Budeprion XL

Selvmord og antidepressiva

Antidepressiva øgede risikoen sammenlignet med placebo for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn, unge og unge voksne i kortvarige undersøgelser af større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske lidelser. Enhver, der overvejer brugen af ​​BudePrion XL ™ [BuPropion Hydrochloride Extended-Release-tabletter (XL)] eller ethvert andet antidepressivt middel hos en ungdom eller ung voksen, skal afbalancere denne risiko med det kliniske behov. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion i risikoen med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre. Depression og visse andre psykiatriske lidelser er i sig selv forbundet med stigninger i risikoen for selvmord. Patienter i alle aldre, der er startet på antidepressiv terapi, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord eller usædvanlige ændringer i adfærd. Familier og plejere bør rådes om behovet for tæt observation og kommunikation med recept. BudePrion XL ™ er ikke godkendt til brug hos pædiatriske patienter. (Se Advarsler Kliniske forværringer og selvmordsrisikoforholdsregler: Information til patienter og FORHOLDSREGLER Pædiatrisk brug.)

Beskrivelse til Budeprion XL

BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) an antidepressant of the aminoketone class is chemically unrelated to tricyclic tetracyclic selective serotonin re-uptake inhibitor or other known antidepressant agents. Its structure closely resembles that of diethylpropion; it is related to phenylethylamines.

Det betegnes som (±) -1- (3-chlorophenyl) -2-[(11-dimethylethyl) amino] -1-propanonhydrochlorid. Molekylvægten er 276,2. Den molekylære formel er C ₁₃ H ₁₈ CLNO • HCL. Bupropion hydrochloridpulver er hvidt krystallinsk og meget opløseligt i vand. Det har en bitter smag og producerer fornemmelsen af ​​lokal anæstesi på den orale slimhinde. Den strukturelle formel er:

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) leveres til oral administration som 150 mg rund hvid til off-white tabletter med udvidet frigivelse. Hver tablet indeholder den mærkede mængde bupropionhydrochlorid og de inaktive ingredienser: ethylalkoholethylcellulosehydrochlorsyrehydroxypropylcellulose methacrylsyre -copolymer povidonsiliciumdioxid og hydrogeneret vegetabilsk olie. Tabletterne er trykt med spiselig sort blæk. Den uopløselige skal af tabletten med udvidet frigivelse kan forblive intakt under gastrointestinal transit og elimineres i fæces. USP -narkotikaspipning er verserende.

Bruger til Budeprion XL

Major depressiv lidelse

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) er indikeret til behandling af større depressiv lidelse. Effektiviteten af ​​bupropion i behandlingen af ​​en større depressiv episode blev etableret i to 4 ugers kontrollerede forsøg med indpatienter og i en 6 ugers kontrolleret forsøg med ambulante patienter, hvis diagnoser svarede mest til den største depressionskategori af APA -diagnostisk og statistisk manual (DSM) (se Kliniske forsøg ).

En større depressiv episode (DSM-IV) indebærer tilstedeværelsen af ​​1) deprimeret humør eller 2) tab af interesse eller glæde; Derudover har mindst 5 af følgende symptomer været til stede i den samme periode på 2 uger og repræsenterer en ændring fra tidligere funktion: deprimeret humør markant formindsket interesse eller glæde i sædvanlige aktiviteter betydelige ændringer i vægt og/eller appetit søvnløshed eller hypersomnia psykomotorisk agitation eller retardering øgede træthedsfølelser af skyld eller værdiløshed langsomt tænkning eller forringet koncentration et selvmordsforsøg eller pinicid -idé.

Effektiviteten af ​​bupropion til opretholdelse af en antidepressiv respons i op til 44 uger efter 8 ugers akut behandling blev demonstreret i et placebokontrolleret forsøg med formuleringen af ​​bupropion vedvarende frigivelse (se Kliniske forsøg ). Nevertheless the physician who elects to use BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) for extended periods should periodically reevaluate the long-term usefulness of the drug for the individual patient.

Dosering til Budeprion XL

Generelle doseringsovervejelser

Det er især vigtigt at administrere BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Langet-release-tabletter) på en måde, der mest sandsynligt minimerer risikoen for anfald (se Advarsler ). Gradual escalation in dosage is also important if agitation motor restlessness og insomnia often seen during the initial days of treatment are to be minimized. If necessary these effects may be managed by temporary reduction of dose or the short-term administration of an intermediate to long-acting sedative hypikkeic. A sedative hypikkeic usually is ikke required beyond the first week of treatment. Søvnløshed may also be minimized by avoiding bedtime doses. If distressing untoward effects supervene dose escalation should be stopped. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) should be swallowed whole og ikke crushed divided or chewed. BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) may be taken without regard to meals.

Major depressiv lidelse

Første behandling

Den sædvanlige dosis for voksne mål for BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidede udgivetabletter) er 300 mg/dag givet en gang dagligt om morgenen. Dosering med BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) bør begynde ved 150 mg/dag, der er givet som en enkelt daglig dosis om morgenen. Hvis den oprindelige dosis på 150 mg tolereres tilstrækkeligt en stigning til det 300 mg/dags måldosis, der er angivet en gang dagligt, kan der foretages så tidligt som dag 4 af dosering. Der skal være et interval på mindst 24 timer mellem successive doser.

Forøgelse af doseringen over 300 mg/dag

Som med andre antidepressiva er den fulde antidepressiva -effekt af BudePrion XL ™ muligvis ikke tydeligt før 4 ugers behandling eller længere. En stigning i dosering maksimalt 450 mg/dag, der er givet som en enkelt dosis, kan overvejes for patienter, hvor der ikke bemærkes nogen klinisk forbedring efter flere ugers behandling ved 300 mg/dag.

Vedligeholdelsesbehandling

Det er generelt aftalt, at akutte episoder af depression kræver flere måneder eller længere af vedvarende farmakologisk terapi ud over responsen på den akutte episode. Det er ukendt, om den dosis af BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse), der er nødvendig til vedligeholdelsesbehandling, er identisk med den dosis, der er nødvendig for at opnå en indledende respons. Patienter skal periodisk revurderes for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosis til sådan behandling.

Skiftende patienter fra bupropion hydrochlorid-tabletter eller fra bupropion hydrochlorid vedvarende frigivelse tabletter

Når man skifter patienter fra bupropion-hydrochlorid-tabletter til BudePrion XL ™ eller fra bupropion-hydrochlorid vedvarende frigivelse tabletter til BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Langet-release-tabletter) giver den samme samlede daglige dosis, når det er muligt. Patienter, der i øjeblikket bliver behandlet med bupropion-hydrochlorid-tabletter ved 300 mg/dag (for eksempel 100 mg 3 gange om dagen) kan skiftes til Budeprion XL (Bupropion Hydrochlorid udvidet udgivet tabletter) ™ 300 mg en gang dagligt. Patienter, der i øjeblikket bliver behandlet med bupropion-hydrochlorid-tabletter vedvarende frigivelse ved 300 mg/dag (for eksempel 150 mg to gange dagligt) kan skiftes til Budeprion XL ™ 300 mg en gang dagligt.

Dosering Adjustment for Patients With Impaired Lever Function

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter) skal anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med svær levercirrhose. Dosis må ikke overstige 150 mg hver anden dag hos disse patienter. BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) skal anvendes med forsigtighed hos patienter med levernedsættelse (inklusive mild til moderat levercrhose) og en reduceret frekvens og/eller dosis skal overvejes hos patienter med mild til moderat levercirrhose (se Klinisk farmakologi Advarsler og FORHOLDSREGLER ).

Dosering Adjustment for Patients With Impaired Nyre Function

BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidet frigivelse af tabletter) skal bruges med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion og en reduceret frekvens og/eller dosis skal overvejes (se Klinisk farmakologi og FORHOLDSREGLER ).

Hvor leveret

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) 150 mg er hvide til off-white runde tabletter trykt med A101. De leveres som følger:

Flasker af
Flasker med 500 NDC

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

* Følgende er registrerede varemærker for deres respektive producenter: Zyban® Wellbutrin® og Wellbutrin SR® /GlaxoSmithKline.
Fremstillet af: Anchen Pharmaceuticals Inc. Irvine CA 92618. Fremstillet til: Teva Pharmaceuticals USA Sellersville PA 18960. Rev. B 8/2007. FDA -revisionsdato: N/A

Bivirkninger for Budeprion XL

(Se også Advarsler og FORHOLDSREGLER .)

