Bonsity

ADVARSEL

Potentiel risiko for osteosarkom

Hos han- og hunrotter forårsagede teriparatid en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor), der var afhængig af dosis og behandlingsvarighed. Effekten blev observeret ved systemiske eksponeringer for teriparatid i området fra 3 til 60 gange eksponeringen hos mennesker, der fik en 20 mcg -dosis. På grund af den usikre relevans af rotte -osteosarkomfindingen for mennesker ordinerer Bonsity ™ kun for patienter, for hvilke de potentielle fordele anses for at opveje den potentielle risiko. Bonsity bør ikke ordineres til patienter, der er i øget basisrisiko for osteosarkom (inklusive dem med Pagets sygdom af knogler eller uforklarlige højder af alkalisk phosphatase -pædiatriske og unge voksne patienter med åbne epifyser eller tidligere eksterne stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skeletonen) [See ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Bivirkninger og Ikke -klinisk toksikologi ].

Beskrivelse for bonsity

Bonsity (teriparatidinjektion) er en rekombinant human parathyroidhormonanalog (PTH 134). Det har en identisk sekvens til de 34 N-terminale aminosyrer (den biologisk aktive region) af det 84-aminosyre-humane parathyroidehormon.

Den molekylære formel af teriparatid er C ₁₈₁ H ₂₉₁ N ₅₅ O ₅₁ S ₂ og the molecular weight is 4117.8 daltons. Its amino acid sequence is shown below:

Teriparatid er fremstillet ved hjælp af en stamme af Pseudomonas fluorescens ændret ved rekombinant DNA -teknologi. Bonsity leveres som en steril farveløs klar isotonisk opløsning i en glaspatron, der er formonteret til en ingle-patient-brug leveringsenhed (PEN) til subkutan injektion. Hver pen er fyldt til at levere 2,48 ml. Hver ML indeholder 250 mcg teriparatid (som en fri base) 0,41 mg glacial eddikesyre 0,10 mg natriumacetat 45,4 mg mannitol 3 mg metacresol og vand til injektion. Lægemiddelproduktet er en pH 4,0 -opløsning.

Hver patron, der er forudmonteret til en leveringsenhed, leverer 20 mcg teriparatid pr. Dosis hver dag i op til 28 dage.

Anvendelser til bonsity

Behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for brud

Bonsity er indikeret til behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose i høj risiko for bruddefineret som en historie med osteoporotisk brud Flere risikofaktorer for brud eller patienter, der har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporosebehandling. Hos postmenopausale kvinder med osteoporose reducerer bonsity risikoen for rygsøjle- og ikke -vertebrale brud [se Kliniske studier ].

Forøgelse af knoglemasse hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose med høj risiko for brud

Bonsity er indikeret for at øge knoglemassen hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose med høj risiko for brud defineret som en historie med osteoporotisk brud Flere risikofaktorer for brud eller patienter, der har mislykkedes eller er intolerante over for andre tilgængelige osteoporosebehandling [se Kliniske studier ].

Behandling af mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose til høj risiko for brud

Bonsity er indikeret til behandling af mænd og kvinder med osteoporose forbundet med vedvarende systemisk glukokortikoidbehandling (daglig dosering svarende til 5 mg eller større af prednison) ved høj risiko for brud defineret som en historie med osteoporotisk brud Flere risikofaktorer for brud eller patienter, der er mislykket eller er intolerede til anden tilgængelig osteoporose terapi terapi [ser serie Kliniske studier ].

Dosering til bonsity

Behandling af postmenopausale kvinder med osteoporose med høj risiko for brud

Den anbefalede dosis er 20 mcg subkutant en gang om dagen.

Forøgelse af knoglemasse hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose med høj risiko for brud

Den anbefalede dosis er 20 mcg subkutant en gang om dagen.

Behandling af mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose til høj risiko for brud

Den anbefalede dosis er 20 mcg subkutant en gang om dagen.

Administration

• Bonsity skal administreres som en subkutan injektion i låret eller abdominalvæggen. Der er ingen tilgængelige data om sikkerheden eller effektiviteten af ​​intravenøs eller intramuskulær injektion af bonsitet.
• Bonsity skal administreres oprindeligt under omstændigheder, hvor patienten kan sidde eller lægge sig, hvis der forekommer symptomer på ortostatisk hypotension [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Bonsity er en klar og farveløs væske. Brug ikke, hvis faste partikler vises, eller hvis opløsningen er overskyet eller farvet.
• Patienter og plejere, der administrerer bonsitet Patientinformation ].

Behandlingsvarighed

Sikkerheden og effektiviteten af ​​teriparatid er ikke blevet evalueret ud over 2 års behandling. Derfor anbefales brugen af ​​stoffet i mere end 2 år i en patients levetid.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Indsprøjtning

620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml)

Farveløs opløsning i en engangs-brug pen, der indeholder 28 daglige doser på 20 mcg.

Bonsity er tilgængelig som kuglepenne til engangsbrug i følgende pakkestørrelse:

• 620 mcg/2,48 ml (250 mcg/ml) NDC 73374-652-89.

Opbevaring og håndtering

• Bonsity -leveringsenheden skal opbevares under køling ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) til enhver tid.
• Kortlægning af leveringsenheden, når den ikke er i brug for at beskytte patronen mod fysisk skade og lys.
• I brugsperioden skal tid ud af køleskabet minimeres; Dosis kan leveres umiddelbart efter fjernelse fra køleskabet.
• Frys ikke. Brug ikke bonsitet, hvis det er frosset.

Markeret af: Pfenex Inc. San Diego CA 92121 USA. Revideret: Okt

Bivirkninger for Bonsity

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan bivirkningsrater observeret i de kliniske undersøgelser af et lægemiddel ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske undersøgelser af et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Behandling af osteoporose hos mænd og postmenopausale kvinder

Sikkerheden af ​​teriparatid i behandlingen af ​​osteoporose hos mænd og postmenopausale kvinder blev vurderet i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg på 1382 patienter (21% mænd 79% kvinder) i alderen 28 til 86 år (gennemsnit 67 år). Medianvarigheden af ​​forsøgene var 11 måneder for mænd og 19 måneder for kvinder med 691 patienter udsat for teriparatid og 691 patienter for placebo. Alle patienter modtog 1000 mg calcium plus mindst 400 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​al årsagsdødelighed var 1% i teriparatidgruppen og 1% i placebogruppen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 16% hos teriparatidpatienter og 19% i placebo -patienter. Tidlig seponering på grund af bivirkninger forekom hos 7% af teriparatidpatienter og 6% af placebo -patienter.

Tabel 1 viser bivirkninger fra de to vigtigste osteoporoseforsøg hos mænd og postmenopausale kvinder, der forekom i ≥2% af teriparatid-behandlede og hyppigere end placebo-behandlede patienter.

