Vancomycin -injektion

Beskrivelse til vancomycinhydrochlorid

Vancomycin -injektion USP i galakseplastbeholderen (PL 2040) indeholder vancomycin tilsat som vancomycinhydrochlorid USP. Det er en tricyklisk glycopeptid -antibiotikamedicin afledt fra Amycolatopsis orientalis (tidligere Nocardia orientalis ). Den molekylære formel er C ₆₆ H ₇₅ Cl ₂ N ₉ O ₂₄ • HCI og molekylvægten er 1485,71. Vancomycinhydrochlorid har følgende strukturelle formel:

Vancomycin -injektion USP i Galaxy Plastic Container (PL 2040) er en frosset isoosmotisk steril ikke -pyrogen forblandet 100 ml 150 ml eller 200 ml opløsning indeholdende 500 mg 750 mg eller 1 g Vancomycin henholdsvis som Vancomycin Hydrochlorid. Hver 100 ml opløsning indeholder ca. 5 g dextrose vandig USP eller 0,9 g natriumchlorid USP. Opløsningens pH -værdi kan være blevet justeret med saltsyre og/eller natriumhydroxid. Optøede opløsninger har en pH i området fra 3,0 til 5,0. Efter optøning til stuetemperatur er denne opløsning kun beregnet til intravenøs brug.

Denne galaksebeholder er fremstillet af et specielt designet flerlags plast (PL 2040). Løsninger er i kontakt med polyethylenlaget af denne beholder og kan udvask visse kemiske komponenter i plasten i meget små mængder inden for udløbsperioden. Plastens egnethed er bekræftet i test i dyr i henhold til USP -biologiske tests for plastbeholdere såvel som af vævskulturstoksicitetsundersøgelser.

Anvendelser til vancomycinhydrochlorid

Vancomycin er indikeret til behandling af alvorlige eller alvorlige infektioner forårsaget af modtagelige stammer af methicillinresistente (beta-lactam-resistente) stafylokokker. Det er indikeret til penicillin-allergiske patienter for patienter, der ikke kan modtage, eller som ikke har reageret på andre lægemidler, herunder penicilliner eller cephalosporiner og til infektioner forårsaget af vancomycin-følsomme organismer, der er resistente over for andre antimikrobielle lægemidler.

Vancomycin er indikeret til indledende terapi, når methicillinresistente stafylokokker er mistanke om, men efter følsomhedsdata er tilgængelige terapi skal justeres i overensstemmelse hermed.

Vancomycin er effektiv til behandling af stafylokokk endokarditis. Dets effektivitet er blevet dokumenteret i andre infektioner på grund af stafylokokker inklusive septikæmi knoglerinfektioner nedre luftvejsinfektioner hud- og hudstrukturinfektioner. Når staphylokokkinfektioner er lokaliserede, og purulente antibiotika anvendes som supplement til passende kirurgiske mål.

Det er rapporteret, at Vancomycin er effektivt eller i kombination med et aminoglycosid til endokarditis forårsaget af Streptococcus viridans eller S. Bovis . Til endocarditis forårsaget af enterococci ( F.eks. E. faecalis ) Vancomycin er rapporteret kun at være effektiv i kombination med et aminoglycosid.

Vancomycin er rapporteret at være effektiv til behandling af difteroidendokarditis. Vancomycin er blevet brugt med succes i kombination med enten rifampin et aminoglycosid eller begge S. Epidermidis eller diphtheroids.

Prøver til bakteriologiske kulturer bør opnås for at isolere og identificere årsagsorganismer og for at bestemme deres følsomhed over for vancomycin.

For at reducere udviklingen af ​​medikamentresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​vancomycin og andre antibakterielle medikamenter bør vancomycin kun anvendes til behandling eller forhindring af infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering feller Vancomycin Hydrochlelleride

Vancomycin -injektion USP i Galaxy Plastic Container (PL 2040) er kun beregnet til intravenøs brug.

Vancomycin i galaksebeholderen (PL 2040 plast) er ikke skal administreres mundtligt. En infusionshastighed på 10 mg/min eller mindre er forbundet med færre infusionsrelaterede begivenheder (se Bivirkninger ). Infusionsrelaterede begivenheder kan dog forekomme under alle omstændigheder eller koncentration.

Patienter med normal nyrefunktion

Voksne

Den sædvanlige daglige intravenøse dosis er 2 g opdelt enten som 500 mg hver 6. time eller 1 g hver 12. time. Hver dosis skal administreres på højst 10 mg/min eller over en periode på mindst 60 minutter, alt efter hvad der er længere. Andre patientfaktorer, såsom alder eller fedme, kan kræve ændring af den sædvanlige intravenøse daglige dosis.

Pædiatriske patienter

Den sædvanlige intravenøse dosering af vancomycin er 10 mg/kg pr. Dosis givet hver 6. time. Hver dosis skal administreres over en periode på mindst 60 minutter. Luk overvågning af serumkoncentrationer af vancomycin kan være berettiget hos disse patienter.

Nyfødte

Hos pædiatriske patienter op til en alder af 1 måned kan den samlede daglige intravenøse dosering være lavere. Hos nyfødte foreslås en indledende dosis på 15 mg/kg efterfulgt af 10 mg/kg hver 12. time for nyfødte i den første uge af livet og hver 8. time derefter op til en alder af 1 måned. Hver dosis skal administreres over 60 minutter. Hos for tidlige spædbørn falder vancomycin -clearance, når den postkonceptional alder falder. Derfor kan længere doseringsintervaller være nødvendige hos for tidlige spædbørn. Tæt overvågning af serumkoncentrationer af vancomycin anbefales hos disse patienter.

Patienter med nedsat nyrefunktion og ældre patienter

Dosering adjustment must be made in patients with impaired renal function. In the elderly greater dosage reductions than expected may be neDennessary because of decreased renal function. Measurement of vancomycin serum conDennentrations can be helpful in optimizing therapy especially in seriously ill patients with changing renal function. Vancomycin serum conDennentrations can be determined by use of microbiologic assay radioimmunoassay fluelleresDennenDenne polarization immunoassay fluelleresDennenDenne immunoassay eller high-pressure liquid chromatography.

Hvis kreatinin -clearance kan måles eller estimeres nøjagtigt, kan doseringen for de fleste patienter med nedsat nyrefunktion beregnes ved hjælp af følgende tabel. Doseringen af ​​vancomycin pr. Dag i Mg er ca. 15 gange den glomerulære filtreringshastighed i ml/min:

Doseringstabel til vancomycin hos patienter med nedsat nyrefunktion (tilpasset fra Moellering et al) ⁴

Den indledende dosis skal være ikke mindre end 15 mg/kg, selv hos patienter med mild til moderat nyreinsufficiens. Tabellen er ikke gyldig for funktionelt anephriske patienter. For sådanne patienter bør der gives en indledende dosis på 15 mg/kg kropsvægt for at opnå hurtige terapeutiske serumkoncentrationer. Den dosis, der kræves for at opretholde stabile koncentrationer, er 1,9 mg/kg/24 timer. Hos patienter med markant nedsat nyrefunktion kan det være mere praktisk at give vedligeholdelsesdoser på 250 til 1000 mg en gang hver flere dage i stedet for at administrere lægemidlet på daglig basis. I Anuria er der anbefalet en dosis på 1000 mg hver 7. til 10. dag.

Når kun serumkreatininkoncentrationen er kendt, kan den følgende formel (baseret på patientens køn og alder) anvendes til at beregne kreatininklarering. Beregnede kreatininklareringer (ml/min) er kun estimater. Kreatininklarering skal måles hurtigt.

