Betapace

ADVARSEL

Livstruende proarrytmi

For at minimere risikoen for medikamentinduceret arytmi initierer eller geninitierer oral sotalol i et anlæg, der kan tilvejebringe hjerteoplivning og kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning.

Sotalol kan forårsage livstruende ventrikulær takykardi forbundet med forlængelse af QT -intervallet.

Hvis QT -intervallet forlænger til 500 msek eller større, reducerer dosis doseringsintervallet eller afbryder lægemidlet.

Beregn kreatinin -clearance for at bestemme passende dosering [se Dosering og administration ].

Beskrivelse for betapace

Betapace/Betapace AF indeholder sotalolhydrochlorid Et antiarytmisk lægemiddel med klasse II (betaadrenoreceptorblokering) og klasse III (hjerte -handlingspotentiale varighed forlængelse) egenskaber. Betapace leveres som en lysblå kapselformet tablet til oral administration. Betapace AF leveres som en hvid kapselformet tablet til oral administration. Sotalolhydrochlorid er et hvidt krystallinsk fast stof med en molekylvægt på 308,8. Det er hydrofil opløseligt i vandpropylenglycol og ethanol, men er kun lidt opløselig i chloroform. Kemisk sotalolhydrochlorid er DL-N- [4- [1-hydroxy-2-[(1-methylethyl) amino] ethyl] phenyl] methan-sulfonamid monohydrochlorid. Den molekylære formel er C ₁₂ H ₂₀ N ₂ O ₃ S • HCL og er repræsenteret af følgende strukturelle formel:

Betapace

Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose stivelse stearinsyre magnesium stearat kolloidal siliciumdioxid og FD

Betapace AF

Tabletter indeholder følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk cellulose lactose stivelse stearinsyre magnesiumstearat og kolloidal siliciumdioxid.

Anvendelser til Betapace

Livstruende ventrikulære arytmier

Betapace/Betapace AF is indicated for the treatment of documented life-threatening ventricular arrhythmias such as sustained ventricular tachycardia (VT).

Begrænsning af brug

Betapace/Betapace AF has not been shown to enhance survival in patients with lifethreatening ventricular arrhythmias.

Forsinkelse i tilbagefald af atrieflimmer/atrial fladder (AFIB/AFL)

Betapace/Betapace AF is indicated for the maintenance of normal sinus rhythm (delay in

Tid til gentagelse af AFIB/AFL) hos patienter med meget symptomatisk AFIB/AFL, der i øjeblikket er i sinusrytme.

Begrænsning af brug

Fordi Betapace/Betapace AF kan forårsage livstruende ventrikulære arytmier reserverer brugen af ​​patienter, hvor AFIB/AFL er meget symptomatisk. Patienter med paroxysmal AFIB, der let vendes (for eksempel af Valsalva -manøvre) bør normalt ikke gives Betapace/Betapace AF.

Dosering til betapace

Generelle sikkerhedsforanstaltninger til påbegyndelse af oral sotalolbehandling

Træk anden antiarytmisk terapi tilbage, inden du starter Betapace/Betapace AF og overvåger i mindst 2 til 3 plasma-halveringstider, inden de indledte Betapace/Betapace AF-terapi, hvis patientens kliniske tilstand tillader [se Lægemiddelinteraktioner ].

Indstilling af patienter, der initieres eller geninitieres på Sotalol i mindst 3 dage, eller indtil lægemiddelniveauer i stabil tilstand opnås i en facilitet, der kan give hjerteoplivning og kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning. Initier oral sotalolbehandling i nærvær af personale, der er trænet i håndteringen af ​​alvorlige arytmier. Udfør et baseline -EKG for at bestemme QT -intervallet og måle og normalisere serumkalium- og magnesiumniveauer, før behandlingen påbegyndes. Mål serumkreatinin, og bereg en estimeret kreatinin -clearance for at etablere det passende doseringsinterval. Overvåg QTC 2 til 4 timer efter hver opptitrering i dosis.

Udladning af patienter på sotalolbehandling fra en in-patient-indstilling med en passende forsyning af sotalol for at muliggøre uafbrudt terapi, indtil patienten kan udfylde en Sotalol-recept.

Cleocin HCL 300 mg bivirkninger

Rådgiv patienter, der går glip af en dosis for at tage den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. Dobbelt ikke dosis eller forkorte doseringsintervallet.

Voksen dosis til ventrikulære arytmier

Den anbefalede indledende dosis er 80 mg to gange dagligt. Denne dosis kan øges i trin på 80 mg pr. Dag hver 3. dag, forudsat at QTC <500 msec [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Continually monitor patients until steady state blood levels are achieved. In most patients a therapeutic response is obtained at a total daily dose of 160 to 320 mg/day given in two or three divided doses. Oral doses as high as 480 to 640 mg/day have been utilized in patients with refractory life-threatening arrhythmias.

Voksen dosis til forebyggelse af gentagelse af AFIB/AFL

Den anbefalede indledende dosis er 80 mg to gange dagligt. Denne dosis kan øges i trin på 80 mg pr. Dag hver 3. dag, forudsat at QTC <500 msec [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Overvåg kontinuerligt patienter, indtil stabile blodniveauer er opnået. De fleste patienter har tilfredsstillende respons med 120 mg to gange dagligt. Initiering af sotalol hos patienter med QTC> 450 msek er kontraindiceret [se Kontraindikation ].

Pædiatrisk dosis til ventrikulære arytmier eller AFIB/AFL

Brug de samme forsigtighedsforanstaltninger for børn, som du ville bruge til voksne, når du indleder og geninitierer Sotalol-behandling.

For børn i alderen 2 år og ældre

For børn i alderen 2 år og ældre med normal nyrefunktion er doser, der er normaliseret for kropsoverfladeareal, passende til både initial og inkrementel dosering. Da klasse III -styrke hos børn ikke er meget forskellig fra den hos voksne, der når plasmakoncentrationer, der forekommer inden for det voksne dosisområde, er en passende guide [se Klinisk farmakologi ].

