Belssomra

Beskrivelse for Belsomra

Belsomra -tabletter indeholder suvorexant en meget selektiv antagonist for orexinreceptorer OX1R og OX2R.

Suvorexant er beskrevet kemisk som: [(7r) -4- (5-chlor-2-benzoxazolyl) hexahydro-7-methyl-1H-14-diazepin-1-yl] [5-methyl-2- (2H-123-triazol2-yl) phenyl] methanon dens empiriske formel er C ₂₃ H ₂₃ Cln ₆ O ₂ og molekylvægten er 450,92. Dens strukturelle formel er:

Suvorexant er en hvid til off-white pulver, der er uopløselig i vand.

Hver filmovertrukket tablet indeholder 5 mg 10 mg 15 mg eller 20 mg Suvorexant og følgende inaktive ingredienser: polyvinylpyrrolidon/vinylacetatcopolymer (copovidon) mikrystallinsk cellulose lactose monohydrat croscarmellose -natrium og magnesiumstearat.

Derudover indeholder filmbelægningen følgende inaktive ingredienser: lactose monohydrat hypromellose titandioxid og triacetin. Filmbelægningen for de 5 mg tabletter indeholder også jernoxidgult og jernoxid sort, og filmbelægningen til de 10 mg tabletter indeholder også jernoxidgul og FD

Bruger til Belssomra

Belsomra® (Suvorexant) er indikeret til behandling af søvnløshed, der er kendetegnet ved vanskeligheder med søvnindtræden og/eller vedligeholdelse af søvn.

Dosering til bavsomra

Doseringsoplysninger

Brug den laveste dosis effektive for patienten. For alle belsomra -doser tager doser ikke mere end en gang om natten inden for 30 minutter efter at have gået i seng (med mindst 7 timer tilbage inden planlagt opvågning). Tid til virkning af Belsomra kan blive forsinket, hvis det tages med eller kort efter et måltid [se Klinisk farmakologi ].

Den anbefalede dosis til Belssomra er 10 mg taget ikke mere end én gang om natten. Hvis dosis på 10 mg er godt tolereret, men ikke effektiv, kan dosis øges. Den maksimale anbefalede dosis af Belsomra er 20 mg taget ikke mere end én gang om natten.

Særlige befolkninger

Eksponering for Belsomra øges hos overvægtige sammenlignet med ikke-overvægtige patienter og hos kvinder sammenlignet med mænd. Især hos overvægtige kvinder bør den øgede risiko for eksponeringsrelaterede bivirkninger overvejes, før du øger dosis [se Klinisk farmakologi ].

Brug med CNS -depressiva

Når Belsomra er kombineret med andre CNS -depressive lægemidler, kan doseringsreduktion af Belssomra og/eller det andet lægemiddel (er) være nødvendigt på grund af potentielt additive effekter [se Advarsler og forholdsregler ].

Doseringsjusteringer med CYP3A -hæmmere

Når den anvendes med moderat CYP3A -hæmmere, er den anbefalede dosering af Belssomra 5 mg taget ikke mere end én gang om natten (dosis bør generelt ikke overstige 10 mg). Belsomra anbefales ikke til brug med stærke CYP3A -hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• 5 mg tabletter er gule runde filmovertrukne tabletter med 5 på den ene side og slette på den anden side.
• 10 mg tabletter er grønne runde filmovertrukne tabletter med 33 på den ene side og slette på den anden side.
• 15 mg tabletter er hvide ovale filmbelagte tabletter med Merck-logoet på den ene side og 325 på den anden side.
• 20 mg tabletter er hvide runde filmovertrukne tabletter med Merck-logoet og 335 på den ene side og slette på den anden side.

Belssomra tabletter 5 mg er gule runde filmovertrukne tabletter med 5 på den ene side og slette på den anden side. De leveres som følger: NDC 0006-0005-30 enhed-af-brug blister på 30

Belssomra tabletter 10 mg er grønne runde filmovertrukne tabletter med 33 på den ene side og slette på den anden side. De leveres som følger: NDC 0006-0033-30 enhed-af-brug blister på 30

Belssomra tabletter 15 mg er hvide ovale filmovertrukne tabletter med Merck-logoet på den ene side og 325 på den anden side. De leveres som følger: NDC 0006-0325-30 enhed-af-brug blister på 30

Belssomra tabletter 20 mg er hvide runde filmovertrukne tabletter med Merck-logoet og 335 på den ene side og slette på den anden side. De leveres som følger: NDC 0006-0335-30 enhed-af-brug blister på 30

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Opbevares i den originale pakke, indtil den bruges til at beskytte mod lys og fugt.

Distribueret af: Merck Sharp

Bivirkninger for Belsomra

Følgende alvorlige bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner:

• CNS -depressive virkninger og værdiforringelse af dagen [se Advarsler og forholdsregler ]
• Forværring af depression/selvmordstanker [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kompleks søvnadfærd [se Advarsler og forholdsregler ]
• Søvnelammelse Hypnagogisk/hypnopompiske hallucinationer Kataplexy-lignende symptomer [Se Advarsler og forholdsregler ]
• Patienter med kompromitteret åndedrætsfunktion [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

I 3-måneders kontrollerede effektivitetsforsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2) blev 1263 patienter udsat for bavsomra inklusive 493 patienter, der modtog Belsomra 15 mg eller 20 mg (se tabel 1).

I en langtidsundersøgelse blev yderligere patienter (N = 521) behandlet med Brevomra i højere end anbefalede doser, inklusive i alt 160 patienter, der modtog Belsomra i mindst et år.

Tabel 1: Patientens eksponering for Belsomra 15 mg eller 20 mg i undersøgelse 1 og undersøgelse 2

De samlede sikkerhedsdata beskrevet nedenfor (se tabel 2) afspejler den bivirkningsprofil i løbet af de første 3 måneder af behandlingen.

Bivirkninger, der resulterer i ophør med behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger for patienter, der blev behandlet med 15 mg eller 20 mg Belssomra, var 3% sammenlignet med 5% for placebo. Ingen individuel bivirkning førte til seponering ved en forekomst ≥1%.

Mest almindelige bivirkninger

I kliniske forsøg med patienter med søvnløshed behandlet med bavsomra 15 mg eller 20 mg var den mest almindelige bivirkning (rapporteret hos 5%eller flere af patienter, der blev behandlet med Belsomra og mindst dobbelt så stor placebo -sats) somnolens (Belsomra 7%; placebo 3%).

Tabel 2 viser procentdelen af ​​patienter med bivirkninger i løbet af de første tre måneder af behandlingen baseret på de samlede data fra 3-måneders kontrollerede effektivitetsforsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2).

