Caelyx

ADVARSEL

Alvorlige advarsler og forholdsregler

• Kardiotoksicitet inklusive kongestiv hjertesvigt og kardiomyopati kan forekomme (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER /Kardiovaskulær);
• Akutte infusionsreaktioner (se generelle/infusionsreaktioner);
• Myelosuppression (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER /Hæmatologisk/myelosuppression);
• Sekundære orale neoplasmer inklusive dødelige sager (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER /Anden primære maligniteter)
• Caelyx ^® bør kun administreres af læger, der opleves med kræftkemoterapeutiske lægemidler.

Beskrivelse for Caelyx

Lægemiddelstof

Korrekt navn : Doxorubicinhydrochlorid

Kemisk navn : (8S10 S ) -10-[(3-amino-236-trideoxy-a-l- Lyxo -Hexopyranosyl) oxy] -8- glycoloyl-78910-tetrahydro-6811-trihydroxy-1-methoxy-512- Naphthacenedion Hydrochlorid

Molekylær formel : C ₂₇ H ₂₉ INGEN ₁₁ • HCL

Molekylær masse : 579.99

Strukturformel :

Fysisk -kemiske egenskaber: Doxorubicin er en cytotoksisk anthracyclin -antibiotikum isoleret fra Streptomyces peucetius vores. Caesius . Det er en Redorange -lugtfri krystallinsk pulver M.P. 204 ° C - 205 ° C pH (Conc. 5 mg/ml) 4,0 - 5,5 pka 8,22 [α] ²⁰ D 268 °- 270 ° (Conc. 0,1% methanol) opløselig i vand og alkoholer.

Anvendelser til Caelyx

Caelyx ^® (Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion) er indikeret til:

• Monoterapi for patienter med metastatisk brystkræft, hvor der er en øget hjerterisiko forbundet med konventionel doxorubicin.
• Avanceret ovariecarcinom hos kvinder, der har mislykket standard førstelinjeterapi. Platinum-og paclitaxel-baseret kemoterapi er det aktuelle standardfirstbehandlingsregime.
• AIDS-related Kaposi’s sarcoma (KS) in patients with low CD4 counts ( <200 CD4 lymphocytes/mm ³ ) og omfattende slimhinde eller visceral sygdom, hvis sygdom er kommet frem på trods af terapi, eller som er intolerante over for tidligere systemisk kombinationskemoterapi bestående af mindst to af følgende midler: en Vinca -alkaloid bleomycin og doxorubicin (eller en anden anthracycline).

Dosering til Caelyx

Anbefalet dosis og doseringsjustering

Caelyx ^® (Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion) udviser unikke farmakokinetiske egenskaber og må ikke bruges ombytteligt med andre formuleringer af doxorubicinhydrochlorid.

Brystkræft/æggestokkræftpatienter

Caelyx ^® administreres intravenøst ​​i en dosis på 50 mg/m ² Kropsoverflade en gang hver 4. uge, så længe sygdommen ikke skrider frem, og patienten viser ikke noget bevis for klinisk kardiotoksicitet og fortsætter med at tolerere behandling.

For doser <90 mg: dilute Caelyx ^® I 250 ml (50 mg/ml) (5%) dextrose USP -opløsning til infusion.

For doser ≥ 90 mg: dilute Caelyx ^® i 500 ml (50 mg/ml) (5%) dextrose USP -opløsning til infusion.

Anvendelse af andet fortyndingsmiddel end dextrose 5% i vand til infusion eller tilstedeværelsen af ​​ethvert bakteriostatisk middel, såsom benzylalkohol, kan forårsage nedbør af Caelyx ^® .

For at minimere risikoen for infusionsreaktioner administreres den indledende dosis med en hastighed, der ikke er større end 1 mg/minut. Hvis der ikke observeres nogen infusionsreaktion efterfølgende caelyx ^® Infusioner kan administreres over en periode på 60 minutter.

I programmet for brystkræftforsøg var ændringer af infusionen tilladt for de patienter, der oplevede en infusionsreaktion som følger:

5 % af den samlede dosis blev langsomt tilført i de første 15 minutter. Hvis den tolererede uden reaktion, blev infusionshastigheden fordoblet i de næste 15 minutter. Hvis tolererede infusionen blev afsluttet i løbet af den næste time for en samlet infusionstid på 90 minutter.

Efterfølgende caelyx ^® Infusioner kan administreres over en periode på 60 minutter.

Alvorlige og til tider livstruende infusionsreaktioner, der er kendetegnet ved allergiklignende eller anafylaktoidlignende reaktioner med symptomer, herunder astma, der skyller urticarial udslæt brystsmerter Fever Hypertension Tachycardia Pruritus Svedt kortvarig ansigtsudvikling ^® (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ). Stop midlertidigt løser infusionen normalt disse symptomer uden yderligere terapi. Imidlertid skal medicin til behandling af disse symptomer (f.eks. Antihistaminer kortikosteroider og adrenalin) såvel som nødudstyr være tilgængeligt til øjeblikkelig brug. Hos de fleste patienter kan behandling genoptages, efter at alle symptomer er løst uden gentagelse. Infusionsreaktioner gentages sjældent efter den første behandlingscyklus. For at minimere risikoen for infusionsreaktioner skal den indledende dosis administreres med en hastighed, der ikke er større end 1 mg/minut (se Dosering og administration Anbefalet dosis og doseringsjustering ).

AIDS-KS Patients

Caelyx ^® skal administreres intravenøst ​​i en dosis på 20 mg/m ² kropsoverflade (svarende til doxorubicin HCl) en gang hver to-til-tre uger. Intervaller, der er kortere end 10 dage, bør undgås, da lægemiddelakkumulering og øget toksicitet kan ikke udelukkes. Patienter skal behandles, så længe de reagerer tilfredsstillende og tolererer behandling.

Den passende dosis Caelyx ^® fortyndes i 250 ml (5%) dextrose -injektion USP og administreres ved intravenøs infusion over 30 minutter. Caelyx ^® bør ikke overstige 90 mg pr. Infusion. Hurtig infusion kan øge risikoen for infusionsrelaterede reaktioner (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Generel Infusionsreaktioner ). Det anbefales, at Caelyx ^® Infusionslinie tilsluttes gennem sidehavnen på en intravenøs infusion af (5%) dextrose USP -intravenøs infusion for at opnå yderligere fortynding og minimere risikoen for trombose og ekstravasation.

Caelyx ^® Bør betragtes som en irriterende og forholdsregler bør tages for at undgå ekstravasation. Om intravenøs administration af Caelyx ^® Ekstravasation kan forekomme med eller uden en ledsagende stikkende eller brændende fornemmelse, selvom blodet vender godt tilbage på ambitionen om infusionsnålen. Hvis der er forekommet tegn eller symptomer på ekstravasation, skal infusionen straks afsluttes og genstartes i en anden vene. Anvendelsen af ​​is over ekstravasationsstedet i cirka 30 minutter kan være nyttig til at lindre den lokale reaktion.

Administrer ikke som en bolusinjektion eller ufortyndet opløsning. Caelyx ^® Må ikke gives ved den intramuskulære eller subkutane rute.

Der skal udvises forsigtighed ved håndtering af Caelyx ^® løsning. Brug af handsker er påkrævet. Hvis caelyx ^® kommer i kontakt med hud eller slimhindevask øjeblikkeligt og grundigt med sæbe og vand.

Delvis anvendte hætteglas skal kasseres. Caelyx ^® skal håndteres og bortskaffes på en måde, der er i overensstemmelse med andre anti-kræftlægemidler. Der er flere retningslinjer for dette emne (se Referencer ).

Uforenelighed

Indtil der er specifikke kompatibilitetsdata, anbefales det ikke, at caelyx ^® blandes med andre stoffer.

Dosisændringer

Dosisjustering er påkrævet hos patienter med en historie med forudgående anthracyclin-anvendelse forudgående mediastinal bestråling samtidig cyclophosphamidbehandling og allerede eksisterende hjerte-kar-sygdom.

For at håndtere bivirkninger såsom palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) stomatitis eller hæmatologisk toksicitet kan dosis reduceres eller forsinkes. Retningslinjer for Caelyx ^® Dosismodifikation sekundær til disse bivirkninger leveres i de følgende tabeller. Toksicitetsklassificeringen i disse tabeller er baseret på National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).

Tabellerne for PPE og stomatitis (tabel 5 6) tilvejebringer tidsplanen, der følges til dosismodifikation i kliniske forsøg i behandlingen af ​​brystkræft eller æggestokkræft (modifikation af den anbefalede 4-ugers behandlingscyklus). Hvis disse toksiciteter forekommer hos patienter med AIDSRelated KS, kan den anbefalede 2- til 3-ugers behandlingscyklus ændres på en lignende måde.

Tabellen for hæmatologisk toksicitet (tabel 7) giver tidsplanen, der er fulgt til dosismodifikation i kliniske forsøg i behandlingen af ​​patienter med bryst- eller æggestokkræft. Dosismodifikation hos patienter med AIDS-KS behandles i tabel 8 9 og 10.

Retningslinjer for Caelyx ^® Dosismodifikation hos bryst- eller æggestokkræftpatienter

Tabel 5 - Palmar - Plantar erythrodysesthesia

Tabel 6 - Stomatitis

Tabel 7 - Hematologisk toksicitet (ANC eller blodplader) - Håndtering af patienter med bryst- eller æggestokkræft

Dosisændringerne vist i nedenstående tabeller anbefales til styring af mulige bivirkninger hos AIDS-KS-patienter:

Retningslinjer for Caelyx ^® Dosis Modifikation in AIDS-KS Patients

Tabel 8 - Palmar -Plantar Erythrodysesthesia

Tabel 9 - Hematologisk toksicitet

Tabel 10 - Stomatitis

Patienter med nedsat leverfunktion

AIDS-KS Patients

Erfaring med Caelyx ^® Ved behandling af AIDS-KS-patienter er patienter med leverfunktion begrænset. Derfor baseret på erfaring med doxorubicin HCL anbefales det, at caelyx ^® Dosering reduceres, hvis bilirubinet er forhøjet som følger: serum bilirubin 21 til 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dL) giver 50% af den normale dosis; > 51 μmol/L giver 25% af den normale dosis.

Brystkræft/æggestokkræftpatienter

Caelyx ^® Farmakokinetik bestemt hos et lille antal kræftpatienter med æggestokkene med forhøjede samlede bilirubinniveauer adskiller sig ikke fra patienter med normal total bilirubin; dog indtil yderligere erfaring er opnået caelyx ^® Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion skal reduceres baseret på oplevelsen fra bryst- og æggestokkens kliniske forsøgsprogram som følger:

• Ved initiering af terapi, hvis bilirubinet er mellem 21 til 51 μmol/L (NULL,2-3,0 mg/dL), reduceres den første dosis med 25%.
• Hvis bilirubinet er> 51 μmol/L (NULL,0 mg/dL), reduceres den første dosis med 50%.
• Hvis patienten tolererer den første dosis uden en stigning i serum bilirubin eller leverenzymer, kan dosis til cyklus 2 øges til det næste dosisniveau, dvs. hvis reduceret med 25% for den første dosisforøgelse til fuld dosis til cyklus 2; hvis reduceret med 50% for den første dosisforøgelse til 75% af den fulde dosis til cyklus 2.
• Doseringen kan øges til fuld dosis til efterfølgende cyklusser, hvis den tolereres.

Før Caelyx ^® Administration evaluerer leverfunktion ved anvendelse af konventionelle kliniske laboratorieundersøgelser, såsom ALT/AST -alkalisk phosphatase og bilirubin.

Patienter med nedsat nyrefunktion

Da doxorubicin metaboliseres af leveren og udskilles i galdedosismodifikationen er ikke påkrævet med caelyx ^® . Befolkningsbaseret analyse bekræfter, at ændringer i nyrefunktion over det testede række ^® . Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med kreatininklarering på mindre end 30 ml/min.

AIDS-KS patients with splenectomy

Da der ikke er nogen erfaring med caelyx ^® Hos patienter, der har haft splenektomi -behandling med Caelyx ^® anbefales ikke.

Rekonstitution

Parenterale produkter:

Der skal udvises forsigtighed ved håndtering af Caelyx ^® løsning. Brug af handsker er påkrævet. Hvis caelyx ^® kommer i kontakt med hud eller slimhindevask øjeblikkeligt og grundigt med sæbe og vand. Caelyx ^® Skal håndteres og bortskaffes på en måde, der er i overensstemmelse med andre medicinske medicinske produkter.

Den passende dosis Caelyx ^® Op til maksimalt 90 mg skal fortyndes i 250 ml (5%) dextrose -injektion USP før administration. For doser ≥90 mg fortyndet caelyx ^® i 500 ml (5%) dextrose USP -injektion før administration. Aseptisk teknik skal observeres strengt, da der ikke er noget konserveringsmiddel eller bakteriostatisk middel til stede i Caelyx ^® .

• Brug ikke med in-line filtre.
• Bland ikke med andre stoffer.
• Brug ikke noget andet fortyndingsmiddel end (5%) dextrose -injektion USP.
• Brug ikke noget bakteriostatisk middel, såsom benzylalkohol.

