Cialis

Beskrivelse for cialis

Cialis (Tadalafil) er en selektiv inhibitor af cyklisk guanosinmonophosphat (CGMP) -specifik phosphodiesterase type 5 (PDE5). Tadalafil har den empiriske formel C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₄ Repræsenterer en molekylvægt på 389,41. Den strukturelle formel er:

Den kemiske betegnelse er pyrazino [1 '; 2' ;: 16] Pyrido [34-B] Indole-14-Dione 6- (13-Benzodioxol-5-yl) 23671212a-hexahydro-2-methyl- (6R12AR)-. Det er et krystallinsk fast stof, der praktisk talt er uopløseligt i vand og meget lidt opløselig i ethanol.

Cialis fås som mandelformede tabletter til oral administration. Hver tablet indeholder 2,5 5 10 eller 20 mg tadalafil og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose hypromellose jernoxid lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallin cellulose natrium lauryl sulfat talk titaniumdioxid og triacetin.

Anvendelser til cialis

Erektil dysfunktion

Cialis ^® er indikeret til behandling af erektil dysfunktion (ED).

Godartet prostatahyperplasi

Cialis is indicated for the treatment of the signs og symptoms of benign prostatic hyperplasia (Bph).

Erektil dysfunktion And Godartet prostatahyperplasi

Cialis is indicated for the treatment of Red og the signs og symptoms of Bph (Red/Bph).

Begrænsning af brug

Hvis cialis bruges med finasterid til at starte BPH -behandling, anbefales sådan brug i op til 26 uger, fordi den trinvise fordel ved cialis falder fra 4 uger indtil 26 uger, og den trinvise fordel ved cialis ud over 26 uger er ukendt [Se Kliniske studier ].

Dosering til cialis

Opdel ikke cialis -tabletter; Hele dosis skal tages.

Cialis For Use As Needed For Erektil dysfunktion

• Den anbefalede startdosis af cialis til brug efter behov hos de fleste patienter er 10 mg taget inden forventet seksuel aktivitet.
• Dosis kan øges til 20 mg eller reduceres til 5 mg baseret på individuel effektivitet og tolerabilitet. Den maksimale anbefalede doseringsfrekvens er en gang om dagen hos de fleste patienter.
• Cialis for use as needed was shown to improve erectile function compared to placebo up to 36 hours following dosing. Therefore when advising patients on optimal use of Cialis this should be taken into consideration.

Cialis For Once Daily Use For Erektil dysfunktion

• Den anbefalede startdosis af Cialis til en gang daglig brug er 2,5 mg taget på omtrent samme tid hver dag uden hensyntagen til tidspunktet for seksuel aktivitet.
• Cialis -dosis for en gang daglig brug kan øges til 5 mg baseret på individuel effektivitet og tolerabilitet.

Cialis For Once Daily Use For Godartet prostatahyperplasi

• Den anbefalede dosis cialis til en gang daglig brug er 5 mg taget på omtrent samme tid hver dag.
• Når terapi til BPH initieres med cialis og finasteride, er den anbefalede dosis af cialis til en gang daglig brug 5 mg taget på omtrent samme tid hver dag i op til 26 uger.

Cialis For Once Daily Use For Erektil dysfunktion And Godartet prostatahyperplasi

Den anbefalede dosis af cialis til en gang daglig brug er 5 mg taget på omtrent samme tid hver dag uden hensyntagen til tidspunktet for seksuel aktivitet.

Brug med mad

Cialis may be taken without regard to food.

Brug i specifikke populationer

Nedskærmning af nyren

Cialis for Use as Needed

• Kreatinin -clearance 30 til 50 ml/min: En startdosis på 5 mg ikke mere end en gang om dagen anbefales, og den maksimale dosis er 10 mg ikke mere end én gang i hver 48 time.
• Kreatininafstand mindre end 30 ml/min eller på hæmodialyse: Den maksimale dosis er 5 mg ikke mere end én gang i hver 72 time [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Cialis for Once Daily Use

Erektil dysfunktion

• Kreatinin clearance mindre end 30 ml/min eller på hæmodialyse: cialis til en gang daglig brug anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Godartet prostatahyperplasi And Erektil dysfunktion/Godartet prostatahyperplasi

• Kreatinin -clearance 30 til 50 ml/min: En startdosis på 2,5 mg anbefales. En stigning til 5 mg måske overvejet baseret på individuel respons.
• Kreatinin clearance mindre end 30 ml/min eller på hæmodialyse: cialis til en gang daglig brug anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Cialis for Use as Needed

• Mild eller moderat (børnepugh klasse A eller B): Dosis bør ikke overstige 10 mg en gang om dagen. Anvendelse af CIALIS en gang om dagen er ikke blevet omfattende evalueret hos patienter med leverfunktion, og derfor anbefales forsigtighed.
• Alvorlig (børnepugh klasse Cmax): Brug af cialis anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Cialis for Once Daily Use

• Mild eller moderat (børnepugh -klasse A eller B): Cialis til en gang daglig brug har ikke været omfattende evalueret DIN -patienter med nedsat leverfunktion. Derfor anbefales forsigtighed, hvis cialis til en gang daglig brug er foreskrevet til disse patienter.
• Alvorlig (børnepugh klasse Cmax): Brug af cialis anbefales ikke [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].

Samtidig medicin

Nitrater

Samtidig brug af nitrater i enhver form er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Alpha-blokkere

Red

Når cialis er coadministreret med en alfablokker hos patienter, der behandles for ED-patienter, skal være stabil på alfa-blokkerterapi, inden behandlingen påbegyndes, og cialis skal indledes i den lavest anbefalede dosis [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Bph

Cialis is not recommended for use in combination with alpha-blockers for the treatment of Bph [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

CYP3A4 -hæmmere

Cialis for Use as Needed

For patienter, der tager samtidige potente hæmmere af CYP3A4, såsom ketoconazol eller ritonavir, er den maksimale anbefalede dosis af cialis 10 mg ikke at overstige en gang hver 72 timer [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Cialis for Once Daily Use

For patienter, der tager samtidige potente hæmmere af CYP3A4, såsom ketoconazol eller ritonavir, er den maksimale anbefalede dosis 2,5 mg [se Advarsler og forholdsregler og Lægemiddelinteraktioner ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Fire styrker af mandelformede tabletter fås i forskellige størrelser og forskellige nuancer af gul:

• 2,5 mg tabletter afviste med C2 1/2
• 5 mg tabletter,
• 10 mg tabletter, der blev nedberettet med C 10
• 20 mg tabletter afviste med C 20

Opbevaring og håndtering

Cialis (Tadalafil) leveres som følger:

Fire styrker af mandelformede tabletter fås i forskellige størrelser og forskellige nuancer af gul og leveret i følgende pakkestørrelser:

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15-30 ° C (59-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur].

Hold børn uden for børn.

Markedsført af: Lilly USA LLC Indianapolis i 46285 USA. Revideret april 2023.

Bivirkninger for Cialis

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Tadalafil blev administreret til over 9000 mænd under kliniske forsøg over hele verden. I forsøg med cialis for en gang dagligt blev brug i alt 1434 905 og 115 behandlet i mindst 6 måneder 1 år og 2 år. Forcialis til brug efter behov over 1300 og 1000 forsøgspersoner blev behandlet i mindst 6 måneder og 1 år.

Cialis For Use As Needed For Red

I otte primære placebokontrollerede kliniske undersøgelser af 12 ugers varighed var middelalderen 59 år (interval 22 til88) og seponeringsgraden på grund af bivirkninger hos patienter behandlet med tadalafil 10 eller 20 mg var 3,1% sammenlignet med 1,4% i placebo-behandlede patienter.

Når det blev taget som anbefalet i de placebo-kontrollerede kliniske forsøg, blev følgende bivirkninger rapporteret (se tabel 1) for cialis til brug efter behov:

Tabel 1: Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret af ≥2% af patienterne behandlet med cialis (10or 20 mg) og hyppigere på lægemiddel end placebo i de otte primære placebo-kontrollerede kliniske studier (inklusive en undersøgelse hos patienter med diabetes) til Cialis til brug efter behov til ED

Cialis For Once Daily Use For Red

I tre placebokontrollerede kliniske forsøg på 12 eller 24 ugers varighed var middelalderen 58 år (område 21 til 82), og seponeringsgraden på grund af bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Tadalafil, var 4,1% sammenlignet med 2,8% hos placebo-behandlede patienter.

Følgende bivirkninger blev rapporteret (se tabel 2) i kliniske forsøg på 12 ugers varighed:

Tabel 2: Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret af ≥2% af patienterne behandlet med Cialis foronce daglig brug (NULL,5 eller 5 mg) og hyppigere på lægemiddel end placebo i de tre primære placebo-kontrollerede fase 3-undersøgelser af 12 ugers behandlingsvarighed (inklusive en undersøgelse hos patienter med diabetes) til Cialis for en gang daglig brug til ED

Følgende bivirkninger blev rapporteret (se tabel 3) over 24 ugers behandlingsvarighed i en placebokontrolleret klinisk undersøgelse:

Tabel 3: Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret af ≥2% af patienterne behandlet med cialis foronce daglig brug (NULL,5 eller 5 mg) og hyppigere på lægemiddel end placebo én placebo-kontrolleretclinisk undersøgelse af 24 ugers behandlingsvarighed for cialis til en gang daglig brug til ED for ED

Cialis For Once Daily Use For Bph And For Red And Bph

I tre placebokontrollerede kliniske forsøg på 12 ugers varighed to hos patienter med BPH og en hos patienter med ED og BPH middelalderen var 63 år (område 44 til 93) og seponeringshastigheden på grund af bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med Tadalafil, var 3,6% sammenlignet med 1,6% i placebo-behandlingspatienter. Bivirkninger, der førte til seponering rapporteret af mindst 2 patienter behandlet med tadalafil, omfattede hovedpine øvre mavesmerter og myalgi. Følgende bivirkninger blev rapporteret (se tabel 4).

Tabel 4: Behandlings-opstående bivirkninger rapporteret af ≥1% af patienterne behandlet med cialis foronce daglig brug (5 mg) og hyppigere på lægemiddel end placebo i tre placebo-kontrollerede kliniske studier af 12 uger

Yderligere mindre hyppige bivirkninger ( <1%) reported in the controlled clinical trials of Cialis for Bph orRed og Bph included: gastroesophageal reflux disease upper abdominal pain kvalme vomiting arthralgia og muscle spasm.

Rygsmerter or myalgia was reported at incidence rates described in Tables 1 through 4. In tadalafil clinical pharmacology trials Rygsmerter or myalgia generally occurred 12 to 24 hours after dosing og typically resolved within 48 hours. The Rygsmerter/myalgia associated with tadalafil treatment was characterized by diffuse bilateral lower lumbar gluteal thigh or thoracolumbar muscular discomfort og was exacerbated byrecumbency. In general pain was reported as mild or moderate in severity og resolved without medical treatment but severe Rygsmerter was reported with a low frequency ( <5% of all reports). When medical treatment was necessary acetaminophen or non-steroidal anti-inflammatory drugs were generally effective; however in a small percentage of subjects who required treatment a mild narcotic (e.g. codeine) was used.Overall approximately 0,5% of all subjects treated with Cialis for on demog use discontinued treatment as a consequence of Rygsmerter/myalgia. In the 1-year open label extension study Rygsmerter og myalgia were reported in 5.5% og 1.3% of patients respectively. Diagnostic testing including measures for inflammation muscle injury or renal damage revealed no evidence of medically significant underlying pathology. Incidence rates for Cialis for once daily use for Red Bph og Bph/Red are described in Tables 2 3 og 4. In studies ofCialis for once daily use adverse reactions of Rygsmerter og myalgia were generally mild or moderate with a discontinuation rate of <1% across all indications.

På tværs af placebokontrollerede undersøgelser med cialis til brug efter behov til ED-diarré blev rapporteret hyppigere hos patienter 65 år og ældre, der blev behandlet med cialis (NULL,5% af patienterne) [se Brug i specifikke populationer ].

På tværs af alle undersøgelser med enhver cialis -dosisrapporter om ændringer i farvesyn var sjældne ( <0.1% of patients).

Det følgende afsnit identificerer yderligere mindre hyppige begivenheder ( <2%) reported in controlled clinical trials ofCialis for once daily use or use as needed. A causal relationship of these events to Cialis is uncertain.Excluded from this list are those events that were minor those with no plausible relation to drug use og reports too imprecise to be meaningful:

Krop som helhed - Asthenia Face ødem træthedssmerter perifere ødemer

Kardiovaskulær - Angina pectoris brystsmerter hypotension myokardieinfarkt postural hypotension hjertebanken synkope takykardi

Fordøjelsesmulighed - Unormal leverfunktionstest tør mund dysfagi spiserør

Muskuloskeletal - Arthralgia nakkesmerter

Nervøs - Svimmelhed hypestesi søvnløshed paræstesi somnolens svimmelhed

Nyre og urin - Nedskrivning af nyre

Åndedrætsværn - dyspnø epistaxis pharyngitis

Hud og vedhæng - Pruritus udslæt sved

Oftalmolongisk - Sløret synændring i farvesyn Conjunktivitis (inklusive konjunktival hyperæmi) Øjensmerter Lacrimation Forøgelse af hævelse af øjenlåg

Otologisk - Pludselig fald eller tab af at høre tinnitus

Urogenital - Erektion øgede spontan penil erektion

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af cialis efter godkendelse af cialis. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler. Disse begivenheder er valgt til optagelse enten på grund af deres alvorlighedsrapporteringsfrekvens Mangel på klar alternativ årsagssammenhæng eller en kombination af disse faktorer.

Kardiovaskulær And Cerebrovascular

Alvorlige kardiovaskulære begivenheder inklusive myokardieinfarkt pludselig hjertedødslaget Brystsmerter Palpitations og Tachycardia er rapporteret om postmarked i tidsmæssig tilknytning til brugen af ​​tadalafil. De fleste, men ikke alle disse patienter havde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Mange af disse begivenheder blev rapporteret at forekomme under eller kort efter seksuel aktivitet, og nogle få blev rapporteret at forekomme kort efter brugen af ​​cialis uden seksuel aktivitet. Andre blev rapporteret at have fundet sted timer til dage efter brugen af ​​cialis og seksuel aktivitet. Det er ikke muligt at bestemme, om disse begivenheder er relateret direkte til cialis til seksuel aktivitet til patientens underliggende hjerte -kar -sygdomme til en kombination af disse faktorer eller til andre faktorer [se Advarsler og forholdsregler ].

