Abilify

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose og selvmordstanker og adfærd med antidepressiva

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Abilify er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne i kortvarige studier. Disse undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmordstanker og adfærd med antidepressivt anvendelse hos patienter i alderen 24; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiv brug hos patienter i alderen 65 år og ældre [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hos patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv behandling, overvåger nøje forværring og for fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd. Rådgive familier og plejere af behovet for tæt observation og kommunikation med receptpligtige [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for abilify

Aripiprazol er et psykotropisk lægemiddel, der er tilgængeligt som Abilify® (Aripiprazol) tabletter abilify Discmelt® (Aripiprazol) oralt opløsning af tabletter abilify® (aripiprazol) oral opløsning og abilify® (aripiprazol) injektion A -løsning til intramuskulær injektion. Aripiprazol er 7- [4- [4- (23dichlorophenyl) -1-piperazinyl] butoxy] -34-dihydrocarbostyril. Den empiriske formel er c ₂₃ H ₂₇ Cl ₂ N ₃ O ₂ og dens molekylvægt er 448,38. Den kemiske struktur er:

Abilify tabletter fås i 2 mg 5 mg 10 mg 15 mg 20 mg og 30 mg styrker. Inaktive ingredienser inkluderer cornstarch hydroxypropylcellulose lactose monohydrat magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Farvestoffer inkluderer ferroxid (gult eller rødt) og FD

Abilify Discmelt oralt opløsning af tabletter fås i 10 mg og 15 mg styrker. Inaktive ingredienser inkluderer essulfame kaliumaspartam Calciumsilikat croscarmellose natrium crospovidon crème de vanilje (naturlig og kunstig smag) magnesiumstearatmikrokrystallinsk cellulosesiliciumdioxid -tartsyre og xylitol. Farvestoffer inkluderer ferroxid (gult eller rødt) og FD

ABILIFY ORAL OPTORDELSE er en klar farveløs til lysegul opløsning tilgængelig i en koncentration på 1 mg/ml. De inaktive ingredienser til denne opløsning inkluderer disodiumdetatfruktose glycerin DL-mælkesyre methylparaben propylenglycol propylparaben natriumhydroxid-saccharose og oprenset vand. Den orale opløsning er aromatiseret med naturlig orange fløde og andre naturlige smag.

Abilify-injektion er tilgængelig i enkeltdosis hætteglas som en klar til brug 9,75 mg/1,3 ml (NULL,5 mg/ml) klar farveløs steril vandig opløsning til intramuskulær anvendelse. Inaktive ingredienser til denne opløsning inkluderer 199,5 mg sulfobutylether ß-cyclodextrin (SBECD) 10,4 mg tandsyre QS til pH 4,3 af natriumhydroxid og QS til 1,33 ml vand til injektion.

Anvendelser til abilify

Abilify (aripiprazol) tabletter er indikeret til behandling af:

• Skizofreni
• Akut behandling af maniske og blandede episoder forbundet med bipolar I -lidelse
• Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse
• Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse
• Behandling af Tourettes lidelse

Dosering til abilify

Skizofreni

Voksne

Den anbefalede start- og måldosis for abilify er 10 eller 15 mg/dag, der administreres efter en tidsplan, der er en gang om dagen uden hensyntagen til måltider. Abilify er systematisk evalueret og vist sig at være effektiv i et dosisområde fra 10 til 30 mg/dag, når den administreres som tabletformulering; Imidlertid var doser højere end 10 eller 15 mg/dag ikke mere effektive end 10 eller 15 mg/dag. Doseringsforhøjelser bør generelt ikke foretages inden 2 uger, den tid, der er nødvendig for at opnå stabil tilstand [se Clinical Studies ].

Vedligeholdelsesbehandling

Vedligeholdelse af effektivitet i skizofreni blev påvist i en undersøgelse, der involverede patienter med skizofreni, der havde været symptomatisk stabil på andre antipsykotiske medikamenter i perioder på 3 måneder eller længere. Disse patienter blev afbrudt fra disse medicin og randomiseret til enten at abilificere 15 mg/dag eller placebo og observeret for tilbagefald [se Clinical Studies ]. Patienter skal med jævne mellemrum revurderes for at bestemme det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling.

Unge

Den anbefalede måldosis af abilify er 10 mg/dag. Aripiprazol blev undersøgt hos unge patienter 13 til 17 år med skizofreni ved daglige doser på 10 og 30 mg. Den første daglige dosis af tabletformuleringen hos disse patienter var 2 mg, som blev titreret til 5 mg efter 2 dage og til måldosis på 10 mg efter 2 yderligere dage. Efterfølgende dosisforøgelser skal administreres i trin på 5 mg. Dosis på 30 mg/dag viste sig ikke at være mere effektiv end dosis på 10 mg/dag. Abilify kan administreres uden hensyntagen til måltider [se Clinical Studies ]. Patients should be periodically reassessed to determine the need for maintenance treatment.

Skift fra andre antipsykotika

Der er ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere switching -patienter med skizofreni fra andre antipsykotika for at abilificere eller om samtidig administration med andre antipsykotika. Mens øjeblikkelig seponering af den tidligere antipsykotiske behandling kan være acceptabel for nogle patienter med skizofreni, kan mere gradvis seponering være mest passende for andre. I alle tilfælde bør perioden med overlappende antipsykotisk administration minimeres.

Bipolar I -lidelse

Akut behandling af maniske og blandede episoder

Voksne: The recommended starting dose in adults is 15 mg given once daily as monotherapy og 10 mg to 15 mg given once daily as adjunctive therapy with lithium or valproate. Abilify can be given without regard to meals. The recommended target dose of Abilify is 15 mg/day as monotherapy or as adjunctive therapy with lithium or valproate. The dose may be increased to 30 mg/day based on clinical response. The safety of doses above 30 mg/day has not been evaluated in clinical trials.

Pædiatri: Den anbefalede startdosis hos pædiatriske patienter (10 til 17 år) som monoterapi er 2 mg/dag med titrering til 5 mg/dag efter 2 dage og en måldosis på 10 mg/dag efter 2 yderligere dage. Anbefalet dosering som supplerende terapi til lithium eller valproat er den samme. Efterfølgende dosisforøgelser, hvis nødvendigt, skal administreres i trin på 5 mg/dag. Abilify kan gives uden hensyntagen til måltider [se Clinical Studies ].

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

Voksne

Den anbefalede startdosis til abilify som supplerende behandling af patienter, der allerede tager et antidepressivt middel, er 2 til 5 mg/dag. Det anbefalede doseringsområde er 2 til 15 mg/dag. Doseringsjusteringer på op til 5 mg/dag bør forekomme gradvist med intervaller på ikke mindre end en uge [se Clinical Studies ]. Patienter skal med jævne mellemrum revurderes for at bestemme det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Pædiatriske patienter (6 til 17 år)

Det anbefalede doseringsområde til behandling af pædiatriske patienter med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse er 5 til 15 mg/dag.

Dosering skal initieres ved 2 mg/dag. Dosis skal øges til 5 mg/dag med efterfølgende stigninger til 10 eller 15 mg/dag, hvis det er nødvendigt. Dosisjusteringer på op til 5 mg/dag bør forekomme gradvist med intervaller på ikke mindre end en uge [se Clinical Studies ]. Patienter skal med jævne mellemrum revurderes for at bestemme det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling.

Tourettes lidelse

Pædiatriske patienter (6 til 18 år)

Det anbefalede doseringsområde for Tourettes lidelse er 5 til 20 mg/dag.

For patienter, der vejer mindre end 50 kg, skal dosering initieres ved 2 mg/dag med en måldosis på 5 mg/dag efter 2 dage. Dosis kan øges til 10 mg/dag hos patienter, der ikke opnår optimal kontrol af TICS. Doseringsjusteringer bør forekomme gradvist med intervaller på ikke mindre end en uge.

For patienter, der vejer 50 kg eller mere dosering, skal der initieres ved 2 mg/dag i 2 dage og øges derefter til 5 mg/dag i 5 dage med en måldosis på 10 mg/dag på dag 8. Dosis kan øges op til 20 mg/dag for patienter, der ikke opnår optimal kontrol af TICS. Dosisjusteringer skal forekomme gradvist i trin på 5 mg/dag med intervaller på ikke mindre end en uge [se Clinical Studies ].

Patienter skal med jævne mellemrum revurderes for at bestemme det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling.

Dosisjusteringer for cytochrome P450 -overvejelser

Dosisjusteringer anbefales hos patienter, der er kendt af CYP2D6 -dårlige metabolisatorer og hos patienter, der tager samtidig CYP3A4 -hæmmere eller CYP2D6 -hæmmere eller stærke CYP3A4 -inducerere (se tabel 1). Når det coadministerede lægemiddel trækkes tilbage fra kombinationsterapi, skal abilify dosering derefter justeres til dets oprindelige niveau. Når den coadministerede CYP3A4 -inducer trækkes tilbage, skal doseringen reduceres til det originale niveau over 1 til 2 uger. Patienter, der muligvis modtager en kombination af stærke moderate og svage hæmmere af CYP3A4 og CYP2D6 (f.eks Svar.

Tabel 1: Dosisjusteringer for abilify hos patienter, der er kendt af CYP2D6 -dårlige metabolisatorer og patienter, der tager samtidig CYP2D6 -hæmmerecyp3A4 -hæmmere og/eller CYP3A4 -inducerende myndigheder

Når adjunktiv abilify administreres til patienter med større depressiv lidelse, skal abilify administreres uden doseringsjustering som specificeret i dosering og administration (2.3).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Abilify ^® (Aripiprazol) tabletter er tilgængelige som beskrevet i tabel 2.

Tabel 2: Abilify Tablet -præsentationer

Opbevaring og håndtering

Abilify ^® (Aripiprazol) Tabletter har markeringer på den ene side og fås i styrker og pakker, der er anført i tabel 28.

Tabel 28: Abilify Tablet Præsentationer

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt mellem 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet af Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo 101-8535 Japan. Distribueret og markedsført af Otsuka America Pharmaceutical Inc. Rockville MD 20850 USA. Revideret: Jan 2025

Bivirkninger for Abilify

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Falls [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald/kramper [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Regulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Selvmord [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Clinical Trials Experience

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De mest almindelige bivirkninger hos voksne patienter i kliniske forsøg (≥10%) var

De mest almindelige bivirkninger i de pædiatriske kliniske forsøg (≥10%) var

Abilify has been evaluated for safety in 13543 adult patients who participated in multiple-dose clinical trials in Skizofreni bipolar lidelse major depressive disorder dementia of the Alzheimer’s type Parkinson’s disease og alcoholism og  who had approximately 7619 patient-years of exposure to oral Abilify og 749 patients with exposure to Aripiprazol injection. A total of 3390 patients were treated with oral Abilify for at least 180 days og 1933 patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Abilify has been evaluated for safety in 1686 pediatric patients (6 to 18 years) who participated in multiple-dose clinical trials in Skizofreni bipolar mani autistic disorder or Tourettes lidelse og who had approximately 1342 patient-years of exposure to oral Abilify. A total of 959 pediatric patients were treated with oral Abilify for at least 180 days og 556 pediatric patients treated with oral Abilify had at least one year of exposure.

Betingelserne og varigheden af ​​behandlingen med abilify (monoterapi og supplerende terapi med antidepressiva eller humørstabilisatorer) inkluderede (i overlappende kategorier) dobbeltblind sammenlignende og ikke-sammenlignelige open-label-undersøgelser på patienter og ambulante undersøgelser faste og fleksible dosisundersøgelser og kortvarig eksponering.

Voksne patienter med skizofreni

Følgende fund er baseret på en pulje af fem placebokontrollerede forsøg (fire 4-ugers og en 6-ugers), hvor oral abilify blev administreret i doser i området fra 2 til 30 mg/dag.

Almindeligt observerede bivirkninger

Den eneste almindeligt observerede bivirkning, der er forbundet med brugen af ​​abilify hos patienter med skizofreni (forekomst på 5%eller større og abilify forekomst mindst dobbelt så stor som for placebo) var Akathisia (abilify 8%; placebo 4%).

Voksne patienter med bipolar mani

Monoterapi

De følgende fund er baseret på en pulje af 3-ugers placebokontrollerede bipolære maniforsøg, hvor oral abilify blev administreret i doser på 15 eller 30 mg/dag.

Almindeligt observerede bivirkninger

Almindelige observerede bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​abilify hos patienter med bipolær mani (forekomst på 5% eller mere og abilify -forekomst mindst dobbelt så meget som for placebo) er vist i tabel 14.

Tabel 14: Almindeligvis observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med bipolar mani behandlet med abilify monoterapi

Mindre almindelige bivirkninger hos voksne

Table 15 enumerates the pooled incidence rounded to the nearest percent of adverse reactions that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in schizophrenia and up to 3 weeks in bipolar mania) including only those reactions that occurred in 2% or more of patients treated with ABILIFY (doses ≥2 mg/day) and for which the incidence in patients treated with ABILIFY was greater than the incidence in patients treated with placebo in the combined datasæt.

Tabel 15: Bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg hos voksne patienter behandlet med abilify

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke noget klart bevis for forskellig reaktionsforekomst på grundlag af alderskøn eller race.

Voksne patienter med supplerende terapi med bipolar mani

Følgende fund er baseret på et placebokontrolleret forsøg med voksne patienter med bipolar lidelse, hvor abilify blev administreret i doser på 15 eller 30 mg/dag som supplerende terapi med lithium eller valproat.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

I en undersøgelse af patienter, der allerede tolererede enten lithium eller valproat som

Almindeligt observerede bivirkninger

De almindeligt observerede bivirkninger, der er forbundet med supplerende abilify og lithium eller valproat hos patienter med bipolar mani (forekomst af 5% eller større og forekomst mindst dobbelt så stor som for supplerende placebo) var: Akathisia søvnni og ekstrapyramidal lidelse.

Mindre almindelige bivirkninger hos voksne patienter med supplerende terapi i bipolar mani

Tabel 16 optæller forekomsten afrundet til den nærmeste procent af bivirkninger, der opstod under akut behandling (op til 6 uger), herunder kun de reaktioner, der forekom hos 2% eller mere af patienter, der blev behandlet med supplerende abilify (doser på 15 eller 30 mg/dag) og Lithium eller Valproate, og som forekomsten af ​​patienter behandlede med denne kombination var større end incidensen i patienterne med placering med placering af lithium eller valproe.

