Buspar

Beskrivelse til buspar

Buspirone -hydrochlorid -tabletter USP er et antianxiety -middel, der ikke er kemisk eller farmakologisk relateret til benzodiazepinerne barbiturater eller andre beroligende/angstdæmpende lægemidler.

Buspironhydrochlorid USP er et hvidt krystallinsk pulver. Det er meget opløseligt i vand; frit opløseligt i methanol og i methylenchlorid; sparsomt opløselig i ethanol og i acetonitril; Meget let opløselig i ethylacetat og praktisk talt uopløselig i hexaner. Dens molekylvægt er 422. Kemisk buspironhydrochlorid er 8- [4- [4- (2-pyrimidinyl) -1-piperazinyl] butyl] -8-azaspiro [4.5] Decane-79-Dione Monohydrochlorid. Den molekylære formel C ₂₁ H ₃₁ N ₅ O ₂ • HCL er repræsenteret af følgende strukturelle formel:

Hver buspironhydrochlorid -tablet beregnet til oral administration indeholder 5 mg eller 10 mg eller 15 mg eller 30 mg buspironhydrochlorid (svarende til henholdsvis 4,6 mg 9,1 mg 13,7 mg og 27,4 mg buspironfri base). Derudover indeholder hver tablet følgende inaktive ingredienser: kolloidal siliciumdioxid -lactose monohydrat magnesiumstearat mikrokrystallinsk cellulose og natriumstivelsesglycolat. De 5 mg og 10 mg tabletter scores, så de kan halveres. Således kan 5 mg -tabletten også tilvejebringe 2,5 mg dosis, og 10 mg -tabletten kan tilvejebringe en 5 mg dosis. De 15 mg og 30 mg tabletter scores, så de enten kan halveres eller triseres. Således kan en enkelt 15 mg tablet give følgende doser: 15 mg (hele tablet) 10 mg (to tredjedele af en tablet) 7,5 mg (halvdelen af ​​en tablet) eller 5 mg (en tredjedel af en tablet). En enkelt 30 mg tablet kan give følgende doser: 30 mg (hele tablet) 20 mg (to tredjedele af en tablet) 15 mg (halvdelen af ​​en tablet) eller 10 mg (en tredjedel af en tablet).

Bruger til buspar

Buspironhydrochlorid-tabletter er indikeret til håndtering af angstlidelser eller kortvarig lindring af symptomerne på angst. Angst eller spænding, der er forbundet med stress i hverdagen, kræver normalt ikke behandling med en angstdæmpende.

Effektiviteten af ​​buspironhydrochlorid -tabletter er blevet påvist i kontrollerede kliniske forsøg med ambulante patienter, hvis diagnose omtrent svarer til generaliseret angstlidelse (GAD). Mange af de patienter, der var tilmeldt disse undersøgelser, havde også sameksisterende depressive symptomer og buspironhydrochlorid -tabletter lettede angst i nærvær af disse sameksisterende depressive symptomer. Patienterne vurderede i disse undersøgelser havde oplevet symptomer i perioder på 1 måned til over 1 år før undersøgelsen med en gennemsnitlig symptomvarighed på 6 måneder. Generaliseret angstlidelse (300.02) er beskrevet i American Psychiatric Association's Diagnostic og Statistical Manual III1 som følger:

Generaliseret vedvarende angst (på mindst 1 måned kontinuerlig varighed) manifesteret af symptomer fra tre af de fire følgende kategorier:

Motorspænding

Shakiness jitteriness hoppethed rystende spændingsmuskel ømmer træthed manglende evne til at slappe af øjenlåg rykkede furede pande anstrengt ansigt fidgeting rastløshed let at skræmme.

Autonom hyperaktivitet

Svedende hjerte bankende eller racer kolde klam hænder tør mund svimmelhed fyrtårhed paræstesier (prikken i hænder eller fødder) forstyrret mave varm eller kold trylleformularer hyppig vandladning diarré ubehag i gropen af ​​maven klump i halsen i halsen skylle pallor højløbende puls og respirationshastighed.