Krop som helhed - Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria Stevens-Johnson syndrom og eksfoliativ dermatitis

naproxen 500 mg tablet bivirkninger

Nervøs - Migræne beslaglæggelse og anfald tilbagefald forbigående global amnesi

Oftalmolongisk - Visuel feltdefekt retinal vene okklusion retinal arterie okklusion

Ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) En årsag til nedsat syn, herunder permanent synstab er blevet rapporteret sjældent postmarked i tidsmæssig tilknytning til brugen af ​​PDE5-hæmmere inklusive cialis. De fleste, men ikke alle disse patienter havde underliggende anatomiske eller vaskulære risikofaktorer for udvikling af NAION, herunder, men ikke nødvendigvis begrænset til: Lav Cup til Disc -forhold ('Crowded Disc') Alder over 50 diabetes Hypertension koronar arteriesygdom hyperlipidæmi og rygning [se Advarsler og forholdsregler ].

Otologisk - Tilfælde af pludseligt fald eller tab af hørelse er rapporteret efter markedsføring i tidsmæssig tilknytning til anvendelse af PDE5 -hæmmere inklusive cialis. I nogle af de tilfælde blev der rapporteret om medicinske tilstande og andre faktorer, der også kan have spillet en rolle i de otologiske bivirkninger. I mange tilfælde var medicinske opfølgningsoplysninger begrænset. Det er ikke muligt at afgøre, om disse rapporterede begivenheder er relateret direkte til brugen af ​​cialis til patientens underliggende risikofaktorer for høretab En kombination af disse faktorer eller til andre faktorer [se Advarsler og forholdsregler ].

Urogenital - Priapisme [se Advarsler og forholdsregler ].

Lægemiddelinteraktioner for Cialis

Potentiale for farmakodynamiske interaktioner med cialis

Nitrater

Administration af cialis til patienter, der bruger enhver form for organisk nitrat, er kontraindiceret. I kliniske farmakologiske undersøgelser blev cialis vist at forstærke den hypotensive virkning af nitrater. Hos en patient, der har taget cialis, hvor nitratadministration anses for medicinsk nødvendigt i en livstruende situation, skal mindst 48 timer gå efter den sidste dosis af cialis, før nitratadministration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater stadig kun administreres under tæt medicinsk tilsyn med passende hæmodynamisk overvågning [se Dosering og administration Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Alpha-blokkere

Forsigtighed anbefales, når PDE5-hæmmere administreres sammen med alfablokkere. PDE5inhibitors inklusive cialis og alfa-adrenerge blokerende midler er begge vasodilatorer med blodtryksænkende effekter. Når vasodilatorer anvendes i kombination kan der forventes en additiv effekt på blodtrykket. Kliniske farmakologiske undersøgelser er blevet udført med samtidig administration af tadalafil med doxazosin tamsulosin eller alfuzosin. [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Anti -hypertensiva

PDE5 -hæmmere inklusive tadalafil er milde systemiske vasodilatorer. Kliniske farmakologiske undersøgelser blev udført for at vurdere virkningen af ​​tadalafil på potentieringen af ​​blodtryksænkende virkninger af udvalgte anti-hypertensive medikamenter (amlodipin angiotensin II-receptorblokkere Bendrofluazid enalapril og metoprolol). Små reduktioner i blodtrykket forekom efter samtidig administration af tadalafil med disse midler sammenlignet med placebo. [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Alkohol

Både alkohol og tadalafil A PDE5 -hæmmer fungerer som milde vasodilatorer. Når milde vasodilatorer tages i kombination af blodtryksænkende virkninger af hver enkelt forbindelse kan øges. Tadalafil påvirkede ikke alkoholplasmakoncentrationer, og alkohol påvirkede ikke Tadalafil -plasmakoncentrationer. [se Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke cialis

[Se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Antacida

Samtidig administration af et antacida (magnesiumhydroxid/aluminiumhydroxid) og tadalafil reducerede den tilsyneladende absorptionshastighed af tadalafil uden at ændre eksponering (AUC) til tadalafil.

H ₂ Antagonister (f.eks. Nizatidin)

En stigning i gastrisk pH som følge af administration af nizatidin havde ingen signifikant effekt på farmakokinetik.

Cytochrome P450 -hæmmere

Cialis is a substrate of og predominantly metabolized by CYP3A4. Undersøgelser have shown that drugs that inhibit CYP3A4 can increase tadalafil exposure.

CYP3A4 (f.eks. Ketoconazol)

Ketoconazol (400 mg dagligt) En selektiv og potent hæmmer af CYP3A4ICREFEGRE tadalafil 20 mg enkeltdosiseksponering (AUC) med 312% og Cmax med 22% i forhold til værdierne for Tadalafil 20 mg alene. Ketoconazol (200 mg dagligt) øgede tadalafil 10 mg enkeltdosiseksponering (AUC) BY107% og Cmax med 15% i forhold til værdierne for tadalafil 10 mg alene [se Dosering og administration ].

Selvom specifikke interaktioner ikke er undersøgt, ville andre CYP3A4 -hæmmere, såsom erythromycin itraconazol og grapefrugtjuice sandsynligvis øge eksponeringen for tadalafil.

HIV -proteaseinhibitor

Ritonavir (500 mg eller 600 mg to gange dagligt i stabil tilstand) En hæmmer af CYP3A4CYP2C9 CYP2C19 og CYP2D6 øgede tadalafil 20 mg enkeltdosiseksponering (AUC) med 32% med en 30% reduktion i CMAX i forhold til værdierne for tadalafil 20 mg alene. Ritonavir (200 mg to gange dagligt) øgede tadalafil 20 mg enkeltdosiseksponering (AUC) med 124% uden ændring i Cmax i forhold til værdierne for tadalafil 20 mg alene. Selvom specifikke interaktioner ikke er blevet undersøgt, ville andre HIV -proteaseinhibitorer sandsynligvis øge eksponering for tadalafil [se Dosering og administration ].

Cytochrome P450 -inducere

Undersøgelser har vist, at lægemidler, der inducerer CYP3A4, kan reducere eksponering for Tadalafil.

CYP3A4 (f.eks. Rifampin)

Rifampin (600 mg dagligt) en CYP3A4-inducer reducerede tadalafil 10 mg enkeltdosiseksponering (AUC) med 88% og Cmax med 46% i forhold til værdierne for tadalafil 10 mg alene. Selvom specifikke interaktioner ikke er undersøgt, ville andre CYP3A4 -inducere, såsom carbamazepin -phenytoin og phenobarbital, sandsynligvis reducere eksponering for Tadalafil. Ingen dosisjustering er berettiget. Den reducerede eksponering af tadalafil med samtidig administration af rifampin eller andre CYP3A4 -inducerere kan forventes at reducere effektiviteten af ​​cialis til en gang daglig brug; Størrelsen af ​​nedsat effektivitet er ukendt.

Potentiale for cialis til at påvirke andre stoffer

Aspirin

Tadalafil forstærket ikke stigningen i blødningstid forårsaget af aspirin.

Cytochrome P450 -underlag

Cialis is not expected to cause clinically significant inhibition or induction of the clearance of drugs metabolized by cytochrome P450 (CYP) isoforms. Undersøgelser have shown that tadalafil doe snot inhibit or induce P450 isoforms CYP1A2 CYP3A4 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 og CYP2E1.

CYP1A2 (f.eks. Theophylline)

Tadalafil havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​teofyllin. Da tadalafil blev administreret til forsøgspersoner, der tog teofyllinen en lille forstørrelse (3 slag pr. Minut) af stigningen i hjerterytme forbundet med teophylline blev observeret.

CYP2C9 (f.eks. Warfarin)

Tadalafil havde ingen signifikant effekt på eksponering (AUC) for S-Warfarin eller R-Warfarin, og heller ikke påvirkede Tadalafil ændringer i protrombintid induceret af Warfarin.

CYP3A4 (f.eks. Midazolam eller Lovastatin)

Tadalafil havde ingen signifikant effekt på eksponering (AUC) for Midazolamor Lovastatin.

P-glycoprotein (f.eks. Digoxin)

Samtidig administration af tadalafil (40 mg en gang om dagen) i 10 dage havde ikke en signifikant effekt på den stabile farmakokinetik af digoxin (NULL,25 mg/dag) hos raske forsøgspersoner.

Advarsler for cialis

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for cialis

Evaluering af erektil dysfunktion og BPH bør omfatte en passende medicinsk vurdering for at identificere potentielle underliggende årsager såvel som behandlingsmuligheder.

Før det ordinerer cialis er det vigtigt at bemærke følgende:

Kardiovaskulær

Læger bør overveje den kardiovaskulære status for deres patienter, da der er en grad af hjerterisiko forbundet med seksuel aktivitet. Derfor bør behandlinger af erektil dysfunktion, herunder cialis, ikke forvirret hos mænd, for hvilke seksuel aktivitet ikke kan tilvises som et resultat af deres underliggende kardiovaskulære status. Patienter, der oplever symptomer ved påbegyndelse af seksuel aktivitet, bør rådes til at afstå fra yderligere seksuel aktivitet og søge øjeblikkelig lægehjælp.

Læger skal diskutere med patienter den passende handling i tilfælde af, at de oplever anginal brystsmerter, der kræver nitroglycerin efter indtagelse af cialis. Hos en sådan patient, der har taget cialis, hvor nitratadministration anses for medicinsk nødvendigt for en livstruende situation, skal mindst 48 timer være gået efter den sidste dosis cialis, før nitratadministration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater stadig kun administreres under tæt medicinsk tilsyn med passende hæmodynamisk overvågning.

Derfor bør patienter, der oplever anginal brystsmerter efter at have taget cialis, øjeblikkelig lægehjælp. [se Kontraindikationer og Patientinformation ].

Patienter med venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion (f.eks. Aortastenose og idiopatisk hypertrofisk subaortikstenose) kan være følsom over for virkningen af ​​vasodilatorer, herunder PDE5 -hæmmere.

Følgende grupper af patienter med hjerte -kar -sygdom blev ikke inkluderet i klinisk sikkerhed og effektivitetsforsøg for cialis, og derfor er der ikke anbefalet yderligere information, at cialis ikke anbefales til følgende grupper af patienter:

• Myokardieinfarkt inden for de sidste 90 dage
• ustabil angina eller angina, der forekommer under samleje
• New York Heart Association klasse 2 eller større hjertesvigt i de sidste 6 måneder
• ukontrollerede arytmier hypotension ( <90/50 mm Hg) or uncontrolled hypertension
• Slag inden for de sidste 6 måneder.

Som med andre PDE5 -hæmmere har Tadalafil mild systemiske vasodilatoriske egenskaber, der kan resultere i kortvarige fald i blodtrykket. I en klinisk farmakologiundersøgelse resulterede tadalafil 20 mg i et gennemsnitligt maksimalt fald i liggende blodtryk i forhold til placebo på 1,6/0,8 mm Hg hos raske forsøgspersoner [se Klinisk farmakologi ]. While this effect should not be of consequence in most patients prior to prescribingCialis physicians should carefully consider whether their patients with underlying cardiovascular disease could be affected adversely by such vasodilatory effects. Patients with severely impaired autonomic control of blood pressure may be particularly sensitive to the actions of vasodilators including PDE5 inhibitors.

Potentiale for lægemiddelinteraktioner, når man tager cialis til en gang daglig brug

Læger skal være opmærksomme på, at Cialis til en gang daglig brug giver kontinuerlig plasma tadalafil-niveauer og bør overveje dette, når man vurderer potentialet for interaktion med medicin (f.eks. Nitrater alfa-blokkere anti-hypertensiver og potente hæmmere af CYP3A4) og med væsentlig konsum af alkohol [se alkohol [se Lægemiddelinteraktioner ].

Langvarig erektion

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Patients who have an erection lasting greater than 4 hours whether painful or not should seek emergency medical attention.

Cialis should be used with caution in patients who have conditions that might predispose them to priapism (such as sickle cell anemia multiple myeloma or leukemia) or in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation cavernosal fibrosis eller Peyronies sygdom).

Effekter på øjet

Læger bør råde patienter til at stoppe brugen af ​​alle phosphodiesterase type 5 (PDE5) -inhibitorer, herunder cialis og søge lægehjælp i tilfælde af et pludseligt synstab i en eller begge øjne. En sådan begivenhed kan være et tegn på ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) en sjælden tilstand og en årsag til nedsat vision, herunder permanent synstab, der sjældent er rapporteret efter markedsføring i tidsmæssig tilknytning til brugen af ​​alle PDE5-hæmmere. Baseret på offentliggjort litteratur er den årlige forekomst af Naion2,5-11,8 tilfælde pr. 100000 hos mænd i alderen ≥50.

An observational case-crossover study evaluated the risk of NAION when PDE5 inhibitor use as a class occurred immediately before NAION onset (within 5 half-lives) compared to PDE5 inhibitor use in a prior time period. The results suggest an approximate 2-fold increase in the risk of NAION with a risk estimate of2.15 (95% CI 1.06 4.34). A similar study reported a consistent result with a risk estimate of 2.27 (95% CI0.99 5.20). Other risk factors for NAION such as the presence of 'crowded' optic disc may have contributed to the occurrence of NAION in these studies.

Hverken de sjældne postmarkedsrapporter eller tilknytning af PDE5 -hæmmerbrug og NAION i observationsundersøgelserne underbygger en årsagssammenhæng mellem PDE5 -hæmmerbrug og Naion [Se Bivirkninger ].

Læger bør overveje, om deres patienter med underliggende NAION -risikofaktorer kan blive påvirket negativt af brug af PDE5 -hæmmere. Personer, der allerede har oplevet Naion, har en øget risiko for tilbagefald af naion. Derfor bør PDE5 -hæmmere inklusive cialis anvendes med forsigtighed hos disse patienter, og kun når de forventede fordele opvejer risikoen. Personer med 'overfyldt' optisk disk betragtes også som større risiko for Naion sammenlignet med den generelle befolkning; Imidlertid er beviser utilstrækkelige til at understøtte screening af potentielle brugere af PDE5 -hæmmere, herunder cialis til denne ualmindelige tilstand.

Patienter med kendte arvelige degenerative nethindeforstyrrelser, herunder retinitis pigmentosa, var ikke at omfatte DIN de kliniske forsøg og anvendelse hos disse patienter anbefales ikke.

Pludselig høretab

Læger bør råde patienter til at stoppe med at tage PDE5 -hæmmere, herunder cialis og søge hurtig lægehjælp i tilfælde af pludseligt fald eller tab af hørelse. Disse begivenheder, der kan ledsages af tinnitus og svimmelhed, er blevet rapporteret i tidsmæssig tilknytning til indtagelse af PDE5 -hæmmere inklusive cialis. Det er ikke muligt at bestemme, om disse begivenheder er relateret direkte til brugen af ​​PDE5 -hæmmere eller til andre faktorer [se Bivirkninger ].