Det anbefales, at Caelyx ^® Infusionslinie tilsluttes gennem sidehavnen på en intravenøs infusion af (50 mg/ml) (5%) dextrose USP. Infusion kan gives gennem en perifer vene.

Caelyx ^® er ikke en klar opløsning, men en gennemskinnelig rød liposomal spredning. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration.

Brug ikke materiale, der viser bevis for nedbør eller andre partikler. Kasser ubrugt del.

Hvis patienten oplever tidlige symptomer eller tegn på infusionsreaktion, ophører med det samme infusionen, giver passende premedikationer (antihistamin og/eller shortacting corticosteroid) og genstarter i en langsommere hastighed.

Hvor leveret

Opbevaring og stabilitet

• Caelyx ^® Bør ikke bruges efter udløbsdatoen, der er angivet på etiketten og karton.
• Uåbnede hætteglas af Caelyx ^® skal opbevares ved 2oC- 8oC. Undgå frysning.
• Efter fortynding:
  • Kemisk og fysisk stabilitet i brug er blevet påvist i 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C.
  • Fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet bruges øjeblikkeligt. Hvis det ikke bruges med det samme i brug af opbevaringstider og betingelser inden brug, er brugerens ansvar og bør ikke være længere end 24 timer ved 2 ° C til 8 ° C.
  • Delvis anvendte hætteglas skal kasseres.
• Caelyx ^® bør ikke bruges, hvis det viser bevis for nedbør eller noget andet partikler.
• Caelyx ^® bør ikke bruges, hvis det viser en misfarvning af løsningen.
• Hold børn uden for rækkevidde og syn.

Doseringsformularer Sammensætning og emballage

Caelyx ^® (Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion) tilvejebringes som en steril gennemskinnelig rød liposomal spredning i 10 ml glas til engangsbrug. Hætteglas indeholder 20 mg doxorubicin HCI i en pegyleret liposomal formulering i en koncentration på 2 mg/ml i vand til injektion og en pH på 6,0 - 7,0.

Stealth ^® Liposombærere er sammensat af N- (carbamoyl-methoxypolyethylenglycol 2000) -12-dutearoyl- sn -glycero-3-phosphoethanolamin natriumsalt (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml; Fuldt hydrogeneret sojaphosphatidylcholin (HSPC) 9,58 mg/ml; og kolesterol 3,19 mg/ml. Hver ML indeholder også ca. 2 mg ammoniumsulfat; 1,55 mg histidin som en puffer; Hydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid til pH -kontrol og 94 mg saccharose for at opretholde isotonicitet. Mere end 90% af lægemidlet er indkapslet i stealth ^® liposomer.

Referencer

1. Krown et al. Kaposis sarkom i det erhvervede immunmangelsyndrom: et forslag til ensartet evalueringsrespons og iscenesættelseskriterier. J Clin Oncol 1989; 7 (9): 1201-1207.

2. Anbefalinger til sikker håndtering af cytotoksiske lægemidler. NIH-publikation nr. 92- 2621. US Government Printing Office Washington DC 20402.

3. OSHA-arbejdspraksis-retningslinjer for personale, der beskæftiger sig med cytotoksiske (antineoplastiske) lægemidler. Am J Hosp Pharm 1986; 43: 1193-1204.

4. American Society of Hospital Pharmacists Teknisk assistance Bulletin til håndtering af cytotoksiske og farlige stoffer. Am J Hosp Pharm 1985; 42: 131-137.

5. AMA Council Report. Retningslinjer for håndtering af parenteral antineoplastik. Jama 1985; 253 (11): 1590-1592.

6. Canadian Society of Hospital Pharmacists. Retningslinjer for håndtering og bortskaffelse af farlige lægemidler (inklusive cytotoksiske lægemidler). Ottawa 1994

7. Dunton CJ. Nye muligheder for behandling af avanceret kræft i æggestokkene. Semin Oncol 1997; 24: S5-2-S5-11.

8. Ozols Rf. Resultatspørgsmål i kræft i æggestokkene. Onkologi (Huntington) 1995; 9: 135- 139.

9. Wu nz da d Rudoll tl Needham d Whorton ar Dewhirst Mw. Forøget mikrovaskulær permeabilitet bidrager til præferenceakkumulering af stealth liposomer i tumorvæv. Cancer Res 1993; 53: 3765-3770.

10. Gabizon A og Martin F. Polyethylenglycolbelagt (pegyleret) liposomal doxorubicin: rationale til brug i fast tumor. Medicin 1997; 54 (Suppl 4): 15-21.

11. Symon Z Peyser A Tzemach D et al . Selektiv levering af doxorubicin til patienter med brystkarcinommetastaser ved stealth liposomer. Kræft 1999; 86: 72-78.

12. Ranson Hr. Carmichael J O'Byrne K et al . Behandling af avanceret brystkræft med stealth liposomal doxorubicin (Caelyx ^® ): Resultater af et multicentre fase II -forsøg. J Clin Oncol 1997; 15: 3181-3191.

13. Muggia F Hainsworth J Jeffers s Miller P Groshen S Tan M et al. Fase II -undersøgelse af liposomal doxorubicin i ildfast æggestokkræft: antitumoraktivitet og toksicitetsmodifikation ved liposomal indkapsling. J Clin Oncol 1997; 15: 987-993.

14. Gabizon A. et al. Præklinisk og klinisk oplevelse med doxorubicin-liposompræparat. J Lipos Research 1 (4) 491-502 1990.

15. Gordon A.N Fleagle J.T Guthrie D Parkin D.E Gore M.E LACAVE A.J. Tilbagevendende epitelial ovariecarcinom: En randomiseret fase III -undersøgelse af pegyleret liposomal doxorubicin versus topotecan. J Clin Oncol 2001; (19): 3312-3322.

16. Nagore E. INSA A og Sanmartin O. Antineoplastisk terapi-induceret palmar-plantar erythrodysesthesia (håndfod) syndrom. Forekomstgenkendelse og styring. Am Clin Dermatol 2000; 1 (4): 225-234.

Forberedt af Janssen Inc. Revideret: juni 2018

Bivirkninger for caelyx

Kliniske forsøg på bivirkninger

Brystkræft

Brystkræft Patients: 254 patients with advanced breast cancer who had not received prior Kemoterapi for metastatic disease were treated with Caelyx ^® ved en dosis på 50 mg/m ² Kropsoverflade hver 4. uge i et klinisk fase III -forsøg. De hyppigst rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger inkluderede palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) (NULL,0%) og kvalme (NULL,0%) (tabel 1). Disse virkninger var for det meste milde og reversible med alvorlige (grad III) tilfælde rapporteret i henholdsvis 17,0% og 3,0% og ingen rapporterede tilfælde af livstruende (grad IV) tilfælde for enten PPE eller kvalme. Sjældent resulterede disse effekter i permanent behandling af permanent behandling (henholdsvis 7,0% og 0%). Udtalt alopecia (eller total hårtab) blev kun set i 7,0% af Caelyx ^® -behandlede patienter sammenlignet med 54,0% af patienterne behandlet med doxorubicin.

Hæmatologiske bivirkninger blev sjældent rapporteret, var for det meste mild eller moderat i sværhedsgrad og håndterbar. Anæmi -neutropeni -leukopeni og thrombocytopeni blev sjældent rapporteret i tilfælde af 5,0% 4,0% 2,0% og 1,0%. Lifethreatening (grad IV) Hæmatologiske virkninger blev rapporteret i tilfælde af <1.0 %. The need for either growth factor support or transfusion support was minimal (5.1% og 5.5% of patients respectively). Febrile Neutropeni was reported in 3/254 (1.2%) patients treated with Caelyx ^® og 8/255 (NULL,1%) patienter behandlet med doxorubicin.

Laboratorie abnormiteter

Klinisk signifikante laboratorie abnormaliteter (klasse III og IV) i denne brystkræftgruppe inkluderede stigninger i total bilirubin (NULL,4%) og AST (NULL,6%). Stigninger i ALT var mindre hyppige ( <1%). No clinically significant increases in serum creatinine were reported. Clinically significant hematologic measurements were infrequent og low as measured by leukopenia (4.3%) anemia (3.9%) Neutropeni (1.6%) og thrombocytopenia (1.2%). Sepsis was reported at an incidence of 1%.

Tabel 1- Behandlingsrelaterede uønskede effekter rapporteret i ≥5% af Caelyx ^® -behandlede patienter efter sværhedsgrad og kropssystem i klinisk brystkræft (I97-328).

Uønskede effekter rapporteret mellem ≥1% og <5% in 254 Caelyx ^® -behandlede brystkræftpatienter, der ikke tidligere er rapporteret i Caelyx ^® Kliniske forsøg var brystsmerter ben kramper ødemer ødemer perifer neuropati oral smerte ventrikulær arytmi folliculitis knogle smerter muskulo-skelet smerte trombocythemia kolde sores (ikke-herpetisk) svampe-infektionsepistaxis øvre respiratorisk traktinfektion bulisk udbrud af udbrud Misfarvning skællende hud negleforstyrrelse lacrimation sløret syn Flushing vægt mindsker dyspepsi og dyspnø.

Æggestokkekræft

Æggestokkekræft Trials (Phase II And III)

Oplysninger om bivirkningen er baseret på oplevelsen hos 512 patienter med kræft i æggestokkene i en dosis på 50 mg/m ² kropsoverflade. Den median kumulative dosis i æggestokkræftforsøgene var 150,6 mg/m ² Mediancykluslængde var 30,0 dage, og mediandage på lægemidlet var 65,5 dage.

Af disse 512 patienter rapporterede i alt 509 patienter (NULL,4%) i æggestokkræftforsøgene i alt 5026 bivirkninger og 484 (NULL,5%) patienter rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger. Behandlingsrelaterede dødelige bivirkninger blev rapporteret hos 4 (NULL,8%) patienter, mens klasse IV (livsinreation) behandlingsrelaterede bivirkninger blev rapporteret af 38 (NULL,4%) patienter.

Myelosuppression var for det meste mild eller moderat og håndterbar. Leukopeni (NULL,2%) var den hyppigst rapporterede hæmatologiske bivirkning efterfulgt af anæmi (NULL,2%) Neutropeni (NULL,6%) og thrombocytopeni (NULL,7%). Livstruende (grad IV) hæmatologiske virkninger var ekstremt sjældne (henholdsvis 1,6% 0,4% 2,9% og 0,2%). Support for vækstfaktor var nødvendigt (sjældent ( <5%) og transfusion support was required in approximately 15% of patients.

Ofte rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger inkluderede palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) (NULL,1%) og stomatitis (NULL,9%). Disse virkninger var hovedsageligt milde med alvorlige (grad III) tilfælde rapporteret i henholdsvis 19,5% og 8,0% og livstruende (klasse IV) rapporterede i henholdsvis 0,6% og 0,8%. Disse resulterede sjældent i permanent seponering ( <5% og <1% respectively).

Andre ofte rapporterede lægemiddelrelaterede effekter (≥5%) inkluderede kvalme (NULL,1%) astheni (NULL,0%) udslæt (NULL,0%) opkast (NULL,4%) alopecia (NULL,4%) forstoppelse (NULL,9%) anorexia (NULL,1%) mucous membranforstyrrelse (NULL,5%) Diarrhea (NULL,7%) abdominal (NULL,1%) (NULL,4%) Paræstesi (NULL,6%) smerter (NULL,4%) Misfarvning af hud (NULL,1%) Pharyngitis (NULL,4%) tør hud (NULL,9%) dyspepsi (NULL,5%) og somnolens (NULL,1%).

Mindre ofte (1 til <5%) reported undesirable effects included peripheral edema oral moniliasis vasodilatation mouth ulceration pruritus allergic reaction dehydration dyspnea vesiculobullous udslæt chills infection weight loss esophagitis skin disorder exfoliative dermatitis cardiovascular disorder chest pain dizziness maculopapular udslæt gastritis myalgia back pain depression insomnia dysphagia increased cough sweating kvalme og opkast malaise taste perversion urinary tract infection conjunctivitis acne gingivitis herpes zoster hypochromic anemia anxiety vaginitis headache flatulence dry mouth cachexia neuropathy hypertonia skin ulcer og dysuria.

Tabel 2 - Resumé af ofte rapporteret (≥1%) behandlingsrelaterede bivirkninger efter sværhedsgrad (grad III/IV) kropssystem og Costart Foretrukket udtryk rapporteret hos patienter med æggestokkekræft

Laboratorie abnormiteter

I undergruppen af ​​patienter med æggestokkræft klinisk signifikante laboratorie abnormiteter, der forekommer i kliniske forsøg med caelyx ^® inkluderede stigninger i total bilirubin (normalt hos patienter med levermetastaser) (5%) og serumkreatininniveauer (5%). Klinisk signifikante målinger målt ved klasse III og IV neutropeni (NULL,4%) anæmi (NULL,7%) og thrombocytopeni (NULL,2%) var lav. Stigninger i AST var sjældnere ( <1%) reported. Sepsis related to leukopenia was observed infrequently ( <1%).

Pivotal fase III -forsøg - kræft i æggestokkene

I den pivotale fase III æggestokkræftforsøg ^® Og Topotecan var meget forskellige.

Hæmatologisk toksicitet var hyppigere og normalt grad III IV hos de topotecan-behandlede patienter i sammenligning med Caelyx ^® (Neutropeni 77% mod 12% thrombocytopeni 34% mod 1% og anæmi 28% mod 5%). Grad III IV-hæmatologiske bivirkninger blev observeret hos 90% af de topotecan-behandlede patienter sammenlignet med 55% af Caelyx ^® -behandlede patienter.

De fleste lægemiddelrelaterede bivirkninger forbundet med Caelyx ^® var milde til moderat i sværhedsgrad med undtagelser fra palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) og stomatitis. Imidlertid blev PPE og stomatitis styret med succes med dosismodifikationer og resulterede sjældent i undersøgelse af undersøgelsen (4% for PPE og 1% for stomatitis).

Der var ingen bevis for et forhold mellem kumulativ caelyx ^® Dosis og ændring fra baseline for LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion).

Topotecan-associerede toksiciteter resulterede oftere i sygelighed og livstruende følger end den primære caelyx ^® -Relaterede bivirkninger.

I den pivotale fase III ovariecancerundersøgelse, der sammenligner Caelyx ^® vs. topotecan tre dødsfald i topotecan-gruppen på grund af neutropenisk sepsis blev betragtet som behandlingsrelateret. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald i Caelyx ^® gruppe. Der var ingen tilfælde af behandlingsrelateret sepsis eller neutropenisk feber i Caelyx ^® gruppe.

Tabel 3-Behandlingsrelaterede bivirkninger rapporteret af> 10% af patienterne i enten æggestokkræftbehandlingsgruppe (Pivotal fase III-undersøgelse)

AIDS-KS

Oplysninger om bivirkninger er baseret på den erfaring, der blev rapporteret hos 711 patienter med AIDS-KS, der er indskrevet i fire open-label-undersøgelser såvel som 254 patienter, der var indskrevet i to kontrollerede forsøg. Størstedelen af ​​patienterne blev behandlet med 20 mg/m ² (kropsoverflade) af Caelyx ^® Hver to til tre uger.

Open-label-forsøg

I de åbne forsøgsforsøg ^® (Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion) var 120 mg/m ² kropsoverflade. Generelt var immunstatusen dårlig i 90,1% af de patienter, der var indskrevet i disse undersøgelser med en median CD4 -tælling på 20 celler/mm ³ .

Som forventet modtog patienter mange samtidige medicin. Over halvdelen (NULL,1%) af patienterne tog en af ​​de fire tilgængelige antiretrovirale medikamenter; Zidovudine (AZT) var den hyppigst anvendte hos 34,3% af patienterne med didanosin (DDI) zalcitabin (DDC) og stavudine (D4T), der også blev anvendt i faldende rækkefølge af frekvens. Brug og hyppighed af andre antivirale midler var hyppigt: 55,7% modtog acyclovir på et stykke tid under forsøget 28,9% modtog ganciclovir og 16,4% modtog foscarnet. Systemiske antifungals blev ofte anvendt med fluconazol, der blev anvendt af 75,7% af patienterne. Profylaktisk terapi af opportunistiske infektioner blev anvendt; Sulfamethoxazol/trimethoprim bruges mest hos 54,9% af patienterne.

I mange tilfælde var det vanskeligt at afgøre, om bivirkninger skyldtes Caelyx ^® fra samtidig terapi eller fra patienternes underliggende sygdomme. Af de 711 patienter, for hvilke data om bivirkninger registreres 84,6% rapporterede om en eller flere bivirkninger, der blev betragtet af efterforskerne som muligvis relateret sandsynligvis relateret eller relateret til behandling med Caelyx ^® . For patienter, der afbrød terapidød, var den mest almindelige årsag (NULL,3% af patienterne). Bivirkninger kun sjældent (NULL,3%) førte til seponering af behandlingen.

Kontrollerede forsøg

I de to kontrollerede undersøgelser ^® Administreret pr. Cyklus var 20 mg/m ² kropsoverflade og den gennemsnitlige varighed af terapi med caelyx ^® var 81,1 dage. Størstedelen af ​​patienterne blev klassificeret som dårlig risiko. I alle tre grupper var subkutane KS -læsioner til stede hos mere end 98,4% af patienterne; 21,7% af patienterne havde bevis for lunge KS; og 15,7% af patienterne havde bevis for gastrointestinal involvering. I alle de tre grupper havde størstedelen af ​​patienterne CD4 -celletællinger på mindre end 50 celler/mm ³ .

Færre caelyx ^® -behandlede patienter døde i løbet af de kontrollerede forsøg (NULL,9%). Tidlig opsigelse på grund af bivirkninger blev observeret i 10,6% af Caelyx ^® -behandlede patienter. In general the safety profile of the patients treated in the controlled studies was consistent with the safety profile of the patients that were treated with Caelyx ^® I de åbne forsøg. Opportunistiske infektioner såsom candidiasis (NULL,8%) Cytomegalovirus (NULL,5%) Pneumocystis carinii lungebetændelse (NULL,6%) og Mycobacterium avium Kompleks (NULL,1%) uanset årsagssammenhæng er ofte observeret hos patienter med AIDS-KS, der modtager Caelyx ^® . Nedenstående tabel viser alle begivenheder, der forekommer med ≥5% i open-mærket og kontrollerede forsøg, som blev overvejet af efterforskere i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicinen.

Tabel 4 - muligvis eller sandsynligvis lægemiddelrelaterede bivirkninger efter kropssystem og Costart -foretrukne udtryk - inklusive åbne label -undersøgelser - rapporteret i ≥5% af AIDS -KS -patienter.

Forekomst 1% til 5% (muligvis eller sandsynligvis relateret) i Caelyx ^® -behandlede AIDS-KS-patienter

Krop som helhed: Allergisk reaktion Anafylactoidreaktion Rygsmerter Brystsmerter Influenza Syndrom Infektion slimhinder membranforstyrrelse smerte.

Kardiovaskulær: Hypotension takykardi vasodilatation.

Fordøjelsessystem: aphthous stomatitis dyspepsia dysfagia glossitis leverfunktion tests unormal mund ulceration.

Hemisk og lymfatisk system: Hemolyse pancytopenia protrombin steg.

Metabolisk/ernæringsmæssig: Bilirubinæmi SGOT øgede SGPT øget vægttab.

Nervesystem: svimmelhed følelsesladet labilitet somnolens.

Åndedrætssystem: dyspnø lungebetændelse.

Hud og vedhæng: tør hud herpes simplex kløe.

Andre: Retinitis Albuminuria.

Forekomst mindre end 1% (muligvis eller sandsynligvis relateret) i Caelyx ^® -Behandlede AIDS-KS-patienter

Krop som helhed: Abscess Cellulitis Substern Chest Pain Cryptococcosis Facial Edema Hypotermi Immunsystemforstyrrelse Injektionsstedets blødning Injektionssted Smerter Smerter Injektion Site Reaction Moniliasis Neoplasma Strålingsskade Sepsis.

Kardiovaskulært system: Arytmi Bradycardia Bundle Branch Block Cardiomegaly Cardiovascular Disorder Kongestiv hjertesvigt dyb thrombophlebitis hjertesvigt blødning migræne Palpitation pericardial effusion Periferal vaskulær forstyrrelse af supraventrikulære ekstrasystoler.

Fordøjelsessystem: Blodig diarré Cholestatisk gulsot colitis tør mundforstærkning Esophageal mavesofagitis fækal påvirkning gastritis gi blødning gingivitis hæmatemese lever Svigt hepatitis hepatosplenomegaly øget appetit. Tenesmus ulcerøs proctitis ulcerøs stomatitis.

Endokrin system: Diabetes mellitus.

Hemisk og lymfatisk system: Eosinophilia erytrocytter unormal lymfadenopati lymfangitis lymfødem lymfomlignende reaktionsmarv depression petechia purpura thromboplastin faldt.

Metabolisk/ernæringsmæssig: BUN øget cachexia -kreatinin øget dehydreringsødem hypercalcæmi hyperkalæmi hyperlipæmi hypernatræmi hyperphosphatemia hyperuricæmi hypoglykæmi hypokalæmi hypomagnesæmi hypophosphatemia hypoproteinæmi ketose ldH øgede periferal edsema vægtgevinst.

Muskuloskeletalsystem: Arthralgia knoglerforstyrrelse knoglesmerter fælles lidelse myalgi myasthenia myositis.

Nervesystem: unormale drømme unormal gang akut hjerne syndrom angst cerebrovaskulær ulykke forvirring krampe depression dysarthria dyskinesia hypertonia hypokinesia hypotoni søvnløshed nervøsitet nystagmus lammelse reflekser nedsat tænkning unormal vertigo.

Åndedrætssystem: Astma bronchitis hoste øget hikhyperventilation lunging dharyngitis pleural effusion pneumothorax rhinitis sinusitis.

Hud og vedhæng: Acne kutan moniliasis eksem erythema nodosum exfoliativ dermatitis furunculosis herpes zoster leukoderma makulopapulær udslæt psoriasis pustulær udslæt seborrhea hud misfarvning hud nekrose hud ulcer.

Særlige sanser: unormal syn blindhed konjunktivitis diplopia øjenforstyrrelse øjesmerter optisk neuritis otitis medie smag perversion tinnitus.

Urogenitalt system: Balanitis cystitis dysuria kønsødem glycosuria hematuria nyresvigt nyrefunktion unormal prostata lidelse testis lidelse urin abnormalitet.

Bivirkninger efter markedet

Følgende alvorlige bivirkninger er afledt af spontane sagsrapporter litteraturtilfælde udvidede adgangsprogrammer og andre kliniske studier end de globale registreringsforsøg. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Blod og lymfesystem: Myelosuppression forbundet med anæmi -thrombocytopenia leukopeni Febrile neutropeni.

Neoplasmer godartede ondartede og uspecificerede (inkl. Cyster og polypper): Sekundær oral kræft inklusive dødelige tilfælde (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Anden primære malignitet Orale neoplasmer ).

Nervesystem: kramper (se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Generel Infusionsreaktioner ).

Hud og subkutant væv: Alvorlige hudtilstande inklusive erythema multiforme Stevens Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse.

Vaskulær: thrombophlebitis venøs trombose lungeemboli. Patienter med kræft har en øget risiko for tromboembolisk sygdom.

Lægemiddelinteraktioner for Caelyx

Oversigt

Der er ikke foretaget formelle undersøgelser af lægemiddelinteraktion med Caelyx ^® . Caelyx ^® kan interagere med lægemidler, der er kendt for at interagere med den konventionelle formulering af doxorubicinhydrochlorid.

Hos patienter, der har modtaget samtidig cyclophosphamid eller taxaner, blev der ikke bemærket noget nyt additivtoksicitet.

Interaktioner med lægemiddelfødevarer

Caelyx ^® Interaktioner med mad er ikke etableret.

Interaktioner med lægemiddel-urb

Caelyx ^® Interaktioner med urteprodukter er ikke etableret.

Lægemiddel-laboratorisk interaktion

Caelyx ^® Interaktioner med laboratorieundersøgelser er ikke etableret.

Advarsler for Caelyx

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Caelyx

Generel

Caelyx ^® er en unik formulering af doxorubicinhydrochlorid og må ikke anvendes ombytteligt med andre formuleringer af doxorubicinhydrochlorid.

Infusionsreaktioner

Alvorlige og undertiden livstruende infusionsreaktioner kan forekomme inden for få minutter efter start af infusionen af ​​Caelyx ^® . Disse reaktioner er blevet beskrevet som allergisk-lignende eller anafylaktoidlignende og defineres af følgende Costart-udtryk: Allergisk reaktion Anafylactoidreaktion Astma Ansigt Eødem Hypotension Vasodilatation Urticaria Rygsmerter Smerter Chys Fever Hypertension Tachycardia Dyspepsi Novægt og lægemiddelinteraktion. Der er observeret meget sjældent krampeanfald i forhold til infusionsreaktioner.

bedste sted at bo i austin texas

Stop midlertidigt løser infusionen normalt disse symptomer uden yderligere terapi. Imidlertid skal medicin til behandling af disse symptomer (f.eks. Antihistaminer kortikosteroider adrenalin og antikonvulsiva) såvel som nødudstyr være tilgængeligt til øjeblikkelig brug. Hos de fleste patienter kan behandling genoptages, efter at alle symptomer er løst uden gentagelse. Infusionsassocierede reaktioner gentages sjældent efter den første behandlingscyklus. For at minimere risikoen for infusionsreaktioner skal den indledende dosis administreres med en hastighed, der ikke er større end 1 mg/minut (se Dosering og administration ).

Hos patienter med faste tumorer blev 100 ud af 929 patienter (NULL,8%) beskrevet som at have en infusionsassocieret reaktion under behandling med Caelyx ^® . Permanent seponeringsfrekvens blev sjældent rapporteret til 2%.

I de pivotale brystkræftforsøg blev der observeret en lignende forekomst af infusionsreaktioner 32/254 (13%). Hastigheden for seponering af permanent behandling var 2% (4/254). I æggestokkræftpopulationen (undergruppe af den faste tumor-kohort) rapporterede 51/510 (10%) patienter behandlingsrelaterede infusionsreaktions bivirkninger. Fem patienter ( <1%) (reporting nine events) discontinued due to treatment-related infusion reactions.

Hos patienter med AIDS-KS-infusionsassocierede reaktioner blev kendetegnet ved skylningskort af åndedrættet ansigtsødem hovedpine kulderystelser rygsmerter i brystet og halsen og/eller hypotension og kan forventes med en hastighed på 5% til 10%. Der er observeret meget sjældent krampeanfald i forhold til infusionsreaktioner. Mange patienter var i stand til at tolerere yderligere infusioner uden komplikationer, men otte patienter afbrød Caelyx ^® terapi på grund af en infusionsreaktion.

Effekter af injektionsstedet

Caelyx ^® Bør betragtes som en irriterende og forholdsregler skal tages for at undgå ekstravasation (se Dosering og administration ).

I undersøgelser med kaniner læsioner, der blev induceret ved subkutan injektion af Caelyx ^® var mindre og reversibel sammenlignet med mere alvorlige og irreversible læsioner og vævsnekrose, der blev induceret efter subkutan injektion af konventionel doxorubicinhydrochlorid.

Toksicitetspotentiering

Doxorubicin i Caelyx ^® kan forstærke toksiciteten af ​​andre anticancerterapier. Forværring af cyclophosphamid-induceret hæmoragisk cystitis og forbedring af hepatotoksiciteten af ​​6-mercapturin er rapporteret med den konventionelle formulering af doxorubicin-hydrochlorid. Strålingsinduceret toksicitet over for myocardiumslimhindens hud og lever er rapporteret at være forøget ved indgivelse af doxorubicinhydrochlorid.

Kardiovaskulær

Der skal lægges særlig vægt på den hjerte -toksicitet udstillet af doxorubicinhydrochlorid. Selvom ualmindelig akut venstre ventrikulær svigt er forekommet især hos patienter, der har modtaget en total dosering af doxorubicin, der overstiger den aktuelt anbefalede grænse på 550 mg/m ² kropsoverflade. Denne grænse ser ud til at være lavere (400 mg/m ² kropsoverflade) hos patienter, der har modtaget strålebehandling til mediastinalområdet eller samtidig terapi med andre potentielt kardiotoksiske midler, såsom cyclophosphamid. Forekomsten af ​​caelyx ^® -Associeret kardiotoksicitet var signifikant lavere end den med konventionel doxorubicinhydrochlorid.

Der skal ses forsigtighed hos patienter, der har modtaget andre anthracycliner eller antracenediones. Den samlede dosis af doxorubicin HCI, der administreres til den enkelte patient, bør også tage hensyn til enhver tidligere eller samtidig terapi med relaterede forbindelser, såsom daunorubicin. Kongestiv hjertesvigt og/eller kardiomyopati kan opstå efter seponering af terapi.

Patienter med en historie med hjerte -kar -sygdom skal administreres Caelyx ^® Først når den potentielle fordel ved behandling opvejer risikoen.

Hjertefunktion, især venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF), skal overvåges ved baseline og med jævne mellemrum ved muga -scanning eller ekkografi. Evalueringen af ​​venstre ventrikulær funktion betragtes som obligatorisk, før hver yderligere administration af Caelyx ^® der overstiger en kumulativ anthracyclin -dosis på 450 mg/m ² kropsoverflade.

Kongestiv hjertesvigt og/eller kardiomyopati kan pludselig forekomme uden forudgående EKG -ændringer og kan også opstå flere uger efter seponering af terapi.

Hæmatologisk

Myelosuppression

I AIDS-KS og andre patientpopulationer behandlet med Caelyx ^® Mange patienter præsenterede med baseline -myelosuppression på grund af faktorer som deres HIV -sygdom adskillige samtidige medicin eller tumorer, der involverer knoglemarv. I AIDS-KS-befolkningen ser myelosuppression ud til at være den dosisbegrænsende bivirkning. Leukopeni er den mest almindelige bivirkning (ca. 60%), der opleves i denne population; Anæmi (ca. 20%) og thrombocytopeni (ca. 10%) kan også forventes.

Hos patienter med kræft i æggestokkene behandlet i en dosis på 50 mg/m ² Kropsoverflade myelosuppression var generelt mild til moderat reversibel og var ikke forbundet med episoder med neutropenisk infektion eller sepsis. En lignende lav forekomst af myelosuppression blev set hos patienter med metastatisk brystkræft, der modtog Caelyx ^® I et første-linjeklinisk forsøg, selvom febrileutropeni blev set hos 3/254 (NULL,2 %) patienter, der modtog Caelyx ^® 50 mg/m ² kropsoverflade hver 4. uge.

Leukopeni (33.2%) was the most frequently reported hematological adverse event followed by anemia (32.2%) Neutropeni (31.6%) og thrombocytopenia (10.7%). Life-threatening (Grad IV) hematological effects were extremely rare (1.6% 0.4% 2.9% og 0.2% respectively). Growth factor support was required infrequently ( <5%) og transfusion support was required in approximately 15% of patients.

På grund af dette potentiale for knoglemarvsundertrykkelse kræves omhyggelig hæmatologisk overvågning under brug af Caelyx ^® . Komplette blodtællinger inklusive blodpladetællinger skal opnås ofte og mindst inden hver dosis Caelyx ^® . Med den anbefalede doseringsplan er leukopeni normalt kortvarig. Hæmatologisk toksicitet kan kræve dosisreduktion eller suspension eller forsinkelse af Caelyx ^® terapi.

Vedvarende alvorlig myelosuppression, skønt han ikke ses hos patienter med bryst- eller æggestokkræft, kan resultere i superinfektion eller blødning.

Caelyx ^® kan forstærke toksiciteten af ​​andre anticancerterapier. Især hæmatologisk toksicitet kan være mere alvorlig, når Caelyx ^® administreres i kombination med andre midler, der forårsager knoglemarvsundertrykkelse. Patienter behandlet med caelyx ^® kan kræve vækstfaktorer for at støtte deres blodtællinger.

Som med andre DNA-ødelæggende antineoplastiske midler er der rapporteret om sekundære akutte myeloide leukemier og myelodysplasier hos patienter, der har modtaget kombineret behandling med doxorubicin. Derfor behandles enhver patient med doxorubicin eller caelyx ^® skal holdes under hæmatologisk tilsyn.

Lever/galde/pancreas

Farmakokinetikken Caelyx ^® er ikke blevet undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion.

Doxorubicin er kendt for at blive fjernet i vid udstrækning af leveren. Således caelyx ^® Dosering skal reduceres hos patienter med nedsat leverfunktion (se Dosering og administration og Klinisk farmakologi ). Før Caelyx ^® Administrationsevaluering af leverfunktion anbefales ved hjælp af konventionelle kliniske laboratorieundersøgelser, såsom SGOT SGPT alkalisk phosphatase og bilirubin.

Diabetikere

Forholdsregler skal træffes, når man bruger caelyx ^® hos diabetikere siden caelyx ^® fortyndes i en (5%) dextrose -injektions USP -opløsning.

Hud

Palmar-Plantar Erythrodysesthesia (PPE)

Hos 254 patienter med brystkræft behandlet med caelyx ^® ved en dosis på 50 mg/m ² Kropsoverflade hver 4. uge 42 patienter (17%) rapporterede grad III PPE, og der blev ikke rapporteret om nogen tilfælde af klasse IV PPE. Kontinuationer på grund af PPE var sjældne (17 patienter 7%).

I 512 -patienter med æggestokkekræft behandlet med Caelyx ^® ved en dosis på 50 mg/m ² Kropsoverflade 100 patienter (NULL,5%) rapporterede behandlingsrelateret PPE i grad III og 3 patienter (NULL,6%) rapporterede klasse IV-behandlingsrelateret PPE med 19 patienter (NULL,7%) ophørte.

Hos 705 patienter med AIDS-relateret Kaposis sarkom behandlet med Caelyx ^® ved 20 mg/m ² Kropsoverflade 24 patienter (NULL,4%) udviklede PPE med 3 patienter (NULL,9%) ophørte.

Palmar-plantar erythrodysesthesia er kendetegnet ved smertefulde makulære rødmende hududbrud hævelse og for nogle patienter desquamation af huden på hænderne og fødderne.

PPE blev generelt set efter 2 eller 3 behandlingscyklusser, men kan forekomme tidligere. Hos de fleste patienter er reaktionen mild og løser på en til to uger med eller uden behandling med kortikosteroider, så langvarig forsinkelse af terapi ikke behøver at forekomme. Dog kan dosismodifikation være påkrævet for at styre PPE (se Dosering og administration Dosisændringer ). The reaction can be severe og debilitating in some patients og may require discontinuation of behandling.

Strategier til forebyggelse og behandling af PPE inkluderer at holde hænder og fødder kølige ved at udsætte dem for køligt vand (blødgør bade eller svømning), der undgår overdreven varme/varmt vand og holder dem ubegrænset (ingen sokker handsker eller sko, der er tæt monteret). PPE ser ud til at være primært relateret til dosisplanen og kan reduceres ved at udvide Caelyx ^® Dosisinterval 1-2 uger eller reducerer Caelyx ^® dosis. I nogle indstillinger er pyridoxin blevet forsøgt at forbedre symptomerne på PPE.

Strålebehandling

Hud recall reaction due to prior radiotherapy has occurred with Caelyx ^® administration.

Anden primære malignitet

Orale neoplasmer

Tilfælde af sekundær oral kræft (inklusive dødsfald) er rapporteret hos patienter udsat for Caelyx ^® . Tilfælde af sekundær oral kræft blev diagnosticeret både under behandling med Caelyx ^® og up to 6 years after the last dose. Patients should be examined at regular intervals for the presence of oral ulceration or any oral discomfort that may be indicative of secondary oral cancer (se Bivirkninger Bivirkninger efter markedet ).

Særlige befolkninger

Gravide kvinder

Caelyx ^® bør ikke administreres til gravide kvinder. Kvinder af fødedygtige potentiale bør rådes til at undgå graviditet, mens de eller deres mandlige partner modtager Caelyx ^® og in the six months following discontinuation of Caelyx ^® terapi.

Caelyx ^® kan forårsage føtal skade, når de administreres til gravide kvinder. Caelyx ^® er embryotoksisk i rotte og embryotoksisk og abortifacient hos kaniner. Teratogenicitet kan ikke udelukkes.

Sygeplejerske kvinder

Det vides ikke, om dette stof udskilles i human mælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Caelyx ^® Mødre skal afbryde sygeplejerske, inden de tager dette stof.

Pædiatri

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Caelyx ^® Hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatri (> 60 år)

Erfaring med Caelyx ^® hos patienter er over 60 år begrænset (se Klinisk farmakologi ).

Overdoseringsoplysninger til Caelyx

Akut overdosering med doxorubicin HCl forårsager stigninger i mucositis leukopeni og thrombocytopeni.

Behandling af akut overdosering består af behandling af den alvorligt myelosupprimerede patient med indlæggelse af antibiotika blodplade og granulocyttransfusioner og symptomatisk behandling af mucositis.

Kronisk overdosering med kumulative doser af doxorubicin HCl over 550 mg/m ² Kropsoverfladen øger risikoen for kardiomyopati og resulterende kongestiv hjertesvigt. Doxorubicin HCL -kardiomyopati er rapporteret at være forbundet med en vedvarende reduktion i spændingen af ​​QRS bølger en forlængelse af det systoliske tidsinterval og en reduktion af den venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF). Behandling består af kraftig håndtering af kongestiv hjertesvigt med digitalis præparater og diuretika. Reduktion af efterbelastningen med vasodilerende midler er blevet anbefalet.

For styring af et mistænkt overdosering af narkotika skal du kontakte dit regionale giftkontrolcenter.

Kontraindikationer for Caelyx

• Caelyx ^® er kontraindiceret hos patienter, der har en historie med overfølsomhedsreaktioner på en konventionel formulering af doxorubicinhydrochlorid eller komponenterne fra caelyx ^® .
• Bør ikke administreres under amning.

Klinisk farmakologi for Caelyx

Handlingsmekanisme

Den aktive ingrediens i Caelyx ^® (Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion) er doxorubicin HCl. Mekanismen for virkning af doxorubicin HCl menes at være relateret til dens evne til at binde DNA og hæmme nukleinsyresyntese. Cellestrukturundersøgelser har vist hurtig celleindtrængning og perinukleær kromatinbindende hurtig inhibering af mitotisk aktivitet og nukleinsyresyntese og induktion af mutagenese og kromosomale afvigelser.

Caelyx ^® er doxorubicin HCL indkapslet i lang cirkulerende stealth ^® liposomer. Liposomes are microscopic vesicles composed of a phospholipid bilayer that are capable of encapsulating active drugs. Stealth ^® Liposomer af Caelyx ^® er formuleret med overfladebundet methoxypolyethylenglycol (MPEG) en proces, der ofte benævnes PEGylering for at beskytte liposomer mod detektion af det mononukleære fagocytsystem (MPS) og for at øge blodcirkulationstiden.

