Exelon

Beskrivelse for Exelon

Exelon (rivastigmin-tartrat) er en reversibel cholinesteraseinhibitor og er kendt kemisk som (S) -N-ethyl-nmethyl- 3- [1- (dimethylamino) ethyl] -phenylcarbamathydrogen- (2R3R) -tartrat. Rivastigmin -tartrat omtales ofte i den farmakologiske litteratur som SDZ Ena 713 eller Ena 713. Det har en empirisk formel af C ₁₄ H ₂₂ N ₂ O ₂ • c ₄ H ₆ O ₆ (Hydrogen -tartratsalt - HTA -salt) og en molekylvægt på 400,43 g/mol (HTA -salt). Rivastigmin-tartrat er et hvidt til off-white fint krystallinsk pulver, der er meget opløseligt i vandopløselig i ethanol og acetonitril lidt opløselig i noctanol og meget lidt opløselig i ethylacetat.

Distributionskoefficienten ved 37 ° C i N-Octanol/phosphatbufferopløsning pH 7 er 3,0.

Exelon -kapsler indeholder rivastigmin -tartrat svarende til 1,5 mg 3 mg 4,5 mg og 6 mg rivastigmin -base til oral administration. Inaktive ingredienser er hydroxypropylmethylcellulose -magnesiumstearat -mikrokrystallinsk cellulose og siliciumdioxid. Hver hårdgelatin-kapsel indeholder gelatinditandioxid og røde og/eller gule jernoxider.

Exelon oral opløsning leveres som en opløsning indeholdende rivastigmin -tartrat svarende til 2 mg/ml rivastigmin -base til oral administration. Inaktive ingredienser er citronsyre D

Anvendelser til Exelon

Alzheimers sygdom

Exelon er indikeret til behandling af mild til moderat demens af Alzheimers type (AD).

Parkinsons sygdom demens

Exelon er indikeret til behandling af mild til moderat demens forbundet med Parkinsons sygdom (PD).

Dosering til Exelon

Dosering i Alzheimers sygdom

Exelon skal tages med måltider i opdelte doser om morgenen og aftenen.

Den anbefalede dosering af Exelon oral opløsning og Exelon -kapsler i Alzheimers sygdom (AD) er 6 mg til 12 mg pr. Dag indgivet to gange om dagen (daglige doser på 3 mg til 6 mg to gange om dagen). Der er bevis fra de kliniske forsøg, der doser i den højere ende af dette interval kan være mere fordelagtige.

Indledende dosis

Start behandling med 1,5 mg to gange om dagen med Exelon.

Dosis titrering

Efter mindst 2 uger, og hvis godt tolererede, øg dosis til 3 mg to gange om dagen. Efterfølgende stigninger til 4,5 mg to gange om dagen og 6 mg to gange om dagen bør forsøges efter mindst 2 uger i den forrige dosis og hvis det er godt tolereret. Den maksimale dosis er 6 mg to gange om dagen (12 mg pr. Dag).

Dosering i Parkinsons sygdom demens

Exelon skal tages med måltider i opdelte doser om morgenen og aftenen.

Doseringen af ​​Exelon, der er vist at være effektiv i det enkelte kontrollerede kliniske forsøg, der udføres i demens, der er forbundet med Parkinsons sygdom, er 3 mg til 12 mg pr. Dag, der administreres to gange om dagen (daglige doser på 1,5 mg til 6 mg to gange om dagen).

Indledende dosis

Start behandling med 1,5 mg to gange om dagen med Exelon.

Dosis titrering

Efter mindst 4 uger, og hvis godt tolererede, øg dosis til 3 mg to gange om dagen. Efterfølgende stigninger til 4,5 mg to gange om dagen og 6 mg to gange om dagen bør forsøges efter mindst 4 uger i den foregående dosis og hvis det er godt tolereret. Den maksimale dosis er 6 mg to gange om dagen (12 mg pr. Dag).

Afbrydelse af behandlingen

Hvis bivirkninger (f.eks. Kvalme opkastning af abdominal smerttab af appetit) forårsager intolerance under behandlingen, skal patienten instrueres i at afbryde behandlingen i flere doser og derefter genstarte på samme eller næste lavere dosisniveau.

Hvis dosering afbrydes i 3 dage eller færre genstart -behandling med den samme eller lavere dosis af Exelon. Hvis dosering afbrydes i mere end 3 dages behandling, skal behandling genstartes med 1,5 mg to gange om dagen og titreres som beskrevet ovenfor [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Dosering i specifikke populationer

Doseringsændringer hos patienter med nedsat nyrefunktion

Patienter med moderat og alvorlig nedsat nyrefunktion kan kun tolerere lavere doser.

Doseringsændringer hos patienter med leverindvinding

Patienter med mild (børnepugh score 5 til 6) og moderat (børne-pugh score 7 til 9) lever nedskrivning kan muligvis kun tolerere lavere doser. Ingen data er tilgængelige om brugen af ​​rivastigmin hos patienter med alvorlig leverfunktion.

Doseringsændringer hos patienter med lav kropsvægt

Titrat og overvågning af patienter med lav kropsvægt (mindre end 50 kg) for toksiciteter (f.eks. Overdreven kvalme opkast) og overveje at reducere dosis, hvis sådanne toksiciteter udvikler sig.

Vigtige administrationsinstruktioner

Omsorgspersoner skal instrueres i den korrekte procedure til administration af Exelon Oral Solution. Derudover skal de rettes til instruktionsarket (inkluderet i produktet), der beskriver, hvordan løsningen skal administreres. Omsorgspersoner skal lede spørgsmål om administration af løsningen til enten deres læge eller farmaceut [se Patientinformation ].

Patienterne skal instrueres i at fjerne den orale doseringssprøjte, der er tilvejebragt i sin beskyttende sag og bruge den medfølgende sprøjte, trækker den foreskrevne mængde Exelon oral opløsning tilbage fra beholderen. Hver dosis af Exelon oral opløsning kan sluges direkte fra sprøjten eller først blandet med et lille glas vandkold frugtsaft eller sodavand. Patienter skal instrueres i at omrøre og drikke blandingen.