Alpha-blokkere And Anti -hypertensiva

Læger skal diskutere med patienterne potentialet for cialis til at øge blodtryksænkende virkning af alfablokkere og anti-hypertensive medicin [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Forsigtighed anbefales, når PDE5-hæmmere administreres sammen med alfablokkere. PDE5-hæmmere, herunder cialis og alfa-adrenerge blokerende midler, er begge vasodilatorer med blodtryksænkende effekter. Når vasodilatorer anvendes i kombination kan en additiv effekt på blodtrykket forventes. Hos nogle patienter kan samtidig bruge disse to lægemiddelklasser sænke blodtrykket markant [se Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ] hvilket kan føre til symptomatisk hypotension (f.eks. Svindere). Der skal tages hensyn til følgende:

Red

• Patienter skal være stabile på alfa-blokkerterapi, inden de initierer en PDE5-hæmmer. Patienter, der demonstrerer hæmodynamisk ustabilitet på alfa-blokkerterapi alene, har en øget risiko for symptomatisk hypotension med samtidig brug af PDE5-hæmmere.
• Hos de patienter, der er stabile på alfablokkerterapi PDE5-hæmmere, skal initieres ved den lavest anbefalede dosis.
• Hos de patienter, der allerede tager en optimeret dosis af PDE5-hæmmeralfa-blokkerterapi, skal der initieres i den laveste dosis. Trinvis stigning i dosis alfablokker kan være forbundet med yderligere sænkning af blodtrykket, når man tager en PDE5-hæmmer.
• Sikkerhed ved kombineret anvendelse af PDE5-hæmmere og alfablokkere kan blive påvirket af andre variabler, herunder volumenudtømning og andre anti-hypertensive lægemidler.

[se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Bph

• Effektiviteten af ​​samtidig administration af en alfablokker og cialis til behandling af BPH er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt, og på grund af de potentielle vasodilatoriske virkninger af kombineret anvendelse, hvilket resulterer i blodtryk, der sænker kombinationen af ​​Cialis og alpha-blokkeere, anbefales ikke til behandling af BPH. [se Dosering og administration Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].
• Patienter på alfablokkerterapi til BPH bør afbryde deres alfa-blokkering mindst en dag før cialis på en gang daglig brug til behandling af BPH.

Nedskærmning af nyren

Cialis For Use As Needed

Cialis should be limited to 5 mg not more than once in every 72 hours in patients with creatinine clearance less than 30 mL/min or end-stage renal disease on hemodialysis. The starting dose of Cialis in patients with creatinine clearance 30 – 50 mL/min should be 5 mg not more than once per day og the maximum dose should be limited to 10 mg not more than once in every 48 hours. [se Brug i specifikke populationer ].

Cialis For Once Daily Use

Red

På grund af øget Tadalafil -eksponering (AUC) begrænset klinisk erfaring og den manglende evne til at påvirke clearance ved dialyse cialis til en gang daglig brug anbefales ikke hos patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min [se Brug i specifikke populationer ].

Bph og Red/Bph

På grund af øget Tadalafil -eksponering (AUC) begrænset klinisk erfaring og den manglende evne til at påvirke clearance ved dialyse cialis til en gang daglig brug anbefales ikke hos patienter med kreatinin -clearance mindre end 30 ml/min. Hos patienter med kreatinin -clearance 30 - 50 ml/min start dosering ved 2,5 mg en gang dagligt og øg dosis til 5 mg en gang dagligt baseret på individuel respons [se Dosering og administration Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Cialis For Use As Needed

Hos patienter med mild eller moderat leverfunktion bør dosis af cialis ikke overstige 10 mg. På grund af utilstrækkelig information hos patienter med alvorlig brug af leverfunktionen af ​​cialis i denne gruppe anbefales ikke [se Brug i specifikke populationer ].

Cialis For Once Daily Use

Cialis for once daily use has not been extensively evaluated in patients with mild or moderate hepatic impairment. Therefore caution is advised if Cialis for once daily use is prescribed to these patients. Because of insufficient information in patients with severe hepatic impairment use of Cialis in this group is not recommended [se Brug i specifikke populationer ].

Alkohol

Patienter skal gøres opmærksomme på, at både alkohol og cialis en PDE5 -hæmmer fungerer som milde vasodilatorer. Når milde vasodilatorer tages i kombination af blodtryksænkende virkninger af hver enkelt forbindelse, måske steg. Derfor bør læger informere patienterne om, at betydeligt forbrug af alkohol (f.eks. 5 enheder eller større) i kombination med cialis kan øge potentialet for ortostatiske tegn og symptomer, herunder stigning i hjerterytmen fald i stående blodtryk svimmelhed og hovedpine [se Klinisk farmakologi ].

Samtidig brug af potente hæmmere af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

Cialis is metabolized predominantly by CYP3A4 in the liver. The dose of Cialis for use as needed should be limited to 10 mg no more than once every 72 hours in patients taking potent inhibitors of CYP3A4 such asritonavir ketoconazole og itraconazole [se Lægemiddelinteraktioner ]. In patients taking potent inhibitors ofCYP3A4 og Cialis for once daily use the maximum recommended dose is 2,5 mg [se Dosering og administration ].

Kombination med andre PDE5 -hæmmere eller erektil dysfunktionsterapier

Sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationer af Cialis og andre PDE5 -hæmmere eller behandlinger til erektil dysfunktion er ikke undersøgt. Informer patienter om ikke at tage cialis med andre PDE5 -hæmmere inklusive ADCIRCA.

Effekter på blødning

Undersøgelser In vitro har vist, at tadalafil er en selektiv hæmmer af PDE5. PDE5 findes i blodplader. Når den blev administreret i kombination med aspirin tadalafil 20 mg forlængede ikke blødningstiden i forhold til Toaspirin alene. Cialis er ikke blevet administreret til patienter med blødningsforstyrrelser eller signifikant aktiv peptisk ulceration. Selvom Cialis ikke har vist sig at øge blødningstiderne hos raske individer, skal brug af patienter med blødningsforstyrrelser eller signifikant aktiv peptisk ulceration være baseret på en omhyggelig risiko-fordel-vurdering og forsigtighed.

Rådgivning af patienter om seksuelt overførte sygdomme

Brugen af ​​cialis giver ingen beskyttelse mod seksuelt overførte sygdomme. Rådgivning af patienter om de beskyttende foranstaltninger, der er nødvendige for at beskytte sig mod seksuelt overførte sygdomme, herunder humanimmunodeficiencyvirus (HIV), skal overvejes.

Overvejelse af andre urologiske tilstande inden behandling af behandling af BPH

Før behandling af behandling med Cialis til BPH -overvejelse skal gives til andre urologiske tilstande, der kan forårsage lignende symptomer. Derudover kan prostatacancer og BPH muligvis eksistere sammen.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation )

Nitrater

Læger skal diskutere med patienter, som er kontraindikation af cialis med regelmæssig og/eller intermitterende anvendelse af organiske nitrater. Patienter bør rådes om, at samtidig brug af cialis med nitrater kan få blodtrykket pludselig til at falde til et usikkert niveau, hvilket resulterer i svimmelhed synkope eller endda hjerteanfald eller slagtilfælde.

Læger skal diskutere med patienter den passende handling i tilfælde af, at de oplever anginal brystsmerter, der kræver nitroglycerin efter indtagelse af cialis. Hos en sådan patient, der har taget cialis, hvor nitratadministration anses for medicinsk nødvendigt for en livstruende situation, skal mindst 48 timer være gået efter den sidste dosis cialis, før nitratadministration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater stadig kun administreres under tæt medicinsk tilsyn med passende hæmodynamisk overvågning.Therefore patients who experience anginal brystsmerter after taking Cialis should seek immediate medical attention [se Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Guanylat Cyclase (GC) stimulatorer

Læger skal diskutere med patienter, som er kontraindikation af cialis ved enhver brug af en GC -stimulator, såsom asriociguat til pulmonal arteriel hypertension. Patienter skal rådes om, at den samtidige anvendelse af Cialiswith GC -stimulatorer kan få blodtrykket til at falde til et usikkert niveau.

Kardiovaskulær Considerations

Læger bør overveje den potentielle hjertesiko for seksuel aktivitet hos patienter med eksisterende kardiovaskulær sygdom. Læger skal rådgive patienter, der oplever symptomer ved påbegyndelse af seksuel aktivitet for at afstå fra yderligere seksuel aktivitet og søge øjeblikkelig lægehjælp [se Advarsler og forholdsregler ].

Samtidig brug med lægemidler, der sænker blodtrykket

Læger skal diskutere med patienterne potentialet for cialis til at øge blodtryksænkende virkning af alfablokkere og anti-hypertensive medicin [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Potentiale for lægemiddelinteraktioner, når man tager cialis til en gang daglig brug

Læger skal diskutere med patienter de kliniske implikationer af kontinuerlig eksponering for tadalafil, når de ordinerer cialis til en gang daglig brug, især potentialet for interaktion med medicin (f.eks. Nitrater alfa-blokkere anti-hypertensiva og potente hæmmere af cytochrome P450 3A4) og med substansielt forbrug af alkohol. [se Dosering og administration Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Priapisme

There have been rare reports of prolonged erections greater than 4 hours and priapism (painful erections greater than 6 hours in duration) for this class of compounds. Priapism if not treated promptly can result in irreversible damage to the erectile tissue. Physicians should advise patients who have an erection lasting greater than 4hours whether painful or not to seek emergency medical attention.

Pludselig tab af syn

Læger bør råde patienter til at stoppe brugen af ​​alle PDE5 -hæmmere, herunder cialis og søge lægehjælp i tilfælde af et pludseligt synstab i den ene eller begge øjne. En sådan begivenhed kan være et tegn på ikke-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati (NAION) En årsag til nedsat vision, herunder mulig permanent synstab, der sjældent er rapporteret efter markedsføring i tidsmæssig tilknytning til anvendelse af alle PDE5-hæmmere. Læger skal diskutere med patienter den øgede risiko for Naion hos personer, der allerede har oplevet Naion i det ene øje. Læger bør også drøfte med patienter den øgede risiko for naionamong den generelle befolkning hos patienter med en 'overfyldt' optisk disk, selvom beviser er utilstrækkelige til at understøtte screening af potentielle brugere af PDE5 -hæmmere, herunder cialis for denne ualmindelige tilstand [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ].

Pludselig høretab

Læger bør råde patienter til at stoppe med at tage PDE5 -hæmmere, herunder cialis og søge hurtig lægehjælp i tilfælde af pludseligt fald eller tab af hørelse. Disse begivenheder, der kan ledsages af tinnitus og svimmelhed, er blevet rapporteret i tidsmæssig tilknytning til indtagelse af PDE5 -hæmmere inklusive cialis. Det er ikke muligt at bestemme, om disse begivenheder er relateret direkte til brugen af ​​PDE5 -hæmmere eller til andre faktorer [se Bivirkninger ].

Alkohol

Patienter skal gøres opmærksomme på, at både alkohol og cialis en PDE5 -hæmmer fungerer som milde vasodilatorer. Når milde vasodilatorer tages i kombination af blodtryksænkende virkninger af hver enkelt forbindelse, måske steg. Derfor bør læger informere patienterne om, at betydeligt forbrug af alkohol (f.eks. 5 enheder eller større) i kombination med cialis kan øge potentialet for ortostatiske tegn og symptomer, herunder stigning i hjerterytmen fald i stående blodtryk svimmelhed og hovedpine [se Advarsler og forholdsregler Lægemiddelinteraktioner og Klinisk farmakologi ].

Seksuelt overført sygdom

Brugen af ​​cialis giver ingen beskyttelse mod seksuelt overførte sygdomme. Rådgivning af patienter om de beskyttende foranstaltninger, der er nødvendige for at beskytte sig mod seksuelt overførte sygdomme, herunder humanimmunodeficiencyvirus (HIV), skal overvejes.

Anbefalet administration

Læger skal instruere patienter om den relevante administration af cialis for at muliggøre optimal brug.

For cialis til brug efter behov hos mænd med ED -patienter skal instrueres i at tage en tablet mindst 30 minutter, før forventet seksuel aktivitet. Hos de fleste patienter forbedres evnen til at få seksuel omgang i op til 36 timer.

For Cialis for en gang daglig brug hos mænd med ED- eller ED/BPH -patienter skal patienter instrueres i at tage en tablet på omtrent samme tid hver dag uden hensyntagen til tidspunktet for seksuel aktivitet. Cialis er effektiv til at forbedre erektil funktion i løbet af terapien.

For Cialis for en gang daglig brug hos mænd med BPH -patienter skal man blive bedt om at tage en tablet på omtrent samme tid hver dag.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogener autogenese forringelse af fertilitet

Kræftfremkaldende

Tadalafil var ikke kræftfremkaldende for rotter eller mus, når de blev administreret dagligt i 2 år ved dosering til 400 mg/kg/dag. Systemiske lægemiddeleksponeringer målt ved AUC af ubundne tadalafil var ca.10 gange for mus og 14- og 26 gange for henholdsvis mandlige og hunrotter eksponeringerne hos humane mænd, der blev maksimalt anbefalet human dosis (MRHD) på 20 mg.

Autogenese

Tadalafil var ikke mutagen i In vitro Bakterielle AMES -assays eller den fremadrettede mutationstest i muselymfomceller. Tadalafil var ikke klastogen i In vitro kromosomal afvigelse test i humane lymfocytter eller forgæves Rotte mikronukleus assays.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen virkninger på fertilitets reproduktiv ydeevne eller reproduktiv organmorfologi hos mandlige eller hunrotter, der fik orale doser af tadalafil op til 400 mg/kg/dag en dosis, der producerer AUCSFOR-ubundet Tadalafil på 14 gange for mænd eller 26 gange for kvinder, eksponeringerne, der blev observeret i menneskelige mænd, givet MRHD på 20 MG. I Beagle-hunde, der blev givet Tadalafil dagligt i 3 til 12 måneder, var der behandlingsrelateret ikke-reversibel degeneration og atrofi af den seminiferøse rørformede epitel i testiklerne i 20-100% af hundene, der resulterede i et fald i spermatogenese i 40-75% af hundene i doser ≥10 mg/kg/dag. Systemisk eksponering (baseret på AUC) på no-observeret-Advers-effektniveau (NOAEL) (10 mg/kg/dag) for ubundne tadalafil svarede til det forventede hos mennesker ved MRHD på 20 mg.