Ængstelig forventning

Angst Bekymring Fear Rumination og forventning om ulykke for mig selv eller andre.

Årvågenhed og scanning

Hyperatentivitet, der resulterer i distraherbarhedsproblemer med at koncentrere søvnløshed 'på kanten' irritabilitet utålmodighed.

Ovenstående symptomer skyldes ikke en anden mental lidelse, såsom en depressiv lidelse eller skizofreni. Dog er milde depressive symptomer almindelige i GAD.

er 100 mg zoloft meget

Effektiviteten af ​​buspironhydrochlorid-tabletter i langvarig anvendelse, der er i mere end 3 til 4 uger, er ikke blevet påvist i kontrollerede forsøg. Der er ingen bevismateriale til rådighed, der systematisk adresserer den passende behandlingsvarighed for GAD. I en undersøgelse af langvarig anvendelse blev 264 patienter imidlertid behandlet med buspironhydrochlorid -tabletter i 1 år uden dårlig effekt. Derfor skal den læge, der vælger at bruge buspirone -hydrochlorid -tabletter i længere perioder, med jævne mellemrum revurdere nytte af lægemidlet for den enkelte patient.

Dosering til buspar

Den anbefalede indledende dosis er 15 mg dagligt (NULL,5 mg B.I.D.). For at opnå en optimal terapeutisk respons med intervaller på 2 til 3 dage kan doseringen øges 5 mg pr. Dag efter behov. Den maksimale daglige dosering bør ikke overstige 60 mg pr. Dag. I kliniske forsøg var det ofte anvendt dosis titrering af opdelte doser på 20 mg til 30 mg pr. Dag.

Biavilgængeligheden af ​​buspiron øges, når den gives med mad sammenlignet med den faste tilstand (se Klinisk farmakologi ). Derfor bør patienter tage buspiron på en konsekvent måde med hensyn til tidspunktet for dosering; enten altid med eller altid uden mad.

Når buspiron skal gives med en potent hæmmer af CYP3A4 Doseringsanbefalingerne beskrevet i Lægemiddelinteraktioner Afsnit skal følges.

Hvor leveret

Buspiron Hydrochlorid-tabletter USP 5 mg er hvide til off-white kapselformet fladfladet skråt kant-tabletter, der er afberettet med halve på den ene side; Den ene side af bisect er udslettet med 'ze', og den anden er udslettet med '36', og den anden side er almindelig

Producentoplysninger: n/a. Revideret: maj 2016

Bivirkninger til buspar

Ingen oplysninger leveret.

Hvad er bi -stings gode til

Lægemiddelinteraktioner for buspar

Psykotrope midler

MAO -hæmmere

Det anbefales, at buspironhydrochlorid -tabletter ikke bruges samtidig med MAO -hæmmere (se Advarsler ).

Amitriptyline

Efter tilsætning af buspiron til amitriptylyline-dosisregimet blev der ingen statistisk signifikante forskelle i den stabile farmakokinetiske parametre (Cmax AUC og Cmin) af amitriptylin eller dets metabolit nortriptylin.

Diazepam

Efter tilsætning af buspiron til diazepam-dosisregimet blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i den farmakokinetiske parametre (Cmax AUC og CMIN) for diazepam, men stigninger på ca. 15% blev set for Nordiazepam og mindre bivirkningseffekter (Dizziness hovedpine og Nabustea) blev observeret.

Haloperidol

I en undersøgelse i normale frivillige resulterede samtidig administration af buspiron og haloperidol i forøgede serumhaloperidolkoncentrationer. Den kliniske betydning af denne konstatering er ikke klar.

Nefazodon

[se Inhibitorer og inducerere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) ].

Trazodon

Der er en rapport, der antyder, at den samtidige brug af Desyrel®

Triazolam/flurazepam

Coadministration af buspiron med enten triazolam eller flurazepam så ikke ud til at forlænge eller intensivere de beroligende virkninger af hverken benzodiazepin.

