagligt i to jævnt opdelte doser. Den maksimale dosis er typisk 2 g pr. Dag. For at reducere mulig gastrointestinal intolerance begynder med en fjerdedel til en tredjedel af den planlagte vedligeholdelsesdosis og øges ugentligt, indtil de når vedligeholdelsesdosis på en måned.

  Nogle patienter kan være følsomme over for behandling med sulfasalazin. Forskellige desensibiliseringslignende regimer er rapporteret at være effektive hos 34 af 53 patienter ⁸ 7 ud af 8 patienter ⁹ og 19 ud af 20 patienter. ¹⁰ Disse regimer antyder at starte med en samlet daglig dosis på 50 til 250 mg sulfasalazin oprindeligt og fordoble det hver 4. til 7. dag, indtil det ønskede terapeutiske niveau er opnået. Hvis symptomerne på følsomhed gentages, skal azulfidin-en-faner afbrydes. Desensibilisering bør ikke forsøges hos patienter, der har en historie med agranulocytose, eller som har oplevet en anafylactoidreaktion, mens de tidligere modtog sulfasalazin.

  Hvor leveret

  Azulfidin en-faner tabletter 500 mg er elliptisk guldfarvet film enterisk coatede tabletter monogrammet 102 på den ene side og kph på den anden. De fås i følgende pakkestørrelser:

  Flasker på 100 NDC 0013-0102-01
  Flasker med 300 NDC 0013-0102-20

  Opbevaring

  Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

  Referencer

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin i behandlingen af ​​juvenil kronisk arthritis: en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse. Arth Rheum 1998; 41: 808–816.

  8. Korelitz B et al. Desensibilisering af sulfasalazin hos allergiske patienter med IBD: en vigtig terapeutisk modalitet. Gastroenterology 1982; 82: 1104.

  9. Holdworth CG. Sulphasalazin desensibilisering. Br Med J 1981; 282: 110.

  10. TAFFET SL DAS KM. Desensibilisering af patienter med inflammatorisk tarmsygdom til sulfasalazin. Am J Med 1982; 73: 520–4.

  Distribueret af: Pharmacia

  Bivirkninger for Azulfidine EN-tabs

  De mest almindelige bivirkninger, der er forbundet med sulfasalazin i ulcerøs colitis, er anorexia hovedpine kvalme opkast gastrisk nød og tilsyneladende reversibel oligospermi. Disse forekommer hos cirka en tredjedel af patienterne. Mindre hyppige bivirkninger er kløeuritus urticaria udslæt feber heinz krop anæmi hæmolytisk anæmi og cyanose, som kan forekomme med en frekvens på 1 ud af 30 patienter eller mindre. Erfaring antyder, at med en daglig dosis på 4 g eller mere eller total serumsulfapyridinniveauer over 50 μg/ml har forekomsten af ​​bivirkninger en tendens til at stige.

  Lignende bivirkninger er forbundet med sulfasalazinbrug ved voksen reumatoid arthritis, selvom der var en større forekomst af nogle reaktioner. I reumatoid arthritisundersøgelser blev der bemærket følgende almindelige bivirkninger (3%) og thrombocytopeni (1%). En rapport ⁷ viste en 10% hastighed af immunoglobulinundertrykkelse, som langsomt var reversibel og sjældent ledsaget af kliniske fund.

  Generelt ligner de bivirkninger hos unge reumatoid arthritispatienter dem, der ses hos patienter med voksne reumatoid arthritis bortset fra en høj frekvens af serumsyge-lignende syndrom hos systemisk kursus juvenil reumatoid arthritis (se FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug ). Et klinisk forsøg viste en omtrentlig 10% hastighed af immunoglobulinundertrykkelse. ¹

  Selvom listen, der følger, inkluderer et par bivirkninger, som ikke er rapporteret med dette specifikke lægemiddel, kræver de farmakologiske ligheder blandt sulfonamiderne, at hver af disse reaktioner overvejes, når azulfidin-en-faner administreres.