Der var ingen behandlingsrelaterede testikulære fund hos rotter eller mus behandlet med doser op til 400 mg/kg/dag i 2 år.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Cialis (tadalafil) is not indicated for use in females.

Der er ingen data med brugen af ​​cialis hos gravide til at informere nogen medikamentassocierede risici for ugunstige udviklingsresultater. I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med oral administration af tadalafil til gravide rotter eller mus under organogenese ved eksponeringer op til 11 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag (se Data ).

Data

Dyredata

Dyreproduktionsundersøgelser viste ingen tegn på teratogenicitetsembryotoksicitet eller fetotoksicitet, når tadalafil blev givet oralt til gravide rotter eller mus ved eksponeringer op til 11 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 20 mg/dag under organogenese. I en prenatal/postnatal udviklingsundersøgelse i rotter efter overlevelse af hvalpen faldt efter moderens eksponering for tadalafil -doser større end 10 gange dem, der er baseret på AUC. Tegn på mødre -toksicitet forekom i doser større end 16 gange MRHD baseret påauc. Overlevende afkom havde normal udvikling og reproduktiv ydeevne.

I en anden rotteprenatal og postnatal udviklingsundersøgelse ved doser på 60 200 og 1000 mg/kg blev der observeret en reduktion i postnatal overlevelse af hvalpe. No observeret effektniveau (NOEL) for mødre -toksicitet var 200 mg/kg/dag og for udviklingstoksicitet var 30 mg/kg/dag. Dette giver henholdsvis ca. 16 og 10 gange eksponeringsmultipler af den humane AUC for MRHD på 20 mg.

Tadalafil og/eller dets metabolitter krydser placenta, hvilket resulterer i føtaleksponering hos rotter.

Amning

Risikooversigt

Cialis is not indicated for use in females.

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​tadalafil og/eller metabolitter i human mælk virkningerne på barnet eller virkningerne på mælkeproduktionen. Tadalafil og/eller dets metabolitter er til stede i mælken af ​​ammende rotter i koncentrationer ca. 2,4 gange større end findes i plasmaet.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Baseret på dataene fra 3 undersøgelser hos voksne mænd faldt tadalafil sædkoncentrationer i undersøgelsen af ​​10 mg tadalafil i 6 måneder og studiet af 20 mg tadalafil i 9 måneder. Denne virkning blev ikke set i undersøgelsen af ​​20 mg tadalafil taget i 6 måneder. Der var ingen negativ virkning af tadalafil 10 mg eller 20 mg på gennemsnitskoncentrationer af testosteron luteiniserende hormon eller follikelstimulerende hormon. Den kliniske betydning af de nedsatte sædkoncentrationer i de to undersøgelser er ukendt. Der har ikke været nogen undersøgelser, der vurderede virkningen af ​​tadalafil på fertilitet hos mænd [se Klinisk farmakologi ].

Baseret på undersøgelser i dyr blev der observeret et fald i spermatogenese hos hunde, men ikke hos rotter [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Cialis is not indicated for use in pediatric patients. Safety og efficacy in patients below the age of 18 year shave not been established.

En randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse hos pædiatriske patienter (7 til 14 år) med Duchennemuskulær dystrofi, der modtog Cialis 0,3 mg/kg cialis 0,6 mg/kg eller placebo dagligt i 48 uger, kunne ikke demonstrere nogen fordel ved behandling med cialis på en række vurderinger af muskelstyrke og ydeevne.

Juvenil dyreundersøgelse

Der blev ikke observeret bivirkninger i en undersøgelse, hvor tadalafil blev administreret oralt i doser på 60 200 og1000 mg/kg/dag til unge rotter på postnatal dage 14 til 90. Den højeste plasma tadalafil-eksponeringer (AUC) opnåede var ca. 10 gange, der blev observeret ved MRHD.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i ED -kliniske undersøgelser af tadalafil var ca. 19 procent 65 og derover, mens ca. 2 procent var 75 år og derover. Af det samlede antal forsøgspersoner i BPH -kliniske undersøgelser af Tadalafil (inklusive ED/BPH -undersøgelsen) var ca. 40 procent over 65, mens ca. 10 procent var 75 år og derover. I disse kliniske forsøg blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem ældre (> 65 og ≥75 år) og yngre forsøgspersoner (≤65 år). I placebo-kontrollerede undersøgelser med cialis til brug efter behov til ED-diarré blev imidlertid rapporteret hyppigere hos patienter 65 år og ældre, der blev behandlet med cialis (NULL,5% af patienterne) [se Bivirkninger ]. No dose adjustment is warranted based on age alone. However a greater sensitivity to medications in some older individuals should be considered. [se Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

I kliniske farmakologiske undersøgelser var Tadalafil-eksponering (AUC) hos personer med mild eller moderat leverfunktion (børnepugh klasse A eller B) sammenlignelig med eksponering hos raske forsøgspersoner, når en dosis på 10 mg blev administreret. Der er ingen tilgængelige data for doser, der er højere end 10 mg tadalafil hos patienter med nedsat leverfunktion. Utilstrækkelige data er tilgængelige for personer med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse Cmax). [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

I kliniske farmakologiske undersøgelser, der anvender en-dosis Tadalafil (5 til 10 mg) Tadalafil-eksponering (AUC), fordoblet hos personer med kreatinin-clearance 30 til 80 ml/min. Hos personer med nyresygdom i slutstadiet på hæmodialyse var der en dobbelt stigning i Cmax og 2,7 til 4,8 gange stigning i AUC efter enkeltdosisadministration på 10 eller 20 mg tadalafil. Eksponering for total methylcatechol (ukonjugeret plus glucuronid) var 2- til 4-foldhøjder hos personer med nedsat nyrefunktion sammenlignet med dem med normal nyrefunktion. Hemodialyse (udført mellem 24 og 30 timer efter dosis) bidrog ubetydeligt til tadalafil eller metabolit eliminering. INA -klinisk farmakologiundersøgelse (n = 28) ved en dosis på 10 mg rygsmerter blev rapporteret som en begrænsende bivirkning hos mandlige patienter med kreatinin -clearance 30 til 50 ml/min. Ved en dosis på 5 mg var forekomsten og sværhedsgraden af ​​rygsmerter ikke signifikant anderledes end i den generelle befolkning. Hos patienter på hæmodialyse, der tog 10- eller 20 mg tadalafil, var der ingen rapporterede tilfælde af rygsmerter. [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Overdoseringsoplysninger til cialis

Enkelt doser op til 500 mg har givet til raske forsøgspersoner, og flere daglige doser op til 100 mg er blevet givet til patienterne. Bivirkninger svarede til dem, der blev set i lavere doser. I tilfælde af overdoseringsstandardstøttende foranstaltninger skal vedtages efter behov. Hæmodialyse bidrager ubetydeligt til tadalafil eliminering.

Kontraindikationer for cialis

Nitrater

Administration af cialis til patienter, der bruger enhver form for organisk nitrat, enten regelmæssigt og/eller intermitterende er kontraindiceret. I kliniske farmakologistudier blev Cialis vist at styrke den hypotensive virkning af nitrater [se Klinisk farmakologi ].

Overfølsomhedsreaktioner

Cialis is contraindicated in patients with a known serious hypersensitivity to tadalafil (Cialis orADCIRCA). Hypersensitivity reactions have been reported including Stevens-Johnson syndrome og exfoliative dermatitis [se Bivirkninger ].

Samtidig guanylatcyklase (GC) stimulatorer

Brug ikke cialis hos patienter, der bruger en GC -stimulator, såsom riociguat. PDE5 -hæmmere inklusive cialis kan styrke de hypotensive virkninger af GC -stimulatorer.

Klinisk farmakologi for Cialis

Handlingsmekanisme

Penile erektion under seksuel stimulering er forårsaget af øget blodstrømning af penile, der er resultatet af afslapning af penilarterier og corpus cavernosal glat muskel. Dette respons formidles af frigivelsen af ​​nitrogenoxid (NO) fra nerveterminaler og endotelceller, som stimulerer syntesen af ​​CGMP i glatte muskelceller. Cyklisk GMP forårsager glat muskelafslapning og øget blodgennemstrømning ind i corpus cavernosum. Inhiberingen af ​​phosphoresce type 5 (PDE5) forbedrer erektil funktion ved at øge mængden af ​​cgmp.tadalafil inhiberer PDE5. Fordi seksuel stimulering er påkrævet for at starte den lokale frigivelse af nitrogenoxid, har inhiberingen af ​​PDE5 af tadalafil ingen virkning i fravær af seksuel stimulering.

Effekten af ​​PDE5 -hæmning på CGMP -koncentration i corpus cavernosum og lungearterier observeres også i den glatte muskel af prostata -blæren og deres vaskulære forsyning. Mekanismen til reduktion af BPH -symptomer er ikke etableret.

Undersøgelser In vitro har vist, at tadalafil er en selektiv hæmmer af PDE5. PDE5 findes i den glatte muskel af corpus cavernosum prostata og blære såvel som i vaskulær og visceral glat muskelskeletmuskel urinrørplader nyre lunge cerebellum hjerte lever lever testis sædvesikel og pancreas.

In vitro Undersøgelser har vist, at virkningen af ​​tadalafil er mere potent på PDE5 end på andre phosphodiesteraser. Disse undersøgelser har vist, at tadalafil er> 10000 gange mere potent for PDE5 end for PDE1 PDE2 PDE4 og PDE7 enzymer, der findes i hjertestrejetrommene, der er liver liver leukocytes skeletal muskel og andre organs. Tadalafil er> 10000 gange mere potent for PDE5 end for PDE3 et enzym, der findes i hjertet og blodkar. Derudover er Tadalafil 700 gange mere potent for PDE5 end for PDE6, der findes i nethinden og er ansvarlig for fototransduktion. Tadalafil er> 9000 gange mere potent for PDE5 end for PDE8 PDE9 og PDE10. Tadalafil er 14 gange mere potent for PDE5 end for PDE11A1 og 40 gange mere potent for PDE5THAN for PDE11A4 To af de fire kendte former for PDE11. PDE11 er et enzym, der findes i humane prostatatest, skeletmuskel og i andre væv (f.eks. Adrenal cortex). In vitro Tadalafil inhiberer human rekombinant PDE11A1 og i mindre grad PDE11A4 -aktiviteter i koncentrationer inden for det terapeutiske interval. Den fysiologiske rolle og den kliniske konsekvens af PDE11 -hæmning hos mennesker er ikke defineret.

Farmakodynamik

Effekter på blodtrykket

Tadalafil 20 mg administered to healthy male subjects produced no significant difference compared to placebo in supine systolic og diastolic blood pressure (difference in the mean maximal decrease of 1.6/0.8 mm Hg respectively) og in stoging systolic og diastolic blood pressure (difference in the mean maximal decrease of0.2/4.6 mm Hg respectively). In addition there was no significant effect on heart rate.

Effekter på blodtrykket When Administered With Nitrater

I kliniske farmakologiske undersøgelser blev tadalafil (5 til 20 mg) vist at styrke den hypotensive virkning af nitrater. Derfor er brugen af ​​cialis hos patienter, der tager nogen form for nitrater, kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Der blev udført en undersøgelse for at vurdere graden af ​​interaktion mellem nitroglycerin og tadalafil, hvis der skulle kræves nitroglycerin i en nødsituation, efter at tadalafil blev taget. Dette var en dobbeltblind placebokontrolleret crossover-undersøgelse hos 150 mandlige forsøgspersoner mindst 40 år (inklusive personer med diabetes mellitus og/eller kontrolleret hypertension) og modtagelse af daglige doser af tadalafil 20 mg eller matchende placebo i 7 dage. Personer blev administreret en enkelt dosis på 0,4 mg sublingual nitroglycerin (NTG) ved præ-specificerede tidspunkter efter deres sidste dosis tadalafil (2 4 8 24 48 72 og 96 timer efter tadalafil). Formålet med undersøgelsen var at bestemme, hvornår der efter tadalafil -dosering ikke blev observeret nogen åbenbar blodtryksinteraktion. I denne undersøgelse blev der observeret en signifikant interaktion mellem tadalafil og NTG ved hvert tidspunkt op til og inklusive 24 timer. Ved 48 timer med de fleste hæmodynamiske målinger måler samspillet mellem tadalafil og ntgwas ikke observeret, selvom et par flere tadalafil-forsøgspersoner sammenlignet med placebo oplevede større blodtrykssænkning på dette tidspunkt. Efter 48 timer var interaktionen ikke påviselig (se figur 1).

Figur 1: Gennemsnitlig maksimal ændring i blodtrykket (tadalafil minus placebo -punktestimat med 90% CI)

Derfor er cialis -administration med nitrater kontraindiceret. Hos en patient, der har taget cialis, hvor nitratadministration anses for medicinsk nødvendigt i en livstruende situation, skal mindst 48 timer gå efter den sidste dosis af cialis, før nitratadministration overvejes. Under sådanne omstændigheder bør nitrater stadig kun administreres under tæt medicinsk tilsyn med passende hæmodynamisk overvågning [se Kontraindikationer ].

Effekt på blodtrykket, når det administreres med alfablokkere

Seks randomiserede dobbeltblindede crossover-kliniske farmakologiske undersøgelser blev udført for at undersøge den potentielle interaktion mellem tadalafil med alfa-blokkeringsmidler i raske mandlige emner [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ]. In four studies a single oral dose of tadalafil was administered to healthy male subjects taking daily (at least 7 days duration) an oral alpha-blocker. In two studies a daily oral alpha-blocker (at least 7 days duration) was administered to healthy male subjects taking repeated daily doses of tadalafil.

Doxazosin

Tre kliniske farmakologiske undersøgelser blev udført med tadalafil og doxazosin en alfa [1] -adrenerg blokering.

I den første doxazosin-undersøgelse blev en enkelt oral dosis af tadalafil 20 mg eller placebo administreret i et 2-periodisk design til raske individer, der tager oral doxazosin 8 mg dagligt (n = 18 forsøgspersoner). Doxazosin blev administreret på samme tid som Tadalafil eller placebo efter mindst syv dages dosering af doxazosin (se tabel 5 og figur 2).