Tabel 16: Bivirkninger i et kortvarigt placebokontrolleret forsøg med supplerende terapi hos patienter med bipolar lidelse

Pædiatriske patienter (13 til 17 år) med skizofreni

Følgende fund er baseret på et 6-ugers placebokontrolleret forsøg, hvor oral abilify blev administreret i doser, der spænder fra 2 til 30 mg/dag.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger mellem pædiatriske patienter (13 til 17 år) behandlet med abilify og behandlet med placebo var henholdsvis 5% og 2%.

Almindeligt observerede bivirkninger

Almindelige observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​abilify hos unge patienter med skizofreni (forekomst på 5% eller større og abilify forekomst mindst dobbelt så stor som for placebo) var ekstrapyramidal lidelse somnolens og rysten.

Pædiatriske patienter (10 til 17 år) med bipolar mani

Følgende fund er baseret på et 4-ugers placebokontrolleret forsøg, hvor oral abilify blev administreret i doser på 10 eller 30 mg/dag.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger mellem pædiatriske patienter (10 til 17 år) behandlet med abilify og behandlet med placebo var henholdsvis 7% og 2%.

Almindeligt observerede bivirkninger

Almindelige observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​abilify hos pædiatriske patienter med bipolar mani (forekomst på 5% eller større og abilify forekomst mindst dobbelt så stor som for placebo) er vist i tabel 17.

Tabel 17: Almindeligvis observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg med pædiatriske patienter (10 til 17 år) med bipolar mani behandlet med abilify

Pædiatriske patienter (6 til 17 år) With Autistisk lidelse

Følgende fund er baseret på to 8-ugers placebokontrollerede forsøg, hvor oral abilify blev administreret i doser på 2 til 15 mg/dag.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger mellem pædiatriske patienter (6 til 17 år) behandlet med abilify og behandlet med placebo var henholdsvis 10% og 8%.

Almindeligt observerede bivirkninger

Almindelige observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​abilify hos pædiatriske patienter med autistisk lidelse (forekomst på 5% eller større og abilify forekomst mindst to gange den for placebo) er vist i tabel 18.

Tabel 18: Almindeligvis observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg med pædiatriske patienter (6 til 17 år) med autistisk lidelse behandlet med abilify

Pædiatriske patienter (6 til 18 år) With Tourettes lidelse

Følgende fund er baseret på en 8-ugers og en 10-ugers placebokontrollerede forsøg, hvor oral abilify blev administreret i doser på 2 til 20 mg/dag.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger mellem pædiatriske patienter (6 til 18 år) behandlet med abilify og behandlet med placebo var henholdsvis 7% og 1%.

Almindeligt observerede bivirkninger

Almindelige observerede bivirkninger forbundet med brugen af ​​abilify hos pædiatriske patienter med Tourettes lidelse (forekomst på 5% eller større og abilify forekomst mindst dobbelt så stor som for placebo) er vist i tabel 19.

Tabel 19: Almindeligvis observerede bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg med pædiatriske patienter (6 til 18 år) med Tourettes lidelse behandlet med abilify

Mindre almindelige bivirkninger hos pædiatriske patienter (6 til 18 år) med skizofreni bipolar mani autistisk lidelse eller Tourettes lidelse

Tabel 20 optæller den samlede forekomst, der er afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkninger, der opstod under akut terapi (op til 6 uger i skizofreni op til 4 uger i bipolar mani op til 8 uger i autistisk lidelse og op til 10 uger i Tourettes lidelse), inklusive kun de reaktioner, der forekom i 2% eller flere af pædiatriske patienter behandlet med forkælelse (doser ≥2 mg/døg/, hvor de inciderede hos pædiatriske patienter blev behandlet med forkort Abilify var større end forekomsten hos patienter behandlet med placebo.

Tabel 20: Bivirkninger i kortvarige placebokontrollerede forsøg med pædiatriske patienter (6 til 18 år) behandlet med abilify

Voksne patienter, der får abilify som supplerende behandling af større depressiv lidelse

Følgende fund er baseret på en pulje af to placebokontrollerede forsøg med patienter med større depressiv lidelse, hvor abilify blev administreret i doser på 2 til 20 mg som supplerende behandling til fortsat antidepressiv terapi.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Forekomsten af ​​seponering på grund af bivirkninger var 6% for patienter behandlet med supplerende abilify og 2% for patienter behandlet med supplerende placebo.

Almindeligt observerede bivirkninger

De almindeligt observerede bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​supplerende abilify hos patienter med større depressiv lidelse (forekomst på 5% eller større og abilify -forekomst mindst dobbelt så stor som for placebo) var: Akathisia rastløshed søvnløshedsforstoppelse træthed og sløret syn.

Mindre almindelige bivirkninger hos voksne patienter med større depressiv lidelse

Tabel 21 optæller den samlede forekomst afrundet til den nærmeste procentdel af bivirkninger, der opstod under akut terapi (op til 6 uger), herunder kun de bivirkninger, der forekom hos 2% eller mere af patienter behandlet med patienter, der blev behandlet med adunctive abilify (doser ≥2 mg/dag), og som forekomsten i patienter behandlet med adjunctive Abilify blev større end forekomsten af ​​patienterne i patienterne med adjunctive placering i den tilgang.

Tabel 21: Bivirkninger på kortvarige placebokontrollerede supplerende forsøg hos patienter med større depressiv lidelse

Dosisrelaterede bivirkninger

Skizofreni

Dosisresponsrelationer for forekomsten af ​​bivirkninger med behandling af behandlingsfremstilling blev evalueret fra fire forsøg hos voksne patienter med skizofreni, der sammenlignede forskellige faste doser (2 5 10 15 20 og 30 mg/dag) oral abilify til placebo. Denne analyse stratificeret ved undersøgelse indikerede, at den eneste bivirkning, der havde et muligt dosisresponsforhold, og derefter kun mest fremtrædende med 30 mg var somnolens [inklusive sedation]; (Hændelser var placebo 7,1%; 10 mg 8,5%; 15 mg 8,7%; 20 mg 7,5%; 30 mg 12,6%).

I studiet af pædiatriske patienter (13 til 17 år) med skizofreni syntes tre almindelige bivirkninger at have et muligt dosisresponsforhold: ekstrapyramidal lidelse (forekomster var placebo 5,0%; 10 mg 13,0%; 30 mg 21,6%); Somnolens (forekomster var placebo 6,0%; 10 mg 11,0%; 30 mg 21,6%); og rysten (forekomster var placebo 2,0%; 10 mg 2,0%; 30 mg 11,8%).

Bipolar mani

I studiet af pædiatriske patienter (10 til 17 år) med bipolar mani Fire almindelige bivirkninger havde et muligt dosisresponsforhold efter 4 uger; Ekstrapyramidal lidelse (forekomster var placebo 3,1%; 10 mg 12,2%; 30 mg 27,3%); Somnolens (forekomster var placebo 3,1%; 10 mg 19,4%; 30 mg 26,3%); Akathisia (forekomster var placebo 2,1%; 10 mg 8,2%; 30 mg 11,1%); og spythypersekretion (forekomster var placebo 0%; 10 mg 3,1%; 30 mg 8,1%).

Autistisk lidelse

I en undersøgelse af pædiatriske patienter (6 til 17 år) med autistisk lidelse havde en almindelig bivirkning reaktion et muligt dosisresponsforhold: træthed (forekomster var placebo 0%; 5 mg 3,8%; 10 mg 22,0%; 15 mg 18,5%).

Tourettes lidelse

I en undersøgelse af pædiatriske patienter (7 til 17 år) med Tourettes lidelse havde ingen fælles bivirkninger (er) et dosisresponsforhold.

Ekstrapyramidale symptomer

Skizofreni

På kortvarige placebokontrollerede forsøg i skizofreni hos voksne var forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia for abilify-behandlede patienter 13% mod 12% for placebo; og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder for abilify-behandlede patienter var 8% mod 4% for placebo. I det kortvarige placebokontrollerede forsøg med skizofreni hos pædiatriske patienter (13 til 17 år) var forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia for abilify-behandlede patienter 25% mod 7% for placebo; Og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder for abilify-behandlede patienter var 9% mod 6% for placebo.

Objektivt indsamlede data fra disse forsøg blev indsamlet til EPS ved hjælp af Simpson Angus Scale (SAS) til Akathisia ved hjælp af Barnes Akathisia Rating Scale (BARS) og for Dyskinesias ved hjælp af vurderingerne af ufrivillige bevægelsesskalaer (Mål). I de voksne skizofreniforsøg viste de objektivt indsamlede data ikke en forskel mellem abilify og placebo med undtagelse af søjlerne (abilify 0,08; placebo -0,05). I den pædiatriske (13 til 17 år) schizofreniforsøg viste de objektivt indsamlede data ikke en forskel mellem abilify og placebo med undtagelse af SAS (abilify 0,24; placebo -0,29).

Tilsvarende på et langsigtet (26 uger) placebo-kontrolleret forsøg med skizofreni hos voksne indsamlede objektivt indsamlede data for EPS ved hjælp af SAS til Akathisia ved hjælp af søjlerne og for dyskinesier, der bruger målene, viste ikke en forskel mellem abilify og placebo.

Bipolar mani

I de kortvarige placebokontrollerede forsøg i bipolar mani hos voksne hos voksne forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia til monoterapi-abilify-behandlede patienter var 16% mod 8% for placebo og forekomsten af ​​Akathisiarelated-begivenheder for monoterapi Abilify-behandlingspatienter var 13% Vs. 4% for placering af placering. I det 6-ugers placebokontrollerede forsøg i bipolar mani til supplerende terapi med lithium eller valproat Forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder ekskl. Begivenheder relateret til Akathisia til adjunktive abilify-behandlede patienter var 15% mod 8% for adjunktive placebo og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder til adjunkt Abilification-Træste-Træste-Taled Patients levede 5%, som var 19%, som 19% levede vardevers var da 19% levede varsgevers var), der var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, som var 19%, hvor 5% levede var en 8%, der var 19. til supplerende placebo. I det kortvarige placebokontrollerede forsøg i bipolar mani hos pædiatriske (10 til 17 år) patienter var forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder ekskl. Begivenheder relateret til Akathisia til abilify-behandlede patienter, der blev behandlet med 26% mod 5% for placebo og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder til abrilify-behandlede patienter, 10% vs. 2% for placebo.

I de voksne bipolære maniforsøg med monoterapi abilificer SAS og søjlerne en signifikant forskel mellem abilify og placebo (abilify 0,50; placebo -0,01 og abilificer 0,21; placebo -0,05). Ændringer i målene var ens for abilify og placebogrupper. I de bipolære maniforsøg med abilify som supplerende terapi med enten lithium eller valproat SAS og søjlerne viste en signifikant forskel mellem adjunktiv abilify og adjunktiv placebo (abilify 0,73; placebo 0,07 og abilificer 0,30; placebo 0,11). Ændringer i målene var ens for supplerende abilify og supplerende placebo. I den pædiatriske (10 til 17 år) på kortvarig bipolær mani -forsøg viste SAS en signifikant forskel mellem abilify og placebo (abilify 0,90; placebo -0,05). Ændringer i søjlerne og målene var ens for abilify og placebogrupper.

Major depressiv lidelse

I de kortvarige placebokontrollerede forsøg med større depressiv lidelse var forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia for adjunktive abilify-behandlede patienter 8% mod 5% for adjunktive placebo-behandlede patienter; og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede begivenheder for supplerende abilify-behandlede patienter var 25% mod 4% for supplerende placebo-behandlede patienter.

I de vigtigste depressive lidelser viste SAS og søjlerne en signifikant forskel mellem supplerende abilify og supplerende placebo (abilify 0,31; placebo 0,03 og abilify 0,22; placebo 0,02). Ændringer i målene var ens for de adjunktive abilify og supplerende placebogrupper.

Autistisk lidelse

I de kortvarige placebokontrollerede forsøg med autistisk lidelse hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia til abilify-behandlingspatienter var 18% mod 2% for placebo og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede hændelser for abilify-behandlede patienter var 3% Vs. 9% for placebo og forekomsten af ​​placebo.

I den pædiatriske (6 til 17 år) på kortvarig autistiske lidelser viste SAS en signifikant forskel mellem abilify og placebo (abilify 0,1; placebo -0,4). Ændringer i søjlerne og målene var ens for abilify og placebogrupper.

Tourettes lidelse

I de kortvarige placebokontrollerede forsøg i Tourettes lidelse hos pædiatriske patienter (6 til 18 år) forekomsten af ​​rapporterede EPS-relaterede begivenheder eksklusive begivenheder relateret til Akathisia til abilify-behandling af patienter var 4% mod 6% for placebo og forekomsten af ​​Akathisia-relaterede hændelser for abilify-behandlede patienter var 4% Vs. 6% for placebo.

I den pædiatriske (6 til 18 år) var kortvarige Tourettes lidelsesforsøg ændringer i SAS-søjlerne og målene ikke klinisk meningsfuldt forskellige for abilify og placebo.

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer spasme af nakkemusklerne, der undertiden skrider frem til stramhed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Yderligere fund observeret i kliniske forsøg

Bivirkninger i langvarige dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg

De bivirkninger, der blev rapporteret i en 26-ugers dobbeltblind undersøgelse, hvor man sammenlignede oral abilify og placebo hos patienter med skizofreni, var generelt i overensstemmelse med dem, der blev rapporteret i de kortvarige placebokontrollerede forsøg undtagen for en højere forekomst af rysten [8% (12/153) for Abilify mod 2% (3/153) for placebo]. I denne undersøgelse var størstedelen af ​​tilfælde af rysten af ​​mild intensitet (8/12 milde og 4/12 moderat) forekom tidligt i terapi (9/12 ≤49 dage) og var af begrænset varighed (7/12 ≤10 dage). Rysten førte sjældent til ophør ( <1%) of Abilify. In addition in a long-term (52 weeks) active-controlled study the incidence of tremor was 5% (40/859) for Abilify. A similar profile was observed in a long-term monotherapy study og a long­term adjunctive study with lithium og valproate in bipolar lidelse.

Andre bivirkninger, der blev observeret under evalueringen af ​​premarketing af abilify

Følgende liste inkluderer ikke reaktioner: 1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning 2), for hvilke en lægemiddelårsager var fjernt 3), som var så generelle, at de var uinformative 4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller 5), som forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo.

