Cardura

Beskrivelse til Cardura

Cardura® (doxazosin -mesylat) er en quinazolinforbindelse, der er en selektiv hæmmer af Alpha1 -undertypen af ​​alfaadrenergiske receptorer. Det kemiske navn på doxazosin-mesylat er 1- (4-amino-67-dimethoxy-2-quinazolinyl) -4- (14Benzodioxan-2-ylcarbonyl) piperazinmethansulfonat. Den empiriske formel for doxazosin mesylat er C ₂₃ H ₂₅ N ₅ O ₅ • Ch ₄ O ₃ S og molekylvægten er 547,6. Det har følgende struktur:

Cardura (doxazosin -mesylat) er frit opløseligt i dimethylsulfoxidopløselig i dimethylformamid let opløselig i methanolethanol og vand (NULL,8% ved 25 ° C) og meget let opløseligt i acetone og methylenchlorid. Cardura fås som farvede tabletter til oral anvendelse og indeholder 1 mg (hvid) 2 mg (gul) 4 mg (orange) og 8 mg (grøn) doxazosin som den frie base.

De inaktive ingredienser til alle tabletter er: mikrokrystallinsk cellulose lactose natriumstivelse glycolat magnesiumstearat og natriumlaurylsulfat. Tablet på 2 mg indeholder d

• Lavt blodtryk
• svimmelhed
• døsighed
• hovedpine
• Følelse af uge eller træt

Bruger til Cardura

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Cardura er indikeret til behandling af tegn og symptomer på BPH.

Hypertension

Cardura er indikeret til behandling af hypertension for at sænke blodtrykket. Sænkning af blodtryk reducerer risikoen for dødelige og ikke -dødelige kardiovaskulære begivenheder primært streger og myokardieinfarkt. Disse fordele er set i kontrollerede forsøg med antihypertensive lægemidler fra en lang række farmakologiske klasser inklusive dette lægemiddel.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer såsom dem i National High Blood Pressure Education Program's fælles nationale udvalg for evaluering af forebyggelsesdetektering og behandling af højt blodtryk (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Cardura kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensiver.

Dosering til Cardura

Doseringsoplysninger

Efter den indledende dosis og med hver dosisforøgelse af cardura overvåger blodtrykket i mindst 6 timer efter administrationen. Hvis Cardura -administration afbrydes i flere dages behandling, skal terapi genstartes ved hjælp af det indledende doseringsregime.

Godartet prostatahyperplasi

Den anbefalede indledende dosering af Cardura er 1 mg givet en gang dagligt enten om morgenen eller aftenen.

Afhængig af den enkelte patients urodynamik og BPH -symptomatologi kan dosis titreres med 1 til 2 ugers intervaller til 2 mg og derefter til 4 mg og 8 mg en gang dagligt. Den maksimale anbefalede dosis for BPH er 8 mg en gang dagligt.

Overvåg rutinemæssigt blodtryk hos disse patienter.

Hypertension

Den indledende dosering af Cardura er 1 mg givet en gang dagligt. Daglig dosering kan fordobles 16 mg en gang dagligt efter behov for at opnå den ønskede reduktion i blodtrykket.

Hvor leveret

Dosering Forms And Styrkes

Tabletter : 1 mg (hvid) 2 mg (gul eller hvid) 4 mg (orange eller hvid) eller 8 mg (grøn eller hvid).

Hver tablet indeholder doxazosin mesylat svarende til 1 mg 2 mg 4 mg eller 8 mg doxazosin (fri base).

Opbevaring og håndtering

Cardura (Doxazosin) fås som tabletter til oral administration. Hver tablet indeholder doxazosin mesylat svarende til 1 mg (hvid) 2 mg (gul eller hvid) 4 mg (orange eller hvid) eller 8 mg (grøn eller hvid) doxazosin som den frie base.

Anbefalet opbevaring: Opbevaring ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt fra 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Distribueret af: Pfizer Roerig Division of Pfizer Inc NY NY 10017. Revideret: Jan 2022.

