Claforan

For at reducere udviklingen af ​​medikamentresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​claforan (cefotaximnatrium) og andre antibakterielle lægemidler skal Claforan kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af bakterier.

Beskrivelse for Claforan

Steril claforan (cefotaxime natrium) er en semisyntetisk bredspektret cephalosporin -antibiotikum for parenteral administration. Det er natriumsalt af 7- [2- (2-amino-4-thiazolyl) glyoxylamido] -3- (hydroxymethyl) -8-oxo-5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] oct-2-en-2-carboxylat 72 (z)-(O-methyloxim) acetate (ester). Claforan indeholder ca. 50,5 mg (NULL,2 meq) natrium pr. Gram cefotaxime -aktivitet. Opløsninger af claforsk spænder fra meget lysegul til lys rav afhængigt af koncentrationen og det anvendte fortyndingsmiddel. PH af de injicerbare opløsninger varierer normalt fra 5,0 til 7,5. CAS-registernummeret er 64485-93-4.

ClaForan leveres som et tørt pulver i konventionelt og Add-Vantage®-systemkompatible hætteglas Infusionsflasker apotek Bulkpakkeflasker og som en frosset forblandet iso-osmotisk injektion i en bufret fortyndingsløsning i plastiske containere. Claforsk svarende til 1 gram og 2 gram cefotaxime leveres som frosne forblandede iso-osmotiske injektioner i plastbeholdere. Løsninger spænder fra meget lysegul til lys rav. Dextrose vandigt USP er tilsat for at justere osmolalitet (ca. 1,7 g og 700 mg til henholdsvis 1 g og 2 g cefotaximdoseringer). Injektionerne er bufret med natriumcitrat vandig USP. PH justeres med saltsyre og kan justeres med natriumhydroxid.

Plastbeholderen er fremstillet af et specielt designet flerlags plast (PL 2040). Løsninger er i kontakt med polyethylenlaget af denne beholder og kan udvask visse kemiske komponenter i plasten i meget små mængder inden for udløbsperioden. Plastens egnethed er bekræftet i test i dyr i henhold til USP -biologiske tests for plastbeholdere såvel som af vævskulturstoksicitetsundersøgelser.

Anvendelser til Claforan

Behandling

Claforan er indikeret til behandling af patienter med alvorlige infektioner forårsaget af modtagelige stammer af de udpegede mikroorganismer i de nedenfor anførte sygdomme.

1. Infektioner i lavere luftvej inklusive lungebetændelse forårsaget af Streptococcus pneumoniae (tidligere Diplococcus pneumoniae ) Streptococcus pyogenes * (Gruppe A streptococci) og andre streptokokker (ekskl. Enterococci f.eks. Enterococcus faecalis ) Staphylococcus aureus (Penicillinase og ikke-penicillinaseproducerende) Escherichia coli Klebsiella arter Haemophilus influenzae (inklusive ampicillinresistente stammer) Haemophilus parainfluenzae proteus mirabilis merratia marcescens * Enterobacter arter indole positive Proteus og Pseudomonas arter (inklusive P. aeruginosa ).
2. Genitourinary infektioner. Urinvejsinfektioner forårsaget af Enterococcus arter Staphylococcus epidermidis Staphylococcus aureus * (Penicillinase og ikke-penicillinaseproducerende) Citrobacter arter Enterobacter arter Escherichia coli Klebsiella arter Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Tilvejebringelse af stealthy Morganii Morganii * Providence RectG og Pseudomonas arter (inklusive P. aeruginosa ). Also uncomplicated gonorrhea (cervical/urethral og rectal) forårsaget af Neisseria Gonorrhoeae inklusive penicillinase -producerende stammer.
3. Gynækologiske infektioner inklusive bækkeninflammatorisk sygdom endometritis og bækkencellulitis forårsaget af Staphylococcus epidermidis Streptococcus arter Enterococcus arter Enterobacter arter * Klebsiella arter * Escherichia coli Proteus Mirabilis Bacteroides arter (inklusive Bacteroides fragilis *) Clostridium arter og Anaerob cocci (inklusive Peptostreptococcus arter og Peptococcus arter) og Fusobacterium arter (inklusive F. Nucleatum *).
   Claforan som andre cephalosporiner har ingen aktivitet imod Chlamydia trachomas . Derfor, når cephalosporiner anvendes til behandling af patienter med bækkeninflammatorisk sygdom og C. trachomatis er en af ​​de mistænkte patogener, der er passende anti-chlamydial dækning, skal tilsættes.
4. Bakteræmi/septikæmi forårsaget af Escherichia coli Klebsiella arter og Serratia marcescens Staphylococcus aureus og Streptococcus arter (inklusive S. lungebetændelse ).
5. Infektioner i hud og hudstruktur forårsaget af Staphylococcus aureus (Penicillinase og ikke -penicillinaseproducerende) Staphylococcus epidermidis Streptococcus pyogenes (Gruppe A streptococci) og andre streptokokker Enterococcus arter Acinetobacter arter* Escherichia Coli Citrobacter arter (inklusive C. Freundii *) Enterobacter arter Klebsiella arter Proteus mirabilis Proteus vulgaris * Morganella Morganii Providencia Rettgeri* Pseudomonas arter Serratia marcescens Bacteroides arter og Anaerob cocci (inklusive Peptostreptococcus * arter og Peptococcus arter).
6. Intra-abdominale infektioner inklusive peritonitis forårsaget af Streptococcus arter * Escherichia coli Klebsiella arter Bacteroides arter og Anaerob cocci (inklusive Peptostreptococcus * arter og Peptococcus * arter) Proteus mirabilis * og Clostridium arter*.
7. Knogler og/eller ledinfektioner forårsaget af Staphylococcus aureus (penicillinase og ikke -penicillinase producerende stammer) Streptococcus arter (inklusive S. pyogenes*) Pseudomonas arter (inklusive P. aeruginosa*) og Proteus mirabilis *.
8. Infektioner i centralnervesystemet f.eks. meningitis og ventriculitis forårsaget af Neisseria meningitidis haemophilus influenzae streptococcus pneumoniae klebsiella pneumoniae * og De udstillede chill *.

(*) Effektivitet for denne organisme i dette organsystem er blevet undersøgt i færre end 10 infektioner.

Selvom mange stammer af enterococci (f.eks. S . Faecalis ) og Pseudomonas arter are resistant to cefotaxime sodium In vitro Claforan has been used successfully in treating patients with infections forårsaget af susceptible organisms.

Prøver til bakteriologisk kultur bør opnås inden terapi for at isolere og identificere årsagsorganismer og for at bestemme deres følsomhed over for Claforan. Terapi kan indføres, før resultaterne af følsomhedsundersøgelser er kendt; Men når disse resultater er tilgængelige, skal antibiotikabehandlingen justeres i overensstemmelse hermed.

I visse tilfælde af bekræftet eller mistænkt gram-positiv eller gram-negativ sepsis eller hos patienter med andre alvorlige infektioner, hvor den årsagsorganisme ikke er identificeret Claforan, kan bruges samtidig med et aminoglycosid. Den dosering, der er anbefalet i mærkningen af ​​både antibiotika, kan gives og afhænger af sværhedsgraden af ​​infektionen og patientens tilstand. Nyrefunktion skal overvåges omhyggeligt, især hvis højere doser af aminoglycosiderne skal administreres, eller hvis terapi forlænges på grund af den potentielle nefrotoksicitet og ototoksicitet af aminoglycosidantibiotika. Det er muligt, at nefrotoksicitet kan forstærkes, hvis claforan bruges samtidig med et aminoglycosid.

Forebyggelse

Administration af claforsk reducerer præoperativt forekomsten af ​​visse infektioner hos patienter, der gennemgår kirurgiske procedurer (f.eks. Abdominal eller vaginal hysterektomi gastrointestinal og genitourinær kanalkirurgi), der kan klassificeres som forurenet eller potentielt forurenet.

Hos patienter, der gennemgår kejsersnit intraoperativ (efter klemme af navlestrengen) og postoperativ brug af Claforan, kan også reducere forekomsten af ​​visse postoperative infektioner. Se Dosering og administration afsnit.

Effektiv anvendelse til valgfri kirurgi afhænger af administrationens tid. For at opnå effektive vævsniveauer skal claforan gives 1/2 eller 1 1/2 time før operationen. Se Dosering og administration afsnit.

For patienter, der gennemgår gastrointestinal kirurgi, anbefales præoperativ tarmpræparat ved mekanisk rensning såvel som med et ikke-absorberbart antibiotikum (f.eks. Neomycin).

Hvis der er tegn på infektionsprøver for kultur, skal der opnås til identifikation af den årsagsorganisme, så der kan indføres passende terapi.

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Claforan og andre antibakterielle medikamenter skal Claforan kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Claforan

Voksne

Dosering og route of administration should be determined by susceptibility of the causative organisms severity of the infection og the condition of the patient (se Tabel til doseringsretningslinje ). Claforan may be administered IM or IV after reconstitution. Forblandet Claforan Injection is intended for IV administration after thawing. The maximum daily dosage should not exceed 12 grams.

Retningslinjer for dosering af Claforan

Hvis C. trachomatis er en mistænkt patogen, der er passende anti-chlamydial dækning, bør tilsættes, fordi cefotaximnatrium ikke har nogen aktivitet mod denne organisme.

For at forhindre postoperativ infektion i forurenet eller potentielt forurenet operation er den anbefalede dosis en enkelt 1 gram IM eller IV administreret 30 til 90 minutter før operationens start.

Kejsersnitpatienter

Den første dosis på 1 gram administreres intravenøst, så snart navlestrengen er fastklemt. Den anden og tredje doser skal gives som 1 gram intravenøst ​​eller intramuskulært 6 og 12 timer efter den første dosis.

Nyfødte spædbørn og børn

Følgende doseringsplan anbefales:

Nyfødte (fødsel til 1 måned):

0-1 uges alder - 50 mg/kg pr. Dosis hver 12. time IV
1-4 ugers alder - 50 mg/kg pr. Dosis hver 8. time IV

Det er ikke nødvendigt at skelne mellem for tidligt og normal-gestational aldersbørn.

