Thyrogen

Beskrivelse for thyrogen

Hvert hætteglas af thyrogen indeholder 1,1 mg thyrotropin alfa 36 mg mannitol5,1 mg natriumphosphat og 2,4 mg natriumchlorid.

Thyrogen (thyrotropin alfa til injektion) indeholder rekombinant humant thyroidea stimulerende hormon (TSH). Thyrotropin alfa syntetiseres i en genetisk modificeret kinesisk hamster -æggestokkelinie.

Thyrotropin alfa er en heterodimerisk glycoprotein bestående af to ikke-kovalent forbundne underenheder en alfa-underenhed af 92 aminosyrerester indeholdende to N-bundet glycosyleringssteder og en beta-underenhed på 118 rester indeholdende en N-bundet glycosylering-side. Aminosyresekvensen af ​​thyrotropin alfa er identisk med den for human hypofyse TSH.

Både thyrotropin alfa og naturligt forekommende human hypofyse TSH syntetiseres som en blanding af glycosyleringsvarianter. I modsætning til hypofyse TSH, der udskilles som en blanding af sialylerede og sulfaterede former, er thyrotropin alfa sialyleret, men ikke sulfateret. Den biologiske aktivitet af thyrotropin alfa bestemmes af et cellebaseret bioassay. I dette assayceller, der udtrykker en funktionel TSH-receptor og et cAMP-responsivt element koblet til en heterolog reportergen Luciferase, muliggør måling af thyrotropin-alfa-aktivitet ved at måle luciferase-responsen. Den specifikke aktivitet af thyrotropin alfa bestemmes i forhold til en intern genzymreferencestandard, der blev kalibreret mod Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Human TSH Reference Standard.

Anvendelser til thyrogen

Adjunktivt diagnostisk værktøj til godt differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen

Thyrogen ^® er indikeret til anvendelse som et supplerende diagnostisk værktøj til serum thyroglobulin (TG) -test med eller uden radioiodbillede i opfølgningen af ​​patienter med godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der tidligere har gennemgået thyroidektomi.

Begrænsninger af brug

• Thyrogen-stimulated Tg levels are generally lower than og do not correlate with Tg levels after thyroid hormone withdrawal [see Kliniske studier ].
• Selv når thyrogen-stimuleret TG-test udføres i kombination med radioiodbillede, er der stadig en risiko for at gå glip af en diagnose af skjoldbruskkirtelkræft eller undervurdere sygdommens omfang.
• Anti-TG-antistoffer kan forvirre TG-assayet og gengive TG-niveauer ufortolkede [se Kliniske studier ]. Therefore in such cases even with a negative or low-stage Thyrogen radioiodine scan consideration should be given to further evaluating patients.

Adjunkt til skjoldbruskkirtelrestablation i godt differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen

Thyrogen is indicated for use as an adjunctive treatment for radioiodine ablation of thyroid tissue remnants in patients who have undergone a near-total or total thyroidectomy for well-differentiated thyroid cancer og who do not have evidence of distant metastatic thyroid cancer.

Begrænsninger af brug

• Effekten af ​​thyrogen på gentagelse Kliniske studier ].

Dosering til thyrogen

Anbefalet dosering

Thyrogen should be used by physicians knowledgeable in the management of patients with thyroid cancer.

Hvad bruges Clarithromyc 500 mg til

Thyrogen is indicated as a two-injection regimen. The recommended dosage of Thyrogen is a 0.9 mg intramuscular injection to the buttock followed by a second 0.9 mg intramuscular injection to the buttock 24 hours later.

Thyrogen should be administered intramuscularly only. Thyrogen should not be administered intravenously.

Forbehandling med glukokortikoider bør overvejes for patienter, hvor tumorudvidelse kan kompromittere vigtige anatomiske strukturer [se Advarsler og forholdsregler ].

Rutinemåling af serum TSH -niveauer anbefales ikke efter thyrogenbrug.