Exelon oral opløsning og exelon -kapsler kan udskiftes ved lige doser.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Exelon kapsler

Kapsler indeholdende rivastigmin -tartrat svarende til 1,5 mg 3 mg 4,5 mg eller 6 mg rivastigmin -base er tilgængelige som følger:

• 1,5 mg kapsel - gul exelon 1,5 mg udskrives i rødt på kapslens krop
• 3 mg kapsel - Orange Exelon 3 mg er trykt i rødt på kapselens krop
• 4,5 mg kapsel - rød exelon 4,5 mg udskrives i hvidt på kapslens krop
• 6 mg kapsel - orange og rød exelon 6 mg udskrives i rødt på kapslens krop

Exelon mundtlig løsning

Oral opløsning er en klar gul opløsning, der indeholder rivastigmin -tartrat svarende til 2 mg/ml rivastigmin -base.

er fluconazol det samme som diflucan

For en komplet liste over excipienser se BESKRIVELSE .

Opbevaring og håndtering

Exelon kapsler

Exelon (rivastigmin tartrat) kapsler svarende til 1,5 mg 3 mg 4,5 mg eller 6 mg rivastigmin -base er tilgængelige som følger:

1,5 mg kapsel - Gul exelon 15 mg er trykt i rødt på kapslens krop.

Flasker på 60 - NDC 0078-0323-44
Flasker på 500 - NDC 0078-0323-08
Enhedsdosis (blisterpakke) boks på 100 (strimler på 10) - NDC 0078-0323-06

3 mg kapsel - Orange Exelon 3 mg er trykt i rødt på kapslens krop.

Flasker på 60 - NDC 0078-0324-44
Flasker på 500 - NDC 0078-0324-08
Enhedsdosis (blisterpakke) boks på 100 (strimler på 10) - NDC 0078-0324-06

4,5 mg kapsel - Rød exelon 45 mg er trykt i hvidt på kapslens krop.

Flasker på 60 - NDC 0078-0325-44
Flasker på 500 - NDC 0078-0325-08
Enhedsdosis (blisterpakke) boks på 100 (strimler på 10) - NDC 0078-0325-06

6 mg kapsel - Orange og rød exelon 6 mg udskrives i rødt på kapslens krop.

Flasker på 60 - NDC 0078-0326-44
Flasker på 500 - NDC 0078-0326-08
Enhedsdosis (blisterpakke) boks på 100 (strimler på 10) - NDC 0078-0326-06

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares i en stram beholder.

Exelon mundtlig løsning

Exelon (rivastigmin tartrat) mundtlig løsning Leveres som 120 ml af en klar gul opløsning (2 mg/ml base) i en 4-ounce USP type III Amber Glass-flaske med en børnebestandig 19 mm foringsløst cap-dip-rør og selvjusteringsstik. Den orale opløsning pakkes med et dispensersæt, der består af en samlet oral doseringssprøjte, der tillader dispensering af et maksimalt volumen på 3 ml svarende til en 6 mg dosis med en plastikrørbeholder.

Flasker på 120 ml - NDC 0078-0339-31

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F-86 ° F) [se USP-kontrolleret stuetemperatur]. Opbevares i en opretstående position og beskyt mod frysning.

Når exelon oral opløsning kombineres med kold frugtsaft eller soda, er blandingen stabil ved stuetemperatur i op til 4 timer.

Distribueret af: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover New Jersey 07936. Revideret: Dec 2018

Bivirkninger for Exelon

Følgende bivirkninger er beskrevet nedenfor og andre steder i mærkningen:

• Gastrointestinal bivirkninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Allergisk dermatitis [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Andre bivirkninger fra øget kolinerg aktivitet [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Exelon er blevet administreret til over 5297 individer under kliniske forsøg over hele verden. Af disse 4326 patienter er blevet behandlet i mindst 3 måneder 3407 patienter er blevet behandlet i mindst 6 måneder 2150 patienter er blevet behandlet i 1 år 1250 patienter er blevet behandlet i 2 år, og 168 patienter er blevet behandlet i over 3 år. Med hensyn til eksponering for den højeste dosis blev 2809 patienter udsat for doser på 10 mg til 12 mg 2615 patienter behandlet i 3 måneder 2328 patienter behandlet i 6 måneder 1378 patienter behandlet i 1 år 917 patienter behandlet i 2 år og 129 patienter behandlet i over 3 år.

Mild-til-moderat Alzheimers sygdom

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, der er defineret som dem, der forekommer med en frekvens på mindst 5% og to gange placebo -hastigheden, forudsiges stort set af Exelons kolinergiske virkninger. Disse inkluderer kvalme opkastning af anorexia dyspepsi og astheni.

Gastrointestinale bivirkninger

Exelon -brug er forbundet med betydelig kvalme opkast og vægttab [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Seponeringsgrader

Hastigheden for seponering på grund af bivirkninger i kontrollerede kliniske forsøg med Exelon (rivastigmin -tartrat) var 15% for patienter, der fik 6 mg til 12 mg pr. Dag sammenlignet med 5% for patienter på placebo under tvungen ugentlig dosis titrering. Mens en vedligeholdelsesdosis var 6% for patienter på Exelon sammenlignet med 4% for dem på placebo.

De mest almindelige bivirkninger, der fører til seponering, defineret som dem, der forekommer hos mindst 2% af patienterne, og ved dobbelt så meget er den forekomst, der ses i placebo -patienter, vist i tabel 1.

Tabel 1: hyppigste bivirkninger, der fører til tilbagetrækning fra kliniske forsøg under titrering og vedligeholdelse hos patienter, der modtager 6 mg til 12 mg pr. Dag, exelon ved hjælp af en tvungen dosis titrering

Bivirkninger observeret ved en forekomst på mindst 2%

Tabel 2 viser bivirkninger, der forekom hos mindst 2% af patienterne i placebo-kontrollerede forsøg, og som forekomsten af ​​forekomsten var større for patienter behandlet med Exelon-doser på 6 mg til 12 mg pr. Dag end for dem, der blev behandlet med placebo.

Generelt var bivirkninger mindre hyppige senere i løbet af behandlingen.

Ingen systematisk virkning af race eller alder kunne bestemmes ud fra forekomsten af ​​bivirkninger i de kontrollerede undersøgelser. Kvalme opkast og vægttab var hyppigere hos kvinder end mænd.