Bivirkninger til cardura

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Forekomsten af ​​bivirkninger er blevet konstateret fra verdensomspændende kliniske forsøg hos 965 BPH -patienter. Forekomsten, der er præsenteret nedenfor (tabel 2), er baseret på kombinerede data fra syv placebokontrollerede forsøg, der involverer en gang dagligt administration af cardura i doser på 1 til 16 mg i hypertensiva og 0,5 til 8 mg i normotensiva.

Bivirkninger, der forekommer mere end 1% oftere hos BPH -patienter behandlet med Cardura vs placebo er sammenfattet i tabel 1.

Tabel 1. Bivirkninger, der forekommer mere end 1% oftere hos BPH -patienter behandlet med cardura versus placebo

Andre bivirkninger, der forekommer mindre end 1% oftere hos BPH -patienter behandlet med Cardura vs placebo, men plausibelt relateret til cardura inkluderer: hjertebanken.

Hypertension

Cardura has been administered to approximately 4000 hypertensive patients in clinical trials of whom 1679 were included in the hypertension clinical development program. In placebo-controlled studies adverse events occurred in 49% and 40% of patients in the Doxazosin and placebo groups respectively and led to discontinuation in 2% of patients in each group.

Bivirkninger, der forekommer mere end 1% oftere hos hypertensive patienter behandlet med Cardura vs placebo er sammenfattet i tabel 1. Posturale effekter og ødemer syntes at være dosisrelateret. Forekomsten, der er præsenteret nedenfor, er baseret på kombinerede data fra placebo-kontrollerede undersøgelser, der involverer en gang daglig administration af doxazosin i doser, der spænder fra 1 til 16 mg.

Tabel 2. Bivirkninger, der forekommer mere end 1% oftere hos hypertensive patienter behandlet med Cardura versus placebo

Andre bivirkninger, der forekommer mindre end 1% oftere hos hypertensive patienter behandlet med Cardura vs placebo, men plausibelt relateret til Cardura -brug inkluderer Vertigo Hypotension Hot Flushes Epistaxis og ødem.

Cardura has been associated with decreases in white blood cell counts

Laboratorieændringer observeret i kliniske undersøgelser

Leukopeni/neutropeni

Fald i gennemsnitlige hvide blodlegemer (WBC) og gennemsnitlig neutrofiltælling blev observeret i kontrollerede kliniske forsøg med hypertensive patienter, der fik cardura. I tilfælde, hvor opfølgningen var tilgængelig WBC og neutrofile tællinger vendte tilbage til normal efter seponering af Cardura. Ingen patienter blev symptomatiske, da et inkluderer svimmelhedsresultatet af de lave WBC- eller neutrofile tællinger.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Cardura efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

I efter markedsføringserfaring er der rapporteret om følgende yderligere bivirkninger:

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: leukopeni trombocytopeni;

Immunsystemforstyrrelser: allergisk reaktion;

nitrofurantoin mono mcr 100 mg anvendelse

Nervesystemforstyrrelser: hypoestesi;

Øjenlidelser: Intraoperativt floppy iris syndrom [se Advarsler og forholdsregler ];

Hjerteforstyrrelser: Bradycardia;

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: bronchospasme forværret;

Gastrointestinale lidelser: opkast;

Hepatobiliære lidelser: Cholestasis hepatitis kolestatisk;

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: urticaria;

Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser: Muskelkramper muskelsvaghed; Nyre- og urinforstyrrelser: Hematuria Micturition Disorder Micturition -frekvens Nocturia; Reproduktionssystem og brystforstyrrelser: Gynecomastia Priapism.

Lægemiddelinteraktioner for Cardura

CYP 3A -hæmmere

In vitro Undersøgelser antyder, at doxazosin er et substrat af CYP 3A4. Stærke CYP3A -hæmmere kan øge eksponeringen for doxazosin. Overvåg blodtryk og for symptomer på hypotension, når cardura bruges samtidig med stærke CYP3A -hæmmere [se Klinisk farmakologi ].

Phosphodiesterase-5 (PDE-5) hæmmere

Samtidig administration af cardura med en phosphodiesterase-5 (PDE-5) -inhibitor kan resultere i additive blodtryksænkende effekter og symptomatisk hypotension. Overvåg blodtryk og for symptomer på hypotension [se Advarsler og forholdsregler ].

