Cleplyta

ADVARSEL

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Ceplyta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Beskrivelse for Ceplyta

Cleplyta-kapsler indeholder lumateperone En atypisk antipsykotisk til stede som lumateperon tosylatsalt med det kemiske navn 4-(6b R 10a S ) -3-methyl-236b91010 a -Hexahydro-1 H 7 H -Pyrido [3'4 ': 45] Pyrrolo [123 af ] quinoxalin-8-yl) -1- (4-fluoro-phenyl) -butan-1-en 4-methylbenzenesulfonat. Dens molekylære formel er C ₃₁ H ₃₆ Fn ₃ O ₄ S og dens molekylvægt er 565,71 g/mol med følgende struktur:

Ceplyta -kapsler er beregnet til oral administration. Hver Cleplyta -kapsel indeholder 42 mg lumateperon (svarende til 60 mg lumateron -tosylat). Kapsler inkluderer følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumgelatin magnesiumstearat mannitol og talkum. Farvestoffer inkluderer titandioxid og FD

Anvendelser til Ceplyta

Cleplyta er indikeret til behandling af:

• Skizofreni hos voksne [se Kliniske studier ].
• Depressive episoder forbundet med bipolar I eller II -lidelse (bipolar depression) hos voksne som monoterapi og som supplerende terapi med lithium eller valproat [se Kliniske studier ].

Dosering til Ceplyta

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Ceplyta er 42 mg administreret oralt en gang dagligt med eller uden mad. Dosis titrering er ikke påkrævet.

Doseringsanbefalinger til samtidig brug med moderat eller stærke CYP3A4 -hæmmere

Coadministration med stærke CYP3A4 -hæmmere

Den anbefalede dosering til patienter, der får stærke CYP3A4 -hæmmere Lægemiddelinteraktioner ].

Samtidig administration med moderat CYP3A4 -hæmmere

Den anbefalede dosering til patienter, der får moderate CYP3A4 -hæmmere Lægemiddelinteraktioner ].

Doseringsanbefalinger til patienter med nedsat leverfunktion

For patients with moderate or severe hepatic impairment (Child-Pugh class B or C) the recommended dosage of CAPLYTA is 21 mg once daily [see Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Cleplyta Kapsler fås i tre styrker:

• 42 mg: blå hætte og uigennemsigtig hvid krop, der er præget af ITI-007 42 mg
• 21 mg: uigennemsigtig hvid hætte og krop, der er præget af ITI-007 21 mg
• 10,5 mg: uigennemsigtig lyseros

Opbevaring og håndtering

Cleplyta (LumatePerone) Kapsler leveres som følger:

Opbevares ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Intra-cellular Therapies Inc. New York NY 10016. Revideret: juni 2023.

Bivirkninger for Caplyta

Følgende bivirkninger diskuteres detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Selvmordstanker og adfærd [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Neuroleptisk ondartet syndrom [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Tardiv dyskinesi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Metaboliske ændringer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Leukopenia neutropeni og agranulocytose [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Ortostatisk hypotension og synkope [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Falls [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Anfald [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Dysregulering af kropstemperatur [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]
• Dysfagi [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Sikkerheden af ​​Ceplyta er blevet evalueret i placebo-kontrollerede kliniske forsøg hos 2664 voksne patienter med skizofreni og bipolar depression udsat for en eller flere doser. I alt 402 CAPLYTA-eksponerede patienter havde mindst 6 måneders eksponering, og 108 havde mindst 1 års eksponering for den 42 mg dosis af Ceplyta.

Skizofreni

Følgende fund er baseret på de samlede kortsigtede (4 til 6-ugers) placebokontrollerede studier hos voksne patienter med skizofreni, hvor Caplyta blev administreret i en daglig dosis på 42 mg (n = 406).

Der var ingen enkelt bivirkning, der førte til seponering, der opstod med en hastighed på> 2% hos Ceplyta-behandlede patienter.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne, der udsættes for Cleplyta og større end dobbelt så stor som placebo) er somnolens/sedation og tør mund.

Bivirkninger, der er forbundet med Ceplyta (forekomst af mindst 2% hos patienter, der er udsat for Ceplyta og større end placebo), er vist i tabel 2.

Tabel 2: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af Ceplyta-behandlede patienter og forekom ved en større forekomst end hos placebo-behandlede patienter i 4- til 6-ugers skizofreni-forsøg

Bipolar depression - monoterapi

Følgende fund er baseret på de samlede kortvarige (6-ugers) placebokontrollerede monoterapi-bipolære depressionstudier hos voksne patienter behandlet med Ceplyta indgivet i en daglig dosis på 42 mg (n = 372).

Der var ingen enkelt bivirkning, der førte til seponering, der opstod med en hastighed på> 2% hos Ceplyta-behandlede patienter.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne, der udsættes for Ceplyta og større end dobbelt så stor som placebo) er somnolens/sedation svimmelhed kvalme og tør mund.

Bivirkninger, der er forbundet med Ceplyta (forekomst af mindst 2% hos patienter, der er udsat for Ceplyta og større end placebo), er vist i tabel 3.

Tabel 3: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af Ceplyta-behandlede patienter, og som forekom ved større forekomst end hos de placebo-behandlede patienter i samlet 6-ugers monoterapi bipolar depression forsøg

Bipolar depression -adjunktiv terapi med lithium eller valproat

Følgende fund er baseret på en 6-ugers placebokontrolleret supplerende terapi bipolar depression undersøgelse hos voksne patienter behandlet med Ceplyta administreret i en daglig dosis på 42 mg (n = 177).

Der var ingen enkelt bivirkning, der førte til seponering, der opstod med en hastighed på> 2% hos Ceplyta-behandlede patienter.

De mest almindelige bivirkninger (forekomst af mindst 5% af patienterne, der udsættes for Ceplyta og større end dobbelt så stor som placebo) er somnolens/sedation svimmelhed kvalme og tør mund.

Bivirkninger, der er forbundet med Ceplyta (forekomst af mindst 2% hos patienter, der er udsat for Ceplyta og større end placebo), er vist i tabel 4.

Tabel 4: Bivirkninger rapporteret hos ≥2% af Ceplyta-behandlede patienter, og som forekom ved større forekomst end hos de placebo-behandlede patienter i en 6-ugers supplerende terapi bipolar depression forsøg

er sorte frøolie kapsler effektive

Dystonia

Symptomer på Dystonia forlængede abnormale sammentrækninger af muskelgrupper kan forekomme hos modtagelige individer i de første par dage af behandlingen. Dystoniske symptomer inkluderer: Spasme af nakkemusklerne, der undertiden går videre til tæthed i halsen, der sluger vanskeligheder med at trække vejret og/eller fremspring af tungen. Selvom disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. En forhøjet risiko for akut dystoni observeres hos mænd og yngre aldersgrupper.

Ekstrapyramidale symptomer (EPS)

I de kortvarige placebokontrolleret skizofreni og bipolære depression undersøgelser blev data objektivt indsamlet på Simpson-Angus-skalaen (SAS) for EPS (total score varierer fra 0 til 40) Barnes Akathisia-rating-skalaen (stænger) for Akathisia (total score varierer fra 0 til 14) og den abNerMal Involuntarunt Movement Scale (AIMS) for DYSKESIO spænder fra 0 til 28).