Andre psykotropiskeer

Fordi virkningerne af samtidig administration af buspiron med de fleste andre psykotropiske lægemidler ikke er blevet undersøgt den samtidige anvendelse af buspiron med andre CNS-aktive lægemidler bør nærmer sig forsigtighed.

Inhibitorer og inducerere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)

Buspirone er vist In vitro skal metaboliseres af CYP3A4. Denne konstatering er i overensstemmelse med forgæves Interaktioner observeret mellem buspiron og følgende:

Diltiazem og Verapamil

In a study of nine healthy volunteers coadministration of buspirone (10 mg as a single dose) with verapamil (80 mg t.i.d.) or diltiazem (60 mg t.i.d.) increased plasma buspirone concentrations (verapamil increased AUC and Cmax of buspirone 3.4-fold while diltiazem increased AUC and Cmax 5.5-fold and 4-fold henholdsvis) bivirkninger, der kan tilskrives buspiron, kan være mere sandsynligt under samtidig administration med enten diltiazem eller verapamil. Efterfølgende dosisjustering kan være nødvendig og bør være baseret på klinisk vurdering.

Erythromycin

I en undersøgelse i raske frivillige samtidig administration af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med erythromycin (NULL,5 g/dag i 4 dage) øgede plasma-buspironkoncentrationer (5 gange stigning i Cmax og 6-fold stigning i AUC). Disse farmakokinetiske interaktioner blev ledsaget af en øget forekomst af bivirkninger, der kunne henføres til buspiron. Hvis de to lægemidler skal bruges i kombination, anbefales en lav dosis buspiron (f.eks. 2,5 mg B.I.D.). Efterfølgende dosisjustering af begge lægemidler skal være baseret på klinisk vurdering.

Grapefrugtjuice

I en undersøgelse i raske frivillige samtidig administration af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med grapefrugtjuice (200 ml dobbeltstyrke T.I.D. i 2 dage) øgede plasma-buspironkoncentrationer (NULL,3 gange stigning i Cmax; 9,2-fold stigning i AUC). Patienter, der modtager buspiron, bør rådes til at undgå at drikke så store mængder grapefrugtjuice.

Itraconazol

I en undersøgelse i raske frivillige samtidig administration af buspiron (10 mg som en enkelt dosis) med itraconazol (200 mg/dag i 4 dage) øgede plasma buspironkoncentrationer (13 gange stigning i Cmax og 19 gange stigning i AUC). Disse farmakokinetiske interaktioner blev ledsaget af en øget forekomst af bivirkninger, der kunne henføres til buspiron. Hvis de to lægemidler skal bruges i kombination, anbefales en lav dosis buspiron (f.eks. 2,5 mg q.d.). Efterfølgende dosisjustering af begge lægemidler skal være baseret på klinisk vurdering.

Nefazodon

I en undersøgelse af jævn farmakokinetik hos raske frivillige samtidig administration af buspiron (NULL,5 eller 5 mg B.I.D.) med Nefazodon (250 mg B.I.D.) resulterede Koncentrationer af buspironmetabolit 1-PP. Med 5 mg bud. Doser af buspiron-lette stigninger i AUC blev observeret for nefazodon (23%) og dens metabolitter hydroxynefazodon (HO-NEF) (17%) og meta-chlorophenylpiperazin (9%). Der blev observeret lette stigninger i Cmax for nefazodon (8%) og dens metabolit HO-NEF (11%).

Personer, der modtager buspiron 5 mg B.I.D. og Nefazodon 250 mg B.I.D oplevede fyrtårhed asthenia svimmelhed og somnolens bivirkninger også observeret med enten medikament alene. Hvis de to lægemidler skal bruges i kombination, anbefales en lav dosis buspiron (f.eks. 2,5 mg q.d.). Efterfølgende dosisjustering af begge lægemidler skal være baseret på klinisk vurdering.