Advarsler for Cardura

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

PRECAUTATIONER FOR CARDURA

Postural hypotension

Postural hypotension med eller uden symptomer (f.eks. Svimmelhed) kan udvikle sig inden for få timer efter administration af Cardura. Imidlertid er sjældent symptomatisk postural hypotension også rapporteret senere end et par timer efter dosering. Som med andre alfablokkere er der et potentiale for synkope, især efter den indledende dosis eller efter en stigning i doseringsstyrken. Rådgiv patienten, hvordan man undgår symptomer, der er resultatet af postural hypotension, og hvilke foranstaltninger de skal træffe, skal de udvikle sig.

Samtidig administration af Cardura med en PDE-5-hæmmer kan resultere i, at der sænkes af sænkningseffekter og symptomatisk hypotension af additiv blodtryk og symptomatisk hypotension.

Kataraktkirurgi

Intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) er blevet observeret under kataraktkirurgi hos nogle patienter på eller tidligere behandlet med alfa ₁ Blokkere. Denne variant af lille elevsyndrom er kendetegnet ved kombinationen af ​​en ujævn iris, der bølger som respons på intraoperative kunstvandingsstrømme progressive intraoperative miose på trods af præoperativ udvidelse med standard mydriatiske medikamenter og potentiel prolaps af iris mod incacoemulsification -indsnit. Patientens kirurg bør være forberedt på mulige ændringer af deres kirurgiske teknik, såsom anvendelse af Iris Hooks Iris Dilator Rings eller viskoelastiske stoffer. Der ser ikke ud til at være en fordel ved at stoppe Alpha1 -blokeringsterapi inden kataraktkirurgi.

Prostatacancer

Karcinom i prostata forårsager mange af symptomerne forbundet med BPH og de to lidelser ofte eksisterer. Karcinom i prostata bør derfor udelukkes inden de påbegyndes terapi med Cardura til behandling af BPH.

Priapisme

Alpha1 -antagonister inklusive doxazosin er blevet forbundet med priapisme (smertefuld penil erektion påført i timevis og upålidelig af seksuel omgang eller onani). Denne tilstand kan føre til permanent impotens, hvis den ikke straks behandles.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Postural hypotension

Rådgiv patienter om muligheden for synkopale og ortostatiske symptomer, især ved påbegyndelse af terapi og opfordret til at undgå at køre eller farlige opgaver i 24 timer efter den første dosis efter en doseringsstigning og efter afbrydelse af terapien, når behandlingen genoptages. Rådgiv patienter om at rapportere symptomer til deres sundhedsudbyder.

Priapisme

Rådgiv patienter om muligheden for priapisme og at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår symptomer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Kronisk diætadministration (op til 24 måneder) af doxazosin -mesylat ved maksimalt tolererede doser på 40 mg/kg/dag hos rotter og 120 mg/kg/dag hos mus afslørede intet bevis for kræftfremkaldende potentiale. De højeste doser evalueret i rotte- og musestudier er forbundet med AUC'er (et mål for systemisk eksponering), der er henholdsvis 8 gange og 4 gange den humane AUC i en dosis på 16 mg/dag.

Mutagenicitetsundersøgelser afslørede ingen lægemiddel- eller metabolitrelaterede effekter ved hverken kromosomale eller subkromosomale niveauer.

Fertilitet hos mænd

Undersøgelser med rotter viste reduceret fertilitet hos mænd behandlet med doxazosin ved orale doser på 20 (men ikke 5 eller 10) mg/kg/dag ca. 4 gange AUC -eksponeringerne opnået med en 12 mg/dag human dosis. Denne effekt var reversibel inden for to uger efter tilbagetrækning af medikamenter. Der har ikke været nogen rapporter om nogen effekter af doxazosin på mandlig fertilitet hos mennesker.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data med Cardura hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Ubehandlet hypertension under graviditet kan dog resultere i øgede moderlige risici [se Kliniske overvejelser ]. In animal reproduction studies no adverse developmental effects were observed when Doxazosin was orally administered to pregnant rabbits and rats during the period of organogenesis at doses of up to 41 and 20 mg/kg respectively (exposures in rabbits and rats were 10 and 4 times respectively the human AUC exposures with a 12 mg/day therapeutic dose). A dosage regimen of 82 mg/kg/day in the rabbit was associated with reduced fetal survival [see Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2–4% og 15– 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension in pregnancy increases the maternal risk for pre-eclampsia gestational diabetes premature delivery and delivery complications (e.g. need for cesarean section and post-partum hemorrhage). Hypertension increases the fetal risk for intrauterine growth restriction and intrauterine death.

