Ka

Kun til topisk dermatologisk brug
(Ikke til oftalmisk oral eller intravaginal brug)

Beskrivelse til CARAC

Carac® (fluorouracil creme) creme 0,5% indeholder fluorouracil til topisk dermatologisk anvendelse. Kemisk fluorouracil er 5-fluoro-24 (1H 3H) -pyrimidinedion. Den molekylære formel er C ₄ H ₃ Fn ₂ O ₂ . Fluorouracil har en molekylvægt på 130,08.

Carac Cream indeholder 0,5% fluorouracil, hvor 0,35% indarbejdes i en patenteret porøs mikrosfære (Microsponge®) ^↑ Sammensat af methylmethacrylat / glycol -dimethacrylatkrydspolymer og dimethicon. Cremeformuleringen indeholder følgende andre inaktive ingredienser: Carbomer 940 Dimethicone Glycerin Methyl Gluceth-20 Methylmethacrylat / Glycol Dimethacrylat Crosspolymer Methylparaben Octyl Hydroxy Styret vandbitan Glycol 400 Polysorbat 80 Propylen Glycol Propylparaben Ridisk vandbitan Monjole Monjeche stearinsyre og trolamin.

Anvendelser til CARAC

Carac er indikeret til den aktuelle behandling af flere actiniske eller solkeratoser i ansigtet og den forreste hovedbund.

Dosering til CARAC

Carac -creme skal påføres en gang om dagen på huden, hvor actiniske keratose -læsioner vises ved hjælp af nok til at dække hele området med en tynd film. Carac creme bør ikke påføres i nærheden af ​​øjnene næsebor eller mund. Carac -creme skal påføres 10 minutter efter grundigt at vaske skylning og tørring af hele området. Carac -creme kan påføres ved hjælp af fingerspidserne. Umiddelbart efter påføring skal hænderne vaskes grundigt. Carac -creme skal påføres op til 4 uger som tolereret. Fortsat behandling op til 4 uger resulterer i større læsionsreduktion. Lokal irritation øges ikke markant ved at udvide behandlingen fra 2 til 4 uger og løses generelt inden for 2 uger efter ophør af behandlingen.

Hvor leveret

Opbevaring og håndtering

NDC 0187-5200-30

Opbevares ved 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Hold børn uden for børn.

Fremstillet af: Bausch Health Companies Inc. Laval Quebec H7L 4A8 Canada. Revideret: maj 2022.

Bivirkninger til CARAC

Følgende var bivirkninger, der blev betragtet som lægemiddelrelateret og forekommer med en frekvens på ≥1%med CARAC: applikationsstedets reaktion (NULL,6%) og øjeirritation (NULL,4%). Tegn og symptomer på ansigtsirritation (dvs. applikationsstedets reaktion) er præsenteret nedenfor.

Resumé af ansigtsirritationsskilte og symptomer - Samlede fase 3 -undersøgelser

Under kliniske forsøg begyndte irritation generelt på dag 4 og fortsatte resten af ​​behandlingen. Alvorligheden af ​​ansigtsirritation ved det sidste behandlingsbesøg var lidt under baseline for køretøjsgruppen mild til moderat for den 1-ugers aktive behandlingsgruppe og moderat for de 2- og 4-ugers aktive behandlingsgrupper. Gennemsnitlig sværhedsgrad faldt hurtigt for hver aktiv gruppe efter afslutningen af ​​behandlingen og var under baseline for hver gruppe i ugen 2 efterbehandlingsopfølgningsbesøg.

32 patienter (12% af dem, der blev behandlet med CARAC i de kliniske fase 3-studier), ophørte med at studere behandling tidligt på grund af ansigtsirritation. Bortset fra tre patienter, der blev ophørt med behandling, forekom på eller efter dag 11 af behandlingen.

Øjenirritation Bivirkninger, der er beskrevet som milde til moderat i intensitet, blev karakteriseret som brændende vandingfølsomhedsstik og kløe. Disse bivirkninger forekom på tværs af alle behandlingsarme i en af ​​de to fase 3 -undersøgelser.

Resumé af alle bivirkninger rapporteret hos ≥ 1% af patienterne i den kombinerede aktive behandlings- og køretøjsgrupper - Samlede fase 3 -undersøgelser

Bivirkninger rapporteret af kropssystemet

I fase 3 -undersøgelserne blev der ikke betragtet nogen alvorlig bivirkning, der blev betragtet som relateret til undersøgelsesmedicin. I alt fem patienter tre i de aktive behandlingsgrupper og to i køretøjsgruppen oplevede mindst en alvorlig bivirkning. Tre patienter døde som følge af bivirkninger (er), der betragtes som ikke -relaterede til at studere lægemiddel (myokardieinfarkt og hjertesvigt).

Kliniske laboratorieforsøg efter behandling af kliniske laboratorieforsøg end graviditetstest blev ikke udført i de kliniske fase 3-studier. Kliniske laboratorieundersøgelser blev udført under udførelse af en fase 2 -undersøgelse af 104 patienter og 21 patienter i en fase 1 -undersøgelse. Ingen unormal serumkemi -hæmatologi eller urinalyse resulterer i disse undersøgelser blev betragtet som klinisk signifikante.

For at rapportere mistænkte bivirkninger kontakt Bausch Health US LLC på 1-800-321- 4576 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch.

Lægemiddelinteraktioner for CARAC

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Ka

Potentialet for en forsinket overfølsomhedsreaktion på fluorouracil eksisterer. Patch -test for at bevise overfølsomhed kan være entydig.

Patienter skal afbryde terapi med CARAC, hvis symptomer på DPD -enzymmangel udvikler sig.

Sjældent uventet systemisk toksicitet (f.eks. Stomatitis diarré neutropeni neurotoksicitet) forbundet med parenteral administration af fluorouracil er blevet tilskrevet mangel på dihydropyrimidindehydrogenase 'DPD' aktivitet. Et tilfælde af livstruende systemisk toksicitet er rapporteret med den aktuelle anvendelse af 5% fluorouracil hos en patient med et fuldstændigt fravær af DPD-enzymaktivitet. Symptomerne omfattede svær mavesmerter blodig diarré opkast feber og kulderystelser. Fysisk undersøgelse afslørede stomatitis erythematøs hududslæt neutropeni trombocytopeni betændelse i spiserøret mave og tarmtarm. Selvom denne sag blev observeret med 5% fluorouracil -creme, er det ukendt, om patienter med dybtgående DPD -enzymmangel ville udvikle systemisk toksicitet med lavere koncentrationer af topisk anvendt fluorouracil.

Anvendelser til slimhinder skal undgås på grund af muligheden for lokal betændelse og ulceration.

Forholdsregler for Ka

Generel

Der er en mulighed for øget absorption gennem ulcereret eller betændt hud.

Oplysninger til patienten

Patienter, der bruger CARAC, skal modtage følgende oplysninger og instruktioner:

1. Denne medicin skal bruges som anført.
2. Denne medicin bør ikke bruges til nogen anden lidelse end den, som den blev ordineret for.
3. Det er kun til topisk brug.
4. Undgå kontakt med øjnens øjenlåg næsebor og mund.
5. Rens det berørte område og vent 10 minutter, før du påfører CARAC.
6. Vask hænder umiddelbart efter påføring af CARAC.
7. Undgå langvarig eksponering for sollys eller andre former for ultraviolet bestråling under behandlingen, da reaktionens intensitet kan øges.
8. De fleste patienter, der bruger CARAC, får hudreaktioner, hvor medicinen bruges. Disse reaktioner inkluderer rødhed tørhed brændende smerter erosion (tab af det øverste hudlag) og hævelse. Irritation på applikationsstedet kan vedvare i to eller flere uger efter, at behandlingen er afbrudt. Behandlede områder kan være grimme under og efter terapi.
9. Hvis du udvikler abdominal smerte blodig diarré opkast feber eller kulderystelser, mens du er på Carac -terapi, skal du stoppe medicinen og kontakte din læge og/eller farmaceut.
10. Rapporter eventuelle bivirkninger til lægen og/eller farmaceut.
11. Fluorouracil inklusive Carac kan være dødelig, hvis de indtages af kæledyr. Undgå at tillade kæledyr at kontakte Carac -beholderen eller huden, hvor Carac er blevet påført. Opbevar CARAC uden for rækkevidde af kæledyr. Kast eller rengør enhver klud eller applikator sikkert, der kan beholde CARAC og undgå at forlade rester af CARAC på dine hænder tøj tæpper eller møbler.

Laboratorieundersøgelser

For at udelukke tilstedeværelsen af ​​en ærlig neoplasma kan en biopsi overvejes for de områder, der ikke reagerer på behandling eller tilbagevendende efter behandling.

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Tilstrækkelige langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført med fluorouracil. Undersøgelser med den aktive ingrediens i Carac fluorouracil har vist positive effekter i In vitro og forgæves tests for mutagenicitet og for nedsættelse af fertilitet i forgæves Dyrestudier.

Fluorouracil produceret morfologisk transformation af celler i In vitro Celletransformationsassays. Morfologisk transformation blev også produceret i en In vitro Assay med en metabolit af fluorouracil og de transformerede celler producerede ondartede tumorer, når de blev injiceret i immunsupprimerede syngene mus. Det er vist, at fluorouracil udøver mutagen aktivitet i gærceller Bacillus subtilis og Drosophila assays. Derudover har fluorouracil produceret kromosomskader ved koncentrationer på 1,0 og 2,0 mcg/ml i en In vitro Hamster fibroblastassay var positiv i en mikrobakellmuselymfomassay og var positiv i forgæves Micronucleus -assays hos rotter og mus efter intraperitoneal administration. Nogle patienter, der modtager kumulative doser på 0,24 til 1,0 g fluorouracil parenteralt, har vist en stigning i numeriske og strukturelle kromosomafvigelser i perifere blodlymfocytter.

Fluorouracil har vist sig at forringe fertiliteten efter parenteral administration hos rotter. Fluorouracil indgivet ved intraperitoneale doser på 125 og 250 mg/kg har vist sig at inducere kromosomale afvigelser og ændringer i kromosomorganisation af spermatogoni i rotter. Hos mus er det rapporteret, at en enkelt dosis intravenøs og intraperitoneal injektion af fluorouracil dræbte differentierede spermatogoni og spermatocytter i en dosis på 500 mg/kg og producerer abnormiteter i spermatider ved 50 mg/kg.

Pædiatrisk brug

Actinisk keratose er ikke en tilstand, der ses i den pædiatriske population undtagen i forbindelse med sjældne genetiske sygdomme. CARAC bør ikke bruges til børn. Sikkerheden og effektiviteten af ​​CARAC er ikke blevet etableret hos patienter mindre end 18 år gamle.

Geriatrisk brug

Der blev ikke påvist nogen signifikante forskelle i sikkerheds- og effektivitetsforanstaltninger hos patienter 65 år og ældre sammenlignet med alle andre patienter.

Graviditet

Se Kontraindikationer .

Sygeplejerske kvinder

Det vides ikke, om fluorouracil udskilles i human mælk. Fordi mange medikamenter udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra fluorouracil bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Oplysninger om overdosering til CARAC

Normalt vil topisk overdosering ikke forårsage akutte problemer. Hvis Carac ved et uheld indtages inducer emesis og gastrisk skylning. Administrer symptomatisk og støttende pleje efter behov.

Hvis der skabes kontakt med øjet med rigelige mængder vand.

Kontraindikationer for CARAC

Fluorouracil kan forårsage fosterskader, når den administreres til en gravid kvinde. Fluorouracil er kontraindiceret hos kvinder, der er eller kan blive gravide. Hvis dette lægemiddel bruges under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens dette lægemiddel tager dette lægemiddel, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Der er ikke udført tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder med enten aktuelle eller parenterale former for fluorouracil. En fødselsdefekt (ventrikulær septumdefekt) og tilfælde af spontanabort er rapporteret, når fluorouracil blev påført på slimhindeområder. Der er rapporteret om flere fødselsdefekter i fosteret hos en patient behandlet med intravenøs fluorouracil.

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med CARAC. Fluorouracil Den aktive ingrediens har vist sig at være teratogen i musrotter og hamstere, når de administreres parenteralt i doser større end eller lig med henholdsvis 10 15 og 33 mg/kg/dag [henholdsvis 4x 11x og 20x og 20x den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) baseret på kropsoverfladeområde (BSA)]. Fluorouracil blev administreret i perioden med organogenese for hver art. Embryolethalseffekter forekom hos aber ved parenterale doser større end 40 mg/kg/dag (65x MRHD baseret på BSA) administreret i perioden med organogenese.

CARAC bør ikke anvendes til patienter med dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) enzymmangel. En stor procentdel af fluorouracil kataboliseres af DPD -enzymet. DPD -enzymmangel kan resultere i shunting af fluorouracil til den anabolske vej, der fører til cytotoksisk aktivitet og potentielle toksiciteter.

Carac er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for nogen af ​​dens komponenter.

Klinisk farmakologi for Ka

Der er bevis for, at metabolismen af ​​fluorouracil i den anabolske vej blokerer methyleringsreaktionen af ​​deoxyuridylsyre på thymidylsyre. På denne måde forstyrrer fluorouracil syntesen af ​​deoxyribonukleinsyre (DNA) og hæmmer i mindre grad dannelsen af ​​ribonukleinsyre (RNA). Da DNA og RNA er afgørende for celledeling og vækst, kan effekten af ​​fluorouracil være at skabe en thyminmangel, der provoserer ubalanceret vækst og død af cellen. Virkningerne af DNA- og RNA -berøvelse er mest markeret på de celler, der vokser hurtigere og optager fluorouracil i en hurtigere hastighed. Bidraget til effektivitet eller sikkerhed for individuelle komponenter i køretøjet er ikke fastlagt.

Farmakokinetik

En multiple-dosis randomiseret open-label parallel undersøgelse blev udført hos 21 patienter med actiniske keratoser. Tyve patienter havde farmakokinetiske prøver indsamlet: 10 patienter behandlet med CARAC og 10 behandlet med Efudex ^® 5% fløde. Patienter blev behandlet maksimalt 28 dage med Carac 1 g en gang dagligt om morgenen; eller efudex ^® 5% fløde 1 g to gange dagligt om morgenen og aftenen. Stadig-state plasmakoncentrationer og mængderne af fluorouracil i urin, der blev resultatet af den aktuelle anvendelse af begge produkter, blev målt.

Tre patienter, der modtog CARAC og ni patienter, der modtog Efudex ^® 5% creme havde målbare plasma -fluorouracil -niveauer; Dog kun en patient, der modtager CARAC og seks patienter, der modtager Efudex ^® 5% creme havde et tilstrækkeligt antal datapunkter til at beregne gennemsnitlige farmakokinetiske parametre.

Plasma farmakokinetisk resume

Fem af 10 patienter, der modtog CARAC og ni af 10 patienter, der modtog Efudex® 5% creme, havde målbare urinfluorouracil -niveauer.

Urin farmakokinetisk resume

Både Carac og Efudex ^® 5% creme demonstrerede lave målbare plasmakoncentrationer for fluorouracil, når de administreres under steady-state-forhold. Kumulativ urinudskillelse af fluorouracil var lav for Carac og for Efudex ^® svarende til henholdsvis 0,055% og 0,24% af de påførte doser.

Kliniske forsøg

Under de eksperimentelle betingelser i de aktuelle sikkerhedsundersøgelser blev CARAC ikke observeret for at forårsage kontaktsensibilisering. Imidlertid oplevede ca. 95% af forsøgspersoner i de aktive arme i fase 3 -kliniske studier ansigtsirritation. Irritation er sandsynligvis, og sensibilisering er usandsynlig baseret på resultaterne af de aktuelle sikkerheds- og fase 3 -undersøgelser.

To fase 3 identisk designet multicenter-køretøjsstyrede dobbeltblinde undersøgelser blev udført for at evaluere den kliniske sikkerhed og effektivitet af CARAC. Patienter med fem eller flere actiniske keratoser (AKS) i ansigtet eller anterior skaldet hovedbund blev tilfældigt tildelt aktiv eller køretøjsbehandling i et forhold på 2: 1. Patienter blev tilfældigt tildelt behandlingsvarigheden på 1 2 eller 4 uger i et forhold på 1: 1: 1. De påførte undersøgelsescremen en gang dagligt på hele ansigtet/den forreste skaldede hovedbund. Hver patients kliniske respons blev evalueret 4 uger efter patientens sidste planlagte anvendelse af studiecreme. Der blev ikke udført yderligere efterbehandlingsopfølgningseffektivitet eller sikkerhedsvurderinger ud over 4 uger efter den sidste planlagte anvendelse. Følgende grafer viser procentdelen af ​​patienter, i hvilke 100% af de behandlede læsioner ryddet, og procentdelen af ​​patienter, i hvilke 75% eller flere af behandlede læsioner blev ryddet. Behandling med Carac Cream i 1 2 eller 4 uger sammenlignes med behandling med køretøjscreme. Resultater fra 1 2 og 4 ugers behandling med køretøjscreme samles, fordi behandlingsvarigheden med køretøjet ikke havde nogen væsentlig effekt på godkendelse. Resultater fra de to fase 3 -undersøgelser er vist separat. Selvom alle behandlingsregimer af CARAC studerede demonstrerede effektivitet i forhold til køretøjet til behandling af actinisk keratose, der fortsætter behandlingen op til 4 uger, da tolererede resulterer i yderligere læsionsreduktion og clearing.

Procentdel af personer med 100% godkendelse

Procentdel af personer med mindst 75% godkendelse

Clearance klinisk effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​AKS på ørerne og andre soleksponerede områder blev ikke evalueret i undersøgelserne.

Patientinformation til CARAC

Ka ^®
(Care-Ack)
(fluorouracil) creme 0,5%

Læs denne indlægsseddel omhyggeligt, før du begynder at bruge din medicin. Læs de oplysninger, du får, hver gang du får mere medicin. Der kan være nye oplysninger om stoffet. Denne indlægsseddel indtager ikke stedet for forhandlingerne med din læge. Hvis du har spørgsmål eller ikke er sikker på, at noget spørg din læge eller farmaceut.

Hvad er CARAC?

Ka is a cream used by adults to treat skin conditions on the face og front part of the scalp called solar keratosis or actinic keratosis.

Hvem skal ikke bruge CARAC?

Brug ikke CARAC:

• Hvis du er gravid eller måske bliver gravid. Carac kan skade dit ufødte barn.
• Hvis du ammer en baby. Vi ved ikke, om Carac kan passere til babyen gennem mælken.
• Hvis du har dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel. Den aktive ingrediens i Carac Fluorouracil kan forårsage alvorlige bivirkninger hos patienter, der er DPD -enzymmangel. Hvis du har DPD -enzymmangel og bruger medicin, der indeholder fluorouracil, kan du udvikle alvorlige bivirkninger, såsom mavesmerter blodig diarré opkast feber eller kulderystelser.
• Hvis du er allergisk over for ingredienserne i Carac. Spørg din læge eller farmaceut om de inaktive ingredienser.
• Hvis du er under 18 år. CARAC bør ikke bruges til børn.

Fortæl din læge, hvis du er i stand til at blive gravid. Din læge kan rådgive dig om fødselskontrol for at undgå graviditet.

Hvordan skal jeg bruge CARAC?

Brug CARAC en gang om dagen som instrueret af din læge. Brug det kun på din hud. Du skal bruge CARAC i op til 4 uger.

1. Rengør det område, hvor du anvender CARAC. Skyl godt og tør området med et håndklæde og vent 10 minutter, før du påfører CARAC.
2. Sæt Carac på dit ansigt som instrueret af din læge ved hjælp af fingerspidserne. Brug nok til at dække den berørte hud.
3. Undgå kontakt med dine øjne næsebor og mund.
4. Vask dine hænder, så snart du er færdig med at lægge Carac på din hud.
5. En fugtighedscreme/solcreme kan påføres 2 timer efter, at Carac er blevet påført. Brug ikke andre hudprodukter inklusive cremer lotions medicin eller kosmetik - medmindre du er instrueret af din læge.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger CARAC?

Undgå sollys eller andet ultraviolet lys (såsom garvningsboder) så meget som muligt, mens du bruger CARAC. Sollys kan øge dine bivirkninger. Når du udsættes for sollys, skal du bære en hat og bruge solcreme.

Dæk ikke den behandlede hud med en forbinding.

Brystfoder eller bliver ikke gravid, mens du bruger Carac. Hvis du bliver gravid, skal du stoppe med at bruge CARAC og fortæl din læge med det samme.

Ka may be fatal to your pet if your pet licks or ingests Ka.

• Undgå at tillade kæledyr at kontakte Carac -beholderen eller din hud, hvor du påførte CARAC
• Opbevar Carac uden for kæledyr
• Kast eller rengør enhver klud eller applikator sikkert, der kan have Carac -rester
• Undgå at anvende CARAC på dit tøjtæppe eller møbler.
• Hvis dit kæledyr starter opkast eller begynder at have et anfald, efter at dit kæledyr slikker eller indtages, søger Carac øjeblikkelig veterinærpleje til dit kæledyr.

Hvad er de mulige bivirkninger af CARAC?

De fleste patienter, der bruger CARAC, får hudreaktioner, hvor medicinen bruges. Disse reaktioner inkluderer rødhed tørhed brændende smerter erosion (tab af det øverste hudlag) og hævelse. Irritation kan fortsætte i 2 eller flere uger efter, at behandlingen er forbi. Det behandlede område kan blive grimt under terapi.

Nogle patienter får øjeirritation. Øjenirritation kan bestå af brændende følsomhed kløende stikkende og vanding. Hvis du er bekymret for bivirkninger, skal du tale med din læge.

Et par patienter har rapporteret bivirkninger, såsom mavesmerter diarré opkast feber eller kulderystelser muligvis på grund af manglen på et specifikt enzym DPD i deres krop. Hvis du oplever nogen af ​​disse symptomer, afbryder terapien med det samme og kontakter din læge.

Opbevaringsoplysninger

Hold denne medicin ved stuetemperatur 68 ° til 77 ° F (20 ° til 25 ° C). Kast ubrugt medicin væk. Hold denne medicin uden for børns rækkevidde.

Generel advice about prescription medicines

Lægemidler er undertiden ordineret til tilstande, der ikke er beskrevet i patientinformationsoplysninger. Brug ikke CARAC til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Denne medicin er kun til din brug. Giv aldrig det til andre mennesker. Det kan skade dem, selvom deres hudproblem ser ud til at være det samme som dit. Brug ikke CARAC efter udløbsdatoen på røret.