Rifampin

I en undersøgelse i raske frivillige samtidig administration af buspiron (30 mg som en enkelt dosis) med rifampin (600 mg/dag i 5 dage) faldt plasmakoncentrationerne (NULL,7% fald i Cmax; 89,6% fald i AUC) og farmakodynamiske effekter af buspiron. Hvis de to lægemidler skal bruges i kombination, kan doseringen af ​​buspiron muligvis være nødt til at justere for at opretholde angstdæmpende virkning.

Andre hæmmere og inducerere af CYP3A4

Stoffer, der hæmmer CYP3A4, såsom ketoconazol eller ritonavir, kan hæmme buspironmetabolisme og øge plasmakoncentrationer af buspiron, mens stoffer, der inducerer CYP3A4, såsom dexamethason eller visse antikonvulsanter (phenytoin phenobarbital carbamazepine) kan øge hastigheden af ​​buspironmetabolism. Hvis en patient er blevet titreret til en stabil dosering på buspiron, kan en dosisjustering af buspiron være nødvendig for at undgå bivirkninger, der kan tilskrives buspiron eller formindsket angstdæmpende aktivitet. Følgelig anbefales en lav dosis af buspiron, der anvendes forsigtigt, med en potent, der anvendes med en kraftig hæmmer af CYP3A4. Når det bruges i kombination med en potent inducer af CYP3A4, kan doseringen af ​​buspiron muligvis være nødt til at justere for at opretholde angstdæmpende virkning.

Andre stoffer

Cimetidin

Coadministration af buspiron med cimetidin viste sig at øge Cmax (40%) og Tmax (2 -foldet), men havde minimale effekter på AUC af buspiron.

Proteinbinding

In vitro Buspiron fortrænger ikke tæt bundne medikamenter som phenytoin propranolol og warfarin fra serumproteiner. Der har dog været en rapport om langvarig protrombin -tid, hvor buspiron blev føjet til regimet til en patient behandlet med warfarin. Patienten modtog også kronisk phenytoin phenobarbital digoxin og synthroid®*. In vitro Buspirone kan fortrænge mindre fast bundne medikamenter som digoxin. Den kliniske betydning af denne egenskab er ukendt.

Terapeutiske niveauer af aspirin desipramin diazepam flurazepam ibuprofen propranolol thioridazin og tolbutamid havde kun en begrænset effekt på omfanget af binding af buspiron til plasmaproteiner (se Klinisk farmakologi ).

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Buspironhydrochlorid kan forstyrre det urinmetanephrin/ catecholamine -assay. Det er fejlagtigt blevet læst som metanephrin under rutinemæssig analyse -test for pheochromocytoma, hvilket resulterede i et falskt positivt laboratorieresultat. Buspironhydrochlorid bør derfor afbrydes i mindst 48 timer, før den gennemgår en urinopsamling til catecholamines.

Stofmisbrug og afhængighed

Kontrolleret stofklasse

Buspironhydrochlorid er ikke et kontrolleret stof.

Fysisk og psykologisk afhængighed

I menneskelige og dyreforsøg har buspirone ikke vist noget potentiale for misbrug eller afledning, og der er ingen beviser for, at det forårsager tolerance eller hverken fysisk eller psykologisk afhængighed. Menneskelige frivillige med en historie med rekreative stof- eller alkoholforbrug blev undersøgt i to dobbeltblinde kliniske undersøgelser. Ingen af ​​forsøgspersoner var i stand til at skelne mellem buspironhydrochlorid -tabletter og placebo. I modsætning hertil viste forsøgspersoner en statistisk signifikant præference for methaqualone og diazepam. Undersøgelser i abermus og rotter har indikeret, at buspiron mangler potentiale for misbrug. Efter kronisk administration i rotten pludselig resulterede buspiron med tab af kropsvægt, der ofte blev observeret med stoffer, der forårsager fysisk afhængighed.

hyaluronsyre injektion knæ bivirkninger

Selvom der ikke er nogen direkte bevis for, at buspiron-hydrochlorid-tabletter forårsager fysisk afhængighed eller lægemiddel-søgende adfærd, er det vanskeligt at forudsige fra eksperimenter, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt og/eller misbrugt, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på buspironhydrochlorid-tabletter misbrug eller misbrug (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis medikament-søgende adfærd).