Tabel 5: Doxazosin (8 mg/dag) undersøgelse 1: Gennemsnitlig maksimal fald (95% CI) i systolisk blodtryk

Figur 2: Doxazosin -undersøgelse 1: Gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk blodtryk

Blodtryk blev målt manuelt ved 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 og 24 timer efter tadalafil eller placebo -administration. Outliers blev defineret som forsøgspersoner med et stående systolisk blodtryk af <85 mm Hg or a decrease from baseline in standing systolic blood pressure of> 30 mm Hg på et eller flere tidspunkter. Der var ni og tre outliers efter administration af henholdsvis tadalafil 20 mg og placebo. Fem og to forsøgspersoner var outliers på grund af et fald fra baseline i stående systolisk BP på> 30 mm Hg, mens fem et udført emne var outliers på grund af stående systolisk BP <85 mm Hg following tadalafil og placebo respectively.Severe adverse events potentially related to blood-pressure effects were assessed. No such events were reported following placebo. Two such events were reported following administration of tadalafil. Vertigo was reported in one subject that began 7 hours after dosing og lasted about 5 days. This subject previously experienced a mild episode of vertigo on doxazosin og placebo. Svimmelhed was reported in another subject that began 25 minutes after dosing og lasted 1 day. No syncope was reported.

I den anden doxazosin -undersøgelse blev en enkelt oral dosis tadalafil 20 mg administreret til raske forsøgspersoner, der tog oral doxazosin enten 4 eller 8 mg dagligt. Undersøgelsen (n = 72 forsøgspersoner) blev udført i tre dele hver en 3-periode.

I del A (n = 24) blev forsøgspersoner titreret til doxazosin 4 mg administreret dagligt kl. 20.00. Tadalafil blev administreret kl. 20.00. eller kl. 20 Der var ingen placebo -kontrol.

I del B (n = 24) blev forsøgspersoner titreret til doxazosin 4 mg administreret dagligt kl. 20 Tadalafil blev administreret kl. 20.00. eller kl. 20 Der var ingen placebo -kontrol.

Til dels blev Cmax (n = 24) forsøgspersoner titreret til doxazosin 8 mg administreret dagligt kl. 20 i denne del blev tadalafil eller placebo administreret enten kl. 20 eller kl.

Den placeboksubtrakt gennemsnitlige maksimale fald i systolisk blodtryk over en 12-timers periode efter dosering i den placebokontrollerede del af undersøgelsen (del CMAX) er vist i tabel 6 og figur 3.

Tabel 6: Doxazosin (8 mg/dag) undersøgelse 2 (del C): Gennemsnitligt maksimalt fald i systolisk blodtryk

Figur 3: Doxazosin-undersøgelse 2 (del CMAX): Gennemsnitlig ændring fra tidsmatceret baseline i systolisk blod

Blodtryk blev målt ved ABPM hvert 15. til 30. minut i op til 36 timer efter tadalafil eller placebo.subjekter blev kategoriseret som outliers, hvis en eller flere systoliske blodtryksaflæsninger af <85 mm Hg were recorded or one or more decreases in systolic blood pressure of> 30 mm Hg fra en tidsmatceret baseline forekom under analyseintervallet.

Af de 24 forsøgspersoner i del C 16 blev forsøgspersoner kategoriseret som outliers efter administration af Tadalafil og 6Subjects blev kategoriseret som outliers efter placebo i 24-timers periode efter kl. 20.00 dosering af tadalafil eller placebo. Af disse 5 og 2 var outliers på grund af systolisk BP <85 mm Hg while 15 and 4 were outliers due to a decrease from baseline in systolic BP of> 30 mm Hg efter henholdsvis Tadalafil og placebo.

I løbet af den 24-timers periode efter kl. 20 Dosering af 17 forsøgspersoner blev kategoriseret som outliers efter administration af tadalafil og 7 forsøgspersoner efter placebo. Af disse 10 og 2 emner var outliers på grund af systolisk BP <85 mm Hg while 15 and 5 subjects were outliers due to a decrease from baseline in systolic BP of> 30 mm Hg efter henholdsvis Tadalafil og placebo.

Nogle yderligere forsøgspersoner i både Tadalafil og placebogrupper blev kategoriseret som outliers i perioden ud over 24 timer.

Alvorlige bivirkninger, der potentielt var relateret til blodtrykseffekter, blev vurderet. I undersøgelsen (n = 72 forsøgspersoner) blev der rapporteret om sådanne begivenheder efter administration af tadalafil (symptomatisk hypotension i et individ, der begyndte 10 timer efter dosering og varede cirka 1 time og svimmelhed i et andet emne, der begyndte 11 timer efter dosering og varede 2 minutter). Der blev ikke rapporteret om sådanne begivenheder efter placebo. I perioden før Tadalafil blev dosering af en alvorlig begivenhed (svimmelhed) rapporteret i et emne under doxazosin-run-in-fasen.

I den tredje doxazosin-undersøgelse modtog raske forsøgspersoner (n = 45 behandlet; 37 afsluttet) 28 dage med en gang om dagen dosering af tadalafil 5 mg eller placebo i et to-periodisk crossover-design. Efter 7 dage blev doxazosin initieret ved1 mg og titreret op til 4 mg dagligt i løbet af de sidste 21 dage af hver periode (7 dage på 1 mg; 7 dage på 2 mg; 7 dage af 4 mg doxazosin). Resultaterne er vist i tabel 7.

Tabel 7: Doxazosin -undersøgelse 3: Gennemsnitlig maksimal fald (95% CI) i systolisk blodtryk

Blodtryk blev målt manuelt pre-dosis på to tidspunkter (-30 og -15 minutter) og derefter ved 1 2 3 45 6 7 8 10 12 og 24 timer efter dosis på den første dag i hver doxazosin-dosis (1 mg 2 mg 4 mg) samt den syvende dag i 4 mg doxazosin-administration.

Efter den første dosis af doxazosin 1 mg var der ingen outliers på tadalafil 5 mg og en outlier på placebo på grund af et fald fra baseline i stående systolisk BP på> 30 mm Hg.

Der var 2 outliers på tadalafil 5 mg og ingen på placebo efter den første dosis af doxazosin 2 mg på grund af et fald fra baseline i stående systolisk BP på> 30 mm Hg.

Der var ingen outliers på tadalafil 5 mg og to på placebo efter den første dosis af doxazosin 4 mg på grund af et fald fra baseline i stående systolisk BP på> 30 mm Hg. Der var en outlier på tadalafil 5 mg og tre på placebo efter den første dosis af doxazosin 4 mg på grund af stående systolisk BP <85 mm Hg. Following the seventh day of doxazosin 4 mg there were no outliers on tadalafil 5 mg one subject on placebo had a decrease> 30 mm Hg i stående systolisk blodtryk og et emne på placebo havde stående systolisk blodtryk <85 mm Hg. All adverse events potentially related to blood pressure effects were rated as mild or moderate.There were two episodes of syncope in this study one subject following a dose of tadalafil 5 mg alone og another subject following coadministration of tadalafil 5 mg og doxazosin 4 mg.

Tamsulos

I den første tamsulosinundersøgelse blev en enkelt oral dosis tadalafil 10 20 mg eller placebo administreret i et crossover-design på 3 perioder til raske forsøgspersoner, der tog 0,4 mg en gang om dagen tamsulosin en selektiv alfa [1a] -adrenge blokering (n = 18 individer). Tadalafil eller placebo blev administreret 2 timer efter tamsulosin efter mindst syv dages tamsulosin -dosering.

Tabel 8: Tamsulosin (NULL,4 mg/dag) undersøgelse 1: Gennemsnitlig maksimal fald (95% CI) i systolisk blodtryk

Blodtryk blev målt manuelt ved 1 2 3 4 5 6 7 8 10 12 og 24 timer efter tadalafil eller placebo -dosering. Der var 2 2 og 1 outliers (forsøgspersoner med et fald fra baseline i stående systolisk blodtryk på> 30 mm Hg på et eller flere tidspunkter) efter administration af henholdsvis tadalafil 10 mg 20 mg og placebo. Der var ingen emner med et stående systolisk blodtryk <85 mm Hg. No severe adverse events potentially related to blood-pressure effects were reported. No syncope was reported.

I den anden tamsulosinundersøgelse modtog raske forsøgspersoner (n = 39 behandlet; og 35 afsluttet) 14 dage med en gang om dagen dosering af tadalafil 5 mg eller placebo i et to-periodisk crossover-design. Daglig dosering af tamsulosin 0,4 mg blev tilsat i de sidste syv dage af hver periode.

Tabel 9: Tamsulosinundersøgelse 2: Gennemsnitlig maksimal fald (95% CI) i systolisk blodtryk

Blodtryk blev målt manuelt pre-dosis på to tidspunkter (-30 og -15 minutter) og derefter ved 1 2 3 45 6 7 8 10 12 og 24 timer efter dosis på den første sjette og syvende dag af Tamsulosin-administration. Der var ingen outliers (forsøgspersoner med et fald fra baseline i stående systolisk blodtryk på> 30 mm Hg atone eller flere tidspunkter). Et emne på placebo plus tamsulosin (dag 7) og et emne på tadalafil plus tamsulosin (dag 6) havde stående systolisk blodtryk <85 mm Hg. No severe adverse events potentially related to blood pressure were reported. No syncope was reported.

Alfuzosin

En enkelt oral dosis af tadalafil 20 mg eller placebo blev administreret i et 2-periodisk crossover-design til raske forsøgspersoner, der tog en gang dagligt alfuzosin HCI 10 mg tabletter med udvidet frigivelse en alfa [1] -adrenerg blokering (n = 17 afsluttede individer). Tadalafil eller placebo blev administreret 4 timer efter alfuzosin efter mindst syv dages alfuzosin -dosering.

Tabel 10: Alfuzosin (10 mg/dag) undersøgelse: Gennemsnitlig maksimal fald (95% CI) i systolisk blodtryk

Blodtryk blev målt manuelt ved 1 2 3 4 6 8 10 20 og 24 timer efter tadalafil eller placebo -dosering. Der var 1 outlier (emne med et stående systolisk blodtryk <85 mm Hg) following administration of tadalafil 20 mg. There were no subjects with a decrease from baseline in standing systolic blood pressure of> 30 mm Hg på et eller flere tidspunkter. Der blev ikke rapporteret om alvorlige bivirkninger, der potentielt var relateret til blodtrykseffekter. Der blev ikke rapporteret om synkope.

Effekter på blodtrykket When Administered With Anti -hypertensiva

Amlodipin

En undersøgelse blev udført for at vurdere interaktionen af ​​amlodipin (5 mg dagligt) og tadalafil 10 mg. Der var ingen virkning af tadalafil på amlodipinblodniveauer og ingen virkning af amlodipin på tadalafil -blodniveauer. Den gennemsnitlige reduktion i systolisk/diastolisk blodtryk på grund af ryggen på grund af tadalafil 10 mg hos individer, der tog amlodipin, var 3/2 mm Hg sammenlignet med placebo. I en lignende undersøgelse ved anvendelse af tadalafil 20 mg var der ingen klinisk signifikante forskelle mellem tadalafil og placebo hos personer, der tog amlodipin.

Angiotensin II -receptorblokkere (med og uden andre antihypertensiver)

En undersøgelse blev udført for at vurdere interaktionen mellem angiotensin II -receptorblokkere og tadalafil 20 mg. Personer i undersøgelsen tog enhver markedsført angiotensin II -receptorblokker enten alene som en komponent i et kombinationsprodukt eller som en del af et multiple anti -hypertensivt regime. Efter dosering af ambulerende målinger af blodtryk afslørede forskelle mellem tadalafil og placebo på 8/4 mm Hg i systolisk/diastolisk blodtryk.

I et fællesfluazid

En undersøgelse blev udført for at vurdere interaktionen af ​​Bendrofluazid (NULL,5 mg dagligt) og tadalafil 10 mg. Efter dosering af den gennemsnitlige reduktion i rygsystolisk/diastolisk blodtryk på grund af tadalafil10 mg hos personer, der tog Bendrofluazid, var 6/4 mm Hg sammenlignet med placebo.

Enalapril

En undersøgelse blev udført for at vurdere interaktionen mellem enalapril (10 til 20 mg dagligt) og tadalafil10 mg. Efter dosering af den gennemsnitlige reduktion i rygsystolisk/diastolisk blodtryk på grund af tadalafil 10 mg hos personer, der tog enalapril, var 4/1 mm Hg sammenlignet med placebo.

Metoprolol

En undersøgelse blev udført for at vurdere interaktionen mellem metoprolol med vedvarende frigivelse (25 til 200 mg dagligt) og tadalafil 10 mg. Efter dosering af den gennemsnitlige reduktion i rygsystolisk/diastolisk blodtryk på grund af tadalafil 10 mg hos personer, der tog metoprolol, var 5/3 mm Hg sammenlignet med placebo.

Effekter på blodtrykket When Administered With Alkohol

Alkohol og PDE5 inhibitors including tadalafil are mild systemic vasodilators. The interaction of tadalafil with alcohol was evaluated in 3 clinical pharmacology studies. In 2 of these alcohol was administered at a dose of 0.7 g/kg which is equivalent to approximately 6 ounces of 80-proof vodka in an 80-kg male og tadalafil was administered at a dose of 10 mg in one study og 20 mg in another. In both these studies all patients imbibed the entire alcohol dose within 10 minutes of starting. In one of these two studies blood alcohol levels of 0.08% were confirmed. In these two studies more patients had clinically significant decreases in blood pressure on the combination of tadalafil og alcohol as compared to alcohol alone. Some subjects reported postural svimmelhed og orthostatic hypotension was observed in some subjects. When tadalafil 20 mg was administered with a lower dose of alcohol (0.6 g/kg which is equivalent to approximately 4 ounces of 80-proofvodka administered in less than 10 minutes) orthostatic hypotension was not observed svimmelhed occurred with similar frequency to alcohol alone og the hypotensive effects of alcohol were not potentiated.

Tadalafil påvirkede ikke alkoholplasmakoncentrationer, og alkohol påvirkede ikke Tadalafil -plasmakoncentrationer.

ting at lave i melbourne australien

Effekter på træningsstresstest

Virkningerne af tadalafil på hjertefunktionshemodynamik og træningstolerance blev undersøgt i en enkelt klinisk farmakologistudie. I dette blindede crossover-forsøg blev 23 forsøgspersoner med stabil koronararteriesygdom og bevis for træningsinduceret hjerte-iskæmi tilmeldt. Det primære slutpunkt var tid til hjerte -iskæmi. Den gennemsnitlige forskel i den samlede træningstid var 3 sekunder (tadalafil 10 mg minus placebo), som ikke repræsenterede nogen klinisk meningsfuld forskel. Yderligere statistisk analyse demonstrerede, at Tadalafil var ikke-underordnet for placebo med hensyn til tid til iskæmi. Det bemærkes, at i denne undersøgelse hos nogle forsøgspersoner, der modtog tadalafil efterfulgt af sublingual nitroglycerin i post-træningsperioden klinisk signifikante reduktioner i blodtrykket, blev observeret i overensstemmelse med forstørrelsen af ​​tadalafil af blodpressende sænkende effekter af nitrater.