Reaktioner kategoriseres efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: Hyppige bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjældne reaktioner er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter:

Voksne

• Blod- og lymfesystemforstyrrelser: Sjælden - thrombocytopeni
• Hjerteforstyrrelser: sjældent - Bradycardia -hjertebanken Sjælden - Atriefladder Cardio -respiratorisk arrestation Atrioventrikulær blok atrieflimmer Angina pectoris Myokardisk iskæmi Myokardieinfarkt Kardiopulmonal svigt
• Øjenlidelser: sjældent - fotofobi; Sjælden - Diplopi
• Gastrointestinale lidelser: sjældent - gastroøsofageal reflukssygdom
• Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Hyppig - asteri; sjældent - perifere ødemer i brystet; Sjælden - ansigt ødemer
• Hepatobiliære lidelser: Sjælden - Hepatitis gulsot
• Immunsystemforstyrrelser: Sjælden - overfølsomhed
• Skadeforgiftning og proceduremæssige komplikationer: sjældent - fald; Sjælden - heteslag
• Undersøgelser: Hyppig - blodprolactin nedsatte vægt nedsat sjældent - leverenzymet øget blodglukose øget blodlactatdehydrogenase Forøget gamma glutamyltransferase steg; Sjælden - blodprolactin øget blod Urea Forøget blodkreatinin Forøget blod bilirubin Forøget elektrokardiogram QT forlænget glycosyleret hæmoglobin Forøget
• Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: hyppig - anoreksi; Sjælden - Hypokalæmi hyponatræmi hypoglykæmi
• Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: sjældent - muskelsvaghedsmuskelstæthed; Sjælden - Rhabdomyolysis -mobilitet faldt
• Nervesystemforstyrrelser: Sjældent - Parkinsonisme Hukommelsesnedsættelse Cogwheel Stividitet Hypokinesi Bradykinesi; Sjælden - Akinesia Myoclonus Coordination Abnormal taleforstyrrelse Grand Mal Convulsion; <1/10000 patients - choreoathetosis
• Psykiatriske lidelser: sjældent - aggressionstab af libido delirium; Sjælden - libido øget anorgasmia tic homicidal ideation katatonia søvnvandring
• Nyre- og urinforstyrrelser: Sjælden - Nocturia i urinopbevaring
• Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: sjældent - erektil dysfunktion; Sjælden - Gynecomastia Menstruation Uregelmæssig Amenorrhea brystsmerter priapisme
• Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: sjældent - næselastbelastning dyspnø
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser : sjældent - udslæt hyperhidrosis pruritus -fotosensitivitetsreaktion alopecia; Sjælden - urticaria
• Vaskulære lidelser : sjældent - hypotension hypertension

Pædiatriske patienter

De fleste bivirkninger, der blev observeret i den samlede database fra 1686 pædiatriske patienter i alderen 6 til 18 år, blev også observeret i den voksne befolkning. Yderligere bivirkninger, der er observeret i den pædiatriske population, er anført nedenfor.

• Øjenlidelser: sjældent - oculogyrisk krise
• Gastrointestinale lidelser: sjældent - tunge tør tunge spasme
• Undersøgelser : hyppigt - blodinsulin steg
• Nervesystemforstyrrelser : sjældent - søvn taler
• Nyre- og urinforstyrrelser: hyppig - enuresis
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: sjældent - hirsutisme

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af abilify. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til lægemiddeleksponering: forekomster af allergisk reaktion (anafylaktisk reaktion Angioedema Laryngospasm Pruritus/urticaria eller oropharyngeal spasme) Blodglucose Fluktuation Medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (dress) hicceal spasme) Blodglucose Fluktuering Medikamentreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (dress) hicclecups OCULICUPs OCULICULICRESHE Krisepatologisk spil og fækal inkontinens.

Lægemiddelinteraktioner for Abilify

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med abilify

Tabel 22: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med abilify

Lægemidler, der ikke har nogen klinisk vigtige interaktioner med abilify

Baseret på farmakokinetiske undersøgelser kræves ingen dosering af abilify, når den administreres samtidig med famotidin valproat lithium og lorazepam.

Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for substrater af CYP2D6 (f.eks. Dextromethorphan fluoxetin paroxetin eller venlafaxin) CYP2C9 (f.eks. Warfarin) CYP2C19 (f.eks. Omprazole Warfarin escitalopram) eller CYP3A4 (f.eks. Dextromethorphan), når det coadminister med med AbiliDe. Derudover er ingen doseringsjustering nødvendig for valproat lithium lamotrigin lorazepam eller sertralin, når den er coadministreret med abilify [se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stof

Abilify is not a controlled substance.

Misbrug

Abilify has not been systematically studied in humans for its potential for abuse tolerance or physical dependence. Consequently patients should be evaluated carefully for a history of drug abuse og such patients should be observed closely for signs of Abilify misuse or abuse (e.g. development of tolerance increases in dose drug-seeking behavior).

Afhængighed

I fysiske afhængighed blev undersøgelser i aber -abstinenssymptomer observeret ved pludselig ophør med dosering. Mens de kliniske forsøg ikke afslørede nogen tendens til nogen lægemiddel-søgende adfærd, var disse observationer ikke systematiske, og det er ikke muligt at forudsige på grundlag af denne begrænsede oplevelse, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt og/eller misbruges, når de først markedsføres.

Advarsler om abilify

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for abilify

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Øget dødelighed

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Abilify (aripiprazol) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se boksede advarsel].

Sikkerhedserfaring hos ældre patienter med psykose forbundet med Alzheimers sygdom

I tre 10-ugers placebokontrollerede undersøgelser af abilify hos ældre patienter med psykose forbundet med Alzheimers sygdom (n = 938; middelalder: 82,4 år; række 3% abilify 8%] og inkontinens (primært urininkontinens) [placebo 1% abilify 5%] overdreven spyt [placebo 0% abilify 4%] og lethed [placebo 1% abilify 4%].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​abilify i behandlingen af ​​patienter med psykose forbundet med demens er ikke blevet fastlagt. Hvis receptpligtige vælger at behandle sådanne patienter med abilify, vurderer du fremkomsten af ​​vanskeligheder med at sluge eller overdreven somnolens, som kan disponere for utilsigtet skade eller aspiration [se Bokset advarsel ].

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde

I placebo-kontrollerede kliniske studier (to fleksible dosis og en fast dosisundersøgelse) af demensrelateret psykose var der en øget forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (f.eks. Slagoverførsler fra slagtilfælde) inklusive dødsfald hos abilify-behandlede patienter (middelalder: 84 år; rækkevidde: 78 til 88 år). I den faste dosisundersøgelse var der et statistisk signifikant dosisresponsforhold for cerebrovaskulære bivirkninger hos patienter behandlet med abilify. Abilify er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Bokset advarsel ].

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18 til 24 år) med MDD og andre psykiatriske lidelser. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter behandlet) findes i tabel 3.

Tabel 3

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres nøje for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

Følgende symptomer Angst agitation panikanfald angreb søvnløshed irritabilitet fjendtlighed aggressivitet impulsivitet akathisia (psykomotorisk rastløshed) hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for MDD såvel som for andre indikationer både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever fremkommende selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejepersonale hos patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske skal advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​en irritabilitets usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmåling og til at rapportere sådanne symptomer med det samme til sundhedsudviklinger. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til abilify bør skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression.

Det skal bemærkes, at abilify ikke er godkendt til brug til behandling af depression i den pædiatriske population.

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS)

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, der undertiden benævnes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), kan forekomme med administration af antipsykotiske lægemidler inklusive abilify. Sjældne tilfælde af NM'er forekom under abilify -behandling i den verdensomspændende kliniske database. Kliniske manifestationer af NM'er er hyperpyrexia -muskelstivhed ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk takykardi -diaphorese og hjertedysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolyse) og akut nyresvigt .

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Ved ankomsten til en diagnose er det vigtigt at udelukke tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. Lungebetændelse systemisk infektion) og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlede ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser i den differentielle diagnose inkluderer central antikolinergisk toksicitet heteslagsmedicin og primært centralnervesystem (CNS) patologi.

Håndtering af NMS bør omfatte: 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er vigtig for samtidig terapi; 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og 3) behandling af enhver samtidig alvorlige medicinske problemer, for hvilke der er specifikke behandlinger. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for ukomplicerede NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter bedring fra NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes omhyggeligt. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NM'er.

Tardiv dyskinesi

Et syndrom af potentielt irreversibelt ufrivillig dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter behandlet med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på forekomstestimater at forudsige ved starten af ​​antipsykotisk behandling, som patienter sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for at udvikle tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibelt, antages at stige som behandlingsvarigheden og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler, der administreres til patientens stigning. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, selvom det er meget mindre almindeligt efter relativt korte behandlingsperioder ved lave doser.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Antipsykotisk behandling i sig selv kan dog undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet og derved muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det lange âterm -forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør abilify ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter, der lider af en kronisk sygdom, som (1) er kendt for at reagere på antipsykotiske lægemidler og (2), for hvem alternativt lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bør den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons, søges. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis der optræder tegn og symptomer på tardiv dyskinesi hos en patient ved abilify -medikamentopskiltning. Nogle patienter kan dog kræve behandling med abilify på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that include hyperglycemia/ diabetes mellitus dyslipidemia and body weight gain. While all drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi/diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med abilify [se Bivirkninger ]. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use og glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with Skizofreni og the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders the relationship between atypical antipsychotic use og hyperglycemia-related adverse events is not completely understood. However epidemiological studies suggest an increased risk of hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with the atypical antipsychotics. Because Abilify was not marketed at the time these studies were performed it is not known if Abilify is associated with this increased risk. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotics are not available.

Patienter med en etableret diagnose af diabetes mellitus, der startes på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Fedme familiehistorie med diabetes), der starter behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og periodisk under behandlingen. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi inklusive polydipsia polyuria polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, bør gennemgå fastende blodsukkertest. I nogle tilfælde har hyperglykæmi løst, når den atypiske antipsykotiske blev afbrudt; Imidlertid krævede nogle patienter fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det mistænkte lægemiddel.

Voksne

I en analyse af 13 placebokontrollerede monoterapiforsøg hos voksne primært med skizofreni eller bipolar lidelse Den gennemsnitlige ændring i faste glukose hos abilify-behandlede patienter (NULL,4 mg/dL; medianeksponering 25 dage; n = 1057) var ikke signifikant forskellig end hos placebo-behandlingspatienter (NULL,5 mg/dL; medianeksponering 22 dage; N = 79). Tabel 4 viser andelen af ​​abilify-behandlede patienter med normal og grænseoverskridende faste glukose ved baseline (medianeksponering 25 dage), der havde behandlingsvingere høje fastende glukosemålinger sammenlignet med placebo-behandlede patienter (medianeksponering 22 dage).

Tabel 4: Ændringer i fastende glukose fra placebo-kontrollerede monoterapiforsøg hos voksne patienter

Ved 24 uger var den gennemsnitlige ændring i faste glukose hos abilify-behandlede patienter ikke signifikant anderledes end hos placebo-behandlede patienter [2,2 mg/dL (n = 42) og 9,6 mg/dL (n = 28).

Den gennemsnitlige ændring i faste glukose hos supplerende abilify-behandlede patienter med større depressiv lidelse (NULL,7 mg/dL; medianeksponering 42 dage; n = 241) var ikke signifikant anderledes end hos placebo-behandlede patienter (NULL,8 mg/dL; median eksponering 42 dage; n = 246). Tabel 5 viser andelen af ​​voksne patienter med ændringer i faste glukoseniveauer fra to placebokontrollerede supplerende forsøg (medianeksponering 42 dage) hos patienter med større depressiv lidelse.

Tabel 5: Ændringer i fastende glukose fra placebo-kontrollerede supplerende forsøg hos voksne patienter med større depressiv lidelse

Pædiatriske patienter And Unge

I en analyse af to placebokontrollerede forsøg hos unge med skizofreni (13 til 17 år) og pædiatriske patienter med bipolar lidelse (10 til 17 år) var den gennemsnitlige ændring i fastende glukose ikke signifikant forskellige end i placebo-behandlede patienter (NULL,7 mg/DL; 42 dage;

I en analyse af to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske og unge patienter med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse (6 til 17 år) med medianeksponering på 56 dage var den gennemsnitlige ændring i faste glukose hos abilify-behandlede patienter (€ 0,2 mg/dL; n = 83) ikke signifikant end i placebo-behandlede patienter (€ 0,2 mg/dL; n = 33).

I en analyse af to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske og unge patienter med Tourettes lidelse (6 til 18 år) med medianeksponering på 57 dage var den gennemsnitlige ændring i fastende glukose hos abilify-behandlede patienter (NULL,79 mg/dl; n = 90) ikke signifikant forskellig end hos placebo-behandlingspatienter (€ 1,66 mg/dl; n = 58).

Table 6 shows the proportion of patients with changes in fasting glucose levels from the pooled adolescent schizophrenia and pediatric bipolar patients (median exposure of 42 to 43 days) from two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 17 years) with irritability associated with autistic disorder (median exposure of 56 days) and from the two placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 18 year) with Tourette's Forstyrrelse (medianeksponering 57 dage).

Tabel 6: Ændringer i faste glukose fra placebo-kontrollerede forsøg hos pædiatriske og unge patienter

Efter 12 uger i den samlede teenagers skizofreni og pædiatriske bipolære lidelser forsøg var den gennemsnitlige ændring i fastende glukose hos abilify-behandlede patienter ikke signifikant forskellig end i placebo-behandlede patienter [2,4 mg/dL (n = 81) og 0,1 mg/dL (n = 15)].

Dyslipidæmi

Uønskede ændringer i lipider er blevet observeret hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika.

Der var ingen signifikante forskelle mellem abilify-og-placebo-behandlede patienter i andelen med ændringer fra normale til klinisk signifikante niveauer for faste/ikke-faste total kolesterol fastende triglycerider fastende LDL'er og faste/ikke-faste HDL'er. Analyser af patienter med mindst 12 eller 24 ugers eksponering var begrænset af et lille antal patienter.

Voksne

Tabel 7 viser andelen af ​​voksne patienter primært fra samlet skizofreni og bipolar lidelse monoterapi placebo-kontrollerede forsøg med ændringer i total kolesterol (samlet fra 17 forsøg; medianeksponering 21 til 25 dage) fastende trigentcerider (samlet fra otte forsøg; median eksponering 42 dage) fastende LDL-kolesterol (poolede fra otte forsøg; mediske eksponeringer fra otte til 45 til 45 dage til placebo til placebo-på Baseline normal fastende LDL -målinger, der havde median behandlingseksponering på 24 dage) og HDL -kolesterol (samlet fra ni forsøg; medianeksponering 40 til 42 dage).