Ved doser på 15 eller 20 mg var forekomsten af ​​somnolens højere hos kvinder (8%) end hos mænd (3%). Af de bivirkninger, der er rapporteret i tabel 2, forekom følgende hos kvinder ved en forekomst på mindst dobbelt så meget som hos mænd: hovedpine unormale drømme tør mundhoste og infektion i øvre luftvej.

Den bivirkningsprofil hos ældre patienter var generelt i overensstemmelse med ikke-elendige patienter. De bivirkninger, der blev rapporteret under langvarig behandling op til 1 år, var generelt i overensstemmelse med dem, der blev observeret i løbet af de første 3 måneder af behandlingen.

Tabel 2: Procentdel af patienter med bivirkninger forekomst ≥2% og større end placebo i 3-måneders kontrollerede effektivitetsforsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2)

Dosisforhold for bivirkninger

Der er tegn på et dosisforhold for mange af de bivirkninger, der er forbundet med Belsomra, især til visse CNS -bivirkninger.

I en placebo-kontrolleret crossover-undersøgelse (undersøgelse 3) blev ikke-all-el-voksne patienter behandlet i op til en måned med Belsomra i doser på 10 mg 20 mg 40 mg (2 gange den maksimale anbefalede dosis) eller 80 mg (4 gange den maksimale anbefalede dosis). Hos patienter behandlet med Belssomra 10 mg (n = 62) var de observerede typer af bivirkninger, der blev observeret, svarende til dem, der blev observeret hos patienter, der blev behandlet med Belssomra 20 mg. Belssomra var forbundet med en dosisrelateret stigning i somnolens: 2% ved 10 mg dosis 5% ved 20 mg dosis 12% ved 40 mg dosis og 11% ved 80 mg dosis sammenlignet med <1% for placebo. BELSOMRA was also associated with a dose-related increase in serum cholesterol: 1 mg/dL at the 10 mg dose 2 mg/dL at the 20 mg dose 3 mg/dL at the 40 mg dose og 6 mg/dL at the 80 mg dose after 4 weeks of treatment compared to a 4 mg/dL decrease for placebo.

Insomnia -undersøgelse hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

I en 4-ugers søvnløshedsundersøgelse af Belssomra hos 285 patienter (Belssomra N = 142; placebo n = 143) med mild til moderat Alzheimers sygdom De bivirkninger, der forekommer ≥2% og større end placebo, var somnolens (4% sammenlignet med 1% for placebo) tør mund (2% sammenlignet med 1% for placebo) og fald (2% sammenlignet med 0% for 0% for placebo) [se placebo) tør mund (2% sammenlignet med 1% for placebo) Kliniske studier ].

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af belsomra efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Palpitations Tachycardia

Gastrointestinale lidelser: Kvalme opkast

Nervesystemforstyrrelser: Psykomotorisk hyperaktivitet

Psykiatriske lidelser: Angsthud og subkutane vævsforstyrrelser: kløe

Lægemiddelinteraktioner for Belsomra

CNS-aktive agenter

Da Belsomra blev co-administreret med alkoholadditiv psykomotorisk svækkelse blev demonstreret. Der var ingen ændring i farmakokinetikken i Belssomra [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Effekter af andre lægemidler på Belssomra

Metabolisme af CYP3A er den vigtigste eliminationsvej for Suvorexant.

CYP3A -hæmmere

Samtidig brug af Belssomra med stærke hæmmere af CYP3A (f.eks. Ketoconazol Iraconazol Posaconazol Clarithromycin Nefazodon ritonavir Saquinavir Nelfinavir Indinavir Boceprevir Telaprevir Telithromycin og Conivaptan) anbefales ikke [se [se Klinisk farmakologi ].

Den anbefalede dosis af Belsomra er 5 mg hos personer, der modtager moderate CYP3A -hæmmere (f.eks. Amprenavir aprepitant atazanavir ciprofloxacin diltiazem erythromycin fluconazol fosamprenavir grapefruit juice imatinib verapamil). Dosis bør generelt ikke overstige 10 mg hos patienter, der får moderate CYP3A -hæmmere [se Klinisk farmakologi ].

CYP3A -inducere

Suvorexant-eksponering kan nedsættes væsentligt, når den co-administreres med stærke CYP3A-inducere (f.eks. Rifampincarbamazepin og phenytoin). Effektiviteten af ​​Belssomra kan reduceres [se Klinisk farmakologi ].

Effekter af bavsomra på andre stoffer

Digoxin

Samtidig administration af Belssomra med digoxin øgede lidt digoxinniveauer på grund af inhibering af tarm P-gp. Digoxin-koncentrationer skal overvåges, når de co-administrerer Belssomra med digoxin [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Belsomra indeholder Suvorexant Et skema IV -kontrolleret stof.

Misbrug

Misbrug of BELSOMRA poses an increased risk of somnolence daytime søvnighed impaired reaction time og impaired driving skills [see Advarsler og forholdsregler ]. Patients at risk for abuse may include those with prolonged use of BELSOMRA those with a history of drug abuse og those who use BELSOMRA in combination with alcohol or other abused drugs.

Narkotikamisbrug er den forsætlige ikke-terapeutiske anvendelse af et lægemiddel endnu en gang for dets ønskelige psykologiske eller fysiologiske virkninger. Narkotikamisbrug er en klynge af adfærdsmæssig kognitive og fysiologiske fænomener, der kan omfatte et stærkt ønske om at tage lægemiddelproblemerne ved at kontrollere stofbrug (f.eks. Fortsat stofbrug på trods af skadelige konsekvenser, der giver en højere prioritet til stofbrug end andre aktiviteter og forpligtelser) og mulig tolerance eller fysisk afhængighed.

I en misbrugsansvarlig undersøgelse udført i rekreative polydrug -brugere (n = 36) suvorexant (40 80 og 150 mg) producerede lignende effekter som zolpidem (15 30 mg) på subjektive vurderinger af medikaments -smag og andre mål for subjektive lægemiddeleffekter. Fordi personer med en historie med misbrug eller afhængighed af alkohol eller andre stoffer kan have en øget risiko for misbrug og afhængighed af Belsomra, følger sådanne patienter omhyggeligt.

Afhængighed

Fysisk afhængighed er en tilstand, der udvikler sig som et resultat af fysiologisk tilpasning som respons på gentagen stofbrug manifesteret ved tilbagetrækningstegn og symptomer efter pludselig seponering eller en betydelig dosisreduktion af et lægemiddel. I afsluttede kliniske forsøg med Belssomra var der ingen bevis for fysisk afhængighed med den langvarige anvendelse af Belssomra. Der blev ikke rapporteret om abstinenssymptomer efter seponering af Belssomra.