Data

Dyredata

Radioaktivitet viste sig at krydse placentaen efter oral administration af mærket doxazosin til gravide rotter. Undersøgelser med gravide kaniner og rotter ved daglige orale doser på henholdsvis op til 41 og 20 mg/kg (plasmamedicinsk koncentrationer på henholdsvis 10 og 4 gange har de menneskelige AUC -eksponeringer med en 12 mg/dag terapeutisk dosis) ikke afsløret bevis for negative udviklingseffekter. En doseringsregime på 82 mg/kg/dag i kaninen var forbundet med reduceret føtal overlevelse. I peri- og postnatale undersøgelser i rotter postnatal udvikling ved moderens doser på 40 eller 50 mg/kg/dag med doxazosin (ca. 8 gange human AUC-eksponering med en 12 mg/dag terapeutisk dosis) blev forsinket som vist af langsommere kropsvægt og lidt senere udseende af anatomiske træk og reflekser.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​cardura i human mælk [se Data ]. There is no information on the effects of Cardura on the breastfeed infant or the effects on milk production.

Data

En enkelt casestudie rapporterer, at Cardura er til stede i human mælk, hvilket resulterede i en spædbarnsdosis på mindre end 1% af den moderlige vægtjusterede dosering og et mælk/plasmasforhold på 0,1. Imidlertid er disse data utilstrækkelige til at bekræfte tilstedeværelsen af ​​cardura i human mælk.

Pædiatrisk brug

Carduras sikkerhed og effektivitet er ikke blevet etableret hos børn.

Geriatrisk brug

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Sikkerheds- og effektivitetsprofilen for Cardura var ens hos ældre (alder ≥ 65 år) og yngre (alder <65 years) patients.

Hypertension

Kliniske undersøgelser af Cardura inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Cardura is extensively metabolized in the liver. Hepatic impairment is expected to increase exposure to Doxazosin. Use of Cardura in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) is not recommended. Monitor blood pressure and for symptoms of hypotension in patients with lesser degrees of hepatic impairment (Child- Pugh Class A and B) [see Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Cardura

Erfaring med Cardura overdosering er begrænset. To unge, som hver med vilje indtog 40 mg cardura med diclofenac eller acetaminophen, blev behandlet med gastrisk skylning med aktivt kul og gjort fuld udvinding. Et to år gammelt barn, der ved et uheld indtog 4 mg cardura, blev behandlet med gastrisk skylning og forblev normotensiv i løbet af den fem timers observationsperiode. Et seks måneder gammelt barn modtog ved et uheld en knust 1 mg tablet Cardura og blev rapporteret at have været døsig. En 32-årig kvinde med kronisk nyresvigt epilepsi og depression indtagede med vilje 60 mg cardura (blodniveau = 0,9 mcg/ml; normale værdier hos hypertensiva = 0,02 mcg/ml); Døden blev tilskrevet et Grand Mal -beslaglæggelse som følge af hypotension. En 39-årig kvinde, der indtog 70 mg cardura alkohol og dalmane ^® (Flurazepam) udviklede hypotension, der reagerede på fluidbehandling.

Den mundtlige LD ₅₀ af doxazosin er større end 1000 mg/kg hos mus og rotter. Den mest sandsynlige manifestation af overdosering ville være hypotension, for hvilken den sædvanlige behandling ville være intravenøs infusion af væske. Da doxazosin er meget proteinbundet dialyse ville ikke blive indikeret.

nifedipin ER 30 mg bivirkninger

Kontraindikationer for Cardura

Brugen af ​​cardura er kontraindiceret hos patienter med en overfølsomhed over for doxazosin andre quinazoliner (f.eks. Prazosin -terazosin) eller nogen af ​​dets komponenter.