Tabel 1. Procentdel af patienter med bivirkninger rapporteret af mindst 2% af teriparatid-behandlede patienter og hos mere teriparatid-behandlede patienter end placebo-behandlede patienter fra de to vigtigste osteoporoseforsøg hos kvinder og mænd (bivirkninger vises uden tilskrivning af årsagssammenhæng)

Laboratoriefund

Serumkalcium

Teriparatid transiently increased serum calcium with the maximal effect observed at approximately 4 to 6 hours post-dose. Serum calcium measured at least 16 hours post-dose was not different from pretreatment levels. In clinical trials the frequency of at least 1 episode of transient hypercalcemia in the 4 to 6 hours after Teriparatid administration was increased from 2% of women og none of the men treated with placebo to 11% of women og 6% of men treated with Teriparatid. The number of patients treated with Teriparatid whose transient hypercalcemia was verified on consecutive measurements was 3% of women og 1% of men.

Urincalcium

Teriparatid increased urinary calcium excretion but the frequency of hypercalciuria in clinical trials was similar for patients treated with Teriparatid og placebo [se Klinisk farmakologi ].

Urinsyre i serum

Teriparatid increased serum uric acid concentrations. In clinical trials 3% of Teriparatid patients had serum uric acid concentrations above the upper limit of normal compared with 1% of placebo patients. However the hyperuricemia did not result in an increase in gigt Arthralgia eller urolithiasis.

Nyrefunktion

Der blev ikke observeret nogen klinisk vigtige negative nyreffekter i kliniske studier. Evalueringer omfattede kreatinin -clearance; målinger af blod Urea Nitrogen (BUN) kreatinin og elektrolytter i serum; urinspecifik tyngdekraft og pH; og undersøgelse af urinsediment.

Undersøgelser hos mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose

Sikkerheden af ​​teriparatid i behandlingen af ​​mænd og kvinder med glucocorticoid-induceret osteoporose blev vurderet i et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg med 428 patienter (19% mænd 81% kvinder) i alderen 22 til 89 år (gennemsnit 57 år) behandlet med ≥5 mg pr. Dag prednison eller svarende til mindst 3 måneder. Forsøgets varighed var 18 måneder med 214 patienter udsat for teriparatid og 214 patienter udsat for oral daglig bisphosphonat (aktiv kontrol). Alle patienter modtog 1000 mg calcium plus 800 IE D -vitamintilskud pr. Dag.

Forekomsten af ​​al årsagsdødelighed var 4% i teriparatidgruppen og 6% i den aktive kontrolgruppe. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 21% hos teriparatidpatienter og 18% hos aktive kontrolpatienter og inkluderede lungebetændelse (3% teriparatid 1% aktiv kontrol). Tidlig seponering på grund af bivirkninger forekom hos 15% af teriparatidpatienterne og 12% af de aktive kontrolpatienter og inkluderede svimmelhed (2% teriparatid 0% aktiv kontrol).

hvordan får man hotelrabat

Adverse events reported at a higher incidence in the teriparatide group and with at least a 2% difference in teriparatide-treated patients compared with active control-treated patients were: nausea (14% 7%) gastritis (7% 3%) pneumonia (6% 3%) dyspnea (6% 3%) insomnia (5% 1%) anxiety (4% 1%) and herpes zoster (3% Henholdsvis 1%).

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af teriparatid efter godkendelse af teriparatid. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Osteosarkom: Tilfælde af knogletumor og osteosarkom er rapporteret sjældent i postmarketingperioden. Kausaliteten til brug af teriparatid er uklar. Langsigtede osteosarkomovervågningsundersøgelser er i gang [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Hypercalcæmi: Hypercalcæmi større end 13,0 mg/dL er rapporteret ved brug af teriparatid.

Bivirkninger rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, der var midlertidigt (men ikke nødvendigvis årsagssammenhængende) relateret til teriparatidbehandling inkluderer følgende:

• Allergiske reaktioner: Anafylaktiske reaktioner medikamenthypersensitivitet angioødema urticaria
• Undersøgelser: Hyperuricæmi
• Åndedrætssystem: Akut dyspnø brystsmerter
• Muskuloskeletal: Muskelspasmer på benet eller ryggen
• Andre: Indsprøjtning site reactions including injection site smerte swelling og bruising; oro-facial edema

Immunogenicitet

Som med alle peptider er der potentiale for immunogenicitet. Påvisningen af ​​antistofdannelse er meget afhængig af følsomheden og specificiteten af ​​assayet. Derudover kan den observerede forekomst af antistof (inklusive neutraliserende antistof) positivitet i et assay påvirkes af adskillige faktorer, herunder assaymetodologi Prøvehåndteringstidspunkt for prøveopsamling Samtidig medicin og underliggende sygdom. Af disse grunde sammenligning af forekomsten af ​​antistoffer med teriparatid i undersøgelsen beskrevet nedenfor med forekomsten af ​​antistoffer i andre undersøgelser eller til andre teriparatidprodukter kan være vildledende.

Immunogenicitetsprofilen af ​​bonsitet blev evalueret i et 24-ugers randomiseret forsøg, der sammenlignede virkningerne af bonsity 20 mcg dagligt med et andet teriparatidprodukt 20 mcg dagligt. I dette forsøg 2,2% (2/90) forsøgspersoner, der modtog bonsitet og 2,2% (2/91) personer, der modtog det andet teriparatidprodukt, havde detekterbare antistoffer mod teriparatid og en ud af de to bonsity behandlede patienter udviklede neutraliserende antistoffer mod teriparatid.

Lægemiddelinteraktioner for Bonsity

Digoxin

En enkelt teriparatiddosis ændrede ikke virkningen af ​​digoxin på det systoliske tidsinterval (fra elektrokardiografisk Q-bølgeindtræden til aortaventillukning Et mål for digoxin's calcium11413-medieret hjerteeffekt). Men fordi teriparatid kan forbigående øge serumkalciumbonsiteten skal bruges med forsigtighed hos patienter, der tager digoxin [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Klinisk farmakologi ].

OndanSetron oralt opløsende tablet USP 8 mg

Hydrochlorothiazid

Samtidig administration af hydrochlorothiazid 25 mg med teriparatid påvirkede ikke serumkalciumresponsen på teriparatid 40 mcg. Effekten af ​​samtidig administration af en højere dosis hydrochlorothiazid med teriparatid på serumkalciumniveauer er ikke undersøgt [se Klinisk farmakologi ].

Furosemid

Samtidig administration af intravenøst ​​furosemid (20 til 100 mg) med teriparatid 40 mcg hos raske mennesker og patienter med mild moderat eller alvorlig nyring af nyren (CRCL 13 til 72 ml/min) resulterede i små stigninger i serumkalk (2%) og 24-timers urinkalk (37%) respons til teriparatidet, der ikke syntes at være klinisk vigtige. Klinisk farmakologi ].

Advarsler for bonsity

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for bonsitet

Osteosarkom

Hos mandlige og kvindelige rotter forårsagede teriparatid en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor), der var afhængig af dosis og behandlingsvarighed [se Boksadvarsel og Ikke -klinisk toksikologi ]. Bonsity should not be prescribed for patients at increased baseline risk of osteosarcoma.

Disse inkluderer:

• Pagets knoglesygdom. Uforklarlige forhøjninger af alkalisk phosphatase kan indikere Pagets knoglesygdom.
• Pædiatriske og unge voksne patienter med åbne epifyses.
• Tidligere ekstern stråle- eller implantatstrålebehandling, der involverer skelettet.