Kontrolleret stofklasse

Buspironhydrochlorid er ikke et kontrolleret stof.

Fysisk og psykologisk afhængighed

I menneskelige og dyreforsøg har buspirone ikke vist noget potentiale for misbrug eller afledning, og der er ingen beviser for, at det forårsager tolerance eller hverken fysisk eller psykologisk afhængighed. Menneskelige frivillige med en historie med rekreative stof- eller alkoholforbrug blev undersøgt i to dobbeltblinde kliniske undersøgelser. Ingen af ​​forsøgspersoner var i stand til at skelne mellem buspironhydrochlorid -tabletter og placebo. I modsætning hertil viste forsøgspersoner en statistisk signifikant præference for methaqualone og diazepam. Undersøgelser i abermus og rotter har indikeret, at buspiron mangler potentiale for misbrug. Efter kronisk administration i rotten pludselig resulterede buspiron med tab af kropsvægt, der ofte blev observeret med stoffer, der forårsager fysisk afhængighed.

Selvom der ikke er nogen direkte bevis for, at buspiron-hydrochlorid-tabletter forårsager fysisk afhængighed eller lægemiddel-søgende adfærd, er det vanskeligt at forudsige fra eksperimenter, i hvilket omfang et CNS-aktivt lægemiddel vil blive misbrugt og/eller misbrugt, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på buspironhydrochlorid-tabletter misbrug eller misbrug (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis medikament-søgende adfærd).

Advarsler om buspar

Administration af buspironhydrochlorid -tabletter til en patient, der tager en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI), kan udgøre en fare. Der har været rapporter om forekomsten af ​​forhøjet blodtryk, når buspironhydrochlorid -tabletter er blevet føjet til et regime inklusive en MAOI. Derfor anbefales det, at buspiron -hydrochlorid -tabletter ikke anvendes samtidig med en MAOI.

Fordi buspiron -hydrochlorid -tabletter ikke har nogen etableret antipsykotisk aktivitet, bør det ikke anvendes i stedet for passende antipsykotisk behandling.

Forholdsregler for buspar

Generel

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Undersøgelser viser, at buspironhydrochlorid -tabletter er mindre beroligende end andre angstdæmpende midler, og at det ikke producerer signifikant funktionsnedsættelse. Imidlertid er dens CNS -virkninger hos enhver individuel patient muligvis ikke forudsigelige. Derfor bør patienter advares om at betjene en bil eller bruge komplekse maskiner, indtil de er rimeligt sikre på, at buspironbehandling ikke påvirker dem negativt.

Mens formelle undersøgelser af interaktionen af ​​buspironhydrochlorid med alkohol indikerer, at buspiron ikke øger alkoholinduceret svækkelse i motorisk og mental ydeevne, er det forsigtigt at undgå samtidig brug af alkohol og buspiron.

Potentiale for tilbagetrækning af reaktioner i beroligende/hypnotisk/angstdæmpende medikamentafhængige patienter

Fordi buspiron-hydrochlorid-tabletter ikke udviser tværtolerance med benzodiazepiner og andre almindelige beroligende/hypnotiske lægemidler, vil det ikke blokere tilbagetrækningssyndromet, der ofte ses med ophør med terapi med disse lægemidler. Derfor, før det starter terapi med buspironhydrochlorid-tabletter, tilrådes det at trække patienter gradvist tilbage, især patienter, der har brugt et CNS-depressivt stof kronisk fra deres tidligere behandling. Rebound- eller abstinenssymptomer kan forekomme i forskellige tidsperioder afhængigt af dels af typen af ​​lægemiddel og dets effektive halveringstid for eliminering.

Syndromet af tilbagetrækning fra beroligende/hypnotisk/angstdæmpende medikamenter kan fremstå som enhver kombination af irritabilitetsangst agitation søvnløshed rysten kramper muskelkramper opkastende svedende influenza-lignende symptomer uden feber og lejlighedsvis endda som anfald.

Mulige bekymringer relateret til Buspirones binding til dopaminreceptorer

Fordi buspiron kan binde til centrale dopaminreceptorer, er der rejst et spørgsmål om dets potentiale til at forårsage akutte og kroniske ændringer i dopamin-medieret neurologisk funktion (f.eks. Dystonia pseudoparkinsonisme Akathisia og tardiv dyskinesi). Klinisk erfaring i kontrollerede forsøg har ikke identificeret nogen signifikant neuroleptisk-lignende aktivitet; Imidlertid er der rapporteret om et syndrom af rastløshed kort efter påbegyndelse af behandlingen i en lille brøkdel af buspironbehandlede patienter. Syndromet kan forklares på flere måder. For eksempel kan buspiron øge det centrale noradrenergiske aktivitet; Alternativt kan effekten tilskrives dopaminergiske effekter (dvs. repræsenterer Akathisia). Se Bivirkninger : Oplevelse af postmarketing .

Information til patienter

For at sikre sikker og effektiv anvendelse af buspironhydrochlorid -tabletter skal der gives følgende information og instruktioner til patienterne:

Informer din læge om enhver medicin, der recept eller receptpligtig alkohol eller stoffer, som du nu tager eller planlægger at tage under din behandling med buspirone-hydrochlorid-tabletter.

Informer din læge, hvis du er gravid, eller hvis du planlægger at blive gravid, eller hvis du bliver gravid, mens du tager buspirone -hydrochlorid -tabletter.

Informer din læge, hvis du ammer et spædbarn.

Indtil du oplever, hvordan denne medicin påvirker dig, kører du ikke en bil eller betjener potentielt farlige maskiner.

Du skal tage buspironhydrochlorid konsekvent enten altid med eller altid uden mad.

Hvad er flydende ilt godt til

Under din behandling med buspirone hydrochloridtabletter undgår du at drikke store mængder grapefrugtjuice.

Laboratorieundersøgelser

Der anbefales ingen specifikke laboratorieundersøgelser.

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der blev ikke observeret noget bevis for kræftfremkaldende potentiale hos rotter under en 24 måneders undersøgelse ca. 133 gange den maksimale anbefalede humane orale dosis; eller hos mus under en 18 måneders undersøgelse ca. 167 gange den maksimale anbefalede menneskelige orale dosis.

Med eller uden metabolisk aktivering inducerede buspiron ikke punktmutationer i fem stammer af Salmonella typhimurium (AMES-test) eller muselymfom L5178YTK-cellekulturer blev heller ikke observeret DNA-skade med buspiron i WI-38 humane celler. Kromosomale afvigelser eller abnormiteter forekom ikke i knoglemarvsceller af mus, der blev givet en eller fem daglige doser af buspiron.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery B

Der blev ikke observeret nogen fertilitetsnedsættelse eller føtalskade i reproduktionsundersøgelser udført hos rotter og kaniner ved buspiron -doser på cirka 30 gange den maksimale anbefalede humane dosis. I mennesker er der imidlertid ikke udført tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser under graviditet. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Arbejde og levering

Effekten af ​​buspironhydrochlorid på arbejde og levering hos kvinder er ukendt. Ingen bivirkninger blev bemærket i reproduktionsundersøgelser hos rotter.