Skizofreni

I de 4 til 6-ugers placebokontrollerede skizofreniforsøg kan hyppigheden af ​​rapporterede begivenheder relateret til ekstrapyramidale symptomer (EPS) inklusive Akathisia ekstrapyramidal lidelse muskelspasmer rastløshed muskuloskeletal stivhed dyskinesi dystonia muskeltrækkende tardive dyskinesiske tremor, der drøtter sig og involverede muskelkontrol 6,3% for placebo.

I de 4 til 6-ugers skizofreniforsøg var de gennemsnitlige ændringer fra baseline for Ceplyta-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter 0,1 og 0 for SAS -0,1 og 0 for stængerne og 0,1 og 0 for henholdsvis målene.

Bipolar depression

I de 6-ugers monoterapi-bipolære depression forsøg forsøgte hyppigheden af ​​rapporterede reaktioner relateret til EP'er inklusive muskelspasmer dyskinesiekstrapyramidal lidelse bevægelsesforstyrrelse tremor rastløshed og Akathisia var 1,3% for Ceplyta og 1,1% for placebo. I en 6-ugers supplerende terapi-bipolar depressionforsøg var hyppigheden af ​​rapporterede reaktioner relateret til EP'er inklusive rysten muskelspasmer Akathisia ekstrapyramidal lidelse Gait-forstyrrelse og rastløshed 4,0% for Ceplyta og 2,3% for placebo.

I de 6-ugers monoterapi-bipolære depression forsøg var de gennemsnitlige ændringer fra basislinjen for Ceplyta-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter 0 og 0 for SAS -0,1 og -0,1 for stængerne og 0 og 0 for henholdsvis målene. I den 6-ugers adjunktive terapi-bipolære depression forsøg ændrede de gennemsnitlige ændringer fra basislinjen for CLIPTA-behandlede patienter og placebo-behandlede patienter 0 og 0 for SAS 0 og -0,1 for stængerne og 0 og 0 for henholdsvis målene.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af Ceplyta efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Centrale og perifere nervesystemforstyrrelser: brændende fornemmelse inklusive hudforbrændingsfølelse

Lægemiddelinteraktioner for Caplyta

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med Ceplyta

Tabel 5: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner med Ceplyta

Advarsler om Cleplyta

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Cleplyta

Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelaterede Psykose Behandlet med antipsykotiske lægemidler har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger) i vid udstrækning hos patienter, der tager atypiske antipsykotiske lægemidler, afslørede en risiko for død hos de lægemiddelbehandlede patienter mellem 1,6 til 1,7 gange det i placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødshastigheden hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebo-behandlede patienter. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste af dødsfaldene at være enten kardiovaskulær (f.eks. Hjertesvigt pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Ceplyta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Selvmordstanker og adfærd hos børn unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos antidepressive-behandlingspatienter og yngre større end i placering af behandlingspatienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst hos patienter med MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebo -kontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske* og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, der Antidepressiva aflay the recurrence of afpression og that afpression itself is a risk factor for suicidal thoughts og behaviors.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde Ceplyta hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever selvmordstanker eller adfærd.

Cerebrovaskulære bivirkninger inklusive slagtilfælde hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebo-kontrollerede forsøg hos ældre personer med demenspatienter randomiseret til risperidon aripiprazol og olanzapin havde en højere forekomst af slagtilfælde og kortvarigt iskæmisk angreb inklusive dødeligt slagtilfælde. Ceplyta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) a potentially fatal symptom complex has been reported in association with administration of Antipsykotisk drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia muscle rigidity aflirium og autonomic instability. Additional signs may incluaf elevated creatinine phosphokinase myoglobinuria (rhabdomyolysis) og akut nyresvigt . Hvis NMS mistænkes med det samme, afbryder Ceplyta og giver intensiv symptomatisk behandling og overvågning.

Tardiv dyskinesi

Tardiv dyskinesi Et syndrom bestående af potentielt irreversibelt ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikle sig hos patienter, der er behandlet med antipsykotiske lægemidler. Risikoen ser ud til at være højest blandt de ældre, især ældre kvinder, men det er ikke muligt at forudsige, hvilke patienter der sandsynligvis udvikler syndromet. Hvorvidt antipsykotiske lægemiddelprodukter adskiller sig i deres potentiale til at forårsage tardiv dyskinesi er ukendt.

Risikoen for tardiv dyskinesi og sandsynligheden for, at det vil blive irreversibel stigning med behandlingsvarigheden og den kumulative dosis. Syndromet kan udvikle sig efter en relativt kort behandlingsperiode, selv ved lave doser. Det kan også forekomme efter seponering af behandlingen.

Tardiv dyskinesi kan overføres delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling afbrydes. Antipsykotisk behandling i sig selv kan undertrykke (eller delvis undertrykke) tegn og symptomer på syndromet muligvis maskere den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af tardiv dyskinesi, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør Cleplyta ordineres på en måde, der mest sandsynligt reducerer risikoen for tardiv dyskinesi. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt være forbeholdt patienter: 1), der lider af en kronisk sygdom, der vides at reagere på antipsykotiske lægemidler; og 2) for hvem alternative effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger ikke er tilgængelige eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, bruger den laveste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Registrerer periodisk behovet for fortsat behandling.

Hvis tegn og symptomer på tardiv dyskinesi vises hos en patient på Cleplyta -ophør af lægemiddel, skal seponering overvejes. Imidlertid kan nogle patienter kræve behandling med Ceplyta på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

Metaboliske ændringer

Antipsykotiske lægemidler har forårsaget metaboliske ændringer, herunder hyperglykæmi Diabetes mellitus dyslipidemia and weight gain. Although all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes each drug has its own specific risk profile.

Hyperglykæmi og diabetes mellitus

Hyperglykæmi i nogle tilfælde er ekstrem og forbundet med ketoacidosis hyperosmolær koma eller død hos patienter behandlet med antipsykotika. Der har været rapporter om hyperglykæmi hos patienter behandlet med Ceplyta. Evaluer fastende plasmaglukose før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotisk medicin og monitor med jævne mellemrum under langvarig behandling.

Skizofreni

I samlede data fra kortvarige (4 til 6-ugers) placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med skizofreni betyder ændringer fra baseline, og andelen af ​​patienter med forskydninger fra normale til større end normale niveauer af fastende glukose hos patienter, der blev behandlet med Cleplyta, svarede til dem hos patienter, der blev behandlet med placebo.

I en ukontrolleret open-label-undersøgelse af Ceplyta i op til 1 år hos patienter med stabil skizofreni var procentdelene af patienter med forskydninger i fastende glukose- og insulinværdier fra normal til høj henholdsvis 8% og 12%. 4,7% af patienterne med normal hæmoglobin A1c ( <6.5%) at baseline afveloped elevated levels (≥6.5%) post-baseline.

Bipolar depression

I data fra kortvarig (6-ugers) placebokontrolleret monoterapi og supplerende terapi-bipolar depression betyder ændringer fra baseline, og andelen af ​​patienter med forskydninger fra normale til større end normale niveauer af fastende glukose og insulin hos patienter, der blev behandlet med Cleplyta, svarede til dem hos patienter, der blev behandlet med placebo.