Behandlingsvarighed

Sikkerheden og effektiviteten af ​​teriparatid er ikke blevet evalueret ud over 2 års behandling. Derfor anbefales brugen af ​​lægemidlet i mere end 2 år i løbet af en patients levetid.

Knoglemetastaser og skeletmaligniteter

Patienter med knoglemetastaser eller en historie med skeletmaligniteter bør ikke behandles med bonsity.

Metaboliske knoglesygdomme

Patienter med andre metaboliske knoglesygdomme end osteoporose bør ikke behandles med bonsitet.

Hypercalcæmi og hypercalcemiske lidelser

Teriparatid has not been studied in patients with pre-existing hypercalcemia. These patients should not be treated with Teriparatid because of the possibility of exacerbating hypercalcemia. Patients known to have an underlying hypercalcemic disorder such as primary hyperparathyroidism should not be treated with Bonsity.

Urolithiasis eller allerede eksisterende hypercalciuria

I kliniske forsøg var hyppigheden af ​​urolithiasis ens hos patienter behandlet med teriparatid og placebo. Teriparatid er imidlertid ikke undersøgt hos patienter med aktiv urolithiasis. Hvis aktiv urolithiasis eller allerede eksisterende hypercalciuria mistænkes for måling af urinkalciumudskillelse, skal der overvejes. Bonsity bør bruges med forsigtighed hos patienter med aktiv eller nylig urolithiasis på grund af potentialet til at forværre denne tilstand.

Ortostatisk hypotension

Bonsity should be administered initially under circumstances in which the patient can sit or lie down if symptoms of orthostatic hypotension occur. In short-term clinical pharmacology studies with Teriparatid transient episodes of symptomatic orthostatic hypotension were observed in 5% of patients. Typically an event began within 4 hours of dosing og spontaneously resolved within a few minutes to a few hours. When transient orthostatic hypotension occurred it happened within the first several doses it was relieved by placing the person in a reclining position og it did not preclude continued treatment.

Lægemiddelinteraktioner

Hypercalcæmi kan disponere patienter for digitalis -toksicitet. Fordi teriparatid forbigående øger serumkalciumpatienter, der modtager digoxin, bør bruge bonsity med forsigtighed [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brugervejledning ).

Potentiel risiko for osteosarkom

Patienter skal gøres opmærksomme på, at teriparatid i rotter forårsagede en stigning i forekomsten af ​​osteosarkom (en ondartet knogletumor), der var afhængig af dosis og behandlingsvarighed.

Ortostatisk hypotension

Bonsity should be administered initially under circumstances where the patient can immediately sit or lie down if symptoms occur. Patients should be instructed that if they feel lightheaded or have palpitations after the injection they should sit or lie down until the symptoms resolve. If symptoms persist or worsen patients should be instructed to consult a physician before continuing treatment [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hypercalcæmi

Selvom symptomatisk hypercalcæmi ikke blev observeret i kliniske forsøg, bør læger instruere patienter, der tager bonsitet til at kontakte en sundhedsudbyder, hvis de udvikler vedvarende symptomer på hypercalcæmi (f.eks. Kvalme opkastning af forstoppelse slettet muskelsvaghed).

Andre osteoporosebehandlingsmetoder

Patienter skal informeres om rollerne som supplerende calcium og/eller D-vitaminvægtbærende øvelse og modifikation af visse adfærdsfaktorer, såsom cigaretrygning og/eller alkoholforbrug.

Brug af leveringsenhed (PEN)

Patienter og plejere, der administrerer bonsitet, skal instrueres i, hvordan man korrekt bruger leveringsenheden (se Brugervejledning ) Bortskaf korrekt nåle og rådes til ikke at dele deres leveringsenhed med andre patienter. Indholdet af leveringsenheden skal ikke overføres til en sprøjte.

Hver bonsity leveringsenhed kan bruges i op til 28 dage inklusive den første injektion fra leveringsenheden. Efter den 28-dages brugsperiode kasserer bonsity leveringsenheden, selvom den stadig indeholder en eller anden ubrugt løsning.

Tilgængelighed af medicinguide og brugervejledning

Patienter skal læse Medicin vejledning og delivery device (pen) Brugervejledning Før du starter terapi med bonsity og læser dem igen hver gang recept er fornyet. Patienter skal forstå og følge instruktionerne i bonsity leveringsenheden Brugervejledning .

Undladelse af at gøre dette kan resultere i unøjagtig dosering.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

To carcinogenicitet bioassays blev udført i Fischer 344 rotter. I den første undersøgelse fik mandlige og kvindelige rotter daglige subkutane teriparatidinjektioner på 5 30 eller 75 mcg/kg/dag i 24 måneder fra 2 måneders alder. Disse doser resulterede i systemiske eksponeringer, der var henholdsvis 3 20 og 60 gange højere end den systemiske eksponering, der blev observeret hos mennesker efter en subkutan dosis på 20 mcg (baseret på AUC -sammenligning). Teriparatidbehandling resulterede i en markant dosisrelateret stigning i forekomsten af ​​osteosarkom en sjælden ondartet knogletumor hos både mandlige og kvindelige rotter. Osteosarkomer blev observeret i alle doser, og forekomsten nåede 40% til 50% i grupperne med høj dosis. Teriparatid forårsagede også en dosisrelateret stigning i osteoblastoma og osteom i begge køn. Ingen osteosarkomer osteoblastomer eller osteomer blev observeret hos ubehandlede kontrolrotter. Knogletumorer hos rotter forekom i forbindelse med en stor stigning i knoglemasse og fokal osteoblast -hyperplasi.

Den anden 2-årige undersøgelse blev udført for at bestemme virkningen af ​​behandlingsvarigheden og dyrealderen på udviklingen af ​​knogletumorer. Kvindelige rotter blev behandlet i forskellige perioder mellem 2 og 26 måneders alder med subkutane doser på 5 og 30 mcg/kg (svarende til 3 og 20 gange den menneskelige eksponering ved 20-MCG-dosis baseret på AUC-sammenligning). Undersøgelsen viste, at forekomsten af ​​osteosarkom osteoblastoma og osteom var afhængig af dosis og eksponeringsvarighed. Knogletumorer blev observeret, når umodne 2-måneders gamle rotter blev behandlet med 30 mcg/kg/dag i 24 måneder eller med 5 eller 30 mcg/kg/dag i 6 måneder. Knogletumorer blev også observeret, når modne 6-måneders gamle rotter blev behandlet med 30 mcg/kg/dag i 6 eller 20 måneder. Tumorer blev ikke påvist, når modne 6-måneders gamle rotter blev behandlet med 5 mcg/kg/dag i 6 eller 20 måneder. Resultaterne demonstrerede ikke en forskel i følsomhed over for dannelse af knogletumor forbundet med teriparatidbehandling mellem modne og umodne rotter.

Relevansen af ​​disse dyrefund for mennesker er usikker.

Mutagenese

Teriparatid was not genotoxic in any of the following test systems: the Ames test for bacterial mutagenesis; the mouse lymphoma assay for mammalian cell mutation; the chromosomal aberration assay in Chinese hamster ovary cells with og without metabolic activation; og the forgæves Micronucleus -test hos mus.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der blev ikke observeret nogen effekter på fertiliteten hos mandlige og kvindelige rotter, der blev givet subkutane teriparatiddoser på 30 100 eller 300 mcg/kg/dag før parring og hos kvinder, ² ).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilgængelige data om Bonsity-brug hos gravide kvinder til at evaluere for lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter, der spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalesultater. Overvej at afbryde bonsitet, når graviditet genkendes.