Sygeplejerske mødre

Omfanget af udskillelsen i human mælk af buspiron eller dets metabolitter vides ikke. I rotter udskilles imidlertid buspiron og dens metabolitter i mælk. Buspirone hydrochlorid tabletter administration til ammende kvinder bør undgås, hvis de er klinisk muligt.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​buspiron blev evalueret i to placebokontrollerede 6 ugers forsøg, der involverede i alt 559 pædiatriske patienter (fra 6 til 17 år) med GAD. De undersøgte doser var 7,5 mg til 30 mg B.I.D. (15 til 60 mg/dag). Der var ingen signifikante forskelle mellem buspiron og placebo med hensyn til symptomerne på GAD efter doser anbefalet til behandling af GAD hos voksne. Farmakokinetiske undersøgelser har vist, at plasmaeksponering for identiske doser er plasmaeksponering for buspiron og dets aktive metabolit 1-PP lig med eller højere hos pædiatriske patienter end voksne. Ingen uventede sikkerhedsresultater var forbundet med buspiron i disse forsøg. Der er ingen langsigtede sikkerheds- eller effektivitetsdata i denne population.

Geriatrisk brug

I en undersøgelse af 6632 patienter, der modtog buspiron til behandling af angst 605 patienter, var ≥ 65 år gamle og 41 var ≥ 75 år gamle; Sikkerheds- og effektivitetsprofilerne for disse 605 ældre patienter (middelalder = 70,8 år) svarede til dem i den yngre befolkning (middelalder = 43,3 år). Gennemgang af spontant rapporterede ugunstige kliniske begivenheder har ikke identificeret forskelle mellem ældre og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre patienter kan ikke udelukkes.

Der var ingen virkninger af alder på farmakokinetikken i buspiron (se Klinisk farmakologi Særlige befolkninger ).

Brug hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion

Buspiron metaboliseres af leveren og udskilles af nyrerne. En farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion demonstrerede forøgede plasmaniveauer og en forlænget halveringstid for buspiron. Derfor kan administrationen af ​​buspironhydrochlorid -tabletter til patienter med svær lever- eller nyrefunktion ikke anbefales (se Klinisk farmakologi ).

Overdoseringsoplysninger til buspar

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for buspar

Buspironhydrochlorid -tabletter er kontraindiceret hos patienter, der er overfølsomme over for buspironhydrochlorid.

Klinisk farmakologi feller Buspar

Mekanismen til virkning af buspiron er ukendt. Buspiron adskiller sig fra typisk benzodiazepin -angstdæmpning, idet det ikke udøver antikonvulsant eller muskelafslappende effekter. Det mangler også den fremtrædende beroligende effekt, der er forbundet med mere typisk angstdæmpende. In vitro Prækliniske undersøgelser har vist, at buspiron har en høj affinitet for serotonin (5-HT1A) receptorer. Buspirone har ingen signifikant tilknytning til benzodiazepinreceptorer og påvirker ikke GABA -binding In vitro eller forgæves Når de testes i prækliniske modeller.

Buspiron har moderat affinitet for hjernens D2-dopaminreceptorer. Nogle undersøgelser antyder, at buspiron kan have indirekte effekter på andre neurotransmitter -systemer.

Buspironhydrochlorid absorberes hurtigt hos mennesker og gennemgår omfattende første-pass metabolisme. I en radiomærket undersøgelse tegnede uændret buspiron i plasma kun ca. 1% af radioaktiviteten i plasmaet. Efter oral administrationsplasmakoncentrationer af uændret buspiron er meget lave og varierende mellem forsøgspersoner. Maksimale plasmaniveauer på 1 ng/ml til 6 ng/ml er blevet observeret 40 til 90 minutter efter enkelt orale doser på 20 mg. Den enkeltdosis biotilgængelighed af uændret buspiron, når den tages som en tablet, er i gennemsnit ca. 90% af en tilsvarende dosis af opløsning, men der er stor variation.

Virkningerne af mad på biotilgængeligheden af ​​buspironhydrochlorid -tabletter er blevet undersøgt hos otte personer. De fik en dosis på 20 mg med og uden mad; Området under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) og Peak Plasma Concentration (Cmax) af uændret buspiron steg med henholdsvis 84% ​​og 116%, men den samlede mængde buspironimmunreaktive materiale ændrede sig ikke. Dette antyder, at mad kan reducere omfanget af presystemisk clearance af buspiron (se Dosering og administration ).