Tabel 2: Andel af bivirkninger observeret med en frekvens på større end eller lig med 2% og med en hastighed, der er større end placebo i kliniske forsøg

Mild-til-moderat Parkinsons sygdom demens

Exelon has been administered to 779 individuals during clinical trials worldwide. Of these 663 patients have been treated for at least 3 months 476 patients have been treated for at least 6 months og 313 patients have been treated for 1 year.

Mest almindelige bivirkninger

De mest almindelige bivirkninger, der er defineret som dem, der forekommer med en frekvens på mindst 5% og to gange placebo -hastigheden, forudsiges stort set af Exelons kolinergiske virkninger. Disse inkluderer kvalme af kvalme, der opkastes rysten og svimmelhed.

Seponeringsgrader

Satsen for seponering på grund af bivirkninger i det enkelte placebokontrollerede forsøg med Exelon var 18% for patienter, der fik 3 mg til 12 mg pr. Dag sammenlignet med 11% for patienter på placebo under den 24-ugers undersøgelse.

De hyppigste bivirkninger, der førte til seponering fra denne undersøgelse, defineret som dem, der forekom hos mindst 1% af patienterne, der modtog Exelon og hyppigere end dem, der fik placebo, var kvalme (NULL,6% exelon versus 0,6% placebo) opkast (NULL,9% exelon versus 0,6% placebo) og tremor (NULL,7% Exelon versus 0,0% placering).

Bivirkninger observeret ved en forekomst på mindst 2%

Tabel 3 viser bivirkninger, der opstod hos mindst 2% af patienterne i et enkelt placebokontrolleret forsøg, og i løbet af de første 24 uger af en 76-ugers åben mærket aktivkontrolleret undersøgelse, for hvilken hastigheden for forekomst var større for patienter, der blev behandlet med exelon-doser på 3 mg til 12 mg pr. Dag end for dem, der blev behandlet med placebo i placebo-tilført forsøg.

Generelt var bivirkninger mindre hyppige senere i løbet af behandlingen.

Tabel 3: Andel af bivirkninger, der er observeret ved en frekvens, der er større end eller lig med 2% og forekommer med hastighed, der er større end placebo i kliniske forsøg

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Exelon -kapsler efter godkendelse af Exelon -kapsler Exelon oral opløsning eller Exelon -patch. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hjerteforstyrrelser: Takykardi

Hepatobiliære lidelser: Unormal leverfunktionstest Hepatitis

Nervesystemforstyrrelser: anfald

Psykiatriske lidelser: Aggression mareridt

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Allergisk dermatitis applikationsstedets overfølsomhed (patch) Blister formidlet allergisk dermatitis Stevens-Johnson syndrom urticaria

Lægemiddelinteraktioner for Exelon

Metoclopramid

På grund af risikoen for additive ekstrapyramidale bivirkninger anbefales den samtidige anvendelse af metoclopramid og exelon ikke.

Kolinomimetisk og antikolinergiske medicin

Exelon may increase the cholinergic effects of other cholinomimetic medications og may also interfere with the activity of anticholinergic medications (e.g. oxybutynin tolterodine). Concomitant use of Exelon with medications having these pharmacologic effects is not recommended unless deemed clinically necessary [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Betablokkere

Additive bradykardiske virkninger, der resulterer i synkope, kan forekomme, når exelon bruges samtidig med betablokkere, især kardioselektive betablokkere (inklusive atenolol). Samtidig brug af exelon med betablokkere anbefales ikke.

Advarsler for Exelon

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Exelon

Gastrointestinale bivirkninger

Exelon can cause gastrointestinal adverse reactions including significant kvalme opkast diarre anorexia/decreased appetite og vægttab. Dehydration may result from prolonged opkast or diarre og can be associated with serious outcomes. The incidence og severity of these reactions are dose-related [see Bivirkninger ]. For this reason patients should always be started at a dose of 1.5 mg twice a day og titrated to their maintenance dose.

Hvis behandlingen afbrydes i mere end 3 dages behandling, skal behandlingen geninitieres med den laveste daglige dosis [se Dosering og administration ] At reducere muligheden for alvorlig opkast og dens potentielt alvorlige følger (f.eks. Har der været en postmarkedsrapport om svær opkast med esophageal brud efter upassende geninitiering af behandling med en 4,5 mg dosis efter 8 ugers behandlingsafbrydelse).

Informer plejere om at overvåge for gastrointestinale bivirkninger og informere lægen, hvis de forekommer. Det er kritisk at informere plejere om, at hvis terapi er blevet afbrudt i mere end 3 dage på grund af intolerance, skal den næste dosis ikke administreres uden at kontakte lægen om korrekt retitrering.

Allergisk dermatitis

Der har været isolerede postmarketingrapporter om patienter, der oplever formidlet allergisk dermatitis, når de blev administreret rivastigmin uanset indgivelsesvejen (oral eller transdermal). Behandlingen skal afbrydes, hvis formidlet allergisk dermatitis forekommer [se Kontraindikationer ]. Patients og caregivers should be instructed accordingly [see Patientinformation ].

Hos patienter, der udvikler applikationsstedets reaktioner, der antyder allergisk kontaktdermatitis til Exelon Patch, og som stadig kræver rivastigminbehandling, skal der kun skiftes til oral rivastigmin efter negativ allergitest og under tæt medicinsk tilsyn. Det er muligt, at nogle patienter, der føles over for rivastigmin ved eksponering for rivastigmin -patch, muligvis ikke er i stand til at tage rivastigmin i nogen form.

Andre bivirkninger fra øget kolinerg aktivitet

Neurologiske effekter

Ekstrapyramidale symptomer

Kolinomimetik inklusive rivastigmin kan forværre eller inducere ekstrapyramidale symptomer. Forværring af parkinsoniske symptomer, især rysten, er blevet observeret hos patienter med demens forbundet med Parkinsons sygdom, der blev behandlet med Exelon -kapsler.

Anfald

Lægemidler, der øger kolinergisk aktivitet, antages at have et vist potentiale for at forårsage anfald. Imidlertid kan anfaldsaktivitet også være en manifestation af Alzheimers sygdom.

