Descovy

ADVARSEL

Efter behandling akut forværring af hepatitis B

Descovy er ikke godkendt til behandling af kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion, og sikkerheden og effektiviteten af ​​DESCOVY er ikke blevet etableret hos patienter, der er møntficeret med human immundefektvirus-1 (HIV-1) og HBV. Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og har ophørt med produkter, der indeholder emtricitabin (FTC) og/eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og kan forekomme med ophør af Descovy.

Leverfunktion skal overvåges tæt med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder hos patienter, der er møntficeret med HIV-1 og HBV og afbryder Descovy. Hvis det er relevant påbegyndelse af anti-hepatitis B-terapi, kan være berettiget [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse for Descovy

Descovy (emtricitabin og tenofovir alafenamid) er en fast dosiskombinationstablet indeholdende emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid (TAF) til oral administration.

• FTC En syntetisk nukleosidanalog af cytidin er en HIV -nukleosidanalog omvendt transkriptaseinhibitor (HIV NRTI).
• TAF en HIV NRTI omdannes in vivo til tenofovir og en acyklisk nukleosidphosphonat (nukleotid) analog af adenosin 5'-monophosphat.

Hver 200/25 mg tablet indeholder 200 mg FTC og 25 mg TAF (svarende til 28 mg tenofovir alafenamid -fumarat) og følgende inaktive ingredienser: croscarmellose natriummagnesiumstearat og mikrokrystallinsk cellulose. Tabletterne er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder Indigo Carmine Aluminium Lake polyethylenglycol polyvinylalkoholalk og titandioxid.

Emtricitabin : Det kemiske navn på FTC er 4-amino-5-fluoro-1- (2R-hydroxymethyl-13-oxathiolan-5s-yl)-(1H) -pyrimidin-2-on e. FTC er den (-) enantiomer af en thio-analog af cytidin, der adskiller sig fra andre cytidinanaloger, idet den har en fluor i 5-positionen.

FTC har en molekylær formel af C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S og en molekylvægt på 247,24 og har følgende strukturelle formel:

FTC er en hvid til off-white pulver med en opløselighed på ca. 112 mg pr. Ml i vand ved 25 ° C.

Tenofovir kl : Det kemiske navn på tenofovir alafenamid-fumarat-lægemiddelstof er l-alanin n-[(s)-[[(1R) -2- (6-amino-9H-purin-9-yl) -1-methylethoxy] methyl] phenoxyphosphin yl]-1-methylethyler (2e) -2-butenedenediate (2: 1).

Tenofovir kl fumarate has an empirical formula of C ₂₁ H ₂₉ O ₅ N ₆ P • ½ (c ₄ H4O4) og en formelvægt på 534,50 og har følgende strukturelle formel:

Tenofovir kl fumarate is a white to off-white or tan powder with a solubility of 4.7 mg per mL in water at 20 °C.

Anvendelser til Descovy

Behandling af HIV-1-infektion

Descovy er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg.

Descovy er indikeret i kombination med andre antiretrovirale midler andre end proteaseinhibitorer, der kræver en CYP3A-hæmmer til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg og mindre end 35 kg.

HIV-1 Pre-eksponering Profylakse (PREP)

Descovy er indikeret hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg til præ-eksponering af profylakse (PREP) for at reducere risikoen for HIV-1-infektion fra seksuel erhvervelse eksklusive individer, der er i fare for modtagelig vaginal køn. Enkeltpersoner skal have en negativ HIV-1-test umiddelbart inden de indledte Descovy til HIV-1 PREP [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Begrænsninger af brug

Indikationen inkluderer ikke brug af Descovy hos individer, der risikerer HIV-1 fra modtagelig vaginalsex, fordi effektiviteten i denne population ikke er blevet evalueret [se Kliniske studier ].

Dosering til Descovy

Testning ved indledning og under brug af Descovy til behandling af HIV-1-infektion eller til HIV-1 PREP

Før eller når du indledte Descovy -testindivider til hepatitis B -virusinfektion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Før eller når man startede Descovy og under brug af DESCOVY på et klinisk passende tidsplan, vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle individer. Hos personer med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

HIV-1-screening for personer, der modtager Descovy til HIV-1 PREP

Skær alle individer til HIV-1-infektion umiddelbart inden indledningen af ​​Descovy til HIV-1 Prep og mindst en gang hver 3. måned, mens de tager Descovy og ved diagnose af andre seksuelt overførte infektioner (STI'er) [se Indikationer og brug Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvad bruges flovent HFA til

Hvis nyere ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Anbefalet dosering til behandling af HIV-1-infektion hos voksne og pædiatriske patienter, der vejer mindst 35 kg

Descovy er et to-lægemiddelfast dosiskombinationsprodukt, der indeholder emtricitabin (FTC) og tenofovir alafenamid (TAF).

Den anbefalede dosering af Descovy til behandling af HIV-1 er en tablet, der indeholder 200 mg FTC og 25 mg TAF taget oralt en gang dagligt med eller uden mad i:

• Voksne og pædiatriske patienter med kropsvægt mindst 35 kg og estimeret kreatininklarering større end eller lig med 30 ml pr. Minut; eller
• Voksne med kreatinin -clearance under 15 ml pr. Minut, der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer den daglige dosis af Descovy efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Descovy coadministreret med en HIV-1-proteaseinhibitor, der administreres med enten ritonavir eller cobicistat, er ikke blevet etableret hos voksne med kreatinin-clearance under 15 ml pr. Minut med eller uden hæmodialyse.

For specifikke doseringsanbefalinger til coadministerede antiretrovirale lægemidler henviser til deres respektive ordinerende oplysninger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Anbefalet dosering til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg til mindre end 35 kg

Den anbefalede dosering af descovy hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 14 kg til 35 kg, er baseret på kropsvægt og leveres i tabel 1. Denne doseringsoplysning gælder for pædiatriske patienter med estimeret kreatinin -clearance større end eller lig med 30 ml pr. Minut [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ] der ikke modtager en HIV -proteaseinhibitor, der administreres med enten ritonavir eller cobicistat.

Tabel 1: Dosering til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer 14 til mindre end 35 kg

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Descovy coadministreret med en HIV-1-proteaseinhibitor, der administreres med enten ritonavir eller cobicistat, er ikke blevet etableret i pædiatriske personer, der vejer mindre end 35 kg.

For specifikke doseringsanbefalinger til coadministerede antiretrovirale lægemidler henviser til deres respektive ordinerende oplysninger [se Lægemiddelinteraktioner ].

Anbefalet dosering til HIV-1 Prep hos voksne og unge, der vejer mindst 35 kg

Doseringen af ​​Descovy til HIV-1 Prep er en tablet (indeholdende 200 mg FTC og 25 mg TAF) en gang dagligt taget oralt med eller uden mad i HIV-1 uinficeret:

• Voksne og unge, der vejer mindst 35 kg og med en kreatinin -clearance, større end eller lig med 30 ml pr. Minut; eller
• Voksne med kreatinin -clearance under 15 ml pr. Minut, der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer den daglige dosis af Descovy efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandling [se Indikationer og brug og Klinisk farmakologi ].

Anbefales ikke hos personer med alvorlig nedsat nyrefunktion til behandling af HIV-1-infektion eller for HIV-1 PREP

Descovy anbefales ikke hos personer med:

• alvorlig nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininklarering på 15 til under 30 ml pr. Minut); eller
• Nyresygdom i slutstadiet (ESRD; estimeret kreatinin -clearance under 15 ml pr. Minut), som ikke modtager kronisk hæmodialyse [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Descovy tabletter fås i to dosisstyrker:

• 200 mg/25 mg tabletter: 200 mg emtricitabin (FTC) og 25 mg tenofovir alafenamid (TAF) (svarende til 28 mg tenofovir alafenamid -fumarat). Disse tabletter er blå rektangulærformet filmovertrukket afbosset med GSI på den ene side og 225 på den anden side.
• 120 mg/15 mg tabletter: 120 mg FTC og 15 mg TAF (svarende til 16,8 mg tenofovir alafenamid fumarat). Disse tabletter er hvid rundformet film belagt med GSI på den ene side og 15 på den anden side.

Opbevaring og håndtering

Descovy Tabletter fås i flasker og blisterpakker, der indeholder 30 tabletter:

Flasker

200 mg/25 mg tabletter indeholder hver 200 mg emtricitabin (FTC) og 25 mg tenofovir alafenamid (TAF). Disse tabletter er blå rektangulærformet og filmovertrukket med GSI, der blev udsat på den ene side og 225 på den anden side ( NDC 61958-2002-1).

120 mg/15 mg tabletter indeholder hver 120 mg FTC og 15 mg TAF. Disse tabletter er hvide rundeformede og filmovertrukket med GSI-nedfældet på den ene side og 15 på den anden side ( NDC 61958-2005-1).

Flasker contain a silica gel desiccant polyester coil og child resistant closure.

Hold flasken tæt lukket.

Blisterpakke

200 mg/25 mg tabletter indeholder hver 200 mg FTC og 25 mg TAF. Disse tabletter er blå rektangulærformet og filmovertrukket med GSI, der blev afberettet på den ene side og 225 på den anden side (NDC 61958-2002- 2).

Blisterpakker er forseglet med en børnebestandig lamineret folie-lidding-materiale (skræl-push), og hvert blisterhulrum indeholder en die-cut-tørremiddelfilm, der er varme staket til folieforføjningsmaterialet.

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) (se USP -kontrolleret stuetemperatur ).

Fremstillet og distribueret af: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revideret: Jan 2022

Bivirkninger for Descovy

Følgende bivirkninger diskuteres i andre sektioner af mærkningen:

• Alvorlige akutte forværringer af hepatitis B [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Immunrekonstitutionssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatosis [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, der observeres i de kliniske forsøg med et lægemiddel (eller et lægemiddel, der er angivet i forskellige kombinationer med anden samtidig terapi), kan det ikke sammenlignes direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel (eller lægemiddel, der er givet i den samme eller anden kombinationsterapi) og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Bivirkninger i kliniske forsøg med FTC TAF med Elvitegravir (EVG) plus cobicistat (COBI) hos behandlingsnaive voksne med HIV-1-infektion

I samlede 48-ugers forsøg med antiretroviral behandlingsnaive HIV-1 inficerede voksne personer den mest almindelige bivirkning hos personer, der blev behandlet med FTC TAF med EVG COBI (n = 866) (forekomst større end eller lig med 10% alle kvaliteter) var kvalme (10%). I denne behandlingsgruppe ophørte 0,9% af personerne FTC TAF med EVG COBI på grund af bivirkninger i løbet af den 48-ugers behandlingsperiode [se Kliniske studier ]. The safety profile was similar in virologicallysuppressed Voksne with HIV-1 infection who were switched to FTC TAF med EVG Cobi (N=799). Antiretroviral treatment-naive adult subjects treated with FTC TAF med EVG Cobi experienced mean increases of 30 mg/dL of total Kolesterol 15 mg/dL of LDL Kolesterol 7 mg/dL of HDL Kolesterol og 29 mg/dL of triglycerides after 48 weeks of use.

Nyrelaboratorieundersøgelser

I to 48-ugers forsøg i antiretroviral behandling-naive HIV-1 inficerede voksne behandlet med FTC TAF med EVG cobi (n = 866) med en median baseline EGFR på 115 ml pr. Minuts gennemsnit serumkreatinin steg med 0,1 mg pr. DL fra baseline til uge 48. Median urine protein-til-creatin-forholdet (upcr) var 44 mg Perram Gram Gram Gram Gram Gram Gram Gram Gram Gram ved at Grat Gram ved at Gratin-Protein-To-Createin-forholdet (UPCR) var 44 44 MGID Gram Gram Gram at Gram ved at Grat latin-Protein-To-Createin-Creatinine (UPCR) blev 4444444444-veden ved at gramme ved en lodin-protein-til-creatin-forhold (UPCR) (UPCR) blev 4444 Baseline og i uge 48. I en 48-ugers forsøg i virologisk undertrykt TDF-behandlede voksne, der skiftede til FTC TAF med EVG COBI (n = 959) med en gennemsnitlig baseline EGFR på 112 ml pr. Minut gennemsnitligt serumkreatinin svarede til baseline i uge 48; Median UPCR var 61 mg pr. Gram ved baseline og 46 mg pr. Gram i uge 48. På tværs af disse forsøg blev nyrenes alvorlige bivirkninger eller ophør på grund af nyrebedse reaktioner fundet i mindre end 1% af deltagerne behandlet med FTC TAF med EVG Cobi.

In a 24-week trial in adults with renal impairment (baseline eGFR 30 to 69 mL per minute) who received FTC TAF with EVG COBI (N=248) mean serum creatinine was 1.5 mg per dL at both baseline and Week 24. Median UPCR was 161 mg per gram at baseline and 93 mg per gram at Week 24. FTC TAF with EVG COBI was permanently discontinued due til forværring af nyrefunktion hos to af 80 (3%) forsøgspersoner.

Knoglemineraltæthedseffekter

I den samlede analyse af to 48-ugers forsøg med antiretroviral behandling-naive HIV-1 inficerede voksne personer knoglemineraltæthed (BMD) fra baseline til uge 48 blev vurderet ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA). Gennemsnitlig BMD faldt fra baseline til uge 48 -1,30% med FTC TAF med EVG Cobi ved lændehvirvelsøjlen og -0,66% ved den samlede hofte. BMD -fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 10% af FTC TAF med EVG COBI -personer. BMD -fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af 7% af FTC TAF med EVG COBI -personer. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer vides ikke.

I 799 virologisk undertrykt TDF-behandlede voksne personer, der skiftede til FTC TAF med EVG COBI i uge 48 Mad BMD steg (NULL,86% lændehvirvelsøjle 1,95% total hofte). BMD -fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen blev oplevet af 1% af FTC TAF med EVG COBI -personer. BMD -fald på 7% eller mere ved lårbenshalsen blev oplevet af 1% af FTC TAF med EVG COBI -personer.

Bivirkninger i et klinisk forsøg med FTC TAF med EVG Cobi i virologisk undertrykkede voksne med slutstadet Nyresygdom (ESRD), der modtager kronisk hæmodialyse

I en 48-ugers retssag mod virologisk undertrykt HIV-1 inficerede voksne personer med slutstadiums nyresygdom (ESRD) (estimeret kreatinin-clearance på mindre end 15 ml/min (7%). Alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos 53%af forsøgspersoner, og de mest almindelige alvorlige bivirkninger var lungebetændelse (13%) væskeoverbelastning (7%) hyperkalæmi (7%) og osteomyelitis (7%). Samlet set ophørte 5% af forsøgspersoner permanent behandling på grund af en bivirkning.

Bivirkninger i kliniske forsøg hos pædiatriske personer med HIV-1-infektion

Pædiatriske personer, der vejer mindst 25 kg

The safety profile of FTC TAF in pediatric subjects weighing at least 25 kg is informed by an open-label trial of antiretroviral treatment-naive HIV-1 infected pediatric subjects between the ages of 12 to less than 18 years weighing at least 35 kg through 48 weeks (N=50; Cohort 1) and virologically-suppressed subjects between the ages of 6 to less than 12 years weighing at least 25 kg (n = 52; kohort 2). Personer modtog FTC TAF med EVG Cobi gennem 48 uger. Med undtagelse af et fald i den gennemsnitlige CD4 -celletælling, der blev observeret i kohort 2, var sikkerheden for denne kombination svarende til den hos voksne.

Knoglemineraltæthedseffekter

Kohort 1: Behandlingsnaive unge (12 til mindre end 18 år; mindst 35 kg)

Blandt forsøgspersoner i kohort 1, der modtog FTC TAF med EVG COBI -gennemsnit BMD, steg fra baseline til uge 48 4,2% ved lændehvirvelsøjlen og 1,3% for det samlede krops mindre hoved (TBLH). Gennemsnitlige ændringer fra baseline BMD Z -score var -0,07 for lændehvirvelsøjlen og -0,20 for TBLH i uge 48. Et emne havde signifikant (mindst 4%) lændehvirvelsøjle BMD -tab i uge 48.

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Blandt forsøgspersoner i kohort 2, der modtog FTC TAF med EVG COBI -gennemsnit BMD, steg fra baseline til uge 48 3,9% ved lændehvirvelsøjlen og 4,2% for TBLH. Gennemsnitlige ændringer fra baseline BMD Z -score var -0,24 for lændehvirvelsøjlen og -0,19 for TBLH i uge 48. Seks forsøgspersoner havde signifikant (mindst 4%) lændehvirvelsøjle BMD -tab i uge 48 og 2 forsøgspersoner havde også mindst 4% TBLH BMD -tab i uge 48.

Skift fra baseline i CD4 -celletællinger

Kohort 2: Virologisk undertrykkede børn (6 til mindre end 12 år; mindst 25 kg)

Kohort 2 evaluerede pædiatriske forsøgspersoner (n = 52), som var virologisk undertrykt og som skiftede fra deres antiretrovirale regime til FTC TAF med EVG COBI. Selvom alle forsøgspersoner havde HIV-1 RNA <50 copies/mL there was a decrease from baseline in CD4+ cell count at Weeks 24 og 48. The mean baseline og mean change from baseline in CD4+ cell count og in CD4% from Uge 2 to Uge 48 are presented in Table 2. All subjects maintained their CD4+ cell counts above 400 cells/mm³ [see Brug i specifikke populationer ].

Tabel 2: Gennemsnitlig ændring i CD4-tælling og CD4-procentdel fra baseline til uge 48 i virologisk undertrykkede pædiatriske patienter fra 6 til <12 Years Who Switched to FTC TAF med EVG Cobi

Pædiatriske personer, der vejer mindst 14 til mindre end 25 kg

I en separat open-label-undersøgelse af virologisk undertrykkede forsøgspersoner mindst 2 år gammel og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg (n = 22; kohort 3), der modtog FTC TAF med bictegravir gennem 24 uger, blev der ikke identificeret nye bivirkninger eller laboratorie-abnormiteter sammenlignet med dem, der blev observeret hos voksne.

Bivirkninger fra klinisk forsøgsoplevelse i HIV-1 uinficerede individer, der tager Descovy til HIV-1 PREP

Sikkerhedsprofilen for Descovy for HIV-1 PREP var sammenlignelig med den, der blev observeret i kliniske forsøg med HIV-inficerede personer baseret på en dobbeltblind randomiseret aktivkontrolleret forsøg (opdag), hvor i alt 5387 HIV-1 uinficerede voksne mænd og transkønne kvinder, der har sex med mænd, modtaget descovy (n = 2694) eller truvada (N = 2693) én gang for HIV-1 prep [See Kliniske studier ]. Median duration of exposure was 86 og 87 weeks respectively. The most common adverse reaction in participants who received Descovy (incidence greater than or equal to 5% all grades) was diarre (5%). Table 3 provides a list of the most common adverse reactions that occurred in 2% or more of participants in either treatment group. The proportion of participants who discontinued treatment with Descovy or Jeg finder det due to adverse events regardless of severity was 1.3% og 1.8% respectively.

Tabel 3: Bivirkninger (alle kvaliteter) rapporteret i ≥2% i begge arm i Discover-forsøget med HIV-1-uinficerede deltagere

Nyrelaboratorieundersøgelser

Ændringer fra baseline til uge 48 i nyrelaboratoriedata er vist i tabel 4. Den langsigtede kliniske betydning af disse nyre laboratorieændringer på bivirkningsfrekvenser mellem Descovy og Truvada er ikke kendt.

Tabel 4: Laboratorievurderinger af nyrefunktion rapporteret i HIV-1 uinficerede deltagere, der modtog Descovy eller Truvada i Discover-forsøget

Knoglemineraltæthedseffekter

I Discover -forsøget stiger stigninger fra baseline til uge 48 på 0,5% ved lændehvirvelsøjlen (n = 159) og 0,2% ved den samlede hofte (n = 158) i deltagere, der fik DESCOVY sammenlignet med gennemsnitlige fald på 1,1% ved lumbar -ryggen (n = 160) og 1,0% ved den samlede HIP (n = 158) i deltagerne, der modtog truvada. BMD-fald på 5% eller mere ved lændehvirvelsøjlen og 7% eller mere ved den samlede hofte blev oplevet med henholdsvis 4% og 1% af deltagerne i begge behandlingsgrupper i uge 48. Den langsigtede kliniske betydning af disse BMD-ændringer er ikke kendt.

Serum Lipids

Ændringer fra baseline til uge 48 i total kolesterol HDL-kolesterol Ldlcholesterol triglycerider og total kolesterol og HDL-forhold er vist i tabel 5.

Tabel 5: Fastende lipidværdier betyder ændring fra baseline rapporteret i HIV-1 uinficerede deltagere, der modtager Descovy eller Truvada i Discover-forsøget ^a

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af produkter efter godkendelse af produkter, der indeholder TAF. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Angioødema urticaria og udslæt

Nyre- og urinforstyrrelser

Akut nyresvigt Akut rørformet nekrose proximal nyre tubulopati og fanconi syndrom

Lægemiddelinteraktioner for Descovy

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke en eller flere komponenter i Descovy

TAF En komponent i Descovy er et substrat af P-gp BCRP OATP1B1 og OATP1B3. Lægemidler, der stærkt påvirker P-gp og BCRP-aktivitet, kan føre til ændringer i TAF-absorption (se tabel 5). Lægemidler, der inducerer P-gp-aktivitet, forventes at reducere absorptionen af ​​TAF, hvilket resulterer i nedsat plasmakoncentration af TAF, hvilket kan føre til tab af terapeutisk virkning af descovy og udvikling af resistens. Samtidig administration af Descovy med andre lægemidler, der hæmmer P-gp og BCRP kan øge absorptionen og plasmakoncentrationen af ​​TAF. TAF er ikke en hæmmer af CYP1A2 CYP2B6 CYP2C8 CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 eller UGT1A1. TAF er en svag hæmmer af CYP3A in vitro. TAF er ikke en hæmmer eller inducer af CYP3A in vivo.

Medicin, der påvirker nyrefunktionen

Fordi FTC og tenofovir primært udskilles af nyrerne ved en kombination af glomerulær filtrering og aktiv rørformet sekretionskoadministration af descovy med medikamenter, der reducerer nyrefunktionen eller konkurrerer om aktiv rørformet sekretion, kan øge koncentrationer af FTC -tenofovir og andre nyligt eliminerede lægemidler, og dette kan øge risikoen for skadelige reaktioner. Nogle eksempler på medikamenter, der elimineres ved aktiv rørformet sekretion, inkluderer, men er ikke begrænset til acyclovir cidofovir ganciclovir valacyclovir valganciclovir aminoglycosides (f.eks. Gentamicin) og højdosis eller flere NSAID'er [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Etableret og andre potentielt betydningsfulde interaktioner

Tabel 6 indeholder en liste over etablerede eller potentielt klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner med anbefalede trin for at forhindre eller håndtere lægemiddelinteraktionen (tabellen er ikke alt inklusive). De beskrevne lægemiddelinteraktioner er baseret på undersøgelser udført med enten descovy komponenterne i Descovy (emtricitabin og tenofovir alafenamid) som individuelle midler eller er forudsagt lægemiddelinteraktioner, der kan forekomme med descovy. For interaktionens størrelse se Klinisk farmakologi .

Tabel 6: Etableret og andre potentielt markante medikamentinteraktioner

Medicin uden klinisk signifikante interaktioner med Descovy

Baseret på lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført med komponenterne i Descovy er der ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner enten eller forventes, når Descovy kombineres med følgende antiretrovirale midler: Atazanavir med ritonavir eller cobicistat darunavir med ritonavir eller cobicistat dolutegravir efavirenz ledipasvir loPinavir Nevirapin raltegravir rilpivirin og sofosbuvir. Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner hverken eller forventes, når Descovy kombineres med følgende lægemidler: buprenorphin itraconazol ketoconazol lorazepam methadon midazolam naloxon norbuprenorphin norestimate/ethinylestradiol og sertralin.

Advarsler for Descovy

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Descovy

Alvorlig akut forværring af hepatitis B hos personer med HBV -infektion

Alle individer skal testes for tilstedeværelsen af ​​hepatitis B -virus (HBV) før eller når du indledte Descovy [se Dosering og administration ].

Der er rapporteret om alvorlige akutte forværringer af hepatitis B (f.eks. Leverdugning og leverfejl) hos HBV-inficerede individer, der har ophørt med produkter, der indeholder FTC og/eller tenofovir disoproxil fumarat (TDF) og kan forekomme med ophør af Descovy. Personer, der er inficeret med HBV, der afbryder Descovy, bør overvåges nøje med både klinisk og laboratorieopfølgning i mindst flere måneder efter stop af behandling. Hvis relevant anti-hepatitis B-terapi kan være berettiget, især hos personer med avanceret leversygdom eller cirrhose, da forværring af hepatitis efter behandling kan føre til leverdugning og leversvigt. HBV-uinficerede individer skal tilbydes vaccination.

Omfattende styring for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner inklusive HIV-1 og udvikling af HIV-1-modstand, når Descovy bruges til HIV-1 PREP

Brug Descovy til HIV-1 PREP for at reducere risikoen for HIV-1-infektion som en del af en omfattende forebyggelsesstrategi, herunder overholdelse af daglig administration og sikrere kønspraksis, herunder kondomer for at reducere risikoen for seksuelt overførte infektioner (STI'er). Tiden fra påbegyndelse af Descovy for HIV-1 PREP til maksimal beskyttelse mod HIV-1-infektion er ukendt.

Risiko for HIV-1-erhvervelse inkluderer adfærdsbiologiske eller epidemiologiske faktorer, herunder, men ikke begrænset til kondomløs sex fortid eller nuværende STI'er selvidentificeret HIV-risiko, der har seksuelle partnere med ukendt HIV-1-viremisk status eller seksuel aktivitet i et højt udbredelsesområde eller netværk.

Rådgiver individer om brugen af ​​andre forebyggelsesforanstaltninger (f.eks. Konsistent og korrekt kondombrugsviden om partner (er) â € ™ HIV-1-status inklusive viral undertrykkelsesstatus regelmæssig test for STI'er, der kan lette HIV-1 transmission). Informer uinficerede personer om og støtte deres bestræbelser på at reducere seksuel risikoadfærd.

Brug Descovy til at reducere risikoen for kun at erhverve HIV-1 hos individer, der er bekræftet at være HIV-1-negativ. HIV-1-resistensudskiftninger kan dukke op hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der kun tager Descovy, fordi Descovy alene ikke udgør et komplet regime til HIV-1-behandling [Se Mikrobiologi ]; Derfor bør man være omhyggelig med at minimere risikoen for at indlede eller fortsætte Descovy, før bekræftelsen af, at individet er HIV-1-negativt.

• Nogle HIV-1-tests detekterer kun anti-HIV-antistoffer og identificerer muligvis ikke HIV-1 i det akutte infektionstrin. Før du startede Descovy til HIV-1 PREP, beder seronegative individer om nylige (i den sidste måned) potentielle eksponeringsbegivenheder (f.eks. Kondomløs sex eller kondombrud under køn med en partner med ukendt HIV-1-status eller ukendt viremisk status eller en nylig STI) og evaluerer for aktuelle eller nylige tegn eller symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion (f.eks. Feber træthedsmin mig
• Hvis nyere ( <1 month) exposures to HIV-1 are suspected or clinical symptoms consistent with acute HIV-1 infection are present use a test approved or cleared by the FDA as an aid in the diagnosis of acute or primary HIV-1 infection.

Mens du bruger DESCOVY til HIV-1 PREP HIV-1-test bør gentages mindst hver 3. måned og ved diagnose af enhver anden STI'er.

• Hvis en HIV-1-test indikerer mulig HIV-1-infektion, eller hvis symptomer, der er i overensstemmelse med akut HIV-1-infektion, udvikler sig efter en potentiel eksponeringsbegivenhed, konverterer HIV-1-PREP-regimen til et HIV-behandlingsregime, indtil negativ infektionsstatus er bekræftet ved hjælp af en test, der er godkendt eller ryddet af FDA som en hjælp til diagnose af akut eller primær HIV-1-infektion.

Rådgiver HIV-1 uinficerede individer til strengt at overholde den engang daglige Descovy-doseringsplan. Effektiviteten af ​​DESCOVY til at reducere risikoen for at erhverve HIV-1 er stærkt korreleret med adhæsion som demonstreret ved målbare lægemiddelniveauer i et klinisk forsøg med Descovy for HIV-1 PREP. Nogle personer som unge kan drage fordel af hyppigere besøg og rådgivning for at støtte overholdelse [se Brug i specifikke populationer Mikrobiologi og Kliniske studier ].

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos HIV-1-inficerede patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive FTC en komponent i Descovy. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandling HIV-1 inficerede patienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdom Polymyositis guillain-barré syndrom og autoimmun hepatitis) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution; Dog er tiden til indtræden mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Postmarkedstilfælde af nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt proksimal renal tubulopati (PRT) og Fanconi -syndrom er rapporteret med taf indeholdningsprodukter; Mens de fleste af disse sager var kendetegnet ved potentielle konfunder, der kan have bidraget til de rapporterede nyrebegivenheder, er det også muligt, at disse faktorer kan have disponerede patienter til tenofovir-relaterede bivirkninger [se Bivirkninger ]. Descovy is not recommended in individuals with estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute or in individuals with estimated creatinine clearance below 15 mL per minute who are not modtagelse af kronisk hæmodialyse.

Personer, der tager tenofovir-prodrugs, der har nedsat nyrefunktion, og dem, der tager nefrotoksiske midler, herunder ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, har en øget risiko for at udvikle nyre-relaterede bivirkninger.

Før eller når man startede Descovy og under behandling med DESCOVY på et klinisk passende tidsplan, vurderer vurdering af serumkreatinin kreatinin -clearance uringlukose og urinprotein hos alle individer. Hos personer med kronisk nyresygdom vurderer også serumfosfor. Afbryd Descovy hos personer, der udvikler klinisk signifikante fald i nyrefunktion eller bevis for Fanconi -syndrom.

Mælkesyreasis/svær hepatomegali med steatose

Mælkesyreosis og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af nukleosidanaloger inklusive emtricitabin en komponent af descovy og tenofovir df endnu et prodrug af tenofovir alene eller i kombination med andre antiretrovirale stoffer. Behandling med Descovy bør suspenderes hos enhver, der udvikler kliniske eller laboratoriefund, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet (som kan omfatte hepatomegali og steatose, selv i fravær af markante transaminaseforhøjelser).

Dispens kun i den originale container.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Vigtig information til uinficerede personer, der tager Descovy til HIV-1 PREP

Rådgive HIV-1 uinficerede personer om følgende [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]:

• Behovet for at bekræfte, at de er HIV-negative, før de begynder at tage Descovy for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1.
• Denne HIV-1-resistenssubstitutioner kan opstå hos personer med uopdaget HIV-1-infektion, der tager Descovy, fordi Descovy alene ikke udgør et komplet regime til HIV-1-behandling.
• Betydningen af ​​at tage Descovy på en regelmæssig doseringsplan og streng overholdelse af den anbefalede doseringsplan for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1. Uinficerede personer, der går glip af doser, har større risiko for at erhverve HIV-1 end dem, der ikke går glip af doser.
• Denne Descovy forhindrer ikke andre seksuelt erhvervede infektioner og bør bruges som en del af en komplet forebyggelsesstrategi, herunder andre forebyggelsesforanstaltninger.
• At bruge kondomer konsekvent og korrekt for at sænke chancerne for seksuel kontakt med kropsvæsker såsom sædvaginaludskillelser eller blod.
• Betydningen af ​​at kende deres HIV-1-status og HIV-1-status for deres partner (er).
• Betydningen af ​​virologisk undertrykkelse i deres partner (er) med HIV-1.
• Behovet for at blive testet regelmæssigt for HIV-1 (mindst hver 3. måned eller hyppigere for nogle personer som unge) og også bede deres partner (e) om at blive testet.
• At rapportere eventuelle symptomer på akut HIV-1-infektion (influenzalignende symptomer) til deres sundhedsudbyder straks.
• At tegnene og symptomerne på akut infektion inkluderer feberhovedpine træthed Arthralgia opkast myalgi diarré pharyngitis udslæt natsved og adenopati (cervikal og inguinal).
• For at blive testet for andre seksuelt overførte infektioner såsom syfilis chlamydia og gonoré, der kan lette HIV-1-transmission.
• At vurdere deres seksuelle risikoadfærd og få støtte til at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.

Efterbehandling akut forværring af hepatitis B hos patienter med HBV-infektion

Informer personer om, at alvorlige akutte forværringer af hepatitis B er rapporteret hos patienter, der er inficeret med HBV og har ophørt med produkter, der indeholder FTC og/eller TDF, og kan ligeledes forekomme med ophør af Descovy [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Advise HBV-infected individuals to not discontinue Descovy without first informing their healthcare provider.

Immunrekonstitutionssyndrom

Rådgive HIV-1-inficerede patienter til straks at informere deres sundhedsudbyder om infektionssymptomer. Hos nogle patienter med avanceret HIV-infektion (AIDS) kan tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner forekomme kort efter, at anti-HIV-behandling er startet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Ny indtræden eller forværring af nedsat nyrefunktion

Rådgive HIV-1-inficerede patienter og uinficerede personer for at undgå at tage Descovy med samtidig eller nylig brug af nefrotoksiske midler. Postmarkedssager om nedsat nyrefunktion inklusive akut nyresvigt er rapporteret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mælkesyreasose og svær hepatomegali

Mælkesyreose og svær hepatomegali med steatose inklusive dødelige tilfælde er rapporteret ved anvendelse af medikamenter, der ligner Descovy. Rådgive HIV-1-inficerede patienter og uinficerede individer om, at de skal stoppe med at være afhul, hvis de udvikler kliniske symptomer, der tyder på mælkesyreose eller udtalt hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Dosering Recommendations For Behandling af HIV-1-infektion

Informt HIV-1 inficerede patienter om, at det er vigtigt at tage descovy med andre antiretrovirale lægemidler til behandling af HIV-1 på en almindelig doseringsplan med eller uden mad og for at undgå manglende doser, da det kan resultere i udvikling af resistens [se Dosering og administration ].

Graviditetsregister

Informer enkeltpersoner, der bruger Descovy om, at der er et antiretroviralt graviditetsregister til overvågning af fosterresultater af gravide kvinder, der er udsat for Descovy [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer mødre med HIV-1-infektion til ikke at amme på grund af risikoen for at videregive HIV-1-virussen til babyen [se Brug i specifikke populationer ].

Descovy og Jeg finder det are trademarks of Gilead Sciences Inc. or its related companies. All other trademarks referenced herein are the property of their respective owners.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Emtricitabin

I langvarig carcinogenicitetsundersøgelser af FTC blev der ikke fundet nogen lægemiddelrelaterede stigninger i tumorforekomst i mus i doser op til 750 mg pr. Kg pr. Dag (23 gange den humane systemiske eksponering i den anbefalede dosis af 200 mg pr. Dag i descovy) eller i rotter i doser op til 600 mg pr. Kg pr. Dag (28 gange den humane systemiske eksponering i den anbefalede dosis i descovy).

FTC var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller mus micronucleus -assays.

FTC påvirkede ikke fertiliteten hos mandlige rotter ca. 140 gange eller hos mandlige og kvindelige mus med cirka 60 gange højere eksponeringer (AUC) end hos mennesker, der blev givet den anbefalede 200 mg daglig dosering i Descovy. Fertiliteten var normal i afkom af mus, der blev udsat dagligt fra før fødslen (i utero) gennem seksuel modenhed ved daglige eksponeringer (AUC) på cirka 60 gange højere end human eksponeringer ved den anbefalede 200 mg daglig dosering i Descovy.

Tenofovir kl

Da TAF hurtigt konverteres til tenofovir, og der blev observeret en lavere tenofovir -eksponering hos rotter, og mus blev observeret, efter at TAF -administration sammenlignet med TDF -administrationscarcinogenicitetsundersøgelser blev kun udført med TDF. Langvarige orale carcinogenicitetsundersøgelser af TDF hos mus og rotter blev udført ved eksponeringer op til ca. 10 gange (mus) og 4 gange (rotter) dem, der blev observeret hos mennesker i den anbefalede dosis af TDF (300 mg) for HIV-1-infektion. Tenofovir -eksponeringen i disse undersøgelser var cirka 167 gange (mus) og 55 gange (rotte) dem, der blev observeret hos mennesker efter administration af den daglige anbefalede dosis af Descovy. Ved den høje dosis i kvindelige mus blev leveradenomer forøget ved tenofovir -eksponeringer ca. 10 gange (300 mg TDF) og 167 gange (descovy) eksponeringen observeret hos mennesker. Hos rotter var undersøgelsen negativ for kræftfremkaldende fund.

TAF var ikke genotoksisk i den omvendte mutationsbakterielle test (AMES -test) muselymfom eller rotte mikronukleus assays.

Der var ingen effekter på fertilitetspareringspræstation eller tidlig embryonal udvikling, da TAF blev administreret til mandlige rotter i en dosis svarende til 62 gange (25 mg TAF) den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal -sammenligninger i 28 dage før parring og til kvindelige rotter i 14 dage før parring gennem dag 7 af drægtighed.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for Descovy under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Tilgængelige data fra APR -showet viser ingen statistisk signifikant forskel i den samlede risiko for større fødselsdefekter for emtricitabin (FTC) eller tenofovir alafenamid (TAF) sammenlignet med baggrundshastigheden for større fødselsdefekter på 2,7% i en amerikansk referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenital Defects Program (MACDP) (se Data ). The rate of miscarriage for individual drugs is not reported in the APR. The estimated background rate of miscarriage in the clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%. In animal studies no adverse developmental effects were observed when the components of Descovy were administered separately during the period of organogenesis at exposures 60 og 108 times (mice og rabbits respectively) the FTC exposure og at exposure equal to or 53 times (rats og rabbits respectively) the TAF exposure at the recommended daily dose of Descovy (see Data ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice through lactation at exposures up to approximately 60 times the exposure at the recommended daily dose of Descovy. No adverse effects were observed in the offspring when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Descovy.

Data

Menneskelige data

Prospektive rapporter fra APR for de samlede større fødselsdefekter i graviditeter, der er udsat for komponenterne i Descovy, sammenlignes med en amerikansk baggrundsgrad efter fødselsdefekt. Metodologiske begrænsninger af APR inkluderer brugen af ​​MACDP som den eksterne komparatorgruppe. MACDP-befolkningen er ikke sygdomsspecifikt evaluerer kvinder og spædbørn fra et begrænset geografisk område og inkluderer ikke resultater for fødsler, der opstod ved mindre end 20 ugers drægtighed.

Emtricitabin (FTC)

Based on prospective reports to the APR of over 5400 exposures to FTCcontaining regimens during pregnancy resulting in live births (including over 3900 exposed in the first trimester and over 1500 exposed in the second/third trimester) the prevalence of birth defects in live births was 2.6% (95% CI: 2.2% to 3.2%) and 2.7% (95% CI: 1.9% to 3.7%) following first and Anden/tredje trimestereksponering henholdsvis til FTC-holdige regimer.

Tenofovir kl (TAF)

Baseret på potentielle rapporter til APR på over 660 eksponeringer for taf indeholdningsregimer under graviditet, hvilket resulterede i levende fødsler (inklusive over 520 udsat i første trimester og over 130 udsat i anden/tredje trimester) var forekomsten af ​​fødselsdefekter i levende fødsler 4,2 % (95 % CI: 2,6 % til 6,3 %) og 3,0 % (95 % CI: 0,8 %) Anden/tredje trimestereksponering til henholdsvis TAF-holdige regimer.

Dyredata

Emtricitabin: FTC was administered orally to pregnant mice (250 500 or 1000 mg/kg/day) og rabbits (100 300 or 1000 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 15 og 7 through 19 respectively). No significant toxicological effects were observed in embryo-fetal toxicity studies performed with FTC in mice at exposures (area under the curve [AUC]) approximately 60 times higher og in rabbits at approximately 108 times higher than human exposures at the recommended daily dose. In a pre/postnatal development study with FTC mice were administered doses up to 1000 mg/kg/day; no significant adverse effects directly related to drug were observed in the offspring exposed daily from before birth (in utero) through sexual maturity at daily exposures (AUC) of approximately 60-fold higher than human exposures at the recommended daily dose.

Tenofovir kl: TAF was administered orally to pregnant rats (25 100 or 250 mg/kg/day) og rabbits (10 30 or 100 mg/kg/day) through organogenesis (on gestation days 6 through 17 og 7 through 20 respectively). No adverse embryo-fetal effects were observed in rats og rabbits at TAF exposures approximately similar to (rats) og 53 (rabbits) times higher than the exposure in humans at the recommended daily dose of Descovy. TAF is rapidly converted to tenofovir; the observed tenofovir exposures in rats og rabbits were 59 (rats) og 93 (rabbits) times higher than human tenofovir exposures at the recommended daily dose. Since TAF is rapidly converted to tenofovir og a lower tenofovir exposure in rats og mice was observed after TAF administration compared to tenofovir disoproxil fumarate (TDF another prodrug for tenofovir) administration a pre/postnatal development study in rats was conducted only with TDF. Doses up to 600 mg/kg/day were administered through lactation; no adverse effects were observed in the offspring on gestation day 7 (og lactation day 20) at tenofovir exposures of approximately 14 (21) times higher than the exposures in humans at the recommended daily dose of Descovy.

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå at risikere postnatal transmission af HIV-1.

Baseret på begrænsede data FTC har vist sig at være til stede i human modermælk; Det vides ikke, om TAF er til stede i human modermælk. Tenofovir har vist sig at være til stede i mælken fra ammende rotter og rhesus -aber efter administration af TDF (se Data ). It is not known if TAF is present in animal milk.

Det vides ikke, hvis Descovy påvirker mælkeproduktionen eller har effekter på det ammede barn.

På grund af potentialet for: 1) HIV-transmission (hos HIV-negative spædbørn); 2) udvikling af viral modstand (hos HIV-positive spædbørn); og 3) bivirkninger i et ammet spædbarn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de tager Descovy til behandling af HIV-1 (se Data ).

Data

Dyredata

Tenofovir kl: Studies in rats og monkeys have demonstrated that tenofovir is secreted in milk. Tenofovir was excreted into the milk of lactating rats following oral administration of TDF (up to 600 mg/kg/day) at up to approximately 24% of the median plasma concentration in the highest dosed animals at lactation day 11. Tenofovir was excreted into the milk of lactating monkeys following a single subcutaneous (30 mg/kg) dose of tenofovir at concentrations up to approximately 4% of plasma concentration resulting in exposure (AUC) of approximately 20% of plasma exposure.

Pædiatrisk brug

Behandling af HIV-1-infektion

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Descovy i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion blev etableret hos pædiatriske patienter med kropsvægt større end eller lig med 14 kg [se Indikation og brug og Dosering og administration ].

Brug af descovy hos pædiatriske patienter mellem 6 til mindre end 18 år og vejer mindst 25 kg understøttes af tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af FTC TAF med EVG-kobi hos voksne og af en åben-label-forsøg i antiretroviral behandling-NAã¯ve HIV-1 inficerede pediatriske emner på 12 til under 18 år og græd mindst 35 kg gennem lyns 88 (N = 50; Kohort 1) og i virologisk undertrykkede pædiatriske personer i alderen 6 til mindre end 12 år og vejer mindst 25 kg gennem uge 48 (n = 52; kohort 2). Sikkerheden og effektiviteten af ​​FTC TAF med EVG COBI hos unge personer svarede til den hos voksne på dette regime. Sikkerheden og effektiviteten af ​​FTC TAF med EVG COBI hos personer 6 til 12 år, der vejer mindst 25 kg, svarede til den i antiretroviral behandling-naã¯ve voksne og unge på dette regime med undtagelse af et fald fra baseline i CD4-celletælling [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Anvendelse af afsky hos pædiatriske patienter mellem 2 til mindre end 6 år og vejer mindst 14 til mindre end 25 kg understøttes af tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af FTC TAF med EVG-kobi hos voksne og af en separat open-label-undersøgelse af FTC TAF med bikketravir i virologisk-suppressede pædiagiske patienter ved mindst 2 år i alder 24 (n = 22; kohort 3). Sikkerheden og effektiviteten af ​​FTC TAF hos disse pædiatriske individer svarede til den, der blev observeret hos voksne, der modtog FTC TAF med bictegravir [se Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Sikkerhed og effektivitet af Descovy coadministreret med en HIV-1-proteaseinhibitor, der administreres med enten ritonavir eller cobicistat, er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg [se Dosering og administration ].

Sikkerhed og effektivitet af Descovy til behandling af HIV-1-infektion hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 14 kg, er ikke blevet fastlagt.

HIV-1 Prep

Sikkerhed og effektivitet af Descovy for HIV-1 PREP hos unge unge, der vejer mindst 35 kg eksklusive individer, der er i fare for modtagelig vaginalsex Voksne og pædiatriske emner [se Dosering og administration Bivirkninger Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Mens du bruger DESCOVY til HIV-1 PREP HIV-1-test bør gentages mindst hver 3. måned og ved diagnose af enhver anden STI'er. Previous studies in at-risk adolescents indicated waning adherence to a daily oral PrEP regimen once visits were switched from monthly to quarterly visits. Adolescents may therefore benefit from more frequent visits og counseling [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Sikkerhed og effektivitet af DESCOVY til HIV-1 PREP hos pædiatriske patienter, der vejer mindre end 35 kg, er ikke etableret.

Geriatrisk brug

I kliniske forsøg med et FTC TAF-holdigt regime til behandling af HIV-1 80 af de 97 forsøgspersoner, der var tilmeldt i alderen 65 år og over modtog FTC TAF og EVG COBI. Der er ikke observeret nogen forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem ældre forsøgspersoner og voksne mellem 18 og mindre end 65 år.

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjustering af Descovy anbefales hos personer med estimeret kreatininklarering større end eller lig med 30 ml pr. Minut eller hos voksne med ESRD (estimeret kreatininklarering under 15 ml pr. Minut), der modtager kronisk hæmodialyse. På dage med hæmodialyse administrerer den daglige dosis af Descovy efter afslutningen af ​​hæmodialysebehandlingen.

Sikkerhed og effektivitet af Descovy coadministreret med en HIV-1-proteaseinhibitor, der administreres med enten ritonavir eller cobicistat, er ikke blevet etableret hos patienter med ESRD [se Dosering og administration ].

Descovy is not recommended in individuals with severe renal impairment (estimated creatinine clearance of 15 to below 30 mL per minute) or in individuals with ESRD who are not modtagelse af kronisk hæmodialyse as the safety of Descovy has not been established in these populations [see Dosering og administration og Kliniske studier ].

Leverskrivning i leveren

Ingen doseringsjustering af Descovy anbefales hos personer med mild (børnepugh klasse A) eller moderat (børne-pugh klasse B) levernedsættelse. Descovy er ikke blevet undersøgt hos personer med alvorlig leverfunktion (børnepugh klasse C) [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Descovy

Ingen data er tilgængelige om overdosering af Descovy hos patienter. Hvis overdosis forekommer, skal du overvåge individet for bevis for toksicitet. Behandling af overdosering med Descovy består af generelle understøttende foranstaltninger, herunder overvågning af vitale tegn samt observation af individets kliniske status.

Emtricitabin (FTC): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of FTC in Descovy. In one clinical pharmacology study single doses of FTC 1200 mg (6 times the FTC dose in Descovy) were administered to 11 subjects. No severe adverse reactions were reported. The effects of higher doses are not known.

Hæmodialysebehandling fjerner ca. 30% af FTC-dosis over en 3-timers dialyseperiode, der starter inden for 1,5 timer efter FTC-dosering (blodstrømningshastighed på 400 ml pr. Minut og en dialysestrømningshastighed på 600 ml pr. Minut). Det vides ikke, om FTC kan fjernes ved peritoneal dialyse.

Tenofovir kl (TAF): Limited clinical experience is available at doses higher than the recommended dose of TAF. A single dose of 125 mg TAF (5 times the TAF dose in 200/25 mg Descovy) was administered to 48 healthy subjects; no serious adverse reactions were reported. The effects of higher doses are unknown. Tenofovir is efficiently removed by hemodialysis with an extraction coefficient of approximately 54%.

Kontraindikationer for Descovy

Descovy for HIV-1 Prep is contraindicated in individuals with unknown or positive HIV-1 status [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Descovy

Handlingsmekanisme

Descovy is a fixed dose combination of antiretroviral drugs emtricitabine (FTC) og tenofovir alafenamide (TAF) [see Mikrobiologi ].

Farmakodynamik

Hjertelektrofysiologi

I en grundig QT/QTC -undersøgelse i 48 raske forsøgspersoner i den anbefalede dosis eller i en dosis ca. 5 gange påvirkede den anbefalede dosis ikke QT/QTC -intervallet og forlængede ikke PR -intervallet. Effekten af ​​den anden komponent i Descovy FTC eller kombinationen af ​​FTC og TAF på QT -intervallet vides ikke.

Farmakokinetik

Absorptionsfordelingsmetabolisme og udskillelse

De farmakokinetiske (PK) egenskaber af komponenterne i Descovy er tilvejebragt i tabel 7. De multiple dosis PK -parametre for FTC og TAF og dens metabolit tenofovir er tilvejebragt i tabel 8. HIV -status har ingen indflydelse på farmakokinetikken for FTC og TAF hos voksne.

Tabel 7: Farmakokinetiske egenskaber ved komponenterne i Descovy

Tabel 8: Flere dosis PK-parametre for emtricitabin tenofovir alafenamid og dets metabolit tenofovir efter oral administration med mad hos HIV-inficerede voksne

Specifikke populationer

Geriatriske patienter

Farmakokinetik of FTC og TAF have not been fully evaluated in the elderly (65 years of age og older). Befolkning pharmacokinetics analysis of HIVinfected subjects in Phase 2 og Phase 3 trials of FTC+TAF og EVG+COBI showed that age did not have a clinically relevant effect on exposures of TAF up to 75 years of age [see Brug i specifikke populationer ].

Pædiatriske patienter

Behandling af HIV-1-infektion: Gennemsnitlige eksponeringer af TAF hos 24 pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år, der modtog FTC TAF med EVG COBI, blev reduceret (23% for AUC), og FTC-eksponeringer var ens sammenlignet med eksponeringer opnået i behandlingsnause-voksne efter administration af denne doseringsregimen. TAF-eksponeringsforskellene menes ikke at være klinisk signifikante baseret på eksponeringsrespons-forhold (tabel 9).

Tabel 9: Flere dosis PK-parametre for emtricitabin tenofovir alafenamid og dets metabolit tenofovir efter oral administration af FTC TAF med EVG cobi i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 12 til mindre end 18 år ^a

Eksponeringer af FTC og TAF opnåede hos 23 pædiatriske individer mellem 6 til mindre end 12 år og vejer mindst 25 kg (55 lbs), der modtog FTC TAF med EVG COBI, var højere (20% til 80% for AUC) end eksponeringer, der blev opnået i voksne, der modtog denne samme doseringsregimen; Stigningerne blev ikke betragtet som klinisk signifikante (tabel 10) [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 10: Flere dosis PK-parametre for emtricitabin tenofovir alafenamid og dets metabolit tenofovir efter oral administration af FTC TAF med EVG cobi i HIV-inficerede pædiatriske personer i alderen 6 til mindre end 12 år ^a

Eksponeringer af FTC og TAF (Auctau og Cmax) opnået hos 22 pædiatriske patienter mindst 2 år og vejer fra 14 til mindre end 25 kg, der modtog FTC TAF med bictegravir var højere end eksponeringer hos voksne; Stigningerne blev ikke betragtet som klinisk signifikante, da sikkerhedsprofilerne var ens hos voksne og pædiatriske patienter (tabel 11) [se Brug i specifikke populationer ].

Tabel 11: Flere farmakokinetiske parametre for dosis af emtricitabin og tenofovir alafenamid efter oral administration af FTC TAF med bictegravir i HIV-inficerede pædiatriske personer mindst 2 år og vejer fra 14 til mindre end 25 kg ^a

HIV-1 Prep: The pharmacokinetic data for FTC og TAF following administration of Descovy in HIV-1 uninfected adolescents weighing 35 kg og above are not available. The dosage recommendations of Descovy for HIV-1 Prep in this population are based on known pharmacokinetic information in HIV-infected adolescents taking FTC og TAF for treatment [see Brug i specifikke populationer ].

Race og køn

Baseret på population af farmakokinetiske analyser er der ingen klinisk meningsfulde forskelle baseret på race eller køn.

Patienter med nedsat nyrefunktion

The pharmacokinetics of FTC TAF combined with EVG COBI in HIV-1 infected subjects with renal impairment (eGFR 30 to 69 mL per minute by Cockcroft-Gault method) and in HIV-1 infected subjects with ESRD (eGFR less than 15 mL per minute by Cockcroft-Gault method) receiving chronic hemodialysis were evaluated in subsets of virologically-suppressed subjects in Open-label-forsøg. Farmakokinetikken af ​​TAF var ens blandt raske forsøgspersoner med mild eller moderat nedsat nyrefunktion og forsøgspersoner med ESRD, der modtog kronisk hæmodialyse; Stigninger i FTC- og TFV -eksponeringer hos personer med nedsat nyrefunktion blev ikke betragtet som klinisk relevant (tabel 12).

Tabel 12: Farmakokinetik af komponenterne i Descovy og en metabolit af TAF (tenofovir) hos HIV-inficerede voksne med nedsat nyrefunktion sammenlignet med personer med normal nyrefunktion

Patienter med nedsat leverfunktion

Emtricitabin: The pharmacokinetics of FTC has not been studied in subjects with hepatic impairment; however FTC is not significantly metabolized by liver enzymes so the impact of hepatic impairment should be limited.

Tenofovir kl: Clinically relevant changes in tenofovir pharmacokinetics in subjects with hepatic impairment were not observed in subjects with mild to moderate (Child-Pugh Class A og B) hepatic impairment [see Brug i specifikke populationer ].

Hepatitis B og/eller hepatitis C -virusinfektion

Farmakokinetikken for FTC og TAF er ikke blevet fuldt evalueret hos personer inficeret med hepatitis B og/eller C -virus.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Virkningerne af coadministerede lægemidler på eksponering af TAF er vist i tabel 13, og virkningerne af descovy eller dets komponenter på eksponeringen af ​​coadministerede lægemidler er vist i tabel 14 [disse undersøgelser blev udført med Descovy eller komponenterne af Descovy (FTC eller TAF) administreret alene]. For information om kliniske anbefalinger se Lægemiddelinteraktioner .

Tabel 13: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i TAF -farmakokinetiske parametre i nærvær af coadministerede lægemiddel (er) ^a

Tabel 14: Lægemiddelinteraktioner: Ændringer i PK -parametre for coadministerede lægemiddel i nærvær af Descovy eller de enkelte komponenter ^a

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Emtricitabin: FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphorylated by cellular enzymes to form emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabin 5'- triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 reverse transcriptase by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate og by being incorporated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabin 5'-triphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases α β ε og mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir kl: TAF is a phosphonoamidate prodrug of tenofovir (2’-deoxyadenosine monophosphate analog). Plasma exposure to TAF allows for permeation into cells og then TAF is intracellularly converted to tenofovir through hydrolysis by cathepsin A. Tenofovir is subsequently phosphorylated by cellular kinases to the active metabolite tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits HIV-1 replication through incorporation into viral DNa by the HIV reverse transcriptase which results in DNa chain-termination. Tenofovir has activity against HIV-1. Cell culture studies have shown that both tenofovir og FTC can be fully phosphorylated when combined in cells. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNa polymerases that include mitochondrial DNa polymerase γ og there is no evidence of toxicity to mitochondria in cell culture.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Emtricitabin: The antiviral activity of FTC against laboratory og clinical isolates of HIV-1 was assessed in T lymphoblastoid cell lines the MAGI-CCR5 cell line og primary peripheral blood mononuclear cells. The EC50 values for FTC were in the range of 1.3â€640 nM. FTC displayed antiviral activity in cell culture against HIV-1 clades A B C D E F og G (EC50 values ranged from 7-75 nM) og showed strain specific activity against HIV-2 (EC50 values ranged from 7â€1500 nM).

I en undersøgelse af FTC med et bredt panel af repræsentanter fra de vigtigste klasser af godkendte anti-HIV-midler (NRTIS ikke-nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer [NNRTIS] Integrase Strand Transfer Inhibitors [Instis] og PIS) blev der ikke observeret nogen antagonisme for disse kombinationer.

Tenofovir kl: The antiviral activity of TAF against laboratory og clinical isolates of HIV-1 subtype B was assessed in lymphoblastoid cell lines PBMCs primary monocyte/macrophage cells og CD4+-T lymphocytes. The EC50 values for TAF ranged from 2.0 to 14.7 nM.

TAF udviste antiviral aktivitet i cellekultur mod alle HIV-1-grupper (M N O) inklusive undertyper A B C D E F og G (EC50-værdier varierede fra 0,10 til 12,0 nm) og stamningsspecifik aktivitet mod HIV-2 (EC50-værdier varierede fra 0,91 til 2,63 nm).

I en undersøgelse af TAF med et bredt panel af repræsentanter fra de vigtigste klasser af godkendte anti-HIV-agenter (NRTIS NNRTIS Instis og PI'er) blev der ikke observeret nogen antagonisme for disse kombinationer.

Profylaktisk aktivitet i en ikke-menneskelig primatmodel af HIV-1-transmission

Emtricitabin og Tenofovir kl: The prophylactic activity of the combination of oral FTC og TAF was evaluated in a controlled study of macaques administered once weekly intra-rectal inoculations of chimeric simian/human immunodeficiency type 1 virus (SHIV) for up to 19 weeks (n=6). All 6 macaques that received FTC og TAF at doses resulting in PBMC exposures consistent with those achieved in humans administered a dose of FTC/TAF 200/25 mg remained SHIV uninfected.

Modstand

I cellekultur

Emtricitabin: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to FTC were selected in cell culture og in subjects treated with FTC. Reduced susceptibility to FTC was associated with M184V or I substitutions in HIV-1 RT. Tenofovir kl: HIV-1 isolates with reduced susceptibility to TAF were selected in cell culture. HIV-1 isolates selected by TAF expressed a K65R substitution in HIV-1 RT sometimes in the presence of S68N or L429I substitutions; in addition a K70E substitution in HIV-1 RT was observed.

I kliniske forsøg

Behandling af HIV-1

Modstandsprofilen for Descovy i kombination med andre antiretrovirale midler til behandling af HIV-1-infektion er baseret på undersøgelser af FTC TAF med EVG COBI i behandlingen af ​​HIV-1-infektion. I en samlet analyse af antiretroviral-naã¯ve-forsøgspersoner blev genotyping udført på plasma-HIV-1-isolater fra alle forsøgspersoner med HIV-1 RNA større end 400 eksemplarer pr. Ml ved bekræftet virologisk fiasko i uge 48 eller på tidspunktet for tidlig undersøgelse af medikamenter med lægemiddeloptagelse .â

Tre forsøgspersoner havde virus med nye R H eller E ved den polymorfe Q207 -rest i omvendt transkriptase. Et individ blev identificeret med fremvoksende resistens over for FTC (M184M/I) ud af 4 virologiske svigtemidler i en klinisk undersøgelse af virologisk undertrykkede personer, der skiftede fra et regime indeholdende FTC TDF til FTC TAF med EVG COBI (n = 799).

HIV-1 Prep

I Discover-forsøget mod HIV-1-uinficerede mænd og transkønne kvinder, der har sex med mænd, og som er i fare for, at HIV-1-infektion, der modtog Descovy eller Truvada til HIV-1 Prep-genotype, blev udført på deltagere, der blev fundet inficeret under forsøget, der havde HIV-1 RNA ≥400 kopier/ml (6 af 7 deltagere, der modtog descovy og 13 af 15 deltagere, der modtog truvada). Udviklingen af ​​FTC-resistensassocierede substitutioner M184I og/eller M184V blev observeret hos 4 HIV-1-inficerede deltagere i Truvada-gruppen, der havde mistanke om baselineinfektioner.

Krydsresistens

Emtricitabin: FTC-resistant viruses with the M184V or I substitution were crossresistant to lamivudine but retained sensitivity to didanosine stavudine tenofovir og zidovudine.

Viraer, der har substitutioner, giver reduceret følsomhed over for stavudin og zidovudin-thymidin-analoge substitutioner (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) eller didanosin (L74V) forblev følsomme over for FTC. HIV-1 indeholdende K103N-substitution eller andre substitutioner forbundet med resistens over for NNRTIS var modtagelig for FTC.

Tenofovir kl: Tenofovir resistance substitutions K65R og K70E result in reduced susceptibility to abacavir didanosine emtricitabine lamivudine og tenofovir.

HIV-1 med flere thymidinanaloge substitutioner (M41L D67N K70R L210W T215F/Y K219Q/E/N/R) eller multinucleosidresistent HIV-1 med en T69S-dobbeltindsættelsesmutation eller med et Q151M-substitutionskompleks, inklusive K65R, viste reduceret følsomhed for TAF i cellekultur.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Minimal til let infiltration af mononukleære celler i den bageste UVEA blev observeret hos hunde med lignende sværhedsgrad efter tre- og ni-måneders administration af TAF; Reversibilitet blev set efter en tre-måneders genoprettelsesperiode. Der blev ikke observeret nogen øjetoksicitet hos hunden ved systemisk eksponering af 5 (TAF) og 15 (tenofovir) gange eksponeringen, der blev set hos mennesker med den anbefalede daglige TAF -dosis i Descovy.

Kliniske studier

Oversigt over kliniske forsøg

Effektiviteten og sikkerheden af ​​Descovy er blevet evalueret i forsøgene opsummeret i tabel 15.

Tabel 15: Forsøg udført med FTC TAF-holdige produkter til HIV-1-behandling og Descovy til HIV-1 PREP

Resultater af kliniske forsøg til behandling af HIV-1

Kliniske forsøg hos voksne med HIV-1

In trials of FTC TAF with EVG COBI in HIV-1 infected adults as initial therapy in those with no antiretroviral treatment history (N=866) and to replace a stable antiretroviral regimen in those who were virologically-suppressed for at least 6 months with no known resistance substitutions (N=799) 92% and 96% of patients in the two populations respectively had HIV-1 RNA less than 50 eksemplarer pr. Ml i uge 48.

Kliniske forsøg hos pædiatriske patienter med HIV-1

Et åbent enkelt armforsøg med FTC TAF med EVG Cobi tilmeldte 50 behandlingsnaã¯ve HIV-1-inficerede unge i alderen 12 til mindre end 18 år, der vejer mindst 35 kg (kohort 2) og 52 virologisk undertrykte børn i alderen 6 til mindre end 12 år, der vejer mindst 25 kg (kohort 2). I kohort 1 var den virologiske responsrate (dvs. HIV-1 RNA mindre end 50 eksemplarer pr. Ml) 92% (46/50), og den gennemsnitlige stigning fra baseline i CD4-celletælling blev 224 celler pr. Mm³ i uge 48. i kohorten 2 98% (51/52) af personer forblev virestisk undertrykt i uge 48. fra en gennemsnitlig (SD) basele CD4 Cell til 96 96, der blev undertrykt i uge 48. fra en gennemsnitlig (SD) basele CD4 Cell til 96 96, som 96 blev undertrykt i ugen i uge (SD) Baseline CD4 Cell of 96 96, der blev undertrykt i en uge (SD) Baseline CD4 Cell A of 96, der blev undertrukket i en uge (SD) Baseline CD4 Cell A of 96, der blev undertrykt i 11111. (NULL,5) celler pr. Mm³ den gennemsnitlige ændring fra baseline i CD4 -celletælling var -66 celler pr. Mm³ og den gennemsnitlige (SD) ændring i CD4% var -0,6% (NULL,4%) i uge 48. Alle forsøgspersoner opretholdt CD4 -celletællinger over 400 celler/mm³ [se Bivirkninger og Brug i specifikke populationer ].

In a separate open-label single arm trial of FTC TAF with bictegravir that enrolled 24 virologically-suppressed children at least 2 years of age and weighing at least 14 to less than 25 kg (cohort 3) 91% (20/22) of subjects remained virologically suppressed at Week 24. From a mean (SD) baseline CD4 count of 1104 (440) the mean (SD) change from baseline I CD4 -celletælling var -126 (264) celler pr. Mm³ og den gennemsnitlige (SD) ændring i CD4% var 0,2% (NULL,4%) i uge 24.

Kliniske forsøg hos voksne med HIV-1 And Renal Insufficiency

I et forsøg i 248 HIV-1 inficerede voksne med estimeret kreatinin-clearance større end 30 ml pr. Minut, men mindre end 70 ml pr. Minut 95% (235/248) af den kombinerede befolkning af behandlings-naã¯ve-emner begyndte på FTC TAF med EVG Cobi (n = 6), og dem, der tidligere er virologisk-suppressed på andre regimenser og skiftede til FTC TAF med EVG COB (N = 242) havde HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml i uge 24.

I en prøve i 55 HIV-1 inficeret virologisk undertrykkede voksne med ESRD (estimeret kreatininklarering på mindre end 15 ml pr. Minut), der modtog kronisk hæmodialyse i mindst 6 måneder, der skiftede til FTC TAF med EVG COBI 82% (45/55) Vedligeholdt HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml ved uge 48. To emner HIV-1 (45/55) Vedligeholdt HIV-1 RNA mindre end 50 kopier pr. Ml ved uge 48. To emner HIV-1 (45/55) HIV-1 RNA MISSPER PER MED 50 KOPIER PER ML ML I UG. ML i uge 48 7 ophørte på grund af AE eller andre grunde, mens de blev undertrykt og 1 ikke havde en HIV-1 RNA-måling i uge 48.

Resultater for kliniske forsøg for HIV-1 PREP

Effektiviteten og sikkerheden ved Descovy for at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion blev evalueret i et randomiseret dobbeltblindt multinationalt forsøg (opdag) hos HIV-seronegative mænd (n = 5262) ​​eller transkønne kvinder (n = 73), der har sex med mænd og risikerer HIV-1-infektion, der sammenligner en gang dagligt Descovy (n = 2670) til truvada (FTC/TDF Mg/300 mg; Bevis for risikoadfærd ved indgangen til forsøget omfattede mindst et af følgende: to eller flere unikke kondomløse analsexpartnere i de sidste 12 uger eller en diagnose af rektal gonoré/klamydia eller syfilis i de sidste 24 uger. Deltagernes medianalder var 34 år (område 18-76); 84% var hvide 9% sort/blandet sort 4% asiatisk og 24% latinamerikansk/latino. Hos Baseline rapporterede 897 deltagere (17%) at have modtaget Truvada til PREP.

I uger 4 12 og hver 12. uge modtog alle deltagere lokal standard for pleje af HIV-1-forebyggelse, herunder HIV-1-testevaluering af evaluering af tilslutning af overholdelse af sikkerhedsrisiko-reduktion Rådgivning Kondomhåndtering af seksuelt overførte infektioner og vurdering af seksuel adfærd.

Forsøg participants maintained a high risk of sexual HIV-1 acquisition with high rates of rectal gonorrhea (Descovy 24%; Jeg finder det 25%) rectal chlamydia  (Descovy 30%; Jeg finder det 31%) og syphilis (14% in both treatment groups) during the trial.

Det primære resultat var forekomsten af ​​dokumenteret HIV-1-infektion pr. 100 personår hos deltagere, der blev randomiseret til Descovy og Truvada (med en minimum opfølgning på 48 uger og mindst 50% af deltagerne har 96 ugers opfølgning). Descovy var ikke-inferiør for Truvada med at reducere risikoen for at erhverve HIV-1-infektion (tabel 16). Resultaterne var ens på tværs af undergrupperne af aldersløbets kønsidentitet og baseline Truvada til præparation.

Tabel 16: HIV-1-infektion resulterer i Discover-forsøg-fuld analysesæt

Af de 22 deltagere, der blev diagnosticeret med HIV-1-infektion i forsøget, havde fem mistanke om baselineinfektion før undersøgelsesindgangen (Descovy 1; Truvada 4). I en case-control-substudy af intracellulære lægemiddelniveauer og estimeret antal daglige doser målt ved tørret blodplet, der testede median intracellulær tenofovir diphosphatkoncentrationer, var væsentligt lavere i deltagere inficeret med HIV-1 på diagnosetidspunktet sammenlignet med uinficerede matchede kontroldeltagere. For både Descovy og Truvada effektivitet var derfor stærkt korreleret med adhæsion til daglig dosering.

Patientinformation til Descovy

Descovy®
(Dec-Koh-Livestock)
(emtricitabin og tenofovir alafenamid) tabletter

Læs denne medicinguide, før du begynder at tage Descovy, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Denne medicinguide giver information om to forskellige måder, som Descovy kan bruges på. Se afsnittet Hvad er Descovy? For detaljerede oplysninger om, hvordan Descovy kan bruges.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Descovy?

Descovy can cause serious side effects including:

• Forværring af hepatitis B -virus (HBV) infektion. Din sundhedsudbyder tester dig for HBV -infektion før eller når du starter behandling med Descovy. Hvis du har HBV-infektion og tager Descovy, kan din HBV blive værre (opblussen), hvis du holder op med at tage Descovy. En opblussen er, når din HBV-infektion pludselig vender tilbage på en værre måde end før.
  • Kør ikke tør for Descovy. Genopfyld din recept, eller tal med din sundhedsudbyder, før din Descovy er væk.
  • Stop ikke med at tage Descovy uden først at tale med din sundhedsudbyder.
  • Hvis du holder op med at tage Descovy, skal din sundhedsudbyder ofte kontrollere dit helbred og udføre blodprøver regelmæssigt i flere måneder for at kontrollere din lever og kan give dig en medicin til behandling af hepatitis B. Fortæl din sundhedsudbyder om eventuelle nye eller usædvanlige symptomer, du måtte have, når du holder op med at tage Descovy.

For mere information om bivirkninger se afsnittet Hvad er de mulige bivirkninger af Descovy?

Andre vigtige oplysninger for mennesker, der tager Descovy for at hjælpe med at reducere deres risiko for at få human immundefektvirus-1 (HIV-1) -infektion, også kaldet præ-eksponering profylakse eller PREP:

Før du tager Descovy for at reducere din risiko for at få HIV-1:

• Du skal være HIV-1 negativ for at starte Descovy. Du skal blive testet for at sikre dig, at du ikke allerede har HIV-1-infektion.
• Tag ikke Descovy til HIV-1 PREP, medmindre du er bekræftet at være HIV-1-negativ.
• Nogle HIV-1-tests kan gå glip af HIV-1-infektion hos en person, der for nylig er blevet inficeret. Hvis du har influenzalignende symptomer, kunne du for nylig have været inficeret med HIV-1. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du havde en influenzalignende sygdom inden for den sidste måned, før du startede Descovy eller til enhver tid, mens du tog Descovy. Symptomer på ny HIV-1-infektion inkluderer:
  • træthed
  • feber
  • led eller muskelsmerter
  • hovedpine
  • ondt i halsen
  • opkast or diarre
  • udslæt
  • Natsved
  • Forstørrede lymfeknuder i nakken eller lysken

Mens du tager Descovy til HIV-1 PREP:

• Descovy does not prevent other sexually transmitted infections (STIs). Practice safer sex by using a latex or polyurethane condom to reduce the risk of getting STIs.
• Du skal forblive HIV-1-negativ for at fortsætte med at tage Descovy til HIV-1 PREP.
  • Kend din HIV-1-status og HIV-1-status for dine partnere.
  • Spørg dine partnere med HIV-1, om de tager HIV-1-medicin og har en uopdagelig viral belastning. En ikke -påviselig viral belastning er, når mængden af ​​virus i blodet er for lav til at blive målt i en laboratorietest. For at opretholde en uopdagelig viral belastning skal dine partnere fortsætte med at tage HIV-1-medicin hver dag. Din risiko for at få HIV-1 er lavere, hvis dine partnere med HIV-1 tager effektiv behandling.
  • Bliv testet for HIV-1 mindst hver 3. måned, eller når din sundhedsudbyder fortæller dig.
  • Bliv testet for andre STI'er, såsom syfilis Chlamydia og Gonorrhea. Disse infektioner gør det lettere for HIV-1 at inficere dig.
  • Hvis du tror, ​​du blev udsat for HIV-1, fortæl din sundhedsudbyder med det samme. De ønsker måske at lave flere tests for at være sikre på, at du stadig er HIV-1-negativ.
  • Få information og support for at hjælpe med at reducere seksuel risikoadfærd.
  • Gå ikke glip af nogen doser af Descovy. Manglende doser øger din risiko for at få HIV-1-infektion.
• Hvis du bliver HIV-1-positiv, har du brug for mere medicin end Descovy alene for at behandle HIV-1. Descovy i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.
• Hvis du har HIV-1 og kun tager Descovy over tid, kan din HIV-1 blive sværere at behandle.

Hvad er Descovy?

Descovy is a prescription medicine that may be used in two different ways. Descovy is used:

• at behandle HIV-1-infektion
  • Hos voksne og børn, der vejer mindst 35 kg (35 kg) sammen med andre HIV-1-medicin
  • Hos børn, der vejer mindst 31 pund (14 kg) og mindre end 77 pund (35 kg) sammen med visse andre HIV-1-medicin. Din sundhedsudbyder bestemmer, hvilke andre HIV-1-medicin der kan bruges med Descovy.
• For HIV-1 PREP for at reducere risikoen for at få HIV-1-infektion hos voksne og unge, der vejer mindst 77 pund (35 kg). Det vides ikke, hvis Descovy er effektivt til at reducere risikoen for at få HIV-1 fra visse typer køn.
  • Descovy for PrEP is not for use in people born female (assigned female at birth) who are at risk of getting HIV- 1 infection from vaginal sex because its effectiveness has not been studied.

HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).

Descovy contains the prescription medicines emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Det vides ikke, hvis descovy til behandling af HIV-1-infektion er sikker og effektiv hos børn, der vejer mindre end 31 pund (14 kg).

Det vides ikke, hvis Descovy er sikkert og effektivt til at reducere risikoen for HIV-1-infektion hos mennesker, der vejer mindre end 77 pund (35 kg).

For folk, der tager Descovy til HIV-1 PREP:

Tag ikke Descovy til HIV-1 Prep, hvis:

• Du har allerede HIV-1-infektion. Hvis du er HIV-1-positiv, skal du tage andre medicin med Descovy for at behandle HIV-1. Descovy i sig selv er ikke en komplet behandling af HIV-1.
• Du kender ikke din HIV-1-infektionsstatus. Du er muligvis allerede HIV-1-positiv. Du skal tage andre HIV-1-medicin med Descovy for at behandle HIV-1-infektion.

Descovy can only help reduce your risk of getting HIV-1 infection before you are infected.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Descovy?

Før du tager Descovy, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har leverproblemer inklusive HBV -infektion
• har nyreproblemer
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, hvis Descovy kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Descovy.
  Graviditetsregister: Der er et graviditetsregister for folk, der tager Descovy under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme.
  • Amm ikke, hvis du tager Descovy til behandling af HIV-1 på grund af risikoen for at overføre HIV-1 til din baby.
  • En af ingredienserne i Descovy (emtricitabin) passerer ind i din modermælk.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Nogle lægemidler kan interagere med Descovy. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

• Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Descovy.
• Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage Descovy med andre medicin.

Hvordan skal jeg tage Descovy?

• Tag Descovy nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Hvis du tager Descovy til behandling af HIV-1-infektion, skal du tage Descovy med andre HIV-1-medicin. Din sundhedsudbyder fortæller dig, hvilke medicin du skal tage, og hvordan du tager dem.
• Tag Descovy 1 gang hver dag med eller uden mad.
• Hvis du er på dialyse, skal du tage din daglige dosis af Descovy efter dialyse.
• Skift ikke din dosis eller stop med at tage Descovy uden først at tale med din sundhedsudbyder. Bliv under en sundhedsudbyders pleje, når du tager Descovy. Gå ikke glip af en dosis af Descovy.
• Hvis du tager for meget Descovy, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.
• Når din Descovy -forsyning begynder at køre lavt, skal du få mere fra din sundhedsudbyder eller
  • Hvis du tager Descovy til behandling af HIV-1, kan mængden af ​​virus i dit blod stige, hvis medicinen er stoppet i endda en kort tid. Virussen kan udvikle modstand mod Descovy og blive sværere at behandle.
  • Hvis du tager Descovy for HIV-1 Prep Missing doser, øger din risiko for at få HIV-1-infektion.

Hvad er de mulige bivirkninger af Descovy?

Descovy may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Descovy?
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når du begynder at tage medicin til behandling af HIV-1-infektion. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter at have startet din HIV-1-medicin.
• Nye eller værre nyreproblemer inklusive nyresvigt. Din sundhedsudbyder skal udføre blod- og urinforsøg for at kontrollere dine nyrer, inden du starter, og mens du tager Descovy. Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage Descovy, hvis du udvikler nye eller værre nyreproblemer.
• For meget mælkesyre i dit blod (mælkesyreasis). For meget mælkesyre er en alvorlig, men sjælden medicinsk nødsituation, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: svaghed eller at være mere træt end sædvanlig usædvanlig muskelsmerter, der ikke er åndenød eller hurtig åndedrætsmagesmerter med kvalme og opkast kolde eller blå hænder og fødder føles svimmel eller fyrede eller en hurtig eller unormal hjerteslag.
• Alvorlige leverproblemer. I sjældne tilfælde kan der ske alvorlige leverproblemer, der kan føre til død. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får disse symptomer: hud eller den hvide del af dine øjne bliver gul mørk te-farvet urin lysfarvet afføring af appetit i flere dage eller længere kvalme eller maveområde.

Den mest almindelige bivirkning af Descovy til behandling af HIV-1 er kvalme.

Den mest almindelige bivirkning af Descovy for HIV-1 Prep er diarré.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Descovy.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Descovy?

• Opbevares descovy mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Descovy i sin originale flaske eller blisterpakke.
• Hold flasken tæt lukket.

Opbevares Descovy og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Descovy.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Descovy til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Descovy til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Descovy, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Descovy?

Aktive ingredienser: emtricitabin og tenofovir alafenamid.

Inaktive ingredienser: Croscarmellose natriummagnesiumstarat og mikrokrystallinsk cellulose.

De 200 mg/25 mg tabletter er filmovertrukket med et belægningsmateriale, der indeholder Indigo Carmine Aluminium Lake Polyethylene Glycol Polyvinyl Alcohol Alkohol Talc og Titandioxid. De 120 mg/15 mg tabletter er filmbelastet med et belægningsmateriale, der indeholder polyvinylalkoholitandioxidpolyethylenglycol og talkum.

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.