DetectNet

Beskrivelse til detectnet

Kemiske egenskaber

DetectNet indeholder kobber Cu 64 dotatate, som er et radioaktivt diagnostisk lægemiddel til brug med PET -billeddannelse. Chemically copper Cu 64 dotatate is described as copper (Cu 64)-N-[(4710-Tricarboxymethyl-14710- tetraazacyclododec-1-yl) acetyl]-Dphenylalanyl- L-cysteinyl-L-tyrosyl-D-tryptophanyl-L-lysyl-L- threoninyl-L-cysteinyl-L- threonine -cyclic (2-7) Disulfid. Molekylvægten er 1497,2 Daltons, og følgende er den strukturelle formel:

DetectNet er en steril klar farveløs til gul opløsning til intravenøs brug. Hver 10 ml enkeltdosis hætteglas indeholder 148 MBQ (4 MCI) kobber Cu 64 dotatat på kalibreringsdato og klokkeslæt i 4 ml opløsningsvolumen. Derudover indeholder hver ml af opløsningen 40 mg ascorbinsyre 0,05 ml dehydreret alkohol USP (ethanol) i sterilt vand til injektion USP. PH justeres med natriumhydroxidhaltsyre og er mellem 5,5 til 7,5.

Fysiske egenskaber

Tabel 2 og tabel 3 viser de vigtigste strålingsemissionsdata og fysisk forfald af kobber CU 64.

Kobber CU 64 DECAYS med en halveringstid T _1/2 = 12,7 timer:

• 17,6% ved positronemission til NI 64 efterfulgt af emission af to 511 keV -udslettelsesfotoner
• 38,5% ved beta -forfald til Zn 64
• 43,8% ved elektronfangst til Ni 64 og
• 0,475% ved gammastråling/intern konvertering.

Tabel 2. Data om hovedstrålingemission (> 1%) af kobber CU 64

Tabel 3. Fysisk forfaldskort over kobber CU 64

Ekstern stråling

Gamma Constant: 3,6 x 10 ^-5 MSV/HR pr. MBQ ved 1 meter (NULL,133 MREM/HR pr. MCI ved 1 meter)

Tabel 4 viser strålingsdæmpningen ved blyafskærmning af kobber CU 64.

Tabel 4. Strålingsdæmpning af kobber CU 64 ved blyafskærmning

Anvendelser til detectnet

DetectNet er indikeret til brug med positronemissionstomografi (PET) til lokalisering af somatostatinreceptor positive neuroendokrine tumorer (NETS) hos voksne patienter.

Dosering til detectnet

Strålingssikkerhed

Håndtering af narkotika

Håndter detektnet med passende sikkerhedsforanstaltninger for at minimere eksponering for stråling [se Advarsler og forholdsregler ]. Brug vandtætte handsker effektiv strålingsafskærmning og passende sikkerhedsforanstaltninger, når du forbereder og håndterer detektnet.

Radiopharmaceuticals bør bruges af eller under kontrol af læger, der er kvalificerede ved specifik træning og erfaring i sikker brug og håndtering af radionuklider, og hvis erfaring og uddannelse er godkendt af det relevante statslige agentur, der autoriserede til at licensere brugen af ​​radionuklider.

Anbefalet doserings- og administrationsinstruktioner

Anbefalet dosering

Hos voksne er den anbefalede mængde radioaktivitet, der skal administreres til PET -billeddannelse, 148 MBQ (4 MCI) administreret som en intravenøs injektion over en periode på cirka 1 minut.

Administration

• Brug detektnet inden for 2 timer efter kalibreringstid.
• Brug aseptisk teknik og strålingsafskærmning, når der trækker sig tilbage og administrerer detektnet.
• Undersøg detektnet visuelt for partikler og misfarvning før administration. Brug ikke lægemidlet, hvis opløsningen indeholder partikler eller er misfarvet.
• Beregn det nødvendige volumen, der skal administreres baseret på målt aktivitetsvolumenkalibreringstid og -dato.
• Brug en dosiskalibrator til at måle patientdosis umiddelbart før administration af DetectNet.
• Efter injektion af detektnet administrerer en intravenøs skylning på 0,9% natriumchloridinjektion USP.
• Bortskaf ethvert ubrugt lægemiddel på en sikker måde i overensstemmelse med gældende regler.

Patientforberedelse

Somatostatin -analoger

Billedpatienter lige før dosering med somatostatinanaloger.

For patienter på langtidsvirkende somatostatinanaloger anbefales en udvaskningsperiode på 28 dage inden billeddannelse.

For patienter på kortvirkende somatostatinanaloger anbefales en udvaskningsperiode på 2 dage inden billeddannelse [se Lægemiddelinteraktioner ].

Patienthydrering

Instruer patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden administration af detektnet og fortsætte med at drikke og annulleres ofte i løbet af de første timer efter administration for at reducere strålingseksponering [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetsstatus

Evaluering af graviditetsstatus anbefales hos kvinder med reproduktionspotentiale, før det er detektnet.

Billedoptagelse

Til detectNet Pet-billeddannelse anbefales en erhvervelse af hele kroppen fra kraniets toppunkt til midten af ​​låret. Billedindsamling kan begynde mellem 45 til 90 minutter efter den intravenøse administration af DetectNet. Tilpas detektnet optagelsestid og scanningsvarighed i henhold til det anvendte udstyr og patient- og tumoregenskaber for at opnå den optimale billedkvalitet.

Billedtolkning

Kobber Cu 64 Dotatate binder til somatostatinreceptorer. Baseret på intensiteten af ​​signalerne PET -billeder opnået ved anvendelse af kobber Cu 64 dotatatinjektion indikerer tilstedeværelsen og densiteten af ​​somatostatinreceptorer i væv. Optagelse kan også ses i en række ikke-nettumorer, der indeholder somatostatinreceptorer eller som en normal fysiologisk variant [se Advarsler og forholdsregler ]. NET tumors that do not bear somatostatin receptors will not be visualized.

Strålingsdosimetri

Estimeret stråling absorberede doser pr. Injiceret aktivitet for organer og væv hos voksne patienter efter en intravenøs indgivelse af kobber Cu 64 dotatatinjektion er vist i tabel 1.

over disk svarende til pantoprazol

Tabel 1. estimeret stråling absorberet dosis pr. Injiceret aktivitet i udvalgte organer med kobber Cu 64 dotatatinjektion

Den effektive stråledosis, der er resultatet af administration af 148 MBQ (4 MCI) til en voksen, er ca. 4,7 msv. For en administreret aktivitet på 148 MBQ (4 MCI) er den typiske stråledosis til de kritiske organer, der er leveren, som nyrerne/binyrerne og milten er ca. 24 MGY 21 MGY og 17 MGY. Fordi milten har en af ​​de højeste fysiologiske optagelser, der er højere optagelse og stråledosis til andre organer eller patologiske væv, kan forekomme hos patienter med splenektomi.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Indsprøjtning; Steril klar farveløs til gul opløsning i et enkeltdosis hætteglas indeholdende 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) pr. 1 ml) kobber Cu 64 dotatat på kalibreringsdato og tidspunkt.

Detectnet ( NDC 69945-064-01) leveres som en steril klar farveløs til gul opløsning i et 10 ml enkeltdosis hætteglas indeholdende 148 MBQ (4 MCI) (37 MBQ (1 MCI) pr. Ml) kobber Cu 64 dotatat ved kalibreringsdato og tid.

Det forseglede hætteglas er indeholdt i en afskærmet (bly) beholder til strålingsbeskyttelse. Produktet sendes i en type A -pakke.

Kasser ubrugt del fra hætteglas med en enkelt patient.

Opbevaring og håndtering

Opbevar detektnet i en lodret position inden for blyforbindelsen for at beskytte håndterere mod eksponering for stråling.

Opbevar detektnet ved kontrolleret stuetemperatur 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F). Brug ikke og kasser detektnet 2 timer efter kalibreringsdatoen og klokken.

Denne radiofarmaceutiske er til distribution og brug af personer, der er under licens fra den amerikanske nukleare reguleringskommission eller den relevante lovgivningsmyndighed for en aftalestat. Opbevar og bortskaffer DetectNet i overensstemmelse med de relevante regler for det offentlige agentur, der autoriserede til at licensere brugen af ​​dette radionuklid.

Fremstillet pakket og distribueret af: Curium US LLC 2703 Wagner Place Maryland Heights MO 63043. Revideret: Dec 2021

Bivirkninger til detectnet

Følgende klinisk signifikante bivirkninger er beskrevet andetsteds i mærkningen:

• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I sikkerheds- og effektivitetsforsøg modtog 71 forsøgspersoner en enkelt dosis detektnet. Af disse 71 emner 21 var raske frivillige, og resten var patienter med kendt eller mistænkt net.

Følgende bivirkninger opstod med en hastighed på <2%:

• Gastrointestinale lidelser: kvalme vomiting
• Vaskulære lidelser: Skylning

I offentliggjort klinisk erfaring modtog 126 patienter med kendt nettohistorie en enkelt dosis kobber Cu 64 dotatatinjektion. Det blev rapporteret, at fire patienter har oplevet kvalme umiddelbart efter injektion.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af andre somatostatinreceptorafbildningsmidler. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til stoffet.

Immunsystemforstyrrelser: Overfølsomhedsreaktioner overvejende udslæt ridning mindre hyppigt angioødem eller træk ved anafylaksi

Lægemiddelinteraktioner for detektnet

Somatostatin -analoger

Ikke-radioaktive somatostatinanaloger og kobber Cu 64 dotatat binder konkurrencedygtigt til somatostatinreceptorer (SSTR2). Billedpatienter lige før dosering med somatostatinanaloger. For patienter, der er på longacting somatostatin-analoger, anbefales en udvaskningsperiode på 28 dage inden billeddannelse. For patienter på kortvirkende somatostatinanaloger anbefales en udvaskningsperiode på 2 dage inden billeddannelse [se Dosering og administration ].

Advarsler om detectnet

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for detektnet

Strålingsrisiko

Diagnostiske radiofarmaceutiske stoffer, herunder DetectNet, bidrager til en patients samlede langvarige kumulative strålingseksponering. Langvarig kumulativ eksponering for stråling er forbundet med en øget risiko for kræft. Sørg for sikker håndterings- og forberedelsesprocedurer for at beskytte patienter og sundhedsarbejdere mod utilsigtet eksponering for stråling. Rådgiv patienter om at hydratere før og efter administration og ofte annulleret efter administration [se Dosering og administration ].

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhedsreaktioner efter administration af somatostatinreceptorafbildningsmidler bestod overvejende af kutane reaktioner såsom udslæt og kløe. Reaktioner vendte enten spontant eller med rutinemæssig symptomatisk håndtering. Mindre hyppigt overfølsomhedsreaktioner inkluderede angioødem eller tilfælde med træk ved anafylaksi.

Risiko for billedfejlet fortolkning

Optagelsen af ​​kobber Cu 64 dotatat afspejler niveauet af somatostatinreceptortæthed i NETS, men optagelse kan også ses i en række andre tumorer, der også udtrykker somatostatinreceptorer. Forøget optagelse kan også ses under andre ikke-kræft patologiske tilstande, der udtrykker somatostatinreceptorer, herunder skjoldbruskkirtelsygdom eller i subakut betændelse eller kan forekomme som en normal fysiologisk variant (f.eks. Uncinate proces af bugspytkirtlen) [se Dosering og administration ].

En negativ scanning efter administration af detektnet hos patienter, der ikke har en historie med netto sygdom, udelukker ikke sygdom [se Kliniske studier ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenicitet og mutagenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med kobber Cu 64 dotatatinjektion; Stråling er dog et kræftfremkaldende og mutagen.

Der blev ikke udført nogen dyreforsøg for at bestemme virkningerne af kobber Cu 64 dotatat på fertilitet eller embryologi.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Alle radiofarmaceutiske stoffer, inklusive detektnet, har potentialet til at forårsage føtalskade afhængigt af føtalens udviklingsstadium og størrelsen af ​​stråledosis. Rådgive en gravid kvinde med de potentielle risici ved føtal eksponering for stråling fra administration af DetectNet.

Der er ingen data om DetectNet-brug hos gravide kvinder til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter spontanabort eller ugunstige moder- eller føtalresultater. Der er ikke udført nogen dyreproduktionsundersøgelser med kobber Cu 64 dotatatinjektion.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​kobber Cu 64 dotatat i human mælk effekten på det ammede spædbarn eller effekten på mælkeproduktionen. Laktationsundersøgelser er ikke blevet udført hos dyr.

Rådgive en ammende kvinde til at afbryde amning i 12 timer efter detektnet -administration for at minimere strålingseksponering for et ammet spædbarn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​detektnet er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af DetectNet inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter. Generelt skal valg af dosis for en ældre patient være forsigtig, der normalt starter ved den lave ende af doseringsområdet, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Overdoseringsoplysninger til DetectNet

I tilfælde af en stråling, der overdosises, skal den absorberede dosis til patienten reduceres, hvor det er muligt ved at øge elimineringen af ​​radionuklidet fra kroppen ved forstærket hydrering og hyppig blæredomning. En vanddrivende middel kan også overvejes. Hvis det er muligt estimering af den radioaktive dosis, der gives til patienten, skal udføres.

Kontraindikationer for detektnet

Ingen.

Klinisk farmakologi for Detectnet

Handlingsmekanisme

Kobber Cu 64 dotatat binder til somatostatinreceptorer med højeste affinitet for subtype 2 -receptorer (SSTR2). Det binder til celler, der udtrykker somatostatinreceptorer, herunder maligne neuroendokrine celler, der overudtrykker SSTR2 -receptorer. Kobber CU 64 er en positron (β ⁺ ) udsende radionuklid med et emissionsudbytte, der tillader positronemissionstomografi (PET) billeddannelse.

Farmakodynamik

Forholdet mellem kobber Cu 64 dotatate plasmakoncentrationer og vellykket billeddannelse blev ikke undersøgt i kliniske forsøg.

Farmakokinetik

Fordeling

Efter 1 til 3 timer med en enkelt dosisadministration af kobber Cu 64 dotatatinjektion observeres den maksimale radioaktivitet i binyrerne nyre hypofyse milt og lever.

Eliminering

Metabolisme

Metabolismen af ​​kobber Cu 64 dotatat er ukendt.

Udskillelse

Efter en enkelt intravenøs dosis (NULL,15 ± 0,13 MCI) DetectNet (n = 6) mellem 16% til 40% radioaktivitet af den injicerede dosis blev udvundet i urin over en 6-timers opsamlingstid.

Specifikke populationer

Effekten af ​​nedsat leverfunktion eller nedsat nyrefunktion på kobber Cu 64 Dotatate farmakokinetik er ikke undersøgt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​DetectNet blev etableret i to enkeltcenter-open-label-undersøgelser. Undersøgelse 1 evaluerede prospektivt i alt 63 forsøgspersoner inklusive 42 patienter med kendt eller mistænkt netto baseret på histologi konventionel billeddannelse eller kliniske evalueringer og 21 raske frivillige. Af de 42 patienter havde 37 (88%) en historie med net på tidspunktet for detektnet -billeddannelse. Blandt den samlede undersøgelsespopulation på 63 forsøgspersoner 28 (44%) var mænd og 35 (56%) var kvinder, hvor de fleste forsøgspersoner var hvide (86%). Middelalderen for forsøgspersoner var 54 år (rækkevidde 25 til 82 år).

Vit D2 1,25 mg 50000 enhed

DetectNet -billeder fra hvert individ blev fortolket som enten positivt eller negativt for NET af tre uafhængige læsere, der var blinde for klinisk information og andre billeddannelsesresultater. Resultater af PET -billeddannelsesresultater blev sammenlignet med en sammensat referencestandard bestående af en enkelt onkologs blindede vurdering af subjektdiagnose baseret på tilgængelige histopatologiresultater rapporter om konventionel billeddannelse (MRI -kontrast CT knogler scintigrafi f 18 fludeoxyglucose pet/ct f 18 natriumfluorid Pet/ct i 111 pentreotid Spect/ct ga 68 Dotatat Pet/CT) udført inden for 8 1811 af Pentreotid Spect/Ct ga 68 Dotatatat Pet/CT) udført inden for 8 Week Prep Prepry PREETREOTIDIDE SPESSESESE/CT GA 68 DOTATATATATATATATATATATE PETATATE PET) DetectNet -billeddannelse og kliniske og laboratoriedata inklusive chromogranin A og serotoninniveauer. Andelen af ​​personer, der er positive for sygdomme pr. Kompositreference, der blev identificeret som positiv ved detektnet -billeddannelse, blev anvendt til at kvantificere positiv procentdel. Andelen af ​​forsøgspersoner uden sygdom pr. Sammensat reference, der blev identificeret som negativ ved detektnet -billeddannelse, blev anvendt til at kvantificere negativ procentdel. Tabel 5 viser udførelsen af ​​DetectNet i detektion af NET til undersøgelse 1.

Tabel 5: Performance of DetectNet i detektion af netto efter læser i undersøgelse 1

Undersøgelse 2 viste lignende ydeevne gennem retrospektiv analyse af offentliggjorte data indsamlet hos 112 patienter (63 mænd 49 hunner; middelalder 62 år område 30 til 84 år) med en kendt Netthistory.

Patientinformation til detectnet

Strålingsrisiko

Rådgive patienter om at drikke vand for at sikre tilstrækkelig hydrering inden deres kæledyrsundersøgelse og anbefaler, at de drikker og tisser så ofte som muligt i løbet af de første timer efter administrationen af ​​DetectNet for at reducere strålingseksponering [se Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Graviditet

Rådgive en gravid kvinde med de potentielle risici ved føtal eksponering for stråledoser med detektnet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive en ammende kvinde til at afbryde amning i 12 timer efter detektnet -administration for at minimere eksponering for stråling for et ammet spædbarn [se Brug i specifikke populationer ].