I dyreproduktionsundersøgelser øgede teriparatid øget skeletafvigelser og variationer i musens afkom ved subkutane doser svarende til mere end 60 gange den anbefalede 20 mcg menneskelige daglige dosis (baseret på kropsoverfladeareal mcg/m ² ) og producerede mild væksthæmning og reduceret motorisk aktivitet hos rotteafkom ved subkutane doser svarende til mere end 120 gange den menneskelige dosis (se Data ).

Baggrundsrisikoen for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Baggrundsrisikoen i den amerikanske generelle befolkning af større fødselsdefekter er 2% til 4%, og abort er 15% til 20% af klinisk anerkendte graviditeter.

Data

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser modtog gravide mus teriparatid under organogenese ved subkutane doser 8 til 267 gange den menneskelige dosis (baseret på kropsoverfladeareal MCG/m ² ). At doses ≥60 times the human dose the fetuses showed an increased incidence of skeletal deviations or variations (interrupted rib extra vertebra or rib). When pregnant rats received subcutaneous Teriparatid during organogenesis at subcutaneous doses 16 to 540 times the human dose the fetuses showed no abnormal findings.

I en perinatal/postnatal undersøgelse i gravide rotter doseret subkutant fra organogenese gennem laktation blev mild væksthæmning observeret i kvindelige afkom ved doser ≥120 gange den menneskelige dosis. Mild væksthæmning hos mandlige afkom og reduceret motorisk aktivitet hos både mandlige og kvindelige afkom blev observeret ved moderens doser på 540 gange den menneskelige dosis. Der var ingen udviklings- eller reproduktionseffekter hos mus eller rotter i henholdsvis doser 8 eller 16 gange den menneskelige dosis.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om teriparatid udskilles i human mælk påvirker produktion af human mælk eller har effekter på brystfodret spædbarn.

På grund af potentialet for osteosarkom vist med teriparatid i dyreforsøg rådgiver patienter om, at amning ikke anbefales under behandling med bonsity [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​teriparatid er ikke blevet fastlagt i nogen pædiatrisk population. Bonsity bør ikke ordineres hos patienter med en øget basisrisiko for osteosarkom, som inkluderer pædiatriske og unge voksne patienter med åbne epifyses. Derfor er bonsity ikke indikeret til brug hos pædiatriske eller unge voksne patienter med åbne epifyses [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatrisk brug

Af de patienter, der fik teriparatid i osteoporoseforsøget af 1637 postmenopausale kvinder 75% var 65 år og over og 23% var 75 år gammel og derover. Af de patienter, der modtog teriparatid i osteoporoseforsøget på 437 mænd 39% var 65 år gammel og over og 13% var 75 år gammel og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med leverfunktion [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Hos 5 patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) the AUC og T _1/2 af teriparatid blev forøget med henholdsvis 73% og 77%. Maksimal serumkoncentration af teriparatid blev ikke forøget [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til bonsity

Hændelser med overdosering hos mennesker er ikke rapporteret i kliniske forsøg. Teriparatid er blevet administreret i enkeltdoser på op til 100 mcg og i gentagne doser på op til 60 mcg/dag i 6 uger. Virkningerne af overdosis, der kan forventes, inkluderer en forsinket hypercalcemisk virkning og risiko for ortostatisk hypotension. Kvalme opkast svimmelhed og hovedpine kan også forekomme.

I postmarketing af spontane rapporter har der været tilfælde af medicinfejl, hvor hele indholdet (op til 800 mcg) af teriparatid -leveringsenheden (PEN) er blevet administreret som en enkelt dosis. Forbigående begivenheder, der er rapporteret, har inkluderet kvalme svaghed/sløvhed og hypotension. I nogle tilfælde forekom der ingen bivirkninger som et resultat af overdosis. Der er ikke rapporteret om dødsfald forbundet med overdosis.

Overdosehåndtering

Der er ingen specifik modgift for teriparatid. Behandling af mistænkt overdosis bør omfatte seponering af bonsitetsovervågning af serumkalcium og fosfor og implementering af passende understøttende foranstaltninger såsom hydrering.

Kontraindikationer for bonsity

Bonsity is contraindicated in patients with:

• Overfølsomhed over for teriparatid eller over for nogen af ​​dets excipienser. Reaktioner har inkluderet angioødem og anafylaksi [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Bonsity

Handlingsmekanisme

Endogen 84-aminosyreparathyreoideahormon (PTH) er den primære regulator af calcium- og fosfatmetabolisme i knogler og nyre. Fysiologiske virkninger af PTH inkluderer regulering af knoglemetabolismen renal rørformet reabsorption af calcium og fosfat og tarmkalciumabsorption. De biologiske virkninger af PTH og teriparatid formidles gennem binding til specifikke celle-overfladeceptorer med høj affinitet. Teriparatid og de 34 N-terminale aminosyrer af PTH binder til disse receptorer med den samme affinitet og har de samme fysiologiske handlinger på knogler og nyre. Teriparatid forventes ikke at akkumulere i knogler eller andet væv.

Skeleteffekterne af teriparatid afhænger af mønsteret for systemisk eksponering. En gang daglig administration af teriparatid stimulerer ny knogledannelse på trabecular og kortikal (periosteal og/eller endosteal) knogleroverflader ved præferentiel stimulering af osteoblastisk aktivitet i forhold til osteoklastisk aktivitet. I abeundersøgelser forbedrede teriparatid trabecular mikroarkitektur og øget knoglemasse og styrke ved at stimulere ny knogledannelse i både cancelløs og kortikal knogle. Hos mennesker manifesterer de anabolske virkninger af teriparatid som en stigning i knoglemasse en stigning i markører for knogledannelse og resorption og en stigning i knoglestyrke. I modsætning hertil kan kontinuerligt overskud af endogen PTH som forekommer i hyperparathyreoidisme være skadelig for skelettet, fordi knogleresorption kan stimuleres mere end knogledannelse.

Bedste tid til at tage Namenda XR

Farmakodynamik

Farmakodynamik In Men And Postmenopausal Women With Osteoporosis

Effekter på mineralmetabolisme

Teriparatid affects calcium og phosphorus metabolism in a pattern consistent with the known actions of endogenous PTH (e.g. increases serum calcium og decreases serum phosphorus).

Serumkalcium Concentrations

Når teriparatid 20 mcg administreres en gang dagligt, øges serumkalciumkoncentrationen kortvarigt, der begynder cirka 2 timer efter dosering og nå en maksimal koncentration mellem 4 og 6 timer (median stigning 0,4 mg/dL). Serumkalciumkoncentrationen begynder at falde cirka 6 timer efter dosering og vender tilbage til baseline med 16 til 24 timer efter hver dosis.