Peptisk mavesår/gastrointestinal blødning

Kolinesteraseinhibitorer inklusive rivastigmin kan forventes at øge gastrisk syresekretion på grund af øget kolinerg aktivitet. Overvåg patienter, der bruger Exelon til symptomer på aktiv eller okkult gastrointestinal blødning, især dem med øget risiko for at udvikle mavesår, f.eks. Dem med en historie med mavesygdom eller dem, der får samtidige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er). Kliniske undersøgelser af rivastigmin har ikke vist nogen signifikant stigning i forhold til placebo i forekomsten af ​​hverken mavesårssygdom eller gastrointestinal blødning.

Brug med anæstesi

Rivastigmin som en kolinesteraseinhibitor vil sandsynligvis overdrive succinylcholin-type muskelafslapning under anæstesi.

Hjerteledningseffekter

Fordi rivastigmin øger kolinerg aktivitetsanvendelse af rivastigmin kan have vagotoniske virkninger på hjerterytmen (f.eks. Bradykardi). Potentialet for denne handling kan være særligt vigtigt hos patienter med syg sinussyndrom eller andre supraventrikulære hjerteledningsbetingelser. I kliniske forsøg var rivastigmin ikke forbundet med nogen øget forekomst af hjerte -kar -bivirkninger hjerterytme eller blodtryksændringer eller elektrokardiogram (EKG) abnormiteter. Synkopale episoder er rapporteret hos 3% af patienterne, der modtager 6 mg til 12 mg pr. Dag Exelon sammenlignet med 2% af placebo -patienter.

Genitourinary -effekter

Selvom det ikke observeres i kliniske forsøg med rivastigmin -lægemidler, der øger kolinerg aktivitet, kan det forårsage urinobstruktion.

Lungeffekter

Lægemidler, der øger kolinerg aktivitet, inklusive rivastigmin, skal bruges med omhu hos patienter med en historie med astma eller obstruktiv lungesygdom.

Værdiforringelse i kørsel eller brug af maskiner

Demens kan forårsage gradvis værdiforringelse af køreegenskaber eller kompromittere muligheden for at bruge maskiner. Administrationen af ​​rivastigmin kan også resultere i bivirkninger, der er skadelige for disse funktioner. Under behandling med Exelon evaluerer rutinemæssigt patientens evne til at fortsætte med at køre eller betjene maskiner.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Brug til brug ).

Gastrointestinale bivirkninger

Omsorgspersoner bør rådes om den høje forekomst af kvalme og opkast forbundet med brugen af ​​lægemidlet sammen med muligheden for anoreksi og vægttab. Omsorgspersoner bør opfordres til at overvåge for disse bivirkninger og informere lægen, hvis de forekommer. Det er kritisk at informere plejere om, at hvis terapi er blevet afbrudt i mere end flere dage, skal den næste dosis ikke administreres, før de har drøftet dette med lægen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hudreaktioner

Omsorgspersoner og patienter skal rådes om, at der er rapporteret om allergiske hudreaktioner i forbindelse med Exelon uanset formulering (kapsler oral opløsning eller transdermal patch). I tilfælde af hudreaktion, mens de tager Exelon -patienter, skal deres læge øjeblikkeligt konsultere [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Betydningen af ​​korrekt brug

Omsorgspersoner skal instrueres i den korrekte procedure til administration af Exelon Oral Solution. Derudover skal de informeres om eksistensen af ​​et instruktionsark (inkluderet i produktet), der beskriver, hvordan løsningen skal administreres. De skal opfordres til at læse dette ark inden administration af Exelon Oral Solution. Omsorgspersoner skal dirigere spørgsmål om administration af løsningen til enten deres læge eller farmaceut. Se Exelon Oral Solution -instruktioner til brug.

Samtidig brug af medikamenter med kolinergisk handling

Omsorgspersoner og patienter skal rådes om, at cholinomimetik inklusive rivastigmin kan forværre eller inducere ekstrapyramidale symptomer. Forværring hos patienter med Parkinsons sygdom, herunder en øget forekomst eller en intensitet af rysten Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Ikke -klinisk toksisklogi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

I orale kræftfremkaldende undersøgelser udført i doser op til 1,1 mg-base/kg/dag hos rotter og 1,6 mg-base/kg/dag hos mus rivastigmin var ikke kræftfremkaldende. Disse doser er mindre end den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 12 mg pr. Dag på en mg/m ² basis.

Mutagenese

Rivastigmin var klastogen i In vitro Kromosomale afvigelsesassays i pattedyrceller i nærvær, men ikke fraværet af metabolisk aktivering. Rivastigmin var negativ i en In vitro Bakteriel omvendt mutation (Ames) assay an In vitro Hgprt assay og i en forgæves Musmikronukleus -test.

Værdiforringelse af fertiliteten

Rivastigmin havde ingen indflydelse på fertilitet eller reproduktiv ydeevne hos rotter ved orale doser op til 1,1 mg-base/kg/dag en dosis mindre end MRHD på en mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category B

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Reproduktionsundersøgelser udført i gravide rotter og kaniner ved orale doser op til 2,3 mg-base/kg/dag eller 2 (rotte) og 4 (kanin) gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 12 mg pr. Dag på en mg/m ² Basis afslørede intet bevis for teratogenicitet. Fordi dyreproduktionsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for menneskelig respons, skal dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt.

Sygeplejerske mødre

Rivastigmin og dens metabolitter udskilles i rotte -mælk efter oral administration af rivastigmin; Niveauer af rivastigmin plus metabolitter i rottemælk er cirka 2 gange det i moderlig plasma. Det vides ikke, om rivastigmin udskilles i human mælk. Fordi mange lægemidler udskilles i human mælk, og på grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos sygeplejebørn fra Exelon bør der træffes en beslutning om at afbryde sygeplejerske eller afbryde stoffet under hensyntagen til stoffets betydning for moren.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke etableret. Anvendelsen af ​​exelon hos pædiatriske patienter (under 18 år) anbefales ikke.

