Berated

Beskrivelse for Berinerert

Berinerert er en human plasma-afledt oprenset pasteuriseret lyofiliseret koncentrat af C1-esteraseinhibitor, der skal rekonstitueres for intravenøs administration. Berinerert er forberedt ud fra store puljer af humant plasma fra amerikanske donorer. Styrken af ​​C1 -esteraseinhibitor udtrykkes i internationale enheder (IU), som er relateret til den aktuelle WHO -standard for C1 -esteraseinhibitorprodukter.

C1 esteraseinhibitor er en opløselig enkeltkædede glycoprotein indeholdende 478 aminosyrerester, der er organiseret i tre beta-ark og otte eller ni alfa-helixer. ³ Det stærkt glycosylerede molekyle har en tilsyneladende molekylvægt på 105 kD, hvoraf kulhydratkæderne udgør 26% til 35%. ⁴

Hvert 500 IE-hætteglas af rekonstitueret Berinert indeholder 400-625 IE C1 esteraseinhibitor 50 til 80 mg total protein 85 til 115 mg glycin 70 til 100 mg natriumchlorid og 25 til 35 mg natriumcitrat. Alt plasma, der anvendes til fremstilling af Berinerert, opnås fra amerikanske donorer og testes ved hjælp af serologiske assays til hepatitis B-overfladeantigen og antistoffer mod HIV-½ og HCV. Derudover testes plasmaet med nukleinsyretest (NAT) for HBV HCV HIV-1 og HAV og viser sig at være ikke-reaktiv (negativ). Derudover testes plasmaet også af NAT for human parvovirus B19. Kun plasma, der har bestået virusscreening, bruges til produktion, og grænsen for parvovirus B19 i fraktioneringspuljen er indstillet til ikke at overstige 104 IE af parvovirus B19 DNA pr. ML.

Fremstillingsprocessen for Berinerert inkluderer flere trin, der reducerer risikoen for virusoverførsel. Virusinaktivering/reduktionskapacitet består af tre trin:

• Pasteurisering i vandig opløsning ved 60 ° C i 10 timer
• Hydrofob interaktionskromatografi
• Virusfiltrering (også kaldet nanofiltrering) med to filtre 20 nm og 15 nm i serie

Dette blev evalueret i en række af In vitro Spiking -eksperimenter. Den samlede gennemsnitlige kumulative virusinaktivering/reduktion er vist i tabel 5.

Tabel 5: Gennemsnitlig virusinaktivering/reduktion i Berinerert

Referencer

3. Carrell RW Boswell DR. SERPINS: Superfamilien af ​​plasmaserinproteinaseinhibitorer. I: Barrett A Salvesen G eds. Proteinaseinhibitorer. Amsterdam: Elsevier. 1986; 12: 403-420.

4. Harrison Ra. Human C1 -hæmmer: Forbedret isolering og foreløbig strukturel karakterisering. Biokemi 1983; 22: 5001-5007.

Anvendelser til Berinerert

Berinerert er et plasma-afledt koncentrat af C1-esteraseinhibitor (human) indikeret til behandling af akut abdominal ansigts- eller laryngeal arveligt angioødem (HAE) angreb hos voksne og pædiatriske patienter.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Berinert til profylaktisk terapi er ikke blevet fastlagt.

Dosering til Berinert

Kun til intravenøs brug.

Administrer Berinert i en dosis på 20 internationale enheder (IU) pr. Kg kropsvægt ved intravenøs injektion. Doser lavere end 20 IE/kg kropsvægt bør ikke administreres. Berinerert leveres som et frysetørret pulver til rekonstitution med det sterile vand til angivet injektions USP. Opbevar hætteglasset i den originale karton for at beskytte mod lys. Frys ikke.

Forberedelse og håndtering

• Kontroller udløbsdatoen på produktets hætteglas etiket og på administrationssættet.
• Brug ikke nogen komponent, der er uden for udløbsdatoen. Brug ikke, hvis nogen komponenter er beskadiget eller åbnet.
• Forbered og administrer ved hjælp af aseptiske teknikker [se Rekonstitution og administration ].
• Brug den silikonefri sprøjte til rådighed til administration af Berinert [se Hvor leveret ].
• Efter rekonstitution og før administration inspicerer Berinert Visuelt for partikler og misfarvning. Den rekonstituerede opløsning skal være farveløs klar og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis løsningen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Berinert -hætteglasset er kun til engangsbrug. Berinert indeholder ingen konserveringsmiddel. Ethvert produkt, der er blevet rekonstitueret, skal bruges straks. Den rekonstituerede opløsning skal bruges inden for 8 timer. Kasser delvist anvendte hætteglas.
• Frys ikke den rekonstituerede løsning.

Rekonstitution og administration

Hver Berinert -hætteglas indeholdende 500 IE C1 -esteraseinhibitor som et lyofiliseret koncentrat til rekonstitution med 10 ml sterilt vand til injektions USP tilvejebragt. Brug enten mix2vial ^® Overførselssæt forsynet med Berinert [se Hvor leveret ] eller en kommercielt tilgængelig dobbelt-endet nål og udluftet filterspids.

Rekonstitution

Procedurerne nedenfor leveres som generelle retningslinjer for rekonstitution og administration af Berinerert.

Figur 1

Figur 2

Figur 3

Figur 4

Figur 5

Figur 6

Figur 7

Figur 8

1. Sørg for, at Berinert Vial og fortyndingsmættets hætteglas er ved stuetemperatur.
2. Placer det Berinert Vial fortyndingsmæt og mix2vial overførselssæt på en flad overflade.
3. Fjern fliphætterne fra Berinert og fortyndingsmættets hætteglas. Tør de hætteglasstoppere med den leverede alkoholpinde. Lad det tørre inden du åbner pakken Mix2Vial Transfer Set.
4. Åbn mix2Vial Transfer Set -pakken ved at skrælle låget væk (figur 1). Lad den mix2viale overførselssæt i den klare pakke.
5. Placer fortyndingsmættet på en flad overflade og hold hætteglasset tæt. Grib den mix2viale overførsel, der er indstillet sammen med den klare pakke, og skub plastspidsen i den blå ende af mix2Vial -overførselssættet fast gennem midten af ​​stopperen af ​​det fortyndede hætteglas (figur 2).
6. Fjern forsigtigt den klare pakke fra Mix2Vial Transfer Set. Sørg for, at du kun trækker den klare pakke op og ikke Mix2Vial Transfer Set (figur 3).
7. Med det berinert hætteglas placeret fast på en flad overflade inverter det fortyndingsmætthæt med det fastgørede mix2viale overførselssæt og skubber plastspidsen på den gennemsigtige adapter fast gennem midten af ​​stopperen af ​​Berinert -hætteglasset (figur 4). Fortyndingsmidlet overføres automatisk til det berinert hætteglas.
8. Med fortyndingsmidlet og Berinert -hætteglas, der stadig er fastgjort til den mix2viale overførselssæt, hvirvler Berinert -hætteglas forsigtigt for at sikre, at Berinert er fuldt opløst (figur 5). Ryst ikke hætteglasset.
9. Med den ene hånd skal du forstå berinert-siden af ​​Mix2Vial-overførselssættet og med den anden hånd forstå den blå fortyndingsside af mix2Vial-overførselssættet og skrues ned (tæller med uret) sættet i to stykker (figur 6).
10. Se omhyggeligt på rekonstitueret opløsning i hvert Vierinert -hætteglas. Det skal være farveløst og fri for synlige partikler. Brug ikke hætteglasset, hvis væsken ser overskyet ud indeholder partikler eller har ændret farve. Brug ikke, hvis udløbsdatoen på etiketten er udløbet.
11. Tegn luft ind i den tomme sterile silikonefri sprøjte, der er tilvejebragt. Mens Berinert -hætteglasset er lodret skrue sprøjten til mix2vial overførselssæt. Injicerer luft i Berinert -hætteglasset. Mens du holder sprøjten stemplet presset, inverter systemet på hovedet og træk koncentratet i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage (figur 7). Hvis Berinert ikke straks bruges, skal du gemme rekonstitueret løsning i hætteglasset.
12. Nu, hvor koncentratet er overført til sprøjten, griber sprøjten fast tønden på sprøjten (holder stemplet mod) og skrues ned (tæller med uret) sprøjten fra mix2vial overførselssæt (figur 8). Fastgør sprøjten til et passende intravenøst ​​administrationssæt.
13. Hvis patienten kræver mere end et hætteglas, skal en ny ubrugt mix2vial overførselssæt og et nyt silikonefri sprøjte bruges til hvert Berinert-hætteglas.
14. Køl ikke op efter rekonstitution. Når rekonstitution udføres ved hjælp af aseptisk teknikadministration kan begynde inden for 8 timer, forudsat at opløsningen er blevet opbevaret ved op til 30 ° C (86 ° F). Køl ikke ned eller frys den rekonstituerede opløsning. Opbevar kun den rekonstituerede løsning i hætteglasset.