En undersøgelse med flere dosis udført hos 15 personer antyder, at buspiron har ikke-lineær farmakokinetik. Dosis øges og gentagen dosering kan således føre til noget højere blodniveauer af uændret buspiron, end det ville blive forudsagt ud fra resultater af enkeltdosisundersøgelser.

En In vitro Proteinbindingsundersøgelse indikerede, at ca. 86% af buspiron er bundet til plasmaproteiner. Det blev også observeret, at aspirin øgede plasmaniveauerne af fri buspiron med 23%, mens Flurazepam reducerede plasmaniveauerne i fri buspiron med 20%. Det vides dog ikke, om disse lægemidler forårsager lignende effekter på plasmaniveauer af gratis buspiron forgæves eller whether such changes if they do occur cause clinically significant differences in treatment outcome. En In vitro Undersøgelse indikerede, at buspiron ikke fortrængte stærkt proteinbundne lægemidler, såsom phenytoin warfarin og propranolol fra plasmaprotein, og at buspiron kan fortrænge digoxin.

Buspirone metaboliseres primært ved oxidation, som In vitro har vist sig at være formidlet af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (se Lægemiddelinteraktioner ). Several hydroxylated derivatives and a pharmacologically active metabolite 1-pyrimidinylpiperazine (1-PP) are produced. In animal models predictive of anxiolytic potential 1-PP has about one quarter of the activity of buspirone but is present in up to 20-fold greater amounts. However this is probably not impellertant in humans: blood samples from humans chronically exposed to buspirone hydrochlelleride do not exhibit high levels of 1- PP; mean values are approximately 3 ng/mL and the highest human blood level recellerded among 108 chronically dosed patients was 17 ng/mL less than 1/200th of 1-PP levels found in animals given large doses of buspirone without signs of toxicity.

I en enkeltdosisundersøgelse, der under anvendelse af 14C-mærket buspiron 29% til 63% af dosis blev udskilt i urinen inden for 24 timer primært som metabolitter; Fækal udskillelse tegnede sig for 18% til 38% af dosis. Den gennemsnitlige elimineringshalveringstid for uændret buspiron efter enkeltdoser på 10 mg til 40 mg er ca. 2 til 3 timer.

Særlige befolkninger

Alder og kønseffekter

Efter enkelt- eller flere doser hos voksne blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle i buspiron -farmakokinetik (AUC og CMAX) mellem ældre og yngre forsøgspersoner eller mellem mænd og kvinder.

Leverskrivning i leveren

Efter multiple-dosis administration af buspiron til patienter med leverdæmpning steg en steady-state AUC fra buspirone 13 gange sammenlignet med raske forsøgspersoner (se FORHOLDSREGLER ).

Nedskærmning af nyren

Efter multiple-dosis administration af buspiron til renalt nedsat (CLCR = 10 til 70 ml/min/1,73 m2) patienter steady-state AUC af buspiron steg 4 gange sammenlignet med sunde (CLCR ≥ 80 ml/min/1,73 m2) Emner (se FORHOLDSREGLER ).

Raceffekter

Virkningerne af race på farmakokinetikken i buspiron er ikke undersøgt.

er salsalat tilgængelig over disk

Patientoplysninger til buspar

Buspirone hydrochlorid
Tabletter USP
For 15 mg og 30 mg tabletter

Hvordan man bruger

Responsen på buspiron varierer mellem individer. Din læge kan synes det er nødvendigt at justere din dosering for at opnå den rette respons.

Hver tablet scores og kan brydes nøjagtigt.

For at bryde en tablet nøjagtigt og nemt holde tabletten mellem tommelfingrene og pegefingre tæt på den relevante tablet -score (Groove). Derefter med tablet -score, der vender mod, skal du anvende tryk og klikke tabletsegmenterne fra hinanden (segmenter, der bryder forkert, bør ikke bruges).

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.