Major depressiv lidelse

BudePrion XL ™ (BuPropion Hydrochloride udvidet frigivelse af tabletter) har vist sig at have lignende biotilgængelighed både som formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion og til formulering af bupropion (se Klinisk farmakologi ). The information included under this subsection is based primarily on data from controlled clinical trials with the sustained-release formulering af bupropion.

Bivirkninger, der fører til seponering af behandlingen med formuleringerne med øjeblikkelig frigivelse eller vedvarende frigivelse af bupropion

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg 9% og 11% af patienterne behandlet med henholdsvis 300 og 400 mg/dag af formuleringen af ​​bupropion vedvarende frigivelse af bupropion og 4% af patienterne, der blev behandlet med placebo, ophørte på grund af bivirkninger. De specifikke bivirkninger i disse forsøg, der førte til seponering hos mindst 1% af patienterne, der blev behandlet med enten 300 mg/dag eller 400 mg/dag af formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion og med en hastighed, er mindst dobbelt så stor placebo-sats anført i Tabel 4 .

Tabel 4. Treatment Discontinuations Due to Bivirknings in Placebo-Controlled Trials

I kliniske forsøg med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion blev 10% af patienterne og frivillige ophørt på grund af en bivirkning. Begivenheder, der resulterer i seponering ud over dem, der er anført ovenfor for formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion, inkluderer opkastning af anfald og søvnforstyrrelser.

Bivirknings Occurring at an Incidence of 1% or More Among Patients Treated With the Immediate-Release or Sustained-Release Formulations of Bupropion

Tabel 5 Tæller behandling-opstående bivirkninger, der forekom blandt patienter behandlet med 300 og 400 mg/dag af formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion og med placebo i kontrollerede forsøg. Begivenheder, der fandt sted i enten 300 eller 400 mg/daggruppen med en forekomst på 1% eller mere og var hyppigere end i placebogruppen er inkluderet. Rapporterede bivirkninger blev klassificeret ved hjælp af en Costart-baseret ordbog.

Nøjagtige estimater af forekomsten af ​​bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​ethvert lægemiddel, er vanskelige at opnå. Estimater er påvirket af lægemiddeldosisdetektionsteknik, der sætter lægedømme osv. De nævnte tal kan ikke bruges til at forudsige nøjagtigt forekomsten af ​​uheldige begivenheder i løbet af den sædvanlige medicinske praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der hersket i de kliniske forsøg. Disse forekomstfigurer kan heller ikke sammenlignes med dem, der er opnået fra andre kliniske studier, der involverer relaterede lægemiddelprodukter, da hver gruppe af lægemiddelforsøg udføres under et andet sæt betingelser.

Endelig er det vigtigt at understrege, at tabuleringen ikke afspejler den relative sværhedsgrad og/eller kliniske betydning af begivenhederne. Et bedre perspektiv på de alvorlige bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​bupropion, gives i Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner.

Tabel 5. Treatment-Emergent Bivirknings in Placebo-Controlled Trials*

Yderligere begivenheder til dem, der er anført i Tabel 5 der forekom ved en forekomst på mindst 1% i kontrollerede kliniske forsøg med formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion (300 til 600 mg/dag), og det var numerisk hyppig end placebo var: hjertearytmier (5% mod 4%) hypertension (4% mod 2%) hypotension (3% mod 2%) Tachycardia (11% vs 9%) appetitite vs 2%) dyspepsi (3%mod 2%) menstruationsklager (5%mod 1%) Akathisia (2%mod 1%) nedsat søvnkvalitet (4%mod 2%) sensorisk forstyrrelse (4%mod 3%) forvirring (8%mod 5%) Gustatory forstyrrelse (3% mod 1%).

Forekomst af almindeligt observerede bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg

Bivirkninger fra Tabel 5 forekommer hos mindst 5% af patienterne, der blev behandlet med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion og med en hastighed mindst det dobbelte af placebo-hastigheden er anført nedenfor for dosisgrupperne 300 og 400 mg/dag.

300 mg/dag af formuleringen af ​​vedvarende frigivelse: Anorexia tør mund udslæt svedt tinnitus og rysten.

yohimbine andre stoffer i samme klasse

400 mg/dag for formuleringen af ​​vedvarende frigivelse: Abdominal smerte agitation angst svimmelhed tør mund søvnløshed myalgia kvalme af hjertefarvning faryngitis svedende tinnitus og urinfrekvens.

Andre begivenheder, der blev observeret under den kliniske udvikling og eftermarkedsoplevelse af bupropion

Ud over de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, er de følgende begivenheder rapporteret i kliniske forsøg og postmarkedserfaring med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion hos deprimerede patienter og i ikke-deprimerede rygere såvel som i kliniske forsøg og postmarkedsklinisk erfaring med den øjeblikkelige frigørelsesformulering af bupropion.

Der findes bivirkninger, for hvilke der findes frekvenser nedenfor i kliniske forsøg med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion. Frekvenserne repræsenterer andelen af ​​patienter, der oplevede en bivirkning af behandlingsvækst ved mindst én lejlighed i placebo-kontrollerede undersøgelser for depression (n = 987) eller rygestop (n = 1013) eller patienter, der oplevede en bivirkning, der krævede seponering af behandlingen i en open-label-undersøgelsesundersøgelse med vedvarende udgivelsesformulering af BuPropion (N = 3100). Alle bivirkninger med behandlingsfremstilling er inkluderet undtagen dem, der er anført i Tabel 2 ved 5 Disse begivenheder, der er anført i andre sikkerhedsrelaterede sektioner, disse bivirkninger under CostArt-termer, der enten er alt for generelle eller overdrevent specifikke for at være uinformative disse begivenheder, der ikke er rimeligt forbundet med brugen af ​​lægemidlet og de begivenheder, der ikke var alvorlige og forekom hos færre end 2 patienter. Begivenheder af større klinisk betydning er beskrevet i Advarsler og FORHOLDSREGLER sektioner af mærkningen.

Begivenheder er yderligere kategoriseret efter kropssystem og anført i rækkefølge af faldende frekvens i henhold til følgende definitioner af frekvens: Hyppige bivirkninger defineres som dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter. De sjældne bivirkninger er dem, der forekommer i 1/100 til 1/1000 patienter, mens sjældne begivenheder er dem, der forekommer hos mindre end 1/1000 patienter.

Bivirkninger, for hvilke der ikke findes frekvenser i kliniske forsøg eller eftermarkedsoplevelse med bupropion. Kun de bivirkninger, der ikke tidligere er anført til bupropion med vedvarende frigivelse, er inkluderet. I hvilket omfang disse begivenheder kan være forbundet med BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) er ukendt.

Krop (generelt): Sjældne var kulderystelser ansigtsødemmuskuloskeletal brystsmerter og fotosensitivitet. Sjælden var ubehag. Også observeret var arthralgi -myalgi og feber med udslæt og andre symptomer, der tyder på forsinket overfølsomhed. Disse symptomer kan ligne serumsyge (se FORHOLDSREGLER ).

Kardiovaskulær: Sjældent var postural hypotension slagtilfælde takykardi og vasodilatation. Sjælden var synkope. Også observeret var komplet atrioventrikulær blokerings -ekstrasystoler Hypotension Hypertension (i nogle tilfælde alvorlig se FORHOLDSREGLER ) Myokardieinfarkt phlebitis og lungeemboli. Fordøjelsesmulighed: Sjældne var unormal leverfunktion Bruxism Gastrisk reflux -gingivitis glossitis øgede spyt -gulsotmestårsstomatitis og tørst. Sjælden var ødemer i tungen. Også observeret var colitis esophagitis gastrointestinal blødning tyggegummi blødning hepatitis tarmperforering lever skader pancreatitis og mavesår.

Endokrin: Også observeret var hyperglykæmi hypoglykæmi og syndrom af upassende antidiuretisk hormon.

Hemisk og lymfatisk: Sjældent var ecchymose. Også observeret var anæmi leukocytose leukopenia lymfadenopati pancytopenia og thrombocytopenia. Ændrede PT og/eller INR sjældent forbundet med hæmoragiske eller trombotiske komplikationer blev observeret, når bupropion blev coadmineret med warfarin.