Spædbørn og børn (1 måned til 12 år):

For kropsvægte mindre end 50 kg er den anbefalede daglige dosis 50 til 180 mg/kg IM eller IV kropsvægt opdelt i fire til seks lige doser. De højere doser skal bruges til mere alvorlige eller alvorlige infektioner, herunder meningitis. For kropsvægte skal 50 kg eller mere den sædvanlige voksne dosering anvendes; Den maksimale daglige dosering bør ikke overstige 12 gram.

Geriatrisk brug

Det er kendt, at dette lægemiddel er væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje, bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen. (Se FORHOLDSREGLER Generel og FORHOLDSREGLER Geriatrisk brug .)

Nedsat nyrefunktion

se FORHOLDSREGLER Generel . Bemærk: Som med antibiotikabehandling i generel administration af Claforan bør fortsættes i mindst 48 til 72 timer efter, at patienten udsættes eller efter bevis for bakteriel udryddelse er opnået; Mindst 10 dages behandling anbefales til infektioner forårsaget af gruppe A beta-hemolytisk streptokokker for at beskytte mod risikoen for reumatisk feber eller glomerulonephritis; Hyppig bakteriologisk og klinisk vurdering er nødvendig under terapi af kronisk urinvejsinfektion og kan være påkrævet i flere måneder efter, at behandlingen er afsluttet; Vedvarende infektioner kan kræve behandling af flere uger og doser mindre end de ovenfor angivne ovenfor ikke bør anvendes.

Forberedelse af claforsk steril

Claforan til IM- eller IV -administration skal rekonstitueres som følger:

Ryst for at opløse; Undersøg for partikler og misfarvning inden brug. Opløsninger af claforsk spænder fra meget lysegul til lys rav afhængigt af anvendt koncentrationsforventningsmiddel og opbevaringslængde og tilstand.

Til intramuskulær brug: Rekonstituerede hætteglas med sterilt vand til injektion eller bakteriostatisk vand til injektion som beskrevet ovenfor.

Til intravenøs brug: Rekonstituerede hætteglas med mindst 10 ml sterilt vand til injektion. Rekonstituerede infusionsflasker med 50 eller 100 ml 0,9% natriumchloridinjektion eller 5% dextroseinjektion. For andre fortyndingsmidler se Kompatibilitet og stabilitet afsnit.

NOTE: Opløsninger af Claforan må ikke blandes med aminoglycosidopløsninger. Hvis claforan og aminoglycosider skal administreres til den samme patient, skal de administreres separat og ikke som blandet injektion.

En opløsning af 1 g claforan i 14 ml sterilt vand til injektion er isotonisk.

I administration: Som med alle IM -præparater skal Claforan injiceres godt inden for kroppen af ​​en relativt stor muskel, såsom den øverste ydre kvadrant i balderen (dvs. gluteus maximus); Aspiration er nødvendig for at undgå utilsigtet injektion i et blodkar. Individuelle IM -doser på 2 gram kan gives, hvis dosis er opdelt og administreres på forskellige intramuskulære steder.

IV Administration: IV-ruten foretrækkes for patienter med bakteræmi bakteriel septikæmi peritonitis meningitis eller andre alvorlige eller livstruende infektioner eller for patienter, der kan være dårlige risici på grund af nedsat modstand som følge af svækkende tilstande som underernæring traumekirurgisk diabetes hjertesvigt eller malignitet, især hvis chok er til stede eller forestående.

For intermitterende IV -administration kan en opløsning, der indeholder 1 gram eller 2 gram i 10 ml sterilt vand til injektion, injiceres over en periode på tre til fem minutter. Cefotaxime bør ikke administreres over en periode på mindre end tre minutter. (Se Advarsler ). With an infusion system it may also be given over a longer period of time through the tubing system by which the patient may be receiving other IV solutions. However during infusion of the solution containing Claforan it is advisable to discontinue temporarily the administration of other solutions at the same site.

Til administration af højere doser ved kontinuerlig IV -infusion kan en opløsning af Claforan tilsættes til IV -flasker, der indeholder de løsninger, der er diskuteret nedenfor.

Kørselsvejledning til brug af Claforan -injektion i Galaxy Container (PL 2040 Plastik)

Claforan -injektion i galaksebeholdere (PL 2040 plast) er til kontinuerlig eller intermitterende infusion ved hjælp af sterilt udstyr.

Opbevaring

Opbevares i en fryser, der er i stand til at opretholde en temperatur på -20 ° C/-4 ° F.

Optøning af plastbeholder

Toun frosset beholder ved stuetemperatur eller under køling (ved eller under 5 ° C). [Tving ikke optø ved nedsænkning i vandbade eller ved bestråling af mikrobølgeovn.]

Kontroller for minutlækager ved at klemme containeren fast. Hvis lækager detekteres, kasseres løsning som sterilitet kan være forringet.

Tilsæt ikke supplerende medicin.

Containeren skal inspiceres visuelt. Komponenter i opløsningen kan udfælde i den frosne tilstand og opløses ved at nå stuetemperatur med ringe eller ingen agitation. Styrning påvirkes ikke. Agitat efter opløsning har nået stuetemperatur. Hvis opløsningen efter visuel inspektion forbliver overskyet, eller hvis et uopløseligt bundfald bemærkes, eller hvis nogen tætninger eller udløbsporte ikke er intakte, skal beholderen kasseres.

Den optøede opløsning er stabil i 10 dage under køling (ved eller under 5 ° C) eller 24 timer ved eller under 22 ° C. Afbryd ikke tøede antibiotika.

FORSIGTIGHED: Brug ikke plastbeholdere i serieforbindelser. En sådan anvendelse kan resultere i, at luftemboli på grund af resterende luft, der trækkes fra den primære beholder, før den administration af væsken fra den sekundære beholder er afsluttet.

Hvilke doser kommer celexa ind

Forberedelse til intravenøs administration:

1. Suspend container fra eyelet support.
2. Fjern beskytter fra udløbsporten i bunden af ​​beholderen.
3. Vedhæft administrationssæt. Se komplette retninger, der ledsages.

Forberedelse af claforsk steril in ADD-Vantage System

Claforsk steril 1 g eller 2 g kan rekonstitueres i 50 ml eller 100 ml 5% dextrose eller 0,9% natriumchlorid i tilsætningsdeltventningsbeholderen. Se vedlagte separate instruktioner for Add-Vantage System.

Kompatibilitet og stabilitet

Løsninger af Claforan steril rekonstitueret som beskrevet ovenfor ( Forberedelse af claforsk steril ) forbliver kemisk stabil (styrke forbliver over 90%) som følger, når de opbevares i originale containere og engangs plastsprøjter:

Rekonstituerede opløsninger, der er opbevaret i originale containere og plastsprøjter, forbliver stabile i 13 uger frosset.

Rekonstituerede opløsninger kan fortyndes yderligere op til 1000 ml med følgende opløsninger og opretholde tilfredsstillende styrke i 24 timer ved eller under 22 ° C og mindst 5 dage under køling (ved eller under 5 ° C): 0,9% natriumchloridinjektion; 5 eller 10% dextroseinjektion; 5% dextrose og 0,9% natriumchloridinjektion 5% dextrose og 0,45% natriumchloridinjektion; 5% dextrose og 0,2% natriumchloridinjektion; Lactated Ringer's løsning; Natriumlactatinjektion (M/6); 10% inverter sukkerinjektion 8,5% Travasol® (aminosyre) injektion uden elektrolytter.

Opløsninger af claforsk steril rekonstitueret i 0,9% natriumchloridinjektion eller 5% dextrose -injektion i Viaflex® plastbeholdere opretholder tilfredsstillende styrke i 24 timer ved eller under 22 ° C 5 dage under køling (ved eller under 5 ° C) og 13 uger frosset. Opløsninger af claforsk steril rekonstitueret i 0,9% natriumchloridinjektion eller 5% dextroseinjektion i tilsætnings-fleksible containere opretholder tilfredsstillende styrke i 24 timer ved eller under 22 ° C. Frys ikke.

NOTE: Clafora-opløsninger udviser maksimal stabilitet i pH 5-7-området. Opløsninger af Claforan bør ikke fremstilles med fortyndingsmidler med en pH over 7,5, såsom natriumbicarbonatinjektion.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration hver gang løsning og containertilladelse.

Hvor leveret

Steril Claforan er en tør off-white til lysegul krystallinsk pulver leveret i hætteglas og flasker, der indeholder cefotaximnatrium som følger:

500 mg Cefotaxime (fri syreækvivalent) i hætteglas i pakker på 10 ( NDC 0039-0017-10).

1 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i hætteglas i pakker på 10 ( NDC 0039-0018-10) pakker på 25 ( NDC 0039-0018-25) pakker på 50 ( NDC 0039-0018-50); Infusionsflasker i pakker på 10 ( NDC 0039-0018-11).

2 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i hætteglas i pakker på 10 ( NDC 0039-0019-10) pakker på 25 ( NDC 0039-0019-25) pakker på 50 ( NDC 0039-0019-50); Infusionsflasker i pakker på 10 ( NDC 0039-0019-11).

1 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i tilføjelses-system hætteglas i pakker på 25 ( NDC 00390023-25) og 50 ( NDC 0039-0023-50).

2 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i tilføjelses-system hætteglas i pakker på 25 ( NDC 00390024-25) og 50 ( NDC 0039-0024-50).

Add-Vantage System-fortyndingsmidler (5% dextrose eller 0,9% natriumchlorid) fås fra Abbott Laboratories.

Også tilgængelig:

Apotekbulkpakke :

10g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i flasker ( NDC 0039-0020-01)

NOTE: Claforan in the dry state should be stored below 30°C. The dry material as well as solutions tend to darken depending on storage conditions og should be protected from elevated temperatures og excessive light.

Forblandet Claforan Injection Leveres som en frosset iso-osmotisk steril ikke-pyrogen opløsning i 50 ml enkelt dosis galaksebeholdere (PL 2040 plast) som følger:

1 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i pakker på 12 ( NDC 0039-0037-05) 2G3518.

2 g Cefotaxime (fri syreækvivalent) i pakker på 12 ( NDC 0039-0038-05) 2G3519.

NOTE: Opbevar forblandet claforsk injektion ved eller under -20 ° C/-4 ° F. [Se Kørselsvejledning til brug af Claforan (Cefotaxime -injektion) i galaksebeholdere (PL 2040 plast) ].

Claforan Injection supplied as a frozen iso-osmotic sterile nonpyrogenic solution in Galaxy containers (PL 2040 plastic) is manufactured for sanofi-aventis U.S. LLC by Baxter Healthcare Corporation.

Revideret februar 2014. Fremstillet til: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807 Claforan Injektion i Galaxy Containere: Fremstillet af: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015. Fremstillet til: Sanofi-Aventis U.S. LLC Bridgewater NJ 08807

Bivirkninger for Claforan

Kliniske forsøg oplever

Claforan is generally well tolerated. The most common adverse reactions have been local reactions following IM or IV injection. Other adverse reactions have been encountered infrequently.

De hyppigste bivirkninger (større end 1%) er:

Lokal (NULL,3%) -injektionsstedets betændelse med IV -administration. Smerter induration og ømhed efter IM -injektion.

Hypersensitivitet (NULL,4%) -Rash Pruritus Fever Eosinophilia.

Gastrointestinal (NULL,4%) -Colitis diarré kvalme og opkast.

Symptomer på pseudomembranøs colitis kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling.

Kvalme og opkast er rapporteret sjældent.

Mindre hyppige bivirkninger (mindre end 1%) er:

Hæmatologisk system - Neutropeni forbigående leukopeni er rapporteret. Nogle individer har udviklet positive direkte Coombs -tests under behandling med Claforan og andre cephalosporin -antibiotika.

Genitourinary System -moniliasis vaginitis.

Centralnervesystem -Headache.

Lever -transientforhøjelser i AST ALT -serum LDH og serum -alkaliske phosphatase -niveauer er rapporteret.

Nyre -som med nogle andre cephalosporiner forbigående forhøjelser af BUN er lejlighedsvis blevet observeret med Claforan.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Claforan efter godkendelse. Fordi disse reaktioner blev rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kardiovaskulært system -potentielt livstruende arytmier efter hurtige (mindre end 60 sekunder) bolusadministration via det centrale venekateter er blevet observeret.

Centralnervesystemet -administration af høje doser af beta -lactam -antibiotika inklusive cefotaxim, især hos patienter med nyreinsufficiens, kan resultere i encephalopati (f.eks. Nedskrivning af bevidsthedsabnormale bevægelser og kramper).

Kutan -som med andre cephalosporiner isolerede tilfælde af toksisk epidermal nekrolyse stevens -Johnson syndrom og erythema multiforme er rapporteret.

Hematologisk system -Hemolytisk anæmi agranulocytose thrombocytopeni.

Hypersensitivitet -Anaphylaxis (f.eks. Angioedema bronchospasme -ubehag, der muligvis kulminerer med chok) urticaria.

Kidney -interstitial nefritis forbigående forhøjelser af kreatinin.

Lever -hepatitis gulsot Cholestase Elevations of Gamma GT og Bilirubin.

Cephalosporin -klassemærkning

In addition to the adverse reactions listed above which have been observed in patients treated with cefotaxime sodium the following adverse reactions and altered laboratory tests have been reported for cephalosporin class antibiotics: allergic reactions hepatic dysfunction including cholestasis aplastic anemia hemorrhage and false-positive test for urinary glucose.

Flere cephalosporiner er blevet impliceret til at udløse anfald, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, når doseringen ikke blev reduceret. Se Dosering og administration og Overdosering . Hvis anfald, der er forbundet med lægemiddelterapi, forekommer, skal lægemidlet afbrydes. Antikonvulsant terapi kan gives, hvis det er klinisk indikeret.

Lægemiddelinteraktioner for Claforan

Forøget nefrotoksicitet er rapporteret efter samtidig administration af cephalosporiner og aminoglycosidantibiotika.

Probenecid forstyrrer den renale rørformede overførsel af cefotaxim, der reducerer den samlede clearance af cefotaxim med ca. 50% og øger plasmakoncentrationerne af cefotaxim. Administration af cefotaxime på over 6 gram/dag bør undgås hos patienter, der modtager probenecid (se Klinisk farmakologi Lægemiddelinteraktioner ).

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Cephalosporiner inklusive cefotaxime -natrium er kendt for lejlighedsvis at inducere en positiv direkte Coombs 'test.

En falsk-positiv reaktion for glukose i urinen kan forekomme med kobberreduktionstest (Benedict's eller Fehlings opløsning eller med Clinitest®-tabletter), men ikke med enzymbaserede tests for glycosuria. (f.eks. Clinistix® eller Testape®). Der er ingen rapporter i offentliggjort litteratur, der forbinder højder af plasmaglukoseniveauer til brugen af ​​cefotaxim.

Advarsler for Claforan

Inden terapi med Claforan indføres omhyggelig undersøgelse skal foretages for at bestemme, om patienten har haft tidligere overfølsomhedsreaktioner på cefotaxime -natrium cephalosporiner penicilliner eller andre lægemidler. Dette produkt skal gives med forsigtighed til patienter med type I -overfølsomhedsreaktioner på penicillin. Antibiotika skal administreres med forsigtighed til enhver patient, der har demonstreret en form for allergi, især over for lægemidler. Hvis der forekommer en allergisk reaktion på Claforan, ophører med at behandling med lægemidlet. Alvorlige overfølsomhedsreaktioner kan kræve epinephrin og andre nødforanstaltninger.

Under overvågning efter markedsføring blev der rapporteret om en potentielt livstruende arytmi hos hver af seks patienter, der modtog en hurtig (mindre end 60 sekunder) bolusinjektion af cefotaxim gennem et centralt venekateter. Derfor bør cefotaxime kun administreres som instrueret i Dosering og administration afsnit.

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder claforan og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD is suspected or confirmed ongoing antibiotic use not directed against C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler for Claforan

Generel

At ordinere Claforan i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation er usandsynligt, at patienten giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Claforan should be prescribed with caution in individuals with a history of gastrointestinal disease particularly colitis.

Fordi høje og langvarige serumantibiotikakoncentrationer kan forekomme fra sædvanlige doser hos patienter med kortvarig eller vedvarende reduktion af urinudgangen på grund af nyreinsufficiens, skal den samlede daglige dosering reduceres, når Claforan administreres til sådanne patienter. Fortsat dosering bør bestemmes ved grad af nedsat nyringsgrad i infektionen og følsomheden af ​​den årsagsorganismer.

Selvom der ikke er nogen klinisk bevis, der understøtter nødvendigheden af ​​at ændre doseringen af ​​cefotaximnatrium hos patienter med endda dybtgående nyrefunktion, antydes det, at indtil yderligere data opnås dosis af cefotaximnatrium hos patienter med estimerede kreatinin -clearances på mindre end 20 ml/min/1,73 m².

Når kun serumkreatinin er tilgængelig, er følgende formel tilgængeligt ⁵ (Baseret på patientens køn og alderen) kan bruges til at omdanne denne værdi til kreatininklarering. Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion.

Vægt (kg) x (140 -age)
Hanner: 72 x serum creatinin
Kvinder: 0,85 x over værdi

Som med andre antibiotika kan forlænget brug af Claforan resultere i overvækst af ikke -optagelige organismer. Gentagen evaluering af patientens tilstand er vigtig. Hvis superinfektion finder sted under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger.

Som med andre beta-lactam-antibiotika kan granulocytopeni og mere sjældent agranulocytose udvikle sig under behandling med claforsk, især hvis det gives over lange perioder. For behandlingskurser, der varer længere end 10 dage, bør blodtællinger derfor overvåges.

Claforan like other parenteral anti-infective drugs may be locally irritating to tissues. In most cases perivascular extravasation of Claforan responds to changing of the infusion site. In rare instances extensive perivascular extravasation of Claforan may result in tissue damage og require surgical treatment. To minimize the potential for tissue inflammation infusion sites should be monitored regularly og changed when appropriate.

Referencer

5. Cockcroft D.W. og Gault M.H.: Forudsigelse af kreatinin-clearance fra Serum Creatinine Nephron 16: 31-41 1976.

Karcinogenese mutagenese

Levetidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale er ikke blevet udført. Claforan var ikke mutagen i musemikronukleus -testen eller i Ames -testen. Claforan forringede ikke fertiliteten for rotter, når de blev administreret subkutant ved doser op til 250 mg/kg/dag (NULL,2 gange den maksimale anbefalede humane dosis baseret på mg/m²) eller i mus, når de administreres intravenøst ​​i doser op til 2000 mg/kg/dag (NULL,7 gange den anbefalede humane dosis baseret på MG/M²).

Graviditet

Teratogene effekter - Graviditetskategori B

Reproduktionsundersøgelser er blevet udført i gravide mus i betragtning af claforsk intravenøst ​​i doser op til 1200 mg/kg/dag (NULL,4 gange den anbefalede humane dosis baseret på mg/m²) eller i gravide rotter, når de administreres intravenøst ​​i doser op til 1200 mg/kg/dag (NULL,8 gange den anbefalede humane dosis baseret på mg/m²). Intet bevis for embryotoksicitet eller teratogenicitet blev set i disse undersøgelser. Selvom det er rapporteret, at cefotaxime krydser placentabarrieren og vises i ledningsblod, er virkningen på det menneskelige foster ikke kendt. Der er ingen velkontrollerede studier hos gravide kvinder. Fordi dyreforældningsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Ikke -teratogene effekter

Brug af stoffet hos kvinder med børnebærende potentiale kræver, at den forventede fordel vejes mod de mulige risici.

I perinatale og postnatale undersøgelser med rotter var hvalpene i gruppen, der blev givet 1200 mg/kg/dag claforan, signifikant lettere i vægt ved fødslen og forblev mindre end hvalpe i kontrolgruppen i de 21 dage af sygepleje.

Sygeplejerske mødre

Claforan is excreted in human milk in low concentrations. Caution should be exercised when Claforan is administered to a nursing woman.

Pædiatrisk brug

Se forholdsregler ovenfor vedrørende perivaskulær ekstravasation. Potentialet for toksiske virkninger hos pædiatriske patienter fra kemikalier, der kan udvaskes fra plasten i enkeltdosis Galaxy® -containere (forblandet claforan injektion), er ikke bestemt.

Geriatrisk brug

Af de 1409 forsøgspersoner i kliniske studier af cefotaxime var 632 (45%) 65 og derover, mens 258 (18%) var 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

l arginin l ornithin bivirkninger

Dette lægemiddel vides at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for toksiske reaktioner på dette lægemiddel kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udtages i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktionen (se FORHOLDSREGLER Generel ).

Overdoseringsoplysninger til Claforan

Den akutte toksicitet af Claforan blev evalueret i neonatale og voksne mus og rotter. Betydelig dødelighed blev set ved parenterale doser på over 6000 mg/kg/dag i alle grupper. Almindelige toksiske tegn hos dyr, der døde, var et fald i spontan aktivitet tonic og kloniske kramper dyspnøhypotermi og cyanose. Cefotaxime -overdosering af natrium er forekommet hos patienter. De fleste tilfælde har ikke vist nogen åbenlyst toksicitet. De hyppigste reaktioner var forhøjninger af bolle og kreatinin. Der er risiko for reversibel encephalopati i tilfælde af administration af høje doser af beta-lactam-antibiotika inklusive cefotaxim. Der findes ingen specifik modgift. Patienter, der modtager en akut overdosering, skal observeres omhyggeligt og få understøttende behandling.

Kontraindikationer for Claforan

Claforan is contraindicated in patients who have shown hypersensitivity to cefotaxime sodium or the cephalosporin group of antibiotics.

Klinisk farmakologi for Claforan

Efter IM-administration af en enkelt 500 mg eller 1 g dosis claforan til normale frivillige betyder, at de maksimale serumkoncentrationer på 11,7 og 20,5 mcg/ml blev opnået inden for 30 minutter og faldt med en eliminationshalveringstid på ca. 1 time. Der var en dosisafhængig stigning i serumniveauer efter IV-administrationen på 500 mg 1 g og 2 g claforan (henholdsvis 38,9 101,7 og 214,4 mcg/ml) uden ændring i elimineringshalveringstiden. Der er ingen tegn på akkumulering efter gentagen IV -infusion af 1 g doser hver 6. time i 14 dage, da der ikke er nogen ændringer af serum eller nyreclearance. Cirka 60% af den administrerede dosis blev udvundet fra urin i løbet af de første 6 timer efter starten af ​​infusionen.

Ca. 20-36% af en intravenøst ​​administreret dosis af ¹⁴ C-cefotaxim udskilles af nyrerne som uændret cefotaxim og 15-25% som desacetylderivatet den største metabolit. Det har vist sig, at desacetylmetabolit bidrager til bakteriedræbende aktivitet. To andre urinmetabolitter (M2 og M3) tegner sig for ca. 20-25%. De mangler bakteriedræbende aktivitet.

En enkelt 50 mg/kg dosis claforan blev administreret som en intravenøs infusion over en periode på 10 til 15 minutter til 29 nyfødte spædbørn grupperet efter fødselsvægt og alder. Den gennemsnitlige halveringstid for cefotaxim hos spædbørn med lavere fødselsvægte (≤ 1500 gram) uanset alder var længere (NULL,6 timer) end den gennemsnitlige halveringstid (NULL,4 timer) hos spædbørn, hvis fødselsvægt var større end 1500 gram. Gennemsnitlig serumafstand var også mindre hos spædbørn med lavere fødselsvægt. Selvom forskellene i gennemsnitlige halveringstider er statistisk signifikante for vægt, er de ikke klinisk vigtige. Derfor bør dosering udelukkende baseres på alder. (Se Dosering og administration afsnit.)

Lægemiddelinteraktioner

En enkelt intravenøs dosis og oral dosis af probenecid (500 mg hver) efterfulgt af to orale doser af probenecid 500 mg med ca. timesintervaller, der blev administreret til tre sunde mandlige forsøgspersoner, der fik en kontinuerlig infusion af cefotaxim, øgede den stabile plasma-koncentration af Cefotaxim med ca. 80%. I en anden undersøgelsesadministration af oral probenecid 500 mg hver 6. time til seks raske mandlige forsøgspersoner med cefotaxime 1 gram infunderet over 5 minutter reducerede den samlede clearance af cefotaxim med ca. 50%.

Derudover blev der ikke rapporteret om nogen disulfiramlignende reaktioner i en undersøgelse udført hos 22 raske frivillige administreret Claforan og ethanol.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Cefotaxime -natrium er et bakteriedræbende middel, der virker ved inhibering af bakteriecellevægssyntese. Cefotaxime har aktivitet i nærvær af nogle beta-lactamaser både penicillinaser og cephalosporinaser af gram-negative og gram-positive bakterier.

Mekanisme for modstand

Modstand mod cefotaxim er primært gennem hydrolyse ved beta-lactamase-ændring af penicillin-bindende proteiner (PBP'er) og nedsat permeabilitet.

Modtagelighed over for cefotaxim vil variere geografisk og kan ændre sig over tid; Lokale følsomhedsdata bør konsulteres, hvis de er tilgængelige. Cefotaxime har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende bakterier begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og brug afsnit:

Gram-positive bakterier

Enterococcus spp. ^a
Staphylococcus aureus (kun methicillin-følsomme isolater)
Staphylococcus epidermidis
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Gruppe A beta-hemolytisk streptokokker)
Streptococcus spp. (Viridans Group Streptococci)

Gram-negative bakterier

Acinetobacter spp.
Citrobacter spp. ^b
Enterobacter spp. ^b
De udstillede chill ^b
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella spp. (inklusive Klebsiella pneumoniae) ^b
Morganella Morganies ^b
Neisseria Gonorrhoeae (inklusive beta-lactamase-positive og negative strains)
Neisseria meningitidis
Proteus mirabilis ^b
Proteus vulgaris ^b
Rettgeri Providence ^b
Providencia stuartii ^b
Serratia marcescens ^b

^a Enterococcus arter may be intrinsically resistant to cefotaxime.
^b De fleste udvidede spektrum beta-lactamase (ESBL) -producerende og carbapenemase-producerende isolater er resistente over for cefotaxim.

Anaerobe bakterier

Bacteroides spp. including some isolates of Bacteroides fragilis
Clostridium spp. (most isolates of Clostridium difficile er modstandsdygtige)
Fusobacterium spp. (inklusive Fusobacterium nucleatum ).
Peptococcus spp.
Peptostreptococcus spp.

Følgende In vitro Data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt. Mindst 90 procent af følgende mikroorganismer udviser en In vitro Minimum inhiberende koncentration (MIC) mindre end eller lig med det modtagelige breakpoint for cefotaxim. Imidlertid effektiviteten af ​​cefotaxim til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer har ikke været Etableret i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Gram-negative bakterier

Providence spp.
Salmonella spp. (inklusive Salmonella typhi )
Shigella spp.

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologilaboratorium give resultaterne af In vitro Resultaterne af følsomhedstest for antimikrobielle lægemiddelprodukter, der bruges i residente hospitaler til lægen som periodiske rapporter, der beskriver modtagelighedsprofilen for nosokomiale og samfund erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge et antibakterielt lægemiddelprodukt til behandling.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode (bouillon eller agar) ^1.2 . MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterierne, der er angivet i tabel 1.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen giver et skøn over bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ²³ . Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 30 mcg cefotaxime til at teste følsomheden af ​​mikroorganismer over for cefotaxim. Diskdiffusionstolkningskriterierne findes i tabel 1.

Anaerobe teknikker

For anaerobe bakterier er modtageligheden for cefotaxime, da MIC'er kan bestemmes ved en standardiseret agar -testmetode ³⁴ . De opnåede MIC -værdier skal fortolkes i henhold til kriterierne, der er angivet i tabel 1.

Tabel 1: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for cefotaxim

En rapport om Modtagelig Angiver, at det antimikrobielle sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationen på det infektionssted, der er nødvendigt for at hæmme væksten af ​​patogenet. En rapport om Mellemliggende Angiver, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt ud modtagelig for alternative klinisk gennemførlige lægemidler, skal testen gentages. Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor en høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om Modstandsdygtig indikerer, at det antimikrobielle ikke sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis den antimikrobielle forbindelse når koncentrationerne, der normalt kan opnås på infektionsstedet; Anden terapi skal vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​forsyninger og reagenser, der er anvendt i analysen og teknikkerne for den enkelte, der udfører testen ¹²³⁴ . Standard cefotaximpulver skal tilvejebringe følgende interval af MIC -værdier, der er anført i tabel 2. for diffusionsteknikken ved anvendelse af 30 mcg -disken, skal kriterierne i tabel 2 opnås.

Tabel 2: Acceptabel kvalitetskontrolintervaller for cefotaxime*ved hjælp af referencegangsfortyndingsproceduren.

Referencer

1 Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendte standard -nint -udgave. CLSI-dokument M07-A9 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobielle modtagelighedstest; Twenty-Third Information Supplement. CLSI-dokument M100-S23 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2013.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel diskfølsomhedstest; Godkendt standard -beløb udgave. CLSI-dokument M02-A11 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

4. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til antimikrobiel følsomhedstest af anaerobe bakterier; Godkendt standard -ud -udgave. CLSI-dokument M11-A8 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2012.

Patientinformation til Claforan

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Claforan, kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Claforan er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles af Claforan eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.