Edarbi

ADVARSEL

Føtal toksicitet

• Når graviditet opdages, skal du ophøre med Edarbi så hurtigt som muligt [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].
• Lægemidler, der handler direkte på renin-angiotensinsystemet, kan forårsage skade og død for det udviklende foster [se advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Beskrivelse til Edarbi

Edarbi (azilsartan medoxomil) Et prodrug hydrolyseres til azilsartan i mave -tarmkanalen under absorption. Azilsartan er en selektiv At1 -subtype angiotensin II -receptorantagonist.

Det lægemiddelstof, der bruges i lægemiddelproduktformuleringen, er kaliumsalt i Azilsartan medoxomil, også kendt af USA accepterede navn på azilsartan kamedoxomil og beskrives kemisk som (5-methyl-2-oxo-13-dioxol-4-yl) methyl 2-ethoxy-1-{[2 '-(5-oxo-45-dihydro-124-oxadiazol-3-yl) biphenyl-4-yl] methyl} -1H-benzimidazol-7-carboxylatmonopotassiumsalt. Dens empiriske formel er C ₃₀ H ₂₃ Kn ₄ O ₈ Og dens strukturelle formel er:

Azilsartan Kamedoxomil er en hvid til næsten hvidt pulver med en molekylvægt på 606,62. Det er praktisk talt uopløseligt i vand og frit opløseligt i methanol.

Edarbi er tilgængelig til oral brug som tablets. Tabletterne har en karakteristisk lugt. Each Edarbi tablet contains 42.68 or 85.36 mg of azilsartan kamedoxomil which is equivalent to containing 40 mg or 80 mg respectively of azilsartan medoxomil and the following inactive ingredients: mannitol fumaric acid sodium hydroxide hydroxypropyl cellulose croscarmellose sodium microcrystalline cellulose og magnesiumstearat.

Bruger til Edarbi

Edarbi is indicated for the treatment of hypertension in adults to lower blood pressure. Lowering blood pressure reduces the risk of fatal and nonfatal cardiovascular events primarily strokes and myocardial infarctions. These benefits have been seen in controlled trials of antihypertensive drugs from a wide variety of pharmacologic classes including the class to which this drug principally belongs. There are no controlled trials demonstrating risk reduction with Edarbi.

Kontrol af højt blodtryk skal være en del af omfattende hjerte -kar -risikostyring, herunder som passende lipidkontroldiabeteshåndtering antitrombotisk terapi rygestopøvelse og begrænset natriumindtag. Mange patienter vil kræve mere end et lægemiddel for at nå blodtryksmål. For specifikke råd om mål og ledelse se offentliggjorte retningslinjer som dem i National High Blood Pressure Education Program's Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure (JNC).

Talrige antihypertensive medikamenter fra en række farmakologiske klasser og med forskellige virkningsmekanismer er vist i randomiserede kontrollerede forsøg for at reducere kardiovaskulær sygelighed og dødelighed, og det kan konkluderes, at det er reduktion af blodtryk og ikke en anden farmakologisk egenskab af de lægemidler, der er stort set ansvarlige for disse fordele. Den største og mest konsistente kardiovaskulære resultatfordel har været en reduktion i risikoen for slagtilfælde, men reduktioner i myokardieinfarkt og hjerte -kar -dødelighed er også set regelmæssigt.

Forhøjet systolisk eller diastolisk tryk forårsager øget hjerte -kar -risiko, og den absolutte risikoforøgelse pr. MMHg er større ved højere blodtryk, så selv beskedne reduktioner af alvorlig hypertension kan give en betydelig fordel. Relativ risikoreduktion fra reduktion af blodtryk er ens på tværs af populationer med varierende absolut risiko, så den absolutte fordel er større hos patienter, der har en højere risiko uafhængig af deres hypertension (for eksempel patienter med diabetes eller hyperlipidæmi), og sådanne patienter forventes at drage fordel af mere aggressiv behandling til et lavere blodtryksmål.

Nogle antihypertensive lægemidler har mindre blodtrykseffekter (som monoterapi) hos sorte patienter og mange antihypertensive lægemidler har yderligere godkendte indikationer og virkninger (f.eks. På Angina hjertesvigt eller diabetisk nyresygdom). Disse overvejelser kan vejlede valg af terapi.

