Duavee

ADVARSEL

Endometrial kræftkardiovaskulære lidelser og sandsynlige demens

• Kvinder, der tager Duavee, bør ikke tage yderligere østrogener [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Der er en øget risiko for endometriecancer hos en kvinde med en livmoder, der bruger ubesidde østrogener. Duavee har vist sig at reducere risikoen for endometrial hyperplasi, hvilket kan være en forløber for endometrial kræft. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger inklusive rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når det er angivet, skal gennemføres for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Østrogenbehandling bør ikke bruges til forebyggelse af hjerte -kar -sygdom eller demens [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Women's Health Initiative (WHI) østrogen-alone-substudy rapporterede øgede risici for slagtilfælde og dyb venetrombose (DVT) hos postmenopausale kvinder (50 til 79 år) i løbet af 7,1 års behandling med daglige orale konjugerede østrogener (NULL,625 Mg)- alene i forhold til placebo [se Warnings og Warsing and of Treatment and Daily Oral Conjugerated Estrogens (NULL,625 Mg)- alene i forhold til placebo [Se Warnings og og Warsings and of Treating and of Treating and of Treating and Daily oral Conjugered Estrogen FORHOLDSREGLER ]
• WHI-hukommelsesundersøgelsen (indfald) østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI rapporterede en øget risiko for sandsynlig demens hos postmenopausale kvinder 65 år og ældre i løbet af 5,2 års behandling med daglige konjugerede østrogener (NULL,625 mg) -alonisk i forhold til placebo. Det er ukendt, om denne konstatering gælder for yngre postmenopausale kvinder [se advarsler og FORHOLDSREGLER ]

I mangel af sammenlignelige data bør disse risici antages at være ens for andre doser af konjugerede østrogener og andre doseringsformer af østrogener.

Østrogener skal ordineres ved de laveste effektive doser og i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde.

Beskrivelse til Duavee

Duavee (konjugerede østrogener/bazedoxifen) indeholder konjugerede østrogener med bazedoxifen en østrogenagonist/antagonist.

Konjugerede østrogener renses fra gravide hopper urin og består af natriumsalte af vandopløselige østrogensulfater blandet for at repræsentere den gennemsnitlige sammensætning af materiale, der stammer fra gravide hopper urin. Konjugerede østrogener er en blanding af natriumøstronsulfat og natriumækvilinsulfat og indeholder også som samtidig komponenter natriumsulfatkonjugater 17a-dihydroequilin 17a-østradiol og 17p-dihydroequilin.

Bazedoxifen tilføres som acetatsalt (bazedoxifenacetat) og har det kemiske navn 1H-Indol-5-OL 1-[[4- [2- (hexahydro-1H-azepin-1-yl) ethoxy] phenyl] methyl] -2- (4- hydroxyphenyl) -3-methyl-monoacetat. Den empiriske formel er c ₃₀ H ₃₄ N ₂ O ₃ • c ₂ H ₄ O ₂ og molekylvægten er 530,65.

Bazedoxifenacetat er et hvidt til solbrune pulver. Den vandige opløselighed af bazedoxifen er ph -afhængig. Opløselighed er højere ved lavere pH. Opløseligheden af ​​bazedoxifenacetat i ubuffet sterilt vand blev målt til at være 923 μga/ml ved pH 5,4. Følgende repræsenterer den kemiske struktur af bazedoxifenacetat:

Duavee er tilgængelig til oral administration som tabletter indeholdende 0,45 mg konjugerede østrogener med 20 mg basedoxifen (svarende til 22,6 mg basedoxifenacetat). Each tablet of DUAVEE contains the following inactive ingredients: calcium phosphate tribasic hydroxypropyl cellulose microcrystalline cellulose powdered cellulose hypromellose lactose monohydrate magnesium stearate polyethylene glycol sucrose ascorbic acid sucrose palmitic acid ester hydroxyethylcellulose titanium dioxide red Jernoxid Yellow jernoxid sort jernoxid povidon polydextrose maltitol poloxamer 188 propylenglycol og isopropylalkohol.

Bruger til Duavee

Duavee er angivet hos kvinder med en livmoder til:

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Vigtige brugsbegrænsninger

• Brug Duavee i den korteste varighed, der er i overensstemmelse med behandlingsmål og risici for den enkelte kvinde. Postmenopausale kvinder bør evalueres med jævne mellemrum som klinisk passende for at afgøre, om behandlingen stadig er nødvendig.
• Når man udelukkende ordinerer til forebyggelse af postmenopausal osteoporosebehandling, bør kun overvejes for kvinder med en betydelig risiko for osteoporose, og ikke-østrogenmedicin bør overvejes omhyggeligt.

Dosering til Duavee

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen

Den anbefalede dosering er en Duavee -tablet dagligt.

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose

Den anbefalede dosering er en Duavee -tablet dagligt.

Generel doseringsinformation

Tag Duavee en gang dagligt uden hensyntagen til måltider. Tabletter skal sluges hel.

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Kvinder, der tager Duavee til forebyggelse af postmenopausal osteoporose, bør tilføje supplerende calcium og/eller vitamin D til deres diæt, hvis det daglige indtag er utilstrækkeligt.

Administrationsinstruktioner til ubesvarede doser

Hvis en dosis af Duavee er savnet, instruerer patienter om at tage den, så snart husket, medmindre det næsten er tid til den næste planlagte dosis. De bør ikke tage to doser på samme tid.

Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion

Farmakokinetikken i Duavee er ikke blevet evalueret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Brug hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

Brug hos ældre

Duavee er ikke undersøgt hos kvinder over 75 år. Brug af kvinder over 75 år anbefales ikke.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Duavee (konjugerede østrogener/bazedoxifen) tabletter 0,45 mg/20 mg er ovale biconvex lyserøde tabletter mærket med 0,45/20 i sort blæk på den ene side.

Opbevaring og håndtering

Duavee Tabletter indeholder 0,45 mg konjugerede østrogener og 20 mg bazedoxifen. Tabletterne er ovale biconvex og lyserøde mærket med 0,45/20 i sort blæk på den ene side.

Duavee ^® Tabletter leveres som følger:

Opbevaring

Blister

Duavee tablets should be stored at 20°C to 25°C (68°F to 77°F); excursions permitted to 15°C to 30°C (59°F to 86°F). See USP Controlled Room Temperature. Dispense product in the original package. Tablets should not be removed from blisters until immediately before use. Protect from moisture. After opening foil pouch product must be used within 60 days.

Distribueret af: Pfizer Wyeth Pharmaceuticals LLC Et datterselskab af Pfizer Inc. Philadelphia PA 19101. Revideret: mar 2024.

Bivirkninger for Duavee

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af etiketten:

• Kardiovaskulære lidelser [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Ondartede neoplasmer [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Galdeblæresygdom [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]
• Hypertriglyceridæmi [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Sikkerheden af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifen blev evalueret i fire fase 3 kliniske forsøg i området fra 12 uger til 24 måneder i varighed og tilmelding 6210 postmenopausale kvinder i alderen 40 til 75 år (middelalder 55 år). I alt 1224 patienter blev behandlet med Duavee, og 1069 patienter modtog placebo. Kvinder, der blev indskrevet i studier 1 og 2, modtog calcium (600-1200 mg) og D-vitamin (200-400 IE) dagligt, mens kvinder i studier 3 og 4 ikke modtog nogen calcium- og D-vitamin-tilskud som en del af protokollen.

Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 0,0% i Duavee-gruppen og 0,2% i placebogruppen. Forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger var 3,5% i Duavee -gruppen og 4,8% i placebogruppen. Procentdelen af ​​patienter, der trak sig tilbage fra behandlingen på grund af bivirkninger, var 7,5% i Duavee -gruppen og 10,0% i placebogruppen. De mest almindelige bivirkninger, der førte til seponering, var varmt flush abdominal smerte øvre og kvalme.

De mest almindeligt observerede bivirkninger (forekomst ≥ 5%) oftere rapporteret hos kvinder behandlet med Duavee end placebo er vist i tabel 1.