Effekter på synet

Enkelt orale doser af phosphodiesteraseinhibitorer har vist forbigående dosisrelateret svækkelse af farvediskriminering (blå/grøn) ved anvendelse af Farnsworth-Munsell 100-Hue-testen med spidsvirkninger nær tidspunktet for spids plasmaniveauer. Denne konstatering er i overensstemmelse med inhiberingen af ​​PDE6, der er involveret i fototransduktion i nethinden. I en undersøgelse for at vurdere virkningerne af en enkelt dosis af tadalafil 40 mg på synet (n = 59) blev der ikke observeret nogen effekter på synsskarphed intraokulært tryk eller pupilometri. På tværs af alle kliniske studier med cialis var rapporter om ændringer i farvesyn sjældne ( <0.1% of patients).

Effekter på sædegenskaber

Tre undersøgelser blev udført hos mænd for at vurdere den potentielle virkning på sædegenskaber for tadalafil 10 mg (en 6 måneders undersøgelse) og 20 mg (en 6 måneders og en 9 måneders undersøgelse) administreret dagligt. Der var ingen bivirkninger på sædmorfologi eller sædmotilitet i nogen af ​​de tre undersøgelser. I undersøgelsen af ​​10 mg tadalafil i 6 måneder og undersøgelsen af ​​20 mg tadalafil i 9 måneder viste resultaterne et fald i gennemsnitlige sædkoncentrationer i forhold til placebo, skønt disse forskelle ikke var klinisk meningsfulde. Denne virkning blev ikke set i undersøgelsen af ​​20 mg tadalafil taget i 6 måneder. Derudover var der ingen negativ indvirkning på gennemsnitlige koncentrationer af reproduktionshormoner testosteron luteiniserende hormon eller follikelstimulerende hormon med enten 10 eller 20 mg tadalafil sammenlignet med placebo.

Effekter på hjerteelektrofysiologi

Effekten af ​​en enkelt 100 mg dosis af tadalafil på QT-intervallet blev evalueret på tidspunktet for peak tadalafil-koncentration i en randomiseret dobbeltblindet placebo og aktiv (intravenøs ibutilid) -kontrolleret crossover-undersøgelse hos 90 sunde hanner i alderen 18 til 53 år. Den gennemsnitlige ændring i QT (Fridericia QT-korrektion) for tadalafil i forhold til placebo var 3,5 millisekunder (tosidet 90% Cl = 1,9 5,1). Den gennemsnitlige ændring i QT (individuel qTCorrection) for tadalafil i forhold til placebo var 2,8 millisekunder (tosidet 90% Cl = 1,2 4,4). En 100 mg dosis tadalafil (5 gange den højeste anbefalede dosis) blev valgt, fordi denne dosis giver eksponeringer, der dækker dem, der blev observeret ved samtidig administration af Tadalafil med potente CYP3A4-hæmmere eller dem, der blev observeret i nyrefunktionen. I denne undersøgelse var den gennemsnitlige stigning i hjerterytme forbundet med en 100 mg dosis tadalafil sammenlignet med placebo 3,1 slag pr. Minut.

Farmakokinetik

Over et dosisinterval på 2,5 til 20 mg Tadalafil -eksponering (AUC) øges proportionalt med dosis hos raske individer. Plasmakoncentrationer af stabil tilstand opnås inden for 5 dage efter en gang om dagen dosering og eksponering er cirka 1,6 gange større end efter en enkelt dosis. Gennemsnitlige Tadalafil -koncentrationer målt efter indgivelse af en enkelt oral dosis på 20 mg og en enkelt og en gang daglige flere doser på 5 mg fra en separat undersøgelse (se figur 4) til raske mandlige forsøgspersoner er afbildet i figur 4.

Figur 4: Plasma tadalafil-koncentrationer (gennemsnit ± SD) efter en enkelt 20 mg tadalafil-dosis og enkelt og en gang daglige flere doser på 5 mg

Absorption

Efter enkelt oral-dosis administration opnås den maksimale observerede plasmakoncentration (C) af Tadalafil mellem 30 minutter og 6 timer (median tid på 2 timer). Absolut biotilgængelighed af tadalafil efter oral dosering er ikke bestemt.

Hastigheden og omfanget af absorption af tadalafil er ikke påvirket af mad; Således kan cialis tages med eller uden mad.

Fordeling

Den gennemsnitlige tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral administration er ca. 63 L, hvilket indikerer, at tadalafil er fordelt i væv. Ved terapeutiske koncentrationer er 94% af tadalafil i plasma bundet til proteiner.

Mindre end 0,0005% af den administrerede dosis optrådte i sæd af raske forsøgspersoner.

Metabolisme

Tadalafil metaboliseres overvejende af CYP3A4 til en catechol -metabolit. Catechol -metabolitten gennemgår omfattende methylering og glucuronidering til dannelse af henholdsvis methylkatechol og methyl catechol glucuronidkonjugat. Den vigtigste cirkulerende metabolit er methyl catechol glucuronid.methylcatechol -koncentrationer er mindre end 10% af glucuronidkoncentrationer.

In vitro Data antyder, at metabolitter ikke forventes at være farmakologisk aktive ved observerede metabolitkoncentrationer.

Udskillelse

Den gennemsnitlige oral clearance for tadalafil er 2,5 l/t, og den gennemsnitlige terminale halveringstid er 17,5 timer hos raske forsøgspersoner. Tadalafil udskilles overvejende som metabolitter hovedsageligt i fæces (ca. 61% af dosis) og i mindre grad i urinen (ca. 36% af dosis).

Geriatrisk

Sunde mandlige ældre forsøgspersoner (65 år eller derover) havde en lavere oral clearance af Tadalafil, hvilket resulterede i 25% højere eksponering (AUC) uden nogen effekt på Cmax i forhold til den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner 19 til 45 år. Ingen dosisjustering er berettiget baseret på alder alene. Imidlertid bør større følsomhed over for medicin, der er vindende ældre personer, overvejes [se Brug i specifikke populationer ].

Patienter med diabetes mellitus

Hos mandlige patienter med diabetes blev mellitus efter en 10 mg Tadalafil -eksponering (AUC) reduceret ca. 19%, og Cmax var 5% lavere end den, der blev observeret hos raske forsøgspersoner. Ingen dosisjustering er berettiget.

Patienter med BPH

Hos patienter med BPH efter enkelt- og flere-doser på 20 mg tadalafil blev der ikke observeret nogen statistisk signifikante forskelle i eksponering (AUC og Cmax) mellem ældre (70 til 85 år) og yngre (≤60 år) personer. Ingen dosisjustering er berettiget.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Dyrestudier viste vaskulær betændelse i tadalafil-behandlede mus rotter og hunde. Hos mus og rotter blev lymfoide nekrose og blødning set i milten thymus og mesenteriske lymfeknuder ved ubundet Tadalafil-eksponering af 2- til 33 gange over den humane eksponering (AUC'er) ved MRHD på 20 mg. Hos hunde blev der observeret en øget forekomst af formidlet arteritis i 1- og 6-måneders undersøgelser ved ubundet Tadalafil-eksponering af 1- til 54 gange over den humane eksponering (AUC) ved MRHD på 20 mg. I en 12-måneders hundeundersøgelse blev der ikke observeret nogen formidlet arteritis, men 2 hunde udviste markante fald i hvide blodlegemer (neutrofiler) og moderat fald i blodplader med inflammatoriske tegn ved ubundne Tadalafil-eksponeringer af ca.14 til 18 gange den menneskelige eksponering ved MRHD på 20 mg. De unormale blodcellefund var reversible inden for 2 uger efter stoppet behandling.

Kliniske studier

Cialis For Use As Needed For Red

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Tadalafil i behandlingen af ​​erektil dysfunktion er blevet evalueret i 22 kliniske forsøg på op til 24 ugers varighed, der involverer over 4000 patienter. Cialis, når det blev taget efter behov op til en gang om dagen, viste sig at være effektiv til forbedring af erektil funktion hos mænd med erektil dysfunktion (ED).

Cialis was studied in the general Red population in 7 rogomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design primary efficacy og safety studies of 12-weeks duration. Two of these studies were conducted in the United States og 5 were conducted in centers outside the US. Additional efficacy og safety studies were performed in Red patients with diabetes mellitus og in patients who developed Red status post bilateral nerve-sparing radical prostatectomy.

I disse 7 forsøg blev Cialis taget efter behov i doser i området fra 2,5 til 20 mg op til en gang om dagen. Patienter var frit at vælge tidsintervallet mellem dosisadministration og tidspunktet for seksuelle forsøg. Fødevare- og alkoholindtag var ikke begrænset.

Flere vurderingsværktøjer blev anvendt til at evaluere virkningen af ​​cialis på erektil funktion. De 3 primære resultatmål var erektilfunktionsdomænet for det internationale indeks for erektil funktion (IIEF) og spørgsmål 2 og 3 fra seksuel mødeprofil (SEP). IIEF er et 4-ugers tilbagekaldelsesspørgeskema, der blev administreret i slutningen af ​​en behandlingsfri baselineperiode og derefter ved opfølgningsbesøg efter randomisering. IIEF EF-domænet har en 30-punkts total score, hvor højere score afspejler bedre erektil funktion. SEP er en dagbog, hvor patienter registrerede hvert seksuelt forsøg i hele undersøgelsen. Spequestion 2 spørger, at du var i stand til at indsætte din penis i partnerens vagina? SEP Spørgsmål 3 spørger, at din erektion varer længe nok til, at du har vellykket samleje? Den samlede procentdel af vellykkede forsøg på at indsætte penis i vagina (SEP2) og opretholde erektionen for vellykket samleje (SEP3) er afledt for hver patient.

Resulterer i befolkning i amerikanske forsøg

De 2 primære amerikanske effektivitets- og sikkerhedsforsøg omfattede i alt 402men med erektil dysfunktion med en gennemsnitlig alder på 59 år (område 27 til 87 år). Befolkningen var 78% hvid 14% sort 7% latinamerikansk og 1% af andre etniske grupper og inkluderede patienter med ED af forskellige sværheds etiologier (organisk psykogen blandet) og med flere co-morbide tilstande inklusive diabetes mellitus hypertension og anden hjerte-kar-sygdom. De fleste (> 90%) patienter rapporterede ED for mindst 1-årig. Undersøgelse A blev primært udført i akademiske centre. Undersøgelse B blev primært udført i samfundsbaseret urologipraksis. I hver af disse 2 forsøg viste cialis 20 mg klinisk meningsfulde og statistisk signifikante forbedringer i alle 3 primære effektivitetsvariabler (se tabel 11). Behandlingseffekten afcialis mindskede ikke over tid.

Tabel 11: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for de primære effektivitetsvariabler i de twoprimary amerikanske forsøg

Resulterer i generel befolkning i forsøg uden for USA

De 5 primære effektivitets- og sikkerhedsundersøgelser, der blev udført i den generelle ED -befolkning uden for USA, omfattede 1112 patienter med en gennemsnitlig alder på 59 år (område 21 til 82 år). Befolkningen var 76% hvid 1% sort 3% latinamerikansk og 20% ​​af andre etniske grupper og inkluderede patienter med ED af forskellige sværheds etiologier (organisk psykogen blandet) og med flere co-morbide tilstande inklusive diabetes mellitus hypertension og anden hjerte-kar-sygdom. De fleste (90%) patienter rapporterede ED for mindst 1-årig varighed. I disse 5 forsøg viste Cialis 5 10 og 20 mg klinisk meningsfulde og statistisk signifikante forbedringer i alle 3 primære effektivitetsvariabler (se tabel 12 13 og 14). Behandlingseffekten af ​​cialis mindskede ikke over tid.

Tabel 12: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for EF -domænet for iief i den generelle edpopulation i fem primære forsøg uden for USA

Tabel 13: Gennemsnitlig succesrate efter baseline og ændring fra baseline for SEP Spørgsmål 2 (Var du i stand til at indsætte din penis i partnerens vagina?) I den generelle ED-befolkning i fem centrale forsøg på USA

Tabel 14: Gennemsnitlig succesrate efter baseline og ændringer fra baseline for SEP-spørgsmål 3 (varektionen varektionen varektion længe nok til at du har vellykket samleje?) I den generelle ED-befolkning i fem centrale forsøg uden for USA

Derudover var der forbedringer i EF-domænescores succesraterne baseret på SEP-spørgsmål 2 og 3 og patientrapporteret forbedring af erektioner på tværs af patienter med ED i alle grader af sygdomsgrad, mens de tog cialis sammenlignet med patienter på placebo.

Derfor viste cialis i alle 7 primære effektivitets- og sikkerhedsundersøgelser statistisk signifikant forbedring af patienters evne til at opnå en erektion, der er tilstrækkelig til vaginal penetration og til at opretholde erektionen længe nok til vellykket samleje målt ved iief -spørgeskemaet og ved SEP -dagbøger.

Effektivitet resulterer i ED -patienter med diabetes mellitus

Cialis was shown to be effective in treating Red inpatients with diabetes mellitus. Patients with diabetes were included in all 7 primary efficacy studies in the general Red population (N=235) og in one study that specifically assessed Cialis in Red patients with type 1or type 2 diabetes (N=216). In this rogomized placebo-controlled double-blinded parallel-arm design prospective trial Cialis demonstrated clinically meaningful og statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire og Questions 2 og 3 of the SEPdiary ( see Table 15).

Tabel 15: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for de primære effektivitetsvariabler i en undersøgelse i edpatienter med diabetes

Effektivitet resulterer i ED -patienter efter radikal prostatektomi

Cialis was shown to be effective in treating patients who developed Red following bilateral nerve-sparing radical prostatectomy. In 1 rogomized placebo-controlled double-blinded parallel-arm design prospective trial in this population (N=303) Cialisdemonstrated clinically meaningful og statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire og Questions 2 og 3 of the SEP diary ( see Table 16).

