Dupixent

Beskrivelse for dupixent

Dupilumab En interleukin-4-receptor-alfa-antagonist er et humant monoklonalt antistof af IgG4-underklassen, der binder til IL-4Ra-underenheden og hæmmer IL-4 og IL-13-signalering. Dupilumab har en omtrentlig molekylvægt på 147 kDa.

Dupilumab produceres ved rekombinant DNA -teknologi i kinesisk hamster -æggestokkcellesuspensionskultur.

Dupixent (dupilumab) injektion leveres som en steril konserveringsfri klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning til subkutan injektion. Dupixent leveres som en enkeltdosis præfyldt sprøjte med nåleskjold i en 2,25 ml siliconiseret type-1 klar glassprøjte. Nålhætten er ikke lavet med naturgummi latex. Hver præfyldt sprøjte leverer 300 mg dupilumab i 2 ml, hvilket også indeholder L-argininhydrochlorid (NULL,5 mg) l-histidin (NULL,2 mg) polysorbat 80 (4 mg) natriumacetat (2 mg) sacrose (100 mg) og vand til injektion pH 5,9.

Anvendelser til dupixent

Atopisk dermatitis

Dupixent er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre med moderat til svær atopisk dermatitis (AD), hvis sygdom ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med aktuelle receptpligtige terapier, eller når disse terapier ikke er tilrådelige. Dupixent kan bruges med eller uden aktuelle kortikosteroider.

Astma

Dupixent er indikeret som en add-on vedligeholdelsesbehandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 6 år og ældre med moderat til svær astma, der er kendetegnet ved en eosinofil fænotype eller med oral kortikosteroidafhængig astma [se Kliniske studier ].

Begrænsninger af brug

Dupixent er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme eller status asthmaticus.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Dupixent er indikeret som en add-on vedligeholdelsesbehandling hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP).

Eosinofil esophagitis

Dupixent er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 1 år og ældre, der vejer mindst 15 kg med eosinofil esophagitis (EOE).

Prurigo nodularis

Dupixent er indikeret til behandling af voksne patienter med Prurigo nodularis (PN).

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Dupixent er indikeret som en add-on vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og en eosinofil fænotype.

Begrænsninger af brug

Dupixent er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Kronisk spontan urticaria

Dupixent er indikeret til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med kronisk spontan urticaria (CSU), som forbliver symptomatisk på trods af H1 -antihistaminbehandling.

Begrænsninger af brug

Dupixent er ikke indikeret til behandling af andre former for urticaria.

Dosering til dupixent

Vigtige administrationsinstruktioner

Dupixent administreres ved subkutan injektion.

Dupixent er beregnet til brug under vejledning af en sundhedsudbyder. Giv ordentlig træning til patienter og/eller plejere til forberedelse og administration af dupixent inden brug i henhold til brugsinstruktionerne.

Brug af forudfyldt pen eller forudfyldt sprøjte

Den dupixent forudfyldte pen er til brug hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 2 år og ældre.

Den dupixent præfyldte sprøjte er til brug hos voksne og pædiatriske patienter i alderen 6 måneder og ældre.

En plejeperson eller patient 12 år og ældre kan injicere dupixent ved hjælp af den forudfyldte sprøjte eller præfyldt pen. Hos pædiatriske patienter 12 til 17 år administrerer dupixent under opsyn af en voksen. Hos pædiatriske patienter 6 måneder til mindre end 12 års alder Administrer dupixent af en plejeperson.

Administrationsinstruktioner

For AD -astma PN- og CSU -patienter, der tager en første dosis på 600 mg, administrerer hver af de to dupixent 300 mg injektioner på forskellige injektionssteder.

For AD -astma- og CSU -patienter, der tager en første dosis på 400 mg, administrerer hver af de to dupixent 200 mg injektioner på forskellige injektionssteder.

Administrer subkutan injektion i låret eller maven bortset fra de 2 tommer (5 cm) omkring navlen. Overarmen kan også bruges, hvis en plejeperson administrerer injektionen.

Drej injektionsstedet med hver injektion. Injicer ikke dupixent i huden, der er mørt beskadiget forslået eller arret.

Dupixent -instruktionerne til brug indeholder mere detaljerede instruktioner om forberedelse og administration af dupixent [se Brug til brug ].

Vaccination inden behandling

Overvej at gennemføre alle aldersrelaterede vaccinationer som anbefalet af aktuelle immuniseringsretningslinjer, inden du indleder behandling med dupixent [se Advarsler og forholdsregler ].

Anbefalet dosering til atopisk dermatitis

Dosering In Adults

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne patienter er en initial dosis på 600 mg (to 300 mg injektioner) efterfulgt af 300 mg givet hver 2. uge (Q2W).

Dosering In Pædiatriske patienter 6 Months To 5 Years Of Alder

Den anbefalede dosering af dupixent til pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år er specificeret i tabel 1.

Tabel 1: Dosering af dupixent hos pædiatriske patienter 6 måneder til 5 år med atopisk dermatitis

Dosering In Pædiatriske patienter 6 Years To 17 Years Of Alder

Den anbefalede dosering af dupixent til pædiatriske patienter 6 år til 17 år er specificeret i tabel 2.

Tabel 2: Dosering af dupixent hos pædiatriske patienter 6 år til 17 år med atopisk dermatitis

Samtidig aktuelle terapier

Dupixent kan bruges med eller uden aktuelle kortikosteroider. Topiske calcineurininhibitorer kan anvendes, men bør kun reserveres til problemområder, såsom ansigtshalsintertriginelle og kønsområder.

Anbefalet dosering til astma

Dosering In Adult And Pædiatriske patienter 12 Years And Older

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre er specificeret i tabel 3.

Tabel 3: Dosering af dupixent hos voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre med astma

Dosering In Pædiatriske patienter 6 To 11 Years Of Alder

Den anbefalede dosering af dupixent til pædiatriske patienter 6 til 11 år er specificeret i tabel 4.

Tabel 4: Dosering af dupixent hos pædiatriske patienter 6 til 11 år med astma

For pædiatriske patienter 6 til 11 år med astma og co-morbid moderat til svær AD Følg den anbefalede dosering i henhold til tabel 2, der inkluderer en indledende belastningsdosis [Se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering til kronisk rhinosinusitis med nasale polypper

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne og pædiatriske patienter 12 år og ældre er 300 mg givet hver 2. uge (Q2W).

Anbefalet dosering til eosinofil esophagitis

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne og pædiatriske patienter 1 års alder og ældre, der vejer mindst 15 kg, er specificeret i tabel 5.

Tabel 5: Dosering af dupixent hos voksne og pædiatriske patienter 1 års alder og ældre med eosinofil esophagitis

Anbefalet dosering For Prurigo nodularis

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne patienter er en initial dosis på 600 mg (to 300 mg injektioner) efterfulgt af 300 mg givet hver 2. uge (Q2W).

Anbefalet dosering For Kronisk obstruktiv lungesygdom

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne patienter er 300 mg givet hver 2. uge (Q2W).

Anbefalet dosering For Kronisk spontan urticaria

Dosering In Adults

Den anbefalede dosering af dupixent til voksne patienter er en initial dosis på 600 mg (to 300 mg injektioner) efterfulgt af 300 mg givet hver 2. uge (Q2W).

Dosering In Pædiatriske patienter 12 To 17 Years Of Alder

Den anbefalede dosering af dupixent til pædiatriske patienter 12 til 17 år er specificeret i tabel 6.

Tabel 6: Dosering af dupixent hos pædiatriske patienter 12 til 17 år med CSU

Savne doser

Hvis der går glip af en ugentlig dosis, skal du administrere dosis så hurtigt som muligt og starte en ny ugentlig tidsplan fra datoen for den sidste administrerede dosis.

Hvis en hver 2. uges dosis går glip af, skal du administrere injektionen inden for 7 dage fra den ubesvarede dosis og derefter genoptage patientens oprindelige tidsplan. Hvis den ubesvarede dosis ikke administreres inden for 7 dage, skal du vente til den næste dosis på den oprindelige tidsplan.

Hvis en dosis hver 4. uges går glip af, skal du administrere injektionen inden for 7 dage fra den ubesvarede dosis og derefter genoptage patientens oprindelige tidsplan. Hvis den ubesvarede dosis ikke administreres inden for 7 dage, skal du administrere dosis, der starter en ny tidsplan baseret på denne dato.

Forberedelse til brug

Før injektion skal du fjerne dupixent fra køleskabet, og lad dupixent nå stuetemperatur (45 minutter for 300 mg/2 ml præ-fyldt sprøjte eller præfyldt pen og 30 minutter i 200 mg/1,14 ml præ-fyldt sprøjte eller forudfyldt pen) uden at fjerne nålhætten. Efter fjernelse fra køleskabet skal dupixent bruges inden for 14 dage eller kasseres.

Undersøg dupixent visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Dupixent er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning. Brug ikke, hvis væsken indeholder synlige partikler er misfarvet eller overskyet (bortset fra klar til lidt opalescent farveløs til lysegul). Dupixent indeholder ikke konserveringsmidler; Kasser derfor ethvert ubrugt produkt, der er tilbage i den forudfyldte sprøjte eller en forudfyldt pen.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Dupixent er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning i en:

Enkeltdosis præfyldt sprøjte med nåleskærm som:

• Indsprøjtning : 300 mg/2 ml
• Indsprøjtning : 200 mg/1,14 ml

Enkeltdosis forudfyldt pen som:

• Indsprøjtning : 300 mg/2 ml
• Indsprøjtning : 200 mg/1,14 ml

Dupixent (Dupilumab) Injektion er en klar til lidt opalescent farveløs til lysegul opløsning leveret i enkeltdosis præfyldte sprøjter med nåleskærm eller forudfyldte kuglepenne.

Den forudfyldte sprøjte med nåleskjold er designet til at levere:

300 mg dupixent i 2 ml opløsning ( NDC 0024-5914-00)
200 mg dupixent i 1,14 ml opløsning ( NDC 0024-5918-00)

Den forudfyldte pen er designet til at levere:

300 mg dupixent i 2 ml opløsning ( NDC 0024-5915-00)
200 mg dupixent i 1,14 ml opløsning ( NDC 0024-5919-00)

Dupixent fås i kartoner, der indeholder 2 forudfyldte sprøjter med nåleskærm eller 2 forudfyldte kuglepenne.

Opbevaring og håndtering

Dupixent is sterile og preservative-free. Discard any unused portion.

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys.

Om nødvendigt kan dupixent opbevares ved stuetemperatur op til 25 ° C (77 ° F) i højst 14 dage. Opbevar ikke over 25 ° C (77 ° F). Efter fjernelse fra køleskabet skal dupixent bruges inden for 14 dage eller kasseres.

Udsæt ikke dupixent for opvarmning eller direkte sollys.

Frys ikke. Ryst ikke.

Fremstillet af: Regeneron Pharmaceuticals Inc. Tarrytown NY 10591. Markedsført af: Sanofi-Aventis U.S. LLC (Bridgewater NJ 08807) og Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Tarrytown NY 10591). Revideret: Apr 2025

Bivirkninger for dupixent

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhed [se Advarsler og forholdsregler ]
• Konjunktivitis og keratitis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Psoriasis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Arthralgia og psoriasis arthritis [se Advarsler og forholdsregler ]
• Parasitiske (helminth) infektioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Voksne med atopisk dermatitis

Tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterforsøg (Solo 1 Solo 2 og Chronos) og en dosis-rækkevidde (AD-1021) evaluerede sikkerheden for dupixent hos emner med moderat til svær AD. Sikkerhedspopulationen havde en gennemsnitlig alder på 38 år; 41% af forsøgspersonerne var kvindelige 67% var hvide 24% var asiatiske og 6% var sorte; Med hensyn til komorbide forhold havde 48% af forsøgspersoner astma 49% havde allergisk rhinitis 37% havde fødevareallergi og 27% havde allergisk konjunktivitis. I disse 4 forsøg blev 1472 forsøgspersoner behandlet med subkutane injektioner af dupixent med eller uden samtidig aktuelle kortikosteroider (TC'er).

I alt 739 forsøgspersoner blev behandlet med dupixent i mindst 1 år i udviklingsprogrammet til moderat til svær AD.

Solo 1 Solo 2 og AD-1021 sammenlignede sikkerheden ved dupixent monoterapi med placebo gennem uge 16. Chronos sammenlignede sikkerheden for dupixent TC'er med placebo TC'er gennem uge 52.

AD-1225 er en multicenter open-label extension (OLE) -forsøg, der vurderede den langsigtede sikkerhed for gentagne doser af dupixent gennem 260 ugers behandling hos voksne med moderat til svær AD, der tidligere havde deltaget i kontrollerede forsøg på dupixent eller var blevet screenet for solo 1 eller solo 2. Sikkerhedsdata i AD-122 afspejler eksponering for DUPIXENT 200 MG 300 MG 300 MG og 300 MG Q2W I 2677 Emner inklusive 2254 udsat i mindst 52 uger 1224 udsat i mindst 100 uger 561 udsat i mindst 148 uger og 179 udsat i mindst 260 uger.

Uger 0 til 16 (Solo 1 Solo 2 Chronos og AD-1021)

I dupixent monoterapi-forsøg (Solo 1 Solo 2 og AD-1021) til uge 16 var andelen af ​​personer, der ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger, 1,9% i både Dupixent 300 mg Q2W og placebogrupper. Tabel 7 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% i dupixent 300 mg Q2W monoterapi -grupper og i dupixent TCS -gruppen alt sammen med en højere hastighed end i deres respektive komparatorgrupper i løbet af de første 16 uger af behandlingen.

Tabel 7: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af den dupixent monoterapi -gruppe eller Dupixent TCS -gruppen i atopiske dermatitis -forsøg gennem uge 16

Sikkerhed gennem uge 52 (Chronos)

I dupixenten med samtidig TCS -forsøg (kronos) gennem uge 52 var andelen af ​​personer, der ophørte med behandlingen på grund af bivirkninger, 1,8% i dupixent 300 mg Q2W TCS -gruppe og 7,6% i placebo TCS -gruppen. To forsøgspersoner afbrød dupixent på grund af bivirkninger: atopisk dermatitis (1 individ) og eksfoliativ dermatitis (1 individ).

Sikkerhedsprofilen for dupixent TCS gennem uge 52 var generelt i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der blev observeret i uge 16.

Sikkerhed gennem 260 uger (AD-1225)

Den langsigtede sikkerhedsprofil, der blev observeret i dette forsøg gennem 260 uger, var generelt i overensstemmelse med sikkerhedsprofilen for dupixent observeret i kontrollerede studier.

Pædiatriske personer 12 til 17 år med atopisk dermatitis

Sikkerheden af ​​dupixent blev vurderet i et forsøg med 250 pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til svær AD (AD-1526). Sikkerhedsprofilen for dupixent hos disse emner gennem uge 16 svarede til sikkerhedsprofilen set hos voksne med AD.

Den langsigtede sikkerhed for dupixent blev vurderet i en open-label-udvidelsesundersøgelse hos pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til svær AD (AD-1434). Sikkerhedsprofilen for dupixent hos emner, der blev fulgt gennem uge 52, svarede til den sikkerhedsprofil, der blev observeret i uge 16 i AD-1526. Den langsigtede sikkerhedsprofil for dupixent observeret hos pædiatriske personer 12 til 17 år var i overensstemmelse med den, der blev set hos voksne med AD.

Pædiatriske personer 6 til 11 år med atopisk dermatitis

Sikkerheden af ​​dupixent med samtidige TC'er blev vurderet i et forsøg på 367 pædiatriske personer 6 til 11 år med svær AD (AD-1652). Sikkerhedsprofilen for dupixent TC'er i disse emner gennem uge 16 svarede til sikkerhedsprofilen fra forsøg hos voksne og pædiatriske personer 12 til 17 år med AD.

Den langsigtede sikkerhed for dupixent ± TCS blev vurderet i en open-label-udvidelsesundersøgelse af 368 pædiatriske personer 6 til 11 år med AD (AD-1434). Blandt forsøgspersoner, der kom ind i denne undersøgelse 110 (30%), havde moderat og 72 (20%) havde alvorlig AD på tidspunktet for tilmeldingen i AD-1434. Sikkerhedsprofilen for dupixent ± TCS hos personer, der blev fulgt gennem uge 52, svarede til den sikkerhedsprofil, der blev observeret gennem uge 16 i AD-1652. Den langsigtede sikkerhedsprofil for dupixent ± TC'er observeret hos pædiatriske personer 6 til 11 år var i overensstemmelse med det, der blev set hos voksne og pædiatriske personer 12 til 17 år med AD [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med atopisk dermatitis

Sikkerheden af ​​dupixent med samtidige TC'er blev vurderet i et forsøg på 161 pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med moderat til svær AD (AD-1539). Sikkerhedsprofilen for dupixent TC'er i disse emner gennem uge 16 svarede til sikkerhedsprofilen fra forsøg hos voksne og pædiatriske personer 6 til 17 år med AD.

Den langsigtede sikkerhed for dupixent ± TCS blev vurderet i en open-label-udvidelsesundersøgelse af 180 pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med AD (AD-1434). Størstedelen af ​​forsøgspersoner blev behandlet med dupixent 300 mg hver 4. uge. Sikkerhedsprofilen for dupixent ± TCS hos personer, der blev fulgt gennem uge 52, svarede til den sikkerhedsprofil, der blev observeret gennem uge 16 i AD-1539. Den langsigtede sikkerhedsprofil for dupixent ± TC'er observeret hos pædiatriske personer 6 måneder til 5 år var i overensstemmelse med den, der blev set hos voksne og pædiatriske personer 6 til 17 år gamle med AD. Derudover blev der rapporteret om hånd-fod-og-mund-sygdom hos 9 (5%) pædiatriske forsøgspersoner og hudpapilloma blev rapporteret hos 4 (2%) pædiatriske personer behandlet med dupixent ± TCS. Disse sager førte ikke til undersøgelsen af ​​lægemiddelafslutningen [se Brug i specifikke populationer ].

Atopisk dermatitis With Hog And/Eller Foot Involvement

Sikkerheden ved dupixent blev vurderet i en 16-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe placebo-kontrolleret forsøg (Liberty-ad-haft) i 133 voksne og pædiatriske emner 12 til 17 år med atopisk dermatitis med moderat-til-svær hånd og/eller fodinddragelse [se [se Kliniske studier ]. In this trial 67 subjects received Dupixent og 66 subjects received placebo. Dupixent-treated subjects received the recommended dosage based on their age og body weight [see Dosering og administration ]. The safety profile of Dupixent in these subjects through Week 16 was consistent with the safety profile from studies in adult og pediatric subjects 6 months of age og older with moderate-to-severe AD.

Astma

Voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med astma

I alt 2888 voksne og pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til svær astma (AS) blev evalueret i 3 randomiserede placebokontrollerede multicenterforsøg på 24 til 52 ugers varighed (DRI12544-søgen og venture). Af disse 2678 havde en historie på 1 eller mere alvorlige forværringer i året før tilmelding på trods af regelmæssig anvendelse af mellemstore til høje dosis inhalerede kortikosteroider plus en yderligere controller (er) (DRI12544 og Quest). I alt 210 forsøgspersoner med oral kortikosteroidafhængig astma, der modtog højdosis inhalerede kortikosteroider plus op til to yderligere controllere, blev tilmeldt (venture). Sikkerhedspopulationen (DRI12544 og Quest) var 12-87 år, hvoraf 63% var kvinder og 82% var hvide. Dupixent 200 mg eller 300 mg blev administreret subkutant Q2W efter en indledende dosis på henholdsvis 400 mg eller 600 mg.

I DRI12544 og søgen andelen af ​​personer, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 4% af placebogruppen 3% af Dupixent 200 mg Q2W -gruppen og 6% af Dupixent 300 mg Q2W -gruppen.

Tabel 8 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% hos personer behandlet med dupixent og med en højere hastighed end i deres respektive komparatorgrupper i DRI12544 og Quest.

Tabel 8: Bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med astma i dupixentgrupperne i DRI12544 og Quest og større end placebo (6 måneders sikkerhedspool)

Indsprøjtning site reactions were most common with the loading (initial) dose.

Sikkerhedsprofilen for dupixent gennem uge 52 var generelt i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der blev observeret i uge 24.

Pædiatriske personer 6 til 11 år med astma

Sikkerheden af ​​dupixent blev vurderet hos 405 pædiatriske personer 6 til 11 år med moderat til svær astma (Voyage). Sikkerhedsprofilen for dupixent hos disse emner gennem uge 52 svarede til sikkerhedsprofilen fra studier i voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med moderat til svær astma med tilsætning af helminth-infektioner. Helminth -infektioner blev rapporteret i 2,2% (6 forsøgspersoner) i dupixentgruppen og 0,7% (1 emne) i placebogruppen. Størstedelen af ​​tilfældene var enterobiasis rapporteret i 1,8% (5 forsøgspersoner) i dupixentgruppen og ingen i placebogruppen. Der var et tilfælde af ascariasis i dupixent -gruppen. Alle tilfælde af helminth-infektion var milde til moderat, og forsøgspersoner blev genvundet med anti-helminth-behandling uden ophør med dupixent behandling.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

I alt 722 voksne forsøgspersoner med kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP) blev evalueret i 2 randomiserede placebokontrollerede multicenterforsøg på 24 til 52 ugers varighed (sinus -24 og sinus-52). Sikkerhedspuljen bestod af data fra de første 24 ugers behandling fra begge undersøgelser.

I sikkerhedspuljen var andelen af ​​voksne forsøgspersoner, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, 5% af placebogruppen og 2% af Dupixent 300 mg Q2W -gruppen.

Tabel 9 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 1% hos voksne individer behandlet med dupixent og med en højere hastighed end i deres respektive komparatorgruppe i Sinus-24 og Sinus-52.

Tabel 9: Bivirkninger, der forekommer i ≥1% af voksne individer med CRSWNP i Dupixent-gruppen i Sinus-24 og Sinus-52 og større end placebo (24-ugers sikkerhedspool)

Sikkerhedsprofilen for dupixent gennem uge 52 var generelt i overensstemmelse med den sikkerhedsprofil, der blev observeret i uge 24.

Eosinofil esophagitis

Voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med Eoe

I alt 239 voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre, der vejer mindst 40 kg med EOE, blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe multicenter placebo-kontrolleret forsøg inklusive to 24-ugers behandlingsperioder (undersøgelse EOE-1 dele A og B) og modtog enten DUPIXENT 300 MG QW eller placebo [See Kliniske studier ].

Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 2% af placebogruppen og 2% af dupixent 300 mg QW -gruppen.

Tabel 10 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 2% hos personer behandlet med dupixent og med en højere hastighed end i deres respektive komparatorgruppe i dele A og B.

Tabel 10: Bivirkninger, der forekommer hos ≥2% af voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med EOE behandlet med dupixent i et placebokontrolleret forsøg (undersøgelse EOE-1 Parts A og B; 24-ugers sikkerhedspool)

Sikkerhedsprofilen for dupixent i 72 pædiatriske personer 12 til 17 år, der vejer mindst 40 kg og voksne i dele A og B var ens.

Pædiatriske personer 1 til 11 år vejer mindst 15 kg med EOE

I alt 61 pædiatriske personer 1 til 11 år gammel vejning mindst 15 kg med EOE blev evalueret i en randomiseret blindet parallel-gruppe multicenterforsøg inklusive en første 16-ugers placebo-kontrolleret behandlingsperiode (undersøgelse EOE-2 del A) og en 36-ugers udvidet aktiv behandlingsperiode (undersøgelse EOE-2-del B). Emner i delvis en modtaget en vægtbaseret doseringsregime af dupixent eller placebo [se Kliniske studier ]. All subjects in Part B completed Part A og received active treatment with weight-based dosing regimens of Dupixent in Part B (N=47).

Sikkerhedsprofilen for dupixent gennem uge 16 af studiet EOE-2 del A svarede generelt til sikkerhedsprofilen hos voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med EOE. I del B blev der rapporteret om en helminth-infektion i et dupixent-behandlet emne.

Prurigo nodularis

I alt 309 voksne forsøgspersoner med Prurigo nodularis (PN) blev evalueret i to 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede multicenterforsøg (Prime og Prime2). Sikkerhedspuljen omfattede data fra 24-ugers behandling og 12-ugers opfølgningsperioder fra begge forsøg.

Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger, var 3% af placebogruppen og 0% af dupixent 300 mg Q2W -gruppen.

Sikkerhedspopulationen havde en gennemsnitlig alder på 49 år; 65% af forsøgspersonerne var kvindelige 56% var hvide 34% var asiatiske og 6% var sorte eller afroamerikanske. Personer med co-morbide tilstande inkluderede 43% af forsøgspersoner med en historie med atopi (defineret som at have en medicinsk historie med adallergisk rhinitis/næsehorn konjunktivitis astma eller fødevareallergi) 8% af emner med en historie med hypothyreoidisme og 9% af emner med en historie med Diabetes mellitus type 2.

Tabel 11 opsummerer de bivirkninger, der opstod med en hastighed på mindst 2% hos personer behandlet med dupixent og med en højere hastighed end i deres respektive komparatorgruppe i Prime og Prime2.

Tabel 11: Bivirkninger, der forekommer i ≥2% af voksne individer med PN i dupixentgruppen i Prime og Prime2 og større end placebo

Kronisk obstruktiv lungesygdom

I alt 1874 voksne personer med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) og en eosinofil fænotype blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde multicenter-parallel-grupper placebokontrollerede forsøg med en 52-ugers behandlingsperiode (Boreas og notus) [se Kliniske studier ]. Of those rogomized 1872 subjects received at least one dose of Dupixent 300 mg or placebo suBCutaneously every 2 weeks (Q2W). The safety of Dupixent was assessed in the pooled safety population from Boreas og kendt which consisted of 938 adult subjects treated with Dupixent. Of the subjects treated with Dupixent 98% utilized inhaled triple therapy at baseline (comprising of an inhaled corticosteroid long-acting beta-agonist og langtidsvirkende muscarinantagonist) og 97% havde kronisk bronkitis.

Tabel 12 opsummerer de bivirkninger, der opstod i mindst 2% af personerne behandlet med dupixent og med en højere hastighed end placebo i boreas og notus -forsøg.

Tabel 12: Bivirkninger, der opstod i ≥2% af voksne personer med KOL behandlet med dupixent i Boreas og Notus -forsøg (samlet sikkerhedspopulation) og større end placebo

Mindre almindelig bivirkning af personer med KOLS: cholecystitis

Hos voksne forsøgspersoner med KOLS -cholecystitis blev rapporteret hos 6 forsøgspersoner (NULL,6%) i dupixentgruppen sammenlignet med 1 emne (NULL,1%) i placebogruppen. Blandt disse forsøgspersoner blev der rapporteret om alvorlig cholecystitis hos 4 (NULL,4%) af dupixentgruppen sammenlignet med 0% af placebogruppen.

Kronisk spontan urticaria

De samlede sikkerhedsdata nedenfor afspejler sikkerheden for dupixent hos voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med kronisk spontan urticaria (CSU), der forbliver symptomatisk på trods af H1 -antihistaminbehandling. I alt 392 voksne og pædiatriske forsøgspersoner 12 år og ældre med CSU blev evalueret for sikkerhed i tre randomiserede dobbeltblinde parallel-grupper multicenter placebo-kontrollerede studier undersøgelse A B og C udført under en masterprotokol (Cupid) i 36 uger [se Kliniske studier ]. The pooled safety population received an initial dose of Dupixent 600 mg or 400 mg followed by Dupixent 300 mg or 200 mg respectively or matching placebo administered suBCutaneously every 2 weeks (Q2W) [see Dosering og administration ].

Tabel 13 opsummerer de bivirkninger, der opstod i mindst 2% i personer behandlet med dupixent og med en højere hastighed end placebo i Cupid -undersøgelse A B og C (samlet sikkerhedspopulation).

Tabel 13: Bivirkninger, der opstod i ≥2% af voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med CSU behandlet med dupixent i Cupid -undersøgelse A B og C (samlet sikkerhedspopulation) og større end placebo

Specifikke bivirkninger for AD -astma CRSWNP Eoe PN KOLS og CSU

Konjunktivitis And Keratitis

Hos voksne forsøgspersoner med AD-konjunktivitis blev rapporteret hos 10% (34 pr. 100 emneår) i den 300 mg Q2W-dosisgruppe og i 2% af placebogruppen (8 pr. 100 emneår) i løbet af 16-ugers behandlingsperiode i monoterapi-forsøgene (solo 1 solo 2 og AD-1021). I løbet af den 52-ugers behandlingsperiode med samtidig terapi AD-forsøg (kronos) konjunktivitis blev rapporteret i 16% af Dupixent 300 mg Q2W TCS-gruppen (20 pr. 100 emneår) og i 9% af placebo TCS-gruppen (10 pr. 100 emne-år). I løbet af det langsigtede OLE-forsøg med data gennem 260 uger (AD-1225) blev konjunktivitis rapporteret i 21% af dupixentgruppen (12 pr. 100 emneår).

I dupixent ad monoterapi forsøg (Solo 1 Solo 2 og AD-1021) gennem uge 16 keratitis blev rapporteret i <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) og in 0% of the placebo group (0 per 100 subject-years). In the 52-week Dupixent + topical corticosteroids (TCS) AD trial (Chronos) keratitis was reported in 4% of the Dupixent TCS group (4 per 100 subject-years) og in 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). Konjunktivitis og keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent. Konjunktivitis was the most frequently reported eye disorder. During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) keratitis was reported in 3% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years). Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period.

Syrecontroller

Blandt individer med astma var hyppigheden af ​​konjunktivitis og keratitis ens mellem dupixent og placebo.

Hos voksne forsøgspersoner med CRSWNP var hyppigheden af ​​konjunktivitis 2% i dupixent-gruppen sammenlignet med 1% i placebogruppen i den 24-ugers sikkerhedspool; Disse emner kom sig tilbage.

I den 52-ugers CRSWNP-undersøgelse (Sinus-52) var hyppigheden af ​​konjunktivitis 3% i de dupixent voksne individer og 1% i placebo-personer; Alle disse emner kom sig tilbage. Der var ingen tilfælde af keratitis rapporteret i CRSWNP -udviklingsprogrammet [se Advarsler og forholdsregler ].

Blandt forsøgspersoner med EOE var der ingen rapporter om konjunktivitis og keratitis i dupixent-gruppen i placebo-kontrollerede forsøg [se Advarsler og forholdsregler ]. In the 36- week active treatment extension period of Study Eoe-2 Part B conjunctivitis was reported in 4% of Dupixent-treated pediatric subjects with Eoe.

Blandt forsøgspersoner med PN var frekvensen af ​​konjunktivitis 4% i dupixentgruppen sammenlignet med 1% i placebogruppen; Alle disse forsøgspersoner kom sig eller kom sig i løbet af behandlingsperioden. Der var ingen tilfælde af keratitis rapporteret i PN -udviklingsprogrammet [se Advarsler og forholdsregler ].

Blandt forsøgspersoner med KOLS frekvensen af ​​konjunktivitis og keratitis var henholdsvis 1,4% og 0,1% i dupixentgruppen og 1% og 0% i placebogruppen [Se Advarsler og forholdsregler ].

Blandt personer med CSU i den samlede sikkerhedspopulation var hyppigheden af ​​konjunktivitis ens mellem dupixent og placebo. Der var ingen tilfælde af keratitis rapporteret i CSU -udviklingsprogrammet [se Advarsler og forholdsregler ].

Eksem herpeticum og herpes zoster

Hastigheden af eksem Herpeticum var ens i placebo- og dupixent -grupperne i annoncestrøvene. Satserne forblev stabile gennem 260 uger i det langsigtede OLE-forsøg (AD-1225).

Herpes Zoster blev rapporteret i <1% of the Dupixent groups (1 per 100 subject-years) og in <1% of the placebo group (1 per 100 subject-years) in the 16-week AD monotherapy trials. In the 52-week Dupixent TCS AD trial herpes zoster was reported in 1% of the Dupixent TCS group (1 per 100 subject-years) og 2% of the placebo TCS group (2 per 100 subjectyears). During the long-term OLE trial with data through 260 weeks (AD-1225) 2.0% of Dupixent-treated subjects reported herpes zoster (0.94 per 100 subject-years of follow up). Among asthma subjects the frequency of herpes zoster was similar between Dupixent og placebo. Among subjects with CRSWNP or Eoe there were no reported cases of herpes zoster or eksem herpeticum.

Blandt emner med PN herpes zoster og oftalmiske herpes zoster blev hver især rapporteret <1% of the Dupixent group (1 per 100 subject-years) og 0% of the placebo group.

Blandt forsøgspersoner med COPD herpes blev rapporteret i 0,9% af dupixentgruppen og 0,2% af placebogruppen. Ophthalmic Herpes Zoster blev rapporteret i 0,1% af dupixentgruppen og 0,2% af placebogruppen.

Blandt emner med CSU i den samlede sikkerhedspopulation herpes blev rapporteret i <1% of the Dupixent og placebo groups (1 per 100 subject-years). There were no cases of eksem herpeticum reported in the CSU development program.

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner blev rapporteret i <1% of Dupixent-treated subjects. These included anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions generalized urticaria udslæt erythema nodosum og erythema multiforme [see Kontraindikationer Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Eosinophils

Dupixent-treated subjects with AD asthma CRSWNP og COPD had a greater initial increase from baseline in blood eosinophil count compared to subjects treated with placebo. In adult subjects with AD (Kun 1 Kun 2 og AD-1021) the mean og median increases in blood eosinophils from baseline to Week 4 were 100 og 0 cells/mcL respectively. In pediatric subjects <6 years old with AD the mean og median increases from baseline to week 4 were 478 og 90 cells/mcL respectively.

Hos voksne og pædiatriske forsøgspersoner er 12 år og ældre med astma (DRI12544 og Quest) gennemsnittet og medianstigningerne i blod eosinofiler fra baseline til uge 4 henholdsvis 130 og 10 celler/MCL. I personer 6 til 11 år med astma (rejse) var gennemsnittet og medianstigningerne i blod eosinofiler fra baseline til uge 12 henholdsvis 124 og 0 celler/MCL.

Hos voksne forsøgspersoner med CRSWNP (Sinus-24 og Sinus-52) var middel- og medianforøgelsen i blod eosinofiler fra baseline til uge 16 henholdsvis 150 og 50 celler/MCL. Hos forsøgspersoner med KOL (Boreas og Notus) var gennemsnittet og medianstigningerne i blod eosinofiler fra baseline til uge 8 henholdsvis 60 og 0 celler/MCL.

En stigning fra baseline i blodtælling af blod eosinophil blev ikke observeret hos voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med EOE behandlet med dupixent sammenlignet med placebo (undersøgelse EOE-1). Hos pædiatriske personer 1 til 11 år med EOE (undersøgelse EOE-2 del A) blev blodtællinger i blodet generelt i overensstemmelse med dem, der blev observeret i undersøgelse EOE-1.

Hos voksne og pædiatriske forsøgspersoner med CSU (Cupid -undersøgelse A -undersøgelse B og undersøgelse C) behandlet med dupixent blev der ikke observeret en stigning fra baseline i blodtællingen eosinophil sammenlignet med placebo i uge 12.

Hos personer med PN (prime og prime2) var det gennemsnitlige og medianfald i blod eosinofiler fra baseline til uge 4 henholdsvis 9 og 10 celler/MCL.

I forsøgene til KOLS-indikationsbehandlingsbehandlingsfremstilling eosinophilia (≥500 celler/MCL) var højere i dupixent (NULL,7%) end i placebogruppen (NULL,4%); Ingen af ​​tilfældene var forbundet med kliniske symptomer og behandlingsvækkende eosinophilia (≥1000 celler/MCL) var højere i dupixent (NULL,6%) end i placebogruppen (NULL,1%).

På tværs af forsøgene med AD -astma CRSWNP og CSU -indikationer var forekomsten af ​​behandlingsmæssig eosinophilia (≥500 celler/MCL) ens i dupixent og placebogrupper.

I forsøgene med PN-indikationen var forekomsten af ​​behandling-opstående eosinophilia (≥500 celler/MCL) lavere i dupixent end i placebogruppen.

Behandling-opstående eosinophilia (≥5000 celler/MCL) blev observeret i <3% of Dupixenttreated subjects og <0.5% in placebo-treated subjects (Kun 1 Kun 2 og AD-1021; DRI12544 SØGEN og Rejse; Sinus-24 og Sinus-52; Prime og Prime2; Boreas og kendt; Cupid -undersøgelse A B og C). Blood eosinophil counts declined to near baseline or remained below baseline levels (Prime og Prime2; Boreas og kendt) during study treatment. In study AD-1539 treatment-emergent eosinophilia (≥5000 cells/mcL) was reported in 8% of Dupixent-treated subjects og 0% in placebo-treated subjects [see Advarsler og forholdsregler ].

Kardiovaskulære tromboemboliske begivenheder

I det 1-årige placebokontrollerede forsøg hos voksne og pædiatriske personer 12 år gammel og ældre med astma (QUEST) Kardiovaskulære thromboemboliske begivenheder (kardiovaskulære dødsfald Ikke-dødelige myokardieinfarkt og ikke-dødelige slagtilfælde) blev rapporteret i 1 (NULL,2%) af dupixent 200 mg Q2W-gruppen 4 (NULL,6%) af DUPIX-dvs. og 2 (NULL,3%) af placebogruppen.

I det 1-årige placebokontrollerede forsøg hos emner med AD (kronos) kardiovaskulære tromboemboliske begivenheder (kardiovaskulære dødsfald blev ikke-dødelige myokardieinfarkt og ikke-dødelige streger) rapporteret i 1 (NULL,9%) af Dupixent TCS 300 mg Q2W-gruppe 0 (NULL,0%) af DUPIXENT TCS 300 MG QW-gruppen og 1 (NULL,3%) af) af DUPIXENT TCS 300 MG QW-gruppen og 1 (NULL,3%) af) af) af) af) af DUPIXENT TCS 300 MGS qW-gruppen og 1%) af) af) af) af) af) af) af) af) af) af DUPixent TCS 300 MGS) Placebo TCS -gruppen.

I det 24-ugers placebokontrollerede forsøg hos voksne personer med CRSWNP (Sinus-24) kardiovaskulære thromboemboliske begivenheder (kardiovaskulære dødsfald ikke-dødelige myokardiale infarkt og ikke-dødelige slagtilfælde) blev rapporteret i 1 (NULL,7%) af Dupixent Group og 0 (NULL,0%) af placebo-gruppen.

I det 1-årige placebokontrollerede forsøg hos voksne personer med CRSWNP (Sinus-52) var der ingen tilfælde af hjerte-kar-tromboemboliske begivenheder (hjerte-kar-dødsfald, der ikke er dødelige myokardieinfarkt og ikke-dødelige slagtilfælde) rapporteret i enhver behandlingsarm.

I det 24-ugers placebokontrollerede forsøg hos personer med EOE (undersøgelse EOE-1-dele A og B) var der ingen tilfælde af hjerte-kar-tromboemboliske begivenheder (hjerte-kar-dødsfald, der ikke er dødelige myokardieinfarkt og ikke-dødelige slagtilfælde) rapporteret i enhver behandlingsarm.

I det 24-ugers placebokontrollerede forsøg hos personer med CSU (Cupid-undersøgelse A B og C) var der ingen tilfælde af hjerte-kar-tromboemboliske begivenheder (hjerte-kar-dødsfald, der ikke er dødelige myokardieinfarkt og ikke-dødelige slagtilfælde) rapporteret i enhver behandlingsarm.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af dupixent efter godkendelse af dupixent. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Immunsystemforstyrrelser: angioødem
• Muskuloskeletalsystemforstyrrelser: Psoriasis arthritis
• Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Anvendelseshudreaktioner inklusive erythema udslæt skaleringsødem papler kløeforbrænding og smerter; Ny-begyndt psoriasis vasculitis

Lægemiddelinteraktioner for dupixent

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for dupixent

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for dupixent

Overfølsomhed

Overfølsomhed reactions including anaphylaxis serum sickness or serum sickness-like reactions angioødem generalized urticaria udslæt erythema nodosum og erythema multiforme have been reported. If a clinically significant hypersensitivity reaction occurs institute appropriate therapy og discontinue Dupixent [see Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Konjunktivitis And Keratitis

Konjunktivitis og keratitis adverse reactions have been reported in clinical trials.

Konjunktivitis og keratitis occurred more frequently in AD subjects who received Dupixent compared to those who received placebo. Konjunktivitis was the most frequently reported eye disorder. Most subjects with conjunctivitis or keratitis recovered or were recovering during the treatment period [see Bivirkninger ].

Blandt personer med astma var frekvenserne af konjunktivitis og keratitis ens mellem dupixent og placebo [se Bivirkninger ].

Hos voksne forsøgspersoner med CRSWNP var hyppigheden af ​​konjunktivitis 2% i dupixent-gruppen sammenlignet med 1% i placebogruppen i den 24-ugers sikkerhedspool; Disse emner kom sig tilbage.  There were no cases of keratitis reported in the CRSWNP development program [see Bivirkninger ].

Blandt forsøgspersoner med EOE var der ingen rapporter om konjunktivitis og keratitis i dupixent-gruppen i placebo-kontrollerede forsøg [se Bivirkninger ].

Hos personer med PN var hyppigheden af ​​konjunktivitis 4% i dupixentgruppen sammenlignet med 1% i placebogruppen; Disse forsøgspersoner kom sig eller kom sig i løbet af behandlingsperioden. Der var ingen tilfælde af keratitis rapporteret i PN -udviklingsprogrammet [se Bivirkninger ].

Blandt forsøgspersoner med KOLS frekvensen af ​​konjunktivitis og keratitis var henholdsvis 1,4% og 0,1% i dupixentgruppen og 1% og 0% i placebogruppen [Se Bivirkninger ].

Hos personer med CSU var hyppigheden af ​​konjunktivitis ens mellem dupixent og placebo. Der var ingen tilfælde af keratitis rapporteret i CSU -udviklingsprogrammet [se Bivirkninger ].

Konjunktivitis og keratitis adverse events have also been reported with Dupixent in postmarketing settings predominantly in AD patients. Some patients reported visual disturbances (e.g. blurred vision) associated with conjunctivitis or keratitis.

Rådgive patienter eller deres plejere om at rapportere nye indtræden eller forværre øjesymptomer til deres sundhedsudbyder. Overvej oftalmologisk undersøgelse for patienter, der udvikler konjunktivitis, der ikke løser efter standardbehandling eller tegn og symptomer, der tyder på keratitis efter behov [se Bivirkninger ].

Eosinofile forhold

Patienter, der behandles for astma, kan have kliniske træk ved eosinofil lungebetændelse eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA). Disse begivenheder kan være forbundet med reduktionen af ​​oral kortikosteroidbehandling. Udbydere af sundhedsvæsenet skal være opmærksomme på, at vaskulitisk udslæt forværrer lungets symptomer på hjertekomplikationer Nyreskade og/eller neuropati, der præsenteres hos deres patienter med eosinofili. Tilfælde af eosinofil lungebetændelse blev rapporteret hos voksne, der deltog i astmaudviklingsprogrammet. Tilfælde af EGPA er rapporteret med dupixent hos voksne, der deltog i astmaudviklingsprogrammet såvel som hos voksne med co-morbid astma i CRSWNP-udviklingsprogrammet. Rådgiv patienter om at rapportere tegn på eosinofil lungebetændelse og EGPA til deres sundhedsudbyder. Overvej tilbageholdelse af dupixent, hvis der er mistanke om eosinofil lungebetændelse eller EGPA.

Akutte symptomer på astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom eller akut forværret sygdom

Dupixent should not be used to treat acute symptoms or acute exacerbations of asthma or COPD. Brug ikke dupixent to treat acute bronchospasm or status asthmaticus. Patients should seek medical advice if their asthma or COPD remains uncontrolled or worsens after initiation of treatment with Dupixent.

Risiko forbundet med pludselig reduktion af kortikosteroid dosering

Afbryd ikke systemiske aktuelle eller inhalerede kortikosteroider pludselig ved initiering af terapi med dupixent. Reduktioner i kortikosteroiddosis, hvis relevant, bør gradvis og udføres under direkte tilsyn af en sundhedsudbyder. Reduktion i kortikosteroiddosis kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller afmaskningsbetingelser, der tidligere er undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling.

Patienter med co-morbid astma

Rådgiv patienter med co-morbid astma om ikke at justere eller stoppe deres astma-behandlinger uden konsultation med deres læger.

Psoriasis

Tilfælde af nybegyndt psoriasis er rapporteret ved brug af dupixent til behandling af atopisk dermatitis og astma inklusive hos patienter uden en familiehistorie med psoriasis. I postmarketingrapporter varierede indtræden af ​​psoriasis fra uger til måneder efter den første dosis af dupixent og resulterede i delvis eller fuldstændig opløsning af psoriasis med seponering af dupilumab med eller uden anvendelse af supplerende behandling til psoriasis (topisk eller systemisk). De, der fortsatte på Dupilumab, modtog supplerende behandling af psoriasis for at forbedre tilknyttede symptomer. Rådgiv patienter om at rapportere psoriasis-symptomer til nybegynder til deres sundhedsudbyder. Hvis symptomerne vedvarer eller forværres, skal du overveje dermatologisk evaluering og/eller seponering af dupixent.

Arthralgia And Psoriatic Arthritis

Arthralgia has been reported with the use of Dupixent with some patients reporting gait disturbances or decreased mobility associated with joint symptoms; some cases resulted in hospitalization [see Bivirkninger ]. In postmarketing reports onset of arthralgia was variable ranging from days to months after the first dose of Dupixent.

Tilfælde af psoriasisisk arthritis, der kræver systemisk behandling, er rapporteret ved brug af dupixent.

Nogle patienter '

Rådgiv patienter om at rapportere nye indtræden eller forværre fælles symptomer til deres sundhedsudbyder. Hvis symptomerne vedvarer eller forværres, skal du overveje reumatologisk evaluering og/eller seponering af dupixent.

Parasitiske (helminth) infektioner

Patienter med kendte helminth -infektioner blev udelukket fra deltagelse i kliniske studier. Det er ukendt, om dupixent vil påvirke immunresponsen mod helminth -infektioner.

Behandl patienter med allerede eksisterende helminth-infektioner, før de initierer terapi med dupixent. Hvis patienter bliver inficeret, mens de modtager behandling med dupixent og ikke reagerer på antihelminth -behandling, afbryder behandlingen med dupixent, indtil infektionen løser. Bivirkninger af helminth -infektioner (5 tilfælde af enterobiasis og 1 tilfælde af ascariasis) blev rapporteret hos pædiatriske personer 6 til 11 år, der deltog i det pædiatriske astmaudviklingsprogram [se Bivirkninger ].

Vaccinationer

Overvej at gennemføre alle aldersrelaterede vaccinationer som anbefalet af aktuelle immuniseringsretningslinjer, inden du indleder behandling med dupixent. Undgå brug af levende vacciner under behandling med dupixent. Det er ukendt, om administration af levende vacciner under dupixentbehandling vil påvirke sikkerheden eller effektiviteten af ​​disse vacciner. Begrænsede data er tilgængelige vedrørende samtidig administration af dupixent med ikke-live-vacciner [se Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Graviditetsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for dupixent under graviditet. Opmuntrer deltagelse og rådgiv patienter om, hvordan de kan tilmelde sig registreringsdatabasen [se Brug i specifikke populationer ].

Administrationsinstruktioner

Giv ordentlig træning til patienter og/eller plejere på korrekt subkutan injektionsteknik, herunder aseptisk teknik og forberedelse og administration af dupixent inden brug. Rådgive patienter om at følge Sharps bortskaffelsesanbefalinger [se Dosering og administration og Brug til brug ].

Overfølsomhed

Rådgive patienter om at afbryde dupixent og søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever symptomer på systemiske overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Konjunktivitis And Keratitis

Rådgive patienter om at konsultere deres sundhedsudbyder, hvis der udvikles nye indtræden eller forværrer øje -symptomer [se Advarsler og forholdsregler ].

Eosinofile forhold

Rådgiv patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har kliniske træk ved eosinofil lungebetændelse eller eosinofil granulomatose med polyangiitis [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke for akutte symptomer på astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom eller akut forværret sygdom

Informer patienter om, at dupixent ikke behandler akutte symptomer eller akutte forværringer af astma eller KOL. Informer patienter om at søge lægehjælp, hvis deres astma eller KOL er forbliver ukontrolleret eller forværres efter påbegyndelse af behandling med dupixent [se Advarsler og forholdsregler ].

Reduktion i kortikosteroid dosering

Informer patienter om ikke at afbryde systemiske eller inhalerede kortikosteroider undtagen under direkte tilsyn af en sundhedsudbyder. Informer patienter om, at reduktion i kortikosteroiddosis kan være forbundet med systemiske abstinenssymptomer og/eller umaskningsbetingelser, der tidligere er undertrykt ved systemisk kortikosteroidbehandling [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter med co-morbid astma

Rådgiv patienter med co-morbid astma om ikke at justere eller stoppe deres astma-behandling uden at tale med deres sundhedsudbydere [se Advarsler og forholdsregler ].

Psoriasis

Rådgiv patienter om, at tilfælde af nybegyndt psoriasis er rapporteret ved brug af dupixent. Rådgiv patienter om at rapportere psoriasis-symptomer til nyindtræden til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Arthralgia And Psoriatic Arthritis

Rådgiver patienter om, at tilfælde af nybegyndt psoriasisartrit er rapporteret ved brug af dupixent. Rådgiv patienter om at rapportere nye begyndelse eller forværre fælles symptomer til deres sundhedsudbyder [se Advarsler og forholdsregler ].

Parasitiske (helminth) infektioner

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de har kliniske træk, der er i overensstemmelse med helminthisk infektion [se Advarsler og forholdsregler ].

Vaccinationer

Rådgive patienter om, at vaccination med levende vacciner ikke anbefales umiddelbart før, og mens de modtager dupixent. Instruer patienter om at informere deres sundhedsudbyder om, at de tager dupixent inden en potentiel vaccination [se Advarsler og forholdsregler ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Dyrestudier er ikke blevet udført for at evaluere det kræftfremkaldende eller mutagene potentiale af dupilumab.

Ingen effekter på fertilitetsparametre, såsom reproduktionsorganer menstruationscykluslængde eller sædanalyse, blev observeret i seksuelt modne mus, der blev underkutant indgivet et homologt antistof mod IL-4Ra ved doser op til 200 mg/kg/uge.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for dupixent under graviditet.

Sundhedsudbydere og patienter kan ringe til 1-877-311-8972 eller gå til https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/ for at tilmelde sig eller få information om registreringsdatabasen.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter og case-serier med dupixent brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller negativ mødre- eller føtalresultater. Humane IgG -antistoffer er kendt for at krydse placentabarrieren; Derfor kan dupixent overføres fra moderen til det udviklende foster. Der er bivirkninger på moder- og føtalresultater forbundet med astma under graviditet (se Kliniske overvejelser ). In an enhanced pre- og post-natal developmental study no adverse developmental effects were observed in offspring born to pregnant monkeys after suBCutaneous administration of a homologous antibody against interleukin-4-receptor alpha (IL-4Rα) during organogenesis through parturition at doses up to 10-times the maximum recommended human dose (MRHD) (see Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo-føtal risiko

Hos kvinder med dårligt eller moderat kontrolleret astma -bevis viser beviser, at der er en øget risiko for præeklampsi hos moren og for tidsmæssig lav fødselsvægt og lille for svangerskabsalder i nyfødte. Niveauet for astmakontrol skal overvåges nøje hos gravide kvinder og behandling justeres efter behov for at opretholde optimal kontrol.

Data

Dyredata

I en forbedret pre- og post-fødsel-udvikling blev toksicitetsundersøgelse af gravide cynomolgus-aber administreret ugentlige subkutane doser af homologt antistof mod IL-4Ra op til 10 gange MRHD (på mg/kg-basis på 100 mg/kg/uge) fra begyndelsen af ​​organogenese til parturition. Ingen behandlingsrelaterede bivirkninger på embryo-føtal toksicitet eller misdannelser eller på morfologisk funktionel eller immunologisk udvikling blev observeret hos spædbørnene fra fødslen til 6 måneders alder.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​dupilumab i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Mødre IgG er kendt for at være til stede i human mælk. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering for dupilumab på det ammede spædbarn er ukendt. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for dupixent og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra dupixent eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Atopisk dermatitis

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dupixent er blevet etableret hos pædiatriske patienter 6 måneders alder og ældre med moderat-til-svær AD, hvis sygdom ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med aktuelle receptpligtige terapier, eller når disse terapier ikke er tilrådelige [se Kliniske studier ].

Brug af dupixent i denne aldersgruppe understøttes af data fra følgende kliniske forsøg:

• AD-1526, der omfattede 251 pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat-tosevere-annonce. Af de 251 forsøgspersoner blev behandlet med dupixent 200 mg Q2W ( <60 kg) or 300 mg Q2W (≥60 kg) og 85 were treated with matching placebo
• AD-1652, der omfattede 367 pædiatriske personer 6 til 11 år med svær AD. Af de 367 forsøgspersoner blev 120 behandlet med dupixent 300 mg Q4W TCS (15 til <30 kg) or 200 mg Q2W TCS (≥30 kg) og 123 were treated with matching placebo TCS
• AD-1539, der omfattede 162 pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med moderat til svær AD. Af de 162 forsøgspersoner blev behandlet med dupixent 200 mg Q4W TCS (5 til <15 kg) or 300 mg Q4W TCS (15 to <30 kg) og 79 subjects were assigned to be treated with matching placebo TCS
• AD-1434 En open-label-udvidelsesundersøgelse, der tilmeldte 275 pædiatriske forsøgspersoner 12 til 17 år behandlet med dupixent ± TCS 368 pædiatriske personer
• Liberty-ad-haft, der omfattede 27 pædiatriske personer 12 til 17 år med atopisk dermatitis med moderat til svær hånd og/eller fodinddragelse behandlet med dupixent (n = 14) eller matchende placebo (n = 13)

Sikkerheden og effektiviteten var generelt konsistent mellem pædiatriske og voksne patienter [se Bivirkninger og Kliniske studier ]. In addition hog-foot-og-mouth disease was reported in 9 (5%) pediatric subjects og skin papilloma was reported in 4 (2%) pediatric subjects 6 months to 5 years of age treated with Dupixent ± TCS in AD-1434. These cases did not lead to study drug discontinuation [see Bivirkninger ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 6 måneders alder med AD, er ikke blevet fastlagt.

Astma

Sikkerheden og effektiviteten af ​​DUPIXENT til en tillægsvedligeholdelsesbehandling hos patienter med moderat til svær astma, der er kendetegnet ved en eosinofil fænotype eller med oral kortikosteroidafhængig astma, er blevet etableret hos pædiatriske patienter 6 år og ældre. Brug af dupixent til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og wellkontrollerede studier hos voksne og pædiatriske patienter 6 år og ældre [se Kliniske studier ].

Pædiatriske personer 12 til 17 år

I alt 107 pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til svær astma blev indskrevet i søgen og modtog enten 200 mg (n = 21) eller 300 mg (n = 18) dupixent (eller matchende placebo enten 200 mg [n = 34] eller 300 mg [n = 34]) q2w. Astmaforværringer og lungefunktion blev vurderet hos både pædiatriske personer 12 til 17 år og voksne. For både 200 mg og 300 mg Q2W -doser forbedringer i FEV ₁ (LS gennemsnitlig ændring fra baseline i uge 12) blev observeret (henholdsvis 0,36 L og 0,27 L). For de 200 mg Q2W -dosis havde individer en reduktion i hastigheden for alvorlige forværringer, der var i overensstemmelse med voksne. Dupilumab -eksponering var højere hos pædiatriske personer 12 til 17 år end hos voksne på det respektive dosisniveau, som hovedsageligt blev redegjort for forskel i kropsvægt [se Klinisk farmakologi ].

Den bivirkningsprofil hos pædiatriske personer 12 til 17 år var generelt ligner de voksne [se Bivirkninger ].

Pædiatriske personer 6 til 11 år

I alt 408 pædiatriske personer 6 til 11 år med moderat til svær astma blev indskrevet i rejsen, der evaluerede doser på 100 mg Q2W eller 200 mg Q2W. Forbedring i astmaforværringer og lungefunktion blev demonstreret [se Kliniske studier ]. The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W in subjects 6 to 11 years of age with body weight 15 to <30 kg was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in Rejse with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Klinisk farmakologi ]. Subjects who completed the treatment period of the Rejse study could participate in the open-label extension study (LTS14424). Eighteen subjects (≥15 to <30 kg) out of 365 subjects were exposed to 300 mg Q4W in this study og the safety profile in these eighteen subjects was consistent with that seen in Rejse. Additional safety for Dupixent 300 mg Q4W is based upon available safety information from the pediatric AD indication [see Bivirkninger og Klinisk farmakologi ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 6 år med astma, er ikke blevet fastlagt.

CRSWNP

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dupixent til tillægsvedligeholdelsesbehandling hos patienter med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP) er blevet etableret hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre. Brug af dupixent til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af dupixent som add-on vedligeholdelsesbehandling hos voksne med utilstrækkeligt kontrolleret CRSWNP (Sinus-24 og Sinus-52) med følgende yderligere data:

• Farmakokinetiske (PK) data fra voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med moderat til svær astma og voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret CRSWNP
• Sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med moderat til svær astma [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ]

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 år med CRSWNP, er ikke blevet fastlagt.

Eoe

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dupixent til behandling af EOE er blevet etableret hos pædiatriske personer 1 års alder og ældre, der vejer mindst 15 kg. Brug af dupixent i denne population understøttes af en passende godt kontrolleret undersøgelse hos voksne og 72 pædiatriske personer 12 til 17 år (undersøgelse EOE-1) En klinisk undersøgelse hos 61 pædiatriske personer 1 til 11 år (undersøgelse EOE-2) og farmakokinetiske data hos voksne og pædiatriske emner 1 til 17 år i alderen. Sikkerheden af ​​dupixent hos pædiatriske personer 1 til 17 år svarede til voksne [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 1 år eller vejer mindre end 15 kg med EOE, er ikke blevet fastlagt.

Prurigo nodularis

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 18 år med PN, er ikke blevet fastlagt.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter mindre end 18 år med KOL er ikke blevet fastlagt. KOL er stort set en sygdom hos voksne patienter.

Kronisk spontan urticaria

Sikkerheden og effektiviteten af ​​dupixent til behandling af CSU hos patienter, der forbliver symptomatisk på trods af H1 -antihistaminbehandling, er blevet etableret hos pædiatriske patienter 12 år og ældre. Brugen af ​​dupixent i denne indikation understøttes af bevis fra to tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser hos voksne med yderligere farmakokinetiske data hos 6 pædiatriske patienter 12 år og ældre og sikkerhedsdata hos pædiatriske patienter i andre indikationer [se Dosering og administration Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter, der er yngre end 12 år og/eller vejer mindre end 30 kg med CSU, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Af de 1539 forsøgspersoner med AD udsat for dupixent i en dosisundersøgelse og placebokontrollerede forsøg 70 forsøgspersoner var 65 år eller ældre. Kliniske forsøg med dupixent i AD omfattede ikke tilstrækkeligt antal emner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner [se Klinisk farmakologi ].

Af personerne i 1977 med astma, der blev udsat for Dupixent i alt 240 forsøgspersoner, var 65 år eller ældre. Effektivitet og sikkerhed i denne aldersgruppe svarede til den samlede studiepopulation.

Af de 440 forsøgspersoner med CRSWNP udsat for dupixent var i alt 79 forsøgspersoner 65 år eller ældre. Effektivitet og sikkerhed i denne aldersgruppe svarede til den samlede studiepopulation.

Kliniske undersøgelser af dupixent i EOE inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne emner.

Af de 152 forsøgspersoner med PN udsat for dupixent var i alt 37 år eller ældre inklusive 8 emner 75 år eller ældre. Kliniske forsøg inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal personer 65 år og ældre til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre voksne emner.

Af de 1874 forsøgspersoner med COPD randomiseret i kliniske forsøg med dupixent var i alt 1072 65 år eller ældre, mens 244 forsøgspersoner var 75 år eller ældre. Der er ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet af dupixent mellem emner 65 år og ældre og yngre voksne personer.

Af de 198 emner med CSU udsat for dupixent var i alt 30 forsøgspersoner 65 år eller ældre inklusive 7 emner 75 år eller ældre. Effektivitet og sikkerhed hos personer 65 år eller ældre svarede til den samlede studiepopulation.

Overdoseringsoplysninger til dupixent

Der er ingen specifik behandling af dupixent overdosis. I tilfælde af overdoseringskontakt giftkontrol (1-800-222-1222) for de seneste anbefalinger og overvåger patienten for tegn eller symptomer på bivirkninger og institutioner passende symptomatisk behandling med det samme.

Kontraindikationer for dupixent

Dupixent is contraindicated in patients who have known hypersensitivity to Dupilumab or any excipients of Dupixent [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Dupixent

Handlingsmekanisme

Dupilumab er et humant monoklonalt IgG4-antistof, der hæmmer interleukin-4 (IL-4) og interleukin-13 (IL-13) signalering ved specifikt bindende til IL-4Ra-underenheden, der deles af IL-4 og IL-13 receptorkomplekserne. Dupilumab inhiberer IL-4-signalering via type I-receptoren og både IL-4 og IL-13 signalering gennem type II-receptoren.

Betændelse drevet af IL-4 og IL-13 er en vigtig komponent i patogenesen af ​​astma AD CRSWNP EoE PN COPD og CSU. Flere celletyper, der udtrykker IL-4Ra (f.eks. Mastceller basofiler eosinofiler makrofager lymfocytter epitelceller bægerceller) og inflammatoriske mediatorer (f.eks. Histamin eicosanoider leukotrienes cytokiner kemokiner) er involveret i betændelse. Blokering af IL-4Ra med dupilumab inhiberer IL-4 og IL-13 cytokineinducerede inflammatoriske responser, herunder frigivelse af proinflammatoriske cytokiner kemokiner nitrogenoxid og IgE. Mekanismen for dupilumab -handling er ikke definitivt etableret.

Farmakodynamik

I overensstemmelse med inhibering af IL-4 og IL-13-signalering af dupilumab-behandling reducerede visse biomarkører for inflammation. I astma-individer udåndede fraktioneret nitrogenoxid (FENO) og cirkulerende koncentrationer af Eotaxin-3 total IgE-allergen specifik IgE TARC og periostin blev reduceret i forhold til placebo. Reduktioner i disse biomarkører var sammenlignelige for 300 mg Q2W og 200 mg Q2W -regimer. Disse markører var i nærheden af ​​maksimal undertrykkelse efter 2 ugers behandling bortset fra IgE, der faldt langsommere. Disse effekter blev opretholdt under hele behandlingen. Medianprocenten reduktion fra baseline i samlede IgE -koncentrationer med dupilumab -behandlinger var 52% i uge 24 (DRI12544) og 70% i uge 52 (søgen). For Feno var den gennemsnitlige procentvise reduktion fra baseline i uge 2 35% og 24% i DRI12544 og Quest og i den samlede sikkerhedspopulation faldt det gennemsnitlige Feno -niveau til 20 ppb.

japan på syv dage

Et kontinuerligt fald i total IgE i serum blev observeret i CSU -forsøg.

Antistofrespons på ikke-levende vacciner under dupixentbehandling

I en klinisk undersøgelse blev voksne personer med AD behandlet en gang ugentligt i 16 uger med 300 mg dupixent (dobbelt så den anbefalede doseringsfrekvens). Efter 12 ugers administrationspersoner modtog forsøgspersoner en TDAP -vaccine og en meningokokk -polysaccharidvaccine. Antistofresponser på tetanus -toksoid og serogruppe c meningokokk -polysaccharid blev vurderet 4 uger senere. Antistofresponser på både tetanus-toksoid og serogruppe c meningokokk-polysaccharid var ens i dupixent-behandlede og placebo-behandlede forsøgspersoner. Antistofresponser på de andre aktive komponenter i begge vacciner blev ikke vurderet. Antistofresponser på andre ikke-levende vacciner blev heller ikke vurderet.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​dupilumab er ens hos personer med AD -astma CRSWNP EoE PN KOLS og CSU.

Absorption

Efter en indledende subkutan (SC) -dosis på 600 mg 400 mg eller 300 mg dupilumab nåede det maksimale middelværdi ± SD -koncentration (Cmax) på 70,1 ± 24,1 mcg/ml 41,8 ± 12,4 mcg/ml eller 30,5 ± 9,39 mcg/ml henholdsvis ca. 1 uge efter dose. Koncentrationer af stabil tilstand blev opnået i uge 16 efter administrationen af ​​600 mg startdosis og 300 mg dosis enten ugentligt eller Q2W eller 400 mg startdosis og 200 mg dosis Q2W eller 300 mg Q2W uden en belastningsdosis. På tværs af kliniske forsøg varierede middelværdien ± SD steady-state-trugkoncentrationer fra 55,3 ± 34,3 mcg/ml til 80,2 ± 35,3 mcg/ml for 300 mg administreret Q2W fra 173 ± 75,9 mcg/ml til 195 ± 71,7 mcg/ml for 300 mg indgivet ugent og fra 29,2 ± 18,7 ± 18,7 mg til 300 mg til 300 mg indgivet ugent og fra 29,2 ± 18,7 ± 18,7 mg til 300 mg til 300 mg administreret ugen og fra 29,2 ± 18,2 ± 18,7 mg til 300 mg til 300 mg til 300 mg indgivet ugent ugel og fra 29,2 ± 18,2 ± 18,7 mg til 18,7 36,5 ± 22,2 mcg/ml for 200 mg administreret Q2W.

Biotilgængeligheden af ​​dupilumab efter en SC -dosis ligner mellem AD -astma CRSWNP EoE PN KOL og CSU -personer, der spænder mellem 61% og 64%.

Fordeling

Det estimerede samlede distributionsvolumen var ca. 4,8 ± 1,3 L.

Eliminering

Den metaboliske vej til dupilumab er ikke blevet karakteriseret. Som et humant monoklonalt IgG4 -antistof forventes dupilumab at blive nedbrudt til små peptider og aminosyrer via kataboliske veje på samme måde som endogen IgG. Efter den sidste steady-state dosis på 300 mg qw 300 mg q2w 200 mg q2w 300 mg q4w eller 200 mg q4w dupilumab median tid til ikke-detekterbar koncentration ( <78 ng/mL) ranged from 9 to 13 weeks in adults og pediatric subjects 12 to 17 years of age. Population pharmacokinetic analyses indicate the median times to non-detectable concentration are approximately 1.5 times (up to 19 weeks) og 2.5 times (up to 32 weeks) longer in pediatric subjects 6 to 11 years of age og pediatric subjects 6 months to 5 years of age respectively.

Dosis linearitet

Dupilumab udviste ikke-lineær målmedieret farmakokinetik med eksponeringer, der steg på en større end dosisproportional måde. Den systemiske eksponering steg med 30 gange, når dosis steg 8 gange efter en enkelt dosis dupilumab fra 75 mg til 600 mg (dvs. 0,25 gange til 2 gange den anbefalede dosis).

Vægt

Dupilumab -trugkoncentrationer var lavere hos personer med højere kropsvægt.

Immunogenicitet

Udvikling af antistoffer mod dupilumab var forbundet med lavere serumdupilumab -koncentrationer. Et par forsøgspersoner, der havde høje antistoftitere, havde heller ingen detekterbare serumdupilumab -koncentrationer.

Specifikke populationer

Alder

Baseret på befolkningens farmakokinetiske analyse havde alder ikke påvirket af dupilumab -clearance hos voksne og hos pædiatriske personer 6 til 17 år. Hos pædiatriske personer steg 6 måneder til 5 års aldersafstand med alderen.

Geriatriske patienter

Ingen samlede forskelle i farmakokinetikken af ​​dupilumab blev observeret mellem ældre og yngre voksne personer.

Pædiatriske patienter

Atopisk dermatitis

For pædiatriske personer 12 til 17 år med AD, der modtager hver 2. uge dosering (Q2W) med enten 200 mg ( <60 kg) or 300 mg (≥60 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration of Dupilumab was 54.5±27.0 mcg/mL.

For pædiatriske personer 6 til 11 år med AD, der modtager hver 2. uges dosering (Q2W) med 200 mg (≥30 kg) eller hver 4. uge dosering (Q4W) med 300 mg ( <30 kg) mean ± SD steady-state trough concentration was 86.0±34.6 mcg/mL og 98.7±33.2 mcg/mL respectively.

For pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med AD, der modtager hver 4. uge dosering (Q4W) med 300 mg (≥15 til <30 kg) or 200 mg (≥5 to <15 kg) the mean ± SD steady-state trough concentration was 110±42.8 mcg/mL og 109±50.8 mcg/mL respectively.

Astma

I alt 107 pædiatriske personer 12 til 17 år med astma blev tilmeldt søgen. Middelværdien ± SD steady-state trug-koncentrationer af dupilumab var henholdsvis 107 ± 51,6 mcg/ml og 46,7 ± 26,9 mcg/ml for 300 mg eller 200 mg administreret Q2W.

I rejsen blev dupilumab farmakokinetik undersøgt hos 270 forsøgspersoner med moderat-tosevere astma efter subkutan administration af enten 100 mg Q2W (for 91 pædiatriske personer, der vejer <30 kg) or 200 mg Q2W (for 179 pediatric subjects weighing ≥30 kg). The mean ± SD steady-state trough concentration was 58.4±28.0 mcg/mL og 85.1±44.9 mcg/mL respectively. Simulation of a 300 mg Q4W suBCutaneous dose in pediatric subjects 6 to 11 years of age with body weight of ≥15 to <30 kg resulted in predicted steady-state trough concentrations (98.7±41.0 mcg/mL) og average concentrations higher than the observed trough concentrations og average concentrations of 100 mg Q2W ( <30 kg).

CRSWNP

Kliniske undersøgelser er ikke blevet udført hos pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med CRSWNP. Dupilumab -eksponeringer forventes at være sammenlignelige mellem voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre ved den anbefalede dosering til CRSWNP (300 mg hver 2. uge).

Eosinofil esophagitis

I undersøgelse blev EOE-1 Dupilumab farmakokinetik undersøgt hos 35 pædiatriske personer 12 til 17 år, der vejer mindst 40 kg med EOE, der modtog 300 mg QW. Gennemsnittet ± SD steadyState Trough -koncentration af dupilumab var 227 ± 95,3 mcg/ml.

I undersøgelse blev EOE-2 del A dupilumab farmakokinetik undersøgt hos 20 pædiatriske personer 1 til 11 år med EOE, der modtog følgende vægtbaserede doseringsregimer: ≥15 til <30 kg (200 mg Q2W) og ≥30 to <40 kg (300 mg Q2W). At Week 16 the mean ± SD steady-state trough concentration of Dupilumab was 174±66.2 mcg/mL.

Den systemiske eksponering hos pædiatriske personer 1 til 11 år med en kropsvægt ≥40 kg, der modtager 300 mg QW, forventes at være sammenlignelig med voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med en kropsvægt ≥40 kg. Den systemiske eksponering hos pædiatriske personer 12 til 17 år med en kropsvægt <40 kg receiving 300 mg Q2W is expected to be comparable to pediatric subjects 6 to 11 years of age.

Kronisk spontan urticaria

I alt 12 pædiatriske personer 12 til 17 år med CSU blev indskrevet i Cupid. De observerede steady-state-trugkoncentrationer af 6 pædiatriske personer 12 til 17 år med CSU, der modtog dupixent 300 mg Q2W eller 200 mg Q2W, var inden for området for steadystattrugkoncentrationer hos voksne individer med CSU, der modtog DUPIXENT 300 mg Q2W.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

En effekt af dupilumab på PK for co-administrerede medicin forventes ikke. Baseret på populationsanalysen havde almindeligt co-administrerede medicin ingen indflydelse på dupixent farmakokinetik hos personer med moderat til svær astma.

Cytochrome P450 -underlag

The effects of dupilumab on the pharmacokinetics of midazolam (metabolized by CYP3A4) warfarin (metabolized by CYP2C9) omeprazole (metabolized by CYP2C19) metoprolol (metabolized by CYP2D6) and caffeine (metabolized by CYP1A2) were evaluated in a study with 12-13 evaluable subjects with AD (En SC -belastningsdosis på 600 mg efterfulgt af 300 mg SC ugentligt i seks uger). Ingen klinisk signifikante ændringer i AUC blev observeret. Den største effekt blev observeret for metoprolol (CYP2D6) med en stigning i AUC på 29%.

Immunogenicitet

Den observerede forekomst af anti-lægemiddelantistoffer er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Forskelle i analysemetoder udelukker meningsfulde sammenligninger af forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i nedenstående undersøgelser med forekomsten af ​​anti-drug-antistoffer i andre undersøgelser, herunder dem af dupixent eller af andre dupilumab-produkter.

Atopisk dermatitis

Cirka 6% af forsøgspersoner med AD, der modtog dupixent 300 mg Q2W i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 2% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 1% havde neutraliserende antistoffer. Lignende resultater blev observeret hos pædiatriske personer 6 måneder til 11 år med AD, der modtog enten dupixent 200 mg Q2W 200 mg Q4W eller 300 mg Q4W.

Cirka 16% af pædiatriske personer 12 til 17 år med AD, der modtog dupixent 300 mg eller 200 mg Q2W i 16 uger, udviklede antistoffer til dupixent; Cirka 3% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 5% havde neutraliserende antistoffer.

Astma

Cirka 5% af forsøgspersoner med astma, der modtog dupixent 300 mg Q2W i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 2% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 2% havde neutraliserende antistoffer. Lignende resultater blev observeret hos pædiatriske personer 6 til 11 år med astma, der modtog enten dupixent 100 mg Q2W eller 200 mg Q2W op til 52 uger.

Cirka 9% af forsøgspersoner med astma, der modtog dupixent 200 mg Q2W i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 4% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 4% havde neutraliserende antistoffer.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

Cirka 5% af voksne forsøgspersoner med CRSWNP, der modtog dupixent 300 mg Q2W i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 2% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 3% havde neutraliserende antistoffer.

Eosinofil esophagitis

Cirka 1% af forsøgspersoner med EOE, der modtog dupixent 300 mg QW i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Ingen forsøgspersoner udviste vedvarende ADA -responser eller havde neutraliserende antistoffer. Lignende resultater blev observeret hos pædiatriske personer 1 til 11 år med EOE indgivet enten dupixent 200 mg Q2W eller 300 mg Q2W i 52 uger.

Prurigo nodularis

Cirka 8% af forsøgspersoner med PN, der modtog dupixent 300 mg Q2W i 24 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 1% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 3% havde neutraliserende antistoffer.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Cirka 8% af forsøgspersoner med KOL, der modtog dupixent 300 mg Q2W i 52 uger, udviklede antistoffer mod dupixent; Cirka 3% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 3% havde neutraliserende antistoffer.

Kronisk spontan urticaria

Cirka 5% af forsøgspersoner med CSU, der modtog dupixent 200 mg Q2W eller 300 mg Q2W til 24 uger, udviklede antistoffer til dupilumab; Cirka 1% udviste vedvarende ADA -responser, og ca. 1% havde neutraliserende antistoffer.

Antistoftiterne, der blev påvist hos personer, der modtog dupixent, var for det meste lave. Hos forsøgspersoner, der modtog dupixentudvikling af høje titerantistoffer til dupixent, var forbundet med lavere serumdupilumab -koncentrationer [se Klinisk farmakologi ].

To voksne emner med AD, der oplevede høje titerantistofresponser, udviklede serumsyge eller serumsyge-lignende reaktioner under dupixent terapi [se Advarsler og forholdsregler ].

Kliniske studier

Atopisk dermatitis

Voksne med atopisk dermatitis

Tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg (Solo 1 (NCT02277743) Solo 2 (NCT02277769) og Chronos (NCT02260986)) tilmeldte i alt 2119 voksne emner 18 år og ældre med moderat-til-syvere adtyret ikke i stand til at kontrollere af topisk medicin (S). Sygdomsgrad blev defineret af en efterforskers globale vurdering (IGA) score ≥3 i den samlede vurdering af AD -læsioner i en sværhedsgrad fra 0 til 4 et eksemområde og sværhedsindeks (EASI) score ≥16 på en skala fra 0 til 72 og et minimumsoverfladearealinddragelse på ≥10%. Ved baseline var 59% af forsøgspersonerne mandlige 67% var hvide 52% af forsøgspersonerne havde en baseline IGA -score på 3 (moderat AD), og 48% af forsøgspersonerne havde en baseline -IgA på 4 (svær AD). Baseline-gennemsnittet EASI-score var 33, og baseline-ugentligt gennemsnitligt top pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) var 7 på en skala fra 0-10.

I alle tre forsøg modtog forsøgspersoner i Dupixent -gruppen subkutane injektioner af dupixent 600 mg i uge 0 efterfulgt af 300 mg hver 2. uge (Q2W). I monoterapi -forsøgene (solo 1 og solo 2) modtog forsøgspersoner dupixent eller placebo i 16 uger.

I det samtidige terapiforsøg (kronos) modtog forsøgspersoner dupixent eller placebo med samtidige aktuelle kortikosteroider (TC'er) og efter behov topiske calcineurininhibitorer for problemområder, såsom ansigtshals -intertriginøse og kønsområder i 52 uger.

Alle tre forsøg vurderede det primære slutpunkt ændring fra baseline til uge 16 i andelen af ​​personer med en IgA 0 (klar) eller 1 (næsten klar) og mindst en 2-punkts forbedring. Andre endepunkter inkluderede andelen af ​​personer med EASI-75 (forbedring af mindst 75% i Easi-score fra baseline) og reduktion i kløe som defineret ved mindst en 4-punkts forbedring i den maksimale kløe-NR'er fra baseline til uge 16.

ciplactin til vægtøgning bivirkninger

Klinisk respons i uge 16 (Solo 1 Solo 2 og Chronos)

Resultaterne af de dupixent monoterapi -forsøg (solo 1 og solo 2) og dupixenten med samtidig TCS -forsøg (kronos) er vist i tabel 14.

Tabel 14: Effektivitetsresultater af dupixent med eller uden samtidig TC'er i uge 16 (FAS) hos voksne emner 18 år og ældre med moderat til svær annonce

Figur 1: Andel af voksne emner 18 år gammel og ældre med moderat til alvorlig annonce med ≥4-punkts forbedring af Peak Pruritus NRS i solo 1 ^a og Kun 2 ^a Undersøgelser (FAS) ^b

^a I de primære analyser af effektivitetsdepunkterne blev forsøgspersoner, der modtog redningsbehandling eller med manglende data, betragtet som ikke-responderende.

^b Fuld analysesæt (FAS) inkluderer alle emner, der er randomiseret.

I Chronos fra de 421 forsøgspersoner havde 353 været på undersøgelse i 52 uger på tidspunktet for dataanalyse. Af disse 353 forsøgspersoner i uge 52 repræsenterer en blanding af forsøgspersoner, der opretholdt deres effektivitet fra uge 16 (f.eks. 53% af dupixent Iga 0 eller 1 respondenter i uge 16 forblev responderere i uge 52) og emner, der ikke svarede i uge 16, der senere svarede til behandling (f. Resultater af understøttende analyser af de 353 forsøgspersoner i dupixenten med samtidig TCS -forsøg (Chronos) er vist i tabel 15.

Tabel 15: Effektivitetsresultater (Iga 0 eller 1) af dupixent med samtidig TC'er i uge 16 og 52 hos voksne emner 18 år og ældre med moderat til svær annonce

Behandlingseffekter i undergrupper (vægtalderens kønsløb og forudgående behandling inklusive immunsuppressiva) i solo 1 solo 2 og kronos var generelt i overensstemmelse med resultaterne i den samlede studiepopulation.

I solo 1 solo 2 og kronos demonstrerede en tredje randomiseret behandlingsarm på dupixent 300 mg QW ikke yderligere behandlingsydelser i forhold til dupixent 300 mg Q2W.

Personer i solo 1 og solo 2, der havde en IgA 0 eller 1 med en reduktion på ≥2 point, blev omdirigeret til solo fortsæt (NCT02395133). Solo fortsætter evalueret flere dupixent monoterapi -dosisregimer til opretholdelse af behandlingsrespons. Undersøgelsen omfattede forsøgspersoner, der er randomiseret til at fortsætte med dupixent 300 mg Q2W (62 forsøgspersoner) eller skifte til placebo (31 forsøgspersoner) i 36 uger. Iga 0 eller 1 svar i uge 36 var som følger: 33 (53%) i Q2W -gruppen og 3 (10%) i placebogruppen.

Pædiatriske personer 12 til 17 år med atopisk dermatitis

The efficacy of DUPIXENT monotherapy in pediatric subjects 12 to 17 years of age was evaluated in a multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (AD-1526; NCT03054428) in 251 pediatric subjects 12 to 17 years of age with moderate-to-severe AD defined by an IGA score ≥3 (scale of 0 to 4) an EASI score ≥16 (skala fra 0 til 72) og et minimum BSA -involvering på ≥10%. Kvalificerede personer, der var tilmeldt i denne undersøgelse, havde tidligere utilstrækkelig respons på topisk medicin.

Emner i dupixentgruppen med baselinevægt på <60 kg received an initial dose of 400 mg at Week 0 followed by 200 mg Q2W for 16 weeks. Subjects with baseline weight of ≥60 kg received an initial dose of 600 mg at Week 0 followed by 300 mg Q2W for 16 weeks. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

I AD-1526 var middelalderen 14,5 år medianvægten var 59,4 kg 41% af forsøgspersonerne var kvindelige 63% var hvide 15% var asiatiske og 12% var sorte. Ved baseline havde 46% af forsøgspersonerne en IgA -score på 3 (moderat AD) 54% havde en IGA -score på 4 (svær AD) Den gennemsnitlige BSA -involvering var 57% og 42% havde modtaget tidligere systemiske immunsuppressiva. Ved baseline var den gennemsnitlige EASI-score også 36 og den ugentlige gennemsnitlige top-kløe-NR'er var 8 på en skala fra 0-10. Samlet set havde 92% af forsøgspersonerne mindst en co-morbid allergisk tilstand; 66% havde allergisk rhinitis 54% havde astma og 61% havde fødevareallergi.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​personer med en Iga 0 (klar) eller 1 (næsten klar) og mindst en 2-punkts forbedring fra baseline til uge 16. Andre evaluerede resultater inkluderede andelen af ​​personer med lette-75 eller lette 90 (forbedring af mindst 75% eller 90% i easi fra baselinen) og reduktion i kløe som målt ved peak Pruritus nRS (≥4-punkt forbedring).

Effektivitetsresultaterne i uge 16 for AD-1526 er vist i tabel 16.

Tabel 16: Effektivitetsresultater af dupixent i AD-1526 i uge 16 (FAS) ^a hos pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til svær AD

En større andel af emner, der er randomiseret til dupixent, opnåede en forbedring af den maksimale kløe-nrs sammenlignet med placebo (defineret som ≥4-punkts forbedring i uge 4). Se figur 2.

Figur 2: Andel af pædiatriske personer 12 til 17 år med moderat til alvorlig annonce med ≥4-punkts forbedring af Peak Pruritus NRS i AD- 1526 ^a (Fas) ^b

^a I de primære analyser af effektivitetsdepunkterne blev forsøgspersoner, der modtog redningsbehandling eller med manglende data, betragtet som ikke-responderende.

^b Fuld analysesæt (FAS) inkluderer alle emner, der er randomiseret.

Pædiatriske personer 6 til 11 år med atopisk dermatitis

Effektiviteten og sikkerheden ved dupixent anvendelse samtidig med TCS i pædiatriske personer blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (AD-1652; NCT03345914) i 367 Emner 6 til 11 år med Ad Defineret ved en IGA-score af 4 (skala fra 0 til 4) en lethed ≥21 (SCale fra 0 til 7 til 7 til 7 til 7 til 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 To 7 og et minimum BSA -involvering på ≥15%. Kvalificerede personer, der var tilmeldt i denne undersøgelse, havde tidligere utilstrækkelig respons på topisk medicin. Tilmelding blev stratificeret ved baselinevægt ( <30 kg; ≥30 kg).

Personer i dupixent Q4W TCS -gruppen modtog en indledende dosis på 600 mg på dag 1 efterfulgt af 300 mg Q4W fra uge 4 til uge 12 uanset vægt. Emner i dupixent Q2W TCS -gruppen med baselinevægt på <30 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 100 mg Q2W from Week 2 to Week 14 og subjects with baseline weight of ≥30 kg received an initial dose of 400 mg on Day 1 followed by 200 mg Q2W from Week 2 to Week 14. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

I AD-1652 var middelalderen 8,5 år medianvægten var 29,8 kg 50% af forsøgspersonerne var kvindelige 69% var hvide 17% var sorte og 8% var asiatiske. Ved baseline var den gennemsnitlige BSA-involvering 58% og 17% havde modtaget tidligere systemiske ikke-steroide immunsuppressiva. Ved baseline var den gennemsnitlige EASI-score også 37,9, og det ugentlige gennemsnit af den daglige værste kløe var 7,8 på en skala fra 0-10. Samlet set havde 92% af forsøgspersonerne mindst en co-morbid allergisk tilstand; 64% havde fødevareallergier 63% havde andre allergier 60% havde allergisk rhinitis og 47% havde astma.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​personer med en Iga 0 (klar) eller 1 (næsten klar) i uge 16. Andre evaluerede resultater inkluderede andelen af ​​forsøgspersoner med EASI-75 eller Easireference 90 (forbedring af mindst 75% eller 90% i lette af baseline) og reduktion i kløe som målt ved peak ruritus nrs (≥4-punkts forbedring af forbedring).

Tabel 17 viser resultaterne ved baselinevægtstrata for de godkendte dosisregimer.

Tabel 17: Effektivitetsresultater af dupixent med samtidige TC'er i AD-1652 i uge 16 (FAS) ^a hos pædiatriske personer 6 til 11 år med AD

En større andel af emner, der er randomiseret til dupixent TC'er, opnåede en forbedring af de maksimale kløe-NR'er sammenlignet med placebo TC'er (defineret som ≥4-punkts forbedring i uge 16). Se figur 3.

Figur 3: Andel af pædiatriske personer 6 til 11 år med AD med ≥4-punkts forbedring af Peak Pruritus NRS i uge 16 i AD-1652 ^a (Fas) ^b

^a I de primære analyser af effektivitetsdepunkterne blev forsøgspersoner, der modtog redningsbehandling eller med manglende data, betragtet som ikke-responderende.

^b Fuld analysesæt (FAS) inkluderer alle emner, der er randomiseret.

Pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med atopisk dermatitis

Effektiviteten og sikkerheden ved dupixent anvendelse samtidig med TCS i pædiatriske personer blev evalueret i et multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (AD-1539; NCT03346434) i 162 emner 6 måneder til 5 år med moderat-til-severe Addefineret af en IGA-score ≥3 (scale fra 0 til 4) en easil en let (1as (en let (en let easi (en easi-score obseret 16666666666666666666666666666 (skala fra 0 til 72) og et minimum BSA -involvering på ≥10%. Kvalificerede personer, der var tilmeldt i denne undersøgelse, havde tidligere utilstrækkelig respons på topisk medicin. Tilmelding blev stratificeret ved baselinevægt (≥5 til <15 kg og ≥15 to <30 kg).

Emner i Dupixent Q4W TCS -gruppen med baselinevægt på ≥5 til <15 kg received an initial dose of 200 mg on Day 1 followed by 200 mg Q4W from Week 4 to Week 12 og subjects with baseline weight of ≥15 to <30 kg received an initial dose of 300 mg on Day 1 followed by 300 mg Q4W from Week 4 to Week 12. Subjects were permitted to receive rescue treatment at the discretion of the investigator. Subjects who received rescue treatment were considered non-responders.

I AD-1539 var middelalderen 3,8 år medianvægten var 16,5 kg 39% af forsøgspersonerne var kvindelige 69% var hvide 19% var sorte og 6% var asiatiske. Ved baseline var den gennemsnitlige BSA -involvering 58%, og 29% af forsøgspersonerne havde modtaget tidligere systemiske immunsuppressiva. Ved baseline var den gennemsnitlige EASI-score også 34,1, og det ugentlige gennemsnit af den daglige værste ridse/kløe var 7,6 på en skala fra 0-10. Samlet set havde 81,4% af forsøgspersonerne mindst en comorbid allergisk tilstand; 68,3% havde fødevareallergier 52,8% havde andre allergier 44,1% havde allergisk rhinitis og 25,5% havde astma.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​forsøgspersoner med en Iga 0 (klar) eller 1 (næsten klar) i uge 16. Andre evaluerede resultater inkluderede andelen af ​​forsøgspersoner med EASI-75 eller EASI- 90 (forbedring af mindst 75% eller 90% i Easi fra baseline henholdsvis) og reduktion i kløe som målt ved den værste ridse/kløe nrs (≥4-punkt forbedring).

Effektivitetsresultaterne i uge 16 for AD-1539 er vist i tabel 18.

Tabel 18: Effektivitetsresultater af dupixent med samtidig TC'er i AD-1539 i uge 16 (FAS) ^a hos pædiatriske personer 6 måneder til 5 år med moderateto- alvorlig annonce

Atopisk dermatitis With Hog And/Eller Foot Involvement

The efficacy and safety of DUPIXENT was evaluated in a 16-week multicenter randomized double-blind parallel-group placebo-controlled trial (Liberty-AD-HAFT; NCT04417894) in 133 adult and pediatric subjects 12 to 17 years of age with atopic dermatitis with moderate-tosevere hand and/or foot involvement defined by an established diagnosis of atopic Dermatitis og screening for at udelukke irriterende og allergisk kontakt dermatitis gennem historie og passende patch -test og ved en IgA (hånd og fod) score ≥3 (skala fra 0 til 4) og en hånd- og fodtop -pruritus numerisk vurderingsskala (NRS) score for maksimal kløeintensitet ≥4 (skala fra 0 til 10). Femogtredive (53) procent (n = 70/133) af forsøgspersonerne havde også moderat til svær AD uden for hænderne eller fødderne (IGA Global ≥3). Kvalificerede forsøgspersoner havde tidligere utilstrækkelig respons eller intolerance over for behandling af hånd og/eller fod dermatitis med aktuelle AD -medicin. I dette forsøg modtog 67 emner dupixent, og 66 forsøgspersoner modtog placebo. Dupixent-behandlede forsøgspersoner modtog den anbefalede dosering baseret på deres alder og kropsvægt [se Dosering og administration ]. Subjects were not allowed concomitant use of topical treatments for AD on the hogs og feet during the trial but were allowed the use of topical treatments for AD on other parts of the body with certain restrictions.

I Liberty-Ad-Haft var 38% af emnerne mandlige 80% hvide 13% var asiatiske og 5% var sorte eller afroamerikanske. For etnicitet blev 4% identificeret som latinamerikansk eller latino, og 96% blev identificeret som ikke latinamerikansk eller latino. 72 (72) procent (n = 96/133) af forsøgspersoner havde en baseline-IgA (hånd og fod) score på 3 (atopisk dermatitis med moderat hånd og/eller fodinddragelse) og 28% (n = 37/133) af forsøgspersoner havde en baseline Iga (hånd og fod) score af 4 (atopisk dermatitis med alvorlig hånd og/eller fod involveret). Baseline ugentligt gennemsnitligt hånd- og fodtop pruritus NRS -score var 7,1.

Det primære slutpunkt var andelen af ​​individer med en IgA-hånd- og fodresultat på 0 (klar) eller 1 (næsten klar) i uge 16. Det centrale sekundære endepunkt var reduktion af kløe målt ved hånden og fodtoppen pruritus nrs (≥4-punkts forbedring).

Effektivitetsresultaterne i uge 16 for Liberty-Ad-Haft er vist i tabel 19.

Tabel 19: Effektivitetsresultater af dupixent i Liberty-ad-haft i uge 16 (FAS) A i voksne og pædiatriske emner 12 til 17 år med AD med moderateto- alvorlig hånd og/eller fodinddragelse

Astma

Astmaudviklingsprogrammet for patienter i alderen 12 år og ældre omfattede tre randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede parallel-gruppe multicenterforsøg (DRI12544 â <1.3%) were excluded. Dupixent was administered as add-on to background asthma treatment. Subjects continued background asthma therapy throughout the duration of the studies except in Venture in which OCS dose was tapered as described below.

DRI12544

DRI12544 was a 24-week dose-ranging study which included 776 adult subjects (18 years of age og older). Dupixent compared with placebo was evaluated in adult subjects with moderateto-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid og a long acting beta agonist. Subjects were rogomized to receive either 200 mg (N=150) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 2 weeks (Q2W) or 200 mg (N=154) or 300 mg (N = 157) Dupixent every 4 weeks following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo (N=158) respectively. The primary endpoint was mean change from baseline to Week 12 in FEV ₁ (L) hos personer med baseline blod eosinophils ≥300 celler/MCL. Andre slutpunkter omfattede procent ændring fra baseline i FEV ₁ og annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 24-week placebo-controlled treatment period. Results were evaluated in the overall population og subgroups based on baseline blood eosinophil count (≥300 cells/mcL og <300 cells/mcL). Additional secondary endpoints included responder rates in the patient reported Astma Control Questionnaire (ACQ- 5) og Astma Quality of Life Questionnaire Stogardized Version (AQLQ(S)) scores.

SØGEN

SØGEN was a 52-week study which included 1902 adult og pediatric subjects (12 years of age og older). Dupixent compared with placebo was evaluated in 107 pediatric subjects 12 to 17 years of age og 1795 adult subjects with moderate-to-severe asthma on a medium or high-dose inhaled corticosteroid (ICS) og a minimum of one og up to two additional controller medications. Subjects were rogomized to receive either 200 mg (N=631) or 300 mg (N=633) Dupixent Q2W (or matching placebo for either 200 mg [N=317] or 300 mg [N = 321] Q2W) following an initial dose of 400 mg 600 mg or placebo respectively. The primary endpoints were the annualized rate of severe exacerbation events during the 52-week placebo-controlled period og change from baseline in pre-bronchodilator FEV ₁ I uge 12 i den samlede befolkning (ubegrænset af minimum baseline blod eosinophils tæller). Yderligere sekundære slutpunkter omfattede årlige alvorlige forværringshastigheder og FEV ₁ Hos personer med forskellige baseline-niveauer af blod eosinofiler såvel som responderhastigheder i ACQ-5 og AQLQ (S) score.

Venture

Venture was a 24-week oral corticosteroid-reduction study in 210 adult og pediatric subjects 15 years of age og older with asthma who required daily oral corticosteroids in addition to regular use of high dose inhaled corticosteroids plus an additional controller. After optimizing the OCS dose during the screening period subjects received 300 mg Dupixent (N=103) or placebo (N=107) once Q2W for 24 weeks following an initial dose of 600 mg or placebo. Subjects continued to receive their existing asthma medicine during the study; however their OCS dose was reduced every 4 weeks during the OCS reduction phase (Week 4-20) as long as asthma control was maintained. The primary endpoint was the percent reduction of oral corticosteroid dose at Weeks 20 to 24 compared with the baseline dose while maintaining asthma control in the overall population (unrestricted by minimum baseline blood eosinophils count). Additional secondary endpoints included the annualized rate of severe exacerbation events during treatment period og responder rate in the ACQ-5 og AQLQ(S) scores.

Demografien og baselineegenskaberne for disse 3 forsøg findes i tabel 20 nedenfor.

Tabel 20: Demografi og baselineegenskaber ved astmaforsøg

Forværringer hos personer med astma

DRI12544 og QUEST evaluated the frequency of severe asthma exacerbations defined as deterioration of asthma requiring the use of systemic corticosteroids for at least 3 days or hospitalization or emergency room visit due to asthma that required systemic corticosteroids. In the primary analysis population (subjects with baseline blood eosinophil count of ≥300 cells/mcL in DRI12544 og the overall population in SØGEN) subjects receiving either Dupixent 200 mg or 300 mg Q2W had significant reductions in the rate of asthma exacerbations compared to placebo. In the overall population in SØGEN the rate of severe exacerbations was 0.46 og 0.52 for Dupixent 200 mg Q2W og 300 mg Q2W respectively compared to matched placebo rates of 0.87 og 0.97. The rate ratio of severe exacerbations compared to placebo was 0.52 (95% CI: 0.41 0.66) og 0.54 (95% CI: 0.43 0.68) for Dupixent 200 mg Q2W og 300 mg Q2W respectively. Results in subjects with baseline blood eosinophil counts ≥300 cells/mcL in DRI12544 og QUEST are shown in Table 21.

Svarhastighed ved baseline -blod eosinofiler og baseline feno for søgen vises for den samlede population i henholdsvis figur 4 og figur 5. Højde af Feno kan være en markør for den eosinofile astma -fænotype, når den understøttes af kliniske data. Pre-specificerede undergruppeanalyser af DRI12544 og Quest demonstrerede, at der var større reduktioner i alvorlige forværringer hos personer med højere baseline-blod-eosinophil-niveauer (≥150 celler/MCL) eller Feno (≥25 ppb). I quest -reduktioner i forværringer var de signifikante i undergruppen af ​​forsøgspersoner med baseline -blod eosinofiler ≥150 celler/MCL. Hos personer med baseline blod eosinophil tælling <150 cells/mcL og FeNO <25 ppb similar severe exacerbation rates blev observeret mellem dupixent og placebo.

I quest var det estimerede hastighedsforhold for forværringer, der førte til indlæggelser og/eller besøg på akuttrum versus placebo 0,53 (95% CI: 0,28 1,03) og 0,74 (95% CI: 0,32 1,70) med henholdsvis dupixent 200 mg eller 300 mg Q2W.

Tabel 21: Hastighed for alvorlige forværringer i astmaforsøg (DRI12544 og Quest)

Figur 4: Relativ risiko i den årlige hændelsesrate for alvorlige forværringer på tværs af baseline blod eosinophil tælling (celler/MCL) hos personer med moderat til svær astma (søgen)

Figur 5: Relativ risiko i den årlige hændelsesrate for alvorlige forværringer på tværs af baseline Feno Group (PPB) hos personer med moderat til svær astma (Quest)

Tiden til første forværring var længere for de forsøgspersoner, der modtog dupixent sammenlignet med placebo i søgen (figur 6).

Figur 6: Kaplan Meier-forekomstkurve for tid til første alvorlig forværring hos personer med moderat til svær astma med baseline-blod eosinofiler ≥300 celler/MCL (Quest) ^a

^a På tidspunktet for databaselåsen havde ikke alle emner afsluttet uge 52

Lungefunktion hos personer med astma

Betydelige stigninger i før-bronchodilator Fev ₁ blev observeret i uge 12 for DRI12544 og søgen i de primære analysepopulationer (forsøgspersoner med baseline blod eosinophil -antal på ≥300 celler/MCL i DRI12544 og den samlede population i quest). I den samlede befolkning i søgen fev ₁ LS gennemsnitlig ændring fra baseline var 0,32 L (21%) og 0,34 L (23%) for henholdsvis dupixent 200 mg Q2W og 300 mg Q2W sammenlignet med matchede placebo -midler på 0,18 L (12%) og 0,21 L (14%). Den gennemsnitlige behandlingsforskel versus placebo var 0,14 L (95% CI: 0,08 0,19) og 0,13 L (95% CI: 0,08 0,18) for henholdsvis dupixent 200 mg Q2W og 300 mg Q2W. Resultater i forsøgspersoner med baseline -blod eosinophil -tællinger ≥300 celler/MCL i DRI12544 og Quest er vist i tabel 22.

Forbedringer i Fev ₁ Ved baseline -blod eosinofiler og baseline feno for quest er vist i henholdsvis figur 7 og 8. Undergruppeanalyse af DRI12544 og Quest demonstrerede større forbedring af personer med højere baseline -blod eosinofiler (≥150 celler/MCL) eller Feno (≥25 ppb). Hos personer med baseline blod eosinophil tælling <150 cells/mcL og FeNO <25 ppb similar differences in FEV ₁ blev observeret mellem dupixent og placebo.

Gennemsnitlige ændringer i FEV ₁ Over tid i søgen er vist i figur 9.

Tabel 22: Gennemsnitlig ændring fra baseline og forskel vs placebo i præ-bronchodilator fev ₁ I uge 12 i personer med moderat til svær astma (DRI12544 og Quest)

Figur 7: Ls gennemsnitlig forskel i ændring fra baseline vs placebo til uge 12 i før-bronchodilator fev ₁ På tværs af baseline blod eosinophil tællinger (celler/mCL) hos personer med moderat til svær astma (søgen)

Figur 8: Ls gennemsnitlig forskel i ændring fra baseline vs placebo til uge 12 i præbronchodilator fev ₁ På tværs af baseline feno (PPB) hos personer med moderateto- alvorlig astma (søgen)

Figur 9: Gennemsnitlig ændring fra baseline i før-bronchodilator fev ₁ (L) Over tid hos personer med moderat til svær astma med baseline-blod eosinofiler ≥300 celler/MCL (Quest)

Yderligere sekundære slutpunkter i astmaforsøg (Quest)

ACQ-5 og AQLQ (S) blev vurderet i søgen efter 52 uger. Responderhastigheden blev defineret som en forbedring i score på 0,5 eller mere (skalaområde 0-6 for ACQ-5 og 1-7 for AQLQ (S)).

• ACQ-5-responderhastigheden for dupixent 200 mg og 300 mg Q2W i den samlede befolkning var 69% mod 62% placebo (oddsforhold 1,37; 95% CI: 1,01 1,86) og 69% mod 63% placebo (oddsforhold 1,28; 95% CI: 0,94 1,73); og AQLQ (S) responder -satserne var 62% mod 54% placebo (oddsforhold 1,61; 95% CI: 1,17 2,21) og 62% mod 57% placebo (oddsforhold 1,33; 95% CI: 0,98 1,81).
• ACQ-5-responderhastigheden for dupixent 200 mg og 300 mg Q2W hos personer med baseline-blod eosinofiler ≥300 celler/MCL var 75% mod 67% placebo (oddsforhold: 1,46; 95% CI: 0,90 2,35) og 71% mod 64% placebo (Odds Ratio: 1,39; 95% CI: 0,90 2,35) og AQLQ (S) responder -satserne var 71% mod 55% placebo (oddsforhold: 2,02; 95% CI: 1,24 3,32) og 65% mod 55% placebo (oddsforhold: 1,79; 95% CI: 1,13 2,85).

Elleral Corticosteroid Reduction In Astma Forsøg (Venture)

Venture evaluated the effect of Dupixent on reducing the use of maintenance oral corticosteroids. The baseline mean oral corticosteroid dose was 12 mg in the placebo group og 11 mg in the group receiving Dupixent. The primary endpoint was the percent reduction from baseline of the final oral corticosteroid dose at Week 24 while maintaining asthma control.

Sammenlignet med placebo -personer opnåede dupixent større reduktioner i den daglige vedligeholdelse af oral kortikosteroiddosis, mens man opretholder astmakontrol. Den gennemsnitlige procentvise reduktion i daglig OCS -dosis fra baseline var 70% (median 100%) hos personer, der modtog dupixent (95% CI: 60% 80%) sammenlignet med 42% (median 50%) hos personer, der modtager placebo (95% CI: 33% 51%). Reduktioner af 50%eller højere i OCS -dosis blev observeret hos 82 (80%) forsøgspersoner, der modtog dupixent sammenlignet med 57 (53%) hos dem, der modtog placebo. Andelen af ​​personer med en gennemsnitlig endelig dosis mindre end 5 mg i uge 24 var 72% for dupixent og 37% for placebo (oddsforhold 4,48 95% CI: 2,39 8,39). I alt 54 (52%) forsøgspersoner, der modtog dupixent versus 31 (29%) forsøgspersoner i placebogruppen, havde en 100%reduktion i deres OCS -dosis.

I denne 24-ugers forsøgs-forværring af astma (defineret som en midlertidig stigning i oral kortikosteroiddosis i mindst 3 dage) var lavere i forsøgspersoner, der modtog dupixent sammenlignet med dem, der modtog placebo (årlig 0,65 og 1,60 for henholdsvis dupixent og placebo-gruppe; hastighedsforhold 0,41 [95% CI 0,26 0,63] og ₁ Fra basislinje til uge 24 var større hos personer, der modtog dupixent sammenlignet med dem, der modtog placebo (Ls gennemsnitlig forskel for dupixent versus placebo på 0,22 L [95% CI: 0,09 til 0,34 L]). Effekter på lungefunktion og på oral steroid og forværringsreduktion var lignende uanset baseline blod eosinofilniveauer. ACQ-5 og AQLQ (S) blev også vurderet i venture og viste forbedringer svarende til dem i søgen.

Pædiatriske personer 6 til 11 år med astma

Effektiviteten og sikkerheden af ​​dupixent hos pædiatriske individer blev evalueret i en 52-ugers multicenter randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (Voyage; NCT02948959) i 408 personer 6 til 11 år med moderat-til-severe astma på en mellemstore eller høj-dosis ics og en anden kontrolleret medicin eller høj-dosis ics. Personer blev forpligtet til at have en historie med 1 eller mere astmaforværring (er), der krævede behandling med systemiske kortikosteroider eller besøg på akuttafdeling eller hospitalisering til behandling af astma i året før forsøgsindgangen. Personer blev randomiseret til dupixent (n = 273) eller matchende placebo (n = 135) hver 2. uge baseret på kropsvægt <30 kg (100 mg Q2W) or ≥30 kg (200 mg Q2W). The effectiveness of Dupixent 300 mg Q4W was extrapolated from efficacy of 100 mg Q2W in Rejse with support from population pharmacokinetic analyses showing higher drug exposure levels with 300 mg Q4W [see Pædiatrisk brug og Farmakokinetik ].

Det primære endepunkt var den årlige hastighed for alvorlige astmaforværringsbegivenheder i den 52-ugers placebokontrollerede periode. Alvorlige astma -forværringer blev defineret som forringelse af astma, der krævede anvendelse af systemiske kortikosteroider i mindst 3 dage eller hospitalisering eller besøg på akutrum på grund af astma, der krævede systemiske kortikosteroider. Det vigtigste sekundære slutpunkt var ændringen fra baseline i før-bronchodilator fev ₁ Procent forudsagt i uge 12. Yderligere sekundære endepunkter omfattede gennemsnitlig ændring fra baseline- og responderhastigheder i ACQ-7-IA (astma-kontrolspørgeskema-7-interviewer administreret) og PAQLQ (S) -IA (pædiatrisk astma-livskvalitet af LIFE-spørgeskemaet med standardiserede aktiviteter Interviewer administreret) scores.

Demografien og baselineegenskaberne for rejse findes i tabel 23 nedenfor.

Tabel 23: Demografi og baseline -egenskaber hos pædiatriske personer 6 til 11 år med astma (Voyage)

Dupixent significantly reduced the annualized rate of severe asthma exacerbation events during the 52-week treatment period compared to placebo in populations with an eosinophilic phenotype as indicated by elevated blood eosinophils og/or the population with elevated FeNO. Subgroup analyses for results of Dupixent treatment based upon either baseline eosinophil level or baseline FeNO level were similar to the pediatric (12 to 17 years of age) og adult trials og are described for the adult og pediatric (12 to 17 years of age) asthma population above. In subjects with baseline blood eosinophil count <150 cells/mcL og FeNO <20 ppb similar severe asthma exacerbation rates blev observeret mellem dupixent og placebo.

Betydelige forbedringer i procent forudsagt pre-bronchodilator fev ₁ blev observeret i uge 12. betydelige forbedringer i procent forudsagt FEV ₁ blev observeret allerede i uge 2 og blev opretholdt gennem uge 52 i rejse (figur 10).

Effektivitetsresultaterne for rejse er vist i tabel 24.

Tabel 24: Effektivitetsresultater af dupixent hos pædiatriske personer 6 til 11 år med astma (Voyage)

Figur 10: Gennemsnitlig ændring fra baseline i procent forudsagt før-bronchodilator FEV ₁ (L) Over tid hos pædiatriske personer 6 til 11 år i rejse (baseline blod eosinofiler ≥300 celler/MCL)

Forbedringer blev også observeret for ACQ-7-IA og PAQLQ (S) -IA i uge 24 og blev opretholdt i uge 52. Større responderhastigheder blev observeret for ACQ-7-IA og PAQLQ (S) -IA sammenlignet med placebo i uge 24. Responderhastigheden blev defineret som en forbedring i score på 0,5 eller mere (Scale Range 0-6 for Acq-7-AI og 1-7 for PAQ (S)---S)---A)--A)---A). I undergruppen af ​​forsøgspersoner med baseline blod blev eosinophil-tælling ≥300 celler/MCL Dupixent til en højere andel af forsøgspersoner med et svar i ACQ-7-IA (NULL,6% mod 64,3% for placebo) med en eller 2,79 (95% CI: 1,43 5,44) og i PAQLQ (S) -IA (NULL,8% i forhold på 1,84 (95% CI: 0,92 3,65) i uge 24.

Kronisk rhinosinusitis med næsepolypper

The efficacy of DUPIXENT as an add-on maintenance treatment in adults with inadequately controlled chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) was evaluated in two randomized double-blind parallel-group multicenter placebo-controlled studies (SINUS-24 (NCT02912468) and SINUS-52 (NCT02898454)) in 724 Voksne personer 18 år og ældre på baggrunds intranasale kortikosteroider (INC). Disse undersøgelser omfattede personer med CRSWNP på trods af forudgående kinesisk-nasal kirurgi eller behandling med eller som var uberettigede til at modtage eller var intolerante over for systemiske kortikosteroider i de sidste 2 år. Personer med kronisk rhinosinusitis uden nasale polypper blev ikke inkluderet i disse forsøg. Redning med systemiske kortikosteroider eller kirurgi blev tilladt under undersøgelserne efter efterforskerens skøn. I Sinus-24 blev i alt 276 forsøgspersoner randomiseret til at modtage enten 300 mg dupixent (n = 143) eller placebo (n = 133) hver 2. uge i 24 uger. I Sinus-52 blev 448 forsøgspersoner randomiseret til at modtage enten 300 mg dupixent (n = 150) hver 2. uge i 52 uger 300 mg dupixent (n = 145) hver 2. uge indtil uge 24 efterfulgt af 300 mg dupixent hver 4. uge indtil uge 52 eller placebo (n = 153). Alle forsøgspersoner havde bevis for sinusopacificering på Lund Mackay (LMK) sinus CT -scanning og 73% til 90% af forsøgspersoner havde opacificering af alle bihuler. Personer blev lagdelt baseret på deres historie om forudgående kirurgi og co-morbid astma/ikke-steroidal antiinflammatorisk medikament forværret respiratorisk sygdom (NSAID-ERD). I alt 63% af forsøgspersoner rapporterede tidligere sinuskirurgi med et gennemsnitligt antal på 2,0 tidligere operationer 74% anvendte systemiske kortikosteroider i de foregående 2 år med et gennemsnitligt antal 1,6 systemiske kortikosteroidkurser i de foregående 2 år 59% havde co-morbid astma og 28% havde NSAID-ERD.

De co-primære effektivitetsendepunkter blev ændret fra baseline til uge 24 i bilaterale endoskopiske næsepolypper (NP'er; 0-8 skala) som klassificeret af centralblindede læsere og ændringer fra baseline til uge 24 i nasal overbelastning/obstruktionsscore gennemsnitligt over 28 dage (NC; 0-3 skala) som bestemt af emner ved hjælp af en daglig dagligdag. For NPS blev polypper på hver side af næsen klassificeret i en kategorisk skala (0 = ingen polypper; 1 = små polypper i det midterste kød, der ikke når under den underordnede kant af den midterste turbinat; 2 = polypper, der når under den nedre kant af den midterste turbinat; 3 = store polypper, der når den nedre kant af den underordnede turbinat eller polypper medial til den midterste turbinat; 4 = store polyps forårsager komplet forhindring af den underordnede NA'er, som den underordnede NASE eller polyps medierer til den midterste turbinat; 4 = store polyps, der forårsager komplet forhindring af den underordnede NASTE, den underordnede NASTE eller polyps medial til den midterste turbinat; 4 hulrum). Den samlede score var summen af ​​højre og venstre score. Nasal overbelastning blev bedømt dagligt af forsøgspersoner på en kategorisk sværhedsgrad i 0 til 3 (0 = ingen symptomer; 1 = milde symptomer; 2 = moderate symptomer; 3 = alvorlige symptomer).

I begge undersøgelser inkluderede de vigtigste sekundære slutpunkter i uge 24 ændring fra baseline i: LMK Sinus CT Scan Scan dagligt tab af lugt og 22-punkt Sino-Nasal Resultat Test (SNOT-22). LMK Sinus CT -scanningsscore evaluerede opacificeringen af ​​hver sinus ved hjælp af en 0 til 2 skala (0 = normal; 1 = delvis opacificering; 2 = total opacificering), der udledte en maksimal score på 12 pr. Side og en total maksimal score på 24 (højere score indikerer mere opacificering). Lugttab blev scoret reflekterende af emnet hver morgen på en 0-3 skala (0 = ingen symptomer 1 = milde symptomer 2 = moderate symptomer 3 = alvorlige symptomer). SNOT-22 inkluderer 22 poster, der vurderer symptomer og symptompåvirkning forbundet med CRSWNP med hvert element, der er scoret fra 0 (intet problem) til 5 (problem så dårligt som det kan være) med en global score i området fra 0 til 110. Snot-22 havde en 2 ugers tilbagekaldelsesperiode. I de samlede effektivitetsresultater blev reduktionen i andelen af ​​forsøgspersoner, der blev reddet med systemiske kortikosteroider og/eller kinesisk-nasal kirurgi (op til uge 52) evalueret.

Demografien og baselineegenskaberne for disse 2 forsøg findes i tabel 25 nedenfor.

Tabel 25: Demografi og baselineegenskaber for voksne personer i CRSWNP -forsøg

Klinisk respons (Sinus-24 og Sinus-52)

Resultaterne for primære endepunkter i CRSWNP -undersøgelser er vist i tabel 26.

Tabel 26: Resultater af de primære slutpunkter i CRSWNP -forsøg

Statistisk signifikant effektivitet blev observeret i Sinus-52 med hensyn til forbedring i bilateral endoskopisk NPS-score i uge 24 og uge 52 (se figur 11).

Figur 11: Ls gennemsnitlig ændring fra baseline i bilaterale næsepolypper score (NPS) op til uge 52 i personer 18 år og ældre med CRSWNP (Sinus -52 - ITT -befolkning)

Lignende resultater blev set i Sinus-24 i uge 24. I efterbehandlingsperioden, hvor forsøgspersoner var væk fra behandlingseffekten, blev behandlingseffekten formindsket over tid (se figur 12).

Figur 12: Ls gennemsnitlig ændring fra baseline i bilaterale næsepolypper (NPS) op til uge 48 i personer 18 år og ældre med CRSWNP (Sinus -24 - ITT -befolkning)

I uge 52 var LS -gennemsnitlig forskel for nasal overbelastning i dupixentgruppen versus placebo -0,98 (95% CI -1,17 -0,79). I begge undersøgelser blev der observeret signifikante forbedringer i næseoverbelastning allerede i den første vurdering i uge 4.. LS -gennemsnitlig forskel for næseoverbelastning i uge 4 i dupixentgruppen mod placebo var -0,41 (95% CI: -0,52 -0,30) i Sinus -24 og -0,37 (95% CI: -0,46 -0,27) i Sinus -522.

Der blev observeret et signifikant fald i LMK Sinus CT -scanningsresultatet. LS -gennemsnitlig forskel for LMK Sinus CT -scanningsresultat i uge 24 i dupixentgruppen versus placebo var -7,44 (95% CI: -8,35 -6,53) i Sinus -24 og -5,13 (95% CI: -5,80 -4,46) i Sinus -52. I uge 52 i Sinus -52 gennemsnitlig forskel for LMK Sinus CT -scanning i dupixentgruppen versus placebo var -6,94 (95% CI: -7,87 -6,01).

Dupilumab forbedrede sig markant tabet af lugt sammenlignet med placebo. Ls gennemsnitlige forskel for lugt af lugt i uge 24 i dupixentgruppen versus placebo var -1,12 (95% CI: -1,31 -0,93) i Sinus -24 og -0,98 (95% CI: -1,15 -0,81) i Sinus -52. I uge 52 betyder LS -gennemsnitlig forskel for tab af lugt i dupixentgruppen versus placebo -1,10 (95% CI -1,31 -0,89). I begge undersøgelser blev der overholdt signifikante forbedringer i det daglige tab af lugtesværdighed allerede i den første vurdering i uge 4.

Dupilumab reducerede signifikant kinesisk-nasale symptomer målt ved SNOT-22 sammenlignet med placebo. Den gennemsnitlige forskel for SNOT -22 i uge 24 i dupixentgruppen versus placebo var -21,12 (95% CI: -25,17 -17,06) i Sinus -24 og -17,36 (95% CI: -20,87 -13,85) i Sinus -52. I uge 52 var den gennemsnitlige forskel i dupixentgruppen versus placebo -20,96 (95% CI -25,03 -16,89).

I den præ-specificerede multiplicitetsjusterede samlede analyse af to undersøgelsesbehandling med dupixent resulterede i signifikant reduktion af systemisk kortikosteroidbrug og behov for kinesisk-nasal kirurgi versus placebo (HR på 0,24; 95% CI: 0,17 0,35) (se figur 13). Andelen af ​​forsøgspersoner, der krævede systemiske kortikosteroider, blev reduceret med 74% (HR på 0,26; 95% CI: 0,18 0,38). Det samlede antal systemiske kortikosteroidkurser om året blev reduceret med 75% (RR på 0,25; 95% CI: 0,17 0,37). Andelen af ​​forsøgspersoner, der krævede kirurgi, blev reduceret med 83% (HR på 0,17; 95% CI: 0,07 0,46).

Figur 13: Kaplan Meier-kurve for tid til første systemisk kortikosteroidbrug og/eller kinesisk-næsekirurgi i behandlingsperioden hos personer 18 år og ældre med CRSWNP (Sinus-24 og Sinus-52 samlet-

Virkningerne af dupixent på de primære endepunkter for NP'er og nasal overbelastning og det centrale sekundære endepunkt for LMK Sinus CT -scanningsscore var konsistente i personer med forudgående operation og uden forudgående operation.

Hos personer med co-morbid astmaforbedringer i før-bronchodilator Fev ₁ svarede til personer i astma -programmet.

Eosinofil esophagitis

Voksne og pædiatriske emner 12 år og ældre med EOE

En enkelt randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe multicenter placebo-kontrolleret undersøgelse inklusive to 24-ugers behandlingsperioder (undersøgelse EOE-1-dele A og B) blev udført i voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre, der vejer mindst 40 kg med EOE (NCT03633617). I begge dele blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage 300 mg dupixent hver uge eller placebo. Kvalificerede forsøgspersoner havde ≥15 intraepitheliale eosinofiler pr. Høj effekt felt (EOS/HPF) efter et behandlingsforløb af en protonpumpeinhibitor (PPI) enten før eller i screeningsperioden og symptomer på dysfagi som målt ved dysfagiasymptom (DSQ). Ved baseline havde 43% af forsøgspersoner i del A og 37% af forsøgspersoner i del B en historie med tidligere esophageal -udvidelser.

Demografi og basislinjekarakteristika var ens i dele A og B. I alt 81 forsøgspersoner (61 voksne og 20 pædiatriske forsøgspersoner) blev tilmeldt i del A og 159 forsøgspersoner (107 voksne og 52 pædiatriske forsøgspersoner) blev tilmeldt i del B. Middelalderen i år var 32 år (område 13 til 62 år) i del A og 28 år (område 12 til 66 år) i del B. i de fleste af emnerne var Male (60% af en del af en del A og 28 år (område 12 til 66 år) i delvis B. flertal A og 68% i del B) og hvid (96% i del A og 90% i del B). Den gennemsnitlige baseline DSQ -score (SD) var 33,6 (NULL,4) i del A og 37,2 (NULL,7) i del B.

De coprimary -effektivitetsdepunkter i dele A og B var (1) andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede histologisk remission defineret som top esophageal intraepithelial eosinophil -antal på ≤6 EOS/HPF i uge 24; og (2) den absolutte ændring i det emne-rapporterede DSQ-score fra baseline til uge 24.

Effektivitetsresultater for dele A og B er vist i tabel 27.

Tabel 27: Effektivitetsresultater af dupixent i uge 24 hos voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre med EOE (undersøgelse EOE-1 dele A og B)

I dele A og B opnåede en større andel af emner, der er randomiseret til dupixent, histologisk remission (top esophageal intraepithelial eosinophil -tælling ≤6 EOS/HPF) sammenlignet med placebo. Behandling med dupixent resulterede også i en betydelig forbedring i LS-gennemsnitsændring i DSQ-score sammenlignet med placebo i uge 24. Resultaterne af de ankerbaserede analyser, der inkorporerede emnerne '

Pædiatriske personer 1 til 11 år vejer mindst 15 kg med EOE

Effektiviteten og sikkerheden af ​​dupixent blev evalueret hos pædiatriske personer 1 til 11 år, der vejer mindst 15 kg med EOE i en randomiseret blindet parallel-gruppe multicenterforsøg (undersøgelse EOE-2 dele A og B; NCT04394351). Kvalificerede forsøgspersoner havde ≥15 intraepitheliale eosinofiler pr. Høj effekt felt (EOS/HPF) på trods af et behandlingsforløb af en protonpumpeinhibitor (PPI) enten før eller i screeningsperioden og en historie med EOE-tegn og symptomer. Del A Evalueret vægtbaserede doseringsregimer af dupixent 200 mg Q2W (≥15 til <30 kg) og 300 mg Q2W (≥30 to <60 kg) or placebo in 61 subjects during the 16-week treatment period.

Den anbefalede dosis på 300 mg QW for pædiatriske personer 1 til 11 år gammel vejning ≥40 kg er baseret på modellerede farmakokinetiske data for at give sammenlignelige eksponeringer til 300 mg QW -dosering hos voksne og pædiatriske personer 12 år og ældre, der vejer ≥40 kg med Eoe [se Dosering og administration og Farmakokinetik ].

Syvogfyrre forsøgspersoner, der afsluttede del A, blev evalueret i den 36-ugers forlængede aktive behandlingsperiode (undersøgelse EOE-2 del B). Alle forsøgspersoner i del B blev behandlet med de vægtbaserede doseringsregimer af dupixent beskrevet til del A.

Af de samlede forsøgspersoner, der blev evalueret i del A, var middelalderen 8 år medianvægten var 28 kg og 75% var mandlige. Syv procent identificeret som latinamerikansk eller latino; 85% identificerede som hvide 12% som sort 2% som asiatiske og 2% identificeret som en anden racemæssig undergruppe.

Det primære effektendepunkt i del A var andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede histologisk remission defineret som den maksimale esophageal intraepitheliale eosinophil -antal på ≤6 EOS/HPF i uge 16.

Effektivitetsresultater for del A er vist i tabel 28.

Tabel 28: Effektivitetsresultater af dupixent i uge 16 i personer 1 til 11 år med EOE, der vejer mindst 15 kg (undersøgelse EOE-2 del A)

I del B blev histologisk remission opnået i uge 52 i 17/32 personer behandlet med dupixent i dele A og B og 8/15 Emner behandlet med placebo i del A og dupixent i del B.

I undersøgelse blev EOE-2 del A et observatørrapporteret resultat Det pædiatriske EoE-tegn/symptomspørgeskema-plejer (PESQ-C) blev brugt til at måle tegn på EOE. Et større fald i andelen af ​​dage med 1 eller flere tegn på EoE (baseret på PESQ-C) blev observeret for personer behandlet med dupixent sammenlignet med placebo efter 16 ugers behandling.

Prurigo nodularis

The prurigo nodularis (PN) development program included two 24-week randomized doubleblind placebo-controlled multicenter parallel-group trials (PRIME (NCT04183335) and PRIME 2 (NCT04202679)) in 311 adult subjects 18 years of age and older with pruritus (WINRS ≥ 7 on a scale of 0 to 10) and greater than or equal to 20 nodular læsioner. Prime og Prime 2 vurderede effekten af ​​dupixent på forbedring af kløe og dens virkning på PN -læsioner.

I disse to forsøg modtog forsøgspersoner enten subkutan dupixent 600 mg (to 300 mg injektioner) på dag 1 efterfulgt af 300 mg en gang hver 2. uge (Q2W) i 24 uger eller matchende placebo.

I disse forsøg var middelalderen 49,5 år medianvægten var 71 kg 65% af forsøgspersonerne var kvindelige 57% var hvide 6% var sorte og 34% var asiatiske. I baseline var den gennemsnitlige den værste kløe-numeriske vurderingsskala (WI-NRS) 8,5 66% havde 20 til 100 knuder (moderat) og 34% havde mere end 100 knuder (svær). Elleve procent (11%) af forsøgspersoner tog stabile doser af antidepressiva ved baseline og blev bedt om at fortsætte med at tage disse medicin under forsøget. 42 procent (43%) havde en historie med atopi (defineret som at have en medicinsk historie med adallergisk rhinitis/rhinoconjunctivitis astma eller fødevareallergi).

Wi-NRS består af et enkelt emne, der er vurderet på en skala fra 0 (ingen kløe) til 10 (værste tænkelige kløe). Personer blev bedt om at bedømme intensiteten af ​​deres værste kløe (kløe) i løbet af de sidste 24 timer ved hjælp af denne skala. Undersøgerens globale vurdering af Prurigo Nodularis-Stage (IGA PN-S) er en skala, der måler det omtrentlige antal knuder ved hjælp af en 5-punkts skala fra 0 (klar) til 4 (svær).

Effektiviteten blev vurderet med andelen af ​​personer med forbedring (reduktion) i Wi-NR'er med ≥4 punkter andelen af ​​personer med IgA PN-S 0 eller 1 (ækvivalent med 0-5 knuder) og andelen af ​​individer, der opnåede et svar i både Wi-NR'er og IGA PN-S pr. Kriterier, der er beskrevet ovenfor.

Effektivitetsresultaterne for Prime og Prime2 er vist i tabel 29 og figur 14 15 og 16.

Tabel 29: Effektivitetsresultater af dupixent hos voksne individer med PN i prime og prime2

Figur 14: Andel af voksne individer med PN med både Wi-NRS ≥4-punkts forbedring og IgA PN-S 0 eller 1 over tid i Prime og Prime2

Nizoral Anti Dandruff Shampoo bivirkninger

Figur 15: Andel af voksne individer med PN med Wi-NRS ≥4-punkts forbedring over tid i Prime og Prime2

Figur 16: Andel af voksne individer med Iga PN-S 0 eller 1 over tid i Prime og Prime 2

Effektivitetsdataene viste ikke differentiel behandlingseffekt på tværs af demografiske undergrupper.

Kronisk obstruktiv lungesygdom

Effektiviteten af ​​dupixent som tillægsvedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med utilstrækkeligt kontrolleret KOL og en eosinofil fænotype blev evalueret i to randomiserede dobbeltblinde multicenter parallel-gruppe placebo-kontrollerede forsøg (Boreas [NCT03930732] og notus [NCT044566673]) på 52 ugers duration. De to forsøg indskrev i alt 1874 voksne emner med KOL.

Begge forsøg tilmeldte emner med en diagnose af KOL med moderat til svær luftstrømbegrænsning (post-bronchodilator FEV ₁ /FVC -forhold <0.7 og post-bronchodilator FEV ₁ på 30% til 70% forudsagt) og et minimum blodtælling af blod på 300 celler/MCL ved screening. Forsøgsregistrering krævede en forværringshistorie med mindst 2 moderat eller 1 alvorlig forværring (er) i det foregående år på trods af at have modtaget vedligeholdelsesgrænsebehandling bestående af en langtidsvirkende muscarin-antagonist (LAMA) langtidsvirkende beta-agonist (LABA) og inhaleret kortikosteroid (ICS) og symptomer på kronisk produktiv hoste i mindst 3 måneder i de tidligere år. Større end eller lig med 95% af forsøgspersoner i hvert forsøg havde kronisk bronkitis. Personer havde også et medicinsk forskningsråd (MRC) dyspnea-score ≥2 (interval 0-4). Forværringer af KOLS blev defineret som klinisk signifikant forværring af KOLS -symptomer, herunder stigninger i dyspnø, hvæsende hostesputumvolumen og/eller stigning i sputum purulens. Forværring af alvorligheden blev yderligere defineret som moderat, hvis behandling med systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika var påkrævet eller alvorlig, hvis de resulterede i indlæggelse eller observation i over 24 timer i en akuttafdeling eller presserende plejefacilitet.

I begge forsøg blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage dupixent 300 mg subkutant hver 2. uge (Q2W) eller placebo ud over deres baggrundsvedligeholdelsesbehandling i 52 uger.

Demografien og baseline -egenskaberne for boreas og notus -forsøgsbestande findes i tabel 30 nedenfor.

Tabel 30: Demografi og baselineegenskaber hos voksne emner med KOLS til Boreas og Notus -forsøgspopulationer

Forværringer hos voksne emner med KOL

Det primære slutpunkt for Boreas og Notus-forsøg var den årlige sats for moderat eller alvorlig KOLS-forværring i løbet af 52-ugers behandlingsperiode. I begge forsøg demonstrerede Dupixent en signifikant reduktion i den årlige hastighed for moderat eller alvorlig KOLS -forværring sammenlignet med placebo, når der blev tilføjet til baggrundsvedligeholdelsesbehandling (se tabel 31).

Tabel 31: Årlig sats for moderat ^a eller svær ^b KOLS -forværringer i Boreas og Notus -forsøg

Behandling with Dupixent decreased the risk of a moderate to severe COPD exacerbation as measured by time to first exacerbation when compared with placebo in Nord (HR: 0.80; 95% CI: 0.66 0.98) og Kendt (HR: 0.71; 95% CI: 0.57 0.89).

Lungefunktion hos voksne emner med KOL

I begge forsøg (boreas og notus) demonstrerede dupixent numerisk forbedring i post-bronchodilator fev ₁ I uger 12 og 52 sammenlignet med placebo, når det føjes til baggrundsvedligeholdelsesbehandling (se tabel 32 og figur 17). Der blev observeret betydelige forbedringer af lignende størrelse i ændring fra baseline i før-bronchodilator Fev ₁ I uger 12 og 52 hos personer behandlet med dupixent sammenlignet med placebo på tværs af begge forsøg.

Tabel 32: Gennemsnitlig ændring fra baseline og forskel i post-bronchodilator fev ₁ I uger 12 og 52 i Boreas og Notus -forsøg med KOL

Figur 17: Ls gennemsnitlig ændring fra baseline i post-bronchodilator fev ₁ (ML) Over tid i Boreas og Notus ^a Forsøgs for COPD

_a Effektivitetsresultater for gennemsnitlig ændring fra baseline i post-bronchodilator fev ₁ Over tid præsenteres for 721 ud af 935 forsøgspersoner, der afsluttede den 52-ugers behandlingsperiode eller havde afbrudt forsøget på tidspunktet for dataanalyse.

Sundhedsrelateret livskvalitet

I begge forsøg (Boreas og Notus) blev St. George's Respiratory -spørgeskema (SGRQ) total score responderhastighed (defineret som andelen af ​​personer med SGRQ forbedring fra baseline på mindst 4 point) i uge 52 evalueret. I Boreas var responderhastigheden 51% for forsøgspersoner behandlet med dupixent versus 43% for placebo (n = 939 oddsforhold: 1,44; 95% CI: 1,10 1,89). I Notus var responderhastigheden 51% for forsøgspersoner behandlet med dupixent versus 47% for placebo (N = 721 oddsforhold: 1,16; 95% CI: 0,86 1,58).

Kronisk spontan urticaria

Effektiviteten af ​​dupixent til behandling af voksne og pædiatriske patienter i alderen 12 år og ældre med kronisk spontan urticaria, der forbliver symptomatisk på trods af H1-antihistaminbehandling blev evalueret i en masterprotokol-klinisk undersøgelse (Cupid [NCT04180488]), der omfattede tre 24-ugers randomiseret dobbeltblind parallel-group multicenter-stedplads placering C) efterfulgt af 12-ugers blinde sikkerhedsopfølgningsperioder. Cupid-undersøgelse A og undersøgelse C inkluderede forsøgspersoner, der forblev symptomatiske på trods af H1-antihistaminbehandling og var anti-IgE-behandling NAã¯ve, mens Cupid-undersøgelse B inkluderede patienter, der forblev symptomatiske på trods af H1-antihistamin- og anti-IgE-behandlinger. Effektiviteten af ​​dupixent var kun baseret på Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C; Undersøgelse B opfyldte ikke det primære slutpunkt.

Cupid undersøgelse a og undersøgelse c

A total of 284 adult and pediatric patients 12 years of age and older with CSU (Itch Severity Score over 7 days (ISS7) ≥8 on a scale of 0 to 21 and Urticaria Activity Score over 7 days (UAS7) ≥16 on a scale of 0 to 42) who were symptomatic despite the use of H1 antihistamines but who were anti-IgE treatment naïve were enrolled in CUPID Study A and Study C. In the Dupixent Group voksne og pædiatriske personer (12 år gammel og ældre), der vejer ≥60 kg, modtog en subkutan dosis af dupixent 600 mg på dag 1 efterfulgt af 300 mg hver 2. uge (Q2W), mens pædiatriske individer (12 år og ældre) vejer 30 kg til under 60 kg, fik en subkutan dosis af dupixent 400 mg på en efter 1 efter 1 ved at få en under 60 kg til at få 200 år MG Q2W. Demografien og baselineegenskaberne for effektivitetspopulationen i Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C er tilvejebragt i tabel 33.

Tabel 33: Demografi og baseline -egenskaber hos personer med CSU i Cupid Study A og undersøgelse C

Det primære endepunkt var ændret fra baseline i kløe sværhedsgrad over 7 dage (ISS7) i uge 24. ISS7-score blev defineret som summen af ​​den daglige kløe-sværhedsgrad (ISS) fra 0 til 3 registreret på samme tid af dagen i en 7-dages periode i området fra 0 til 21.

Det centrale sekundære slutpunkt var ændret fra baseline i urticaria -aktivitets score over 7 dage (UAS7) i uge 24. UAS7 (interval 0 til 42) var en sammensætning af den ugentlige kløe sværhedsgrad (ISS7 -interval 0 til 21) og den ugentlige Hive Count -score (HSS7 Range 0 til 21).

Resultaterne for primære og sekundære endepunkter i Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C er vist i tabel 34.

Tabel 34: Effektivitet resulterer i personer med CSU i Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C

Cupid -undersøgelse a showed significant improvement in ISS7 og UAS7 from baseline I uge 12 in the Dupixent group (LS mean difference Dupixent versus placebo of -2.53 [95% CI: (-4.79 -0.27)] for ISS7 og -5.44 [95% CI: (-9.77 -1.11)] for UAS7). The proportion of patients with UAS7 ≤6 I uge 12 in Cupid -undersøgelse a was 35.3% in the Dupixent group og 17.6% in the placebo group (Odds Ratio: 2.79 [95% CI: (1.22 6.40)]).

Gennemsnitlige ændringer i ISS7 over tid i Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C er vist i figur 18.

Figur 18: Ls gennemsnitlig ændring fra baseline i ISS7 over 24 uger i Cupid -undersøgelse A og undersøgelse C

Lignende ændringer i UAS7 og HSS7 blev observeret over 24 uger.

Forbedringer i ISS7 og UAS7 i uge 24 var konsistente uanset patienterne '

Cupid -undersøgelse b

Cupid -undersøgelse b enrolled 108 adult og pediatric patients 12 years of age og older with CSU who were inadequate responders (N=104) to H1 antihistamines og anti-IgE treatments or intolerant (N=4) to anti-IgE therapy. At baseline the mean ISS7 was 16 mean UAS7 score was 31.5 og the mean HSS7 was 15.4. The majority of participants (69.4%) had a UAS7 score of ≥28 at baseline. The median (Q1 Q3) total IgE (IU/mL) at baseline was 77 (20 204.5). Cupid -undersøgelse b evaluated efficacy using the same primary og secondary endpoints as Cupid -undersøgelse a og Study C. The Dupixent group in Cupid -undersøgelse b did not meet statistical significance for reduction in the primary endpoint ISS7 at Week 24.

Patientinformation til dupixent

Dupixent®
(Du-pix-ent)
(dupilumab) injektion til subkutan brug

Hvad er dupixent?

Dupixent is a prescription medicine used:

• At behandle voksne og børn 6 måneder og ældre med moderat til alvorlig eksem (atopisk dermatitis eller AD), der ikke er godt kontrolleret med receptpligtige terapier, der bruges på huden (topisk), eller som ikke kan bruge aktuelle terapier. Dupixent kan bruges med eller uden aktuelle kortikosteroider.
• med andre astmamediciner til vedligeholdelsesbehandling af moderat til svær astma hos voksne og børn 6 år og ældre, hvis astma ikke kontrolleres med deres nuværende astmamedicin. Dupixent hjælper med at forhindre alvorlige astmaanfald (forværringer) og kan forbedre din vejrtrækning. Dupixent kan også hjælpe med at reducere mængden af ​​orale kortikosteroider, du har brug for, mens du forhindrer alvorlige astmaanfald og forbedrer din vejrtrækning.
• med andre lægemidler til vedligeholdelsesbehandling af kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSWNP) hos voksne og børn 12 år og ældre, hvis sygdom ikke kontrolleres.
• At behandle voksne og børn 1 år og ældre med eosinofil esophagitis (EOE), som vejer mindst 33 pund (15 kg).
• at behandle voksne med Prurigo nodularis (PN).
• med andre lægemidler til vedligeholdelsesbehandling af voksne med utilstrækkeligt kontrolleret kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og et stort antal blod eosinofiler (en type hvide blodlegemer, der kan bidrage til din KOL). Dupixent bruges til at reducere antallet af opblussen (forværring af dine KOLS-symptomer i flere dage) og kan forbedre din vejrtrækning.
• At behandle kronisk spontan urticaria (CSU) hos voksne og børn, der er 12 år og ældre, som fortsat har bikuber, der ikke kontrolleres med H1 -antihistaminbehandling.
• Dupixent is not used to relieve sudden breathing problems og will not replace an inhaled rescue medicine.
• Dupixent is not used to treat any other forms of elveblest (urticaria).
• Dupixent works by blocking two proteins that contribute to a type of inflammation that plays a major role in atopic dermatitis asthma chronic rhinosinusitis with nasal polyps eosinophilic esophagitis prurigo nodularis chronic obstructive pulmonary disease og chronic spontaneous urticaria.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med atopisk dermatitis under 6 måneders alder.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med astma under 6 år.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med kronisk rhinosinusitis med nasale polypper under 12 år.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med eosinofil esophagitis under 1 års alder, eller som vejer mindre end 33 pund (15 kg).
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med Prurigo nodularis under 18 år.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med kronisk obstruktiv lungesygdom under 18 år. Kronisk obstruktiv lungesygdom ses oftest hos voksne.
• Det vides ikke, om dupixent er sikker og effektiv hos børn med kronisk spontan urticaria under 12 år, eller som vejer mindre end 66 pund (30 kg).

Brug ikke dupixent Hvis du er allergisk over for dupilumab eller for nogen af ​​ingredienserne i dupixent. Se afslutningen på denne patientinformationsbrættet for en komplet liste over ingredienser i dupixent.

Før du bruger dupixent, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har øjenproblemer.
• Har en parasitisk (helminth) infektion.
• er planlagt til at modtage vaccinationer. Du skal ikke modtage en levende vaccine lige før og under behandling med dupixent.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om dupixent vil skade din ufødte baby.
  Graviditet Exposure Registry. Der er et graviditetseksponeringsregister for kvinder, der bruger dupixent under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Din sundhedsudbyder kan tilmelde dig dette register. Du kan også tilmelde dig selv eller få mere information om registreringsdatabasen ved at ringe til 1-877-311-8972 eller gå til https://mothertobaby.org/ongoing-study/dupixent/.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om dupixent passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder receptpligtig medicin og urtemedip for ikke-køb af urter.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du:

• tager orale aktuelle eller inhalerede kortikosteroidmedicin
• har astma og brug en astmamedicin
• har atopisk dermatitis kronisk rhinosinusitis med nasale polypper eosinofil esophagitis prurigo nodularis kronisk obstruktiv lungesygdom eller kronisk spontan urticaria og har også astma

Gør ikke Skift eller stop dine andre lægemidler inklusive kortikosteroidmedicin eller anden astmamedicin uden at tale med din sundhedsudbyder. Dette kan medføre, at andre symptomer, der blev kontrolleret af disse lægemidler til at komme tilbage.

Hvordan skal jeg bruge dupixent?

• Se de detaljerede instruktioner til brug, der følger med dupixent til information om, hvordan man forbereder og injicerer dupixent, og hvordan man korrekt opbevarer og kaster (bortskaffer) brugte dupixent forudfyldte sprøjter og forudfyldte kuglepenne.
• Brug dupixent nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget dupixent skal injiceres, og hvor ofte du skal injicere det.
• Dupixent comes as a single-dose pre-filled syringe with needle shield or as a pre-filled pen.
  • Den dupixent forudfyldte pen er kun til brug hos voksne og børn 2 år og ældre.
  • Den dupixent præfyldte sprøjte er til brug hos voksne og børn 6 måneder og ældre.
• Dupixent is given as an injection under the skin (suBCutaneous injection).
• Hvis din sundhedsudbyder beslutter, at du eller en plejeperson kan give injektionerne af dupixent, skal du eller din plejeperson modtage træning på den rigtige måde til at forberede og injicere dupixent. Forsøg ikke at injicere dupixent, før du har fået den rigtige måde af din sundhedsudbyder. Hos børn 12 år og ældre anbefales det, at dupixent gives af eller under opsyn af en voksen. Hos børn skal 6 måneder til mindre end 12 år gives af en plejeperson.
• Hvis din dosisplan er hver uge, og du går glip af en dosis dupixent: Giv dupixent -injektionen så hurtigt som muligt, og start en ny dosisplan hver uge fra det tidspunkt, du husker at tage din dupixent -injektion.
• Hvis din dosisplan er hver 2. uge, og du går glip af en dosis dupixent: Giv dupixent -injektionen inden for 7 dage fra den ubesvarede dosis, fortsæt med din oprindelige tidsplan. Hvis den ubesvarede dosis ikke gives inden for 7 dage, skal du vente til den næste planlagte dosis for at give din dupixent injektion.
• Hvis din dosisplan er hver 4. uge, og du går glip af en dosis dupixent: Giv dupixent -injektionen inden for 7 dage fra den ubesvarede dosis, fortsæt med din oprindelige tidsplan. Hvis den ubesvarede dosis ikke gives inden for 7 dage, starter en ny dosisplan hver 4. uges fra det tidspunkt, du husker at tage din dupixent -injektion.
• Hvis du injicerer for meget dupixent, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gifthjælpelinie på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospital-akuttrum med det samme.
• Din sundhedsudbyder kan ordinere andre medicin, der skal bruges med dupixent. Brug de andre foreskrevne medicin nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at gøre det.

Hvad er de mulige bivirkninger af dupixent?

Dupixent can cause serious side effects including:

• Allergiske reaktioner. Dupixent kan forårsage allergiske reaktioner, der undertiden kan være alvorlige. Stop med at bruge dupixent og fortæl din sundhedsudbyder, eller få nødhjælp med det samme, hvis du får nogle af følgende tegn eller symptomer:
  • åndedrætsproblemer eller hvæsende
  • Hurtig puls
  • feber
  • generel syg følelse
  • hævede lymfeknuder
  • Hævelse af ansigtets mundtunge eller hals
  • elveblest
  • kløe
  • kvalme eller opkast
  • besvimende svimmelhed føler sig fyret
  • ledssmerter
  • Skinudslæt
  • Kramper i din maveområde
• Øjenproblemer. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nye eller forværrede øjenproblemer, herunder øjesmerter eller ændringer i synet såsom sløret syn. Din sundhedsudbyder kan muligvis sende dig til en øjenlæge til en øjenundersøgelse, hvis det er nødvendigt.
• Betændelse i dine blodkar. Sjældent kan dette ske hos mennesker med astma, der modtager dupixent. Dette kan ske hos mennesker, der også tager en steroidmedicin gennem munden, der stoppes, eller dosis sænkes. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du har det:
  • udslæt
  • Forværring af åndenød
  • vedvarende feber
  • brystsmerter
  • brun eller mørk farvet urin
  • En følelse af stifter og nåle eller følelsesløshed i dine arme eller ben
• Psoriasis. Dette kan ske hos mennesker med atopisk dermatitis og astma, der modtager dupixent. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye hudsymptomer. Din sundhedsudbyder kan muligvis sende dig til en hudlæge til en undersøgelse om nødvendigt.
• Fælles smerter og smerter. Fællesmerter og smerter kan ske hos mennesker, der bruger dupixent. Nogle mennesker har haft problemer med at gå eller bevæge sig på grund af deres fælles symptomer og i nogle tilfælde være på hospitalet. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller forværring af fælles symptomer. Din sundhedsudbyder kan stoppe dupixent, hvis du udvikler fælles symptomer.

De mest almindelige bivirkninger af dupixent inkluderer:

• reaktioner på injektionsstedet
• Infektioner i øvre luftvej
• Øje- og øjenlågsinflammation inklusive hævelse og kløe undertiden med sløret syn
• tørt øje
• Herpes -virusinfektioner
• almindelige forkølelsessymptomer (nasopharyngitis)
• Koldssår i din mund eller på dine læber
• Højtælling af en bestemt hvid blodlegemer (eosinophilia)
• Viral infektion
• Rygsmerter
• Betændelse inde i næsen (rhinitis)
• svimmelhed
• Muskelsmerter
• diarre
• Smerter i halsen (oropharyngeal smerte)
• gastritis
• ledssmerter (arthralgia)
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Tandpine
• Parasitiske (helminth) infektioner
• hovedpine
• Urinvejsinfektion

Følgende yderligere bivirkninger er rapporteret med dupixent:

• Ansigtsudslæt eller rødmebetændelse i dine blodkar i huden

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Disse er ikke alle de mulige bivirkninger af dupixent.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg gemme dupixent?

• Opbevar dupixent i køleskabet mellem 36 ° F til 46 ° F (2 ° C til 8 ° C).
• Opbevar dupixent i den originale karton for at beskytte mod lys.
• Dupixent can be stored at room temperature up to 77°F (25°C) up to 14 days. Throw away (dispose of) any Dupixent that has been left at room temperature for longer than 14 days.
• Gør ikke Varme eller læg dupixent i direkte sollys.
• Gør ikke fryse. Gør ikke ryste.

Hold dupixent og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af dupixent.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke dupixent til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke dupixent til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om dupixent, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i dupixent?

Aktiv ingrediens: Dupilumab

Inaktive ingredienser: L-arginin hydrochlorid l-histidin polysorbat 80 natriumacetatsakrose og vand til injektion.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.