Klinisk farmakologi for Cardura

Handlingsmekanisme

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Symptomerne forbundet med godartet prostatahyperplasi (BPH), såsom urinfrekvens nocturia svag strøm tøven og ufuldstændig tømning er relateret til to komponenter anatomiske (statiske) og funktionelle (dynamiske). Den statiske komponent er relateret til en stigning i prostata størrelse forårsaget delvis af en spredning af glatte muskelceller i den prostatiske stroma. Alvorligheden af ​​BPH -symptomer og graden af ​​urethral obstruktion korrelerer imidlertid ikke godt med størrelsen på prostata. Den dynamiske komponent i BPH er forbundet med en stigning i glat muskel tone i prostata og blærehals. Graden af ​​tone i dette område formidles af alfa -adrenoceptoren, der er til stede i høj densitet i den prostatiske stroma prostatiske kapsel og blærehals. Blokade af alfa -receptoren mindsker urethral resistens og kan lindre obstruktion og BPH -symptomer og forbedre urinstrømmen.

Hypertension

Mekanismen for carduras virkning er selektiv blokade af alfa (postjunctional) subtype af adrenergiske receptorer. Undersøgelser i normale menneskelige individer har vist, at doxazosin konkurrencedygtigt antagoniserede pressoreffekterne af phenylephrin (en alfa -agonist) og den systoliske pressoreffekt af norepinephrin. Doxazosin og prazosin har lignende evner til at modvirke phenylephrin. Den antihypertensive virkning af cardura er resultatet af et fald i systemisk vaskulær resistens. Modersammensætningen doxazosin er primært ansvarlig for den antihypertensive aktivitet. De lave plasmakoncentrationer af kendte aktive og inaktive metabolitter af doxazosin (2-piperazinyl 6'- og 7'-hydroxy og 6- og 7-o-desmethylforbindelser) sammenlignet med forældremedicinen indikerer, at bidraget af selv den mest potente sammensætning (6'-hydroxy) til den antihypertensive virkning af doxazosin i man er lille. De 6'- og 7'-hydroxy-metabolitter har vist antioxidantegenskaber ved koncentrationer på 5 μM In vitro .

Farmakodynamik

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Administration af cardura til patienter med symptomatisk BPH resulterede i en statistisk signifikant forbedring af den maksimale urinstrømningshastighed [se Kliniske studier ].

Effekt på normotensive patienter med godartet prostatahyperplasi (BPH)

Selvom blokade af alfa -adrenoceptorer også sænker blodtrykket hos hypertensive patienter med øget perifer vaskulær resistens cardura -behandling af normotensive mænd med BPH resulterede ikke i en klinisk signifikant blodtryks -sænkningseffekt (tabel 4). Andelen af ​​normotensive patienter med et siddende systolisk blodtryk mindre end 90 mmHg og/eller diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg til enhver tid under behandling med Cardura 1–8 mg en gang dagligt var 6,7% med doxazosin og ikke signifikant forskellig (statistisk) herfra med placebo (5%).

Hypertension

Administration af cardura resulterer i en reduktion i systemisk vaskulær resistens. Hos patienter med hypertension er der lidt ændring i hjerteproduktion. Maksimale reduktioner i blodtrykket forekommer normalt 2-6 timer efter dosering og er forbundet med en lille stigning i stående hjerterytme. Som andre alfa -adrenergiske blokerende midler har Doxazosin en større effekt på blodtrykket og hjerterytmen i den stående position.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral indgivelse af terapeutiske doser forekommer spids plasmaniveauer af cardura ca. 2-3 timer. Biotilgængelighed er ca. 65%, der reflekterer første-pass metabolisme af doxazosin ved leveren. Effekten af ​​mad på farmakokinetikken af ​​Cardura blev undersøgt i en crossover -undersøgelse med tolv hypertensive forsøgspersoner. Reduktioner på 18% i gennemsnitlig maksimal plasmakoncentration (CMAX) og 12% i området under koncentrationstidskurven (AUC) forekom, da Cardura blev administreret med mad. Ingen af ​​disse forskelle er klinisk signifikante.

I en crossover -undersøgelse i 24 normotensive forsøgspersoner viste det sig, at farmakokinetikken og sikkerheden af ​​doxazosin var ens med morgen- og aftendoseringsregimer. AUC efter morgendosering var imidlertid 11% mindre end efter aftenens dosering, og tiden til topkoncentration efter dosering af aftenen forekom markant senere end efter morgen dosering (NULL,6 vs. 3,5 timer).