I en klinisk undersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose var median topserumkalciumkoncentration målt 4 til 6 timer efter dosering med teriparatid (teriparatid 20 mcg) 2,42 mmol/l (NULL,68 mg/dL) ved 12 måneder. Det højeste serumkalcium forblev under 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) hos> 99% af kvinder ved hvert besøg. Vedvarende hypercalcæmi blev ikke observeret.

I denne undersøgelse havde 11,1% af kvinder, der blev behandlet med teriparatid, mindst 1 serumkalciumværdi over den øvre grænse for normal [2,64 mmol/L (NULL,6 mg/dL)] sammenlignet med 1,5% af kvinder behandlet med placebo. Procentdelen af ​​kvinder, der blev behandlet med teriparatid, hvis serumkalcium var over den øvre grænse for normal på på hinanden følgende 4-til-6-timers efterdosismålinger, var 3,0% sammenlignet med 0,2% af kvinderne behandlet med placebo. I disse kvinder blev calciumtilskud og/eller teriparatiddoser reduceret. Tidspunktet for disse dosisreduktioner var efter efterforskerens skøn. Teriparatiddosisjusteringer blev foretaget med forskellige intervaller efter den første observation af øget serumkalcium (median 21 uger). I løbet af disse intervaller var der ingen tegn på progressive stigninger i serumkalcium.

I en klinisk undersøgelse af mænd med enten primær eller hypogonadal osteoporose var virkningerne på serumkalcium svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder. Den median topserumkalciumkoncentration målt 4 til 6 timer efter dosering med teriparatid var 2,35 mmol/L (NULL,44 mg/dL) ved 12 måneder. Den højeste serumkalcium forblev under 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) hos 98% af mændene ved hvert besøg. Vedvarende hypercalcæmi blev ikke observeret.

I denne undersøgelse havde 6,0% af mændene behandlet med teriparatid dagligt mindst 1 serumkalciumværdi over den øvre grænse for normal [2,64 mmol/L (NULL,6 mg/dL)] sammenlignet med ingen af ​​mændene behandlet med placebo. Procentdelen af ​​mænd, der blev behandlet med teriparatid, hvis serumkalcium var over den øvre grænse for normal ved på hinanden følgende målinger, var 1,3% (2 mænd) sammenlignet med ingen af ​​de mænd, der blev behandlet med placebo. Selvom calciumtilskud og/eller teriparatiddoser kunne have været reduceret hos disse mænd, blev kun calciumtilskud reduceret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

I en klinisk undersøgelse af kvinder, der tidligere blev behandlet i 18 til 39 måneder med raloxifen (n = 26) eller alendronat (n = 33), gennemsnitligt serumkalcium> 12 timer efter teriparatidinjektion blev forøget med 0,09 til 0,14 mmol/L (NULL,36 til 0,56 mg/dL) efter 1 til 6 måneder af teriparatid -behandling sammenlignet med baselinen. Af de kvinder, der var forbehandlet med raloxifen 3 (NULL,5%), havde et serumkalcium> 2,76 mmol/L (NULL,0 mg/dL) og af dem, der var forbehandlet med alendronat 3 (NULL,1%), havde et serumkalcium> 2,76 mmol/l (NULL,0 mg/dL). Det højeste rapporterede serumkalcium var 3,12 mmol/L (NULL,5 mg/dL). Ingen af ​​kvinderne havde symptomer på hypercalcæmi. Der var ingen placebo -kontroller i denne undersøgelse.

I undersøgelsen af ​​patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose var virkningerne af teriparatid på serumkalcium svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Urincalcium Excretion

I en klinisk undersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose, der modtog 1000 mg supplerende calcium og mindst 400 IE D -vitamin -dagligt teriparatid øgede urinkalciumudskillelse. Den median urinudskillelse af calcium var 4,8 mmol/dag (190 mg/dag) ved 6 måneder og 4,2 mmol/dag (170 mg/dag) efter 12 måneder. Disse niveauer var 0,76 mmol/dag (30 mg/dag) og 0,3 mmol/dag (12 mg/dag) højere end hos kvinder behandlet med placebo. Forekomsten af ​​hypercalciuria (> 7,5 mmol Ca/dag eller 300 mg/dag) var ens hos kvinderne behandlet med teriparatid eller placebo.

I en klinisk undersøgelse af mænd med enten primær eller hypogonadal osteoporose, der modtog 1000 mg supplerende calcium og mindst 400 iu D -vitamin -dagligt teriparatid, havde inkonsekvente effekter på urinkalciumudskillelse. Den median urinudskillelse af calcium var 5,6 mmol/dag (220 mg/dag) ved 1 måned og 5,3 mmol/dag (210 mg/dag) efter 6 måneder. Disse niveauer var 0,5 mmol/dag (20 mg/dag) højere og 0,2 mmol/dag (NULL,0 mg/dag) lavere end hos mænd behandlet med placebo. Forekomsten af ​​hypercalciuria (> 7,5 mmol Ca/dag eller 300 mg/dag) var ens hos de mænd, der blev behandlet med teriparatid eller placebo.

Fosfor og vitamin D

I enkeltdosisundersøgelser producerede teriparatid forbigående phosphaturia og milde forbigående reduktion i serumphosphorkoncentration. Dog hypophosphatemia ( <0.74 mmol/L or 2.4 mg/dL) was not observed in clinical trials with Teriparatid.

I kliniske forsøg med daglig teriparatid blev medianserumkoncentrationen på 125-dihydroxyvitamin D forøget ved 12 måneder med 19% hos kvinder og 14% hos mænd sammenlignet med baseline. I placebogruppen faldt denne koncentration med 2% hos kvinder og steg med 5% hos mænd. Median serum 25-hydroxyvitamin D-koncentration efter 12 måneder blev reduceret med 19% hos kvinder og 10% hos mænd sammenlignet med baseline. I placebogruppen var denne koncentration uændret hos kvinder og steg med 1% hos mænd.

I undersøgelsen af ​​patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose var virkningerne af teriparatid på serumphosphorus svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Effekter på markører af knogleromsætningen

Daglig administration af teriparatid til mænd og postmenopausale kvinder med osteoporose i kliniske studier stimulerede knogledannelse som vist ved stigninger i dannelsesmarkører serum knoglespecifik alkalisk phosphatase (BSAP) og procollagen I carboxy-terminal propeptid (PICP). Data om Biokemisk Markører for knogleromsætning var tilgængelige i de første 12 måneder af behandlingen. Peak-koncentrationer af PICP ved 1 måned med behandling var ca. 41% over baseline efterfulgt af et fald til næsten baselineværdier med 12 måneder. BSAP -koncentrationer steg med 1 måned efter behandling og fortsatte med at stige langsommere fra 6 til 12 måneder. De maksimale stigninger på BSAP var 45% over baseline hos kvinder og 23% hos mænd. Efter seponering af terapi vendte BSAP -koncentrationer tilbage mod baseline. Stigningerne i dannelsesmarkører blev ledsaget af sekundære stigninger i markørerne for knogleresorption: urin-N-Telopeptid (NTX) og urin deoxypyridinolin (DPD), der var i overensstemmelse med den fysiologiske kobling af knogledannelse og resorption i skeletomdannelse. Ændringer i BSAP NTX og DPD var lavere hos mænd end hos kvinder muligvis på grund af lavere systemisk eksponering for teriparatid hos mænd.

