Drizalma drys

ADVARSEL

Selvmordstanker og adfærd

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske og unge voksne patienter i kortvarige studier.

Overvåg nøje alle antidepressive-behandlede patienter til klinisk forværring og til fremkomst af selvmordstanker og adfærd [se advarsler og forholdsregler].

Beskrivelse til drinkle dr

Duloxetinhydrochlorid er et selektivt serotonin og norepinephrin genoptagelsesinhibitor (SNRI). Det kemiske navn på duloxetinhydrochlorid er ()-(S) -N-methyl-y- (1-naphthyloxy) -2-thiophenpropylaminhydrochlorid. Den molekylære formel er C ₁₈ H ₁₉ NOS • HCL, der svarer til en molekylvægt på 333,88. Den strukturelle formel er:

Duloxetinhydrochlorid USP er en hvid til off-white pulver, der er frit opløselig i methanolopløselig i dichlormethan og lidt opløselig i vand. Den molekylære formel af duloxetinfri base er C ₁₈ H ₁₉ NOS og dens molekylvægt er 297,38.

Hver drizalma-drys (duloxetin forsinket kapsel) til oral administration indeholder entericcoated pellets indeholdende i alt 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg eller 67,3 mg duloxetinhydrochlorid ækvivalent til 20 mg 30 mg 40 mg eller 60 mg duloxetin-base henholdsvis. Disse enteriske coatede pellets er designet til at forhindre nedbrydning af lægemidlet i det sure miljø i maven. Inaktive ingredienser i pellets inkluderer hypromellose hypromellose phthalat polyethylenglycol stivelse saccharose sukker sfærer talkum titandioxid og triethylcitrat. Kapselskal ingredienser til 20 mg styrke er d

Imprintblækket i 20 mg 30 mg 40 mg og 60 mg styrke kapsler var lavet af ammoniakopløsning sort jernoxidbutylalkoholdehydreret alkoholisopropylalkoholkaliumhydroxidpropylenglycol og shellac.

Drizalma -drys overholder ikke USP -opløsningstesten.

Bruger til drinkle -tørr

Drizalma drys er indikeret til behandling af:

• Større depressiv lidelse hos voksne
• Generaliseret angstlidelse hos voksne og pædiatriske patienter 7 år og ældre
• Diabetisk perifer neuropati hos voksne
• Fibromyalgi hos voksne
• Kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Yderligere information om pædiatrisk brug er godkendt til Eli Lilly og Company Inc.s cymbalta (duloxetin forsinket frigørelseskapsler). På grund af Eli Lilly og Company Inc.s markedsføring af markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt ikke mærket med den pædiatriske information.

Dosering til drinkle dr

Vigtige administrationsinstruktioner

Administrer drizalma drys med eller uden mad. Slufts drizalma drys hele (tygg ikke eller knus kapslen). For patienter, der ikke er i stand til at sluge en intakt kapsel, henvises til de alternative administrationsinstruktioner nedenfor.

Kørselsvejledning til brug med æblesau

For patienter med slukning af vanskeligheder kan drizalma dryss åbnes, og indholdet drysses over æblesau. Indholdet af kapslerne skal sluges sammen med en lille mængde (spiseskefuld) æblesau. Lægemidlet/madblandingen skal sluges øjeblikkeligt og ikke opbevares til fremtidig brug.

Nasogastrisk røradministration

Åbn og tilsæt indholdet af kapsel til en all plastkateter spidssprøjte og tilsæt 50 ml vand. Ryst forsigtigt sprøjten i cirka 10 sekunder. Lever straks gennem et 12 fransk eller større nasogastrisk rør. Sørg for, at der ikke er nogen pellets i sprøjten. Skyl om nødvendigt med yderligere vand (ca. 15 ml).

Hvis en dosis drizalma -dryss glip af, skal du gå glip af den ubesvarede dosis, så snart den huskes. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag den næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke to doser Drizalma -drys på samme tid.

Dosering til behandling af større depressiv lidelse hos voksne

Den anbefalede startdosering hos voksne med MDD er 40 mg pr. Dag (givet som 20 mg to gange dagligt) til 60 mg pr. Dag (givet enten en gang dagligt eller som 30 mg to gange dagligt). For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Drizalma drys, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en 120 mg pr. Dag dosis viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg pr. Dag giver yderligere fordele. Grimt revurder for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosering til en sådan behandling [se Kliniske studier ].

Dosering til behandling af generaliseret angstlidelse

Anbefalet dosering hos voksne mindre end 65 år

For de fleste voksne mindre end 65 år med Gad initier Drizalma drys 60 mg en gang dagligt. For nogle patienter kan det være ønskeligt at starte ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig Drizalma drys, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Mens en 120 mg en gang daglig dosering blev vist at være effektiv, er der ingen beviser for, at doser større end 60 mg pr. Dag giver yderligere fordel. Ikke desto mindre, hvis der træffes en beslutning om at øge doseringen ud over 60 mg en gang daglig dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Sikkerheden af ​​doser over 120 mg en gang dagligt er ikke blevet evalueret tilstrækkeligt. Med jævne mellemrum revurderer det fortsatte behov for vedligeholdelsesbehandling og den relevante dosering til sådan behandling.

Anbefalet dosering hos geriatriske patienter

Hos geriatriske patienter med GAD initierer Drizalma drys i en dosering på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før de overvejer en stigning til måldosis på 60 mg pr. Dag. Derefter kan patienter drage fordel af doser over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang daglig, øger dosis i trin på 30 mg en gang dagligt. Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag.

Anbefalet dosering hos pædiatriske patienter 7 til 17 år

Start Drizalma drys i pædiatriske patienter 7 til 17 år med GAD i en dosering på 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før de overvejer en stigning til 60 mg en gang dagligt. Det anbefalede doseringsområde er 30 til 60 mg en gang dagligt. Nogle patienter kan drage fordel af doseringer over 60 mg en gang dagligt. Hvis der træffes en beslutning om at øge dosis ud over 60 mg en gang dagligt, øger doseringen i trin på 30 mg en gang dagligt. Den maksimale undersøgte dosis var 120 mg pr. Dag.

Dosering til behandling af diabetisk perifer neuropatisk smerte hos voksne

Administrer drizalma drys 60 mg en gang dagligt hos voksne med diabetisk perifer neuropatisk smerte. Der er ingen beviser for, at doser højere end 60 mg en gang dagligt giver yderligere betydelig fordel, og den højere dosis tolereres helt klart mindre godt. For patienter, for hvilke tolerabilitet er en bekymring, kan en lavere startdosis overvejes.

Da diabetes er Hyppig Ly kompliceret af nyresygdom Overvej en lavere startdosering og gradvis stigning i dosering for patienter med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Dosering til behandling af fibromyalgi hos voksne

Anbefalet dosering hos voksne

Den anbefalede drizalma -dryssosis er 60 mg en gang dagligt hos voksne med fibromyalgi. Begynd behandlingen ved 30 mg en gang dagligt i 1 uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig drizalma drys, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Nogle patienter reagerer muligvis på startdoseringen. Der er ingen beviser for, at doseringer over 60 mg/dag giver yderligere fordel, selv hos patienter, der ikke reagerer på en dosering på 60 mg/dag og højere doseringer, var forbundet med en højere hastighed af bivirkninger.

Yderligere information om pædiatrisk brug er godkendt til Eli Lilly og Company Inc.s cymbalta (duloxetin forsinket frigørelseskapsler). På grund af Eli Lilly og Company Inc.s markedsføring af markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt ikke mærket med den pædiatriske information.

Dosering til behandling af kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Den anbefalede drizalma -dryssosis er 60 mg en gang dagligt hos voksne med kronisk muskuloskeletalsmerter. Begynd behandlingen ved 30 mg en gang dagligt i en uge for at give patienter mulighed for at tilpasse sig drizalma drys, før de stiger til 60 mg en gang dagligt. Der er ingen beviser for, at højere dosering giver yderligere fordel, selv hos patienter, der ikke reagerer på en 60 mg en gang daglig dosering og højere doser, er forbundet med en højere grad af bivirkninger [se Kliniske studier ].

Doseringsanbefalinger til samtidig brug med potente CYP1A2 -hæmmere

Samtidig administration med potente CYP1A2 -hæmmere

Undgå samtidig brug af drizalma drys med potente CYP1A2 -hæmmere.

Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion eller alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/minute [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Skærm til bipolar lidelse, inden du starter drizalma drys

Før man påbegyndte behandling med Drizalma drys eller en anden antidepressive skærmpatienter til en personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Afbrydelse af drizalma drys

Bivirkninger kan forekomme ved seponering af drizalma -drys [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Gradually reduce the dosage rather than stopping Drizalma drys abruptly whenever possible [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Skift en patient til eller fra en monoamin oxidaseinhibitor (MAOI) beregnet til behandling af psykiatriske lidelser

Mindst 14 dage bør gå mellem ophør af en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser og påbegyndelse af terapi med drizalma -drys. Omvendt skal mindst 5 dage tillades efter at have stoppet Drizalma -drys, inden en MAOI har til formål at behandle psykiatriske lidelser [se Kontraindikationer .]

Brug af drizalma drys med andre maois såsom linezolid eller methylenblå

Start ikke Drizalma drys i en patient, der behandles med linezolid eller intravenøs methylenblå, fordi der er en øget risiko for serotoninsyndrom. Hos en patient, der kræver mere presserende behandling af en psykiatrisk tilstand, skal andre interventioner, herunder hospitalisering, overvejes [se Kontraindikationer ].

I nogle tilfælde kan en patient, der allerede modtager drizalma -dryssbehandling, kræve presserende behandling med linezolid eller intravenøs methylenblå. Hvis acceptable alternativer til linezolid eller intravenøs methylenblå behandling ikke er tilgængelige, og de potentielle fordele ved linezolid eller intravenøs methylenblå behandling bedømmes for at opveje risikoen for serotoninsyndrom i en bestemt patientdrizalma -drys, skal stoppes hurtigt, og linezolid eller intravenøs methylenblå kan administreres. Patienten skal overvåges for symptomer på serotoninsyndrom i 5 dage eller indtil 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå, hvad der kommer først. Terapi med drizalma -drys kan genoptages 24 timer efter den sidste dosis af linezolid eller intravenøs methylenblå [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Risikoen for at administrere methylenblåt ved ikke-intravenøse ruter (såsom orale tabletter eller ved lokal injektion) eller i intravenøse doser, der er meget lavere end 1 mg/kg med drizalma-drys, er uklar. Klinikeren skal ikke desto mindre være opmærksom på muligheden for nye symptomer på serotoninsyndrom med sådan brug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

20 mg: Hårdt gelatinkapsler med grøn hætte, der er præget af RG53 og grøn krop, der er præget af RG53, der indeholder off-white til lysegul farvede pellets. Hver kapsel indeholder 22,4 mg duloxetinhydrochlorid USP svarende til 20 mg duloxetin.

30 mg: Hårdt gelatin-kapsler med blå hætte, der er præget af RG54 og hvid krop, præget af RG54, der indeholder off-white til lysegul farvede pellets. Hver kapsel indeholder 33,6 mg duloxetinhydrochlorid USP svarende til 30 mg duloxetin.

40 mg: Hårdt gelatinkapsler med hvid hætte, der er præget af RL85 og hvid krop, præget af RL 85 indeholdende off-white til lysegul farvede pellets. Hver kapsel indeholder 44,9 mg duloxetinhydrochlorid USP svarende til 40 mg duloxetin.

60 mg: Hårdt gelatin-kapsler med blå hætte, der er præget af RG55 og grøn krop, der er præget af RG55, der indeholder off-white til lysegul farvede pellets. Hver kapsel indeholder 67,3 mg duloxetinhydrochlorid USP svarende til 60 mg duloxetin.

Drizalma drys (duloxetin forsinket kapsler) er tilgængelige som følger:

Hver drizalma-drys (duloxetin forsinket kapsel) indeholder enteriske coatede pellets indeholdende i alt 22,4 mg 33,6 mg 44,9 mg eller 67,3 mg duloxetinhydrochlorid USP-ækvivalent til 20 mg 30 mg 40 mg eller 60 mg duloxetin.

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur ].

Dispens i en tæt lukket beholder.

For kun 30 og 90 tællingsflasker: Denne pakke er børnebestandig.

Fremstillet af: Sun Pharmaceutical Industries Limited Mohali India. Distribueret af: Sun Pharmaceutical Industries Inc. Cranbury NJ 08512. Revideret: Aug 2023

Bivirkninger for Drizalma Sprinkle

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne [se Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hepatotoksicitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ortostatisk hypotension falder og synkope [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Serotons syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Alvorlige hudreaktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seponeringssyndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Aktivering af mani/hypomani [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Vinkel-lukning glaukom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Anfald [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Stigninger i blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Urin tøven og tilbageholdelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Seksuel dysfunktion [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​patienter, der oplevede mindst en gang en behandling af behandlingsvirksomheden af ​​den anførte type.

Bivirkninger hos voksne

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for duloxetin-forsinkede kapsler i placebo-kontrollerede forsøg for MDD (n = 3779) GAD (n = 1018) OA (n = 503) CLBP (n = 600) og DPNP (n = 906) og FM (n = 1294). Den studerede befolkning var 17 til 89 år; 65,7% 60,8% 60,6% 42,9% og 94,4% kvindelig; og 81,8% 72,6% 85,3% 74,0% og 85,7% kaukasisk for henholdsvis MDD GAD OA og CLBP DPNP og FM. De fleste patienter modtog doser af i alt 60 til 120 mg pr. Dag [se Kliniske studier ]. The data below do not include results of the trial examining the efficacy of duloxetine delayed-release in patients ≥ 65 years old for the treatment of generalized angst disorder ; however the adverse reactions observed in this geriatric sample were generally similar to adverse reactions in the overall adult population.

Bivirkninger rapporteret som grunde til seponering af behandlingen i voksne placebokontrollerede forsøg

Major depressiv lidelse

Cirka 8,4% (319/3779) af duloxetinet forsinket kapsler-behandlede patienter i placebokontrollerede voksne forsøg for MDD afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4,6% (117/2536) af placebo-behandlede patienter. Kvalme (duloxetin forsinket kapsler på 1,1% placebo 0,4%) var den eneste bivirkning, der blev rapporteret som en grund til seponering og betragtet som drugrelerede (dvs. seponering, der forekom i mindst 1% af duloxetin-forsinkede kapsler-behandlingspatienter og til en hastighed på mindst dobbelt så stor som placering).

Generaliseret angstlidelse

Cirka 13,7% (139/1018) af duloxetinet forsinket kapsler-behandlede patienter i placebo-kontrollerede voksne forsøg for GAD afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 5,0% (38/767) af placebo-behandlede patienter. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin forsinket kapsler 3,3% placebo 0,4%) og svimmelhed (duloxetin forsinket frigørelseskapsler 1,3% placebo 0,4%).

Diabetisk perifer neuropatisk smerte

Cirka 12,9% (117/906) af duloxetinet forsinket kapsler-behandlede patienter i placebokontrollerede voksne forsøg for DPNP afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 5,1% (23/448) for placebo-behandlede patienter. Almindelige bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtet som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin forsinket kapsler 3,5% placebo 0,7%) svimmelhed (duloxetin forsinket frigørelseskapsler 1,2% placebo 0,4%) og somnolence (duloxetin forsinket release kapsel kapsler 1,1% placebo 0,0%).

Fibromyalgi

Cirka 17,5% (227/1294) af den duloxetin-forsinkede kapsler-behandlede patienter i 3 til 6 måneder placebokontrollerede voksne forsøg for FM-ophørte behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 10,1% (96/955) for placebo-behandlingspatienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og anset for at være lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin forsinket kapsler 2,0% placebo 0,5%) hovedpine (duloxetin forsinkede kapsler 1,2% placebo 0,3%) somnolens (duloxetin forsinket relase kapsuler 1,1% placering Kapsler med forsinket frigivelse 1,1% placebo 0,1%).

Kronisk smerte på grund af slidgigt

Cirka 15,7% (79/503) af duloxetinet forsinket kapsler-behandlede patienter i 13 ugers placebokontrollerede voksne forsøg for kroniske smerter på grund af OA-ophørte behandling på grund af en bivirkning sammenlignet med 7,3% (37/508) for placebo-behandlingspatienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og anset for at være lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin forsinkede kapsler 2,2% placebo 1,0%).

Kroniske lændesmerter

Cirka 16,5% (99/600) af duloxetinet forsinket kapsler-behandlede patienter hos 13 ugers placebokontrollerede voksne forsøg for CLBP afbrød behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 6,3% (28/441) for placebo-behandlede patienter. Bivirkninger rapporteret som en grund til seponering og betragtes som lægemiddelrelateret (som defineret ovenfor) inkluderede kvalme (duloxetin forsinket frigivelse kapsler 3,0% placebo 0,7%) og somnolens (duloxetin forsinket frigivelse kapsler 1,0% placebo 0,0%).

De mest almindelige bivirkninger (voksne)

Diabetisk perifer neuropatisk smerte: kvalme somnolence nedsat appetit forstoppelse hyperhidrosis og tør mund.

Fibromyalgi: kvalme tør mund forstoppelse somnolence nedsat appetit hyperhidrosis og Agitation.

Kronisk smerte på grund af slidgigt: kvalme af kvalme Forstoppelse af tør mund søvnløshed og svimmelhed.

Kroniske lændesmerter: kvalme tør mund insomnia somnolence forstoppelse svimmelhed og fatigue.

Bivirkninger, der forekommer ved en forekomst på 5% eller mere blandt duloxetinforsinkede kapsler behandlede patienter i voksne placebokontrollerede forsøg

De mest almindeligt observerede bivirkninger i duloxetin forsinket kapselbehandlede patienter (forekomst af mindst 5% og mindst dobbelt så meget forekomsten i placebo-patienter) var kvalme i munden i munden i den tørre mund, der reducerede appetitten og hyperhidrose. Tabel 2 viser forekomsten af ​​bivirkninger i placebo-kontrollerede forsøg med godkendte indikationer, der forekom hos 5% eller flere af patienter behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler og med en forekomst større end placebotrede patienter.

Tabel 2: Bivirkninger: Forekomst på 5% eller mere og større end placebo i placebo-kontrollerede forsøg med godkendte voksne populationer ^a

Bivirknings In Pooled MDD And GAD Trials In Adults

Tabel 3 viser forekomsten af ​​bivirkninger i MDD og GAD placebo-kontrollerede forsøg med godkendte indikationer, der forekom hos 2% eller flere af patienter behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler og med en forekomst større end placebo-behandlede patienter.

Tabel 3: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i MDD og GAD placebokontrollerede forsøg hos voksne ^ab

Bivirknings In The DPNP FM OA And CLBP Adult Trials

Tabel 4 viser forekomsten af ​​bivirkninger, der forekom i 2% eller mere af duloxetin-forsinket capsules-behandlede patienter (bestemt før afrunding) i den premarketing akutte fase af DPNP FM OA og CLBP placebokontrollerede voksne forsøg og med en forekomst større end stedbotrede patienter.

Tabel 4: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i DPNP FM OA og CLBP placebo-kontrollerede forsøg hos voksne ^a

Effekter på mandlig og kvindelig seksuel funktion hos voksne med MDD

Ændringer i seksuel lyst seksuel præstation og seksuel tilfredshed forekommer ofte som manifestationer af psykiatriske lidelser eller diabetes, men de kan også være en konsekvens af farmakologisk behandling. Fordi ugunstige seksuelle reaktioner antages at være frivilligt underrapporteret Arizona Seksuel oplevelsesskala (ASEX) En valideret foranstaltning designet til at identificere seksuelle bivirkninger blev brugt prospektivt i 4 MDD placebo-kontrollerede voksne forsøg [Se Kliniske studier ]. The ASEX scale includes five questions that pertain to the following aspects of sexual function: 1) sex drive 2) ease of arousal 3) ability to achieve erection (men) or lubrication (women) 4) ease of reaching orgasm og 5) orgasm satisfaction. Positive numbers signify a worsening of sexual function from baseline. Negative numbers signify an improvement from baseline level of sexual dysfunction from baseline which is commonly seen in depressed patients.

I disse forsøg oplevede mandlige patienter behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler signifikant mere seksuel dysfunktion målt ved den samlede score på ASEX og evnen til at nå orgasme end placebo-behandlede mandlige patienter (se tabel 5). Kvindelige patienter, der blev behandlet med duloxetin-forsinket kapsler, oplevede ikke mere seksuel dysfunktion end på placebo-behandlede kvindelige patienter målt ved ASEX total score. Udbydere af sundhedsydelser bør rutinemæssigt spørge om mulige seksuelle bivirkninger hos patienter, der blev behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler.

Tabel 5: Gennemsnitlig ændring i ASEX-scoringer efter køn i MDD placebo-kontrollerede voksne forsøg

Vital tegnændringer hos voksne

I placebo-kontrollerede kliniske forsøg på tværs af godkendte voksne populationer til ændring fra baseline til slutpunkt duloxetin forsinket kapsler-behandlede patienter havde gennemsnitlige stigninger på 0,23 mm Hg i systolisk blodtryk (SBP) og 0,73 mm Hg i diastisk blodtryk (DBP) sammenlignet med gennemsnitligt fald på 1 Placebo-behandlede patienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Duloxetin forsinket kapsler treatment for up to 26 weeks in placebo-controlled trials across approved adult populations typically caused a small increase in heart rate for change from baseline to endpoint compared to placebo of up to 1.37 beats per minute (increase of 1.20 beats per minute in duloxetine delayed-release capsules-treated patients decrease of 0.17 beats per minute in placebo-treated patients).

Laboratorieændringer hos voksne

Duloxetin forsinket kapsler treatment in placebo-controlled clinical trials across approved adult populations was associated with small mean increases from baseline to endpoint in ALT AST CPK og alkaline phosphatase; Sjælden Beskedne forbigående unormale værdier blev observeret for disse analytter hos duloxetin forsinket kapsler-behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. High bicarbonate cholesterol og abnormal (high or low) potassium were observed more Hyppig Ly i duloxetin forsinket kapsler behandlede patienter sammenlignet med placebo-behandlede patienter.

Andre bivirkninger, der blev observeret i løbet af premarketing og postmarkedsføring af klinisk forsøgsvurdering af duloxetin-forsinkede kapsler hos voksne

Følgende er en liste over bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med duloxetin forsinket kapsler i kliniske forsøg. I kliniske forsøg med alle godkendte voksnepopulationer blev 34756 patienter behandlet med duloxetin forsinkede kapsler. Af disse 26,9% (9337) tog duloxetin-kapsler med forsinket frigivelse i mindst 6 måneder og 12% (4317) i mindst et år. Følgende fortegnelse er ikke beregnet til at omfatte reaktioner (1), der allerede er anført i tidligere tabeller eller andre steder i mærkning (2), som en lægemiddel årsag var fjern (3), som var så generelle, at de var uinformative (4), som ikke blev betragtet som signifikante kliniske implikationer eller (5), der forekom med en hastighed, der var lig med eller mindre end placebo. Reaktioner kategoriseres efter kropssystem i henhold til følgende definitioner: Hyppig Bivirkninger er dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter; Sjælden Bivirkninger er dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; Sjælden Reaktioner er dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

Hjerteforstyrrelser - Hyppig : hjertebanken; Sjælden : Myokardieinfarkt takykardi og takotsubo kardiomyopati.

Øre- og labyrintforstyrrelser - Hyppig : Vertigo; Sjælden : øresmerter og tinnitus.

Endokrine lidelser - Sjælden : Hypothyreoidisme.

Øjenlidelser - Hyppig : Vision sløret; Sjælden : Diplopia tørt øje og synshandicap.

Gastrointestinale lidelser - Hyppig : flatulens; Sjælden : dysfagiforlukning gastritis gastrointestinal blødning halitose og stomatitis; Sjælden : gastrisk mavesår.

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold - Hyppig : kulderystelser/strenghed; Sjælden : Falls føler sig unormal følelse varm og/eller kold ubehag og tørst; Sjælden : Gangforstyrrelse.

Infektioner og angreb - Sjælden : gastroenteritis og laryngitis.

seroquel hvad bruges det til

Undersøgelser - Hyppig : Vægt øget vægt faldt; Sjælden : blodcholesterol steg.

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser - Sjælden : dehydrering og hyperlipidæmi; Sjælden : dyslipidæmi.

Muskuloskeletal og bindevæv Disorders - Hyppig : muskuloskeletalsmerter; Sjælden : Muskelsæthed og muskeltrækning.

Nervesystemforstyrrelser - Hyppig : dysgeusia sløvhed og paræstesi/hypoestesi; Sjælden : Forstyrrelse i opmærksomhedsdyskinesi myoclonus og søvn af dårlig kvalitet; Sjælden : Dysarthria.

Psykiatriske lidelser - Hyppig : unormale drømme og søvnforstyrrelse; Sjælden : Apathy Bruxism Disorientering/forvirringsstatus irritabilitet Humørsvingninger og selvmordsforsøg; Sjælden : afsluttet selvmord.

Nyre- og urinforstyrrelser - Hyppig : urinfrekvens; Sjælden : Dysuria micturition haster nocturia polyuria og urin lugt unormal.

Reproduktionssystem og brystforstyrrelser - Hyppig : anorgasmia/orgasme unormal; Sjælden : Menopausale symptomer seksuel dysfunktion og testikelsmerter; Sjælden : menstruationsforstyrrelse.

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser - Hyppig : gabende oropharyngeal smerte; Sjælden : hals tæthed.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser - Hyppig : kløe; Sjælden : Kold sveddermatitis Kontakt erythema Forøget tendens til at blå nattesved og fotosensitivitetsreaktion; Sjælden : ecchymosis.

Vaskulære lidelser - Hyppig : hot flush; Sjælden : Skylning af ortostatisk hypotension og perifer kulde.

Bivirknings Observed In Placebo-Controlled Clinical Trials In Pædiatriske patienter

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for duloxetin-forsinket frigivelse af kapsler i pædiatriske 10 ugers placebokontrollerede forsøg for MDD (n = 341) og GAD (n = 135). Den studerede befolkning (n = 476) var 7 til 17 år med 42,4% børn i alderen 7 til 11 år 50,6% hun og 68,6% hvid. Patienter modtog 30 til 120 mg pr. Dag under placebo-kontrollerede akutte behandlingsundersøgelser. Yderligere data stammer fra det samlede samlede beløb på 822 pædiatriske patienter (7 til 17 år) med 41,7% børn i alderen 7 til 11 år og 51,8% kvindelige udsat for duloxetin forsinket kapsler i MDD og GAD-kliniske forsøg op til 36 uger i længden, hvor de fleste patienter modtog 30 til 120 mg om dagen. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Drizalma -drys er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med større depressiv lidelse (MDD) diabetisk perifer neuropatisk smerte eller kronisk muskuloskeletalsmerter.

Pædiatrisk klinisk forsøgsdatabase

Den ugunstige lægemiddelreaktionsprofil, der blev observeret i pædiatriske kliniske forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år gamle, var i overensstemmelse med den ugunstige lægemiddelreaktionsprofil, der blev observeret i voksne kliniske forsøg. De specifikke bivirkninger, der er observeret hos voksne patienter, kan forventes at blive observeret hos pædiatriske patienter [se Bivirkninger ]. Mest common (≥5% og twice placebo) adverse reactions observed in pediatric clinical trials include: kvalme diarre nedsat vægt og svimmelhed.

Bivirknings In Pædiatriske patienter Aged 7 To 17 Years Old With MDD And GAD

Tabel 6 tilvejebringer forekomsten af ​​bivirkninger i MDD og GAD-pædiatriske placebokontrollerede forsøg, der opstod hos mere end 2% af patienterne, der blev behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler og med en forekomst større end placebo. Drizalma -drys er ikke godkendt til behandling af MDD hos pædiatriske patienter [se Brug i specifikke populationer ]

Tabel 6: Bivirkninger: Forekomst på 2% eller mere og større end placebo i tre 10 ugers pædiatriske placebokontrollerede forsøg i MDD ^a og GAD ^b

Other adverse reactions that occurred at an incidence of less than 2% and were reported by more duloxetine delayed-release capsules treated patients than placebo treated patients in pediatric MDD and GAD clinical trials included abnormal dreams (including nightmare) anxiety flushing (including hot flush) hyperhidrosis palpitations pulse increased and tremor (DRIZALMA SPRINKLE is not approved for the treatment of pediatric MDD).

De mest almindeligt rapporterede symptomer efter seponering af duloxetin forsinket kapsler i pædiatriske kliniske forsøg har inkluderet hovedpine svimmelhed søvnløshed og mavesmerter [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vækst (højde og vægt) hos pædiatriske patienter 7 til 17 år med GAD og MDD

Nedsat appetit og weight loss have been observed in association with the use of SSRIs og SNRIs. Pediatric patients treated with duloxetine delayed-release capsules in clinical trials experienced a 0.1kg mean decrease in weight at 10 weeks compared with a mean weight gain of approximately 0.9 kg in placebo-treated patients. The proportion of patients who experienced a clinically significant decrease in weight (≥3.5%) was greater in the duloxetine delayed-release capsules group than in the placebo group (16% og 6% respectively). Subsequently over the 4- to 6-month uncontrolled extension periods duloxetine delayed-release capsules-treated patients on average trended toward recovery to their expected baseline weight percentile based on population data from age- og sex-matched peers.

I undersøgelser op til 9 måneder oplevede duloxetin-forsinket kapsler-behandlede pædiatriske patienter en stigning i højden på 1,7 cm i gennemsnit (NULL,2 cm stigning hos patienter [7 til 11 år] og 1,3 cm stigning hos patienter [12 til 17 år gammel]). Mens højdeforøgelse blev observeret under disse undersøgelser, blev der observeret et gennemsnitligt fald på 1% i højdeprocentil (fald på 2% hos patienter [7 til 11 år] og stigning på 0,3% hos patienter [12 til 17 år]). Vægt og højde skal overvåges regelmæssigt hos pædiatriske patienter behandlet med drizalma -drys.

Yderligere information om pædiatrisk brug er godkendt til Eli Lilly og Company Inc.'s Cymbalta (Duloxetine forsinkede kapsler). På grund af Eli Lilly og Company Inc.s markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt imidlertid ikke mærket med den pædiatriske information.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af brugen af ​​duloxetin -forsinket kapsler efter godkendelse af duloxetin -forsinket. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Bivirkninger, der er rapporteret siden introduktionen af ​​markedet, som midlertidigt var relateret til duloxetin forsinket kapslerterapi og ikke nævnt andetsteds i mærkning inkluderer: akut pancreatitis anafylaktisk reaktion aggression og vrede (især tidligt i behandling eller efter behandlingsskonfiguration) angionurotisk øde med vinkel-lukning glaucoma colitis (mikroskopisk eller uspecificeret) sutan vasculitis (tilslutning med systemisk closaucoma colitis (mikroskopisk eller usædvanlig) sutan vasculitis (mikrosknus) Ekstrapyramidal lidelse galactorrhea gynækologisk blødning hallucinationer hyperglykæmi hyperprolactinæmi overfølsomhed hypertensiv krisemuskel spasme udslæt rastløse ben syndrombeslag ved behandling af seponering af supraventrikulær arytmi tinnitus (ved behandlingsopledning) Trismus og urticaria.

Lægemiddelinteraktioner for Drizalma Sprinkle

Lægemidler, der har klinisk vigtige interaktioner med drizalma drys

Tabel 7: Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Stofmisbrug og afhængighed

Misbrug

I dyreforsøg demonstrerede duloxetin ikke barbituratlignende (depressivt) misbrugspotentiale. Mens duloxetin-forsinkede kapsler ikke er blevet undersøgt systematisk hos mennesker for dets potentiale for misbrug, var der ingen indikation af lægemiddel-søgende adfærd i de kliniske forsøg. Det er dog ikke muligt at forudsige på grundlag af premarketingoplevelse, i hvilket omfang et CNS -aktivt lægemiddel vil blive misbrugt afledt og/eller misbruges, når de først er markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere patienter for en historie med stofmisbrug og følge sådanne patienter, der nøje observerer dem for tegn på misbrug eller misbrug af duloxetin forsinket kapsler (f.eks. Udvikling af toleranceforøgelse af dosis medikament-søgende adfærd).

Afhængighed

I lægemiddelafhængighedsundersøgelser demonstrerede duloxetin ikke afhængighedsproducerende potentiale hos rotter.

Advarsler om drizalma drys

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for drizalma drys

Selvmordstanker og adfærd hos unge og unge voksne

I samlede analyser af placebo-kontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI'er og andre antidepressiva-klasser), der omfattede ca. 77000 voksne patienter og 4500 pædiatriske patienter, var forekomsten af ​​selvmordstanker og adfærd hos de antidepressive-behandlede patienter og yngre større end i placering af patienter. Der var betydelig variation i risiko for selvmordstanker og adfærd blandt medicin, men der var en øget risiko identificeret hos unge patienter for de fleste undersøgte lægemidler. Der var forskelle i absolut risiko for selvmordstanker og adfærd på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Lægemiddelpladsforskellene i antallet af tilfælde af selvmordstanker og adfærd pr. 1000 patienter, der er behandlet, findes i tabel 1.

Tabel 1: Risikoforskelle for antallet af patienter med selvmordstanker og adfærd i de samlede placebokontrollerede forsøg med antidepressiva hos pædiatriske og voksne patienter

Det er ukendt, om risikoen for selvmordstanker og adfærd hos børn, unge og unge voksne strækker sig til langvarig brug, dvs. ud over fire måneder. Der er dog betydelige beviser fra placebo-kontrollerede vedligeholdelsesforsøg hos voksne med MDD, at antidepressiva forsinker gentagelsen af ​​depression, og at depression i sig selv er en risikofaktor for selvmordstanker og adfærd.

Overvåg alle antidepressive-behandlede patienter for enhver indikation for klinisk forværring og fremkomst af selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de indledende par måneder af lægemiddelterapi og til tider med doseringsændringer. Rådgiver familiemedlemmer eller plejere af patienter til overvågning for ændringer i adfærd og til at advare sundhedsudbyderen. Overvej at ændre det terapeutiske regime, herunder muligvis at afbryde drizalma -drys hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever nye selvmordstanker eller adfærd.

Hepatotoksicitet

Der har været rapporter om leverfejl, som undertiden er dødelige hos patienter behandlet med duloxetin forsinket kapsler. Disse tilfælde har præsenteret som hepatitis med mavesmerter hepatomegali og forhøjelse af transaminase -niveauer til mere end tyve gange den øvre grænse for normal (ULN) med eller uden gulsot, der afspejler et blandet eller hepatocellulært mønster af leverskade. Afbryd Drizalma drys hos patienter, der udvikler gulsot eller andet bevis på klinisk signifikant leverdysfunktion og ikke genoptages, medmindre en anden årsag kan etableres.

Tilfælde af kolestatisk gulsot med minimal forhøjelse af transaminase -niveauer er også rapporteret. Andre rapporter efter markedsføring viser, at forhøjede transaminaser bilirubin og alkalisk phosphatase har forekommet hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose.

Duloxetin forsinket kapsler øgede risikoen for forhøjelse af serumtransaminase-niveauer i udvikling af kliniske forsøg på udviklingsprogrammer. Levertransaminaseforhøjelser resulterede i seponering af 0,3% (92/34756) af duloxetin-forsinkede kapsler-behandlede patienter. Hos de fleste patienter var median -tid til påvisning af transaminasehøjden cirka to måneder. I voksne placebokontrollerede forsøg i enhver indikation for patienter med normal og unormal baseline ALT værdier Elevation af ALT> 3 gange den øvre grænse for normal forekom hos 1,25% (144/11496) af duloxetinforsinkede kapselkap. I voksne placebokontrollerede undersøgelser med duloxetin-forsinkede kapsler med forsinket frigivelse ved anvendelse af et fast dosisdesign var der bevis for et dosisresponsforhold for ALT og AST-forhøjelse af> 3 gange ULN og> 5 gange ULN.

Fordi det er muligt, at duloxetin og alkohol kan interagere for at forårsage leverskade, eller at duloxetin kan forværre allerede eksisterende leversygdom drizalma-dryss ikke bør ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug eller bevis for kronisk leversygdom.

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Ortostatisk hypotension falder, og synkope er rapporteret hos patienter behandlet med den anbefalede duloxetin-dosering af forsinket frigørelsesdosis. Synkope og ortostatisk hypotension har en tendens til at forekomme inden for den første uge af terapien, men kan forekomme når som helst under drizalma -dryssbehandling, især efter dosisforøgelser. Risikoen for at falde ser ud til at være relateret til graden af ​​ortostatisk fald i blodtryk (BP) såvel som andre faktorer, der kan øge den underliggende risiko for fald.

I en analyse af patienter fra alle placebo-kontrollerede forsøg rapporterede patienter behandlet med duloxetin forsinket kapsler om en højere grad af fald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Risiko ser ud til at være relateret til tilstedeværelsen af ​​ortostatisk fald i BP. Risikoen for, at BP-fald kan være større hos patienter, der tager samtidige medicin, der inducerer ortostatisk hypotension (såsom anti-hypertensiva) eller er potente CYP1A2-hæmmere [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ] og hos patienter, der tager drizalma, drys i doser over 60 mg dagligt. Overvej dosisreduktion eller seponering af drizalma -drys hos patienter, der oplever symptomatisk ortostatisk hypotension falder og/eller synkope under drizalma -drysserapi.

Risikoen for at falde syntes også at være proportional med en patients underliggende risiko for fald og syntes at stige støt med alderen. Da geriatriske patienter har en tendens til at have en højere underliggende risiko for fald på grund af en højere forekomst af risikofaktorer, såsom brug af flere medicin, er medicinske comorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder i sig selv uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder brud og indlæggelser Bivirkninger ].

Serotons syndrom

Serotonin-norepinephrin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) og selektiv-serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) inklusive drizalma-drys kan udfælde serotonin-syndrom en potentielt livstruende tilstand. Risikoen øges med samtidig brug af andre serotonergiske medikamenter (inklusive triptaner tricykliske antidepressiva fentanyl lithium tramadol meperidin metadon tryptophan buspiron amfetaminer og St. Johns urt) og med stoffer, der forringer metabolisme af serotonin [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ]. Serotonin syndrome can also occur when these drugs are used alone.

Serotonin -syndromsymptomer kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinations Delirium og Coma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære symptomer (f.eks. Tremor -stivhed MyoClonus Hyperreflexia incoordination) Seizures og GASTOINTESTINALE SYMPIMITAL (E.G. Kvalme opkast diarré).

bedste måde at besøge pompei

Den samtidige anvendelse af drizalma -drys med Maoi -antidepressiva er kontraindiceret. Derudover starter ikke Drizalma drys hos en patient, der behandles med maois, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå. Ingen rapporter involverede administration af methylenblå ved andre ruter (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion). Hvis det er nødvendigt at indlede behandling med en maoi, såsom linezolid eller intravenøs methylenblå hos en patient, der tager drizalma dryss ophidselse af drizalma drys, før du indleder behandling med Maoi [se Kontraindikationer Lægemiddelinteraktioner ].

Overvåg alle patienter, der tager drizalma, drys til fremkomsten af ​​serotoninsyndrom. Afbryd behandlingen med Drizalma drys kapsler med det samme, hvis ovenstående symptomer forekommer og initierer understøttende symptomatisk behandling. Hvis samtidig brug af drizalma -drys med andre serotonergiske lægemidler er klinisk berettiget, informerer patienter om den øgede risiko for serotoninsyndrom og monitor for symptomer.

Øget risiko for blødning

Lægemidler, der interfererer med serotonin genoptagelsesinhibering inklusive drizalma -drys, kan øge risikoen for blødningsbegivenheder. Samtidig brug af aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin og andre anti-koagulanter kan tilføje denne risiko. Sagsrapporter og epidemiologiske undersøgelser (case-control og kohortdesign) har vist en sammenhæng mellem anvendelse af lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse og forekomsten af ​​mave-tarmblødning. En undersøgelse efter markedsføring viste en højere forekomst af blødning efter fødslen hos mødre, der tog duloxetin. Andre blødningshændelser relateret til SSRI'er og SNRIS-brug har varieret fra ecchymoses hæmatomas epistaxis og petechiae til livstruende blødninger.

Informer patienter om den øgede risiko for blødning forbundet med den samtidige brug af drizalma drys og nsaids aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation [se Lægemiddelinteraktioner ].

Alvorlige hudreaktioner

Alvorlige hudreaktioner inklusive erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom (SJS) kan forekomme med drizalma-drys. Rapporteringshastigheden for SJ'er, der er forbundet med duloxetinbrug, overstiger den generelle befolkningsbaggrundshastighed for denne alvorlige hudreaktion (1 til 2 tilfælde pr. Million personer). Rapporteringsgraden accepteres generelt som en undervurdering på grund af underrapportering.

Drizalma drys should be discontinued at the first appearance of blisters peeling rash mucosal erosions or any other sign of hypersensitivity if no other etiology can be identified.

Seponeringssyndrom

Seponeringssymptomer er systematisk evalueret hos patienter, der tager duloxetin. Efter pludselige eller koniske seponering i voksne placebokontrollerede kliniske forsøg opstod følgende symptomer ved 1% eller større og med en signifikant højere hastighed hos duloxetin-behandlede patienter sammenlignet med dem, der afbrydes fra placebo: svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet, der vinder insomnia angst hyperhidrose og træthed.

Bivirkninger efter seponering af serotonergiske antidepressiva, især efter pludselig seponering, inkluderer: kvalme svedende dysforisk humør irritabilitet agitation svimmelhed sensoriske forstyrrelser (f.eks. Paræstesier såsom elektriske stødfornemmelser) rysten angst forvirring hovedpine Lethargy Emotional Lability Insomnia Hypomania tinnitus og beslaglæggelser.

Overvåg patienter for disse symptomer, når du ophører med behandlingen med Drizalma -drys [se Dosering og administration ]. A gradual reduction in dosage rather than abrupt cessation is recommended whenever possible. If intolerable symptoms occur following a decrease in the dose or upon discontinuation of treatment then resuming the previously prescribed dose may be considered. Subsequently the healthcare provider may continue decreasing the dose but at a more gradual rate [see Dosering og administration ].

Aktivering af mani/hypomani

Hos patienter med bipolar lidelse Behandling af en depressiv episode med Drizalma -drys eller et andet antidepressivt middel kan udfælde en blandet/manisk episode. I kontrollerede kliniske forsøg hos voksne patienter med større depressive lidelser blev patienter med bipolar lidelse generelt udelukket; Imidlertid blev der rapporteret om symptomer på mani eller hypomani hos 0,1% af patienterne behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler. Der blev ikke rapporteret om aktivering af mani eller hypomani i DPNP GAD-fibromyalgi eller kronisk muskuloskeletalsmerter placebokontrollerede forsøg.

Før man indledte behandling med Drizalma dryss skærmpatienter til enhver personlig eller familiehistorie med bipolar lidelse mani eller hypomani.

Vinkel-lukning glaukom

Den pupillariske udvidelse, der forekommer efter brug af mange antidepressive lægemidler, inklusive drizalma -drys, kan udløse et vinkellukningsangreb hos en patient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi. Undgå brug af antidepressiva inklusive Drizalma -drys hos patienter med anatomisk smalle vinkler.

Anfald

Duloxetin er ikke systematisk evalueret hos patienter med en anfaldsforstyrrelse, og sådanne patienter blev udelukket fra kliniske studier. I voksne placebokontrollerede kliniske forsøg forekom anfald/kramper i 0,02% (3/12722) af patienter, der blev behandlet med duloxetin forsinket frigivelse af kapsler og 0,01% (1/9513) af patienter behandlet med placebo. Drizalma -drys bør ordineres med omhu hos patienter med en historie med en anfaldsforstyrrelse.

Stigninger i blodtrykket

I voksne placebokontrollerede kliniske forsøg på tværs af de godkendte voksne populationer fra baseline til slutpunktduloxetinbehandling var forbundet med gennemsnitlige stigninger på 0,5 mM Hg i systolisk blodtryk og 0,8 mM Hg i diastolisk blodtryk sammenlignet med gennemsnitlige fald på 0,6 mm Hg systolisk og 0,3 mm Hg diastolisk i placering af patienter. Der var ingen signifikant forskel i hyppigheden af ​​vedvarende (3 på hinanden følgende besøg) forhøjet blodtryk.

Patienter, der modtager drizalma -drys, skal have regelmæssig overvågning af blodtrykket, da der blev observeret stigning i blodtrykket i kliniske studier [se Bivirkninger ]. Pre-existing hypertension should be controlled before initiating treatment with Drizalma drys. Caution should be exercised in treating patients with pre-existing hypertension cardiovascular or cerebrovascular conditions that might be compromised by increases in blood pressure.

Vedvarende blodtrykstigninger kan have negative konsekvenser. For patienter, der oplever en vedvarende stigning i blodtrykket, mens de modtager drizalma -dryss, skal enten dosisreduktion eller seponering overvejes [se Bivirkninger Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Både CYP1A2 og CYP2D6 er ansvarlige for duloxetinmetabolisme.

Potentiale for andre lægemidler til at påvirke drizalma drys

CYP1A2 -hæmmere

Undgå samtidig brug af drizalma drys med potente CYP1A2 -hæmmere [se Lægemiddelinteraktioner ].

CYP2D6 -hæmmere

Samtidig brug af Drizalma -drys med potente hæmmere af CYP2D6 forventes at og resulterer i højere koncentrationer (i gennemsnit 60%) af duloxetin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Potentiale for drizalma drys til at påvirke andre lægemidler

Lægemidler metaboliseret af CYP2D6

Samarbejdet af Drizalma drys med lægemidler, der i vid udstrækning metaboliseres af CYP2D6, og som har et smalt terapeutisk indeks, inklusive visse antidepressiva (tricykliske antidepressiva [TCAS] såsom nortriptyline amitriptylin og imipramin) phenothiaziner og type 1C Antiarrhythmics (e.G. Pritenone og imipramin) Phenothiazines og type 1C Antiarrhythmics (e.G. Pritenone og Imipramine) PHENOTHIAZINES AND TYPE 1C ANTICREIARRHYTHMICS (e.G. PROTAFENONEONE) nærmet sig med forsigtighed. Plasma-TCA-koncentrationer kan muligvis overvåges, og dosis af TCA kan muligvis reduceres, hvis en TCA administreres med drizalma-drys. På grund af risikoen for alvorlige ventrikulære arytmier og pludselig død, der potentielt er forbundet med forhøjede plasmaniveauer af thioridazin-drizalma-drys og thioridazin, skal ikke administreres co-administreret [se Lægemiddelinteraktioner ].

Andre klinisk vigtige lægemiddelinteraktioner

Alkohol

Brug af drizalma -drysning samtidig med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade. Af denne grund bør drizalma -drys ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Når duloxetin og ethanol blev administreret adskillige timers mellemrum, så spidskoncentrationer af hver ville falde sammen, øgede duloxetin ikke nedskrivningen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkohol.

I de duloxetin-kliniske forsøg havde databasen tre duloxetin-behandlede patienter leverskade som manifesteret af ALT og total bilirubinforhøjelser med bevis for hindring. Betydelig intercurrent ethanolbrug var til stede i hver af disse tilfælde, og dette kan have bidraget til de abnormiteter, der blev set [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

CNS fungerende medicin

I betragtning af de primære CNS -effekter af duloxetin -drizalma -dryss bør bruges med forsigtighed, når det tages i kombination med eller substitueret med andre centralt fungerende lægemidler, inklusive dem med en lignende handlingsmekanisme [se Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Hyponatræmi may occur as a result of treatment with SSRIs og SNRIs including Drizalma drys. In many cases this hyponatremia appears to be the result of the syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH). Cases with serum sodium lower than 110 mmol/L have been reported. Geriatric patients may be at greater risk of developing hyponatremia with SSRIs og SNRIs. Also patients taking diuretics or who are otherwise volume depleted may be at greater risk [see Brug i specifikke populationer ]. Discontinuation of Drizalma drys should be considered in patients with symptomatic hyponatremia og appropriate medical intervention should be instituted.

Tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine vanskeligheder med at koncentrere hukommelsesnedsættelse forvirring svaghed og ustabilitet, som kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde er inkluderet hallucination synkope anfald koma respiratorisk arrestation og død.

Brug hos patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med duloxetin forsinket kapsler hos patienter med samtidige systemiske sygdomme er begrænset. Der er ingen oplysninger om effekten af, at ændringer i gastrisk motilitet kan have på stabiliteten af ​​drizalma drys enterisk belægning. Under ekstremt sure forhold kan duloxetin ubeskyttet af den enteriske belægning gennemgå hydrolyse til dannelse af naphthol. Der anbefales forsigtighed ved anvendelse af Drizalma -drys i patienter med tilstande, der kan bremse gastrisk tømning (f.eks. Nogle diabetikere).

Drizalma drys has not been systematically evaluated in patients with a recent history of myocardial infarction or unstable coronary artery disease. Patients with these diagnoses were generally excluded from clinical studies during the product’s premarketing testing.

Leverskrivning i leveren

Undgå brug hos patienter med kronisk leversygdom eller cirrhose [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Undgå brug hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion GFR <30 mL/minute. Increased plasma concentration of duloxetine og especially of its metabolites occur in patients with end-stage renal disease (requiring dialysis) [see Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Glykæmisk kontrol hos patienter med diabetes

Som observeret i DPNP-forsøg forværrede duloxetin-forsinket kapslerbehandling af glykæmisk kontrol hos nogle patienter med diabetes. I tre kliniske forsøg med duloxetin forsinket kapsler til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetisk perifer neuropati [se Kliniske studier ] Den gennemsnitlige varighed af diabetes var cirka 12 år, at den gennemsnitlige baseline -faste blodsukker var 176 mg/dL, og den gennemsnitlige baseline -hæmoglobin A1C (HBA1C) var 7,8%. I den 12 ugers akutte behandlingsfase af disse undersøgelser var duloxetin-forsinket frigørelseskapsler forbundet med en lille stigning i den gennemsnitlige fastende blodsukker sammenlignet med placebo. I forlængelsesfasen af ​​disse undersøgelser, der varede op til 52 uger, betyder, at fastende blodglukose steg med 12 mg/dL i duloxetin-forsinkelses-frigørelsesgruppen og faldt med 11,5 mg/dL i rutinegruppen. HbA1c steg med 0,5% i gruppen Duloxetine forsinket frigivelse og med 0,2% i rutinemæssig plejegruppe.

Urin tøven og tilbageholdelse

Drizalma drys is in a class of drugs known to affect urethral resistance. If symptoms of urinary hesitation develop during treatment with Drizalma drys consideration should be given to the possibility that they might be drug-related.

I postmarkedsføringserfaring er der observeret tilfælde af urinopbevaring. I nogle tilfælde af urinopbevaring, der er forbundet med duloxetin-forsinkede kapsler, der bruger hospitalisering, og/eller kateterisering er nødvendigt.

Seksuel dysfunktion

Brug af SNRI'er inklusive Drizalma -drys kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion [se Bivirkninger ]. In male patients SNRI use may result in ejaculatory delay or failure decreased libido og erectile dysfunction. In female patients SNRI use may result in decreased libido og delayed or absent orgasm.

Det er vigtigt for ordinerende at spørge om seksuel funktion inden påbegyndelse af drizalma drys og for at spørge specifikt om ændringer i seksuel funktion under behandling, fordi seksuel funktion muligvis ikke rapporteres spontant. Ved evaluering af ændringer i seksuel funktion er opnåelse af en detaljeret historie (inklusive tidspunkt for symptomindtræden) vigtig, fordi seksuelle symptomer kan have andre årsager, herunder den underliggende psykiatriske lidelse. Diskuter potentielle styringsstrategier til støtte for patienter i at tage informerede beslutninger om behandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning og Brug til brug ).

Selvmordstanker og adfærd

Rådgive patienter deres familier og deres plejere til at se efter fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især under behandling Bokset advarsel og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hepatotoksicitet

Informer patienter om, at der er rapporteret om alvorlige leverproblemer, som nogle gange er dødelige hos patienter behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler kløe højre øvre mavesmerter mørk urin eller gul hud/øjne, mens de tager drizalma drys, hvilket kan være tegn på leverproblemer. Instruer patienter om at tale med deres sundhedsudbyder om deres alkoholforbrug. Brug af drizalma -drys med tungt alkoholindtag kan være forbundet med alvorlig leverskade [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alkohol

Selvom duloxetin-kapsler med forsinket frigivelse ikke øger værdiforringelsen af ​​mentale og motoriske færdigheder forårsaget af alkoholbrug af drizalma-drys, kan det samtidig være forbundet med alvorlig leverskade. Af denne grund bør drizalma -drys ikke ordineres til patienter med betydelig alkoholbrug [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Ortostatisk hypotension falder og synkope

Rådgive patienter om risikoen for ortostatisk hypotension falder og synkope især i perioden med den første brug og efterfølgende dosisoptrapning og i forbindelse med brugen af ​​samtidige lægemidler, der kan forstærke den ortostatiske virkning af drizalma drys [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Serotons syndrom

FORSIGTIG Patienter om risikoen for serotoninsyndrom med den samtidige anvendelse af drizalma -drys og andre serotonergiske midler, herunder triptaner tricykliske antidepressiva opioider lithium buspiron tryptophan amphetamines og St. Johnâ € ™ s Wort [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Rådgive patienter om tegn og symptomer forbundet med serotoninsyndrom, der kan omfatte ændringer i mental status (f.eks. Agitation Hallucinationer Delirium og koma) Autonom ustabilitet (f.eks. Tachycardia Labile blodtryk Dizziness Diaphorese Flushing Hyperthermia) Neuromuskulære ændringer (f.eks Gastrointestinale symptomer (f.eks. Kvalme opkast diarré). FORSIGTIGT PATIANTER om at søge lægehjælp med det samme, hvis de oplever disse symptomer.

Øget risiko for blødning

FORSIGTIG Patienter om den samtidige brug af Drizalma -drys og NSAIDS aspirin warfarin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation siden kombineret brug af psykotropiske lægemidler, der forstyrrer serotonin genoptagelse, og disse agenter har været forbundet med en øget risiko for blødning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlige hudreaktioner

FORSIGTIG Patienter om, at Drizalma drys kan forårsage alvorlige hudreaktioner.

Dette skal muligvis behandles på et hospital og kan være livstruende. Rådgiver patienter til at ringe til deres læge med det samme eller få nødhjælp, hvis de har hudblister, ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seponering af behandlingen

Instruer patienter om, at seponering af drizalma -drys kan være forbundet med symptomer som svimmelhed hovedpine kvalme diarré paræstesi irritabilitet opkastning af søvnløshedsangsthyperhidrose og træthed og bør rådes til ikke ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktivering af mani eller hypomani

Tilstrækkeligt skærmpatienter med depressive symptomer for risiko for bipolar lidelse (f.eks. Familiehistorie med selvmordsbipolar lidelse og depression), inden de indledte behandling med drizalma -drys. Rådgive patienter om at rapportere eventuelle tegn eller symptomer på en manisk reaktion, såsom øget energi alvorlige problemer med at sove racing tanker hensynsløs adfærd, der taler mere eller hurtigere end sædvanlige usædvanligt store ideer og overdreven lykke eller irritabilitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Vinkel-lukning glaukom

Rådgive patienter om, at det at tage drizalma-drys kan forårsage mild pupillarisk udvidelse, som hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkel-lukning glaukom. Præisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkel-lukning glaukom, når diagnosen kan behandles definitivt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for vinkel-lukning glaukom. Patienter ønsker måske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkel-lukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. Iridektomi), hvis de er modtagelige [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Anfald

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de har en historie med anfaldsforstyrrelse [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Effekter på blodtrykket

FORSIGTIG Patienter om, at Drizalma -drys kan forårsage en stigning i blodtrykket [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig medicin

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de tager eller planlægger at tage nogen recept- eller over-the-counter medicin, da der er et potentiale for interaktioner [se Dosering og administration Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ].

Hyponatræmi

Rådgiv patienter om, at hyponatræmi er rapporteret som et resultat af behandling med SNRI'er og SSRI'er inklusive duloxetin-forsinkede kapsler. Rådgive patienter om tegn og symptomer på hyponatræmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Samtidig sygdomme

Rådgive patienter om at informere deres sundhedsudbyder om alle deres medicinske tilstande [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Urin tøven og tilbageholdelse

Drizalma drys are in a class of medicines that may affect urination. Instruct patients to consult with their healthcare provider if they develop any problems with urine flow [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Seksuel dysfunktion

Rådgive patienter om brug af drizalma -drys kan forårsage symptomer på seksuel dysfunktion hos både mandlige og kvindelige patienter. Informer patienter om, at de skal diskutere eventuelle ændringer i seksuel funktion og potentielle styringsstrategier med deres sundhedsudbyder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Graviditet

• Rådgiv gravide kvinder om at underrette deres sundhedsudbyder, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med Drizalma -drys.
• Rådgive patienter om, at Drizalma -drys kan øge risikoen for neonatale komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af hospitalisering og fodring af rør.
• Rådgiv gravide kvinder om, at der er risiko for tilbagefald med seponering af antidepressiva.
• Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for duloxetin under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Rådgive ammende kvinder, der bruger Drizalma, drys til at overvåge spædbørn til sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning og for at søge lægehjælp, hvis de bemærker disse tegn [se Brug i specifikke populationer ].

Interferens med psykomotorisk præstation

Drizalma drys may be associated with sedation og svimmelhed. Therefore caution patients about operating hazardous machinery including automobiles until they are reasonably certain that Drizalma drys therapy does not affect their ability to engage in such activities.

Dette produkt eller dets anvendelse kan være dækket af en eller flere amerikanske patenter inklusive amerikansk patent nr. 9839626 ud over andre, herunder verserende patenter.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Duloxetin blev administreret i kosten til mus og rotter i 2 år.

Hos hunmus, der modtog duloxetin ved 140 mg/kg/dag (3 gange MRHD på 120 mg/dag, der blev givet til børn på mg/m² -basis), var der en øget forekomst af hepatocellulære adenomer og carcinomer. Dosis uden virkning var 50 mg/kg/dag (1 gange MRHD, der blev givet til børn). Tumorforekomst blev ikke forøget hos hanmus, der modtog duloxetin ved doser op til 100 mg/kg/dag (2 gange MRHD givet til børn).

I rotter diætdoser af duloxetin op til 27 mg/kg/dag hos kvinder (1 gange MRHD, der blev givet til børn) og op til 36 mg/kg/dag hos mænd (NULL,4 gange MRHD, der blev givet til børn), øgede ikke forekomsten af ​​tumorer.

Mutagenese

Duloxetin var ikke mutagen i in vitro -bakteriel omvendt mutationsassay (AMES -test) og var ikke klastogen i en in vivo -kromosomal aberrationstest i museknoglemarvceller. Derudover var duloxetin ikke genotoksisk i en in vitro -pattedyrs fremadgenmutationsassay i muselymfomceller eller i en in vitro -uplanlagt DNA -syntese (UDS) -assay i primære rottehepatocytter og inducerede ikke søsterchromatidudveksling i kinesisk hamster knoglemarv in vivo.

Værdiforringelse af fertiliteten

Duloxetin indgivet oralt til enten mandlige eller hunrotter før og gennem parring i doser op til 45 mg/kg/dag (3 gange MRHD, der blev givet til unge på mg/m² -basis) ændrede ikke parring eller fertilitet.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Exposure Registry

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder, der udsættes for antidepressiva under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til det nationale graviditetsregister for antidepressiva på 1-844-405-6185 eller besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-proograms/pregnancyregistry/antidepressants/

Risikooversigt

Data fra en postmarketing retrospektiv kohortundersøgelse indikerer, at anvendelse af duloxetin i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for postpartum blødning. Data fra offentliggjort litteratur og fra en eftermarkedsføring af retrospektiv kohortundersøgelse har ikke identificeret en klar lægemiddelassocieret risiko for store fødselsdefekter eller andre ugunstige udviklingsresultater (se Data ). There are risks associated with untreated depression in pregnancy og with exposure to SNRIs og SSRIs including Drizalma drys during pregnancy (see Kliniske overvejelser ).

Hos rotter og kaniner behandlet med duloxetin i perioden med organogenese blev føtalvægte reduceret, men der var ingen bevis for udviklingseffekter i doser op til 3 og 6 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 120 mg/dag, der blev givet til unge på mg/m². Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter i hele drægtighed og amning hvalpevægte ved fødslen og hvalpens overlevelse til 1 dag efter fødslen blev reduceret i en dosis 2 gange MRHD, der blev givet til unge på mg/m² basis. Ved denne dosis -hvalpadfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, blev observeret. Vækst efterbetaling blev ikke påvirket negativt.

Den anslåede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Kvinder, der ophørte med antidepressiva under graviditeten, er mere tilbøjelige til at opleve et tilbagefald af større depression end kvinder, der fortsatte antidepressiva. Denne konstatering er fra en potentiel langsgående undersøgelse, der fulgte efter 201 gravide kvinder med en historie med større depressiv lidelse, der var euthymiske og tog antidepressiva i begyndelsen af ​​graviditeten. Overvej risikoen for ubehandlet depression, når du ophører eller ændrer behandling med antidepressiv medicin under graviditet og postpartum.

Gravide kvinder med fibromyalgi har en øget risiko for ugunstige moderlige og spædbørnsresultater, herunder for tidlig for tidlig brud på membraner for tidlig fødsel lille for svangerskabsalder intrauterin vækstbegrænsning af placenta forstyrrelse og venøs trombose. Det vides ikke, om disse ugunstige moder- og føtalresultater er et direkte resultat af fibromyalgi eller andre comorbide faktorer.

Moders bivirkninger

Brug af drizalma -drys i måneden før levering kan være forbundet med en øget risiko for blødning efter fødslen [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Føtal/neonatal bivirkning

Nyfødte udsat for duloxetin og andre SNRI'er eller SSRI'er sent i tredje trimester har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser og rørfodring. Sådanne komplikationer kan opstå umiddelbart efter levering. Rapporterede kliniske fund har inkluderet respiratorisk nød Cyanosis Apnø Anfald temperatur Instabilitet Fodring vanskeligheder opkast Hypoglykæmi Hypotoni Hypertonia Hyperreflexia Tremor Jitteriness irritabilitet og konstant gråd. Disse fund er i overensstemmelse med enten en direkte toksisk virkning af SNRI'er eller SSRI'er eller muligvis et lægemiddeloptagelsessyndrom. Det skal bemærkes, at det kliniske billede i nogle tilfælde er i overensstemmelse med serotoninsyndromet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Data

Menneskelige data

Data from a postmarketing retrospective claims-based cohort study found an increased risk for postpartum hemorrhage among 955 pregnant women exposed to duloxetine in the last month of pregnancy compared to 4128460 unexposed pregnant women (adjusted relative risk: 1.53; 95% CI: 1.08-2.18). The same study did not find a clinically meaningful increase in the risk for major birth defects in the comparison of 2532 women exposed to duloxetine in the first trimester of pregnancy to 1284827 unexposed women after adjusting for several confounders. Methodologic limitations include possible residual confounding misclassification of exposure og outcomes lack of direct measures of disease severity og lack of information about alcohol use nutrition og over-the-counter medication exposures.

Dyredata

I dyreproduktionsundersøgelser har duloxetin vist sig at have bivirkninger på embryo/føtal og postnatal udvikling.

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter og kaniner i perioden med organogenese, var der ikke noget bevis for misdannelser eller udviklingsvariationer i doser op til 45 mg/kg/dag (3 og 6 gange blev henholdsvis MRHD på 120 mg/dag, der blev givet til unge på en mg/kg/mg/basbasis. Fetalvægte blev nedsat ved denne dosis med en no-effektiv dosering af 10 mg/kg/kg/kg/mg/kg/kg/dag. (Cirka lig med MRHD hos rotter og 2 gange MRHD hos kaniner).

Da duloxetin blev administreret oralt til gravide rotter gennem drægtighed og amning, blev overlevelsen af ​​hvalpe til 1 dag efter fødslen og hvalpens kropsvægte ved fødslen og i laktationsperioden blev reduceret i en dosis på 30 mg/kg/dag (2 gange MRHD, der blev givet til unge på en Mg/m² basis); Dosis uden virkning var 10 mg/kg/dag. Endvidere blev adfærd, der var i overensstemmelse med øget reaktivitet, såsom øget startrespons på støj og nedsat vane af lokomotorisk aktivitet, observeret i hvalpe efter mødreeksponering for 30 mg/kg/dag. Vækst og reproduktiv ydeevne efter afkom blev ikke påvirket negativt af moderlig duloxetinbehandling.

Amning

Risikooversigt

Data from the published literature report the presence of duloxetine in human milk (see Data ). There are reports of sedation poor feeding og poor weight gain in infants exposed to duloxetine through breast milk (see Kliniske overvejelser ). There are no data on the effect of duloxetine on milk production. The developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Drizalma drys og any potential adverse effects on the breastfed child from Drizalma drys or from the underlying maternal condition.

Kliniske overvejelser

Spædbørn, der er udsat for drizalma -drys, skal overvåges for sedation dårlig fodring og dårlig vægtøgning.

Data

Disponering af duloxetin blev undersøgt hos 6 ammende kvinder, der var mindst 12 uger efter fødslen og havde valgt at fravænne deres spædbørn. Kvinderne fik 40 mg duloxetin forsinket kapsler to gange dagligt i 3,5 dage. Den maksimale koncentration målt i modermælk forekom ved en median på 3 timer efter dosis. Mængden af ​​duloxetin i modermælk var ca. 7 mcg/dag, mens den var på den dosis; Den estimerede daglige spædbarnsdosis var ca. 2 mcg/kg/dag, hvilket er mindre end 1% af moderens dosis. Tilstedeværelsen af ​​duloxetinmetabolitter i modermælk blev ikke undersøgt.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Drizalma -drys er blevet fastlagt til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD) hos pædiatriske patienter i alderen 7 til 17 år. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Drizalma -drys er ikke blevet etableret hos pædiatriske patienter med større depressiv lidelse (MDD) diabetisk perifer neuropatisk smerte eller kronisk muskuloskeletalsmerter.

Antidepressiva øgede risikoen for selvmordstanker og adfærd hos pædiatriske patienter. Overvåg alle pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva til klinisk forværring og fremkomsten af ​​selvmordstanker og adfærd, især i løbet af de første måneder af behandlingen eller på tidspunkter med doseringsændringer â ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. Perform regular monitoring of weight og growth in pediatric patients treated with Drizalma drys [see Bivirkninger ].

ruin bar budapest

Generaliseret angstlidelse

Brug af drizalma-drys til behandling af GAD hos patienter 7 til 17 år understøttes af et 10-ugers placebokontrolleret forsøg (GAD-6). Undersøgelsen omfattede 272 pædiatriske patienter med GAD, hvoraf 47% var 7 til 11 år (53% var 12 til 17 år). Duloxetin forsinket kapsler med forsinket frigivelse demonstrerede overlegenhed over placebo som målt ved større forbedring i den pædiatriske angstvurderingsskala (PARS) for GAD-sværhedsgrad [Se Kliniske studier ].

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Drizalma -drys til behandling af GAD hos pædiatriske patienter mindre end 7 år er ikke blevet fastlagt.

Fibromyalgi

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Drizalma -drys til behandling af fibromyalgi hos patienter, der er mindre end 13 år gammel, er ikke fastlagt.

Yderligere information om pædiatrisk brug er godkendt til Eli Lilly og Company Inc.s cymbalta (duloxetin forsinket frigørelseskapsler). På grund af Eli Lilly og Company Inc.s markedsføring af markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt ikke mærket med den pædiatriske information.

Major depressiv lidelse

Sikkerheden og effektiviteten af ​​drizalma -drys er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter til behandling af MDD. Effektiviteten af ​​duloxetin-forsinkede kapsler blev ikke påvist i to 10 ugers placebokontrollerede forsøg med 800 pædiatriske patienter med MDD i alderen 7 til 17 år med MDD. Hverken duloxetin-forsinkede kapsler eller en aktiv kontrol (godkendt til behandling af pædiatrisk MDD) var bedre end placebo.

Mest Hyppig Ly observerede bivirkninger i de kliniske forsøg inkluderede kvalme hovedpine nedsatte vægt og mavesmerter. Nedsat appetit og vægttab er blevet observeret i forbindelse med brugen af ​​SSRI'er og SNRI'er. Juvenile dyre toksikologidata

Duloxetinadministration til unge rotter fra post-fødsel dag 21 (fravænning) gennem post-fødsel dag 90 (voksen) resulterede i nedsatte kropsvægte, der vedvarede til voksen alder, men blev genvundet, når lægemiddelbehandling blev afbrudt; Lidt forsinket (~ 1,5 dage) seksuel modning hos kvinder uden nogen indflydelse på fertiliteten; og en forsinkelse i at lære en kompleks opgave i voksen alder, som ikke blev observeret efter, at lægemiddelbehandling blev afbrudt. Disse effekter blev observeret i den høje dosis på 45 mg/kg/dag (2 gange MRHD for et barn); No-effektniveauet var 20 mg/kg/dag (≈1 gange MRHD for et barn).

Geriatrisk brug

Geriatrisk eksponering i kliniske forsøg med premarketing af duloxetin forsinket kapsler

• Af de 2418 patienter i MDD -forsøg var 6% (143) 65 år eller derover.
• Af de 1041 patienter i CLBP -forsøg var 21% (221) 65 år eller derover.
• Af de 487 patienter i OA -forsøg var 41% (197) 65 år eller derover.
• Af de 1074 patienter i DPNP -forsøgene var 33% (357) 65 år eller derover.
• Af de 1761 patienter i FM -forsøg var 8% (140) 65 år eller derover.

I MDD GAD DPNP FM OA og CLBP -undersøgelser blev der ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter og yngre voksne patienter, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i responser mellem disse geriatriske og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre patienter kan ikke udelukkes.

SSRI'er og SNRI'er inklusive duloxetin forsinkede kapsler har været forbundet med klinisk signifikant hyponatræmi hos geriatriske patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I en analyse af data fra alle placebokontrollerede forsøgspatienter, der blev behandlet med duloxetin-forsinket frigørelseskapsler, rapporterede en højere grad af fald sammenlignet med patienter behandlet med placebo. Den øgede risiko ser ud til at være proportional med en patients underliggende risiko for fald. Den underliggende risiko ser ud til at stige støt med alderen. Da geriatriske patienter har en tendens til at have en højere forekomst af risikofaktorer for fald, såsom medicin, er medicinske comorbiditeter og gangforstyrrelser virkningen af ​​stigende alder af sig selv på fald under behandling med duloxetin forsinket kapsler med forsinket frigivelse er uklar. Fald med alvorlige konsekvenser, herunder knoglerfrakturer og indlæggelser ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ].

Farmakokinetikken af ​​duloxetin efter en enkelt dosis på 40 mg blev sammenlignet hos raske ældre hunner (65 til 77 år) og sunde middelalderhunner (32 til 50 år). Der var ingen forskel i Cmax, men AUC for duloxetin var noget (ca. 25%) højere og halveringstiden ca. 4 timer længere hos ældre hunner. Population farmakokinetiske analyser antyder, at de typiske værdier for godkendelse falder med ca. 1% for hvert år mellem 25 og 75 år; Men alder som en forudsigelig faktor tegner sig kun for en lille procentdel af variationen mellem patienten. Doseringsjustering baseret på den voksne patients alder er ikke nødvendig.

Køn

Duloxetine's halveringstid er ens hos mænd og kvinder. Doseringsjustering baseret på køn er ikke nødvendig.

Rygestatus

Duloxetin-biotilgængelighed (AUC) ser ud til at være reduceret med cirka en tredjedel hos rygere. Doseringsændringer anbefales ikke til rygere.

Race

Der blev ikke udført nogen specifik farmakokinetisk undersøgelse for at undersøge virkningerne af race.

Leverskrivning i leveren

Patienter med klinisk tydelige leverfunktion har reduceret duloxetinmetabolismen og eliminering. Efter en enkelt 20 mg dosis af duloxetin forsinket kapsler 6 cirrhotiske patienter med moderat levernedsættelse (børnepugh klasse B) havde en gennemsnitlig plasma-duloxetin-clearance ca. 15% af alders- og køns-matchede sunde individer med en 5 fold stigning i gennemsnitlig eksponering (AUC). Selvom Cmax svarede til normaler hos de cirrhotiske patienter, var halveringstiden ca. 3 gange længere [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Alvorlig nedsat nyrefunktion

Begrænsede data er tilgængelige om virkningerne af duloxetin hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD). Efter en enkelt 60 mg dosis af duloxetin Cmax og AUC-værdier var ca. 100% større hos patienter med slutstadiets nyresygdom, der modtog kronisk intermitterende hæmodialyse end hos personer med normal nyrefunktion. Eliminationshalveringstiden var imidlertid ens i begge grupper. AUC'erne for de vigtigste cirkulerende metabolitter 4-hydroxy duloxetin-glucuronid og 5-hydroxy 6-methoxy duloxetinsulfat blev stort set udskilt i urinen ca. 7 til 9 gange højere og forventes at stige yderligere med flere doseringer. Befolkning PK -analyser antyder, at milde til moderate grader af nedsat nyrefunktion (estimeret CRCL 30 til 80 ml/min) ikke har nogen signifikant effekt på duloxetin tilsyneladende clearance [se Dosering og administration og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til drizalma drys

Tegn og symptomer

I postmarketing er der rapporteret om dødelige resultater for akutte overdoser primært med blandede overdoser, men også med duloxetin kun ved doser så lave som 1000 mg. Tegn og symptomer på overdosering (duloxetin alene eller med blandede lægemidler) inkluderede somnolens koma serotonin syndrom anfald synkope tachycardia hypotension hypertension og opkast.

Håndtering af overdosering

Der er ingen specifik modgift mod en overdosering af duloxetin, men hvis serotoninsyndrom opstår specifik behandling (såsom med cyproheptadin og/eller temperaturstyring) kan overvejes.

I tilfælde af akut overdosisbehandling skal bestå af de generelle foranstaltninger, der er anvendt til håndtering af overdosering med ethvert lægemiddel, såsom at sikre en tilstrækkelig luftvejsoxygenation og ventilation og overvågning af hjertrytme og vitale tegn. Gastrisk skylning med et storboret orogastrisk rør med passende luftvejsbeskyttelse, hvis nødvendigt, kan angives, hvis det udføres kort efter indtagelse eller hos symptomatiske patienter. Induktion af emesis anbefales ikke.

Aktivt kul kan være nyttigt til at begrænse absorption af duloxetin fra mave -tarmkanalen. Administration af aktivt kul har vist sig at reducere AUC og CMAX med et gennemsnit af onethird, selvom nogle patienter havde en begrænset effekt af aktivt kul. På grund af den store mængde fordeling af duloxetin -tvungen diuresis dialysehemoperfusion og udvekslingstransfusion er det usandsynligt, at det er gavnligt.

Ved håndtering af overdosering bør muligheden for flere lægemiddelinddragelse overvejes. En specifik forsigtighed involverer patienter, der overdosis med duloxetin forsinket kapsler og tricykliske antidepressiva. I et sådant tilfælde kan nedsat clearance af den forælder tricykliske og/eller dens aktive metabolit øge muligheden for klinisk signifikante følger og forlænge den tid, der er nødvendig for tæt medicinsk observation [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Lægemiddelinteraktioner ]. In case of an overdose consult a Certified Poison Control Center (1-800-222-1222 or www.poison.org) for up-to-date guidance og advice.

Kontraindikationer til drinkle drys

Anvendelsen af ​​MAOIS, der er beregnet til behandling af psykiatriske lidelser med drizalma -drys eller inden for 5 dage efter stop af behandling med drizalma -drys, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotoninsyndrom. Brugen af ​​drizalma drys inden for 14 dage efter at have stoppet en MAOI, der er beregnet til at behandle psykiatriske lidelser, er kontraindiceret [se Dosering og administration ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER Lægemiddelinteraktioner ].

Start Drizalma drys hos en patient, der behandles med maois såsom linezolid eller intravenøs methylenblå, er kontraindiceret på grund af en øget risiko for serotonin -syndrom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Drizalma Sprinkle

Handlingsmekanisme

Selvom de nøjagtige mekanismer for den antidepressive centrale smerteinhiberende og angstdæmpende virkning af duloxetin hos mennesker er ukendte, antages disse handlinger at være relateret til dens potentiering af serotonergisk og noradrenerg aktivitet i CNS.

Farmakodynamik

Prækliniske undersøgelser har vist, at duloxetin er en potent hæmmer af neuronalt serotonin og noradrenalin genoptagelse og en mindre potent hæmmer af dopamin Genoptag. Duloxetin har ingen signifikant affinitet for dopaminergiske adrenerg kolinergiske histaminergiske opioid glutamat og GABA -receptorer in vitro. Duloxetin hæmmer ikke monoaminoxidase (MAO).

Duloxetine is in a class of drugs known to affect urethral resistance [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Hjertelektrofysiologi

Effekten af ​​duloxetin forsinket frigivelse af kapsler 160 mg og 200 mg administreret to gange dagligt (NULL,7 og 3,3 gange den maksimale anbefalede dosering) til henholdsvis stabil tilstand blev evalueret i en randomiseret dobbeltblindet tovejs crossover-undersøgelse i 117 sunde kvindelige voksne individer. Der blev ikke påvist nogen forlængelse af QT -intervallet. Duloxetin-forsinkede kapsler ser ud til at være forbundet med koncentrationsafhængig, men ikke klinisk meningsfuld QT-forkortelse.

Farmakokinetik

Duloxetinhydrochloridfarmakokinetik er dosisproportional over det terapeutiske interval. Plasmakoncentrationer af stabil tilstand opnås typisk efter 3 dages dosering.

Absorption

Efter oral duloxetin forsinket frigivelse af kapsleradministration er duloxetinhydrochlorid godt absorberet. Den maksimale plasmakoncentration af duloxetin opnås ved 5 timer efter administration af duloxetin-forsinkede kapsler. Der er en 3 timers forsinkelse i absorptionen og en tredjedel stigning i tilsyneladende clearance af duloxetin efter en aftendosis sammenlignet med en morgendosis.

Effekt af mad

Sammenlignet med fastet statsadministration med højt fedtfattigt måltid med højt kalorieindhold (indeholdende ca. 150 kcal fra protein 250 kcal fra kulhydrater og 500 kcal from fat) did not have a significant effect on Cmax og AUC of Duloxetinhydrochlorid. However Tmax of Duloxetinhydrochlorid delayed by approximately 1.7 hours with the administration of high-fat high-calorie meal.

Duloxetin forsinket kapsler administered under fasting conditions to healthy adults by sprinkling the entire contents on one-tablespoon (15 mL) of applesauce did not significantly affect Tmax Cmax og AUC of duloxetine.

Fordeling

Det tilsyneladende distributionsvolumen gennemsnit ca. 1640 L. duloxetin er meget bundet (> 90%) til proteiner i humant plasma-binding primært til albumin og α1-syre glycoprotein. Interaktionen mellem duloxetin og andre stærkt proteinbundne lægemidler er ikke blevet fuldt evalueret. Plasmaproteinbinding af duloxetin påvirkes ikke af nedsat nyre- eller leverfunktion.

Eliminering

Metabolisme

Biotransformation og disponering af duloxetin hos mennesker er blevet bestemt efter oral administration af ¹⁴ C-mærket duloxetin. Duloxetin udgør ca. 3% af det samlede radiomærkede materiale i plasmaet, hvilket indikerer, at det gennemgår omfattende stofskifte til adskillige metabolitter. De vigtigste biotransformationsveje til duloxetin involverer oxidation af naphthylringen efterfulgt af konjugering og yderligere oxidation. Både CYP1A2 og CYP2D6 katalyserer oxidationen af ​​naphthylringen in vitro. Metabolitter, der findes i plasma, inkluderer 4-hydroxy duloxetin-glucuronid og 5-hydroxy 6-methoxy duloxetinsulfat. Duloxetin gennemgår omfattende metabolisme, men de vigtigste cirkulerende metabolitter har ikke vist sig at bidrage væsentligt til den farmakologiske aktivitet af duloxetin.

Udskillelse

Kun spor ( <1% of the dose) amounts of unchanged duloxetine are present in the urine. Most (about 70%) of the duloxetine dose appears in the urine as metabolites of duloxetine; about 20% is excreted in the feces. Mean terminal half-life was 12.4 hours (range 7.8 to 22.2 hour) in subjects receiving a single dose Drizalma drys.

Specifikke populationer

Pædiatriske patienter

Duloxetin stabil tilstand plasmakoncentration var sammenlignelig hos pædiatriske patienter7 til 17 år) og voksne patienter. Den gennemsnitlige steady-state duloxetinkoncentration var ca. 30% lavere i den pædiatriske befolkning i forhold til de voksne. De modelforudsagte duloxetin-steady tilstandsplasmakoncentrationer hos pædiatriske patienter 7 til 17 år var for det meste inden for koncentrationsområdet observeret hos voksne patienter og overskred ikke koncentrationsområdet hos voksne.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Kliniske studier: Effect Of Other Drugs On Duloxetine

Fluvoxamin

Da duloxetin 60 mg blev administreret med fluvoxamin 100 mg en potent CYP1A2-hæmmer til mandlige forsøgspersoner (n = 14) duloxetin AUC blev øget ca. 6 gange Cmax blev forøget ca. 2,5 gange og duloxetin t½ blev forøget ca. 3 gange [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Fluvoxamin In CYP2D6 Poor Metabolizer Subjects

Samtidig administration af duloxetin 40 mg to gange dagligt med fluvoxamin 100 mg En potent CYP1A2 -hæmmer til CYP2D6 -stakkelsmetabolisatorpersoner (n = 14) resulterede i en 6 gange stigning i duloxetin AUC og Cmax [se Dosering og administration og Lægemiddelinteraktioner ].

Paroxetine

Samtidig brug af duloxetin (40 mg en gang dagligt) med paroxetin (20 mg en gang dagligt) øgede en stærk CYP2D6 -hæmmer koncentrationen af ​​duloxetin AUC med ca. 60% og større grader af hæmning forventes med højere doser af paroxetin [se Lægemiddelinteraktioner ].

Lorazepam

Under steady-state-betingelser for duloxetin (60 mg q 12 timer) og lorazepam (2 mg q 12 timer) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Temazepam

Under steady-state-betingelser for duloxetin (20 mg QHS) og Temazepam (30 mg QHS) blev farmakokinetikken af ​​duloxetin ikke påvirket af co-administration.

Lægemidler, der påvirker gastrisk syre

Samforvinding af duloxetin forsinket kapsler med aluminium- og magnesiumholdige antacida (51 mEq) eller duloxetin forsinket kapsler med famotidin havde ingen signifikant effekt på hastigheden eller omfanget af duloxetinabsorption efter administration af en 40 mg oral dosis [se Lægemiddelinteraktioner ].

Kliniske studier: Effect Of Duloxetine On Other Drugs

Theophylline

I to kliniske studier steg gennemsnittet (90% konfidensinterval) i teofyllin (et CYP1A2-substrat) AUC 7% (1% til 15%) og 20% ​​(13% til 27%), når de blev administreret med duloxetin (60 mg to gange dagligt) [se Lægemiddelinteraktioner ].

Beskrivelse

Da duloxetin blev administreret (i en dosis på 60 mg to gange dagligt) i forbindelse med en enkelt 50 mg dosis af desipramin A CYP2D6 -underlaget steg AUC af desipramin 3 gange [se Lægemiddelinteraktioner ].

Warfarin

Under stabil tilstand for warfarin (2 til 9 mg en gang dagligt) og duloxetin (60 eller 120 mg en gang dagligt), den samlede krigsfarin (proteinbundet plus gratis lægemiddel) farmakokinetik (AUCτSS CMAXSS eller tmaxss) for både R- og S-warfarin (en CYP2C9-substrat) blev ikke ændret af duloxetine [See Lægemiddelinteraktioner ].

In vitro -undersøgelser

Resultaterne af in vitro -undersøgelser viser, at duloxetin ikke hæmmer aktiviteten af ​​medikamenter, der metaboliseres af CYP3A (f.eks. Orale prævention og andre steroide midler) og lægemidler metaboliseret af CYP2C19.

Alkohol

En in vitro -undersøgelse viste signifikante stigninger af duloxetinhydrochloridfrigivelse fra Drizalma drys efter 2 timer til ca. 86% og 56% af lægemiddelfrigivelsen i nærvær af henholdsvis 40% og 20% ​​alkohol. Effekten af ​​5% alkohol på lægemiddelfrigivelse blev ikke observeret efter 2 timer. Der er ingen in vivo -undersøgelse udført for virkningen af ​​alkohol på eksponering for medikamenter.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler er blevet fastlagt i følgende populationer i tilstrækkelige og godt kontrollerede forsøg:

• Major depressiv lidelse (MDD): 4 short-term og 1 maintenance trial in adults [see Kliniske studier ].
• Generaliseret angstlidelse (GAD): 3 short-term trials in adults 1 maintenance trial in adults og 1 short-term trial in pediatric patients 7 to 17 years of age [see Kliniske studier ].
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP): Two 12 week trials in adults [see Kliniske studier ].
• Fibromyalgi (FM): Two trials in adults (one of 3 months duration og one of 6 months duration) [see Kliniske studier ].
• Kronisk muskuloskeletalsmerter: to 12 til 13 ugers forsøg hos voksne patienter med kroniske lændesmerter (CLBP) og en 13 ugers forsøg hos voksne patienter med kronisk smerte på grund af slidgigt [se Kliniske studier ].

Derudover præsenteres et resumé af følgende forsøg, der ikke demonstrerede effektivitet, nedenfor: undersøgelse FM-3 (et 16-ugers forsøg hos voksne patienter med fibromyalgi) undersøgelse CLBP-2 (en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med CLBP) og undersøgelse OA-2 (en 13-ugers forsøg hos voksne patienter med kronisk smerte på grund af OA).

Major depressiv lidelse In Adults

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler med forsinket frigivelse som en behandling af MDD blev etableret i 4 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med fast dosis hos voksne ambulante patienter (18 til 83 år), der opfyldte DSM-IV-kriterier for større depression. I undersøgelser 1 og 2 undersøgelser blev patienter randomiseret til duloxetin forsinket frigivelse af kapsler 60 mg en gang dagligt (n = 123 og n = 128) eller placebo (henholdsvis n = 122 og n = 139) i henholdsvis 9 uger; I undersøgelse blev 3 patienter randomiseret til duloxetin forsinket kapsler 20 eller 40 mg to gange dagligt (n = 86 og n = 91) eller placebo (n = 89) i 8 uger; I undersøgelse blev 4 patienter randomiseret til duloxetin forsinket kapsler 40 eller 60 mg to gange dagligt (n = 95 og n = 93) eller placebo (n = 93) i 8 uger. Der er ingen beviser for, at doser over 60 mg/dag giver yderligere fordele.

I alle 4 forsøg demonstrerede duloxetin-forsinkede kapsler, der blev forsinket, overlegenhed over placebo målt ved forbedring i den 17-punkts Hamilton Depression Rating Scale (HAMD-17) Total score (studier 1-4 i tabel 8).

I alle disse kliniske forsøgsanalyser af forholdet mellem behandlingsresultat og alderskøn og race antydede ikke nogen forskellig reaktionsevne på grundlag af disse patientkarakteristika.

Tabel 8: Resumé af de primære effektivitetsresultater for voksne forsøg i MDD

I et andet forsøg (undersøgelse 5) 533 patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for MDD, modtog duloxetin forsinket kapsler 60 mg en gang dagligt i løbet af en første 12 ugers open-label-behandlingsfase. Two hundred and seventy-eight patients who responded to open label treatment (defined as meeting the following criteria at weeks 10 and 12: a HAMD-17 total score ≤9 Clinical Global Impressions of Severity (CGI-S) ≤2 and not meeting the DSM-IV criteria for MDD) were randomly assigned to continuation of duloxetine delayed-release capsules at the same dose (N = 136) or to placebo (N = 142) i 6 måneder. Patienter på duloxetin forsinket frigivelse af kapsler oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af depression end patienter på placebo (undersøgelse 5 i figur 1). Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-S-score på ≥2 point sammenlignet med den, der blev opnået i uge 12, samt opfyldte DSM-IV-kriterierne for MDD ved 2 på hinanden følgende besøg i mindst 2 ugers mellemrum, hvor det 2 ugers tidsmæssige kriterium måtte opfyldes på kun det andet besøg.

Figur 1: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med tilbagefald (MDD-undersøgelse 5)

Generaliseret angstlidelse In Adults

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler i behandlingen af ​​generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i 1 faste dosis randomiserede dobbeltblinde placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 1) og 2 fleksible dosis randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede forsøgsundersøgelser 2 og 3) i voksne udpatienter mellem 18 og 83 år med aldersmøde DoM-Im-Critered GAD.

I 1 fleksibel dosisforsøg og i den faste dosisforsøg var startdosis 60 mg en gang dagligt, hvor nedtitrering til 30 mg en gang dagligt var tilladt af tolerabilitetsårsager, før den øgede den til 60 mg en gang dagligt. Femten procent af patienterne var nede titreret. En fleksibel dosisundersøgelse havde en startdosis på 30 mg en gang dagligt i 1 uge før den øgede den til 60 mg en gang dagligt.

De 2 fleksible dosisforsøg involverede dosis titrering med duloxetin forsinket kapsler doser, der spænder fra 60 mg en gang dagligt til 120 mg en gang dagligt (n = 168 og n = 162) sammenlignet med placebo (n = 159 og n = 161) over en 10 ugers behandlingsperiode. Den gennemsnitlige dosis for komplette ved slutpunktet i de fleksible dosisundersøgelser var 104,75 mg/dag. Den faste dosisundersøgelse evaluerede duloxetin forsinket kapsler doser på 60 mg en gang dagligt (n = 168) og 120 mg en gang dagligt (n = 170) sammenlignet med placebo (n = 175) over en 9 ugers behandlingsperiode. Mens en dosis på 120 mg/dag viste sig at være effektiv, er der ingen bevis for, at doser større end 60 mg/dag giver yderligere fordel.

I alle 3 forsøg demonstrerede duloxetin-forsinkede kapsler, der blev forsinket overlegenhed over placebo målt ved større forbedring af Hamilton Angst skalaen (HAM-A) Total score (undersøgelser 1-3 i tabel 9) og ved Sheehan Disability Scale (SDS) Global Functional Nedhængere. SDS er en sammensat måling af omfanget af følelsesmæssige symptomer forstyrrer patientens funktion i 3 livsdomæner: arbejde/skolens sociale liv/fritidsaktiviteter og familieliv/hjemmeansvar.

I et andet forsøg (undersøgelse 4) modtog 887 patienter, der opfylder DSM-IV-TR-kriterier for GAD, duloxetin forsinket frigivelse af kapsler 60 mg til 120 mg en gang dagligt i løbet af en første 26 ugers åben mærket behandlingsfase. Fire hundrede og niogtyve patienter, der reagerede på åben mærket behandling (defineret som at opfylde følgende kriterier i uger 24 og 26: et fald fra baseline-skinke-en total score med mindst 50% til en score, der ikke var højere end 11 og et kliniske globale indtryk af forbedring [cgiimprovement] score på 1 eller 2) blev tilfældigt tildelt til fortsættelse af duloxetine forsinkede forsinkede-release-kapsler i den samme dose (N Placebo (n = 213) og blev observeret for tilbagefald. Af de randomiserede patienter havde 73% været i en responderstatus i mindst 10 uger. Tilbagefald blev defineret som en stigning i CGI-Severity-score mindst 2 point til en score ≥4 og en mini (mini-international neuropsykiatrisk interview) diagnose af GAD (ekskl. Varighed) eller seponering på grund af manglende effektivitet. Patienter, der tog duloxetin-kapsler med forsinket frigivelse, oplevede en statistisk signifikant længere tid til tilbagefald af GAD end patienter, der tog placebo (undersøgelse 4 i figur 2).

Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var nogen forskelle i behandlingsresultater som en funktion af alder eller køn.

GAD -forsøg hos geriatriske patienter

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler i behandlingen af ​​patienter ≥65 år med generaliseret angstlidelse blev etableret i en 10 ugers fleksibel dosis randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret forsøg (undersøgelse 5) hos voksne ≥65 år, der mødte DSM-IV-kriterierne for GAD. I dette forsøg var startdosis 30 mg en gang dagligt i 2 uger, før yderligere dosisstigninger i trin på 30 mg ved behandlingsuge 2 4 og 7 op til 120 mg en gang dagligt, blev tilladt baseret på efterforskningsafgørelse om klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosis til patienter, der afsluttede den 10 ugers akutte behandlingsfase, var 50,95 mg. Patienter, der blev behandlet med duloxetin-forsinkede kapsler (n = 151), demonstrerede signifikant større forbedring sammenlignet med placebo (n = 140) på gennemsnitlig ændring fra baseline til slutpunktet målt ved Hamilton-angstvurderingsskalaen Total score (undersøgelse 5 i tabel 9).

GAD -forsøg hos pædiatriske patienter 7 til 17 år gamle

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler i behandlingen af ​​pædiatriske patienter 7 til 17 år med generaliseret angstlidelse (GAD) blev etableret i 1 fleksibel dosis randomiserede dobbeltblind placebo-kontrolleret forsøg (undersøgelse 6) i pædiatriske ambulante patienter med GAD (baseret på DSM-IV-kriterier).

I dette forsøg var startdosis 30 mg en gang dagligt i 2 uger. Yderligere dosisforøgelser i trin på 30 mg op til 120 mg en gang dagligt blev tilladt baseret på efterforskerdømmelse af klinisk respons og tolerabilitet. Den gennemsnitlige dosis til patienter, der afsluttede den 10 ugers behandlingsfase, var 57,6 mg/dag. I denne undersøgelse demonstrerede duloxetin-kapsler med forsinket frigivelse (n = 135) overlegenhed over placebo (n = 137) fra baseline til slutpunkt som målt ved større forbedring af den pædiatriske angstvurderingsskala (PARS) for GAD-sværhedsgrad (undersøgelse 6 i tabel 9).

Tabel 9: Resumé af de primære effektivitetsresultater for GAD -forsøg

Figur 2: Kaplan-Meier estimering af kumulativ andel af patienter med tilbagefald (GAD-undersøgelse 4)

Diabetisk perifer neuropatisk smerte In Adults

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler til håndtering af neuropatisk smerte forbundet med diabetiske perifere neuropati blev etableret i 2 randomiserede 12 ugers dobbeltblinde placebokontrollerede forsøg med fast dosis hos voksne patienter, der havde diabetiske perifere neuropatiske smerter i mindst 6 måneder. Undersøgelse DPNP-1 og undersøgelse DPNP-2 tilmeldte i alt 791 patienter, hvoraf 592 (75%) afsluttede undersøgelserne. Patienter, der var tilmeldt, havde type I eller II -diabetes mellitus med en diagnose af smertefuld distal symmetrisk sensorimotorisk polyneuropati i mindst 6 måneder. Patienterne havde en baseline -smerte score på ≥4 på en 11 -punkts skala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Patienterne fik tilladelse til op til 4 g acetaminophen pr. Dag efter behov for smerter ud over duloxetin forsinket kapsler. Patienter registrerede deres smerte dagligt i en dagbog.

Begge forsøg sammenlignede duloxetin forsinket kapsler 60 mg en gang dagligt eller 60 mg to gange dagligt med placebo. Undersøgelse DPNP-1 sammenlignede desuden duloxetin forsinket frigivelse af kapsler 20 mg med placebo. I alt 457 patienter (342 duloxetin forsinket kapsler 115 placebo) blev indskrevet i studiets

Figur 3: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerter i smerter-undersøgelse DPNP-1

Figur 4: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed-undersøgelse DPNP-2

Fibromyalgi In Adults

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler til håndtering af fibromyalgi hos voksne blev etableret i to randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede faste dosisforsøg hos voksne patienter, der opfyldte American College of Rheumatology-kriterierne for fibromyalgi (en historie med udbredte smerter i 3 måneder og smerter præsenterer ved 11 eller flere af de 18 specifikke tenderpoint-sider). Undersøgelse FM-1 var kun tre måneder i varighed og tilmeldte kvindelige patienter. Undersøgelse FM-2 var seks måneder i varighed og tilmeldte mandlige og kvindelige patienter. Cirka 25% af deltagerne havde en comorbid diagnose af MDD. Undersøgelser FM-1 og FM-2 tilmeldte i alt 874 patienter, hvoraf 541 (62%) afsluttede forsøgene. I alt 354 patienter (234 duloxetin 120 placebo) blev indskrevet i undersøgelse FM-1, og i alt 520 patienter (376 duloxetin 144 placebo) blev indskrevet i undersøgelse FM-2 (5% mandlige 95% kvinder). Patienterne havde en baseline-smerte score på 6,5 på en 11-punkts skala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værre mulig smerte).

Begge forsøg sammenlignede duloxetin 60 mg en gang dagligt eller 120 mg dagligt (givet i opdelte doser i undersøgelse FM-1 og som en enkelt daglig dosis i undersøgelse FM-2) med placebo. Undersøgelse FM-2 sammenlignede desuden duloxetin 20 mg med placebo i de første tre måneder af en seks-måneders forsøg.

Behandling med duloxetin 60 mg eller 120 mg dagligt forbedrede statistisk signifikant endepunktets gennemsnitssmerter fra baseline og øgede andelen af ​​patienter med mindst 50% reduktion i smerterescore fra baseline. Smerterreduktion blev observeret hos patienter både med og uden comorbid MDD. Imidlertid kan graden af ​​smerteduktion være større hos patienter med comorbid MDD. For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 5 og 6 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår den grad af forbedring i undersøgelser FM-1 og FM-2. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede forsøget, blev tildelt 0% forbedring. Nogle patienter oplevede et fald i smerter allerede i uge 1, der varede under hele forsøget. Forbedring blev også vist på målinger af funktion (fibromyalgi -påvirkningsspørgeskemaer) og patientens globale indtryk af forandring (PGI). Ingen af ​​forsøget demonstrerede en fordel på 120 mg sammenlignet med 60 mg og en højere dosering var forbundet med mere bivirkninger og for tidlige behandling af behandling.

Figur 5: Procentdel af voksne fibromyalgi-patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring ved studieendepunktet målt ved 24-timers gennemsnitlig smerter (undersøgelse FM-1)

Figur 6: Procentdel af voksne fibromyalgi-patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring ved studieendet målt ved 24-timers gennemsnitlig smerter (undersøgelse FM-2)

Derudover blev fordelen ved op-titrering hos ikke-responderende på duloxetin ved 60 mg/dag evalueret i et separat forsøg (undersøgelse FM-3). Voksne patienter blev oprindeligt behandlet med duloxetin 60 mg en gang dagligt i otte uger på åben-label-mode. Efterfølgende blev afsluttende af denne fase randomiseret til dobbeltblind behandling med duloxetin ved enten 60 mg en gang dagligt eller 120 mg en gang dagligt. Respondenterne blev defineret som patienter, der havde mindst 30% reduktion i smerte score fra baseline i slutningen af ​​den 8-ugers behandling. Patienter, der var ikke-responderende på 8 uger, var ikke mere tilbøjelige til at opfylde responskriterier i slutningen af ​​60 ugers behandling, hvis de blev blindt titreret til duloxetin 120 mg sammenlignet med dem, der blev blindt fortsat på duloxetin 60 mg.

Yderligere information om pædiatrisk brug er godkendt til Eli Lilly og Company Inc.s cymbalta (duloxetin forsinket frigørelseskapsler). På grund af Eli Lilly og Company Inc.s markedsføring af markedsføring af eksklusivitetsrettigheder er dette lægemiddelprodukt ikke mærket med den pædiatriske information.

Kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Duloxetin er indikeret til håndtering af kronisk muskuloskeletalsmerter. Dette er etableret i forsøg hos patienter med kroniske lændesmerter og kroniske smerter på grund af slidgigt.

Undersøgelser i kroniske lændesmerter

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler hos voksne med kroniske lændesmerter (undersøgelse CLBP) blev vurderet i to dobbeltblinde placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg på 13 ugers varighed (undersøgelse CLBP-1 og undersøgelse CLBP-2) og en af ​​12 ugers varighed (undersøgelse CLBP-3). Undersøg CLBP-1 og undersøgelse CLBP-3 demonstrerede effektivitet af duloxetin forsinket kapsler i behandlingen af ​​kroniske lændesmerter. Patienter i alle forsøg havde ingen tegn på radikulopati eller rygmarvsstenose.

Undersøg CLBP-1

To hundrede seksogtredive voksne patienter (n = 115 på duloxetin forsinket frigivelse af kapsler n = 121 på placebo) tilmeldt og 182 (77%) afsluttede 13-ugers behandlingsfase. Efter 7 ugers behandling af duloxetin forsinket kapsler af kapsler med mindre end 30% reduktion i gennemsnitlig daglig smerte, og som var i stand til at tolerere duloxetin forsinket fratrækningskapsler 60 mg en gang dagligt, havde deres dosis af duloxetin forsinket frigørelseskapsler på en dobbeltblindet måde steg til 120 mg en gang dagligt for resteringen af ​​undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog duloxetin forsinket frigivelse af kapsler 60 til 120 mg dagligt, en signifikant større smerteduktion sammenlignet med placebo. Randomisering blev stratificeret af patienternes status for NSAIDS-brug. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg CLBP-2

Fire hundrede og fire patienter blev randomiseret til at modtage faste doser af duloxetin forsinket kapsler dagligt eller en matchende placebo (n = 59 på duloxetin forsinket kapsler 20 mg n = 116 på duloxetin forsinket frigivelse kapsler 60 mg n = 112 på duloxetin forsinket r-release kapsuler 120 mg n = 117 på stedet (66%) afsluttede hele den 13-ugers undersøgelse. Efter 13 ugers behandling viste ingen af ​​de tre duloxetin-forsinkede kapslerdoser en statistisk signifikant forskel i smerteduktion sammenlignet med placebo.

Undersøg CLBP-3

Fire hundrede og en patienter blev randomiseret til at modtage faste doser af duloxetin forsinket kapsler 60 mg daglig eller placebo (n = 198 på duloxetin forsinket kapsler n = 203 på placebo) og 303 (76%) afsluttede undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 12 ugers behandling af patienter, der tog duloxetin forsinket kapsler 60 mg dagligt, havde signifikant større smertereduktion sammenlignet med placebo.

For forskellige forbedringsgrader i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunktfigur 7 og 8 viser brøkdelen af ​​patienter i undersøgelser CLBP-1 og CLBP-3, der opnår denne forbedringsgrad. Tallene er kumulative, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, fik tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 7: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed-undersøgelse CLBP-1

Figur 8: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed- undersøgelse CLBP-3

Forsøg i kronisk smerte på grund af slidgigt hos voksne

Effektiviteten af ​​duloxetin forsinket kapsler i kronisk smerte på grund af slidgigt blev vurderet i 2 dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede kliniske forsøg på 13 ugers varighed (undersøgelse OA-1 og undersøgelse OA-2). Alle patienter i begge forsøg opfyldte ACR kliniske og radiografiske kriterier for klassificering af idiopatisk slidgigt i knæet. Randomisering blev stratificeret af patienternes status for NSAIDS-brug.

Patienter, der blev tildelt duloxetin forsinket kapsler, startede behandling i begge forsøg i en dosis på 30 mg en gang dagligt i en uge. Efter den første uge blev dosis af duloxetin-forsinkede kapsler øget til 60 mg en gang dagligt. Efter 7 ugers behandling med duloxetin forsinket kapsler 60 mg en gang dagligt i undersøgelse OA-1-patienter med suboptimal respons på behandlingen ( <30% pain reduction) og tolerated duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily had their dose increased to 120 mg. However in Undersøg OA-2 all patients regardless of their response to treatment after 7 weeks were rerogomized to either continue receiving duloxetine delayed-release capsules 60 mg once daily or have their dose increased to 120 mg once daily for the remainder of the study. Patients in the placebo treatment groups in both trials received a matching placebo for the entire duration of studies. For both studies efficacy analyses were conducted using 13-week data from the combined duloxetine delayedrelease capsules 60 mg og 120 mg once daily treatment groups compared to the placebo group.

Undersøg OA-1

To hundrede seksogtredive patienter (n = 128 på duloxetin forsinket frigivelse af kapsler n = 128 på placebo) tilmeldt og 204 (80%) afsluttede undersøgelsen. Patienterne havde en gennemsnitlig baseline -smertevurdering på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulig smerte). Efter 13 ugers behandling havde patienter, der tog duloxetin forsinket kapsler, signifikant større smerteduktion. Undergruppeanalyser indikerede ikke, at der var forskelle i behandlingsresultater som en funktion af NSAIDS -brug.

Undersøg OA-2

To hundredeogtredive patienter (n = 111 på duloxetin forsinket kapsler n = 120 på placebo) tilmeldt og 173 (75%) afsluttede undersøgelsen. Patienter havde en gennemsnitlig baseline -smerte på 6 på en numerisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (ingen smerter) til 10 (værst mulige smerter). Efter 13 ugers behandling af patienter, der tog duloxetin-forsinket frigivelse af kapsler, viste ikke en signifikant større smertereduktion.

I undersøgelse OA-1 i forskellige grader af forbedring i smerter fra baseline til undersøgelse af slutpunkt Figur 9 viser brøkdelen af ​​patienter, der opnår denne forbedringsgrad. Tallet er kumulativt, så patienter, hvis ændring fra baseline for eksempel er 50%, også er inkluderet på alle forbedringsniveauer under 50%. Patienter, der ikke afsluttede undersøgelsen, fik tildelt værdien på 0% forbedring.

Figur 9: Procentdel af patienter, der opnår forskellige niveauer af smertelindring, målt ved 24-timers gennemsnitlig smerteres alvorlighed-undersøgelse OA-1

Patientinformation til drizalma drys

Drizalma drys™
(Dri Zal 'Mah)
(duloxetin forsinket kapsler)

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Drizalma -drys?

Drizalma drys may cause serious side effects including:

• Øget risiko for selvmordstanker eller handlinger. Drizalma drys og other antidepressant medicines may increase suicidal thoughts og actions in some people 24 years of age og younger Især inden for de første måneder efter behandlingen, eller når dosis ændres.
  • Depression og andre alvorlige psykiske sygdomme er de vigtigste årsager til selvmordstanker eller handlinger.

Hvordan kan jeg se efter og prøve at forhindre selvmordstanker og handlinger?

• • Vær nøje opmærksom på ændringer i humøradfærdshandlinger tanker eller følelser, især pludselige ændringer. Dette er meget vigtigt, når en antidepressiv medicin startes, eller når dosis ændres.
  • Ring til din sundhedsudbyder med det samme for at rapportere nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser.
  • Opbevar alle opfølgende besøg hos din sundhedsudbyder som planlagt. Ring til din sundhedsudbyder mellem besøg efter behov, især hvis du er bekymret for symptomer.

Ring til din sundhedsudbyder eller få nødhjælp med det samme, hvis du eller dit familiemedlem har nogen af ​​følgende symptomer, især hvis de er nye værre eller bekymrer dig:

• • Forsøg på at begå selvmord
  • Handler på farlige impulser
  • handler aggressivt at være vred eller voldelig
  • Tanker om selvmord eller døende
  • Ny eller værre depression
  • ny eller værre angst
  • Panikanfald
  • føler sig meget ophidset eller rastløs
  • Ny eller værre irritabilitet
  • problemer med at sove
  • En ekstrem stigning i aktivitet eller tale (Mania)
  • Andre usædvanlige ændringer i adfærd eller humør

Hvad er drizalma drys?

Drizalma drys is prescription medicine used to treat:

• En bestemt type depression kaldet Major Depressive Disorder (MDD) hos voksne
• Generaliseret angstlidelse (GAD) in adults og children 7 years of age og older
• Diabetisk perifer neuropatisk smerte (DPNP) in adults
• Fibromyalgi (FM) in adults
• Kronisk muskuloskeletalsmerter hos voksne

Det vides ikke, om Drizalma -drys er sikkert og effektivt til brug til behandling af GAD hos børn under 7 år.

Det vides ikke, om Drizalma -drys er sikkert og effektivt til brug til behandling af MDD DPNP og kronisk muskuloskeletalsmerter hos børn.

Tag ikke drizalma drys, hvis du:

• Tag en monoaminoxidaseinhibitor (MAOI)
• er stoppet med at tage en maoi i de sidste 14 dage
• bliver behandlet med den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå

Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, om du ikke er sikker på, om du tager en MAOI inklusive den antibiotiske linezolid eller intravenøs methylenblå.

Begynd ikke at tage en MAOI i mindst 5 dage efter, at du stopper behandlingen med Drizalma -drys.

Før du tager drizalma drys din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har eller har en familiehistorie med selvmord bipolar lidelse depression mania eller hypomani
• har lever- eller nyreproblemer
• Drik alkohol
• har eller havde haft blødningsproblemer
• har glaukom (højt tryk i øjet)
• har eller har haft anfald (kramper)
• har højt eller lavt blodtryk
• har diabetes eller højt blodsukker
• har eller har haft hjerteproblemer eller slagtilfælde
• har lave natriumniveauer i dit blod
• Har problemer med at torke (tøven) eller tømme din blære (urinopbevaring)
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Drizalma drys kan skade din ufødte baby. Tal med din sundhedsudbyder om risikoen for dig og din ufødte baby, hvis du tager Drizalma -drys under graviditet.
  • Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du bliver gravid eller synes, du er gravid under behandling med Drizalma -drys.
  • Hvis du bliver gravid under behandling med Drizalma Sprinkle, skal du tale med din sundhedsudbyder om at registrere sig hos National Graviditetsregistret for antidepressiva. Du kan registrere dig ved at ringe til 1- 844-405-6185 eller ved at besøge online på https://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/ gravidativyregistry/antidepressantaer/
• er amning eller planlægger at amme. Drizalma drys passerer ind i din modermælk og kan skade din baby. Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Drizalma -drys.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, herunder recept- og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Drizalma drys og other medicines may affect each other causing possible serious side effects. Drizalma drys may affect the way other medicines work og other medicines may affect the way Drizalma drys works.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager:

• medicin til behandling af migrænehovedpine kendt som triptaner
• Tricykliske antidepressiva
• lithium
• tramadol fentanyl meperidin metadon eller andre opioider
• Tryptophan
• Buspirone
• amfetaminer
• St. John's Wort
• Andre lægemidler, der indeholder desvenlafaxin eller venlafaxin
• medicin, der kan påvirke blodkoagulation, såsom aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS) warfarin

Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker på, om du tager nogen af ​​disse medicin. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at tage drizalma drys med dine andre medicin.

Start ikke eller stop andre medicin under behandling med behandling uden først at tale med din sundhedsudbyder. At stoppe drizalma -drys pludselig kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Se Hvad er de mulige bivirkninger af drizalma drys?

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise til din sundhedsudbyder og apotek, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage drizalma drys?

• Tag Drizalma drys nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det. Skift ikke din dosis eller stop med at tage drizalma drys uden at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal muligvis ændre dosis af Drizalma -drys, indtil det er den rigtige dosis for dig.
• Tag drizalma drys med eller uden mad.
• Sluft drizalma drys hele. Tyg ikke eller knus Drizalma drys.
• Hvis du har problemer med at sluge drizalma drys hele, kan du åbne kapslen og tage indholdet med æblesau. Se instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinguide til instruktioner om, hvordan man tager drizalma drys med æblesau.
• Se instruktionerne til brug i slutningen af ​​denne medicinguide til instruktioner om, hvordan man blander og giver Drizalma drys gennem et nasogastrisk (NG) rør.
• Hvis du går glip af en dosis Drizalma -drys, skal du tage den ubesvarede dosis, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til den næste dosis spring den glip af dosis og tag din næste dosis på det almindelige tidspunkt. Tag ikke 2 doser drizalma drys på samme tid.
• Hvis du tager for meget drizalma-drys, skal du ringe til din sundhedsudbyder eller giftkontrolcenter på 1800-222- 1222 med det samme eller gå til det nærmeste akut i hospitalet.

Hvad er de mulige bivirkninger af drizalma drys?

Liste over alle betablokkeringsmedicin

Drizalma drys may cause serious side effects including:

• Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Drizalma -drys?
• Leverproblemer. Drizalma drys may cause severe liver problems that may cause død. Tell your healthcare provider right away if you develop any of the following symptoms of severe liver problems:
  • kløe
  • Højre øvre abdominal smerte
  • Mørk urin
  • gul hud eller øjne
  • Forstørret lever
  • Forøgede leverenzymer
• Faldt i blodtryk (ortostatisk hypotension). Du kan føle dig let eller svag, når du stiger for hurtigt fra en siddende eller liggende position, især når du starter eller genstarter behandlingen, eller når dosis ændres.
• Fald og besvimelse. Drizalma drys may cause you to feel sleepy or dizzy may cause a decrease in your blood pressure when you rise to quickly from a sitting or lying position og can slow your thinking og motor skills which may lead to falls that have caused fractures or other serious injuries.
• Serotons syndrom. Et potentielt livstruende problem kaldet Serotonin-syndrom kan ske, når du tager drizalma-drys med visse andre lægemidler. Se hvem der ikke skal tage drizalma drys? Ring til din sundhedsudbyder eller gå til det nærmeste hospitalets akuttrum med det samme, hvis du har nogen af ​​følgende tegn og symptomer på serotonin -syndrom:
  • Agitation
  • At se eller høre ting, der ikke er reelle (hallucinationer)
  • forvirring
  • koma
  • Hurtig hjerteslag
  • Blodtryk ændres
  • svimmelhed
  • sved
  • Skylning
  • Høj kropstemperatur (hypertermi)
  • rystelser stive muskler eller muskeltrækning
  • tab af koordinering
  • anfald
  • kvalme opkast diarre
• Unormal blødning. At tage drizalma drys med aspirin ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller blodfortyndere kan tilføje denne risiko. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme om enhver usædvanlig blødning eller blå mærker.
• Alvorlige hudreaktioner. Drizalma drys may cause serious skin reactions that may need to be treated in a hospital og may be life-threating. Stop taking Drizalma drys og call your healthcare provider or get emergency help right away if you develop skin blisters peeling rash sores in the mouth elveblest or any other allergic reactions during treatment with Drizalma drys.
• Seponeringssyndrom. Pludselig stopper Drizalma -drys, når du tager højere doser, kan få dig til at have alvorlige bivirkninger. Din sundhedsudbyder ønsker måske at reducere din dosis langsomt. Symptomerne kan omfatte:
  • Svimmelhed
  • kvalme
  • hovedpine
  • irritabilitet og agitation
  • Problemer med at sove
  • diarre
  • angst
  • træthed
  • abnormal dreams
  • sved
  • forvirring
  • Ændringer i dit humør
  • anfald
  • Elektrisk choksensation (paræstesi)
  • Hypomani
  • Ringer i dine ører (tinnitus)
• Maniske episoder. Maniske episoder kan ske hos mennesker med bipolar lidelse, der tager drizalma -drys. Symptomerne kan omfatte:
  • meget øget energi
  • Alvorlige problemer med at sove
  • Racing tanker
  • hensynsløs opførsel
  • Usædvanligt store ideer
  • overdreven lykke eller irritabilitet
  • taler mere eller hurtigere end normalt
• Øjenproblemer (vinkel-lukning glaukom). Drizalma drys may cause a type of eye problem called angle-closure glaukoma in people with certain other eye conditions. You may want to undergo an eye examination to see if you are at risk og receive preventative treatment if you are. Call your healthcare provider if you have eye pain changes in your vision or swelling or redness in or around the eye.
• Anfald (convulsions).
• Stigninger i blodtrykket. Din sundhedsudbyder skal kontrollere dit blodtryk regelmæssigt under behandling med Drizalma -drys. Hvis du har højt blodtryk, skal det kontrolleres, før du starter behandling med drizalma -drys.
• Lave natriumniveauer i dit blod (hyponatræmi). Lave natriumniveauer kan ske under behandling med drizalma -drys. Lave natriumniveauer i dit blod kan være alvorligt og kan forårsage død. Ældre mennesker kan have større risiko for dette. Tegn og symptomer på lave natriumniveauer i dit blod kan omfatte:
  • hovedpine
  • Koncentrering af vanskeligheder
  • Hukommelsesændringer
  • forvirring
  • Svaghed og ustabilitet på dine fødder, hvilket kan føre til fald

I alvorlige eller flere pludselige tilfælde inkluderer tegn og symptomer:

• • Hallucinationer (seeing or hearing things that are not real)
  • besvimende
  • anfald
  • koma
  • Åndedrætsstop
  • død
• Problemer med vandladning. Drizalma drys may cause you to have problems with urination including decreased urine flow og being unable to pass any urine. Tell your healthcare provider if you develop any problems with urine flow during treatment with Drizalma drys.
• Seksuelle problemer (dysfunktion). At tage serotonin og noradrenalin genoptagelsesinhibitorer (SNRIS) inklusive drizalma -drys kan forårsage seksuelle problemer.

Symptomer hos mænd kan omfatte:

• • Forsinket ejakulation eller manglende evne til at have en ejakulation
  • Nedsat sexlyst
  • Problemer med at få eller holde erektion

Symptomer hos kvinder kan omfatte:

• • Nedsat sexlyst
  • Forsinket orgasme eller manglende evne til at have en orgasme

Tal med din sundhedsudbyder, hvis du udvikler ændringer i din seksuelle funktion, eller hvis du har spørgsmål eller bekymringer om seksuelle problemer under behandling med Drizalma -drys. Der kan være behandlinger, som din sundhedsudbyder kan foreslå.

Din sundhedsudbyder kan muligvis bede dig om at stoppe med at tage drizalma -drys, hvis du udvikler alvorlige bivirkninger under behandling med Drizalma -drys.

Mest common side effects of Drizalma drys in adults include:

• kvalme
• tør mund
• søvnighed
• forstoppelse
• træthed
• nedsat appetit
• øget sved

Mest common side effects of Drizalma drys in children include:

• nedsat vægt
• nedsat appetit
• kvalme
• opkast
• træthed
• diarre

Højde- og vægtændringer hos børn og unge kan ske under behandling med drizalma -drys. Din sundhedsudbyder skal tjekke dit barns eller teenagers højde og vægt under behandling med Drizalma drys.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Drizalma -drys.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Drizalma -drys?

• Opbevar drizalma drys ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar drizalma drys i en tæt lukket beholder.

Hold drizalma drys og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af Drizalma -drys.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Drizalma -drys til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke drizalma drys til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Drizalma -drys, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i drizalma drys?

Aktiv ingrediens: Duloxetinhydrochlorid

Inaktive ingredienser: Hypromellose Hypromellose phthalat polyethylenglycolstivelsesstivelse Succhrose Sugar Spheres Talc Titandioxid og Triethylcitrat.

Kapselskal ingredienser til 20 mg styrke er d

Imprintblækket i 20 mg 30 mg 40 mg og 60 mg styrke kapsler var lavet af ammoniakopløsning sort jernoxidbutylalkoholdehydreret alkoholisopropylalkoholkaliumhydroxidpropylenglycol og shellac.

Brug til brug

Drizalma drys
(Dri Zal 'Mah) (duloxetin forsinket kapsler)

At tage drizalma drys med æblesau:

1. Åbn forsigtigt drizalma drys kapsel.
2. Drys pellets fra kapslerne på 1 spsk æblesauce.
3. Sluk æblesau- og pelletsblandingen med det samme. Tyg ikke pellets.
4. Gem ikke æblesau- og pellets -blandingen til senere brug. Kast enhver resterende æble og pelletsblanding væk.

At give Drizalma drys gennem et nasogastrisk rør (NG -rør) 12 fransk eller større som foreskrevet af din sundhedsudbyder:

For mennesker, der har et NG -rør på plads, kan drizalma dryss være givet som følger:

1. Fjern stemplet fra et 60 ml kateter vippet sprøjte.
2. Åbn forsigtigt drizalma -drys kapsel, og tøm pellets i kateteret, der blev tipt i sprøjte tønde.
3. Tilsæt 50 ml vand til de pellets, der er inde i kateteret, vippede sprøjte tønde. Brug ikke andre væsker.
4. Udskift stemplet, og ryst forsigtigt sprøjten godt i cirka 10 sekunder.
5. Indsæt kateteret vippet sprøjte til et NG -rør (≥12 fransk).
6. Giv blandingen med det samme gennem NG -røret ind i maven. Gem ikke blandingen til senere brug.
7. Efter at have givet blandingen skal NG -røret skylles med 15 ml yderligere vand.

Hvordan skal jeg opbevare Drizalma -drys?

• Opbevar drizalma drys ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Opbevar drizalma drys i en tæt lukket beholder.

Hold drizalma drys og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.