Doryx

Beskrivelse til Doryx

Doryx MPC (doxycycline hyclate) delayed-release tablets for oral use contain doxycycline hyclate a tetracycline class drug synthetically derived from oxytetracycline in a delayed-release formulation consisting of pellets with a modified polymer enteric coat that has increased acid resistance.

Den strukturelle formel for doxycyclinhyclat er:

med en molekylær formel af C ₂₂ H ₂₄ N ₂ O ₈ HCl ½ c ₂ H ₆ O ½ timer ₂ O og en molekylvægt på 512,9. The chemical name for doxycycline hyclate is [4S(4aR5S5aR6R12aS)]-4-(dimethylamino)-144a55a61112a-octahydro-35101212a-pentahydroxy-6-methyl-111deoxonaphthacene-2-carboxamide monohydrochloride compound with ethyl alcohol (2: 1) Monohydrat. Doxycyclinhyclat er et gult krystallinsk pulveropløseligt i vand og i opløsninger af alkali -hydroxider og carbonater. Doxycyclin har en høj grad af lipidopløselighed og en lav affinitet til calciumbinding. Det er meget stabilt i normalt humant serum. Doxycycline vil ikke nedbrydes til en epianhydro -form.

Hver tablet indeholder doxycyclin 60 mg eller 120 mg (svarende til doxycyclinhyclat 69,4 mg eller 138,8 mg). Inaktive ingredienser i tabletformuleringen er: lactose monohydrat; Mikrokrystallinsk cellulose; natriumlaurylsulfat; natriumchlorid; talkum; vandfri lactose; majsstivelse; crospovidon; Magnesiumstearat; Cellulospolymerbelægning.

Hver Doryx MPC 60 mg tablet indeholder 3,6 mg (NULL,157 meq) natrium og hver Doryx MPC 120 mg tablet indeholder 7,2 mg (NULL,313 meq) natrium.

Bruger til Doryx

Rickettsial infektioner

Doryx er indikeret til behandling af Rocky Mountain Spotted Fever Typhus Fever og Typhus Group Q Fever Rickettsialpox og Tick Fevers forårsaget af Rickettsiae .

Seksuelt overførte infektioner

Doryx er indikeret til behandling af følgende seksuelt overførte infektioner:

• Ukomplicerede urethrale endocerviske eller rektale infektioner forårsaget af Chlamydia trachomas .
• Nongonokokkisk urethritis forårsaget af Ureaplasma urenlyticum .
• Lymfogranuloma Venereum forårsaget af Chlamydia trachomas.
• Granuloma Inguinale forårsaget af Klebsiella granulomatis .
• Ukompliceret gonoré forårsaget af Neisseria Gonorrhoeae.
• Chancroid forårsaget af Haemophilus ducreyi .

Luftvejsinfektioner

Doryx er indikeret til behandling af følgende luftvejsinfektioner:

• Luftvejsinfektioner forårsaget af Mycoplasma pneumoniae . Psittacosis (ornitose) forårsaget af Chamydophila Psittaci .
• Fordi mange stammer af følgende grupper af mikroorganismer har vist sig at være resistente over for doxycyclinkultur og følsomhedstest anbefales.
• Doxycycline er indikeret til behandling af infektioner forårsaget af følgende mikroorganismer, når bakteriologisk test indikerer passende følsomhed for lægemidlet:
  • Luftvejsinfektioner forårsaget af Haemophilus influenzae.
  • Luftvejsinfektioner forårsaget af Klebsiella arter.
  • Øvre luftvejsinfektioner forårsaget af Streptococcus pneumoniae.

Specifikke bakterieinfektioner

Doryx er indikeret til behandling af følgende specifikke bakterieinfektioner:

• Tilbagefaldende feber på grund af Borrelia tilbagevendende .
• Pest på grund af Yersinia pestis.
• Tolamia på grund af Francisella tularensis.
• Kolera forårsaget af Vibrio cholerae .
• Campylobacter fosterinfektioner forårsaget af Campylobacter foster.
• Brucellose på grund af Brucella arter (i forbindelse med streptomycin).
• Bartonellosis på grund af Bartonella bacilliformis.

Fordi mange stammer af følgende grupper af mikroorganismer har vist sig at være resistente over for doxycyclinkultur og følsomhedstest anbefales.

Doryx er indikeret til behandling af infektioner forårsaget af følgende gram-negative mikroorganismer, når bakteriologisk test indikerer passende følsomhed for lægemidlet:

• De udstillede chill
• Enterobacter aerogenes
• Shigella arter
• Acinetobacter arter
• Urinvejsinfektioner forårsaget af Klebsiella arter.

Oftalmiske infektioner

Doryx er indikeret til behandling af følgende oftalmiske infektioner:

• Trachoma forårsaget af Chlamydia trachomas Selvom det infektiøse middel ikke altid elimineres som bedømt ved immunofluorescens.
• Inkluderingskonjunktivitis forårsaget af Chlamydia trachomas.

Anthrax inklusive inhalationsmæssig miltbrand (efter eksponering)

Doryx er indikeret til behandling af miltbrand på grund af Bacillus Anthracis herunder inhalationsantraks (efter eksponering): at reducere forekomsten eller progressionen af ​​sygdomme efter eksponering for aerosoliseret Bacillus Anthracis .

Alternativ behandling af udvalgte infektioner, når penicillin er kontraindiceret

Doryx er indikeret som en alternativ behandling af følgende valgte infektioner, når penicillin er kontraindiceret:

• Syfilis forårsaget af Treponema Pale .
• Yaws forårsaget af Treponema Pale underarter hører hjemme.
• Vincents infektion forårsaget af Fusobacterium fusiforme .
• Actinomycosis forårsaget af Actinomyces israelii .
• Infektioner forårsaget af Clostridium arter.

Adjunktiv terapi til akut tarm amebiasis og svær acne

Ved akut tarm kan amebiasis doryx være et nyttigt supplement til amebicider. Ved svær acne kan doxycyclin være nyttig supplerende terapi.

Profylakse af malaria

Doryx er indikeret til profylakse af malaria på grund af Plasmodium Falciparum På kortvarige rejsende (mindre end 4 måneder) til områder med chlorokin og/eller pyrimethamin-sulfadoxinresistente stammer [se Dosering og administration og Patientinformation ].

Brug

For at reducere udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier og opretholde effektiviteten af ​​Doryx og andre antibakterielle lægemidler skal Doryx kun bruges til at behandle eller forhindre infektioner, der er bevist eller stærkt mistænkt for at være forårsaget af modtagelige bakterier. Når information om kultur og følsomhed er tilgængelige, skal de overvejes ved valg eller ændring af antibakteriel terapi. I mangel af sådanne data kan lokal epidemiologi og følsomhedsmønstre bidrage til det empiriske udvalg af terapi.

Dosering til Doryx

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Doryx er ikke substituerbar på en Mg pr. Mg -basis med andre orale doxycycliner. For at undgå at ordinere fejl erstatter ikke Doryx med andre orale doxycykliner på mg pr. Mg -basis på grund af forskellig biotilgængelighed.
• Tygg ikke eller knus tabletter [se Dosering In Pædiatriske patienter ].
• Den anbefalede doseringsfrekvens af administration og vægtbaserede doseringsanbefalinger af Doryx adskiller sig fra de andre tetracycliner [se Skift fra Doryx til Doryx MPC -dosering hos voksne patienter dosering hos pædiatriske patienter ]. Exceeding the recommended dosage may result in an increased incidence of adverse reactions.
• Administrer Doryx med en passende mængde væske til at vaske stoffet ned og reducere risikoen for esophageal irritation og ulceration [se Bivirkninger ].
• Hvis gastrisk irritation forekommer, kan Doryx gives med mad eller mælk [se Klinisk farmakologi ].

Skift fra Doryx til Doryx MPC

Når du skifter fra Doryx til Doryx MPC:

• En dosis af Doryx MPC på 60 mg erstatter en 50 mg dosis dosis af Doryx
• En 120 mg dosis Doryx MPC erstatter en 100 mg dosis af Doryx

Dosering In Adult Patients

• Den sædvanlige dosering af Doryx er 200 mg på den første behandlingsdag (administreret 100 mg hver 12. time) efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 100 mg dagligt.
• Vedligeholdelsesdosis kan administreres som en enkelt dosis eller som 50 mg hver 12. time.
• Ved håndtering af mere alvorlige infektioner (især kroniske infektioner i urinvejen) anbefales 100 mg hver 12. time.
• For visse valgte specifikke indikationer er den anbefalede varighed eller dosering og varighed af Doryx MPC hos voksne patienter som følger:
  1. Streptokokkinfektionsterapi bør fortsættes i 10 dage.
  2. Ukompliceret urethral endocervikal eller rektal infektion forårsaget af C. trachomatis : 100 mg ved munden to gange om dagen i 7 dage.
  3. Ukomplicerede gonokokkinfektioner hos voksne (undtagen anorektale infektioner hos mænd): 100 mg ved munden to gange om dagen i 7 dage. Som et alternativt enkeltbesøgsdosis administrerer 300 mg på en time med en anden 300 mg dosis.
  4. Nongonococcal urethritis (NGU) forårsaget af U. urolyticum : 100 mg ved munden to gange om dagen i 7 dage.
  5. Syfilis-Tidligt: ​​Patienter, der er allergiske over for penicillin, skal behandles med doxycyclin 120 mg gennem munden to gange om dagen i 2 uger.
  6. Syfilis på mere end et års varighed: Patienter, der er allergiske over for penicillin, skal behandles med doxycyclin 100 mg gennem munden to gange om dagen i 4 uger.
  7. Akut epididymo-orchitis forårsaget af N. Gonorrhoeae : 100 mg ved munden to gange om dagen i mindst 10 dage.
  8. Akut epididymo-orchitis forårsaget af C. trachomatis : 100 mg gennem munden to gange om dagen i mindst 10 dage

Dosering In Pædiatriske patienter

• For alle pædiatriske patienter, der vejer mindre end 45 kg med alvorlige eller livstruende infektioner (f.eks. Anthrax Rocky Mountain plettet feber), er den anbefalede dosering af doxycyclin 2,2 mg pr. Kg kropsvægt indgivet hver 12. time. Pædiatriske patienter, der vejer 45 kg eller mere, skal modtage den voksne dosis [se Advarsler og forholdsregler ].
• For pædiatriske patienter med mindre alvorlig sygdom (større end 8 år og vejer mindre end 45 kg) er den anbefalede doseringsplan for doxycyclin 4,4 mg pr. Kg kropsvægt opdelt i to doser på den første behandlingsdag efterfulgt af en vedligeholdelsesdosis på 2,2 mg pr. Kg kropsvægt (givet som en enkelt daglig dosis eller opdelt i to gange daglige doser). For pædiatriske patienter, der vejer over 45 kg, skal den sædvanlige voksne dosis anvendes.

Dosering For Profylakse af malaria

For voksne er den anbefalede dosis af Doryx 100 mg dagligt. For pædiatriske patienter 8 år og ældre er den anbefalede dosis 2 mg/kg administreret en gang dagligt op til den voksne dosis. Pædiatriske patienter, der vejer 45 kg eller mere, skal modtage den voksne dosis.

Profylakse skal begynde 1 eller 2 dage før rejser til det malariske område. Profylakse bør fortsættes dagligt under rejsen i det malariske område, og i 4 uger efter rejsende forlader det malariske område.

Dosering For Inhalational Anthrax (Post-Exposure)

For voksne er den anbefalede dosering 100 mg Doryx gennem munden to gange om dagen i 60 dage. For pædiatriske patienter, der vejer mindre end 45 kg, er den anbefalede dosering af Doryx 2,2 mg/kg kropsvægt gennem munden to gange om dagen i 60 dage. Pædiatriske patienter, der vejer 45 kg eller mere, skal modtage den voksne dosis.

Sprinkler tabletten over æblesaus

Doryx kan også administreres ved omhyggeligt at nedbryde tabletten og drysse tabletindholdet (pellets med forsinket frigivelse) på en skefuld æblesau. Pellets forsinket frigivelse må ikke knuses eller beskadiges, når der opdeles tabletten. Ethvert tab af pellets i overførslen ville forhindre anvendelse af dosis. Applesau/Doryx -blandingen skal sluges øjeblikkeligt uden at tygge og kan følges af et glas vand, hvis det ønskes. Applesauce skal ikke være varmt, og det skal være blødt nok til at blive slugt uden at tygge. I tilfælde af, at en forberedt dosis af æblesau/doryx -blanding ikke kan tages med det samme, skal blandingen kasseres og ikke opbevares til senere brug.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Doryx (Doxycyclin Hyclat forsinket udgivet tabletter USP) 50 mg er hvide ovale tabletter, der indeholder gule pellets og nedfældet med DV på den ene side og almindelig på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 50 mg doxycyclin.

Doryx (Doxycyclin Hyclat forsinket udgivelsestabletter USP) 80 mg er hvide ovale scorede tabletter indeholdende gule pellets og nedfældet med D | 8 på den ene side og almindelig på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 80 mg doxycyclin.

Doryx (Doxycyclin Hyclat forsinkede tabletter) 200 mg er hvide ovale scorede tabletter indeholdende gule pellets og nedfældet med d | D på den ene side og slette på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 200 mg doxycyclin.

Opbevaring og håndtering

Doryx ^® (Doxycyclin Hyclat forsinkede tabletter) 50 mg er hvide ovale tabletter, der indeholder gule pellets og udslettet med DV på den ene side og almindelig på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 50 mg doxycyclin.

Flasker med 120 tabletter NDC 51862-557-12

Doryx ^® (Doxycyclin Hyclat forsinkede tabletter) 80 mg er hvide ovale scorede tabletter indeholdende gule pellets og nedfældet med D | 8 på den ene side og slette på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 80 mg doxycyclin.

Flasker med 30 tabletter NDC 51862-562-30

Doryx ^® (Doxycyclin Hyclat forsinkede tabletter) 200 mg er hvide ovale scorede tabletter indeholdende gule pellets og nedfældet med d | D på den ene side og slette på den anden. Hver tablet indeholder specielt coatede pellets af doxycyclinhyclat svarende til 200 mg doxycyclin.

Flasker med 60 tabletter NDC 51862-558-06

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 - 30 ° C (59 - 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Dispens i en stram lysbestandig beholder (USP).

Distribueret af: Mayne Pharma Raleigh NC 27834 61450. Revideret: mar 2025.

Bivirkninger for Doryx

Klinisk forsøgsoplevelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Doryx-tabletter 200 mg som en enkelt daglig dosis blev evalueret i en multicenter randomiseret dobbeltblind aktiv kontrolleret undersøgelse. Doryx-tabletter 200 mg blev givet mundtligt en gang om dagen i 7 dage og sammenlignet med doxycyclinhyclatkapsler 100 mg givet oralt to gange dagligt i 7 dage til behandling af mænd og kvinder med ukompliceret urogenital C. trachomatis infektion.

Bivirkninger i sikkerhedspopulationen blev rapporteret af 99 (NULL,2%) forsøgspersoner i Doryx -tabletterne 200 mg behandlingsgruppe og 132 (NULL,2%) personer i doxycyclinhyclatkapsler referencebehandlingsgruppe. De fleste bivirkninger var milde i intensitet. De mest almindeligt rapporterede bivirkninger i begge behandlingsgrupper var kvalme til opkastning af diarré og bakteriel vaginitis tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret i større end eller lig med 2% af forsøgspersoner

Fordi kliniske forsøg udføres under foreskrevne betingelser, der er observeret i det kliniske forsøg, afspejler muligvis ikke altid de satser, der er observeret i praksis.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af doxycyclin efter godkendelse af doxycyclin. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

På grund af oral doxycyclines næsten komplette absorptions bivirkninger på den nedre tarm, har især diarré været sjældne. Følgende bivirkninger er blevet observeret hos patienter, der modtager tetracycliner:

Gastrointestinal: Anorexia nausea vomiting diarrhea glossitis dysphagia enterocolitis inflammatory lesions (with monilial overgrowth) in the anogenital region and pancreatitis. Hepatotoxicity has been reported. These reactions have been caused by both the oral and parenteral administration of tetracyclines. Superficial discoloration of the adult permanent dentition reversible upon drug discontinuation and professional dental cleaning has been reported. Permanent tooth discoloration and enamel hypoplasia may occur with drugs of the tetracycline class when used during tooth development [see Advarsler og forholdsregler ]. Esophagitis og esophageal ulcerations have been reported in patients receiving capsule og tablet forms of drugs in the tetracycline- class. Most of these patients took medications immediately before going to bed [see Dosering og administration ].

Hud: Makulopapulære og erytematiske udslæt stevens-Johnson syndrom Toksisk epidermal nekrolyse exfoliativ dermatitis erythema multiforme og fast lægemiddeludbrud er rapporteret. Fotosensitivitet diskuteres ovenfor [se Advarsler og forholdsregler ].

Nyre: Rise in Bun er rapporteret og er tilsyneladende dosisrelateret [se Advarsler og forholdsregler ].

Overfølsomhedsreaktioner: Urticaria angioneurotisk ødemanafylakse anafylactoid purpura serumsyge pericarditis og forværring af systemisk lupus erythematosus og medikamentreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (kjole).

Blod: Hæmolytisk anæmi -thrombocytopeni -neutropeni og eosinofili er rapporteret.

Intrakraniel hypertension: Intrakraniel hypertension (IH pseudotumor cerebri) har været forbundet med brugen af ​​tetracyclin [se Advarsler og forholdsregler ]

Skjoldbruskkirtel ændrer sig: Når det gives i længere tid, er det rapporteret, at tetracycliner producerer brun-sort mikroskopisk misfarvning af skjoldbruskkirtler. Ingen abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktionen vides at forekomme.

Psykiatrisk: Depression angst selvmordstanker søvnløshed unormale drømme hallucination

Lægemiddelinteraktioner for Doryx

Antikoagulerende medikamenter

Fordi tetracycliner har vist sig at deprimere plasma -protrombinaktivitetspatienter, der er på antikoagulantbehandling, kan kræve nedadgående justering af deres antikoagulant dosering.

Penicillin

Da bakteriostatiske lægemidler kan forstyrre den bakteriedræbende virkning af penicillin, tilrådes det at undgå at give tetracycliner i forbindelse med penicillin.

Antacida og jernpræparater

Absorption af tetracycliner er nedsat af antacida indeholdende aluminiumskalium- eller magnesiumbismuth-subalicylat og jernholdige præparater.

Orale prævention

Samtidig brug af tetracyclin kan gøre orale prævention mindre effektive.

Barbiturater og anti-epileptika

Barbiturates carbamazepin og phenytoin mindsker halveringstiden for doxycyclin.

Interaktioner om lægemiddel/laboratorieprøve

Falske forhøjninger af urin -katekolaminer kan forekomme på grund af interferens med fluorescenstesten.

Advarsler for Doryx

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Doryx

Tandudvikling

The use of drugs of the tetracycline-class during tooth development (last half of pregnancy infancy and childhood to the age of 8 years) may cause permanent discoloration of the teeth (yellow-graybrown). This adverse reaction is more common during long-term use of the drugs but it has been observed following repeated short-term courses. Enamel hypoplasia has also been reported. Use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies.

Clostridioides difficile-associeret diarré

Clostridioides difficile Tilknyttet diarré (CDAD) er rapporteret ved anvendelse af næsten alle antibakterielle midler, herunder Doryx -tabletter og kan variere i sværhedsgrad fra mild diarré til dødelig colitis. Behandling med antibakterielle midler ændrer den normale flora i tyktarmen, der fører til overvækst af C. vanskelig .

C. vanskelig Producerer toksiner A og B, der bidrager til udviklingen af ​​CDAD. Hypertoxinproducerende stammer af C. vanskelig Årsag øget sygelighed og dødelighed, da disse infektioner kan være ildfaste over for antimikrobiel terapi og kan kræve kolektomi. CDAD skal overvejes hos alle patienter, der har diarré efter antibakteriel anvendelse. Omhyggelig medicinsk historie er nødvendig, da CDAD er rapporteret at forekomme over to måneder efter administration af antibakterielle midler.

Hvis CDAD er mistanke om eller bekræftes løbende antibakteriel anvendelse, der ikke er rettet mod C. vanskelig kan være nødvendigt at afbryde. Passende væske- og elektrolytstyringsproteintilskud Antibakteriel behandling af C. vanskelig og surgical evaluation should be instituted as clinically indicated.

Fotosensitivitet

Fotosensitivitet manifested by an exaggerated sunburn reaction has been observed in some individuals taking tetracyclines. Patients apt to be exposed to direct sunlight or ultraviolet light should be advised that this reaction can occur with tetracycline drugs og treatment should be discontinued at the first evidence of skin erythema.

Potentiale for mikrobiel overvækst

Doryx may result in overgrowth of non-susceptible organisms including fungi. If superinfection occurs the antibacterial should be discontinued og appropriate therapy instituted.

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner, såsom exfoliativ dermatitis erythema multiforme stevens-Johnson syndrom toksisk epidermal nekrolyse og lægemiddelreaktion med eosinophilia og systemiske symptomer (kjole) er rapporteret hos patienter, der får doxycyclin. Rettede lægemiddeludbrud har fundet sted med doxycyclin og er blevet forbundet med forværring af sværhedsgraden ved efterfølgende administrationer, herunder generaliseret bullous fast stofudbrud [se Bivirkninger ]. If severe skin reactions occur discontinue Doryx immediately og institute appropriate therapy.

Intrakraniel hypertension

Intrakraniel hypertension (IH pseudotumor cerebri) har været forbundet med brugen af ​​tetracyclin inklusive Doryx. Kliniske manifestationer af IH inkluderer sløret synsdiplopi og synstab; Papilledema findes på fundoskopi. Kvinder i den fødedygtige alder, der er overvægtige eller har en historie med IH, er i større risiko for at udvikle tetracyclinassocieret IH. Undgå samtidig brug af isotretinoin og doryx, fordi isotretinoin også er kendt for at forårsage pseudotumor cerebri.

Selvom IH typisk løser efter seponering af behandlingen, eksisterer muligheden for permanent visuelt tab. Hvis visuel forstyrrelse forekommer under behandlingsspm oftalmologisk evaluering er berettiget. Da intrakranielt tryk kan forblive forhøjet i uger efter, at patienter med lægemiddelstop skal overvåges, indtil de stabiliserer sig.

Skeletudvikling

Alle tetracycliner danner et stabilt calciumkompleks i ethvert knogledannende væv. Der er observeret et fald i fibula -væksthastighed i forudgående givet oral tetracyclin i doser på 25 mg/kg hver sjette time. Denne reaktion viste sig at være reversibel, når lægemidlet blev afbrudt.

Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at tetracycliner krydser placentaen findes i føtalvæv og kan have toksiske virkninger på det udviklende foster (ofte relateret til retardering af knoglesudvikling). Bevis for embryotoksicitet er også blevet bemærket hos dyr, der blev behandlet tidligt i graviditeten. Hvis der anvendes nogen tetracyclin under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens disse lægemidler tager, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret.

Antianabolisk handling

Den antianaboliske virkning af tetracycliner kan forårsage en stigning i bolle. Undersøgelser hidtil indikerer, at dette ikke forekommer ved anvendelse af doxycyclin hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Malaria

Doxycycline tilbyder betydelig, men ikke fuldstændig undertrykkelse af de aseksuelle blodstadier af Plasmodium stammer.

Doxycycline undertrykker ikke A. Falciparum's Seksuelle blodfase -gametocytter. Personer, der afslutter dette profylaktiske regime, kan stadig overføre infektionen til myg uden for endemiske områder.

Udvikling af lægemiddelresistente bakterier

Det er usandsynligt, at ordinering af Doryx i fravær af en bevist eller stærkt mistænkt bakterieinfektion eller en profylaktisk indikation giver fordel for patienten og øger risikoen for udviklingen af ​​lægemiddelresistente bakterier.

Laboratorieovervågning til langvarig terapi

I langvarig terapi skal periodisk evaluering af laboratorieevaluering af organsystemer inklusive hæmatopoietiske nyre- og leverundersøgelser udføres.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langtidsundersøgelser hos dyr til evaluering af kræftfremkaldende potentiale for doxycyclin er ikke blevet udført. Der har dog været tegn på onkogen aktivitet hos rotter i undersøgelser med de relaterede antibakterielle oxytetracyclin (binyre og hypofyse tumorer) og minocyclin (skjoldbruskkirteltumorer). Ligeledes selvom mutagenicitetsundersøgelser af doxycyclin ikke er blevet udført positive resultater i In vitro Pattedyrscelleanalyser er rapporteret for relaterede antibakterier (tetracyclin oxytetracyclin).

Doxycyclin indgivet oralt ved doseringsniveauer så højt som 250 mg/kg/dag havde ingen åbenbar effekt på fertiliteten af ​​kvindelige rotter. Effekt på mandlig fertilitet er ikke undersøgt.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af brugen af ​​doxycyclin hos gravide kvinder. Langt de fleste rapporterede erfaringer med doxycyclin under human graviditet er kortvarig eksponering for første trimester. Der er ingen tilgængelige menneskelige data til at vurdere virkningerne af langvarig terapi af doxycyclin hos gravide kvinder, såsom det, der blev foreslået til behandling af miltbrandeksponering. En ekspertgennemgang af offentliggjorte data om oplevelser med doxycyclin -brug under graviditet af Teris - teratogeninformationssystemet - konkluderede, at terapeutiske doser under graviditet sandsynligvis ikke udgør en væsentlig teratogen risiko (mængden og kvaliteten af ​​data blev vurderet som begrænset til fair), men dataene er utilstrækkelige til staten, at der ikke er risiko (se risiko Data ). ¹

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Embryo/føtal risiko

Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at tetracycliner krydser placentaen findes i føtalvæv og kan have toksiske virkninger på det udviklende foster (ofte relateret til retardering af knoglesudvikling). Bevis for embryotoksicitet er også blevet bemærket hos dyr, der blev behandlet tidligt i graviditeten. Hvis der bruges nogen tetracyclin under graviditet, eller hvis patienten bliver gravid, mens disse lægemidler tager, skal patienten vurderes af den potentielle fare for fosteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Data

Menneskelige data

En casekontrolundersøgelse (18515 mødre til spædbørn med medfødte anomalier og 32804 mødre til spædbørn uden medfødte anomalier) viser en svag, men marginalt statistisk signifikant tilknytning til totale misdannelser og anvendelse af doxycyclin når som helst under graviditet. Sixthree (NULL,19%) af kontrollerne og 56 (NULL,30%) af tilfældene blev behandlet med doxycyclin. Denne forening blev ikke set, når analysen var begrænset til moderbehandling i perioden med organogenese (det er i den anden og tredje måned af drægtighed) med undtagelse af et marginalt forhold til neurale rørdefekt baseret på kun to-eksponerede tilfælde. ²

En lille prospektiv undersøgelse af 81 graviditeter beskriver 43 gravide kvinder behandlet i 10 dage med doxycyclin i begyndelsen af ​​første trimester. Alle mødre rapporterede, at deres udsatte spædbørn var normale ved 1 års alder. ³

Amning

Risikooversigt

Tetracycliner udskilles i human mælk, men omfanget af absorption af tetracycliner inklusive doxycyclin af det ammede spædbarn er ikke kendt. Kortvarig brug af ammende kvinder er ikke nødvendigvis kontraindiceret. Virkningerne af langvarig eksponering for doxycyclin i modermælksproduktionen og brystfødte nyfødte spædbørn og børn er ukendte ⁴ . De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Doryx og eventuelle bivirkninger på brystfodret barn fra Doryx eller fra den underliggende moderlige tilstand [se Advarsler og forholdsregler ].

Pædiatrisk brug

Because of the effects of drugs of the tetracycline-class on tooth development and growth use DORYX in pediatric patients 8 years of age or less only when the potential benefits are expected to outweigh the risks in severe or life-threatening conditions (e.g. anthrax Rocky Mountain spotted fever) particularly when there are no alternative therapies [see Dosering og administration og Advarsler og forholdsregler ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Doryx inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter.

Doryx 50 mg tablets contain 3 mg (0.131 mEq) of sodium.

Doryx 80 mg tablets contain 4.8 mg (0.209 mEq) of sodium.

Doryx 200 mg tablets contain 12 mg (0.522 mEq) of sodium.

Referencer

1. Friedman JM Polifka er. Teratogene virkninger af medikamenter. En ressource for klinikere (Teris). Baltimore MD: Johns Hopkins University Press: 2000: 149-195.

2. Cziezel AE og Rockenbauer M. teratogen undersøgelse af doxycyclin. Obstet Gynecol 1997; 89: 524-528.

3. Horne HW Jr. og Kundsin RB. Mycoplasma's rolle blandt 81 på hinanden følgende graviditeter: en prospektiv undersøgelse. Int J Fertil 1980; 25: 315-317.

4. Narkotika og laktationsdatabase (laktmet) [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (USA); [Sidste revisionsdato 2015 10. marts; Citeret 2016 Jan]. Doxycycline; Laktmet rekordnummer: 100; [Cirka 3 skærme]. Tilgængelig fra: https://toxnet.nlm.nih.gov/newtoxnet/lactmed.htm.

Oplysninger om overdosering til Doryx

I tilfælde af overdosering afbryder medicinen, behandler symptomatisk og indfør understøttende foranstaltninger. Dialyse ændrer ikke serumhalveringstid og ville derfor ikke være til fordel for behandling af tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer for Doryx

Doryx is contraindicated in persons who have shown hypersensitivity to any of the tetracyclines.

Klinisk farmakologi for Doryx

Handlingsmekanisme

Doxycycline is a tetracycline-class antimicrobial drug [see Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

Efter en enkelt og multiple-dosis administration af Doryx-tabletter 200 mg til voksne frivillige gennemsnitlige Peak Plasma doxycyclin-koncentration (Cmax) var henholdsvis 4,6 mcg/ml og 6,3 mcg/ml med median Tmax på 3 timer; De tilsvarende gennemsnitlige plasmakoncentrationsværdier 24 timer efter enkelt- og flere doser var henholdsvis 1,5 mcg/ml og 2,3 mcg/ml.

Absorption

Doxycycline absorberes næsten fuldstændigt efter oral administration.

Effekt af mad

Den gennemsnitlige Cmax og AUC 0-∞ af doxycyclin er henholdsvis 24% og 13% lavere efter enkelt dosisadministration af Doryx-tabletter 100 mg med et højt fedtindhold (inklusive mælk) sammenlignet med fastede forhold. Den gennemsnitlige Cmax af doxycyclin er 19% lavere, og AUC 0-∞ er uændret efter enkelt dosisadministration af Doryx-tabletter 150 mg med et måltid med højt fedtindhold (inklusive mælk) sammenlignet med fastede forhold. Den kliniske betydning af disse fald er ukendt. Doxycycline -biotilgængelighed fra Doryx -tabletter 200 mg blev ikke påvirket af mad, men forekomsten af ​​kvalme var højere hos fastede individer. De 200 mg tabletter kan administreres uden hensyntagen til måltider.

Når Doryx -tabletter drysses over æblesau og tages med eller uden vand, er omfanget af doxycyclinabsorption uændret, men absorptionshastigheden øges lidt.

Eliminering

Tetracycliner er koncentreret i galden af ​​leveren og udskilles i urinen og fæces ved høje koncentrationer og i en biologisk aktiv form. Udskillelse af doxycyclin ved nyren er ca. 40%/72 timer hos personer med en kreatinin -clearance på ca. 75 ml/min. Denne procentdel kan falde så lavt som 1-5%/72 timer hos personer med en kreatinin-clearance under 10 ml/min.

Specifikke populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

Undersøgelser har ikke vist nogen signifikant forskel i serumhalveringstiden for doxycyclin (område 18 til 22 timer) hos personer med normal og alvorligt nedsat nyrefunktion.

Hæmodialyse ændrer ikke serumhalveringstiden.

Pædiatriske patienter

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af sparsom koncentrationstidsdata for doxycyclin efter standard for plejen intravenøs og oral dosering hos 44 børn (2-18 år) viste, at allometrisk skalaeret clearance af doxycycline hos børn ≥2 til ≤8 år (median [række] 3,58 [2.27-10.82] l/H/70 kg N = 11) DOKEDE IKKE DOKKET IKKE DOKKE IKKE DOD IKKE DOKKER IKKE FORSKELD Betydeligt fra børn> 8 til 18 år (NULL,27 [1,11-8,12] L/H/70 kg n = 33). For pædiatriske patienter, der vejer ≤45 kg kropsvægt, normaliserede doxycyclin CL i disse ≥2 til ≤8 år (median [interval] 0,071 [0,041-0,202] L/kg/h n = l0) adskiller sig ikke signifikant fra disse> 8 til 18 år (NULL,081 [0,035-0,126] l/kg/h = 8). Hos pædiatriske patienter, der vejer> 45 kg, blev der ikke observeret nogen klinisk signifikante forskelle i kropsvægt normaliseret doxycyclin CL mellem disse ≥2 til ≤8 år (NULL,050 L/kg/h n = L) og de> 8 år (NULL,044 [0,014-0,121] L/kg/h n = 25). Ingen klinisk signifikant forskel i CL -forskelle mellem oral og IV blev observeret i den lille kohort af pædiatriske patienter, der modtog den orale (n = L9) eller IV (n = 21) formulering alene.

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Doxycyclin inhiberer bakteriel proteinsyntese ved binding til 30S ribosomal underenhed. Doxycyclin har bakteriostatisk aktivitet mod en bred vifte af gram-positive og gram-negative bakterier.

Modstand

Krydsresistens mellem tetracycliner er almindelig.

Antimikrobiel aktivitet

Doxycycline har vist sig at være aktiv mod de fleste isolater af følgende mikroorganismer begge In vitro og in clinical infections. [see Indikationer ].

Gram-negative bakterier

Acinetobacter arter
Bartonella bacilliformis
Brucella arter
Campylobacter foster
Enterobacter aerogenes
De udstillede chill
Francisella tularensis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae
Klebsiella granulomatis
Klebsiella arter
Neisseria Gonorrhoeae
Shigella arter
Vibrio cholerae
Yersinia pestis

Gram-positive bakterier

Bacillus Anthracis
Listeria monocytogenes
Streptococcus pneumoniae

Anaerobe bakterier

Clostridium arter
Fusobacterium fusiforme
Propionibacterium acnes

Andre bakterier

Norcardiae og other aerobe actinomyces arter
Borrelia tilbagevendende
Chamydophila Psittaci
Chlamydia trachomas
Mycoplasma pneumoniae
Rickettsiae
Treponema Pale
Treponema Pale underarter tilhørende
Ureaplasma urenlyticum

Parasitter

Balantidium coli
Entamoeba arter
Plasmodium Falciparum*

*Doxycycline har vist sig at være aktiv mod de aseksuelle erythrocytiske former for Plasmodium Falciparum men ikke mod gametocytterne af A. Falciparum . Den nøjagtige virkningsmekanisme for lægemidlet er ikke kendt.

Følsomhedstest

For specifikke oplysninger om modtagelighedstest fortolkende kriterier tilknyttede testmetoder og kvalitetskontrolstandarder, der er anerkendt af FDA for dette lægemiddel, se: https://www.fda.gov/stic.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Hyperpigmentation of the thyroid has been produced by members of the tetracycline- class in the following species: in rats by oxytetracycline doxycycline tetracycline PO ₄ og methacycline; in minipigs by doxycycline minocycline tetracycline PO ₄ og methacycline; in dogs by doxycycline og minocycline; in monkeys by minocycline.

Minocycline tetracyclin PO ₄ Methacyclin doxycyclin tetracyclin base oxytetracyclin HCI og tetracyclin HCI var goitrogen i rotter fodret med en lav joddiæt. Denne goitrogene virkning blev ledsaget af høj radioaktivt jodoptagelse. Administration af minocyclin producerede også en stor struma med høj radioiodoptagelse hos rotter, der blev fodret med en relativt høj joddiæt.

Treatment of various animal species with this class of drugs has also resulted in the induction of thyroid hyperplasia in the following: in rats and dogs (minocycline); in chickens (chlortetracycline); and in rats and mice (oxytetracycline). Adrenal gland hyperplasia has been observed in goats and rats treated with oxytetracycline.

Resultaterne af dyreforsøg indikerer, at tetracycliner krydser placenta og findes i føtalvæv.

Elm Bark

Kliniske studier

Dette var et randomiseret dobbeltblind aktivkontrolleret multicenterforsøg, der tilmeldte 495 forsøgspersoner mellem 19 og 45 år med en bekræftet diagnose af urogenital C. trachomatis Infektion mindre end 14 dage før tilmelding eller partner (er) af et emne med en kendt positiv test for urogenital C. trachomatis infektion.

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Doryx -tabletter 200 mg en gang dagligt mod doxycyclinhyclatkapsler 100 mg to gange dagligt i syv dage til behandling af ukompliceret urogenital C. trachomatis infektion. The primary efficacy objective was to demonstrate non-inferiority of the Doryx Tablets 200 mg once daily treatment regimen versus the doxycycline 100 mg twice daily treatment regimen for the indication using a negative nucleic acid amplification test (NAAT) at the test of cure visit (day 28) in the mITT population (subjects who were positive at baseline og took at least one day of study drug).

Tabel 2: Primær effektivitetsresultat - Mikrobiologisk kur af C. trachomatis på dag 28

Patientinformation til Doryx

Rådgiv patienter, der tager doxycyclin til malaria -profylakse:

• at intet nutidig antimalarialt middel inklusive doxycyclin garanterer beskyttelse mod malaria.
• For at undgå at blive bidt af myg ved at bruge personlige beskyttelsesforanstaltninger, der hjælper med at undgå kontakt med myg, især fra skumring til daggry (for eksempel ophold i velskærmede områder ved hjælp af myggenet, der dækker kroppen med tøj og bruger et effektivt insektmiddel).
• at doxycyclin profylakse:
  • skal begynde 1 til 2 dage før rejsen til det malariske område
  • skal fortsættes dagligt, mens det er i det malariske område og efter at have forladt det malariske område
  • skal fortsættes i 4 yderligere uger for at undgå udvikling af malaria efter at have vendt tilbage fra et endemisk område
  • bør ikke overstige 4 måneder.

Rådgive alle patienter, der tager doxycyclin:

• For at undgå overdreven sollys eller kunstig ultraviolet lys, mens du modtager doxycyclin og for at afbryde terapi, hvis fototoksicitet (for eksempel forekommer hududbrud osv.). Solcreme eller solcreme skal overvejes [se Advarsler og forholdsregler ].
• At drikke væsker liberalt sammen med doxycyclin for at reducere risikoen for esophageal irritation og ulceration [se Bivirkninger ].
• At absorptionen af ​​tetracycliner reduceres, når de tages med fødevarer, især dem, der indeholder calcium. Dog er absorptionen af ​​doxycyclin ikke markant påvirket af samtidig indtagelse af mad eller mælk [se Lægemiddelinteraktioner ].
• At absorptionen af ​​tetracycliner reduceres, når de tages med antacida, der indeholder aluminiumscalcium eller magnesiumbismuth-subalicylat og jernholdige præparater [se Lægemiddelinteraktioner ].
• at brugen af ​​doxycyclin kan øge forekomsten af ​​vaginal candidiasis.

Rådgiv patienter om, at diarré er et almindeligt problem forårsaget af antibakterier, som normalt slutter, når antibakterielle ophørte. Nogle gange efter start af behandling med antibakterier

Patienter kan udvikle vandige og blodige afføring (med eller uden mavekramper og feber), selv så sent som to eller flere måneder efter at have taget den sidste dosis antibakteriel. Hvis dette forekommer, skal patienter kontakte deres læge så hurtigt som muligt.

Patienter skal rådes om, at antibakterielle lægemidler, herunder Doryx, kun skal bruges til behandling af bakterielle infektioner. De behandler ikke virusinfektioner (f.eks. Koldkølelsen). Når Doryx er ordineret til behandling af en bakterieinfektionspatienter, skal patienter fortælles, at selv om det er almindeligt at føle sig bedre tidligt i løbet af terapien, skal medicinen tages nøjagtigt som anført. Spring over doser eller ikke gennemførelse af det fulde terapiforløb kan mindske effektiviteten af ​​den øjeblikkelige behandling og (2) øge sandsynligheden for, at bakterier vil udvikle resistens og ikke kan behandles efter Doryx eller andre antibakterielle lægemidler i fremtiden.