Tabel 16: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for de primære effektivitetsvariabler i en undersøgelse af patienter, der udviklede ED efter bilateral nervesparende radikal prostatektomi

Resulterer i undersøgelser for at bestemme den optimale anvendelse af cialis

Flere undersøgelser blev udført med det formål at bestemme den optimale anvendelse af cialis til behandling af ED. I en af ​​disse undersøgelser blev procentdelen af ​​patienter, der rapporterede om vellykkede erektioner inden for 30 minutter efter dosering, bestemt. I dette randomiserede placebokontrollerede dobbeltblindede forsøg blev 223 patienter randomiseret til placebo cialis 10 or20 mg. Ved anvendelse af en stopwatch -patienter registrerede tiden efter dosering, hvor der blev opnået en vellykket erektion. En vellykket erektion blev defineret som mindst 1 erektion i 4 forsøg, der førte til vellykket samleje. På eller før 30 minutter 35% (26/74) 38% (28/74) og 52% (39/75) af patienter i henholdsvis placebo 10- og 20 mg-grupper rapporterede grupper med succes som definerede som definerede.

To undersøgelser blev udført for at vurdere effektiviteten af ​​cialis på et givet tidspunkt efter dosering specifikt AT24 timer og ved 36 timer efter dosering.

I den første af disse undersøgelser blev 348 patienter med ED randomiseret til placebo eller cialis 20 mg. Patienter blev opfordret til at gøre 4 samlede forsøg på samleje; 2 forsøg skulle forekomme 24 timer efter dosering og 2 komplet separate forsøg skulle forekomme 36 timer efter dosering. Resultaterne demonstrerede en forskel mellem placebogruppen og Cialis-gruppen ved hver af de forudspecificerede tidspunkter. På det 24-timers tidspunkt (mere specifikt 22 til 26 timer) rapporterede 53/144 (37%) patienter mindst 1 vellykket samleje i placebogruppen mod 84/138 (61%) i Cialis 20 mg-gruppen. På 36-timers timepoint (mere specifikt 33 til 39 timer) rapporterede 49/133 (37%) af patienterne mindst 1 vellykket samleje i placebogruppen mod 88/137 (64%) i Cialis 20-mg-gruppen.

I den anden af ​​disse undersøgelser blev i alt 483 patienter jævnt randomiseret til 1 ud af 6 grupper: 3 forskellige doseringsgrupper (placebo cialis 10 eller 20 mg), der blev instrueret om at forsøge samleje på 2 forskellige gange (24 og 36 timer efter dosering). Patienter blev opfordret til at gøre 4 separate forsøg på deres tildelte dosis og tildelte timepoint. I denne undersøgelse demonstrerede resultaterne en statistisk signifikant forskel mellem placebogruppen og cialis-grupperne ved hver af de forud specificerede tidspunkter. På det 24-timers timepoint var gennemsnittet pr. Patientprocent af forsøg, hvilket resulterede i vellykket samleje, 42 56 og 67% for placebo cialis 10- og 20 mg-grupper. På det 36-timers timepoint var den gennemsnitlige procentdel af pr. Patientprocent af forsøg i vellykket samleje 33 56 og 62% for placebo cialis 10- og 20-mg-grupper.

Cialis For Once Daily Use For Red

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Cialis til en gang daglig brug i behandlingen af ​​erektil dysfunktion har været evalueret DIN 2 kliniske forsøg på 12 ugers varighed og 1 klinisk forsøg med 24-ugers varighed, der involverede i alt 853 patienter. Cialis, når det blev taget en gang dagligt, viste sig at være effektiv til at forbedre erektil funktion hos mænd med erektil dysfunktion (ED).

Cialis was studied in the general Red population in 2 rogomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design primary efficacy og safety studies of 12- og 24-weeks duration respectively.One of these studies was conducted in the United States og one was conducted in centers outside the US. An additional efficacy og safety study was performed in Red patients with diabetes mellitus. Cialis was taken once daily at doses ranging from 2.5 to 10 mg. Food og alcohol intake were not restricted. Timing of sexual activity was not restricted relative to when patients took Cialis.

Resulterer i generel ED -befolkning

Det primære amerikanske effektivitets- og sikkerhedsforsøg omfattede i alt 287 patienter med en gennemsnitlig alder på 59 år (område 25 til 82 år). Befolkningen var 86% hvid 6% sort 6% latinamerikansk og 2% af andre etniske grupper og inkluderede patienter med ED af forskellige sværheds etiologier (organisk psykogen blandet) og med flere co-morbide tilstande, herunder diabetes mellitus hypertension og anden hjerte-kar-sygdom. De fleste (> 96%) patienter rapporterede ED for mindst 1-årig varighed.

Den primære effektivitet og sikkerhedsundersøgelse udført uden for USA omfattede 268 patienter med en gennemsnitlig alder på 56 år (område 21 til 78 år). Befolkningen var 86% hvid 3% sort 0,4% latinamerikansk og 10% af andre etniske grupper og inkluderede patienter med ED af forskellige sværheds etiologier (organisk psykogen blandet) og med flere co-morbide tilstande, herunder diabetes mellitus hypertension og anden hjerte-kar-sygdom. Ninetogen-treksart af patienterne rapporterede om mindst 1-årig varighed.

I hver af disse forsøg, der blev udført uden hensyntagen til tidspunktet for dosis og samleje cialisdemonstrerede klinisk meningsfuld og statistisk signifikant forbedring i erektil funktion målt ved EF -domænet af IIEF -spørgeskemaet og spørgsmål 2 og 3 i SEP -dagbogen (se tabel 17). Når det blev taget som instrueret, var cialis effektiv til at forbedre erektil funktion.

I den 6 måneders dobbeltblinde undersøgelse mindskede behandlingseffekten af ​​cialis ikke over tid.

Tabel 17: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for de primære effektivitetsvariabler i twocialis for en gang daglige brugsundersøgelser

Effektivitet resulterer i ED -patienter med diabetes mellitus

Cialis for once daily use was shown to be effective in treating Red in patients with diabetes mellitus. Patients with diabetes were included in both studies in the general Red population (N=79). A third rogomized multicenter double-blinded placebo-controlled parallel-arm design trial included only Red patients with type 1 or type 2 diabetes (N=298). In this third trial Cialisdemonstrated clinically meaningful og statistically significant improvement in erectile function as measured by the EF domain of the IIEF questionnaire og Questions 2 og 3 of the SEP diary ( see Table 18).

Tabel 18: Gennemsnitlig slutpunkt og ændring fra baseline for de primære effektivitetsvariabler i en cialis foronce daglig brugsundersøgelse hos ED -patienter med diabetes

Cialis 5 mg For Once Daily Use For Godartet prostatahyperplasi (Bph)

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Cialis til en gang daglig brug til behandling af tegn og symptomer på BPH blev evalueret i 3 randomiserede multinationale dobbeltblindede placebokontrollerede parallelle design effektivitet og sikkerhedsundersøgelser af 12 ugers varighed. To af disse undersøgelser var hos mænd med BPH, og en undersøgelse var specifik for mænd med både ED og BPH [se Cialis 5 mg For Once Daily Use For Red And Bph ]. The first study (Undersøgelse j) rogomized 1058 patients to receive either Cialis 2,5 mg 5 mg 10 mg or 20 mg for once daily use or placebo. The second study (Undersøgelse k) rogomized 325 patients to receive either Cialis 5 mg for once daily use or placebo. The full study population was 87% White 2% Black 11% other races; 15% was of Hispanic ethnicity. Patients with multiple co-morbid conditions such as diabetes mellitus hypertension og other cardiovascular disease were included.

Det primære effektendepunkt i de to undersøgelser, der vurderede virkningen af ​​cialis for tegn og symptomer på BPH, var den internationale prostatasymptomresultat (IPSS) et fire ugers tilbagekaldelsesspørgeskema, der blev administreret i begyndelsen og slutningen af ​​en placebo-run-in-periode og efterfølgende ved opfølgningsbesøg efter randomisering. IPSS vurderer sværhedsgraden af ​​irriterende (frekvenshastighed nocturia) og obstruktive symptomer (ufuldstændig tømning stop og startende svag strøm og skubber eller anstrenger) med scoringer i området fra 0 til 35; Højere numeriske score, der repræsenterer større sværhedsgrad. Maksimal urinstrømningshastighed (Qmax) Et objektivt mål for urinstrøm blev vurderet som et sekundært effektivitetsdepunkt i undersøgelse J og som et sikkerhedsdepunkt i undersøgelse K.

Resultaterne for BPH -patienter med moderat til svære symptomer og en gennemsnitlig alder på 63,2 år (område 44 til 87), der modtog enten Cialis 5 mg til en gang daglig brug eller placebo (n = 748) i studier J og K, er vist i tabel19 og figur 5 og 6.

I hver af disse 2 forsøg resulterede cialis 5 mg for en gang daglig brug i statistisk signifikant forbedring af den samlede IPSS sammenlignet med placebo. Gennemsnitlig total IPSS viste et fald fra den første planlagte observation (4 uger) i undersøgelse K og forblev faldet gennem 12 uger.

Tabel 19: Gennemsnitlige IPSS -ændringer hos BPH -patienter i to Cialis for en gang daglige brugsundersøgelser

Figur 5: Gennemsnitlige IPSS -ændringer hos BPH -patienter ved besøg i studiet J

Figur 6: Gennemsnitlige IPSS -ændringer hos BPH -patienter ved besøg i undersøgelse K

I undersøgelse J blev virkningen af ​​cialis 5 mg en gang dagligt på maksimal urinstrømningshastighed (QMAX) evalueret som et sekundært effektivitetsendepunkt. Gennemsnitlig Qmax steg fra baseline i både behandlings- og placebogrupper (Cialis 5 mg: 1,6 ml/sek placebo: 1,2 ml/sek); Disse ændringer var imidlertid ikke signifikant forskellige mellem grupper.

I undersøgelse k blev virkningen af ​​cialis 5 mg en gang dagligt på Qmax evalueret som et sikkerhedsdepunkt. Gennemsnitlig Qmax steg fra baseline i både behandlings- og placebogrupper (Cialis 5 mg: 1,6 ml/sek placebo: 1,1 ml/sek); Disse ændringer var imidlertid ikke signifikant forskellige mellem grupper.

Effektivitet resulterer hos patienter med BPH initierer cialis og finasterid

Cialis til en gang dagligt brugte brug initieret sammen med finasterid blev vist at være effektiv til behandling af tegn og symptomer på BPH hos mænd med en forstørret prostata (> 30 cc) i op til 26 uger. Denne yderligere dobbeltblindede parallel-designundersøgelse af 26 ugers varighed randomiserede 696 mænd til at indlede enten cialis 5 mg med finasterid 5 mg eller placebo med finasterid 5 mg. Undersøgelsespopulationen havde en gennemsnitlig alder på 64 år (område 46-86). Patienter med flere co-morbide tilstande, såsom erektil dysfunktionsdiabetes mellitus-hypertension og anden hjerte-kar-sygdom, blev inkluderet.

Cialis with finasteride demonstrated statistically significant improvement in the signs og symptoms of Bphcompared to placebo with finasteride as measured by the total IPSS at 12 weeks the primary study endpoint( see Table 20). Key secondary endpoints demonstrated improvement in total IPSS starting at the first scheduled observation at week 4 (Cialis -4.0 placebo -2.3: p <.001) og the score remained decreased through 26 weeks(Cialis -5.5 placebo -4.5; p=.022). However the magnitude of the treatment difference between placebo/finasteride og Cialis/finasteride decreased from 1.7 points at Week 4 to 1.0 point at Week 26 as shown in Table 20 og in Figure 7 . The incremental benefit of Cialis beyond 26 weeks is unknown.

Tabel 20: Gennemsnitlige IPSS -ændringer hos BPH -patienter i en cialis for en gang daglig brugsundersøgelse sammen med finasterid

Figur 7: Gennemsnitlige IPSS -ændringer ved besøg hos BPH -patienter, der tager cialis til en gang daglig brug

Hos de 404 patienter, der havde både ED og BPH ved baseline -ændringer i erektil funktion, blev vurderet som nøgle sekundære endepunkter ved anvendelse af EF -domænet af IIEF -spørgeskemaet. Cialis med finasterid (n = 203) blev sammenlignet med placebo med finasterid (n = 201). En statistisk signifikant forbedring fra baseline (cialis/finasterid 13,7 placebo/finasterid 15,1) blev observeret i uge 4 (cialis/finasterid 3,7placebo/finasteride -1,1; p <.001) week 12 (Cialis/finasteride 4.7 placebo/finasteride 0.6; p <.001) og week 26 (Cialis/finasteride 4.7 placebo/finasteride 0.0; p <.001).

Cialis 5 mg For Once Daily Use For Red And Bph

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Cialis til en gang daglig brug til behandling af ED og tegn og symptomer på BPH hos patienter med begge tilstande blev evalueret i en placebo-kontrolleret multinationel dobbeltblind parallelarmundersøgelse, der randomiserede 606 patienter til at modtage enten Cialis 2,5 mg 5 mg til en gang daglig brug eller placebo. ED -sværhedsgrad varierede fra mild til svær og BPH -sværhedsgrad varierede fra moderat til svær. Den fulde studiepopulation havde en gennemsnitlig alder på 63 år (område 45 til 83) og var 93% hvid 4% sorte 3% andre løb; 16% var af spansktalende etnicitet. Patienter med flere co-morbide tilstande, såsom diabetes mellitus-hypertension og anden hjerte-kar-sygdom, blev inkluderet.

I denne undersøgelse var de co-primære endepunkter total IPSS og erektil funktion (EF) domænescore for det internationale indeks for erektil funktion (IIEF). Et af de vigtigste sekundære endepunkter i denne undersøgelse var Spørgsmål 3 om den seksuelle mødeprofildagbog (SEP3). Tidspunktet for seksuel aktivitet var ikke begrænset i forhold til, da patienter tog cialis.

Effektivitetsresultaterne for patienter med både ED og BPH, der modtog enten Cialis 5 mg til en gang daglig brug eller placebo (n = 408), er vist i tabel 21 og 22 og figur 8.

Cialis 5 mg for once daily use resulted in statistically significant improvements in the total IPSS og in the EFdomain of the IIEF questionnaire. Cialis 5 mg for once daily use also resulted in statistically significant improvement in SEP3. Cialis 2,5 mg did not result in statistically significant improvement in the total IPSS.

Tabel 21: Gennemsnitlige IPSS og IIEF EF -domæneændringer i Cialis 5 mg til en gang daglig brug af undersøgelser med ED og BPH

Tabel 22: Gennemsnitlig SEP Spørgsmål 3 Ændringer i Cialis 5 mg til en gang daglig brugsundersøgelse hos patienter med DEGE og BPH

Cialis for once daily use resulted in improvement in the IPSS total score at the first scheduled observation (week 2) og throughout the 12 weeks of treatment ( see Figure 8).