Fordeling

Ved plasmakoncentrationerne opnået ved terapeutiske doser er ca. 98% af det cirkulerende lægemiddel bundet til plasmaproteiner.

Metabolisme

Cardura is extensively metabolized in the liver mainly by O-demethylation of the quinazoline nucleus or hydroxylation of the benzodioxan moiety. In vitro Undersøgelser antyder, at den primære vej til eliminering er via CYP 3A4; CYP 2D6 og CYP 2C9 metaboliske veje er imidlertid også involveret i mindre grad. Selvom adskillige aktive metabolitter af doxazosin er blevet identificeret farmakokinetikken for disse metabolitter ikke er blevet karakteriseret.

Udskillelse

Plasma-eliminering af doxazosin er bifasisk med en terminal eliminering halveringstid på ca. 22 timer. Steady-state-undersøgelser hos hypertensive patienter fik doxazosin-doser på 2 til 16 mg en gang dagligt viste lineær kinetik og dosisproportionalitet. I to undersøgelser, der følger administrationen af ​​2 mg oralt en gang dagligt dagligt, var de gennemsnitlige akkumuleringsforhold (steady-state AUC vs. første dosis AUC) 1,2 og 1,7. Enterohepatisk genanvendelse foreslås ved sekundær topping af plasma doxazosinkoncentrationer.

I en undersøgelse af to personer, der blev administreret radiolabelled doxazosin 2 mg oralt og 1 mg intravenøst ​​ved to separate lejligheder, blev ca. 63% af dosis fjernet i fæces, og 9% af dosis blev fundet i urinen. I gennemsnit blev kun 4,8% af dosis udskilt som uændret lægemiddel i fæces, og kun et spor af den samlede radioaktivitet i urinen blev tilskrevet uændret lægemiddel.

Specifikke populationer

Geriatrisk

Farmakokinetikken af ​​Cardura i Young ( <65 years) and elderly (≥65 years) subjects were similar for plasma half-life values and oral clearance.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetiske undersøgelser hos ældre patienter og patienter med nedsat nyrefunktion har ikke vist nogen signifikante ændringer sammenlignet med yngre patienter med normal nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Administration af en enkelt 2 mg dosis til patienter med cirrhose (børnepugh klasse A) viste en 40% stigning i eksponering for doxazosin. Virkningen af ​​moderat (børnepugh klasse B) eller alvorlig (børnepugh klasse C) leverdæmpning på farmakokinetikken i doxazosin er ikke kendt [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktioner

Der er kun begrænsede data om virkningerne af medikamenter, der er kendt for at påvirke levermetabolismen af ​​doxazosin (f.eks. Cimetidin).

Cimetidin

Hos raske frivillige indgivelse af en enkelt 1 mg dosis doxazosin på dag 1 af et fire-dages regime af oral cimetidin (400 mg to gange dagligt) resulterede i en 10% stigning i gennemsnitlig AUC af doxazosin og en svag, men ikke signifikant stigning i gennemsnitlig Cmax og middelhalveringstid for doxazosin.

In vitro Data i humant plasma indikerer, at cardura ikke har nogen indflydelse på proteinbinding af digoxin warfarin phenytoin eller indomethacin.

Dyretoksikologi og farmakologi

En øget forekomst af myokardial nekrose eller fibrose blev observeret på langvarig (6– 12 måneder) undersøgelser hos rotter og mus (eksponering 8 gange human AUC-eksponering hos rotter og noget svarende til human Cmax-eksponering hos mus). Resultater blev ikke set i lavere doser. Hos hunde blev der ikke observeret nogen kardiotoksicitet efter 12 måneders oral dosering i doser, hvilket resulterede i maksimale plasmakoncentrationer (C 14 gange C -eksponeringen i mennesker, der modtager en 12 mg/dag terapeutisk dosis eller i Wistar -rotter ved C -eksponeringer 15 gange human C -eksponering. Der er ingen beviser for, at lignende læsioner forekommer hos mennesker.

Kliniske studier

Godartet prostatahyperplasi (BPH)

Effektiviteten af ​​Cardura blev evalueret i vid udstrækning hos over 900 patienter med BPH i dobbeltblind placebokontrollerede forsøg. Cardura -behandling var bedre end placebo til forbedring af patientsymptomer og urinstrømningshastighed. Betydelig lettelse med Cardura blev set så tidligt som en uge i behandlingsregimen med cardura-behandlede patienter (n = 173), der viser en signifikant (P <0.01) increase in maximum flow rate of 0.8 mL/sec compared to a decrease of 0.5 mL/sec in the placebo group (N=41). In long-term studies improvement was maintained for up to 2 years of treatment. In 66–71% of patients improvements above baseline were seen in both symptoms and maximum urinary flow rate.

I tre placebokontrollerede undersøgelser af 14-16 ugers varighed obstruktive symptomer (tøven intermittens, der dribler svag urinstrøm, blev ufuldstændig tømning af blæren) og irriterende symptomer (nocturia frekvensfrekvenshastighedsbrænding) af BPH blev evalueret ved hvert besøg af patient-assessed symptomspørgeskemaer. Symptomernes generhed blev målt med et modificeret Boyarsky -spørgeskema. Symptomens sværhedsgrad/frekvens blev vurderet ved hjælp af et modificeret Boyarsky-spørgeskema eller et AUA-baseret spørgeskema. Uroflowmetriske evalueringer blev udført på tidspunkter (2-6 timer efter dosis) og/eller trug (24 timer efter dosis) plasmakoncentrationer Maks) af Cardura.

Resultaterne fra de tre placebokontrollerede undersøgelser (n = 609), der viser signifikant effektivitet med 4 mg og 8 mg doxazosin, er sammenfattet i tabel 3. i alle tre studier, cardura resulterede i statistisk signifikant lindring af obstruktive og irriterende symptomer sammenlignet med placebo. Statistisk signifikante forbedringer på 2,3–3,3 ml/sek i maksimal strømningshastighed blev set med cardura i undersøgelser 1 og 2 sammenlignet med 0,1–0,7 ml/sek med placebo.

Tabel 3

I en fast dosisundersøgelse (undersøgelse 2) resulterede cardura-terapi (4 til 8 mg en gang dagligt) i en signifikant og vedvarende forbedring i den maksimale urinstrømningshastighed på 2,3–3,3 ml/sek (tabel 3) sammenlignet med placebo (NULL,1 ml/sek). I denne undersøgelse blev den eneste undersøgelse, hvor ugentlige evalueringer blev foretaget signifikant forbedring med Cardura vs. Placebo, set efter en uge. Andelen af ​​patienter, der reagerede med en maksimal forbedring af strømningshastigheden på ≥3 ml/sek, var signifikant større med Cardura (34–42%) end placebo (13–17%). En signifikant større forbedring blev også set i gennemsnitlig strømningshastighed med cardura (NULL,6 ml/sek) end med placebo (NULL,2 ml/sek). Indtræden og tidsforløbet for symptomlindring og øget urinstrøm fra undersøgelse 1 er illustreret i figur 1.

Figur 1 - Undersøgelse 1

Hypertension

I en samlet analyse af placebo-kontrollerede hypertensionstudier med ca. 300 hypertensive patienter pr. Behandlingsgruppe doxazosin i doser på 1 til 16 mg givet en gang dagligt sænkede blodtrykket 24 timer med ca. 10/8 mmHg sammenlignet med placebo i den stående position og ca. 9/5 mmHg i rygsøjlen. Topprykvirkninger (1–6 timer) var større med ca. 50-75% (dvs. trugværdier var ca. 55–70% af spidsffekten) med de større spids-truge-forskelle set i systolisk tryk. Der var ingen åbenbar forskel i blodtryksresponsen fra kaukasiere og sorte eller af patienter over og under 65 år. I de samme patientpopulation fik patienter, der fik Cardura, et gennemsnit på 0,6 kg sammenlignet med et gennemsnitligt tab på 0,1 kg for placebo -patienter.

Tabel 4 betyder ændringer i blodtrykket fra baseline til gennemsnittet af den endelige effektivitetsfase hos normotensivaer (diastolisk BP <90 mmHg) in Two Double-blind Placebo-controlled U.S. Studies with Cardura 1 to 8 mg once daily.