Advarsler for Belssomra

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Belssomra

CNS -depressive effekter og værdiforringelse af dagen

Belssomra er et depressivt middel (CNS), der kan forringe væskheden om dagen, selv når den bruges som foreskrevet. Rekressører skal overvåge for somnolens og CNS -depressive virkninger, men svækkelse kan forekomme i fravær af symptomer og kan muligvis ikke pålideligt påvises ved almindelig klinisk undersøgelse (dvs. mindre end formel test af vågenhed om dagen og/eller psykomotorisk ydeevne). CNS -depressive virkninger kan fortsætte hos nogle patienter i op til flere dage efter ophør med Belssomra.

Belsomra kan forringe kørefærdigheder og kan øge risikoen for at falde i søvn under kørsel. Afbryd eller formindsk dosis hos patienter, der kører, hvis somnolens om dagen udvikler sig. I en undersøgelse af raske voksne var køreevnen forringet hos nogle individer, der tog 20 mg bavsomra [se Kliniske studier ]. Although pharmacodynamic tolerance or adaptation to some adverse depressant effects of BELSOMRA may develop with daily use patients using the 20 mg dose of BELSOMRA should be cautioned against next-day driving og other activities requiring full mental alertness. Patients taking lower doses of BELSOMRA should also be cautioned about the potential for driving impairment because there is individual variation in sensitivity to BELSOMRA.

Medforskeds med andre CNS-depressiva (f.eks. Benzodiazepiner Opioider Tricykliske antidepressiva alkohol) øger risikoen for CNS-depression. Patienterne skal rådes til ikke at forbruge alkohol i kombination med bavsomra på grund af additive effekter [se Lægemiddelinteraktioner ]. Dosage adjustments of BELSOMRA og of concomitant CNS depressants may be necessary when administered together because of potentially additive effects. The use of BELSOMRA with other drugs to treat insomnia is not recommended [see Dosering og administration ].

Risikoen for nedskrivning i næste dag, herunder nedsat kørsel, øges, hvis Belssomra tages med mindre end en hel nat med søvn tilbage, hvis der er en højere end den anbefalede dosis, der tages, hvis den co-administreres med andre CNS-depressiva, eller hvis den administreres med andre lægemidler, der øger blodniveauet af belssomra. Patienter skal advares mod kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuldstændig mental årvågenhed, hvis Belssomra tages under disse omstændigheder.

Fordi Belsomra kan forårsage døsighedspatienter, især ældre har en højere risiko for fald.

Forværring af depression/selvmordstanker

I kliniske studier blev der observeret en dosisafhængig stigning i selvmordstanker hos patienter, der tog bavsomra som vurderet ved spørgeskema. Evaluer straks patienter med selvmordstanker eller ethvert nyt adfærdsskilt eller symptom.

Hos primært deprimerede patienter, der er behandlet med beroligende-hypnotik, er forværring af depression og selvmordstanker og handlinger (inklusive afsluttede selvmord) rapporteret. Der kan være påkrævet selvmordstendenser i sådanne patienter, og beskyttelsesforanstaltninger kan være påkrævet. Forsætlig overdosering er mere almindelig i denne gruppe af patienter; Derfor bør det laveste antal tabletter, der er muligt, ordineres til patienten på et hvilket som helst tidspunkt.

Fremkomsten af ​​ethvert nyt adfærdstegn eller symptom på bekymring kræver omhyggelig og øjeblikkelig evaluering.

Kompleks søvnadfærd

Kompleks søvnadfærd, herunder søvnvandrende søvnkørsel og engagement i andre aktiviteter, mens de ikke er fuldt vågen (f.eks. Forberedelse og spisning af madoptagelse af telefonopkald, der har sex), er rapporteret at forekomme ved brug af hypnotika såsom Belsomra. Disse begivenheder kan forekomme i hypnotiske naã¯ve såvel som hos hypnotiske erfarne personer. Patienter husker normalt ikke disse begivenheder. Kompleks søvnadfærd kan forekomme efter den første eller enhver efterfølgende brug af bavsomra med eller uden den samtidige brug af alkohol og andre CNS -depressiva [se Lægemiddelinteraktioner ]. Discontinue BELSOMRA immediately if a patient experiences a complex sleep behavior.

Søvnelammelse Hypnagogisk/hypnopompiske hallucinationer Kataplexy-lignende symptomer

Søvnlammelse En manglende evne til at bevæge sig eller tale i op til flere minutter under søvn-vågne overgange og hypnagogiske/hypnopompiske hallucinationer, herunder levende og foruroligende opfattelse af patienten, kan forekomme ved brug af bavsomra. Rekressører skal forklare arten af ​​disse begivenheder til patienter, når de ordinerer Belssomra.

Symptomer, der ligner mild kataplexy, kan forekomme med risiko, der øges med dosis af bavsomra. Sådanne symptomer kan omfatte perioder med benvaghed, der varer fra sekunder til et par minutter, kan forekomme både om natten og om dagen og er muligvis ikke forbundet med en identificeret udløsende begivenhed (f.eks. Latter eller overraskelse).

Patienter med kompromitteret åndedrætsfunktion

Effekten af ​​Belsomra på respiratorisk funktion bør overvejes, hvis det er foreskrevet til patienter med kompromitteret respiratorisk funktion. Belssomra er ikke undersøgt hos patienter med svær obstruktiv søvnapnø (OSA) eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) [se Brug i specifikke populationer ].

Har brug for at evaluere for co-morbide diagnoser

Fordi søvnforstyrrelser kan være den præsenterende manifestation af en fysisk og/eller psykiatrisk lidelse behandling af søvnløshed, bør kun initieres efter omhyggelig evaluering af patienten. Svigt af søvnløshed med at overføre efter 7 til 10 dages behandling kan indikere tilstedeværelsen af ​​en primær psykiatrisk og/eller medicinsk sygdom, der skal evalueres. Forværring af søvnløshed eller fremkomsten af ​​nye kognitive eller adfærdsmæssige abnormiteter kan være resultatet af en ikke anerkendt underliggende psykiatrisk eller fysisk lidelse og kan dukke op i løbet af behandlingen med hypnotiske lægemidler, såsom Belsomra.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

CNS depressive effekter og nedsat næste dag

Fortæl patienterne, at Belsomra har potentialet til at forårsage nedsat næste dag, og at denne risiko øges med højere doser, eller hvis doseringsinstruktioner ikke følges nøje. Patienter, der bruger den 20 mg dosis, skal advares mod næste dags kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuld mental opmærksomhed, da denne dosis er forbundet med en højere risiko for nedsat kørsel. Patienter, der tager lavere doser, bør også advares om potentialet for drivende svækkelse, fordi der er individuel variation i følsomhed over for Belsomra.

Patienter bør ikke drive eller deltage i andre aktiviteter, der kræver fuld årvågenhed inden for 8 timer efter dosering af Belssomra. Rådgive patienter, der øgede døsighed, kan øge risikoen for fald hos nogle patienter [se Advarsler og forholdsregler ].