Dyslipidæmi

Antipsykotika har forårsaget ugunstige ændringer i lipider . Før eller kort efter påbegyndelse af antipsykotiske medikamenter får en fastende lipidprofil ved baseline og monitor med jævne mellemrum under behandlingen.

Skizofreni

I samlede data fra kortvarige (4 til 6-ugers) placebokontrollerede forsøg med voksne patienter med skizofreni betyder ændringer fra baseline og andelen af ​​patienter med skift til højere niveauer af fastende total kolesterol og triglycerider var ens hos patienter behandlet med Ceplyta og placebo.

I en ukontrolleret open-label-undersøgelse af Ceplyta i op til 1 år hos patienter med stabil skizofreni var procentdelene af patienter med et skift fra normal til høj 8% 5% og 4% for total kolesteroltriglycerider og LDL-kolesterol.

Bipolar depression

I data fra kortvarig (6-ugers) placebokontrolleret monoterapi og supplerende terapi-bipolære depression forsøg betyder ændringer fra baseline og andelen af ​​patienter med forskydninger til højere niveauer af fastende total kolesterol og triglycerider var ens hos patienter behandlet med cleplyta og placebo.

I en ukontrolleret open-label-undersøgelse af Ceplyta i op til 6 måneder hos patienter med bipolar depression var andelen af ​​patienter med et skift fra normal til høj henholdsvis 10% 5% og 2% for total kolesteroltriglycerider og LDL-kolesterol.

Vægtøgning

Vægtforøgelse er blevet observeret ved anvendelse af antipsykotika. Overvåg vægten ved baseline og ofte derefter.

Skizofreni

I samlede data fra placebo-kontrollerede forsøg med voksne patienter med skizofreni betyder ændringer fra baseline, og andelen af ​​patienter med en stigning i vægt ≥7% fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen var ens hos patienter behandlet med ClyPlyta og placebo. I en ukontrolleret open -label -undersøgelse af Ceplyta i op til 1 år hos patienter med stabil skizofreni var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt ca. -2 kg (SD 5,6) på dag 175 og ca. -3,2 kg (SD 7.4) på ​​dag 350.

Bipolar depression

I data fra kortvarig (6-ugers) placebokontrolleret monoterapi og supplerende terapi-bipolar depression betyder, at ændringer fra baseline og andelen af ​​patienter med en stigning i vægt ≥7% fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsen var ens hos patienter behandlet med Ceplyta og placebo.

I en ukontrolleret open -label -undersøgelse af Ceplyta i op til 6 måneder hos patienter med bipolar depression var den gennemsnitlige ændring i kropsvægt -0,01 kg (SD 3.1) på dag 175.

Leukopenia neutropeni og agranulocytose

Leukopeni og Neutropeni er rapporteret under behandling med antipsykotiske stoffer inklusive Ceplyta. Agranulococytisis (including fatal cases) has been reported with other agents in the class.

Mulige risikofaktorer for leukopeni og neutropeni inkluderer allerede eksisterende lav Tælling af hvidt blodlegemer (WBC) eller Absolut neutrofil tælling (ANC) og historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni. Hos patienter med en forudgående eksisterende lav WBC eller ANC eller en historie med medikamentinduceret leukopeni eller neutropeni udfører en Komplet blodantal (CBC) ofte i løbet af de første måneder af terapi. Hos sådanne patienter overvejer seponering af Ceplyta ved det første tegn på et klinisk signifikant fald i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Overvåg patienter med klinisk signifikant neutropeni til feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandler hurtigt, om sådanne symptomer eller tegn forekommer. Afbryd Ceplyta hos patienter med absolut neutrofil tælling <1000/mm ³ og følg deres WBC indtil opsving.

Ortostatisk hypotension og synkope

Atypiske antipsykotika forårsager ortostatisk hypotension og synkope. Generelt er risikoen størst under indledende dosisadministration. Ortostatiske vitale tegn skal overvåges hos patienter, der er sårbare over for hypotension (f.eks. Ældre patienter med dehydreringshypovolæmi og samtidig behandling med antihypertensive medicin) patienter med kendt hjerte -kar -sygdom (historie med myokardieinfarkt iskæmisk hjertesygdomme svigt i hjertesygdomme eller konduktionsabnormaliteter) og patienter med cerebrovasculær sygdom. Ceplyta er ikke blevet evalueret hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjerte -kar -sygdom. Sådanne patienter blev udelukket fra kliniske forsøg før markedsføring.

Skizofreni

I samlede data fra kortvarige (4 til 6-ugers) placebo-kontrollerede skizofreniforsøg var frekvenserne af ortostatisk hypotension for Ceplyta og placebo henholdsvis 0,7% og 0%. Synkophastighederne for Ceplyta og placebo var 0,2% og 0,2%.

Bipolar depression

I data fra kortvarig (6-ugers) placebokontrolleret monoterapi og supplerende terapi-bipolar depression forsøg var frekvenserne af ortostatisk hypotension for Ceplyta og placebo begge 0%. Synkophastighederne for Ceplyta og placebo var henholdsvis 0,3% og 0,5% i monoterapiprøvene, og der var ingen rapporter for Ceplyta eller placebo i forsøget med supplerende terapi.

Falder

Antipsykotika inklusive Cleplyta kan forårsage somnolens Postural hypotension og motorisk og sensorisk ustabilitet, der kan føre til fald og følgelig brud og andre skader. For patienter med sygdomsbetingelser eller medicin, der kan forværre disse effekter, komplette faldsrisikovurderinger, når man initierer antipsykotisk behandling og periodisk under langvarig behandling.

Anfald

Som andre antipsykotiske lægemidler kan Cleplyta forårsage anfald. Risikoen er størst hos patienter med en historie med anfald eller med betingelser, der sænker anfaldstærsklen. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos ældre patienter.

Potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Cleplyta like other Antipsykotisks may cause somnolence og has the potential to impair judgment thinking og motor skills. Patients should be cautioned about operating hazardous machinery including motor vehicles until they are reasonably certain that therapy with Cleplyta does not affect them adversely.

Skizofreni

På kort sigt (dvs. 4 til 6-ugers) placebokontrollerede kliniske forsøg med patienter med skizofreni-somnolens og sedation blev rapporteret hos 24% af Ceplyta-behandlede patienter sammenlignet med 10% af placebo-behandlede patienter.

Bipolar depression

På kort sigt (6-ugers) placebokontrolleret monoterapi og supplerende terapi bipolar depression Kliniske forsøg Somnolens og sedation blev rapporteret hos 13% af Ceplyta-behandlede patienter sammenlignet med 3% af placebo-behandlede patienter.

Dysregulering af kropstemperatur

Atypiske antipsykotika kan forstyrre kroppens evne til at reducere kerne kropstemperatur. Strenuous træningseksponering for ekstrem varme dehydrering og antikolinergiske medicin kan bidrage til en højde i kerne kropstemperatur; Brug Ceplyta med forsigtighed hos patienter, der kan opleve disse forhold.

Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration har været forbundet med antipsykotisk stofbrug. Antipsykotiske lægemidler inklusive Ceplyta bør bruges forsigtigt hos patienter, der er i fare for aspiration.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgive patienten eller plejeren om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter og plejere om at kigge efter fremkomsten af ​​selvmord, især tidligt under behandlingen og instruere dem til at rapportere sådanne symptomer til deres sundhedsudbyder [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Neuroleptisk ondartet syndrom

Rådgiverpatienter om et potentielt dødeligt bivirknings neuroleptisk ondartet syndrom (NMS), der er rapporteret med administration af antipsykotiske lægemidler. Rådgive patienter familiemedlemmer eller plejere om at kontakte sundhedsudbyderen eller rapportere til akutten, hvis de oplever tegn og symptomer på NMS [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Tardiv dyskinesi

Rådgiverpatienter om tegn og symptomer på tardiv dyskinesi og for at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis disse unormale bevægelser forekommer [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Metaboliske ændringer

Uddann patienter om risikoen for metaboliske ændringer, hvordan man genkender symptomer på hyperglykæmi og diabetes mellitus og behovet for specifik overvågning inklusive blodsukkerlipider og vægt [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Leukopeni/neutropeni

Rådgiv patienter med en allerede eksisterende lav WBC eller en historie med lægemiddelinduceret leukopeni/ neutropeni om, at de skulle få deres CBC overvåget, mens de tager Cleplyta [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Ortostatisk hypotension og synkope

Uddann patienter om risikoen for ortostatisk hypotension og synkope især tidligt i behandlingen og også til tider med geninitiering af behandling [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

FORSIGTIGT PATIAGER OM PERFORBUDE AKTIVITETER, DER KRAVER MENTAL AERITYSKER, såsom drift af farlige maskiner eller drift ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Varmeeksponering og dehydrering

Uddann patienter vedrørende passende pleje til at undgå overophedning og dehydrering [se ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Samtidig medicin

Rådgiv patienter om at informere deres sundhedsudbydere om ændringer i deres nuværende recept eller medicin uden recept, fordi der er et potentiale for interaktioner [se Lægemiddelinteraktioner ].

Graviditet

Rådgive patienter om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandlingen med Ceplyta. Rådgive patienter, som Cleplyta anvendt i tredje trimester, kan forårsage ekstrapyramidal og/eller abstinenssymptomer (agitation Hypertonia Hypotoni Tremor Somnolence Respiratory Bød og fodringsforstyrrelse) i nyfødte. Rådgiv patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Cleplyta under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Infertilitet

Rådgive mænd og kvinder med reproduktivt potentiale, som Cleplyta kan forringe fertiliteten [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Levetidscarcinogenicitetsundersøgelser blev udført hos rotter og mus, og resultaterne viste intet kræftfremkaldende potentiale hos begge arter.

I Sprague-Dawley rotter blev hanner administreret lumatperon (fri base) ved orale doser på 3,5 7 eller 14 mg/kg/dag, og hunner blev administreret lumatperon ved orale doser på 3,5 10,5 eller 21 mg/kg/dag i de første 385 dage blev doser reduceret for de to højere dosisgrupper, således at hunnerne blev administreret 3,5 7 7 MG/KG/KG henholdsvis for undersøgelsens varighed. I denne undersøgelse blev niveauet uden negativ virkning for neoplastiske læsioner bestemt til at være 14 mg/kg/dag (84 mg/m ² /dag) for mænd og 10,5/7 mg/kg/dag (42 mg/m ² /dag) for kvinder, der er 1,6 gange (hunner) til 3,2 gange (mænd) MRHD på en Mg/m ² basis.

Mandlige og kvindelige CD-1-mus blev administreret lumatperon ved orale doser på 3,5 10,5 eller 21 mg/kg/dag i de første 35 dage blev doserne reduceret til henholdsvis 1,4 4,9 og 14 mg/kg/dag for undersøgelsesvarigheden. I denne undersøgelse blev niveauet uden negativ virkning for neoplastiske læsioner bestemt til at være 10,5/4,9 mg/kg/dag (15 mg/m ² /dag) for hvert køn, der er 0,6 gange MRHD på en mg/m ² basis.

Mutagenese

Der blev ikke fundet noget bevis for mutagen potentiale i In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test) og muselymfometesten uden metabolisk aktivering. Lumateperone var kun positiv i AMES -testen i nærvær af metabolisk aktivering og kun i TA1537 -stammen og var positiv i muselymfometesten kun i nærvær af metabolisk aktivering og kun ved høje koncentrationer, der inhiberede cellevækst; together these results were thought to be related to solubility limits and/or nonspecific effects on cellular function. Lumateperone var negativ for klastogen aktivitet i forgæves Micronucleus assay hos rotter og var ikke genotoksisk i forgæves Kometassay hos rotter.

Værdiforringelse af fertiliteten

Kvindelige rotter blev behandlet med orale doser på 3,5 10,5 21 eller 42 mg/kg/dag lumateperone (fri base) (NULL,8 2,4 4,9 og 9,7 gange MRHD på en mg/m ² basis) inden parring og fortsat gennem undfangelse og implantation. Estruscyklus uregelmæssigheder blev observeret ved doser ≥10,5 mg/kg/dag. Fald i det medianant antal corpora lutea og implantationssteder og stigninger i antallet af ikke-gravid livmoder blev registreret ved 42 mg/kg/dag. Nedsat drægtigheds kropsvægt og kropsvægtøgning og stigninger i tiden til parring blev observeret ved 21 og 42 mg/kg/dag.

Hanrotter blev behandlet med orale doser på 3,5 10,5 21 eller 42 mg/kg/dag Lumateperone (NULL,8 2,4 4,9 og 9,7 gange MRHD på en mg/m ² basis) i 9 uger før parring og gennem 14 dages parring. Nedsat sædmotilitetsændring i sædmorfologi reducerede epididymale tællinger og skadelige histopatologiændringer i testikler og epididymider blev observeret ved 21 og 42 mg/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for atypiske antipsykotika, inklusive Cleplyta under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at kontakte det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika på 1-866-961-2388 eller online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

Risikooversigt

Nyfødte udsat for antipsykotiske lægemidler i tredje trimester er i fare for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer efter fødslen (se Kliniske overvejelser ). Available data from case reports on Cleplyta use in pregnant women are insufficient to establish any drug associated risks for fødselsdefekts miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. There are risks to the mother associated with untreated Skizofreni og with exposure to Antipsykotisks including Cleplyta during pregnancy (see Kliniske overvejelser ). In animal reproduction studies no malformations were observed with oral administration of Lumateperone to pregnant rats og rabbits during organogenesis at doses up to 2.4 og 9.7 times respectively the maximum recommenafd human dose (MRHD) of 42 mg/day on a mg/m ² basis. When pregnant rats were administered Lumateperone during the period of organogenesis through lactation the number of perinatal afaths of pups was increased at 4.9 times the MRHD with no adverse effects on pups at 2.4 times the MRHD (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekt tab eller andre ugunstige resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret mødre og/eller embryo/føtal risiko

Der er risiko for moren fra ubehandlet skizofreni, herunder øget risiko for tilbagefaldshospitalisering og selvmord. Skizofreni er forbundet med øgede ugunstige perinatale resultater inklusive for tidlig fødsel. Det vides ikke, om dette er et direkte resultat af sygdommen eller andre comorbide faktorer.