Repræsentation af en stealth ^® Liposome:

Stealth ^® Liposomer har en halveringstid på cirka 73,9 timer i mennesker. De er stabile i blod, og direkte måling af liposomal doxorubicin viser, at mindst 90% af lægemidlet (det anvendte assay ikke kan kvantificere mindre end 5-10% frit doxorubicin) forbliver liposomeagncapslerede under cirkulation.

Det antages, at på grund af deres lille størrelse (ca. 100 nm) og persistens i cirkulationen ^® Liposomer er i stand til at trænge ind i den ændrede og ofte kompromitterede vaskulatur af tumorer. Denne hypotese understøttes af undersøgelser ved hjælp af kolloidal guldholdig

Stealth ^® Liposomer, der kan visualiseres mikroskopisk. Bevis for penetration af stealth ^® Liposomer fra blodkar og deres indgang og ophobning i tumorer er blevet set hos mus med C-26 coloncarcinomtumorer. En gang stealth ^® Liposomer distribuerer til vævsrummet, som den indkapslede doxorubicin HCL bliver tilgængelig. Den nøjagtige frigørelsesmekanisme forstås ikke.

Farmakokinetik

Befolkningsfarmakokinetik

Farmakokinetikken Caelyx ^® blev evalueret hos 120 patienter fra 10 forskellige kliniske forsøg under anvendelse af populationens farmakokinetiske tilgang. Farmakokinetikken Caelyx ^® over dosisområdet på 10 mg/m ² til 60 mg/m ² Kropsflade blev bedst beskrevet af en ikke-lineær model med to rum med nul-ordens input og Michaelis-Menten-eliminering. Den gennemsnitlige iboende clearance af Caelyx ^® var 0,030 l/h/m ² (område 0,008 til 0,152 L/H/m ² ) og det gennemsnitlige centrale distributionsvolumen var 1,93 l/m ² (Område 0,96 - 3,85 l/m ² ) Tilnærmelse af plasmavolumen. Den tilsyneladende halveringstid varierede fra 24-231 timer med et gennemsnit på 73,9 timer. Den tilsyneladende ikke-linearitet antyder, at clearance af caelyx ^® er mættelig, og at større end dosis-proportionale stigninger i eksponeringen forekommer, når dosis øges.

Brystkræft

Farmakokinetikken Caelyx ^® Bestemt hos 18 patienter med brystkarcinom svarede til farmakokinetikken bestemt i den større population af 120 patienter med forskellige kræftformer. Den gennemsnitlige iboende clearance var 0,0160 l/h/m ² (Område 0,0080 - 0,027 l/h/m ² ) Det gennemsnitlige centrale distributionsvolumen var 1,46 l/m ² (Område 1,10 - 1,64 L/m ² ). The mean apparent half-life was 71.5 hours (range 45.2 - 98.5 hours).

Æggestokkekræft

Farmakokinetikken Caelyx ^® Bestemt hos 11 patienter med æggestokkekarcinom svarede til farmakokinetikken bestemt i den større population af 120 patienter med forskellige kræftformer. Den gennemsnitlige iboende clearance var 0,021 l/h/m ² (Område 0,009 - 0,041 l/h/m ² ) Det gennemsnitlige centrale distributionsvolumen var 1,95 l/m ² (Område 1,67 - 2,40 L/m ² ). The mean apparent halflife was 75.0 hours (range 36.1 – 125 hours).

AIDS-KS

Plasma -farmakokinetikken og tumorlokaliseringen af ​​Caelyx ^® blev undersøgt hos 42 patienter med aids-relateret Kaposis sarkom (KS), der modtog enkeltdoser på 10 eller 20 mg/m ² Kropsoverflade administreret af en 30-minutters infusion. Treogtyve af disse patienter modtog enkeltdoser af både 10 og 20 mg/m ² Kropsoverflade med en 3-ugers udvaskningsperiode mellem doser.

De farmakokinetiske parameterværdier af Caelyx ^® præsenteres i følgende tabel:

Tabel 11 - Farmakokinetiske parametre i Caelyx ^® -Behandlede patienter (gennemsnit ± SD)

På tværs af denne doseringsområde caelyx ^® Viset lineær farmakokinetik. Disposition forekom i to faser efter caelyx ^® Administration med en relativt kort første fase (~ 5 timer) og en langvarig anden fase (~ 55 timer), der tegnede sig for størstedelen af ​​området under kurven (AUC).

I modsætning til farmakokinetikken af ​​doxorubicin, der viser en stor fordeling volumen ^® indikerede, at caelyx ^® var hovedsageligt begrænset til det vaskulære væskevolumen. Plasmaproteinbinding af Caelyx ^® er ikke bestemt; Imidlertid er plasmaproteinbindingen af ​​doxorubicin ca. 70%.

Doxorubicinol Den vigtigste metabolit af doxorubicin blev påvist på meget lave niveauer (interval: 0,8 til 26,2 ng/ml) i plasmaet hos patienter, der modtog 10 eller 20 mg/m ² (kropsoverflade) af Caelyx ^® . Plasmaklarering af caelyx ^® var langsom med en gennemsnitlig godkendelsesværdi på 0,042 l/h/m ² ved en dosis på 20 mg/m ² kropsoverflade.

Kaposis sarkomlæsioner og normale hudbiopsier blev opnået ved 48 og 96 timer efter infusion på 10 eller 20 mg/m ² (kropsoverflade) af Caelyx ^® hos 22 patienter. Der blev fundet signifikant højere doxorubicin -koncentrationer i KS -læsioner end i normale hudbiopsier ved både prøveudtagningstider og dosisniveauer. Median doxorubicin-koncentrationer varierede fra 2 gange til 20 gange højere i KS-læsioner end i normal hud.

Vævsfordeling

Koncentrationen af ​​caelyx ^® I AIDS-KS var læsioner en median på 21 gange højere end i normal hud ved 48 timer efter behandling. Befolkningsfarmakokinetiske analyser antydede, at der var små forskelle i fordelingsvolumenet mellem tumortyper med det største distributionsvolumen hos patienter med AIDS-KS (NULL,24 L/m ² ) og den mindste distributionsvolumen hos patienter med brystkarcinom (NULL,12 L/m ² ). The volume of distribution in the ovarian carcinoma population is 1.56 L/m ² .

Farmakokinetik Of Caelyx ^® Hos ældre patienter

Den populationsbaserede farmakokinetiske analyse omfattede patienter fra 21 til 73 år. Resultaterne af denne analyse antydede, at alder ikke påvirkede den farmakokinetiske profil af Caelyx ^® .

Farmakokinetik Of Caelyx ^® Hos patienter med nedsat nyrefunktion

Da doxorubicin metaboliseres af leveren og udskilles i galdedosismodifikationen bør ikke kræves med caelyx ^® . Befolkningsbaseret analyse bekræfter, at ændringer i nyrefunktion over det testede række ^® . Ingen farmakokinetiske data er tilgængelige hos patienter med kreatininklarering på mindre end 30 ml/min.

Farmakokinetik Of Caelyx ^® Hos patienter med leverinsufficiens

Baseret på befolkningens farmakokinetik påvirkede bilirubinkoncentrationer ikke farmakokinetikken i Caelyx ^® . Det skal dog bemærkes, at få patienter med forhøjet bilirubin blev inkluderet i analysen, og at den højeste bilirubin i undersøgelsen var 4,0 mg/dL. Indtil flere data er tilgængelige, der viser sikkerheden for Caelyx ^® I denne patientpopulation bør antydede, at doseringsreduktioner, der er nævnt under dosering og administration, skal følges.

Kliniske forsøg

Brystkræft

En fase III randomiseret kontrolleret parallel-gruppe open-label multicentre-undersøgelse af Caelyx ^® 50 mg/m ² Q 4 uger vs doxorubicin hydrochlorid 60 mg/m ² Q 3 uger hos patienter med metastatisk brystkræft blev afsluttet hos 509 patienter.

Den protokolspecificerede primære mål om at demonstrere ikke-mindreværd mellem caelyx ^® og doxorubicin was met the hazard ratio (Hr) for progression-free survival (PFS) was 1.00 (95% CI for HR= 0.82 - 1.22 ). The treatment Hr for PFS when adjusted for prognostic variables was consistent with PFS for the ITT population. Median PFS for Caelyx ^® var 6,9 måneder og for doxorubicin 7,8 måneder ikke statistisk signifikant.

Tabel 12 - Progression -fri overlevelse hos brystkræftpatienter

Figur

Tabel 13 - Samlet overlevelse hos brystkræftpatienter

Figur

Tabel 14 - Objektiv respons på behandling hos brystkræftpatienter

I brystkræftens centrale fase III -forsøg, der sammenligner Caelyx ^® (50 mg/m ² Hver 4. uge) til doxorubicin (60 mg/m ² Hver 3. uge) 10/254 patienter randomiseret til at modtage caelyx ^® versus 48/255 patienter randomiseret til at modtage doxorubicin opfyldte de protokoldefinerede kriterier for kardiotoksicitet under behandling og/eller opfølgning. Kardiotoksicitet blev defineret som et fald på 20 procentpoint eller større fra baseline, hvis den hvilende LVEF forblev i det normale interval eller et fald på 10 procentpoint eller større, hvis LVEF blev unormal (mindre end den nedre grænse for normal). Risikoen for at udvikle en hjertebegivenhed som en funktion af kumulativ anthracyclin -dosis var signifikant lavere med Caelyx ^® end med doxorubicin (HR [doxorubicin/caelyx ^® ] = 3.16 P <0.001). At cumulative doses greater than 450 mg/m ² Der var ingen hjertebegivenheder med Caelyx ^® . Patienter blev også vurderet for tegn og symptomer på kongestiv hjertesvigt (CHF). Ingen af ​​de 10 caelyx ^® Patienter, der havde kardiotoksicitet efter LVEF -kriterier, udviklede tegn og symptomer på CHF. I modsætning hertil udviklede 10 af 48 doxorubicin -patienter, der havde kardiotoksicitet efter LVEF -kriterier, udviklede tegn og symptomer på CHF.

Tabel 15 - Hjertetoksicitet under behandling og opfølgning hos brystkræftpatienter

Tabel 16 - Kumulativ anthracyclin -dosis og kardiotoksicitet hos undergrupper i brystkræftpatienter

Figur

Hos 418 patienter med faste tumorer (inklusive en undergruppe af patienter med bryst- og æggestokkræft) behandlet med Caelyx ^® ved en dosis på 50 mg/m ² /Cyklus forekomsten af ​​klinisk signifikant hjerte -dysfunktion var lav. Kun 13 af 88 patienter (15%) med kumulativ anthracyclin dosis> 400 mg/m ² kropsoverflade had a clinically significant change in their LVEF (defined as LVEF <45% or a decrease of at least 20 percentage points from baseline).

Derudover blev endomyokardiale biopsier udført hos 8 faste tumorpatienter med kumulativ anthracyclin -dosis på 509 mg/m ² -1680 mg/m ² kropsoverflade. The range of Billingham cardiotoxicity scores was grades 0-1.5. These grading scores are consistent with no or mild cardiotoxicity.

Tabel 17 - Mest almindelig behandlingsrelateret (≥5%) Bivirkninger hos brystkræftpatienter

Æggestokkekræft

Pivotal fase III -undersøgelse

En komparativ undersøgelse af fase III af Caelyx ^® versus topotecan hos patienter med epitelial æggestokkræft efter svigt i førstelinjeplatinebaseret kemoterapi blev afsluttet hos 474 patienter. Alle patienter, der blev indgået i denne undersøgelse, havde mislykkedes et førstelinjeplatin-indeholdende regime normalt en kombination af platin og paclitaxel, der enten blev anvendt i kombination eller i rækkefølge. Et lille antal patienter havde modtaget tidligere terapi med platin alene.

Pivotal fase III -undersøgelse - Efficacy

For den protokolspecificerede primære slutpunkt for tid til progression for 416 (207 Caelyx ^® 209 Topotecan) Evaluerbare patienter (patienter, der blev randomiserede tilmeldingskriterier og modtog mindst 2 cyklusser af undersøgelsesmedicin) Resultaterne af undersøgelsen viser terapeutisk ækvivalens af Caelyx ^® vs. topotecan. Mediantiden til progression for evaluerende patienter var 148 dage i Caelyx ^® og 134 days for topotecan with a hazard ratio of 1.262 90% CI 1.062-1.500 P = 0,026.

Tiden til progression for hensigten til at behandle (ITT) befolkning n = 474 (239 Caelyx ^® 235 Topotecan; Patienter, der blev randomiseret og modtog mindst en delvis dosis af undersøgelsesmedicin) favoriserede caelyx ^® Over Topotecan med et fareforhold på 1.176 90% CI 1.002-1.381 P = 0,095. Mediantiden til progression var 113 dage i Caelyx ^® og 119 days for topotecan.

Tabel 18 - Objektiv respons samlet respons og stratificeret ved platinfølsomhed (ITT æggestokkræftpopulation)

Figur ¹⁵

For hele ITT -befolkningen samlet overlevelse for Caelyx ^® var mindst ækvivalent til topotecan med forholdet på 1.121 (90% Cl 0.920-1.367 P = 0,34) til fordel for Caelyx ^® .

I den protokoldefinerede ITT-population af platin-følsom undergruppe (patienter, der reagerede på den indledende platinbaserede terapi og havde et progressionsfrit interval på mere end 6 måneders behandling) både tid til progression og samlet overlevelse var markant til fordel for Caelyx ^® (Tabel 19).

Tabel 19 - Pivotal fase III Studieprotokol 30-49 (kræftpatienter med æggestokkekræft)

Figur ¹⁵

En konsekvent tendens, der favoriserer Caelyx ^® blev demonstreret på tværs af effektivitetsdepunkter og prognostiske undergrupper.

Pivotal fase III -undersøgelse - Safety

Samlede behandlingsrelaterede bivirkninger observeret med Caelyx ^® havde en tendens til at være af mild eller moderat sværhedsgrad.

De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger, der er forbundet med Caelyx ^® var PPE (Palmar-plantar erythrodysesthesia) og stomatitis og var alvorlige i 23% og 8% af Caelyx ^® - behandlede henholdsvis patienter. Begge blev let styret med dosisreduktion eller forsinkelser og var sjældent behandlingsbegrænsende eller livstruende.

De mest almindelige lægemiddelrelaterede bivirkninger forbundet med topotecan var hæmatologiske toksiciteter (neutropeni-anæmi-thrombocytopenia leukopeni) kvalme og alopecia. Hæmatologiske begivenheder kvalme og alopecia var mindre hyppige og mindre alvorlige med caelyx ^® sammenlignet med topotecan. Hæmatologisk toksicitet med topotecan var ofte forbundet med kliniske følger, såsom infektion eller behovet for transfusioner eller hæmatopoietiske vækstfaktorer.

Tabel 20 - Oftest rapporteret behandlingsrelaterede bivirkninger for hver ovariecancerbehandlingsgruppe - Fase III -undersøgelse

Der var ingen bevis for et forhold mellem kumulativ caelyx ^® Dosis og ændring fra baseline for LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion).

Når livskvalitetsresultater såsom toksicitet og progression betragtes som Caelyx ^® foretrækkes altid frem for topotecan som demonstreret i den kvalitetsjusterede overlevelsesanalyse. Selvom smerte sekundært til palmar-plantar erythrodysesthesia (PPE) er mere almindelig i caelyx ^® Behandlede patienter dette sjældent resulterede i ophør med undersøgelsen.

AIDS-KS

Effektivitetsdata om ildfast patientpopulation

Caelyx ^® blev undersøgt i en open-label en-arm multicenterundersøgelse ved anvendelse af Caelyx ^® ved 20 mg/m ² ved intravenøs infusion hver tredje uge generelt, indtil progression eller intolerance forekom. I en foreløbig analyse blev behandlingshistorikken for 383 patienter gennemgået, og en kohort af 77 patienter blev retrospektivt identificeret som at have sygdomsprogression på tidligere systemisk kombination kemoterapi (mindst 2 cyklusser af et regime indeholdende mindst to af tre behandlinger: bleomycin vincristin eller vinblastin eller doxorubicin) eller som at være intolerant til en sådan behandling. Af de 77 patienter, der blev valgt 66, havde sygdomsprogression på konventionel kemoterapi, før de gik ind i forsøget, og 11 kunne ikke fortsætte systemisk kemoterapi på grund af utålelig toksicitet. Disse 77 patienter var overvejende hvide homoseksuelle mænd med en gennemsnitlig alder på 38 år.

To analyser af tumorrespons blev anvendt til at evaluere effektiviteten af ​​Caelyx ^® :

1. Indikatorlæsionsvurdering: En retrospektiv analyse blev udført baseret på analyse af fem indikatorlæsioner. En delvis respons blev defineret som et fald på ≥50% i den samlede størrelse af indikatorlæsioner sammenlignet med undersøgelsesindgang eller et fald på 50% i antallet af hævede læsioner.
2. Undersøgelsesvurdering: Undersøgelsesvurdering af svaret var baseret på ACTG -kriterier. Delvis respons blev defineret som ingen nye læsioner af sygdomme eller forværring af ødemer. Derudover måtte et af følgende kriterier opfyldes: (1) et 50% eller større fald i antallet af alle tidligere eksisterende læsioner; (2) en komplet udfladning på mindst 50% af alle tidligere hævede læsioner; (3) et fald på 50% i summen af ​​produkterne fra de største vinkelrette diametre af indikatorlæsioner; eller (4) patienten opfyldte kriterierne for klinisk komplet respons undtagen patienten havde resterende tumorassocieret ødemer eller effusion.

Analyser af effektivitet blev udført under anvendelse af både konventionelle (bedste) og konservative responsmetoder for de 77 ildfaste patienter. I henhold til de konservative responsmetodik (opdaterede ACTG -responskriterier) måtte patienter opfylde responskriterierne mindst to på hinanden følgende kliniske evalueringer adskilt med mindst 21 dage uden registrering af tidligere sygdomsprogression. Resultaterne opnået ved hjælp af begge disse metoder er sammenfattet nedenfor:

Tabel 21 - Bedste svar i Refractorya AIDS -KS

Tabel 22 - Bedste konservativ respons i Refractorya AIDS -KS

Kontrollerede forsøg

To fase III randomiserede multicenterforsøg er blevet udført sammenlignet med Caelyx ^® ved en dosis på 20 mg/m ² med en kombination kemoterapi -regime på 20 mg/m ² Adriamycin ^® 10 u/m ² bleomycin og 1,0 mg vincristine (ABV) eller 15 u/m ² bleomycin og 1,4 mg/m ² Vincristine (BV) i behandlingen af ​​alvorlige AIDS-KS. Patienter modtog op til 6 cyklusser af enten behandlingsregime hver 2. uge (ABV-kontrolleret) eller 3 uger (BV-kontrolleret). Patienter med omfattende og progressive kutane KS -læsioner eller slimhindesygdom og/eller dokumenteret visceral sygdom blev indskrevet i disse undersøgelser. De fleste patienter havde mellem 10-50 læsioner ved baseline- og CD4-tællinger på mindre end 50 celler pr. Mm ³ I alt 499 patienter blev behandlet i disse to undersøgelser: 254 med Caelyx ^® 125 med ABV og 120 med bv.

Den primære effektivitetsparameter anvendt i undersøgelser 30-10 og 30-11 var den samlede kliniske vurdering som bestemt af efterforskeren. Tumorrespons skulle klassificeres som komplet klinisk komplet delvis stabil sygdom eller progressiv sygdom baseret på en forfining af ACTG -kriterierne, der blev offentliggjort i 1989. For at klassificeres som en responder (delvis respons (PR) klinisk fuldstændig respons (CCR) eller fuldstændig respons (CR)) skal patienten have haft mindst to sekventielle efterforskningsvurderinger mindst 28 dage, som konsekvent bekræftede responsen. Delvis respons blev defineret som ovenfor (se effektivitetsdata om ildfast patientpopulation; definition af efterforskervurdering). I forbindelse med efterforskervurdering blev der også foretaget yderligere vurderinger, blandt hvilke vurderinger af indikatorlæsionsegenskaber og livskvalitet (QOL) spørgeskemaer. Resultater af primære effektivitet er sammenfattet nedenfor:

Tabel 23 - Kontrollerede forsøg - Responsoversigt

Som evalueret af efterforskervurderingen den samlede (komplette/delvise) svarprocent for Caelyx ^® var markant ( P <0.001) superior to that of ABV og Bv. In the Caelyx ^® Gruppe 8 -patienter (NULL,1%) opnåede en klinisk komplet respons, og 124 patienter (NULL,8%) opnåede en delvis respons. I ABV -gruppen opnåede ingen patienter en klinisk komplet respons, og 31 (NULL,8%) opnåede en delvis respons; I BV -gruppen opnåede patienten (NULL,8%) en klinisk komplet respons, og 27 (NULL,5%) opnåede en delvis respons.

Svar i både Caelyx ^® Patienter og kontrolarmene var forbundet med signifikante forbedringer i egenskaberne ved KS-læsioner, herunder en reduktion i læsionstykkelse og forbedring af nodularitet i læsionsfarve og opløsning af læsionsassocieret ødem. Caelyx ^® Patienter viste også et gennemsnitligt fald i indikatorlæsionsstørrelsen med 26,0% ved afslutningen af ​​behandlingen. ABV -patienter viste et gennemsnitligt fald på 14,6%, hvorimod BV -patienter viste en svag stigning (NULL,2%). Sammenlignet med ABV og BV -behandling ^® Også oversat til forbedret QOL for patienter.

Kardiotoksicitet

En øget forekomst af kongestiv hjertesvigt er forbundet med doxorubicin -terapi ved kumulative levetidsdoser> 450 mg/m ² kropsoverflade or at lower doses for patients with cardiac risk factors. Endomyocardial biopsies on ten AIDS-KS patients receiving cumulative doses of Caelyx ^® større end 460 mg/m ² kropsoverflade indicate no evidence of anthracycline-induced cardiomyopathy in 5 patients minimal myocardial cell damage ( <5%) in 4 patients and in 1 patient cell damage was> 6-15%. Den anbefalede dosis af Caelyx ^® For AIDS-KS er patienter 20 mg/m ² Kropsoverflade hver to-til-tre uger. Den kumulative dosis, hvor kardiotoksicitet ville blive en bekymring for disse AIDS-KS-patienter (> 400 mg/m ² kropsoverflade) would require more than 20 courses of Caelyx ^® Terapi over 40 til 60 uger.

Detaljeret farmakologi

Dyrefarmakologi

Terapeutisk effektivitet af Caelyx ^®

Effektiviteten af ​​caelyx ^® Tilsvarende doser af konventionelt formuleret doxorubicinhydrochlorid og doxorubicinhydrochlorid indkapslet i konventionelle liposomer er blevet sammenlignet i en række murine tumormodeller, herunder flere humane xenograftmodeller. I hver model undersøgt caelyx ^® var mere effektiv end den samme dosis af doxorubicinhydrochlorid til inhibering eller stoppning af tumorvækst til at udføre kurer og/eller til at forlænge overlevelsen af ​​tumorbærende dyr; og var under ingen omstændigheder caelyx ^® mindre effektiv end doxorubicinhydrochlorid. Caelyx ^® var mere aktiv i både faste og spredte tumorer og var mere effektiv end doxorubicinhydrochlorid til at forhindre spontane metastaser fra intramammaryimplantater af to forskellige mammary tumorer hos mus. I to tumormodeller, hvor de blev sammenlignet med Caelyx ^® var også mere effektiv end den samme dosis af doxorubicinhydrochlorid indkapslet i ikke-pegylerede liposomer, der demonstrerer virkningen af ​​det lang cirkulerende liposom.

Farmakokinetik

Enkelt dosisundersøgelser blev udført i rotter og hunde, og flere dosis farmakokinetiske undersøgelser blev også udført i rotter kaniner og hunde for at karakterisere plasma -farmakokinetikken i Caelyx ^® .

Plasma -farmakokinetikken Caelyx ^® og doxorubicin were found to be significantly different in all species evaluated. The plasma concentration of doxorubicin was up to 2000-fold higher in Caelyx ^® -behandlede dyr efter intravenøs injektion af ækvivalente doser af Caelyx ^® og doxorubicin hydrochloride. Plasma concentration by time data were best fit with a bi-exponential curve with a relatively short first phase (half-life = 1 to 3 hours) og a more prolonged second phase which represented the majority of the AUC (area-under- the-curve) og a half-life ranging from 20 to 30 hours. The volume of distribution was smaller og clearance was substantially decreased when compared til doxorubicin hydrochloride. Although plasma concentration og AUC were dose-dependent Caelyx ^® Dispositionskinetik var uafhængig af dosis. Intet bevis for ophobning af medikamenter blev set hos hunde behandlet med op til 1,0 mg/kg caelyx ^® Hver tredje uge. Plasma -farmakokinetikken Caelyx ^® Hos rotter ændrede sig ikke med gentagen dosering.

På trods af den højere plasmakoncentration af doxorubicin efter caelyx ^® Behandling af stabiliteten af ​​stealth ^® Liposom og dets lave frekvens af doxorubicin-frigivelse (lækage) i plasma resulterer i meget lave niveauer af fri (ikke-liposomal) doxorubicinhydrochlorid i blodbanen. Næsten hele caelyx ^® Dosis, der administreres til dyr, kan redegøres for i plasmaet på 2-5 minutter efter behandling, hvilket antyder, at der ikke forekommer nogen pludselig burst af lægemiddelfrigivelse efter lægemiddelinjektion, som det er rapporteret for konventionel ikke-stealth ^® Liposomale formuleringer af doxorubicinhydrochlorid. Direkte målinger af mængden af ​​liposomalt lægemiddel i plasmaet viser, at mere end 90% til 95% af doxorubicin forbliver indkapslet i liposomer.