I undersøgelsen af ​​patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose var virkningerne af teriparatid på serummarkører af knogleromsætning svarende til dem, der blev observeret hos postmenopausale kvinder med osteoporose, der ikke tog glukokortikoider.

Digoxin

I en undersøgelse af 15 raske mennesker, der blev administreret digoxin dagligt til stabil tilstand, ændrede en enkelt teriparatid-dosis ikke effekten af ​​digoxin på det systoliske tidsinterval (fra elektrokardiografisk Q-bølgeindtræden til aortaventillukning Et mål for digoxin's calciummedierede hjerteffekt). Sporadiske sagsrapporter har imidlertid antydet, at hypercalcæmi kan disponere patienter for digitalis -toksicitet. Fordi teriparatid kan forbigående øge serumkalciumbonsiteten skal bruges med forsigtighed hos patienter, der tager digoxin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hydrochlorothiazid

I en undersøgelse af 20 raske mennesker påvirkede samtidig administration af hydrochlorothiazid 25 mg med teriparatid ikke serumkalciumresponsen på teriparatid 40 mcg. Den 24-timers urinudskillelse af calcium blev reduceret med et klinisk uvæsentligt beløb (15%). Effekten af ​​samtidig administration af en højere dosis hydrochlorothiazid med teriparatid på serumkalciumniveauer er ikke undersøgt [se Lægemiddelinteraktioner ].

Furosemid

I en undersøgelse af 9 raske mennesker og 17 patienter med mild moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL 13 til 72 ml/min) samtidig administration af intravenøs furosemid (20 til 100 mg) med teriparatid 40 mcg resulterede i små stigninger i serumcalcium (2%) og 24-timers urin calcium (37%) svar til teriparatid, som ikke syntes at være klinisk vigtig Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for teriparatid efter enkelt subkutan administration af bonisty hos patienter med osteoporose er vist i tabel 2.

Tabel 2. Farmakokinetiske parametre for teriparatid efter administration af en enkelt dosis 20 mcg bonsity

Absorption

Teriparatid is absorbed after subcutaneous injection; the absolute bioavailability is approximately 95% based on pooled data from 20- 40- og 80-mcg doses. The rates of absorption og elimination are rapid. The peptide reaches peak serum concentrations about 30 minutes after subcutaneous injection of a 20-mcg dose og declines to non-quantifiable concentrations within 3 hours.

Fordeling

Systemisk clearance af teriparatid (ca. 62 l/t hos kvinder og 94 l/t hos mænd) overstiger hastigheden for normal leverplasmaflow, der er i overensstemmelse med både lever- og ekstra-hepatisk clearance. Distributionsvolumen efter intravenøs injektion er ca. 0,12 L/kg. Halveringstiden for teriparatid i serum er 5 minutter, når den administreres ved intravenøs injektion. Den længere halveringstid efter subkutan administration afspejler den tid, der kræves til absorption fra injektionsstedet.

Eliminering

Metabolisme og udskillelse

Der er ikke udført nogen metabolisme eller udskillelsesundersøgelser med teriparatid. Mekanismerne for metabolisme og eliminering af PTH (1-34) og intakt PTH er imidlertid blevet i vid udstrækning beskrevet i offentliggjort litteratur. Perifer metabolisme af PTH antages at forekomme ved ikke-specifikke enzymatiske mekanismer i leveren efterfulgt af udskillelse via nyrerne.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Farmakokinetiske data hos pædiatriske patienter er ikke tilgængelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Geriatriske patienter

Ingen aldersrelaterede forskelle i teriparatid-farmakokinetik blev påvist (område 31 til 85 år).

Køn

Selvom systemisk eksponering for teriparatid var ca. 20% til 30% lavere hos mænd end kvinder, er den anbefalede dosis for begge køn 20 mcg/dag.

Race

Raceens indflydelse er ikke bestemt.

Nedskærmning af nyren

Ingen farmakokinetiske forskelle blev identificeret hos 11 patienter med mild eller moderat nyrefunktion [Creatinine Clearance (CRCL) 30 til 72 ml/min] administrerede en enkelt dosis af teriparatid. Hos 5 patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (CRCL <30 mL/min) the AUC og T _1/2 af teriparatid blev forøget med henholdsvis 73% og 77%. Maksimal serumkoncentration af teriparatid blev ikke forøget. Der er ikke udført undersøgelser hos patienter, der gennemgår dialyse til Kronisk nyresvigt [se Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Der er ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med leverfunktion. [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Der er ikke udført nogen farmakokinetisk medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser med teriparatid.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I gnaverundersøgelser med en dosis ved anvendelse af subkutan injektion af teriparatid blev der ikke set nogen dødelighed i rotter i betragtning af doser på 1000 mcg/kg (540 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal MCG/m ² ) eller hos mus, der er givet 10000 mcg/kg (2700 gange den menneskelige dosis baseret på overfladeareal mcg/m ² ).

I en langvarig undersøgelse blev skelett modne ovariektomiserede kvindelige aber (n = 30 pr. Behandlingsgruppe) tildelt enten daglige subkutane teriparatidinjektioner på 5 mcg/kg eller køretøj. Efter den 18-måneders behandlingsperiode blev aberne fjernet fra teriparatidbehandling og blev observeret i yderligere 3 år. Den 5 mcg/kg -dosis resulterede i systemiske eksponeringer, der var ca. 6 gange højere end den systemiske eksponering, der blev observeret hos mennesker efter en subkutan dosis på 20 mcg (baseret på AUC -sammenligning). Knogletumorer blev ikke påvist ved radiografisk eller histologisk evaluering i nogen abe i undersøgelsen.

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang dagligt teriparatid medianeksponering på 19 måneder blev undersøgt hos en dobbeltblind multicenter placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 1637 postmenopausale kvinder med osteoporose (Teriparatid 20 mcg n = 541).

Alle kvinder modtog 1000 mg calcium og mindst 400 IE D -vitamin pr. Dag. Baseline- og slutpunktspinalradiografer blev evalueret under anvendelse af den semikvantitative score. Halvfems procent af kvinderne i undersøgelsen havde 1 eller flere radiografisk diagnosticerede rygsøjlefrakturer ved baseline. Det primære effektendepunkt var forekomsten af ​​nye radiografisk diagnosticerede rygsøjlefrakturer defineret som ændringer i højden af ​​tidligere uformede ryghvirvler. Sådanne brud er ikke nødvendigvis symptomatiske.

Effekt på frakturforekomst

Nye rygsøjlefrakturer

Teriparatid when taken with calcium og vitamin D og compared with calcium og vitamin D alone reduced the risk of 1 or more new vertebral fractures from 14.3% of women in the placebo group to 5.0% in the Teriparatid group. This difference was statistically significant (p <0.001); the absolute reduction in risk was 9.3% og the relative reduction was 65%. Teriparatid was effective in reducing the risk for vertebral fractures regardless of age baseline rate of bone turnover or baseline BMD (see Table 3).