Føtal/neonatal bivirkninger

Extrapyramidal and/or withdrawal symptoms including agitation hypertonia hypotonia tremor somnolence respiratory distress and feeding disorder have been reported in neonates who were exposed to antipsychotic drugs during the third trimester of pregnancy. Disse symptomer har varieret i sværhedsgrad. Overvåg nyfødte for ekstrapyramidale og/eller abstinenssymptomer og håndtere symptomer korrekt. Nogle nyfødte kom sig inden for få timer eller dage uden specifik behandling; Andre krævede langvarig indlæggelse.

Data

Dyredata

Gravide rotter blev behandlet med orale doser på 3,5 10,5 21 og 63 mg/kg/dag lumateperone (NULL,8 2,4 4,9 og 14,6 gange MRHD på en mg/m ² basis) i perioden med organogenese. Ingen misdannelser blev observeret med lumatperon ved doser op til 2,4 gange MRHD. Resultater af nedsat kropsvægt blev observeret i fostre ved 4,9 og 14,6 gange MRHD. Resultaterne af ufuldstændig ossifikation og øgede forekomster af viscerale og knoglevariationer blev registreret i fostre ved 14,6 gange MRHD en dosis, der inducerede moderlig toksicitet.

Gravide kaniner blev behandlet med orale doser på 2,1 7 og 21 mg/kg/dag lumateperone (NULL,0 3,2 og 9,7 gange MRHD på en mg/m ² basis) i perioden med organogenese. Lumateperone forårsagede ikke ugunstige udviklingseffekter ved doser op til 9,7 gange MRHD.

I en undersøgelse, hvor gravide rotter blev administreret orale doser på 3,5 10,5 og 21 mg/kg/dag Lumateperone (NULL,8 2,4 og 4,9 gange MRHD på en mg/m ² basis) I perioden med organogenese og gennem amning blev antallet af levende fødte hvalpe reduceret ved 2,4 og 4,9 gange MRHD og tidlige dødsfald efter tidlige postnatale steg i en dosis 4,9 gange MRHD. Nedsat sygepleje og nedsat kropsvægtforøgelse i hvalpe blev observeret 4,9 gange, men ikke 2,4 gange MRHD.

Gravide rotter blev behandlet med en human metabolit af lumateperon (reduceret ketonmetabolit) ved orale doser på 15 60 og 100 mg/kg/dag (NULL,2 19 og 27 gange eksponeringen for denne metabolit ved MRHD for lumateperon baseret på AUC -plasmaeksponering) i perioden med organogenese. Denne metabolit forårsagede ikke ugunstige udviklingseffekter i en dosis 1,2 gange eksponeringen ved MRHD for lumateron; Imidlertid forårsagede det en stigning i viscerale misdannelser (spalte gane) ved 27 gange og skeletmisdannelser ved 19 gange eksponeringen ved MRHD for LumatePerone A -dosis, der inducerede moderlig toksicitet.

Amning

Risikooversigt

Lumateperone og dens metabolitter er til stede i human modermælk i lave mængder. I en klinisk laktationsundersøgelse blev lumatperon påvist i human mælk ved en estimeret daglig spædbarnsdosis 0,0004 mg/kg med en relativ spædbarnsdosis (RID) på 0,06% den moderlige vægtjusterede dosering. Flere større cirkulerende metabolitter blev på lignende måde detekteret i modermælk i lave mængder; Anilinmetabolitter var imidlertid ikke til stede i mælk eller moderlig plasma på kvantificerbare niveauer (se Data ). There are no data on the effects of Lumateperone on the breastfed infant or the effects on milk production.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Cleplyta og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Cleplyta eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Data

En laktationsundersøgelse hos 17 ammende kvinder evaluerede koncentrationerne af lumateperon og dens metabolitter i plasma og moden modermælk efter en enkelt dosis på 42 mg cleplyta. Den estimerede daglige spædbarnsdosis af lumateperon i human mælk var 0,0004 mg/kg/dag (med antaget gennemsnitligt mælkeforbrug på 200 ml/kg/dag). Den gennemsnitlige relative spædbarnsdosis (RID) (med antaget gennemsnitlig mælkeforbrug på 200 ml/kg/dag og en gennemsnitlig mødrevægt på 71 kg) var 0,06% af den moderlige vægtjusterede dosering. Flere større cirkulerende metabolitter var også til stede i brystmælk ved estimeret daglig spædbarnsdosis på 0,0004 mg/kg/dag. Anilinmetabolitter var ikke til stede i mælk eller moderlig plasma på kvantificerbare niveauer.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på fund fra dyreforsøg kan lumateperon forringe mandlig og kvindelig fertilitet [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Cleplyta er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter. Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS ].

Geriatrisk brug

Kontrollerede kliniske undersøgelser af Ceplyta i behandlingen af ​​skizofreni inkluderede ingen patienter i alderen 65 år eller ældre for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter. Kontrollerede kliniske undersøgelser af Ceplyta i behandlingen af ​​bipolar depression inkluderede patienter på 65 år eller ældre; Antallet af patienter var ikke tilstrækkeligt til at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre patienter eller ej.

Antipsykotiske lægemidler øger risikoen for død hos ældre patienter med demensrelateret psykose. Ceplyta er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boksadvarsel ADVARSELS AND PRECAUTIONS og].

Leverskrivning i leveren

Patients with moderate (Child-Pugh class B) and severe (Child-Pugh class C) hepatic impairment generally had higher exposure to lumateperone than patients with normal hepatic function; therefore a dosage reduction of CAPLYTA is recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

No dosage adjustment is recommended for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh class A).

Overdoseringsoplysninger til Ceplyta

Ingen specifikke modgift til Ceplyta er kendt. Ved håndtering af overdosering yder understøttende pleje, herunder tæt medicinsk tilsyn og overvågning, og overvej muligheden for flere lægemiddelinddragelse. I tilfælde af overdosering skal du konsultere et certificeret giftkontrolcenter (1-800-222-1222 eller www.poison.org).

Kontraindikationer for Ceplyta

Cleplyta is contraindicated in patients with history of hypersensitivity reaction to Lumateperone. Reactions have incluafd pruritus rash (e.g. allergic afrmatitis papular rash og generalized rash) og urticaria.

Klinisk farmakologi for Caplyta

Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af lumateperon i behandlingen af ​​skizofreni og depressive episoder, der er forbundet med bipolar I eller II -lidelse, er ukendt. Imidlertid kunne effektiviteten af ​​lumateperon formidles gennem en kombination af antagonistaktivitet ved central serotonin 5-HT _2a Receptorer og postsynaptisk antagonistaktivitet ved Central dopamin D ₂ receptorer.

Farmakodynamik

Lumateperone har høj bindingsaffinitet for serotonin 5-HT _2a receptorer (k _i = 0,54 nm) og moderat bindingsaffinitet for dopamin D ₂ (K _i = 32 nm) receptorer. LumatePerone har moderat bindingsaffinitet for serotonintransportører (K _i = 33 nm). LumatePerone har også moderat bindingsaffinitet for dopamin D1 (41 nm) og D4 og Adrenergic Alpha1A og Alpha1b -receptorer (K _i projiceret kl <100 nM) but has low binding affinity (less than 50% inhibition at 100 nM) for muscarinic og histaminergic receptorer.