Til påbegyndelse af behandling 1,2 mg/kg tre gange om dagen (NULL,6 mg/kg total daglig dosis) svarer tilnærmelsesvis med den første 160 mg samlede daglige dosis for voksne. Efterfølgende titrering til maksimalt 2,4 mg/kg tre gange om dagen (ca. ækvivalent med 360 mg samlet daglig dosis for voksne) kan derefter forekomme. Titrering bør styres af hjerterytmen for klinisk respons og QTC med øget dosering, der fortrinsvis udføres inhospital.

Tillad mindst 36 timer mellem dosis trin for at opnå stabil tilstand plasmakoncentrationer af Sotalol hos patienter med aldersjusteret normal nyrefunktion.

For børn i alderen 2 år eller yngre

For børn i alderen 2 år eller yngre skal den pædiatriske dosis reduceres med en faktor, der afhænger af alderen som vist i følgende graf (alder afbildet i en logaritmisk skala i måneder):

For et barn i alderen 1 måned multiplicerer startdosis med 0,7; Den indledende startdosis ville være (NULL,2 mg/kg x 0,7) = 0,8 mg/kg administreret tre gange dagligt. For et barn i alderen 1 uge multiplicerer den indledende startdosis med 0,3; Startdosis ville være (NULL,2 mg/kg x 0,3) = 0,4 mg/kg. Brug lignende beregninger til dosis titrering.

Dosering For Patients With Nedskærmning af nyren

Voksne

I enhver aldersgruppe med nedsat nyrefunktion skal sotaloldoser sænkes, eller intervallerne mellem doser steg. Det vil tage meget længere tid at nå stabil tilstand med enhver dosis og/eller hyppighed af administration. Overvåg nøje hjerterytme og QTC.

Dosisoptrapninger i nedsat nyrefunktion bør udføres efter administration af mindst 5 doser med passende intervaller (tabel 1). Sotalol fjernes delvis ved dialyse; Specifik rådgivning er ikke tilgængelig for dosering af patienter på dialyse.

Administrer den indledende dosis på 80 mg og efterfølgende doser med de intervaller, der er anført i tabel 1.

Tabel 1: Doseringsintervaller i nedsat nyrefunktion

Fremstilling af ekstern oral opløsning

Betapace/Betapace AF Syrup 5 mg/mL can be compounded using Simple Syrup containing 0.1% sodium benzoate (Syrup NF) as follows:

1. Mål 120 ml simpel sirup.
2. Overfør sirupen til en 6 ounce Amber Plastic (polyethylen terephthalat [PET]) receptpligtig flaske. En stor flaske bruges til at give mulighed for et headspace, så der vil være mere effektiv blanding under rysten af ​​flasken.
3. Tilføj fem (5) Betapace/Betapace AF 120 mg tabletter til flasken. Disse tabletter tilsættes intakte; Det er ikke nødvendigt at knuse tabletterne. Tilføjelsen af ​​tabletterne kan også udføres først. Tabletterne kan også knuses, hvis de foretrækkes. Hvis tabletterne er knust, skal du passe på at overføre hele mængden af ​​tabletpulver til flasken, der indeholder sirup.
4. Ryst flasken for at våde hele overfladen af ​​tabletterne. Hvis tabletterne er knust, ryster flasken, indtil slutpunktet er opnået.
5. Lad tabletterne hydrat i mindst to timer.
6. Efter mindst to timer er gået rystet ryster flasken med mellemrum i løbet af mindst to timer, indtil tabletterne er helt opløsning. Tabletterne kan få lov til at hydratere natten over for at forenkle opløsningsprocessen.

Slutpunktet opnås, når der opnås en spredning af fine partikler i sirupen.

Denne sammensatte procedure resulterer i en opløsning indeholdende 5 mg/ml sotalol HCI. De fine faste partikler er de vandopløselige inaktive ingredienser i tabletterne.

Hvad Mg kommer prednison

Stabilitetsundersøgelser indikerer, at suspensionen er stabil i tre måneder, når den opbevares ved 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ] og omgivelsesfugtighed.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Betapace leveres som kapselformet lysblå scorede tabletter:

• 80 mg præget af Betapace på den ene side og 80 mg på den anden
• 120 mg præget af betapace på den ene side og 120 mg på den anden
• 160 mg præget af betapace på den ene side og 160 mg på den anden

Betapace AF leveres som kapselformet hvid scoret tablet:

• 80 mg præget af BHCP på den ene side og 80 mg på den anden
• 120 mg præget af BHCP på den ene side og 120 mg på den anden
• 160 mg præget af BHCP på den ene side og 160 mg på den anden

Opbevaring og håndtering

Betapace (sotalolhydrochlorid); Kapselformet lysblå scorede tabletter, der er præget af styrken og betapace, er tilgængelige som følger:

NDC 70515-105-10 80 mg styrkeflaske på 100
NDC 70515-109-10 120 mg styrkeflaske på 100
NDC 70515-106-10 160 mg styrkeflaske på 100

Betapace AF (sotalolhydrochlorid); Kapselformede hvide scorede tabletter, der er præget af styrken, og BHCP fås som følger:

NDC 70515-115-06 80 mg styrkeflaske på 60
NDC 70515-119-06 120 mg styrkeflaske på 60
NDC 70515-116-06 160 mg styrkeflaske på 60

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 til 30 ° C (59 til 86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Fremstillet til: Covis Pharma Zug 6300 Schweiz. Revideret: juni 2023

Bivirkninger for Betapace

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger, der tydeligt er relateret til sotalol, er dem, der er typiske for dens klasse II (beta-blokering) og klasse III (hjertets handlingspotentiale varighed forlængelse) effekter og er dosisrelateret.

Ventrikulære arytmier

Alvorlige bivirkninger

Betapace/Betapace AF can cause serious og potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. The effect on QT og the risk of Torsade de Pointes are both dose related.

Pædiatriske patienter

I et ublindet multicenterforsøg med 25 pædiatriske patienter i alderen ≤ 1 måned til 12 år med SVT og/eller VT, der modtog daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² med dosering hver 8. time i i alt 9 doser Der blev ikke observeret 9 doser, der ikke blev observeret torsade de eller andre alvorlige nye arrytmier. Den kliniske forsøgs sikkerhedsprofil hos pædiatriske patienter svarede til den hos voksne patienter. Både klasse III og beta-blokerende virkninger af sotalol var lineært relateret til plasmakoncentrationen [se Klinisk farmakologi ].