Tabel 3. Effekt af teriparatid på risikoen for rygsøjlefrakturer hos postmenopausale kvinder med osteoporose

Nye ikke -vertebrale osteoporotiske brud

Teriparatid significantly reduced the risk of any nonvertebral fracture from 5.5% in the placebo group to 2.6% in the Teriparatid group (p <0.05). The absolute reduction in risk was 2.9% og the relative reduction was 53%. The incidence of new nonvertebral fractures in the Teriparatid group compared with the placebo group was ankle/foot (0.2% 0.7%) hip (0.2% 0.7%) humerus (0.4% 0.4%) pelvis (0% 0.6%) ribs (0.6% 0.9%) wrist (0.4% 1.3%) og other sites (1.1% 1.5%) respectively.

har Adipex koffein i det

Den kumulative procentdel af postmenopausale kvinder med osteoporose, der opretholdt nye ikke -vertebrale brud, var lavere hos kvinder behandlet med teriparatid end hos kvinder behandlet med placebo (se figur 1).

Figur 1. Kumulativ procentdel af postmenopausale kvinder med osteoporose, der opretholder nye ikke -vertebrale osteoporotiske brud

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Teriparatid increased lumbar spine BMD in postmenopausal women with osteoporose. Statistically significant increases were seen at 3 months og continued throughout the treatment period. Postmenopausal women with osteoporose who were treated with Teriparatid had statistically significant increases in BMD from baseline to endpoint at the lumbar spine femoral neck total hip og total body (see Table 4).

Tabel 4. Gennemsnitlig procentvis ændring i BMD fra baseline til slutpunkt ^a hos postmenopausale kvinder med osteoporose behandlet med teriparatid eller placebo i en median på 19 måneder

Teriparatid treatment increased lumbar spine BMD from baseline in 96% of postmenopausal women treated. Seventy-two percent of patients treated with Teriparatid achieved at least a 5% increase in spine BMD og 44% gained 10% or more.

Begge behandlingsgrupper mistede højden under forsøget. De gennemsnitlige fald var henholdsvis 3,61 og 2,81 mm i placebo- og teriparatidgrupperne.

Knoglerhistologi

Virkningerne af teriparatid på knoglerhistologi blev evalueret i iliac crest -biopsier af 35 postmenopausale kvinder behandlet i 12 til 24 måneder med calcium- og D -vitamin og teriparatid 20 eller 40 mcg/dag. Normal mineralisering blev observeret uden bevis for cellulær toksicitet. Den nye knogle dannet med teriparatid var af normal kvalitet (som det fremgår af fraværet af vævet knogler og marvfibrose).

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose

Sikkerheden og effektiviteten af ​​en gang dagligt teriparatid medianeksponering på 10 måneder blev undersøgt i en dobbeltblind multicenter placebokontrolleret klinisk undersøgelse af 437 mænd med enten primær (idiopatisk) eller hypogonadal osteoporose (teriparatid 20 mcg n = 151). Alle mænd modtog 1000 mg calcium og mindst 400 IE D -vitamin pr. Dag. Det primære effektendepunkt var ændring i lændehvirvelsøjle BMD.

Teriparatid increased lumbar spine BMD in men with primary or hypogonadal osteoporose. Statistically significant increases were seen at 3 months og continued throughout the treatment period. Teriparatid was effective in increasing lumbar spine BMD regardless of age baseline rate of bone turnover og baseline BMD. The effects of Teriparatid at additional skeletal sites are shown in Table 5.

Teriparatid treatment for a median of 10 months increased lumbar spine BMD from baseline in 94% of men treated. Fifty-three percent of patients treated with Teriparatid achieved at least a 5% increase in spine BMD og 14% gained 10% or more.

Tabel 5. Gennemsnitlig procentvis ændring i BMD fra baseline til slutpunkt ^a Hos mænd med primær eller hypogonadal osteoporose behandlet med teriparatid eller placebo i en median på 10 måneder

Behandling af mænd og kvinder med glukokortikoidinduceret osteoporose

Effektiviteten af ​​teriparatid til behandling af glucocorticoid-induceret osteoporose blev vurderet i et randomiseret dobbeltblind aktivt kontrolleret forsøg med 428 patienter (19% mænd 81% kvinder) i alderen 22 til 89 år (gennemsnit 57 år) behandlet med ≥5 mg/dag prednison eller ækvivalent for et minimum på 3 måneder. Forsøgets varighed var 18 måneder med 214 patienter udsat for teriparatid. I Teriparatid -gruppen var baseline -median glukokortikoiddosis 7,5 mg/dag, og medianvarigheden af ​​glukokortikoidbrug var 1,5 år. Den gennemsnitlige (SD) baseline lumbale rygsøjle BMD var 0,85 ± 0,13 g/cm ² og lumbar spine BMD T-score was –2.5 ± 1 (number of stogard deviations below the mean BMD value for healthy adults). A total of 30% of patients had prevalent vertebral fracture(s) og 43% had prior non-vertebral fracture(s). The patients had chronic rheumatologic respiratory or other diseases that required sustained glucocorticoid therapy. All patients received 1000 mg of calcium plus 800 IU of vitamin D supplementation per day.

På grund af forskelle i virkningsmekanisme (anabolisk vs. anti-resorptiv) og mangel på klarhed med hensyn til forskelle i BMD som en passende forudsigelse af bruddeffektivitetsdata på den aktive komparator præsenteres ikke.

Hvor mange klonopin kan jeg tage

Effekt på knoglemineraltæthed (BMD)

Hos patienter med glucocorticoid-induceret osteoporose øgede teriparatid øget lændehvirvelsøjle BMD sammenlignet med baseline efter 3 måneder gennem 18 måneders behandling. Hos patienter behandlet med teriparatid var den gennemsnitlige procentdel ændring i BMD fra baseline til slutpunktet var 7,2% ved lændehvirvelsøjlen 3,6% ved den samlede hofte og 3,7% ved lårbenshalsen (P <0.001 all sites). The relative treatment effects of Teriparatid were consistent in subgroups defined by gender age geographic region body mass index underlying disease prevalent vertebral fracture baseline glucocorticoid dose prior bisphosphonate use og glucocorticoid discontinuation during trial.

Patientinformation til bonsity

Bonsity™
(godt hvis tee)
(Teriparatid) Injektion

Læs denne medicin guide, før du begynder at tage Bonsity ™, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Læs også den brugermanual, der følger med Bonsity Device (PEN) for information om, hvordan du bruger enheden til at injicere din medicin på den rigtige måde. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om bonsity?

• Mulig knoglekræft. Under lægemiddelprøvning fik medicinen i bonsitet nogle rotter til at udvikle en knoglekræft kaldet osteosarkom. Hos mennesker er osteosarkom en alvorlig, men sjælden kræft. Osteosarkom er sjældent rapporteret hos mennesker, der tog bonsitet. Det vides ikke, om folk, der tager bonsitet, har en større chance for at få osteosarkom.
• Du bør ikke tage bonsity i mere end 2 år i løbet af din levetid.

Hvad er Bonsity?

