DEFINITY

ADVARSEL

Alvorlige kardiopulmonale reaktioner

Alvorlige kardiopulmonale reaktioner inklusive dødsfald er forekommet usædvanligt under eller efter perflutren-holdige mikrosfæreadministration [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. De fleste alvorlige reaktioner forekommer inden for 30 minutter efter administration.

• Vurder alle patienter for tilstedeværelsen af ​​enhver tilstand, der udelukker den endelige administration [se Kontraindikationer ].
• Har altid genoplivningsudstyr og trænet personale let tilgængeligt

Beskrivelse for definitet

Definitet (perflutren lipidmikrosfære) Injicerbar suspension er et ultralydskontrastmiddel. Definitetshætteglasset indeholder komponenter, der ved aktivering giver perflutren lipidmikrosfærer. Hætteglasset indeholder en klar farveløs steril ikke-pyrogen hypertonisk væske, som ved aktivering ved hjælp af en vialmix giver en homogen uigennemsigtig mælkeagtig hvid injicerbar suspension af perflutren lipidmikrosfærer. Suspensionen af ​​den aktiverede definitet administreres ved intravenøs injektion.

De perflutren-lipidmikrosfærer er sammensat af octafluoropropan indkapslet i en ydre lipidskal bestående af (R)-hexadecansyre 1-[(phosphonoxy) methyl] -12ethanediylester monosodiumsalt (forkortet DPPA); (R)-4-hydroxy-NNN-trimethyl10-oxo-7-[(1-oxohexadecyl) oxy] -349-trioxa-4-phosphapentacosan-1-aminium 4-oxid indre salt (forkortet DPPC); og (r) -∝- [6-hydroxy-6-oxido-9-[(1-oxohexadecyl) oxy] 5711-trioxa-2-aza-6-phosphahexacos-1-yl] -ω-methoxypol (OX-12-ethanediyl) monosodiumsalt (abbritiated MPEG5000 DPPE).

Octafluoropropan er kemisk karakteriseret som 11122333-octafluoropropan. Det har en molekylvægt på 188 empirisk formel af C ₃ F ₈ og har følgende strukturelle formel:

DPPA har en molekylvægt på 670 empirisk formel af C35H68O8PNA og efter strukturel formel:

DPPC har en molekylvægt på 734 empirisk formel af C40H80NO8P og efter strukturel formel:

MPEG5000 DPPE har en omtrentlig molekylvægt på 5750 repræsenteret ved empirisk formel C ₂₆₅ H ₅₂₇ INGEN ₁₂₃ PNA og følgende strukturelle formel:

Før vialmix -aktivering indeholder det endelige hætteglas 6,52 mg/ml octafluoropropan i hovedrummet. Hver ml af den klare væske indeholder 0,75 mg lipidblanding (bestående af 0,045 mg DPPA 0,401 mg DPPC og 0,304 mg MPEG5000 DPPE) 103,5 mg propylenglycol 126,2 mg glycerin 2,34 mg natriumfosfat Monobasisk monohydrat 2,16 mg sodium phosphate dibas Heptahydrat og 4,87 mg natriumchlorid i vand til injektion. PH er 6,2-6,8.

Efter at have aktiveret indholdet af hætteglasset i en vialmix indeholder hver ml af den mælkeagtige hvide ophæng maksimalt 1,2 x 10 ¹⁰ Perflutren lipidmikrosfærer og ca. 150 mikrol/ml (NULL,1 mg/ml) octafluoropropan. Mikrosfærepartikelstørrelsesparametre er anført i tabel 2 nedenfor:

Tabel 2: Mikrosfærestørrelsesfordeling

Anvendelser til definititet

Definitet er indikeret efter aktivering til anvendelse hos voksne og pædiatriske patienter med suboptimale ekkokardiogrammer for at opacificere det venstre ventrikulære kammer og for at forbedre afgrænsningen af ​​den venstre ventrikulære endokardiale grænse.

Dosering for de vigtigste

Vigtige forberedelses- og administrationsinstruktioner

• Der er to formuleringer Definity og Definity RT, der har forskelle i forberedelse og opbevaring. Sørg for det korrekte produkt, når du følger instruktionerne til forberedelse og opbevaring.
• Definitet skal aktiveres ved hjælp af vialmix eller vialmix RFID -enhed før administration i henhold til instruktionerne, der er beskrevet nedenfor [se Dosering og administration ].
• Definitet er kun til intravenøs brug og må ikke administreres ved intra-arteriel injektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• For voksne patienter kan der administreres af enten en intravenøs bolus eller infusion. Den maksimale dosis er enten to bolusdoser eller en enkelt infusion. Administrer ikke bolus og infusionsdosering i kombination eller i rækkefølge [se Dosering og administration ].
• For pædiatriske patienter administreres der kun dimensitet ved en intravenøs bolusinjektion. Den maksimale dosis er to bolusdoser [se Dosering og administration ].

Anbefalet dosering hos voksne patienter

Bolus dosering

Den anbefalede bolus -dosis hos voksne patienter er 10 mikrol/kg aktivt definitet indgivet intravenøst ​​over 30 sekunder til 60 sekunder efterfulgt af en 10 ml skylning på 0,9% natriumchloridinjektion USP. Administrer om nødvendigt en anden 10 mikrol/kg dosis efterfulgt af en anden 10 ml flush på 0,9% natriumchloridinjektion USP 30 minutter efter den første injektion til at forlænge kontrastforbedringen.

Infusionsdosering

Den anbefalede infusionsdosis hos voksne patienter er 1,3 ml aktiveret definitivt tilsat 50 ml konserveringsfrit 0,9% natriumchloridinjektion USP indgivet intravenøst. Initier infusion ved 4 ml/minut titrering af infusionshastigheden efter behov for at opnå optimal billedforbedring for ikke at overstige 10 ml/minut.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter

Bolus dosering

Den anbefalede bolus -dosis hos pædiatriske patienter er 3 mikrol/kg aktiveret definitivt indgivet intravenøst ​​over 30 sekunder til 60 sekunder efterfulgt af en 5 ml skylning på 0,9% natriumchloridinjektion USP. Administrer om nødvendigt en anden bolus i en dosis på 3 mikrol/kg til 5 mikrol/kg efterfulgt af en anden 5 ml skylning på 0,9% natriumchloridinjektion USP 30 minutter efter den første injektion til at forlænge kontrastforbedringen.

Billeddannelsesinstruktioner

Voksne patienter

Efter baseline er ikke-kontrast ekkokardiografi afsluttet, indstil det mekaniske indeks for ultralydsenheden på 0,8 eller derunder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Then inject activated DEFINITY (as described above) og begin ultrasound imaging immediately [see Klinisk farmakologi ]. Evaluate the DEFINITY echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Pædiatriske patienter

Efter baseline er ikke-kontrast ekkokardiografi afsluttet, indstil det mekaniske indeks for ultralydtransduceren på 0,3 eller derunder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Then inject activated DEFINITY (as described above) og begin ultrasound imaging immediately [see Klinisk farmakologi ]. Evaluate the DEFINITY echocardiogram images in combination with the non-contrast echocardiogram images.

Instruktioner til aktiveringsforberedelse og håndtering af de vigtigste

1. Overhold strenge aseptiske procedurer under forberedelse.
2. Tillad, at det endelige hætteglas varmes til stuetemperatur, inden aktiveringsproceduren startes.
3. Aktivér definitet ved at ryste hætteglasset i 45 sekunder ved hjælp af en vialmix -enhed eller vialmix RFID -enhed. Bemærk: Brug kun lægemidlet, der er aktiveret i en korrekt fungerende vialmix eller vialmix RFID til en fuld 45 sekunders aktiveringscyklus. Genaktivt ikke hætteglasset, hvis vialmix eller vialmix RFID ikke aktiverede hætteglas korrekt. Genaktiver aldrig et vellykket aktiveret Definity Vial (se trin 4). Se Vialmix eller Vialmix RFID -brugerens guide til illustrationer af aktiveringsproceduren og en korrekt fungerende vialmix eller Vialmix RFID.
4. Aktivt definiditet vises som en homogen mælkeagtig hvid ophæng med en tilstedeværelse af skum/bobler. Brug umiddelbart efter aktivering. Hvis produktet ikke bruges inden for 5 minutter efter aktiveringsresuspend mikrosfærer med 10 sekunders håndagitation ved at invertere hætteglasset, før produktet trækkes tilbage i en sprøjte.
5. Den aktiverede definitet kan bruges i op til 12 timer fra aktiveringstidspunktet, men først efter mikrosfærer er resuspenderet med håndagitation i 10 sekunder. Opbevar den aktiverede definititet ved stuetemperatur 20 ° til 25 ° C (68 ° til 77 ° F) i det originale produkthætteglas.
6. Inverter hætteglasset og træk den aktiverede homogene mælkeagtige hvide ophængning ved hjælp af intellipinen (dispenseringsnål) pinsync (udluftet hætteglasadapter 13 mm) eller 18 gauge til 20 gauge sprøjte nål fra midten af ​​væsken. Injicerer ikke luft i det definitive hætteglas.
7. Brug produktet umiddelbart efter dets tilbagetrækning fra hætteglasset; Lad ikke produktet stå i sprøjten.
8. Til infusionsdosering hos voksne patienter fortyndede 1,3 ml aktiveret definitivt i 50 ml konserveringsfri 0,9% natriumchloridinjektion USP.
9. Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for udenlandske partikler og misfarvning inden administration, når løsning og containertilladelse.

Instruktioner til RFID-mærkede hætteglas

Radiofrekvensidentifikationsmærket (RFID) -mærket integreret på bagsiden af ​​hætteglasetiketten, når det bruges sammen med vialmix RFID, giver mulighed for udveksling af produktinformation, såsom aktiveringstid og aktiveringshastighed. Hvis RFID-mærket er beskadiget eller på anden måde ikke-funktionel hætteglasset med det ikke-funktionelle RFID-tag, kan ikke aktiveres med vialmix RFID. Kasser det ikke-funktionelle RFID-mærkede hætteglas. Aktivér ikke RFID-mærket definity hætteglas i vialmix RFID inden for 15 cm (15 cm) fra en pacemaker og/eller defibrillator (se VialMix RFID -brugerens guide ).

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

DEFINITY Leveres i en enkelt-patient brug hætteglas indeholdende 6,52 mg/ml perflutren i hovedrummet og 0,75 mg/ml af en lipidblanding som en klar farveløs væske med 1,5 ml volumen. Efter aktivering indeholder hver ML maksimalt 1,2 x 10 ¹⁰ Perflutren lipidmikrosfærer som en homogen mælkeagtig hvid injicerbar ophæng og ca. 150 mikrol/ml (NULL,1 mg/ml) perflutren.

DEFINITY (Perflutren Lipid Microsphere) Injicerbar suspension leveres i en enkelt patientbrug klar glashætteglas eller en enkelt patient bruger klar glasfrekvensidentifikation (RFID) âmærket hætteglas indeholdende 6,52 mg/ml perflutren i hovedrummet i hætteglasset og 0,75 mg/ml af en lipid blanding i en klar farveløs flydende flydende fase med 1,5 ml volumen. Definitet er tilgængelig i de følgende pakker:

En (1) hætteglas eller RFID -mærket hætteglas pr. Karton - NDC (11994-011-01)
Fire (4) hætteglas eller RFID -mærkede hætteglas pr. Karton - NDC (11994-011-04)
Seksten (16) hætteglas eller RFID -mærkede hætteglas pr. Karton - NDC (11994-011-16)

Bestil vialmix eller vialmix RFID fra LantheUS Medical Imaging.

Opbevaring og håndtering

Før aktiveringsbutik mellem 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F).

Med hensyn til interferens med medicinsk udstyr opfylder RFID-mærket og vialmix RFID-enheden IEC 60601-1-2-kravene til emission og immunitetsstandarder for medicinsk udstyr.

Distribueret af LantheUS Medical Imaging 331 Treble Cove Road N. Billerica Massachusetts 01862 USA. Revideret: mar 2024

Hvad er volumenpiller, der bruges til

Bivirkninger for de vigtigste

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Alvorlige kardiopulmonale reaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Smertepisoder hos patienter med seglcellesygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger hos voksne

Sikkerhed af definitet blev evalueret i i alt 1716 voksne forsøgspersoner i kliniske forsøg før markedet. I denne gruppe var 1063 (62%) mandlige, og 653 (38%) var kvindelige 1328 (77%) var hvide 258 (15%) var sorte eller afroamerikanske 74 (4%) var latinamerikanske og 56 (3%) blev klassificeret som andre racemæssige eller etniske grupper. Middelalderen var 56 år (område 18 til 93).

Blandt de 1716 forsøgspersoner 19 (NULL,1%) led alvorlige kardiopulmonale bivirkninger.

Bivirkninger, der førte til seponering i i alt 15 (NULL,9%) forsøgspersoner, der modtog definid i de kliniske forsøg, omfattede urticaria kløe -svimmelhed brystsmerter dyspnø og rygsmerter.

Tabel 1 opsummerer de mest almindelige bivirkninger, der forekommer ved ≥0,5%.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer i ≥0,5% af alle de endelige behandlede voksne personer

Andre bivirkninger, der opstod i <0.5% of the activated DEFINITY-dosed adult subjects were:

Krop som helhed: Træthed Feber Hot Flushes Pain Rigors and Syncope

Kardiovaskulær: Unormale EKG'er Bradycardia Tachycardia Palpitation Hypertension og hypotension

Fordøjelsesmulighed: Dyspepsi tør mund tunge lidelse tandpine abdominal smerte diarré og opkast

Hematologi: Granulocytose Leukocytosis Leukopenia og Eosinophilia

Muskuloskeletal: Arthralgia

Nervesystem: Benkramper Hypertonia Vertigo og paræstesi

Blødning og koagulation af blodplader: Hæmatom

Respiratorisk: Hoste hypoxia pharyngitis rhinitis og dyspnø

Særlige sanser: Nedsat hørelse af konjunktivitis unormal vision og smag perversion

Hud: Pruritus udslæt erythematous udslæt urticaria øget sved og tør hud

Urin: Albuminuria

Bivirkninger hos pædiatriske patienter

I en undersøgelse af de vigtigste hos 40 pædiatriske patienter blev der observeret 1 måned og ældre ikke nye sikkerhedssignaler [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

I offentliggjorte undersøgelser af definitet hos 149 patienter 5 år til 24 år (middelalder 16,8 år; 56% mandlig) blev klinisk indikeret for ekkokardiografi Der blev ikke observeret yderligere sikkerhedssignaler.

Oplevelse af postmarketing

Bivirkninger fra observationsundersøgelser

I et prospektivt multicenter-åbent register over 1053 patienter, der modtog den vigtigste i rutinemæssig hjertefrekvenshastighed og pulsoximetri, blev overvåget i 30 minutter efter definitiv administration. Der blev ikke rapporteret om dødsfald eller alvorlige bivirkninger.

Bivirkninger fra eftermarkedsføring af spontane rapporter

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under brugen efter markedsføring af perflutren og PEG-holdige mikrosfæreprodukter. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Kardiopulmonal

Fatal hjerte- eller respiratorisk anholdelseschok synkope symptomatiske arytmier (atrieflimmer tachycardia bradycardia supraventrikulær takykardi ventrikulær fibrillering ventrikulær takykardi) hypertension hypotension dyspnø Hypoxia brystsmerter respiratorisk distress Stridor wheezing.

Immunsystem

Anafylaksi med manifestationer, der kan omfatte dødsstød bronkospasme hals tæthed angioødemødem (faryngeal palatal mund perifer lokaliseret) hævelse (ansigt øjenlip tunge øvre luftvej) ansigtshypoestesi udslæt urticaria pruritus skylning erythema.

Neurologisk

Koma tab af bevidsthed krampeanfald forbigående iskæmisk angreb agitation tremor vision sløret svimmelhed hovedpine træthed.

Blod og lymfesystem

Akutte smertepisoder inklusive vaso-okklusiv krise hos patienter med seglcellesygdom.

Naproxen natriumdosering til rygsmerter

Lægemiddelinteraktioner for de vigtigste

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for de vigtigste

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for de vigtigste

Alvorlige kardiopulmonale reaktioner

Alvorlige kardiopulmonale reaktioner, herunder dødsfald, har forekommet usædvanligt under eller kort efter perflutren-indeholdende mikrosfæreadministration typisk inden for 30 minutter efter administrationen. Risikoen for disse reaktioner kan øges blandt patienter med ustabile kardiopulmonale tilstande (akut myokardieinfarkt akutte koronararteriesyndromer forværring eller ustabil kongestiv hjertesvigt eller alvorlig ventrikulær arytmier). Har altid kardiopulmonal genoplivningspersonale og udstyr, der er let tilgængeligt inden Definity Administration og overvåg alle patienter for akutte reaktioner.

De rapporterede reaktioner inkluderer: dødelig hjerte- eller respiratorisk anholdelseschok synkope symptomatiske arytmier (atrieflimmer tachycardia bradycardia supraventrikulær tachycardia ventrikulær fibrillering ventrikulær tachycardia) hypertension hypotension dyspnø Hypoxia kyst smerter Lovemiddel Mødtår Strimor Wheezing af tab af og bevidsthed Bivirkninger ].

Overfølsomhedsreaktioner

I postmarketing blev brug af alvorlige overfølsomhedsreaktioner observeret under eller kort efter perflutren-indeholdende mikrosfæreadministration, herunder:

Anafylaksi med manifestationer, der kan omfatte dødsstød bronkospasme hals tæthed angioødemødem (faryngeal palatal mund perifer lokaliseret) hævelse (ansigt øjenlip tunge øvre luftvej) ansigtshypoestesi udslæt urticaria pruritus skylning og erythema.

Disse reaktioner har forekommet hos patienter uden forudgående eksponering for perflutrenholdige mikrosfæreprodukter. Definitet indeholder PEG. Der kan være øget risiko for alvorlige reaktioner, herunder død hos patienter med forudgående overfølsomhedsreaktion (er) til PEG [se Bivirkninger EN BESKRIVELSE ]. Clinically assess patients for prior hypersensitivity reactions to products containing PEG such as certain colonoscopy bowel preparations og laxatives. DEFINITY is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as PEG [see Kontraindikationer ]. Always have cardiopulmonary resuscitation personnel og equipment readily available prior to DEFINITY administration og monitor all patients for hypersensitivity reactions.

Systemisk embolisering

Ved administration af de vigtigste til patienter med en hjerteskinn kan mikrosfæreren omgå filtrering ved lungen og komme ind i arteriel cirkulation. Evaluer patienter med shunts for emboliske fænomener efter Definity Administration. Definitet er kun til intravenøs administration og må ikke administreres ved intra-arteriel injektion [se Dosering og administration ].

Ventrikulær arytmi relateret til højt mekanisk indeks

Mekaniske indeksværdier med høj ultralyd kan forårsage mikrosfære -kavitation eller brud og føre til ventrikulære arytmier. Derudover er det rapporteret, at slut-systolisk udløsning med høje mekaniske indekser forårsager ventrikulære arytmier. Det maksimale anbefalede mekaniske indeks til brug med Definitet er 0,8 hos voksne patienter og 0,3 hos pædiatriske patienter [se Dosering og administration ].

Smertepisoder hos patienter med seglcellesygdom

I postmarketing rapporterer akutte smertepisoder, der kort efter efterfølgende administration er rapporteret hos patienter med seglcellesygdom (SCD). Smertepisoderne omfattede moderat til svær rygsmerter og vaso-okklusiv krise [se Bivirkninger ]. If a patient with sickle cell disease experiences new or worsening pain discontinue DEFINITY.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese og forringelse af fertiliteten

Undersøgelser med aktivt definitet er ikke blevet udført for at evaluere kræftfremkaldende potentiale. Bevis for genotoksicitet blev ikke fundet i de følgende undersøgelser med aktiveret definitivt: 1) bakteriel mutageneseassay (AMES -assay) 2) in vitro pattedyrmutagenese assay 3) in vitro human lymfocytkromosomafvigelsesassay og 4) in vivo rotte mikronukleus assay.

Nedskrivning af mandlig eller kvindelig fertilitet blev ikke observeret hos rotter og kaniner behandlet med aktiveret definitet i doser op til 24 og 15 gange den menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal (i henholdsvis rotter og kaniner).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data fra sagsrapporter med definitiv brug hos gravide kvinder har ikke identificeret en medikamentassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Definitet har en meget kort halveringstid; Derfor forventes administration af de vigtigste til en gravid kvinde ikke at resultere i klinisk relevant føtaleksponering. Der blev ikke observeret ugunstige udviklingsresultater i dyreproduktionsundersøgelser med administration af aktivt definerede i gravide rotter og kaniner under organogenese i doser op til 8 og 16 gange den maksimale menneskelige dosis baseret på kropsoverfladeareal (se Data ).

Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

DEFINITY was administered intravenously to rats at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg og 1 mL/kg (approximately 0.8 2.4 og 8 times the recommended maximum human dose based on body surface area); DEFINITY doses were administered daily from day 6 to day 17 of gestation. DEFINITY was administered intravenously to rabbits at doses of 0.1 mL/kg 0.3 mL/kg og 1 mL/kg (approximately 1.6 4.8 og 16 times the recommended maximum human dose based on body surface area); DEFINITY doses were administered daily from day 7 to day 19 of gestation. No significant findings on the fetus were observed.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​perflutren -lipidmikrosfærer i humanmælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for de vigtigste og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra den vigtigste eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​de vigtigste er blevet fastlagt til anvendelse hos pædiatriske patienter med suboptimale ekkokardiogrammer for at opacificere det venstre ventrikulære kammer og for at forbedre afgrænsningen af ​​den venstre endokardiale grænse. Anvendelse af de vigtigste til denne indikation understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos voksne [se Kliniske studier ] En farmakodynamisk og sikkerhedsundersøgelse hos 40 pædiatriske patienter 1 måned og ældre [se Bivirkninger EN Klinisk farmakologi ] og offentliggjorte undersøgelser hos 149 patienter 5 år til 24 år [se Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske forsøg med definitet 144 (33%) var 65 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner, og yngre forsøgspersoner og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle mellem de ældre og yngre patienter.

Overdoseringsoplysninger for de vigtigste

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for de vigtigste

DEFINITY is contraindicated in patients with known or suspected hypersensitivity to perflutren lipid microsphere or its components such as polyethylene glycol (PEG) [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og BESKRIVELSE ].

Klinisk farmakologi for Definity

Handlingsmekanisme

Perflutren -lipidmikrosfærer udviser lavere akustisk impedans end blod og forbedrer det iboende tilbagespredning af blod. Disse fysiske akustiske egenskaber ved aktiverede definerlige giver kontrastforbedring af det venstre ventrikulære kammer og AID -afgrænsning af den venstre ventrikulære endokardiale grænse under ekkokardiografi.

I dyremodeller blev de akustiske egenskaber ved aktiveret definity etableret ved eller under et mekanisk indeks på 0,7 (NULL,8 MHz frekvens). I kliniske forsøg blev størstedelen af ​​patienterne afbildet ved eller under et mekanisk indeks på 0,8.

Farmakodynamik

Kontrastforbedringsvarighed hos voksne

I et crossover -forsøg med 64 voksne personer, der blev randomiseret til både bolus og infusion, var varigheden af ​​klinisk nyttig kontrastforbedring for grundlæggende billeddannelse ca. 3,4 minutter efter en 10 mikrol/kg bolus og var ca. 7,1 minutter under den kontinuerlige infusion af 1,3 ml aktiveret definitivt i 50 ml saltvand med en hastighed på 4 ml/min.

Dosisranging og kontrastforbedringsvarighed hos pædiatriske patienter

I en farmakodynamisk og sikkerhedsundersøgelse blev der indgivet, at de blev administreret til 40 pædiatriske patienter 1 måned og ældre klinisk indikeret for ekkokardiografi (60% mandlige; 10 patienter var 1 måned til yngre end 1 år; 9 patienter var 1 til 5 år; 10 patienter var 6 til 10 år; 10 patienter var 11 til 16 år; og 1 patient var 17 år i alderen). Patienter gennemgik ekkokardiografi med et mekanisk indeks på ≤ 0,3 og modtog den vigtigste som en række sekventielle bolusinjektioner (3 mikrol/kg og 5 mikrol/kg) med hver injektion adskilt med ca. 7 minutter. Patienter havde acceptabel hjerteafbildning ved baseline. Venstre ventrikel opacificering med definiditet blev klassificeret som tilstrækkelig eller fuld i 80% til 95% af patienterne (afhængigt af synet) ved dosis på 3 mikrol/kg og 85% til 88% af patienterne ved dosis på 5 mikrol/kg [se Dosering og administration ]. The mean duration of clinically useful contrast enhancement was approximately 2.7 minutes after a bolus dose of 3 microL/kg og 3.9 minutes after a bolus dose of 5 microL/kg.

Pulmonale hæmodynamiske effekter

Virkningen af ​​de vigtigste på pulmonal hæmodynamik blev undersøgt i en potentiel open-label-undersøgelse af patienter med normal (≤ 35 mmHg 16 patienter) og forhøjet (> 35 mmHg <75 mmHg 16 patients) pulmonary artery systolic pressure undergoing right heart catheterization. Patients with pulmonary artery systolic pressure greater than 75 mmHg were excluded from this study. Systemic hemodynamic parameters og ECGs were also evaluated. No clinically important pulmonary hemodynamic systemic hemodynamic or ECG changes were observed.

Farmakokinetik

Human farmakokinetikoplysninger er ikke tilgængelige for de intakte eller afgassede lipidmikrosfærer. Farmakokinetikken af ​​perflutren -gas blev evalueret hos raske forsøgspersoner (n = 8) efter den intravenøse administration af aktiveret definitivt ved 50 mikrol/kg (5 gange den anbefalede dosis).

Fordeling

Perflutren gasbinding til plasmaproteiner eller opdeling i blodlegemer er ikke undersøgt. Imidlertid forventes perflutren -proteinbinding at være minimal på grund af dets lave partitionskoefficient i helblod.

Eliminering

Metabolisme

Perflutren er en stabil gas, der ikke metaboliseres. De phospholipidkomponenter i mikrosfærerne menes at være metaboliseret til frie fedtsyrer.

Udskillelse

Perflutren kunne ikke påvises efter 10 minutter i de fleste forsøgspersoner hverken i blodet eller i udløbet luft. Perflutren-koncentrationer i blod viste sig at falde på en mono-eksponentiel måde med en gennemsnitlig halveringstid på 1,3 minutter hos raske forsøgspersoner.

Specifikke populationer

Patienter med obstruktiv lungesygdom

Farmakokinetikken af ​​perflutren gas blev evalueret hos personer (n = 11) med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Den gennemsnitlige halveringstid for perflutren i blod var 1,9 minutter. Den samlede lungeklarering af perflutren svarede til den hos raske forsøgspersoner.

Kliniske studier

Effektivitet og sikkerhed af definitet blev evalueret i fire kontrollerede kliniske forsøg (to åbne baseline-kontrollerede uparrede blindede billedevalueringsundersøgelser og to identiske placebokontrollerede uparrede blinde billedevalueringsundersøgelser) i 249 forsøgspersoner, der havde to eller flere (af seks) ikke-evaluable segmenter i enten de apiske 2-or-4-chamber-udsigt i ikke-contrastfase.

I denne gruppe var 154 (62%) mandlige og 95 (38%) var kvinder; 183 (74%) var hvide 38 (15%) var sorte eller afroamerikanske 21 (8%) var latinamerikanske og 7 (3%) blev klassificeret som andre racemæssige eller etniske grupper. Middelalderen var 54 år (område 18 til 87).

I de to åbne baseline-kontrollerede undersøgelser modtog i alt 126 (67 i undersøgelse A og 59 i studie B) forsøgspersoner en bolusdosis på 10 mikrol/kg aktiveret definitivt. Resultatforanstaltningerne i disse undersøgelser omfattede den blindede vurdering af Ejection Fraktion (EF) endokardiel grænselængde (EBL) opnået ved direkte måling og kvalitativ vurdering af vægbevægelse.

I de to placebokontrollerede undersøgelser blev i alt 123 forsøgspersoner randomiseret i forholdet 1: 2 for at modtage to intravenøse bolus-doser af enten 0,9% natriumchloridinjektion (placebo) eller aktiverede endelige 10 mikrol/kg (17 placebo vs. 33 de endelige personer og 24 placebo vs. 49 Definity Emnes Emnes). Resultatforanstaltningen til vurdering af effektiviteten af ​​definitet var den blindede vurdering af forbedring af ventrikulært kammerforbedring (målt ved videodensitometri ved slutdiastol og slut-systol).

Endokardiel grænselængde

Som vist i tabel 3 sammenlignet med baseline øgede en enkelt bolus-dosis på 10 mikrol/kg aktivt definity længden af ​​endokardiel grænse, der kunne måles ved både end-systol og slutdiastol. Den gennemsnitlige ændring i grænselængde fra baseline ved slutdiastol var statistisk signifikant for alle læsere i det apikale 4-kammer-syn og for 3 ud af 4 læsere for den apikale 2-kammer-visning. Den gennemsnitlige ændring i grænselængden fra baseline ved slut-systol var statistisk signifikant for 3 ud af 4 læsere for den apikale 4-kammer-visning og for 2 ud af 4 læsere for den apikale 2-kammer-visning.

Ventrikulær kammerforbedring

Venstre ventrikulær kammerforbedring efter en aktiveret defineret dosis på 10 mikrol/kg blev signifikant forøget fra baseline sammenlignet med placebo i begge synspunkter i midten af ​​ventrikulær og apikalt niveau på slutdiastol. Lignende resultater blev noteret ved end-systol med undtagelse af 4-kammeret.

Vægbevægelse

I en retrospektiv analyse i en undergruppe af forsøgspersoner (n = 12 til 47 afhængigt af læser), der har mindst 2 tilstødende segmenter, der ikke kan evalueres på ikke-kontrast-billeddannelse, konverterede et baseline ikke-evaluabelt billede til et evaluabelt billede i 58 til 91% af emnerne afhængigt af læseren. I de konverterede billeder forbedrede nøjagtigheden af ​​vægbevægelse (dvs. normal kontra unormal) i 42 til 71% af forsøgspersonerne afhængigt af læseren, men forbedring af den specifikke diagnostiske nøjagtighed (f.eks. Hypokinetisk akkinetisk osv.) Blev ikke fastlagt. Også i 13 til 37% af emnerne afhængigt af læseren af ​​læseren blev det fundet, at de skjulte vægbevægelsen, der gør billedet ikke-evalueret.

Ejektionsfraktion

I de 2 baseline -kontrollerede studier blev udsendelsesfraktionsresultaterne evalueret i sammenligning med MR. Resultaterne blev evalueret af 3 blindede uafhængige radiologer. I disse undersøgelser, selv om der var en statistisk signifikant stigning i ventrikulært kammerforbedring, forbedrede definerende ikke signifikant vurderingen af ​​ejektionsfraktionen sammenlignet med basisbillederne.

Tabel 3: Gennemsnitlig (SD) endokardiel grænselængde (CM) efter både apikale 2-og 4-kammer-synspunkter ved slut-Systol og Endâdiastole ved undersøgelse af evaluerbare emner

Patientoplysninger for de vigtigste

Overfølsomhedsreaktioner

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler nogen symptomer på overfølsomhed efter Definity Administration inklusive udslæt vejrtrækning eller åndenød [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].