Metabolisk og ernæringsmæssig: Det var sjældent ødemer og perifert ødem. Også observeret var glycosuria.

Muskuloskeletal: Sjældent var benkramper. Også observeret var muskelstivhed/feber/rhabdomyolyse og muskelsvaghed.

Nervesystem: Sjældent var unormal koordinering nedsat libido depersonalisering dysfori følelsesmæssig labilitet fjendtlighed hyperkinesia hypertonia hypestesi selvmordstanker og svimmelhed. Sjælden var amnesi -ataksi -derealisering og hypomani. Også observeret var unormalt elektroencefalogram (EEG) aggression Akinesia Aphasia Coma Delirium Vrimusions Dysarthria Dyskinesia Dystonia Euphoria Extrapyramidal Syndrome Hallucinations Hypokinesia øgede libido manisk reaktion Neurygia Neuropathy Paranoid Itativs Turtlessness og Unmmering Tardive DySinkinesia.

Åndedrætsværn: Sjælden var bronchospasme. Også observeret var lungebetændelse.

Hud: Sjælden var makulopapulært udslæt. Også observeret var alopecia angioødem exfoliativ '> dermatitis og hirsutisme.

Særlige sanser: Sjældent var abnormitet i indkvartering og tørt øje. Der blev også observeret døvhedsdiplopi øget intraokulært tryk og mydriasis.

Urogenital: Sjældent var impotenspolyuri og prostataforstyrrelse. Også observeret var unormal ejakulationscystitis dyspareunia dysuria gynecomastia overgangsalder smertefuld erektion salpingitis urininkontinens urinretention og vaginitis.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stofklasse

Bupropion er ikke et kontrolleret stof.

Mennesker

Kontrollerede kliniske undersøgelser af bupropion (formulering med øjeblikkelig frigivelse) udført hos normale frivillige i personer med en historie med flere stofmisbrug og hos deprimerede patienter viste en vis stigning i motorisk aktivitet og agitation/spænding.

Hos en population af individer, der opleves med misbrugsmedicin, producerede en enkelt dosis på 400 mg bupropion mild amfetaminlignende aktivitet sammenlignet med placebo på morfin-benzedrinunderskalaen i afhængighedsforskningscenterinventarerne (ARCI) og en score-mellemliggende mellem placebo og amphetamine om den, der kan lide Scala of the Arci. Disse skalaer måler generelle følelser af eufori og narkotikasyndbarhed.

Resultater i kliniske forsøg er imidlertid ikke kendt for pålideligt at forudsige misbrugspotentialet for medikamenter. Ikke desto mindre antyder bevis fra enkeltdosisundersøgelser, at den anbefalede daglige dosering af bupropion, når de administreres i opdelte doser, ikke sandsynligvis vil være særlig forstærkende til amfetamin- eller stimulerende misbrugere. Imidlertid kan højere doser, der ikke kunne testes på grund af risikoen for anfald, være beskedent attraktive for dem, der misbruger stimulerende lægemidler.

Dyr

Undersøgelser i gnavere og primater har vist, at bupropion udviser nogle farmakologiske handlinger, der er fælles for psykostimulanter. Hos gnavere har det vist sig at øge lokomotorisk aktivitet fremkalder en mild stereotype adfærdsrespons og øger hastigheden for at reagere i flere tidsplankontrollerede adfærdsparadigmer. I primatmodeller til vurdering af de positive forstærkende virkninger af psykoaktive lægemidler var bupropion selvadministreret intravenøst. Hos rotter producerede bupropion amfetaminlignende og kokainlignende diskriminerende stimulusvirkninger i lægemiddeldiskrimineringsparadigmer, der bruges til at karakterisere de subjektive virkninger af psykoaktive lægemidler.

Lægemiddelinteraktioner for Budeprion XL

Få systemiske data er blevet indsamlet om metabolismen af ​​bupropion efter samtidig administration med andre lægemidler eller alternativt effekten af ​​samtidig administration af bupropion på metabolismen af ​​andre lægemidler. Fordi bupropion i vid udstrækning metaboliseres, kan samtidig administration af andre lægemidler påvirke dens kliniske aktivitet. In vitro Undersøgelser indikerer, at bupropion primært metaboliseres til hydroxybupropion af CYP2B6 -isoenzymet. Derfor eksisterer potentialet for en lægemiddelinteraktion mellem BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) og lægemidler, der er substrater eller hæmmere af CYP2B6-isoenzymet (f.eks. Orphenadrine Thiotepa og cyclophosphamid). Derudover In vitro Undersøgelser antyder, at paroxetin -sertralin norfluoxetin og fluvoxamin såvel som nelfinavir ritonavir og efavirenz hæmmer hydroxyleringen af ​​bupropion. Der er ikke udført nogen kliniske undersøgelser for at evaluere denne konstatering. Threohydrobupropion metabolit af bupropion ser ikke ud til at være produceret af cytochrome p450 isoenzymer. Virkningerne af samtidig administration af cimetidin på farmakokinetikken af ​​bupropion og dens aktive metabolitter blev undersøgt hos 24 raske unge frivillige. Efter oral administration af to 150 mg tabletter med formulering af vedvarende frigivelse af bupropion med og uden 800 mg cimetidin var farmakokinetikken af ​​bupropion og hydroxybupropion ikke påvirket. Der var imidlertid 16% og 32% stigninger i henholdsvis AUC og Cmax af de kombinerede dele af threohydrobupropion og erythrohydrobupropion.

Selvom det ikke systematisk undersøges, kan visse lægemidler inducere metabolismen af ​​bupropion (f.eks. Carbamazepin phenobarbital phenytoin).

Flere orale doser af bupropion havde ingen statistisk signifikante effekter på den enkelte dosis farmakokinetik af lamotrigin hos 12 raske frivillige.

Dyredata indikerede, at bupropion kan være en inducer af medikamentmetaboliserende enzymer hos mennesker. I en undersøgelse efter kronisk administration af bupropion 100 mg 3 gange dagligt til 8 raske mandlige frivillige i 14 dage var der ikke noget bevis for induktion af sin egen stofskifte. Ikke desto mindre kan der være potentialet for klinisk vigtige ændringer af blodniveauer af coadministrerede lægemidler.

Lægemidler metaboliseret af cytochrome P450IID6 (CYP2D6)

Mange lægemidler inklusive de fleste antidepressiva (SSRI'er mange tricykliske) betablokkere antiarytmiske og antipsykotika metaboliseres af CYP2D6-isoenzymet. Selvom bupropion ikke metaboliseres af dette isoenzym bupropion og hydroxybupropion er hæmmere af CYP2D6 isoenzym In vitro . I en undersøgelse af 15 mandlige forsøgspersoner (i alderen 19 til 35 år), som var omfattende metabolisatorer af CYP2D6 -isoenzymet daglige doser af bupropion, der blev givet som 150 mg to gange dagligt efterfulgt af en enkelt dosis på 50 mg desipramin, øgede henholdsvis Cmax AUC og T½ af desipramine med et gennemsnit af ca. 2 5 og 2 fold.

Effekten var til stede i mindst 7 dage efter den sidste dosis af bupropion. Samtidig brug af bupropion med andre lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, er ikke formelt undersøgt.

Derfor er samtidig administration af bupropion med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6-isoenzym inklusive visse antidepressiva (f.eks Antiarytmik (f.eks. Propafenonflecainid) skal nærmer sig med forsigtighed og bør initieres i den nedre ende af dosisområdet for den samtidige medicin. Hvis bupropion føjes til behandlingsregimen for en patient, der allerede modtager et lægemiddelmetaboliseret af CYP2D6, skal behovet for at reducere dosis af den originale medicin overvejes især for disse samtidige medicin med et smalt terapeutisk indeks.

MAO -hæmmere

Undersøgelser hos dyr viser, at den akutte toksicitet af bupropion forbedres af Mao -hæmmeren fenelzin (se Kontraindikationer ).

Levodopa og Amantadine

Begrænsede kliniske data antyder en højere forekomst af negative oplevelser hos patienter, der får bupropion samtidigt med enten levodopa eller amantadin. Administration af BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) til patienter, der får enten levodopa eller amantadin samtidig, bør udføres med forsigtighed ved hjælp af små initialdoser og gradvis dosisforøgelse.