• Bonsity is a prescription medicine that is like a hormone made by the body called parathyroid hormone or PTH.
• Bonsity may help to form new bone increase bone mineral density og bone strength.
• Bonsity can lessen the number of fractures of the spine og other bones in postmenopausal women with osteoporose.
• Effekten på brud er ikke undersøgt hos mænd.
• Bonsity is used in both men og postmenopausal women with osteoporose who are at high risk for having fractures. Bonsity can be used by people who have had a fracture related to osteoporose or who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporose treatments.
• Bonsity is used in both men og women with osteoporose due to use of glucocorticoid medicines such as prednisone for several months who are at high risk for having broken bones (fractures). These include men og women with either a history of broken bones who have several risk factors for fracture or who cannot use other osteoporose treatments.

Det vides ikke, om bonsitet er sikker og effektiv hos børn.

Bonsity should not be used in children og young adults whose bones are still growing.

Hvem skal ikke bruge bonsity?

Brug ikke bonsity Hvis du er allergisk over for nogen af ​​ingredienserne i bonsitet. Se slutningen på denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienserne i bonsitet.

Før du tager Bonsity, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• Har betingelsen anført i sektionen, hvem skal ikke bruge bonsity?
• har Pagets sygdom eller anden knoglesygdom
• har kræft i dine knogler
• har problemer med at injicere dig selv og ikke har nogen, der kan hjælpe dig
• er et barn eller ung voksen, hvis knogler stadig vokser
• har eller har haft nyresten
• har haft strålebehandling
• har eller har haft for meget calcium i dit blod
• har andre medicinske tilstande
• er gravide eller tænker på at blive gravid. Det vides ikke, om bonsity vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Du skal ikke amme, mens du tager bonsitet.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Din sundhedsudbyder har brug for disse oplysninger for at hjælpe dig med at tage bonsity med andre medicin, der kan skade dig.

Fortæl især din læge, hvis du tager medicin, der indeholder digoxin (digoxin* lanoxicaps* lanoxin*).

Hvordan skal jeg bruge bonsity?

• Injicer bonsity en gang hver dag i låret eller maven (nederste maveområde). Tal med en sundhedsudbyder om, hvordan man roterer injektionssteder.
• Før du prøver at injicere Bonsity selv, skal en sundhedsudbyder lære dig, hvordan du bruger bonsity leveringsenheden til at give din injektion på den rigtige måde.
• Læs de detaljerede Brugervejledning .
• Du kan tage bonsity med eller uden mad eller drikke.
• Bonsity leveringsenheden har nok medicin i 28 dage. Det er indstillet til at give en 20-mikrogram dosis medicin hver dag. Injicér ikke al medicinen i bonsity leveringsenheden på et tidspunkt.
• Overfør ikke medicinen fra bonsity leveringsenheden til en sprøjte. Dette kan resultere i at tage den forkerte dosis af bonsitet. Hvis du ikke har pennehave at bruge sammen med din bonsity leveringsenhedssamtaler med din sundhedsudbyder.
• Bonsity should look clear og colorless. Brug ikke bonsity if it has particles in it or if it is cloudy or colored.
• Injicer Bonsity med det samme, når du har taget leveringsenheden ud af køleskabet.
• Efter hver brug skal du fjerne nålen sammenfatte leveringsenheden sikkert og sætte den tilbage i køleskabet med det samme.
• Du kan tage bonsity når som helst på dagen. For at hjælpe dig med at huske at tage bonsity med at tage det omtrent på samme tid hver dag.
• Hvis du glemmer eller ikke kan tage bonsity på din sædvanlige tid, skal du tage det så snart du kan den dag. Tag ikke mere end en injektion på samme dag.
• Hvis du tager mere bonsity end foreskrevet, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Hvis du tager for meget bonsitet, kan du have kvalme opkast svaghed eller svimmelhed.
• Følg din sundhedsudbyders instruktioner om andre måder, du kan hjælpe din osteoporose, såsom træningsdiæt og reducere eller stoppe din brug af tobak og alkohol. Hvis din sundhedsudbyder anbefaler calcium- og D -vitamintilskud, kan du tage dem på samme tid, du tager bonsity.

Hvad er de mulige bivirkninger af bonsitet?

Bonsity can cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om bonsity?
• Fald i blodtrykket, når du ændrer positioner. Nogle mennesker føler sig svimmel, får en hurtig hjerteslag eller føler sig svag lige efter de første par doser. Dette sker normalt inden for 4 timer efter at have taget bonsitet og forsvinder inden for få timer. I de første par doser tager dine injektioner af bonsitet på et sted, hvor du kan sidde eller lægge dig med det samme, hvis du får disse symptomer. Hvis dine symptomer bliver værre eller ikke går væk, skal du stoppe med at tage bonsity og ringe til din sundhedsudbyder.
• Øget calcium i dit blod. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har kvalme til at opkaste forstoppelse med lav energi eller muskelsvaghed. Disse kan være tegn på, at der er for meget calcium i dit blod.

Almindelige bivirkninger af bonsity inkluderer:

• kvalme
• Fælles ømhed
• smerte

Din sundhedsudbyder kan tage prøver af blod og urin under behandlingen for at kontrollere dit svar på bonsity.

Også din sundhedsudbyder kan bede dig om at have opfølgningstest af knoglemineraltæthed.

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af bonsitet. For mere information spørg din læge eller farmaceut.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare bonsity?

• Opbevar din bonsity leveringsenhed i køleskabet mellem 36 ° F (2 ° C (2 ° C (2 ° C).
• Frys ikke bonsity leveringsenheden. Brug ikke bonsitet, hvis det er frosset.
• Brug ikke bonsity after the expiration date printed on the delivery device og packaging.
• Kast bonsity leveringsenheden efter 28 dage, selvom den har medicin i den (se brugervejledningen).

Hold bonsity og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om bonsity

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke bonsity til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke bonsity til andre mennesker, selvom de har den samme betingelse, som du har.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om bonsity. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om bonsity, der er skrevet til sundhedspersonale. For mere information, gå til www.bonsity.com eller ring Pfenex Inc. på 1-833-266-7489.

Hvad er ingredienserne i bonsity?

Aktiv ingrediens: Teriparatid

Inaktive ingredienser: Glacial eddikesyre natriumacetat mannitol metacresol og vand til injektion.

Hvad er osteoporose?

Osteoporose er en sygdom, hvor knoglerne bliver tynde og svage og øger chancen for at have en brudt knogle. Osteoporose forårsager normalt ingen symptomer, før der sker et brud. De mest almindelige brud er i rygsøjlen (rygraden). De kan forkorte højden, selv uden at forårsage smerter. Over tid kan rygsøjlen blive buet eller deformeret, og kroppen bøjes over. Frakturer fra osteoporose kan også ske i næsten enhver knogle i kroppen; For eksempel håndledsribben eller hoften. Når du har haft et brud, øges chancen for flere brud i høj grad.

Følgende risikofaktorer øger din chance for at få brud fra osteoporose:

• Tidligere knækkede knogler fra osteoporose
• Meget lav knoglemineraltæthed (BMD)
• Hyppige fald
• Begrænset bevægelse såsom at bruge en kørestol
• Medicinske tilstande, der sandsynligvis forårsager knogletab, såsom nogle slags gigt
• At tage steroidmedicin kaldet glukokortikoider såsom prednison
• Andre lægemidler, der kan forårsage knogletab; For eksempel: anfaldsmedicin (såsom phenytoin) blodfortyndere (såsom heparin) og høje doser af vitamin A

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration