Cardura XL

Beskrivelse af Cardura XL

Cardura XL indeholder doxazosin-mesylat, som er en quinazolinforbindelse med det kemiske navn 1- (4-amino-67-dimethoxy-2quinazolinyl) -4- (14-benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazinmethanesulfonat. Den empiriske formel for doxazosin mesylat er C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S og molekylvægten er 547,6. Det har følgende struktur:

Cardura XL er en langvarig tablet til mundtlig brug og er designet til at levere 4 eller 8 mg doxazosin som den frie base. Hver 4 og 8 mg tablet indeholder 5,1 og 10,2 mg doxazosin -mesylat (inkluderer en 5% overdreven) til at tilvejebringe henholdsvis 4 og 8 mg doxazosin som en fri base. De inaktive ingredienser til Cardura XL er: polyethylenoxidnatriumchlorid Hypromellose rød ferrisk oxid titandioxid magnesiumstearat celluloseacetat Macrogol® farmaceutisk glasur og sort jernoxid.

Cardura XL -systemkomponenter og ydeevne

Cardura XL ligner udseendet som en konventionel tablet. Det består dog af en osmotisk aktiv lægemiddelkerne omgivet af en semipermeabel membran. Selve kernen er opdelt i to lag: et aktivt lag, der indeholder lægemidlet og et skublag, der indeholder farmakologisk inerte (men osmotisk aktive) komponenter. Membranen, der omgiver tabletten, er permeabel for vand, men ikke for medikament eller osmotiske excipienser. Når vand fra mave-tarmkanalen kommer ind i tablettrykket øges i det osmotiske lag og skubber mod lægemiddellaget, hvilket resulterer i frigivelse af medikament gennem en lille laserboret åbning i membranen på lægemiddelsiden af ​​tabletten.

Cardura XL anvender GIT'er (gastrointestinal terapeutisk system), som er designet til at tilvejebringe en kontrolleret leveringshastighed af doxazosin i mave -tarm -lumen, som er uafhængig af pH eller gastrointestinal (GI) motilitet. Funktionen af ​​Cardura XL afhænger af eksistensen af ​​en osmotisk gradient mellem indholdet af bi-lags kerne og væske i GI-kanalen. Lægemiddelafgivelse er i det væsentlige konstant, så længe den osmotiske gradient forbliver konstant og falder derefter gradvist til nul. De biologisk inerte komponenter af tabletten forbliver intakte under GI -transit og elimineres i fæces som en uopløselig skal.

Bruger til Cardura XL

Cardura® XL (doxazosin mesylat udvidet frigørelsestabletter) er indikeret til behandling af tegn og symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH).

Cardura XL er ikke indikeret til behandling af hypertension.

Dosering til Cardura XL

Generel doseringsinformation

Den oprindelige dosis af Cardura XL 4 mg givet en gang dagligt skal administreres med morgenmad. Afhængig af patientens symptomatiske respons og tolerabilitet kan dosis øges til 8 mg den maksimale anbefalede dosis. Det anbefalede titreringsinterval er 3-4 uger. Hvis Cardura XL -administration afbrydes i flere dages terapi, skal terapi genstartes ved hjælp af 4 mg en gang daglig dosis. Tabletter skal sluges hele og må ikke tygges opdelt klip eller knuses.

Patienter, der skifter fra Cardura til Cardura XL

Hvis skift fra Cardura øjeblikkelig frigivelse (IR) til Cardura XL-terapi skal initieres med den laveste dosis (4 mg en gang dagligt). Før startterapi med Cardura XL bør den sidste aften dosis af Cardura ikke tages.

Samtidig administration med PDE-5-hæmmere

Samtidig administration af Cardura XL med en PDE-5-inhibitor kan resultere i, at additive blodtrykssænkningseffekter og symptomatisk hypotension; Derfor bør PDE-5-hæmmerterapi initieres i den laveste dosis hos patienter, der tager Cardura XL.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Hvide runde filmovertrukne tabletter indeholdende 4 mg og 8 mg doxazosin mesylat.

Opbevaring og håndtering

Cardura XL (doxazosin mesylat udvidede udgivelses tabletter) fås som 4 mg (hvid præget med CXL 4) og 8 mg (hvid præget med CXL 8) tabletter.

Flaske på 30 : 4 mg ( NDC 0049-2710-30)
Flaske på 30 : 8 mg ( NDC 0049-2720-30)

Kan jeg tage Benadryl med loratadin

Opbevaring

Anbefalet opbevaring: Opbevaring ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Distribueret af: Roerig Division of Pfizer Inc. NY NY 10017. Revideret: Feb 2017

Bivirkninger for Cardura XL

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Forekomsten af ​​bivirkninger blev afledt af to kontrollerede effektivitets- og sikkerhedsforsøg, der involverede 1473 BPH -patienter. I undersøgelse 1 cardura XL (n = 317) blev sammenlignet med doxazosin IR -tabletter (n = 322) og til placebo (n = 156). I undersøgelse 2 blev Cardura XL (n = 350) sammenlignet bare med doxazosin IR -tabletter (n = 330). I begge disse undersøgelser blev Cardura XL initieret i en dosis på 4 mg, hvilket kunne øges af efterforskeren til 8 mg efter syv uger, hvis der ikke blev set en passende respons [se [se Kliniske studier ]. Similarly doxazosin IR was begun at a dose of 1 mg which was increased in all patients to 2 mg after 1 week followed by the option to increase to 4 mg after 4 weeks and 8 mg after 7 weeks.

De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der førte til seponering i Cardura XL -gruppen, var: svimmelhed dyspnø asthenia hovedpine hypotension postural hypotension og somnolens. Satserne for seponering for bivirkninger var henholdsvis 6% 7% og 3% i Cardura XL doxazosin IR og placebogrupper.

Tabel 1 viser forekomsten af ​​bivirkninger afledt af alle rapporterede bivirkninger i de to kontrollerede undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) kombineret med en hastighed, der er større end placebo og hos 1% eller flere af patienter behandlet med Cardura XL.

Tabel 1: Bivirkninger, der stammer fra alle bivirkninger, der overstiger placebokraten og forekommer hos ≥ 1% af BPH -patienter behandlet med Cardura XL

Yderligere bivirkninger rapporteret med Cardura XL rapporteret af mindre end 1% af patienterne og dem af klinisk interesse inkluderer: Kardiovaskulært system: Angina pectoris synkope takykardi brystsmerter af brystet; Fordøjelsessystem: diarre; Muskuloskeletalsystem: Arthralgia; Nervesystem: libido faldt; Urogenitalt system: Impotens dysuri.

Generelt var de bivirkninger, der blev rapporteret i den åbne sikkerhedsudvidelse hos ca. 295 BPH-patienter, der blev behandlet i op til 37 uger, ens i type og hyppighed som de begivenheder, der er beskrevet ovenfor i de kontrollerede forsøg.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af doxazosin efter godkendelse af doxazosin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Autonom nervesystem: priapisme; Kardiovaskulært system: cerebrovaskulære ulykker Dizziness postural myokardieinfarkt; Central og perifert nervesystem: hypoestesi paræstesi; Endokrin system: Gynecomastia; Gastrointestinal system: Gastrointestinal obstruktion opkast; Generelt kropssystem: Træthed Hot Flushes Malaise; Hjerterytme/rytme: Bradycardia Cardiac Arytmias; Hæmatopoietisk: Leukopenia purpura thrombocytopenia; Lever/galdesystem: unormale leverfunktionstests hepatitis hepatitis cholestatisk gulsot; Muskuloskeletalsystem: Muskelkramper muskelsvaghed; Psykiatrisk: Agitation anorexia nervøsitet; Åndedrætssystem: bronchospasme forværret; Hudforstyrrelser: alopecia urticaria hududslæt kløe; Særlige sanser: Sløret vision intraoperativt floppy iris syndrom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]; Urinsystem: Hematuria Micturition Disorder Micturition Frequency Nocturia polyuria.

Der har været sjældne rapporter om gastrointestinal irritation og gastrointestinal blødning med brug af et andet lægemiddel i denne ikke-deformbare formulering af vedvarende frigivelse, selvom årsagsforholdet til lægemidlet er usikkert.

Lægemiddelinteraktioner for Cardura XL

CYP 3A4 -hæmmere

Ingen forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelser blev udført med Cardura XL.

In vitro Undersøgelser antyder, at doxazosin er et substrat af CYP 3A4. Der skal udvises forsigtighed, når man samtidig administrerer Cardura XL med en stærk CYP 3A4 -hæmmer, såsom Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazol ketoconazol Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir telithromycin eller Voriconazol [See Klinisk farmakologi ].

Antihypertensive medicin

Farmakodynamiske interaktioner mellem Cardura XL og antihypertensive medicin eller andre vasodilerende midler er ikke bestemt.

PDE-5-hæmmere

Samtidig administration af Cardura XL med en PDE-5-inhibitor kan resultere i, at der sænkningseffekter og symptomatisk hypotension [se Dosering og administration ].

Advarsler for Cardura XL

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Cardura XL

Postural hypotension

Postural hypotension med eller uden symptomer (f.eks. Svimmelhed) kan udvikle sig inden for få timer efter administration af Cardura XL. Imidlertid er sjældent symptomatisk postural hypotension også rapporteret senere end et par timer efter dosering. Som med andre alfablokkere er der et potentiale for synkope, især efter den indledende dosis eller efter en stigning i doseringsstyrken. Patienter bør advares om den mulige forekomst af sådanne begivenheder og bør undgå situationer, hvor der kan resultere i skade. Der skal udvises omhu, når Cardura XL administreres til patienter med symptomatisk hypotension eller patienter, der har haft en hypotensiv respons på andre medicin.

Kataraktkirurgi

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter på eller tidligere behandlet med alfa 1 -blokkeere. Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Patientens kirurg bør være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe alfa 1 -blokeringsterapi inden kataraktkirurgi.

Gastrointestinale lidelser

Som med ethvert andet ikke-deformbart materiale skal der anvendes forsigtighed, når Cardura XL administreres til patienter med eksisterende alvorlig mave-tarmindsnævring (patologisk eller iatrogen). Der har været sjældne rapporter om obstruktive symptomer hos patienter med kendte strenge i forbindelse med indtagelse af et andet lægemiddel i denne ikke-deformbare udvidede frigivelsesformulering. Markant forøget GI -retentionstider, som måtte forekomme hos patienter med kronisk forstoppelse, kan øge systemisk eksponering for doxazosin og derved potentielt øge bivirkningen.

Prostatacancer

Karcinom i prostata forårsager mange af de samme symptomer forbundet med BPH og de to lidelser ofte eksisterer. Karcinom i prostata bør derfor udelukkes, inden behandling af terapi med Cardura XL.

PDE-5-hæmmere

Samtidig administration af Cardura XL med en PDE-5-hæmmer kan resultere i additive blodtrykssænkningseffekter og symptomatisk hypotension. Farmakodynamiske interaktioner mellem Cardura XL og antihypertensive medicin eller andre vasodilerende midler er ikke bestemt.

Patienter med nedsat leverfunktion

Cardura XL is not recommended for patients with severe hepatic impairment and should be administered with caution to patients with mild or moderate hepatic impairment [see Brug i specifikke populationer Klinisk farmakologi ].

Patienter med koronarinsufficiens

Patienter med kongestiv hjertesvigt angina pectoris eller akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder blev udelukket fra fase 3 -undersøgelserne. Hvis symptomer på angina pectoris nyligt skal vises eller forværre cardura XL, skal der afbrydes.

CYP 3A4 -hæmmere

Der skal udvises forsigtighed, når man samtidig administrerer Cardura XL med en stærk CYP 3A4 -hæmmer, såsom Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazol ketoconazol -nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir telithromycin eller Voriconazol.

Priapisme

Sjældent (sandsynligvis sjældnere end én gang hos hver flere tusinde patienter) er alfa-1-antagonister inklusive doxazosin blevet forbundet med priapisme (smertefuld penile erektion, der er opretholdt i timevis og upålidelige af samleje eller onani). Fordi denne tilstand kan føre til permanent impotens, hvis ikke straks behandlede patienter, skal rådes om alvoret i tilstanden.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Postural hypotension

Patienter skal fortælles om den mulige forekomst af symptomer relateret til postural hypotension, såsom svimmelhed eller synkope, når de begynder terapi, eller når man øger doseringsstyrken af ​​Cardura XL. Patienter skal advares om at køre driftsmaskiner eller udføre farlige opgaver i denne periode, indtil lægemidlets virkning er blevet bestemt.

hvad man skal lave i nashville tn

Priapisme

Informer patienten om muligheden for priapisme som et resultat af behandling med Cardura XL udvidede frigørelsestabletter og andre lignende medicin. Patienter skal informeres om, at denne reaktion er ekstremt sjælden, men hvis de ikke bringes til øjeblikkelig lægehjælp, kan det føre til permanent erektil dysfunktion.

Tabletadministration

Patienter skal informeres om, at Cardura XL udvidede udgivelses tabletter skal sluges hel. Patienter bør ikke tygge opdele klip eller knuse tabletter.

Doseringsinterval

Cardura XL should be taken each day with breakfast.

Tablet eliminering

Patienter bør ikke være bekymrede, hvis de lejlighedsvis bemærker i deres afføring noget, der ligner en tablet. I Cardura XL Extended Release -tablet er medicinen indeholdt i en ikke -absorberbar skal designet til at frigive lægemidlet med en kontrolleret hastighed. Når denne proces er afsluttet, fjernes den tomme tablet fra kroppen.

Ingennclinical Toxicology

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Doxazosin -mesylat var ikke kræftfremkaldende for rotter eller mus, når de blev administreret dagligt i 2 år i doser op til 40 mg/kg/dag eller 120 mg/kg/dag. Systemiske lægemiddeleksponeringer målt ved AUC var cirka 34 gange hos rotter og 16 gange hos mus over eksponeringerne ved den maksimale humane anbefalede dosis (MHRD) på 8 mg cardura XL.

Doxazosin -base var ikke mutagen i In vitro Bakterielle AMES -assays kromosomal aberrationsassay i humane lymfocytter eller muselymfomassayet. Doxazosin var ikke klastogen i forgæves Musmikronukleusassay. Doxazosin -mesylat er ikke blevet evalueret for genotoksicitet.

Fertilitet hos mænd

Undersøgelser i rotter efter oral administration af doxazosinbase viste reduceret fertilitet hos mænd, hvilket var reversibelt efter to ugers behandlingsafslutning ved Doxazosin-basiseksponering af 13 gange over den humane eksponering (AUC) ved MHRD på 8 mg Cardura XL. Der har ikke været nogen rapporter om nogen effekter af doxazosin på mandlig fertilitet hos mennesker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. The limited available data with Cardura XL in pregnant women are not sufficient to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. Ingen adverse developmental outcomes were observed in animal reproduction studies with oral administration of doxazosin to pregnant rats and rabbits at doses of up to 10 and 4 times respectively the 12 mg/day recommended dose. Postnatal development was delayed in rats at a dose of 8 times the 12 mg/day recommended dose [see Data ].

Data

Dyredata

Radioaktivitet viste sig at krydse placentaen efter oral administration af mærket doxazosin til gravide rotter. Undersøgelser med gravide kaniner og rotter ved daglige orale doser på henholdsvis op til 41 og 20 mg/kg (plasmamedicinsk koncentrationer på henholdsvis 10 og 4 gange har de menneskelige AUC -eksponeringer med en 12 mg/dag terapeutisk dosis) under organogenese afsløret ikke bevis for ugunstige udviklingseffekter. En doseringsregime på 82 mg/kg/dag i kaninen var forbundet med reduceret føtal overlevelse. I peri-og postnatale undersøgelser i rotter postnatal udvikling ved moderens doser på 40 eller 50 mg/kg/dag doxazosin (ca. 8 gange human AUC-eksponering med en 12 mg/dag terapeutisk dosis) blev forsinket som beviset af langsommere kropsvægt og lidt senere udseende af anatomiske træk og reflekser.

Amning

Risikooversigt

Cardura XL is not indicated for use in females and is not indicated for the treatment of hypertension. Doxazosin is present in human milk. There is no information on the effects of Cardura XL on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cardura XL hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Forekomsten af ​​hypotension med Cardura XL -brug ser ud til at være aldersrelateret og mere udbredt hos patienter 70 år eller ældre. Ved stabil tilstand på 27% i maksimale plasmakoncentrationer (C max) og 34% i området under koncentrationstidskurven (AUC) blev set hos ældre (> 65 år) sammenlignet med de unge [se Klinisk farmakologi ].

Af de 666 patienter med BPH, der modtog Cardura XL i de to kontrollerede kliniske effektivitets- og sikkerhedsundersøgelser 325 patienter (49%) var 65 år eller ældre. Hundrede seksogtredive patienter behandlet med Cardura XL (20%) var> 70 år gammel. I disse to undersøgelser syntes den kumulative forekomst af hypotension at være aldersrelateret. Årsagen til en øget forekomst af hypotension hos patienter over 70 år kan være relateret til en beskeden stigning i systemisk eksponering for doxazosin [se Klinisk farmakologi ] til en øget tilbøjelighed til ortostase hos ældre eller til en forbedret følsomhed over for vasodilatoriske midler hos ældre. Forekomsten af ​​hypotension rapporteret som en bivirkning var højere hos patienter 70 år og ældre (4/136; 2,9%) sammenlignet med patienter <70 years of age (7/530; 1,3%).

Leverskrivning i leveren

Da der ikke er nogen klinisk erfaring hos patienter med alvorlig brug af leverfunktion hos disse patienter, anbefales det ikke. Cardura XL skal administreres med forsigtighed til patienter med mild eller moderat leverfunktion [se Advarsler og FORHOLDSREGLER Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Cardura XL

Der er ingen erfaring med Cardura XL overdosering. Overdoseringsoplevelse med Doxazosin IR er begrænset. To unge, der hver forsætligt indtog 40 mg doxazosin IR med diclofenac eller paracetamol, blev behandlet med gastrisk skylning med aktivt kul og gjort fuld udvinding. Et to år gammelt barn, der ved et uheld indtog 4 mg doxazosin IR, blev behandlet med gastrisk skylning og forblev normotensiv i løbet af den fem timers observationsperiode. En seks måneder gammel barn modtog ved et uheld en knust 1 mg tablet doxazosin IR og blev rapporteret at have været døsig. En 32-årig kvinde med kronisk nyresvigt epilepsi og depression indtagede med vilje 60 mg doxazosin IR (blodniveau 0,9 μg/ml; normale værdier hos hypertensiva = 0,02 μg/ml); Døden blev tilskrevet et Grand Mal -beslaglæggelse som følge af hypotension. En 39-årig kvinde, der indtog 70 mg doxazosin IR-alkohol og Dalmane® (Flurazepam), udviklede hypotension, der reagerede på væsketerapi. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling ville være intravenøs infusion af væske, der holder patienten i liggende position og under visse omstændigheder administrationen af ​​vasopressorer. Da doxazosin er meget proteinbundet dialyse ville ikke blive indikeret.

Kontraindikationer for Cardura XL

Cardura XL is contraindicated in patients with a known hypersensitivity to doxazosin other quinazolines (e.g. prazosin terazosin) or any of the inert ingredients. Allergic reactions to doxazosin and other quinazolines have included skin rash urticaria pruritus angioedema and respiratory symptoms [see Bivirkninger ].

er duloxetin det samme som cymbalta

Klinisk farmakologi for Cardura XL

Handlingsmekanisme

Symptomerne forbundet med godartet prostatahyperplasi (BPH), såsom urinfrekvens nocturia svag strøm tøven og ufuldstændig tømning er relateret til to komponenter anatomiske (statiske) og funktionelle (dynamiske). Den statiske komponent er relateret til en stigning i prostata størrelse forårsaget delvis af en spredning af glatte muskelceller i den prostatiske stroma. Alvorligheden af ​​BPH -symptomer og graden af ​​urethral obstruktion korrelerer imidlertid ikke godt med størrelsen på prostata. Den dynamiske komponent i BPH er forbundet med en stigning i glat muskel tone i prostata og blærehals. Graden af ​​tone i dette område formidles af alfa 1 -adrenoceptoren, der er til stede i høj densitet i den prostatiske stroma prostatiske kapsel og blærehals. Blokade af alfa 1 -receptoren mindsker urethral resistens og kan lindre BPH -symptomerne og forbedre urinstrømmen. Doxazosin-mesylat er en selektiv hæmmer af alfa 1-subtype af alfa-adrenergiske receptorer. I den humane prostata antagoniseres doxazosin mesylat phenylephrin (alfa 1-agonist) -inducerede sammentrækninger in vitro og binder med høj affinitet til alfa 1A-adrenoceptoren.

Farmakodynamik

Administration af Cardura XL til patienter med symptomatisk BPH resulterede i en statistisk signifikant forbedring af maksimal urinstrømningshastighed [se Kliniske studier ].

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​Cardura XL er forskellig fra Doxazosin IR. Cardura XL giver en kontrolleret frigivelse af doxazosin over en 24-timers periode.

Absorption : Farmakokinetiske parametre, der beskriver absorption efter 4 og 8 mg cardura XL daglige doser, rapporteres i tabel 2 nedenfor. Den relative biotilgængelighed af Cardura XL sammenlignet med doxazosin IR var 54% ved 4 mg dosis og 59% for den 8 mg dosis.

Tabel 2: Gennemsnit (± SD) Plasmakoncentration af doxazosin ved stabil tilstand hos raske frivillige: Farmakokinetiske parametre

Fødeeffekt : Som illustreret i figur 1 var plasma C max og AUC ca. 32% og 18% højere efter Cardura XL blev administreret i Fed -tilstand sammenlignet med den faste tilstand. For at give den mest konsistente eksponering, skal Cardura XL administreres med morgenmad [se Dosering og administration ].

Figur 1: Gennemsnit (SD) plasmakoncentration af doxazosin efter enkelt orale doser på 8 mg cardura XL (Fed og fastet)

GI Retention Time Effect : Markant reducerede GI -retentionstider (f.eks. Kort tarmsyndrom) kan påvirke farmakokinetikken i Cardura XL og muligvis resultere i lavere plasmakoncentrationer. Omvendt kan markant langvarige GI -retentionstider (f.eks. Kronisk forstoppelse) øge systemisk eksponering for doxazosin og potentielt resultere i øgede bivirkninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Fordeling : Ved plasmakoncentrationerne opnået ved terapeutiske doser er ca. 98% af det cirkulerende lægemiddel bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme : Doxazosin metaboliseres i vid udstrækning i leveren. In vitro Undersøgelser antyder, at den primære vej til eliminering er via CYP 3A4; CYP 2D6 og CYP 2C9 metaboliske veje findes imidlertid også i mindre grad. Ingen forgæves Lægemiddelinteraktionsundersøgelser er blevet udført med Cardura XL. Selvom flere aktive metabolitter af doxazosin er blevet identificeret farmakokinetikken for disse metabolitter ikke er blevet karakteriseret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Udskillelse : I en undersøgelse af to personer, der blev administreret radiomærket doxazosin IR 2 mg oralt og 1 mg intravenøst ​​ved to separate lejligheder, blev ca. 63% af dosis fjernet i fæces, og 9% af dosis blev fundet i urinen. I gennemsnit blev kun 4,8% af dosis udskilt som uændret lægemiddel i fæces, og kun et spor af den samlede radioaktivitet i urinen blev tilskrevet uændret lægemiddel. Den tilsyneladende eliminering af halveringstid for Cardura XL er 15-19 timer.

Interaktioner med lægemiddel-lægemidler

Ingen forgæves Interaktionsundersøgelser med lægemiddel-lægemidler er blevet udført for at vurdere virkningen af ​​samtidig medicin på farmakokinetikken i Cardura XL eller for at vurdere virkningen af ​​Cardura XL på farmakokinetikken for andre lægemidler. In vitro Undersøgelser antyder, at doxazosin er et substrat af CYP 3A4. Der skal udvises forsigtighed, når man samtidig administrerer Cardura XL med en stærk CYP 3A4 -hæmmer, såsom Atanazavir Clarithromycin Indinavir itraconazol Ketoconazol Nefazodon Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telithromycin eller Voriconazol

I et placebokontrolleret forsøg hos normale frivillige administration af en enkelt 1 mg dosis doxazosin IR på dag 1 af et fire-dages regime af cimetidin (400 mg to gange dagligt) resulterede i en 10% stigning i den gennemsnitlige AUC af doxazosin en 6% stigning i gennemsnitlig C max af doxazosin og ikke væsentlig ændringer i gennemsnitlig halvdelen af ​​doxazosin. Baseret på forskellene i dosis og formulering er anvendeligheden af ​​disse resultater på Cardura XL ukendt. Ellers er interaktionspotentialet med andre hæmmere eller substrater af CYP -enzymer ikke bestemt. Farmakodynamiske interaktioner mellem Cardura XL og anti-hypertensive medicin eller andre vasodilerende midler er heller ikke bestemt. Endelig medikamenter, der reducerer gastrointestinal motilitet, der fører til markant langvarige GI -retentionstider (f.eks. Antikolinergiske midler) kan øge systemisk eksponering for doxazosin.

Brug i specifikke populationer

Geriatrisk : I en undersøgelse til vurdering Brug i specifikke populationer ]. Leverskrivning i leveren: Administration of a single 2 mg dose of doxazosin IR to patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) showed a 40% increase in exposure to doxazosin compared to patients without hepatic impairment. Ingen studies have been performed to assess the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of Cardura XL. Use in patients with severe hepatic impairment is not recommended. Cardura XL should be administered with caution to patients with evidence of mild or moderately impaired hepatic function or to patients receiving drugs known to influence hepatic metabolism.

Dyretoksikologi og farmakologi

Undersøgelser i Sprague-Dawley-rotter efter 6 12 og 18 måneder og i CD-1-mus efter 18 måneders diætadministration viste en øget forekomst af myokardial nekrose eller fibrose ved doxazosin-basiseksponering af 26 gange over den humane eksponering (AUC) ved MHRD på 8 mg Cardura XL. Der blev ikke observeret nogen kardiotoksicitet hos hunde eller Wistar-rotter efter 12 måneders oral dosering ved doxazosin-basiseksponeringer på henholdsvis 65 og 85 gange over den humane eksponering (C max) ved MHRD på 8 mg Cardura XL. Der er ingen beviser for, at lignende læsioner forekommer hos mennesker.

Kliniske studier

Undersøgelser hos patienter med BPH

To kontrollerede kliniske undersøgelser blev udført med Cardura XL hos BPH-patienter efterfulgt af en åbenliv udvidelsesundersøgelse. Undersøgelse 1 var en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe placebo-og-aktiv kontrolleret undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​Cardura XL (4 eller 8 mg/dag) med Doxazosin IR (1 2 4 eller 8 mg/dag) og placebo over 13 uger i 795 BPH-patienter af WHOM 317 blev randomiseret til Cardura XL. Undersøgelse 2 var en randomiseret dobbeltblind parallel-gruppe aktivkontrolleret undersøgelse, der sammenlignede sikkerheden og effektiviteten af ​​Cardura XL (4 eller 8 mg/dag) med den af ​​doxazosin IR (1 2 4 eller 8 mg/dag) over 13 uger i 680 BPH-patienter af 350 blev randomiseret til Cardura XL.

I begge undersøgelser blev mænd i alderen 50-80 år med symptomatisk godartet prostatahyperplasi (BPH) tilmeldt. Symptomatisk BPH blev defineret som en total score på mindst 12 point på den 35-punkts internationale prostatasymptomresultat (IPSS) og en maksimal urinstrømningshastighed på ≤ 15 ml/sek, men ikke mindre end 5 ml/sek (total annulleret volumen ≥ 150 ml). I disse to undersøgelser, der blev udført i i alt 1475 patienter, var middelalderen 64 år (område 47-83 år). Patienterne var kaukasiske (96%) sorte (NULL,5%) asiatiske (NULL,5%) og af anden etnicitet (1%).

I begge undersøgelser blev Cardura XL-dosering initieret efter en 2 ugers placebo-run-in-periode ved 4 mg pr. Dag, der steg til 8 mg pr. Dag efter 7 ugers behandling, hvis tilstrækkelig respons (defineret som at have en stigning i maksimal urinstrømningshastighed på mindst 3 ml/sek og et fald i det samlede IPS'er på mindst 30% fra baseline) ikke blev set. Doxazosin IR blev titreret fra en indledende dosis på 1 mg dagligt til 2 mg dagligt efter 1 uge med muligheden for at stige til 4 mg dagligt efter 3 uger og derefter til maksimalt 8 mg dagligt efter 7 uger, hvis der ikke blev set en passende respons. Den sidste daglige dosis af Cardura XL var 4 mg hos 43% af patienterne og 8 mg hos 57% af patienterne. Den sidste daglige dosis af doxazosin IR var 1 mg i 1% 2 mg i 12% 4 mg hos 30% og 8 mg hos 57% af patienterne.

Der var to primære effektivitetsvariabler i hver af disse to kontrollerede kliniske studier: den samlede internationale prostatasymptom (IPSS) og den maksimale urinstrømningshastighed (Q Max). IPSS består af syv spørgsmål, der vurderer sværhedsgraden af ​​både irriterende (frekvenshastighed nocturia) og obstruktiv (ufuldstændig tømning af stop og startende svag strøm og skubbe eller anstrengende) symptomer med mulige totale scoringer i området fra 0 til 35. Q -maks blev målt i begge undersøgelser lige inden den næste dosis. Resultaterne for den samlede symptomresultat er angivet i tabel 3 og for maksimal urinstrømningshastighed i tabel 4.

Tabel 3: Total International Prostata Symptom Score (IPSS)*

Tabel 4: Maksimal strømningshastighed (ml/sek)

Gennemsnitlige ændringer i IPSS -scoringer for Cardura XL og placebo i undersøgelse 1 er sammenfattet i figur 2.

Figur 2: Gennemsnitlig IPSS (± SE) i uge i undersøgelse 1

Gennemsnitlige ændringer i maksimal urinstrømningshastighed (Q max) for både Cardura XL og placebo i undersøgelse 1 er sammenfattet i figur 3.

Figur 3: Gennemsnitlig maksimal urinstrømningshastighed (ml/sek) (± SE) i uge i undersøgelse 1

Patientinformation til Cardura XL

Cardura® XL
(Kar-Dur-Eeks El)
(doxazosin mesylat) udvidede udgivelses tabletter

Læs denne Patient Information Pleedlet, før du begynder at tage Cardura XL, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er Cardura XL?

Cardura XL is a prescription medicine called an alpha-blocker. Cardura XL is used to treat the symptoms of benign prostatic hyperplasia (BPH). Cardura XL may help to relax the muscles in the prostate and the bladder which may lessen the symptoms of BPH and improve urine flow.

Før ordinering af Cardura XL kan din sundhedsudbyder undersøge din prostatakirtel og udføre en blodprøve kaldet en prostataspecifik antigen (PSA) -test for at kontrollere for prostatacancer. Prostatacancer og BPH kan forårsage de samme symptomer. Prostatacancer har brug for en anden behandling.

Nogle lægemidler kaldet alfa-blokkere bruges til at behandle højt blodtryk. Cardura XL er ikke til behandling af højt blodtryk.

Det vides ikke, om Cardura XL er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Cardura XL?

Tag ikke Cardura XL, hvis du er allergiske over for doxazosin andre medicin kaldet quinazoloner eller nogen af ​​ingredienserne i Cardura XL. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Cardura XL.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Cardura XL?

Før du tager Cardura XL, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har eller har haft lavt blodtryk, især efter at have taget en anden medicin. Tegn på lavt blodtryk er besvimende svimmelhed og lethed.
• Planlæg at have kataraktkirurgi
• har maveproblemer
• har prostatacancer
• har leverproblemer
• har hjerteproblemer

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtig medicin og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud.

cambodja turisme

Cardura XL may affect the way other medicines work and other medicines may affect how Cardura XL works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• en medicin til behandling af en infektion
• En medicin til behandling af HIV
• En medicin til behandling af depression
• En medicin til behandling af erektil dysfunktion (ED)

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om din medicin er en af ​​de ovenfor anførte.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Cardura XL?

• Tag Cardura XL nøjagtigt som din sundhedsudbyder fortæller dig at tage den.
• Tag Cardura XL 1 gang hver dag med din morgenmad.
• Tag Cardura XL -tabletter hele. Gør ikke Chew Divid Cut eller Crush Cardura XL -tabletter, før du sluger. Hvis du ikke kan sluge Cardura XL -tabletter, skal du fortælle din sundhedsudbyder. Du har muligvis brug for en anden medicin.
• Cardura XL tablets have an outside shell that helps to release the medicine inside over time. You may see the empty Cardura XL tablet in your stool (bowel movement). This is normal.
• Hvis du tager for meget Cardura XL, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Cardura XL?

Gør ikke drive operate machinery or do other dangerous activities until you know how Cardura XL affects you. Cardura XL can cause svimmelhed svaghed or besvimende.

Hvad er de mulige bivirkninger af Cardura XL?

Cardura XL may cause serious side effects including:

• Et pludseligt fald i blodtrykket (postural hypotension). Postural hypotension kan ske når som helst, mens du tager Cardura XL. Risikoen for at have postural hypotension er højere et par timer efter, at du har taget Cardura XL, eller hvis du begynder at tage en højere dosis.

Symptomer på postural hypotension kan ske, når du står op fra en liggende eller siddende position og kan omfatte:

• svimmelhed or
• besvimende or
• Føler dig let

Du skal gå langsomt op fra en stol eller seng, indtil du ved, hvordan Cardura XL vil påvirke dig. Hvis du begynder at føle dig svimmel eller let sidde eller lægge dig ned med dine ben og fødder op. Hvis dine symptomer ikke bliver bedre, skal du ringe til din sundhedsudbyder.

• Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS). IFIS kan ske under øjenkirurgi til mennesker, der tager eller har taget alfablokkere som Cardura XL. Hvis du har en øjenkirurgi til en skyet af øjet (grå stær) planlagt, fortæl din øjenlæge, at du bruger Cardura XL eller har taget en alfa-blokkering før.
• Blokering af fordøjelseskanalen. Der har været sjældne rapporter om symptomer på blokering i fordøjelseskanalen hos patienter med tidligere historie med indsnævring eller blokering af fordøjelseskanalen. Disse symptomer er alvorlige og vedvarende mavesmerter/kramper/oppustethed. Hvis du ved, at du har en indsnævring af din fordøjelseskanal, og du oplever disse symptomer, skal du kontakte din sundhedsudbyder.
• Langvarig opførelse af penis. Ekstremt sjældent Cardura XL og lignende medicin har forårsaget smertefuld opførelse af den penis, der blev opretholdt i timevis og upålidelig af samleje eller onani. Denne tilstand er alvorlig, og hvis den er ubehandlet, kan den efterfølges af permanent manglende evne til at have en erektion. Hvis du har en langvarig unormal erektion, skal du ringe til din læge eller gå til et alarmrum så hurtigt som muligt.

De mest almindelige bivirkninger af Cardura XL inkluderer:

• træthed
• hovedpine
• Lavt blodtryk
• svimmelhed

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Cardura XL. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Cardura XL?

• Butik Cardura XL ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).

Opbevar Cardura XL og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Cardura XL.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Cardura XL til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Cardura XL til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Cardura XL. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Cardura XL, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information ring 1-800-438-1985.

Hvad er ingredienserne i Cardura XL?

Aktiv ingrediens: Doxazosin mesylat

Inaktive ingredienser: Polyethylenoxidnatriumchlorid Hypromellose Red ferrisk oxid -titandioxidmagnesiumstearatcelluloseacetat Macrogol® Pharmaceutical Glaze og sort jernoxid.