Lægemidler, der sænker anfaldstærsklen

Samtidig administration af BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Langed-release-tabletter) og agenter (f.eks. Antipsykotika Andre antidepressivaer Theophylline Systemiske steroider osv.) Advarsler ). Low initial dosing og gradual dose increases should be employed.

Nikotin transdermal system

(se FORHOLDSREGLER Kardiovaskulær Effects ).

Alkohol

I postmarketing -erfaring har der været sjældne rapporter om ugunstige neuropsykiatriske begivenheder eller reduceret alkoholtolerance hos patienter, der drak alkohol under behandling med bupropion. Forbruget af alkohol under behandling med BudePrion XL ™ bør minimeres eller undgås (se også Kontraindikationer ).

Advarsler for Budeprion XL

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med større depressiv lidelse (MDD) både voksne og pædiatriske kan opleve forværring af deres depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd (selvmord) eller usædvanlige ændringer i adfærd, uanset om de tager antidepressiva, og denne risiko kan fortsætte, indtil der opstår betydelig eftergivelse. Selvmord er en kendt risiko for depression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelser selv er de stærkeste prediktorer for selvmord. Der har dog været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter i de tidlige behandlingsfaser. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI og andre) viste, at disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd (selvmord) hos børn og unge voksne (i alderen 18 til 24) med større depressiv lidelse (MDD) og andre psykiatriske forskelle. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne ud over 24 år; Der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne i alderen 65 år og ældre.

De samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg hos børn og unge med MDD-obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9 antidepressiva i over 4400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg hos voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (median varighed på 2 måneder) på 11 antidepressiva i over 77000 patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning i de yngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskelle (lægemiddel vs placebo) var imidlertid relativt stabile inden for aldersstrata og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (medikamentpladsforskel i antallet af tilfælde af selvmord pr. 1000 patienter, der er behandlet) Tabel 1 .

Tabel 1.

Ingen selvmord forekom i nogen af ​​de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i voksne forsøg, men antallet var ikke tilstrækkeligt til at nå nogen konklusion om lægemiddeleffekt på selvmord.

Det er ukendt, om selvmordsrisikoen strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over flere måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med depression, at brugen af ​​antidepressiva kan forsinke gentagelsen af ​​depression.

Alle patienter, der behandles med antidepressiva for enhver indikation, skal overvåges korrekt og observeres tæt for klinisk forværring af selvmord og usædvanlige ændringer i adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af et lægemiddelterapi eller til tider med dosisændringer øges eller falder.

hvordan man finder et billigt hotel

Følgende symptomer angst Agitation Panikanfald Insomnia Irritability Fjendtlig aggressivitet Impulsivitet Akathisia (psykomotorisk rastløshed) Hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til større depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske. Selvom en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværring af depression og/eller fremkomsten af ​​selvmordsimpulser ikke er blevet fastlagt, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for den nye selvmord.

Der bør tages hensyn til at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde medicinen hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever fremkommende selvmord eller symptomer, der kan være forløbere for forværring af depression eller selvmord, især hvis disse symptomer er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for større depressiv lidelse eller andre indikationer, både psykiatriske og ikke -psykiatriske bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation irritabilitet usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer, der er beskrevet ovenfor, samt fremkomsten af ​​selvmord og til at rapportere sådanne symptomer til sundhedsydelser til sundhedsydelser. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejere. Recepter til BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidet frigivelse af tabletter) skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientstyring for at reducere risikoen for overdosis.

Screening af patienter for bipolar lidelse

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse . Det antages generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med et antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for udfældning af en blandet/manisk episode hos patienter, der er i fare for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering er ukendt. Før behandling af behandling med en antidepressiva patienter med depressive symptomer skal imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; En sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-udgivelses-release-tabletter) ikke er godkendt til anvendelse til behandling af bipolar depression.

Patienter skal gøres opmærksomme på, at BudePrion XL ™ indeholder den samme aktive ingrediens, der findes i Zyban® eller Bupropion Hydrochloride vedvarende frigivelse af tabletter, der bruges som hjælp til behandling af rygestop og behandling og Denne BudePrion XL ™ bør ikke bruges i kombination med Zyban® eller Bupropion Hydrochlorid vedvarende frigivelse-tabletter eller andre medicin, der indeholder bupropion, såsom wellbutrin SR eller bupropion hydrochlorid vedvarende frigivelse formulering; og wellbutrin eller bupropion hydrochlorid formulering med øjeblikkelig frigivelse.

Anfald

Bupropion er forbundet med en dosisrelateret risiko for anfald. Risikoen for anfald er også relateret til patientfaktorer kliniske situationer og samtidige medicin, som skal overvejes ved selektion af patienter til terapi med BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse). BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) skal afbrydes og ikke genstartes hos patienter, der oplever et anfald, mens de er på behandling.

As BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) is bioequivalent to both the immediate-release formulation of bupropion and to the sustained-release formulation of bupropion the seizure incidence with BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) while not formally evaluated in clinical trials may be similar to that Præsenteret nedenfor for formuleringerne af Bupropion øjeblikkelig frigivelse og vedvarende frigivelse.

• Dosis: Ved doser op til 300 mg/dag af formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion er forekomsten af ​​anfald ca. 0,1% (1/1000).

Data til formulering af øjeblikkelig frigivelse af bupropion afslørede en anfaldsforekomst på ca. 0,4% (dvs. 13 af 3200 patienter fulgte prospektivt) hos patienter, der blev behandlet i doser i en rækkevidde på 300 til 450 mg/dag. Denne anfaldsforekomst (NULL,4%) kan overstige den for nogle andre markedsførte antidepressiva.

20'ernes paris

Yderligere data akkumuleret til formulering af Bupropion med øjeblikkelig frigivelse antydede, at den estimerede anfaldsforekomst øges næsten ti gange mellem 450 og 600 mg/dag. 600 mg-dosis er dobbelt så stor voksen dosis og en og en tredjedel af den maksimale anbefalede daglige dosis (450 mg) BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-tabletter med forlænget udgivelse). Denne uforholdsmæssige stigning i anfaldsforekomst med dosisforøgelse kræver forsigtighed ved dosering.

• Patientfaktorer: Predisponerende faktorer, der kan øge risikoen for anfald med Bupropion -brug, inkluderer historie med hovedtraume eller tidligere anfald Centralnervesystem (CNS) Tumor tilstedeværelsen af ​​svær levercirrhose og samtidig medicin, der sænker tærskel for anfald.
• Kliniske situationer: omstændigheder forbundet med en øget anfaldsrisiko inkluderer blandt andet overdreven brug af alkohol eller beroligende midler (inklusive benzodiazepiner); afhængighed af opiater kokain eller stimulanter; anvendelse af over-the-counter-stimulanter og anorektik; og diabetes behandlet med oral hypoglykemik eller insulin.
• Samtidig medicin: Mange medicin (f.eks. Antipsykotika antidepressiva teofyllin -systemiske steroider) er kendt for at sænke anfaldstærsklen.

Anbefalinger til reduktion af risikoen for beslaglæggelse

Retrospektiv analyse af klinisk erfaring opnået under udviklingen af ​​bupropion antyder, at risikoen for anfald kan minimeres, hvis

• Den samlede daglige dosis af BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Extended-Release-tabletter) gør ikke overstige 450 mg
• Forøgelseshastigheden af ​​dosis er gradvis.

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter med en historie med anfaldskraniale traumer eller andre predisponering (er) mod anfald eller patienter, der behandles med andre midler (f.eks. Antipsykotika andre antidepressiva, hvor den

Leverskrivning i leveren

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter) skal anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med svær levercirrhose. Hos disse patienter kræves en reduceret frekvens og/eller dosis, da Peak Bupropion såvel som AUC -niveauer øges væsentligt, og akkumulering vil sandsynligvis forekomme hos sådanne patienter i større grad end normalt. Dosis må ikke overstige 150 mg hver anden dag hos disse patienter (se Klinisk farmakologi FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Potentiale for hepatotoksicitet

Hos rotter, der fik store doser af bupropion kronisk, var der en stigning i forekomsten af ​​leverhyperplastiske knuder og hepatocellulær hypertrofi. Hos hunde, der modtog store doser af bupropion, blev der set kronisk forskellige histologiske ændringer i lever- og laboratorieundersøgelser, der antydede mild hepatocellulær skade.