Tabel 1: Bivirkninger (forekomst ≥ 5%) mere almindelige i Duavee-behandlingsgruppen i placebokontrollerede forsøg

Venøs tromboembolisme

I de kliniske undersøgelser med Duavee var rapporteringshastighederne for venøs tromboembolisme (dyb venøs trombose -lungeemboli og nethindevenetrombose) lav i alle behandlingsgrupper. Bivirkninger af venøs tromboembolisme blev rapporteret hos 0,0% af patienterne behandlet med Duavee og 0,1% af patienterne behandlet med placebo. På grund af den lave hastighed af begivenheder i begge grupper er det ikke muligt at konkludere, at risikoen for venøs tromboembolisme med Duavee er forskellig fra den, der ses med andre østrogenbehandlinger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner for Duavee

Cytochrome P450 (CYP)

In vitro og forgæves Undersøgelser har vist, at østrogener metaboliseres delvist af cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Samtidig administration af itraconazol En stærk CYP3A4-hæmmer med Duavee resulterede i stigninger i Bazedoxifene-eksponering (40%) og i mindre grad konjugeret østrogenereksponering (9% for baseline-justeret total estrone 5% for total ligevægt) sammenlignet med Duavee alene [se Farmakokinetik ]. Inducers of CYP3A4 such as St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations phenobarbital carbamazepine og rifampin may reduce plasma concentrations of some estrogens possibly resulting in a decrease in therapeutic effects og/or changes in the uterine bleeding profile.

Metronidazol 500 mg til gærinfektion

Bazedoxifen inducerer ikke eller hæmmer aktiviteterne af større CYP -isoenzymer. In vitro Data antyder, at bazedoxifen sandsynligvis ikke vil interagere med co-administrerede lægemidler via CYP-medieret metabolisme.

Uridin diphosphat glucuronosyltransferase (UGT)

Bazedoxifen gennemgår metabolisme af UGT -enzymer i tarmkanalen og leveren. Metabolismen af ​​bazedoxifen kan øges ved samtidig anvendelse af stoffer, der er kendt for at inducere UGT'er, såsom rifampin phenobarbital carbamazepin og phenytoin. En reduktion i eksponering for basedoxifen kan være forbundet med en stigning i risikoen for endometrial hyperplasi. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Atorvastatin

Samtidig administration af bazedoxifen (40 mg dagligt) og atorvastatin (20 mg enkeltdosis) til sunde postmenopausale kvinder påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​bazedoxifene atorvastatin eller dets aktive metabolitter.

Advarsler for Duavee

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Duavee

Lægemidler, der indeholder progestiner østrogener eller østrogenagonist/antagonister

Duavee contains conjugated estrogens og bazedoxifene an estrogen agonist/antagonist. Women taking Duavee should not take progestins additional estrogens or additional estrogen agonist/antagonists.

Kardiovaskulære lidelser

Østrogenagonist/antagonister (inklusive bazedoxifene en komponent i Duavee) og østrogener individuelt er kendt for at øge risikoen for VTE.

Der er rapporteret om en øget risiko for slagtilfælde og DVT med østrogen-alone-terapi. Hvis nogen af ​​disse forekommer eller mistænkes, skal Duavee afbrydes med det samme.

Risikofaktorer for arteriel vaskulær sygdom (for eksempel hypertension Diabetes mellitus Tobaksbrug Hypercholesterolæmi og fedme) og/eller VTE (for eksempel skal personlig historie eller familiehistorie med VTE -fedme og systemisk lupus erythematosus) styres korrekt.

Slag

I WHI-østrogen-alon-substudy blev der rapporteret om en statistisk signifikant øget risiko for slagtilfælde hos kvinder 50 til 79 år, der modtog daglige konjugerede østrogener (CE) (NULL,625 mg) alene sammenlignet med kvinder i samme aldersgruppe, der modtog placebo (45 versus 33 pr. 10000 kvinderår). Stigningen i risiko blev demonstreret i år 1 og vedvarede [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder ingen øget risiko for slagtilfælde for de kvinder, der får konjugerede østrogener (NULL,625 mg) -allone mod dem, der modtager placebo (18 mod 21 pr. 10000 kvindelige år).

Hvis der opstår et slagtilfælde eller mistænkes, skal Duavee ophidses med det samme [se Kontraindikationer ].

Koronar hjertesygdom

I WHI østrogen-alon-substudy blev der ingen samlet effekt på koronar hjertesygdom (CHD) begivenheder (defineret som ikke-dødelig myokardieinfarkt stille myokardieinfarkt eller CHD-død) rapporteret hos kvinder, der modtog østrogen-alone sammenlignet med placebo [se Kliniske studier ].

Undergruppeanalyser af kvinder 50 til 59 år antyder en statistisk ikke-signifikant reduktion i CHD-begivenheder (CE [0,625 mg] -alone sammenlignet med placebo) hos kvinder med mindre end 10 år siden overgangsalderen (8 mod 16 pr. 10000 kvindekår).

Venøs tromboembolisme (VTE)

I WHI-østrogen-alon-substudy blev risikoen for VTE [DVT og lungeemboli (PE)] forøget for kvinder, der fik daglige konjugerede østrogener (NULL,625 mg) -alonen sammenlignet med placebo (30 versus 22 pr. 10000 kvindelige år), skønt kun den øgede risiko for DVT nåede statistisk betydning (23 versus 15 pr. 10000 kvinder). Stigningen i VTE -risiko blev demonstreret i de første 2 år [se Kliniske studier ].

Hvis gennemførlig Duavee skal afbrydes mindst 4 til 6 uger før operation af den type, der er forbundet med en øget risiko for tromboembolisme eller i perioder med langvarig immobilisering. Fordi immobilisering øger risikoen for venøs tromboemboliske begivenheder, uafhængigt af terapi Duavee, bør afbrydes før og under langvarig immobilisering (f.eks. Postkirurgisk genvinding af langvarig sengeleje) og Duavee-terapi bør genoptages først efter, at patienten er fuldt ambulant. Derudover bør kvinder, der tager Duavee, rådes til at bevæge sig med jævne mellemrum under rejsen, der involverer langvarig immobilisering.

Ondartede neoplasmer

Endometrial kræft

Der er rapporteret om en øget risiko for endometriecancer ved anvendelse af ubelagt østrogenbehandling hos kvinder med en livmoder. Den rapporterede risiko for endometrial kræftrisik blandt ubelagte østrogenbrugere er ca. 2 til 12 gange større end hos ikke-brugere og forekommer afhængig af behandlingsvarigheden og af østrogen-dosis. De fleste undersøgelser viser ingen signifikant øget risiko forbundet med anvendelse af østrogener i mindre end 1 år. Den største risiko forekommer forbundet med langvarig brug med øgede risici på 15- til 24 gange i 5 til 10 år eller mere af behandlingen. Denne risiko har vist sig at fortsætte i mindst 8 til 15 år efter østrogenbehandling er afbrudt.

Duavee contains an estrogen agonist/antagonist. This component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component. Endometrial hyperplasia may be a precursor to endometrial cancer. Women taking Duavee should not take additional estrogens as this may increase the risk of endometrial hyperplasia.

Klinisk overvågning af alle kvinder, der tager Duavee, er vigtig. Tilstrækkelige diagnostiske foranstaltninger, herunder rettet eller tilfældig endometrial prøveudtagning, når de er angivet, skal foretages for at udelukke malignitet hos postmenopausale kvinder med udiagnostiseret vedvarende eller tilbagevendende unormal kønsblødning.

Brystkræft

WHI-substudien af ​​daglige konjugerede østrogener (NULL,625 mg) -alone gav information om brystkræft hos østrogen-alone-brugere. I WHI østrogen-alon-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år dagligt konjugeret østrogen (NULL,625 mg) -alone var ikke forbundet med en øget risiko for invasiv brystkræft (relativ risiko [RR] 0,80).

Det er rapporteret, at brugen af ​​østrogen-alone resulterer i en stigning i unormale mammogrammer, der kræver yderligere evaluering. Effekten af ​​behandling med Duavee på risikoen for brystkræft er ukendt.

Alle kvinder skal modtage årlige brystundersøgelser af en sundhedsudbyder og udføre månedlige bryst-selvundersøgelser. Derudover bør mammografiske undersøgelser planlægges baseret på patientens aldersrisikofaktorer og forudgående mammogramresultater.

Æggestokkekræft

En metaanalyse af 17 potentielle og 35 retrospektive epidemiologiske undersøgelser fandt, at kvinder, der brugte hormonbehandling til menopausale symptomer, havde en øget risiko for kræft i æggestokkene. Den primære analyse ved anvendelse af case-control-sammenligninger omfattede 12110 kræfttilfælde fra de 17 prospektive undersøgelser. De relative risici forbundet med den aktuelle anvendelse af hormonbehandling var 1,41 (95% konfidensinterval [CI] 1,32 til 1,50); Der var ingen forskel i risikovurderingen ved varigheden af ​​eksponeringen (mindre end 5 år [median på 3 år] mod mere end 5 år [median på 10 år] for brug før kræftdiagnosen). Den relative risiko forbundet med kombineret strøm og nyere anvendelse (ophørt brug inden for 5 år før kræftdiagnose) var 1,37 (95% CI 1,27-1,48), og den forhøjede risiko var signifikant for både østrogen-alone og østrogen plus progestinprodukter. Den nøjagtige varighed af brug af hormonbehandling i forbindelse med en øget risiko for kræft i æggestokkene er imidlertid ukendt.

Effekten af ​​behandling med Duavee på risikoen for kræft i æggestokkene er ukendt.

Sandsynlig demens

I de luner, østrogen-alone supplerende undersøgelse af WHI en population på 2947 hysterektomiserede kvinder 65 til 79 år blev randomiseret til daglig CE (NULL,625 mg) -alon eller placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år blev 28 kvinder i østrogen-alene-gruppen og 19 kvinder i placebogruppen diagnosticeret med sandsynlig demens. Den relative risiko for sandsynlig demens for Ce-Alone versus placebo var 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for CE-Alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år [se Brug i specifikke populationer og Kliniske studier ].

Galdeblæresygdom

Der er rapporteret om en 2-til 4 gange stigning i risikoen for, at galdeblæresygdom, der kræver operation hos postmenopausale kvinder, der modtager østrogener.

Visuelle abnormiteter

Retinal vaskulær trombose er rapporteret hos patienter, der får østrogener. Afbryd medicin i afventning af undersøgelse, hvis der er pludselig delvis eller fuldstændigt tab af syn eller pludselig begyndelse af proptosisdiplopi eller migræne. Hvis undersøgelse afslører papilledem eller nethindevaskulære læsioner, skal duavee opkastes permanent.

Forhøjet blodtryk

I et lille antal sagsrapporter hos kvinder, der modtager østrogener, er der tilskrives væsentlige stigninger i blodtrykket til idiosynkratiske reaktioner på østrogener. I en stor randomiseret placebokontrolleret klinisk undersøgelse blev der ikke set en generaliseret virkning af østrogener på blodtrykket.

Hypertriglyceridæmi

Hos kvinder med allerede eksisterende hypertriglyceridæmi-behandling med østrogener kan være forbundet med højder af plasma-triglycerider, der fører til pancreatitis. Overvej seponering af Duavee, hvis pancreatitis opstår.

Hepatisk nedskrivning og tidligere historie med kolestatisk gulsot

Duavee has not been studied in women with impaired liver function or past history of cholestatic jaundice .

Østrogener kan være dårligt metaboliseret hos kvinder med nedsat leverfunktion.

I gennemsnit viste kvinder med leverfunktion behandlet med bazedoxifen alene en 4,3 gange stigning i de samlede eksponeringer sammenlignet med kontroller [se Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

For kvinder med en historie med kolestatisk gulsot, der er forbundet med tidligere østrogenbrug eller med graviditet, skal der udvises forsigtighed; og i tilfælde af gentagelse skal Duavee afbrydes. Brug af Duavee hos patienter med leverfunktion er kontraindiceret [se Kontraindikationer ].

Hypothyreoidisme

Østrogenadministration fører til øget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG) niveauer. Kvinder med normal skjoldbruskkirtelfunktion kan kompensere for den øgede TBG ved at fremstille mere skjoldbruskkirtelhormon og dermed opretholde fri T4- og T3 -serumkoncentrationer i det normale interval. Kvinder, der er afhængige af skjoldbruskkirtelhormonudskiftningsterapi, der også modtager østrogener, kan kræve øgede doser af deres skjoldbruskkirtelstatterapi. Disse kvinder skal have deres skjoldbruskkirtelfunktion overvåget for at opretholde deres frie skjoldbruskkirtelhormonniveauer i et acceptabelt interval.

Væskeopbevaring

Østrogener kan forårsage en vis grad af væskeopbevaring. På grund af denne patienter, der har tilstande, der kan blive påvirket af denne faktor, såsom hjerte -dysfunktion eller nedsat nyrefunktion, berettiger omhyggelig observation, når østrogener er ordineret. Brug af Duavee hos patienter med nedsat nyrefunktion [se [se Brug i specifikke populationer ].

Hypocalcæmi

Østrogenbehandling bør anvendes med forsigtighed hos kvinder med hypoparathyreoidisme som østrogeninduceret hypokalcæmi kan forekomme.

Arvelig angioødem

Eksogene østrogener kan forværre symptomer på angioødem hos kvinder med arveligt angioødem.

Forværring af andre forhold

Østrogener kan forårsage en forværring af astma -diabetes mellitus epilepsi migræne eller porphyria -systemisk lupus erythematosus og leverhemangiomas og bør bruges med forsigtighed i kvinder med disse tilstande.

Premenopausale kvinder

Der er ingen indikation for premenopausal brug af Duavee. Effektiviteten og sikkerheden af ​​Duavee hos premenopausale kvinder er ikke blevet fastlagt, og dens anvendelse anbefales ikke. Derudover er der bekymring for utilsigtet lægemiddeleksponering under graviditet hos kvinder med reproduktivt potentiale, der bliver gravide på grund af risiko for føtalskader [se Brug i specifikke populationer ].

Laboratorieundersøgelser

Serumfollikelstimulerende hormon (FSH) og østradiolniveauer har ikke vist sig at være nyttige til håndtering af moderat til svære vasomotoriske symptomer.

Interaktioner om lægemiddel-laboratorium

Accelereret protrombin -tid delvis thromboplastin -tid og blodpladeaggregeringstid; øget antal blodplader; Forøgede faktorer II VII-antigen VIII-antigen VIII Koagulantaktivitet IX X XII VII-X-kompleks II-VII-X-kompleks og beta-thromboglobulin; Nedsatte niveauer af antifaktor XA og antithrombin III faldt antithrombin III -aktivitet; øgede niveauer af fibrinogen og fibrinogenaktivitet; Forøget plasminogenantigen og aktivitet.

Forøget skjoldbruskkirtelbindende globulin (TBG), der fører til øget cirkulerende total skjoldbruskkirtelhormon målt ved proteinbundet iod (PBI) T4-niveauer (efter søjle eller ved radioimmunoassay) eller T3-niveauer ved radioimmunoassay. T3 -harpiksoptagelse reduceres, hvilket afspejler den forhøjede TBG. Gratis T4- og gratis T3 -koncentrationer er uændrede. Kvinder på udskiftning af skjoldbruskkirtlen kan kræve højere doser af skjoldbruskkirtelhormon.

Andre bindende proteiner kan være forhøjet i serum, for eksempel kortikosteroidbindende globulin (CBG) kønshormonbindende globulin (SHBG), der fører til øgede totale cirkulerende kortikosteroider og kønsteroider. Gratis hormonkoncentrationer, såsom testosteron og østradiol, kan reduceres. Andre plasmaproteiner kan øges (angiotensinogen/renin-substrat alfa-1-antitrypsin ceruloplasmin).

Forøget lipoprotein (HDL) og HDL2-kolesterol-underfraktionskoncentrationer med høj densitet.

Nedsat glukosetolerance.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Instruktioner til patienter

• Hold Duavee i den originale beholder for at beskytte mod fugt. Placer ikke Duavee i pillebokse eller pillearrangører.
• Hvis mere end en blisterpakke udleveres til, at patienten instruerer dem til at åbne en foliepose ad gangen.
• Instruer patienten om at registrere den dato, hvor Blister -pakken åbnes i det rum, der leveres på blisterpakkemærket. Brug ikke, hvis blisterpakken har været åben mere end 60 dage.
• Instruer patienten om kun at fjerne en tablet fra blisterpakken på brugstidspunktet.

Venøs tromboemboliske begivenheder

Rådgiv patienter om straks at rapportere til deres læge tegn eller symptomer relateret til venøs trombose og tromboemboliske begivenheder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Unormal vaginal blødning

Informer postmenopausale kvinder om vigtigheden af ​​at rapportere unormal vaginal blødning til deres sundhedsudbyder så hurtigt som muligt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige alvorlige bivirkninger med østrogenbehandling

Informer postmenopausale kvinder om mulige alvorlige bivirkninger af østrogenbehandling inklusive kardiovaskulære lidelser ondartede neoplasmer og sandsynlig demens [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Mulige mindre alvorlige bivirkninger med Duavee

Informer postmenopausale kvinder om mulige mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger af Duavee -terapi, såsom muskelspasmer kvalme diarré dyspepsi øvre abdominal smerte hals smerter svimmelhed og nakkesmerter.

Calcium og D -vitaminindtagelse

Rådgive patienter om at tilføje supplerende calcium og/eller vitamin D til kosten, hvis det daglige indtag er utilstrækkeligt.

costa rica rejseblog

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Karcinogenicitetsundersøgelser med konjugerede østrogener/bazedoxifen er ikke blevet udført.

Langvarig kontinuerlig administration af naturlige og syntetiske østrogener i visse dyrearter øger hyppigheden af ​​kræftfremkaldelser i brystets livmoderhalsvagina testis og lever.

I 6-måneders oral Gavage Carcinogenicity-undersøgelser af bazedoxifen i transgene Tg.Rash2-mus var der en lægemiddelrelateret øget forekomst af godartet ovarie granulosa-celletumorer i kvindelige mus givet 150 eller 500 mg/kg/dag. I en to-årig diætkarcinogenicitetsundersøgelse af bazedoxifen hos rotter (administreret til 0,003% 0,01% 0,03% eller 0,1%) blev der observeret en lægemiddelrelateret markant øget forekomst af godartet ovarie-granulosa-celletumorer i kvindelige rotter i koncentrationer på 0,03% og 0,1%. Systemisk eksponering (AUC) af bazedoxifen i disse grupper var 3 og 8 gange, der blev observeret hos postmenopausale kvinder administreret 20 mg/dag. Hos hanrotter blev lægemiddelrelaterede nyretumorer (adenomer og carcinomer) i nærvær af nyretoksicitet observeret i alle testede doser, hvilket svarede til eksponeringsforhold på 0,06 til 5 gange den kliniske AUC i en dosis på 20 mg.

Mutagenese

Mutagenicitetsundersøgelser med konjugerede østrogener/bazedoxifen er ikke blevet udført.

Bazedoxifene var ikke genotoksisk eller mutagen i et batteri af test inklusive In vitro Bakteriel omvendt mutationsassay In vitro Pattedyrscelle-fremadmutationsassay ved thymidinkinase (TK /-) locus i L5178Y muselymfomceller In vitro Kromosomafvigelsesassay i kinesiske hamster -æggestokkens (CHO) celler og forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Nedskrivning af fertilitetsundersøgelser med konjugerede østrogener/bazedoxifen er ikke blevet udført.

Kvindelige rotter blev administreret daglige doseringer på 0,3 til 30 mg/kg bazedoxifen (NULL,03 til 10 gange human AUC i den 20 mg dosis) før og under parring med ubehandlede hanner. Estrouscyklusser og fertilitet blev påvirket negativt i alle bazedoxifen-behandlede kvindelige grupper.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Duavee is contraindicated for use in pregnant women og is not indicated for use in females of reproductive potential [see Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Konjugerede østrogener (CE)

Der er ingen data med brug af konjugerede østrogener hos gravide kvinder; Epidemiologiske undersøgelser og metaanalyser har imidlertid ikke fundet en øget risiko for kønsorganer og ikke-aktive fødselsdefekter (inklusive hjerteanomalier og lem-reduktionsdefekter) efter eksponering for kombinerede hormonelle prævention før undfangelse eller under tidlig graviditet.

Bazedoxifene

Der er ingen tilgængelige data om brug af bazedoxifen hos gravide kvinder til at informere et lægemiddelassocieret risiko for ugunstige udviklingsresultater. Dyreforsøg har vist, at oral bazedoxifen, der administreres i perioden med organogenese til gravide rotter eller kaniner på henholdsvis 0,3 og 2 gange, kan eksponeringen ved den maksimale anbefalede dosis forårsage føtalskade [se Data ]. Based on mechanism of action bazedoxifene may block the important functions that estrogen has during all stages of pregnancy [see Klinisk farmakologi ].

Data

Dyredata

Bazedoxifene

Administration af bazedoxifen til rotter ved maternalt giftige doseringer ≥1 mg/kg/dag (≥ 0,3 gange det menneskelige område under kurven (AUC) i den 20 mg dosis) resulterede i reduceret antal levende fostre og/eller reduktion i føtal kropsvægte. Der blev ikke observeret nogen føtal udviklingsanomalier. I undersøgelser udført med gravide kaniner behandlet med bazedoxifen abort og en øget forekomst af hjerte (ventrikulær septumdefekt) og skeletsystem (ossificering forsinker misformet eller forkert justerede knogler primært af rygsøjlen og kraniet) anomalier i fosterne var til stede ved maternalt giftige doseringer af ≥ 0,5 mg/kg/dag (≥ 2 gange de menneskelige a 20 mg i 20 mgene 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg der 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg to mg to meg to mg as 20 meg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 Mg 20 Mg der 20 dosis).

Amning

Risikooversigt

Duavee is not indicated for use in females of reproductive potential [see ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Konjugerede østrogener

Østrogener er til stede i human mælk og kan reducere mælkeproduktionen hos ammende hunner. Denne reduktion kan forekomme når som helst, men er mindre tilbøjelig til at forekomme, når amning er veletableret.

Bazedoxifene

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​bazedoxifen i hverken human eller dyrebrystmælk effekten på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Baseret på handlingsmekanisme kan bazedoxifen blokere de vigtige funktioner, som østrogen har i brystvævet under amning [se Klinisk farmakologi ].

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Infertilitet

Bazedoxifene

Baseret på Animal Data Bazedoxifene -administration kan det påvirke kvindelig fertilitet negativt. Imidlertid er kliniske fertilitetsundersøgelser med bazedoxifen ikke blevet udført [se Ikke -klinisk toksikologi ].

Pædiatrisk brug

Duavee is not indicated for use in children [see Indikationer ].

Geriatrisk brug

Duavee is not recommended for use in women greater than 75 years of age [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Af det samlede antal kvinder i fase 3 -kliniske studier, der modtog Duavee 4,60% (n = 224), var 65 år og derover. Duavee blev ikke undersøgt hos kvinder i alderen 75 år og derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem kvinder 65-74 år og yngre kvinder og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre kvinder, men større følsomhed hos nogle ældre kvinder kan ikke udelukkes.

Der blev rapporteret om en øget risiko for sandsynlig demens hos kvinder over 65 år i alderen i Women’s Health Initiative hukommelsesstudier af kvindernes sundhedsinitiativ ved hjælp af daglige konjugerede østrogener (NULL,625 mg) [se Kliniske studier ].

Nedskærmning af nyren

Duavee is not recommended for use in patients with renal impairment [see Dosering og administration og Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetikens sikkerhed og effektivitet af Duavee er ikke blevet evalueret hos kvinder med nedsat nyrefunktion.

Leverskrivning i leveren

Duavee is contraindicated in patients with hepatic impairment [see Kontraindikationer og Klinisk farmakologi ].

Farmakokinetikens sikkerhed og effektivitet af Duavee er ikke blevet evalueret hos kvinder med nedskrivning i leveren. I en farmakokinetikundersøgelse af bazedoxifen 20 mg alene steg Cmax og AUC af bazedoxifen henholdsvis 67% og 143% hos kvinder med mild leverfunktion (børnepugh klasse A) sammenlignet med raske kvinder. Cmax og AUC for bazedoxifen steg henholdsvis 32% og 109% hos kvinder med moderat leverfunktion (børnepugh klasse B). Cmax og AUC for bazedoxifen steg henholdsvis 20% og 268% hos kvinder med alvorlig nedsat leverfunktion (børnepugh klasse C).

Der blev ikke udført farmakokinetiske undersøgelser med konjugerede østrogener hos kvinder med nedsat leverfunktion.

Body Mass Index (BMI)

Efter Duavee-administrationen var de systemiske eksponeringer af konjugerede østrogener og bazedoxifene lavere i overvægtige emner sammenlignet med ikke-overvægtige emner [se Farmakokinetik ].

En enkelt dosis Duavee (konjugerede østrogener 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg) blev administreret til 12 overvægtige BMI ≥ 30 [middelværdi (SD) = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] og 12 ikke-overvægtige BMI <30 [mean (SD) 25.3 kg/m ² ] Postmenopausale kvinder. Hos overvægtige forsøgspersoner var systemiske eksponeringer af total estrone total ækvilin og bazedoxifen 2% 32% og 13% lavere sammenlignet med ikke-overvægtige forsøgspersoner.

En større reduktion i eksponering af basedoxifen sammenlignet med konjugerede østrogener kan være forbundet med nedsat beskyttelse mod endometrial hyperplasi. Overvåg og evaluer kvinder med postmenopausal eller uforklarlig kønsblødning for mulig endometrial hyperplasi eller malignitet [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Overdoseringsoplysninger til Duavee

I tilfælde af overdosering er der ingen specifik modgift, og behandlingen skal være symptomatisk.

Symptomer på overdosering af østrogenholdige produkter hos voksne og børn kan omfatte kvalme opkastning af bryst ømhed svimmelhed mavesmerter døsighed/træthed; Blødning af tilbagetrækning kan forekomme.

Kontraindikationer for Duavee

Duavee is contraindicated in women with any of the following conditions:

• Udiagnostiseret unormal blødning af livmoderen
• Kendt mistænkt eller tidligere historie med brystkræft
• Kendt eller mistænkt østrogenafhængig neoplasi
• Aktiv dyb venøs trombose Lungeemboli eller historie af disse tilstande
• Aktiv arteriel tromboembolisk sygdom (for eksempel myokardieinfarkt) eller historie af disse tilstande
• Overfølsomhed (for eksempel anafylaksisk angioødem) til østrogener bazedoxifen eller eventuelle ingredienser
• Kendt leverfunktion eller sygdom
• Kendte protein C -protein S eller antithrombinmangel eller andre kendte trombofile lidelser
• Graviditet as Duavee may cause fetal harm [see Graviditet ].

Klinisk farmakologi for Duavee

Handlingsmekanisme

Duavee pairs conjugated estrogens with bazedoxifene. Conjugated estrogens og bazedoxifene function by binding to og activating estrogen receptors (ER) α og β which vary in proportion from tissue to tissue. Conjugated estrogens are composed of multiple estrogens og are agonists of ER-α og β. Bazedoxifene is an estrogen agonist/antagonist that acts as an agonist in some estrogen-sensitive tissues og an antagonist in others (e.g. uterus). The pairing of conjugated estrogens with bazedoxifene produces a composite effect that is specific to each target tissue. The bazedoxifene component reduces the risk of endometrial hyperplasia that can occur with the conjugated estrogens component.

Farmakodynamik

Generelt forudsiger en serumøstrogenkoncentration ikke en individuel kvindes terapeutiske respons på Duavee eller hendes risiko for ugunstige resultater. Ligeledes eksponeringssammenligninger på tværs af forskellige østrogenprodukter for at udlede effektivitet eller sikkerhed for den enkelte kvinde er muligvis ikke gyldig.

Farmakokinetik

Absorption

Efter administration af flere doser af konjugerede østrogener 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg til raske kvinder, der naturligt var postmenopausal eller som havde gennemgået bilateral oophorektomi, den gennemsnitlige stabile farmakokinetiske parametre på dag 10 for konjugerede østrogener (baselinjusteret for total estrone) og bazedoxifener summeres i tabel 2.

Tabel 2: Gennemsnit ± SD steady-state farmakokinetiske parametre (n = 24)

Resultater fra monoterapistudier med konjugerede østrogener eller bazedoxifenkomponenter i Duavee er bemærket nedenfor:

Konjugerede østrogener er opløselige i vand og er godt absorberet fra mave-tarmkanalen efter frigivelse fra lægemiddelformuleringen.

Bazedoxifene exhibits a linear increase in plasma concentrations for single doses from 0.5 mg up to 120 mg og multiple daily doses from 1 mg to 80 mg. The absolute bioavailability of bazedoxifene is approximately 6%.

Fødeeffekt

I en enkeltdosis crossover-undersøgelse hos 23 postmenopausale kvinder fik konjugerede østrogener 0,625 mg/bazedoxifen 20 mg med et måltid med højt fedt/højt kalorieindhold øgede AUC0-INF af basedoxifen med 25%. Cmax af bazedoxifen var uændret.

Fordeling

Fordelingen af ​​konjugerede østrogener og bazedoxifen efter administration af Duavee er ikke undersøgt.

Resultater fra monoterapistudier med konjugerede østrogener eller bazedoxifenkomponenter i Duavee er bemærket nedenfor:

Fordelingen af ​​eksogene østrogener svarer til den for endogene østrogener. Østrogener er vidt fordelt i kroppen og findes generelt i højere koncentrationer i kønshormonmålorganerne. Østrogener cirkulerer i blodet stort set bundet til kønshormonbindende globulin (SHBG) og albumin.

Efter intravenøs (IV) administration af en 3 mg dosis bazedoxifen er distributionsvolumen 14,7 ± 3,9 l/kg. Bazedoxifene er meget bundet (98%-99%) til plasmaproteiner In vitro men binder ikke til SHBG.

Metabolisme

Den metaboliske disposition af konjugerede østrogener og bazedoxifene efter administration af Duavee er ikke undersøgt.

Resultater fra monoterapistudier med konjugerede østrogener eller bazedoxifenkomponenter i Duavee er bemærket nedenfor:

Eksogene østrogener metaboliseres på samme måde som endogene østrogener. Der findes cirkulerende østrogener i en dynamisk ligevægt af metaboliske interkonversioner. 17-ß østradiol er

Konverteret reversibelt til estrone og begge kan omdannes til østriol, som er den største urinmetabolit. Hos postmenopausale kvinder findes der en betydelig del af de cirkulerende østrogener som sulfatkonjugater, især estronsulfat, der tjener som et cirkulerende reservoir til dannelse af mere aktive østrogener.

Den metaboliske disposition af bazedoxifen er blevet bestemt efter oral administration af 20 mg radiomærket bazedoxifen. Bazedoxifene metaboliseres i vid udstrækning hos kvinder. Glucuronidering er den største metaboliske vej. Lille eller ingen cytochrome P450medieret metabolisme er tydelig. Bazedoxifen-5-glucuronid er den vigtigste cirkulerende metabolit. Koncentrationerne af dette glucuronid er cirka 10 gange højere end det af uændret lægemiddel i plasma.

Udskillelse

Efter administration af en enkelt dosis konjugerede østrogener/bazedoxifen-baseline-justeret total estrone (der repræsenterer konjugerede østrogener) elimineres med en halveringstid på cirka 17 timer. Bazedoxifen elimineres med en halveringstid på cirka 30 timer. Koncentrationer af stabil tilstand opnås i den anden uge med en gang dagligt administration.

Resultater fra monoterapistudier med konjugerede østrogener eller bazedoxifenkomponenter i Duavee er bemærket nedenfor:

De konjugerede østrogenerkomponenter 17p-østradiol-østron og østriol udskilles i urinen sammen med glucuronid og sulfatkonjugater.

Clearance af bazedoxifen er 0,4 ± 0,1 l/h/kg baseret på intravenøs administration. Den vigtigste udskillelsesrute efter oral administration af 20 mg radiomærket bazedoxifene er via galdeudskillelse efterfulgt af eliminering i fæces (~ 85%) med <1% of the radioactive dose eliminated in the urine. Based on these results it is expected that bazedoxifene undergoes entero-hepatic recycling from the gut back to the systemic circulation therefore some drugs may potentially interfere with bazedoxifene recycling process in the gut by various mechanisms resulting in a decrease in its systemic exposure.

Brug i specifikke populationer

Pædiatrisk

Farmakokinetikken af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifen -tabletter er ikke blevet evalueret i en pædiatrisk population [se Brug i specifikke populationer ].

Geriatrisk

Effekten af ​​alder på farmakokinetikken af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifen -tabletter er ikke blevet evalueret [se Brug i specifikke populationer ].

Ingen farmakokinetiske undersøgelser med konjugerede østrogener blev udført i specifikke populationer, herunder kvinder over 75 år.

Farmakokinetikken af ​​en 20 mg enkeltdosis af bazedoxifen blev evalueret hos postmenopausale kvinder. I gennemsnit sammenlignet med kvinder 51 til 64 år (n = 8) Kvinder 65 til 74 år (n = 8) viste en 1,5 gange stigning i AUC og kvinder ≥ 75 år (n = 8) viste en 2,6 gange stigning i AUC.

Nedskærmning af nyren

Farmakokinetikken af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifen -tabletter er ikke blevet evalueret hos kvinder med nedsat nyrefunktion [se Dosering og administration og Brug i specifikke populationer ].

Leverskrivning i leveren

Farmakokinetikken af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifen -tabletter er ikke blevet evalueret hos kvinder med leverfunktion [se Kontraindikationer ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Der blev ikke udført farmakokinetiske undersøgelser med konjugerede østrogener i specifikke populationer, herunder kvinder med leverfunktion.

En enkelt dosis af basedoxifen 20 mg blev givet til fasten sund (n = 18) og hepatisk nedsat kvinder efter postmenopausal. Hos seks mild leverdæmpende patienter (børnepugh klasse A) Cmax og AUC af bazedoxifen steg henholdsvis 67% og 143% sammenlignet med raske forsøgspersoner. Hos seks moderat leverfunktion steg patienter (børnepugh klasse B) Cmax og AUC af bazedoxifen henholdsvis 32% og 109% sammenlignet med raske forsøgspersoner. Hos seks alvorlige leverfunktionsformerhed steg patienter (børnepugh klasse C) Cmax og AUC af bazedoxifen henholdsvis 20% og 268% sammenlignet med raske forsøgspersoner. Halveringstid blev forlænget fra 32 til 50 timer hos patienter med alvorlig leverfunktion sammenlignet med raske forsøgspersoner.

Kropsmasseindeks

I en klinisk undersøgelse blev en enkelt dosis af Duavee (konjugerede østrogener 0,45 mg/bazedoxifen 20 mg) administreret til 12 overvægtige [middelværdi (SD) BMI = 32,7 (NULL,7) kg/m ² ] og 12 ikke-overvægtige [middelværdi (SD) BMI = 25,3 kg/m ² ] Postmenopausale kvinder. Hos overvægtige forsøgspersoner var systemisk eksponering (AUC0-72) af den samlede estrone 2% lavere, og systemiske eksponeringer (AUC0-INF) af total ækvilin og bazedoxifen var henholdsvis 32% og 13% lavere sammenlignet med ikke-overvægtige individer.

Lægemiddelinteraktioner

Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​konjugerede østrogener/bazedoxifene

I en medikament-medicinsk interaktionsundersøgelse blev itraconazol 200 mg en stærk CYP3A4-hæmmer administreret med morgenmad til 24 postmenopausale kvinder i 4 dage efterfulgt af en femte dosis af itraconazol 200 mg med morgenmad og Duavee på dag 5 (3 timer efter itraconazol). Itraconazol 200 mg blev fortsat i 2 yderligere dage efter co-administrationen af ​​itraconazol 200 mg og Duavee. Efter co-administration af Duavee og itraconazol-baseline-justeret total estrone Cmax og AUC0-72 steg henholdsvis 9% og 9% total ækvilin Cmax og AUC0-72 steg henholdsvis 11% og 5% behandlede henholdsvis Duavee alene.

Effekt af co-administrerede lægemidler på farmakokinetikken af ​​bazedoxifen

Konjugerede østrogener

Konjugerede østrogener 0,625 mg blev administreret alene i 6 på hinanden følgende dage før co-administrationen af ​​en enkelt dosis på 20 mg bazedoxifen og konjugerede østrogener 0,625 mg hos tredive postmenopausale kvinder. Konjugerede østrogener 0,625 mg blev fortsat i 2 yderligere dage efter co-administrationen af ​​bazedoxifen og konjugerede østrogener. Cmax af bazedoxifen steg med 3%, og AUC af bazedoxifen faldt med 6%.

Ibuprofen

En enkelt dosis af ibuprofen 600 mg blev givet med en bazedoxifen 20 mg kapsel i tolv postmenopausale kvinder efter en hurtig natten over. Co-administration af ibuprofen og bazedoxifen øgede Cmax og AUC af bazedoxifen med henholdsvis 18% og 7%.

Atorvastatin

Atorvastatin 20 mg was given once with bazedoxifene 40 mg in thirty postmenopausal women. Co-administration of atorvastatin og bazedoxifene decreased Cmax of bazedoxifene by 3% og increased AUC of bazedoxifene by 6%.

Azithromycin

Azithromycin 500 mg was given once daily for 8 consecutive days in thirty postmenopausal women. Azithromycin 500 mg og a bazedoxifene 40 mg tablet were co-administered on Day 9. Azithromycin 250 mg administration once daily continued on Days 10 to 13. Co-administration of azithromycin og bazedoxifene increased Cmax of bazedoxifene by 6% og decreased AUC of bazedoxifene by 15%.

Aluminium og magnesiumhydroxid

En enkelt dosis på 460 mg aluminiumshydroxid og 400 mg magnesiumhydroxid blev givet med en basedoxifen 40 mg tablet hos tredive postmenopausale kvinder efter en hurtig overnatning. Medformainstration af aluminium/magnesiumhydroxid og bazedoxifen faldt Cmax af basedoxifen med 8% og øgede AUC af bazedoxifen med 7%.

Effekt af bazedoxifen på farmakokinetikken af ​​co-administrerede lægemidler

Konjugerede østrogener

Bazedoxifene 20 mg was administered alone for 8 consecutive days prior to co-administration of a single dose of conjugated estrogens 0.625 mg og bazedoxifene 20 mg in twenty-six postmenopausal women. Bazedoxifene 20 mg was continued for 2 additional days after co-administration of bazedoxifene og conjugated estrogens. The Cmax og AUC of unconjugated estrone increased by 11% og 3% respectively. The Cmax og AUC of unconjugated equilin increased by 17% og 14% respectively.

Ibuprofen

En enkelt dosis af basedoxifen 20 mg kapsel blev givet med en enkelt dosis af ibuprofen 600 mg hos tolv faste postmenopausale kvinder. Co-administration af bazedoxifen og ibuprofen øgede Cmax af ibuprofen med 6%. AUC af ibuprofen var uændret.

Atorvastatin

Bazedoxifene 40 mg was given for 8 consecutive days prior to co-administration of bazedoxifene 40 mg og atorvastatin 20 mg. Co-administration of bazedoxifene og atorvastatin decreased Cmax of atorvastatin by 14%. The AUC of atorvastatin was unchanged. The Cmax og AUC of 2-OH atorvastatin were decreased by 18% og 8% respectively.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

I en 12-måneders undersøgelse i ovariektomiserede rotter co-administration af konjugerede østrogener (NULL,5 mg/kg/dag) og bazedoxifen (NULL,1 0,3 eller 1 mg/kg/dag) forhindrede tabet af knoglemasse ved rygsøjlen og tibien med samtidig vedligeholdelse af biomekaniske styrker.

Kliniske studier

Behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen In Women With A Uterus

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Duavee som en behandling af moderat til svære vasomotoriske symptomer forbundet med overgangsalderen blev etableret i en 12-ugers randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse (undersøgelse 3). Undersøgelse 3 tilmeldte i alt 318 kvinder i alderen 42-64 år (middelalder på 53 år), der havde mindst 7 moderat til svære hot flushes pr. Dag eller mindst 50 om ugen ved baseline. Det gennemsnitlige antal år siden overgangsalderen var 4,5 år med alle kvinder, der gennemgik naturlig overgangsalder. I alt 127 kvinder blev tildelt Duavee, og 63 kvinder blev tildelt placebo.

I undersøgelse 3 reducerede Duavee signifikant antallet og sværhedsgraden af ​​moderat til svære hot -flush, målt ved den daglige sværhedsgrad sammenlignet med placebo i uge 4 og 12. Ændringen fra baseline i antallet og sværhedsgraden af ​​moderat til svære hotflushes observeret og forskellen fra placebo i undersøgelse 3 er vist i tabel 3.

Tabel 3: Justeret gennemsnitsændring fra baseline i den gennemsnitlige daglige frekvens og sværhedsgrad af hot -flushes (undersøgelse 3)

Forebyggelse af postmenopausal osteoporose In Women With A Uterus

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Duavee til forebyggelse af postmenopausal osteoporose blev påvist i undersøgelse 1 og undersøgelse 2.

Undersøgelse 1 var en 24-måneders dobbeltblind randomiseret placebo-og-aktiv kontrolleret undersøgelse, der evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ​​flere kombinationer af konjugeret østrogen/bazedoxifen (inklusive konjugerede østrogener 0,45 mg/basedoxifen 20 mg) sammenlignet med placebo. Det primære slutpunkt for undersøgelsen var forekomsten af ​​endometrial hyperplasi ved år 1.. Knoglemineraltæthedsændring ved lændehvirvelsøjlen ved år 2 var det centrale sekundære endepunkt, der blev vurderet i to undergrupper af patienter (substudy I og substudy II). Patienter, der er tilmeldt substudy, måtte jeg være mere end 5 år postmenopausal har en lændehvirvelsøjle eller total hofte -T -score på -1 til -2,5 og har mindst en yderligere risikofaktor for osteoporose (f.eks. Kaukasisk race familiehistorie af osteoporose Tidlig menopause tynd/lille ramme Inaktivt livsstil Tobacco -misbrug). De, der var indskrevet i substudy II, måtte være 1-5 år postmenopausal med mindst en yderligere risikofaktor for osteoporose. I alt 3397 kvinder i alderen 40-75 (middelalder på 56 år) blev tilmeldt den samlede undersøgelse. Substudy tilmeldte jeg i alt 1454 kvinder (182 kvinder, der modtog Duavee) med gennemsnitlige baseline T -scoringer på henholdsvis -1,43 og -1,52 i henholdsvis Duavee og placebogrupper. Substudy II tilmeldte i alt 861 kvinder (med 111 kvinder, der modtog Duavee) med gennemsnitlig baseline T -scoringer på henholdsvis -0,81 og -0,94 i henholdsvis Duavee og placebogrupper. Kvinder tog også calcium (600-1200 mg) og D-vitamin (200-400 IE) dagligt.

I disse substudies -behandling med Duavee øgede signifikant knoglemineraltæthed i lændehøjde (BMD) signifikant 24 måneder sammenlignet med placebo i begge grupper af postmenopausale kvinder (tabel 4).

Tabel 4: Lumbal Spine Bone Mineral Density Results efter 24 måneder (undersøgelse 1)

I undersøgelse 1 -behandling med Duavee øgede også signifikant total HIP BMD. Behandlingsforskellen (eller forskel fra placebo) i den samlede HIP BMD ved 24 måneder var 1,96% (Duavee minus placebo) hos kvinder, der havde været postmenopausal mellem 1 og 5 år og 1,73% (Duavee minus placebo) hos kvinder, der havde været postmenopausal i mere end 5 år.

Undersøgelse 2 var en 12-måneders dobbeltblind randomiseret placebo-og-aktiv kontrolleret undersøgelse. Det primære slutpunkt var forekomsten af ​​endometrial hyperplasi efter 12 måneder. Forebyggelse af osteoporose blev vurderet i en substudy, der tilmeldte kvinder (n = 590), som var mindre end 5 år postmenopausal (gennemsnit 2,5 år). Den gennemsnitlige baseline T -score i substudien var -0,91 i Duavee -gruppen og -0,95 i placebogruppen. Middelalderen for kvinder (n = 135), der tog Duavee, var 53 år (område 46-60 år). Kvinder tog også calcium (600 mg) og D -vitamin (400 IE) dagligt.

I undersøgelse 2 -behandling med Duavee øgede signifikant den gennemsnitlige lændehvirvelsøjle BMD (behandlingsforskel 1,51%) efter 12 måneder sammenlignet med placebo hos kvinder, der havde været postmenopausal mellem 1 og 5 år. Behandling med Duavee øgede også den samlede hofte BMD. Behandlingsforskellen i den samlede HIP BMD efter 12 måneder var 1,21%.

Hvilken type stof er abilify

Effekter på endometrium

Effekter af Duavee på endometrial hyperplasi og endometrial malignitet blev vurderet i undersøgelse 1 og undersøgelse 2. Den effektivitet, evaluerbare population inkluderede patienter, der havde taget mindst en dosis af Duavee, havde baseline og efter baseline endometriale biopsier eller havde fået diagnosen hyperplasi. Ved endometrial biopsi var forekomsten af ​​endometrial hyperplasi eller malignitet for Duavee under 1% i begge undersøgelser (se tabel 5).

Tabel 5: Forekomst af endometrial hyperplasi eller malignitet ved måned 12 og måned 24

Effekter på livmoderblødning og plet

Uterinblødning eller plettering blev evalueret i to kliniske undersøgelser (undersøgelser 1 og 2) ved daglig dagbog. I undersøgelse 1 kumulativ amenorré på år 1 var 83% hos kvinder behandlet med Duavee og 85% hos kvinder, der modtog placebo. I undersøgelse 2 kumulative amenorré i år 1 var 88% hos kvinder behandlet med Duavee og 84% hos kvinder, der modtog placebo.

Kvinders sundhedsinitiativundersøgelser

WHI tilmeldte ca. 11000 overvejende sunde sunde postmenopausale kvinder for at vurdere risikoen og fordelene ved daglige orale konjugerede østrogener 0,625 mg sammenlignet med placebo i forebyggelsen af ​​visse kroniske sygdomme. Det primære endepunkt var forekomsten af ​​CHD (defineret som ikke -dødelig MI Silent MI og CHD -død) med invasiv brystkræft som det primære ugunstige resultat. Et globalt indeks omfattede den tidligste forekomst af CHD -invasivt brystkræftslaget PE -kolorektal kræfthoftebrud eller død på grund af anden årsag. Disse substudies vurderede ikke virkningerne af konjugerede østrogener på menopausale symptomer.

WHI-østrogen-alone-substudy blev stoppet tidligt, fordi der blev observeret en øget risiko for slagtilfælde, og det blev betragtet som ikke yderligere oplysninger om de risici og fordelene ved østrogen-alone i forudbestemte primære endepunkter.

Resultaterne af den østrogen-alone substudy, som omfattede 10739 kvinder (gennemsnitligt 63 år område 50 til 79; 75,3 procent hvid 15,1 procent sort 6,1 procent latinamerikansk 3,6 procent anden) efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år er præsenteret i tabel 6.

Tabel 6: Relativ og absolut risiko set i østrogenet alene substudy af WHI ^a

For de resultater, der er inkluderet i WHI Global-indekset, der nåede statistisk betydning, var den absolutte overskydende risiko pr. 10000 kvindelige år i gruppen behandlet med CE-Alone yderligere 12 slag, mens den absolutte risikoreduktion pr. 10000 kvindelige år var 7 færre hoftefrakturer. Den absolutte overskydende risiko for begivenheder inkluderet i det globale indeks var en ikke-signifikant 5 begivenheder pr. 10000 kvindelige år. Der var ingen forskel mellem grupperne med hensyn til dødelighed af al årsagen.

Ingen overordnet forskel for primære CHD-begivenheder (ikke-dødelig MI-tavs MI og CHD-død) og invasiv brystkræftforekomst hos kvinder, der modtog konjugeret østrogener-alene sammenlignet med placebo, blev rapporteret i slutcentralt domstols resultater fra østrogen-alon-substudien efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år.

Centralt bedømte resultater for slagtilfældebegivenheder fra østrogen-alone-substudy efter en gennemsnitlig opfølgning på 7,1 år rapporterede ingen signifikante forskelle i fordelingen af ​​slagtilfælde undertype eller sværhedsgrad, herunder dødelige streger hos kvinder, der modtog konjugerede østrogener-alone sammenlignet med placebo. Østrogen-alene øgede risikoen for iskæmisk slagtilfælde, og denne overskydende risiko var til stede i alle undersøgte undergrupper.

Tidspunktet for påbegyndelse af østrogen-alone-terapi i forhold til starten af ​​overgangsalderen kan påvirke den samlede risikofordelprofil. WHI-østrogen-alone substudy stratificeret efter alder viste hos kvinder 50 til 59 år en ikke-signifikant tendens mod reduceret risiko for CHD [Hazard Ratio (HR) 0,63 (95 procent CI 0,36-1,09)] og den samlede dødelighed [HR 0,71 (95 procent CI 0,46-1,11)].

Kvinders sundhedsinitiativhukommelsesundersøgelse

The WHIMS estrogen-alone ancillary study of WHI enrolled 2947 predominantly healthy hysterectomized postmenopausal women 65 to 79 years of age (45 percent were 65 to 69 years of age 36 percent were 70 to 74 years of age and 19 percent were 75 years of age and older) to evaluate the effects of daily conjugated estrogens (0.625 mg)-alone on the incidence of Sandsynlig demens (primært resultat) sammenlignet med placebo.

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 5,2 år var den relative risiko for sandsynlig demens for konjugeret østrogener-alene versus placebo 1,49 (95 procent CI 0,83-2,66). Den absolutte risiko for sandsynlig demens for konjugeret østrogener-alone versus placebo var 37 mod 25 tilfælde pr. 10000 kvindelige år. Sandsynlig demens som defineret i denne undersøgelse omfattede Alzheimers sygdom (AD) vaskulær demens (VAD) og blandet type (med træk ved både AD og VAD). Den mest almindelige klassificering af sandsynlig demens i behandlingsgruppen og placebogruppen var AD. Da den supplerende undersøgelse blev udført hos kvinder 65 til 79 år, er det ukendt, om disse fund gælder for yngre postmenopausale kvinder [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Brug i specifikke populationer ].

Patientinformation til Duavee

Duavee ^®
(Dug 'ah-vee)
(konjugerede østrogener/bazedoxifen) tabletter

Læs denne patientinformation, før du begynder at tage Duavee, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Duavee?

• Tag ikke yderligere østrogenprodukter, mens du tager Duavee.
• Brug af østrogen-alone kan øge din chance for at få kræft i livmoderen (livmoderen).
• Rapporter enhver usædvanlig vaginal blødning med det samme, mens du tager Duavee. Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• Brug ikke østrogener til at forhindre hjertesygdommehjerteanfald slagtilfælde eller demens (tilbagegang i hjernefunktion).
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få slagtilfælde eller blodpropper.
• Brug af østrogen-alone kan øge dine chancer for at få demens baseret på en undersøgelse af kvinder 65 år eller ældre.
• Risikoen, der er anført ovenfor, er baseret på en undersøgelse af et østrogen-alone oralt produkt. Da andre produkter og doser ikke er blevet undersøgt på samme måde som det ikke vides, hvordan brugen af ​​Duavee vil påvirke dine chancer for at få disse forhold. Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Duavee.

Hvad er Duavee?

Duavee is a prescription medicine that contains a mixture of estrogens og bazedoxifene.

Hvad bruges Duavee til?

Duavee is used after menopause for women with a uterus to:

Østrogener er hormoner lavet af en kvindes æggestokke. Æggestokkene holder normalt op med at fremstille østrogener, når en kvinde er mellem 45 og 55 år gammel. Dette fald i kropsøstrogenniveauer forårsager ændringen af ​​liv eller overgangsalder (slutningen af ​​de månedlige menstruationsperioder). Nogle gange fjernes begge æggestokke under en operation, før den naturlige overgangsalder finder sted. Det pludselige fald i østrogenniveauer forårsager kirurgisk overgangsalder.

Når østrogenniveauerne begynder at droppe nogle kvinder får meget ubehagelige symptomer såsom følelser af varme i ansigtets hals og bryst eller pludselige intense episoder med varme og sved (hetetokke eller hotflushes). Hos nogle kvinder er symptomerne milde, og de behøver ikke at tage medicin. I andre kvindelige symptomer kan være mere alvorlige.

Duavee should be taken for the shortest time possible og only for as long as treatment is needed.

• Reducer moderat til svære hotflushes
• Hjælp med at reducere dine chancer for at udvikle osteoporose (tynde svage knogler) Hvis du kun bruger Duavee for at forhindre osteoporose på grund af overgangsalderen med din sundhedsudbyder om, hvorvidt en anden behandling eller medicin uden østrogener måske er bedre for dig.

Du og din sundhedsudbyder skal tale regelmæssigt om, hvorvidt du stadig har brug for behandling med Duavee.

Duavee is not for use in children.

Det vides ikke, om Duavee er sikker og effektiv hos mennesker med nyreproblemer.

Hvem skal ikke tage Duavee?

Tag ikke Duavee, hvis du:

• har i øjeblikket eller har haft blodpropper
• er allergiske over for østrogener eller bazedoxifen de aktive ingredienser i Duavee eller nogen af ​​dens ingredienser.
  Se listen over ingredienser i Duavee i slutningen af ​​denne indlægsseddel.
• har usædvanlig vaginal blødning . Vaginal blødning efter overgangsalderen kan være et advarselsskilt om kræft i livmoderen (livmoderen). Din sundhedsudbyder skal kontrollere enhver usædvanlig vaginal blødning for at finde ud af årsagen.
• har i øjeblikket eller har haft visse kræftformer. Østrogener kan øge chancerne for at få visse typer kræftformer, herunder kræft i brystet eller livmoderen. Hvis du har eller har haft kræftprat med din sundhedsudbyder om, hvorvidt du skal bruge Duavee.
• i øjeblikket har eller har haft leverproblemer
• er blevet diagnosticeret med en blødende lidelse
• er gravide. Duavee is not for pregnant women. If you think you may be pregnant you should have a pregnancy test og know the results. Gør ikke take Duavee if the test is positive og talk to your healthcare provider.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg tager Duavee?

Før du tager Duavee, fortæl din sundhedsudbyder, hvis du:

• har nogen usædvanlig vaginal blødning.
• har andre medicinske tilstande. Din sundhedsudbyder kan muligvis tjekke dig mere omhyggeligt, hvis du har visse tilstande, såsom astma (hvæsende) epilepsi (anfald) diabetes migræne endometriosis lupus eller problemer med din hjerte lever skjoldbruskkirtel nyrer eller har høje calciumniveauer i dit blod.
• kommer til at operere eller vil være på sengen. Din sundhedsudbyder fortæller dig, om du har brug for at stoppe med at tage Duavee.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din sundhedsudbyder, hvis du tager andre hormonelle lægemidler inklusive progestiner eller andre medicin som Duavee. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke ved, om du tager nogen af ​​disse medicin.

Nogle medicin kan påvirke, hvordan Duavee fungerer. Duavee kan også påvirke, hvordan dine andre medicin fungerer. Opbevar en liste over dine medicin, og vis den for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Duavee?

• Duavee comes in a blister package.
• Registrer den dato, du åbner folieposen i det rum, der er leveret på blisterpakkeetiketten. Brug ikke, hvis blisterpakken har været åben i mere end 60 dage.
• Tag Duavee nøjagtigt, som din sundhedsudbyder beder dig om at tage det.
• Tag 1 Duavee -tablet på samme tid hver dag.
• Duavee should be swallowed whole.
• Tag Duavee med eller uden mad.
• Du skal ikke fjerne Duavee fra blisteren, før du er klar til at tage den. Fjern 1 tablet ad gangen fra blisterpakken. Placer ikke Duavee i pillebokse eller pillearrangører.
• Hvis du går glip af en dosis af Duavee, skal du tage den, så snart du husker det. Hvis det er næsten tid til din næste dosis, spring den ubesvarede dosis over. Tag den næste dosis på dit almindelige tidspunkt. Gør ikke Tag 2 doser på samme tid, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig det. Hvis du ikke er sikker på din dosering, skal du ringe til din sundhedsudbyder.
• Hvis du tager et calcium- eller D -vitamin -supplement, kan du tage det på samme tid, du tager Duavee.
• Hvis du tager for meget Duavee, skal du ringe til din sundhedsudbyder. Symptomer på at tage for meget Duavee inkluderer:
  • kvalme
  • mavesmerter
  • opkast
  • føler sig træt
  • bryst ømhed
  • Vaginal blødning
  • svimmelhed

Hvad er de mulige bivirkninger af Duavee?

Bivirkninger grupperes efter, hvor alvorlige de er, og hvor ofte de sker, når du behandles.

Alvorlige bivirkninger inkluderer:

• blodpropper
• Slag
• hjerteanfald
• kræft i foringen af ​​livmoderen
• brystkræft
• kræft i æggestokken
• Demens
• Galdeblæreproblemer
• synstab
• højt blodtryk
• Øget fedt i dit blod
• leverproblemer
• Skjoldbruskkirtelproblemer
• væskeopbevaring
• Lavt calcium
• hævelse of your mouth or tongue
• Forværring af andre medicinske problemer, såsom astma -diabetesepilepsi Migræne Et genetisk problem kaldet Porphyria Lupus og leverproblemer

Ring til din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får nogen af ​​følgende advarselsskilte eller andre usædvanlige symptomer, der vedrører dig:

• Nye brystklumper
• Usædvanlig vaginal blødning
• Ændringer i vision eller tale
• Pludselig ny alvorlig hovedpine
• Alvorlige smerter i brystet eller benene med eller uden åndenøds svaghed og træthed

Mindre alvorlige, men almindelige bivirkninger inkluderer:

• Muskelspasmer
• kvalme
• diarre
• ked af maven
• mavesmerter
• hals smerter
• svimmelhed
• nakkesmerter

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Duavee. For mere information, spørg din sundhedsudbyder eller apotek. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du har nogen bivirkninger, der generer dig eller ikke går væk.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvad kan jeg gøre for at sænke mine chancer for en alvorlig bivirkning med Duavee?

• Tal med din sundhedsudbyder regelmæssigt om, hvorvidt du skal fortsætte med at tage Duavee.
• Se din sundhedsudbyder med det samme, hvis du får vaginal blødning, mens du tager Duavee.
• Har en bækkeneksamen brysteksamen og mammogram (bryst røntgenbillede) hvert år, medmindre din sundhedsudbyder fortæller dig noget andet.
• Hvis medlemmer af din familie har haft brystkræft, eller hvis du nogensinde har haft brystklumper eller et unormalt mammogram, skal du muligvis have brysteksamen oftere.
• Hvis du har højt blodtryk højt kolesterol (fedt i blodet) er diabetes overvægtige, eller hvis du bruger tobak, kan du have højere chancer for at få hjertesygdomme.

Bed din sundhedsudbyder om måder at sænke dine chancer for at få hjertesygdomme.

Hvordan gemmer jeg Duavee?

• Opbevar Duavee ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold Duavee i blisteren, indtil du er klar til at tage den for at beskytte tabletten mod fugt.
• Gør ikke place Duavee in pill boxes or pill organizers.
• Efter at have åbnet folieposen skal duavee -blisterne i Duavee bruges inden for 60 dage.

Hold Duavee og alle andre medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv brug af Duavee

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Duavee til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Duavee til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformation opsummerer de vigtigste oplysninger om Duavee. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din farmaceut eller sundhedsudbyder om information om Duavee, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Duavee?

Aktive ingredienser: Konjugerede østrogener og bazedoxifene. Konjugerede østrogener er en blanding af natriumøstronsulfat og natriumækvilinsulfat og andre komponenter, herunder natriumsulfatkonjugater 17a-dihydroequilin 17a-østradiol og 17β-dihydroequilin.

Inaktive ingredienser: Calciumphosphat Tribasisk hydroxypropylcellulose Mikrokrystallinsk cellulose Pulveriseret cellulose Hypromellose Lactose Monohydrat Magnesium Stearat Polyethylen Glycol Sucrose Ascorbinsyre Sucrose Palitinsyre ester Hydroxyethylcellulose Titanium Dioxid Rødt jern Oxid Gult jern Oxcrose Palmitisk syre Pov Polydextrose maltitol poloxamer 188 propylenglycol isopropylalkohol.

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.