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter i kliniske studier af Exelon var 86 % 65 år og ældre, mens 46 % var 75 år og ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse patienter, og yngre patienter og anden rapporteret klinisk erfaring har ikke identificeret forskelle i responser mellem de ældre og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Patienter med moderat til alvorlig nedsat nyrefunktion kan kun være i stand til kun at tolerere lavere doser [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Patienter med mild eller moderat leverfunktion kan muligvis kun tolerere lavere doser [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ]. No data are available on the use of Exelon in patients with severe hepatic impairment.

bedste kvarterer i singapore at bo

Lav eller høj kropsvægt

Fordi rivastigmin -blodniveauer varierer med vægt omhyggelig titrering og overvågning skal udføres hos patienter med lave eller høje kropsvægte [se Dosering og administration Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Exelon

Fordi strategier til håndtering af overdosering kontinuerligt udvikler sig, tilrådes det at kontakte et giftkontrolcenter for at bestemme de seneste anbefalinger til håndtering af en overdosis af ethvert lægemiddel.

Da rivastigmin har en kort plasmahalveringstid på ca. 1 time og en moderat varighed af acetylcholinesteraseinhibering på 8 til 10 timer, anbefales det, at der i tilfælde af asymptomatiske overdoser ikke skulle administreres yderligere dosis af exelon i de næste 24 timer.

Som under alle omstændigheder af overdosis generelle støttende foranstaltninger bør anvendes.

Overdosering med cholinesteraseinhibitorer kan resultere i kolinergisk krise, der er kendetegnet ved svær kvalme opkastende spyt, der svedt bradykardi hypotension respiratorisk depression sammenbrud og kramper. At øge muskelsvaghed er en mulighed og kan resultere i død, hvis respirationsmuskler er involveret. Atypiske responser i blodtrykket og hjerterytmen er rapporteret med andre lægemidler, der øger kolinerg aktivitet, når de samtidig administreres med kvartære antikolinergika, såsom glycopyrrolat. Yderligere symptomer forbundet med rivastigmin overdosis er diarré abdominal smerte svimmelhed rystelse hovedpine somnolens forvirring tilstand hyperhidrosis hypertension hallucinationer og ubehag. På grund af den korte halveringstid ved rivastigmin-dialyse (hæmodialyse peritoneal dialyse eller hæmofiltrering) ville ikke være klinisk indikeret i tilfælde af en overdosis.

I overdoser ledsaget af svær kvalme og opkastning af brugen af ​​antiemetika bør overvejes. Et dødeligt resultat er sjældent rapporteret med rivastigmin.

Kontraindikationer for Exelon

Exelon is contraindicated in patients with:

• Kendte overfølsomhed over for rivastigmin andre carbamatderivater eller andre komponenter i formuleringen [se BESKRIVELSE ]
• En tidligere historie med applikationsstedets reaktion med rivastigmin transdermal patch antyder allergisk kontaktdermatitis i fravær af negativ allergitest [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Isolerede tilfælde af generaliserede hudreaktioner er blevet beskrevet i eftermarkedsføring [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi for Exelon

Handlingsmekanisme

Selvom den nøjagtige virkningsmekanisme for rivastigmin er ukendt, menes det at udøve dens terapeutiske virkning ved at forbedre kolinerg funktion. Dette opnås ved at øge koncentrationen af ​​acetylcholin gennem reversibel inhibering af dens hydrolyse ved cholinesterase. Derfor kan effekten af ​​rivastigmin mindskes, når sygdomsprocessen fremskridt og færre kolinergiske neuroner forbliver funktionelt intakte. Der er ingen beviser for, at rivastigmin ændrer forløbet af den underliggende demensproces.

Farmakodynamik

Efter en 6 mg dosis rivastigmin-antikolinesterase-aktivitet er til stede i cerebrospinalvæske (CSF) i ca. 10 timer med en maksimal inhibering på ca. 60% 5 timer efter dosering.

In vitro og forgæves Undersøgelser viser, at inhiberingen af ​​cholinesterase ved rivastigmin ikke påvirkes af den samtidige administration af memantin og N-methyl-D-aspartatreceptorantagonist.

Farmakokinetik

Rivastigmin viser lineær farmakokinetik op til 3 mg to gange om dagen, men er ikke -lineær i højere doser. Fordobling af dosis fra 3 mg til 6 mg to gange om dagen resulterer i en 3 gange stigning i areal under kurven (AUC). Eliminationshalveringstiden er ca. 1,5 timer med mest eliminering som metabolitter via urinen.

Absorption

Rivastigmin absorberes hurtigt og fuldstændigt. Maksimal plasmakoncentrationer nås på cirka 1 time. Absolut biotilgængelighed efter en 3 mg dosis er ca. 36%. Administration af Exelon med fødevareforsinkelser Absorption (Tmax) med 90 minutter sænker Cmax med ca. 30% og øger AUC med ca. 30%.

Fordeling

Rivastigmin er svagt bundet til plasmaproteiner (ca. 40%) over det terapeutiske interval. Den krydser let blod-hjerne-barrieren, der når CSF-topkoncentrationer på 1,4 til 2,6 timer. Det har en tilsyneladende mængde distribution (V _D ) i området 1,8 til 2,7 l/kg.

Metabolisme

Rivastigmin er hurtigt og omfattende metaboliseret primært via cholinesterase-medieret hydrolyse til den dekarbamylerede metabolit. Baseret på bevis fra In vitro og animal studies the major cytochrome P450 isozymes are minimally involved in rivastigmine metabolism. Consistent with these observations is the finding that no drug interactions related to cytochrome P450 have been observed in humans.

Eliminering

Den vigtigste vej til eliminering er via nyrerne. Efter administration af ¹⁴ C-rivastigmin til 6 raske frivillige Total nyttiggørelse af radioaktivitet over 120 timer var 97% i urin og 0,4% i fæces. Intet forældremedicin blev påvist i urin. Sulfatkonjugatet af den dekarbamylerede metabolit er den vigtigste komponent, der udskilles i urin og repræsenterer 40% af dosis. Gennemsnitlig oral clearance af rivastigmin er 1,8 ± 0,6 l/min efter 6 mg to gange om dagen.

Alder

Efter en enkelt 2,5 mg oral dosis til ældre frivillige (60 år og ældre n = 24) og yngre frivillige (n = 24) gennemsnit oral clearance af rivastigmin var 30% lavere hos ældre (7 l/min) end hos yngre emner (10 l/min).

Køn og race

Befolkningsfarmakokinetisk analyse af oral rivastigmin indikerede, at hverken køn (n = 277 mænd og 348 hunner) eller race (n = 575 kaukasiske 34 sorte 4 asiatiske og 12 andre) påvirkede lægemidlets clearance.

Kropsvægt

Et forhold mellem lægemiddeleksponering ved stabil tilstand (rivastigmin og metabolit NAP226-90) og kropsvægt blev observeret hos Alzheimers demenspatienter. Rivastigmin -eksponering er højere hos personer med lav kropsvægt. Sammenlignet med en patient med en kropsvægt på 65 kg ville rivastigmin-stabilitetskoncentrationerne hos en patient med en kropsvægt på 35 kg være omtrent fordoblet, mens for en patient med en kropsvægt på 100 kg ville koncentrationerne være omtrent omtrent.

Nedskærmning af nyren

Efter en enkelt 3 mg dosis gennemsnitlig oral clearance af rivastigmin er 64% lavere hos moderat nedsat nyrepatienter (n = 8 gFR = 10 til 50 ml/min) end hos raske individer (n = 10 GFR større end eller lig med 60 ml/min); Cl/f = 1,7 l/min og 4,8 l/min. Hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (N = 8 GFR mindre end 10 ml/min) er gennemsnitlig oral clearance af rivastigmin 43% højere end hos raske individer (n = 10 GFR større end eller lig med 60 ml/min); Cl/f = 6,9 l/min og 4,8 l/min. Af uforklarlige grunde havde de alvorligt nedsatte nyrepatienter en højere clearance af rivastigmin end moderat nedsat patienter.

Leverskrivning i leveren

Efter en enkelt 3 mg dosis gennemsnitlig oral clearance af rivastigmin var 60% lavere hos hepatisk nedsat patienter (n = 10 biopsi påvist) end hos raske personer (n = 10). Efter flere 6 mg to gange om dagen var oral dosering af den gennemsnitlige clearance af rivastigmin 65% lavere i mild (n = 7 børnepugh score 5 til 6) og moderat (n = 3 børnepugh score 7 til 9) hepatisk nedsat patienter (biopsi-påvist levercirrhose) end hos sunde individer (n = 10).

Rygning

Følgende oral rivastigmin -administration (op til 12 mg pr. Dag) med nikotinanvendelse af population af farmakokinetisk analyse viste øget oral clearance af rivastigmin med 23% (n = 75 rygere og 549 ikke -rygere).

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Effekt af rivastigmin på metabolismen af ​​andre lægemidler

Rivastigmin metaboliseres primært gennem hydrolyse af esteraser. Minimal metabolisme forekommer via de vigtigste cytochrome P450 -isoenzymer. Baseret på In vitro Undersøgelser Der forventes ingen farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner med lægemidler, der metaboliseres af følgende isoenzymsystemer: CYP1A2 CYP2D6 CYP3A4/5 CYP2E1 CYP2C9 CYP2C8 CYP2C19 eller CYP2B6.

Der blev ikke observeret nogen farmakokinetisk interaktion mellem rivastigmin taget oralt og digoxin warfarin diazepam eller fluoxetin i studier hos raske frivillige. Stigningen i protrombintid induceret af warfarin påvirkes ikke af administration af rivastigmin.

Effekt af andre lægemidler på metabolismen af ​​rivastigmin

Lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP450 -metabolisme, forventes ikke at ændre metabolismen af ​​rivastigmin.

Population pharmacokinetic analysis with a database of 625 patients showed that the pharmacokinetics of rivastigmine taken orally were not influenced by commonly prescribed medications such as antacids (n = 77) antihypertensives (n = 72) beta-blockers (n = 42) calcium channel blockers (n = 75) antidiabetics (n = 21) NSAIDs (n = 79) Østrogener (n = 70) salicylat analgetika (n = 177) antianginaler (n = 35) og antihistaminer (n = 15).

Kliniske studier

Mild-til-moderat Alzheimers sygdom

Exelonens effektivitet som en behandling af Alzheimers sygdom demonstreres ved resultaterne af 2 randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede kliniske undersøgelser ( Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 ) Hos patienter med Alzheimers sygdom [diagnosticeret af NINCDS-ADRDA og DSM-IV kriterier mini-mental tilstandsundersøgelse (MMSE) større end eller lig med 10 og mindre end eller lig med 26 og Global Resioration Scale (GDS)]. Middelalderen for patienter, der deltog i Exelon -forsøg, var 73 år med en rækkevidde på 41 til 95. Cirka 59% af patienterne var kvinder og 41% var mænd. Racedistributionen var kaukasiske 87% sort 4% og andre løb 9%.

I hver undersøgelse blev effektiviteten af ​​Exelon evalueret ved hjælp af en dobbelt resultatvurderingsstrategi.

Exelons evne til at forbedre den kognitive ydeevne blev vurderet med den kognitive underskala af Alzheimers sygdomsvurderingsskala (ADAS-COG) et instrument med flere punkter, der er blevet omfattende valideret i langsgående kohorter af Alzheimers sygdomspatienter. ADAS-COG undersøger udvalgte aspekter af kognitiv ydeevne, herunder elementer i hukommelsesorientering opmærksomhedsgrupper på sprog og praksis. ADAS-COG-scoringsområdet er fra 0 til 70 med højere score, hvilket indikerer større kognitiv svækkelse. Ældre normale voksne kan score så lavt som 0 eller 1, men det er ikke usædvanligt, at ikke-demente voksne scorer lidt højere.

De patienter, der blev rekrutteret som deltagere i hver undersøgelse, havde gennemsnitlige scoringer på ADAS-COG på ca. 23 enheder med et interval fra 1 til 61. Erfaring, der blev opnået i langsgående undersøgelser af ambulante patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom, antyder, at de får 6 til 12 enheder om året på ADAS-COG. Mindre ændringer ses imidlertid hos patienter med meget mild eller meget avanceret sygdom, fordi ADAS-COG ikke er ensartet følsom over for forandring i løbet af sygdommen. Den årlige nedgangshastighed hos placebo -patienter, der deltog i Exelon -forsøg, var ca. 3 til 8 enheder om året.

Exelons evne til at producere en samlet klinisk effekt blev vurderet ved hjælp af en kliniker's interviewbaserede indtryk af forandring (CIBIC), der krævede brug af plejepersonale CIBIC-plus. CIBIC-PLUS er ikke et enkelt instrument og er ikke et standardiseret instrument som ADAS-COG. Kliniske forsøg til undersøgelsesmedicin har brugt en række kibiske formater, der hver især er forskellige med hensyn til dybde og struktur. Som sådanne resultater fra en CIBIC-PLUS afspejler klinisk erfaring fra forsøget eller forsøgene, hvori den blev anvendt og ikke kan sammenlignes direkte med resultaterne af Cibicplus-evalueringer fra andre kliniske forsøg. CIBIC-PLUS, der blev anvendt i Exelon-forsøgene, var et struktureret instrument baseret på en omfattende evaluering ved baseline og efterfølgende tidspunkter på 3 domæner: patientkognitionsadfærd og funktion inklusive vurdering af aktiviteter i dagligdagen. Det repræsenterer vurderingen af ​​en kvalificeret kliniker ved hjælp af validerede skalaer baseret på hans/hendes observation ved interviews, der blev udført separat med patienten og plejepersonalet, der er bekendt med patientens opførsel over intervallet. CIBIC-PLUS scores som en 7-punkts kategorisk bedømmelse, der spænder fra en score på 1, der indikerer 'markant forbedret' til en score på 4, der indikerer 'ingen ændring' til en score på 7, der indikerer 'markant forværring'. CIBIC-PLUS er ikke systematisk sammenlignet med vurderinger, der ikke bruger oplysninger fra plejere eller andre globale metoder.

U.S. 26-ugers undersøgelse af Exelon i mild til moderat Alzheimers sygdom (undersøgelse 1)

I en undersøgelse af 26 ugers varighed blev 699 patienter randomiseret til enten et dosisområde på 1 mg til 4 mg eller 6 mg til 12 mg exelon pr. Dag eller til placebo, der hver er angivet i opdelte doser. Den 26-ugers undersøgelse blev opdelt i en 12-ugers tvangsdosis titreringsfase og en 14-ugers vedligeholdelsesfase. Patienterne i de aktive behandlingsarme i undersøgelsen blev opretholdt ved deres højest tolererede dosis inden for det respektive interval.

Figur 1 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-scoringer for alle 3 dosisgrupper i løbet af de 26 uger af undersøgelsen. Ved 26 ugers behandling var de gennemsnitlige forskelle i ADAS-COG-ændringsresultaterne for de exelontreated patienter sammenlignet med patienterne på placebo henholdsvis 1,9 og 4,9 enheder for henholdsvis 1 mg til 4 mg og 6 mg til 12 mg behandlinger. Begge behandlinger var statistisk signifikant overlegne placebo og 6 mg til 12 mg pr. Dagsinterval var signifikant overlegen end 1 mg til 4 mg pr. Dag.

Figur 1: Tidskurs for ændringen fra baseline i ADAS-COG-score for patienter, der afslutter 26 ugers behandling i undersøgelse 1

Figur 2 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de 3 behandlingsgrupper, der i det mindste havde nået målet for forbedring i ADAS-COG-score vist på X-aksen. Tre ændringsresultater (7-punkts og 4-punkts reduktioner fra baseline eller ingen ændring i score) er blevet identificeret til illustrative formål, og procentdelen af ​​patienterne i hver gruppe, der opnår, er resultatet vist i indsatstabellen.

Kurverne viser, at begge patienter, der er tildelt Exelon og Placebo, har en lang række svar, men at Exelon -grupperne er mere tilbøjelige til at vise de større forbedringer. En kurve til en effektiv behandling ville blive flyttet til venstre for kurven for placebo, mens en ineffektiv eller skadelig behandling ville blive overlejret eller flyttet til højre for kurven for placebo.

Figur 2: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 26 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra Baseline ADAS-COG-scoringer. Procentdelene af randomiserede patienter, der afsluttede undersøgelsen, var: placebo 84% 1 mg-4 mg 85% og 6 mg-12 mg 65%.

Figur 3 er et histogram af frekvensfordelingen af ​​CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter, der er tildelt hver af de 3 behandlingsgrupper, der afsluttede 26 ugers behandling. De gennemsnitlige exelon-placebo-forskelle for disse grupper af patienter i den gennemsnitlige vurdering af ændring fra baseline var 0,32 enheder og 0,35 enheder for henholdsvis 1 mg til 4 mg og 6 mg til 12 mg Exelon. De gennemsnitlige ratings for 6 mg til 12 mg pr. Dag og 1 mg til 4 mg pr. Dagsgrupper var statistisk signifikant overlegne placebo. Forskellene mellem 6 mg til 12 mg pr. Dag og 1 mg til 4 mg pr. Dagsgrupper var statistisk signifikante.

Figur 3: Frekvensfordeling af CIBIC-PLUS-scoringer i uge 26 i undersøgelse 1

Global 26-ugers undersøgelse i mild til moderat Alzheimers sygdom (undersøgelse 2)

I en anden undersøgelse af 26 ugers varighed blev 725 patienter randomiseret til enten et dosisområde på 1 mg til 4 mg eller 6 mg til 12 mg Exelon pr. Dag eller til placebo, der hver er angivet i opdelte doser. Den 26-ugers undersøgelse blev opdelt i en 12-ugers tvangsdosis titreringsfase og en 14-ugers vedligeholdelsesfase. Patienterne i de aktive behandlingsarme i undersøgelsen blev opretholdt ved deres højest tolererede dosis inden for det respektive interval.

Figur 4 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-scoringer for alle 3 dosisgrupper i løbet af de 26 uger af undersøgelsen. Ved 26 ugers behandling var de gennemsnitlige forskelle i ADAS-COG-ændringsresultaterne for de exelontreatede patienter sammenlignet med patienterne på placebo 0,2 og 2,6 enheder for henholdsvis 1 mg til 4 mg og 6 mg til 12 mg behandlinger. 6 mg til 12 mg pr. Dagsgruppe var statistisk signifikant overlegen end placebo såvel som til 1 mg til 4 mg pr. Daggruppe. Forskellen mellem gruppe 1 mg til 4 mg pr. Dag og placebo var ikke statistisk signifikant.