Forholdsregler for Budeprion XL

Generel

Agitation og Søvnløshed

Øget rastløshed agitation angst og søvnløshed, især kort efter påbegyndelse af behandlingen har været forbundet med behandling med bupropion. Patienter i placebo-kontrollerede forsøg med større depressiv lidelse med formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion oplevet agitationsangst og søvnløshed som vist i Tabel 2 .

Tabel 2. Incidence of Agitation Angst og Søvnløshed in Placebo-Controlled Trials of Vedvarende frigivelse Formulation of Bupropion for Major depressiv lidelse

I kliniske undersøgelser af større depressiv lidelse var disse symptomer undertiden af ​​tilstrækkelig størrelse til at kræve behandling med beroligende/hypnotiske lægemidler.

Symptomerne i disse undersøgelser var tilstrækkeligt alvorlige til at kræve seponering af behandlingen hos 1% og 2,6% af patienterne, der blev behandlet med henholdsvis 300 og 400 mg/dag af bupropion-tabletter med vedvarende frigivelse og 0,8% af patienterne behandlet med placebo.

Psykoseforvirring og andre neuropsykiatriske fænomener

Deprimerede patienter, der er behandlet med bupropion, er rapporteret at vise en række neuropsykiatriske tegn og symptomer, herunder vrangforestillinger Hallucinationer Psychosis Concentration Forstyrrelsesparanoia og forvirring. I nogle tilfælde aftog disse symptomer ved dosisreduktion og/eller tilbagetrækning af behandlingen.

Aktivering af psykose og/eller mani

Antidepressiva kan udfælde maniske episoder hos bipolar lidelse -patienter i den deprimerede fase af deres sygdom og kan aktivere latent psykose hos andre modtagelige patienter. BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) forventes at udgøre lignende risici.

Ændret appetit og vægt

I placebo-kontrollerede undersøgelser af større depressiv lidelse ved hjælp af formulering af vedvarende frigivelse af bupropion-patienter oplevede vægtøgning eller vægttab som vist i Tabel 3 .

Tabel 3. Incidence of Weight Gain og Weight Loss in Placebo-Controlled Trials of Vedvarende frigivelse Formulation of Bupropion for Major depressiv lidelse

I undersøgelser, der blev udført med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion, fik 35% af patienterne, der fik tricykliske antidepressiva, vægt sammenlignet med 9% af patienterne behandlet med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion. Hvis vægttab er et vigtigt, der præsenterer tegn på en patients depressive sygdom, skal den anorektiske og/eller vægtreducerende potentiale af BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) overvejes.

Allergiske reaktioner

Anafylactoid/anafylaktiske reaktioner, der er kendetegnet ved symptomer, såsom pruritus urticaria angioedem og dyspnø, der kræver medicinsk behandling, er rapporteret i kliniske forsøg med bupropion. Derudover har der været sjældne spontane postmarkedsrapporter om erythema multiforme stevens-Johnson syndrom og anafylaktisk chok forbundet med bupropion. En patient skal stoppe med at tage BudePrion XL ™ og konsultere en læge, hvis man oplever allergisk eller anafylaktoid/anafylaktiske reaktioner (f.eks. Skinudslæt kløehuse -brystsmerterødem og åndenød) under behandlingen.

Arthralgia myalgia og feber med udslæt og andre symptomer, der antyder forsinket overfølsomhed er rapporteret i forbindelse med bupropion. Disse symptomer kan ligne serumsyge.

Kardiovaskulær Effects

I klinisk praksis er hypertension i nogle tilfælde rapporteret om alvorlig behandling af akut behandling hos patienter, der modtager bupropion alene og i kombination med nikotinudskiftningsterapi. Disse begivenheder er blevet observeret hos både patienter med og uden bevis for forudgående hypertension.

Data fra en komparativ undersøgelse af formuleringen af ​​bupropion nikotin-transdermal-system (NTS) kombination af vedvarende frigivelse bupropion plus NTS og placebo som en hjælp til rygestop og NTS. I denne undersøgelse havde 6,1% af patienterne behandlet med kombinationen af ​​bupropion med vedvarende frigivelse og NT'er behandling af behandlingsfremstilling sammenlignet med henholdsvis 2,5% 1,6% og 3,1% af patienterne behandlet med henholdsvis vedvarende frigivelse Bupropion NTS og placebo. Størstedelen af ​​disse patienter havde bevis for eksisterende hypertension. Tre patienter (NULL,2%) behandlet med kombinationen af ​​en Zyban® og NTS og 1 patient (NULL,4%) behandlet med NTS havde undersøgt medicin, der blev afbrudt på grund af hypertension sammenlignet med ingen af ​​de patienter, der blev behandlet med en formulering af bupropion eller placebo. Overvågning af blodtryk anbefales hos patienter, der får kombinationen af ​​bupropion og nikotinudskiftning.

Der er ingen klinisk erfaring med at etablere sikkerheden ved BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) hos patienter med en nylig historie med myokardieinfarkt eller ustabil hjertesygdom. Derfor bør der udvises omhu, hvis den bruges i disse grupper. Bupropion tolereres godt hos deprimerede patienter, der tidligere havde udviklet ortostatisk hypotension, mens han modtog tricykliske antidepressiva og blev også generelt godt tolereret i en gruppe på 36 deprimerede indpatienter med stabil kongestiv hjertesvigt (CHF). Bupropion var imidlertid forbundet med en stigning i liggende blodtryk i studiet af patienter med CHF, hvilket resulterede i seponering af behandlingen hos 2 patienter til forværring af baseline -hypertension.

Leverskrivning i leveren

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter) skal anvendes med ekstrem forsigtighed hos patienter med svær levercirrhose. Hos disse patienter kræves en reduceret frekvens og/eller dosis. BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-udgivelses-release-tabletter) skal anvendes med forsigtighed hos patienter med levernedsættelse (inklusive mild til moderat levercrhose) og reduceret frekvens og/eller dosis skal overvejes hos patienter med mild til moderat levercirrhose.

Alle patienter med nedsat leverfunktion skal overvåges nøje for mulige bivirkninger, der kan indikere høje lægemiddel- og metabolitniveauer (se Klinisk farmakologi Advarsler og Dosering og administration ).

Nedskærmning af nyren

Der er begrænset information om farmakokinetikken for bupropion hos patienter med nedsat nyrefunktion. En sammenligning mellem undersøgelser mellem normale forsøgspersoner og patienter med nyresvigt i slutstadiet demonstrerede, at overordnet lægemiddel Cmax og AUC-værdier var sammenlignelige i de 2 grupper, hvorimod hydroxybupropion og threohydrobupropion-metabolitter havde en 2,3 og 2,8 fold stigning i henholdsvis AUC for patienter med slutstadnings nyresvigt. Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren til aktive metabolitter, som metaboliseres yderligere og derefter udskilles af nyrerne. BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter) skal anvendes med forsigtighed hos patienter med nedsat nyrefunktion, og en reduceret frekvens og/eller dosis bør betragtes som bupropion, og metabolitterne af bupropion kan akkumulere i sådanne patienter i større grad end sædvanligt. Patienten skal overvåges nøje for mulige bivirkninger, der kan indikere høje lægemiddel- eller metabolitniveauer.

Laboratorieundersøgelser

Der anbefales ingen specifikke laboratorieundersøgelser.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og mus i doser op til henholdsvis 300 og 150 mg/kg/dag. Disse doser er ca. 7 og 2 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på henholdsvis mg/m². I rotteundersøgelsen var der en stigning i nodulære proliferative læsioner af leveren i doser på 100 til 300 mg/kg/dag (ca. 2 til 7 gange MRHD på mg/m² basis); Lavere doser blev ikke testet. Spørgsmålet om, hvorvidt sådanne læsioner kan være forløbere for neoplasmer i leveren, er i øjeblikket uafklaret. Lignende leverlæsioner blev ikke set i musestudien, og der blev ikke set nogen stigning i ondartede tumorer i leveren, og andre organer blev set i begge undersøgelser.

Bupropion producerede en positiv respons (2 til 3 gange kontrolmutationshastighed) i 2 af 5 stammer i Ames -bakteriel mutagenicitetstest og en stigning i kromosomale afvigelser i 1 ud af 3 forgæves Rotte knoglemarvscytogenetiske undersøgelser. En fertilitetsundersøgelse i rotter i doser op til 300 mg/kg/dag afslørede ingen bevis for nedsat fertilitet.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet category C

I undersøgelser udført hos rotter og kaniner blev bupropion administreret oralt i doser op til henholdsvis 450 og 150 mg/kg/dag (ca. 11 og 7 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på henholdsvis mg/m² basis) i perioden med organogenese. Der blev ikke fundet nogen klar bevis for teratogen aktivitet i begge arter; Men hos kaniner blev der observeret lidt forøgede forekomster af føtal misdannelser og skeletvariationer i den laveste testede dosis (25 mg/kg/dag tilnærmelsesvis lig med MRHD på en mg/m²base) og større. Nedsat føtalvægte blev set ved 50 mg/kg og større. Når rotter blev administreret bupropion ved orale doser på op til 300 mg/kg/dag (ca. 7 gange MRHD på mg/m² -basis) før parring og under hele graviditet og amning var der ingen tilsyneladende bivirkninger på afkom udviklingen.

En undersøgelse er blevet udført hos gravide kvinder. Denne retrospektive behandling af administreret care-database vurderede risikoen for medfødte misdannelser generelt og kardiovaskulære misdannelser specifikt efter eksponering for bupropion i første trimester sammenlignet med risikoen for disse misdannelser efter eksponering for andre antidepressiva i første trimester og bupropion uden for den første trimester. Denne undersøgelse omfattede 7005 spædbørn med eksponering for antidepressiv under graviditet, hvoraf 1213 blev udsat for bupropion i første trimester. Undersøgelsen viste ingen større risiko for congenial misdannelser generelt eller kardiovaskulære misdannelser specifikt efter første trimester bupropion -eksponering sammenlignet med eksponering for alle andre antidepressiva i første trimester eller bupropion uden for første trimester. Resultaterne af denne undersøgelse er ikke bekræftet. BudePrion XL ™ skal kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Effekten af ​​BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Extended-Release-tabletter) på arbejde og levering hos mennesker er ukendt.

Sygeplejerske mødre

Som mange andre lægemidler udskilles bupropion og dets metabolitter i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygepleje-spædbørn fra BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidede tabletter med udvidet frigivelse) skal der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde lægemidlet under hensyntagen til betydningen af ​​stoffet for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske befolkning er ikke fastlagt (se Bokset advarsel og Advarsler Klinisk forværring og selvmordsrisiko ). Anyone considering the use of BUDEPRION XL™ in a child or adolescent must balance the potential risks with the clinical need.

Geriatrisk brug

Af de ca. 6000 patienter, der deltog i kliniske forsøg med bupropion-tabletter med vedvarende frigivelse (depression og rygestopundersøgelser) 275 var ≥ 65 år gamle og 47 var ≥ 75 år gamle. Derudover deltog flere hundrede patienter 65 og over i kliniske forsøg ved hjælp af formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion (depressionstudier). Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

En farmakokinetisk enkeltdosis-undersøgelse demonstrerede, at dispositionen af ​​bupropion og dens metabolitter hos ældre personer svarede til yngre individer; Imidlertid har en anden farmakokinetisk undersøgelse single og flere dosis antydet, at ældre har en øget risiko for ophobning af bupropion og dens metabolitter (se Klinisk farmakologi ).

Bupropion metaboliseres i vid udstrækning i leveren til aktive metabolitter, som yderligere metaboliseres og udskilles af nyrerne. Risikoen for toksisk reaktion på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se FORHOLDSREGLER Nedskærmning af nyren og Dosering og administration ).

Overdosis Information for Budeprion XL

Human overdosis oplevelse

Overdosiss of up to 30 g or more af bupropion have been reported. Seizure was reported in approximately one third of all cases. Other serious reactions reported with overdoses af bupropion alone included hallucinations loss of consciousness sinus tachycardia og ECG changes such as conduction disturbances or arrhythmias. Fever muscle rigidity rhabdomyolysis hypotension stupor coma og respiratory failure have been reported mainly when bupropion was part of multiple drug overdoses.

Selvom de fleste patienter, der blev genvundet uden efterfølgende dødsfald forbundet med overdoser af bupropion alene, er rapporteret hos patienter, der indtager store doser af lægemidlet. Flere ukontrollerede anfald Bradycardia hjertefejl og hjertestop før døden blev rapporteret hos disse patienter.

Overdoseringshåndtering

Sørg for en passende luftvejsoxygenation og ventilation. Overvåg hjerterytme og vitale tegn. EEG-overvågning anbefales også til de første 48 timer efter indtagelse. Generelle støttende og symptomatiske foranstaltninger anbefales også. Induktion af emesis anbefales ikke. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter.

Aktivt kul skal administreres. Der er ingen erfaring med brugen af ​​tvungen diuresis dialyse hæmoperfusion eller udvekslingstransfusion i håndteringen af ​​overdosering af bupropion. Ingen specifikke modgift til bupropion er kendt.

På grund af den dosisrelaterede risiko for anfald med BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidede tabletter med udvidet frigivelse) efter mistænkt overdosis bør overvejes. Baseret på undersøgelser i dyr anbefales det, at anfald behandles med intravenøs benzodiazepinadministration og andre understøttende foranstaltninger efter behov.

Overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse ved håndtering af overdosering. Lægen skal overveje at kontakte et giftkontrolcenter for yderligere information om behandlingen af ​​enhver overdosis. Telefonnumre til certificerede giftkontrolcentre er anført i Læger 'skrivebordsreference (PDR).

Kontraindikationer for Budeprion XL

BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) er kontraindiceret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse.

BudePrion XL ™ er kontraindiceret hos patienter behandlet med Zyban® eller Bupropion Hydrochlorid vedvarende frigivelse tabletter Wellbutrin® eller bupropion hydrochlorid øjeblikkelig frigørelsesformulering Wellbutrin SR® eller Bupropion hydrochlorid vedvarende frigørelsesformulering eller enhver anden medicin, der indeholder bupropion, fordi bupropionen er døde.

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-udgivelses-release-tabletter) er kontraindiceret hos patienter med en nuværende eller forudgående diagnose af bulimi eller anorexia nervosa på grund af en højere forekomst af anfald, der er bemærket hos patienter, der er behandlet for bulimi med den øjeblikkelige frigørelsesformulering af Bupropion.

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) er kontraindiceret til patienter, der gennemgår pludselig seponering af alkohol eller beroligende midler (inklusive benzodiazepiner).

Den samtidige administration af BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) og en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor er kontraindiceret. Mindst 14 dage bør gå mellem seponering af en MAO-hæmmer og initiering af behandling med Budeprion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse).

BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochloridudvidet-release-tabletter) er kontraindiceret hos patienter, der har vist en allergisk respons på bupropion eller de andre ingredienser, der udgør BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride Extended-Relase-tabletter).

Klinisk farmakologi for Budeprion XL

Farmakodynamik

Bupropion er en relativt svag hæmmer af den neuronale optagelse af noradrenalin og dopamin og hæmmer ikke monoaminoxidase eller genindtag af serotonin. Mens mekanismen for bupropion som med andre antidepressiva er ukendt, antages det, at denne handling formidles af noradrenergiske og/eller dopaminerge mekanismer.

Farmakokinetik

Bupropion er en racemisk blanding. Den farmakologiske aktivitet og farmakokinetik af de enkelte enantiomerer er ikke undersøgt. Den gennemsnitlige eliminationshalveringstid (± SD) for bupropion efter kronisk dosering er 21 (± 9) timer, og stabile plasmakoncentrationer af bupropion nås inden for 8 dage.

I en undersøgelse, der sammenlignede 14 dages dosering med bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter (XL) 300 mg en gang dagligt til formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion ved 100 mg 3 gange daglig ækvivalens erythrohydrobupropion). Derudover i en undersøgelse, der sammenligner 14 dages dosering med bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse (XL) 300 mg en gang dagligt til formuleringen af ​​vedvarende frigivelse af bupropion ved 150 mg 2 gange daglig ækvivalens, blev demonstreret for maksimal plasmakoncentration og område under kurven for buprion og de 3 metabolitter.

Absorption

Efter oral administration af BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) til sunde frivillige tid til at paksimere plasmakoncentrationer for bupropion var cirka 5 timer, og fødevarer påvirkede ikke Cmax eller AUC af bupropion.