Administration

• Bland ikke Berinert med andre medicinske produkter. Administrer Berinert med en separat infusionslinje.
• Brug aseptisk teknik, når man administrerer Berinert.
• Brug den silikonefri sprøjte, der er leveret i administrationssættet [se Hvor leveret ].
• Følg anbefalede retningslinjer for venipunktur til påbegyndelse af intravenøs terapi.
• Administrer Berinert ved langsom intravenøs injektion med en hastighed på ca. 4 ml pr. Minut. Se illustrationen i trin 6 i afsnittet om selvadministration i afsnittet Patient Product Information (PPI).
• Til selvadministration skal du give patienten instruktioner og træning til intravenøs injektion uden for en klinikindstilling, så patienter kan selvadministrere Berinert efter genkendelse af symptomer på et HAE-angreb [Se Patientinformation ].
• Efter administration kasseres øjeblikkeligt ethvert ubrugt produkt og alle brugte disponible forsyninger i overensstemmelse med lokale krav.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

• Berinerert fås i et enkeltdosis hætteglas, der indeholder 500 IE C1-esteraseinhibitor som et lyofiliseret koncentrat.
• Hvert hætteglas skal rekonstitueres med 10 ml sterilt vand til angivet injektions USP.

Opbevaring og håndtering

• Berinerert leveres i et enkeltdosis hætteglas sammen med et administrationssæt.
• 500 IE hætteglas af Berinerert til rekonstitution med 10 ml sterilt vand til injektion USP.
• De komponenter, der bruges i emballagen til Berinerert, fremstilles ikke med naturgummi latex.

Hver produktpræsentation inkluderer en pakkeindsats og følgende komponenter:

Tabel 11. Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

• Når den opbevares ved temperaturer på 2-30 ° C (36-86 ° F) er Berinert stabil i den periode, der er angivet med udløbsdatoen på karton- og hætteglasetiket.
• Hold Berinert i sin originale karton, indtil den er klar til brug.
• Frys ikke.
• Beskyt mod lys.
• Kasser ethvert ubrugt produkt og alle brugte engangsforsyninger.

Referencer

3. Martinez-Saguer I Rusicke E Aygören-Pürsün E et al. Karakterisering af akutte arvelige angioødemangreb under graviditet og amning og deres behandling med C1-hæmmerkoncentrat. Am J Obstet Gynecol . 2010; 203: 131.e1-7.

Fremstillet af: CSL Behring GmbH 35041 Marburg Tyskland. Revideret september 2021.

Bivirkninger for Berinerert

Den mest alvorlige bivirkning, der blev rapporteret hos personer, der var indskrevet i kliniske studier, der modtog Berinert, var en stigning i sværhedsgraden af ​​smerter forbundet med HAE. Den mest almindelige bivirkning rapporteret i mere end 4% af forsøgspersoner og større end placebo blandt personer, der modtog Berinert i det placebokontrollerede kliniske forsøg, var dysgeusia.

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Placebo-kontrolleret klinisk undersøgelse

I den placebo-kontrollerede kliniske undersøgelse omtalt som det randomiserede kliniske forsøg (RCT) [se Kliniske studier ] 124 Emner, der oplever et akut moderat til svær abdominal eller ansigtsangreb, blev behandlet med Berinert (enten en 10 IE pr. Kg kropsvægt eller en 20 IE pr. Kg kropsvægtdosis) eller placebo (fysiologisk saltopløsning).

De behandlingsmænds alvorlige bivirkninger/begivenheder, der fandt sted i 5 forsøgspersoner i RCT, var laryngeal ødemer med ansigtshae-angreb med laryngeal ødem hævelse (skulder og bryst) forværring af arveligt angioødem og laryngospasm. Efter indledende infusions- eller redningsmedicinsk behandling med Berinert versus placebo i den intention-til-behandling-population blev der kun rapporteret om en bivirkning i større end et emne i begge behandlingsgrupper ved en frekvens, der var højere end placebo: dysgeusia blev rapporteret inden for 4 timer efter infusion af Berinert versus placebo (2/43 4,7% mod 0/42 0%) og op til 72 timer (2/433% Vs. 1/42 2,4%). Fordi flere forsøgspersoner i placebogruppen end i Berinert -gruppen modtog redningsbehandling, var den medianobservationsperiode i denne analyse for emner, der var randomiseret til placebo, lidt længere end for emner, der blev randomiseret til at modtage Berinert.

Personer blev testet ved baseline og efter 3 måneder for mulig eksponering for parvovirus B19 hepatitis B hepatitis C og HIV-1 og HIV-2. Intet emne, der gennemgik test, bevisede serokonversion eller behandlingsvækst-positiv polymerasekædereaktionstest for disse patogener.

Open-label-udvidelsesundersøgelse

I sikkerhedsanalysen af ​​open-label-udvidelsesundersøgelsen 57 forsøgspersoner med 1085 akut moderat til alvorlig abdominal ansigtsperifer og laryngeal hae-angreb modtog en 20 IE/kg kropsvægt dosis af Berinert [se Kliniske studier ]. This study provides additional safety data in subjects who received multiple infusions of the product for sequential Hae Attacks (one infusion per attack).

Tabel 1 viser de bivirkninger, der opstod i sikkerhedsanalysen af ​​den open-label-udvidelsesundersøgelse hos ≥2 forsøgspersoner eller forbundet med ≥5 HAE-angreb under infusion eller inden for 24 timer eller 72 timer efter afslutningen af ​​en Berinert-infusion.

Tabel 1. Forekomst af emner og HAE -angreb med bivirkninger (ARS)* starter under infusion eller inden for 24 timer eller 72 timer efter afslutningen af ​​en infusion (oplevet af ≥2 forsøgspersoner eller forbundet med ≥5 HAE -angreb samlet set) ved foretrukket udtryk (sikkerhedsemne og HAE -angrebsbefolkninger) - åbning af open -label -udvidelse af forlængelse

Forekomsten og typen af ​​bivirkninger med Berinerert, når den blev administreret til behandling af flere på hinanden følgende akutte HAE -angreb af enhver type, svarede til dem, der tidligere var observeret. Som i den placebo-kontrollerede undersøgelse blev der ikke observeret nogen beviste tilfælde af infektioner på grund af HIV-1/2 HAV HBV HCV eller parvovirus B19 under undersøgelsen.