Tabel 7: Ændringer i blodlipidparametre fra placebo-kontrollerede monoterapiforsøg hos voksne

I monoterapiforsøg hos voksne i voksne på 12 uger og 24 uger med ændringer fra normal til højt i total kolesterol (faste/ikke-faste) fastende triglycerider og fastende LDL-kolesterol var ens mellem abilify-and placebo-behandlede patienter: ved 12 ugers samlet kolesterol (faste/ikke-faste) 1/71 (NULL,4%) Vs. 3/74 (NULL,1%); Fastende triglycerider 8/62 (NULL,9%) mod 5/37 (NULL,5%); Fastende LDL -kolesterol 0/34 (0%) mod henholdsvis 1/25 (NULL,0%); og ved 24 ugers samlet kolesterol (faste/ikke -faste) 1/42 (NULL,4%) mod 3/37 (NULL,1%); Fastende triglycerider 5/34 (NULL,7%) mod 5/20 (25%); Fastende LDL -kolesterol 0/22 (0%) mod henholdsvis 1/18 (NULL,6%).

Tabel 8 viser andelen af ​​patienter med ændringer i total kolesterol (faste/ikke-faste) fastende triglycerider, der fastende LDL-kolesterol og HDL-kolesterol fra to placebokontrollerede adjunktive forsøg hos voksne patienter med større depressiv lidelse (median eksponering 42 dage).

Tabel 8: Ændringer i blodlipidparametre fra placebo-kontrollerede supplerende forsøg hos voksne patienter med større depressiv lidelse

Pædiatriske patienter And Unge

Tabel 9 viser andelen af ​​unge med skizofreni (13 til 17 år) og pædiatriske patienter med bipolar lidelse (10 til 17 år) med ændringer i samlede kolesterol og HDL-kolesterol (samlet fra to placebokontrollerede forsøg; median eksponering 42 til 43 dage) og fastende triglycerider (samlet fra to placebokontrollede forsøg; median eksponering 42 til 44 dage).

Tabel 9: Ændringer i blodlipidparametre fra placebo-kontrollerede monoterapiforsøg hos pædiatriske og unge patienter i skizofreni og bipolar lidelse

In monotherapy trials of adolescents with schizophrenia and pediatric patients with bipolar disorder the proportion of patients at 12 weeks and 24 weeks with changes from Normal to High in total cholesterol (fasting/nonfasting) fasting triglycerides and fasting LDL cholesterol were similar between ABILIFY-and placebo-treated patients: at 12 weeks Total Cholesterol (fasting/nonfasting) 0/57 (0%) vs. 0/15 (0%); Fastende triglycerider 2/72 (NULL,8%) mod henholdsvis 1/14 (NULL,1%); og ved 24 ugers samlet kolesterol (faste/ikke -faste) 0/36 (0%) mod 0/12 (0%); Fastende triglycerider 1/47 (NULL,1%) mod henholdsvis 1/10 (NULL,0%).

Tabel 10 viser andelen af ​​patienter med ændringer i total kolesterol (faste/ikke-faste) og faste triglycerider (medianeksponering 56 dage) og HDL-kolesterol (medianeksponering 55 til 56 dage) fra to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse.

Tabel 10: Ændringer i blodlipidparametre fra placebo-kontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter med autistisk lidelse

Tabel 11 viser andelen af ​​patienter med ændringer i total kolesterol (faste/ikke-faste) og faste triglycerider (medianeksponering 57 dage) og HDL-kolesterol (median eksponering 57 dage) fra to placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter (6 til 18 år) med Tourettes lidelse.

Tabel 11: Ændringer i blodlipidparametre fra placebo-kontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter med Tourettes lidelse

Vægtøgning

Vægtøgning er blevet observeret ved atypisk antipsykotisk anvendelse. Klinisk overvågning af vægt anbefales.

Voksne

I en analyse af 13 placebokontrollerede monoterapiforsøg primært fra samlet skizofreni og bipolar lidelse med en medianeksponering på 21 til 25 dage, var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter 0,3 kg (n = 1673) sammenlignet med € 0,1 kg (n = 1100) hos placebokontrollerede patienter. Ved 24 uger var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter â € 1,5 kg (n = 73) sammenlignet med â € 0,2 kg (n = 46) i placebo-behandlede patienter.

I forsøgene, der tilføjede abilify til antidepressiva, modtog patienter først 8 ugers antidepressiv behandling efterfulgt af 6 ugers supplerende abilify eller placebo ud over deres igangværende antidepressiv behandling. Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt hos patienter, der fik supplerende abilify, var 1,7 kg (n = 347) sammenlignet med 0,4 kg (n = 330) hos patienter, der fik adjunktiv placebo.

Tabel 12 viser procentdelen af ​​voksne patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten ved indikation.

Tabel 12: Procentdel af patienter fra placebo-kontrollerede forsøg hos voksne patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten

Pædiatriske patienter And Unge

I en analyse af to placebokontrollerede forsøg hos unge med skizofreni (13 til 17 år) og pædiatriske patienter med bipolar lidelse (10 til 17 år) med medianeksponering på 42 til 43 dage var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter 1,6 kg (n = 381) sammenlignet med 0,3 kg (n = 187) hos placeringsbehandlede patienter. Ved 24 uger var den gennemsnitlige ændring fra baseline i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter 5,8 kg (n = 62) sammenlignet med 1,4 kg (n = 13) hos placebo-behandlede patienter.

I to kortvarige placebokontrollerede forsøg hos patienter (6 til 17 år) med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse med medianeksponering på 56 dage Den gennemsnitlige ændring i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter var 1,6 kg (n = 209) sammenlignet med 0,4 kg (n = 98) i placebo-behandlingspatienter.

I to kortvarige placebokontrollerede forsøg hos patienter (6 til 18 år) med Tourettes lidelse med medianeksponering på 57 dage var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt hos abilify-behandlede patienter 1,5 kg (n = 105) sammenlignet med 0,4 kg (n = 66) hos placebo-behandlede patienter.

Tabel 13 viser procentdelen af ​​pædiatriske og unge patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten ved indikation.

Tabel 13: Procentdel af patienter fra placebo-kontrollerede monoterapiforsøg hos pædiatriske og unge patienter med vægtøgning ≥7% af kropsvægten

I et åbent forsøg, der tilmeldte patienter fra de to placebokontrollerede forsøg med unge med skizofreni (13 til 17 år) og pædiatriske patienter med bipolar lidelse (10 til 17 år), afsluttede 73,2% af patienterne (238/325) 26 ugers terapi med abilify. Efter 26 uger steg 32,8% af patienterne ≥7% af deres kropsvægt ikke justeret for normal vækst. For at justere for normal vækst blev Z-score afledt (målt i standardafvigelser [SD]), som normaliseres for den naturlige vækst af pædiatriske patienter og unge i sammenligninger med alders- og kønsmatchede befolkningsstandarder. En z-score ændring <0.5 SD is considered not clinically significant. After 26 weeks the mean change in z-score was 0.09 SD.

I et åbent forsøg, der tilmeldte patienter fra to kortvarige placebokontrollerede forsøgspatienter (6 til 17 år) med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse såvel som de novo-patienter 60,3% (199/330) afsluttede et års terapi med abilify. Den gennemsnitlige ændring i vægt Z-score var 0,26 SDS for patienter, der fik> 9 måneders behandling.

Når man behandler pædiatriske patienter for enhver indikation af vægtøgning, skal man overvåges og vurderes mod den forventede for normal vækst.

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rapporter efter markedsføring antyder, at patienter kan opleve intense trang, især til spil og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. Andre tvangsmæssige trang, der er rapporteret mindre ofte, inkluderer seksuelle trang til shopping eller binge spisning og anden impulsiv eller tvangsmæssig opførsel. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at bede patienter eller deres plejere specifikt om udviklingen af ​​nye eller intense spil opfordrer tvungerlige seksuelle trang tvungen shopping binge eller tvangsspisning eller andre trang, mens de behandles med aripiprazol. Det skal bemærkes, at impulskontrolsymptomer kan være forbundet med den underliggende lidelse. I nogle tilfælde blev det rapporteret, at ikke alle trang blev stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Kompulsiv adfærd kan resultere i skade på patienten og andre, hvis de ikke genkendes. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang.

Ortostatisk hypotension

Abilify may cause orthostatic hypotension perhaps due to its alpha1-adrenergic receptor antagonism. The incidence of orthostatic hypotension-associated events from short-term placebo-controlled trials of adult patients on oral Abilify (n=2467) included (Abilify incidence placebo incidence) orthostatic hypotension (1% 0.3%) postural svimmelhed (0.5% 0.3%) og syncope (0.5% 0.4%); of pediatric patients 6 to 18 years of age (n = 732) on oral Abilify included orthostatic hypotension (0.5% 0%) postural svimmelhed (0.4% 0%) og syncope (0.2% 0%) [see Bivirkninger ].

The incidence of a significant orthostatic change in blood pressure (defined as a decrease in systolic blood pressure ≥20 mmHg accompanied by an increase in heart rate ≥25 bpm when comparing standing to supine values) for ABILIFY was not meaningfully different from placebo (ABILIFY incidence placebo incidence): in adult oral ABILIFY-treated patients (4% 2%) or in pediatric oral ABILIFY-treated patients 6 til 18 år (NULL,4% 1%).

Abilify should be used with caution in patients with known cardiovascular disease (history of myocardial infarction or ischemic heart disease heart failure or conduction abnormalities) cerebrovascular disease or conditions which would predispose patients to hypotension (dehydration hypovolemia og treatment with antihypertensive medications) [see Lægemiddelinteraktioner ].

Falder

Antipsykotika inklusive abilify kan forårsage somnolens postural hypotension motor og sensorisk ustabilitet, hvilket kan føre til fald og følgelig brud eller andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, kompleterer faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og gentagne gange for patienter på langvarig antipsykotisk terapi.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

I kliniske forsøg og/eller postmarkedserfaring er begivenheder af leukopeni og neutropeni rapporteret midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder abilify. Agranulocytose er også rapporteret.

Mulige risikofaktorer for leukopeni/neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt hvide blodlegemer (WBC)/ Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med lægemiddelinduceret leukopeni/neutropeni. Hos patienter med en historie med en klinisk signifikant lav WBC/ANC eller medikamentinduceret leukopeni/neutropeni udfører en Komplet blodantal (CBC) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af abilify ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i mangel af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd abilify hos patienter med svær neutropeni (absolut neutrofilantal <1000/mm³) og follow their WBC counts until recovery.

Anfald/kramper

På kortvarige placebokontrollerede forsøg forekom patienter med en historie med anfald udelukkede anfald/kramper i 0,1% (3/2467) af udiagnostiserede voksne patienter behandlet med oral abilify og i 0,1% (1/732) af pædiatriske patienter (6 til 18 år).

Som med andre antipsykotiske lægemidler bør abilify bruges forsigtigt hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt i en befolkning på 65 år eller ældre.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Abilify like other antipsychotics may have the potential to impair judgment thinking or motor skills. For example in short-term placebo-controlled trials somnolence (including sedation) was reported as follows (Abilify incidence placebo incidence): in adult patients (n=2467) treated with oral Abilify (11% 6%) og in pediatric patients ages 6 to 17 years (n=611; 24% 6%). Somnolence (including sedation) led to discontinuation in 0.3% (8/2467) of adult patients og 3% (20/732) of pediatric patients (6 to 18 years) on oral Abilify in short-term placebo-controlled trials.

Hvor hurtigt fungerer Decadron -injektion

På trods af den relativt beskedne øgede forekomst af disse begivenheder sammenlignet med placebo -patienter bør advaret om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de med rimelighed er sikre på, at terapi med abilify ikke påvirker dem negativt.

Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. Der anbefales passende pleje, når man ordinerer abilify for patienter, der vil opleve tilstande, som kan bidrage til en forhøjelse i kernekropstemperaturen (f.eks. Udøvelse af anstrengende eksponering for ekstrem varme, der modtager samtidig medicin med antikolinerg aktivitet eller er underlagt dehydrering) [se Bivirkninger ].

Selvmord

Muligheden for et selvmordsforsøg er iboende i psykotiske sygdomme bipolar lidelse og større depressiv lidelse og tæt overvågning af patienter med høj risiko bør ledsage lægemiddelterapi. Recepter til abilify skal skrives for den mindste mængde, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosering [se Bivirkninger ].

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug inklusive abilify. Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos ældre patienter, især dem med avanceret Alzheimers demens. Abilify og andre antipsykotiske lægemidler skal bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration lungebetændelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (medicinguide).

Clinical Worsening Of Depression And Selvmord Risk

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere hos patienter skal rådes til at se efter fremkomsten af ​​sådanne symptomer på daglig basis, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikere et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om, at deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med abilify og bør rådgive dem i dens passende brug. En patientmedicinskvejledning, der inkluderer information om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger, er tilgængelig for abilify. Forordningens eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og bør hjælpe dem med at forstå dens indhold. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Det skal bemærkes, at abilify ikke er godkendt som et enkelt middel til behandling af depression og ikke er blevet evalueret i pædiatrisk større depressiv lidelse.