  Mindre almindelige eller sjældne bivirkninger inkluderer:

  Hvilke doser kommer wellbutrin ind

  Bloddyscrasias : aplastisk anæmi agranulocytose megaloblastisk (makrocytisk) anæmi purpura hypoprothrothbinemia methemoglobinemia medfødt neutropeni og myelodysplastisk syndrom.

  Overfølsomhedsreaktioner : erythema multiforme (Stevens-Johnson syndrome) exfoliative dermatitis epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) with corneal damage drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) anaphylaxis serum sickness syndrome interstitial lung disease pneumonitis with or without eosinophilia vasculitis fibrosing Alveolitis pleuritis pericarditis med eller uden tamponade allergisk myocarditis polyarteritis nodosa lupus erythematosus-lignende syndrom hepatitis og lever nekrose med eller uden immunkomplekser Fulminant hepatitis, der fører til levertransplantation paraprosisisiSisioliformis acuTa (Muchaininant hepatitis Syndrome) Levertransplantation Par PariasisisiSisioliformis AcuUta (meget (habman-synhan-syntan Syndrat) Levertransplantation Par PariasisisisiSaoliformis AcuUta (Mucha-h-h-hehan-Syndrums)) Rhabdomyolyse -fotosensibilisering Arthralgia periorbital ødemerkonjunktival og skleral injektion og alopecia.

  Gastrointestinale reaktioner : Hepatitis leverfejl pancreatitis blodig diarré nedsat folinsyreabsorption nedsat digoxinabsorptionsstomatitis diarré mavesmerter og neutropenisk enterocolitis.

  Reaktioner i centralnervesystemet : tværgående myelitis kramper meningitis forbigående læsioner af den bageste spinale søjle cauda equina syndrom guillain-barre syndrom perifer neuropati mental depression Vertigo høretab søvnløshed ataksi hallucinationer tinnitus og døgnethed.

  Nyreaktioner : Toksisk nefrose med oliguri og Anuria nefritis nefrotisk syndrom Urinvejsinfektioner Hematuria Crystalluria Proteinuria og hæmolytisk-uremisk syndrom.

  Andre reaktioner : misfarvning af urin og misfarvning af hud.

  Sulfonamiderne bærer visse kemiske ligheder med nogle Goitrogens -diuretika (acetazolamid og thiaziderne) og orale hypoglykæmiske midler. Goiter -produktionsdiurese og hypoglykæmi har forekommet sjældent hos patienter, der får sulfonamider.

  Krydsensitivitet kan eksistere med disse agenter. Rotter ser ud til at være særligt modtagelige for de goitrogene virkninger af sulfonamider og langvarig administration har produceret thyroidea-maligniteter i denne art.

  Rapporter efter markedsføring

  Følgende begivenheder er blevet identificeret under post-godkendelse af produkter, der indeholder (eller er metaboliseret til) mesalamin i klinisk praksis. Fordi de rapporteres frivilligt fra en population af ukendte størrelsesestimater af frekvens ikke kan foretages. Disse begivenheder er valgt til optagelse på grund af en kombination af alvorlighedsfrekvens for rapportering eller potentiel årsagsforbindelse til mesalamin:

  Bloddyscrasias : pseudomononucleosis

  Hjerteforstyrrelser : myocarditis

  Hepatobiliære lidelser : Rapporter om hepatotoksicitet inklusive forhøjede leverfunktionstest (SGOT/AST SGPT/ALT GGT LDH alkalisk phosphatase bilirubin) gulsotkolestatisk gulsotcirrhose hepatitis cholestatic cholestasis og mulig hepatocellulær skade, herunder levering nekrose og leversvigt. Nogle af disse sager var dødelige. Et tilfælde af Kawasaki-lignende syndrom, der inkluderede ændringer i leverfunktionen, blev også rapporteret.