Patientinformation til Cardura

Cardura ^®
(Kar-Dur-A)
(doxazosin -tabletter)

Hvad er Cardura?

Cardura is a prescription medicine that contains Doxazosin mesylate and is called an 'alpha-blocker'. Cardura is used to treat:

• Symptomerne på godartet prostatahyperplasi (BPH)
• Højt blodtryk (hypertension)

Det vides ikke, om Cardura er sikker og effektiv hos børn.

Hvem skal ikke tage Cardura?

Tag ikke cardura, hvis du:

• er allergiske over for doxazosin andre quinazoliner eller nogen af ​​ingredienserne i Cardura. Se afslutningen på denne Patientinformations -folder for en komplet liste over ingredienser i Cardura.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Cardura?

Før du tager Cardura, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har haft lavt blodtryk, især efter at have taget anden medicin. Tegn på lavt blodtryk inkluderer besvimelse af svimmelhed og lethed.
• har nogen planlagt øjenkirurgi
• har prostatacancer eller en historie med prostatacancer. Din sundhedsudbyder kan have, at du har kontrolleret for prostatacancer, før du begynder at tage, og mens du tager Cardura.
• har leverproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Cardura vil skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Cardura passerer ind i din brystmælk. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Cardura.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud. Cardura kan påvirke den måde, andre medicin fungerer på, og andre lægemidler kan påvirke den måde, cardura fungerer på, forårsager bivirkninger.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• Anden medicin mod højt blodtryk eller medicin til behandling af erektil dysfunktion (ED) kaldet en phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitor. Brugen af ​​cardura med PDE-5-hæmmere kan føre til et fald i blodtrykket eller til besvimelse.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Cardura?

• Tag Cardura nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage den.
• Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvor meget Cardura skal tage, og hvornår du skal tage den.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre din dosis Cardura, indtil det er den rigtige dosis for dig.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Cardura?

Kør ikke eller udfør nogen farlig opgave før mindst 24 timer efter, at du har taget Cardura, hvis du tager:

• Din første dosis Cardura
• Cardura for the first time efter Din sundhedsudbyder har øget din dosis Cardura
• Cardura for the first time efter Eventuelle pauser (afbrydelser) i din behandling med Cardura Cardura kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Hvad er de mulige bivirkninger af Cardura?

Cardura may cause serious side effects including:

• Et pludseligt fald i blodtrykket Især når du først starter behandlingen, eller når der er en stigning i din dosis cardura, er almindelig, men kan også være alvorlig. Dette kan få dig til at besvime eller føle dig svimmel eller let. Din risiko for at have dette problem kan øges, hvis du tager Cardura med visse andre lægemidler, der sænker blodtrykket inklusive PDE-5-hæmmere. Din sundhedsudbyder kan overvåge dit blodtryk, mens du tager Cardura. Se 'Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager Cardura?'
• Øjenproblemer under kataraktkirurgi. En tilstand kaldet intraoperativt floppy iris syndrom (IFIS) kan ske under grå stær, hvis du tager eller har taget alfablokkere som Cardura. Hvis du har brug for at have kataraktkirurgi, skal du huske at fortælle din sundhedsudbyder, om du tager eller har taget Cardura.
• En smertefuld erektion, der ikke forsvinder. Cardura can cause a painful erection (priapism) which cannot be relieved by having sex. If this happens get medical help right away. If priapism is not treated you may not be able to get an erection in the future.

De mest almindelige bivirkninger af Cardura er:

• svaghed or lack of energy (asthenia)
• svimmelhed

Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder. Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Cardura. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Cardura.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Cardura til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Cardura til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne Patient Information -folder opsummerer den vigtigste information om Cardura. For mere information, spørg din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information, der er skrevet til sundhedspersonale.

Hvad er ingredienserne i Cardura?

Størrelsesformen og udseendet af den tablet, du modtager, kan variere, at alle tabletter har den samme aktive ingrediens, og dette vil ikke påvirke den måde, medicinen fungerer på.

Du kan identificere den tablet, du har fra følgende oplysninger.

Aktiv ingrediens: Doxazosin

Inaktive ingredienser: Mikrokrystallinsk cellulose lactose natriumstivelse glycolat magnesiumstearat og natrium laurylsulfat. Den 2 mg gul tablet indeholder d