Figur 8: Gennemsnitlige IPSS -ændringer hos ED/BPH -patienter ved besøg i undersøgelse L

I denne undersøgelse blev virkningen af ​​cialis 5 mg en gang dagligt på Qmax evalueret som et sikkerhedsdepunkt. Gennemsnitlig Qmax steg fra baseline i både behandlings- og placebogrupper (Cialis 5 mg: 1,6 ml/sek placebo: 1,2 ml/sek); Disse ændringer var imidlertid ikke signifikant forskellige mellem grupper.

Patientinformation til cialis

Cialis ^®
(Se-al-iss)
(Tadalafil) tabletter

Læs denne vigtige information, før du begynder at tage cialis, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Du kan også synes, det er nyttigt at dele disse oplysninger med din partner. Disse oplysninger er snoten i stedet for at tale med din sundhedsudbyder. Du og din sundhedsudbyder skal tale omcialis, når du begynder at tage det og ved regelmæssige kontrol. Hvis du ikke forstår oplysningerne eller har spørgsmål, taler med din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om cialis?

Cialis can cause your blood pressure to drop suddenly to an unsafe level if it is taken with certain other medicines. Du kan blive svimmel svag eller få et hjerteanfald eller slagtilfælde. Tag aldrig cialis med noget nitratorguanylatcyklasestimulatormedicin.

Tag ikke cialis, hvis du Tag medicin kaldet nitrater. Nitrater are commonly used to treat angina.Angina is a symptom of heart disease og can cause pain in your chest jaw or down your arm.

• Medicin kaldet nitrater inkluderer nitroglycerin, der findes i tabletter spray salverpastaer eller patches.nitrates findes også i andre lægemidler, såsom isosorbiddinitrat eller isosorbidmononitrat. Nogle rekreative lægemidler kaldet poppers indeholder også nitrater, såsom amylnitrit og butylnitrit.

Tag ikke cialis, hvis du take medicines called guanylate cyclase stimulators which include:

• Riociguat (vejrtrækningskort ^® ) En medicin, der behandler pulmonal arteriel hypertension og kronisk-thromboembolisk pulmonal hypertension.

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om nogen af ​​dine medicin er nitrater eller guanylatecyclase -stimulatorer som Riociguat.

(Se Hvem skal ikke tage cialis? )

Fortæl alle dine sundhedsudbydere, at du tager cialis. Hvis du har brug for akut medicinsk behandling af et hjerteproblem, vil det være vigtigt for din sundhedsudbyder at vide, hvornår du sidst tog cialis.

Efter at have taget en enkelt tablet forbliver noget af den aktive ingrediens i cialis i din krop i mere end 2 dage. Den aktive ingrediens kan forblive længere, hvis du har problemer med dine nyrer eller lever, eller du tager visse andre medicin (se Kan andre lægemidler påvirke cialis? ).

Stop seksuel aktivitet og få medicinsk hjælp med det samme, hvis du får symptomer såsom brystsmerter svimmelhed eller kvalme under sex. Seksuel aktivitet kan lægge en ekstra belastning på dit hjerte, især hvis dit hjerte allerede er svagt fra et hjerteanfald eller hjertesygdomme.

Se også Hvad er de mulige bivirkninger af cialis?

Hvad er cialis?

Cialis is a prescription medicine taken by mouth for the treatment of:

• Mænd med erektil dysfunktion (ED)
• Mænd med symptomer på godartet prostatahyperplasi (BPH)
• Mænd med både Ed og BPH

Cialis for the Treatment of Red

Red is a condition where the penis does not fill with enough blood to harden og expog when a man is sexually excited or when he cannot keep an erection. A man who has trouble getting or keeping an erection should see his healthcare provider for help if the condition bothers him. Cialis helps increase blood flow to the penis og may help men with Red get og keep an erection satisfactory for sexual activity. Once a man has completed sexual activity blood flow to his penis decreases og his erection goes away.

En eller anden form for seksuel stimulering er nødvendig for at en erektion kan ske med cialis.

Cialis does not:

• CURE ED
• Forøg en mands seksuelle lyst
• Beskyt en mand eller hans partner mod seksuelt overførte sygdomme inklusive HIV. Tal med din sundhedsudbyder om måder at beskytte mod seksuelt overførte sygdomme.
• Server som en mandlig form for fødselsbekæmpelse

Cialis is only for men over the age of 18 including men with diabetes or who have undergone prostatectomy.

Cialis for the Treatment of Symptoms of Bph

Bph is a condition that happens in men where the prostate glog enlarges which can cause urinary symptoms.

Cialis for the Treatment of Red og Symptoms of Bph

Red og symptoms of Bph may happen in the same person og at the same time. Men who have both Red og symptoms of Bph may take Cialis for the treatment of both conditions.

Cialis is not for women or children.

Cialis must be used only under a healthcare provider's care.

Hvem skal ikke tage cialis?

Tag ikke cialis, hvis du:

• Tag medicin kaldet nitrater.
• Brug rekreative lægemidler kaldet poppers som amylnitrit og butylnitrit. (Se Hvad er de mest vigtige oplysninger, jeg skal vide om cialis? )
• Tag medicin kaldet guanylatcyclase -stimulatorer såsom riociguat.
• er allergiske over for cialis eller adcirca ^® eller nogen af ​​dets ingredienser. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i cialis. Symptomer på en allergisk reaktion kan omfatte:
• udslæt
• elveblest
• Hævelse af læbens tunge eller hals
• Besvær eller slukning

Ring til din sundhedsudbyder eller få hjælp med det samme, hvis du har nogen af ​​symptomerne på en allergisk reaktion, der er anført ovenfor.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager cialis?

Cialis is not right for everyone. Only your healthcare provider og you can decide if Cialis is right for you. Before taking Cialis tell your healthcare provider about all your medical problems including if you:

• har hjerteproblemer såsom angina hjertesvigt uregelmæssige hjerteslag eller har haft et hjerteanfald. Spørg din sundhedsudbyder, om det er sikkert for dig at have seksuel aktivitet. Du bør ikke tage cialis, hvis din sundhedsudbyder har bedt dig om ikke at have seksuel aktivitet på grund af dine sundhedsmæssige problemer.
• har pulmonal hypertension
• har lavt blodtryk eller har højt blodtryk, der ikke kontrolleres
• har haft et slagtilfælde
• har leverproblemer
• har nyreproblemer eller kræver dialyse
• har retinitis pigmentosa En sjælden genetisk (løber i familier) øjensygdom
• Har nogensinde haft alvorligt synstab inklusive en tilstand kaldet Naion
• har mavesår
• har et blødningsproblem
• har en deformeret penisform eller Peyronies sygdom
• har haft en erektion, der varede mere end 4 timer
• har problemer med blodlegemer såsom seglcelleanæmi Multipel myelom eller leukæmi

Kan andre lægemidler påvirke cialis?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og receptpligtig medicin vitaminer og urtetilskud. Cialis og andre lægemidler kan påvirke hinanden. Kontroller altid med din sundhedsudbyder, inden du starter eller stopper medicin. Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager noget af følgende*:

• medicin kaldet nitrater (se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg burde vide om Cialis? )
• Medicin kaldet guanylatcyklasestimulatorer såsom riociguat (Adempas ^® ) Bruges til behandling af pulmonal hypertension medicin kaldet alfablokkere. Disse inkluderer hytrin ^® (Terazosin HCL) Flomax ^® (Tamsulosin HCl) Cardura ^® (Doxazosin mesylat) Minipress ^® (Prazosin HCl) Uroxatral ^® (Alfuzosin HCL) Jalyn ^® (Dutasteride og Tamsulosin HCl) eller Rapaflo ^® (Silodosin). Alfa-blokke er undertiden ordineret til prostataproblemer eller højt blodtryk. Hvis cialis tages med visse alfablokkere, kan dit blodtryk pludselig falde. Du kan blive svimmel eller svag.
• Andre lægemidler til behandling af højt blodtryk (hypertension)
• Medicin kaldet HIV -proteaseinhibitorer såsom Ritonavir (Norvir ^® Kaletra ^® )
• Nogle typer orale svampemidler såsom ketoconazol (Nizoral ^® ) itraconazol (sporano ^® x)
• Nogle typer antibiotika såsom clarithromycin (Biaxin ^® ) Telithromycin (Ketek ^® ) erythromycin (flere mærkenavne findes. Konsulter din sundhedsudbyder for at afgøre, om du tager denne medicin).
• Andre lægemidler eller behandlinger til ED.
• Cialis is also marketed as ADCIRCA for the treatment of pulmonary arterial hypertension. Do not take both Cialis og ADCIRCA. Do not take sildenafil citrate (Revatio ^® ) med cialis.

Hvordan skal jeg tage cialis?

• Tag cialis nøjagtigt, som din sundhedsudbyder ordinerer det. Din sundhedsudbyder vil ordinere den dosis, der passer til dig.
• Nogle mænd kan kun tage en lav dosis cialis eller måske skal tage det mindre ofte på grund af medicinske tilstande eller medicin, de tager.
• Skift ikke din dosis eller den måde, du tager cialis på uden at tale med din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan sænke eller hæve din dosis afhængigt af hvordan din krop reagerer på cialis og din sundhedsmæssige tilstand.
• Cialis may be taken with or without meals.
• Hvis du tager for meget cialis, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller akuttrum med det samme.

Hvordan skal jeg tage cialis for symptomer på BPH?

For symptomer på Bph cialis tages en gang dagligt.

• Tag ikke cialis mere end én gang hver dag.
• Tag en cialis -tablet hver dag på omtrent samme tid på dagen.
• Hvis du går glip af en dosis, kan du tage den, når du husker, men ikke tage mere end en dosis om dagen.

Hvordan skal jeg tage cialis til Ed?

For ED er der to måder at tage cialis på - enten til brug efter behov eller til brug en gang dagligt.

Cialis for use as needed:

• Tag ikke cialis mere end én gang hver dag.
• Tag en cialis -tablet, før du forventer at have seksuel aktivitet. Du kan muligvis have seksuel aktivitet 30 minutter efter at have taget cialis og op til 36 timer efter at have taget den. Du og din sundhedsudbyder skal overveje dette ved at beslutte, hvornår du skal tage cialis før seksuel aktivitet. En eller anden form for seksuel stimulering er nødvendig for at en erektion kan ske med cialis.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis cialis afhængigt af hvordan du reagerer på medicinen og på din sundhedsmæssige tilstand.

ELLER

Cialis for once daily use is a lower dose you take every day.

• Tag ikke cialis mere end én gang hver dag.
• Tag en cialis -tablet hver dag på omtrent samme tid på dagen. You may attempt sexual activity at anytime between doses.
• Hvis du går glip af en dosis, kan du tage den, når du husker, men ikke tage mere end en dosis om dagen.
• En eller anden form for seksuel stimulering er nødvendig for at en erektion kan ske med cialis.
• Din sundhedsudbyder kan ændre din dosis cialis afhængigt af hvordan du reagerer på medicinen og på din sundhedsmæssige tilstand.

Hvordan skal jeg tage cialis til både ED og symptomerne på BPH?

For både ED og symptomerne på Bph cialis tages en gang dagligt.

• Tag ikke cialis mere end én gang hver dag.
• Tag en cialis -tablet hver dag på omtrent samme tid på dagen. You may attempt sexual activity at anytime between doses.
• Hvis du går glip af en dosis, kan du tage den, når du husker, men ikke tage mere end en dosis om dagen.
• En eller anden form for seksuel stimulering er nødvendig for at en erektion kan ske med cialis.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager cialis?

• Brug ikke andre ED -medicin eller ED -behandlinger, mens du tager cialis.
• Drik ikke for meget alkohol, når du tager cialis (for eksempel 5 glas vin eller 5 skud af whisky). At dræbe for meget alkohol kan øge dine chancer for at få hovedpine eller få svimmel med at øge din hjerterytme eller sænke dit blodtryk.

Hvad er de mulige bivirkninger af cialis?

Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om cialis?

De mest almindelige bivirkninger med cialis er : Hovedpine fordøjelsesbagsmerter Muskelmuskler skylning og indelukket eller løbende næse. Disse bivirkninger forsvinder normalt efter et par timer. Mænd, der får rygsmerter og muskelsmerter, får det normalt 12 til 24 timer efter at have taget cialis. Rygsmerter og muskelsmerter forsvinder normalt inden for 2 dage.

Ring til din sundhedsudbyder, hvis du får nogen bivirkning, der generer dig eller en, der ikke forsvinder.

Ualmindelige bivirkninger inkluderer:

En erektion, der ikke forsvinder (priapisme). Hvis du får en erektion, der varer mere end 4 timer, får du medicinsk hjælp med det samme. Priapisme skal behandles så hurtigt som muligt, eller varig skade kan ske med din penis, herunder manglende evne til at have erektioner.

Farvesyn ændres såsom at se en blå skær (skygge) til genstande eller have svært ved at fortælle forskellen mellem farverne blå og grøn.

I sjældne tilfælde rapporterede mænd, der tager PDE5 -hæmmere (oral erektil dysfunktionsmedicin, inklusive cialis) pludseligt fald eller synstab i en eller begge øjne. Det er usikkert, om PDE5 -hæmmere direkte forårsager synstabet. Hvis du oplever pludseligt fald eller tab af vision, skal du stoppe med at tage PDE5 -hæmmere inklusive CICIALIS og ringe til en sundhedsudbyder med det samme.

Pludselig tab eller fald i høringen undertiden er rapporteret om at ringe i ørerne og svimmelhed hos mennesker, der tager PDE5 -hæmmere inklusive cialis. Det er ikke muligt at bestemme, om disse begivenheder er relateret direkte til PDE5 -hæmmere til andre sygdomme eller medicin til andre faktorer eller til en kombination af faktorer. Hvis du oplever disse symptomer, skal du stoppe med at tage cialis og kontakte en sundhedsudbyder med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af cialis. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek.

Hvordan skal jeg opbevare cialis?

Opbevar cialis ved stuetemperatur mellem 59 ° og 86 ° F (15 ° C og 30 ° C).

Hold cialis og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om cialis:

Medicin er undertiden ordineret til andre tilstande end dem, der er beskrevet i patientinformationsoplysninger. Brug ikke cialis til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke cialis til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem.

Dette er et resumé af de vigtigste oplysninger om cialis. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om CIALIS, der er skrevet til sundhedsudbydere. For mere information kan du også besøge www.cialis.com eller ringe til 1-877-cialis1 (1-877-242-5471).

Hvad er ingredienserne i cialis?

Aktiv ingrediens: Tadalafil

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriumhydroxypropylcellulose hypromellose jernoxid lactose monohydrat magnesium stearat mikrokrystallinsk cellulose natrium lauryl sulfat talkum titandioxid prævention.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration