Biktarvy

ADVARSEL

Efter behandling akut forværring af hepatitis B

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har ophørt med produkter, der indeholder emtricitabin (FTC) og/eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og kan forekomme med ophør af biktarvy.

Overvåg tæt leverfunktion med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Biktarvy. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse af biktarvy

Biktarvy (bictegravir emtricitabin og tenofovir alafenamid) er en fast dosiskombination, der indeholder bictegravir (BIC) emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid (TAF) til oral administration.

• BIC er en Integrase Strand Transfer Inhibitor (INSTI).
• FTC En syntetisk nukleosidanalog af cytidin er en HIV -nukleosidanalog omvendt transkriptaseinhibitor (HIV NRTI).
• TAF en HIV NRTI omdannes in vivo til tenofovir og en acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat.

Hver tablet indeholder 50 mg BIC (svarende til 52,5 mg bictegravir -natrium) 200 mg FTC og 25 mg TAF (svarende til 28 mg tenofovir alafenamidfumarat) og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose -natriummagnesiumstyrat og mikrokrystallinisk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende jernoxid sort jernoxid rød polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum og titandioxid.

Bichtegravir: Det kemiske navn på Bictegravir natrium er 25-methanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazepin-10-carboxamid 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n-[(246-trifluorophenyl) methyl]-sodium salt (1a) (2R5S13AR)-.

Bictegravir natrium har en molekylær formel af C ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ De ₅ og en molekylvægt på 471,4 og har følgende strukturelle formel:

Bictegravir natrium er et off-white til gult fast stof med en opløselighed af materiale, der indeholder jernoxid sort jernoxid rød polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum og titandioxid.

Bichtegravir: Det kemiske navn på Bictegravir natrium er 25-methanopyrido [1'2 ': 45] pyrazino [21-b] [13] oxazepin-10-carboxamid 2345791313a-octahydro-8-hydroxy-79-dioxo-n-[(246-trifluorophenyl) methyl]-sodium salt (1a) (2R5S13AR)-.

Bictegravir natrium har en molekylær formel af C ₂₁ H ₁₇ F ₃ N ₃ De ₅ og en molekylvægt på 471,4 og har følgende strukturelle formel: 0.1 mg per mL in water at 20 °C.

Emtricitabin: Det kemiske navn på FTC er 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxymethyl-13oxathiolan-5s-yl)-(1H) -pyrimidin-2-en. FTC er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-positionen.

FTC har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,2 og har følgende strukturelle formel:

FTC er en hvid til off-white pulver med en opløselighed på ca. 112 mg pr. Ml i vand ved 25 ° C.

Tenofovir fastenamid: Det kemiske navn på tenofovir alafenamidfumarat-lægemiddelstof er l-alanin n-[(s)-[[(1R) -2- (6-amino-9h-purin-9-yl) -1methylethoxy] methyl] phenoxyphosphinyl]-1-methylethylester (2e) -2-butenedioat (2: 1).

Tenofovir alafenamid fumarat har en empirisk formel af c ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H ₄ O ₄ ) og en formelvægt på 534,5 og har følgende strukturelle formel:

Tenofovir alafenamidfumarat er en hvid til off-white eller solbrunt pulver med en opløselighed på 4,7 mg pr. Ml i vandet ved 20 ° C.

Anvendelser til biktarvy

Biktarvy er indikeret som et komplet regime til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion i:

• Voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg:
  • der ikke har nogen antiretroviral behandlingshistorik eller
  • At erstatte det nuværende antiretrovirale regime hos dem, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml) på en stabil antiretroviral regime uden kendte eller mistænkte substitutioner forbundet med modstand mod bictegravir eller tiofovir [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Dosering og administration

Testning, når man startede og under behandling med biktarvy

Før eller når man startede Biktarvy -testpatienter til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anbefalet dosering hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg

Biktarvy er et tre-lægemiddelfast dosiskombinationsprodukt, der indeholder bictegravir (BIC) emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid (TAF). Den anbefalede dosering af biktarvy er en tablet, der indeholder 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF taget oralt en gang dagligt med eller uden mad i [se Anbefalet dosering hos gravide individer ]:

• Voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg med en estimeret kreatininklarering, større end eller lig med 30 ml/min; eller
• Virologisk undertrykt voksne med en estimeret kreatinin-clearance under 15 ml/min, der får kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer den daglige dosis biktarvy efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg til mindre end 25 kg

Den anbefalede dosering af biktarvy er en tablet, der indeholder 30 mg BIC 120 mg FTC og 15 mg TAF taget oralt en gang dagligt med eller uden mad i:

• Pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg til mindre end 25 kg med en estimeret kreatinin -clearance større end eller lig med 30 ml/min [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

For børn, der ikke er i stand til at sluge en hel tablet, kan tabletten opdeles, og hver del tages separat, så længe alle dele indtages inden for cirka 10 minutter.

Anbefalet dosering hos gravide individer

Den anbefalede dosering af biktarvy hos gravide individer er en tablet, der indeholder 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF taget oralt en gang dagligt med eller uden mad i gravide personer, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. ML) på en stabil antiretroviral regimen uden kendt (HIV Biktarvy. Nedre eksponeringer af Biktarvy blev observeret under graviditet; Derfor skal viral belastning overvåges nøje [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion

Biktarvy anbefales ikke hos patienter med [se Anbefalet dosering hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 25 kg Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg til mindre end 25 kg og Brug i specifikke populationer ]:

• alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering på 15 til under 30 ml/min); eller
• Slutfasen nyresygdom (ESRD; estimeret kreatinin -clearance under 15 ml/min, som ikke får kronisk hæmodialyse, eller eller
• Ingen antiretroviral behandlingshistorik og ESRD, der får kronisk hæmodialyse.

Anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion

Biktarvy anbefales ikke hos patienter med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse C) [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Biktarvy Tabletter fås i to dosisstyrker:

• 50 mg/200 mg/25 mg tabletter: 50 mg bictegravir (BIC) (svarende til 52,5 mg bictegravir natrium) 200 mg emtricitabin (FTC) og 25 mg tenofovir alafenamid (TAF) (ækvivalent til 28 mg tiofovir alafenamid fumarat). Disse tabletter er purpursk brun kapselformet filmovertrukket og nedfældet med GSI på den ene side og 9883 på den anden side.
• 30 mg/120 mg/15 mg tabletter: 30 mg BIC (svarende til 31,5 mg bictegravir natrium) 120 mg FTC og 15 mg TAF (svarende til 16,8 mg tenofovir alafenamid -fumarat). Disse tabletter er lyserøde kapselformede filmovertrukne og nedfældet med GSI på den ene side og B på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Biktarvy Tabletter fås i flasker og blisterpakker:

Flaske

• 50 mg/200 mg/25 mg Tabletter indeholder hver 50 mg bictegravir (BIC) 200 mg emtricitabin (FTC) og 25 mg tenofovir alafenamid (TAF). Disse tabletter er purpursk brun kapselformet og filmovertrukket med GSI, der blev udsat på den ene side og 9883 på den anden side ( NDC 61958-2501-1).
• 30 mg/120 mg/15 mg Tabletter indeholder hver 30 mg BIC120 mg FTC og 15 mg TAF. Disse tabletter er lyserøde kapselformede og filmovertrukne med GSI, der blev udsat på den ene side og B på den anden side ( NDC 61958-2505-1).

Hver flaske indeholder 30 tabletter en silicagel-tørremiddelpolyesterspole og er lukket med en børnebestandig lukning. Fjern ikke tørremiddelpakken.

Opbevar flaske under 30 ° C (86 ° F).

Hold flasken tæt lukket.

Blisterpakke

• 50 mg/200 mg/25 mg Tabletter indeholder hver 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF. Disse tabletter er purpursk brun kapselformet og filmovertrukket med GSI, der blev udsat på den ene side og 9883 på den anden side ( NDC 61958-2501-3).

Hver blisterpakke indeholder 30 tabletter (4 strimler, der hver indeholder 7 tabletter og 1 strimmel, der indeholder 2 tabletter). Blisterpakker er forseglet med en børnebestandig lamineret folie-lidding-materiale (skræl-push), og hvert blisterhulrum indeholder en die-cut-tørremiddelfilm, der er varme staket til folieforføjningsmaterialet.

Butikblisterpakke ved 25 ° C (77 ° F) udflugter, der er tilladt til 15–30 ° C (59–86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur).

Dispens kun i originale containere.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Apr 2024.

Bivirkninger feller Biktarvy

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Kliniske forsøg hos voksne uden antiretroviral behandlingshistorik

Den primære sikkerhedsvurdering af Biktarvy var baseret på data fra to randomiserede dobbeltblinde aktivkontrollerede forsøgsforsøg 1489 og forsøg 1490, der tilmeldte 1274 HIV-1 inficerede voksne personer uden antiretroviral behandlingshistorie gennem uge 144. Efter uge 144 modtog emner open-label Biktarvy i en valgfri forlængelsesfase for yderligere 96 uger (afsluttet studiet). I alt 634 og 1025 forsøgspersoner modtog en tablet biktarvy en gang dagligt under dobbeltblind (uge 144) og forlængelsesfaser [se Kliniske studier ].

De mest almindelige bivirkninger (alle kvaliteter) rapporteret hos mindst 5% af forsøgspersoner i Biktarvy -gruppen i enten forsøg 1489 eller forsøg 1490 var diarré kvalme og hovedpine. Andelen af ​​forsøgspersoner, der afbrød behandlingen gennem uge 144 med biktarvy abacavir [ABC]/doluteGravir [DTG]/lamivudin [3TC]) eller DTG FTC/TAF på grund af bivirkninger uanset sværhedsgrad var henholdsvis 1% 2% og 2%. Tabel 1 viser hyppigheden af ​​bivirkninger (alle kvaliteter) større end eller lig med 2% i Biktarvy -gruppen.

Tabel 1 Bivirkninger ^a (Alle karakterer) rapporteret i ≥ 2% af HIV-1-inficerede voksne uden antiretroviral behandlingshistorie, der modtager biktarvy i forsøg 1489 eller 1490 (uge 144-analyse)

Yderligere bivirkninger (alle kvaliteter), der forekommer hos mindre end 2% af personer, der blev administreret Biktarvy i forsøg 1489 og 1490 inkluderede opkast flatulensdyspepsi -mavesmerter og depression.

Selvmordstankers selvmordsforsøg og depression selvmord forekom hos 2% af personer, der blev administreret biktarvy; Disse begivenheder forekom primært i emner med en forudgående historie med depression forudgående selvmordsforsøg eller psykiatrisk sygdom.

Størstedelen (84%) af bivirkninger forbundet med Biktarvy var grad 1.

Bivirkninger i de åbne udvidelsesfaser af forsøg 1489 og 1490 svarede til dem, der blev observeret hos personer, der blev administreret Biktarvy i ugen 144-analysen.

Kliniske forsøg i virologisk undertrykte voksne

Sikkerheden af ​​biktarvy hos virologisk undertrykkede voksne var baseret på uge 48-data fra 282 personer i et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg (forsøg 1844), hvor virologisk undertrykt forsøgspersoner blev skiftet fra enten DTG ABC/3TC eller ABC/DTG/3TC til biktarvy; Uge 48 Data fra 290 emner i et åbent aktivt-kontrolleret forsøg, hvor virologisk undertrykkede emner blev skiftet fra et regime, der indeholdt atazanavir (ATV) (givet med cobicistat eller ritonavir) eller darunavir (DRV) (givet med cobicistat eller ritonavir) plus enten Ftc/Tdf eller ABC/3T til BIKT 1878); og uge 48 Data fra et randomiseret dobbeltblindt aktivt kontrolleret forsøg, hvor 284 virologisk undertrykkede forsøgspersoner blev skiftet fra DTG plus enten FTC/TAF eller FTC/TDF til Biktarvy (forsøg 4030) samlet set Safety-profilen i virologisk tiltrykte voksne personer i forsøg 1844 1878 og 4030 svarede til det i emner uden antiretroviretrovressale personer i forsøg 1844 1878 og 4030 svarede til det i emner uden antagelser uden aniretroviretrovirale [See [See SE Kliniske studier ].

Klinisk forsøg hos voksne med sluttrinnøresygdom (ESRD), der modtager kronisk hæmodialyse

Sikkerheden af ​​FTC og TAF (komponenter af biktarvy) blev evalueret i en enkelt arm open-label-forsøg (forsøg 1825) i virologisk undertrykt voksne med ESRD (estimeret kreatinin-clearance af mindre end 15 ml/min) på kronisk hæmodiaslysis behandlet med FTC TAF i kombination med alvitegravir og cobicistat som en faste kombination af tablet for tablet for 96 Himmater (N = 55). Den mest almindeligt rapporterede bivirkning (bivirkning vurderet som årsagssammenhængende af efterforsker og alle kvaliteter) var kvalme (7%). Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 65%af forsøgspersoner, og de mest almindelige alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (15%) væskeoverbelastning (7%) hyperkalæmi (11%) og osteomyelitis (7%). Samlet set ophørte 7% af forsøgspersoner permanent behandling på grund af en bivirkning. I en forlængelsesfase af forsøget 1825, hvor 10 forsøgspersoner skiftede til Biktarvy i 48 uger, svarede de sikkerhedsresultater til dem i den indledende fase af open-label-forsøget [Se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Laboratorie abnormiteter

Hyppigheden af ​​laboratorie abnormaliteter (klasse 3–4), der forekommer i mindst 2% af forsøgspersoner, der modtager biktarvy i forsøg 1489 og 1490, er vist i tabel 2.

Tabel 2 Laboratorie abnormaliteter (klasse 3–4) rapporteret i ≥ 2% af forsøgspersoner, der modtog biktarvy i forsøg 1489 eller 1490 (uge 144 analyse)

Ændringer i serumkreatinin

BIC har vist sig at øge serumkreatinin på grund af inhibering af rørformet sekretion af kreatinin uden at påvirke nyre glomerulær funktion [se Klinisk farmakologi ]. Increases in serum creatinine occurred by Week 4 of treatment og remained stable through Week 144. In Forsøgs 1489 og 1490 median (Q1 Q3) serum creatinine increased by 0.11 (0.03 0.19) mg per dL from baseline to Week 144 in the Biktarvy group og was similar to the comparateller groups who received ABC/DTG/3TC eller DTG FTC/TAF. There were no discontinuations due to renal adverse events og renal serious adverse events were encountered in less than 1% of participants treated with Biktarvy through Week 144 in clinical trials.

Ændringer i bilirubin

I forsøg blev 1489 og 1490 totale bilirubinforhøjelser observeret hos 17%af personer, der blev administreret Biktarvy gennem uge 144. Stigninger var primært grad 1 (NULL,0 til 1,5 x Uln) (12%) og grad 2 (NULL,5 til 2,5 x uln) (4%). Gradede bilirubinstigninger i ABC/DTG/3TC og DTG FTC/TAF -grupper var henholdsvis 7% og 8%. Stigninger var primært grad 1 (5% ABC/DTG/3TC og 7% DTG FTC/TAF) eller grad 2 (2% ABC/DTG/3TC og 2% DTG FTC/TAF). Der var ingen ophør på grund af leverbemærkninger i lever gennem uge 144 i kliniske biktarvy -studier.

Kliniske forsøg hos pædiatriske personer

Biktarvys sikkerhed blev evalueret i HIV-1-inficerede virologisk undertrykkede forsøgspersoner mellem 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 35 kg (n = 50) til uge 48 (kohort 1) i virologisk undertrykte emner mellem 2 år til mindre end 12 år og vej Emner, der er mindst 2 år gammel og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg (n = 22) til uge 24 (kohort 3) i et åbent etiket klinisk forsøg (forsøg 1474) [Se Kliniske studier ]. No new adverse reactions eller labelleratellery abnellermalities were identified compared to those observed in Voksne. Adverse reactions were repellerted in 11% of pediatric subjects. The majellerity (76%) of adverse reactions were Grade 1. No Grade 3 eller 4 adverse reactions were repellerted. The adverse reaction repellerted by mellere than one subject (regardless of severity) was abdominal discomfellert (n=2). One subject (1%) had Grade 2 adverse reactions of søvnløshed og anxiety that led to discontinuation of Biktarvy. The other adverse reactions that occurred in enkelt subjects were similar to those seen in Voksne.

Oplevelse af postmarketing

Følgende begivenheder er blevet identificeret under brugen af ​​Biktarvy eller produkter, der indeholder TAF. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Nyre- og urinforstyrrelser

Akut nyresvigt Akut rørformet nekrose Proksimal renal tubulopati og fanconi syndrom

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioedema Stevens-Johnson syndrom/giftig epidermal nekrolyse og urticaria

Undersøgelser

Vægten steg

Lægemiddelinteraktioner feller Biktarvy

Andre antiretrovirale medicin

Fordi Biktarvy er en komplet regime-samtidig administration med andre antiretrovirale medikamenter til behandling af HIV-1-infektion, anbefales ikke [se Indikationer ]. Comprehensive infellermation regarding potential drug-drug interactions with Andre antiretrovirale medicin is not provided because the safety og efficacy of concomitant HIV-1 antiretroviral therapy is unknown.

Potentiale for Biktarvy til at påvirke andre lægemidler

BIC inhiberer organisk kationstransportør 2 (OCT2) og multidrug og toksinekstruderingstransportør 1 (MATE1) In vitro . Samtidig administration af biktarvy med lægemidler, der er substrater af Oct2 og Mate1 (f.eks. Dofetilid) kan øge deres plasmakoncentrationer (se Tabel 3 ).

Potentiel virkning af andre lægemidler på en eller flere komponenter i biktarvy

BIC er et substrat af CYP3A og UGT1A1. Et lægemiddel, der er en stærk inducer af CYP3A og også en inducer af UGT1A1, kan reducere plasmakoncentrationerne væsentligt, hvilket kan føre til tab af terapeutisk virkning af biktarvy og udvikling af resistens [se Klinisk farmakologi ].

Anvendelsen af ​​biktarvy med et lægemiddel, der er en stærk hæmmer af CYP3A og også en hæmmer af UGT1A1, kan øge plasmakoncentrationerne i BIC markant.

TAF er et substrat af P-glycoprotein (P-gp) og brystkræftresistensprotein (BCRP). Samtidig administration af lægemidler, der hæmmer P-gp og BCRP, kan øge absorptions- og plasmakoncentrationerne af TAF [se Klinisk farmakologi ]. Co-administration of drugs that induce P-gp activity are expected to decrease the absellerption of TAF resulting in decreased plasma concentration of TAF which may lead to loss of therapeutic effect of Biktarvy og development of resistance (see Tabel 3 ).

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Fordi FTC og tenofovir primært udskilles af nyrerne ved en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretionskoadministration af biktarvy med medikamenter, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktivt rørformet sekretion, kan øge koncentrationer af FTC -tenofovir og andre nyre eliminerede lægemidler, og dette kan øge risikoen for bivirkninger. Nogle eksempler på medikamenter, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion, inkluderer, men er ikke begrænset til acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (f.eks. Gentamicin) og højdosis eller flere NSAID'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Etablerede og potentielt betydningsfulde lægemiddelinteraktioner

Tabel 3 provides a listing of established eller potentially clinically significant drug interactions with recommended prevention eller management strategies. The drug interactions described are based on studies conducted with either Biktarvy the components of Biktarvy (Bic FTC og TAF) as individual agents eller are drug interactions that may occur with Biktarvy [see Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Tabel 3 Established og Potentially Significanta Lægemiddelinteraktioner: Alteration in Regimen May be Recommended

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med biktarvy

Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med biktarvy eller komponenterne i biktarvy er der ikke observeret klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, når biktarvy kombineres med følgende lægemidler: Ethinyl østradiol Ledipasvir/sofosbuvir midazolam norgestimate Sertraline sofosbuvir Sofosbuvir/Velpatasvir og Vel og Velpatasvir andazolam Sofosbuvir/Velpatasvir/voxilaprevir.

Advarsler for Biktarvy

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Biktarvy

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos patienter møntficeret med HIV-1 og HBV

Patienter med HIV-1 skal testes for tilstedeværelsen af ​​kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion før eller ved indledningen af ​​antiretroviral terapi [se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (f.eks. Leverdugning og leverfejl) hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har afbrudt produkter, der indeholder FTC og/eller Tenofovir Disoproxil fumarate (TDF) og kan forekomme med seponering af Biktarvy. Patienter møntficeret med HIV-1 og HBV, der afbryder Biktarvy, bør overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter stop af behandling. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget, især hos patienter med avanceret leversygdom eller cirrhose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til leverdugning og leversvigt.

Risiko for bivirkninger eller tab af virologisk respons på grund af lægemiddelinteraktioner

Den samtidige brug af biktarvy med visse andre lægemidler kan resultere i kendte eller potentielt betydelige lægemiddelinteraktioner, hvoraf nogle kan føre til [se Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ]:

• Tab af terapeutisk virkning af biktarvy og mulig udvikling af resistens.
• Mulige klinisk signifikante bivirkninger fra større eksponeringer af samtidige lægemidler.

Se tabel 3 for trin for at forhindre eller håndtere disse mulige og kendte signifikante lægemiddelinteraktioner, herunder doseringsanbefalinger. Overvej potentialet for lægemiddelinteraktioner før og under biktarvy -terapi; gennemgå samtidig medicin under biktarvy -terapi; og overvåge for de bivirkninger, der er forbundet med de samtidige lægemidler.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner [såsom f.eks. Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumoni (PCP) eller tuberkulose], hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis Guillain-Barré-syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Postmarkedstilfælde af nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt proksimal renal tubulopati (PRT) og Fanconi-syndrom er rapporteret med TAF-holdige produkter; Mens de fleste af disse sager var kendetegnet ved potentielle konfunder, der kan have bidraget til de rapporterede nyrebegivenheder, er det også muligt, at disse faktorer kan have disponerede patienter til tenofovir-relaterede bivirkninger [se Bivirkninger ]. Biktarvy is not recommended in patients with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL/min) eller patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not modtagelse af kronisk hæmodialyse eller patients with no antiretroviral treatment histellery og ESRD who are modtagelse af kronisk hæmodialyse [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Patienter, der tager tenofovir-prodrugs, der har nedsat nyrefunktion, og dem, der tager nefrotoksiske midler, inklusive ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, har en øget risiko for at udvikle nyre-relaterede bivirkninger.

Før eller når man startede Biktarvy og under behandling med biktarvy vurderer serumkreatinin estimeret kreatinin clearance urin glukose og urinprotein hos alle patienter som klinisk passende. Hos patienter med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor. Afbryd Biktarvy hos patienter, der udvikler klinisk signifikante fald i nyrefunktion eller bevis for Fanconi -syndrom.

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive emtricitabin en komponent af biktarvy og tenofovir df endnu et prodrug af tenofovir alene eller i kombination med andre antiretrovirale. Behandling med biktarvy bør suspenderes hos enhver patient, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatosis, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV-møntfektion

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HBV og HIV-1 og har ophørt med produkter, der indeholder FTC og/eller TDF, og kan ligeledes forekomme med seponering af Biktarvy [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise the patient to not discontinue Biktarvy without first infellerming their healthcare provider.

Lægemiddelinteraktioner

Biktarvy may interact with certain drugs; therefellere advise patients to repellert to their healthcare provider the use of any other prescription eller non-prescription medication eller herbal products including St. John's Wort [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive patienter om straks at informere deres sundhedsudbyder om eventuelle symptomer på infektion, da der kan forekomme nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) -skilte og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Nedskærmning af nyren

Rådgiv patienter om at undgå at tage biktarvy med samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske midler. Postmarkedssager om nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af medikamenter, der ligner biktarvy. Rådgiv patienter om, at de skal stoppe biktarvy, hvis de udvikler kliniske symptomer, der antyder mælkesyre eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Savnet dosering

Informer patienter om, at det er vigtigt at tage biktarvy på en regelmæssig doseringsplan med eller uden mad og for at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af modstand [se Dosering og administration ].

Tabletopdeling

Rådgive plejere om, at for børn, der ikke er i stand til at sluge en hel tablet, kan tabletten opdeles, og hver del tages separat, så længe alle dele indtages inden for cirka 10 minutter [se Dosering og administration ].

Graviditetsregister

Informer patienter om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af føtalresultater af gravide individer udsat for biktarvy [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Informer personer med HIV-1-infektion, som de potentielle risici ved amning inkluderer: HIV-1 transmission til HIV-1-negative spædbørn (2) Udvikling af viral modstand hos HIV-1-positive spædbørn og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne [se Brug i specifikke populationer ].

Biktarvy is a trademark of Gilead Sciences Inc. eller its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Bichtegravir

BIC var ikke kræftfremkaldende i en 6-måneders Rash2-transgen musestudie ved doser på op til 100 mg/kg/dag hos mænd og 300 mg/kg/dag hos kvinder. BIC var ikke kræftfremkaldende i en 2-årig rotteundersøgelse i doser op til 300 mg/kg/dag, hvilket resulterede i eksponering af cirka 31 gange eksponeringen hos mennesker i den anbefalede dosis af biktarvy.

BIC var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte mikronukleus assays.

BIC påvirkede ikke fertilitets reproduktiv ydeevne eller embryonal levedygtighed hos mandlige og kvindelige rotter ved 29 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker i den anbefalede dosis af biktarvy.

Emtricitabin

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af FTC blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg pr. Kg pr. Dag (25 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den anbefalede dosis af biktarvy) eller hos rotter i doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag (30 gange den menneskelige systemiske eksponering ved den anbefalede dose af biktarvy).

FTC var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller mus micronucleus -assays.

FTC påvirkede ikke fertiliteten hos mandlige rotter ca. 140 gange eller hos mandlige og hunmus på ca. 60 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker, der blev givet den anbefalede dosis af biktarvy. Fertiliteten var normal i afkom af mus, der blev udsat dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 60 gange højere end menneskelig eksponering ved den anbefalede dosis af biktarvy.

Tenofovir kl

Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir, og der blev observeret en lavere tenofovir -eksponering hos rotter, og mus blev observeret, efter at TAF -administration sammenlignet med TDF -administrationscarcinogenicitetsundersøgelser blev kun udført med TDF. Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 10 gange (mus) og 4 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker efter en 300 mg dosis TDF. Tenofovir -eksponeringen i disse undersøgelser var cirka 151 gange (mus) og 51 gange (rotte) dem, der blev observeret hos mennesker efter administration af den daglige anbefalede dosis af biktarvy. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer forøget ved tenofovir -eksponeringer ca. 151 gange eksponeringen, der blev observeret hos mennesker i den anbefalede dosis af biktarvy. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund.

TAF var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte mikronukleus assays.

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TAF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 155 gange den menneskelige dosis af biktarvy baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til kvindelige rotter i 14 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for biktarvy under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-2584263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra observationsundersøgelser og APR med BIC FTC og TAF-brug under graviditet har ikke fastlagt en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller andre ugunstige moderlige eller føtalesultater. Rapporter fra gravide personer behandlet med produkter, der indeholder BIC FTC eller TAF, bidrager til APR's samlede risikovurdering for disse komponenter. Tilgængelige data fra APR viser ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for BIC FTC eller TAF sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta medfødte defekter (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage is not repellerted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Biktarvy safety has also been evaluated in an open-label trial that demonstrated safety findings that were consistent with other trials in Voksne (see Data ).

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret noget bevis for ugunstige udviklingsresultater med komponenterne i Biktarvy ved eksponeringer, der enten ikke var mødre giftige (kaniner) eller større end (rotter og mus) dem hos mennesker ved den anbefalede humane dosis (RHD) (se Data ). During ellerganogenesis systemic exposures (AUC) to Bic were approximately 36 (rats) og 0.6 times (rabbits) to FTC were approximately 60 (mice) og 108 times (rabbits) og to TAF were approximately 2 (rats) og 78 times (rabbits) the exposure at the RHD of Biktarvy. In rat pre/postnatal development studies maternal systemic exposures (AUC) were 30 times (Bic) 60 times (FTC) og 19 times (TDF) the exposures of each component in humans at the RHD.

Data

Menneskelige data

Hvilken slags antibiotikum er doxycyclin

Biktarvy was evaluated in an open-label clinical trial of 33 virologicallysuppressed (HIV-1 RNA <50 copies/mL) pregnant Voksne with HIV-1 og no known substitutions associated with resistance to Bic FTC eller TAF. Pregnant Voksne were administered Biktarvy (containing 50 mg of Bic 200 mg of FTC og 25 mg of TAF) en gang dagligt from the second eller third trimester through postpartum. Exposures of Bic FTC og TAF were lower during pregnancy as compared to postpartum [see Klinisk farmakologi ]. All 32 adult participants who completed the study maintained viral suppression during pregnancy at delivery og through Week 18 postpartum. The median CD4+ cell count at baseline was 558 cells/μL og the median change in CD4+ cell count from baseline to Week 12 postpartum was 159 cells/μL. All 29 neonate participants had negative/nondetectable HIV-1 PCR results at birth og/eller at 4 to 8 weeks post-birth. The safety findings in this trial were consistent with other trials in Voksne.

Biktarvy was only studied in pregnant individuals who were virologicallysuppressed og lower plasma exposures of Biktarvy were observed during pregnancy compared to post-partum. Therefellere Biktarvy is recommended in pregnant individuals who are virologically-suppressed on a stable antiretroviral regimen with no known substitutions associated with resistance to any of the individual components of Biktarvy.

Bichtegravir (Bic)

Based on prospective reports to the APR of over 500 exposures to a BIC-containing regimen during pregnancy resulting in live births (including 423 exposed in the first trimester and 113 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 4.3% (95% CI: 2.5% to 6.6%) and 1.8% (0.2% 6.2%) following first and second/third trimester exposure respectively to et bic-indeholdende regime.

Emtricitabin (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 6500 exposures to FTC-containing regimens during pregnancy resulting in live births (including over 4800 exposed in the first trimester and over 1700 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.9% (95% CI: 2.5% to 3.4%) and 2.8% (95% CI: 2.1% to 3.7%) following first and Anden/tredje trimestereksponering henholdsvis til FTC-holdige regimer.

Tenofovir kl (TAF)

Baseret på potentielle rapporter til APR af over 1200 eksponeringer for TAF-holdige regimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 1000 udsat i første trimester og over 200 udsat i anden/tredje trimester) forekomsten Trimestereksponering til henholdsvis TAF-holdige regimer.

Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. MACDP-befolkningen er ikke sygdomsspecifikt evaluerer individer og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod ved mindre end 20 ugers drægtighed.

Dyredata

Bichtegravir

BIC blev administreret oralt til gravide rotter (5 30 eller 300 mg/kg/dag) og kaniner (100 300 eller 1000 mg/kg/dag) på drægtighedsdage 7 til 17 og 7 til 19. Der blev ikke observeret bivirkning af embryo-føtal effekter hos rotter og kaniner ved BIC-eksponeringer (AUC) på op til ca. 36 (rotter) og 0,6 (kaniner) gange eksponeringen hos mennesker på Rhd of Biktarvy. Spontan abort øgede kliniske tegn [fækale ændrer tynd krop og kold-til-berøring] og nedsat kropsvægt blev observeret ved en maternalt toksisk dosis hos kaniner (1000 mg/kg/dag; ca. 1,4 gange højere end menneskelig eksponering ved RHD).

In a pre/postnatal development study BIC was administered orally to pregnant rats (up to 300 mg/kg/day) from gestation days 6 to lactation/post-partum day 24. No significant adverse effects were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through lactation at maternal and pup exposures (AUC) of approximately 30 and 11 times higher respectively than human exposures at the Rhd.

Emtricitabin

FTC blev administreret oralt til gravide mus (250 500 eller 1000 mg/kg/dag) og kaniner (100 300 eller 1000 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 15 og 7 til 19 til 19). Der blev ikke observeret nogen signifikante toksikologiske virkninger i embryo-føtal toksicitetsundersøgelser udført med emtricitabin hos mus ved eksponeringer ca. 60 gange højere og hos kaniner ca. 108 gange højere end humane eksponeringer ved RHD.

I en før/postnatal udviklingsundersøgelse med FTC -mus blev administreret doser op til 1000 mg/kg/dag; Der blev ikke observeret nogen signifikante bivirkninger, der var direkte relateret til lægemiddel, i afkom, der blev eksponeret dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 60 gange højere end human eksponeringer ved RHD.

Tenofovir kl

TAF blev administreret oralt til gravide rotter (25 100 eller 250 mg/kg/dag) og kaniner (10 30 eller 100 mg/kg/dag) gennem organogenese (på drægtighedsdage 6 til 17 og 7 til 20) henholdsvis). Der blev ikke observeret bivirkning af embryo-føtal effekter hos rotter og kaniner ved TAF-eksponeringer på ca. 2 (rotter) og 78 (kaniner) gange højere end eksponeringen hos mennesker ved den anbefalede daglige dosis af biktarvy. TAF konverteres hurtigt til tenofovir; Den observerede tenofovir -eksponering hos rotter og kaniner var 55 (rotter) og 86 (kaniner) gange højere end humane tenofovir -eksponeringer ved RHD. Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir og lavere tenofovir -eksponeringer hos rotter, og mus blev observeret efter TAF -administration sammenlignet med TDF -administration, blev der kun udført en før/postnatal udviklingsundersøgelse hos rotter med TDF. Doser op til 600 mg/kg/dag blev administreret gennem amning; Der blev ikke observeret bivirkninger i afkom på drægtighedsdag 7 [og amning dag 20] ved Tenofovir -eksponeringer på cirka 12 [19] gange højere end eksponeringerne hos mennesker ved Rhd of Biktarvy.

Amning

Risikooversigt

Data from the published literature repellert the presence of Bic FTC TAF og tenofovir in human milk. There are no data on the effects of Bic on the breastfed child. Data from the published literature have not repellerted adverse effects of FTC eller TAF on a breastfed child. There are no data on the effects of Bic FTC eller TAF on milk production.

Potentielle risici ved amning inkluderer: HIV-1 transmission til HIV-1-negative spædbørn; (2) udvikling af viral resistens hos HIV-1-positive spædbørn; og (3) bivirkninger i et ammet spædbarn svarende til dem, der ses hos voksne.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Biktarvy er blevet fastlagt som et komplet regime til behandling af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg:

• der ikke har nogen antiretroviral behandlingshistorik eller
• At erstatte det nuværende antiretrovirale regime hos dem, der er virologisk undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml) på et stabilt antiretroviralt regime uden nogen kendt eller mistænkt modstand mod bictegravir eller tenofovir [se Indikationer og Dosering og administration ].

Brug af biktarvy hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg, understøttes af følgende:

• forsøg hos voksne [se Kliniske studier ]
• Et åbent forsøg i tre aldersbaserede kohorter af virologisk undertrykt pædiatriske personer [se Kliniske studier ]
  • Kohort 1: 12 til mindre end 18 år gammel og vejer mindst 35 kg, der modtager biktarvy gennem uge 48 (n = 50)
  • Kohort 2: 6 til mindre end 12 år gammel og vejer mindst 25 kg, der modtager biktarvy gennem uge 24 (n = 50) og
  • Kohort 3: Mindst 2 år gammel og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg gennem uge 24 (n = 22). Ingen pædiatriske personer 2 år blev tilmeldt; Af de 6 pædiatriske forsøgspersoner, der var 3 år ved tilmelding 3, vejede personer mellem 14 til mindre end 15 kg.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​biktarvy hos disse pædiatriske individer svarede til den hos voksne, og der var ingen klinisk signifikant ændring i eksponeringen for komponenterne i Biktarvy [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af biktarvy hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 14 kg, er ikke blevet fastlagt.

Geriatrisk brug

Kliniske forsøg med virologisk undertrykkede personer (forsøg 4449 1844 og 1878) omfattede 111 forsøgspersoner i alderen 65 år og derover, der modtog biktarvy, inklusive 86 patienter fra en open-label-enkeltarmsundersøgelse af emner i alderen 65 år og derover, der blev skiftet fra deres tidligere antiretrovirale regimen til biktarvy [se Kliniske studier ]. Of the total number of Biktarvy-treated patients in these trials 100 (90%) were 65 to 74 years of age og 11 (10%) were 75 to 84 years of age. No overall differences in safety eller effectiveness were observed between elderly subjects og Voksne between 18 og less than 65 years of age og other repellerted clinical experience has not identified differences in responses between the elderly og younger patients but greater sensitivity of some older individuals cannot be ruled out.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetik Safety Virologic og immunologiske responser af FTC og TAF (komponenter af biktarvy) blev evalueret i en enkelt arm åben-label-forsøg (forsøg 1825) i virologisk undertrykt voksne med esrd (estimeret creatinine clearance af mindre end 15 ml/min Cobicistat som en faste dosis kombinationstablet i 96 uger (n = 55). I en forlængelsesfase af forsøget 1825 skiftede 10 virologisk undertrykt forsøgspersoner til biktarvy, og alle forblev virologisk undertrykt i 48 uger [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Ingen doseringsjustering af Biktarvy anbefales hos patienter med estimeret kreatininklarering større end eller lig med 30 ml/min eller i virologisk undertrykkede voksne (estimeret kreatininklarering under 15 ml/min), der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer den daglige dosis biktarvy efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Dosering og administration ]

Biktarvy is not recommended in patients with estimated creatinine clearance of below 30 mL/min by Cockcroft-Gault eller patients with ESRD (estimated creatinine clearance below 15 mL/min) who are not receiving chronic dialysis eller patients with no antiretroviral treatment histellery og ESRD who are receiving chronic dialysis as the safety og/eller efficacy of Biktarvy has not been established in these populations [see Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Biktarvy anbefales hos patienter med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børnepugh klasse B) levernedsættelse. Biktarvy er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C).

Derfor anbefales biktarvy ikke til brug hos patienter med alvorlig levering af leveren [se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til biktarvy

Ingen data er tilgængelige om overdosis af biktarvy hos patienter. Hvis overdosis forekommer, overvåger patienten for bevis for toksicitet. Behandling af overdosering med biktarvy består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn såvel som observation af patientens kliniske status.

Hemodialysebehandling fjerner ca. 30% af FTC-dosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter FTC-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml/min og en dialysestrømningshastighed på 600 ml/min). Det vides ikke, om FTC kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Tenofovir fjernes effektivt ved hæmodialyse med en ekstraktionskoefficient på ca. 54%.

Kontraindikationer for Biktarvy

Biktarvy is contraindicated to be co-administered with:

• dofetils due to the potential feller increased dofetils plasma concentrations og associated serious og/eller life-threatening events [see Lægemiddelinteraktioner ].
• Rifampin due to decreased Bic plasma concentrations which may result in the loss of therapeutic effect og development of resistance to Biktarvy [see Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi feller Biktarvy

Handlingsmekanisme

Biktarvy is a fixed dosis combination of antiretroviral drugs bictegravir (Bic) emtricitabine (FTC) og tenofovir alafenamide (TAF) [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I et grundigt QT/QTC -forsøg i 48 raske forsøgspersoner BIC i doser 1,5 og 6 gange påvirkede den anbefalede dosis ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet. I et grundigt QT/QTC -forsøg i 48 raske forsøgspersoner i den anbefalede dosis eller i en dosis 5 gange påvirkede den anbefalede dosis ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet. Effekten af ​​FTC på QT -intervallet vides ikke.

Effekter på serumkreatinin

Gennemsnitlig ændring fra baseline i serumkreatinin hos raske forsøgspersoner, der modtog BIC 75 mg (NULL,5 gange den godkendte anbefalede dosering) en gang dagligt med mad i 14 dage var 0,1 mg pr. DL på dag 7 og 14 sammenlignet med placebo. BIC havde ikke en signifikant effekt på den estimerede kreatinin -clearance eller på den faktiske glomerulære filtreringshastighed (bestemt ved clearance af sonde -lægemiddel iohexol).

Farmakokinetik

De farmakokinetiske (PK) egenskaber ved biktarvy -komponenter er tilvejebragt i tabel 4. De multiple dosis PK -parametre for biktarvy komponenter (baseret på population farmakokinetisk analyse) er tilvejebragt i tabel 5.

Tabel 4 Farmakokinetiske egenskaber for komponenterne i Biktarvy

Tabel 5 Flere dosis PK-parametre for BIC FTC og TAF efter oraladministration af biktarvy hos HIV-inficerede voksne

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen klinisk relevante forskelle i farmakokinetikken i BIC TAF eller dets metabolit tenofovir blev observeret mellem individer med alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering på 15 til mindre end 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden) og raske individer i fase 1-undersøgelser. I en separat fase 1 -undersøgelse af FTC alene blev FTC -eksponeringer forøget hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion.

Farmakokinetikken af ​​BIC FTC og TAF blev evalueret i en undergruppe af HIV-1-inficerede virologisk undertrykt forsøgspersoner med ESRD (estimeret kreatinin-clearance mindre end 15 ml/min ved Cockcroft-Gault-metoden), der modtog kronisk hæmodialyse i forsøget 1825. Farmakokinetikken af ​​taf var ens mellem sunde emner og emner med esrd, der blev fået kronisk, som blev modtaget af kroniske hamhodis; Stigninger i FTC- og tenofovir -eksponeringer hos personer med ESRD blev ikke betragtet som klinisk relevante. Median (minimumsmaksimum) Bic ctrough -værdier hos personer (n = 7) med ESRD, der modtog biktarvy, var 846 ng/ml (288 1810) sammenlignet med 2540 ng/ml (757 6499) hos personer (n = 584) med normal nyrefunktion. På trods af signifikant lavere BIC Ctrough-værdier i den virologisk undertrykkede ESRD-befolkning blev virologisk undertrykkelse opretholdt [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Bichtegravir

Klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​BIC blev ikke observeret hos personer med moderat (børne-pugh klasse B) leverfunktion.

Emtricitabin

Farmakokinetikken af ​​FTC er ikke undersøgt hos personer med leverfunktion; FTC metaboliseres imidlertid ikke signifikant af leverenzymer, så virkningen af ​​leverfunktion bør være begrænset.

Tenofovir kl

Klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken i TAF eller dens metabolit tenofovir blev ikke observeret hos personer med mild eller moderat (børnepugh klasse A og B) leverafiskning [se Brug i specifikke populationer ].

Hepatitis B og/eller hepatitis C -virusmøntfektion

Farmakokinetikken af ​​BIC FTC og TAF er ikke blevet evalueret hos personer møntficeret med hepatitis B og/eller C -virus.

Geriatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​BIC FTC og TAF er ikke blevet fuldt evalueret hos ældre (65 år gammel og ældre). Befolkning Farmakokinetisk analyse af HIV-inficerede personer i fase 3-forsøg med biktarvy viste, at alder ikke havde en klinisk relevant effekt på eksponeringer af BIC og TAF op til 74 år [se Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Gennemsnitlig BIC CTROUGH var lavere hos 50 pædiatriske patienter i alderen 12 til mindre end 18 år og vejer mindst 35 kg, der modtog biktarvy i forsøg 1474 i forhold til voksne efter administration af biktarvy, men blev ikke betragtet som klinisk signifikant baseret på eksponeringsresponsrelationer; Eksponeringer af FTC og TAF hos disse pædiatriske patienter svarede til dem hos voksne (tabel 6).

Tabel 6 Flere dosis PK-parametre for BIC FTC og TAF Følger oraladministration af biktarvy i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år

Gennemsnitlig BIC Cmax og eksponeringer af FTC og TAF (Auctau og Cmax) opnåede hos 50 pædiatriske patienter mellem 6 til mindre end 12 år og vejer mindst 25 kg og hos 22 pædiatriske patienter var mindst 2 år alder og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg, der modtog Biktarvy i forsøg 1474 var højere end udsat for voksne; Stigningerne blev imidlertid ikke betragtet som klinisk signifikante, da sikkerhedsprofilerne var ens hos voksne og pædiatriske patienter (tabel 7 og 8) [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 7 Flere dosis PK-parametre for BIC FTC og TAF Følger oraladministration af biktarvy i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 6 til mindre end 12 år

Tabel 8 Flere dosis PK-parametre for BIC FTC og TAF efter oraladministration af biktarvy i HIV-inficerede pædiatriske personer mindst 2 år ^a og Weighing at Least 14 to Less than 25 kg

Race og køn

Ingen klinisk relevante ændringer i farmakokinetikken af ​​BIC FTC og TAF blev observeret baseret på køn eller race.

Graviditet

Plasmaeksponeringer (ctrough og auctau) af BIC FTC og TAF efter indtagelse af biktarvy 50 mg/200 mg/25 mg var lavere under graviditet sammenlignet med postpartum (tabel 9). Eksponeringsændringerne under graviditet betragtes ikke som klinisk signifikant hos virologisk undertrykte gravide personer [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tabel 9 Stabil-state PK-parametre for BIC FTC og TAF Følger oraladministration af biktarvy i virologisk undertrykt gravideadultater med HIV-1 i anden og tredje trimestere og uge 12 efter fødslen

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Da Biktarvy er et komplet regime til behandling af HIV-1-infektion, er der ikke tilvejebragt en omfattende information om potentielle lægemiddel-lægemiddelinteraktioner med andre antiretrovirale midler.

BIC er et substrat af CYP3A og UGT1A1.

BIC er en hæmmer af Oct2 og Mate1. Ved klinisk relevante koncentrationer er BIC ikke en inhibitor af levertransportører OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP -renale transportører OAT1 og OAT3 eller CYP (inklusive CYP3A) eller UGT1A1 -enzymer.

TAF er et substrat af P-gp og BCRP.

Ved klinisk relevante koncentrationer er TAF ikke en hæmmer af lægemiddeltransportører P-gp BCRP hepatiske transportører OATP1B1 OATP1B3 OCT1 BSEP renale transportører OAT1 OAT3 Oct2 MATE1 eller CYP (inklusive CYP3A) eller UGT1A1 enzymer.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med Biktarvy eller dets komponenter. Tabel 10 og 11 opsummerer de farmakokinetiske virkninger af andre lægemidler på henholdsvis BIC og TAF. Tabel 12 opsummerer de farmakokinetiske virkninger af biktarvy eller dens komponenter på andre lægemidler.

Effekt af andre lægemidler på biktarvy komponenter

Tabel 10 Effekt af andre lægemidler på BIC ^a

Tabel 11 Effekt af andre lægemidler på TAF ^a

Effekt af biktarvy komponenter på andre lægemidler

Tabel 12 Effekt af komponenter af biktarvy på andre lægemidler ^a

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Bichtegravir

Bic inhibits the strog transfer activity of HIV-1 integrase (integrase strog transfer inhibiteller; INSTI) an HIV-1 encoded enzyme that is required feller viral replication. Inhibition of integrase prevents the integration of linear HIV-1 DNa into host genomic DNa blocking the fellermation of the HIV-1 provirus og propagation of the virus.

Emtricitabin

FTC En syntetisk nukleosidanalog af cytidin phosphoryleres af cellulære enzymer til dannelse af emtricitabin 5'-triphosphat. Emtricitabin 5'-triphosphat inhiberer aktiviteten af ​​HIV-1 RT ved at konkurrere med det naturlige substrat deoxycytidin 5'-triphosphat og ved at blive inkorporeret i begynnende viralt DNA, hvilket resulterer i kædets terminering. Emtricitabin 5′-triphosphat er en svag inhibitor af pattedyrs DNA-polymeraser α β ε og mitokondrial DNA-polymerase γ.

Tenofovir kl

TAF er en phosphonamid-prodrug af tenofovir (2′-deoxyadenosinmonophosphatanalog). Plasmaeksponering for TAF muliggør permeation i celler, og derefter omdannes TAF intracellulært til tenofovir gennem hydrolyse af cathepsin A. tenofovir phosphoryleres derefter af cellulære kinaser til den aktive metabolit tiofovir diphosphat. Tenofovir-diphosphat inhiberer HIV-1-replikation gennem inkorporering i viralt DNA ved HIV RT, hvilket resulterer i DNA-kæde-terminering. Tenofovir diphosphat er en svag hæmmer af pattedyrs -DNA -polymeraser, der inkluderer mitokondrisk DNA -polymerase γ, og der er ingen tegn på toksicitet for mitokondrier i cellekultur.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Den tredobbelte kombination af BIC FTC og TAF var ikke antagonistisk med hensyn til Antiviral aktivitet i cellekultur.

Bichtegravir

Den antivirale aktivitet af BIC mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer PBMCS primære monocyt/makrofagceller og CD4 T-lymfocytter. I MT-4-celler (human lymfoblastoid T-cellelinie) akut inficeret med HIV-1 IIIB Den gennemsnitlige 50% effektive koncentration (EC ₅₀ ) var 2,4 ± 0,4 nm og det proteinjusterede EC ₉₅ Værdien var 361 nm (NULL,162 mikrogram pr. Ml). BIC viste antiviral aktivitet i aktiverede PBMC'er mod kliniske isolater af HIV-1, der repræsenterer grupper M N og O inklusive undertyper A B C D E F og G med en median EC ₅₀ værdi på 0,55 nm (rækkevidde <0.05 to 1.71 nM). The EC ₅₀ Værdien mod et enkelt HIV-2-isolat var 1,1 nm.

Emtricitabin

Den antivirale aktivitet af FTC mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1 blev vurderet i T-lymfoblastoidcellelinjer MAGI-CCR5-cellelinjen og PBMC'er. I PBMC'er er akut inficeret med HIV-1-undertyper A B C D E F og G Median EC ₅₀ Værdien for FTC var 9,5 nm (område 1 til 30 nm) og mod HIV-2 var 7 nm.

Tenofovir kl

Den antivirale aktivitet af TAF mod laboratorium og kliniske isolater af HIV-1-undertype B blev vurderet i lymfoblastoidcellelinjer PBMC'er primære monocyt/makrofagceller og CD4-T-lymfocytter. EC ₅₀ Værdier for TAF varierede fra 2,0 til 14,7 nm. TAF viste antiviral aktivitet i cellekultur mod alle HIV-1-grupper (M N O) inklusive undertyper A B C D E F og G (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,1 til 12 nm) og belastningsspecifik aktivitet mod HIV-2 (EC ₅₀ Værdier varierede fra 0,9 til 2,6 nm).

Modstand

I cellekultur

Bichtegravir

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for BIC er blevet valgt i cellekultur. I et valg med BIC opstod en viruspulje og udtrykte aminosyresubstitutioner M50i og R263K i HIV-1-integrasen. M50i R263K og M50i R263K-substitutioner, når de blev introduceret i en vildtype-virus ved hjælp af stedstyret mutagenese, gav henholdsvis 1,3- 2,2- og 2,9 gange reduceret følsomhed for henholdsvis BIC. I en anden selektions fremkomst af aminosyresubstitutioner blev T66I og S153F påvist, og 0,4- 1,9- og 0,5-foldet reduktion i BIC-følsomhed blev observeret med henholdsvis T66i S153F og T66i S153F. Derudover opstod S24G og E157K -substitutioner under udvælgelsesprocessen.

Emtricitabin

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for FTC blev valgt i cellekultur og hos personer behandlet med FTC. Nedsat følsomhed over for FTC var forbundet med M184V eller I-substitutioner i HIV-1 RT.

Tenofovir kl

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for TAF blev valgt i cellekultur. HIV-1-isolater valgt af TAF udtrykte en K65R-substitution i HIV-1 RT undertiden i nærvær af S68N- eller L429I-substitutioner; Derudover blev der observeret en K70E-substitution i HIV-1 RT.

I kliniske forsøg

Hos emner uden antiretroviral behandlingshistorik

Samlede resultater af genotypiske resistensanalyser blev udført på parret baseline og on-behandling HIV-1-isolater fra forsøgspersoner, der modtog biktarvy i forsøg 1489 og 1490 til uge 144 i den dobbeltblinde fase (n = 634) eller uge 96 i forlængelsesfasen (n = 1025) [se Kliniske studier ] der havde HIV-1 RNA større end eller lig med 200 eksemplarer/ml på tidspunktet for bekræftet virologisk svigt eller ophør med tilknytning til tidlig undersøgelse. I den endelige resistensanalyseopbygning opstod der ingen specifikke aminosyresubstitutioner konsekvent i de 11 behandlingsfejlpersoner med evaluerende genotypiske resistensdata og kunne ikke etablere en tilknytning til genotypisk BIC -resistens. Der var ingen behandlingsvækkende NRTI-resistensassocierede substitutioner, der blev påvist i de 11 evaluerede behandlingsfejlisolater. Fænotypiske resistensanalyser af svigt isolater fandt fold-ændringer i lægemiddelfølsomhed under de biologiske eller kliniske cutoffs for BIC FTC og TFV sammenlignet med vildtype-reference HIV-1.

I virologisk undertrykte voksne emner

I 2 af switchforsøgsforsøgene 1844 og 1878 af virologisk undertrykte HIV-1-inficerede personer (n = 572) var det kun et individ med virologiske rebound i resistensanalysepopulationen i genotypiske og fænotypiske data og 2 rebounders havde RT-genotypiske og fænotypiske data. Ingen forsøgspersoner havde HIV-1 med behandling-opstået genotypisk eller fænotypisk resistens over for BIC FTC eller TAF. I forsøget 4030 havde ingen forsøgspersoner, der modtog Biktarvy, behandlingsvingent fænotypisk resistens over for BIC FTC eller TAF.

I virologisk undertrykte pædiatriske personer

I retssag 1474 [se Kliniske studier ] To af 50 forsøgspersoner i kohort 1 blev evalueret for udvikling af modstand gennem uge 48; Ingen aminosyresubstitutioner, der vides at være forbundet med resistens over for BIC FTC eller TFV, blev påvist. Ingen forsøgspersoner i kohort 2 eller 3 opfyldte kriterierne for modstandsanalyser gennem uge 24.

Krydsresistens

Bichtegravir

Krydsresistens er blevet observeret blandt INSTIS. Følsomheden af ​​BIC blev testet mod 64 kliniske isolater, der udtrykker kendte Insti-resistensassocierede substitutioner, der er anført af IAS-USA (20 med enkelt substitutioner og 44 med 2 eller flere substitutioner). Isolater med en enkelt Insti-resistenssubstitution inklusive E92Q T97A Y143C/R Q148R og N155H viste mindre end 2 gange reduceret modtagelighed for BIC. Alle isolater (n = 14) med mere end 2,5 gange reduceret modtagelighed for BIC (over den biologiske cutoff for BIC) indeholdt G140A/C/s og Q148H/R/K-substitutioner; Størstedelen (NULL,3% 9/14) havde et komplekst Insti-resistensmønster med en yderligere institutionsubstitution L74M T97A eller E138A/K. Af de evaluerede isolater indeholdende G140A/C/S og Q148H/R/K-substitutioner i fravær af yderligere institutioner på institutioner 38,5% (5/13) viste mere end 2,5 gange reduktion. Derudover stedstyrede mutante vira med G118R (doluteGravir og Raltegravir-behandlingsvingen substitution) og G118R T97a havde 3,4 og 2,8 gange reduceret modtagelighed for henholdsvis BIC.

Bic demonstrated equivalent Antiviral activity with less than 2-fold reductions in susceptibility against HIV-1 variants expressing substitutions associated with resistance to NNRTIs NRTIs og PIs compared with the wild-type virus.

Emtricitabin

Krydsresistens er blevet observeret blandt NRTI'er. FTC-resistente vira med en M184V/I-substitution i HIV-1 RT var krydsresistent for lamivudin. HIV-1-isolater, der indeholder K65R RT-substitutionen valgt forgæves af Abacavir didanosin og tenofovir demonstrerede reduceret følsomhed for inhibering af FTC.

Tenofovir kl

Krydsresistens er blevet observeret blandt NRTI'er. Tenofovir -resistenssubstitutioner K65R og K70E resulterer i reduceret følsomhed for abacavir didanosinemtricitabin -lamivudin og tenofovir. HIV-1 med flere thymidinanaloge substitutioner (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) eller multinucleosidresistent HIV-1 med en T69S-dobbeltindsættelsesmutation eller med et Q151M-substitutionskompleks, inklusive K65R, viste reduceret følsomhed for TAF i cellekultur.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Minimal til let infiltration af mononukleære celler i den bageste UVEA blev observeret hos hunde med lignende sværhedsgrad efter tre og ni måneders administration af TAF; Reversibilitet blev set efter en tre måneders gendannelsesperiode. Der blev ikke observeret nogen øje -toksicitet hos hunden ved systemisk eksponering af 7 (TAF) og 14 (tenofovir) gange eksponeringen, der blev set hos mennesker med den anbefalede daglige dosis af biktarvy.

Kliniske studier

Beskrivelse af kliniske forsøg

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Biktarvy blev evalueret i forsøgene opsummeret i tabel 13.

Tabel 13 Forsøg udført med Biktarvy hos personer med HIV-1-infektion

Klinisk forsøg resulterer hos voksne med HIV-1 og ingen antiretroviral behandlingshistorik

I forsøget blev 1489 voksne randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) (n = 314) eller ABC/DTG/3TC (600 mg/50 mg/300 mg) (n = 315) en gang dagligt. I forsøget blev 1490 forsøgspersoner randomiseret i et forhold på 1: 1 for at modtage enten biktarvy (n = 320) eller DTG FTC/TAF (50 mg 200 mg/25 mg) (n = 325) en gang dagligt.

I forsøget 1489 var middelalderen 34 år (område 18–71) 90% var mandlige 57% var hvide 36% var sorte og 3% var asiatiske. 22% af patienterne identificerede sig som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline-plasma HIV-1 RNA var 4,4 log10-kopier/ml (interval 1,3–6,5). Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 464 celler pr. Mm ³ (område 0–1424) og 11% havde CD4 -celletællinger mindre end 200 celler pr. Mm ³ . 16% af forsøgspersoner havde virale belastninger på baseline større end 100000 eksemplarer pr. Ml.

I forsøget 1490 var middelalderen 37 år (område 18–77) 88% var mandlige 59% var hvide 31% var sorte og 3% var asiatiske. 25% af patienterne identificerede sig som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline-plasma HIV-1 RNA var 4,4 log10-kopier/ml (område 2,3–6,6). Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 456 celler pr. Mm ³ (område 2–1636) og 12% havde CD4 -celletællinger mindre end 200 celler pr. Mm ³ . 19% af forsøgspersoner havde virale belastninger på baseline større end 100000 eksemplarer pr. Ml.

I begge forsøg blev forsøgspersoner stratificeret ved baseline HIV-1 RNA (mindre end eller lig med 100000 kopier pr. Ml større end 100000 kopier pr. Ml til mindre end eller lig med 400000 kopier pr. Ml eller større end 400000 eksemplarer pr. Ml) med CD4-tælling (mindre end 50 celler pr. MM ³ 50-199 celler pr. Mm ³ eller greater than eller equal to 200 cells per mm ³ ) og efter region (os eller ex-USA).

Behandlingsresultater af forsøg 1489 og 1490 til uge 144 er vist i tabel 14.

Tabel 14 Virologiske resultater af randomiseret behandling i forsøg 1489 og 1490 i uge 144A hos voksne uden antiretroviral behandlingshistorie

Behandlingsresultater var ens på tværs af undergrupper efter alder sex race baseline viral belastning og baseline CD4 -celletælling.

I forsøg 1489 og 1490 var den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4 -tælling i uge 144 299 og 317 celler pr. Mm ³ I henholdsvis Biktarvy og ABC/DTG/3TC -grupperne og 278 og 289 celler pr. MM ³ I henholdsvis Biktarvy og DTG FTC/TAF -grupperne.

Klinisk forsøg resulterer i voksne med virologisk undertrykt HIV-1, der skiftede til Biktarvy

I forsøget 1844 blev effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra et regime af DTG ABC/3TC eller ABC/DTG/3TC til Biktarvy evalueret i en randomiseret dobbeltblind undersøgelse af virologisk-undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. ML) HIV-1 inficerede voksne (N = 563 tilfældigt og doseret). Personer skal have været stabilt undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml) på deres baseline-regime i mindst 3 måneder før prøveindgangen og havde ingen historie med behandlingssvigt. Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for enten at skifte til Biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) ved baseline (n = 282) eller forblive på deres baseline -antiretrovirale regime (n = 281). Personer havde en gennemsnitlig alder på 45 år (område 20–71) 89% var mandlige 73% var hvide og 22% var sorte. 17% af emnerne identificerede som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 723 celler pr. Mm ³ (område 124–2444).

I forsøget 1878 skiftes effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra enten ABC/3TC eller FTC/TDF (200/300 mg) plus ATV eller DRV (givet med enten cobicistat eller ritonavir til biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) Voksne (n = 577 randomiserede og doserede). Personer må have været stabilt undertrykt på deres baseline -regime i mindst 6 måneder må ikke have været tidligere blevet behandlet med noget Insti og ikke haft nogen historie med behandlingssvigt. Personer blev randomiseret i et forhold på 1: 1 for enten at skifte til Biktarvy (n = 290) eller forblive på deres baseline -antiretrovirale regime (n = 287). Personer havde en gennemsnitlig alder på 46 år (område 20–79) 83% var mandlige 66% var hvide og 26% var sorte. 19% af emnerne identificerede som latinamerikansk/latino. Den gennemsnitlige baseline CD4 -celletælling var 663 celler pr. Mm ³ (område 62–2582). Personer blev stratificeret ved forudgående behandlingsregime. Ved screening modtog 15% af forsøgspersonerne ABC/3TC plus ATV eller DRV (givet med enten cobicistat eller ritonavir), og 85% af forsøgspersoner modtog FTC/TDF plus ATV eller DRV (givet med enten cobicistat eller ritonavir).

Behandlingsresultater af forsøg 1844 og 1878 til uge 48 er vist i tabel 15.

Tabel 15 Virologiske resultater af forsøg 1844 og 1878 i uge 48 ^a hos virologisk undertrykkede voksne, der skiftede til biktarvy

I forsøget 1844 var behandlingsresultater mellem behandlingsgrupper ens på tværs af undergrupper efter alder sex race og region. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4 -tælling i uge 48 var -31 celler pr. Mm ³ hos forsøgspersoner, der skiftede til biktarvy og 4 celler pr. mm ³ Hos personer, der blev på ABC/DTG/3TC.

I forsøget 1878 var behandlingsresultater mellem behandlingsgrupper ens på tværs af undergrupper efter alder sex race og region. Den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4 -tælling i uge 48 var 25 celler pr. Mm ³ Hos patienter, der skiftede til biktarvy og 0 celler pr. Mm ³ Hos patienter, der opholdt sig på deres baseline -regime.

I forsøget 4030 ved at skifte effektivitet og sikkerhed ved at skifte fra DTG plus enten FTC/TAF eller FTC/TDF til Biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) blev evalueret i en randomiseret dobbeltblind undersøgelse af virologisk undertrykte HIV-1 inficerede voksne. Personer skal have været stabilt undertrykt (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier/ml) på deres basisregime i mindst 6 måneder (hvis de er dokumenteret eller mistænkt

NRTI -resistens) eller mindst 3 måneder (hvis der ikke er dokumenteret eller mistænkt NRTI -modstand) før prøveindgangen. Personer blev randomiseret til at skifte til biktarvy (n = 284) eller for at fortsætte deres forudgående behandlingsregime DTG F/TAF (n = 281). The primary endpoint was the proportion of subjects with HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL at Week 48. At Week 48 the proportion of subjects with HIV-1 RNA ≥50 copies/mL was 0.4% (1/284) in the BIKTARVY group and 1.1% (3/281) in the DTG F/TAF group (difference -0.7% [95%CI: -2.8% 1,0%]).

Af de forsøgspersoner, der modtog Biktarvy 47, havde HIV-1 med allerede eksisterende M184V eller I-modstandsstitutioner (M184M/V M184M/I M184V/I M184V) i HIV-1 RT. 85 procent (42/47) af forsøgspersoner med M184V eller jeg forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) og 11% (5/47 subjects) did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to study drug discontinuation.

I forsøget 1825 blev der evalueret effektivitetssikkerheden og farmakokinetikken for FTC og TAF (komponenter af biktarvy) evalueret i virologisk undertrykt voksne med ESRD (estimeret kreatinin af mindre end 15 ml/min) på kronisk hæmodiylysis, der blev behandlet med ESRD (estimeret, at der var en åben. Kombinationstablet i 96 uger (n = 55). I en forlængelsesfase af forsøget 1825 10 Virologisk undertrykte forsøgspersoner skiftede til biktarvy, og alle emner forblev virologisk undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) feller 48 weeks.

I forsøget 4449 blev effektiviteten og sikkerheden ved at skifte fra et stabilt antiretroviralt regime til biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) evalueret i en åben-label enkelt armforsøg af virologisk undertrykket (HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. ML) HIV-1 inficerede voksne voksne i 65 år og over (N = 86). Personer behandlet med Biktarvy havde en gennemsnitlig alder på 70 år (rækkevidde: 65 til 80). Det primære slutpunkt var andelen af ​​personer med HIV RNA> 50 kopier/ml i uge 48. Ingen forsøgspersoner havde HIV RNA> 50 kopier/ml. 90 procent (78/86) af forsøgspersoner forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 48. Eight subjects did not have virologic data at the Week 48 timepoint due to discontinuation eller missing data.

Klinisk forsøg resulterer i pædiatriske personer med HIV-1

In Trial 1474 an open-label single arm trial the efficacy safety and pharmacokinetics of BIKTARVY in HIV-1 infected pediatric subjects were evaluated in virologicallysuppressed adolescents between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg (N=50) in virologically-suppressed children between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg (N=50) og hos virologisk undertrykkede børn mindst 2 år og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg (n = 22).

Kohort 1: Virologisk undertrykkede unge (12 til mindre end 18 år; mindst 35 kg)

Personer i kohort 1 behandlet med biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF), når dagligt havde en gennemsnitlig alder på 14 år (rækkevidde: 12 til 17) og en gennemsnitlig baselinevægt på 51,7 kg (rækkevidde: 35 til 123) 64% var kvindelige 27% var asiatiske og 65% var sorte. Ved baseline median CD4 -celletælling var 750 celler pr. Mm ³ (Område: 337 til 1207) og median CD4% var 33% (interval: 19% til 45%).

Efter at have skiftet til Biktarvy 98% (49/50) af emner i kohort 1 forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 48. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 48 was -22 cells per mm ³ .

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Personer i kohort 2 behandlet med biktarvy en gang dagligt havde en gennemsnitlig alder på 10 år (rækkevidde: 6 til 11) og en gennemsnitlig baselinevægt på 31,9 kg (interval: 25 til 69) 54% var kvindelige 22% var asiatiske og 72% var sorte. Ved baseline median CD4 -celletælling var 898 celler pr. Mm ³ (område 390 til 1991) og median CD4% var 37% (interval: 19% til 53%).

Efter at have skiftet til Biktarvy (indeholdende 50 mg BIC 200 mg FTC og 25 mg TAF) 100% (50/50) af forsøgspersoner i kohort 2 forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. The mean change from baseline in CD4+ cell count at Week 24 was -24 cells per mm ³ .

Kohort 3: Virologisk undertrykkede børn (mindst 2 år; mindst 14 til mindre end 25 kg)

Personer i kohort 3 behandlet med biktarvy (indeholdende 30 mg BIC 120 mg FTC og 15 mg TAF), når dagligt havde en gennemsnitlig alder på 5 år (rækkevidde: 3 til 9) og en gennemsnitlig baseline -vægt på 18,8 kg (interval: 14 til 24) 50% var kvindelige 23% var asiatiske og 73% var sorte. Ved baseline var den gennemsnitlige CD4 -celletælling (SD) 1104 (440), og den gennemsnitlige CD4% (SD) var 33,4% (NULL,0%).

Efter at have skiftet til Biktarvy 91% (20/22) af forsøgspersoner i kohort 3 forblev undertrykt (HIV-1 RNA <50 copies/mL) at Week 24. HIV-1 RNA was not collected at Week 24 feller 2 subjects because of COVID-19 pogemic-related study disruption. The mean change from baseline to Week 24 in CD4+ cell count (SD) was −126 (264.2) cells per mm ³ ; og den gennemsnitlige ændring i CD4% (SD) fra baseline til uge 24 var 0,2% (NULL,4%).

Patientinformation til biktarvy

Biktarvy ^®
(Bik-Tar-Vee)
(bictegravir emtricitabin og tenofovir alafenamid) tabletter

VIGTIGT: Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om medicin, der ikke bør tages med biktarvy. For mere information se, hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Biktarvy?

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Biktarvy?

Biktarvy can cause serious side effects including:

• Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV -infektion før eller når du starter behandling med Biktarvy. Hvis du har HBV-infektion og tager Biktarvy, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage biktarvy. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Kør ikke tør for Biktarvy. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din biktarvy er væk.
  • Stop ikke med at tage Biktarvy uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage Biktarvy, skal din sundhedsudbyder ofte tjekke dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din lever og muligvis give dig en medicin til behandling af hepatitis B. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Biktarvy.

For mere information om bivirkninger, se hvad er de mulige bivirkninger af biktarvy?

Hvad er Biktarvy?

Biktarvy is a prescription medicine that is used without other human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) medicines to treat HIV-1 infection in Voksne og children who weigh at least 31 pounds (14 kg):

• der ikke har modtaget HIV-1-medicin i fortiden eller
• At erstatte deres nuværende HIV-1-medicin til personer, hvis sundhedsudbyder bestemmer, at de opfylder visse krav.

HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).

Biktarvy contains the medicines Bictegravir emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Det vides ikke, om Biktarvy er sikker og effektiv hos børn, der vejer mindre end 14 kg (14 kg).

Tag ikke biktarvy, hvis du også tager en medicin, der indeholder:

• dofetils
• Rifampin

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Biktarvy?

Før du tager Biktarvy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer inklusive HBV -infektion
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Biktarvy.

  Graviditetsregister: Der er et graviditetsregister for dem, der tager biktarvy under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.

• er amning eller planlægger at amme. Biktarvy overføres til din baby i din brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om følgende risici for din baby fra amning under behandling med Biktarvy:
  • HIV-1-virussen kan gå til din baby, hvis din baby ikke har HIV-1-infektion.
  • HIV-1-virussen kan blive sværere at behandle, hvis din baby har HIV-1-infektion.
  • Din baby får muligvis bivirkninger fra Biktarvy.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin antacida-afføringsmidler Vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med biktarvy. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Biktarvy.
• Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage biktarvy med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage biktarvy?

• Tag Biktarvy nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage det. Biktarvy tages af sig selv (ikke med andre HIV-1-medicin) til behandling af HIV-1-infektion.
• Tag biktarvy 1 gang hver dag med eller uden mad.
• For børn, der ikke er i stand til at sluge en hel tablet, kan tabletten opdeles, og hver del tages separat, så længe alle dele sluges inden for ca. 10 minutter.
• Hvis du er på dialyse, skal du tage din daglige dosis biktarvy efter dialyse.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Biktarvy uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje under behandling med Biktarvy.
• Hvis du tager antacida, der indeholder aluminium eller magnesium, skal du tage biktarvy mindst 2 timer før eller 6 timer efter du har taget disse antacida.
• Hvis du tager kosttilskud eller antacida, der indeholder jern eller calcium, skal du tage biktarvy med mad på samme tid, som du tager disse kosttilskud eller antacida.
• Hvis du er gravid og tager kosttilskud eller antacida, der indeholder aluminiumsmagnesiumjern eller calcium, skal du tale med din sundhedsudbyder om, hvordan man tager Biktarvy sammen med disse kosttilskud eller antacida.
• Gå ikke glip af en dosis af biktarvy.
• Hvis du tager for meget Biktarvy, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når din biktarvy -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller apotek. Dette er meget vigtigt, fordi mængden af ​​virus i dit blod kan stige, hvis medicinen stoppes i endda kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod biktarvy og blive sværere at behandle.

Hvad er de mulige bivirkninger af biktarvy?

Biktarvy may cause serious side effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Biktarvy?
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage HIV-1-medicin. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, når du starter og under behandling med Biktarvy. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Biktarvy, hvis du udvikler nye eller værre nyreproblemer.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: Svaghed eller at være mere træt end sædvanligt usædvanlige muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: Hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføringstab af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.

De mest almindelige bivirkninger af biktarvy er diarré kvalme og hovedpine. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af biktarvy.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Biktarvy?

• Opbevar biktarvy flaske under 30 ° C (30 ° C).
• Hold flasken tæt lukket.
• Biktarvy contains a desiccant packet to help keep your medicine dry (protect it from moisture). Keep the desiccant packet in the bottle. Spis ikke tørremiddelpakken.
• Opbevar biktarvy blisterpakke ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold biktarvy i sin originale flaske eller blisterpakke.
• Biktarvy comes in a child-resistant package.

Hold biktarvy og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af biktarvy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke biktarvy til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke biktarvy til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Biktarvy, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Biktarvy?

Aktive ingredienser: Bictegravir emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriummagnesiumstarat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale indeholdende jernoxid sort jernoxid rød polyethylenglycol polyvinylalkohol talkum og titandioxid.

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret april 2024.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.