Patologisk spil og anden tvangsmæssig opførsel

Rådgiv patienter og deres plejere af muligheden for, at de kan opleve tvangsudtrængninger til at shoppe intense trang til at gamble tvangsmæssige seksuelle trang til at spise og/eller andre tvangsmæssige trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager aripiprazol. I nogle tilfælde, men ikke alle trang blev rapporteret at være stoppet, da dosis blev reduceret eller stoppet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Fordi Abilify kan have potentialet til at forringe domtænkning eller patienter med motorfærdigheder bør advares om drift af farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at abilify terapi ikke påvirker dem negativt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Patienter skal rådes til at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Varmeeksponering og dehydrering

Patienter skal rådes om passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Abilify. Rådgiv patienter om, at abilify kan forårsage ekstrapyramidale og/eller tilbagetrækningssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Distress and Feeding Disorder) i en nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for abilify under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Abilify brug under graviditet kan påvirke mælkeforsyningen. Rådgiv den ammende patient om at diskutere eventuelle planer for amning med deres sundhedsudbyder og til at overvåge det ammede spædbarn til dehydrering og mangel på passende vægtøgning [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført i ICR-mus F344-rotter og Sprague-Dawley (SD) rotter. Aripiprazol blev administreret i 2 år i kosten ved doser på 1 3 10 og 30 mg/kg/dag til ICR -mus og 1 3 og 10 mg/kg/dag til F344 -rotter (NULL,2 0,5 2 og 5 gange og 0,3 1 og 3 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på henholdsvis Mg/m² kropsoverflade). Derudover blev SD -rotter doseret oralt i 2 år ved 10 20 40 og 60 mg/kg/dag, som er 3 6 13 og 19 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Aripiprazol inducerede ikke tumorer i mandlige mus eller hanrotter. Hos kvindelige mus blev forekomsten af ​​hypofyse adenomer og brystkirteladenocarcinomer og adenoacanthomer forøget ved diætdoser på 3 til 30 mg/kg/dag (NULL,5 til 5 gange MRHD). Hos hunrotter blev forekomsten af ​​brystkirtelfibroadenomer forøget ved en diætdosis på 10 mg/kg/dag (3 gange MRHD); og forekomsten af ​​adrenokortikale carcinomer og kombinerede adrenokortikale adenomer/carcinomer blev forøget ved en oral dosis på 60 mg/kg/dag (19 gange MRHD).

Der er fundet en stigning i brysthypofyse og endokrine pancreas-neoplasmer i gnavere efter kronisk administration af andre antipsykotiske lægemidler og anses for at være formidlet af langvarig dopamin D2-receptorantagonisme og hyperprolactinæmi. Serumprolactin blev ikke målt i Aripiprazol -carcinogenicitetsundersøgelser. Imidlertid blev stigninger i serumprolactinniveauer observeret hos hunmus i en 13-ugers diætundersøgelse i doserne forbundet med brystkirtel og hypofysetumorer. Serumprolactin blev ikke forøget hos kvindelige rotter i 4 uger og 13-ugers diætundersøgelser i dosis forbundet med brystkirtelsvulster. Relevansen for menneskelig risiko for resultaterne af prolactin-medierede endokrine tumorer i gnavere er uklar.

Mutagenese

The mutagenic potential of aripiprazole was tested in the in vitro bacterial reverse-mutation assay the in vitro bacterial DNA repair assay the in vitro forward gene mutation assay in mouse lymphoma cells the in vitro chromosomal aberration assay in Chinese hamster lung (CHL) cells the in vivo micronucleus assay in mice and the unscheduled DNA synthesis assay i rotter. Aripiprazol og en metabolit (23-DCPP) var clastogen i in vitro-kromosomal aberrationsassay i CHL-celler med og uden metabolisk aktivering. Metaboliten 23-DCPP øgede numeriske afvigelser i in vitro-assayet i CHL-celler i fravær af metabolisk aktivering. En positiv respons blev opnået i in vivo micronucleus -assayet hos mus; Responsen skyldtes dog en mekanisme, der ikke blev betragtet som relevant for mennesker.

Værdiforringelse af fertiliteten

Kvindelige rotter blev behandlet oralt med aripiprazol fra 2 uger før parring gennem drægtighedsdag 7 ved doser på 2 6 og 20 mg/kg/dag, som er 0,6 2 og 6 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Estruscyklus uregelmæssigheder og øget corpora lutea blev set i alle doser, men der blev ikke set nogen forringelse af fertiliteten. Forøget tab før implantation blev set ved 2 og 6 gange MRHD og nedsat føtalvægt blev set 6 gange MRHD.

Hanrotter blev behandlet oralt med aripiprazol fra 9 uger før parring gennem parring i doser på 20 40 og 60 mg/kg/dag, som er 6 13 og 19 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Forstyrrelser i spermatogenese blev set 19 gange MRHD og prostatatrofi blev set ved 13 og 19 gange MRHD uden forringelse af fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, herunder abilify under graviditet. Sundhedsudbydere opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller besøge https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-proograms/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler, herunder abilify i tredje trimester af graviditeten, er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Clinical Considerations ). Generelle tilgængelige data fra offentliggjorte epidemiologiske undersøgelser af gravide kvinder, der er udsat for aripiprazol Data ). Der er risici for moren forbundet med ubehandlet skizofreni bipolar I -lidelse eller større depressiv lidelse og med eksponering for antipsykotika, herunder abilify under graviditet (se Clinical Considerations ). Aripiprazoleksponering under graviditet kan have variable effekter på mælkeforsyningen i perioden efter fødslen [se Brug i specifikke populationer ].

I dyreproduktionsundersøgelser undersøgte aripiprazoladministration under organogenese hos rotter og/eller kaniner i doser 10 og 19 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 30 mg/dagbaseret på mg/m² kropsoverfladeareal produceret føtal død nedsat føtalvægt Ubundne testikler forsinkede skeletal Ossification skeletal abneormaliteter og diaphragmatiske hendes. Aripiprazoladministration i løbet af før og efter fødsel i rotter i doser 10 gange MRHD baseret på mg/m² kropsoverfladeareal produceret langvarig drægtighed Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Clinical Considerations

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Der er en risiko for moren fra ubehandlet skizofreni eller bipolar I -lidelse, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni og bipolar I -lidelse er forbundet med øgede bivirkninger perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

En potentiel langsgående undersøgelse fulgte 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. De kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, var mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Føtal/neonatal bivirkninger

Ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer, herunder agitation Hypertonia Hypotoni, rystelse somnolens -respiratorisk nød og fodringsforstyrrelse er rapporteret hos nyfødte, der blev udsat for antipsykotiske medikamenter (inklusive abilify) i tredje trimester af graviditeten. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Menneskelige data

Publicerede data fra observationsundersøgelser Fødselsregistreringer og sagsrapporter om brugen af ​​atypiske antipsykotika under graviditet rapporterer ikke en klar tilknytning til antipsykotika og større fødselsdefekter. En retrospektiv undersøgelse fra en Medicaid -database på 9258 kvinder udsat for antipsykotika under graviditet indikerede ikke en samlet øget risiko for større fødselsdefekter.

Dyredata

I dyreforsøg demonstrerede aripiprazol udviklingstoksicitet inklusive mulige teratogene virkninger hos rotter og kaniner.

Hos gravide rotter behandles oralt med aripiprazol under organogenese ved doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er ca. 1 3 og 10 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal en let forlængelse af drægtigheden og forsinkelsen i fetal udvikling, der blev beviset ved nedsat fetalvægt og ikke -udformede test, blev observeret ved 10 gange den MRH. Forsinket skelet -ossifikation blev observeret ved 3 og 10 gange MRHD. Leveret afkom havde øgede forekomster af hepatodiaphragmatiske knuder og membranbrok blev observeret 10 gange MRHD (de andre dosisgrupper blev ikke undersøgt for disse fund). Postnatalt forsinket vaginal åbning blev set 3 og 10 gange MRHD. Nedsat reproduktiv ydeevne (nedsat fertilitetshastighed Corpora Lutea-implantater Levende fostre og øget tab efter implantation sandsynligvis medieret gennem effekter på kvindelige afkom) blev observeret 10 gange MRHD; Der var dog ingen beviser, der antydede, at disse udviklingseffekter var sekundære til mødre -toksicitet.

Hos gravide rotter injiceret intravenøst ​​med aripiprazol under organogenese i doser på 3 9 og 27 mg/kg/dag, som er 1 3 og 9 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal nedsat føtal vægt og forsinket skelet -ossifikation blev observeret 9 gange MRHD; Denne dosis forårsagede også moderlig toksicitet.

Hos gravide kaniner behandlet oralt med aripiprazol under organogenese ved doser på 10 30 og 100 mg/kg/dag, som er 6 19 og 65 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal reducerede mødrefødevareforbruget og øgede abort såvel som forøget føtal dødelighed blev observeret ved 65 gange MRHD. Nedsat føtalvægt og øget forekomst af smeltede sternebrae blev observeret ved 19 og 65 gange MRHD.

Hos gravide kaniner injiceret intravenøst ​​med aripiprazol under organogenese ved doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 2 6 og 19 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal nedsatte føtalvægt øgede føtal abnormaliteter (primært skeletal) og nedsat fetal skeletal -thsification øget ved 19 gange de MR MR -mR -mR; primært skeletal) og nedsat fetal skeletal -thsification øget ved 19 gange de MR MR -mR -mR -mR -mR -hr. Denne dosis forårsagede også moderlig toksicitet. Dosis af føtal ikke-effekt var 10 mg/kg/dag, hvilket er 6 gange MRHD.

Hos rotter behandlet oralt med aripiprazol peri-og postnatalt fra drægtighedsdag 17 til postpartum dag 21 ved doser på 3 10 og 30 mg/kg/dag, som er 1 3 og 10 gange, blev MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal let mødre toksicitet og let medbrødede gestation blev observeret kl. 10 gange baseret på mg. En stigning i dødfødsler og fald i hvalpevægt (vedvarende til voksen alder) og overlevelse blev også set i denne dosis.

Hos rotter, der blev injiceret intravenøst ​​med aripiprazol fra drægtighedsdag 6 til laktationsdag 20 ved doser på 3 8 og 20 mg/kg/dag, som er 1 3 og 6 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal forøgede dødbørn blev observeret 3 og 6 gange MRHD; og fald i den tidlige postnatale hvalpevægt og overlevelse blev observeret 6 gange MRHD; Disse doser forårsagede også en vis mødre -toksicitet. Der var ingen effekter på postnatal adfærdsmæssig og reproduktiv udvikling.

Amning

Risikooversigt

Aripiprazol er til stede i human modermælk. Baseret på offentliggjorte sagsrapporter og farmakovigilance rapporterer aripiprazoleksponering under graviditet og/eller postpartumperioden kan føre til variable effekter på mælkeforsyningen i perioden efter fødslen inklusive klinisk relevant fald i mælkeforsyningen, hvilket kan være reversibel med seponering af lægemidlet. Der er også rapporter om eksponering af aripiprazol under graviditet og ingen moderlig mælkeforsyning i perioden efter fødslen. Effekter på mælkeforsyning formidles sandsynligvis gennem fald i prolactinniveauer, der er observeret [se Bivirkninger ]. Monitor the breastfed infant for dehydration og lack of appropriate vægtøgning. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Abilify og any potential adverse effects on the breastfed infant from Abilify or from the underlying maternal condition.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med større depressiv lidelse eller agitation forbundet med skizofreni eller bipolar mani er ikke blevet etableret.

Farmakokinetikken af ​​aripiprazol og dehydro-aripiprazol hos pædiatriske patienter 10 til 17 år svarede til dem hos voksne efter at have korrigeret for forskellene i kropsvægt [se Klinisk farmakologi ].

Skizofreni

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med skizofreni blev etableret i et 6-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg hos 202 pædiatriske patienter i alderen 13 til 17 år [se Dosering og administration Bivirkninger og Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult og pediatric patients.

Bipolar I -lidelse

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter med bipolar mani blev etableret i et 4-ugers placebokontrolleret klinisk forsøg i 197 Pædiatriske patienter i alderen 10 til 17 år [se Dosering og administration Bivirkninger og Clinical Studies ]. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of Aripiprazol pharmacokinetic parameters in adult og pediatric patients.

Effektiviteten af ​​supplerende abilify med samtidig lithium eller valproat i behandlingen af ​​maniske eller blandede episoder hos pædiatriske patienter er ikke systematisk evalueret. Imidlertid kan en sådan effektivitet og mangel på farmakokinetisk interaktion mellem aripiprazol og lithium eller valproat ekstrapoleres fra voksne data sammen med sammenligninger af aripiprazol farmakokinetiske parametre hos voksne og pædiatriske patienter.

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der demonstrerede irritabilitet forbundet med autistisk lidelse, blev etableret i to 8-ugers placebokontrollerede kliniske forsøg hos 212 pædiatriske patienter i alderen 6 til 17 år [se Indikationer og brug Dosering og administration Bivirkninger og Clinical Studies ]. Et vedligeholdelsesforsøg blev udført hos pædiatriske patienter (6 til 17 år) med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse. Den første fase af denne forsøg var en åben mærket fleksibelt doseret (aripiprazol 2 til 15 mg/dag) fase, hvor patienter blev stabiliseret (defineret som> 25% forbedring af ABC-I-underskalaen og en CGI-I-vurdering af meget forbedret eller meget forbedret) på Abilify i 12 sammenhængende uger. Samlet set blev 85 patienter stabiliseret og gået ind i den anden 16-ugers dobbeltblinde fase, hvor de blev randomiseret til enten at fortsætte med at abilificere behandling eller skifte til placebo. I dette forsøg blev effektiviteten af ​​abilify til vedligeholdelsesbehandling af irritabilitet forbundet med autistisk lidelse ikke fastlagt.

Tourettes lidelse

Sikkerhed og effektivitet af aripiprazol hos pædiatriske patienter med Tourettes lidelse blev etableret hos en 8-ugers (i alderen 7 til 17 år) og en 10-ugers forsøg (i alderen 6 til 18 år) hos 194 pædiatriske patienter [se Dosering og administration Bivirkninger og Clinical Studies ]. Maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated.

Juvenile dyreforsøg

Aripiprazol hos unge rotter forårsagede dødelighed CNS kliniske tegn forringet hukommelse og læring og forsinket seksuel modning, når de blev administreret i orale doser på 10 20 40 mg/kg/dag fra fravænning (21 dage gammel) gennem modenhed (80 dage gammel). Ved 40 mg/kg/dags dødelighed nedsatte dødeligheden aktivitet, der blev spredt bagfremhænger, hængende holdning ataksi -rystelser og andre CNS -tegn blev observeret i begge køn. Derudover blev der observeret forsinket seksuel modning hos mænd. Ved alle doser og på en dosisafhængig måde forringet hukommelse og læring øget motorisk aktivitet og histopatologiændringer i hypofysen (atrofi) binyrer (adrenokortikal hypertrofi) mammary kirtler (hyperplasi og øget sekretion) og kvindelige reproduktionsorganer (vaginal overslidelse endometrial atrofi faldt i ovariefirma lutea) blev observeret. Ændringerne i kvindelige reproduktionsorganer blev betragtet som sekundære til stigningen i prolactin -serumniveauer. Et NO-observeret bivirkningsniveau (NOAEL) kunne ikke bestemmes, og ved den laveste testede dosis på 10 mg/kg/dag er der ingen sikkerhedsmargin i forhold til de systemiske eksponeringer (AUC0-24) for aripiprazol eller dets vigtigste aktive metabolit hos unge ved den maksimale anbefalede pediatriske dosis af 15 mg/dag. Alle lægemiddelrelaterede effekter var reversible efter en 2-måneders gendannelsesperiode, og de fleste af lægemiddelvirkningerne i unge rotter blev også observeret hos voksne rotter fra tidligere udførte undersøgelser.

Aripiprazol hos unge hunde (2 måneder gamle) forårsagede CNS kliniske tegn på rysten hypoaktivitets ataksi -recumbumency og begrænset brug af bagben, når de blev administreret oralt i 6 måneder ved 3 10 30 mg/kg/dag. Gennemsnitlig kropsvægt og vægtøgning blev faldet op til 18% hos kvinder i alle lægemiddelgrupper i forhold til kontrolværdier. En NOAEL kunne ikke bestemmes, og ved den laveste testede dosis på 3 mg/kg/dag er der ingen sikkerhedsmargin i forhold til de systemiske eksponeringer (AUC0-24) for aripiprazol eller dets vigtigste aktive metabolit hos unge ved den maksimale anbefalede pædiatriske dosis på 15 mg/dag. Alle lægemiddelrelaterede effekter var reversible efter en 2-måneders gendannelsesperiode.

Geriatrisk brug

Ingen doseringsjustering anbefales til ældre patienter [se Bokset advarsel ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Af de 13543 patienter, der blev behandlet med oral abilify i kliniske forsøg, var 1073 (8%) ≥65 år gamle og 799 (6%) ≥75 år gamle. Placebo-kontrollerede undersøgelser af abilify i skizofreni bipolar mani eller større depressiv lidelse inkluderede ikke tilstrækkeligt antal patienter i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter.

Abilify is not approved for the treatment of patients with psychosis associated with Alzheimer’s disease [see Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

CYP2D6 Dårlige metabolisatorer

Doseringsjustering anbefales i kendte CYP2D6 -dårlige metabolisatorer på grund af høje aripiprazolkoncentrationer. Cirka 8% af kaukasiere og 3 til 8% af sorte/afroamerikanere kan ikke metabolisere CYP2D6 -underlag og klassificeres som dårlige metabolisatorer (PM) [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Hepatisk og nyre nedsat

Der kræves ingen doseringsjustering for abilify på grundlag af en patients leverfunktion (mild til svær leverfunktion for nedsat børn mellem 5 og 15 år) eller nyrefunktion (mild til alvorlig nyrefunktionsglomerulær filtreringsgrad mellem 15 og 90 ml/minut) [se Klinisk farmakologi ].

Andre specifikke populationer

Ingen doseringsjustering for abilify er påkrævet på grundlag af en patients kønsløb eller rygestatus [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til abilify

Meddra -terminologi er blevet brugt til at klassificere de bivirkninger.

Menneskelig erfaring i kliniske forsøg og i postmarketing oplever bivirkninger af bevidst eller utilsigtet overdosering med oral abilify rapporteret over hele verden. Disse inkluderer overdoser med abilify alene og i kombination med andre stoffer. Der blev ikke rapporteret om dødelighed med Abilify alene. Den største kendte dosis med et kendt resultat involverede akut indtagelse af 1260 mg abilify (42 gange den maksimale anbefalede daglige dosis) af en patient, der fuldt ud kom sig. Der blev også rapporteret om bevidst eller utilsigtet overdosering hos børn (12 år og yngre), der involverede abilify indtagelse op til 195 mg uden dødsfald.

Almindelige bivirkninger (rapporteret i mindst 5% af alle overdoseringssager) rapporteret med oral abilify overdosering (alene eller i kombination med andre stoffer) inkluderer opkast somnolens og rysten. Other clinically important signs and symptoms observed in one or more patients with ABILIFY overdoses (alone or with other substances) include acidosis aggression aspartate aminotransferase increased atrial fibrillation bradycardia coma confusional state convulsion blood creatine phosphokinase increased depressed level of consciousness hypertension hypokalemia hypotension lethargy loss of consciousness QRS complex prolonged QT Langvarig lungebetændelse aspiration respiratorisk arrestationsstatus epilepticus og takykardi.

Håndtering af overdosering

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med abilify. Et elektrokardiogram skal opnås i tilfælde af overdosering, og hvis der er indført QT -intervallforlængelse. Ellers bør styring af overdosis koncentrere sig om understøttende terapi, der opretholder en passende luftvejsoxygenation og ventilation og håndtering af symptomer. Luk medicinsk tilsyn og overvågning skal fortsætte, indtil patienten kommer sig.

Trækul

I tilfælde af en overdosis af abilify kan en tidlig kuladministration være nyttig til delvist at forhindre absorption af aripiprazol. Administration af 50 g aktiveret kul en time efter en enkelt 15 mg dosis abilify faldt den gennemsnitlige AUC og Cmax af aripiprazol med 50%.

Hæmodialyse

Selvom der ikke er nogen information om virkningen af ​​hæmodialyse til behandling af en overdosis med abilify hæmodialyse, er det usandsynligt, at det er nyttigt i overdosering, da aripiprazol er meget bundet til plasmaproteiner.

Kontraindikationer for abilify

Abilify is contraindicated in patients with a history of a hypersensitivity reaction to Aripiprazol. Reactions have ranged from pruritus/urticaria to anaphylaxis [see Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Abilify

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af aripiprazol i skizofreni eller bipolar mani er uklar. Effektiviteten af ​​aripiprazol i de anførte indikationer kunne imidlertid formidles gennem en kombination af delvis agonistaktivitet ved D2- og 5-HT1A-receptorer og antagonistaktivitet ved 5-HT2A-receptorer.

Farmakodynamik

Aripiprazole exhibits high affinity for dopamine D2 and D3 serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors (Ki values ​​of 0.34 nM 0.8 nM 1.7 nM and 3.4 nM respectively) moderate affinity for dopamine D4 serotonin 5-HT2C and 5-HT7 alpha1-adrenergic and histamine H1 receptors (Ki values ​​of 44 nM 15 NM 39 nm 57 nm og 61 nm henholdsvis) og moderat affinitet for serotonin genoptagelsesstedet (Ki = 98 nm). Aripiprazol har ingen mærkbar tilknytning til kolinergiske muskarinreceptorer (IC50> 1000 nm).

Farmakokinetik

Abilify activity is presumably primarily due to the parent drug Aripiprazol og to a lesser extent to its major metabolite dehydro-Aripiprazol which has been shown to have affinities for D2 receptors similar to the parent drug og represents 40% of the parent drug exposure in plasma. The mean elimination half-lives are about 75 hours og 94 hours for Aripiprazol og dehydro-Aripiprazol respectively. Steady-state concentrations are attained within 14 days of dosing for both active moieties. Aripiprazole accumulation is predictable from single-dose pharmacokinetics. At steady-state the pharmacokinetics of Aripiprazol is dose-proportional. Elimination of Aripiprazol is mainly through hepatic metabolism involving two P450 isozymes CYP2D6 og CYP3A4. For CYP2D6 poor metabolizers the mean elimination half-life for Aripiprazol is about 146 hours.

Absorption

Aripiprazol absorberes godt efter administration af tabletten med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer inden for 3 timer til 5 timer; Den absolutte orale biotilgængelighed af tabletformuleringen er 87%. Abilify kan administreres med eller uden mad. Administration af en 15 mg abilify-tablet med et standardhøjtfattigt måltid påvirkede ikke signifikant Cmax eller AUC af aripiprazol eller dets aktive metabolitdehydroâaripiprazol, men forsinkede Tmax med 3 timer for aripiprazol og 12 timer for dehydroâariprazol.

Fordeling

Den stabile tilstand af distribution af aripiprazol efter intravenøs administration er høj (404 L eller 4,9 L/kg), hvilket indikerer omfattende ekstravaskulær fordeling. Ved terapeutiske koncentrationer er aripiprazol og dens vigtigste metabolit større end 99% bundet til serumproteiner primært til albumin. Hos raske humane frivillige administrerede 0,5 til 30 mg/dag aripiprazol i 14 dage var der dosisafhængig D2-receptorbelægning, der indikerede hjerneindtrængning af aripiprazol hos mennesker.

Metabolisme og eliminering

Metabolisme

Aripiprazol metaboliseres primært af tre biotransformationsveje: dehydrogeneringshydroxylering og N-dealkylering. Baseret på in vitro-undersøgelser er CYP3A4 og CYP2D6-enzymer ansvarlige for dehydrogenering og hydroxylering af aripiprazol og N-dealkylering katalyseres af CYP3A4. Aripiprazol er den dominerende medikamentdel i den systemiske cirkulation. Ved stabil tilstand repræsenterer dehydroâaripiprazol den aktive metabolit ca. 40% af aripiprazol AUC i plasma.

Udskillelse

Efter en enkelt oral dosis på [ ¹⁴ C] -mærket aripiprazol ca. 25% og 55% af den administrerede radioaktivitet blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Mindre end 1% af uændret aripiprazol blev udskilt i urinen, og ca. 18% af dosis blev udvundet uændret i fæces.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af andre lægemidler på eksponeringerne af aripiprazol og dehydro-aripiprazol opsummeres i henholdsvis figur 1 og figur 2. Baseret på simulering forventes en 4,5 gange stigning i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand, når der administreres omfattende metabolisatorer af CYP2D6 med både stærk CYP2D6 og CYP3A4-hæmmere. En 3 gange stigning i gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier ved stabil tilstand forventes i dårlige metabolisatorer af CYP2D6 administreret med stærke CYP3A4-hæmmere.

Figur 1: Effekten af ​​andre lægemidler på aripiprazol farmakokinetik

Figur 2: Effekten af ​​andre lægemidler på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Effekten af ​​abilify på eksponeringerne af andre lægemidler er sammenfattet i figur 3. En populations-PK-analyse hos patienter med større depressiv lidelse viste ingen væsentlig ændring i plasmakoncentrationer af fluoxetin (20 eller 40 mg/dag) paroxetin CR (NULL,5 eller 50 mg/dag) eller sertralin (100 eller 150 mg/dag) doseret til steady-stat. De stabile plasmakoncentrationer af fluoxetin og norfluoxetin steg med henholdsvis ca. 18% og 36%, og koncentrationer af paroxetin faldt med ca. 27%. De stabile plasmakoncentrationer af sertralin og desmethylsertralin blev ikke væsentligt ændret, når disse antidepressive terapier blev coadministreret med aripiprazol.

Figur 3: Effekten af ​​abilify på farmakokinetik af andre lægemidler

Specifikke populationer

Eksponering af aripiprazol og dehydro-aripiprazol i specifikke populationer er sammenfattet i henholdsvis figur 4 og figur 5. Derudover hos pædiatriske patienter (10 til 17 år), der blev administreret med abilify (20 mg til 30 mg), var kropsvægten korrigeret aripiprazol -clearance svarende til de voksne.

Figur 4: Effekt af iboende faktorer på aripiprazol farmakokinetik

Figur 5: Effekt af iboende faktorer på dehydro-aripiprazol farmakokinetik

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Aripiprazol producerede retinal degeneration i albino-rotter i en 26-ugers kronisk toksicitetsundersøgelse i en dosis på 60 mg/kg/dag og i en 2-årig kræftfremkaldende undersøgelse i doser på 40 og 60 mg/kg/dag, som er 13 og 19 gange MRHD på 30 mg/dag baseret på mg/m² kropsoverfladeareal. Evaluering af nethinderne af albino -mus og aber afslørede ikke bevis for retinal degeneration. Yderligere undersøgelser til yderligere evaluering af mekanismen er ikke blevet udført. Relevansen af ​​denne konstatering af menneskelig risiko er ukendt.

Clinical Studies

Effektiviteten af ​​abilify blev etableret i følgende tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg:

• Fire kortvarige forsøg og et vedligeholdelsesforsøg hos voksne patienter og et kortvarigt forsøg hos unge (i alderen 13 til 17 år) med skizofreni [se Clinical Studies ]
• Fire kortvarige monoterapiforsøg og et 6-ugers supplerende forsøg hos voksne patienter og et kortvarigt monoterapi-forsøg hos pædiatriske patienter (i alderen 10 til 17 år) med maniske eller blandede episoder [se Clinical Studies ]
• Én vedligeholdelsesmonoterapi -forsøg og en vedligeholdelsesjunktiv forsøg hos voksne patienter med bipolar I -lidelse [se Clinical Studies ]
• To kortvarige forsøg hos voksne patienter med MDD, der havde en utilstrækkelig reaktion på antidepressiv terapi under den aktuelle episode [se Clinical Studies ]
• To kortvarige forsøg hos pædiatriske patienter (i alderen 6 til 17 år) til behandling af irritabilitet forbundet med autistisk lidelse [se Clinical Studies ]
• To kortvarige forsøg hos pædiatriske patienter (i alderen 6 til 18 år) med Tourettes lidelse [se Clinical Studies ]

Skizofreni

Voksne

Effektiviteten af ​​abilify i behandlingen af ​​skizofreni blev evalueret i fem kortvarige (4-ugers og 6-ugers) placebo-kontrollerede forsøg med akut tilbagefaldte patienter, der overvejende opfyldte DSM-III/IV-kriterier for skizofreni. Fire af de fem forsøg var i stand til at skelne Abilify fra placebo, men en undersøgelse gjorde den mindste ikke. Tre af disse undersøgelser omfattede også en aktiv kontrolgruppe bestående af enten risperidon (et forsøg) eller haloperidol (to forsøg), men de var ikke designet til at muliggøre en sammenligning af abilify og de aktive komparatorer.

I de fire positive forsøg med abilify blev fire primære mål anvendt til vurdering af psykiatriske tegn og symptomer. Effektivitet blev evalueret under anvendelse af den samlede score på den positive og negative syndromskala (PANSS). PANSS er en skala på 30 punkter, der måler positive symptomer på skizofreni (7 genstande) negative symptomer på skizofreni (7 emner) og generel psykopatologi (16 poster), der hver er vurderet på en skala fra 1 (fraværende) til 7 (ekstrem); De samlede PANSS -scoringer spænder fra 30 til 210. Det kliniske globale indtryk (CGI) -vurdering afspejler indtrykket af en dygtig observatør, der er fuldt ud fortrolig med manifestationerne af skizofreni om patientens samlede kliniske tilstand.

I en 4-ugers forsøg (n = 414), der sammenlignede to faste doser af abilify (15 eller 30 mg/dag) til placebo, var begge doser af abilify overlegne end placebo i PANSS-samlede score (undersøgelse 1 i tabel 23) panorerer positive underskala- og CGI-sværheds score. Derudover var den 15 mg dosis bedre end placebo i PANSS -negativ underskala.

I en 4-ugers forsøg (n = 404), der sammenlignede to faste doser af abilify (20 eller 30 mg/dag) med placebo, var begge doser af abilify overlegne end placebo i PANSS-samlede score (undersøgelse 2 i tabel 23) stiller positive underskala-stier til negativ underskala og CGI-Severity score.

I en 6-ugers forsøg (n = 420), der sammenlignede tre faste doser af abilify (10 15 eller 20 mg/dag) til placebo, var alle tre doser af abilify overlegne placebo i PANSS-total score (undersøgelse 3 i tabel 23) panorerer positive underskala og PANSS-negativ underskala.

I en 6-ugers forsøg (n = 367), der sammenlignede tre faste doser af abilify (2 5 eller 10 mg/dag) til placebo 10 mg dosis af abilify, var bedre end placebo i PANSS-samlede score (undersøgelse 4 i tabel 23) det primære resultatmål for undersøgelsen. Doserne på 2 mg og 5 mg demonstrerede ikke overlegenhed for placebo på det primære resultatmål.

Således blev effektiviteten af ​​10 mg 15 mg 20 mg og 30 mg daglige doser etableret i to undersøgelser for hver dosis. Blandt disse doser var der ingen beviser for, at de højere dosisgrupper gav nogen fordel i forhold til den laveste dosisgruppe af disse undersøgelser.

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for differentiel reaktionsevne på grundlag af alderskøn eller race.

Et længerevarende forsøg tilmeldte 310 indpatienter eller ambulante patienter, der opfylder DSM-IV-kriterier for skizofreni, der var efter historie symptomatisk stabile på andre antipsykotiske medikamenter i perioder på 3 måneder eller længere. Disse patienter blev afbrudt fra deres antipsykotiske medikamenter og randomiseret til at abilificere 15 mg/dag eller placebo i op til 26 ugers observation for tilbagefald. Tilbagefald i den dobbeltblinde fase blev defineret som CGI-forbedringsscore på ≥5 (minimalt værre) score ≥5 (moderat svær) på fjendtligheden eller ikke-samarbejdsevneposter i PANS eller ≥20% stigning i PANSS-samlede score. Patienter, der fik abilify 15 mg/dag, oplevede en markant længere tid til at tilbagefald i løbet af de efterfølgende 26 uger sammenlignet med dem, der modtog placebo (undersøgelse 5 i figur 6).

Pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​abilify i behandlingen af ​​skizofreni hos pædiatriske patienter (13 til 17 år) blev evalueret i et 6-ugers placebokontrolleret forsøg med ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for skizofreni og havde en PANSS-score ≥70 ved baseline. I dette forsøg (n = 302), der sammenlignede to faste doser af abilify (10 eller 30 mg/dag) til placebo -abilify, blev titreret fra 2 mg/dag til måldosis på 5 dage i 10 mg/dags behandlingsarm og i 11 dage i den 30 mg/dags behandlingsarm. Both doses of ABILIFY were superior to placebo in the PANSS total score (Study 6 in Table 23 the primary outcome measure of the study. The 30 mg/day dosage was not shown to be more efficacious than the 10 mg/day dose. Although maintenance efficacy in pediatric patients has not been systematically evaluated maintenance efficacy can be extrapolated from adult data along with comparisons of aripiprazole pharmacokinetic parameters in Voksne og pædiatriske patienter.

Tabel 23: Skizofreniundersøgelser

Figur 6: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med tilbagefald (Schizophrenia Study 5)

Bipolar lidelse

Akut behandling af maniske og blandede episoder

Voksne

Monoterapi

Effektiviteten af ​​abilify som monoterapi i den akutte behandling af maniske episoder blev etableret i fire 3-ugers placebokontrollerede forsøg hos indlagte patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for bipolar I-lidelse med maniske eller blandede episoder. Disse undersøgelser omfattede patienter med eller uden psykotiske træk, og to af undersøgelserne omfattede også patienter med eller uden et hurtigt-cykelkursus.

Det primære instrument, der blev anvendt til vurdering af maniske symptomer, var den unge Mania Rating Scale (Y-MRS), en 11-genstandsklinikerskala, der traditionelt blev brugt til at vurdere graden af ​​manisk symptomatologi i en rækkevidde fra 0 (ingen maniske funktioner) til 60 (maksimal score). Et vigtigt sekundært instrument omfattede den kliniske globale Impression-Bipolar (CGI-BP) skala.

I de fire positive 3-ugers placebokontrollerede forsøg (n = 268; n = 248; n = 480; n = 485), som vurderede abilify i en række 15 mg til 30 mg en gang dagligt (med en startdosis på 30 mg/dag i to undersøgelser og 15 mg/dag i to undersøgelser), var abilify overlegen for placebo i reduktionen af ​​Y-MR'er i samlet score (undersøgelser 1 til 4 i 4) Alvorlighed af sygdom score (mani). I de to undersøgelser med en startdosis på 15 mg/dag var 48% og 44% af patienterne på 15 mg/dag ved slutpunktet. I de to undersøgelser med en startdosis på 30 mg/dag var 86% og 85% af patienterne på 30 mg/dag ved slutpunktet.

Adjunktiv terapi

Effektiviteten af ​​supplerende abilify med samtidig lithium eller valproat i behandlingen af ​​maniske eller blandede episoder blev etableret i en 6-ugers placebokontrolleret undersøgelse (N = 384) med en 2-ugers indledende stemningsstabilisator-monoterapi-fase hos voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier til bipolar I-lidelse. Denne undersøgelse omfattede patienter med maniske eller blandede episoder og med eller uden psykotiske træk.

Patienter blev initieret på open-label lithium (NULL,6 til 1,0 mEq/L) eller valproat (50 til 125 mcg/ml) ved terapeutiske serumniveauer og forblev i stabile doser i 2 uger. Ved udgangen af ​​2 uger, der demonstrerede utilstrækkelig respons (Y-MRS samlet score ≥16 og ≤25% forbedring af Y-MRS-samlede score) til lithium eller valproat blev randomiseret til at modtage enten abilify (15 mg/dag eller en stigning til 30 mg/dag så tidligt som dag 7) eller placebo som adjunktiv terapi med åben litium eller valprat. I den 6week placebokontrollerede fase supplerende abilify starter ved 15 mg/dag med samtidig lithium eller valproat (i et terapeutisk interval fra 0,6 til 1,0 meq/l eller 50 til 125 mcg/ml) var henholdsvis overlegen lithium or valproat med adjunktivt sted i reduktionen af ​​Y-MRS samlet score (undersøgelse 5 i tabel 24) og CG eller cgi-bp med adjunktivt sted i reduktionen af ​​Y-MRS samlet score (undersøgelse 5 i tabel 24) og CG og CGI Sygdomsresultat (Mania). Enoghalvfjerds procent af patienterne, der blev fremtrædende valproat, og 62% af patienterne, der var coadministerede lithium, var på 15 mg/dag ved 6-ugers slutpunkt.

Pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​abilify i behandlingen af ​​bipolar I-lidelse hos pædiatriske patienter (10 til 17 år) blev evalueret i et 4-ugers placebokontrolleret forsøg (n = 296) af ambulante patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse manisk eller blandede episoder med eller uden psykotiske funktioner og havde en Y-MRS-score ≥20 ved baseline. Dette dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg sammenlignede to faste doser af abilify (10 eller 30 mg/dag) til placebo. Alilify -dosis blev startet ved 2 mg/dag, som blev titreret til 5 mg/dag efter 2 dage og til måldosis på 5 dage i 10 mg/dags behandlingsarm og i 13 dage i 30 mg/dags behandlingsarm. Begge doser af abilify var overlegne placebo i ændring fra baseline til uge 4 på Y-MRS samlede score (undersøgelse 6 i tabel 24).

Tabel 24: Bipolære undersøgelser

Vedligeholdelsesbehandling Of Bipolar I -lidelse

Monoterapi Maintenance Therapy

Der blev udført et vedligeholdelsesforsøg i voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse med en nylig manisk eller blandet episode, der var blevet stabiliseret på åbent abilify, og som havde opretholdt en klinisk respons i mindst 6 uger. Den første fase af denne undersøgelse var en åben mærket stabiliseringsperiode, hvor inpatienter og ambulante patienter blev klinisk stabiliseret og derefter opretholdt på åben mærket (15 eller 30 mg/dag med en startdosis på 30 mg/dag) i mindst 6 på hinanden følgende uger. Hundrede 60 ambulante patienter blev derefter randomiseret på en dobbeltblind måde til enten den samme dosis af abilify, de var på i slutningen af ​​stabilisering og vedligeholdelsesperiode eller placebo og blev derefter overvåget for manisk eller depressiv tilbagefald. Under randomiseringsfasen var Abilify overlegen end placebo til tiden til antallet af kombinerede affektive tilbagefald (manisk plus depressiv) det primære resultatmål for denne undersøgelse (undersøgelse 7 i figur 7). I alt 55 humørbegivenheder blev observeret i den dobbeltblinde behandlingsfase. Nitten var fra abilify -gruppen og 36 var fra placebogruppen. Antallet af observerede maniske episoder i Abilify -gruppen (6) var færre end det i placebogruppen (19), mens antallet af depressive episoder i Abilify -gruppen (9) svarede til det i placebogruppen (11).

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for differentiel reaktionsevne på grundlag af alder og køn; Der var dog utilstrækkeligt antal patienter i hver af de etniske grupper til tilstrækkeligt at vurdere forskelle mellem grupper.

Figur 7: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med tilbagefald (Bipolar undersøgelse 7)

Adjunktiv vedligeholdelsesbehandling

Et supplerende vedligeholdelsesforsøg blev udført i voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for bipolar I-lidelse med en nylig manisk eller blandet episode. Patienter blev initieret på open-label lithium (NULL,6 til 1,0 mEq/L) eller valproat (50 til 125 mcg/ml) ved terapeutiske serumniveauer og forblev i stabile doser i 2 uger. Ved udgangen af ​​2 uger, der demonstrerede utilstrækkelig respons (Y-MRS samlet score ≥16 og ≤35% forbedring af Y-MRS-samlede score) til lithium eller valproat modtog abilify med en startdosis på 15 mg/dag med muligheden for at øge til 30 mg eller reducere til 10 mg så tidligt som dag 4 som adjunktiv terapi med åben-mordet litium eller valpratur. Før randomisering blev patienter på kombinationen af ​​enkeltblind abilify og lithium eller valproat påkrævet for at opretholde stabilitet (Y-MRS og MADRS samlede scoringer ≤12) i 12 på hinanden følgende uger. Tre hundrede syvogtredive patienter blev derefter randomiseret på en dobbeltblind måde til enten den samme dosis af abilify, de var på i slutningen af ​​stabiliseringsperioden eller placebo plus lithium eller valproat og blev derefter overvåget for manisk blandet eller depressiv tilbagefald i maksimalt 52 uger. Abilify var bedre end placebo på det primære slutpunkttid fra randomisering til tilbagefald til enhver humørbegivenhed (undersøgelse 8 i figur 8). En humørbegivenhed blev defineret som hospitalisering for en manisk blandet eller depressiv episodestudieoptagelse på grund af manglende effektivitet ledsaget af Y-MRS-score> 16 og/eller en madrs> 16 eller en SAE af forværring af sygdom ledsaget af Y-MRS-score> 16 og/eller en madrs> 16. I alt 68 humørbegivenheder blev observeret i den dobbeltblinde behandlingsfase. Femogtyve var fra abilify-gruppen og 43 var fra placebogruppen. Antallet af observerede maniske episoder i Abilify -gruppen (7) var færre end det i placebogruppen (19), mens antallet af depressive episoder i The Abilify Group (14) svarede til det i placebogruppen (18). Kaplan-meier-kurverne i tiden fra randomisering til tilbagefald til enhver humørbegivenhed i løbet af den 52-ugers dobbeltblinde behandlingsfase for abilify og placebogrupper er vist i figur 8.

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for differentiel reaktionsevne på grundlag af alder og køn; Der var dog utilstrækkeligt antal patienter i hver af de etniske grupper til tilstrækkeligt at vurdere forskelle mellem grupper.

Figur 8: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med tilbagefald til enhver humørbegivenhed (Bipolar undersøgelse 8)

Adjunktiv behandling af større depressiv lidelse

Voksne

Effektiviteten af ​​abilify i den supplerende behandling af større depressiv lidelse (MDD) blev demonstreret i to kortvarige (6-ugers) placebo-kontrollerede forsøg med voksne patienter, der opfylder DSM-IV-kriterier for MDD, der havde haft en utilstrækkelig reaktion på tidligere antidepressiv behandling (1 til 3 kurser) i den aktuelle episode og som også havde vist en utilstrækkelig reaktion på 8 uges prospektivpressiv (1 til 3 kurser) i den aktuelle episode, og som også havde vist en utilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig tilstrækkelig prosit til at prospet-presset-prospektypressen (1 til den tilstand, der blev udsigteret til prospektivisk. (Paroxetin-kontrolleret frigivelse af Venlafaxin fluoxetin med udvidet frigivelse fluoxetin escitalopram eller sertralin). Utilstrækkelig respons til potentiel behandling blev defineret som mindre end 50% forbedring af 17-varers versionen af ​​Hamilton Depression Rating Scale (HAMD17) Minimal HAMD17-score på 14 og en kliniske globale indtryksforbedringsvurdering uden bedre end minimal forbedring. Utilstrækkelig respons på forudgående behandling blev defineret som mindre end 50% forbedring som opfattet af patienten efter mindst 6 ugers antidepressiv behandling ved eller over den minimale effektive dosis.

Det primære instrument, der blev anvendt til vurdering af depressive symptomer, var Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) En 10-punkts kliniker-klassificeret skala, der blev anvendt til at vurdere graden af ​​depressiv symptomatologi. Det centrale sekundære instrument var Sheehan Disability Scale (SDS) et 3-punkts selvklassificerede instrument, der blev brugt til at vurdere virkningen af ​​depression på tre domæner for at fungere med hvert emne, der blev scoret fra 0 (slet ikke) til 10 (ekstrem).

I de to forsøg (n = 381 n = 362) var abilify overlegen end placebo til at reducere gennemsnitlige MADR'er totale scoringer (undersøgelser 1 2 i tabel 25). I en undersøgelse var abilify også bedre end placebo til at reducere den gennemsnitlige SDS -score.

I begge forsøg modtog patienter abilify supplerende til antidepressiva i en dosis på 5 mg/dag. Baseret på tolerabilitet og effektivitetsdoser kunne justeres med 5 mg trin på en uges mellemrum. Tilladelige doser var: 2 5 10 15 mg/dag og for patienter, der ikke var på potente CYP2D6 -hæmmere fluoxetin og paroxetin 20 mg/dag. Den gennemsnitlige endelige dosis i slutpunktet for de to forsøg var 10,7 og 11,4 mg/dag.

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke bevis for differentiel respons baseret på aldersvalg af potentielle antidepressiva eller race. Med hensyn til køn blev der set en mindre gennemsnitlig reduktion på Madrs samlede score hos mænd end hos kvinder.

Tabel 25: Adjunktiv behandling af større depressive lidelsesundersøgelser

Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse

Pædiatriske patienter

Effektiviteten af ​​abilify i behandlingen af ​​irritabilitet forbundet med autistisk lidelse blev etableret i to 8-ugers placebokontrollerede forsøg hos pædiatriske patienter (6 til 17 år), der opfyldte DSM-IV-kriterierne for autistisk lidelse og demonstrerede adfærd som f.eks. Tantrums aggression selvskadelig opførsel eller en kombination af disse problemer. Over 75% af disse patienter var under 13 år.

Effektivitet blev evalueret under anvendelse af to vurderingsskalaer: den afvigende adfærdscheckliste (ABC) og den kliniske globale indtryksforbedring (CGI-I) skala. Det primære resultatmål i begge forsøg var ændringen fra baseline til slutpunkt i den irritabilitetsunderskala af ABC (ABC-I). ABC-I-underskalaen målte symptomer på irritabilitet ved autistisk lidelse.

Resultaterne af disse forsøg er som følger:

I en af ​​de 8-ugers placebokontrollerede forsøg modtog børn og unge med autistisk lidelse (n = 98) i alderen 6 til 17 år daglige doser placebo eller abilify 2 til 15 mg/dag. Abilify startende ved 2 mg/dag med stigninger, der var tilladt op til 15 mg/dag baseret på klinisk respons, forbedrede signifikant score på ABC-I-underskalaen og på CGI-I-skalaen sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige daglige dosis af abilify i slutningen af ​​8-ugers behandling var 8,6 mg/dag (undersøgelse 1 i tabel 26).

I det andet 8-ugers placebokontrollerede forsøg hos børn og unge med autistisk lidelse (n = 218) blev 6 til 17 år tre faste doser af abilify (5 mg/dag 10 mg/dag eller 15 mg/dag) sammenlignet med placebo. Abilify dosering startede ved 2 mg/dag og blev øget til 5 mg/dag efter en uge. Efter en anden uge blev det øget til 10 mg/dag for patienter i dosisarmene på 10 og 15 mg, og efter en tredje uge blev det øget til 15 mg/dag i 15 mg/dags behandlingsarm (undersøgelse 2 i tabel 26). Alle tre doser af abilify forbedrede signifikant scoringer på ABC-I-underskalaen sammenlignet med placebo.

Tabel 26: Irritabilitet forbundet med autistiske lidelsesundersøgelser (pædiatrisk)

Tourettes lidelse

Pædiatriske patienter

The efficacy of ABILIFY in the treatment of Tourette’s Disorder was established in one 8-week (7 to 17 years of age) and one 10-week (6 to 18 years of age) placebo-controlled trials in pediatric patients (6 to 18 years of age) who met the DSM-IV criteria for Tourette’s Disorder and had a Total Tic score (TTS) ≥20 to 22 on the Yale Global Tic Alvorlighedsskala (YGTSS). YGTSS er en fuldt valideret skala designet til at måle den aktuelle TIC -sværhedsgrad. Effektivitet blev evalueret under anvendelse af to vurderingsskalaer: 1) den samlede TIC-score (TTS) for YGTS og 2) den kliniske globale indtrykskala for Tourette's syndrom (CGI-TS) en klinikerbestemt kortfattet måling, der tager højde for alle tilgængelige patientoplysninger. Over 65% af disse patienter var under 13 år.

Det primære resultatmål i begge forsøg var ændringen fra baseline til slutpunkt i TTS for YGTS. Bedømmelser for TTS er lavet langs 5 ​​forskellige dimensioner på en skala fra 0 til 5 for motoriske og vokale tics hver. Summation af disse 10 scoringer giver en TTS (dvs. 0 til 50).

Resultaterne af disse forsøg er som følger:

I den 8-ugers placebokontrollerede faste dosis forsøgsbørn og unge med Tourettes lidelse (n = 133) i alderen 7 til 17 år blev der randomiseret 1: 1: 1 til lav dosis abilify høj dosis abilify eller placebo. Måldoserne for de lave og høje dosis abilify -grupper var baseret på vægt. Patienter <50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day with a target dose of 5 mg/day after 2 days. Patients ≥50 kg in the low dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients <50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a target dose of 10 mg/day at Day 7. Patients ≥50 kg in the high dose Abilify group started at 2 mg/day increased to 5 mg/day after 2 days with a subsequent increase to a dose of 10 mg/day at Day 7 og were allowed weekly increases of 5 mg/day up to a target dose 20 mg/day at Day 21. Abilify (both high og low dose groups) demonstrated statistically significantly improved scores on the YGTSS TTS (Undersøgelse 1 in Table 27) og on the CGI-TS scale compared with placebo. The estimated improvements on the YGTSS TTS over the course of the study are displayed in Figure 9.

Figur 9: Mindst firkantede ændringsmidler fra baseline i YGTSS TTS efter uge (Tourette's lidelseundersøgelse 1)

I den 10-ugers placebokontrollerede fleksible dosisforsøg hos børn og unge med Tourettes lidelse (n = 61) i alderen 6 til 18 år modtog patienter daglige doser af placebo eller abilify, der starter ved 2 mg/dag med stigninger, der var tilladt op til 20 mg/dag baseret på klinisk respons. Abilify demonstrerede statistisk signifikant forbedrede scoringer på YGTSS TTS -skalaen sammenlignet med placebo (undersøgelse 2 i tabel 27). Den gennemsnitlige daglige dosis af abilify i slutningen af ​​10-ugers behandling var 6,54 mg/dag.

Tabel 27: Tourette's lidelsesundersøgelser (pædiatrisk)

Patientinformation til abilify

Abilify®
(en Bil I fi)
(Aripiprazol) tabletter

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Abilify?

(For andre bivirkninger kan du også se, hvad der er de mulige bivirkninger af abilify?) Alvorlige bivirkninger kan ske, når du tager abilify inklusive:

• Øget risiko for død hos ældre patienter med demensrelateret psykose: Medicin som Abilify kan øge risikoen for død hos ældre mennesker, der har mistet kontakten med virkeligheden (psykose) på grund af forvirring og hukommelsestab (demens). Abilify er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose.
• Risiko for selvmordstanker eller handlinger: Antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger:
• Antidepressiv medicin kan øge selvmordstanker eller handlinger hos nogle børns og unge voksne inden for de første måneder efter behandlingen.
• Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordsthoughts og handlinger. Nogle mennesker har muligvis en særlig høj risiko for at have selvmordstanker eller handlinger. Disse inkluderer mennesker, der har (eller har en familiehistorie med) bipolær sygdom (også kaldet manisk-depressiv sygdom) eller selvmordstanker eller handlinger.
• Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?
  • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til sundhedsudbyderen med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg med sundhedsudbyderen som planlagt. Ring til sundhedsudbyderen mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• En ekstrem stigning i aktivitet og tale (Mania)
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad skal jeg ellers vide om antidepressiva medicin?

• Stop aldrig en antidepressiv medicin uden først at tale med en sundhedsudbyder. At stoppe en antidepressiv medicin kan pludselig forårsage andre symptomer.
• Antidepressiva er medicin, der bruges til behandling af depression og andre sygdomme. Det er vigtigt at diskutere alle risici ved behandling af depression og også risikoen for ikke at behandle den. Patienter og deres familier eller andre plejere bør diskutere alle behandlingsvalg med sundhedsudbyderen ikke kun brugen af ​​antidepressiva.
• Antidepressiva medicin har andre bivirkninger. Tal med sundhedsudbyderen om bivirkningerne af den medicin, der er foreskrevet til dig eller dit familiemedlem.
• Antidepressiv medicin kan interagere med andre lægemidler. Kend alle de medicin, som du eller dit familiemedlem tager. Opbevar en liste over alle medicin for at vise sundhedsudbyderen. Start ikke nye medicin uden først at kontrollere med din sundhedsudbyder.
• Ikke alle antidepressive lægemidler, der er ordineret til børn, er FDA godkendt til brug hos børn. Tal med dit barns sundhedsudbyder for mere information.

Hvad er abilify?

• Abilify is a prescription medicine used to treat:
  • Skizofreni
  • Maniske eller blandede episoder, der sker med bipolar I -lidelse
  • Større depressiv lidelse (MDD), når abilify bruges med antidepressiv medicin
  • Irritabilitet forbundet med autistisk lidelse
  • Tourettes lidelse

Det vides ikke, om Abilify er sikker eller effektiv hos børn:

• Under 13 år med skizofreni
• Under 10 år med bipolar I -lidelse
• Under 6 år med irritabilitet forbundet med autistisk lidelse
• Under 6 år med Tourettes lidelse

Tag ikke abilify, hvis Du er allergisk over for aripiprazol eller nogen af ​​ingredienserne i abilify. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i abilify.

Før du tager Abilify, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du har eller havde:

• diabetes eller højt blodsukker i dig eller din familie; Din sundhedsudbyder skal tjekke dit blodsukker, før du begynder at blive abilify og også under terapi.
• anfald (convulsions).
• lavt eller højt blodtryk.
• Hjerteproblemer eller slagtilfælde.
• graviditet eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Abilify vil skade din ufødte baby.
  • Hvis du bliver gravid, mens du modtager Abilify, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe 1866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/
• amning eller planlægger at amme. Abilify passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du modtager abilify.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager herunder recept og over medicin-medicin og urtetilskud.

Abilify og other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Abilify may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Abilify works.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage abilify med dine andre medicin. Start ikke eller stop med medicin, mens du tager Abilify uden at tale med din sundhedsudbyder først. Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage abilify?

• Tag Abilify nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Skift ikke dosis eller stop med at tage Abilify dig selv.
• Abilify can be taken with or without food.
• Abilify tablets should be swallowed whole.
• Hvis du går glip af en dosis abilify, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker. Hvis det næsten er tid til den næste dosis, skal du bare springe den ubesvarede dosis over og tage din næste dosis på det regelmæssige tidspunkt. Tag ikke to doser af abilify på samme tid.
• Hvis du tager for meget abilify, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-2221222 med det samme eller gå til det nærmeste hospital-alarmrum.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Abilify?

• Kør ikke til at betjene tunge maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvordan abilify påvirker dig. Abilify kan gøre dig døsig.
• Undgå at blive overophedet eller dehydreret.
  • Overtræder ikke.
  • I varmt vejr forbliver inden for et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen. Bær ikke for meget eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af abilify?

Abilify may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Abilify?
• Slag hos ældre (cerebrovaskulære problemer), der kan føre til død
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS). Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogle af eller alle følgende symptomer: høje feber stive muskler forvirring svedende ændringer i puls hjerterytme og blodtryk. Dette kan være symptomer på en sjælden og alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har nogen af ​​disse symptomer.
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Abilify may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop receiving Abilify. Tardive dyskinesia may also start after you stop receiving Abilify.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • Højt blodsukker (hyperglykæmi) og diabetes. Stigninger i blodsukker kan ske hos nogle mennesker, der tager abilify. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Hvis du har diabetes eller risikofaktorer for diabetes (såsom at være overvægt eller en familiehistorie med diabetes), skal din sundhedsudbyder tjekke dit blodsukker, før du begynder at blive abilify og under din behandling.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker, mens du modtager abilify:

• • • Føl dig meget tørstig
    • har brug for at urinere mere end normalt
    • Føl dig meget sulten
    • føler mig svag eller træt
    • Føl dig syg af din mave
    • Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod.
  • Vægtøgning. Du og din sundhedsudbyder skal kontrollere din vægt regelmæssigt.
• Usædvanlige trang. Nogle mennesker, der tager abilify, har haft usædvanlige trang såsom spilbinge, der spiser eller spiser, som du ikke kan kontrollere (tvang) tvangsmæssig shopping og seksuelle trang. Hvis du eller dine familiemedlemmer bemærker, at du har usædvanlige trang eller adfærd tale med din sundhedsudbyder.
• Ortostatisk hypotension (nedsat blodtryk). Fyrrethed eller besvimelse kan ske, når man stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Abilify may make you sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when changing position og can slow your thinking og motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer
• Anfald (kramper)
• Problemer med kontrol over din kropstemperatur, især når du træner meget eller er i et område, der er meget varmt. Det er vigtigt for dig at drikke vand for at undgå dehydrering. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Abilify?
• Vanskeligheder med at sluge, der kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger.

De mest almindelige bivirkninger af abilify hos voksne inkluderer:

• kvalme
• svimmelhed
• opkast
• angst
• forstoppelse
• søvnløshed
• hovedpine
• rastløshed
• sløret vision
• Indre følelse af rastløshed/behov for at bevæge sig (Akathisia)
• øvre luftvejssygdom

De mest almindelige bivirkninger af abilify hos børn inkluderer:

• Føler mig søvnig
• søvnløshed
• hovedpine
• kvalme
• opkast
• Snerpet næse
• træthed
• vægtøgning
• øget eller nedsat appetit
• ukontrolleret bevægelse såsom rastløshed rystelse
• øget spyt eller slyngning
• Muskelstivhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af abilify.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA1088.

Hvordan skal jeg opbevare abilify?

Opbevar abilify ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Abilify og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af abilify

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke abilify til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om abilify, der blev skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i abilify?

Aktiv ingrediens: Aripiprazol

Inaktive ingredienser:

Cornstarch Hydroxypropyl Cellulose Lactose Monohydrat Magnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Farvestoffer inkluderer ferroxid (gult eller rødt) og FD

For mere information om Abilify, gå til www.abilify.com eller ring 1-800-438-6055. Abilify er et registreret varemærke til Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration