Cutivate

Beskrivelse af cutivate creme

CUTIVATE® (fluticasone propionate cream) Cream 0.05% contains fluticasone propionate [(6α11β16α17α)-69-difluoro-11-hydroxy-16-methyl-3-oxo-17-(1-oxopropoxy)androsta-14-diene- 17-carbothioic acid S-fluoromethyl ester] a synthetic fluorinated corticosteroid for topical dermatologic use. The topical corticosteroids constitute a class of primarily synthetic steroids used as anti-inflammatory and antipruritic agents.

Kemisk fluticasonpropionat er C ₂₅ H ₃₁ F ₃ O ₅ S. Det har følgende strukturelle formel:

Fluticasonpropionat har en molekylvægt på 500,6. Det er en hvid til off-white pulver og er uopløselig i vand.

Hvert gram Cutivate®-creme indeholder fluticasonpropionat 0,5 mg i en base af propylenglycolmineralolie cetostearylalkohol ceteth-20 isopropylmyristatdibasisk natriumphosphat citronsyre renset vand og imidurea som konserverativ.

Anvendelser til cutivate creme

Cutivate®-creme er en medium styrke kortikosteroid indikeret til lindring af de inflammatoriske og kløende manifestationer af kortikosteroid-responsive dermatoser. Cutivate® -creme kan bruges med forsigtighed hos pædiatriske patienter 3 måneders alder eller ældre. Sikkerheden og effektiviteten af ​​stofbrug i mere end 4 uger i denne population er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cutivate® Cream hos pædiatriske patienter under 3 måneders alder er ikke blevet fastlagt.

Dosering til cutivate creme

Cutivate® -creme kan bruges til voksne og pædiatriske patienter 3 måneder eller ældre. Sikkerhed og effektivitet af Cutivate® Cream hos pædiatriske patienter i mere end 4 ugers brug er ikke blevet fastlagt (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ). Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cutivate® Cream hos pædiatriske patienter under 3 måneders alder er ikke blevet fastlagt.

Atopisk dermatitis

Påfør en tynd film af Cutivate® Cream på de berørte hudområder en eller to gange dagligt. Gnid forsigtigt ind.

Andre kortikosteroid-responsive dermatoser

Påfør en tynd film af Cutivate® Cream på de berørte hudområder to gange dagligt. Gnid forsigtigt ind.

Som med andre kortikosteroider skal terapi afbrydes, når kontrol opnås. Hvis der ikke kan ses nogen forbedring inden for 2 ugers revurdering af diagnosen, kan det være nødvendigt.

Cutivate® -creme bør ikke bruges med okklusive forbindinger. Cutivate® -creme bør ikke påføres i bleområdet, da bleer eller plastbukser kan udgøre okklusiv forbindinger.

Geriatrisk brug

I studier, hvor geriatriske patienter (65 år eller ældre ser FORHOLDSREGLER ) er blevet behandlet med Cutivate® Cream Safety var ikke forskellige fra den hos yngre patienter; Derfor anbefales der ingen doseringsjustering.

Hvor leveret

Cutivate® (fluticason propionat creme) creme 0,05% leveres i:

30-g rør ( NDC 10337-332-30) og
60 g rør ( NDC 10337-332-60).

Opbevares mellem 2 ° og 30 ° C (36 ° og 86 ° F).

Pharmaderm® En afdeling af Fougera Pharmaceuticals Inc. Melville NY 11747 US. Revideret: juni 2012

Bivirkninger til cutivate creme

I kontrollerede kliniske forsøg med indgivelse af to gange dagligt var den samlede forekomst af bivirkninger forbundet med brugen af ​​Cutivate® Cream ca. 4%. Disse bivirkninger var normalt milde; selvbegrænsende; og bestod primært af kløe -tørheds følelsesløshed af fingrene og brændende. Disse begivenheder forekom i henholdsvis 2,9% 1,2% 1,0% og 0,6% af patienterne.

Hvad bruges Mentax Cream til

To kliniske undersøgelser sammenlignede en gang til to gange dagligt administration af Cutivate® Cream til behandling af moderat til svær eksem. De lokale lægemiddelrelaterede bivirkninger for de 491 patienter, der er indskrevet i begge undersøgelser, er vist i tabel 1. I undersøgelsen, der tilmeldte både voksne og pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​lokale bivirkninger i de 119 pædiatriske patienter i alderen 1 til 12 år sammenlignelig med de 140 patienter i alderen 13 til 62 år.

Femoghalvfjerds pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 5 år med moderat til svær eksem blev tilmeldt en open-label HPA-akse-sikkerhedsundersøgelse. Cutivate® -creme blev påført to gange dagligt i 3 til 4 uger over et aritmetisk gennemsnitlig kropsoverfladeareal på 64% (område 35% til 95%). De gennemsnitlige morgencortisolniveauer med standardafvigelser før behandling (prestimulering middelværdi = 13,76 ± 6,94 mcg/dl poststimulering middelværdi = 30,53 ± 7,23 mcg/dl) og ved slutbehandling (prestimulering middelværdi = 12,32 ± 6,92 mcg/dl poststimulering gennemsnit værdi = 28,84 ± 7,16 mcg/dl) viste lidt ændring. Hos 2 ud af 43 (NULL,7%) patienter med slutbehandlingsresultater var de maksimale cortisolniveauer efter cosyntropinstimuleringstest ≤ 18 μg/dL, hvilket indikerede binyreundertrykkelse. Opfølgningstest efter seponering af behandlingen til rådighed for 1 af de 2 forsøgspersoner demonstrerede en normalt responsiv HPA-akse. Lokale lægemiddelrelaterede bivirkninger var kortvarig brændende løsning samme dag som det blev rapporteret; Forbigående urticaria -løsning samme dag blev det rapporteret; erythematous udslæt; Dusky Erythema, der løser inden for 1 måned efter ophør med Cutivate® Cream; og Telangiectasia, der opløses inden for 3 måneder efter stop af Cutivate® Cream.

Tabel 1: Lægemiddelrelaterede bivirkninger-Skin

Tabel 2: Bivirkninger * fra pædiatrisk open-label-forsøg (n = 51)

Følgende lokale bivirkninger er rapporteret sjældent med aktuelle kortikosteroider, og de kan forekomme hyppigere ved brug af okklusive forbindinger og højere styrke kortikosteroider. Disse reaktioner er anført i en tilnærmelsesvis nedbrydning af forekomst: irritation folliculitis acneiform udbrud hypopigmentering perioral dermatitis allergisk kontakt dermatitis sekundær infektion hud atrofi striae hypertrichosis og miliaria. Der er også rapporter om udviklingen af ​​pustulær psoriasis fra kronisk plaque -psoriasis efter reduktion eller seponering af potente aktuelle kortikosteroidprodukter.

Lægemiddelinteraktioner til cutivate creme

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler om cutivate creme

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for cutivatcreme

Cutivate® Cream indeholder den excipient imidurea, der frigiver formaldehyd som et sammenbrudsprodukt. Formaldehyd kan forårsage allergisk sensibilisering eller irritation ved kontakt med huden. Cutivate® -creme bør ikke bruges i individer med overfølsomhed over for formaldehyd, da det kan forhindre heling eller forværre dermatitis.

Generel

Systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider kan producere reversibel hypothalamisk-hypuitaryadrenal (HPA) akseundertrykkelse med potentialet for glukokortikosteroidinsufficiens efter tilbagetrækning fra behandlingen. Manifestationer af Cushing -syndromhyperglykæmi og glucosuria kan også produceres hos nogle patienter ved systemisk absorption af aktuelle kortikosteroider under behandling.

Patienter, der anvender et potent aktuelt steroid på et stort overfladeareal eller til områder under okklusion, skal evalueres med jævne mellemrum for bevis for HPA -akseundertrykkelse. Dette kan gøres ved at bruge ACTH -stimuleringen A.M. Plasmakortisol og urinfrie cortisol -tests.

Hvis HPA -akseundertrykkelse bemærkes, skal der gøres et forsøg på at trække lægemidlet tilbage for at reducere anvendelsesfrekvensen eller til at erstatte en mindre potent steroid. Gendannelse af HPA -aksefunktion er generelt hurtig efter seponering af aktuelle kortikosteroider. Sjældent tegn og symptomer på glukokortikosteroidinsufficiens kan forekomme, der kræver supplerende systemiske kortikosteroider. For information om systemisk tilskud se ordineringsoplysninger til disse produkter.

Fluticason -propionatcreme 0,05% forårsagede depression af A.M. Plasmakortisolniveauer hos 1 ud af 6 voksne patienter, når de bruges dagligt i 7 dage hos patienter med psoriasis eller eksem, der involverer mindst 30% af kropsoverfladen. Efter 2 dages behandling udviklede denne patient et fald på 60% fra forbehandlingsværdier i A.M. Plasmakortisolniveau.

Der var nogle beviser for tilsvarende fald i det 24-timers urinfrie cortisolniveauer. A.M. Plasmakortisolniveau forblev lidt deprimeret i 48 timer, men blev genvundet på behandling dag 6.

Fluticason -propionatcreme 0,05% forårsagede HPA -akseundertrykkelse hos 2 af 43 pædiatriske patienter i alderen 2 og 5 år, der blev behandlet i 4 uger, der dækkede mindst 35% af kropsoverfladearealet. Opfølgningstest 12 dage efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen for 1 af de 2 forsøgspersoner demonstrerede en normalt responsiv HPA -akse (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ).

Pædiatriske patienter kan være mere modtagelige for systemisk toksicitet fra ækvivalente doser på grund af deres større hudoverflade til kropsmasseforhold (se FORHOLDSREGLER : Pædiatrisk brug ).

Fluticason -propionatcreme 0,05% kan forårsage lokale kutane bivirkninger (se Bivirkninger ).

Fluticason -propionatcreme indeholder den excipientimidurea, der frigiver spor af formaldehyd som et sammenbrudsprodukt. Formaldehyd kan forårsage allergisk sensibilisering eller irritation ved kontakt med huden.

Hvis irritation udvikler Cutivate® Cream skal afbrydes og passende terapi indført. Allergisk kontaktdermatitis med kortikosteroider diagnosticeres normalt ved at observere manglende heling snarere end at bemærke en klinisk forværring som med de fleste aktuelle produkter, der ikke indeholder kortikosteroider. En sådan observation bør bekræftes med passende diagnostisk patch -test.

Hvis der er samtidige hudinfektioner, skal der anvendes et passende antifungalt eller antibakterielt middel. Hvis der ikke forekommer en gunstig respons, skal brugen af ​​Cutivate® -creme afbrydes, indtil infektionen er blevet kontrolleret tilstrækkeligt.

Cutivate® -creme bør ikke bruges i nærvær af eksisterende hudatrofi og bør ikke bruges, hvor infektion er til stede på behandlingsstedet. Cutivate® -creme bør ikke bruges til behandling af rosacea og perioral dermatitis.

Laboratorieundersøgelser

Følgende tests kan være nyttige til at evaluere patienter til HPA -akseundertrykkelse:

ACTH -stimuleringstest
ER. Plasmakortisol -test
Urinfri cortisol -test

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

To 18-måneders undersøgelser blev udført i mus for at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af fluticasonpropionat, når de blev givet topisk (som en 0,05% salve) og oralt. Der blev ikke fundet noget bevis for kræftfremkaldendehed i nogen af ​​undersøgelsen.

Fluticasonpropionat var ikke mutagen i standard AMES -test E. coli -svingningstest S. cerevisiae -genomdannelsestest eller kinesisk hamster -ovariecelleanalyse. Det var ikke klastogen i musemikronukleus eller dyrkede humane lymfocyttest.

I en fertilitets- og generel reproduktionsydelsesundersøgelse hos rotter, der blev indgivet fluticasonpropionat, underkutant til kvinder på op til 50 mcg/kg pr. Dag og til mænd ved op til 100 mcg/kg pr. Dag (senere reduceret til 50 mcg/kg pr. Dag) havde ingen effekt på parringspræstationer eller frugtbarhed. Disse doser er henholdsvis ca. 15 og 30 gange den humane systemiske eksponering efter anvendelse af den anbefalede humane aktuelle dosis af fluticasonpropionatcreme 0,05% under forudsætning af human perkutan absorption af ca. 3% og brugen i en 70 kg person på 15 g/dag.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Category C. Corticosteroids have been shown to be teratogenic in laboratory animals when administered systemically at relatively low dosage levels. Some corticosteroids have been shown to be teratogenic after dermal application in laboratory animals. Teratology studies in the mouse demonstrated fluticasone propionate to be teratogenic (cleft palate) when administered subcutaneously in doses of 45 mcg/kg/day and 150 mcg/kg/day. This dose is approximately 14 and 45 times respectively the human topical dose of fluticasone propionate cream 0.05%. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. Cutivate® Cream should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

Sygeplejerske mødre

Systemisk administrerede kortikosteroider vises i human mælk og kan undertrykke væksten forstyrre endogen kortikosteroidproduktion eller forårsage andre uheldige effekter. Det vides ikke, om topisk administration af kortikosteroider kan resultere i tilstrækkelig systemisk absorption til at producere detekterbare mængder i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i forsigtighed med human mælk, skal der udvises, når Cutivate® -creme administreres til en sygeplejekvinde.

Pædiatrisk brug

Cutivate® -creme kan bruges med forsigtighed hos pædiatriske patienter så unge som 3 måneders alder. Sikkerheden og effektiviteten af ​​stofbrug i mere end 4 uger i denne population er ikke blevet fastlagt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Cutivate® Cream hos pædiatriske patienter under 3 måneders alder er ikke blevet fastlagt.

Fluticason -propionatcreme 0,05% forårsagede HPA -akseundertrykkelse hos 2 af 43 pædiatriske patienter i alderen 2 og 5 år, der blev behandlet i 4 uger, der dækkede mindst 35% af kropsoverfladearealet. Opfølgningstest 12 dage efter ophør med behandlingen af ​​behandlingen for 1 af de 2 forsøgspersoner demonstrerede en normalt responsiv HPA -akse (se Bivirkninger ). Adverse effects including striae have been reported with use of topical corticosteroids in pediatric patients.

HPA -akseundertrykkelse Cushing -syndrom Lineær væksthæmning forsinket vægtøgning og intrakraniel hypertension er rapporteret hos pædiatriske patienter, der modtager aktuelle kortikosteroider. Manifestationer af binyresuppression hos pædiatriske patienter inkluderer lavt plasma -cortisolniveauer til et fravær af respons på ACTH -stimulering. Manifestationer af intrakraniel hypertension inkluderer svulmende fontanellers hovedpine og bilateralt papilledem.

Geriatrisk brug

Et begrænset antal patienter over 65 år (N = 126) er blevet behandlet med Cutivate® Cream i USA og ikke-amerikanske kliniske forsøg. Mens antallet af patienter er for lille til at tillade separat analyse af effektivitet og sikkerhed, var de bivirkninger, der er rapporteret i denne population, svarende til dem, der blev rapporteret af yngre patienter. Baseret på tilgængelige data er der ingen justering af dosering af cutivate® hos geriatriske patienter.

Overdoseringsoplysninger til cutivate creme

Topisk påført cutivate® creme kan absorberes i tilstrækkelige beløb til at producere systemiske effekter (se FORHOLDSREGLER ).

Kontraindikationer for cutivate creme

Cutivate® -creme er kontraindiceret hos de patienter med en historie med overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i forberedelsen.

Klinisk farmakologi for Cutivate Cream

Som andre aktuelle kortikosteroider har fluticasonpropionat antiinflammatorisk antipruritiske og vasokonstriktive egenskaber. Mekanismen for den antiinflammatoriske aktivitet af de aktuelle steroider generelt er uklar. Dog menes kortikosteroider at virke ved induktion af phospholipase A ₂ Inhiberende proteiner kaldes kollektivt lipocortiner. Det postuleres, at disse proteiner kontrollerer biosyntesen af ​​potente mediatorer af inflammation, såsom prostaglandiner og leukotriener ved at hæmme frigivelsen af ​​deres fælles forløber arachidonsyre. Arachidonsyre frigøres fra membranphospholipider ved phospholipase A ₂ .

Fluticasonpropionat er lipofil og har en stærk affinitet for glukokortikoidreceptoren. Det har svag tilknytning til progesteronreceptoren og næsten ingen affinitet for mineralocorticoid østrogen- eller androgenreceptorer. Den terapeutiske styrke af glukokortikoider er relateret til halveringstiden for glukokortikoid-receptorkomplekset. Halveringstiden for fluticasonpropionat-glucocorticoid receptorkomplekset er cirka 10 timer.

Undersøgelser udført med Cutivate® -creme indikerer, at det er i den mellemstore styrke sammenlignet sammenlignet med andre aktuelle kortikosteroider.

Farmakokinetik

Absorption

Aktiviteten af ​​Cutivate® skyldes det moderlægemiddelfluticasonpropionat. Omfanget af perkutan absorption af aktuelle kortikosteroider bestemmes af mange faktorer, herunder køretøjet og integriteten af ​​den epidermale barriere. Okklusiv dressing forbedrer penetrationen. Topiske kortikosteroider kan absorberes fra normal intakt hud. Betændelse og/eller andre sygdomsprocesser i huden øger perkutan absorption.

I en menneskelig undersøgelse af 12 raske mænd, der modtog 12,5 g 0,05% fluticasonpropionatcreme to gange dagligt i 3 uger, var plasmaniveauer generelt under kvantificeringsniveauet (NULL,05 ng/ml). I en anden undersøgelse af 6 sunde hanner, der blev administreret 25 g 0,05% fluticasonpropionatcreme under okklusion i 5 dages plasmaniveauer af fluticason varierede fra 0,07 til 0,39 ng/ml.

I en dyreundersøgelse, der anvender radiomærket 0,05% fluticasonpropionatcreme og salvepræparater, modtog rotter en aktuel dosis på 1 g/kg i en 24-timers periode. Den samlede genvinding af radioaktivitet var ca. 80% ved udgangen af ​​7 dage. Størstedelen af ​​dosis (73%) blev udvundet fra overfladen af ​​påføringsstedet. Mindre end 1% af dosis blev udvundet i huden på påføringsstedet. Cirka 5% af dosis blev absorberet systemisk gennem huden. Absorption fra huden fortsatte i undersøgelsens varighed (7 dage), hvilket indikerer en lang tilbageholdelsestid på applikationsstedet.

Fordeling

Efter intravenøs indgivelse af 1 mg fluticasonpropionat hos raske frivillige var den indledende dispositionsfase for fluticasonpropionat hurtig og i overensstemmelse med dets høje lipidopløselighed og vævsbinding. Det tilsyneladende distributionsvolumen var i gennemsnit 4,2 L/kg (område 2,3 til 16,7 L/kg). Procentdelen af ​​fluticasonpropionat bundet til humane plasmaproteiner var i gennemsnit 91%. Fluticasonpropionat er svagt og reversibelt bundet til erytrocytter. Fluticasonpropionat er ikke signifikant bundet til human transcortin.

Metabolisme

Ingen metabolitter af fluticasonpropionat blev påvist i en In vitro Undersøgelse af radiomærket fluticasonpropionat inkuberet i et humant hudhomogenat. Den samlede blodafstand af systemisk absorberet fluticasonpropionat gennemsnit 1093 ml/min (område 618 til 1702 ml/min) efter en 1 mg intravenøs dosis med renal clearance, der tegner sig for mindre end 0,02% af det samlede beløb. Fluticasonpropionat metaboliseres i leveren ved cytochrome P450 3A4-medieret hydrolyse af 5-fluormethylcarbothioatgrupperingen. Denne transformation forekommer i 1 metabolisk trin til at producere inactive17-ã-carboxylsyremetabolit den eneste kendte metabolit, der er detekteret hos mennesker. Denne metabolit har cirka 2000 gange mindre affinitet end moderlægemiddel til glukokortikoidreceptoren af ​​human lungecytosol In vitro og ubetydelig farmakologisk aktivitet i dyreforsøg. Andre detekterede metabolitter In vitro Brug af dyrkede humane hepatomceller er ikke påvist hos mennesker.

Udskillelse

Efter intravenøs dosis på 1 mg hos raske frivillige fluticasonpropionat viste polyexponential kinetik og havde en gennemsnitlig terminal halveringstid på 7,2 timer (område 3,2 til 11,2 timer).

Kliniske studier

Psoriasis -undersøgelser

I 2 køretøjskontrollerede undersøgelser var Cutivate®-creme, der blev anvendt to gange dagligt, signifikant mere effektiv end køretøjet i behandlingen af ​​moderat til svær psoriasis. Undersøgerens globale evaluering efter 28 dages behandling er vist i tabel 3.

Tabel 3: Lægevurdering af klinisk respons

De kliniske tegn på psoriasis blev scoret i en skala fra 0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat og 3 = svær. De gennemsnitlige forbedringer i forhold til baseline i de kliniske tegn ved afslutningen af ​​behandlingen er vist i tabel 4.

Tabel 4: Kliniske tegn: Gennemsnitlige forbedringer i forhold til baseline

Atopisk dermatitis Studies

I 2 kontrollerede 28-dages undersøgelser Cutivate®-creme en gang dagligt svarede til Cutivate® Cream to gange dagligt i behandlingen af ​​moderat til svær eksem. Undersøgerens globale evaluering efter 28 dages behandling er vist i tabel 5.

Tabel 5: Lægevurdering af klinisk respons

De kliniske tegn og symptomer på atopisk dermatitis blev scoret i en skala fra 0 = fraværende 1 = mild 2 = moderat og 3 = svær. De gennemsnitlige forbedringer i forhold til baseline ved afslutningen af ​​behandlingen er vist i tabel 6.

Tabel 6: Kliniske tegn og symptomer: Gennemsnitlige forbedringer i forhold til baseline

Patientinformation til cutivate creme

Patienter, der bruger aktuelle kortikosteroider, skal modtage følgende oplysninger og instruktioner:

1. Denne medicin skal bruges som instrueret af lægen. Det er kun til ekstern brug. Undgå kontakt med øjnene.
2. Denne medicin bør ikke bruges til nogen anden lidelse end den, som den blev ordineret for.
3. Det behandlede hudområde skal ikke bureres eller på anden måde dækkes eller indpakkes for at være okklusivt, medmindre lægen instrueres af lægen.
4. Patienter skal rapportere til deres læge tegn på lokale bivirkninger.
5. Forældre til pædiatriske patienter bør rådes til ikke at bruge denne medicin til behandling af ble dermatitis. Cutivate® -creme bør ikke påføres i bleområderne, da bleer eller plastbukser kan udgøre okklusiv dressing (se Dosering og administration ).
6. Denne medicin bør ikke bruges i ansigtets underarmer eller lyskenområder, medmindre det er instrueret af en læge.
7. Som med andre kortikosteroider skal terapi afbrydes, når kontrol opnås. Hvis der ikke ses nogen forbedring inden for 2 uger, skal du kontakte lægen.