Hjertelektrofysiologi

QTCF-interval blev evalueret i en randomiseret placebo-og aktiv- (moxifloxacin 400 mg) kontrolleret fire-arm crossover-undersøgelse under anvendelse af koncentration-QTC-effektmodellering hos 33 patienter med skizofreni. Den placebo-korrigerede ændring fra baseline QTCF (90% tosidet øvre konfidensinterval) -værdier på 4,9 (NULL,9) og 15,8 (NULL,8) MS for 42 mg og supratherapeutisk dosis på 126 mg (tre gange den anbefalede daglige dosering) indgivet henholdsvis oralt en gang dagligt i 5 dage.

Farmakokinetik

Efter en gang daglig oral administration af Ceplyta lumateperone steady tilstand nås på cirka 5 dage. Lumateperone stabil tilstand eksponering er omtrent dosisproportional i området 3,5 mg til 56 mg (NULL,08 til 1,3 gange den godkendte anbefalede daglige dosering). Der blev observeret en stor variation mellem emnerne i lumateperone PK-parametre med variationskoefficienter for Cmax (peak plasmakoncentration) og AUC (område under koncentrationen vs tidskurve), der spænder fra 68% til 97% ved stabil tilstand.

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af lumatperonkapsler er ca. 4,4%. Cmax af lumateperone nås cirka 1-2 timer efter Ceplyta-dosering.

Effekt af mad

Indtagelse af et fedtfattigt måltid med Ceplyta sænker lumatperon-gennemsnit Cmax med 33% og øges gennemsnitligt AUC med 9%. Median Tmax blev forsinket ca. 1 time (fra 1 time ved fastet tilstand til 2 timer i nærvær af mad).

Fordeling

Proteinbinding af lumateperon er 97,4% ved 5 um (ca. 70 gange højere end terapeutiske koncentrationer) i humant plasma. Mængden af ​​distribution af lumateperon efter intravenøs administration er ca. 4,1 l/kg.

Eliminering

Clearance af lumateperon er ca. 27,9 l/time, og den terminale halveringstid er ca. 18 timer efter intravenøs administration.

Metabolisme

Lumateperone metaboliseres i vid udstrækning med mere end tyve metabolitter, der er identificeret forgæves . Efter en enkelt ¹⁴ Clabelet oral dosis lumatperon og glucuroniderede metabolitter repræsenterer henholdsvis ca. 2,8% og 51% af den samlede plasmadadioaktivitet. In vitro Undersøgelser viser, at flere enzymer inklusive, men ikke begrænset til uridin 5'diphospho-glucuronosyltransferaser (UDP-glucuronosyltransferase UGT) 1A1 1A4 og 2B15 Aldoketoreductase (AKR) 1C1 1B10 og 1C4 og CytoChrome P450 (CYP) 3A4 2C8 og 1A2 AR af lumateperone.

Udskillelse

I en menneskelig massebalancestudie blev 58% og 29% af den radioaktive dosis udvundet i henholdsvis urinen og fæces. Mindre end 1% af dosis blev udskilt som uændret lumatperon i urinen.

Specifikke populationer

Effekter af lever- eller nyrefunktion på lumatperoneksponering er vist i figur 1. Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i lumateperon blev observeret baseret på aldersex eller race.

Figur 1: Effekter af iboende faktorer på LumatePerone farmakokinetik

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier

Virkningerne af andre lægemidler på eksponeringerne af lumateperon er vist i figur 2.

Figur 2: Effekter af andre lægemidler på LumatePerone farmakokinetik

CYP3A4 -underlag

Ingen klinisk signifikante forskelle i farmakokinetikken i midazolam (CYP3A4-substrat) eller dets metabolit 1-hydroxymidazolam blev observeret, når de blev anvendt samtidigt med enkelt- eller flere doser lumateperon hos patienter med skizofreni.

In vitro -undersøgelser

Lumateperone viste lidt til ingen inhibering af CYP1A2 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller CYP3A4/5. Det viste ingen induktion af CYP1A2 CYP2B6 eller CYP3A4.

Lumateperone syntes ikke at være et P-gp eller BCRP-underlag. Det viste lidt til ingen inhibering af OCT2 OAT1 OAT3 OATP1B3 eller OATP1B1.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Oral administration af lumateperone forårsagede systemisk intracytoplasmisk akkumulering af pigmenteret materiale hos hunde rotter og mus ved klinisk relevante eksponeringer (AUC). Intracytoplasmatisk pigmentering syntes at være lokaliseret i lysosomer. Akkumulering af pigmenteret materiale vedvarede uden vending i slutningen af ​​1 til 2-måneders lægemiddelfrie perioder. Pigmenteret materiale blev observeret i hjernen og rygmarven for alle tre arter og i hjertet og øjet af rotter. Selvom sammensætningen af ​​det pigmenterede materiale ikke blev etableret, er materialet sandsynligvis polymerer eller proteinaddukter dannet fra anilinmetabolitter af lumateperon.

I hundeopsamlingen af ​​pigmenteret materiale i hjernen og rygmarven var forbundet med neuronal degeneration og nekrose efterfulgt af aksonal degeneration og histiocytisk betændelse efter oral administration af lumatperon i op til 9 måneder. I rotteopsamlingen af ​​pigmenteret materiale var der forbundet med degenerative ændringer og tegn på en inflammatorisk respons i rygmarvets perifere nervesystem øje og hjerte efter oral administration af lumateperon i op til 2 år. Selvom åbenlyse degenerative ændringer ikke blev observeret i rottehjernen, er tilstedeværelsen af ​​pigmentholdig infiltrerende makrofager i overensstemmelse med en inflammatorisk respons.

Rollen af ​​intracytoplasmatisk pigmenteret materiale til at forårsage disse læsioner blev ikke definitivt etableret; Kolokaliseringen af ​​pigmenteret materiale i væv med degenerative ændringer og tegn på betændelse er imidlertid understøttende. Alternativt kan anilinmetabolitterne af lumateperon gennemgå metabolisk aktivering, der danner reaktive metabolitter, der bidrager til de observerede toksiciteter. Rollen af ​​intracellulær ophobning af lumateperon eller dets ikke-anilinmetabolitter i disse toksiciteter kunne ikke udelukkes.

Anilinmetabolitterne, der mente at være ansvarlige for disse toksiciteter, blev påvist hos hunde og rotter, men var ikke til stede i mennesker på kvantificerbare niveauer. Baseret på alle de tilgængelige beviser ser disse toksiciteter ikke ud til at være relevante for mennesker.

Kliniske studier

Skizofreni

Cleplyta was evaluated for the treatment of Skizofreni in two placebo-controlled trials.

Undersøgelse 1 (NCT01499563) var en fire-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse hos voksne patienter med en diagnose af skizofreni i henhold til DSM-IV-TR-kriterierne. Den primære effektivitetsforanstaltning var ændret fra baseline i den positive og negative syndromskala (PANSS) samlede score i uge 4.. PANSS er en 30-punkts skala, der bruges til at måle symptomer på skizofreni. Hver vare er vurderet af en kliniker i en syv-punkts skala. En score på 1 indikerer fraværet af symptomer og en score på 7 indikerer ekstremt alvorlige symptomer. PANSS -samlede score kan variere fra 30 til 210 med højere score, der afspejler større samlet symptomens sværhedsgrad.

I alt 335 patienter blev randomiseret til at modtage Cleplyta 42 mg Cleplyta 84 mg (to gange den anbefalede daglige dosis) en aktiv komparator eller placebo. Undersøgelsen var ikke designet til at muliggøre effektivitetssammenligning af Ceplyta og den aktive komparator. Demografiske egenskaber og baseline -sygdomsegenskaber var ens for Cleplyta -aktive komparatorer og placebogrupper. Medianalderen var 42 år (område 20 til 55 år). 17% var kvindelige 19% var kaukasiske og 78% var afroamerikanske.

Sammenlignet med placebogruppepatienterne, der blev randomiseret til Ceplyta 42 mg, viste en statistisk signifikant reduktion fra baseline til dag 28 i PANSS -samlede score. Behandlingseffekten i Cleplyta 84 mg -gruppen (vs. placebo) var ikke statistisk signifikant. Resultaterne af undersøgelse 1 er vist i tabel 6.

Undersøgelse 2 (NCT02282761) var en fire-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse hos voksne patienter med en diagnose af skizofreni i henhold til DSM-5-kriterierne. Den primære effektivitetsforanstaltning var ændring fra baseline i PANSS -samlede score i uge 4.

I alt 450 patienter blev randomiseret til at modtage Ceplyta 28 mg (to tredjedele af den anbefalede daglige dosis) ClyTa 42 mg eller placebo. Demografiske egenskaber og baseline -sygdomsegenskaber var ens for Ceplyta- og placebogrupperne. Medianalderen var 44 år (område 19 til 60 år); 23% var kvindelige 26% var kaukasiske og 66% var afroamerikanske.

Sammenlignet med placebogruppepatienterne, der blev randomiseret til Ceplyta 42 mg, viste en statistisk signifikant reduktion fra baseline til dag 28 i PANSS -samlede score. Behandlingseffekten i Cleplyta 28 mg -gruppen (vs. placebo) var ikke statistisk signifikant. Resultaterne af undersøgelse 2 er vist i tabel 6.

Undersøgelser 1 og 2 inkluderede ingen patienter i alderen 65 år eller ældre. Undersøgelse af undergrupper efter køn og race antydede ikke forskelle i respons i nogen af ​​undersøgelsen.

Tabel 6: Primære effektivitetsresultater for ændring fra baseline i PANSS Total score hos patienter med skizofreni (studier 1 og 2)

Figur 3: Skift fra baseline i PANSS Total score efter tid (uger) hos patienter med skizofreni i undersøgelse 2.

Depressive episoder Associated Eith Bipolar I eller II Disorder (bipolar depression)

Monoterapi

Effektiviteten af ​​Ceplyta som monoterapi blev etableret i en 6-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse hos voksne patienter, der opfyldte DSM-5-kriterier for depressive episoder forbundet med bipolar I eller Bipolar II-lidelse (undersøgelse 3; NCT03249376). Den primære effektivitetsforanstaltning var ændringen fra baseline i Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) Total score i uge 6. MADRS er en 10-punkts kliniker-klassificeret skala med total score i området fra 0 (ingen depressive funktioner) til 60 (maksimal score). Det sekundære slutpunkt var ændringen fra baseline i klinisk global indtryk-bipolær-sværhedsgrad i sygdomsskalaen (CGI-BP-S) total score i uge 6. CGI-BP-S Total Score er en kliniker-klassificeret skala, der måler patientens nuværende sygdomstilstand på en 21-punkts skala, der vurderer depression mania og den samlede sygdom, hvor en højere score er forbundet med større sygdomsgrad.

I alt 381 patienter blev randomiseret til at modtage Ceplyta 42 mg eller placebo. Demografiske og baseline -egenskaber var ens for Ceplyta- og placebogrupperne. Medianalderen var 45 år (område 18 til 72). 58% var kvindelige 91% var kaukasiske og 8% var afroamerikanske.

Sammenlignet med placebogruppepatienterne, der blev randomiseret til Ceplyta 42 mg, viste en statistisk signifikant forbedring fra baseline til dag 43 i MADRS-samlede score og CGI-BP-S Total Score. Resultaterne af undersøgelse 3 er vist i tabel 7.

Undersøgelse af undergrupper efter alder sex og race antydede ikke forskelle i respons i undersøgelsen.

Adjunktiv terapi med lithium eller valproat

Effektiviteten af ​​Cleplyta som supplerende terapi med lithium eller valproat blev etableret i et 6-ugers randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret multi-center-undersøgelse hos voksne patienter, der opfyldte DSM-5-kriterier for depressive episoder forbundet med bipolar I eller Bipolar II-lidelse (undersøgelse 4; NCT026005077). Den primære effektivitetsforanstaltning var ændringen fra baseline i MADRS Total score i uge 6. Det sekundære slutpunkt var ændringen fra baseline i CGI-BP-S depression score i uge 6. CGI-BP-S depression score er en kliniker-klassificeret skala, der måler patientens nuværende sygdomstilstand på 7-punkts skala, hvor en højere score er forbundet med større sygdomsgrad.

I alt 529 patienter blev randomiseret til at modtage Cleplyta 28 mg (to tredjedele af den anbefalede daglige dosis) Cleplyta 42 mg eller placebo. Demografiske og baseline -egenskaber var ens for Ceplyta- og placebogrupperne. Medianalderen var 46 (område 18 til 74). 58% var kvindelige 88% var kaukasiske og 11% var afroamerikanske.

Sammenlignet med placebogruppepatienterne, der blev randomiseret til Ceplyta 42 mg, viste en statistisk signifikant forbedring fra baseline til dag 43 i MADRS-samlede score og CGI-BP-S depression score. Behandlingseffekten i Cleplyta 28 mg -gruppen (vs. placebo) var ikke statistisk signifikant. Resultaterne af undersøgelse 4 er vist i tabel 7.

Undersøgelse af undergrupper efter alder sex og race antydede ikke forskelle i respons i undersøgelsen.

Tabel 7: Primær effektivitet er resultatet af bipolære depressionforsøg (undersøgelser 3 og 4)

Figur 4. Skift fra baseline i MADRS Total score ved besøg (undersøgelse 3) hos patienter med depressive episoder forbundet med bipolar I eller II -lidelse (monoterapi)

Patientoplysninger til Ceplyta

Cleplyta
(Kap-lite-ah)
(Lumateperone) kapsler

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Ceplyta?

Cleplyta may cause serious siaf effects including:

• Øget risiko for død hos ældre med demensrelateret psykose. Medicin som Cleplyta kan øge risikoen for død hos ældre, der har mistet kontakten med virkeligheden (psykose) på grund af forvirring og hukommelsestab (demens). Ceplyta er ikke godkendt til behandling af mennesker med demensrelateret psykose.
• Øget risiko for selvmordstanker og handlinger . Ceplyta og antidepressiva medicin kan øge selvmordstanker og handlinger hos nogle børn, unge og unge voksne, især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres.
  • Depression og andre psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker og handlinger.

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger i mig selv eller et familiemedlem?

• • Vær nøje opmærksom på ændringer, især pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser. Dette er meget vigtigt, når Ceplyta eller den antidepressiva er startet, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, eller hvis du udvikler selvmordstanker eller handlinger.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til en sundhedsudbyder med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• Tanker om selvmord eller døende
• Forsøg på at begå selvmord
• Ny eller værre depression
• ny eller værre angst
• føler sig meget ophidset eller rastløs
• Panikanfald
• Problemer med at sove (søvnløshed)
• Ny eller værre irritabilitet
• handler aggressivt at være vred eller voldelig
• Handler på farlige impulser
• en ekstrem stigning i aktivitet og tale
• Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør (Mania)

Hvad er Ceplyta?

Cleplyta is a prescription medicine used in adults:

• at behandle skizofreni
• Alene for at behandle depressive episoder, der sker med bipolar I eller Bipolar II -lidelse (bipolar depression)
• Med medicinen lithium eller valproat til behandling af depressive episoder, der sker med bipolar I eller Bipolar II -lidelse (bipolar depression), vides det ikke, hvis Cleplyta er sikkert og effektivt hos børn.

Tag ikke Cleplyta if you are allergic to Lumateperone or any of the ingredients in Cleplyta. See the end of this Medicin vejledning for a complete list of ingredients in Cleplyta.

Før du tager Ceplyta, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har haft hjerteproblemer eller et slagtilfælde
• har eller har haft lavt eller højt blodtryk
• har eller har haft diabetes eller højt blodsukker eller en familiehistorie med diabetes eller højt blodsukker.
• Din sundhedsudbyder skal tjekke dit blodsukker, inden du starter, og under behandling med Ceplyta.
• har eller har haft høje niveauer af total kolesterol LDL -kolesterol eller triglycerider eller lave niveauer af HDL -kolesterol
• har eller har haft anfald (kramper)
• har eller har haft nyre- eller leverproblemer
• har eller har haft et lavt antal hvide blodlegemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Cleplyta kan skade din ufødte baby. At tage Ceplyta i løbet af dit tredje trimester af graviditeten kan få din baby til at have unormale muskelbevægelser eller abstinenssymptomer efter fødslen. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for din ufødte baby, hvis du tager Ceplyta under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Ceplyta.
  • Hvis du bliver gravid under behandling med Ceplyta, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig i det nationale graviditetsregister for atypiske antipsykotika. Du kan registrere dig ved at ringe til 1-866-961-2388 eller gå til https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.
• er amning eller planlægger at amme. Cleplyta passerer ind i din brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om risici og fordele ved amning og den bedste måde at fodre din baby på under behandling med Ceplyta.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Cleplyta og other medicines may affect each other causing possible serious siaf effects. Cleplyta may affect the way other medicines work og other medicines may affect how Cleplyta works.

Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Ceplyta med dine andre medicin. Start ikke eller stop nogen medicin under behandling med Cleplyta uden først at tale med din sundhedsudbyder.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dine medicin for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Cleplyta?

• Tag Ceplyta nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Skift ikke dosis eller stop med at tage Ceplyta uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Tag Ceplyta 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Hvis du tager for meget Cleplyta, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller Poison Control Center på 1-800-222-1222 eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Ceplyta?

• Kør ikke til at betjene maskiner eller udføre andre farlige aktiviteter, før du ved, hvor Cleplyta påvirker dig. Cleplyta kan gøre dig døsig.
• Bliv ikke for varm eller dehydreret under behandlingen med Ceplyta.
  • Træn ikke for meget. o I varmt vejr forbliver inde på et køligt sted, hvis det er muligt.
  • Hold dig ude af solen.
  • Bær ikke for meget tøj eller tungt tøj.
  • Drik masser af vand.

Hvad er de mulige bivirkninger af Ceplyta?

Cleplyta may cause serious siaf effects including:

• Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Ceplyta?
• Slag (cerebrovaskulære problemer) hos ældre med demensrelateret psykose, der kan føre til død.
• Neuroleptisk ondartet syndrom (NMS) er en alvorlig tilstand, der kan føre til død. Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets alarmrum med det samme, hvis du har nogle eller alle følgende tegn og symptomer på NMS
  • Høj feber
  • forvirring
  • Ændringer i din vejrtrækning og blod
  • Stive muskler tryk
  • øget sved
• Ukontrollerede kropsbevægelser (tardiv dyskinesi). Cleplyta may cause movements that you cannot control in your face tongue or other body parts. Tardive dyskinesia may not go away even if you stop taking Cleplyta. Tardive dyskinesia may also start after you stop taking Cleplyta.
• Problemer med din stofskifte såsom:
  • højt blodsukker (hyperglycemia) og diabetes . Stigninger i blodsukkeret kan ske hos nogle mennesker, der tager Ceplyta. Ekstremt højt blodsukker kan føre til koma eller død. Din sundhedsudbyder skal tjekke dit blodsukker, inden du starter, eller kort efter du starter Ceplyta og derefter regelmæssigt under langvarig behandling med Cleplyta.

  Ring til din sundhedsudbyder, hvis du har nogen af ​​disse symptomer på højt blodsukker under behandlingen med Ceplyta:

• Føl dig meget tørstig
• har brug for at urinere mere end normalt
• Føl dig meget sulten
• føler mig svag eller træt
• Føl dig syg af din mave
• Føl dig forvirret, eller din åndedræt lugter frugtagtig
  • Forøgede fedtniveauer (kolesterol og triglycerider) i dit blod. Din sundhedsudbyder skal kontrollere fedtniveauerne i dit blod, inden du starter, eller kort efter at du starter Cleplyta og derefter med jævne mellemrum under behandling med Ceplyta.
  • vægtøgning. Du og din sundhedsudbyder skal tjekke din vægt, inden du starter, og ofte under behandling med Ceplyta.
• Tælling med lavt hvide blodlegemer . Din sundhedsudbyder udfører muligvis blodprøver i løbet af de første måneder af behandlingen med Ceplyta.
• Nedsat blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position.
• Falder. Cleplyta may make you sleepy or dizzy may cause a afcrease in your blood pressure when changing position (orthostatic hypotension) og can slow your thinking og motor skills which may lead to falls that can cause fractures or other injuries.
• Anfald (convulsions).
• Søvnighed døsighed føler sig træt vanskeligheder med at tænke og udføre normale aktiviteter. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Ceplyta
• Problemer med at kontrollere din kropstemperatur, så du føler dig for varm. Se hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Ceplyta?
• Sværheds vanskeligheder Det kan få mad eller væske til at komme ind i dine lunger.

De mest almindelige bivirkninger af Ceplyta inkluderer søvnighed svimmelhed kvalme og tør mund.

Cleplyta may cause fertility problems in females og males. Talk to your healthcare proviafr if this is a concern for you.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Ceplyta.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Ceplyta?

• Opbevar Cleplyta ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).

Hold Ceplyta og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Ceplyta.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Ceplyta til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Ceplyta til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Ceplyta, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Ceplyta?

Aktiv ingrediens: Lumateperone

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumgelatin magnesium stearat mannitol og talkum. Farvestoffer inkluderer FD

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.