Vævsniveauer af doxorubicin blev bestemt i tumorbærende mus og hos ikke-tumorbærende rotter og hunde. I tumormodellen studerer tumor AUC'er i Caelyx ^® -behandlede dyr varierede fra 7 gange højere i en murin C26-koloncarcinommodel til 25 gange større i det humane prostatiske xenograft end hos mus behandlet med den samme dosis doxorubicinhydrochlorid. Tumor og normale vævsniveauer af doxorubicin fortsatte med at stige i mindst 24 timer i caelyx ^® -behandlede mus, men toppede efter 1-4 timer hos dyr, der modtog doxorubicinhydrochlorid, der faldt hurtigt derefter.

concentrations persisted in the tissues in Caelyx ^® -behandlede dyr på grund af den langsommere clearance af liposom-associeret medikament, hvilket resulterer i signifikant højere væv AUC'er. Det er kendt, at doxorubicin-associeret toksicitet, især kardiotoksicitet, er forbundet med de høje topkoncentrationer af doxorubicin, men ikke med AUC. Behandlingsregimer, der minimerer spids doxorubicin-plasmakoncentrationer, men opretholder kumulative AUC, er forbundet med reduceret risiko for kardiomyopati og kompromitterer ikke antitumoraktivitet. De reducerede hjertevævskoncentrationer i Caelyx ^® -behandlede dyr korrelerer godt med den observation, som caelyx ^® er mindre kardiotoksisk end doxorubicinhydrochlorid hos dyr (se Toksikologi Særlige undersøgelser Kardiotoksicitet ).

De højere AUC'er i vævene korrelerede heller ikke med øget toksicitet med undtagelse af kutane læsioner. Doxorubicin -koncentrationer var højere på steder med kutane læsioner end i normal hud med niveauer, der faldt hurtigt, efter at behandlingen stoppede og nærmede de koncentrationer, der findes i normal hud ved udgangen af ​​gendannelsesperioden. Det kunne ikke bestemmes, om læsioner dannes på grund af øgede doxorubicin -koncentrationer, eller om doxorubicin -koncentration sekundært blev forøget som et resultat af ekstravasation af Caelyx ^® på allerede eksisterende steder med vævsskade. Undersøgelser hos hunde har vist, at forekomsten og sværhedsgraden af ​​de kutane læsioner er relateret til dosisintensitet med lavere dosisniveauer forbundet med nedsat læsionsdannelse (se Toksikologi Særlige undersøgelser Dermal læsionsudvikling ).

Toksikologi

Akut toksicitet

I enkeltdosisundersøgelser er den akutte toksicitet af Caelyx ^® var ens for mus rotter og hunde. I rotten var forekomsten og sværhedsgraden af ​​kliniske observationer dosisrelaterede og inkluderede hale- og fodpude-læsioner hævelse og betændelse i penis og pungen ru hårde alopecia-hypoaktivitet hængende holdning af åndedrætsbesvær og reduceret kropsvægt. Reversibel myelotoksicitet blev bemærket baseret på nedsat RBC WBC -hæmoglobin og hæmatokrit. Stigninger forekom i bolle- og kolesterolniveauer.

Hunde var de mest følsomme arter. Behandlingsrelateret toksicitet inkluderede dermal toksicitet reversibel myelotoksicitet Hematologiske ændringer øgede Bun Gastrointestinal toksicitet kropsvægttab reversible kutane læsioner og alopecia. Myelotoksicitet var mindre alvorlig sammenlignet med doxorubicinhydrochloridgruppen.

I en enkelt dosisundersøgelse MPEG-DSPE Miceller en komponent i Caelyx ^® Liposomformulering havde ingen akutte toksiske virkninger hos mus, når de blev administreret ved en lipiddosis, der var ca. 30 gange, der blev fundet i dosis på 20 mg/m ² Anbefalet til mennesker.

Langvarig toksicitet

Toksiciteten af ​​caelyx ^® Efter gentagen administration var ens hos rotter og hunde og en udvidelse af resultaterne i de akutte undersøgelser. Behandlingsrelaterede effekter inkluderede dermatologisk toksicitets kropsvægt og fødevareforbrug ændrer alopecia myelotoksicitet (knoglemarvscellularitetsændringer) og hæmatologiske effekter (leukopeni og lavere erythronmasse). Hunde viste også gastrointestinal toksicitet og ingen patologiske tegn på toksicitet. I de langsigtede undersøgelser caelyx ^® blev sammenlignet med ikke-liposomal doxorubicinhydrochlorid:

Tabel 24 - Sammenlignende langtidsstoksicitetsundersøgelser

Karcinogenicitet og mutagenicitet

the active component of Caelyx ^® er både mutagen og kræftfremkaldende, så udførelse af carcinogenicitet og mutagenicitetsundersøgelser blev ikke anset for nødvendige. Fire undersøgelser blev udført med stealth ^® Placebo -liposom for at bekræfte deres mangel på mutagenicitet og genotoksicitet.

Negative resultater blev opnået i Ames L5178Y muselymfom og kromosomale afvigelsesassays In vitro og the mouse bone marrow micronucleus assay forgæves .

Nefrotoksicitet

Cynomolgus aber (3/køn) blev administreret en enkelt intravenøs dosis af Caelyx ^® (Doshil ^® formulering) på 10 mg/kg (120 mg/m²; cirka to gange den kliniske dosis) og fulgte i 28 dage som en komparatorarm i en akut toksicitetsundersøgelse med en undersøgelsesdoxorubicin -formulering. Tre mandlige og 1 kvindelige aber blev ofret på dag 11 eller 15 i dårlig stand tilskrives nyretoksicitet. Nyretoksicitet reflekteret i øget serumkreatinin- og blodurinstofnitrogenniveauer inkluderede rørformede og/eller glomerulære ændringer og præsenteret som renal blødning og/eller ødem (cortex bækken eller papilla) distal rørformet dilatations rørformet proteinstøbning af bowmans kapsel -epitelceller Interstitial Neutrophil Infiltrering og/eller eller Necrose af renalceller fedtvæv. Nyretoksicitet er blevet observeret med endnu lavere enkeltdoser af doxorubicin HCl hos rotter og kaniner. Men siden en evaluering af sikkerhedsdatabasen efter markedsføring for Caelyx ^® Hos patienter har ikke foreslået et betydeligt nefrotoksicitetsansvar for Caelyx ^® Disse fund i aber har muligvis ikke relevans for patientens risikovurdering.

Reproduktion og teratologi

Den potentielle udviklingstoksicitet af Caelyx ^® blev evalueret hos rotter og kaniner. I den første undersøgelse intravenøse bolusinjektioner af caelyx ^® 0,1 0,5 eller 1,0 mg/kg blev administreret på drægtighedsdage 6 9 12 og 15; eller stealth ^® Placebo -liposomer eller saltvand på den samme behandlingsplan. En yderligere gruppe modtog doxorubicin 0,2 eller 0,4 mg/kg dagligt mellem drægtighedsdage 6 og 15. ækvivalent moderlig toksicitet forekom i Caelyx ^® 0,5 og 1,0 mg/kg grupper og i doxorubicin -grupperne. Caelyx ^® 1,0 mg/kg inducerede nedsatte føtalvægte stigninger i føtal resorptioner og forsinket ossifikation af caudale ryghvirvler og xiphoidcentre i fostre. Ingen bivirkninger blev set i dæmninger eller fostre i placebo -liposomet eller caelyx ^® 0,1 mg/kg grupper.

Embryotoksiciteten af ​​Caelyx ^® blev bekræftet i undersøgelsen i gravide New Zealand hvide kaniner administreret intravenøse injektioner af Caelyx ^® 0,5 1,5 eller 2,5 mg/kg på drægtighedsdage 6 9 12 15 og 18. Alle doser var maternalt giftige. Fire hunner, der døde (3 og 1 i henholdsvis høj- og midtdosisgrupperne), der overlevede hunner i henholdsvis midt- og højdosisgrupper (4 og 2) og 4 hunner (lavdosis-gruppe), der aborterede før undersøgelsens afslutning, havde alle 100% resorbed koncepter. Uterinen fra en anden kvindelig (lavdosis gruppe), der aborterede inden afslutningen af ​​undersøgelsen, bestod af 3 normale koncepter 4 sene resorptioner og 5 tidlige resorptioner. Caelyx ^® er både embryotoksisk og abortifacient hos kaniner.

Særlige undersøgelser

Lokal tolerance

To enkelt dosisundersøgelser blev udført for at undersøge potentialet i Caelyx ^® at forårsage skade, hvis det ved et uheld ekstravaseres. Kaniner modtog enkelt intravenøs eller subkutane injektioner på 0,1 eller 1,0 ml ufortyndet caelyx ^® 2,0 mg/ml doxorubicin hydrochlorid 2,0 mg/ml eller stealth ^® Placebo liposomer. Histopatologisk evaluering af de intravenøse injektionssteder afslørede, at caelyx ^® Doxorubicinhydrochlorid og placebo -liposomer blev godt tolereret uden grov eller mikroskopisk bevis for irritation.

I modsætning hertil viste histopatologisk evaluering af de subkutane injektionssteder reversibel mild til moderat dosisrelateret betændelse ved Caelyx ^® Injektionssteder sammenlignet med moderat til svær betændelse og nekrose ved doxorubicinhydrochloridinjektionssteder, der ikke viste tegn på opløsning i en 4-ugers genopretningsperiode.

Hæmolytisk potentiale

Caelyxs hæmolytiske potentiale ^® og Stealth ^® Placebo -liposomer i humant blod blev vurderet In vitro såvel som deres kompatibilitet med humant serum og plasma. Hverken Caelyx ^® 1,0 mg/ml eller tom stealth ^® Liposomer induceret hæmolyse af humane erythrocytter forårsagede heller ikke koagulation eller nedbør af humant serum eller plasma.

Lysophosphatidylcholin (LPC) er et nedbrydningsprodukt af phosphatidylcholinkomponenten i liposomerne. En yderligere hæmolytisk potentiel undersøgelse ved hjælp af Caelyx ^® Formuleringer fremstillet med 0 mg/ml 0,5 mg/ml eller 0,88 mg/ml LPC forårsagede ingen hæmolyse af rotteblodceller.

Dermal læsionsudvikling

Effekten af ​​maksimal dosering og dosisfrekvens på dermal læsionsudvikling og myelosuppression blev undersøgt hos hunde. Caelyx ^® 0,5 1,0 1,5 mg/kg blev administreret Q7D Q14D eller Q28D ved intravenøst ​​(cephalisk) kateter i 6-12 uger. De højere dosisintensiteter med lavere dosisfrekvens (NULL,0 mg/kg Q14D og 1,5 mg/kg Q28D) frembragte minimal bevis for cyklisk depression af hæmoglobin og hæmatokrit. I begge grupper blev hæmoglobin- og hæmatokritværdierne genvundet til prestudy -værdier i slutningen af ​​undersøgelsen. Begyndelsen af ​​læsioner forekom inden for 1 til 2 uger efter påbegyndelse af behandlingen og begyndte at heles med hastigheder, der varierede afhængigt af læsionens sværhedsgrad og dosisfrekvens.

Myelosuppression was mild with all treatment regimens og no evidence of treatment-related leukopenia was observed. Dosages of 0.5 mg/kg given every 2 or 4 weeks were tolerated much better than the weekly doses at 0.5 mg/kg. Comparison of groups that received 0.5 mg/kg/treatment showed clear dose frequency-related effects on lesion development lesion severity og general toxicity. Integration of current results with previous studies showed a similar frequency-dependent effect with 1.0 mg/kg; weekly og every 2-week regimens produced severe toxicity while a 3-week dose cycle was better tolerated.

Kardiotoksicitet

Kardiotoksicitet is frequently observed in animals og man administered non-liposomal doxorubicin. However in studies with Caelyx ^® Hos rotter og hunde blev det observeret, at kardiotoksicitet enten var fraværende eller til stede ved en væsentligt nedsat forekomst og sværhedsgrad. En undersøgelse med flere doser blev udført for at evaluere den relative kardiotoksicitet af Caelyx ^® og doxorubicin hydrochloride administered to male rabbits by intravenous injection q5d for targeted cumulative dosages of 14 or 21 mg/kg. Behandling was interrupted twice for 26 days to allow recovery from short-term toxicities unrelated to cardiotoxicity. Necropsies were conducted 1 5 og 13 weeks after the 14th dose og 13 weeks after the 21st dose; hearts were examined for histopathological changes at each point. Lesion severity og incidence at five sites within the heart were also utilized to calculate a cardiotoxicity score for each animal.

Ni tidlige dødsfald forekom i Caelyx ^® gruppe 3 på grund af kardiotoksicitet og 5 på grund af generaliseret stress sekundært til dermale læsioner; 5 tidlige dødsfald forekom i doxorubicinhydrochloridgruppen alle med bevis for kardiotoksicitet. Hjertelæsioner var mere alvorlige og hyppige i doxorubicinhydrochloridgruppen: samlet 4/25 (16%) Caelyx ^® -behandlede dyr med kardiotoksicitet sammenlignet med 10/15 (67%) doxorubicinhydrochloridbehandlede dyr. Den nedsatte kardiotoksicitet skyldtes ikke øget latens af læsionen; Der var ingen signifikant stigning i læsionsforekomst eller sværhedsgrad med tid efter behandling. Kardiomyopati steg med bevis og sværhedsgrad med tiden efter behandling i doxorubicinhydrochloridbehandlingsgruppen. Op til 50% mere caelyx ^® (21 mg/kg kumulativ dosis) kunne gives uden at pådrage sig forøget kardiotoksicitet sammenlignet med doxorubicinhydrochlorid (14 mg/kg kumulativ dosis).

Stealth ^® Liposomplacebo

Foruden mutagenicitet og udviklingsundersøgelser og de akutte og langtidsundersøgelser, hvor placebo-liposomer blev anvendt som kontroller stealth ^® Liposomplacebo was evaluated for its potential to induce cardiovascular changes in dogs og neurobehavioral changes in rats. In the cardiovascular study dogs showed a significant decrease in blood pressure (19-70%) immediately after the start of dosing followed by a rapid partial recovery after the end of dosing og a return to normal values within 4-6 hours post-dose. Compensating acceleration in heart rate was not seen. The dose rate did not affect the extent of hypotension but inversely affected the duration. In the rat study placebo liposomes did not induce any adverse neurobehavioral effects or evidence of neurotoxicity.

Patientinformation til Caelyx

Caelyx ^®
Pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid til injektion

Denne indlægsseddel er del III af en tredelt 'produktmonografi' offentliggjort, når Caelyx ^® blev godkendt til salg i Canada og er designet specifikt til forbrugere. Denne indlægsseddel er et resumé og vil ikke fortælle dig alt om caelyx ^® . Kontakt din læge eller farmaceut, hvis du har spørgsmål om stoffet.

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, før du begynder at bruge denne medicin. Opbevar denne indlægsseddel. Du skal muligvis læse det igen.

Om denne medicin

Hvad medicinen bruges til:

• Patienter med metastatisk brystkræft, der er i fare for hjerteproblemer forbundet med konventionel doxorubicin;
• Patienter med avanceret kræft i æggestokkene, som ikke er blevet behandlet med standard med standard førstelinjekemoterapi;
• Patient med AIDS-relaterede Kaposis sarkom, der har et lavt antal af en specifik type hvide blodlegemer (CD4-lymfocytter) og omfattende hud og slimhinde eller indre organsygdom, der er kommet til trods for terapi eller som er intolerante over for tidligere systemisk kombination kemoterapi.

Hvad det gør:

Caelyx ^® Indeholder en medicin, der er i stand til at interagere med celler på en sådan måde, at de selektivt dræber kræftceller. Doxorubicinhydrochloridet i caelyx ^® er lukket i små kugler kaldet pegylerede liposomer, som hjælper med at levere det medicinske produkt fra blodstrømmen til kræftvævet.

Når det ikke skal bruges:

• Hvis du er overfølsom (allergisk) til doxorubicinhydrochlorid eller nogen af ​​de andre ingredienser i Caelyx ^® .
• Hvis du ammer. Fordi doxorubicinhydrochlorid kan være skadeligt for sygepleje spædbørn, skal kvinder afbryde amning, inden de starter med Caelyx ^® . Sundhedseksperter anbefaler, at HIV-inficerede kvinder ikke under nogen omstændigheder ammer deres spædbørn for at undgå transmission af HIV
• Hvis du tror, ​​du er gravid, fordi den aktive ingrediens doxorubicinhydrochlorid i caelyx ^® Kan forårsage fødselsdefekter. Undgå at blive gravid, mens du eller din partner modtager Caelyx ^® og in the six months following discontinuation of Caelyx ^® behandling.

Hvad den medicinske ingrediens er:

Caelyx ^® er pegyleret liposomal doxorubicinhydrochlorid. Det aktive stof er doxorubicinhydrochlorid i en pegyleret liposomal formulering i en 2 mg/ml koncentratophæng til infusion.

Hvad de vigtige ikke -medicinske ingredienser er:

Stealth ^® Liposombærere er sammensat af N- (carbamoyl-methoxypolyethylenglycol 2000) -12-dutearoylsnlycero-3-phosphoethanolamin-natriumsalt (MPEG-DSPE) 3,19 mg/ml; Fuldt hydrogeneret sojaphosphatidylcholin (HSPC) 9,58 mg/ml; og kolesterol 3,19 mg/ml. Hver ML indeholder også ca. 2 mg ammoniumsulfat; 1,55 mg histidin som en puffer; Hydrochlorsyre og/eller natriumhydroxid til pH -kontrol og 94 mg saccharose for at opretholde isotonicitet. Mere end 90% af lægemidlet er indkapslet i stealth ^® liposomer.

ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER

Alvorlige advarsler og forholdsregler

Caelyx ^® Bør ordineres og administreres af Healthcare Professional, der er specialiseret i brugen af ​​kræftlægemidler.

Mulige alvorlige bivirkninger med brugen af ​​Caelyx ^® omfatte:

• Hjerteskade inklusive kongestiv hjertesvigt og svækkelse af hjertemuskler;
• Akut infusionsreaktion;
• Fald i blodcelleproduktion (myelosuppression);
• Sekundær oral kræft inklusive dødelige tilfælde.

Før du bruger Caelyx ^® Tal med din læge eller farmaceut:

• Hvis du har nogen af ​​følgende betingelser. Dosis Caelyx ^® kan være nødvendigt at justeres:
  • Tidligere behandling med anthracycliner (doxorubicin epirubicin osv.);
  • Bryststråling;
  • Problemer med hjerte og blodkar;
  • Leverproblemer eller sygdom
• Hvis du er diabetiker, fordi caelyx ^® Indeholder sukker, der kan kræve en justering af behandlingen af ​​din diabetes.
• Hvis du har en historie med myelosuppression;
• Hvis du tror, ​​du er gravid eller ammer.

Interaktion med denne medicin

Informer venligst din læge og farmaceut:

• Hvis du tager eller for nylig har taget andre medicin, selv dem, der ikke er ordineret
• Om andre kræftbehandlinger, du er på, eller har taget en særlig omhu, skal manages med behandlinger, der reducerer antallet af hvide blodlegemer. Hvis du er usikker på, hvilke behandlinger du har modtaget eller nogen sygdomme, du har haft, diskuterer disse med din læge.

Korrekt brug af denne medicin

Almindelig dosis:

Caelyx ^® vil blive givet dig af din læge i en dryp (infusion) i en vene. Afhængig af dosis og indikation kan dette tage fra 30 minutter til mere end en time (dvs. 90 minutter).

Hvis du bliver behandlet for bryst- eller æggestokkræft caelyx ^® administreres i en dosis på 50 mg pr. Kvadratmeter af dit kropsoverfladeareal (baseret på din højde og vægt). Dosis gentages hver 4. uge, så længe sygdommen ikke skrider frem, og du er i stand til at tolerere behandlingen.

Hvis du bliver behandlet for Kaposis sarkom caelyx ^® administreres i en dosis på 20 mg pr. Kvadratmeter af dit kropsoverfladeareal (baseret på din højde og vægt). Dosis gentages hver 2. til 3 uge.

Overdosis:

Hvis du modtager mere caelyx ^® End du burde:

Akut overdosering forværrer bivirkninger som sår i munden eller falder i antallet af hvide blodlegemer og blodplader i blodet. Behandling vil omfatte administration af antibiotika -blodpladertransfusioner Brug af faktorer, der stimulerer produktion af hvide blodlegemer og symptomatisk behandling af mundstår.

I tilfælde af overdosering af narkotika skal du kontakte en sundhedsvæsenets akuttafdeling eller regionalt giftkontrolcenter med det samme, selvom der ikke er nogen symptomer.

Bivirkninger og hvad man skal gøre ved dem

Kør ikke eller betjen nogen værktøjer eller maskiner, hvis du føler dig træt eller søvnig af behandling med Caelyx ^® .

Under infusion af Caelyx ^® Følgende reaktioner kan forekomme: Skylning af ansigtets åndenød af åndenødpine kulderystelser rygsmerter tæthed i brystet og/eller hals lavt eller højt blodtryk og pustning i ansigtet. I meget sjældne tilfælde er anfald (kramper) forekommet. Stik eller hævelse af huden på injektionsstedet kan også forekomme. Hvis dryp stikker eller gør ondt, mens du modtager en dosis Caelyx ^® Fortæl din læge med det samme.

Opportunistiske infektioner er ellers sjældne infektioner, der typisk ikke forekommer hos raske mennesker og udvikler sig, fordi immunsystemet er svagt. De almindeligt rapporterede opportunistiske infektioner under Caelyx ^® Behandlingen inkluderer svampe (candidiasis) cytomegalovirus (CMV) Pneumocystis carinii lungebetændelse (PCP) og Mycobacterium avium komplekse (Mac) infektioner.

Mellem infusioner kan følgende forekomme:

• Fald i antallet af hvide blodlegemer, der kan øge chancerne for infektioner. Anæmi (reduktion i røde blodlegemer) kan forårsage træthed, og nedsatte blodplader i blodet kan øge risikoen for blødning. I sjældne tilfælde kan lave hvide blodlegemer føre til alvorlig infektion.
• Ændring i leverfunktion;
• Mavesmerter/sygdom (kvalme eller opkast) diarré forstoppelsessmerter eller sår i munden Oral thrush (en svampeinfektion i munden) sår i næsen, der blødes fra din næse Koldssår Tab af appetitvægttab og tunge betændelse;
• Generel feeling of tirødme sleepiness confusion dizziness weakness bone pain breast pain muscle pain leg cramps or hævelse general hævelse inflammation of the retina tearing of the eye blurred vision feeling of pins og needles or pain in hogs og feet;
• Hårtabsinflammation af hårsækker skællende hudinflammation eller udbrud af hud unormal hudpigmentering negleforstyrrelse og udslæt rødme hævelse og sår på håndfladerne og fødderne (håndfod syndrom - se nedenfor);
• Hjerteproblemer f.eks. uregelmæssig hjerteslag svækkelse af hjertemuskelen;
• Feber increased temperature or any other sign of infection which may be related to your disease;
• Åndedrætsproblemer, dvs. hoste eller vanskeligheder ved vejrtrækning, som kan være knyttet til infektioner, du har fanget som et resultat af din sygdom;
• Hvis du tidligere har haft hudreaktioner, dvs. smerte rødme og tørhed i huden under behandling med strålebehandling, kan dette også ske med caelyx ^® .

Kontakt din læge med det samme, hvis:

• Du får rødmende smertefuld hud på dine hænder og fødder;
• Du får pludselig åndenød eller skarpe brystsmerter, der kan forværres med dyb vejrtrækning eller hoste;
• Du får smertefuld rødme af huden og/eller blister på kroppen eller munden;
• Du får mundsår;
• Du udvikler en feber eller ethvert andet tegn på en infektion;
• Du får hævelse af varme eller ømhed i det bløde væv i dit ben undertiden med smerter, der bliver værre, når du står eller går.

Strategier til forebyggelse og behandling af håndfod syndrom

• Blødgør hænder og/eller fødder i bassiner med koldt vand, når det er muligt (f.eks. Mens du ser tv -læsning eller lytte til radioen);
• Hold hænder og fødder afdækket (ingen handsker sokker osv.);
• Ophold på kølige steder (under træskygge ved et svømmeområde med skygge osv.);
• Tag kølige bade eller bliv i vandet i løbet af sommeren;
• Undgå kraftig øvelse, der kan forårsage traumer til fødderne (f.eks. Jogging);
• Undgå eksponering af hud for meget varmt vand (f.eks. Jacuzzis saunaer);
• Undgå tæt passende fodtøj eller højhælede sko.

Alvorlige bivirkninger, hvor ofte de sker, og hvad de skal gøre ved dem

Dette er ikke en komplet liste over bivirkninger. For eventuelle uventede effekter, mens man tager caelyx ^® Kontakt din læge eller farmaceut.

Sådan opbevares det

Hold Caelyx ^® Uden for rækkevidde og syn af børn.

Brug ikke hvis caelyx ^® Løsning er misfarvet eller viser bevis for nedbør eller partikler.

Caelyx ^® skal opbevares i køleskabet (2 ° C - 8 ° C). Frys ikke. Kasser delvist anvendte hætteglas.

Fortyndet caelyx ^® skal køles og bruges inden for 24 timer.

Rapportering af mistænkte bivirkninger

Du kan rapportere eventuelle mistænkte bivirkninger, der er forbundet med brugen af ​​sundhedsprodukter til Canada Vigilance -programmet på en af ​​de følgende 3 måder:

• Rapport online på https://www.canada.ca/en/healthcanada/ Services/Drugs-Health-products/Medeffectcanada/bivirkninger
• Ring gratis på 1-866-234-2345
• Udfyld en Canada Vigilance -rapporteringsformular og:
  • Faxafgiftsfri til 1-866-678-6789 eller
  • Mail til: Canada Vigilance Program Health Canada Postal Locator 1908C Ottawa på K1A 0K9

Porto betalte etiketter Canada Vigilance Reporting Form og de bivirkningsrapporteringsretningslinjer er tilgængelige på medeffekten ^® Canada websted på www.healthcanada.gc.ca/Medeffect.

INGENTE: Should you require information related to the management of side effects contact your health professional. The Canada Vigilance Program does not provide medical advice.

Mere information

Dette dokument plus den fulde produktmonografi, der er forberedt til sundhedsfagfolk, findes på: https://www.janssen.com/canada eller ved at kontakte sponsor Janssen Inc. på: 1-800-567-3331 og 1-800-387-8781