  Immunsystemforstyrrelser : anafylaksi

  Metabolisme og ernæringssystemforstyrrelser : Folatmangel

  Nyre- og urinforstyrrelser : Nefrolithiasis

  Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Oropharyngeal smerte

  Hud og subkutane vævsforstyrrelser : angioødema purpura

  Vaskulære lidelser : blekhed

  Stofmisbrug og afhængighed

  Ingen rapporterede.

  Lægemiddelinteraktioner for Azulfidine EN-tabs

  Nedsat absorption af folinsyre og digoxin er rapporteret, da disse midler blev administreret samtidig med sulfasalazin.

  Når daglige doser af sulfasalazin 2 g og ugentlige doser af methotrexat 7,5 mg blev coadministreret til 15 reumatoid arthritis-patienter i et lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse af den farmakokinetiske disposition af lægemidlerne blev ikke ændret.

  Daglige doser af sulfasalazin 2 g (maksimalt 3 g) og ugentlige doser af methotrexat 7,5 mg (maksimalt 15 mg) blev administreret alene eller i kombination til 310 reumatoid arthritis-patienter i to kontrollerede 52-ugers kliniske studier. Den samlede toksicitetsprofil for kombinationen afslørede en øget forekomst af gastrointestinale bivirkninger, især kvalme sammenlignet med forekomsten, der er forbundet med enten lægemiddel, der blev administreret alene.

  Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

  Flere rapporter om mulig interferens med målinger ved væskekromatografi af urin-normetanephrin, der forårsager et falsk-positivt testresultat, er blevet observeret hos patienter udsat for sulfasalazin eller dets metabolit mesalamin/mesalazin.

  Referencer

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin i behandlingen af ​​juvenil kronisk arthritis: en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  7. Farr M et al. Immunodeficiens forbundet med sulphasalazinbehandling ved inflammatorisk arthritis. British JNL Rheum 1991; 30: 413-417.

  Advarsler for Azulfidine EN-tabs

  Først efter kritisk vurdering skulle azulfidin en-tan-tabletter gives til patienter med lever- eller nyreskade eller bloddyscrasias. Dødsfald forbundet med indgivelse af sulfasalazin er rapporteret fra overfølsomhedsreaktioner agranulocytose aplastisk anæmi Andre bloddyserier nyre- og leverskade irreversible neuromuskulære og centrale nervesystemændringer og fibroserende alveolitis. Tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn, såsom ondt i halsen, pallor purpura eller gulsot kan være indikationer på alvorlige blodforstyrrelser eller hepatotoksicitet. Komplet blodtællinger såvel som urinalyse med omhyggelig mikroskopisk undersøgelse bør ofte udføres hos patienter, der får azulfidin-en-faner (se FORHOLDSREGLER Laboratorieundersøgelser ). Afbryd behandlingen med sulfasalazin, mens de afventer resultaterne af blodprøver. Oligospermi og infertilitet er blevet observeret hos mænd behandlet med sulfasalazin; tilbagetrækning af lægemidlet ser imidlertid ud til at vende disse effekter.

  Der er rapporteret om alvorlige infektioner, herunder dødelig sepsis og lungebetændelse. Nogle infektioner var forbundet med agranulocytoseneutropeni eller myelosuppression. Afbryd azulfidin en-faner, hvis en patient udvikler en alvorlig infektion. Overvåg nøje patienter for udvikling af tegn og symptomer på infektion under og efter behandling med azulfidin-en-faner. For en patient, der udvikler en ny infektion under behandling med azulfidin-en-faner, udfører en hurtig og komplet diagnostisk oparbejdning til infektion og myelosuppression. Der skal udvises forsigtighed, når man overvejer brugen af ​​sulfasalazin hos patienter med en historie med tilbagevendende eller kroniske infektioner eller med underliggende tilstande eller samtidige medikamenter, som kan disponere patienter for infektioner.

  Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan omfatte internt organinddragelse, såsom hepatitis nefritis myocarditis mononukleoselignende syndrom (dvs. pseudomononukleose) hæmatologiske abnormiteter (inklusive hæmatofagisk histiocytose) og/eller pneumonitis inklusive eosinophilisk infiltration. Alvorlige hudreaktioner Nogle af dem dødelige inklusive eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse er rapporteret i forbindelse med brugen af ​​sulfasalazin. Patienter har den højeste risiko for disse begivenheder tidligt i terapi med de fleste begivenheder, der forekommer inden for den første behandlingsmåned. Sulfasalazin skal afbrydes ved den første udseende af hududslæt slimhinde -læsioner eller ethvert andet tegn på overfølsomhed.

  Alvorlige livstruende systemiske overfølsomhedsreaktioner, såsom lægemiddeludslæt med eosinophilia og systemiske symptomer, er rapporteret hos patienter, der tager sulfasalazin. Tidlige manifestationer af overfølsomhed såsom feber eller lymfadenopati kan være til stede, selvom udslæt ikke er tydeligt. Hvis sådanne tegn eller symptomer er til stede, skal patienten straks evalueres. Sulfasalazin skal afbrydes, hvis en alternativ etiologi for tegn eller symptomer ikke kan fastlægges.

  Forholdsregler for Azulfidine EN-tabs

  Generel

  Azulfidin en-faner tabletter skal gives med forsigtighed til patienter med svær allergi eller bronchial astma. Der skal opretholdes tilstrækkelig væskeindtagelse for at forhindre krystalluri og stendannelse. Patienter med glukose-6-phosphatdehydrogenase-mangel skal observeres nøje for tegn på hæmolytisk anæmi. Denne reaktion er ofte dosisrelateret. Hvis giftige eller overfølsomhedsreaktioner forekommer, skal azulfidin-en-faner ophøres med det samme.

  Isolerede forekomster er rapporteret, når azulfidin-en-faner tabletter er passeret uoplystet. Hvis dette observeres, skal administrationen af ​​azulfidin-en-faner afbrydes med det samme.

  Laboratorieundersøgelser

  Komplette blodtællinger inklusive differentielle hvide celletællinger og leverfunktionstest skal udføres, inden du starter azulfidin-en-faner og hver anden uge i de første tre måneder af terapien. I løbet af de andre tre måneder skal de samme test udføres en gang månedligt og derefter en gang hver tredje måned og som klinisk angivet. Urinalyse og en vurdering af nyrefunktion bør også udføres med jævne mellemrum under behandling med azulfidin-en-faner.

  Bestemmelsen af ​​serumsulfapyridinniveauer kan være nyttige, da koncentrationer større end 50 ug/ml ser ud til at være forbundet med en øget forekomst af bivirkninger.

  Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

  To year oral carcinogenicity studies were conducted in male and female F344/N rats and B6C3F1 mice. Sulfasalazine was tested at 84 (496 mg/m²) 168 (991 mg/m²) and 337.5 (1991 mg/m²) mg/kg/day doses in rats. A statistically significant increase in the incidence of urinary bladder transitional cell papillomas was observed in male rats. In female rats two (4%) of the 337.5 mg/kg rats had transitional cell papilloma of the kidney. The increased incidence of neoplasms in the urinary bladder and kidney of rats was also associated with an increase in the renal calculi formation and hyperplasia of transitional cell epithelium. For the mouse study sulfasalazine was tested at 675 (2025 mg/m²) 1350 (4050 mg/m²) and 2700 (8100 mg/m²) mg/kg/day. The incidence of hepatocellular adenoma or carcinoma in male and female mice was significantly greater than the control at all doses tested.

  Sulfasalazin viste ikke mutagenicitet i bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test) eller i L51784 muselymfomcelleanalysen ved HGPRT -genet. Sulfasalazin viste imidlertid tvetydig mutagen respons i Micronucleus -assayet af mus og rotte knoglemarv og musperifere RBC og i søsterchromatidbyttekromosomal afvigelse og micronucleus assays i lymfocytter opnået fra mennesker.

  Nedskrivning af mandlig fertilitet blev observeret i reproduktionsundersøgelser udført i rotter i en dosis på 800 mg/kg/dag (4800 mg/m²). Oligospermi og infertilitet er beskrevet hos mænd behandlet med sulfasalazin. Tilbagetrækning af lægemidlet ser ud til at vende disse effekter.

  Graviditet

  Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af sulfasalazin hos gravide kvinder. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført hos rotter og kaniner i doser op til 6 gange den menneskelige vedligeholdelsesdosis på 2 g/dag baseret på kropsoverfladeareal og har ikke afsløret noget bevis for nedsat kvindelig fertilitet eller skade på fosteret på grund af sulfasalazin. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

  Der har været sagsrapporter om neurale rørdefekter (NTD'er) hos spædbørn født af mødre, der blev udsat for sulfasalazin under graviditet, men sulfasalazinens rolle i disse defekter er ikke blevet fastlagt. Imidlertid hæmmer oral sulfasalazin absorptionen og metabolismen af ​​folinsyre, som kan forstyrre folinsyretilskud (se Lægemiddelinteraktioner ) og formindsker effekten af ​​periconceptional folinsyretilskud, der har vist sig at reducere risikoen for NTD'er.

  En national undersøgelse evaluerede resultatet af graviditeter forbundet med inflammatorisk tarmsygdom (IBD). I 186 graviditeter hos kvinder, der blev behandlet med sulfasalazin alene eller sulfasalazin og samtidig steroidbehandling, var forekomsten af ​​føtal sygelighed og dødelighed sammenlignelig både med den af ​​245 ubehandlede IBD -graviditeter og til graviditeter i den generelle befolkning. ²

  Trulicitetsalternativ

  En undersøgelse af 1455 graviditeter forbundet med eksponering for sulfonamider inklusive sulfasalazin indikerede, at denne gruppe af lægemidler ikke syntes at være forbundet med føtal misdannelse. ³ En gennemgang af den medicinske litteratur, der dækker 1155 graviditeter hos kvinder med ulcerøs colitis, antydede, at resultatet svarede til det forventede i den generelle befolkning. ⁴

  Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​sulfasalazin på vækstudviklingen og funktionel modning af børn, hvis mødre modtog lægemidlet under graviditet.

  Kliniske overvejelser

  Sulfasalazin og dets metabolit sulfapyridin passerer gennem morkagen. Sulfasalazin og dens metabolit er også til stede i human mælk. I de nyfødte sulfonamider konkurrerer med bilirubin om bindingssteder på plasmaproteinerne og kan forårsage Kernicterus. Selvom sulfapyridin har vist sig at have dårlig bilirubindisplaceringskapacitet overvåger det nyfødte for potentialet for Kernicterus.

  Der er rapporteret om et tilfælde af agranulocytose hos et spædbarn, hvis mor tog både sulfasalazin og prednison under hele graviditeten.

  Sygeplejerske mødre

  Sulfonamider inklusive sulfasalazin er til stede i human mælk (se Graviditet Kliniske overvejelser ). Ubetydelige mængder sulfasalazin er fundet i mælk, medens niveauer af den aktive metabolit sulfapyridin i mælk er ca. 30 til 60 procent af dem i moderens serum. Der skal udvises forsigtighed, når azulfidin-en-faner administreres til en ammende mor.

  Der er rapporter med begrænsede data om blodige afføring eller diarré hos human mælk fodret spædbørn af mødre, der tager sulfasalazin. I tilfælde, hvor resultatet blev rapporteret blodige afføring eller diarré, der blev løst hos spædbarnet efter seponering af sulfasalazin i moderen eller seponering af amning. På grund af begrænsede data kan en årsagssammenhæng mellem sulfasalazineksponering og blodige afføring eller diarré ikke bekræftes eller nægtes. Overvåg human mælk fodret spædbørn af mødre, der tager sulfasalazin for tegn og symptomer på diarré og/eller blodige afføring.

  Pædiatrisk brug

  Sikkerheden og effektiviteten af ​​azulfidin-en-faner hos pædiatriske patienter under 2 år med ulcerøs colitis er ikke blevet etableret.

  Sikkerheden og effektiviteten af ​​azulfidin-en-faner til behandling af tegn og symptomer på polyartikulær-kursus-juvenil reumatoid arthritis hos pædiatriske patienter i alderen 6-16 år understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velstyrede studier hos voksne rheumatoid arthritispatienter. Ekstrapoleringen fra voksne med reumatoid arthritis til børn med polyartikulær-kursus-juvenil reumatoid arthritis er baseret på ligheder i sygdom og respons på terapi mellem disse to patientpopulationer. Offentliggjorte undersøgelser understøtter ekstrapolering af sikkerhed og effektivitet for sulfasalazin til polyartikulær-kursus juvenil reumatoid arthritis ¹⁵ (se Bivirkninger ).

  Det er rapporteret, at hyppigheden af ​​bivirkninger hos patienter med systemisk kursus med juvenil arthritis er høj. ⁶ Brug hos børn med systemisk-kursus juvenil reumatoid arthritis har ofte resulteret i en serumsyge-lignende reaktion. ⁵ Denne reaktion er ofte alvorlig og præsenterer som feber kvalme opkast hovedpineudslæt og unormale leverfunktionstest. Behandling af systemisk kursus juvenil reumatoid arthritis med sulfasalazin anbefales ikke.

  Referencer

  1. Van Rossum Maj et al. Sulfasalazin i behandlingen af ​​juvenil kronisk arthritis: en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse. Arth Rheum 1998; 41: 808-816.

  2. Mogadam M et al. Graviditet ved inflammatorisk tarmsygdom: Effekt af sulfasalazin og kortikosteroider på føtalets resultat. Gastroenterology 1981; 80: 726.

  3. Kaufman DW Editor. Fødselsdefekter og medikamenter under graviditet. Littleton MA: Publishing Sciences Group Inc. 1977: 296-313.

  4. Jarnerot G. Fertilitetssterilitet og graviditet ved kronisk inflammatorisk tarmsygdom. Scand J Gastroenterol 1982; 17: 1-4.

  5. Imundo LF Jacobs JC. Sulfasalazinbehandling til juvenil reumatoid arthritis. J Rheumatol 1996; 23: 360-366.

  6. Hertzberger-ti cate r katte A. Toksicitet af sulfasalazin ved systemisk juvenil kronisk arthritis. Clin Exp Rheumatol 1991; 9: 85-8.

  Overdoseringsoplysninger til azulfidin-en-faner

  Der er bevis for, at forekomsten og sværhedsgraden af ​​toksicitet efter overdosering er direkte relateret til den samlede serumsulfapyridinkoncentration. Symptomer på overdosering kan omfatte kvalme af kvalme, der opkast gastrisk nød og mavesmerter. I mere avancerede tilfælde kan symptomer på centralnervesystemet såsom døsighed kramper osv.. Serumsulfapyridinkoncentrationer kan anvendes til at overvåge fremskridt med bedring fra overdosering.

  Der er ingen dokumenterede rapporter om dødsfald på grund af indtagelse af store enkeltdoser af sulfasalazin. Det har ikke været muligt at bestemme LD ₅₀ Hos laboratoriedyr som mus, da den højeste orale daglige dosis af sulfasalazin, som kan gives (12 g/kg), er ikke dødbringende. Doser af almindelige sulfasalazin -tabletter på 16 g pr. Dag er blevet givet til patienter uden dødelighed.

  Instruktioner til overdosering

  Gastrisk skylning eller emesis plus katarsis som angivet. Alkaliser urin. Hvis nyrefunktion er normal kraftvæsker. Hvis anuria er til stede, begrænser væsker og salt og behandler korrekt. Kateterisering af urinlederne kan være indikeret til fuldstændig nyreblokering af krystaller. Den lave molekylvægt af sulfasalazin og dens metabolitter kan lette deres fjernelse ved dialyse.

  Kontraindikationer for azulfidin-en-faner

  Azulfidin en-faner tabletter er kontraindiceret i:

  Overfølsomhed over for sulfasalazin dens metabolitter sulfonamider eller salicylater

  Patienter med tarm eller urinobstruktion

  Det er rapporteret, at patienter med porphyria som sulfonamider udfælder et akut angreb.

  Klinisk farmakologi for Azulfidine EN-tabs

  Farmakodynamik

  Sulfasalazin (SSZ) eller dens metabolitter 5-aminosicylsyre (5-ASA) og sulfapyridin (sp) er stadig under efterforskning, men kan være relateret til dens affinitet og/eller til den relativt høje koncentration, der er blevet observeret i dyr og in vitro modeller til dens affinitet til forbindelsesvæv og/eller til den relativt høje koncentration, der er blevet undersøgt i en dyre, men kan være relateret til dens affinitet til forbindelsesvækst og/eller til den relativt høje, der er blevet undersøgt, er der er forbundet lever- og tarmvægge som vist i autoradiografiske undersøgelser hos dyr. I ulcerøs colitis-kliniske studier, der anvender rektal administration af SSZ SP og 5-ASA, har indikeret, at den største terapeutiske virkning kan opholde sig i 5-ASA-delen. Det relative bidrag af moderlægemidlet og de vigtigste metabolitter ved reumatoid arthritis er ukendt.

  Farmakokinetik

  In vivo -undersøgelser har indikeret, at den absolutte biotilgængelighed af oralt administreret SSZ er mindre end 15% for moderlægemiddel. I tarmen metaboliseres SSZ af tarmbakterier til SP og 5-ASA. Af de to arter er SP relativt godt absorberet fra tarmen og meget metaboliseret, mens 5-ASA er meget mindre godt absorberet.

  Absorption

  Efter oral administration af 1 g SSZ til 9 raske mænd mindre end 15% af en dosis af SSZ absorberes som forældremedicin. Detekterbare serumkoncentrationer af SSZ er fundet hos raske forsøgspersoner inden for 90 minutter efter indtagelsen. Maksimale koncentrationer af SSZ forekommer mellem 3 og 12 timer efter indtagelse med den gennemsnitlige topkoncentration (6 μg/ml), der forekommer 6 timer.

  Til sammenligning forekommer topplasmaniveauer af både SP og 5-ASA cirka 10 timer efter dosering. Denne længere tid til top er tegn på mave-tarm-transit til den nedre tarm, hvor bakteriemedieret metabolisme forekommer. SP er tilsyneladende godt absorberet fra tyktarmen med en estimeret biotilgængelighed på 60%. I denne samme undersøgelse absorberes 5-ASA meget mindre godt fra mave-tarmkanalen med en estimeret biotilgængelighed på fra 10% til 30%.

  Fordeling

  Efter intravenøs injektion var det beregnede distributionsvolumen (VDSS) for SSZ 7,5 ± 1,6 L. SSZ er meget bundet til albumin (> 99,3%), mens SP kun er ca. 70% bundet til albumin. Acetylsulfapyridin (ACSP) Den vigtigste metabolit af SP er ca. 90% bundet til plasmaproteiner.

  Metabolisme

  Som nævnt ovenfor metaboliseres SSZ af tarmbakterier til SP og 5-ASA. Cirka 15% af en dosis af SSZ absorberes som forælder og metaboliseres til en vis grad i leveren til de samme to arter. Den observerede plasmahalveringstid for intravenøs sulfasalazin er 7,6 ± 3,4 timer. Den primære metabolisme af SP er via acetylering til dannelse af ACSP. Metabolismen af ​​SP til ACSP er afhængig af acetylator -fænotype. I hurtige acetylatorer er den gennemsnitlige plasmahalveringstid på SP 10,4 timer, mens det er i langsomme acetylatorer, det er 14,8 timer. SP kan også metaboliseres til 5-hydroxy-sulfapyridin (SPOH) og N-acetyl-5-hydroxy-sulfapyridin. 5-ASA metaboliseres primært i både leveren og tarmen til N-acetyl-5-aminosalicylsyre via en ikke-acetyleringsfænotypeafhængig rute. På grund af lave plasmaniveauer produceret af 5-ASA efter oral administration pålidelige estimater af plasmahalveringstid er ikke mulige.

  Udskillelse

  Absorberet SP og 5-ASA og deres metabolitter elimineres primært i urinen enten som frie metabolitter eller som glucuronidkonjugater. Størstedelen af ​​5-ASA forbliver inden i colonic-lumen og udskilles som 5-ASA og acetyl-5-ASA med fæces. Den beregnede clearance af SSZ efter intravenøs administration var 1 l/t. Nyreklarering blev estimeret til at tage højde for 37% af den samlede clearance.

  Særlige befolkninger

  Ældre

  Ældre patients with rheumatoid artritis showed a prolonged plasma half-life for SSZ SP and their metabolites. The clinical impact of this is unknown.

  Pædiatrisk

  Der er rapporteret om små undersøgelser i litteraturen hos børn ned til 4 år med ulcerøs colitis og inflammatorisk tarmsygdom. I disse populationer i forhold til voksne korrelerede farmakokinetikken af ​​SSZ og SP dårligt med enten alder eller dosis. Til dato er der ikke foretaget sammenlignende farmakokinetiske forsøg for at bestemme, om der findes signifikante farmakokinetiske forskelle mellem børn med juvenil reumatoid arthritis og voksne med reumatoid arthritis.

  Acetylatorstatus

  Metabolismen af ​​SP til ACSP medieres af polymorfe enzymer, således at der findes to forskellige populationer af langsomme og hurtige metabolisatorer. Cirka 60% af den kaukasiske population kan klassificeres som tilhørende den langsomme acetylator -fænotype. Disse forsøgspersoner viser en langvarig plasma-halveringstid for SP (NULL,8 timer mod 10,4 timer) og en ophobning af højere plasmaniveauer af SP end hurtige acetylatorer. Den kliniske implikation af dette er uklar; I et lille farmakokinetisk forsøg, hvor acetylatorstatus blev bestemt, viste forsøgspersoner, der var langsomme acetylatorer af SP, en højere forekomst af bivirkninger.

  Køn

  Køn appears not to have an effect on either the rate or the pattern of metabolites of SSZ SP or 5-ASA.

  Patientinformation til azulfidin-en-faner

  Patienter skal informeres om muligheden for bivirkninger og behovet for omhyggelig medicinsk tilsyn. Forekomsten af ​​ondt i halsen feber pallor purpura eller gulsot kan indikere en alvorlig blodforstyrrelse. Hvis nogen af ​​disse forekommer, skal patienten søge lægehjælp.

  Patienter skal instrueres i at tage azulfidin-en-faner i jævnt opdelte doser fortrinsvis efter måltider og at sluge tabletterne hele. Additionally patients should be advised that sulfasalazine may produce an orange-yellow discoloration of the urine or skin.

  Ulcerøs colitis

  Patienter med ulcerøs colitis skal gøres opmærksomme på, at ulcerøs colitis sjældent overstiger fuldstændigt, og at risikoen for tilbagefald kan reduceres væsentligt ved fortsat administration af azulfidin-en-faner ved en vedligeholdelsesdosering.

  Reumatoid arthritis

  Rheumatoid arthritis sørger sjældent. Derfor er fortsat administration af azulfidin-en-faner indikeret. Patienter, der kræver sulfasalazin, skal følge op med deres læger for at bestemme behovet for fortsat administration.