Atrieflimmer/atriefladder

Placebo-kontrollerede kliniske forsøg

I en samlet klinisk forsøgspopulation bestående af 4 placebo-kontrollerede undersøgelser med 275 patienter med atrieflimmer (AFIB)/atrial flutter (AFL) behandlet med 160 til 320 mg Betapace AF-følgende bivirkninger, der blev præsenteret i tabel 2, forekom i mindst 2% af placebo-behandlingspatienter og til en mindre hastighed end Betapace-behandlede patienter. Dataene præsenteres ved forekomst af reaktioner i Betapace AF og placebogrupper efter kropssystem og daglig dosis.

Tabel 2: Forekomst (%) af almindelige bivirkninger (≥ 2% i placebogruppen og mindre hyppig end i Betapace AF-grupperne) i fire placebokontrollerede undersøgelser af patienter med AFIB/AFL

Den samlede seponering på grund af uacceptable bivirkninger var nødvendig hos 17% af patienterne og forekom hos 10% af patienterne mindre end to uger efter starten af ​​behandlingen. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering af Betapace AF, var: træthed 4,6% Bradycardia 2,4% Proarrythmia 2,2% dyspnø 2% og QT -interval forlængelse 1,4%.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af sotalol efter godkendelse af sotalol. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for medikamenter: følelsesmæssig labilitet let overskyet sensorium incoordination vertigo lammelse thrombocytopeni eosinophilia leukopenia fotosensitivitet reaktion feber pulmonal edema hyperlipidemia myalgia myalgia Pruritis og alopenia Fotoensitivity Feber Pulmonal Edema Hyperlipidemia myalgia Pruritis og alopenia.

Lægemiddelinteraktioner for Betapace

Antiarytmik og andre QT -forlængende medikamenter

Afbryd klasse I eller klasse III antiarytmiske midler til mindst tre halveringstider inden dosering med sotalol. Klasse IA -antiarytmiske lægemidler, såsom disopyramid -quinidin og procainamid og andre klasse III -lægemidler (for eksempel amiodaron) anbefales ikke som samtidig terapi med betapace/betapace AF på grund af deres potentiale til at forlænge refraktoritet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Negative kronotroper

Digitalis glycosider diltiazem verapamil og betablokkere bremser atrioventrikulær ledning og mindsker hjerterytmen. Samtidig brug med negative kronotroper kan øge risikoen for bradykardi eller hypotension.

Catecholamine-udtømmende midler

Samtidig brug af catecholamin-udtømmende lægemidler, såsom reserpin og guanethidin med en betablokker, kan producere en overdreven reduktion af hvilende sympatisk nervøs tone. Overvåg sådanne patienter for bevis for hypotension og/eller markeret bradykardi, der kan producere synkope.

Insulin og oral antidiabetik

Hyperglykæmi kan forekomme, og doseringen af ​​insulin- eller antidiabetiske lægemidler kan kræve justering [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Beta-2-receptorstimulanter

Beta-agonister, såsom albuterol-terbutalin og isoproterenol, kan muligvis administreres i øgede doser, når de bruges samtidigt med sotalol.

Clonidin

Samtidig brug med sotalol øger risikoen for bradykardi og AV -blok. Fordi betablokkere kan forstærke rebound-hypertensionen undertiden observeret efter klonidin-seponering tilbagetrækning af Sotalol flere dage før den gradvise tilbagetrækning af klonidin for at reducere risikoen for rebound-hypertension.

Antacida

Undgå administration af oral sotalol inden for 2 timer efter antacida indeholdende aluminiumoxid og magnesiumhydroxid.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Tilstedeværelsen af ​​sotalol i urinen kan resultere i falskt forhøjede niveauer af urinmetanephrin, når det måles ved fluorimetriske eller fotometriske metoder.

Advarsler om Betapace

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Betapace

QT forlængelse og proarrytmi

Betapace/Betapace AF can cause serious og potentially fatal ventricular arrhythmias such as sustained VT/VF primarily Torsade de Pointes (TdP) type ventricular tachycardia a polymorphic ventricular tachycardia associated with QT interval prolongation. Factors such as reduced creatinine clearance female sex higher doses reduced heart rate og history of sustained VT/VF or heart failure increase the risk of TdP. The risk of TdP can be reduced by adjustment of the sotalol dose according to creatinine clearance og by monitoring the ECG for excessive increases in the QT interval [see Dosering og administration ].

Korrekt hypokalæmi eller hypomagnesæmi inden indledningen af ​​betapace/betapace AF, da disse tilstande kan overdrive graden af ​​QT -forlængelse og øge potentialet for torsade de pointes. Der skal lægges særlig vægt på elektrolyt- og syre-basebalance hos patienter, der oplever alvorlige eller langvarige diarré eller patienter, der får samtidig vanddrivende lægemidler.

Proarrytmiske begivenheder skal forventes ikke kun ved at indlede terapi, men med hver opadgående dosisjustering [se Dosering og administration ].

Undgå brug med andre lægemidler, der er kendt for at forårsage QT -forlængelse [se Lægemiddelinteraktioner ].

Bradycardia/Heart Block/Sick Sinus Syndrome

Sinus bradykardi (hjerterytme mindre end 50 bpm) forekom hos 13% af patienterne, der fik Sotalol i kliniske forsøg og førte til ophør hos ca. 3% af patienterne. Bradycardia øger selv risikoen for torsade de pointes. Sinus pauser sinusarrest og sinusknudefunktion forekommer hos mindre end 1% af patienterne. Forekomsten af ​​2.- eller 3.-graders AV-blok er ca. 1%.

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with sick sinus syndrome because it may cause sinus bradycardia sinus pauses or sinus arrest.

Hypotension

Sotalol producerer signifikante reduktioner i både systolisk og diastolisk blodtryk og kan resultere i hypotension. Overvåg hæmodynamik hos patienter med marginal hjertekompensation.

Hjertesvigt

Ny begyndelse eller forværring af hjertesvigt kan forekomme under initiering eller oppitrering af sotalol på grund af dens betablokerende virkninger. Overvåg for tegn og symptomer på hjertesvigt og ophør behandlingen, hvis der opstår symptomer.