Rekonstitutionsforberedelse og administration af thyrogen

Det medfølgende lyofiliserede pulver skal rekonstitueres med sterilt vand til injektion USP. Thyrogen skal være forberedt og administreret på følgende måde:

• Rekonstituerer hver 0,9 mg hætteglas af thyrogen med 1,2 ml sterilt vand til injektion USP for at give en enkeltdosisopløsning indeholdende 0,9 mg/ml thyrotropin alfa, der leverer 1 ml (NULL,9 mg).
• Svirl forsigtigt indholdet af hætteglasset, indtil alt materiale er opløst. Ryst ikke løsningen.
• Undersøg visuelt den rekonstituerede løsning for partikler og misfarvning inden administration. Den rekonstituerede thyrogenopløsning skal være klar og farveløs. Brug ikke, hvis løsningen har partikler eller er overskyet eller misfarvet.
• Træk 1 ml af den rekonstituerede thyrogenopløsning (NULL,9 mg thyrotropin alfa) og injicerer intramuskulært i balderne. Kasser eventuelle ubrugte dele.
• Den rekonstituerede thyrogenopløsning skal injiceres inden for 3 timer, medmindre nedkøling.
• Om nødvendigt kan den rekonstituerede opløsning opbevares kølet ved en temperatur mellem 2 ° C og 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i op til 24 timer, mens den undgår mikrobiel kontaminering.
• Bland ikke med andre stoffer.

Tidspunkt for serum thyroglobulin -test efter thyrogenadministration

For serum thyroglobulin -test skal serumprøven opnås 72 timer efter den endelige injektion af thyrogen [se Kliniske studier ].

Timing for restablation og diagnostisk scanning efter thyrogenadministration

Oral radioiod skal gives 24 timer efter den anden injektion af thyrogen i både resterende ablation og diagnostisk scanning. Aktiviteten af ¹³¹ Jeg er omhyggeligt udvalgt efter den nuklearmedicinske læge.

Diagnostisk scanning skal udføres 48 timer efter Radioiodine -administrationen.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Til injektion

0,9 mg hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkelt dosis hætteglas

hvordan man flyver business class gratis

Opbevaring og håndtering

Thyrogen (thyrotropin alfa) for injection er som en steril hvid til off-white lyofiliseret pulver i et enkeltdosis hætteglas. Hver karton ( NDC 58468-0030-2) indeholder to 0,9 mg enkeltdosis hætteglas af thyrogen ( NDC 58468-0030-1).

Opbevar thyrogen kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F) i den originale karton for at beskytte mod lys.

Fremstillet af: Genzyme Corporation Cambridge MA 02142. Revideret: mar 2020

Bivirkninger for thyrogen

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Dataene beskrevet nedenfor afspejler eksponering for thyrogen hos 481 patienter med skjoldbruskkirtelkræft, der deltog i i alt 6 kliniske forsøg med thyrogen: 4 forsøg til diagnostisk brug og 2 forsøg til ablation. I kliniske forsøg havde patienter gennemgået nær-total thyroidektomi og havde en gennemsnitlig alder på 46,1 år. Diagnose af skjoldbruskkirtelkræft var som følger: papillær (NULL,2%) follikulær (NULL,9%) kastede celle (NULL,3%) og papillær/follikulær (NULL,6%). De fleste patienter modtog 2 intramuskulære injektioner på 0,9 mg thyrogeninjektion gin 24 timers mellemrum [se Kliniske studier ].

Sikkerhedsprofilen for patienter, der har gennemgået thyroidektomi og modtaget thyrogen som supplerende behandling af radioiod-ablation af skjoldbruskkirtelsvævsrester til veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, adskiller sig ikke fra patienter, der modtog thyrogen til diagnostiske formål.

Reaktioner rapporteret hos ≥1% af patienterne i de kombinerede forsøg er sammenfattet i tabel 1. i nogle undersøgelser kan en individuel patient have deltaget i både thyrogen og skjoldbruskkirtelhormon Kliniske studier ].