Serumkreatininet skal repræsentere en stabil tilstand af nyrefunktion. Ellers er den estimerede værdi for kreatinin -clearance ikke gyldig. En sådan beregnet clearance er en overvurdering af faktisk clearance hos patienter med tilstande: (1) kendetegnet ved at reducere nyrefunktionen, såsom chok alvorlig hjertesvigt eller oliguri; (2) hvor et normalt forhold mellem muskelmasse og total kropsvægt ikke er til stede, såsom overvægtige patienter eller dem med leversygdomsødem eller ascites; og (3) ledsaget af svækkelse underernæring eller inaktivitet. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Vancomycin -administration af de intratekale (intralumbar eller intraventrikulære) ruter er ikke blevet fastlagt. Intermitterende infusion er den anbefalede administrationsmetode.

Kørselsvejledning til brug af vancomycin -injektion USP i Galaxy Plastic Container (PL 2040)

Vancomycin -injektion USP i Galaxy Plastic Container (PL 2040) er kun til intravenøs administration.

Opbevaring

Opbevares i en fryser, der er i stand til at opretholde en temperatur ved eller under -20 ° C (-4 ° F).

Optøning af plastiske containere:

1. Tø frosne beholdere ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F) eller under køling (5 ° C/41 ° F). Produktet bør ikke optøes af nedsænkning i vandbade eller ved bestråling af mikrobølgeovn. Tving ikke optø .
2. Kontroller for minutlækager ved at presse posen fast. Hvis der registreres lækager, kasseres løsning, fordi sterilitet kan være nedsat.
3. Tilsæt ikke supplerende medicin.
4. Undersøg visuelt beholderen. Hvis udløbsportbeskytteren er beskadiget løsrevet eller ikke til stede kassercontainer, da opløsningssti -sterilitet kan være nedsat. Komponenter i opløsningen kan udfælde i den frosne tilstand og opløses ved at nå stuetemperatur med ringe eller ingen agitation. Styrning påvirkes ikke. Agitat efter opløsning har nået stuetemperatur. Hvis opløsningen efter visuel inspektion forbliver overskyet, eller hvis et uopløseligt bundfald bemærkes, eller hvis der ikke er nogen tætninger, skal beholderen kasseres.
5. Den optøede opløsning i galakseplastbeholder (PL 2040) forbliver kemisk stabil i 72 timer ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F) eller i 30 dage, når de opbevares under køling (5 ° C/41 ° F).
6. Afbryd ikke.

Forberedelse til intravenøs administration:

1. Suspend container fra eyelet support.
2. Fjern beskytter fra udløbsporten i bunden af ​​beholderen.
3. Vedhæft administrationssæt. Se komplette retninger, der ledsages.
4. Brug sterilt udstyr.

Forsigtighed : Brug ikke plastbeholdere i serieforbindelser. En sådan anvendelse kan resultere i, at en emboli på grund af den resterende luft, der trækkes fra den primære beholder, før væskeens administration fra den sekundære beholder er afsluttet.

Hvor leveret

Opbevaring And Hogling

Vancomycin-injektion USP leveres som en frosset iso-osmotisk forblandet opløsning i en 100 ml 150 ml eller 200 ml enkelt dosis galakseplastcontainer (PL 2040) i følgende vancomycin-doser:

Opbevares ved eller under -20 ° C (-4 ° F).

Se anvisninger til brug af vancomycin -injektion USP i galakseplastbeholder (PL 2040).

Den optøede opløsning i galakseplastbeholder (PL 2040) forbliver kemisk stabil i 72 timer ved stuetemperatur (25 ° C/77 ° F) eller i 30 dage, når de opbevares under køling (5 ° C/41 ° F). Afbryd ikke . Håndter frosne produktcontainere med omhu. Produktbeholdere kan være skrøbelige i den frosne tilstand.

Referencer

1. moellering RC Krogstad DJ Greenblatt DJ: Vancomycin -terapi hos patienter med nedsat nyrefunktion: et nomogram til dosering. Ann Inter 1981; 94: 343.

Fremstillet af: Baxter Healthcare Corporation Deerfield IL 60015 USA Trykt i USA. Revideret: december 2015

Bivirkninger til vancomycinhydrochlorid

Infusionsrelaterede begivenheder

Under eller kort efter hurtig infusion af vancomycinpatienter kan der udvikle anafylaktoidreaktioner, herunder hypotension (se Dyrefarmakologi ) hvæsende dyspnø urticaria eller kløe. Hurtig infusion kan også forårsage skylning af overkroppen (rød hals) eller smerter og muskelspasme i brystet og ryggen.

Disse reaktioner løser normalt inden for 20 minutter, men kan fortsætte i flere timer. Sådanne begivenheder er sjældne, hvis vancomycin gives ved en langsom infusion over 60 minutter. I undersøgelser af normale frivillige infusionsrelaterede begivenheder forekom ikke, da vancomycin blev administreret med en hastighed på 10 mg/min eller mindre.

Nefrotoksicitet

Nyresvigt manifesteres hovedsageligt ved forøget serumkreatinin- eller BUN -koncentration, især hos patienter, der administreres store doser af vancomycin, er sjældent rapporteret. Tilfælde af interstitiel nefritis er også rapporteret sjældent. De fleste af disse har forekommet hos patienter, der fik aminoglycosider samtidigt, eller som havde eksisterende nyredysfunktion. Da vancomycin blev afbrudt, blev azotæmi opløst hos de fleste patienter.

Gastrointestinal

Indtræden af ​​pseudomembranøse colitis -symptomer kan forekomme under eller efter antibiotikabehandling (se Advarsler ).

Elitudeicitet

Et par dusin tilfælde af høretab forbundet med vancomycin er rapporteret. De fleste af disse patienter havde nyredysfunktion eller et forudgående eksisterende høretab eller modtog samtidig behandling med et ototoksisk lægemiddel. Vertigo svimmelhed og tinnitus er sjældent rapporteret.

Hæmatopoietisk

Reversibel Neutropeni Normalt starter 1 uge eller mere efter begyndelsen af ​​terapi med vancomycin eller efter en samlet dosis på mere end 25 g er rapporteret for flere dusin patienter. Neutropeni ser ud til at være straks reversibel, når vancomycin afbrydes. Thrombocytopenia er sjældent rapporteret. Selvom der ikke er etableret en årsagssammenhæng reversibel agranulocytose (granulocytter <500/mm ³ ) er rapporteret sjældent.

Fødselsbekæmpelsespiller ortho Prøv cyklusser

Phlebitis

Betændelse på injektionsstedet er rapporteret.

Diverse

Det er rapporteret, at patienter har haft anafylaksisk lægemiddelfeber kvalme kulderystelser eosinophilia Udslæt inklusive eksfoliativ dermatitis Stevens-Johnson syndrom og vaskulitis i forbindelse med administration af vancomycin.

Kemisk peritonitis er rapporteret efter intraperitoneal administration af vancomycin (se FORHOLDSREGLER ).

Post marketing rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af vancomycin efter godkendelse. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Lægemiddeludslæt med eosinofili og systemiske symptomer (kjole)

Lægemiddelinteraktioner for vancomycinhydrochlorid

Samtidig administration af vancomycin og anæstetiske midler har været forbundet med erythema og histaminlignende skylning (se Brug i pædiatri under FORHOLDSREGLER ) og anafylactoidreaktioner (se Bivirkninger ).

Samtidig og/eller sekventiel systemisk eller topisk anvendelse af andre potentielt neurotoksiske og/eller nefrotoksiske medikamenter, såsom amphotericin B aminoglycosides bacitracin polymyxin B colistin viomycin eller cisplatin, når indikeret kræver omhyggelig overvågning.

Advarsler feller Vancomycin Hydrochlelleride

Hurtig bolusadministration (f.eks. Over flere minutter) kan være forbundet med overdrevet hypotension inklusive stød og sjældent hjertestop.

Vancomycin skal administreres over en periode på mindst 60 minutter for at undgå hurtig-infusionsrelaterede reaktioner. At stoppe infusionen resulterer normalt i hurtig ophør af disse reaktioner.

Elitudeicitet has occurred in patients reDenneiving vancomycin. It may be transient eller permanent. It has been repellerted mostly in patients who have been given exDennessive doses who have an underlying hearing loss eller who are reDenneiving concomitant therapy with aikkeher ototoxic agent such as an aminoglycoside. Vancomycin should be used with caution in patients with renal insufficiency because the risk of toxicity is appreciably increased by high prolonged blood conDennentrations.

Dosering of vancomycin must be adjusted feller patients with renal dysfunction (see FORHOLDSREGLER og Dosering og administration ).

Clostridium difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder vancomycin -injektion USP og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig.

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der præsenterer med diarré efter antibiotisk brug. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistænkt eller bekræftes ved løbende antibiotikamisbrug, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibiotikabehandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Forholdsregler feller Vancomycin Hydrochlelleride

Generel

Langvarig anvendelse af vancomycin kan resultere i overvækst af ikke -optagelige mikroorganismer. Omhyggelig observation af patienten er vigtig. Hvis superinfektion finder sted under terapi, skal der træffes passende foranstaltninger. I sjældne tilfælde er der rapporteret om pseudomembranøs colitis på grund af C. vanskelig Udvikling hos patienter, der modtog intravenøs vancomycin.

For at minimere risikoen for nefrotoksicitet, når man behandler patienter med underliggende nyredysfunktion eller patienter, der får samtidig terapi med en aminoglycosid -seriel overvågning af nyrefunktion, skal udføres, og der skal udvises særlig pleje i efter passende doseringsplaner (se Dosering og administration ).

Risiko for høj natriumbelastning

Hver 100 ml opløsning af vancomycin -injektion USP indeholder 0,9 g natriumchlorid USP. Undgå brug af vancomycin -injektion USP med natriumchlorid USP hos patienter med Kongestiv hjertesvigt Ældre patienter og patienter, der kræver begrænset natriumindtag.

Seriel test af auditiv funktion kan være nyttige for at minimere risikoen for ototoksicitet.

Reversibel Neutropeni has been repellerted in patients reDenneiving vancomycin (see Bivirkninger ). Patients who will undergo prolonged therapy with vancomycin eller those who are reDenneiving concomitant drugs that may cause Neutropeni should have periodic monitellering of the leukocyte count.

Vancomycin er irriterende for væv og skal gives ved en sikker intravenøs administrationsvej. Smerter ømhed og nekrose forekommer med utilsigtet ekstravasation. Thrombophlebitis kan forekomme, hvis hyppighed og sværhedsgrad kan minimeres ved langsom infusion af lægemidlet og ved rotation af venøse adgangssteder.

Der har været rapporter om, at hyppigheden af ​​infusionsrelaterede begivenheder (inklusive hypotension skylning erythema urticaria og kløe) øges med den samtidige administration af anæstetiske midler. Infusionsrelaterede begivenheder kan minimeres ved indgivelse af vancomycin som en 60-minutters infusion inden anæstetisk induktion. Sikkerheden og effektiviteten af ​​vancomycin, der administreres af den intratekale (intralumbar eller intraventrikulære) rute eller af den intraperitoneale rute, er ikke blevet fastlagt ved passende og godt kontrollerede forsøg.

Rapporter har afsløret, at administration af sterilt vancomycin ved den intraperitoneale rute under kontinuerlig ambulant peritoneal dialyse (CAPD) har resulteret i et syndrom af kemisk peritonitis. Indtil videre har dette syndrom varieret fra et overskyet dialysat alene til et overskyet dialysat ledsaget af variable grader af mavesmerter og feber. Dette syndrom ser ud til at være kortvarig efter seponering af intraperitoneal vancomycin.

Det er usandsynligt, at ordinering af vancomycin i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Graviditet

Teratogene effekter

Graviditet Categellery C

Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med vancomycin. Det vides ikke, om vancomycin kan påvirke reproduktionskapaciteten. I en kontrolleret klinisk undersøgelse blev de potentielle ototoksiske og nefrotoksiske virkninger af vancomycin på spædbørn evalueret, når lægemidlet blev administreret til gravide kvinder for alvorlige stafylokokkinfektioner, der komplicerede intravenøst ​​stofmisbrug. Vancomycin blev fundet i snorblod. Intet sensorisk høretab eller nefrotoksicitet, der kan henføres til vancomycin, blev bemærket. Et spædbarn, hvis mor modtog vancomycin i tredje trimester, oplevede ledende høretab, som ikke blev tilskrevet administrationen af ​​vancomycin. Fordi antallet af patienter, der blev behandlet i denne undersøgelse, var begrænset, og vancomycin kun blev administreret i den anden og tredje trimestere, vides det ikke, om vancomycin forårsager føtal skade. Vancomycin bør kun gives til en gravid kvinde, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Vancomycin udskilles i human mælk. Der skal udvises forsigtighed, når vancomycin administreres til en sygeplejekvinde. På grund af potentialet for bivirkninger bør der træffes en beslutning om at afbryde sygepleje eller at afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moderen.

Pædiatrisk brug

Hos pædiatriske patienter kan det være passende at bekræfte ønskede vancomycin -serumkoncentrationer. Samtidig administration af vancomycin og anæstetiske midler har været forbundet med erythema og histaminlignende skylning hos pædiatriske patienter (se FORHOLDSREGLER ). The potential feller toxic effects in pediatric patients from chemicals that may leach from the plastic containers into the single-dose premixed intravenous preparation has ikke been determined.

Geriatrisk brug

Den naturlige reduktion af glomerulær filtrering med stigende alder kan føre til forhøjede vancomycin -serumkoncentrationer, hvis dosering ikke justeres. Vancomycin -doseringsplaner skal justeres hos ældre patienter (se Dosering og administration ).

Overdoseringsoplysninger til vancomycinhydrochlorid

Støttende pleje rådes med vedligeholdelse af glomerulær filtrering. Vancomycin fjernes dårligt ved dialyse.

Hæmofiltrering og hæmoperfusion med polysulfonharpiks er rapporteret at resultere i øget vancomycin -clearance. Den median dødelige intravenøse dosis er 319 mg/kg hos rotter og 400 mg/kg hos mus.

For at få ajourført information om behandling af overdosering er en god ressource dit certificerede regionale giftkontrolcenter. Telefonnumre af certificerede giftkontrolcentre er anført i Læger 'Desk Reference (PDR) . I håndtering af overdosering skal du overveje muligheden for flere interaktion mellem medikamenter mellem medikamenter og usædvanligt medikamentkinetik hos din patient.

Kontraindikationer for vancomycinhydrochlorid

Vancomycin er kontraindiceret hos patienter med kendt overfølsomhed over for dette antibiotikum. Opløsninger, der indeholder dextrose, kan være kontraindiceret hos patienter med kendt allergi mod majs eller majsprodukter.

Klinisk farmakologi feller Vancomycin Hydrochlelleride

Hos personer med normal nyrefunktion producerer multiple intravenøs dosering af 1 g vancomycin (15 mg/kg) over 60 minutter gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 63 mcg/ml umiddelbart efter afslutningen af ​​infusions gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 23 mcg/ml 2 timer efter infusion og gennemsnitligt plasma -koncentration af tilnøjeligt 8 mCG/ML 11 timer efter slutningen af ​​smidning. Flere dosering på 500 mg infunderet over 30 minutter producerer gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 49 mcg/ml ved afslutningen af ​​infusions gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 19 mcg/ml 2 timer efter infusion og gennemsnitlige plasmakoncentrationer på ca. 10 mcg/ml 6 timer efter infusion. Plasmakoncentrationerne under flere doseringer ligner dem efter en enkelt dosis.

Den gennemsnitlige eliminering af halveringstid for vancomycin fra plasma er 4 til 6 timer i personer med normal nyrefunktion. I de første 24 timer udskilles ca. 75% af en administreret dosis vancomycin i urin ved glomerulær filtrering. Gennemsnitlig plasmaklarering er ca. 0,058 l/kg/t, og gennemsnitlig renal clearance er ca. 0,048 l/kg/t. Nyredysfunktion bremser udskillelse af vancomycin. Hos anephriske patienter er den gennemsnitlige halveringstid for eliminering 7,5 dage. Distributionskoefficienten er fra 0,3 til 0,43 L/kg. Der er ingen tilsyneladende stofskifte af lægemidlet. Cirka 60% af en intraperitoneal dosis af vancomycin indgivet under peritoneal dialyse absorberes systemisk på 6 timer. Serumkoncentrationer på ca. 10 mcg/ml opnås ved intraperitoneal injektion af 30 mg/kg vancomycin. Imidlertid er sikkerheden og effektiviteten af ​​den intraperitoneale anvendelse af vancomycin ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg (se FORHOLDSREGLER ).

Den samlede systemiske og nyreklarering af vancomycin kan reduceres hos ældre.

Vancomycin er ca. 55% serumprotein bundet målt ved ultrafiltrering ved vancomycin -serumkoncentrationer på 10 til 100 mcg/ml. Efter IV -administration af vancomycin -hæmmende koncentrationer er til stede i pleural perikardial ascitisk og synovialvæsker; i urin; i peritoneal dialysevæske; og i atrialt appendagevæv.

Vancomycin diffunderer ikke let på tværs af normale meninger i rygmarvsvæsken; Men når meningerne er betændt penetration i rygmarvsvæsken forekommer.

Mikrobiologi

Den bakteriedræbende virkning af vancomycin skyldes primært fra inhibering af celle-væg-biosyntesen. Derudover ændrer vancomycin bakteriecellemembranpermeabilitet og RNA-syntese. Der er ingen krydsresistens mellem vancomycin og andre antibiotika. Vancomycin er ikke aktiv In vitro mod gram-negativ baciller mycobacteria eller svampe.

Synergi

Kombinationen af ​​vancomycin og et aminoglycosid fungerer synergistisk In vitro mod mange stammer af Staphylococcus aureus streptococcus bovis Enterococci og Viridans -gruppen Streptococci.

Vancomycin har vist sig at være aktiv mod de fleste stammer af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections as described in the Indikationer og brug afsnit.

Aerobe gram-positive mikroorganismer

Difteroider

Enterococci ( f.eks. Enterococcus faecalis )
Staphylococci inklusive Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis
(inklusive heterogene methicillinresistente stammer)

Streptococcus bovis

billigste steder at rejse til

Viridans Group Streptococci

Følgende In vitro Data er tilgængelige Men deres kliniske betydning er ukendt.

Vancomycin -udstillinger In vitro MIC'er på 1 mcg/ml eller mindre mod de fleste (≥90%) stammer af streptokokker, der er anført nedenfor og MIC's på 4 mcg/ml eller mindre mod de fleste (≥90%) stammer af andre børsnoterede mikroorganismer; Vancomycins sikkerhed og effektivitet til behandling af kliniske infektioner på grund af disse mikroorganismer er imidlertid ikke blevet fastlagt i tilstrækkelige og godt kontrollerede kliniske forsøg.

Aerobe gram-positive mikroorganismer

Listeria monocytogenes
Streptococcus pyogenes
Streptococcus pneumoniae (inklusive penicillin-resistente stammer)
Streptococcus agalactiae

Anaerobe gram-positive mikroorganismer

Actinomyces arter
Lactobacillus arter

Metoder for følsomhedstest

Når det er tilgængeligt, skal det kliniske mikrobiologiske laboratorium give kumulative rapporter om In vitro Resultaterne af følsomhedstest for antimikrobielle lægemidler, der bruges i lokale hospitaler og praksisområder til lægen som periodiske rapporter, der beskriver modtagelighedsprofilen for nosokomiale og samfund erhvervede patogener. Disse rapporter skal hjælpe lægen med at vælge den mest effektive antimikrobielle.

Fortyndingsteknikker

Kvantitative metoder anvendes til at bestemme antimikrobielle minimumshæmmende koncentrationer (MIC'er). Disse MIC'er tilvejebringer estimater af bakteriers følsomhed over for antimikrobielle forbindelser. MIC'erne skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ¹² (bouillon agar/eller mikrodilution). MIC -værdierne skal fortolkes i henhold til kriterierne, der er angivet i tabel 1.

Teknisk formidling

Kvantitative metoder, der kræver måling af zonediametre, tilvejebringer også reproducerbare estimater af følsomheden af ​​bakterier for antimikrobielle forbindelser. Zonestørrelsen skal bestemmes ved hjælp af en standardiseret testmetode ²³ . Denne procedure bruger papirdiske imprægneret med 30 mcg vancomycin til at teste følsomheden af ​​mikroorganismer over for vancomycin. Diskdiffusionsbrudpunkterne er tilvejebragt i tabel 1.

Tabel 1: Modtagelighedstest fortolkende kriterier for vancomycin

En rapport om Modtagelig (S) indicates that the antimicrobial drug is likely to inhibit growth of the pathogen if the antimicrobial drug reaches the conDennentrations usually achievable at the site of infection. En rapport om Mellemliggende (JEG) Angiver, at resultatet skal betragtes som tvetydigt, og hvis mikroorganismen ikke er fuldt ud modtagelig for alternative klinisk gennemførlige lægemidler, skal testen gentages.

Denne kategori indebærer mulig klinisk anvendelighed på kropssteder, hvor lægemidlet er fysiologisk koncentreret eller i situationer, hvor høj dosering af lægemiddel kan bruges. Denne kategori giver også en bufferzone, der forhindrer små ukontrollerede tekniske faktorer i at forårsage store uoverensstemmelser i fortolkningen. En rapport om Modstandsdygtig(R) indikerer, at det antimikrobielle lægemiddel ikke sandsynligvis vil hæmme væksten af ​​patogenet, hvis det antimikrobielle lægemiddel når koncentrationerne, der normalt opnås på infektionsstedet; Anden terapi skal vælges.

Kvalitetskontrol

Standardiserede følsomhedstestprocedurer kræver anvendelse af laboratoriekontroller for at overvåge og sikre nøjagtigheden og præcisionen af ​​de forsyninger og reagenser, der anvendes i analysen og teknikkerne for de personer, der udfører testen. ^{1 2 3} Standard vancomycinpulver skal tilvejebringe følgende MIC -værdier, der er anført i tabel 2. for diffusionsteknikken ved anvendelse af 30 mcg vancomycin -disken, skal kriterierne i tabel 2 opnås.

Tabel 2. In vitro -følsomhedstest Kvalitetskontrolintervaller for vancomycin

Dyrefarmakologi

I dyreforsøg forekom hypotension og bradykardi hos hunde, der modtog en intravenøs infusion af vancomycin 25 mg/kg i en koncentration på 25 mg/ml og en infusionshastighed på 13,3 ml/min.

Referencer

1. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Metoder til fortynding af antimikrobielle følsomhedstest for bakterier, der vokser aerobt; Godkendt standard - tiende udgave. CLSI-dokument M07-A10 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

2. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel følsomhedstest; Femogtyve informativt supplement CLSI-dokument M100-S25 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

3. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Præstationsstandarder for antimikrobiel diskdiffusionsfølsomhedstest; Godkendt standard - tolvte udgave . CLSI-dokument M02-A12 Clinical and Laboratory Standards Institute 950 West Valley Road Suite 2500 Wayne Pennsylvania 19087 USA 2015.

Patientinformation til vancomycinhydrochlorid

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler inklusive vancomycin kun skal bruges til behandling af bakterieinfektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når vancomycin er ordineret til behandling af en bakterieinfektion, skal patienterne fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan (1) mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles med vancomycin eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.

Diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibiotika, som normalt slutter, når antibiotikumet afbrydes. Undertiden efter start af behandling med antibiotika kan patienter udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis af antibiotikumet. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.