Edarbi kan bruges alene eller i kombination med andre antihypertensive midler.

Dosering til Edarbi

Anbefalet dosis

Den anbefalede dosis hos voksne er 80 mg taget oralt en gang dagligt. Overvej en startdosis på 40 mg for patienter, der behandles med høje doser af diuretika.

Håndtering af instruktioner

Pakk ikke Edarbi tilbage. Dispens og opbevar Edarbi i sin originale beholder for at beskytte Edarbi mod lys og fugt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Edarbi leveres som hvid til næsten hvide runde tabletter i følgende doseringsstyrker:

• 40 mg tabletter-udpakket ASL på den ene side og 40 på den anden
• 80 mg tabletter-udpakket ASL på den ene side og 80 på den anden

Opbevaring og håndtering

Edarbi Tabletter er uskadte og hvide til næsten hvid afbosset med ASL på den ene side og 40 eller 80 på den anden.

Opbevaring

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Hold beholderen tæt lukket. Beskyt mod fugt og lys. Pakker ikke igen; Dispens og opbevar i original container.

Fremstillet af: Takeda Ireland Woburn MA 01801. Revideret: Jan 2024.

Bivirkninger for Edarbi

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

I alt 4814 patienter blev evalueret for sikkerhed, når de blev behandlet med Edarbi i doser på 20 40 eller 80 mg i kliniske forsøg. Dette inkluderer 1704 patienter behandlet i mindst seks måneder; Af disse 588 blev behandlet i mindst et år.

Behandling med Edarbi blev godt tolereret med en samlet forekomst af bivirkninger svarende til placebo. Procenten af ​​tilbagetrækning på grund af bivirkninger i placebo-kontrolleret monoterapi og kombinationsterapiforsøg var 2,4% (19/801) for placebo 2,2% (24/1072) for Edarbi 40 mg og 2,7% (29/1074) for Edarbi 80 mg. Den mest almindelige bivirkning, der førte til seponeringshypotension/ortostatisk hypotension, blev rapporteret af 0,4% (8/2146) patienter randomiseret til Edarbi 40 mg eller 80 mg sammenlignet med 0% (0/801) patienter randomiseret til placebo. Generelt var bivirkninger milde ikke dosisrelateret og lignende uanset alder køn og race.

I placebo-kontrollerede monoterapi-forsøg blev diarré rapporteret op til 2% hos patienter behandlet med Edarbi 80 mg dagligt sammenlignet med 0,5% af patienterne på placebo.

tre dage i nashville

Andre bivirkninger med et plausibelt forhold til behandling, der er rapporteret med en forekomst på ≥0,3% og større end placebo hos mere end 3300 patienter behandlet med Edarbi i kontrollerede forsøg er anført nedenfor:

Gastrointestinale lidelser: kvalme
Generelle lidelser og administrationsstedets forhold: Asthenia træthed
Muskuloskeletale og bindevævsforstyrrelser : Muskel spasmer
Nervesystemforstyrrelser: svimmelhed svimmelhed postural
Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: hoste

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret i løbet af postmarketing af Edarbi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

• Udslæt
• Kløe
• Angioødem

Lægemiddelinteraktioner for Edarbi

Ikke-steroide antiinflammatoriske midler inklusive selektive cyclooxygenase-2-hæmmere (COX-2-hæmmere)

Hos patienter, der er ældre volumen-udtømmede (inklusive dem på vanddrivende terapi) eller som har kompromitteret nyrefunktionsselskaber af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere med angiotensin II-receptorantagonister, herunder azilsartan, kan resultere i forringelse af nyrefunktionen inklusive mulig akut nyresvigt. Disse effekter er normalt reversible. Overvåg nyrefunktion hos patienter, der får Azilsartan og NSAID -terapi.

Den antihypertensive virkning af angiotensin II-receptorantagonister, herunder azilsartan, kan blive svækket af NSAID'er, herunder selektive COX-2-hæmmere.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin System (RAS)

Dobbeltblokade af Ras med angiotensinreceptorblokkere ACE -hæmmere eller aliskiren er forbundet med øgede risici for hypotension hyperkalæmi og ændringer i nyrefunktion (inklusive akut nyresvigt) sammenlignet med monoterapi. De fleste patienter, der får kombinationen af ​​to RAS -hæmmere, opnår ikke nogen yderligere fordel sammenlignet med monoterapi. Generelt undgå kombineret brug af RAS -hæmmere. Overvåg nøje blodtryks nyrefunktion og elektrolytter hos patienter på Edarbi og andre midler, der påvirker RAS.

Må ikke coadminister Aliskiren med Edarbi hos patienter med diabetes. Undgå brug af Aliskiren med Edarbi hos patienter med nedsat nyrefunktion (GFR <60 mL/min).

Lithium

Stigninger i serumlithiumkoncentrationer og lithiumtoksicitet er rapporteret under samtidig administration af lithium med angiotensin II -receptoragonister. Overvåg serumlithiumniveauer under samtidig brug.

Advarsler for Edarbi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Edarbi

Føtal toksicitet

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on de renin-angiotensin system during de second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death. Resulting oligohydramnios can be associated with fetal lung hypoplasia og skeletal deformations. Potential neonatal adverse effects include skull hypoplasia anuria hypotension renal failure og death. When pregnancy is detected discontinue Edarbi as soon as possible [see Brug i specifikke populationer ].

Hypotension hos volumen- eller saltudtømmede patienter

Hos patienter med et aktiveret renin-angiotensinsystem, såsom volumen- og/eller saltudtømmede patienter (f.eks. De, der behandles med høje doser af diuretika), kan symptomatisk hypotension forekomme efter påbegyndelse af behandling med Edarbi. Korrekt volumen eller saltudtømning inden administration af Edarbi eller startbehandling ved 40 mg. Hvis hypotension forekommer, skal patienten placeres i liggende position og om nødvendigt givet en intravenøs infusion af normal saltvand. En kortvarig hypotensiv respons er ikke en kontraindikation til yderligere behandling, som normalt kan fortsættes uden vanskeligheder, når blodtrykket er stabiliseret.

Nedsat nyrefunktion

Som en konsekvens af at hæmme renin-angiotensinsystemets ændringer i nyrefunktion kan forventes hos modtagelige individer behandlet med Edarbi. Hos patienter, hvis nyrefunktion kan afhænge af aktiviteten af ​​renin-angiotensinsystemet (f.eks. Patienter med svær kongestiv hjertesvigt nyresarteriestenose eller volumenudtømning) -behandling med angiotensin-konverterende enzyminhibitorer og angiotensinreceptorblokkere har været forbundet med oliguri eller progressiv azotemi og sjældent med akut nøje svigt og død. Lignende resultater kan forventes hos patienter behandlet med Edarbi [se Lægemiddelinteraktioner Brug i specifikke populationer og Klinisk farmakologi ].

I undersøgelser af ACE -hæmmere hos patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose stiger i serumkreatinin eller blodurinstofnitrogen. Der har ikke været nogen langvarig anvendelse af Edarbi hos patienter med ensidig eller bilateral nyrearteriestenose, men lignende resultater kan forventes.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation )

Graviditet

Fortæl kvindelige patienter med fødedygtige potentiale om konsekvenserne af eksponering for Edarbi under graviditet. Diskuter behandlingsmuligheder med kvinder, der planlægger at blive gravide. Bed patienterne om at rapportere graviditeter til deres læger så hurtigt som muligt.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese forringelse af fertilitetskræft

Azilsartan medoxomil var ikke kræftfremkaldende, når den blev vurderet i 26-ugers transgene (Tg.Rash2) mus og to-årige rotteundersøgelser. De højeste testede doser (450 mg azilsartan medoxomil/kg/dag i musen og 600 mg azilsartan medoxomil/kg/dag i rotten) producerede eksponeringer for azilsartan, der er 12 (mus) og 27 (rotter) gange den gennemsnitlige eksponering for azilsartan hos mennesker, der gives den maksimale anbefalede humane dos (MRHD 80 MG AzilsArlsArSArSArSArSArSArSArSartan i mennesker i mennesker Medoxomil/dag). M-II var ikke kræftfremkaldende, når den blev vurderet i 26-ugers Tg.Rash2-mus og to-årige rotteundersøgelser. De højeste testede doser (ca. 8000 mg m-ii/kg/dag [hanner] og 11000 mg m-ii/kg/dag [hunner] i musen og 1000 mg m-II/kg/dag [mænd] og op til 3000 mg m-II/kg/dag [hunner] i den rotte) producerede udsættelser, der er i gennemsnit 30 (mus og syv) til M-II hos mennesker på MRHD.

Mutagenese

Azilsartan medoxomil azilsartan og M-II var positive til strukturelle afvigelser i den kinesiske hamster lungecytogenetisk assay. I dette assay blev strukturelle kromosomale afvigelser observeret med prodrug azilsartan medoxomil uden metabolisk aktivering. Den aktive del azilsartan var også positiv i dette assay både med og uden metabolisk aktivering. Den største humane metabolit M-II var også positiv i dette assay under et 24-timers assay uden metabolisk aktivering.

Azilsartan medoxomil azilsartan og M-II var blottet for genotoksisk potentiale i Ames omvendt mutationsassay med Salmonella typhimurium og De udstillede chill de In vitro Kinesisk hamster æggestokkekellefremme -mutationsassay In vitro Muslymfom (TK) genmutationstest Ex Living uplanlagt DNA -syntesetest og forgæves Mus og/eller rotte knoglemarv Micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

Der var ingen virkning af azilsartan medoxomil på fertiliteten af ​​mandlige eller kvindelige rotter ved orale doser på op til 1000 mg azilsartan medoxomil/kg/dag (6000 mg/m ² [Cirka 122 gange MRHD på 80 mg azilsartan medoxomil/60 kg på en mg/m ² basis]). Fertilitet af rotter blev også ikke påvirket af doser på op til 3000 mg M-II/kg/dag.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Edarbi can cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Use of drugs that act on de renin-angiotensin system during de second og third trimesters of pregnancy reduces fetal renal function og increases fetal og neonatal morbidity og death (see Kliniske overvejelser ). De fleste epidemiologiske undersøgelser, der undersøger føtal abnormaliteter efter eksponering for antihypertensiv anvendelse i første trimester, har ikke adskilt lægemidler, der påvirker renin-angiotensinsystemet fra andre antihypertensive midler.

Når graviditet opdages, skal du ophøre med Edarbi så hurtigt som muligt.

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Kliniske overvejelser

Sygdomsassocieret moderlig og/eller embryo/føtal risiko

Hypertension i graviditet øger moderens risiko for præeklampsi-svangerskabsdiabetes for tidlig levering og leveringskomplikationer (f.eks. Behov for kejsersnit og blødning efter fødslen). Hypertension øger fosterets risiko for intrauterin vækstbegrænsning og intrauterin død. Gravide kvinder med hypertension bør overvåges omhyggeligt og styres i overensstemmelse hermed.

Føtal/neonatal bivirkninger

Oligohydramnios hos gravide kvinder, der bruger medikamenter, der påvirker renin-angiotensinsystemet i den anden og tredje trimestere, kan resultere i følgende: reduceret føtal nyrefunktion, der fører til anuri og nyresvigt føtal lung hypoplasi-skelet deformationer inklusive kraniet hypoplasia hypotension og død.

Schizonepeta (luftdele) pulver

Udfør seriel ultralydundersøgelser for at vurdere det intra-amniotiske miljø. Føtaltestning kan være passende baseret på graviditetsugen. Patienter og læger skal dog være opmærksomme på, at oligohydramnios muligvis først vises efter, at fosteret har påført irreversibel skade.

Observer spædbørn med historier om i utero Eksponering for Edarbi for hypotension oliguri og hyperkalæmi. Hos nyfødte med en historie om i utero Eksponering for Edarbi, hvis oliguri eller hypotension forekommer, understøtter blodtryk og renal perfusion. Udvekslingstransfusioner eller dialyse kan være påkrævet som et middel til at vende hypotension og/eller erstatte med forstyrret nyrefunktion.

Data

Dyredata

I peri- og postnatal rotteudviklingsundersøgelser undersøgte der skadelige virkninger på PUP-levedygtigheden forsinket incisorudbrud og dilatation af nyrebækkenet sammen med hydronephrosis, da Azilsartan medoxomil blev administreret til gravide og sygepleje rotter ved 1,2 gange MRHD på en mg/mg/m ² basis. Reproduktionstoksicitetsundersøgelser indikerede, at azilsartan medoxomil ikke var teratogen, når de blev administreret ved orale doser op til 1000 mg azilsartan medoxomil/kg/dag til gravide rotter (122 gange MRHD på en mg/m ² basis) eller op til 50 mg azilsartan medoxomil/kg/dag til gravide kaniner (12 gange MRHD på en mg/m ² basis). M-II var heller ikke teratogen hos rotter eller kaniner i doser op til 3000 mg M-II/kg/dag. Azilsartan krydsede morkagen og blev fundet i fostre i gravide rotter og blev udskilt i mælken fra ammende rotter.

Amning

Risikooversigt

Der er begrænset information om tilstedeværelsen af ​​azilsartan i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Azilsartan er til stede i rottemælk. På grund af potentialet for bivirkninger på det sygepleje, rådgiver spædbarnet en sygeplejekvinde, at amning ikke anbefales under behandling med Edarbi.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Brug af Edarbi anbefales ikke hos børn under 2 år. Det vides ikke, om brug af fødsel af azilsartan hos patienter mindre end 2 år før modning af nyrefunktion er komplet, har en langvarig skadelig virkning på nyrerne.

Juvenile dyreforsøg

I unge rotteundersøgelser resulterede dosering med azilsartan, der startede på post-fødsel dag 14 (svarende til et nyfødte med morfologisk og funktionelt umoden nyrer) øget forekomst af ødemer i nyrepapillaen i slutningen af ​​4-ugers genopretningsperiode, der var ikke-reversibel. Disse fund forekom i gruppen med høj dosis (10 mg/kg) og blev ikke observeret i unge rotter doseret startende på post-fødsel dag 21 (svarende til et menneske ca. 2 år) eller voksne rotter.

Geriatrisk brug

Ingen dosisjustering med Edarbi er nødvendig hos ældre patienter. Af de samlede patienter i kliniske studier med Edarbi var 26% ældre (65 år gammel og ældre); 5% var 75 år og ældre. Unormalt høje serumkreatininværdier var mere tilbøjelige til at blive rapporteret for patienter i alderen 75 år eller ældre. Ingen andre forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem ældre patienter og yngre patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes [se Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Dosisjustering er ikke påkrævet hos patienter med mild til svær nyrestilling eller nyresygdom i slutstadiet. Patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefejl er mere tilbøjelige til at rapportere unormalt høje serumkreatinin -værdier.

Leverskrivning i leveren

Ingen dosisjustering er nødvendig for personer med mild eller moderat leverfunktion. Edarbi er ikke undersøgt hos patienter med alvorlig nedskrivning i leveren [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Edarbi

Begrænsede data er tilgængelige relateret til overdosering hos mennesker. Under kontrollerede kliniske forsøg hos raske forsøgspersoner blev doserne en gang dagligt op til 320 mg Edarbi administreret i syv dage og blev godt tolereret. I tilfælde af en overdosis understøttende terapi bør indføres som dikteret af patientens kliniske status. Azilsartan er ikke dialyzbar [se Klinisk farmakologi ].

Kontraindikationer for Edarbi

Ikke coadminister aliskirenholdige produkter med Edarbi hos patienter med diabetes [se Lægemiddelinteraktioner ].

Klinisk farmakologi for Edarbi

Handlingsmekanisme

Angiotensin II er dannet af angiotensin I i en reaktion katalyseret af angiotensin-konverterende enzymer (Ace kinase II). Angiotensin II er den vigtigste pressoragent for renin-angiotensinsystemet med effekter, der inkluderer vasokonstriktionsstimulering af syntese og frigivelse af aldosteron hjerte-stimulering og nyreabsorption af natrium. Azilsartan medoxomil er et oralt indgivet prodrug, der hurtigt konverteres af esteraser under absorption til den aktive del Azilsartan. Azilsartan blokerer vasokonstriktoren og aldosteron- udskillende virkninger af angiotensin II ved selektivt at blokere bindingen af ​​angiotensin II til AT1-receptoren i mange væv, såsom vaskulær glat muskel og binyren. Dens handling er derfor uafhængig af stien for angiotensin II -syntese.

En at ₂ Receptor findes også i mange væv, men denne receptor er ikke kendt for at være forbundet med hjerte -kar -homeostase. Azilsartan har mere end en 10000 gange større affinitet for AT1-receptoren end for AT AT ₂ receptor.

Blokade af renin-angiotensin-systemet med ACE-hæmmere, der hæmmer biosyntesen af ​​angiotensin II fra angiotensin I, bruges vidt i behandlingen af ​​hypertension. ACE -hæmmere hæmmer også nedbrydningen af ​​bradykinin A -reaktion katalyseret af ACE. Fordi azilsartan ikke hæmmer ACE (kinase II), bør det ikke påvirke bradykininniveauer. Hvorvidt denne forskel har klinisk relevans er endnu ikke kendt. Azilsartan binder ikke til eller blokerer andre receptorer eller ionkanaler, der vides at være vigtige i hjerte -kar -regulering.

Blokade af angiotensin II -receptoren hæmmer den negative regulatoriske feedback af angiotensin II på reninsekretion, men den resulterende øgede plasma -reninaktivitet og angiotensin II -cirkulerende niveauer overvinder ikke virkningen af ​​azilsartan på blodtrykket.

Farmakodynamik

Azilsartan inhiberer pressoreffekterne af en angiotensin II-infusion på en dosisrelateret måde. En azilsartan enkelt dosis svarende til 32 mg azilsartan medoxomil inhiberede den maksimale pressoreffekt med ca. 90% ved top og ca. 60% efter 24 timer. Plasma -angiotensin I- og II -koncentrationer og plasma -reninaktivitet steg, mens plasma -aldosteronkoncentrationer faldt efter enkelt og gentagen administration af Edarbi til raske forsøgspersoner; Ingen klinisk signifikante effekter på serumkalium eller natrium blev observeret.

Effekt på hjerte -repolarisering

En grundig QT/QTC -undersøgelse blev udført for at vurdere potentialet for azilsartan til at forlænge QT/QTC -intervallet hos raske forsøgspersoner. Der var ingen tegn på QT/QTC -forlængelse ved en dosis på 320 mg Edarbi.

Farmakokinetik

Absorption

Azilsartan medoxomil hydrolyseres til azilsartan den aktive metabolit i mave -tarmkanalen under absorption. Azilsartan medoxomil påvises ikke i plasma efter oral administration. Dosisproportionalitet i eksponering blev etableret for azilsartan i azilsartan medoxomil -dosisområdet fra 20 mg til 320 mg efter enkelt eller flere dosering.

Den estimerede absolutte biotilgængelighed af azilsartan efter administration af azilsartan medoxomil er ca. 60%. Efter oral administration af azilsartan medoxomil topplasmakoncentrationer (CMAX) af azilsartan nås inden for 1,5 til 3 timer. Mad påvirker ikke biotilgængeligheden af ​​Azilsartan.

Fordeling

Mængden af ​​distribution af azilsartan er cirka 16 L. azilsartan er meget bundet til humane plasmaproteiner (> 99%) hovedsageligt serumalbumin. Proteinbinding er konstant ved azilsartansk plasmakoncentrationer godt over det interval, der er opnået med anbefalede doser.

Hos rotter krydsede minimal azilsartan-associeret radioaktivitet blod-hjerne-barrieren. Azilsartan passerede over placentabarrieren hos gravide rotter og blev distribueret til fosteret.

Metabolisme og eliminering

Azilsartan metaboliseres til to primære metabolitter. Den vigtigste metabolit i plasma dannes ved O-dealkylering, der kaldes metabolit M-II, og den mindre metabolit dannes ved dekarboxylering, der kaldes metabolit M-I. Systemiske eksponeringer for de vigtigste og mindre metabolitter hos mennesker var henholdsvis ca. 50% og mindre end 1% af Azilsartan. M-I og M-II bidrager ikke til den farmakologiske aktivitet af Edarbi. Det vigtigste enzym, der er ansvarligt for azilsartanmetabolisme, er CYP2C9.

Efter en oral dosis på 14C-mærket azilsartan medoxomil blev ca. 55% af radioaktiviteten udvundet i fæces og ca. 42% i urin med 15% af dosis udskilles i urin som azilsartan. Eliminationshalveringstiden for Azilsartan er cirka 11 timer, og renal clearance er ca. 2,3 ml/min. Stabilitetsniveauer af azilsartan opnås inden for fem dage, og der forekommer ingen akkumulering i plasma med gentagen dosering af en gang dagligt.

Specifikke populationer

Effekten af ​​demografiske og funktionelle faktorer på farmakokinetikken af ​​Azilsartan blev undersøgt i enkelt- og flere dosisundersøgelser. Farmakokinetiske mål, der indikerer størrelsen af ​​virkningen på azilsartan, er vist i figur 1 som ændring i forhold til reference (test/reference). Effekter er beskedne og kræver ikke doseringsjustering.

Figur 1. Virkningen af ​​iboende faktorer på farmakokinetikken i Azilsartan

Lægemiddelinteraktioner

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner i undersøgelser af azilsartan medoxomil eller azilsartan givet med amlodipin antacids chlorthalidon digoxin fluconazol glyburid ketoconazol metformin pioglitazon og warfarin. Derfor kan Edarbi bruges samtidig med disse medicin.

Kliniske studier

De antihypertensive virkninger af Edarbi er blevet påvist i i alt syv dobbeltblinde randomiserede undersøgelser, der omfattede fem placebokontrollerede og fire aktive komparatorstyrede undersøgelser (ikke gensidigt eksklusive). Undersøgelserne varierede fra seks uger til seks måneder i varighed ved doser, der spænder fra 20 mg til 80 mg en gang dagligt. I alt 5941 patienter (3672 givet Edarbi 801 givet placebo og 1468 givet aktiv komparator) med mild moderat eller svær hypertension blev undersøgt. Samlet set var 51% af patienterne mandlige og 26% 65 år eller ældre; 67% var hvide og 19% var sorte.

To 6-ugers randomiserede dobbeltblinde undersøgelser sammenlignede virkningen på blodtrykket af Edarbi ved doser på 40 mg og 80 mg med placebo og med aktive komparatorer. Reduktion af blodtryk sammenlignet med placebo baseret på klinikblodtryksmålinger ved trug og 24-timers gennemsnitligt blodtryk med ambulant blodtryksovervågning (ABPM) er vist i tabel 1 for begge undersøgelser. Edarbi 80 mg var statistisk overlegen end placebo og aktive komparatorer for både klinik og 24-timers gennemsnitlige blodtryksmålinger.

Tabel 1. placebo korrigeret gennemsnitlig ændring fra baseline i systolisk/diastolisk blodtryk efter 6 uger (mm Hg)

I en undersøgelse, der sammenlignede Edarbi med Valsartan over 24 uger, blev der observeret lignende resultater.

De fleste af den antihypertensive effekt forekommer inden for de første to uger af dosering.

Figur 2 viser den 24-timers ambulerende systoliske og diastoliske blodtryksprofiler ved slutpunktet.

Figur 2. Gennemsnitlig ambulant blodtryk ved 6 uger efter dosis og time

Andre undersøgelser viste lignende 24-timers ambulerende blodtryksprofiler.

Edarbi has a sustained og consistent antihypertensive effect during long-term treatment as shown in a study that rogomized patients to placebo or continued Edarbi after 26 weeks. No rebound effect was observed following de abrupt cessation of Edarbi derapy.

Edarbi was effective in reducing blood pressure regardless of de age gender or race of patients but de effect as monoderapy was smaller approximately half in black patients who tend to have low renin levels. This has been generally true for oder angiotensin II antagonists og ACE inhibitors .

Edarbi has about its usual blood pressure lowering effect size when added to a Calcium Channel Blocker (Amlodipin) eller en vanddrivende thiazid-type (chlorthalidon).

Der er ingen forsøg med Edarbi, der viser reduktioner i hjerte -kar -risiko hos patienter med hypertension, men mindst et farmakologisk lignende lægemiddel har vist sådanne fordele.

Patientinformation til Edarbi

Edarbi
(eh-dar-bee)
(azilsartan medoxomil) tabletter

Læs denne Patient Information Pleedlet, før du begynder at tage Edarbi, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Edarbi?

• Edarbi can cause harm or death to your unborn baby.
• Tal med din læge om andre måder at sænke dit blodtryk, hvis du planlægger at blive gravid.
• Hvis du bliver gravid, mens du tager Edarbi, fortæl din læge med det samme. Din læge kan skifte til en anden medicin for at behandle dit høje blodtryk.

Hvad er Edarbi?

Edarbi is a prescription medicine called an angiotensin II receptor blocker (ARB) used to treat high blood pressure (hypertension) in adults.

Din læge kan ordinere andre medicin, som du kan tage sammen med Edarbi for at behandle dit høje blodtryk.

Det vides ikke, om Edarbi er sikker og effektiv hos børn under 18 år.

Hvad skal jeg fortælle min læge, før jeg tager Edarbi?

Før du tager Edarbi, fortæl din læge, hvis du:

mælkebøtte rodfordele og bivirkninger

• har fået at vide, at du har unormalt kropssalt (elektrolytter) niveauer i dit blod
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Edarbi?
• er amning eller planlægger at amme. Det vides ikke, om Edarbi passerer ind i din modermælk. Du og din læge skal beslutte, om du vil tage Edarbi eller amning. Du skal ikke gøre begge dele. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager Edarbi.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og receptpligtige lægemidler vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du tager:

• Andre lægemidler, der bruges til at behandle dit høje blodtryk eller hjerteproblem
• Vandpiller (vanddrivende)

Spørg din læge, om du ikke er sikker på, om du tager en medicin, der er anført ovenfor.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem, og vis den for din læge eller farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage Edarbi?

• Din læge vil fortælle dig, hvor meget Edarbi skal tage, og hvornår du skal tage det. Følg hans/hendes instruktioner.
• Edarbi can be taken with or without food.
• Hvis du tager for meget Edarbi, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme.

Hvad er de mulige bivirkninger af Edarbi?

Edarbi may cause side effects including:

• Skade eller død til dit ufødte foster, hvis det tages i det andet eller tredje trimester. Se hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Edarbi?
• Lavt blodtryk (hypotension) og svimmelhed vil sandsynligvis ske, hvis du også:
  • Tag vandpiller (diuretika)
  • er på en lav-salt diæt
  • Tag andre medicin, der påvirker dit blodtryk
  • Bliv syg af opkast eller diarré
  • Drik ikke nok væsker

Hvis du føler dig svag eller svimmel, skal du lægge dig ned og ringe til din læge med det samme.

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger med Edarbi. Fortæl din læge, hvis du har nogen bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088.

Hvordan opbevarer jeg Edarbi?

• Opbevar Edarbi ved 59 ° F til 86 ° F (15 ° C til 30 ° C).
• Opbevar Edarbi i den originale container, som du modtog fra din farmaceut eller læge. Sæt ikke Edarbi i en anden beholder.
• Hold Edarbi i en tæt lukket beholder, og hold Edarbi ude af lyset.

Hold Edarbi og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Edarbi.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Giv ikke Edarbi til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem.

Denne patientinformationsbrættet opsummerer den vigtigste information om Edarbi. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din læge. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Edarbi, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

For mere information, gå til www.edarbi.com eller ring 1-800-461-7449.

Hvad er højt blodtryk (hypertension)?

Blodtryk er kraften i dine blodkar, når dit hjerte slår, og når dit hjerte hviler. Du har højt blodtryk, når kraften er for stor.

Højt blodtryk får hjertet til at arbejde hårdere for at pumpe blod gennem kroppen og forårsager skade på blodkarene. Edarbi -tabletter kan hjælpe dine blodkar med at slappe af, så dit blodtryk er lavere. Lægemidler, der sænker dit blodtryk, kan sænke din chance for at få et slagtilfælde eller et hjerteanfald.

Hvad er ingredienserne i Edarbi?

Aktiv ingrediens: Azilsartan Medoxomil Inaktive ingredienser: Mannitol -fumarinsyre -natriumhydroxidhydroxypropylcellulose croscarmellose natriummikrokrystallinsk cellulose og magnesiumstarat.