Clarinex-d 12 timer

Beskrivelse til Clarinex-D 12 timer

Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter er ovale formede blå og hvide dobbeltlagstabletter indeholdende 2,5 mg desloratadin i det blå øjeblikkelige frigørelseslag og 120 mg pseudoefedrinsulfat USP i det hvide laget med forlænget frigivelse, som langsomt frigøres for twicedaily-administration.

De inaktive ingredienser indeholdt i Clarinex-D 12 timers udvidet frigørelsestabletter er hypromellose USP mikrokrystallinsk cellulose nf povidon usp siliciumdioxid NF Magnesium stearat NF majsstivelse NF edetat Disodium usp citronsyre Anhydrous usp stearisk syre NF og FD

Desloratadine 1 af de 2 aktive ingredienser i Clarinex-D 12 timers udvidet udgivelses tabletter er en hvid til off-white pulver, der er lidt opløselig i vand, men meget opløselig i ethanol og propylenglycol. Det har en empirisk formel: C ₁₉ H ₁₉ Cln ₂ og en molekylvægt på 310,8. Det kemiske navn er 8-chlor-611-dihydro-11- (4-piperdinyliden) -5H-Benzo [56] cyclohepta [12-B] pyridin og har følgende struktur:

Pseudoephedrinsulfat Den anden aktive ingrediens i Clarinex-D 12 timers udvidet frigørelsestabletter er det syntetiske salt af en af ​​de naturligt forekommende dextrorotatoriske diastereomerer af efedrin og klassificeres som en indirekte sympatometisk amin. Pseudoefedrinsulfat er en farveløs hygroopisk krystal eller hvid hygroskopisk krystallinsk pulver praktisk talt lugtfri med en bitter smag. Det er meget opløseligt i vand frit opløseligt i alkohol og sparsomt opløselig i ether. Den empiriske formel for pseudoefedrinsulfat er (c ₁₀ H ₁₅ INGEN) ₂ • H. ₂ SÅ ₄ ; Det kemiske navn er benzenemethanol a- [1- (methylamino) ethyl]-[s- (r*r*)]-sulfat (2: 1) (salt); Og den kemiske struktur er:

Anvendelser til Clarinex-D 12 timer

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Clarinex-D® 12 timers udvidede udgivelsestabletter er indikeret til lindring af næse- og ikke-nasale symptomer på sæsonbestemt allergisk rhinitis inklusive næseoverbelastning hos voksne og unge 12 år og ældre. Clarinex-D 12 timer Klinisk farmakologi ].

Dosering til Clarinex-D 12 timer

Administrer kun Clarinex-D 12 timers udvidet udgivelsestablet med den mundtlige rute. Bryd ikke tygg eller knus tabletten. Sluk tabletten hele.

Voksne og unge 12 år og derover

Den anbefalede dosis af Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter er 1 tablet to gange om dagen administreret cirka 12 timers mellemrum og med eller uden et måltid. Højere doser eller øget doseringsfrekvens af Clarinex-D 12 timers udvidede frigørelsestabletter har ikke vist øget effektivitet. Overskrid ikke den anbefalede dosis, da desloratadin og pseudoefedrin De aktive komponenter i Clarinex-D 12 timers udvidede frigørelsestabletter er blevet forbundet med bivirkninger ved højere doser [Se Overdosering ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Clarinex-D 12 timer Tabletter med udvidet frigivelse er ovale formede blå og hvide dobbeltlagstabletter med D12 præget i det blå lag. Hver tablet indeholder 2,5 mg desloratadin i det blå øjeblikkelige frigørelseslag og 120 mg pseudoefedrinsulfat USP i det hvide lag med udvidet frigivelse.

Opbevaring og håndtering

Clarinex-D 12 timer Udvidede frigørelsestabletter er ovale formede blå og hvide dobbeltlagstabletter med D12 præget i det blå lag indeholdende 2,5 mg desloratadin i det blå øjeblikkelige frigørelseslag og 120 mg pseudoephedrin sulfat USP i det hvide udvidede frigørelseslag.

Clarinex-D 12 timer Tabletter med udvidet frigivelse leveres i polyethylenflasker med høj densitet på 100 ( NDC 78206-120-01).

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Avoid exposure at or above 30°C (86°F). Protect from excessive moisture. Protect from light.

Fremstillet til: Organon LLC. et datterselskab af Organon

Bivirkninger for Clarinex-D 12hr

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Kardiovaskulære og centralnervesystemvirkninger [se Advarsler og forholdsregler ]
• Øget intraokulært tryk [se Advarsler og forholdsregler ]
• Urinretention hos patienter med prostatahypertrofi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Alvorlige hudreaktioner

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

De nedenfor beskrevne sikkerhedsdata er fra 2 kliniske forsøg med Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter, der omfattede 1248 patienter med sæsonbestemt allergisk rhinitis, hvoraf 414 patienter modtog Clarinex-D 12 timers udvidet udgivelse af tabletter to gange dagligt i op til 2 uger. Størstedelen af ​​patienterne var mellem 18 og <65 years of age with a mean age of 35.8 years og were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic og 3% Asian/other ethnicity. The percentage of subjects receiving Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets og who discontinued from the clinical trials because of an adverse event was 3.6%. Adverse reactions that were reported by ≥2% of subjects receiving Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets are shown in Table 1.

Tabel 1: Forekomst af bivirkninger rapporteret af ≥2% af forsøgspersoner, der modtager Clarinex-D 12 timers udvidede frigørelsestabletter

Der var ingen relevante forskelle i bivirkninger for undergrupper af patienter som defineret i kønsalder eller race.

Oplevelse efter markedsføring

Foruden de bivirkninger, der er rapporteret under kliniske forsøg og anført ovenfor bivirkninger, er der identificeret under postgodkendelsesanvendelse af Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter. Fordi disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger, der er identificeret fra overvågning efter markedsføring af brugen af ​​Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter, inkluderer:

Hjerteforstyrrelser: Tachycardia -hjertebanken

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Dyspnø

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt tamitus

Ud over disse begivenheder er der rapporteret om de følgende spontane bivirkninger under markedsføring af desloratadin som et enkelt ingrediensprodukt:

Nervesystemforstyrrelser: hovedpine somnolence svimmelhed psychomotor hyperactivity movement disorders (including dystonia tics og extrapyramidal symptoms) anfalds (reported in patients with og without a known anfald disorder)

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner (såsom urticaria -ødemer og anafylaksi)

Undersøgelser: Forhøjede leverenzymer inklusive bilirubin

Hepatobiliære lidelser: hepatitis

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: øget appetit

Tilfælde af alvorlige hudreaktioner, såsom akut generaliseret exanthematøs pustulose (AGEP), er rapporteret med pseudoefedrinholdige produkter.

Lægemiddelinteraktioner for Clarinex-D 12hr

Der er ikke udført nogen specifikke interaktionsundersøgelser med Clarinex-D 12 timers udvidede frigivelsestabletter.

Monoaminoxidaseinhibitorer

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment because the action of pseudoephedrine a component of Clarinex-D 12 timer Extended Release tablets on the vascular system may be potentiated by these agents [see Kontraindikationer og Advarsler og forholdsregler ].

Beta-adrenerge blokerende agenter

De antihypertensive virkninger af beta-adrenerg blokeringsmidler methyldopa og reserpin kan reduceres ved sympatomimetik såsom pseudoefedrin. Træning FORSIGTIG, når du bruger Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter med disse agenter.

Digitalis

Forøget ektopisk pacemakeraktivitet kan forekomme, når pseudoefedrin bruges samtidig med digitalis. Træning FORSIGTIG, når du bruger Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter med disse agenter.

Inhibitorer af cytochrome P450 3A4

I kontrollerede kliniske studier co-administration af desloratadin med ketoconazol erythromycin eller azithromycin resulterede i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen for desloratadin [se Klinisk farmakologi ].

Fluoxetin

I kontrollerede kliniske undersøgelser resulterede co-administration af desloratadin med fluoxetin en selektiv serotonin genoptagelsesinhibitor (SSRI) i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen af ​​desloratadin [se Klinisk farmakologi ].

Cimetidin

I kontrollerede kliniske studier co-administration af desloratadin med cimetidin resulterede en histamin H2-receptorantagonist i øgede plasmakoncentrationer af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin, men der var ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen for desloratadin [se se Klinisk farmakologi ].

Stofmisbrug og afhængighed

Der er ingen oplysninger, der tyder på, at misbrug eller afhængighed forekommer med Clarinex eller Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter.

Advarsler om Clarinex-D 12 timer

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Clarinex-D 12 timer

Kardiovaskulære og centralnervesystemeffekter

Pseudoephedrinsulfat indeholdt i Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses-tabletter som andre sympatomimetiske aminer kan producere kardiovaskulære og centrale nervesystem (CNS) effekter hos nogle patienter, såsom søvnløsheds svaghedsgrænse eller arytmier. Derudover er der rapporteret om centralnervesystemstimulering med kramper eller kardiovaskulær sammenbrud med ledsagende hypotension. Derfor bør Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte-kar-lidelser og bør ikke bruges til patienter med svær hypertension eller svær koronararteriesygdom.

Sameksisterende forhold

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets contain pseudoephedrine sulfate a sympathomimetic amine og therefore should be used with caution in patients with diabetes og hyperthyroidism. Also use with caution in patients with prostatic hypertrophy or increased intraocular pressure as urinary retention og narrow-angle glaucoma may occur [see Kontraindikationer ].

Co-administration med monoaminoxidase (MAO) hæmmere

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should not be used in patients receiving monoamine oxidase (MAO) inhibitor therapy or within fourteen (14) days of stopping such treatment as an increase in blood pressure or hypertensive crisis may occur [see Kontraindikationer og Lægemiddelinteraktioner ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner, herunder udslæt pruritus urticaria-ødemdyspnø og anafylaksi, er rapporteret efter administration af desloratadin en komponent i Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses-tabletter. Hvis en sådan reaktion forekommer terapi med Clarinex-D 12 timer Bivirkninger ].

Nedskærmning af nyren

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Klinisk farmakologi ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Kardiovaskulære og centralnervesystemeffekter

Patienter skal informeres om, at pseudoefedrin en af ​​de aktive ingredienser i Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter kan forårsage kardiovaskulære eller centralnervesystemeffekter, såsom søvnløshedsskærmede rystelser eller arytmi.

Dosering

Patienter bør rådes til ikke at øge dosis eller doseringsfrekvens af Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter.

Yderligere antihistaminer og/eller dekongestanter

Patienter skal skrås mod den samtidige anvendelse af Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter med andre antihistaminer og/eller dekongestanter.

Monoaminoxidase (MAO) hæmmere

Patienter skal informeres om, at de på grund af sin pseudoefedrinkomponent ikke bør bruge Clarinex-D 12 timer med en monoaminoxidase (MAO) -inhibitor eller inden for 14 dage efter at have stoppet brugen af ​​en MAO-hæmmer.

Sameksisterende forhold

Patienter med svær hypertension eller svær koronar arteriesygdom smalvinklet glaukom eller urinretention bør rådes til ikke at bruge Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter.

Brug til brug

Patienter skal instrueres om ikke at bryde knus eller tygge tabletten; Tabletten skal sluges hel og kan tages uden hensyntagen til måltider.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Der er ingen dyre- eller laboratorieundersøgelser af kombinationsproduktet af desloratadin og pseudoefedrinsulfat eller pseudoefedrin alene for at evaluere carcinogenese -mutagenese eller svækkelse af fertiliteten.

Karcinogenicitetsundersøgelser

Desloratadine

Det kræftfremkaldende potentiale af desloratadin blev vurderet under anvendelse af en Loratadine -undersøgelse hos rotter og en desloratadinundersøgelse hos mus. I en 2-årig undersøgelse af rotter blev Loratadine administreret i kosten ved doser op til 25 mg/kg/dag (ca. 45 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). En signifikant højere forekomst af hepatocellulære tumorer (kombinerede adenomer og carcinomer) blev observeret hos mænd, der blev givet 10 mg/kg/dag Loratadin (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af Desloratadine og dens metabolit ved RHD) og i hanner og hunner, der fik 25 mg/kg/loratadin. Den kliniske betydning af disse fund under langvarig anvendelse af desloratadin er ikke kendt. I en 2-årig diætundersøgelse hos mus-mænd og hunner, der blev givet op til 16 mg/kg/dag og 32 mg/kg/dag desloratadin (henholdsvis ca. 30 og 70 gange, viste den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved henholdsvis RHD) ikke betydelige stigninger i forekomsten af ​​enhver tumor.

Pseudoefedrin

Det kræftfremkaldende potentiale af pseudoefedrin blev vurderet under anvendelse af efedrinsulfatundersøgelser i F344/N -rotter og B6C3F1 -mus udført under National Toxicology Program (NTP). I en 2-årig diætundersøgelse hos rotter, og hunrotter, der blev givet op til 9 og 11 mg/kg/dag efedrinsulfat (ca. 0,4 og 0,5 gange RHD på henholdsvis 240 mg/dag på en mg/m²-basis) viste ikke noget bevis for tumorigenicitet. I en 2-årig diætundersøgelse hos mus mandlige og hunmus givet op til 29 og 25 mg/kg/dag efedrinsulfat (ca. 0,7 og 0,6 gange RHD for henholdsvis pseudoefedrin på mg/m²-basis) viste ikke noget bevis for tumorigenicitet.

Genotoksicitetsundersøgelser

Desloratadine

I genotoksicitetsundersøgelser med desloratadin var der ingen tegn på genotoksisk potentiale i et omvendt mutationsassay (Salmonella/E. coli pattedyrs mikrosombakteriel mutagenicitetsassay) eller i 2 assays til kromosomale aberrationer (human peripheral blodlymfocyt -clastogenicitetsassay og mus -knoglermarrow -aberrationer (human peripherisk blodlymfocyt -clastogenicitetsassay og mus -knoglemarrow micronucleus Assay).

Pseudoefedrin

Mutagenicitetsundersøgelser med pseudoefedrin er ikke blevet udført.

Værdiforringelse af fertiliteten

Desloratadine

I en kvindelig fertilitetsundersøgelse blev Desloratadine givet til kvindelige rotter mundtligt 14 dage før og under hele parringen indtil drægtighedsdag 7 i doser på 6 12 og 24 mg/kg/dag. En stigning i præimplantationstab og et fald i antallet af implantationer og fostre, der blev bemærket ved 24 mg/kg (ca. 200 gange den summerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD) skyldtes sandsynligvis moderlige toksiciteter inklusive reduceret kropsvægtforøgelse og fødevareforbrug. I en mandlig fertilitetsundersøgelse hos rotter blev Desloratadine givet oralt til hanrotter i 70 dage før parring og i hele parringsperioden (samlet doseringsperiode 106-108 dage) i doser på 3 12 og 40 mg/kg/dag. Nedsat kropsvægtforøgelse af madforbrug og absolutte organvægte af testesepididymis og cauda -epididymis blev observeret ved 40 mg/kg/dag. Et mandsspecifikt fald i fertilitet demonstreret ved reducerede kvindelige befrugtningshastigheder faldt sædantal og motilitet og histopatologiske ændringer i testikler og epididymis forekom i en dosis på 12 mg/kg eller større (ca. 65 gange eller større end den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolite ved RHD). Desloratadin havde ingen indflydelse på mandlig fertilitet hos rotter ved 3 mg/kg/dag (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD).

Pseudoefedrin

Fertilitetsundersøgelser med pseudoefedrin er ikke blevet udført.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

De begrænsede tilgængelige data med Clarinex-D 12 timer hos gravide kvinder er ikke tilstrækkelige til at informere en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og spontanabort. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af desloratadin og pseudoefedrin i kombination hos gravide kvinder. Der er heller ikke dyreproduktionsundersøgelser udført med kombinationen af ​​desloratadin og pseudoefedrin eller pseudoefedrin alene. Desloratadin, der blev givet under organogenese til gravide rotter, var ikke teratogen ved det summerede område under koncentrationstidskurven (AUC) -baseret eksponering af desloratadin og dets metabolit ca. 320 gange, der ved den anbefalede humane daglige oral dosis (RHD) på 5 mg/dag. Desloratadin, der blev givet under organogenese til gravide kaniner, var ikke teratogen ved den AUC-baserede eksponering af desloratadin ca. 230 gange på RHD. EN Data ].

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for de angivne populationer er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Menneskelige data

Pseudoefedrin

Størstedelen af ​​undersøgelser, der undersøgte brugen af ​​pseudoefedrin i graviditeten, fandt ikke en tilknytning til en øget risiko for medfødte afvigelser. Et par casekontrolundersøgelser udførte rapporterede potentielle forbindelser med isolerede medfødte lidelser. Flere lignende undersøgelser fandt imidlertid ikke statistisk signifikante foreninger. Metodologiske begrænsninger af disse undersøgelser omfattede lille prøvestørrelsesudvælgelsesbias tilbagekaldelse af bias utilstrækkelig justering for risikofaktorer Rest forvirrende eksponering Misklassificering og mangel på information om dosis og tidspunkt for eksponering.

Dyredata

Der blev ikke udført nogen dyreproduktionsundersøgelser med kombinationen af ​​desloratadin og pseudoefedrin eller pseudoefedrin alene.

Desloratadine

Desloratadine was given orally during organogenesis to pregnant rats at doses of 6 24 og 48 mg/kg/day (approximately 50 200 og 320 times the summed AUC-based exposure of desloratadine og its metabolite at the RHD). No fetal malformations were present. Reduced fetal weights og skeletal variations noted at doses of 24 og 48 mg/kg/day were likely secondary to the maternal toxicities of reduced body weight gain og food consumption observed at the same doses. Desloratadine was also given orally during organogenesis to pregnant rabbits at doses of 15 30 og 60 mg/kg/day (approximately 30 70 og 230 times the AUC-based exposure of desloratadine at the RHD). No adverse effects to the fetus were noted. Reduced maternal body weight gain was noted in rabbits at 60 mg/kg/day. In a peri- og post-natal development study desloratadine was given to rats orally during the peri-natal (Gestation Day 6) through lactation periods (Postpartum Day 21) at doses of 3 9 og 18 mg/kg/day. Reduced body weight og slow righting reflex were reported in F1 pups at doses of 9 mg/kg/day or greater (approximately 70 times or greater than the summed AUC-based exposure of desloratadine og its metabolite at the RHD). Desloratadine had no effect on F1 pup development at 3 mg/kg/day (approximately 10 times the summed AUC-based exposure of desloratadine og its metabolite at the RHD). Maternal toxicities including reduced body weight gain og food consumption were noted at 18 mg/kg/day for F0 dams. F1 offspring were subsequently mated og there was no developmental toxicity for F2 pups observed.

Amning

Risikooversigt

Desloratadine og pseudoephedrine both pass into breast milk. There are not sufficient data on the effects of desloratadine on the breastfed infant or the effects of desloratadine on milk production. Pseudoefedrin has been reported to decrease milk production [see Data ]. Pseudoefedrin has been reported to cause irritability in breastfed infants. The decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets taking into account the developmental og health benefits of breastfeeding the nursing mother’s clinical need og any potential adverse effects on the breastfed infant from desloratadine og pseudoephedrine or from the underlying maternal condition.

Data

Menneskelige data

Pseudoefedrin

I en undersøgelse af otte ammende kvinder, der var 8 til 76 uger efter fødslen og modtog en enkelt dosis på 60 mg pseudoefedrin, blev den gennemsnitlige 24-timers mælkeproduktion reduceret med 24%. I den samme undersøgelse blev den estimerede gennemsnitlige relative spædbarnsdosis fra modermælk (forudsat at gennemsnitlig mælkeforbrug på 150 ml/kg/dag og en moderlig doseringsregime på 60 mg pseudoefedrin fire gange om dagen) beregnet til at være 4,3% af den vægtjusterede moderlige dosis.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Der er ingen tilgængelige data om human infertilitet forbundet med desloratadin pseudoefedrin eller kombinationen. Der er ingen dyrefrugtbarhedsundersøgelser med kombinationen eller pseudoefedrinen alene.

Der var ingen klinisk relevante virkninger af desloratadin på kvindelig fertilitet hos rotter. Et mandligt specifikt fald i fertilitet forekom ved en oral desloratadin-dosis på 12 mg/kg eller mere hos rotter (ca. 65 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). Mandlig fertilitet blev ikke påvirket ved en desloratadin-dosis på 3 mg/kg (ca. 10 gange den opsummerede AUC-baserede eksponering af desloratadin og dens metabolit ved RHD). [Se Ikke -klinisk toksikologi ]

Pædiatrisk brug

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets are not indicated for use in pediatric patients under 12 years of age.

Geriatrisk brug

Antallet af forsøgspersoner (n = 10) ≥65 år gammel behandlet med Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter var for begrænset til at foretage enhver formel statistisk sammenligning med hensyn til effektiviteten eller sikkerheden af ​​dette lægemiddelprodukt i denne aldersgruppe eller til at bestemme, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle mellem de ældre og yngre patienter, selvom ældre er mere tilbøjelige til at have bivirkninger på sympatomimetiske aminer. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig med at afspejle den større hyppighed af nedsat lever -nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi [se Klinisk farmakologi ].

Pseudoefedrin desloratadine og their metabolites are known to be substantially excreted by the kidney og the risk of adverse reactions may be greater in patients with renal impairment. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function care should be taken in dose selection og it may be useful to monitor the patient for adverse events [see Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Der blev ikke udført nogen undersøgelser med Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter hos personer med nedsat nyrefunktion.

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with renal impairment [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Der blev ikke udført undersøgelser med Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter eller pseudoefedrin hos personer med nedsat leverfunktion.

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets should generally be avoided in patients with hepatic impairment [see Advarsler og forholdsregler og Klinisk farmakologi ].

Køn

Der blev ikke observeret klinisk signifikante kønsrelaterede forskelle i de farmakokinetiske parametre for desloratadin 3-hydroxydesloratadin eller pseudoefedrin efter administration af Clarinex-D 12 timers udvidede frigivelsestabletter.

Race

Der er ikke foretaget undersøgelser for at evaluere virkningen af ​​race på farmakokinetikken for Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter.

Overdoseringsoplysninger til Clarinex-D 12 timer

I tilfælde af overdosis skal du overveje standardforanstaltninger for at fjerne ethvert uabsorberet lægemiddel. Symptomatisk og understøttende behandling anbefales. Desloratadin og 3-hydroxydesloratadin elimineres ikke ved hæmodialyse.

Desloratadine

Oplysninger om akut overdosering med desloratadin er begrænset til erfaring fra post-markedsføring af bivirkningsrapporter og fra kliniske forsøg, der blev udført under udviklingen af ​​Clarinex-produktet. I de rapporterede tilfælde af overdosis var der ingen signifikante bivirkninger, der blev tilskrevet desloratadin. I et dosisforsøg i doser på 10 mg og 20 mg/dag blev der rapporteret om somnolens.

I en anden undersøgelse blev der ikke rapporteret om klinisk relevante bivirkninger hos normale mandlige og kvindelige frivillige, der fik enkelt daglige doser af Clarinex 45 mg i 10 dage [se Klinisk farmakologi ].

Sympatomimetik

I store doser kan sympatomimetik, såsom pseudoefedrin, give anledning til svimmelhed hovedpine kvalme, der opkast svedt tørst takykardi prækordial smertestillidens vanskeligheder i micturition muskelsvaghed og spidsangst rastløshed og søvnløshed. Mange patienter kan præsentere en giftig psykose med vrangforestillinger og hallucinationer. Nogle kan udvikle hjertearytmier Circulatory Collapse Convas Coma og Respiratory Svigt.

Kontraindikationer til Clarinex-D 12 timer

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets are contraindicated in:

• Patienter med overfølsomhed over for nogen af ​​dets ingredienser eller for loratadin [se Advarsler og forholdsregler og Bivirkninger ]
• Patienter med smalvinklet glaukom
• Patienter med urinretention
• Patienter, der får monoaminoxidase (MAO) inhibitorbehandling eller inden for fjorten (14) dage efter at have stoppet en sådan behandling [se Lægemiddelinteraktioner ]
• Patienter med svær hypertension eller svær koronararteriesygdom

Klinisk farmakologi for Clarinex-D 12hr

Handlingsmekanisme

Desloratadine is a long acting tricyclic histamine antagonist with selective H1-receptor histamine antagonist activity. Receptor binding data indicate that at a concentration of 2 to 3 ng/mL (7 nanomolar) desloratadine shows significant interaction with the human histamine H1 receptor. Desloratadine inhibited histamine release from human mast cells in vitro. Results of a radiolabeled tissue distribution study in rats og a radioligog H1-receptor-binding study in guinea pigs showed that desloratadine does not readily cross the blood brain barrier. The clinical significance of this finding is unknown.

Pseudoefedrin sulfate is an orally active sympathomimetic amine og exerts a decongestant action on the nasal mucosa. Pseudoefedrin sulfate is recognized as an effective agent for the relief of nasal congestion due to allergic rhinitis. Pseudoefedrin produces peripheral effects similar to those of ephedrine og central effects similar to but less intense than amphetamines. It has the potential for excitatory side effects.

Farmakodynamik

Hval og bluss

Humane histaminhud -hvalundersøgelser efter enkelt og gentagne 5 mg doser af desloratadin har vist, at lægemidlet udviser en antihistaminisk virkning med 1 time; Denne aktivitet kan fortsætte så længe som 24 timer. Der var ingen tegn på histamininduceret hudhuldehypyphylaxis inden for desloratadin 5 mg-gruppen over den 28-dages behandlingsperiode. Den kliniske relevans af histaminhalshudtest er ukendt.

Effekter på QTC

I kliniske forsøg med Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter blev EKG'er registreret ved baseline og slutpunkt inden for 1 til 3 timer efter den sidste dosis. Størstedelen af ​​EKG'er var normale ved både baseline og slutpunkt. Der blev ikke observeret klinisk meningsfulde ændringer efter behandling med Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter til nogen EKG-parameter inklusive QTC-intervallet. En stigning i ventrikulær hastighed på 7,1 og 6,4 bpm blev observeret i henholdsvis Clarinex-D 12 timers udvidede frigørelsestabletter og pseudoefedringrupper sammenlignet med en stigning på 3,2 bpm hos personer, der modtog desloratadin alene. Enkelt daglige doser af Clarinex 45 mg blev givet til normale mandlige og kvindelige frivillige i 10 dage.

Alle EKG'er opnået i denne undersøgelse blev manuelt læst på en blindet måde af en kardiolog. I de Clarinex-behandlede forsøgspersoner var der en gennemsnitlig stigning i den maksimale hjerterytme på 9,2 bpm i forhold til placebo. QT -intervallet blev korrigeret for hjerterytme (QTC) af både Bazett's og Fridericia -metoder. Ved hjælp af QTC (Bazett) var der en gennemsnitlig stigning på 8,1 msek i de Clarinex-behandlede forsøgspersoner i forhold til placebo. Ved anvendelse af QTC (fridericia) var der en gennemsnitlig stigning på 0,4 msek hos Clarinex-behandlede forsøgspersoner i forhold til placebo. Der blev ikke rapporteret om klinisk relevante bivirkninger.

Farmakokinetik

Absorption

I en enkelt dosis farmakokinetisk undersøgelse forekom gennemsnitstiden til maksimale plasmakoncentrationer (Tmax) for desloratadin ved ca. 4 til 5 timer efter dosis og gennemsnitlige topplasmakoncentrationer (Cmax) og areal under henholdsvis koncentrationstidskurven (AUC) på ca. 1,09 Ng/ml og 31,6 ng • HR/ML (AUC. I en anden farmakokinetisk undersøgelse havde fødevarer og grapefrugtjuice ingen indflydelse på biotilgængeligheden (Cmax og AUC) af desloratadin.

For pseudoefedrin forekom middel Tmax ved 6 til 7 timer efter dosis og gennemsnitlig topplasmakoncentrationer (Cmax) og areal under henholdsvis koncentrationstidskurven (AUC) på henholdsvis ca. 263 ng/ml og 4588 ng • HR/ML. Mad havde ingen indflydelse på biotilgængeligheden (Cmax og AUC) af pseudoefedrin.

Efter oral administration af Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter to gange dagligt i 14 dage i raske frivillige steady-state blev nået på dag 10 for desloratadin 3-hydroxydesloratadadin og pseudoefedrin. For desloratadin gennemsnitlig steady-state peak plasmakoncentrationer (CMAX) og areal under koncentrationstidskurven AUC 0-12 timer på ca. 1,7 ng/ml og 16 ngâ € ¢ timer/ml blev observeret henholdsvis. For pseudoephedrin gennemsnitlig steady-state peak plasmakoncentrationer (CMAX) og AUC 0-12 timer blev observeret 459 ng/ml og 4658 ngâ € ¢ HR/ml.

Fordeling

Desloratadine og 3-hydroxydesloratadine are approximately 82% to 87% og 85% to 89% bound to plasma proteins respectively. Protein binding of desloratadine og 3-hydroxydesloratadine was unaltered in subjects with impaired renal function.

Metabolisme

Desloratadine (a major metabolite of loratadine) is extensively metabolized to 3-hydroxydesloratadine an active metabolite which is subsequently glucuronidated. The enzyme(s) responsible for the formation of 3-hydroxydesloratadine have not been identified. Data from clinical trials with desloratadine indicate that a subset of the general population has a decreased ability to form 3-hydroxydesloratadine og are poor metabolizers of desloratadine. In pharmacokinetic studies (n=3748) approximately 6% of subjects were poor metabolizers of desloratadine (defined as a subject with an AUC ratio of 3-hydroxydesloratadine to desloratadine less than 0.1 or a subject with a desloratadine half-life exceeding 50 hours). These pharmacokinetic studies included subjects between the ages of 2 og 70 years including 977 subjects aged 2 to 5 years 1575 subjects aged 6 to 11 years og 1196 subjects aged 12 to 70 years. There was no difference in the prevalence of poor metabolizers across age groups. The frequency of poor metabolizers was higher in Blacks (17% n=988) as compared to Caucasians (2% n=1462) og Hispanics (2% n=1063). The median exposure (AUC) to desloratadine in the poor metabolizers was approximately 6-fold greater than in the subjects who are not poor metabolizers. Subjects who are poor metabolizers of desloratadine cannot be prospectively identified og will be exposed to higher levels of desloratadine following dosing with the recommended dose of desloratadine. In multidose clinical safety studies where metabolizer status was prospectively identified a total of 94 poor metabolizers og 123 normal metabolizers were enrolled og treated with CLARINEX Syrup for 15 to 35 days. In these studies no overall differences in safety were observed between poor metabolizers og normal metabolizers. Although not seen in these studies an increased risk of exposure-related adverse events in patients who are poor metabolizers cannot be ruled out.

Pseudoefedrin alone is incompletely metabolized (less than 1%) in the liver by N-demethylation to an inactive metabolite. The drug og its metabolite are excreted in the urine. About 55% to 96% of an administered dose of pseudoephedrine hydrochloride is excreted unchanged in the urine.

Eliminering

Efter enkelt dosisadministration af Clarinex-D 12 timers forlænget frigørelsestabletter var de gennemsnitlige plasma-elimineringshalveringstid for desloratadin cirka 27 timer. I en anden undersøgelse efter administration af enkelt orale doser af desLoratadin 5 mg Cmax og AUC -værdier steg på en dosis proportional måde efter enkelt orale doser mellem 5 og 20 mg. Graden af ​​ophobning efter 14 dages dosering var i overensstemmelse med halveringstiden og doseringsfrekvensen. En undersøgelse af human massebalance dokumenterede en inddrivelse på cirka 87% af ¹⁴ C-desloratadin-dosis, der var lige fordelt i urin og fæces som metaboliske produkter. Analyse af plasma 3-hydroxydesloratadin viste lignende Tmax- og halvlivsværdier sammenlignet med desloratadin.

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for pseudoefedrin er afhængig af urin-pH. Eliminationshalveringstiden er ca. 3 til 6 eller 9 til 16 timer, når urinens pH er henholdsvis 5 eller 8.

Geriatriske emner

Efter administration af flere dosis af Clarinex-tabletter var de gennemsnitlige Cmax- og AUC-værdier for desloratadin 20% større end hos yngre individer ( <65 years old). The oral total body clearance (CL/F) when normalized for body weight was similar between the 2 age groups. The mean plasma elimination half-life of desloratadine was 33.7 hr in subjects ≥65 years old. The pharmacokinetics for 3-hydroxydesloratadine appeared unchanged in older vs. younger subjects. These age-related differences are unlikely to be clinically relevant og no dosage adjustment is recommended in elderly patients.

Pædiatriske personer

Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets are not an appropriate dosage form for use in pediatric patients below 12 years of age.

Renalt nedsat

Efter en enkelt dosis af desloratadin var 7,5 mg farmakokinetik karakteriseret i personer med mild (n = 7; kreatinin clearance 51-69 ml/min/1,73 m²) moderat (n = 6; kreatinin clearance 34-43 ml/min/1,73 m²) og svær (n = 6; skabelse Hæmodialyseafhængige (n = 6) forsøgspersoner. Hos personer med mild og moderat nyrefunktion steg median Cmax og AUC-værdier med henholdsvis ca. 1,2 og 1,9 gange i forhold til personer med normal nyrefunktion. Hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion eller som var hæmodialyseafhængige Cmax og AUC-værdier steg med henholdsvis ca. 1,7- og 2,5 gange. Minimale ændringer i 3- hydroxydesloratadinkoncentrationer blev observeret. Desloratadin og 3-hydroxydesloratadin blev dårligt fjernet ved hæmodialyse. Plasmaproteinbinding af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin var uændret af nedsat nyrefunktion.

Pseudoefedrin is primarily excreted unchanged in the urine as unchanged drug with the remainder apparently being metabolized in the liver. Therefore pseudoephedrine may accumulate in patients with renal impairment.

Hepatisk nedsat

Efter en enkelt oral dosis af desloratadin-farmakokinetik var karakteriseret i personer med mild (n = 4) moderat (n = 4) og svær (n = 4) leverdæmpning som defineret af børnepugh-klassificeringen af ​​leverdæmpning og 8 individer med normal leverfunktion. Personer med nedsat leverfunktion uanset sværhedsgrad havde cirka en 2,4 gange stigning i AUC sammenlignet med normale forsøgspersoner. Den tilsyneladende orale clearance af desloratadin hos personer med mild moderat og alvorlig leverfunktion var 37% 36% og 28% af det hos henholdsvis normale forsøgspersoner. Der blev observeret en stigning i den gennemsnitlige eliminering af halveringstiden for desloratadin hos personer med leverfunktion. For 3-hydroxydesloratadin var de gennemsnitlige CMAX- og AUC-værdier for personer med leverfunktion kombineret ikke statistisk signifikant forskellig fra individer med normal leverfunktion.

Køn

Kvindelige forsøgspersoner, der blev behandlet i 14 dage med Clarinex -tabletter, havde henholdsvis 10% og 3% højere desloratadin Cmax og AUC -værdier sammenlignet med mandlige forsøgspersoner. 3-hydroxydesloratadin Cmax og AUC-værdier blev også forøget med henholdsvis 45% og 48% hos kvinder sammenlignet med mænd. Imidlertid betragtes disse tilsyneladende forskelle ikke som klinisk relevante.

Race

Efter 14 dages behandling med Clarinex -tabletter var Cmax- og AUC -værdierne for desloratadin henholdsvis 18% og 32% højere hos sorte sammenlignet med kaukasiere. For 3-hydroxydesloratadin var der en tilsvarende 10% reduktion i Cmax og AUC-værdier hos sorte sammenlignet med kaukasiere. Disse forskelle anses ikke for at være klinisk relevante.

Lægemiddelinteraktion

I 2 kontrollerede crossover-kliniske farmakologiske undersøgelser hos raske mandlige (n = 12 i hver undersøgelse) og hun (n = 12 i hver undersøgelse) forsøgspersoner Desloratadin 7,5 mg (NULL,5 gange den daglige dosis) en gang dagligt blev co-administreret med erythromycin 500 mg hver 8. time eller ketoconazol 200 mg hver 12 timer i 10 dage. I 3 separate kontrollerede parallelle gruppe kliniske farmakologiske undersøgelser er desloratadin ved den kliniske dosis på 5 mg blevet co-administreret med azithromycin 500 mg efterfulgt af 250 mg en gang dagligt i 4 dage (n = 18) eller med fluoxetin 20 mg en gang dagligt i 7 dage efter en 23-dages forbehandlingsperiode med fluoxetin (N = 18) eller 18) eller CIMIDID I 14 dage (n = 18) under stabile tilstande til sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Selvom øgede plasmakoncentrationer (Cmax og AUC 0-24 timer) af desloratadin og 3-hydroxydesloratadin blev observeret (se tabel 2) var der ingen klinisk relevante ændringer i sikkerhedsprofilen af ​​Desloratadin som vurderet af elektrokardiografiske parametre (inklusive de korrigerede QT-intervall) Kliniske laboratorie-tests vitalskilte og underskrivninger.

Tabel 2: Ændringer i desloratadin og 3-hydroxydesloratadin farmakokinetik hos raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner

Kliniske studier

Sæsonbestemt allergisk rhinitis

Den kliniske effektivitet og sikkerhed for Clarinex-D 12 timers udvidede frigørelsestabletter blev evalueret i to 2-ugers multicenter randomiserede parallelle gruppekliniske forsøg, der involverede 1248 forsøgspersoner 12 til 78 år med sæsonbestemt allergisk rhinitis 414, hvoraf de modtog Clarinex-D 12 timers udvidede frigivelsestabletter. I de 2 forsøg blev forsøgspersoner randomiseret til at modtage Clarinex-D 12 timers udvidede udgivelses tabletter to gange daglige Clarinex-tabletter 5 mg en gang dagligt eller vedvarende frigivelse pseudoefedrin tablet 120 mg to gange dagligt i 2 uger. Størstedelen af ​​patienterne var mellem 18 og <65 years of age with a mean age of 35.8 years og were predominantly women (64%). Patient ethnicity was 82% Caucasian 9% Black 6% Hispanic og 3% Asian/other ethnicity. Primary efficacy variable was twice-daily reflective patient scoring of 4 nasal symptoms (rhinorrhea nasal stuffiness/congestion nasal itching og sneezing) og four non-nasal symptoms (itching/burning eyes tearing/watering eyes redness of eyes og itching of ears/palate) on a 4 point scale (0=none 1=mild 2=moderate og 3=severe). In both trials the antihistaminic efficacy of Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets as measured by total symptom score excluding nasal congestion was significantly greater than pseudoephedrine alone over the 2-week treatment period; og the decongestant efficacy of Clarinex-D 12 timer Extended Release Tablets as measured by nasal stuffiness/congestion was significantly greater than CLARINEX (desloratadine alone) over the 2-week treatment period. Primary efficacy variable results from 1 of 2 trials are shown in Table 3.

Tabel 3: Ændringer i symptomer i et 2-ugers klinisk forsøg hos personer med sæsonbestemt allergisk rhinitis

Der var ingen signifikante forskelle i effektiviteten af ​​Clarinex-D 12 timers forlængede frigørelsestabletter på tværs af undergrupper af personer defineret efter kønsalder eller race.

Patientinformation til Clarinex-D 12 timer

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.