Tabel 1: Resumé af bivirkninger af thyrogen og skjoldbruskkirtelhormon tilbagetrækning i samlede kliniske forsøg (≥1% af patienterne i enhver fase)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval brug af thyrogen. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Forbigående ( <48 hours) influenza-like symptoms including fever (> 100 ° F/38 ° C) Kuldegysning/rystende myalgi/Arthralgia træthed/asthenia/ubehag hovedpine og kulderystelser.
• Overfølsomhed inklusive urticaria -udslæt ridning skylning og åndedrætsskilte og symptomer.
• Reaktioner på injektionsstedet inklusive smerter erythema blå mærker og kløe.

Lægemiddelinteraktioner for thyrogen

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for thyrogen

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

clindamycin HCl 300 mg brugt til

Forholdsregler for thyrogen

Thyrogen-Induced Hyperthyroidism

Når de gives til patienter, der stadig har betydeligt skjoldbruskkirtelvæv på stedet eller funktionel skjoldbruskkirtelkræftmetastaser thyrogen er kendt for at forårsage en kortvarig (over 7 til 14 dage), men signifikant stigning i serumthyroideahormonkoncentration. Der har været rapporter om død hos ikke -thyreoidektomiserede patienter og hos patienter med fjern metastatisk skjoldbruskkirtelkræft, hvor begivenheder, der førte til død, forekom inden for 24 timer efter administration af thyrogen. Patienter med resterende skjoldbruskkirtelvæv i fare for thyrogen-induceret hyperthyreoidisme inkluderer ældre og dem med en kendt historie med hjertesygdomme. Hospitalisering til administration af thyrogen og observation af postadadministration hos patienter, der er i fare, bør overvejes.

Slag

Der er postmarketingrapporter om radiologisk-bekræftet slagtilfælde og neurologiske fund, der antyder slagtilfælde ubekræftet radiologisk (f.eks. Ensidig svaghed), der forekommer inden for 72 timer (område 20 minutter til tre dage) af thyrogen-administration hos patienter uden kendte metastaser i det centrale nervesystem. Størstedelen af ​​sådanne patienter var unge kvinder, der tog orale prævention på tidspunktet for deres begivenhed eller havde andre risikofaktorer for slagtilfælde, såsom rygning eller en historie med migrænehovedpine. Forholdet mellem thyrogenadministration og slagtilfælde er ukendt. Patienter skal være godt hydreret inden behandling med thyrogen.

Pludselig hurtig tumorforstørrelse

Pludselig hurtig og smertefuld forstørrelse af resterende skjoldbruskkirtelvæv eller fjerne metastaser kan forekomme efter behandling med thyrogen. Dette kan føre til akutte symptomer, der afhænger af vævets anatomiske placering. Sådanne symptomer inkluderer akut hemiplegia hemiparese og synstab en til tre dage efter thyrogenadministration. Laryngeal ødemmerter på stedet for fjernmetastase og respiratorisk nød, der kræver tracheotomi, er også rapporteret efter thyrogenadministration.

Forbehandling med glukokortikoider bør overvejes for patienter, hvor tumorudvidelse kan kompromittere vigtige anatomiske strukturer.

Risici forbundet med radioiodbehandling

Hvis thyrogen administreres med radioiodin (RAI), gælder advarslerne og forholdsreglerne for RAI for dette kombinationsregime. Se RAI -ordineringsoplysninger for en komplet liste over advarsler og forholdsregler for RAI.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige toksicitetsundersøgelser hos dyr er ikke blevet udført med thyrogen for at evaluere lægemidlets kræftfremkaldende potentiale. Thyrogen var ikke mutagen i bakteriel omvendt mutationsassay. Undersøgelser er ikke blevet udført med thyrogen for at evaluere virkningerne på fertiliteten.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the combination regimen is contraindicated in pregnant women because fetal exposure to RAI can lead to neonatal hypothyroidism which in some cases is severe og irreversible. Refer to the RAI prescribing information for more information on use during pregnancy.

Tilgængelige data fra sagsrapporter og eftermarkedsoplevelse med thyrogenbrug hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at evaluere for en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefektermiscarriage eller ugunstige moderlige eller føtalesultater. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med thyrogen.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Amning

Risikooversigt

Den samtidige anvendelse af thyrogen og terapeutisk radioiodin (RAI) er kontraindiceret i ammende kvinder, fordi RAI koncentrerer sig i brystvævet og øger risikoen for stråling af brysttoksicitet (se de terapeutiske RAI -ordinerende oplysninger).

Hvis thyrogen administreres med RAI til diagnostisk brug, der ophører med amning efter RAI -administration på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger fra RAI i det ammede spædbarn (se de diagnostiske RAI -ordineringsoplysninger).

Hvis thyrogen ikke administreres med RAI, skal de udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning overvejes sammen med mors kliniske behov for thyrogen og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra thyrogen eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Der er ingen tilgængelige data om tilstedeværelsen af ​​thyrotropin alfa i human mælk Virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Thyrogen may be used in combination with radioiodine (RAI). If Thyrogen is administered with RAI the information for RAI regarding pregnancy testing contraception og infertility also applies to the combination regimen. Refer to the RAI prescribing information for additional information.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret.

Geriatrisk brug

I samlede kliniske undersøgelser af thyrogen var 60 patienter (12%)> 65 år og 421 (88%) var ≤65 år gammel. Resultater fra kontrollerede forsøg indikerer ikke en forskel i sikkerheden og effektiviteten af ​​thyrogen mellem voksne patienter under 65 år og dem over 65 år [se Advarsler og forholdsregler ].

Nedskærmning af nyren

Eliminering af thyrogen er signifikant langsommere i dialyseafhængig slutstadie nyresygdom (ESRD) patienter, hvilket resulterer i langvarig forhøjelse af TSH-niveauer.

Oplysninger om overdosering til thyrogen

I kliniske forsøg med thyrogen oplevede tre patienter symptomer efter at have modtaget thyrogen -doser højere end de anbefalede. To patienter havde kvalme efter en 2,7 mg IM -dosis (3 gange den anbefalede dosis), og hos en af ​​disse patienter blev begivenheden ledsaget af svaghed svimmelhed og hovedpine. En anden patient oplevede kvalme opkast og hetetokter efter en 3,6 mg IM -dosis (4 gange den anbefalede dosis). Der er ingen specifik terapi til overdosis af thyrogen. Støttende pleje anbefales.

Kontraindikationer for thyrogen

Ingen

Klinisk farmakologi for Thyrogen

Handlingsmekanisme

Thyrotropin (TSH) er et hypofysehormon, der stimulerer skjoldbruskkirtlen til at producere skjoldbruskkirtelhormon. Binding af thyrotropin alfa til TSH-receptorer på normale thyroideapitelceller eller på godt differentieret skjoldbruskkirtelkræftvæv stimulerer jodoptagelse og organisering og syntese og sekretion af thyroglobulin (Tg) triiodothyronin (T3) og thyroxin (T4).

jatiluwih risterrasser bali

Effekten af ​​skjoldbruskkirtelstimulerende hormonaktivering af skjoldbruskkirtelceller er at øge optagelsen af ​​radioiodin for at muliggøre scanningsdetektion eller radioioddrab af skjoldbruskkirtelceller. TSH -aktivering fører også til frigivelse af thyroglobulin af skjoldbruskkirtelceller. Thyroglobulin fungerer som en tumormarkør, der detekteres i blodprøver.

Farmakokinetik

Farmakokinetikken af ​​thyrogen blev undersøgt hos 16 patienter med godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der fik en enkelt 0,9 mg IM-dosis. Gennemsnitlige topserum TSH -koncentrationer på 116 ± 38 MU/L blev nået mellem 3 og 24 timer efter injektion (median på 10 timer). Den gennemsnitlige tilsyneladende eliminering af halveringstiden var 25 ± 10 timer. Organet (e) af TSH-clearance hos mennesker er ikke blevet identificeret, men undersøgelser af hypofyseafledt TSH antyder involvering af leveren og nyrerne.

Kliniske studier

Kliniske forsøg med thyrogen som et supplerende diagnostisk værktøj til godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft

To potentielle randomiserede fase 3-kliniske forsøg blev udført hos patienter med godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft for at sammenligne ¹³¹ Jeg hele kroppens scanninger opnået efter thyrogeninjektion til ¹³¹ Jeg scanner i hele kroppen efter tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon. Et cross-over ikke-blindet design blev anvendt i begge forsøg. Oral radioiod blev givet 24 timer efter den anden injektion af thyrogen og scanning blev udført 48 timer efter Radioiodine -administrationen. Hver patient blev scannet først efter thyrogen og derefter scannet efter tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon. In both studies the primary endpoint was the rate of concordant scans (scan findings in agreement in a given patient using each preparation method).

Undersøgelse 1 (n = 127) sammenlignede den diagnostiske scanning efter et thyrogenregime på 0,9 mg IM dagligt på to på hinanden følgende dage med thyroideahormon. Foruden kropsscanninger undersøgte 2 (n = 229) også thyroglobulin (TG) niveauer opnået efter thyrogen til dem ved baseline og med dem efter thyroidea -hormonudtagning. Al TG -test blev udført i et centralt laboratorium under anvendelse af en radioimmunoassay (RIA) med en funktionel følsomhed på 2,5 ng/ml. Patienter, der var inkluderet i TG-analysen, var dem, der havde gennemgået total eller næsten total thyroidektomi med eller uden ¹³¹ Jeg havde ablation <1% uptake in the thyroid bed on a scan after thyroid hormone withdrawal og did not have detectable anti-Tg antibodies. The maximum Thyrogen Tg value was obtained 72 hours after the final Thyrogen injection og this value was used in the analysis.

Diagnostiske radioiodiske hele kropsskanningsresultater

Undersøgelse 1 tilmeldte 127 patienter 71% var kvinder og 29% mandlige og middelalder var 44 år. Undersøgelsen omfattede følgende former for differentieret skjoldbruskkirtelkræft: papillær kræft (88%) follikulær kræft (9%) og Hurthle -celle (2%). Undersøgelsesresultater vises i tabel 2.

Hos undersøgelse 2 -patienter med differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen, der var blevet thyroidektomiseret (n = 229), blev randomiseret til et af to thyrogenbehandlingsregimer: thyrogen 0,9 mg IM dagligt på to på hinanden følgende dage (n = 117) og thyrogen 0,9 mg im dagligt på dage 1 4 og 7 (n = 112). Hver patient blev scannet først ved hjælp af thyrogen og derefter scannet ved hjælp af tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon. Gruppen, der modtog thyrogen 0,9 mg IM x 2-regime, var 63% kvindelig/27% mand, havde en gennemsnitlig alder på 44 år og havde generelt lavt trin papillær eller follikulær kræft (AJCC/TNM trin I 61% fase II 19% fase III 14% trin IV 5%). Gruppen, der modtog thyrogen 0,9 mg IM x 3-regime, var 66% kvindelig/34% mand, havde en gennemsnitlig alder på 50 år og havde generelt lavt trin papillær eller follikulær kræft (AJCC/TNM trin I 50% fase II 20% fase III 20% trin IV 9%). Mængden af ​​radioiodin, der blev anvendt til scanning, var 4 MCI ± 10%, og scanningstider blev forlænget hos nogle patienter for at fange tilstrækkelige billeder (30 minutters scanninger eller 140000 tællinger). Scanpar blev vurderet af blinde læsere. Undersøgelsesresultater er præsenteret i tabel 2.

Tabel 2: Konkordance af positive skjoldbruskkirtelscanninger efter thyrogenbehandling med scanninger efter skjoldbruskkirtelhormon

På tværs af de to kliniske studier og scorede alle falske positive til fordel for thyroideahormon -tilbagetrækning var størstedelen af ​​positive scanninger ved hjælp af thyrogen og skjoldbruskkirtelhormon tilbagetrækning afgjort. Thyrogen -scanningen undlod at detektere resterende og/eller kræft lokaliseret til skjoldbruskkirtelbedet i 17% (14/83) af patienter, hvor den blev detekteret ved en scanning efter tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormonet. Derudover kunne thyrogen -scanningen ikke påvise metastatisk sygdom hos 29% (7/24) af patienter, hvor den blev detekteret ved en scanning efter tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon.

Thyroglobulin (TG) resultater

Thyrogen Tg testing alone og in combination with diagnostic whole body scanning: comparison with results after thyroid hormone withdrawal

Hos anti-TG-antistof-negative patienter med en skjoldbruskkirtelrest eller kræft (som defineret ved en tilbagetrækning TG ≥2,5 ng/ml eller en positiv scanning (efter skjoldbruskkirtelhormon eller efter radioiod-terapi]) var thyrogen Tg positiv (≥2,5 Ng/ml) i 69% (40/58) af patienter efter 2 dosen af ​​Thyrogen.

Hos disse samme patienter øgede hele kroppens scanning påvisningshastigheden for skjoldbruskkirtelrens eller kræft til 84% (49/58) af patienter efter 2 doser thyrogen.

Blandt patienter med metastatisk sygdom, der blev bekræftet af en efterbehandlingsscanning eller af lymfeknudebiopsi (35 patienter), var thyrogen TG positiv (≥2,5 ng/ml), mens TG på thyroidea-hormonundertrykkende terapi var positiv (≥2,5 NG/ml) hos 79% af disse patienter.

Som med skjoldbruskkirtelhormonudtagning er den intra-patient-reproducerbarhed af thyrogen-test med hensyn til både TG-stimulering og radioiodbillede ikke blevet undersøgt.

Hypothyroideskilt og symptomer

Thyrogen administration was not associated with the signs og symptoms of hypothyroidism that accompanied thyroid hormone withdrawal as measured by the Billewicz scale. Statistically significant worsening in all signs og symptoms were observed during the hypothyroid phase (p <0.01) (Figure 1).

Figur 1: Hypothyroidesymptomvurdering Billewicz skala diagnostisk indikation 0,9 mg thyrogen q 24 timer × 2 doser vs skjoldbruskkirtelhormon

Kliniske forsøg med thyrogen som et supplement til skjoldbruskkirtel resterende ablationin godt differentieret skjoldbruskkirtelkræft

Et randomiseret prospektivt klinisk forsøg sammenlignede hastighederne for skjoldbruskkirtelens resterende ablation opnået efter fremstilling af patienter med skjoldbruskkirtelhormonudtag eller thyrogen. Patienter (n = 63) med godt risiko-differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der gennemgik nær-total thyroidektomi, blev foretaget euthyroidea efter operation ved at modtage udskiftning af skjoldbruskkirtelhormon og blev derefter randomiseret til et skjoldbruskkirtelhormontrækning eller tyrogen. Patienter i thyrogengruppen modtog thyrogen 0,9 mg IM dagligt på 2 på hinanden følgende dage og radioiode 24 timer efter den anden dosis af thyrogen. Patienter i skjoldbruskkirtelhormonudtrækningsgruppen fik udskiftningen af ​​skjoldbruskkirtlen tilbageholdt, indtil de blev hypothyroidea. Patienter i begge grupper modtog 100 MCI ¹³¹ I ± 10% med det formål at fjerne ethvert skjoldbruskkirtelrestvæv. Det primære slutpunkt for undersøgelsen var hastigheden for en vellykket ablation og blev vurderet 8 måneder senere af en thyrogen-stimuleret radioiod-scanning. Patienter blev betragtet som med succes ablateret, hvis der ikke var nogen synlig skjoldbruskkirtelbedoptagelse på scanningen, eller hvis synligt optagelse var mindre end 0,1%. Tabel 3 opsummerer resultaterne af denne evaluering.

Tabel 3: Restablation i klinisk forsøg med patienter med godt differentieret kræft i skjoldbruskkirtlen

Den gennemsnitlige stråledosis til blod var 0,266 ± 0,061 MGY/MBQ i thyrogengruppen og 0,395 ± 0,135 MGY/MBQ i gruppen med skjoldbruskkirtelhormon. Radioiodisk opholdstid i restvæv var 0,9 ± 1,3 timer i thyrogengruppen og 1,4 ± 1,5 timer i skjoldbruskkirtelhormonudtrækningsgruppen. Det vides ikke, om denne forskel i stråleeksponering ville formidle en klinisk fordel.

Patienter, der afsluttede, blev fulgt op i en medianvarighed på 3,7 år (område 3,4 til 4,4 år) efter radioiodablation. TG -test blev også udført. Hovedmålet med opfølgningsundersøgelsen var at evaluere status for skjoldbruskkirtelrestablation ved anvendelse af thyrogen-stimuleret halsafbildning. Af de halvtredspatienter, der blev tilmeldt otteogtredive patienter, modtog thyrogen til resthals/hele kroppen billeddannelse og/eller thyroglobulin-test. Kun 43 patienter havde billeddannelse. Patienter blev stadig betragtet som med succes ablateret, hvis der ikke var nogen synlig skjoldbruskkirtelbedoptagelse på scanningen, eller hvis synligt optagelse var mindre end 0,1%. Alle patienter fra begge originale behandlingsgrupper, der havde scanning, viste sig stadig at være ablateret. Af 37 patienter, der var TG-antistof negativ 16/17 (94%) af patienterne i det tidligere skjoldbruskkirtelhormonudtagningsgruppe og 19/20 (95%) af patienterne i den tidligere thyrogengruppe opretholdt en vellykket ablation målt som stimulerede serum TG-niveauer af <2 ng/mL.

Ingen patient havde en definitiv kræft tilbagefald i løbet af de 3,7 år med opfølgning. Samlet set havde 48/51 patienter (94%) ingen bevis for kræft tilbagefald 1 patient havde mulig kræft tilbagefald (selvom det ikke var klart, om denne patient havde en ægte tilbagefald eller vedvarende tumor fra den regionale sygdom, der blev bemærket i starten af ​​den indledende undersøgelse), og 2 patienter ikke kunne vurderes.

To store prospektive multicenter randomiserede undersøgelser sammenlignede thyrogen med tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon ved anvendelse af to forskellige doser radioaktivt jod hos patienter med differentieret skjoldbruskkirtelkræft, der var blevet thyroidektomiseret. I begge undersøgelser blev patienter randomiseret til 1 ud af 4 behandlingsgrupper: thyrogen 30 mci ¹³¹ Jeg thyrogen 100 mci ¹³¹ I skjoldbruskkirtelhormon tilbagetrækning 30 mci ¹³¹ Jeg eller skjoldbruskkirtelhormon tilbagetrækning 100 mci ¹³¹ I. Patienter blev vurderet for effektivitet (ablationssuccesrater) ved cirka 8 måneder.

Hvad er bivirkninger af effexor

Den første undersøgelse (undersøgelse A) randomiserede 438 patienter (tumorstadier T1-T3 NX N0 og N1 M0). Ablation Succes blev defineret som radioiodoptagelse af <0.1% in the thyroid bed og stimulated thyroglobulin levels of <2.0 ng/mL. Results are summarized below (Table 4).

Tabel 4: Restablationshastigheder i undersøgelse A

Til undersøgelse blev en 434 (99%) af de originale 438 patienter fulgt op for sygdomsgendannelse. Medianopfølgningen var 6,5 år (NULL,03 til 10,6 år).

Den anden undersøgelse (undersøgelse B) randomiserede 752 patienter med lav risiko-kræft i skjoldbruskkirtlen (tumorstadier PT1 <1 cm and N1 or Nx pT1> 1-2 cm og ethvert N-trin eller PT2 N0 Alle patienter M0). ABLATION SUCCESS blev defineret ved hals ultralyd og stimuleret thyroglobulin på ≤1,0 ng/ml. Resultaterne er sammenfattet nedenfor (tabel 5).

Tabel 5: Restablationshastigheder i undersøgelse B

Til undersøgelse B 726 (97%) af de originale 752 patienter blev fulgt op for sygdomsgendannelse. Medianopfølgningen var 5,4 år (NULL,5 til 9,2 år).

Fem års opfølgningsdata af thyrogen for restablation med to forskellige RAI-doser i undersøgelse A og undersøgelse B observerede lignende hastigheder for gentagelse af kræft i skjoldbruskkirtlen som tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon.

Livskvalitet

Livskvalitet (QOL) blev målt under både den diagnostiske undersøgelse [se Kliniske studier ] og ablationen af ​​skjoldbruskkirtelstudie [se Kliniske studier ] ved hjælp af SF-36 Health Survey et standardiseret patientadministreret instrument, der vurderer QoL på tværs af otte domæner, der måler både fysisk og mental funktion. I den diagnostiske undersøgelse og i den resterende ablationsundersøgelse efter thyrogenadministration blev der kun observeret lille ændring fra baseline i nogen af ​​de otte QOL-domæner i SF-36. Efter tilbagetrækning af skjoldbruskkirtelhormon i den diagnostiske undersøgelse blev statistisk signifikante negative ændringer bemærket i alle otte QOL-domæner af SF-36. Forskellen mellem behandlingsgrupper var statistisk signifikant (P <0.0001) for all eight QOL domains favoring Thyrogen over thyroid hormone withdrawal (Figure 2). In the remnant ablation study following thyroid hormone withdrawal statistically significant negative changes were noted in five of the eight QOL domains (physical functioning role physical vitality social functioning og mental health).

Figur 2: SF-36 Sundhedsundersøgelsesresultater Kvalitet af livsdomæner Diagnostisk indikation

Patientinformation til thyrogen

Bivirkninger

• Informer patienter om, at de mest almindelige bivirkninger fra klinisk erfaring var kvalme og hovedpine.
• Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis de oplever alvorlige symptomer.

Vigtig information

• Før thyrogenadministration rådgiver patienter med at søge pleje straks for eventuelle neurologiske symptomer, der forekommer efter administration af lægemidlet.
• Informer patienter, for hvem thyrogen induceret hyperthyreoidisme kunne have alvorlige konsekvenser hospitalisering for administration af thyrogen og postadministrativ observation bør overvejes.

Dosering og administration

• Patienter skal instrueres om, at thyrogen kun er til intramuskulær administration i balderen. Thyrogen bør ikke administreres intravenøst.
• Informer patienter om behandlingsregimet er to doser af thyrogen, der administreres med et 24 timers interval.
• Opmuntrer patienter til at forblive hydreret inden behandling med thyrogen.

Planlægning af procedurer

• Informer patienter om, at hvis diagnostisk scanning vil blive udført, vil Radioiodine blive givet 24 timer efter den anden injektion af thyrogen og patienter skal vende tilbage til scanningen 48 timer efter radioiodadministration.
• Informer patienter om, at hvis serum TG -test udføres blod, vil blive tegnet 72 timer eller senere efter den anden injektion af thyrogen.
• Informer patienter om, at hvis remnantablation udføres radioiodin vil blive administreret 24 timer efter den anden injektion af thyrogen.

Graviditet And Amning Risici forbundet med radioiodbehandling

• Når thyrogen administreres i kombination med Radioiodine (RAI) henviser til RAI -ordineringsoplysninger for information om patientrådgivning. Informer patienter om straks at underrette deres sundhedsudbyder i tilfælde af en graviditet [se Advarsler og forholdsregler og Brug i specifikke populationer ].