Otleesi

Beskrivelse for Vyleesi

Vyleesi (bremelanotidinjektion) indeholder bremelanotid en melanocortinreceptoragonist for subkutan administration via en autoinjektor. Bremelanotidacetat er et syntetisk cyklisk heptapeptid med en fri syre ved carboxylterminalen og en acetyleret aminogruppe ved peptidets aminosætning med følgende struktur:

Ac-Nlee-Cyclo- (ABS-D-PHO-EUS-EU) ₃ COOH

Den molekylære formel for bremelanotidacetat er C ₅₀ H ₆₈ N ₁₄ O ₁₀ • XCH ₃ COOH (1≤x ≤2) og the molecular weight is 1025.2 (free base).

Vyleesi (bremelanotidinjektion) leveres som en steril klar opløsning i en forudfyldt sprøjte indeholdt i en enkeltdosis autoinjektor til subkutan administration. Hver præfyldt sprøjte indeholder 1,75 mg bremelanotid (svarende til 1,89 mg bremelanotidacetat) i 0,3 ml opløsning. Inaktive ingredienser består af 2,5% glycerin sterilt vand til injektion og saltsyre eller natriumhydroxid tilsat for at justere pH.

Bruger til Vyleesi

Vyleesi er indikeret til behandling af premenopausale kvinder med erhvervet generaliseret hypoaktiv seksuel lystforstyrrelse (HSDD) som kendetegnet ved lavt seksuelt lyst, der forårsager markant nød eller interpersonel vanskelighed og ikke skyldes:

• En sameksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand
• Problemer med forholdet eller
• Virkningerne af et medicin eller et lægemiddelstof.

Erhvervet HSDD henviser til HSDD, der udvikler sig hos en patient, der tidligere ikke havde problemer med seksuel lyst. Generaliseret HSDD henviser til HSDD, der forekommer uanset hvilken type stimuleringssituation eller partner.

Begrænsninger af brug

• Vyleesi er ikke indikeret til behandling af HSDD hos postmenopausale kvinder eller hos mænd.
• Vyleesi er ikke indikeret for at forbedre seksuel præstation.

Dosering til Vyleesi

Anbefalet dosering

Den anbefalede dosering af Vyleesi er 1,75 mg administreret subkutant i maven eller låret efter behov mindst 45 minutter før forventet seksuel aktivitet. Varigheden af ​​effektiviteten efter hver dosis er ukendt, og det optimale vindue for Vyleesi -administration er ikke fuldt ud karakteriseret. Patienter kan beslutte det optimale tidspunkt for Vyleesi -administration baseret på, hvordan de oplever varigheden af ​​effekten på lyst og eventuelle bivirkninger såsom kvalme [se Advarsler og forholdsregler ].

Patienter bør ikke administrere mere end en dosis inden for 24 timer. Effektiviteten af ​​på hinanden følgende doser inden for 24 timer er ikke blevet fastlagt, og administration af doser tæt sammen kan øge risikoen for additive effekter på blodtrykket [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration af mere end 8 doser pr. Måned anbefales ikke. Få patienter i fase 3 -programmet modtog mere end 8 doser pr. Måned. Også hyppigere dosering øger risikoen for fokal hyperpigmentering og lang tid pr. Måned, når blodtrykket øges [se Advarsler og forholdsregler ].

Vyleesi er selvadministreret via en forudfyldt autoinjektor pen. Undersøg visuelt lægemiddelproduktet for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse. Kasser, hvis opløsningen er overskyet misfarvet, eller synlige partikler observeres.

Seponering af Vyleesi

Afbryd Vyleesi efter 8 uger, hvis patienten ikke rapporterer en forbedring af hendes symptomer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Subkutan injektion: 1,75 mg/0,3 ml klar opløsning i en enkeltdosis autoinjektor.

Opbevaring og håndtering

Vyleesi (bremelanotid) leveres som:

1,75 mg bremelanotid i 0,3 ml opløsning i en enkeltdosis engangsforpligtet autoinjektor (NDC 64011-701-01) leveret i en karton med 4 autoinjektorer (NDC 64011-701-04).

Opbevaring

Opbevares ved eller under 25 ° C (77 ° F). Frys ikke. Beskyt mod lys.

Fremstillet til: AMAG Pharmaceuticals Inc. 1100 Winter Street Waltham MA 02451. Revideret: juni 2019

Bivirkninger for Vyleesi

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret andetsteds i mærkning:

• Forbigående stigninger i blodtryk og reduktioner i hjerterytmen [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ]
• Fokal hyperpigmentering [se Advarsler og forholdsregler ]
• Kvalme [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, kan sammenlignes med satserne i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i praksis.

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Vyleesi blev undersøgt hos to identiske 24-ugers randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg hos 1247 premenopausale kvinder med erhvervet generaliseret HSDD. Aldersområdet var 19-56 år gammel med en gennemsnitlig alder på 39 år gammel; 86% var hvide og 12% var sorte. Begge forsøg omfattede også en 52-ugers open-label ukontrolleret forlængelsesfase, hvor 684 patienter modtog Vyleesi [se Kliniske studier ]. Most patients used Otleesi two to three times per month og no more than once a week.

Der blev rapporteret om alvorlige bivirkninger hos 1,1% af Vyleesi-behandlede patienter og 0,5% af placebo-behandlede patienter.

Bivirkninger, der fører til ophør med ophør med undersøgelsen

Afbrydelsesgraden på grund af bivirkninger var 18% blandt patienter behandlet med Vyleesi og 2% blandt patienter behandlet med placebo. De mest almindelige bivirkninger, der førte til undersøgelse af lægemiddelopskeretning i Vyleesi-gruppen, var kvalme (8%) hovedpine (2%) opkast (1%) skylning (1%) injektionsstedets reaktioner (1%) influenzalignende symptomer ( <1%) og increased blood pressure ( <1%).

Fælles bivirkninger

Tabel 1 giver forekomsten af ​​almindelige bivirkninger (dem, der er rapporteret hos mindst 2% af patienterne i Vyleesi -behandlingsgruppen og ved en forekomst, der var større end i placebogruppen). De mest almindelige bivirkninger omfattede reaktioner og hovedpine med kvalme skylning af injektionssted. Størstedelen af ​​begivenhederne blev rapporteret at være milde (31%) til moderat (40%) i intensitet og kortvarig.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 2% af patienterne i randomiserede dobbeltblinde kontrollerede forsøg med Vyleesi hos premenopausale kvinder med HSDD

Kvalme

I de samlede fase 3-placebokontrollerede forsøg var kvalme den mest almindelige bivirkning rapporteret hos 40% af Vyleesi-behandlede patienter sammenlignet med 1% af placebo-behandlede patienter. Den medianindtræden af ​​kvalme var inden for en times post-dosis og varede i cirka to timer i varighed. Forekomsten af ​​kvalme var højest efter den første Vyleesi -dosis (rapporteret hos 21% af patienterne) faldt derefter til ca. 3% efter efterfølgende doser. Tretten procent af Vyleesi-behandlede patienter modtog en anti-emetisk medicin. Samlet set afholdt 8% af Vyleesi-behandlede patienter og ingen placebo-behandlede patienter for tidligt forsøgene på grund af kvalme. [se Advarsler og forholdsregler ]

Hovedpine

I de samlede fase 3-placebokontrollerede forsøg forekom hovedpine ved en højere forekomst hos vyleesitreatede patienter (11%) end placebo-behandlede patienter (2%). En patient oplevede en hovedpinebegivenhed, der var alvorlig (ufravigelig smerte, der førte til hospitalisering), og 1% af patienterne, der modtog Vyleesi, ophørte undersøgelsen på grund af hovedpine.

Skylning

I de samlede fase 3-placebokontrollerede forsøg forekom skylning oftere hos Vyleesi-behandlede patienter (20%) end placebo-behandlede patienter ( <1%). None of the Skylning events were serious og few were severe ( <1%) og 1% of patients who received Otleesi discontinued the study due to Skylning.

Mindre almindelige bivirkninger

Mindre almindelige bivirkninger, der forekommer i <2% of Otleesi-treated patients og at an incidence greater than in the placebo group were upper abdominal pain diarrhea myalgia arthralgia pain restless leg syndrome rhinorrhea increased creatine phosphokinase blood pressure increased pain in extremity og focal skin hyperpigmentation.

Akut hepatitis

I den åbne ukontrollerede forlængelsesfase af en undersøgelse blev der rapporteret om et enkelt tilfælde af akut hepatitis hos en patient, der havde modtaget 10 doser Vyleesi over et år. Hun præsenterede for serumtransaminaser, der overstiger 40 gange den øvre grænse for normal (ULN) total bilirubin 6 gange ULN og alkalisk phosphatase mindre end 2 gange ULN. Leverprøver vendte tilbage til normale 4 måneder efter undersøgelsen af ​​lægemidlet. Fordi en anden etiologi ikke blev identificeret, kunne Vyleesi's rolle ikke definitivt udelukkes. Der var ingen ubalance mellem behandlingsgrupper i serumtransaminase -outliers eller andre signaler til hepatotoksicitet i det kliniske udviklingsprogram.

Lægemiddelinteraktioner for Vyleesi

Effekt af Vyleesi på andre stoffer

Otleesi may slow gastric emptying og thus has the potential to reduce the rate og extent of absorption of concomitantly administered oral medications. Instruct patients to avoid the use of Otleesi when taking concomitant oral drugs that are dependent on threshold concentrations for efficacy (e.g. antibiotics). In addition patients should consider discontinuing Otleesi if there is a delayed drug effect of concomitant oral medications when a quick onset of drug effect is desired (e.g. drugs for pain relief such as indomethacin).

Naltrexon

Da Vyleesi kan reducere den systemiske eksponering af oralt administrerede naltrexonpatienter markant bør undgå at bruge Vyleesi med et oralt indgivet naltrexonholdigt produkt, der er beregnet til at behandle alkohol- og opioidafhængighed på grund af den alvorlige konsekvens af naltrexonbehandlingsfejl [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Vyleesi

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Vyleesi

Forbigående stigning i blodtryk og reduktion i hjerterytmen

Otleesi transiently increases blood pressure og reduces heart rate after each dose. In clinical studies Otleesi induced maximal increases of 6 mmHg in systolic blood pressure (SBP) og 3 mmHg in diastolic blood pressure (DBP) that peaked between 2 to 4 hours post dose. There was a corresponding reduction in heart rate up to 5 beats per minute. Blood pressure og heart rate returned to baseline usually within 12 hours post-dose. No additive effects were seen for blood pressure or heart rate following repeat daily dosing 24-hours apart for up to 16 days [see Klinisk farmakologi ].

Før du indleder Vyleesi og periodisk under behandling overvejer patientens kardiovaskulære risiko og sikrer, at blodtrykket er godt kontrolleret. Vyleesi anbefales ikke til patienter med høj risiko for hjerte -kar -sygdom og er kontraindiceret hos patienter med ukontrolleret hypertension eller kendt hjerte -kar -sygdom [se Kontraindikationer ].

For at minimere risikoen for mere udtalt blodtrykseffekter råder patienter til ikke at tage mere end en Vyleesi -dosis inden for 24 timer [se Dosering og administration ].

Fokal hyperpigmentering

I de fase 3-placebokontrollerede forsøg blev der rapporteret om fokushyperpigmentering inklusive involvering af ansigtsgingiva og bryster hos 1% af patienterne, der modtog op til 8 doser pr. Måned af Vyleesi sammenlignet med ingen placebo-behandlede patienter. I en anden klinisk undersøgelse udviklede 38% af patienterne fokal hyperpigmentering efter modtagelse af Vyleesi dagligt i 8 dage; Blandt patienter, der fortsatte Vyleesi i 8 flere på hinanden følgende dage, udviklede yderligere 14% nye fokale pigmentære ændringer. Patienter med mørk hud var mere tilbøjelige til at udvikle fokal hyperpigmentering. Opløsning af den fokale hyperpigmentering blev ikke bekræftet hos alle patienter efter seponering af Vyleesi. Mere end 8 månedlige doser af Vyleesi anbefales ikke. Overvej at afbryde Vyleesi, hvis hyperpigmentering udvikler sig.

Kvalme

I de fase 3 placebokontrollerede forsøg var kvalme den mest rapporterede bivirkning rapporteret hos 40% af Vyleesi-behandlede patienter, der krævede anti-emetisk terapi hos 13% af Vyleesi-behandlede patienter og førte til for tidlig seponering fra forsøgene for 8% af Vyleesi-behandlingspatienter. Kvalme forbedres for de fleste patienter med den anden dosis [se Bivirkninger ]. Consider discontinuing Otleesi for persistent or severe kvalme or initiating anti-emetic therapy for those patients who are bothered by kvalme but wish to continue with Otleesi treatment.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientoplysninger og instruktioner til brug ).

Forbigående stigning i blodtrykket og fald i hjerterytmen

Rådgive patienter, der stiger i blodtrykket og falder i hjerterytmen, kan forekomme efter at have taget hver Vyleesi-dosis, og at disse ændringer normalt løser inden for 12 timer efter dosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Rådgiver patienter om ikke at tage Vyleesi inden for 24 timer efter en tidligere dosis, og at mere end 8 doser pr. Måned ikke anbefales. Rådgive patienter om, at det at tage Vyleesi oftere eller for tæt sammen kan føre til mere markante stigninger i blodtrykket [se Dosering og administration ].

Fokal hyperpigmentering

Rådgive patienter om, at fokal hyperpigmentering, herunder på ansigtet, gingiva og bryster kan forekomme, når Vyleesi bruges med mellemrum især hos patienter med mørkere hud. Forekomsten kan stige med den daglige Vyleesi -brug. Rådgiv patienter om, at de pigmentære ændringer muligvis ikke løser fuldstændigt efter at have stoppet Vyleesi og at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de har nogen bekymring for ændringer i deres hud [se Advarsler og forholdsregler ].

Kvalme

Rådgive patienter om, at kvalme kan forekomme oftest med den første injektion af Vyleesi, men kan forekomme med mellemrum med fortsat brug. Rådgiv patienter om, at kvalme oftest varer i to timer efter at have taget en dosis, men kan vare længere hos nogle patienter, og at anti-emetiske medikamenter kan være nødvendig. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for vedvarende eller alvorlig kvalme [se Advarsler og forholdsregler ].

Kvinder af reproduktivt potentiale

Rådgive patienter om at bruge effektiv prævention, mens de tager Vyleesi og til at afbryde Vyleesi, hvis der er mistanke om graviditet. Rådgive gravide patienter om, at der er et graviditetsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Vyleesi under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Der var ingen signifikante stigninger i tumorforekomst i to-årige carcinogenicitetsundersøgelser med intranasal administration (NULL,5 2,5 og 5 mg/dyr/dag) bremelanotid til han- og hunrotter og subkutan administration (3 9 og 15 mg/kg/dag) til han- og hunmus. Multipler af eksponering blev beregnet baseret på gennemsnitlig Cmax i den høje dosis i løbet af undersøgelsen og var 1,1 gange og 111 gange den humane Cmax for henholdsvis rotter og mus.

Mutagenese

Bremelanotid var ikke genotoksisk eller mutagen i et batteri af test, herunder in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay in vitro -kromosomal aberrationstest i kinesiske hamster -ovarieceller og in vivo mus mikronucleus -assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen virkninger på fertilitet hos han (75 mg/kg/dag ca. 375 gange den humane AUC) eller kvindelige (150 mg/kg/dag ca. 760 gange de humane AUC) mus efter subkutan administration.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der vil være et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for Vyleesi under graviditet. Gravide kvinder, der udsættes for Vyleesi og sundhedsudbydere, opfordres til at kalde Vyleesi graviditetseksponeringsregister på (877) 411- 2510.

Risikooversigt

De få graviditeter hos kvinder, der udsættes for Vyleesi i kliniske forsøg, er utilstrækkelige til at bestemme, om der er en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater.

Baseret på fund i dyreforsøg kan brugen af ​​Vyleesi hos gravide kvinder være forbundet med potentialet for føtalskade. I dyreproduktions- og udviklingsundersøgelser dagligt subkutan administration af bremelanotid til gravide hunde i perioden med organogenese ved eksponeringer, der er større end eller lig med 16 gange den maksimale anbefalede dosis (baseret på område under koncentrationstidskurven eller AUC) produceret føtal skade. Hos mus blev subkutant doseret med bremelanotid under graviditet og ammende udviklingseffekter observeret i afkomet med større end eller lig med 125 gange den maksimale anbefalede dosis (baseret på AUC) [se Data ]. However the lowest Bremelanotid dose associated with fetal harm has not been identified for either species. For this reason women should use effective contraception while taking Otleesi og discontinue Otleesi if pregnancy is suspected.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Menneskelige data

Der blev rapporteret 7 graviditeter i de kliniske forsøg med mere end 1057 patienter behandlet med Vyleesi i op til 12 måneder. Blandt disse 7 graviditeter blev der ikke rapporteret om større medfødte afvigelser. Der var en spontan abort (spontanabort) fem fuldtidslivende fødsler, og et resultat var ukendt på grund af tab til opfølgning.

Dyredata

Der blev udført en embryofetaludviklingsundersøgelse i hunden, og en undersøgelse før og efter og postnatal udvikling blev udført i musen for at informere udviklingsrisikoen. Disse to arter bruges ikke rutinemæssigt til reproduktiv toksicitetsvurdering, men var de eneste to arter, der med succes kunne doseres af den subkutane rute under drægtighed.

Bremelanotid blev administreret subkutant til gravide hunde (8/dosis) ved 2 8 eller 20 mg/kg fra drægtighedsdagen (GD) 18-35 svarende til perioden fra implantation til sen embryogenese hos hunden. Embryofetal-toksicitet målt ved tab efter implantation blev forhøjet ca. 3 til 8 fold sammenlignet med kontroller på tværs af alle behandlede grupper, men var ikke dosisafhængig. Et udviklingsmæssigt noobserved-effektniveau (NOEL) blev ikke indstillet. Ved den lave dosis på 2 mg/kg/dag i hundeeksponeringen var eksponeringen ca. 16 gange den menneskelige eksponering baseret på AUC.

I en før- og postnatal udviklingsundersøgelse blev hunmus (30/dosis) doseret subkutant ved 0 30 75 og 150 mg/kg/dag fra GD 6 til laktationsdag (LD) 28 og to generationer af afkom blev vurderet (F1 og F2). Der var ingen virkninger på reproduktive parametre i forældre (F0) eller F1 -generationsdyr ved doser op til 150 mg/kg/dag (ca. 760 gange den menneskelige AUC). Imidlertid blev udviklingsforsinkelser observeret i F1 -generationsmusene ved ≥ 30 mg/kg/dag (ca. 125 gange den humane AUC). Af den grund blev en udviklingsnoel ikke indstillet. Der var ingen signifikante effekter på væksten og udviklingen af ​​F2 -generationsunger.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​bremelanotid eller dets metabolitter i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moders kliniske behov for Vyleesi og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Vyleesi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Svangerskabsforebyggelse

Brug af Vyleesi under graviditet anbefales ikke [se Brug i specifikke populationer ]. Advise females of reproductive potential to use effective contraception while taking Otleesi og to discontinue Otleesi if pregnancy is suspected.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vyleesi er ikke etableret hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vyleesi er ikke etableret hos geriatriske patienter.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjusteringer anbefales til patienter med mild til moderat (EGFR 30-89 ml/min/1,73 m²) nedsat nyrefunktion. Brug med forsigtighed hos patienter med svær (EGFR <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment because these patients may have an increase in the incidence og severity of adverse reactions (e.g. kvalme og opkast) [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der anbefales ingen doseringsjusteringer til patienter med mild til moderat (børnepugh A og B; score 5-9) leverfunktion. Vyleesi er ikke blevet evalueret hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren. Brug med forsigtighed hos patienter med alvorlig (børnepugh C; score 10-15) leverfunktion, fordi disse patienter kan have en stigning i forekomsten og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (f.eks. Kvalme og opkast) [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Vyleesi

Der er ikke rapporteret om nogen rapporter om overdosering med Vyleesi. Kvalme fokal hyperpigmentering og mere markante blodtryksforøgelser er mere sandsynlige med højere doser. I tilfælde af overdoseringsbehandling bør adressere symptomerne med understøttende foranstaltninger efter behov.

Kontraindikationer for Vyleesi

Otleesi is contraindicated in patients who have uncontrolled hypertension or known cardiovascular disease [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Vyleesi

Handlingsmekanisme

Bremelanotid er en melanocortinreceptor (MCR) -agonist, der ikke -selektivt aktiverer flere receptorsubtyper med følgende rækkefølge af styrke: MC1R MC4R MC3R MC5R MC2R. Ved terapeutiske dosisniveauer er binding til MC1R og MC4R mest relevant. Neuroner, der udtrykker MC4R, er til stede i mange områder af det centrale nervesystem (CNS). Den mekanisme, hvormed Vyleesi forbedrer HSDD hos kvinder, er ukendt. MC1R udtrykkes på melanocytter; Binding ved denne receptor fører til melaninekspression og øget pigmentering.

Farmakodynamik

Forbigående stigninger i blodtrykket

I en åben mærket ambulant blodtryksovervågningsundersøgelse af 127 premenopausale kvinder, der modtog Vyleesi en gang dagligt, var der en gennemsnitlig stigning på 1,9 mmHg (95% CI: 1,0 til 2,7) i systolisk blodtryk på dagen (SBP) og en gennemsnitlig stigning på 1,7 mmHg (95% CI: 0,9 til 2,4) i dagtimeret diastolisk blodtryk) efter 8 dage ved Dos. Stigningen i SBP og DBP var kortvarig med en gennemsnitlig topeffekt i SBP på 2,8 mmHg mellem 4 til 8 timer efter dosis og 2,7 mmHg for DBP ved 0 til 4 timer efter dosering. Stigningen i BP efter 8 dages dosering blev ledsaget af et samtidigt og kortvarigt gennemsnitligt fald i hjerterytmen på 0,5 slag pr. Minut (95% CI: -1,6 til -0,7). SBP- og DBP-værdierne 12 til 24-timers post-dosis svarede til værdien før dosis [se Advarsler og forholdsregler ].

Alkoholinteraktion

En placebo-kontrolleret randomiseret dobbeltblind tre-periode tre-vejs crossover-undersøgelse blev udført for at vurdere sikkerheden for en enkelt intranasal 20 mg dosis bremelanotid co-administreret med alkohol i 12 sunde mandlige og 12 sunde kvindelige forsøgspersoner. Intranasalt bremelanotid eller placebo-spray blev administreret 10 minutter efter forbrug af placebo-drink eller 0,6 g/kg ethanol (ækvivalent med tre 12 ounce dåser øl indeholdende 5% alkoholindhold tre 5 ounce glas vin indeholdende 12% alkoholindhold eller tre 1,5 ounce skud af 80-proof ånd i en 70 kg person).

Den 20 mg intranasal dosis opnår en 2,5 gange højere gennemsnit C end Vyleesi. Alkoholforbrug havde ingen indflydelse på den farmakokinetiske profil af bremelanotid. Forekomsten af ​​skylning var højere med bremelanotid plus ethanol sammenlignet med ethanol alene, men svarende til forekomsten med bremelanotid alene. Forekomsten af ​​hovedpine var højere med bremelanotid plus ethanol sammenlignet med bremelanotid alene, men svarende til forekomsten med ethanol alene. Forekomsten af ​​andre bivirkninger var ens på tværs af behandlingsgrupperne. Forekomsten af ​​unormal ortostatisk blodtryksreduktion var sammenlignelig mellem bremelanotid plus ethanolgruppe og ethanol -gruppen. Ingen deltagere ophørte på grund af bivirkninger.

Hjertelektrofysiologi

En 20 mg intranasal dosis af bremelanotid forlænger ikke QTC -intervallet i noget klinisk relevant omfang.

Farmakokinetik

Efter subkutan administration af Vyleesi er den gennemsnitlige plasma Cmax og AUC af bremelanotid henholdsvis 72,8 ng/ml og 276 timer*ng/ml. Gennemsnitlige plasmakoncentrationer af bremelanotidforøgelse på en mindre end dosis proportional måde i dosisområdet fra 0,3 til 10 mg med gennemsnitlige Cmax -niveauer, der når et plateau på 7,5 mg subkutant dosisniveau (ca. 4,3 gange den maksimale anbefalede dosis).

Absorption

Bremelanotidmedian Tmax er cirka 1,0 timer (rækkevidde: 0,5 - 1,0 timer) i plasma. Den absolutte biotilgængelighed af bremelanotid efter subkutan administration af Vyleesi var ca. 100%. Stedet for subkutan administration (mave og lår) havde ingen signifikant effekt på den systemiske eksponering for bremelanotid.

Fordeling

21 procent af bremelanotid binder til humant serumprotein. Det gennemsnitlige (SD) distributionsvolumen efter en enkelt subkutan administration af Vyleesi er 25,0 ± 5,8 L.

Eliminering

Efter en enkelt subkutan administration af Vyleesi-gennemsnitlig terminal halveringstid for bremelanotid er ca. 2,7 timer (interval: 1,9â € 4,0 timer) og gennemsnittet (± SD) clearance (Cl/F) er 6,5 ± 1,0 L/hr.

Metabolisme

Som et peptid med 7 aminosyrer involverer den primære metaboliske vej for bremelanotid flere hydrolyses af amidbindingen af ​​det cykliske peptid

Udskillelse

Efter administration af en radiomærket dosis 64,8% af den samlede radioaktivitet blev udvundet i urin og 22,8% i fæces.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Efter en enkelt subkutan dosis af Vyleesi Bremelanotide-eksponering (AUC) steg 1,2 gange hos patienter med mild (EGFR 60 til 89 ml/min/1,73 m²) nyrehume 1 <30 mL/min/1.73 m²) renal impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Patienter med nedsat leverfunktion

Efter en enkelt subkutan dosis af Vyleesi Bremelanotide-eksponering (AUC0-INF) steg 1,2- fold hos patienter med mild (børnepugh A; score på 5-6) levernedsættelse og 1,7 gange hos patienter med moderat (børnepugh B; score på 7-9) leverhubruselse [se Brug i specifikke populationer ]. The effect of severe hepatic impairment on the pharmacokinetics of Bremelanotid was not studied.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Potentiale for Vyleesi til at påvirke farmakokinetikken for andre lægemidler

Otleesi may reduce the rate og extent of absorption of concomitantly administered oral medications likely due to slowing gastric motility. In clinical pharmacology studies Otleesi did not affect the absorption of the tested orally administered concomitant medications to any clinically relevant degree except for naltrexone og indomethacin [see Lægemiddelinteraktioner ].

Virkningerne af bremelanotid på farmakokinetikken af ​​andre lægemidler er sammenfattet nedenfor som ændring i forhold til det andet lægemiddel, der administreres alene (test/reference) (figur 1).

Figur 1: Effekter af bremelanotid 1,75 mg SC på den farmakokinetiske eksponering af oralt administrerede medicin

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Vyleesi til behandling af HSDD hos premenopausale kvinder blev evalueret i to identiske fase 3 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg: NCT02333071 og NCT02338960 (undersøgelse 1 og undersøgelse 2). Begge forsøg omfattede premenopausale kvinder med erhvervet generaliseret HSDD på mindst 6 måneders varighed. Alle patienter i heteroseksuelle forhold blev påkrævet for at bruge en effektiv form for prævention. Et flertal af patienterne (74% i undersøgelse 1 og 67% i undersøgelse 2) rapporterede HSDD med samtidig nedsat ophidselse. Forsøgene bestod af to faser: en kerneundersøgelsesfase (24 ugers placebokontrolleret dobbeltblind behandlingsperiode) og en ukontrolleret 52-ugers open-label-udvidelsesundersøgelsesfase.

Undersøgelsesdeltagere blev randomiseret til subkutane injektioner af Vyleesi 1,75 mg (n = 635) eller placebo (n = 632) selvadministreret af en autoinjektor efter behov. Patienter blev bedt om at administrere lægemidlet ca. 45 minutter før forventet seksuel aktivitet. Patienter skulle ikke administrere mere end en dosis inden for en 24-timers periode og ikke mere end tolv doser pr. Måned. Forsøgsdeltagere var for det meste kaukasiske (86%) eller sort (12%). Middelalderen for undersøgelsesdeltagerne var 39 år gammel (område 19 til 56 år gammel); Den gennemsnitlige varighed i et monogamt forhold var 12 år, og den gennemsnitlige varighed af HSDD var cirka 4 år. På tværs af de to forsøg var medianantallet af Vyleesi-injektioner 10 i den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og 12 i løbet af den ukontrollerede open-label-udvidelse. De fleste patienter brugte Vyleesi to til tre gange om måneden og ikke mere end en gang om ugen.

Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 havde følgende co-primære effektivitetsendepunkter:

• Ændring fra baseline til slutningen af ​​studiet (EOS) i Desire Domain fra det kvindelige seksuelle funktionsindeks (FSFI) (spørgsmål 1 og 2). Spørgsmål 1 stiller patienter i løbet af de sidste 4 uger, hvor ofte følte du dig seksuel lyst eller interesse? med svar, der spænder fra 1 (næsten aldrig eller aldrig) til 5 (næsten altid eller altid). Spørgsmål 2 stiller patienter i løbet af de sidste 4 uger, hvordan ville du bedømme dit niveau (grad) af seksuel lyst eller interesse? med svar, der spænder fra 1 (meget lav eller slet ikke) til 5 (meget høj). FSFI Desire Domain -score blev beregnet ved at tilføje patientens svar på disse to spørgsmål, der derefter multiplicerede dette beløb med 0,6. FSFI Desire Domain Score varierede fra 1,2 til 6. En stigning i FSFI Desire Domain -score over tid angiver forbedring i seksuel lyst.
• Ændring fra baseline til EOS i scoringen for at føle sig generet af lavt seksuelt lyst målt ved den kvindelige seksuelle nødskala-Desire/Areusal/Orgasm Spørgsmål 13 (FSDS-DAO Q13). Dette spørgsmål stiller patienter, hvor ofte følte du dig: generet af lav seksuel lyst? Patienter vurderede deres seksuelle nød over en 30-dages tilbagekaldelsesperiode og reagerede på en skala fra 0 (aldrig) til 4 (altid). Et fald i FSDS-DAO Q13-score over tid angiver forbedring af nødniveauet forbundet med lav seksuel lyst.

EOS er defineret som patientens sidste undersøgelsesbesøg i den dobbeltblinde behandlingsperiode. For patienter, der afsluttede den dobbeltblinde behandlingsperiode, forekom EOS-besøget i uge 24.

Effektivitetsresultater for disse co-primære endepunkter fra undersøgelse 1 og undersøgelse 2 er opsummeret i tabel 2 og tabel 3. i begge undersøgelser viste Vyleesi en statistisk signifikant stigning i FSFI Desire Domain-score og et statistisk signifikant fald i FSDS-DAO Q13-score fra baseline til EOS-besøget sammenlignet med placebo. Størrelsen af ​​behandlingsforskellene var ens i begge undersøgelser.

Tabel 2: Effektivitetsresultater for FSFI-Des IRE-domænescore i Premenopaus al HSDD-patienter i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 (MITT* -population)

Tabel 3: Effektivitetsresultater for FSDS-DAO Q13-score i Premenopaus Al HSDD-patienter i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 (MITT* -population)

Supplerende analyser blev udført for at hjælpe med at fortolke klinisk meningsfuldhed af den observerede scoreændring fra basislinje til EOS i FSFI-Desire-domænet og FSDS-DAO Q13. Disse analyser definerede respondenter for hver coprimary effektivitet slutpunkt ved forankringsændring fra baseline til EOS med flere ankermålinger. Hver ankeranalyse betragtede respondenterne som dem, der rapporterede at have oplevet meningsfuld ændring ved deres EOS -besøg i henhold til det respektive ankermål.

Fordi en større procentdel af MITT-patienter i Vyleesi-gruppen for tidligt ophørte med den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode sammenlignet med placebo-patienter (40% mod 13% for undersøgelse 1 og 39% mod 25% for undersøgelse 2) blev der udført en efterforskningsanalyse, der undersøgte procentdelene af patienter, der var i stand til at afslutte behandlingsperioden og forbedret fra baselinen. Figur 2 viser procentdelene af MITT-patienterne i de to fase 3-forsøg, der afsluttede den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og opnåede forskellige niveauer af stigning i FSFI-Desire-domænescore fra baseline (højere score indikerer øget seksuel lyst). Figur 3 viser procentdelene af MITT-patienterne i de to kliniske forsøg, der afsluttede den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og opnåede forskellige niveauer af reduktion i FSDS-DAO Q13-score fra baseline (højere score indikerer større reduktion i nød).

Figur 2: Procent af patienterne (MITT-befolkningen), der afsluttede den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og opnåede forskellige niveauer af stigninger i FSFI-Des IRE-domænescore

Patienter, der ikke afsluttede den dobbeltblinde behandlingsperiode eller manglede baseline-scoringer, anses ikke for at have oplevet en stigning i FSFI-Desire-domænescore i slutningen af ​​den dobbeltblinde behandlingsperiode.

Responder-tærskel: Mindst 1,2-punkts stigning fra baseline i FSFI-Desire Domain Score. Tærsklen blev defineret for disse undersøgelser ved forankringsændring fra baseline til afslutning af behandlingen med flere ankermålinger.

Figur 3: Procent af patienterne (MITT-befolkningen), der afsluttede den 24-ugers dobbeltblinde behandlingsperiode og opnåede forskellige niveauer af reduktioner i FSDS-DAO Q13-score

Patienter, der ikke afsluttede den dobbeltblinde behandlingsperiode eller manglede ændring fra baseline-scoringer, anses ikke for at have oplevet et fald i FSDS-DAO Q13-score i slutningen af ​​den dobbeltblinde behandlingsperiode.

Respondergrænse: Mindst 1-punkts fald fra baseline i FSDS-DAO Q13-score. Tærsklen blev defineret for disse undersøgelser ved forankringsændring fra baseline til afslutning af behandlingen med flere ankermålinger.

Der var ingen signifikant forskel mellem behandlingsgrupper i ændringen fra baseline til slutningen af ​​studiebesøg i antallet af tilfredsstillende seksuelle begivenheder (SSE'er) et sekundært slutpunkt.

Effektivitetsresultater for antallet af SSE'er er sammenfattet i tabel 4.

Tabel 4: Effektivitetsresultater for antallet af tilfredsstillende seksuelle begivenheder i Premenopaus Al HSDD -patienter i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 (MITT* Befolkning)

Patientinformation til Vyleesi

Otleesi®
(Vahy-lee-se)
(Bremelanotidinjektion) til subkutan brug

Hvad er Vyleesi?

Otleesi is a prescription medicine used to treat hypoactive (low) sexual desire disorder (HSDD) in women who have not gone through menopause who have not had problems with low sexual desire in the past og who have low sexual desire no matter the type of sexual activity the situation or the sexual partner. Women with HSDD have low sexual desire that is troubling to them. Their low sexual desire is not due to:

• Et medicinsk eller mental sundhedsproblem
• Problemer i forholdet
• medicin eller anden stofbrug

Otleesi is not for the treatment of HSDD in women who have gone through menopause or in men.

Otleesi is not for use to improve sexual performance.

Otleesi is not for use in children.

Må ikke os e Vyleesi, hvis du har det:

• højt blodtryk, der ikke kontrolleres (ukontrolleret hypertension)
• Kendt hjerte (kardiovaskulær) sygdom

Før du bruger Vyleesi, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har højt blodtryk.
• har hjerteproblemer.
• har nyreproblemer.
• har leverproblemer.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Vyleesi vil skade din ufødte baby.
  • Graviditet Registry: Der vil være et graviditetsregister for kvinder, der bruger Vyleesi under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register eller ringe til Vyleesi graviditetseksponeringsregistret på 877-411-2510.
  • Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge effektiv prævention under behandling med Vyleesi. Tal med din sundhedsudbyder om valg af fødselsbekæmpelse, der kan være rigtige for dig i løbet af denne tid. Stop med at bruge Vyleesi og fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller tror, ​​at du måske er gravid under behandling med Vyleesi.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Vyleesi passerer ind i din modermælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du bruger Vyleesi.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive recept og over-tæller medicin vitaminer og urtetilskud. Vyleesi kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke den måde, Vyleesi fungerer på.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg bruge Vyleesi?

Se de detaljerede instruktioner for os, der leveres med Vyleesi for information om, hvordan man forbereder og injicerer en dos e af Vyleesi. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

• Brug Vyleesi nøjagtigt som foreskrevet af din sundhedsudbyder.
• Otleesi comes in an autoinjector that you or your caregiver may use at home to give injections.
• Otleesi is given as an injection under the skin (subcutaneous injection) in your thighs or stomach area (abdomen).
• Injicer Vyleesi mindst 45 minutter, før du tror, ​​at du vil begynde seksuel aktivitet.
• Gør ikke Injicerer mere end 1 dosis Vyleesi inden for 24 timer efter din sidste dosis.
• Gør ikke Injicerer mere end 8 doser af Vyleesi inden for en måned.

Fortæl din sundhedsudbyder, om dine symptomer på HSDD ikke er forbedret, efter at du har brugt Vyleesi i 8 uger.

Hvad er de mulige bivirkninger af Vyleesi?

Otleesi can cause serious side effects including:

• Midlertidig stigning i blodtrykket og fald i hjerterytmen: En stigning i blodtrykket og faldet i hjerterytmen kan ske kort efter, at du injicerer Vyleesi. Disse ændringer forsvinder normalt inden for 12 timer efter din injektion. Stigninger i blodtryk og en øget risiko for hjerte (kardiovaskulære) problemer kan ske, hvis du bruger Vyleesi oftere end foreskrevet af din sundhedsudbyder. Se Hvordan skal jeg bruge Vyleesi?
• Mørkning af S -kinen på visse dele af kroppen (fokal hyperpigmentering) inklusive ansigt tandkød (gingiva) og bryst. Risikoen for mørkning af huden øges hos mennesker med mørkere hudfarve. Risikoen for mørkning af huden er højere, hvis Vyleesi bruges hver dag. Mørkning af huden forsvinder muligvis ikke, selv efter at du stopper med at bruge Vyleesi. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du er bekymret for ændringer i din hud
• Kvalme. Kvalme is common og can also be severe. Kvalme most commonly happens after the first Otleesi injection but can also happen after any dose of Otleesi. The kvalme usually lasts for about 2 hours but can last longer in some people. The kvalme usually goes away by itself. Tell your healthcare provider if you have kvalme that is severe or does not go away. Your healthcare provider may prescribe an anti-kvalme medicine for you.

De mest almindelige bivirkninger af Vyleesi inkluderer:

• Skylning
• opkast
• Hot Flush
• nasal overbelastning
• reaktioner på injektionsstedet
• hoste
• prikken
• hovedpine
• træthed
• svimmelhed

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Vyleesi.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800- FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Vyleesi?

• Opbevares ved eller under 77 ° F (25 ° C).
• Gør ikke freeze.
• Beskyt mod lys.

Hold Vyleesi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Vyleesi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Vyleesi til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Vyleesi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Vyleesi, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Vyleesi?

Aktiv ingrediens: Bremelanotid

Inaktive ingredienser: 2,5% glycerin sterilt vand til injektion og saltsyre eller natriumhydroxid tilsættes for at justere pH -værdien

Brug til brug

Vigtig information

• Gør ikke Brug mere end 1 dosis Vyleesi på 24 timer.
• Gør ikke Brug mere end 8 doser Vyleesi inden for en måned.
• Brug 1 autoinjektor til din dos e af Vyleesi. Smid (bortskaffer) autoinjektoren efter at have givet din injektion.â
• Injicerer Vyleesi i sken i maven (kun mave) eller låret lår.
• Gør ikke Træk den klare hætte af fra Vyleesi Auto -injektoren, indtil du er klar til at injicere Vyleesi.

Opbevaring

Opbevares ved eller under 77 ° F (25 ° C). Gør ikke freeze. Beskyt mod lys.

Hold Vyleesi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Brug til brug

Læs disse instruktioner til brug, før du bruger Vyleesi, og hver gang får du en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling. Injicer ikke Vyleesi, medmindre du er blevet trænet af din sundhedsudbyder. Tal med din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.

Forsyninger, der er nødvendige til din injektion:

Gurkemeje -teprodukter og bivirkninger

• 1 alkohol aftørre (ikke inkluderet i karton)
• 1 Vyleesi Autoinjector
• 1 bomuldskugle eller gasbind (ikke inkluderet i karton)
• 1 klæbende bandage (ikke inkluderet i karton)
• 1 Sharps bortskaffelsesbeholder til Vyleesi Autoinjector bortskaffelse. Se trin 6: Kast (bortskaffer) Vyleesi -autoinjektoren.

Læs og følg trin 1 til trin 6 for at bruge Vyleesi -autoinjektoren.

Trin 1. Kontroller forsyninger

Kontroller etiketten på autoinjektoren for udløbsdatoen (EXP). Brug ikke autoinjektoren, hvis udløbsdatoen er gået.

Kontroller visningsvinduet. Du skal se det grå spids i halvdelen af ​​visningsvinduet og medicinen i halvdelen af ​​visningsvinduet. Hvis visningsvinduet er lilla, fungerer autoinjektoren ikke. Brug en ny autoinjektor, hvis visningsvinduet er lilla.

Se på medicinen i visningsvinduet. Det skal være klart og fri for partikler. Brug ikke, hvis medicinen er overskyet misfarvet eller indeholder partikler.

Kontroller, at den klare hætte passer tæt på den lilla spids af autoinjektoren. Hvis hætten ikke passer tæt eller er beskadiget, skal du ikke bruge autoinjektoren. Ring AMAG Pharmaceuticals Inc. på 1-877-411-2510.

Trin 2.. Bliv klar

Vask dine hænder med sæbe og vand.

Vælg et injektionssted på dit maveområde (maven) eller fronten af ​​dit lår. Undgå området på dit mave, der er 2 tommer omkring din maveknap (navle).

• Gør ikke inject into skin that is irritated sore bruised red hard or scarred.
• Gør ikke inject through your clothes.
• Vælg et andet sted, hver gang du giver dig selv en injektion.

Rengør injektionsstedet med en alkoholtørring.

Lad injektionsstedet lufttørre. Van eller blæs ikke på det rene område. Rør ikke ved injektionsstedet igen, før du giver injektionen.

Trin 3. Forbered og give injektion

Autoinjektoren Skal bruges med det samme, når den er aktiveret.

Træk det klare loft fra autoinjektoren (se figur a) for at aktivere.

• Gør ikke try to recap Autoinjektoren.
• Autoinjektoren should be used or thrown away right after the cap is removed.

Se trin 6: Kast (bortskaffer) Vyleesi -autoinjektoren.

Vigtig: Under injektionen vil du høre to klik.

Placer det lilla spids fladt mod midten af ​​den rene hud på dit injektionssted.

Sørg for, at du kan se visningsvinduet (se figur B).

Tryk ned og hold Autoinjektoren er fast mod din hud (se figur C). Du vil høre 1'erne t klikke med det samme Hvilket fortæller dig, at din injektion er startet.

Om cirka 2 sekunder Du vil høre en 2. klik .

Fortsæt med at presse og holde Autoinjektoren fast mod din hud I cirka 5 sekunder Efter det andet klik for at være sikker på, at din injektion er komplet (se figur D).

Trin 4. Kontroller, at medicinen blev givet

Kontroller, at visningsvinduet nu er lilla med en lille del af den grå spids, der stadig vises. Dette betyder, at al medicinen blev givet (se figur E).

Fjern autoinjektoren med Løft det lige ud af din S Kin. Når du har fjernet autoinjektoren fra din hud, låser den lilla spids over nålen.

Trin 5. Kontroller injektionsstedet

En bomuldskugle eller gasbind kan først bruges til at anvende tryk efter injektionen, hvis der er blødning. En klæbende bandage skal påføres efter dette, hvis det er nødvendigt.

Påfør en klæbende bandage om nødvendigt.

Gør ikke Gnid injektionsstedet.

Trin 6. Kast væk (bortskaffer) Vyleesi Autoinjector

Sæt din brugte Vyleesi Autoinjector i en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder lige efter brug (se figur F).

Gør ikke throw away (dispose of) the autoinjector in your household trash.

Hvis du ikke har en FDA-Cleared Sharps bortskaffelsesbeholder, kan du bruge en husholdningsbeholder, der er:

• lavet af kraftig plastik
• kan lukkes med et tæt passende punkteringsbestandigt låg uden at skarpe er i stand til at komme ud
• lodret og stabil under brug
• lækagebestandig og
• Korrekt mærket til at advare om farligt affald inde i beholderen.

Når din Sharps -bortskaffelsescontainer er næsten fuld, skal du følge dine samfundsretningslinjer for den rigtige måde at bortskaffe din Sharps Disposal Container. EN

For mere information om Safe Sharps bortskaffelse og for specifik information om Sharps bortskaffelse i den tilstand, som du bor i, skal du gå til FDAs websted på: https://www.fda.gov/safesharpsdisposal.

Gør ikke dispose of your used sharps disposal container in your household trash unless your community guidelines permit this. Gør ikke recycle your used sharps disposal container.

Denne instruktioner til os er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.