Søvnkørsel og anden kompleks opførsel

Instruer patienter om at informere deres familier om, at Belssomra har været forbundet med at komme ud af sengen, mens de ikke er fuldt vågen og beder patienter og deres familier om at ringe til deres sundhedsudbydere, hvis dette sker.

Hypnotik som Belsomra har været forbundet med søvnkørsel og anden kompleks adfærd, mens de ikke er fuldt vågen (forbereder og spiser madopkald eller har sex). Bed patienter og deres familier om at ringe til deres sundhedsudbydere, hvis de udvikler nogen af ​​disse symptomer.

Selvmord

Bed patienterne om at rapportere enhver forværring af depression eller selvmordstanker med det samme.

Alkohol og andre stoffer

Spørg patienter om receptpligtig medicin for alkoholforbrug, de tager, og lægemidler, de kan tage uden recept. Rådgiver patienter om ikke at bruge Belsomra, hvis de drak alkohol den aften eller før sengetid.

Tolerance misbrug og afhængighed

Bed patienterne om ikke at øge dosis af Belsomra på egen hånd og informere dig, hvis de mener, at stoffet ikke fungerer.

Administrationsinstruktioner

Rådgiv patienter om kun at tage Belsomra, når de forbereder sig på eller kommer i sengen, og kun hvis de kan blive i sengen i en hel nat, før de er aktive igen. Rådgiver patienter om at rapportere alle deres recept- og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud til receptpligtige.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Rotter blev oralt indgivet Suvorexant i doser på 80 160 og 325 mg/kg/dag [hanner] eller 40 80 og 325 mg/kg/dag [hunner] i 2 år. Suvorexant øgede forekomsten af ​​skjoldbruskkirtelfollikulær celleadenom og kombineret adenom/karcinom hos kvinder ved 325 mg/kg/dag skjoldbruskkirtelfollikulær celle -adenom i hanner ved ≥ 160 mg/kg/dag og hepatocellulær adenom i haner ved 325 mg/kg/dag. Disse fund var i overensstemmelse med øget TSH- og leverenzyminduktion, som er mekanismer, der menes at være gnaverspecifikke. Suvorexant øgede ikke forekomsten af ​​tumorer hos rotter ved 80 mg/kg/dag, hvilket er cirka 7 gange MRHD baseret på AUC.

Suvorexant øgede ikke forekomsten af ​​tumorer i Tg.Rash2 -mus behandlet i 26 uger ved orale doser på 25 50 200 og 650 mg/kg/dag.

Mutagenese

Suvorexant var ikke mutagen i in vitro -bakteriel omvendt mutation (AMES) assay eller clastogen i in vitro pattedyrskromosomal aberrationsassay eller i in vivo musen og rotte knoglemarv mikronukleus assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

In two separate studies suvorexant was orally administered to male and female rats at doses of 80 160 and 325 mg/kg/day or 100 300 and 1200 mg/kg/day [males] and 30 80 and 325 mg/kg/day or 25 75 and 1200 mg/kg/day [females] prior to and throughout mating and continuing in females to gestation day 7. Increases in For-implantationstab og resorption og fald i levende fostre blev observeret i de højeste doser på 325 eller 1200 mg/kg/dag, når behandlede mænd og kvinder blev parret med ubehandlede dyr. Noaels for fertilitet er 160 og 80 mg/kg/dag hos mænd og kvinder, der er ca. 20 gange MRHD baseret på AUC.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra postmarketingrapporter med Belssomra-brug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at etablere en medikamentassocieret risiko for store fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater.

I dyreproduktionsundersøgelser reducerede oral administration af suvorexant til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese moderlig kropsvægt og/eller vægtøgning ved doser ≥ 30 og 28 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg baseret på henholdsvis AUC i rotten og kanin. Suvorexant forårsagede nedsat føtalvægt ved doser ≥ 86 gange MRHD baseret på AUC i rotten og forårsagede ikke signifikant føtal toksicitet ved doser op til 28 gange MRHD baseret på AUC i kaninen. No observerede bivirkningsniveauer (NOAELS) for føtal toksicitet er 25 og 28 gange MRHD baseret på henholdsvis AUC i rotten og kaninen. Oral administration af Suvorexant til gravide rotter under graviditet og amning forårsagede nedsat moder- og hvalpekropsvægt eller vægtøgning ca. 48 gange MRHD baseret på AUC. NOAEL for udviklingstoksicitet hos rotten er 25 gange MRHD baseret på AUC (se Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Data

Dyredata

Suvorexant blev administreret oralt til gravide rotter i perioden med organogenese i to separate undersøgelser i doser på 30 150 og 1000 mg/kg/dag eller 30 80 og 325 mg/kg/dag, som er ca. 3 til 93 gange MRHD baseret på AUC. Suvorexant nedsatte modervægte ved doser ≥ 150 mg/kg/dag og føtalvægte ved doser ≥ 325 mg/kg/dag. NOAEL for både moderlig og føtal toksicitet er 80 mg/kg/dag, hvilket er cirka 25 gange MRHD baseret på AUC.

Suvorexant blev administreret oralt til gravide kaniner i perioden med organogenese i to separate undersøgelser i doser på 40 100 og 300 mg/kg/dag eller 50 150 og 325 mg/kg/dag, som er ca. 3 til 70 gange MRHD baseret på AUC. Suvorexant reducerede moderlig kropsvægt eller vægtøgning ved doser ≥ 150 mg/kg/dag. Suvorexant forårsagede overdreven mødre -toksicitet, der førte til for tidlige dødsfald ved 325 mg/kg/dag, hvilket udelukkede føtalevaluering. Suvorexant forårsagede ikke signifikant føtal toksicitet ved doser op til 300 mg/kg/dag. Noaels for moder- og føtal toksicitet er henholdsvis 100 mg/kg/dag og 300 mg/kg/dag, som er ca. 10 og 28 gange MRHD baseret på henholdsvis AUC.

Suvorexant blev administreret oralt til gravide rotter under graviditet og amning i doser på 30 80 og 200 mg/kg/dag, som er ca. 8 til 48 gange MRHD baseret på AUC. Suvorexant forårsagede mødre -toksicitet af nedsat kropsvægt og vægtøgning og fødevareforbrug ved 200 mg/kg/dag. På dette maternalt forårsagede suvorexant med toksisk dosis nedsat vægtøgning hos afkom -hvalpe. NOAEL for moderlig og udviklingstoksicitet er 80 mg/kg/dag, hvilket er cirka 25 gange MRHD baseret på AUC.

Amning

Risikooversigt

Suvorexant og dens metabolithydroxy -suvorexant er til stede i lave koncentrationer i modermælk med en relativ spædbarnsdosis på mindre end 1% efter moderlig oral administration (se Data ). There are no data on the effects of suvorexant on the breastfed infant or the effects on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Belssomra og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Belssomra eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En enkelt dosis (20 mg) mælk- og plasmalaktationsundersøgelse blev udført hos 12 sunde ammende kvinder. Den gennemsnitlige mængde Suvorexant, der blev udvundet i modermælk, var 0,011 mg efter en 20 mg moderdosis. Den beregnede gennemsnitlige daglige spædbarnsdosis var 0,002 mg/kg/dag baseret på den faktiske spædbarns kropsvægt (dvs. 6,2 kg). Den relative spædbarnsdosis er mindre end 1% af moderens dosis. Cirka 82% af mængden af ​​suvorexant, der blev udskilt i modermælk, blev udskilt 24 timer efter en enkelt mødre -dosisadministration.

Suvorexant og dets metabolithydroxy -suvorexant er til stede i modermælk, og overførslen af ​​hydroxy -suvorexant til modermælk er lavere end Suvorexant (metabolit/forælder: 0,13).

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der blev behandlet med Belssomra (n = 1784) i kontrolleret klinisk sikkerhed og effektivitetsundersøgelser, var 829 patienter 65 år og derover og 159 patienter var 75 år og derover. Ingen klinisk meningsfulde forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse patienter og yngre patienter i de anbefalede doser [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Fordi Belssomra kan øge døsighedspatienterne, især ældre har en højere risiko for fald [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med kompromitteret åndedrætsfunktion

Effekter af Belsomra på respiratorisk funktion bør overvejes, hvis de er ordineret til patienter med kompromitteret respirationsfunktion.

Obstruktiv søvnapnø

Den respiratoriske depressive virkning af Belsomra blev evalueret efter en nat og efter fire på hinanden følgende nætter i behandlingen i en randomiseret placebokontrolleret 2-periode crossover-undersøgelse hos patienter (n = 26) med mild til moderat obstruktiv søvnapnø. Efter doser en gang dages doser på 40 mg den gennemsnitlige apnø/hypopnea-indeksbehandlingsforskel (Suvorexant â € placebo) på dag 4 var 2,7 (90% CI: 0,22 til 5,09), men der var bredt inter-og-intra-individuel variation, således at klinisk meningsfulde respirationseffekter af barsomra i obstruktiv søvnapne kan ikke udelukkes. Belsomra er ikke undersøgt hos patienter med svær obstruktiv søvnapnø [se Advarsler og forholdsregler ].

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Den respiratoriske depressive virkning af Belsomra blev evalueret efter en nat og efter fire på hinanden følgende nætter i behandlingen i en randomiseret placebokontrolleret 2-periode crossover-undersøgelse hos patienter (n = 25) med mild til moderat kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD). Belsomra (40 mg i ikke-elendig 30 mg hos ældre) havde ingen respiratoriske depressive virkninger hos patienter med mild til moderat KOL målt ved iltmætning. Der var bred inter-og intra-individuel variation, således at klinisk meningsfulde respiratoriske virkninger af Belssomra i KOL ikke kan udelukkes. Belssomra er ikke undersøgt hos patienter med svær KOLS [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med mild og moderat leverfunktion. Belsomra er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren og anbefales ikke til disse patienter [se Klinisk farmakologi ].

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Belsomra

Der er begrænset klinisk oplevelse af premarketing med en overdosering af Belssomra. I kliniske farmakologiske undersøgelser viste raske forsøgspersoner, der blev administreret morgendoser på op til 240 mg suvorexant, dosisafhængige stigninger i frekvensen og varigheden af ​​somnolens.

Generelle symptomatiske og støttende foranstaltninger bør bruges sammen med øjeblikkelig gastrisk skylning, hvor det er relevant. Intravenøse væsker skal administreres efter behov. Som i alle tilfælde af lægemiddeloverdosering af vitale tegn bør overvåges og generelle understøttende foranstaltninger, der anvendes. Værdien af ​​dialyse til behandling af overdosering er ikke bestemt. Da suvorexant er meget proteinbundet hæmodialyse forventes ikke at bidrage til eliminering af suvorexant.

Som med styring af al overdosering bør muligheden for flere indtagelse af medikamenter overvejes. Overvej at kontakte et giftkontrolcenter for ajourført information om styring af hypnotisk lægemiddelprodukt overdosering.

Kontraindikationer for Belssomra

Belsomra er kontraindiceret hos patienter med narkolepsi.

Klinisk farmakologi for Belsomra

Handlingsmekanisme

Mekanismen til virkning af suvorexant i behandlingen af ​​søvnløshed antages at være gennem antagonisme af orexinreceptorer. Orexin -neuropeptid -signaleringssystemet spiller en rolle i vågenhed. Blokering af bindingen af ​​wake-promoverende neuropeptider orexin A og orexin B til receptorer OX1R og OX2R menes at undertrykke Wake Drive.

Farmakodynamik

Suvorexant binder til orexinreceptorer OX1R og OX2R (Ki = 0,55 og 0,35 nm).

Antagonisme af orexinreceptorer kan også ligge til grund for potentielle bivirkninger, såsom tegn på narkolepsi/kataplexi. Genetiske mutationer i orexin -systemet hos dyr resulterer i arvelig narkolepsi; Tab af orexin -neuroner er rapporteret hos mennesker med narkolepsi.

Evaluering af QTC -interval

Virkningerne af suvorexant på QTC-intervallet blev evalueret i en randomiseret placebo- og aktivkontrolleret (moxifloxacin 400 mg) crossover-undersøgelse hos raske forsøgspersoner (n = 53). Den øvre grænse af det ensidige 95% konfidensinterval for det største placebo-justerede baseline-korrigerede QTC-interval var under 10 ms baseret på analyse af Suvorexant-doser op til 240 mg 12 gange den maksimale anbefalede dosis. Belsomra forlænger således ikke QTC -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Suvorexant-eksponering stiger på en mindre end strengt dosis-proportional måde over området 10-80 mg på grund af nedsat absorption ved højere doser. Suvorexant farmakokinetik er ens hos raske forsøgspersoner og patienter med søvnløshed.

Absorption

Suvorexant -spidskoncentrationer forekommer ved en median Tmax på 2 timer (område 30 minutter til 6 timer) under fastede forhold. Den gennemsnitlige absolutte biotilgængelighed på 10 mg er 82%.

Effekt af mad

Indtagelse af Belsomra med et måltid med højt fedtindhold resulterede ikke i nogen meningsfuld ændring i AUC eller Cmax, men en forsinkelse i Tmax på cirka 1,5 timer [se Dosering og administration ].

Fordeling

Den gennemsnitlige mængde af distribution af suvorexant er cirka 49 liter. Suvorexant er i vid udstrækning bundet (> 99%) til humane plasmaproteiner og distribueres ikke fortrinsvis til røde blodlegemer. Suvorexant binder til både humant serumalbumin og α1-syre glycoprotein.

Eliminering

Metabolisme

Suvorexant elimineres hovedsageligt af metabolismen primært af CYP3A med et mindre bidrag fra CYP2C19. De vigtigste cirkulerende enheder er suvorexant og en hydroxy-suvorexant metabolit. Denne metabolit forventes ikke at være farmakologisk aktiv.

Udskillelse

Den primære elimineringsvej er gennem fæces med ca. 66% af radiomærket dosis, der blev udvundet i fæces sammenlignet med 23% i urinen. Den systemiske farmakokinetik af Suvorexant er lineær med en akkumulering af ca. 1 til 2 gange med dosering af en gang dagligt. Steady-state opnås med 3 dage. Den gennemsnitlige T½ er cirka 12 timer (95% CI: 12 til 13).

Specifikke populationer

Kønsalder Body Mass Index (BMI) og Race blev inkluderet som faktorer vurderet i den farmakokinetiske populationsmodel for at evaluere Suvorexant farmakokinetik hos raske forsøgspersoner og for at forudsige eksponeringer i patientpopulationen. Alder og race forventes ikke at have nogen klinisk meningsfulde ændringer på suvorexant farmakokinetik; Derfor er ingen dosisjustering berettiget baseret på disse faktorer.

Suvorexant -eksponering er højere hos kvinder end hos mænd. Hos kvinder øges AUC og Cmax med henholdsvis 17% og 9% efter administration af Belssomra 40 mg. Den gennemsnitlige koncentration af Suvorexant 9 timer efter dosering er 5% højere for kvinder i det undersøgte dosisområde (10-40 mg). Dosisjustering af Belsomra er generelt ikke nødvendigt baseret på køn.

Tilsyneladende oral clearance af suvorexant er omvendt relateret til kropsmasseindeks. Hos overvægtige patienter øges AUC og Cmax henholdsvis 31% og 17%. Den gennemsnitlige koncentration af suvorexant ca. 9 timer efter en 20 mg dosis er 15% højere hos overvægtige patienter (BMI> 30 kg/m²) i forhold til dem med en normal BMI (BMI ≤ 25 kg/m²).

Hos overvægtige kvinder øges AUC og Cmax med henholdsvis 46% og 25% sammenlignet med ikke-overvægtige hunner. Den højere eksponering for Suvorexant hos overvægtige hunner bør overvejes, før der øger dosis [se Dosering og administration ].

Virkningerne af nyre- og leverdæmpning på farmakokinetikken af ​​Suvorexant blev evalueret i specifikke farmakokinetiske undersøgelser.

Suvorexant eksponering efter en enkelt dosis var ens hos patienter med moderat leverinsufficiens (børnepugh-kategori 7 til 9) og sunde matchede kontrolpersoner; Suvorexanten tilsyneladende terminal halveringstid blev imidlertid forøget fra cirka 15 timer (område 10 -22 timer) hos raske forsøgspersoner til cirka 19 timer (område 11 -49 timer) hos patienter med moderat leverinsufficiens [se Brug i specifikke populationer ].

Suvorexant -eksponering (udtrykt som totale og ubundne koncentrationer) var ens mellem patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (urinkreatininklarering ≤30 ml/min/1,73m²) og sunde matchede kontrolpersoner. Ingen dosisjustering er påkrævet hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

CNS-aktive lægemidler

En additiv effekt på psykomotorisk ydeevne blev observeret, når en enkelt dosis på 40 mg Suvorexant blev administreret co-administreret med en enkelt dosis på 0,7 g/kg alkohol. Suvorexant påvirkede ikke alkoholkoncentrationer, og alkohol påvirkede ikke Suvorexant -koncentrationer [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

En interaktionsundersøgelse med en enkelt dosis på 40 mg suvorexant og paroxetin 20 mg ved stabilitetsniveauer hos raske forsøgspersoner demonstrerede ikke en klinisk signifikant farmakokinetisk eller farmakodynamisk interaktion.

Effekter af andre lægemidler på Belssomra

Virkningerne af andre lægemidler på farmakokinetikken af ​​Suvorexant er vist i figur 1 som ændring i forhold til Suvorexant indgivet alene (test/reference). Stærk (f.eks. Ketoconazol eller itraconazol) og moderat (f.eks. Diltiazem) CYP3A -hæmmere øgede signifikant eksponering for suvorexant. Stærke CYP3A -inducere (f.eks. Rifampin) nedsat eksponering for suvorexant [se Lægemiddelinteraktioner ].

Figur 1: Effekter af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken i Suvorexant

Effekter af bavsomra på andre stoffer

In vitro-metabolismeundersøgelser viser, at Suvorexant har potentialet til at hæmme CYP3A og tarm P-gp; Imidlertid er det usandsynligt, at suvorexant forårsager klinisk signifikant inhibering af human CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 eller CYP2D6. Derudover forventes ingen klinisk meningsfuld inhibering af OATP1B1 BCRP og OCT2 -transportører. Kronisk administration af suvorexant vil sandsynligvis ikke inducere metabolismen af ​​medikamenter, der er metaboliseret af større CYP -isoformer. Specifikke in vivo -effekter på farmakokinetikken i midazolam warfarin digoxin og orale prævention er præsenteret i figur 2 som en ændring i forhold til det interagerende lægemiddel, der administreres alene (test/reference) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Figur 2: Effekter af Suvorexant* på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler

* Suvorexant 40 mg blev evalueret i alle undersøgelser undtagen midazolam, hvor 80 mg Suvorexant blev administreret.

Lægemiddelinteraktioner ].

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Suvorexant indgivet til hunde ved orale doser på 5 og 30 mg/kg/dag i 4 til 7 dage resulterede i adfærd, der er karakteristisk for kataplexi (f.eks. Forbigående lemmer, der er spændt udsat for holdning), når den blev præsenteret for fødevareberigelse, som en stimulus demonstrerede at inducere kataplexi hos hunde med arvelig narcolepsy.

I den 2-årige carcinogenicitetsundersøgelse hos rotter blev der observeret en øget forekomst af nethindeatrofi i alle doser. Plasma -AUC'er i den laveste testede dosis var cirka 7 gange, at hos mennesker ved MRHD.

I efterfølgende undersøgelser af suvorexant i albino og pigmenterede rotter blev retinalatrofi forsinket i begyndelsen, og efter ca. et års dosering var af lavere forekomst og sværhedsgrad i pigmenterede rotter.

Kliniske studier

Kontrollerede kliniske studier

Belsomra blev evalueret i tre kliniske forsøg hos patienter med søvnløshed karakteriseret ved vanskeligheder med søvnindtræden og søvnvedligeholdelse.

To lignende designede 3-måneders randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede parallel-gruppestudier blev udført (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). I begge undersøgelser blev ikke-Elderly (18-64 år) og ældre (alder ≥ 65) patienter randomiseret separat. For undersøgelserne blev ikke-elendige voksne (middelalder 46 år; 465 hunner 275 mænd) behandlet med Belssomra 20 mg (n = 291) eller placebo (n = 449). Ældre patienter (middelalder 71 år 346 hunner 174 mænd) blev behandlet med Belssomra 15 mg (n = 202) eller placebo (n = 318).

I undersøgelse 1 og undersøgelse var 2 Belssomra 15 mg eller 20 mg bedre end placebo til søvnforsinkelse som vurderet både objektivt ved polysomnografi (tabel 3) og subjektivt ved patientestimeret søvnforsinkelse (tabel 4). Belssomra 15 mg eller 20 mg var også bedre end placebo til søvnvedligeholdelse som vurderet både objektivt ved polysomnografi (tabel 5) og subjektivt ved patientestimeret total søvntid (tabel 6). Virkningerne af Belsomra om natten 1 (objektiv) og uge 1 (subjektiv) var generelt i overensstemmelse med senere tidspunkter. Effektiviteten af ​​Belssomra var ens mellem kvinder og mænd og baseret på begrænsede data mellem kaukasiere og ikke-kaukasiere. Syvogtyve procent af patienterne, der blev behandlet med Belsomra 15 mg eller 20 mg i undersøgelse 1, og undersøgelse 2 var ikke-kaukasiere. Størstedelen (69%) af de ikke-kaukasiske patienter var asiatiske.

Tabel 3: Polysomnografisk vurdering af tid til at sove indtræden i undersøgelser 1 og 2

Tabel 4: Patientbestemt tid til at sove indtræden i undersøgelser 1 og 2

Tabel 5: Polysomnografisk vurdering af søvnvedligeholdelse (vågne efter søvnindtræden) i undersøgelser 1 og 2

Tabel 6: Patientestimeret total søvntid i undersøgelser 1 og 2

I 1-måneders crossover-undersøgelse (undersøgelse 3) blev ikke-elendige voksne (18-64 år middelalder 44 år) behandlet med placebo (n = 249) og bavsomra i en dosis på 10 mg (n = 62) 20 mg (n = 61) eller op til 80 mg. Belsomra 10 mg og 20 mg var overlegne placebo til søvnforsinkelse og søvnvedligeholdelse som vurderet objektivt ved polysomnografi.

Belsomra blev også evalueret ved doser på 30 mg og 40 mg i de 3-måneders placebokontrollerede forsøg (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). De højere doser viste sig at have lignende effektivitet som lavere doser, men signifikant mere bivirkninger blev rapporteret i de højere doser.

Insomnia -undersøgelse hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret parallel-gruppe på flere steder 4-ugers forsøg med bavsomra blev udført hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom (n = 285) til behandling af søvnløshed. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 50-90 år (inklusive) blev behandlet med Brevomra (n = 142) eller placebo (n = 143). Patienter, der blev behandlet med Belsomra, modtog 10 mg i ca. 14 dage, hvoraf 77% blev forøget til 20 mg i ca. 14 yderligere dage.

I denne undersøgelse udviste patienter, der blev behandlet med Belsomra, en statistisk signifikant forbedring for både total søvntid (TST) og vågne efter søvnindtræden (WASO) målinger sammenlignet med dem, der blev behandlet med placebo som vurderet ved polysomnografi i uge 4.

Særlige sikkerhedsundersøgelser

Effekter på kørsel

To randomiserede dobbeltblinde placebo-og-aktivkontrollerede overgangsundersøgelser med fire perioder vurderede virkningerne af natadministration af bavsomra på næste morgenkørsel 9 timer efter dosering i 24 sunde ældre emner (≥65 år gammel middelalder 69 år; 14 mænd 10 kvinder), der modtog 15 mg og 30 mg belsomra og 28 ikke-elderly individer (gennemsnit 46 år; 13 mænd; 13 mænd) Mg Belsomra. Test blev udført efter en nat og efter 8 på hinanden følgende aftener med behandling med Belsomra i disse doser.

Det primære resultatmål var ændring i standardafvigelse for baneposition (SDLP) et mål for kørepræstation vurderet ved hjælp af en symmetri -analyse. Analysen viste klinisk meningsfuld nedsat kørepræstation hos nogle forsøgspersoner. Efter en nat med dosering blev denne effekt observeret hos ikke-elendige individer efter enten en 20 mg eller 40 mg dosis af bleromra. En statistisk signifikant effekt blev ikke observeret hos ældre personer efter en 15 mg eller 30 mg dosis af bavsomra. På tværs af disse to undersøgelser stoppede fem emner (4 ikke-elendige kvinder på Belsomra; 1 ældre kvinde på placebo) for tidligt deres køreprøver på grund af somnolens. Patienter, der bruger den 20 mg dosis af bavsomra, skal advares mod næste dags kørsel og andre aktiviteter, der kræver fuld mental årvågenhed. Patienter, der tager lavere doser af bavsomra Advarsler og forholdsregler ].

Effekter på næste dag hukommelse og balance hos ældre og ikke-elendige

Fire placebo-kontrollerede forsøg vurderede virkningerne af natadministration af Belsomra på henholdsvis næste dag hukommelse og balance ved hjælp af Word-læringstest og kropssvingstest. Tre forsøg viste ingen signifikante effekter på hukommelse eller balance sammenlignet med placebo. I en fjerde retssag i sunde ikke-elendige emner var der et markant fald i ordet tilbagekaldelse, efter at ordene blev præsenteret for forsøgspersoner om morgenen efter en enkelt dosis på 40 mg belsomra, og der var en signifikant stigning på kropssvingområdet om morgenen efter en enkelt dosis på 20 mg eller 40 mg Belssomra.

Midt på natten sikkerhed hos ældre emner

Et dobbeltblind randomiseret placebokontrolleret forsøg evaluerede effekten af ​​en enkelt dosis af Belsomra på balancehukommelse og psykomotorisk præstation hos raske ældre emner (n = 12) efter at have været vækket i løbet af natten. Natdosering af Belssomra 30 mg resulterede i forringelse af balancen (målt ved kropssvingområde) ved 90 minutter sammenlignet med placebo. Hukommelsen blev ikke nedsat som vurderet ved en øjeblikkelig og forsinket ordgenkaldstest på 4 timer efter dosis.

Rebound -effekter

I 3-måneders kontrollerede sikkerheds- og effektivitetsforsøg (undersøgelse 1-undersøgelse 2) blev rebound-søvnløshed vurderet efter seponering af bavsomra i forhold til placebo og baseline hos ikke-elendige voksne patienter, der fik bavsomra 40 mg eller 20 mg og hos ældre patienter, der modtog Belsomra 30 mg eller 15 mg. Der blev ikke observeret klare effekter på målinger af søvnindtræden eller vedligeholdelse.

Tilbagetrækningseffekter

I 3-måneders kontrollerede sikkerheds- og effektivitetsforsøg (undersøgelse 1-undersøgelse 2) blev der vurderet tilbagetrækningseffekter efter seponering hos ikke-elendige voksne patienter, der modtog Belsomra 40 mg eller 20 mg og ældre patienter, der modtog Belsomra 30 mg eller 15 mg. Analysen viste ingen klare beviser for tilbagetrækning i den samlede undersøgelsespopulation baseret på vurdering af patientens reaktioner på Tyrer-abstinenssymptomspørgeskemaet eller vurderingen af ​​tilbagetrækningsrelaterede bivirkninger efter ophør af Belsomra.

Åndedrætssikkerhed

Brug hos raske forsøgspersoner med normal luftvejsfunktion

En randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind crossover-undersøgelse hos sunde ikke-elendige forsøgspersoner (n = 12) evaluerede den respiratoriske depressive virkning af Belsomra (40 mg og 150 mg) efter en nat efter behandling. Ved de undersøgte doser havde Belssomra ingen respiratorisk depressiv virkning målt ved iltmætning [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til bavsomra

Belsomra®
(Bell-Som-RAH) Suvorexant-tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Belsomra?

Belsomra kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Nedsat opmærksomhed og årvågenhed. Morgenen efter at du har taget Belsomra din evne til at køre sikkert og tænke, kan klart nedsættes. Du kan også have søvnighed i løbet af dagen.
  • Tag ikke flere bavsomra end ordineret.
  • Tag ikke Belssomra, medmindre du er i stand til at blive i sengen en hel nat (mindst 7 timer), før du skal være aktiv igen.
  • Tag Belsomra inden for 30 minutter efter at have gået i seng.

Se Hvad er de mulige bivirkninger af Belssomra? For mere information om bivirkninger.

Hvad er Belsomra?

• Belsomra er en receptpligtig medicin for voksne, der har problemer med at falde eller forblive i søvn (søvnløshed).
• Det vides ikke, om Belsomra er sikkert og effektivt hos børn under 18 år.

Belsomra er et føderalt kontrolleret stof (C-IV), fordi det kan misbruges eller forårsage afhængighed. Hold Belssomra på et sikkert sted for at forhindre misbrug og misbrug. At sælge eller give bort Belssomra kan skade andre og er imod loven. Fortæl din læge, hvis du nogensinde har misbrugt eller har været afhængig af medicinske receptpligtige medicin eller gademedicin.

Hvem skal ikke tage Belssomra?

Tag ikke Belssomra, hvis du ofte falder i søvn på uventede tidspunkter (narkolepsi).

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Belsomra?

Før du tager Belsomra, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har en historie med depression mental sygdom eller selvmordstanker
• har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
• Har en historie med pludselig begyndelse af muskelsvaghed (kataplexi)
• Få en historie med at falde i søvn ofte på uventede tidspunkter (narkolepsi) eller søvnighed om dagen
• har lungeproblemer eller åndedrætsproblemer
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Belsomra kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Belssomra under graviditet.
• er amning eller planlægger at amme. Belsomra passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Belsomra.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager, herunder recept eller over-tæller medicin vitaminer eller urtekoder. Medicin kan interagere med hinanden undertiden forårsage alvorlige bivirkninger. Tag ikke Belssomra med andre medicin, der kan gøre dig søvnig, medmindre din læge fortæller dig det.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin med dig for at vise din læge og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Belssomra?

• Tag Belsomra nøjagtigt, som din læge beder dig om at tage det.
• Tag kun Belsomra 1 gang hver nat, hvis det er nødvendigt inden for 30 minutter efter at have gået i seng.
• Tag kun Belsomra, når du kan få en hel nats søvn (mindst 7 timer).
• Tag ikke Belssomra, hvis du drak alkohol den aften eller før sengetid.
• Belsomra kan tages med eller uden et måltid. Dog kan Belsomra tage længere tid at arbejde, hvis du tager det med eller lige efter måltider.
• Ring til din læge, hvis din søvnløshed (søvnproblem) forværres eller ikke er bedre inden for 7 til 10 dage. Dette kan betyde, at der er en anden tilstand, der forårsager dit søvnproblem.
• Hvis du tager for meget Belsomra, skal du ringe til din læge med det samme eller få akutbehandling.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Belsomra?

• Gør ikke Drik alkohol, mens du tager Belssomra. Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.
• Gør ikke Drive driver tunge maskiner gør noget farligt eller udfører andre aktiviteter, der kræver klar tænkning efter at have taget Belsomra.
• Du kan stadig føle dig døsig næste dag efter at have taget Belsomra. Kør ikke eller udfør andre farlige aktiviteter, før du føler dig fuldt vågen.

Hvad er de mulige bivirkninger af Belssomra?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Belsomra?

Belsomra kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

• Forværring af depression og selvmordstanker er sket under behandling med Belsomra. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen forværring af depression eller tanker om selvmord eller døende.
• Kompleks søvnadfærd Såsom søvnvandrende søvnkørende forberedelse og spisning af madopkald, der har sex eller udfører andre aktiviteter, mens du ikke er meget vågen, som du måske ikke husker næste morgen. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du oplever en kompleks søvnadfærd.
• Midlertidig manglende evne til at bevæge sig eller tale (søvnlammelse) I op til flere minutter, mens du skal sove eller vågne op.
• midlertidig svaghed i dine ben Det kan ske i løbet af dagen eller om natten.

De mest almindelige bivirkninger af Belssomra inkluderer døsighed næste dag efter at du har taget Belssomra.

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med Belssomra: unormale drømme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af bavsomra. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Belssomra?

• Opbevares Belsomra ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevares i den originale pakke, indtil den bruges til at beskytte mod lys og fugt.
• Hold Belssomra og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af bavsomra.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Belsomra til en betingelse, som det ikke blev ordineret til. Giv ikke Belssomra til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Belsomra. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Belsomra, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.belsomra.com eller ring 1-800-622-4477.

Hvad er ingredienserne i Belssomra?

Aktiv ingrediens: Suvorexant

Inaktive ingredienser: Croscarmellose -natriumlactose -monohydratmagnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulose og polyvinylpyrrolidon/vinylacetatcopolymer (copovidon). Filmbelægningen indeholder: hypromellose lactose monohydrat titandioxid og triacetin. Filmbelægningen for de 5 mg tabletter indeholder også jernoxid sort og jernoxid gul, og filmbelægningen for de 10 mg tabletter indeholder også FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.