Fordeling

In vitro Tests viser, at bupropion er 84% bundet til humane plasmaproteiner i koncentrationer op til 200 mcg/ml. Omfanget af proteinbinding af hydroxybupropionmetaboliten ligner det for bupropion, hvorimod omfanget af proteinbinding af threohydrobupropion -metaboliten er omkring halvdelen af ​​det ses med bupropion.

Metabolisme

Bupropion metaboliseres i vid udstrækning hos mennesker. Tre metabolitter har vist sig at være aktive: hydroxybupropion, der dannes via hydroxylering af tert -butylgruppe af bupropion og aminoalkoholisomerer threohydrobupropion og erythrohydrobupropion, der dannes ved reduktion af carbonylgruppen. In vitro Resultater antyder, at cytochrome P450IIB6 (CYP2B6) er det vigtigste isoenzym involveret i dannelsen af ​​hydroxybupropion, mens cytochrome P450 isoenzymer ikke er involveret i dannelsen af ​​threohydrobupropion. Oxidation af bupropion-sidekæden resulterer i dannelsen af ​​et glycin-konjugat af metaben-chlorobenzoesyre, som derefter udskilles som den vigtigste urinmetabolit. Metabolitternes styrke og toksicitet i forhold til bupropion er ikke blevet fuldt karakteriseret. Imidlertid er det påvist i en antidepressiv screeningstest hos mus, at hydroxybupropion er halvdelen så potent som bupropion, mens threohydrobupropion og erythrohydrobupropion er 5 gange mindre potent end bupropion. Dette kan være af klinisk betydning, fordi plasmakoncentrationerne af metabolitterne er lige så høje eller højere end bupropions.

Da bupropion i vid udstrækning metaboliseres, er der potentialet for medikament-lægemiddelinteraktioner, især med de midler, der metaboliseres af cytochrome P450IIB6 (CYP2B6) isoenzym. Selvom bupropion ikke metaboliseres af cytochrome p450iid6 (CYP2D6), er der potentialet for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner, når bupropion administreres med medikamenter, der er metaboliseret af dette isoenzym (se FORHOLDSREGLER: Lægemiddelinteraktioner ).

Hos mennesker forekommer top plasmakoncentrationer af hydroxybupropion ca. 7 timer efter administration af Budeprion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse). Efter administration af BudePrion XL ™ (bupropion-hydrochlorid-udgivelses-tabletter) spids plasmakoncentrationer af hydroxybupropion er cirka 7 gange det maksimale niveau for moderlægemiddel ved stabil tilstand. Eliminationshalveringstiden for hydroxybupropion er ca. 20 (± 5) timer, og dens AUC i stabil tilstand er ca. 13 gange bupropion. Tiderne til topkoncentrationer for erythrohydrobupropion og threohydrobupropion metabolitter ligner den for hydroxybupropion -metabolit. Imidlertid er deres elimineringshalveringstid længere ca. 33 (± 10) og 37 (± 13) timer og steady-state AUC'er er henholdsvis 1,4 og 7 gange den for bupropion.

Bupropion og dets metabolitter udviser lineær kinetik efter kronisk administration af 300 til 450 mg/dag.

Eliminering

Efter oral administration af 200 mg af ¹⁴ C-bupropion hos mennesker 87% og 10% af den radioaktive dosis blev udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Imidlertid var den brøkdel af den orale dosis af bupropion, der blev udskilt uændret, kun 0,5% et fund, der var i overensstemmelse med den omfattende metabolisme af bupropion.

Befolkningsundergrupper

Faktorer eller tilstande, der ændrer metabolisk kapacitet (f.eks. Leversygdom kongestiv hjertesvigt [CHF] alder samtidig medicin osv.) Eller eliminering kan forventes at påvirke graden og omfanget af akkumulering af de aktive metabolitter af bupropion. Eliminering af de vigtigste metabolitter af bupropion kan blive påvirket af reduceret nyre- eller leverfunktion, fordi de er moderat polære forbindelser og sandsynligvis vil gennemgå yderligere metabolisme eller konjugering i leveren inden urinudskillelse.

Lever

Effekten af ​​leverindtægter på farmakokinetikken i bupropion blev karakteriseret i 2 enkeltdosisundersøgelser en hos patienter med alkoholisk leversygdom og en hos patienter med mild til svær cirrhose. Den første undersøgelse viste, at halveringstiden for hydroxybupropion var signifikant længere hos 8 patienter med alkoholisk leversygdom end hos 8 raske frivillige (32 ± 14 timer mod henholdsvis 21 ± 5 timer). Selvom ikke statistisk signifikant AUCS for bupropion og hydroxybupropion var mere varierende og havde en tendens til at være større (med 53% til 57%) hos patienter med alkoholisk leversygdom. Forskellene i halveringstid for bupropion og de andre metabolitter i de 2 patientgrupper var minimale.

Den anden undersøgelse viste ingen statistisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i bupropion og dens aktive metabolitter hos 9 patienter med mild til moderat levercirrhose sammenlignet med 8 raske frivillige. Imidlertid blev der observeret mere variation i nogle af de farmakokinetiske parametre for bupropion (AUC Cmax og Tmax) og dets aktive metabolitter (T½) hos patienter med mild til moderat levercirrhose. Derudover hos patienter med svær levercirrhose blev bupropion Cmax og AUC væsentligt forøget (gennemsnitlig forskel: med henholdsvis ca. 70% og 3 gange) og mere variabel sammenlignet med værdier hos raske frivillige; Den gennemsnitlige bupropion halveringstid var også længere (29 timer hos patienter med svær levercirrhose vs 19 timer i raske forsøgspersoner). For metaboliten hydroxybupropion var den gennemsnitlige Cmax ca. 69% lavere. For de kombinerede aminoalkoholisomerer threohydrobupropion og erythrohydrobupropion var middel Cmax ca. 31% lavere. Den gennemsnitlige AUC steg med ca. 1½ gange for hydroxybupropion og ca. 2½ gange for threo/erythrohydrobupropion. Median Tmax blev observeret 19 timer senere for hydroxybupropion og 31 timer senere for threo/erythrohydrobupropion. De gennemsnitlige halveringstider for hydroxybupropion og threo/erythrohydrobupropion blev forøget henholdsvis 5 og 2 gange hos patienter med svær levercirrhose sammenlignet med raske frivillige (se Advarsler FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Nyre

Der er begrænset information om farmakokinetikken for bupropion hos patienter med nedsat nyrefunktion. En sammenligning mellem undersøgelser mellem normale forsøgspersoner og patienter med nyresvigt i slutstadiet demonstrerede, at overordnet lægemiddel Cmax og AUC-værdier var sammenlignelige i de 2 grupper, hvorimod hydroxybupropion og threohydrobupropion-metabolitter havde en 2,3 og 2,8 fold stigning i henholdsvis AUC for patienter med slutstadnings nyresvigt. Eliminering af de vigtigste metabolitter af bupropion kan reduceres med nedsat nyrefunktion (se FORHOLDSREGLER Nedskærmning af nyren ).

Venstre ventrikulær dysfunktion

Under en kronisk doseringsundersøgelse med bupropion hos 14 deprimerede patienter med venstre ventrikulær dysfunktion (Historie om CHF eller et forstørret hjerte på røntgenbillede) Ingen åbenbar effekt på farmakokinetikken i bupropion eller dets metabolitter blev afsløret sammenlignet med sunde frivillige.

Alder

Virkningerne af alder på farmakokinetikken af ​​bupropion og dens metabolitter er ikke blevet fuldt ud karakteriseret, men en udforskning af stabil tilstand bupropion-koncentrationer fra adskillige depressionseffektivitetsundersøgelser, der involverede patienter doseret i en række 300 til 750 mg/dag på en 3 gange daglig plan, afslørede ingen forhold mellem alder (18 til 83 år) og plasma-koncentration af bupropion. En farmakokinetisk undersøgelse med en enkelt dosis demonstrerede, at dispositionen af ​​bupropion og dens metabolitter hos ældre forsøgspersoner svarede til yngre individer. Disse data antyder, at der ikke er nogen fremtrædende virkning af alder på bupropionkoncentration; Imidlertid har en anden farmakokinetisk undersøgelse single og flere dosis antydet, at ældre har en øget risiko for ophobning af bupropion og dens metabolitter (se FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug ).