Immunogenicitet

I en post-marketing-undersøgelse blev seksogfyrre forsøgspersoner med type I eller type II HAE overvåget for inhiberende eller ikke-inhiberende antistoffer mod C1-INH. Blodprøver til antistofvurdering blev taget på dag 1 (første HAE -angreb, der krævede administration af en dosis på 20 IE/kg IV -basisværdi) og ved 3 6 og 9 måneder. Ingen forsøgspersoner udviklede inhiberende antistoffer mod C1-Inh på nogen af ​​tidspunkterne efter infusion af Berinert. Tretten forsøgspersoner (NULL,2%) havde imidlertid påviselige niveauer af ikke-inhibitive ABS på et tidspunkt under undersøgelsen inklusive 9 forsøgspersoner (NULL,6%), der havde påviselig ikke-inhibitive ABS ved baseline. Tilstedeværelsen af ​​ikke-inhiberende anti-C1-INH ABS inducerede ikke tilsyneladende immunologisk associerede kliniske begivenheder.

Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde kan det være vildledende at sammenligne forekomsten af ​​antistoffer med Berinert i de undersøgte undersøgelser med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller med andre produkter.

Oplevelse af postmarketing

Fordi postmarketing rapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Bivirkninger rapporteret i Europa siden 1979 hos patienter, der modtog Berinert til behandling af HAE, inkluderer overfølsomhed/anafylaktiske reaktioner Injektionssted Smerter i smerter i smerter i smerter og feber på injektionsstedet.

TE -begivenheder forbundet med HAE -behandling

TE -begivenheder inklusive basilararterie -trombose Multiple pulmonal mikroemboli og trombose er rapporteret ved anvendelse af Berinert i den anbefalede dosis efter behandling af HAE.

TE -begivenheder, der er forbundet med brug i ikke -godkendte indikationer

TE events have also been reported with the use of BERINERT in patients receiving higher than recommended doses during cardiac surgery (unapproved indication) include carotid artery thrombosis cerebral thrombosis myocardial infarction pulmonary embolism renal vein thrombosis sagittal sinus thrombosis inferior vena cava thrombosis superior vena cava thrombosis internal jugular vein thrombosis and peripheral venous thrombosis.1 The following adverse reactions identified by system organ class have been attributed to BERINERT during post-approval use outside the US.

• Immunsystemforstyrrelse: Overfølsomhed/anafylaktiske reaktioner og chok
• Generelt/krop som helhed: Smerter ved injektionsrødhed på injektionsstedet kulderystelser og feber

Lægemiddelinteraktioner for Berinert

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Berinert

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Berinerert

Overfølsomhed

Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan forekomme. Epinephrin skal straks være tilgængelig til behandling af akut alvorlig overfølsomhedsreaktion [se Patientinformation ]. The signs og symptoms of hypersensitivity reactions may include elveblest generalized urticaria tightness of the chest hvæsende hypotension og/or anaphylaxis during or after injection of Berated.

Fordi overfølsomhedsreaktioner kan have symptomer, der ligner HAE -angreb, skal behandlingsmetoder overvejes omhyggeligt. I tilfælde af mistænkt overfølsomhed ophører med det samme administration af Berinert og instituttet passende behandling.

Tromboemboliske begivenheder

Der er rapporteret om alvorlige arterielle og venøse thromboemboliske begivenheder (TE) -begivenheder ved den anbefalede dosis af C1 -esteraseinhibitor (human) -produkter inklusive Berinerert efter administration hos patienter med HAE. Risikofaktorer kan omfatte tilstedeværelsen af ​​et indbygget venøst ​​kateter/adgangsenhed Forudgående historie med trombose, der ligger til grund for aterosklerose -brug af orale prævention eller visse androgener morbide fedme og immobilitet. Fordelene ved behandling af HAE -angreb bør vejes mod risikoen for TE -begivenheder hos patienter med underliggende risikofaktorer. Overvåg patienter med kendte risikofaktorer for TE -begivenheder under og efter Berinert -administration.

TE -begivenheder er også rapporteret efter administration af et C1 -esteraseinhibitor (humant) produkt, når det bruges til ikke -godkendte indikationer ved højere end anbefalede doser12 [se OVERDOSIS og Ikke -klinisk toksikologi ].

Transmissible infektionsmidler

Fordi Berinert er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for transmission af infektionsmidler, f.eks. Virusser varianten Creutzfeldt-Jakob sygdom (VCJD) agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent. Risikoen for, at sådanne produkter overfører et infektiøst middel, er blevet minimeret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og ved processer, der er vist at inaktivere og/eller fjerne en lang række vira [se BESKRIVELSE ].

På trods af disse foranstaltninger kan sådanne produkter stadig potentielt overføre sygdomme, og der er også muligheden for, at ukendte infektiøse midler kan være til stede i sådanne produkter. Siden gennemførelsen af ​​disse foranstaltninger har ingen sagsrapporter om mistænkt transmission af vira imidlertid vist et årsagsforhold til administrationen af ​​Berinerert.

Alle infektioner, som en læge, som en læge har antaget for at være blevet overført af Berinerert, skal rapporteres af et lodnummer af lægen eller anden sundhedsudbyder til CSL Behring Pharmacovigilance Department på 1-866-915-6958.

Laryngeal hae angriber

I betragtning af potentialet for luftvejsobstruktion under akut laryngeal hae angriber patienter, der selv administrerer Berinert, skal tilrådes straks at søge lægehjælp i en passende sundhedsfacilitet efter behandling med Berinert.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienterne om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Informere patienter om straks at rapportere følgende til deres læge

• Tegn og symptomer på allergiske overfølsomhedsreaktioner, såsom elveblest urticaria Tæthed i brystpiskende hypotension og/eller anafylaksi, der opleves under eller efter injektion af Berinert [se Advarsler og forholdsregler ]
• Tegn og symptomer på en tromboembolisk begivenhed, herunder smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte misfarvning af en arm eller ben uforklarlig korthed af åndenød i brystsmerter eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning uforklarlig hurtig puls -følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen. Rådgive patienter med kendte risikofaktorer for tromboemboliske begivenheder, at de har en øget risiko for disse begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Rådgive kvindelige patienter om at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandlingen af ​​akutte abdominale eller ansigtsangreb med Berinert [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive patienter om at underrette deres læge, hvis de ammer eller planlægger at amme [se Brug i specifikke populationer ].
• Rådgive patienter om at konsultere deres sundhedspersonale inden rejsen.
• Rådgiv patienter/plejere om at bringe en passende forsyning af Berinerert, når de rejser.
• Rådgive patienter om at bringe Berinerert med sig, når de besøger en sundhedsudbyder/ -facilitet for et akut HAE -angreb.
• Rådgiv patienter om, at fordi Berinerert er fremsat af humant blod, kan det have en risiko for transmission af infektionsmidler, fx virusser variant Creutzfeldt-Jakob sygdom (VCJD) agent og teoretisk set Creutzfeldt-Jakob (CJD) [se Advarsler og forholdsregler og BESKRIVELSE ]. Inform patients of the risks og benefits of Berated before prescribing or administering it to the patient.

Selvadministration

Sørg for, at patienten (eller plejepersonen) er en passende kandidat til selvadministration, dette inkluderer, men ikke begrænset til en bestemmelse, der:

• Patienten (eller plejer) er pålideligt i stand til at genkende tegn og symptomer på deres HAE -angreb.
• Patienten (eller plejer) har den nødvendige fingerfærdighed og forståelse, der skal trænes til selvadministrator.
• Hvis selvadministration anses for passende, skal du sikre dig, at patienten/plejepersonalet får klare instruktioner og træning på intravenøs administration i hjemmet eller andre passende indstillinger og har vist evnen til at udføre intravenøse infusioner.
• Sørg for, at patienter/plejere forstår vigtigheden af ​​ikke at starte selvadministration, hvis HAE -angrebet (uanset type) er gået til et punkt, at patienten/plejeren ikke ville være i stand til at forberede eller administrere Berinerat.
• I betragtning af potentialet for luftvejsobstruktion under akut laryngeal hae angriber patienter, der selv administrerer Berinert, skal tilrådes straks at søge lægehjælp i en passende sundhedsfacilitet ud over behandling med Berinert.
• For at hjælpe med at udelukke muligheden for, at en anden potentielt alvorlig medicinsk årsag kan være ansvarlig for, at deres symptomer rådgiver patienter, der selv administrerer Berinert til at kontakte deres sundhedsudbyder efter at have behandlet mistænkte abdominale hae-angreb.
• Instruer patienter/plejepersonale til at registrere partiets nummer fra Berinert Vial -mættet, hver gang de bruger Berinert.

Den vedhæftede Berinert-patientproduktinformation (PPI) indeholder mere detaljerede instruktioner til patienter/plejere, der vil være selvadministrerende Berinert.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Ingen dyreforsøg er afsluttet for at evaluere virkningerne af Berinerert på carcinogenese -mutagenese og svækkelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Baggrundsrisiko (generel befolkning)

En gennemgang af tilgængelige data antyder, at større fødselsdefekter forekommer i 2-4% af den amerikanske generelle befolkning, og at spontanabort forekommer i 15-20% af klinisk anerkendte graviditeter uanset eksponering for lægemidler.

Data

Risiko hos Berinert -patienter

I en retrospektiv casesamlingsundersøgelse modtog 20 gravide kvinder i alderen fra 20 til 35 år Berinert med gentagne doser op til 3500 IE pr. Hae -angreb; Disse kvinder rapporterede ingen komplikationer under fødslen og ingen skadelige virkninger på deres 34 nyfødte.3 Berinert skal kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om Berinerert udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning bør udøves, når Berinerert administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Berinert er blevet evalueret hos 12 pædiatriske patienter med HAE (aldersgruppe 10 til 16 år) i placebo-kontrollerede og åbne udvidelsesundersøgelser. Berinerert blev også evalueret hos 18 pædiatriske patienter med HAE (aldersområde 5 til 11 år) i en registreringsdatabaseundersøgelse udført i USA og Europa. Sikkerhedsprofilen, der blev observeret i den pædiatriske population, svarede til den, der blev observeret hos voksne. Farmakokinetikken for Berinert blev evalueret hos 5 pædiatriske forsøgspersoner (i alderen 6 til 13 år) [se Klinisk farmakologi ].

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Berinert i den geriatriske population er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske studier. Berinerert blev evalueret hos 27 geriatriske forsøgspersoner (aldersområde 65 til 83 år) med HAE i en registreringsdatabaseundersøgelse udført i USA og Europa. Sikkerhedsprofilen, der blev observeret i den geriatriske befolkning, svarede til den, der blev observeret i de yngre populationer.

Overdoseringsoplysninger til Berinert

Udviklingen af ​​trombose er rapporteret efter doser, der overstiger 20 IE/kg kropsvægt af Berinerert, når de bruges til ikke -godkendte indikationer hos nyfødte og små børn med medfødte hjerteanomalier under eller efter hjerteoperation under ekstrakorporeal cirkulation. ¹

Den maksimale dosis indgivet i kliniske studier i arvelig angioødem var 20 IE/kg kropsvægt.

Kontraindikationer for Berinerert

Berinerert er kontraindiceret hos individer, der har oplevet livstruende overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi til C1-esteraseinhibitorpræparater.

Referencer

1. tysk medicinsk erhvervskomité. Alvorlig trombus dannelse af Berinert ^® Hs. Deutsches ärzteblatt . 2000; 97: B-864.

Klinisk farmakologi for Berinert

Handlingsmekanisme

C1 esteraseinhibitor er en normal bestanddel af humant plasma og hører til gruppen af ​​serinproteaseinhibitorer (serpins), der inkluderer Antithrombin III alpha ₁ -Proteaseinhibitor alfa ₂ -antiplasmin og heparin cofactor II. Som med de andre hæmmere i denne gruppe har C1 -esteraseinhibitor et vigtigt hæmmende potentiale på flere af de vigtigste kaskadesystemer i den menneskelige krop, herunder komplementsystemet, den iboende koagulation (kontakt) -system det fibrinolytiske system og koagulationskaskaden. Regulering af disse systemer udføres gennem dannelse af komplekser mellem proteinase og inhibitoren, hvilket resulterer i inaktivering af begge og forbrug af C1 -esteraseinhibitoren.

C1 esteraseinhibitor, som normalt aktiveres under den inflammatoriske proces, inaktiverer dens substrat ved kovalent bindende til det reaktive sted. C1 esteraseinhibitor er den eneste kendte inhibitor for subkomponenten af ​​komplementkomponenten 1 (C1R) C1s koagulationsfaktor XIIa og Kallikrein. Derudover er C1 -esteraseinhibitor den vigtigste inhibitor for koagulationsfaktor Xia af den iboende koagulationskaskade. HAE -patienter har lave niveauer af endogen eller funktionel C1 -esteraseinhibitor. Selvom begivenhederne, der inducerer HAE -angreb af angioødem hos HAE -patienter, ikke er veldefinerede, er det blevet postuleret, at øget vaskulær permeabilitet og den kliniske manifestation af HAE -angreb primært kan formidles gennem aktivering af kontaktsystem. Undertrykkelse af aktivering af kontaktsystem med C1 -esteraseinhibitor gennem inaktivering af plasma -kallikrein og faktor XIIa menes at modulere denne vaskulære permeabilitet ved at forhindre generering af bradykinin. ⁶

Administration of Berated to patients with C1 esterase inhibitor deficiency replaces the missing or malfunctioning protein in patients. The plasma concentration of C1 esterase inhibitor in healthy volunteers is approximately 270 mg/L. ⁷

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Berinerert blev evalueret i en åben-mærket ukontrolleret singlecenterundersøgelse hos 40 forsøgspersoner (35 voksne og 5 børn under 16 år) med enten mild eller svær HAE. Alle forsøgspersoner modtog en enkelt intravenøs injektion af Berinert, der spænder fra 500 IE til 1500 IE. Blodprøver blev udtaget i en HAE-angrebfri periode ved baseline og i op til 72 timer efter lægemiddeladministration. Farmakokinetiske parametre blev estimeret under anvendelse af ikke-kompartikel analyse (med eller uden baselinejustering). Tabel 3 opsummerer de farmakokinetiske parametre hos 35 voksne forsøgspersoner med HAE.

Tabel 3. Farmakokinetiske parametre for Berinert hos voksne individer med HAE ved ikke-kompartikel analyse (n = 35)

Tabel 4 opsummerer de farmakokinetiske parametre hos 5 pædiatriske individer (i alderen 6 til 13 år) med HAE. Når justeret for baseline sammenlignet med voksne var Berinert-halve levetiden kortere, og clearance (på kg-basis) var hurtigere i denne begrænsede kohort af børn. Den kliniske implikation af denne forskel er imidlertid ikke kendt.

Tabel 4. Farmakokinetiske parametre for Berinert hos pædiatriske individer (n = 5)* med HAE ved ikke-kompartikel analyse

Undersøgelser er ikke blevet udført for at evaluere farmakokinetikken for Berinert i specielle patientpopulationer identificeret efter kønsløb geriatrisk tidsalder eller tilstedeværelsen af ​​nyre- eller levernedsættelse.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Akut intravenøs toksicitet af Berinerert blev udført hos mus ved 1500 3000 og 6000 IE/kg og hos rotter ved 1000 2000 og 3000 IE/kg. Berinert tolereres godt, og der blev ikke observeret tegn på toksicitet op til den højeste dosis, der blev administreret.

Gentag intravenøs dosis toksicitet blev undersøgt i en 14-dages gentagelsesdosisundersøgelse i rotter i doser på 20 60 og 200 iu/kg/dag. Berinert tolereredes godt, og der blev ikke observeret nogen toksicitet op til den højeste dosis, der blev administreret. Ingen antistofrespons mod C1 -esteraseinhibitor kunne demonstreres i denne undersøgelse efter flere dosering med Berinert.

hvor dårlig er xanax for dig

I en sikkerhedsfarmakologiundersøgelse blev Berinert administreret til Beagle Dogs intravenøst ​​i en kumulativ dosis på 3500 IE/kg. Der blev ikke set bivirkninger på det kardiovaskulære og åndedrætssystem. Der var et fald i kropstemperaturen reduceret koaguleringstid og et fald i thrombocytaggregering.

Lokal intravenøs tolerance af Berinerert blev evalueret hos kaniner ved 1500 IE. Der blev ikke bemærket nogen patologiske ændringer på injektionstidspunktet eller i løbet af de følgende 24 timer. Der blev ikke observeret nogen patologiske tegn under nekropsi.

En undersøgelse i svin, der undersøger hjertebeskyttende virkninger af C1 -esteraseinhibitor, antyder en risiko for trombose fra intravenøs indgivelse af C1 -esteraseinhibitorprodukter i doser på 200 IE/kg; I denne model blev der imidlertid observeret hjertebeskyttende effekter i en dosis på 40 IE/kg. ²

Kliniske studier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Berinert i behandlingen af ​​akutte abdominale eller ansigtshae-angreb hos personer med arveligt angioødem blev demonstreret i en placebokontrolleret dobbeltblind prospektiv multinationel randomiseret parallel-gruppedosisfinding af tre-arm klinisk undersøgelse omtalte som det randomiserede kliniske forsøg (RCT). RCT vurderede effektiviteten og sikkerheden af ​​Berinerert hos 124 voksne og pædiatriske personer med C1 -esteraseinhibitormangel, der oplevede et akut moderat til alvorligt angreb af abdominal eller ansigtshae. Personer varierede i alderen fra seks til 72 år; 67,7% var kvinder og 32,3% var mandlige; og ca. 90% var kaukasiske.

Undersøgelsesmålene var at evaluere, om Berinert forkorter tid til at begynde med lindring af symptomer på et abdominal eller ansigtsangreb sammenlignet med placebo og sammenligne effektiviteten af ​​to forskellige doser af Berinert. Tiden til begyndelse af lettelse af symptomer blev bestemt af individets respons på et standardspørgsmål, der blev stillet med passende tidsintervaller så længe som 24 timer efter behandlingsstart under hensyntagen til alle enkelt HAE -symptomer. Derudover blev sværhedsgraden af ​​individuelle HAE -symptomer vurderet over tid.

Personer blev randomiseret til at modtage en enkelt 10 IE/kg kropsvægtdosis af Berinert (39 individer) en enkelt 20 IE/kg dosis af Berinerert (43 individer) eller en enkelt dosis placebo (42 personer) ved langsom intravenøs infusion (anbefales at blive givet til en hastighed på ca. 4 ml pr. Minut) inden for 5 timer fra et HAE -angreb. Mindst 70% af forsøgspersoner i hver behandlingsgruppe skulle opleve et abdominal HAE -angreb.

Hvis et individ ikke oplevede nogen lettelse eller utilstrækkelig lindring af symptomer inden 4 timer efter, at infusionsundersøgere havde mulighed for at administrere en anden infusion af Berinerert (20 IE/kg for placebogruppen 10 IE/kg for 10 IE/kg -gruppen) eller placebo (for 20 IE/kg -gruppen). Denne maskerede (blinde) redningsundersøgelsesmedicin blev administreret til forsøgspersoner, og de blev derefter fulgt, indtil der blev opnået fuldstændig opløsning af symptomer. Bivirkninger blev indsamlet i op til 7 til 9 dage efter den indledende administration af Berinert eller placebo.

I det sjældne tilfælde, at et emne udviklede livstruende laryngeal ødemer efter optagelse i undersøgelsen øjeblikkelig start på åben mærket behandling med en 20 IE/kg kropsvægtdosis af Berinert var tilladt.

Alle forsøgspersoner, der modtog forvirrende medicin (redningsmedicin) før symptomlindring blev betragtet som ikke-responderende. Derfor blev tid til indtræden af ​​symptomlindring sat til 24 timer, hvis et individ modtog nogen redningsmedicin (dvs. redningsundersøgelsesmedicin narkotiske smertestillende medicin ikke-narkotiske smertestillende anmeldte anti-emetiske åbne mærket C1-hæmmer androgener ved forøget dosis eller frisk frosset plasma) mellem 5 timer før administration af blindet undersøgelse af medicin indtil tid til at tage lettet lettelse.

For at forsøget skal betragtes som vellykket, specificerede undersøgelsesprotokollen følgende kriterier for forskellene mellem Berinert 20 IE/kg og placebogruppen:

• Tiden til begyndelse af lindring af symptomer på HAE-angrebet måtte opnå en ensidig P-værdi på mindre end 0,0249 for den endelige analyse, og mindst et af følgende kriterier måtte demonstrere en tendens til fordel for Berinert med en ensidig P-værdi på mindre end 0,1:
  • Andelen af ​​personer med øget intensitet af kliniske HAE -symptomer mellem 2 og 4 timer efter behandlingsstart med undersøgelsesmedicin sammenlignet med baseline eller
  • Antallet af opkastende episoder inden for 4 timer efter start af undersøgelsesbehandlingen.

Personer behandlet med 20 IE/kg kropsvægt af Berinerert oplevede en signifikant reduktion (p = 0,0016; Wilcoxon rang sumstest) i tide til begyndelse af lindring af symptomer på et HAE -angreb sammenlignet med placebo (median på 48 minutter for berinert 20 IE/kg kropsvægt som sammenlignet med en median på> 4 timer til placebo). Tiden til at begynde med lettelse fra symptomer på et HAE -angreb for personer i 10 IE/kg -dosis af Berinerert var ikke statistisk signifikant forskellig fra emner i placebogruppen.

Figur 9 er en Kaplan-Meier-kurve, der viser procentdelen af ​​personer, der rapporterer begyndelsen af ​​lindring af HAE-angrebssymptomer som en funktion af tiden. Individuelle tidspunkter ud over 4 timer præsenteres ikke på grafen, fordi protokollen tilladte blindede redningsmedicinske analgetika og/eller anti-emetik, der skulle administreres fra 4 timer efter, at randomiseret blindet undersøgelsesmedicin var blevet administreret.

Figur 9. Tid til begyndelse af symptomlindring med imputation til> 4 timer for personer, der modtog enhver redningsmedicin* eller ikke -narkotisk

Derudover kunne effektiviteten af ​​Berinert 20 IE/kg kropsvægt bekræftes ved at observere en reduktion i intensiteten af ​​enkelt HAE -symptomer på et tidligere tidspunkt sammenlignet med placebo. For abdominale angreb viser figur 10 tid til at starte lindring af det sidste symptom for at forbedre det, der allerede var til stede ved baseline. Foruddefinerede abdominale HAE-symptomer inkluderede smertekæmpningskramper og diarré.

Figur 11 shows the respective time to start of relief of the first symptom to improve that was already present at baseline.

Figur 10. Tid til at starte lindring af det sidste symptom til at forbedre (abdominal hae -angreb) med imputation til> 4 timer for emner, der modtog enhver redningsmedicin* før start af lettelse

Figur 11. Tid til at starte lettelse af det første symptom til at forbedre (abdominal hae -angreb) med imputation til> 4 timer for forsøgspersoner

For ansigtsangreb blev der registreret enkelthae -symptomer. Derudover blev der taget fotos på forudbestemte tidspunkter og vurderet af medlemmerne af en uafhængig datasikkerhedsovervågning (DSMB), der blev blændet med hensyn til behandlingscenter og andre resultatmål. Ændringen i sværhedsgraden af ​​ødemet sammenlignet med baseline blev vurderet i en skala med resultaterne 'ingen ændring' 'bedre' 'værre' og 'løst'. Figur 12 viser tiden til at starte lettelse fra serielle ansigtsfotografier ved DSMB -vurdering.

Figur 12. Time to Start of Relief From Serial Ansigt Photographs*

*Inkluderer ansigtets HAE -angreb hos personer med samtidige abdominale hae -angreb.

Tabel 5 sammenligner yderligere slutpunkter, herunder ændringer i HAE -symptomer og anvendelse af redningsmedicin hos personer, der modtager Berinert ved 20 IE/kg kropsvægt og placebo.

Tabel 5. Ændringer i HAE -symptomer og brug af redningsmedicin hos personer, der modtager Berinert 20 IE/kg kropsvægt vs. placebo

Både andelen af ​​personer med øget intensitet af kliniske HAE-symptomer mellem 2 og 4 timer efter behandlingsstart sammenlignet med baseline og antallet af opkastepisoder inden for 4 timer efter start af undersøgelsesbehandlingen demonstrerede tendenser til fordel for Berinert i sammenligning med placebo (P-værdier <0.1). Tables 6 through 9 present additional information regarding responses to treatment.

Tabel 6. Andel af emner, der oplever start på selvrapporteret lindring af symptomer med 4 timer af HAE-angrebstype

Tabel 7. Andel af emner, der oplever reduktion i sværhedsgraden af ​​mindst et individuelt HAE -angrebssymptom med 4 timer

Tabel 8. Andel af emner med ansigtets hae -angreb, der viser forbedring af serielle ansigtsfotografier med 4 timer*

Tabel 9. Andel af emner med abdominal og ansigtshae -angreb, der modtager medicinstudie medicin til enhver tid før fuldstændig lindring af symptomer

Ingen forsøgspersoner behandlet med Berinert ved 20 IE/kg kropsvægt rapporteret forværring af symptomer 4 timer efter administration af undersøgelsesmedicin sammenlignet med baseline.

Undersøgelsen demonstrerede, at Berinerert 20 IE/kg kropsvægtdosis var signifikant mere effektiv end Berinerert 10 IE/kg kropsvægtdosis eller placebo.

Open-label-udvidelsesundersøgelse

Berinerert blev evalueret i en potentiel open-label ukontrolleret multicenterforlængelsesundersøgelse udført ved 15 centre i USA og Canada i forsøgspersoner, der havde deltaget i RCT-undersøgelsen til behandling af akut abdominal eller ansigtshae-angreb hos emner med arveligt angioødem.

Formålet med denne udvidelsesundersøgelse var at give Berinert til forsøgspersoner, der havde deltaget i RCT -undersøgelsen, og som oplevede enhver form for efterfølgende HAE -angreb (dvs. abdominal ansigtsperifer eller laryngeal).

Sikkerhedsanalysen af ​​undersøgelsen af ​​open-label Extension indeholdt i alt 57 forsøgspersoner (19 mænd og 38 hunner i aldersgruppen: 10 til 53 år) med 1085 HAE-angreb behandlet med 20 IE/kg kropsvægtdosis af Berinert pr. Angreb, der blev observeret ved undersøgelsesstedet, indtil de blev begyndt på lindring af HAE-symptomer og blev fulgt op for bivirkninger i 7 til 9 dage efter behandling af hvert HAE-angreb [se på se på lindring af HAE-symptomer og blev fulgt op for bivirkninger for at få en reaktion i 7 til 9 dage efter behandling af behandlingen af ​​HAE-angreb [se på se-angreb Bivirkninger ].

Under udvidelsesundersøgelsen oplevede personer 747 abdominale angreb 21 forsøgspersoner oplevede 51 ansigtshae -angreb 30 forsøgspersoner oplevede 235 perifere HAE -angreb og 16 forsøgspersoner oplevede 48 laryngeal hae -angreb. Nogle undersøgelsesemner kan have oplevet HAE -angreb på mere end et sted.

En analyse af laryngeal HAE-angreb viste, at median-tid til den første indtræden af ​​symptomlindring og median tid til at afslutte opløsningen i henholdsvis pr. Antangsanalyse var henholdsvis 0,25 timer og 8,4 timer (tabel 10), som var de korteste tidspunkter blandt de forskellige HAE-angrebssteder.

Tabel 10. Tid til indledende begyndelse af symptomlindring og tid til at fuldføre opløsningen af ​​HAE -symptomer for laryngeal hae -angreb

Hae Attacks with missing times to complete resolution of HAE symptoms which were imputed with the maximum time to complete resolution of HAE symptoms observed for an abdominal Hae Attack in this subject. There were no clinically relevant or consistent data suggesting that gender age group race/ethnic group type of HAE routine use of ogrogens or presence of detectable anti-C1 esteraseinhibitor antibodies had an effect on the time to initial or complete relief of symptoms following Berated.

Den potentielle undersøgelse med open-label-udvidelse demonstrerede, at i sammenligning med ubehandlede historiske kontroldata retrospektivt indsamlet på et studiecenter i Tyskland over en periode på 20 år ⁸ Berinert 20 IE/kg -kropsvægtdosis syntes at være effektiv til forbedring af laryngeal HAE -angreb ved at opnå fuldstændig opløsning af HAE -symptomer inden for 24 timer efter angrebsdebut i de fleste personer. Behandlingseffekterne observeret med Berinert i udvidelsesundersøgelsen er i overensstemmelse med resultaterne fra det placebokontrollerede effektivitetsforsøg.

Referencer

2. Horstick G et al. Påføring af C1-esteraseinhibitor under reperfusion af iskæmisk myocardium: dosisrelateret fordelagtige kontra skadelige virkninger. Cirkulation . 2001; 104: 3125-3131.

6. Davis ae patofysiologien af ​​arvelig angioedem. Clin Immunol . 2005; 114: 3-9.

7. Nuijens Jh Eerenberg-Belmer Ajm Huijbregts Ccm et al. Protelytisk inaktivering af plasma C1 -hæmmer i sepsis. J Clin Invest . 1989; 84: 443-450.

8. Bork K Barnstedt SE. Behandling af 193 episoder af laryngeal ødem med C1 -hæmmerkoncentrat hos patienter med arveligt angioedem. Bue internt med . 2001; 161: 714-718.

Patientoplysninger til Berinert

Berated
(Bjørne-ï-nert)
C1 esteraseinhibitor
(Human)
Frysetørret pulver til rekonstitution

Denne indlægsseddel opsummerer vigtige oplysninger om Berinerert. Læs det omhyggeligt, før du bruger Berinerert, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder, og de inkluderer ikke alle de vigtige oplysninger om Berinerert. Hvis du har spørgsmål efter at have læst dette, så spørg din sundhedsudbyder.

Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.

Hvad er Berinert?

Berated is an injectable medicine used to treat swelling og/or painful Hae Attacks in adults og children with Hereditary Angioedema (HAE). HAE is caused by the poor functioning or lack of a protein called C1 that is present in your blood og helps control inflammation (swelling) og parts of the immune system. Berated contains C1 esterase inhibitor a protein that helps control C1.

Hvem skal ikke bruge Berinert?

Du bør ikke bruge Berinert, hvis du har oplevet livstruende øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi på produktet.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Berinerert?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

jatiluwih risterrasser

• Er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Berinert kan skade din ufødte baby.
• Er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Berinert passerer ind i din mælk, og om det kan skade din baby.
• Har en historie med blodkoagulationsproblemer. Blodpropper er forekommet hos patienter, der modtager Berinert. Meget høje doser af C1 -esteraseinhibitor kunne øge risikoen for blodpropper. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har en historie med hjerte- eller blodkarssygdomme med blodpropper eller har tykt blod et indbyggende kateter/adgangsenhed i en af ​​dine årer eller har været immobile i nogen tid. Disse ting kan øge din risiko for at have en blodprop efter brug af Berinerert. Fortæl også din sundhedsudbyder, hvilke stoffer du bruger som nogle stoffer, såsom p -piller eller visse androgener, kan øge din risiko for at udvikle en blodprop.

Fortæl din sundhedsudbyder og farmaceut om alle de medicin, du tager, herunder al receptpligtig medicin og receptpligtig medicin, såsom medicinsk medicin-kosttilskud eller urtemediciner.

Hvad er de mulige bivirkninger af Berinert?

Allergiske reaktioner kan forekomme med Berinerert. Ring til din sundhedsudbyder eller søg nødsupporttjenester med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende symptomer efter brug af Berinert:

• hvæsende
• Besvær
• brysttæthed
• Bliv blå (se på læber og tandkød)
• Hurtig hjerteslag
• Hævelse af ansigtet
• Svaghed
• udslæt
• elveblest

Tegn på en blodprop inkluderer:

• Smerter og/eller hævelse af en arm eller et ben med varme over det berørte område
• Misfarvning af en arm eller et ben
• uforklarlig åndenød
• brystsmerter eller ubehag, der forværres på dyb vejrtrækning
• uforklarlig hurtig puls
• følelsesløshed eller svaghed på den ene side af kroppen

I kliniske studier var den mest alvorlige bivirkning, der blev rapporteret hos personer, der modtog Berinerert, en stigning i sværhedsgraden af ​​smerter forbundet med HAE.

I kliniske studier var den mest almindelige bivirkning, der blev rapporteret blandt personer, der modtog Berinert i det placebokontrollerede kliniske forsøg, dysgeusia (dårlig smag i munden).

Fordi Berinerert er fremstillet af humant blod, kan det have en risiko for transmission af infektionsmidler, såsom vira, varianten Creutzfeldt-Jakob sygdom (VCJD) agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob (CJD) Agent.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Berinert.

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Du kan også rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Berinert?

• Hold Berinert i sin originale karton for at beskytte mod lys, indtil den er klar til brug.
• Når den opbevares ved temperaturer på 2-30 ° C (36-86 ° F) er Berinert stabil i den periode, der er angivet med udløbsdatoen på karton- og hætteglasetiket.
• Frys ikke.

Hvad skal jeg ellers vide om Berinert?

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført her. Brug ikke Berinert til en betingelse, som den ikke er ordineret til. Del ikke Berinert med andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har.

Denne indlægsseddel opsummerer de vigtigste oplysninger om Berinerert. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Berinerert, der blev skrevet til sundhedspersonale. For mere information, gå til www.berinert.com eller ring 1-877-236-4423.

Hvad er symptomerne på en ansigts abdominal eller laryngeal arvelig angioødem (HAE) angreb?

Tidlige HAE -symptomer vises overalt fra minutter til en til to dage før angrebet forværres. Hae -angreb kan vare timer til flere dage og varierer i sværhedsgrad. Kløering er ikke et typisk træk ved HAE -angreb. Ansigtsangreb - Disse HAE -angreb kan forekomme i områder omkring øjnene og munden og skyldes lokalt ødemer af væv under huden (subkutan).

Abdominal attacks - Disse HAE -angreb forekommer som smerte (kolik) kvalme opkast og/eller diarré. Disse symptomer er resultatet af hævelse af vægge i mave -tarmkanalen.

Laryngeal Hae Attacks - Laryngeal ødem (hævelse af stemmeboksen vanskeligheder med at trække vejret tab af stemme og støjende vejrtrækning på inspiration) kan forekomme af sig selv eller med hævelse af læbens tunge uvula (munden i munden), der hænger ned fra toppen af ​​munden over bagsiden af ​​tungen) og blød gane (det bløde væv bagpå munden). Fjernelse af en tand- og mundkirurgi kan udløse et laryngeal angreb. Laryngeal hævelse kan udvikle sig på få minutter eller timer. Mange HAE -angreb involverer kun en placering af kroppen ad gangen, selvom kombinationsangreb såsom kutane angreb, der spreder sig for at involvere strubehovedet (stemmeboksen), kan forekomme.

Hvilke andre sygdomme eller symptomer kunne ligne et HAE -angreb?

Nogle abdominalrelaterede årsager, der kan fremstå som et HAE-angreb, inkluderer:

• Appendicitis
• Halsbrand
• Gallblæreangreb
• Diverticulitis
• Pancreatitis
• Mavesår
• Generel abdominal nød

Andre symptomer, der kan fremstå som et HAE -angreb, inkluderer:

• Allergiske reaktioner (f.eks. Insektbid og udslæt)

Hvad skal jeg vide om selvadministration?

• Ved de første symptomer på et angreb skal du straks forberede den foreskrevne dosis af Berinerert til selvadministration.
• Du bør ikke starte selvadministration, hvis HAE-angrebet (uanset type) er kommet frem til et punkt, hvor du ikke er i stand til at opløse Berinert eller administrere Berinerert.

Brug til brug

• Forsøg ikke at selvadministrere, medmindre du er blevet undervist i, hvordan du af din sundhedsudbyder.
• Se de trinvise instruktioner til injektion af Berinert i slutningen af ​​denne indlægsseddel. Du skal altid følge de specifikke instruktioner fra din sundhedsudbyder. De trin, der er anført nedenfor, er generelle retningslinjer for brug af Berinerert. Hvis du er usikker på trinnene, bedes du kontakte din sundhedsudbyder eller apotek, før du bruger.
• Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, du skal administrere, som er baseret på din kropsvægt.
• Efter selvadministrerende Berinert for et akut laryngeal hae-angreb skal du straks søge lægehjælp i en passende sundhedsfacilitet efter behandling med Berinerert.
• Kontakt din sundhedsudbyder efter at have behandlet mistænkte abdominale hae -angreb for at hjælpe med at udelukke muligheden for, at en anden potentielt alvorlig medicinsk årsag kan være ansvarlig for dine symptomer.
• Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis hævelse ikke kontrolleres efter brug af Berinerert.
• Medbring Berinerert med dig, når du besøger en sundhedsudbyder/ -facilitet for et akut HAE -angreb.
• Tal med din sundhedsudbyder, før du rejser for at sikre dig, at du har en passende forsyning med Berinerert.

Rekonstitution og Administration

• Hver Berinert -hætteglas indeholder 500 IE C1 -esteraseinhibitor som et lyofiliseret koncentrat til rekonstitution med 10 ml sterilt vand til injektion USP.
• Kontroller udløbsdatoen på produktets hætteglas etiket og på administrationssættet. Brug ikke nogen komponent, der er uden for udløbsdatoen. Brug ikke, hvis nogen komponenter er beskadiget eller åbnet.
• Brug enten Mix2Vial-overførselssættet, der er forsynet med Berinert eller en kommercielt tilgængelig dobbelt-afsluttet nål og udluftet filterspids.
• Forbered og administrer ved hjælp af aseptiske teknikker.
• Efter rekonstitution og før administration inspicerede Berinert. Den rekonstituerede opløsning skal være farveløs klar og fri for synlige partikler. Brug ikke, hvis løsningen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.
• Brug den leverede silikonefri sprøjte.

Rekonstitution

Procedurerne nedenfor leveres som generelle retningslinjer for rekonstitution af Berinert.

Figur 1

Figur 2

Figur 3

Figur 4

Figur 5

Figur 6

Figur 7

Figur 8

1. Sørg for, at Berinert Vial og fortyndingsmættets hætteglas er ved stuetemperatur.
2. Placer det Berinert Vial fortyndingsmæt og mix2vial overførselssæt på en flad overflade.
3. Fjern fliphætterne fra Berinert og fortyndingsmættets hætteglas. Tør de hætteglasstoppere med den leverede alkoholpinde. Lad det tørre inden du åbner pakken Mix2Vial Transfer Set.
4. Åbn mix2Vial Transfer Set -pakken ved at skrælle låget væk (figur 1). Lad den mix2viale overførselssæt i den klare pakke.
5. Placer fortyndingsmættet på en flad overflade og hold hætteglasset tæt. Grib den mix2viale overførsel, der er indstillet sammen med den klare pakke, og skub plastspidsen i den blå ende af mix2Vial -overførselssættet fast gennem midten af ​​stopperen af ​​det fortyndede hætteglas (figur 2).
6. Fjern forsigtigt den klare pakke fra Mix2Vial Transfer Set. Sørg for, at du kun trækker den klare pakke op og ikke Mix2Vial Transfer Set (figur 3).
7. Med det berinert hætteglas placeret fast på en flad overflade inverter det fortyndingsmætthæt med det fastgørede mix2viale overførselssæt og skubber plastspidsen på den gennemsigtige adapter fast gennem midten af ​​stopperen af ​​Berinert -hætteglasset (figur 4). Fortyndingsmidlet overføres automatisk til det berinert hætteglas.
8. Med fortyndingsmidlet og Berinert -hætteglas, der stadig er fastgjort til den mix2viale overførselssæt, hvirvler Berinert -hætteglas forsigtigt for at sikre, at Berinert er fuldt opløst (figur 5). Ryst ikke hætteglasset.
9. Med den ene hånd skal du forstå berinert-siden af ​​Mix2Vial-overførselssættet og med den anden hånd forstå den blå fortyndingsside af mix2Vial-overførselssættet og skrues ned (tæller med uret) sættet i to stykker (figur 6).
10. Se omhyggeligt på rekonstitueret opløsning i hvert Vierinert -hætteglas. Det skal være farveløst og fri for synlige partikler. Brug ikke hætteglasset, hvis væsken ser overskyet ud indeholder partikler eller har ændret farve. Brug ikke, hvis udløbsdatoen på etiketten er udløbet.
11. Tegn luft ind i den tomme sterile silikonefri sprøjte, der er tilvejebragt. Mens Berinert -hætteglasset er lodret skrue sprøjten til mix2vial overførselssæt. Injicerer luft i Berinert -hætteglasset. Mens du holder sprøjten stemplet presset, inverter systemet på hovedet og træk koncentratet i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage (figur 7). Hvis Berinert ikke straks bruges, skal du gemme rekonstitueret løsning i hætteglasset.
12. Nu, hvor koncentratet er overført til sprøjten, griber sprøjten fast tønden på sprøjten (holder stemplet mod) og skrues ned (tæller med uret) sprøjten fra mix2vial overførselssæt (figur 8). Fastgør sprøjten til et passende intravenøst ​​administrationssæt.
13. Hvis patienten skal modtage mere end et hætteglas, skal en ny ubrugt mix2vial overførselssæt og et nyt silikonefri sprøjte bruges til hvert Berinert-hætteglas.
14. Køl ikke op efter rekonstitution. Når rekonstitution udføres ved hjælp af aseptisk teknikadministration kan begynde inden for 8 timer, forudsat at opløsningen er blevet opbevaret ved op til 30 ° C (86 ° F). Køl ikke ned eller frys den rekonstituerede opløsning. Opbevar kun den rekonstituerede løsning i hætteglasset.

Selvadministration (intravenøs infusion)

Din sundhedsudbyder vil lære dig, hvordan du sikkert administrerer Berinert. Det er vigtigt, at Berinert injiceres direkte i en synlig vene. Injicer ikke i omgivende væv eller i en arterie. Når du lærer, hvordan du selv administrerer, skal du følge nedenstående instruktioner.

Trin 1: Saml forsyninger

Saml følgende Berinert -forsyninger:

Leveret med administrationssæt:

• Silikonefri sprøjte
• IV sæt og sommerfuglnål
• Alkoholpinde

Ikke leveret:

• Turnering
• Steril gasbind og tape eller gennemsigtig dressing
• Bandage (klæbende dressing)
• Handsker (hvis anbefalet af din sundhedsudbyder)
• Andre genstande (Sharps eller anden containerbehandlingsdagbog eller logbog)

Trin 2: Vask hænder

• Vask og tør dine hænder grundigt.
• Hvis du har fået besked på at bære handsker, når du forbereder din infusion, skal du sætte handskerne på.

Trin 3: Ren overflade

• Rengør et tabel eller anden flad overflade grundigt ved hjælp af en eller flere af alkoholservietterne.

Trin 4: Prime infusionssættet

Som instrueret af din sundhedsudbyder:

• Til Prime (fyld) Infusionsslangen forbinder sprøjten fyldt med Berinert til infusionssætrøret og skubber forsigtigt på sprøjten stemplet for at fylde slangen med Berinerert (figur 9).

Figur9

Trin 5: Forbered infusionsstedet

Figur 10

• Påfør en turnering over infusionsstedet.
• Forbered infusionsstedet ved at tørre huden godt med en alkoholpind og lad det tørre (figur 10).

Trin 6: Infusion

Figur 11

Figur 12

Figur 13

• Som instrueret af din sundhedsudbyder:
• Indsæt sommerfuglens nål på infusionssæt slangen i din vene xx (figur 11).
• Brug om nødvendigt steril gasbind og tape eller gennemsigtig dressing til at holde nålen på plads.
• For at sikre, at nålen er i en vene, skal du trække forsigtigt tilbage på sprøjten stemplet og kontrollere, om blod er i slangen (figur 12). Hvis der er blod til stede, er nålen i en vene. Hvis der ikke er noget blod til stede, skal du fjerne nålen og gentage dette trin ved hjælp af en ny nåles nye administrationsslange og et andet injektionssted.
• Fjern turneringen.
• Injicerer Berinert -opløsningen langsomt med en hastighed på ca. 4 ml pr. Minut (figur 13).

Efter at have tilført hele mængden af ​​Berinerert, skal du fjerne infusionssættet pr. Producentinstruktioner (figur 14) og dække infusionsstedet med et bandage (figur 15), der holder tryk på stedet i et par minutter.

Figur 14

Figur 15

Trin 7: Registreringsbehandling

• Registrer partiets nummer fra Berinert Vial -etiket i din behandlingsdagbog eller logbog med datoen og tidspunktet for infusion, hver gang du bruger Berinert.

Trin 8: Rens op

• Bortskaf alle ubrugte opløsninger tomme hætteglas brugte nåle og sprøjte i en passende beholder. Containeren skal være egnet til bortskaffelse af skarpt affald, der kan skade andre, hvis de ikke håndteres korrekt.

Denne patientpakkeindsats er godkendt af US Food and Drug Administration.