Fald

FORSIGTIG: Federal Law begrænser denne enhed til salg af eller i størrelsesordenen en læge.

Beskrivelse for deflower

Enhedsbeskrivelse

Deflux® er en steril meget viskøs gel af dextranomer-mikrosfærer (50 mg/ml) i en bærergel med ikke-dyrs stabiliseret hyaluronsyre (15 mg/ml), der udgør en biokompatibel og biodegradabelt implantat. Dextranomer-mikrosfæreren varierer i størrelse mellem 80-250 mikron med en gennemsnitlig størrelse på ca. 130 mikron. Den stabiliserede hyaluronsyre fungerer hovedsageligt som en bærer, der forlader dextranomer -mikrosfærer på implantatstedet.

Deflux er indeholdt i en engangssprøjtning. Sprøjten er udstyret med en spidshætte stemplet og stemplet stang. Sprøjten er terminalt steriliseret.

Deflux injiceres submucosalt i urinblæren i nærheden af ​​den ureterale åbning. Injektionen af ​​deflux skaber øget vævsbulk, hvilket tilvejebringer coaptation af det distale ureter under fyldning og sammentrækning af blæren. Dextranomer -mikrosfæreren er gradvist omgivet af værtsbundet væv.

Anvendelser til deflux

Deflux er indikeret til behandling af børn med vesicoureteral reflux (VUR) karakterer II-IV.

Dosering til glider

Deflux injiceres submucosalt i urinblæren i nærheden af ​​den ureterale åbning. Injektionen af ​​deflux skaber øget vævsbulk, hvilket tilvejebringer coaptation af det distale ureter under fyldning og sammentrækning af blæren. Dextranomer -mikrosfæreren er gradvist omgivet af værtsbundet væv.

Rutevejledning til brug

Deflux skal kun administreres af kvalificerede kirurger, der opleves i brugen af ​​et cystoskop og trænes i teknikken for subureterisk og/eller intraureterisk injektionsinjektioner (med deflux eller andre materialer).

Det anbefales at bruge deflux metalnålen (NULL,7F x 23g spids x 350 mm) til sikker og nøjagtig administration af deflux. For at hjælpe lægen med at placere nålen har deflux metalnålen et cirkulært mærke 6 mm fra nålspidsen. For at vise placeringen af ​​nålens skråning er der et firkantet mærke 8 mm fra nålspidsen. Mærkerne er kun til reference.

Deflux kan injiceres med ethvert almindeligt pædiatrisk cystoskop med en minimum 4 fransk arbejdskanal. En type cystoskop Witha Straight Working Channel er også godt tilpasset til denne type procedure. Barnet anbringes i en lithotomiposition under generel anæstesi og cystoskopi udføres for at lokalisere de ureterale åbninger.

Før du injicerer deflux anbefales følgende:

• Skyl fysiologisk saltopløsning gennem nålen.
• Fastgør nålen tæt på sprøjten.
• Fjern luften fra nålen ved at injicere gelen i nålen op til et punkt, hvor en dråbe er synlig ved spidsen.

Bemærk, at Luer Lock -adapteren er snappet på sprøjten og kun holdes på plads med friktion. Det kan rotere frit eller trækkes af, hvis der skal anvendes tilstrækkelig kraft. På grund af dette anbefales det, at tommelfingeren og pegefingeren holdes fast omkring både glassprøjter tønde og Luer -låsadapteren, når man samler nålen og sprøjten. For at lette korrekt gevind/fastgørelse af Needle Hub og Luer Lock Adapter, bedes du begge Skub og roter dem fast sammen (se fig. 1).

For at undgå afbrydelse i patientbehandling eller behovet for at gentage en procedure på grund af lækage eller brud på en sprøjte anbefales det, at ekstra sprøjter holdes på lager.

Deflux injiceres let ved fingertryk på en normal sprøjte med ethvert almindeligt anvendt pædiatrisk cystoskop. På grund af dets viskoelastiske egenskaber kan deflux injiceres gennem en fin nål - ingen speciel injektionsenhed er nødvendig.

Polypodium leucotomos ekstrakt (PLE)

Injektionsteknikker

Flere teknikker er beskrevet til den endoskopiske behandling af VUR, herunder en subureterisk injektion (Sting-procedure) en enkelt intra-uretisk injektion (hitprocedure) og en dobbelt (proximal og distal) intra-ureterisk injektion (dobbelt-hit procedure) ^1-6 . Den dobbelte hit-procedure er en forfining af den originale Sting- og HIT-procedurer og er rapporteret at resultere i større kliniske succesrater.

Generelt er blæren semi-fyldt for at muliggøre god visualisering af ureteralåbningen (e) og for at undgå spændinger inden for det submucosale lag af ureter sekundært til overdistension. Til hitproceduren initieres hydrodistention af ureteralåbningen til at definere injektionsstedet inden for submucosa af det intramurale ureter. Nålen indsættes ca. 4 mm i submucosaen i midten af ​​til distal ureteral tunnel ved 6-O´Clock-positionen (sted 1; fig. 2). Vanding skal stoppes på dette tidspunkt, og gelen injiceres. Kun et lille volumen (NULL,5-1,0 ml) er nødvendigt for at skabe en tilstrækkelig bolus. Den ureteriske tunnel skal capt med injektion. Cystoskopet trækkes tilbage mod blærehalsen for at visualisere den fulde injektion. Efter injektionen skal nålen holdes i position i 15-30 sekunder for at forhindre ekstrudering af produktet. Ved afslutning af proceduren bør ureteralåbningen ikke længere hydrodistend, der indikerer komplet coaptation af ureteralåbningen og tunnelen.

Hvis ureteral åbningen ikke er fuldstændigt count med en enkelt intraureteral injektion, kan der overvejes en anden mere distal intra-uretisk injektion (dobbelt hit) (sted 2; fig. 2) eller en sub-uretisk implantation (STING) kan udføres (sted 3; fig. 2).

Postoperativt er det ikke nødvendigt at forlade et indbyggende kateter. Patienter er normalt i stand til at annullere uden problemer efter bedring fra anæstesien.

En VCUG foreslås i opfølgningen efter behandlingen for at undersøge, om tilbagesvaling forbliver. Hvis den originale injektion skal forstærkes yderligere behandlinger kan administreres.

For patienter, der tidligere blev behandlet med deflux, kan injektionsstederne fra den forrige procedure stadig være synlige. En forstørrelse af tidligere intraureteriske injektioner kan udføres eller forbedres yderligere med en underrealinjektion for at opnå opløsning af vedvarende tilbagesvaling.

Deflux metalnål

• Følg nationale lokale eller institutionelle retningslinjer for brug og bortskaffelse af medicinske skarpe enheder.
• Forskår ikke brugte nåle. Genoptagelse af hånden er en farlig praksis og bør undgås.
• Kasser ikke -afskærmede nåle i godkendte skarpe containere.
• Få hurtig lægehjælp, hvis der opstår en skade.

Hvor leveret

Deflux leveres i en glassprøjte indeholdende 1 ml. Hver sprøjte er terminalt fugtig varme steriliseret i en sterikende pose og pakket i en papirkarton.

Det anbefales at bruge deflux metalnålen (NULL,7F x 23g spids x 350 mm) til sikker og nøjagtig administration af deflux.

Opbevaring

Opbevar op til 25 ° C (77 ° F) beskyttet mod sollys og frysning.

Referencer

1. Caldamone AA. Injektionsterapi for vesicoureteral tilbagesvaling. 5. udg. Kelalis-King-Belman lærebog om klinisk pædiatrisk urologi. Docimo SG Editor-in-Chief. Informa Healthcare UK; 2007 s. 691-710.

2. Cerwinka WH KIRSCH AJ. Endoskopisk behandling af vesicoureteral reflux. 7. udg. Glenns urologiske kirurgi. Graham Jr. SD Keane Te Eds. Wolters Kluwer; 2010 s. 676-80.

3.. Diamond da Mattoo Tk. Endoskopisk behandling af primær vesicoureteral tilbagesvaling. N Engl J Med 2012 29. mar. 366 (13): 1218-26.

4. Hodges SJ. Sting -procedure til tilbagesvaling. 3. udg. Smiths lærebog om endourologi. Smith Ad Badlani Gh Preminger GM Kavoussi Lr eds. Wiley-Blackwell; 2012 s. 1633-9.

5. Kalisvaart Jf Scherz HC Cuda S Kaye JD Kirsch AJ. Mellemliggende til langvarig opfølgning indikerer lav risiko for tilbagefald efter dobbelt-hit endoskopisk behandling af primær vesico-uretisk tilbagesvaling. J Pediatr Urol 2011 3. august.

6. Kirsch AJ Perez-Brayfield M Smith Ea Scherz HC. Den modificerede Sting -procedure for at korrigere vesicoureteral reflux: forbedrede resultater med submucosal implantation inden for det intramurale ureter. J Urol 2004 juni; 171 (6 pt 1): 2413-6.

Fremstillet til: Salix Pharmaceuticals Et datterselskab af Valeant Pharmaceuticals International Rochester NY 14609 USA. Fremstillet af: Q-Med AB Seminariegatan 21 SE-752 28 Uppsala. Revideret: april 2016

Bivirkninger til glider

Bivirkninger

Sikkerheden af ​​Deflux i behandlingen af ​​VUR er baseret på en pivotal randomiseret undersøgelse, hvor 39 børn blev behandlet med Deflux to ikke-randomiserede understøttende undersøgelser, hvor 170 børn blev behandlet med Deflux og en ikke-randomiseret post-godkendt undersøgelse, hvor 165 børn blev behandlet med Deflux. Opfølgning af de centrale og støttende undersøgelser var 12 måneder; Opfølgning af undersøgelsen efter godkendelse var 5 år (5-årige data tilgængelige for 31 af de 165 tilmeldte forsøgspersoner (NULL,8%)). Ingen patienter døde i løbet af disse undersøgelser.

En liste over behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekommer hos> 1% af patienterne i alle fire undersøgelser, præsenteres i Tabel 1 .

Tabel 1: Liste over behandlingsrelaterede bivirkninger, der forekommer hos> 1% af patienterne i pivitolstøttende og post-godkendelsesundersøgelser

Følgende bivirkninger var forbundet med brugen af ​​deflux fra spontan efter markedsføringsovervågningsrapportering eller fra kliniske studier (forekommer ≤ 1%) og inkluderer, men er ikke begrænset til: ureteral obstruktion med eller uden hydronephrose (nogle tilfælde, der kræver midlertidig placering af en ureterisk stent og sjældne tilfælde af ureteral re-implantationsprocedurer) Hematuri presserende frekvensfrekvensfrekvensfrekvens Pyelonephryphrit Calkitis Kalkekalkning Kalkekalkning Klodsets Klodset Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekalkning Kalkekammer Pyrexia hypertonisk blære blæreirritation og Henoch-Schonlein purpura.

Bivirkninger skal rapporteres til:

Salix Product Information Call Center Telefon: 1-800-508-0024 Fax: 1-510-595-8183 E-mail: [E -mail

Lægemiddelinteraktioner for deflux

Ingen oplysninger leveret.

Advarsler om deflux

• Injicer ikke deflux intravaskulært. Injektion af deflux i blodkar kan forårsage vaskulær okklusion.
• Injicerer ikke, hvis patienten er kendt for at være allergisk over for hyaluronsyre-baserede produkter eller dextran.

Forholdsregler for deflux

• Deflux skal kun administreres af kvalificerede kirurger, der opleves i brugen af ​​et cystoskop og trænes i teknikken for subureteriske og/eller intraureteriske injektioner (med deflux eller andre materialer).
• Behandling af duplex -systemer er ikke undersøgt prospektivt.
• Uretter med grovt udvidede åbninger kan gøre patienten uegnet til behandling.
• Risikoen ved infektion og blødning er forbundet med den cystoskopiske procedure, der bruges til at injicere deflux. De sædvanlige forholdsregler, der er forbundet med cystoskopi (f.eks. Steril teknik, korrekt udvidelse osv.) Skal følges.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​brugen af ​​mere end 6 ml deflux (3 ml ved hver ureteral åbning) på den samme behandlingssession er ikke fastlagt.
• Sikkerheden og effektiviteten af ​​Deflux i behandlingen af ​​børn under 1 år er ikke blevet fastlagt.
• Deflux leveres forfyldt i en 1 ml sprøjte med en luer-låsemontering og er kun beregnet til engangsbrug. Undersøg omhyggeligt enheden for at verificere, at hverken indholdet eller pakken er blevet beskadiget i forsendelse. Brug ikke Hvis beskadiget.
• Deflux leveres steril. Gensteriliser ikke, da dette kan skade eller ændre produktet.
• Deflux leveres i en sprøjte klar til brug. Bland aldrig deflux med andre produkter.
• Deflux opbevares op til 25 ° C (77 ° F) og bruges inden udløbsdatoen trykt på dens etiket. Udsæt ikke deflux for eithersunlight eller frysning, da dette kan skade eller ændre produktet. Brug ikke deflux efter udløbsdatoen.
• Deflux pakkes i en glassprøjte. Glas er underlagt brud under en række uundgåelige forhold. Der skal udvises omhu med håndteringen af ​​glassprøjten og med bortskaffelse af brudt glas for at undgå laceration eller anden skade.
• Efter brug af sprøjter og nåle skal håndteres som potentielle biohazards. Bortskaffelse skal være i overensstemmelse med accepteret medicinsk praksis og gældende lokale statslige og føderale krav.

Overdoseringsoplysninger til Deflux

Ingen oplysninger leveret.

Kontraindikationer for deflux

Deflux er kontraindiceret hos patienter med nogen af ​​følgende betingelser:

• Ikke-funktionelle nyre (er)
• Hutch diverticulum
• Ureterocele
• Aktiv ugyldig dysfunktion
• Løbende urinvejsinfektion.

Klinisk farmakologi for Fald

Kliniske studier

Indledning

Fire kliniske undersøgelser med en enkelt center blev udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​deflux til behandling af vesicoureteral reflux (VUR):

• En randomiseret undersøgelse af en enkelt center (Pivotal Study)
• To enkeltcentre åbne label-undersøgelser (støttende studier)
• Et multicenter åbent etiketundersøgelse (post-godkendelsesundersøgelse)

Den korte baggrundsinformation for hver undersøgelse er vist i tabel 2.

Tabel 2: Kort baggrundsinformation: Kliniske undersøgelser udført for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Deflux til behandling af vesicoureteral reflux (VUR)

Kumulativ litteraturanmeldelse

Efter at have fjernet fremmedsprog citater gennemgår artikler eller kommentarer til primær forskning og inklusive kun artikler, der viste sikkerhedsresultater, som en kumulativ total på 106 publikationer (88 kliniske studier og 18 sagsrapporter) blev identificeret inden for den 24. september 2001 (godkendelsesdato) til 23. juni 2014 tidsperiode.

Mindst 9100 børn modtog deflux-injektioner og blev fulgt i op til 13,4 år med median/gennemsnitlig opfølgningsvarighed på 2 til ≥ 5 år i de fleste af undersøgelserne. Sikkerhedsdata indsamlet over varighederne på ≥ 5 år giver væsentlig information til understøttelse af sikkerhedsprofilen for deflux på længere sigt.

De fleste af de bivirkninger i denne population, såsom urinvejsinfektion (UTI) Febrile UTI pyelonephritis og hydronephrosis, er resultatet af den vesicoureteral reflux (VUR) tilstand, som deflux er indikeret.

Forekomsten af ​​UTI'er i undersøgelserne, der understøtter den oprindelige godkendelse af deflux, varierede fra 8% i de ikke -randomiserede undersøgelser til 15% i den pivotale randomiserede undersøgelse, der var i overensstemmelse med den forekomst, der blev observeret i den postapprovale undersøgelse (18%). Forekomsten af ​​UTI'er i litteraturen varierer på 2,9% til 55%.

I undersøgelserne, der understøtter den oprindelige godkendelse af Deflux 1 -individet, havde pyelonephritis i den randomiserede undersøgelse, og ingen havde hydronephrosis. I postapproval -undersøgelsen havde 2 -forsøgspersoner hver pyelonephritis og hydronephrosis, og ingen havde ureteral obstruktion efter deflux -injektion. I den offentliggjorte litteratur varierede hastigheden af ​​pyelonephritis fra 0,4% til 1%. Ureteral obstruktion og hydronephrosis er rapporteret hos 0,7% af patienterne i en stor undersøgelse (745 patienter) og rapporterede hastigheder for ureteral obstruktion i litteraturen spænder fra 0,7% til 5,7%.

Derfor er sikkerhedsdata i den offentliggjorte litteratur den postapproval -undersøgelse og data i den aktuelle produktmærke, der understøtter konklusionen om, at Deflux er godt tolereret og har en gunstig sikkerhedsprofil. Rapporterede bivirkninger er overvejende kortvarige og milde i sværhedsgrad.

Behandlingsoplysninger

Fald

Deflux -injektionsproceduren var den samme i hver af de fire undersøgelser. Alle behandlinger blev udført under generel anæstesi. Injektionen blev administreret endoskopisk (via cystoskop) og anbragt submucosalt et par millimeter romoreral åbning på klokken 6. Hver injektion skulle skabe en veldefineret lille bule og en halvmåneformet stramning af åbningen. Den gennemsnitlige volumen af ​​deflux injiceret pr. Ureter i de centrale og understøttende undersøgelser varierede fra 0,8 til 1,1 ml (samlet interval fra 0,2 til 3,0 ml). I den post-godkendelsesundersøgelse varierede mængden af ​​deflux injiceret pr. Ureter fra 0,2 til 2,6 ml. Alle behandlinger blev udført på poliklinisk basis.

Antibiotisk profylakse

I den pivotale undersøgelse blev patienter, der blev tildelt at modtage profylaktisk antibiotika, ordineret lovligt markedsført antibiotikum Medicin til hele den 12-måneders undersøgelsesperiode.

Tilbagelsesinformation

I alle fire studier var patienter med vedvarende tilbagesvaling (dvs. VUR -klasse stadig at opfylde undersøgelsesberettigelse) 3 måneder efter den indledende Deflux -behandling var berettiget til at modtage en enkelt tilbagebetaling. Disse tilbagevendene blev udført på samme måde som den indledende injektionsprocedure. Rettendehastighederne observeret i disse undersøgelser var 28% for den pivotale undersøgelse 20% for understøttende undersøgelse 1 12% understøttende for undersøgelse 2 og 30% for undersøgelsen efter godkendelse.

Effektivitet

I den pivotale undersøgelse og to understøttende undersøgelser blev effektiviteten af ​​behandlingen defineret som forbedring af VCUG = 0 (ingen tilbagesvaling ved 12-måneders postindsprøjtningspunkt. I den post-godkendelse blev undersøgelsen effektivitet defineret som forbedring af VCUG = 0 (ingen reflux) ved 3 måneder (VCUG-vurdering i denne undersøgelse blev kun obligatorisk ved 3 måneder efter injektion; succes på senere tidspunkter blev defineret som den vedvarende fravær af febrile-aktivitetsgrad, der blev udsat for 3 måneder efter injektion; succes på succes på senere tidspunkter som den vedvarende fravær af febree af febrile-udgravet, der blev kvalitet. 0 som vist på en gentagen VCUG -vurdering efter forekomsten af ​​en feber -UTI eller anden begivenhed, der berettigede en gentagen VCUG -undersøgelse). Tabel 3 (3- og 12-måneders postinjektion) og Tabel 4 (langsigtede succesrater).

Tabel 3: E ffectiveness Results at 3- and 12-Months Post Injection in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

I de pivotale og understøttende undersøgelser var succesraten for deflux -behandling generelt højere for patienter med lavere baseline reflux -kvalitet og ensidig kontra bilateral tilbagesvaling.

Langsigtet opfølgningsinformation

Den langsigtede succes (dvs. klasse 0) og langvarig kirurgi er præsenteret i Tabel 4.

Tabel 4: Long-Term Follow-Up Information for Fald in the Pivotal Supportive and Post-Approval Studies

Undersøgelsesstyrker og svagheder

Selvom formålet med undersøgelsen var at give 5-årige data om mindst 180 forsøgspersoner, var der kun 165 tilmeldte, og komplette 5-årige data er tilgængelige for kun 31/165 forsøgspersoner (NULL,8%) med delvis 5-årige data tilgængelige for 80/165 personer (48%). Imidlertid bekræfter dataene fra undersøgelsen den langsigtede effektivitet og sikkerhed ved endoskopisk korrektion med deflux hos børn med vesicoureteral reflux grad II-IV. Sikkerheden af ​​Deflux i denne undersøgelse var i overensstemmelse med observationer i undersøgelserne, der understøttede godkendelsen af ​​Deflux (pivotal undersøgelse) og med data i litteraturen.

Patientinformation til Falt

Før Deflux -implantatterapi skal patienten have den deflux -patient/forældre -brochure og en grundig præsentation af risici og fordele ved deflux -behandling skal gøres til potentielle patienter (eller forældre til potentielle patienter). Som en del af denne præsentation bør patienter/forældre også rådes om risici og fordele ved alle behandlingsalternativer (dvs. antibiotisk profylakse og åben kirurgi).

Før behandlingen skal patienten gennemgå en fysisk undersøgelse og evalueres grundigt for at sikre korrekt patientudvælgelse. Patienten skal rådes om, at Deflux muligvis ikke giver et permanent terapeutisk resultat, og at der kan være behov for yderligere behandlingssessioner for at opnå og opretholde effekten af ​​behandlingen.