Hjerte iskæmi efter pludselig seponering

Efter pludselig ophør af terapi med beta-adrenerge blokkeere kan forværring af angina pectoris og myokardieinfarkt forekomme. Når man ophører med kronisk administreret betapace/betapace AF, især hos patienter med iskæmisk hjertesygdom, reducerer doseringen gradvist over en periode på 1 til 2 uger, hvis det er muligt, og overvåger patienten. Hvis angina markant forværres eller akut koronar iskæmi udvikler sig korrekt og overvejer brugen af ​​en alternativ betablokker. Advar patienter om ikke at afbryde terapi uden deres læges råd. Fordi koronararteriesygdom er almindelig, men kan ikke anerkendes, at den pludselige seponering af sotalol kan afmaske latent koronarinsufficiens.

Bronchospasme

Patienter med bronkospastiske sygdomme (for eksempel kronisk bronkitis og emfysem) bør ikke modtage betablokkere. Hvis betapace/betapace AF skal administreres, skal du bruge den mindste effektive dosis til at minimere inhibering af bronchodilation produceret ved endogen eller eksogen catecholamin-stimulering af beta-2-receptorer.

Effekter på blodsukker

Betablokkere kan forhindre tidlige advarselsskilte om hypoglykæmi, såsom takykardi og øge risikoen for svær eller langvarig hypoglykæmi på ethvert tidspunkt under behandling, især hos patienter med diabetes mellitus eller børn og patienter, der faste (dvs. kirurgi, der ikke spiser regelmæssigt eller er opdræt). Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, skal patienter bedes om at søge akut behandling. Forhøjede blodsukkerniveauer og øgede insulinbehov kan forekomme hos diabetespatienter.

Skjoldbruskkirtel abnormaliteter

Undgå pludselig tilbagetrækning af betablokade hos patienter med skjoldbruskkirtelsygdom, fordi det kan føre til en forværring af symptomer på hyperthyreoidisme inklusive thyroidea-storm. Betablockade kan maskere visse kliniske tegn (for eksempel takykardi) af hyperthyreoidisme.

Anafylaksi

Mens man tager betablokkere med en historie med anafylaktisk reaktion på en række allergener, kan det have en mere alvorlig reaktion på gentagen udfordring enten utilsigtet diagnostisk eller terapeutisk. Sådanne patienter kan ikke reagerer på de sædvanlige doser af epinephrin, der bruges til at behandle den allergiske reaktion.

Større kirurgi

Kronisk administreret betablokerende terapi bør ikke rutinemæssigt trækkes tilbage inden større operation; Imidlertid kan hjertets nedsatte evne til at reagere på refleks adrenergiske stimuli øge risikoen for generel anæstesi og kirurgiske procedurer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Beregninger af sikkerhedsmargener er for den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 640 mg/dag sotalol indgivet til livstruende ventrikulære arytmier hos et 60 kg menneske.

Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale hos rotter under en 24-måneders undersøgelse ved 137 til 275 mg/kg/dag (ca. 30 gange den maksimale anbefalede menneskelige orale dosis (MRHD) som Mg/kg eller 5 gange MRHD som mg/m²) eller i mus under en 24-månedlig undersøgelse ved 4141 til 7122 mg/kg/mg/m²) som mg/kg eller 36 til 63 gange MRHD som mg/m²).

Sotalol er ikke blevet evalueret i nogen specifik analyse af mutagenicitet eller clastogenicitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Både den ubehandlede underliggende tilstand under graviditet og brugen af ​​sotalol i graviditeten forårsager ugunstige resultater for mor og foster/nyfødte (se Kliniske overvejelser ). I dyreproduktionsundersøgelser hos rotter blev tidlige resorptioner forøget ved 15 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD). Hos kaniner blev der observeret en stigning i fosterdød 2 gange 2 gange MRHD indgivet som en enkelt dosis. Sotalol afslørede ikke noget teratogent potentiale hos rotter eller kaniner henholdsvis 15 og 2 gange MRHD (se Data ).

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I USA (U.S.) generel befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Forekomsten af ​​VT øges og kan være mere symptomatisk under graviditet. De fleste tachycardia -episoder initieres af ektopiske beats, og forekomsten af ​​Arythmia -episoder kan derfor stige under graviditeten. Gennembrudsarytmier kan også forekomme under graviditet, da terapeutiske behandlingsniveauer kan være vanskelige at opretholde på grund af det øgede distributionsvolumen og øget medikamentmetabolisme, der er forbundet med den gravide tilstand.

Føtal/neonatal bivirkninger

Sotalol har vist sig at krydse placentaen og findes i fostervand. Fra offentliggjorte observationsundersøgelser er de potentielle føtal bivirkninger af sotalolbrug under graviditet vækstbegrænsning Betjent føtal bradykardi hyperbilirubinæmi hypoglykæmi livmoderkontraktioner og mulig intrauterin død. Sotalol kan have en større effekt på QT -forlængelse i det umodne hjerte end i det voksne hjerte og formidler derfor en øget risiko for alvorlig føtal arytmi og/eller mulig intrauterin død. Overvåg den nyfødte for symptomer på betablokade.

Arbejde eller levering

Generelt øges risikoen for arytmier under arbejds- og leveringsprocessen; Derfor i betragtning af det proarrytmi -potentiale hos lægemiddelpatienter, der behandles med sotalol, bør overvåges kontinuerligt under arbejde og levering.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner indgivet sotalol under organogenese efter 15 gange og 2 gange MRHD, da Mg/m² henholdsvis afslørede noget teratogent potentiale forbundet med sotalol.

Hos gravide rotter indgivet sotalol -doser, der blev administreret under organogenese ved cirka 15 gange MRHD, da Mg/m² øgede antallet af tidlige resorptioner, mens der ikke blev noteret nogen stigning i tidlige resorptioner ved 2 gange MRHD som mg/m².

I reproduktionsundersøgelser hos kaniner frembragte en sotalol -dosis (160 mg/kg/dag) ved 5 gange MRHD, da Mg/m² producerede en svag stigning i føtal død og moderlig toksicitet. En undersøgelse fra offentliggjorte data rapporterede imidlertid en stigning i føtaldødsfald hos kaniner, der fik en enkelt dosis (50 mg/kg) ved 2 gange MRHD som Mg/m² på drægtighedsdag 14.

Amning

Risikooversigt

Begrænsede tilgængelige data fra offentliggjort litteratur rapporterer, at Sotalol er til stede i human mælk. Den estimerede daglige spædbarnsdosis af sotalol modtaget fra brystmælk er 0,8-3,4 mg/kg estimeret til 22 til 25,5% af moderens vægtjusterede dosering af Betapace (se Data ). The amount of the drug in breast milk is similar to the neonatal therapeutic dosage. Therefore there is potential for bradycardia og other symptoms of beta blockade such as dry mouth skin or eyes diarre or constipation in the breastfed infant. There is no information regarding the effects of sotalol on milk production. Because of the potential serious adverse reactions to the breastfed child og the high level of sotalol in breast milk advise women not to breastfeed while on treatment with Betapace.

Data

Sotalol er til stede i human mælk i høje niveauer. En prospektiv undersøgelse evaluerede 20 parrede prøver af modermælk og moderblod fra 5 mødre, der valgte at amme. Brystmælkprøver havde en gennemsnitlig sotalolkoncentration på 10,5 μg/ml (± 1,1 μg/ml;

Område: 4,8 til 20,2 μg/ml) sammenlignet med en samtidig gennemsnitlig moderlig plasmakoncentration på 2,3 μg/ml (± 0,3 μg/ml; område: 0,8 til 5,0 μg/ml). Det gennemsnitlige mælkeplasmaforhold var 5,4: 1 (rækkevidde: 2,2 til 8,8). Den estimerede daglige spædbarnsdosis var 0,8-3,4 mg/kg estimeret til 22 til 25,5% af den moderlige vægtjusterede dosering af sotalol. Dette svarer til den anbefalede terapeutiske dosis hos nyfødte. Ingen af ​​mødrene rapporterede om nogen bivirkninger i det ammede spædbarn.

Tri Sprintec Birth Control Missed Pill

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på de offentliggjorte litteratur -betablokkere (inklusive sotalol) kan forårsage erektil dysfunktion.

Pædiatrisk brug

Sotalols sikkerhed og effektivitet hos børn er ikke etableret. Imidlertid elektrofysiologiske og betablokerende virkninger af farmakokinetikken og forholdet mellem virkningerne (QTC-interval og hvilepuls) og lægemiddelkoncentrationer er imidlertid blevet evalueret hos børn i alderen mellem 3 dage og 12 år gammel [se mellem 3 dage og 12 år. Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Tilknyttede bivirkninger af sotalolbrug hos pædiatriske patienter er dem, der er typiske for et betablockingmiddel og fører til ophør af lægemidlet hos 3 til 6% af patienterne. Som hos voksne er klasse III -antiarytmisk virkning af sotalol hos pædiatriske patienter forbundet med et betydeligt proarrytmisk potentiale for bivirkninger. Hos pædiatriske patienter varierer forekomsten af ​​proarrytmiske bivirkninger af sotalol fra 0 til 22%; Imidlertid observeres sotalol-inducerede torsade de pointes takykardier mindre hyppigt i den pædiatriske population.

Proarrytmiske virkninger af sotalol hos pædiatriske patienter inkluderede øget ventrikulær ektopi og forværring af bradykardia sidstnævnte overvejende hos patienter sinusknude -dysfunktion efter operation for medfødte hjertedejl. Bradycardia kan kræve implantation af pacemaker i nødsituation. Luk overvågning af patienten anbefales i flere dage.

Nedskærmning af nyren

Sotalol elimineres hovedsageligt via nyrerne. Juster doseringsintervaller baseret på kreatinin -clearance [se Dosering og administration ].

Overdoseringsoplysninger til Betapace

Forsætlig eller utilsigtet overdosering med sotalol har resulteret i død.

Symptomer og behandling af overdosering

De mest almindelige tegn, der kan forventes, er Bradycardia kongestiv hjertesvigt hypotension bronchospasme og hypoglykæmi. I tilfælde af massiv forsætlig overdosering (2 til 16 gram) blev der set følgende kliniske fund: hypotension bradycardia hjerte -asystolforlængelse af QT -intervall torsade de peger ventrikulær takykardi og for tidlige ventrikulære komplekser. Hvis overdosering forekommer terapi med sotalol skal afbrydes, og patienten observeres nøje. På grund af manglen på proteinbindende hæmodialyse er nyttig til reduktion af sotalolplasmakoncentrationer. Patienter skal observeres omhyggeligt, indtil QT -intervaller er normaliseret, og hjerterytmen vender tilbage til niveauer> 50 bpm.

Forekomsten af ​​hypotension efter en overdosis kan være forbundet med en indledende langsomt lægemiddelelimineringsfase (halveringstid på 30 timer), der antages at skyldes en midlertidig reduktion af nyrefunktionen forårsaget af hypotensionen. Derudover foreslås de følgende terapeutiske foranstaltninger:

Bradycardia or Cardiac Asystole: Atropin Et andet antikolinergisk stof En betaadrenerg agonist eller transvenøs hjerte tempo.

Hjerteblok: (Anden og tredje grad) Transvenøs hjertepacemaker.

Hypotension: (afhængigt af tilknyttede faktorer) Epinephrin snarere end isoproterenol eller norepinephrin kan være nyttigt.

Bronchospasme: Aminophylline eller aerosol beta-2-receptorstimulant. Højere end normale doser af beta-2-receptorstimulanter kan være påkrævet.

Twist af tip: DC Cardioversion transvenøs hjerte tempo epinephrin magnesiumsulfat.

Kontraindikationer for Betapace

Betapace/Betapace AF is contraindicated in patients with:

• Sinus Bradycardia syg sinus syndrom anden og tredje grad AV -blok, medmindre der er en fungerende pacemaker til stede
• Medfødt eller erhvervet lange QT -syndromer
• Kardiogent chok eller dekompenseret hjertesvigt
• Serumkalium <4 mEq/L
• Bronchial astma eller relaterede bronkospastiske forhold
• Overfølsomhed over for sotalol

Til behandling af AFIB/AFL Betapace/Betapace AF er også kontraindiceret hos patienter med:

• Baseline QT -interval> 450 msek

Klinisk farmakologi for Betapace

Handlingsmekanisme

Sotalol har både beta-adrenoreceptorblokering (Vaughan Williams klasse II) og Cardiac Action Potential Varighed forlængelse (Vaughan Williams klasse III) antiarytmiske egenskaber. De to isomerer af sotalol har lignende klasse III-antiarytmiske virkninger, mens L-isomeren er ansvarlig for stort set al den betablokerende aktivitet. Den beta-blokerende virkning af sotalol er ikke-kardioselektiv halv maksimal ved ca. 80 mg/dag og maksimalt i doser mellem 320 og 640 mg/dag. Sotalol har ikke delvis agonist eller membranstabiliserende aktivitet. Selvom der forekommer signifikant betablokade ved orale doser så lave som 25 mg betydelige klasse III-effekter kun ses ved daglige doser på 160 mg og derover.

Hos børn kan en klasse III elektrofysiologisk virkning ses ved daglige doser på 210 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA). En reduktion af den hvilende hjerterytme på grund af den beta-blokerende virkning af sotalol observeres ved daglige doser ≥90 mg/m² hos børn.

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologiske effekter

Sotalol -hydrochlorid forlænger plateaufasen af ​​hjertehandlingspotentialet i den isolerede myocyt såvel som i isolerede vævspræparater af ventrikulær eller atrial muskel (klasse III -aktivitet). Hos intakte dyr sænker det hjerterytmen nedsat av nodal ledning og øger de ildfaste perioder af atrial og ventrikulær muskel og ledning

Hos mennesker kan klasse II (beta-blockade) elektrofysiologiske virkninger af sotalol manifesteres ved forøget sinuscykluslængde (bremset hjerterytme) reduceret AV-nodal ledning og øget AV-knudehårs refraktoritet. Klasse III -elektrofysiologiske virkninger hos mennesker inkluderer forlængelse af atrie- og ventrikulær monofasisk virkningspotentialer og effektiv ildfast periode forlængelse af atrie -muskelventrikulær muskel og atrioventrikulære tilbehørsveje (hvor der er til stede) i både anterograd og retrograd retningsret. Med orale doser på 160 til 640 mg/dag viser overfladen EKG dosisrelaterede gennemsnitstigninger på 40 til 100 msek i QT og 10 til 40 msek i QTC [Se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. No significant alteration in QRS interval is observed.

I en lille undersøgelse (n = 25) af patienter med implanterede defibrillatorer, der blev behandlet samtidigt med betapace, var den gennemsnitlige defibrillatoriske tærskel 6 joules (rækkevidde: 2 til 15 joules) sammenlignet med et gennemsnit på 16 joules for en ikke -randomiseret komparativ gruppe, der primært modtog amiodaron.

Femogtyve børn i en ublindet multicenterforsøg med SVT og/eller ventrikulær takyarytmier i alderen 3 dage og 12 år (for det meste nyfødte og spædbørn) modtog en stigende titreringsregime med daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² med dosering hver 8. time for en total 9 doser. Under stabil tilstand var de respektive gennemsnitstigninger over baseline af QTC-intervallet 2 14 og 29 msek ved 3 dosisniveauer. De respektive gennemsnitlige maksimale stigninger over baseline af QTC -intervallet var 23 36 og 55 msek ved 3 dosisniveauer. Procenten for stabil tilstand i RR-intervallet var 3 9 og 12%. De mindste børn (BSA <0.33 m ) showed a tendency for larger Class III effects (ΔQTc) og an increased frequency of prolongations of the QTc interval as compared with larger children (BSA≥0.33 m ). The beta-blocking effects also tended to be greater in the smaller children (BSA <0.33 m ). Both the Class III og beta-blocking effects of sotalol were linearly related to the plasma concentrations.

Hæmodynamik

I en undersøgelse af systemisk hæmodynamisk funktion målt invasivt hos 12 patienter med en gennemsnitlig LV-ejektionsfraktion på 37% og ventrikulær takykardi (9 vedvarende og 3 ikke-bærende) en median dosis på 160 mg to gange dagligt med Betapace producerede en 28% reduktion i hjerterytmen og et 24% fald i hjerteindekset ved 2 timer efter dosering ved stabilitet. Samtidig systemisk vaskulær resistens og slagvolumen viste ikke -betydningsfulde stigninger på henholdsvis 25% og 8%. En patient blev afbrudt på grund af forværring af kongestiv hjertesvigt. Pulmonal kapillær kiletryk steg markant fra 6,4 mmHg til 11,8 mmHg hos de 11 patienter, der afsluttede undersøgelsen. Gennemsnitligt arterielt tryk gennemsnitligt lungearteriepres og slagtilfældearbejde indekset ændrede sig ikke signifikant. Træning og isoproterenol induceret takykardi antagoniseres af betapace, og den samlede perifere resistens øges med en lille mængde.

Hos hypertensive patienter producerer Sotalol signifikante reduktioner i både systolisk og diastolisk blodtryk. Selvom sotalol normalt er godt tolereret hæmodynamisk forringelse af hjertepræstationer kan forekomme hos patienter med marginal hjertekompensation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​d- og l-enantiomerer af sotalol er i det væsentlige identiske.

Absorption

Hos raske forsøgspersoner er den orale biotilgængelighed af sotalol 90 til 100%. Efter oral administration er der nået topplasmakoncentrationer på 2,5 til 4 timer, og stabile plasmakoncentrationer opnås inden for 2 til 3 dage (det vil sige efter 5 til 6 doser, når de administreres to gange dagligt). I løbet af doseringsområdet 160 til 640 mg/dag viser Sotalol dosisproportionalitet med hensyn til plasmakoncentrationer. Ved administreret med et standardmåltid blev absorptionen af ​​sotalol reduceret med ca. 20% sammenlignet med administration i fastende tilstand.

Fordeling

Sotalol binder ikke til plasmaproteiner. Distribution forekommer til et centralt (plasma) og til et perifert rum. Sotalol krydser blodhjernebarrieren dårligt.

Metabolisme

Sotalol metaboliseres ikke og forventes ikke at hæmme eller inducere nogen CYP450 -enzymer.

Udskillelse

Udskillelse of sotalol is predominantly via the kidney in the unchanged form og therefore lower doses are necessary in conditions of renal impairment [see Dosering og administration ]. The mean elimination half-life of sotalol is 12 hours. Dosing every 12 hours results in trough plasma concentrations that are approximately one-half of those at peak.

Specifikke populationer

Pædiatrisk

Den kombinerede analyse af en enkeltdosisundersøgelse og en undersøgelse med flere dosis med 59 børn i alderen 3 dage og 12 år viste, at farmakokinetikken af ​​Sotalol var første orden. En daglig dosis på 30 mg/m² sotalol blev administreret i den enkelte dosisundersøgelse, og daglige doser på 30 90 og 210 mg/m² blev administreret hver 8. time i multidoseundersøgelsen. Efter hurtig absorption med maksimale niveauer, der i gennemsnit forekom mellem 2 til 3 timer efter administration, blev sotalol fjernet med en gennemsnitlig halveringstid på 9,5 timer. Stady-state blev nået efter 1 til 2 dage. Den gennemsnitlige top -til -trug -koncentrationsforhold var 2. kropsoverfladeareal var det vigtigste covariat og mere relevant end alder for farmakokinetikken i Sotalol. De mindste børn (BSA <0.33 m²) exhibited a greater drug exposure (+59%) than the larger children who showed a uniform drug concentration profile. The intersubject variation for oral clearance was 22%.

Geriatrisk

Alder ændrer ikke markant farmakokinetikken for betapace/betapace AF, men nedsat nyrefunktion hos geriatriske patienter kan øge den terminale eliminering halvliv, hvilket resulterer i øget lægemiddelakkumulering.

Nedskærmning af nyren

Sotalol elimineres hovedsageligt via nyrerne gennem glomerulær filtrering og i lille grad ved rørformet sekretion. Der er en direkte sammenhæng mellem nyrefunktion målt ved serumkreatinin eller kreatininklarering og elimineringshastigheden af ​​sotalol. Halveringstiden for sotalol forlænges (op til 69 timer) hos anuriske patienter. Juster doser eller doseringsintervaller baseret på kreatinin -clearance [se Dosering og administration ].

Leverskrivning i leveren

Patienter med nedsat leverfunktion viser ingen ændring i clearance af sotalol.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Antacida

Administration af oral sotalol inden for 2 timer efter antacida kan resultere i en reduktion i Cmax og AUC på henholdsvis 26% og 20% ​​og følgelig i en 25% reduktion i den bradykardiske virkning i hvile. Administration af antacida to timer efter oral sotalol har ingen indflydelse på farmakokinetikken eller farmakodynamikken i sotalol.

Ingen farmakokinetiske interaktioner blev observeret med hydrochlorothiazid eller warfarin.

Kliniske studier

Ventrikulære arytmier

Hos patienter med livstruende arytmier [vedvarende ventrikulær takykardi/fibrillering (VT/VF)] blev betapace undersøgt akut [ved undertrykkelse af programmeret elektrisk stimulering (PES) induceret VT og ved undertrykkelse af Holter Monitor bevis for vedvarende VT] og i akut respondere kronisk.

Ursodiol -dosering til primær galdecirrhose

I en dobbeltblind randomiseret sammenligning af betapace og procainamid hos 104 patienter givet intravenøst ​​(i alt 2 mg/kg betapace mod 19 mg/kg procainamid over 90 minutter), undertrykt Betapace-induktion hos 30% af patienterne mod 20% for procainamid (P = 0,2).

I et randomiseret klinisk forsøg (elektrofysiologisk undersøgelse versus elektrokardiografisk overvågning [ESVEM] -forsøg) hos 486 patienter, der sammenligner valget af antiarytmisk terapi ved hjælp af PES -undertrykkelse vs. Holter Monitor -valg (i hvert enkelt tilfælde efterfulgt af treadmill -træningstest) i patienter med en historie med vedvarende VT/VF, der også blev indført ved at gennemse effektivitet det af 6 andre lægemidler (procainamid quinidin mexiletin propafenon imipramin og pirmenol). Den samlede respons, der blev begrænset til det første randomiserede lægemiddel, var 39% for Betapace og 30% for de samlede andre lægemidler. Akut responsrate for første lægemiddel randomiseret ved hjælp af undertrykkelse af PES -induktion var 36% for Betapace vs. et gennemsnit på 13% for de samlede andre lægemidler. Brug af Holter Monitoring Endpoint (fuldstændig undertrykkelse af vedvarende VT 90% undertrykkelse af NSVT 80% undertrykkelse af PVC -par og mindst 70% undertrykkelse af PVC'er) Betapace gav 41% respons mod 45% for de andre lægemidler tilsammen. Blandt respondenterne, der blev placeret på langvarig terapi, identificeret akut som effektiv (af enten PES eller Holter) Betapace sammenlignet med puljen af ​​andre lægemidler havde den laveste to-årige dødelighed (13% mod 22%) den laveste to-årige VT-tilbagevenden (30% mod 60%) og den laveste tilbagetrækningsgrad (38% mod ca. 75 til 80%). De mest almindeligt anvendte doser af oralt administreret betapace i dette forsøg var 320 til 480 mg/dag (66% af patienterne), hvor 16% modtog 240 mg/dag eller mindre og 18%, der modtog 640 mg eller mere.

Det kan dog ikke bestemmes i mangel af en kontrolleret sammenligning af Betapace vs. ingen farmakologisk behandling (for eksempel hos patienter med implanterede defibrillatorer), om betapace -respons forårsager forbedret overlevelse eller identificerer en population med en god prognose.

Betapace has not been shown to enhance survival in patients with ventricular arrhythmias.

Supraventrikulære arytmier

Betapace AF has been studied in patients with symptomatic AFIB/AFL in two principal studies one in patients with primarily paroxysmal AFIB/AFL the other in patients with primarily chronic AFIB.

I en undersøgelse en amerikansk multicenter randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind doseresponse-forsøg hos patienter med symptomatisk primært paroxysmal AFIB/AFL tre faste dosisniveauer af betapace AF (80 mg 120 mg og 160 mg) to gange dagligt og placebo blev sammenlignet i 253 patienter. Hos patienter med reduceret kreatininklarering (40 til 60 ml/min) blev de samme doser givet en gang dagligt. Patienter blev udelukket af følgende grunde: QT> 450 msek; Kreatinin clearance <40 mL/min; intolerance to beta-blockers; bradycardia-tachycardia syndrome in the absence of an implanted pacemaker; AFIB/AFL was asymptomatic or was associated with syncope embolic CVA or TIA; acute myocardial infarction within the previous 2 months; congestive heart failure; bronchial asthma or other contraindications to beta-blocker therapy; receiving potassium-losing diuretics without potassium replacement or without concurrent use of ACE-inhibitors; uncorrected hypokalemia (serum potassium <3.5 MEq/L) or hypomagnesemia (serum magnesium <1.5 MEq/L); received chronic oral amiodarone therapy for> 1 måned inden for tidligere 12 uger; Medfødte eller erhvervede lange QT -syndromer; Historie om torsade de peger med andre antiarytmiske midler, der øger varigheden af ​​ventrikulær repolarisering; sinusrate <50 bpm during waking hours; unstable angina pectoris; receiving treatment with other drugs that prolong the QT interval; and AFIB/AFL associated with the Wolff-Parkinson-White (WPW) syndrome. If the QT interval increased to ≥520 msec (or JT ≥430 msec if QRS> 100 msek) lægemidlet blev afbrudt. Patientpopulationen i dette forsøg var 64% mandlig, og middelalderen var 62 år. Ingen strukturel hjertesygdom var til stede hos 43% af patienterne. Doser blev administreret en gang dagligt hos 20% af patienterne på grund af reduceret kreatininklarering.

Betapace AF was shown to prolong the time to the first symptomatic ECG-documented recurrence of AFIB/AFL as well as to reduce the risk of such recurrences at both 6 og 12 months. The 120 mg dose was more effective than 80 mg but 160 mg did not appear to have an added benefit. Note that these doses were given twice or once daily depending on renal function. The results are shown in Figure 1 .

Figur 1: Undersøgelse 1-Tid til første EKG-dokumenteret tilbagefald af symptomatisk AFIB/AFL siden randomisering

Tabel 3: Undersøgelse 1 - Patientstatus efter 12 måneder

Tabel 4: Undersøgelse 1 - Median tid til gentagelse af symptomatisk AFIB/AFL og relativ risiko (vs. placebo) efter 12 måneder

Afbrydelse på grund af bivirkninger var dosisrelateret.

I en anden multicenter randomiseret placebokontrolleret dobbeltblind undersøgelse af 6 måneders varighed hos 232 patienter med kronisk AFIB Betapace AF blev titreret over et dosisområde fra 80 mg/dag til 320 mg/dag. Patientpopulationen i denne undersøgelse var 70% mandlig med en gennemsnitlig alder på 65 år. Strukturel hjertesygdom var til stede hos 49% af patienterne. Alle patienter havde kronisk AFIB i> 2 uger, men <1 year at entry with a mean duration of 4.1 months. Patients were excluded if they had significant electrolyte imbalance QTc> 460 msek QRS> 140 msek Enhver grad af AV -blok eller fungerende pacemaker Ukompenseret hjertesvigt Astma Betydelig nyresygdom (estimeret creatinine clearance <50 mL/min) heart rate <50 bpm myocardial infarction or open heart surgery in past 2 months unstable angina infective endocarditis active pericarditis or myocarditis ≥3 DC cardioversions in the past medications that prolonged QT interval og previous amiodarone treatment.

Efter vellykkede cardioversion blev patienter randomiseret til at modtage placebo (n = 114) eller betapace AF (n = 118) ved en startdosis på 80 mg to gange dagligt. Hvis den indledende dosis ikke blev tolereret, blev den reduceret til 80 mg en gang dagligt, men hvis den blev tolereret, blev den øget til 160 mg to gange dagligt. I løbet af vedligeholdelsesperioden modtog 67%af de behandlede patienter en dosis på 160 mg to gange dagligt, og resten modtog doser på 80 mg en gang dagligt (17%) og 80 mg to gange dagligt (16%).

Vis resultaterne af retssagen. Der var længere tid til EKG-dokumenteret tilbagefald af AFIB og en reduceret risiko for tilbagefald efter 6 måneder sammenlignet med placebo.

Tabel 5: Undersøgelse 2 - Patientstatus efter 6 måneder

Tabel 6: Undersøgelse 2 - Median tid til gentagelse af symptomatisk AFIB/AFL/død og relativ risiko (vs. placebo) efter 6 måneder

Figur 2: Undersøgelse 2 â € Tid til første EKG-dokumenteret tilbagefald af symptomatisk AFIB/AFL/død siden randomisering

Patientinformation til Betapace

• Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder i tilfælde af synkope presyncopale symptomer eller hjertebanken.
• Rådgive patienter om, at deres elektrolytter og EKG vil blive overvåget under behandlingen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder i tilfælde af forhold, der kan føre til elektrolytændringer, såsom svær diarré usædvanligt svedende opkast mindre appetit end normalt eller overdreven tørst [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Rådgiv patienter om ikke at ændre Betapace/Betapace AF -dosis, der er foreskrevet af deres sundhedsudbyder.
• Rådgive patienter om, at de ikke skulle gå glip af en dosis, men hvis de går glip af en dosis, skal de ikke fordoble den næste dosis for at kompensere for den ubesvarede dosis: De skulle tage den næste dosis på det regelmæssigt planlagte tidspunkt [se Dosering og administration ].
• Rådgiver patienter om ikke Dosering og administration ].
• Rådgiver patienter om ikke at begynde at tage andre medicin uden først at diskutere nye medicin med deres sundhedsudbyder.
• Rådgivningspatienter til at undgå at tage Betapace/Betapace AF inden for to timer efter at have taget antacida, der indeholder aluminiumoxid eller magnesiumhydroxid [se Lægemiddelinteraktioner ].
• Informer patienter eller plejere om, at der er risiko for hypoglykæmi, når Betapace/Betapace AF gives til patienter, der faste, eller som kaster op .â ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Amning

• Rådgiv kvinder om ikke at amme, mens de er på behandling med Betapace. [se Brug i specifik befolkning ].