Køn

En enkeltdosisundersøgelse, der involverede 12 sunde mandlige og 12 raske kvindelige frivillige, afslørede ingen kønsrelaterede forskelle i de farmakokinetiske parametre for bupropion.

Rygere

Virkningerne af cigaretrygning på farmakokinetikken i bupropion blev undersøgt hos 34 raske mandlige og kvindelige frivillige; 17 var kroniske cigaretrygere og 17 var ikke -rygere. Efter oral administration af en enkelt 150 mg dosis bupropion var der ingen statistisk signifikant forskel i Cmax halveringstid Tmax AUC eller clearance af bupropion eller dets aktive metabolitter mellem rygere og ikke-ryger.

Kliniske forsøg

Major depressiv lidelse

Effektiviteten af ​​bupropion som en behandling af større depressiv lidelse blev etableret med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion i to 4 ugers placebokontrollerede forsøg hos voksne indpatienter og i en 6 ugers placebokontrolleret forsøg hos voksne ambulante patienter. I den første undersøgelse blev patienter titreret i et bupropion-dosisområde fra 300 til 600 mg/dag med formuleringen med øjeblikkelig frigivelse på en 3 gange daglig tidsplan; 78% af patienterne modtog maksimale doser på 450 mg/dag eller mindre. Dette forsøg demonstrerede effektiviteten af ​​Bupropion på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) Total score det deprimerede humørpost (punkt 1) fra denne skala og de kliniske globale indtryk (CGI) sværhedsgrad. En anden undersøgelse omfattede 2 faste doser af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse af bupropion (300 og 450 mg/dag) og placebo. Dette forsøg demonstrerede effektiviteten af ​​bupropion, men kun ved dosis på 450 mg/dag af formuleringen med øjeblikkelig frigivelse; Resultaterne var positive for HDRS-samlede score og CGI-sværhedsgrad, men ikke for HDRS-punkt 1. i den tredje undersøgelse modtog ambulante patienter 300 mg/dag for formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion. Denne undersøgelse demonstrerede effektiviteten af ​​bupropion på HDRS-samlede score HDRS-punkt 1 Montgomery-Asberg depression bedømmelsesskala CGI-sværhedsgraden og CGI-forbedringsresultatet.

I en langvarig undersøgelse, der møder DSM-IV-kriterier for større depressiv lidelse, blev tilbagevendende type, der havde reageret under en 8 ugers åben forsøg på bupropion (150 mg to gange dagligt i den vedvarende frigivelse-formulering) randomiseret til fortsættelse af deres samme dosis bupropion eller placebo i op til 44 uger med observation til tilbageholdelse. Respons i den åbne fase blev defineret som CGI -forbedringsscore på 1 (meget forbedret) eller 2 (meget forbedret) for hver af de sidste 3 uger. Tilbagefald i den dobbeltblindede fase blev defineret som efterforskerens vurdering af, at lægemiddelbehandling var nødvendig for forværrede depressive symptomer. Patienter, der modtog fortsat bupropion -behandling, oplevede signifikant lavere tilbagefaldshastigheder over de efterfølgende 44 uger sammenlignet med dem, der modtager placebo.

Although there are no independent trials demonstrating the antidepressant effectiveness of BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) studies have demonstrated similar bioavailability of BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochloride extended-release tablets) to both the immediate-release formulation and to the sustained-release formulations of bupropion under steady-state conditions I.E. Bupropion Hydrochloride Extended-Release-tabletter (XL) 300 mg en gang dagligt viste det sig at have biotilgængelighed, der svarede til 100 mg 3 gange dagligt for formuleringen af ​​øjeblikkelig frigivelse af bupropion og til 150 mg 2 gange dagligt for den vedvarende frigørelsesformulering af bupropion med hensyn til både topplasmasconcentration og omfang af absorptionen af ​​overholdelsen af ​​lægemidler og metabol.

Patientinformation til Budeprion XL

Forskrifter eller andre sundhedsfagfolk bør informere patienter om deres familier og deres plejere om fordelene og risiciene forbundet med behandling med Budeprion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) og skal rådgive dem i dens passende anvendelse. En patientmedicineringsvejledning om antidepressiv medicin depression og andre alvorlige psykiske sygdomme og selvmordstanker eller handlinger og en patientinformationsbrættet er tilgængelige for BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse). Prescriber eller sundhedspersonalet bør instruere patienter deres familier og deres plejere til at læse medicinguiden og patientinformationsbrættet og bør hjælpe dem med at forstå indholdet. Patienterne skal have mulighed for at diskutere indholdet af medicinguiden og patientinformationsbrættet og få svar på eventuelle spørgsmål, de måtte have. Medicinske guider og patientoplysninger, som foldere er tilgængelige efter anmodning.

Patienter skal rådes om følgende problemer og beder om at advare deres receptpligtige, om disse forekommer, mens de tager BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse).

Kan baclofen forårsage højt blodtryk

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter, deres familier og deres plejere bør opfordres til at være opmærksomme på fremkomsten af ​​angst agitation panikanfald Insomnia irritabilitet Fjendtlighed Aggressivitet Impulsivitet Akathisia (Psychomotory Restlessness) Hypomani Mania Andre usædvanlige ændringer i adfærd forværres af depression og selvicid ideation, især tidligt under antidpressiv behandling, og når dosis er justeret op eller ned. Familier og plejere af patienter bør rådes til at observere for fremkomsten af ​​sådanne symptomer dagligt, da ændringer kan være pludselige. Sådanne symptomer skal rapporteres til patientens receptpligtige eller sundhedspersonale, især hvis de er alvorlige pludselige i begyndelsen eller ikke var en del af patientens præsenterende symptomer. Symptomer som disse kan være forbundet med en øget risiko for selvmordstænkning og adfærd og indikerer et behov for meget tæt overvågning og muligvis ændringer i medicinen.

Patienter skal gøres opmærksomme på, at BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride udvidede tabletter med udvidet frigivelse) indeholder den samme aktive ingrediens, der findes i Zyban® eller en formulering af vedvarende frigivelse af bupropion, der bruges som en hjælp til at ryge ophørsbehandling, og at BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-udvidet-Release-tabletter) skal ikke skal være ved kombination med zy-4 eller en formulering af vedvarende frigivelse af bupropion eller andre medicin, der indeholder bupropionhydrochlorid (såsom anden formulering af vedvarende frigivelse af bupropion og formulering af øjeblikkelig frigivelse af bupropion).

Patienter skal få at vide, at BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) skal afbrydes og ikke genstartes, hvis de oplever et anfald, mens de er på behandling.

Patienter skal få at vide, at ethvert CNS-aktivt lægemiddel som BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) kan forringe deres evne til at udføre opgaver, der kræver vurdering eller motoriske og kognitive færdigheder. Følgelig indtil de er rimeligt sikre på, at BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) ikke påvirker deres ydeevne, skal de afstå fra at køre en bil eller driftskompleks farlige maskiner.

Patienter skal få at vide, at overdreven anvendelse eller pludselig seponering af alkohol eller beroligende midler (inklusive benzodiazepiner) kan ændre anfaldstærsklen. Nogle patienter har rapporteret lavere alkoholtolerance under behandling med BudePrion XL ™. Patienter skal rådes om, at forbruget af alkohol skal minimeres eller undgås.

Patienter skal rådes til at informere deres læger, om de tager eller planlægger at tage nogen recept eller over-the-counter medicin. Bekymring er berettiget, fordi BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochloride-tabletter med udvidet frigivelse) og andre lægemidler kan påvirke hinandens stofskifte.

Patienter skal rådes til at underrette deres læger, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under terapi.

Patienter skal rådes til at sluge BudePrion XL ™ (Bupropion Hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) hele, så frigørelseshastigheden ikke ændres. Tyg ikke opdel eller knus tabletter.

Patienter skal rådes om, at de kan bemærke i deres afføring noget, der ligner en tablet. Dette er normalt. Medicinen i BudePrion XL ™ (Bupropion-hydrochlorid-tabletter med udvidet frigivelse) er indeholdt i en ikke-absorberbar skal, der er specielt designet til langsomt at frigive lægemiddel i kroppen. Når denne proces er afsluttet, fjernes den tomme skal fra kroppen.