Figur 4: Tidskurs for ændringen fra baseline i ADAS-COG-score for patienter, der afslutter 26 ugers behandling

Figur 5 illustrerer de kumulative procentdele af patienter fra hver af de 3 behandlingsgrupper, der i det mindste havde nået målet for forbedring i ADAS-COG-score vist på X-aksen. I lighed med den amerikanske 26-ugers undersøgelse viser kurverne, at begge patienter, der er tildelt Exelon og placebo, har en bred vifte af svar, men at de 6 mg til 12 mg pr. Dag Exelon-gruppen er mere tilbøjelige til at vise de større forbedringer.

Figur 5: Kumulativ procentdel af patienter, der afslutter 26 ugers dobbeltblind behandling med specificerede ændringer fra Baseline ADAS-COG-scoringer. Procentdelene af randomiserede patienter, der afsluttede undersøgelsen, var: placebo 87% 1 mg-4 mg 86% og 6 mg-12 mg 67%.

Figur 6 er et histogram af frekvensfordelingen af ​​CIBIC-PLUS-scoringer opnået af patienter, der er tildelt hver af de 3 behandlingsgrupper, der afsluttede 26 ugers behandling. De gennemsnitlige exelon-placebo-forskelle for disse grupper af patienter til den gennemsnitlige vurdering af ændring fra baseline var 0,14 enheder og 0,41 enheder for henholdsvis 1 mg til 4 mg og 6 mg til 12 mg Exelon. De gennemsnitlige vurderinger for gruppen 6 mg til 12 mg pr. Dag var statistisk signifikant overlegne placebo. Sammenligningen af ​​de gennemsnitlige ratings for 1 mg til 4 mg pr. Dagsgruppe og placebogruppe var ikke statistisk signifikant.

Figur 6: Frekvensfordeling af CIBIC-PLUS-scoringer i uge 26 i undersøgelse 2

U.S. fast dosisundersøgelse i mild til moderat Alzheimers sygdom (undersøgelse 3)

I en undersøgelse af 26 ugers varighed blev 702 patienter randomiseret til doser på 3 mg 6 mg eller 9 mg pr. Dag Exelon eller til placebo hver angivet i opdelte doser. Det faste dosisundersøgelsesdesign, der omfattede en 12-ugers tvangsdosis titreringsfase og en 14-ugers vedligeholdelsesfase førte til en høj frafald i gruppen 9 mg pr. Dag på grund af dårlig tolerabilitet. Ved 26 ugers behandling blev der observeret signifikante forskelle for ADAS-COG-gennemsnitsændringen fra baseline for 9 mg pr. Dag og 6 mg pr. Dagsgrupper sammenlignet med placebo. Der blev ikke observeret nogen signifikante forskelle mellem nogen af ​​exelon-dosisgrupperne og placebo til analyse af CIBIC-PLUS-gennemsnitsklassificeringen af ​​forandring. Selvom der ikke blev observeret nogen signifikante forskelle mellem Exelon -behandlingsgrupper, var der en tendens til numerisk overlegenhed med højere doser.

Mild-til-moderat Parkinsons sygdom demens

International 24-ugers undersøgelse (undersøgelse 4)

Exelonens effektivitet som en behandling af demens forbundet med Parkinsons sygdom demonstreres ved resultaterne af 1 randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret klinisk undersøgelse hos patienter med mild til moderat demens med begyndelse mindst 2 år efter den indledende diagnose af idiopatisk Parkinsons sygdom. Diagnosen af ​​den idiopatiske Parkinsons sygdom var baseret på Det Forenede Kongeriges Parkinsons sygdomssamfundskriterier. Diagnosen af ​​demens var baseret på kriterierne, der blev fastlagt i henhold til DSM-IV-kategorien demens på grund af anden generel medicinsk tilstand (kode 294.1x), men patienter var ikke påkrævet at have et markant mønster af kognitive underskud som en del af demens. Alternative årsager til demens blev udelukket ved klinisk historie fysisk og neurologisk undersøgelse hjerneafbildning og relevante blodprøver. Patienter, der var indskrevet i undersøgelsen, havde en MMSE -score større end eller lig med 10 og mindre end eller lig med 24 ved indrejsen. Middelalderen for patienter, der deltog i dette forsøg, var 72,7 år med en rækkevidde på 50-91 år. Cirka 35,1% af patienterne var kvinder, og 64,9% af patienterne var mænd. Racedistributionen var 99,6% kaukasiske og andre løb 0,4%.

Denne undersøgelse anvendte en dobbelt resultatvurderingsstrategi for at evaluere effektiviteten af ​​Exelon.

Exelons evne til at forbedre den kognitive præstation blev vurderet med ADAS-COG.

Exelons evne til at producere en samlet klinisk virkning blev vurderet ved hjælp af Alzheimers sygdomskooperativstudie-klinikerens globale indtryk af forandring (ADCS-CGIC). ADCS-CGIC er en mere standardiseret form for cibic-plus og scores også som en 7-punkts kategorisk vurdering, der spænder fra en score på 1, der indikerer 'markant forbedret' til en score på 4, der indikerer 'ingen ændring' til en score på 7, der indikerer 'markeret forværring'.

I denne undersøgelse blev 541 patienter randomiseret til et dosisområde på 3 mg til 12 mg exelon pr. Dag eller til placebo i et forhold på 2: 1 angivet i opdelte doser. Den 24-ugers undersøgelse blev opdelt i en 16-ugers titreringsfase og en 8-ugers vedligeholdelsesfase. Patienterne i den aktive behandlingsarm af undersøgelsen blev opretholdt ved deres højest tolererede dosis inden for det specificerede dosisområde.

Figur 7 illustrerer tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-scoringer for begge behandlingsgrupper i løbet af den 24-ugers undersøgelse. Ved 24 ugers behandling var den gennemsnitlige forskel i ADAS-COG-ændringsresultaterne for de exelon-behandlede patienter sammenlignet med patienterne på placebo 3,8 point. Denne behandlingsforskel var statistisk signifikant til fordel for Exelon sammenlignet med placebo.

Figur 7: Tidsforløbet for ændringen fra baseline i ADAS-COG-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling i undersøgelse 4

Figur 8 er et histogram af fordelingen af ​​patienters score på ADCS -CGIC (Alzheimers sygdomskooperativstudie - klinikens globale indtryk af forandring) efter 24 uger. Den gennemsnitlige forskel i ændringsresultater mellem Exelon og placebogrupper fra baseline var 0,5 point. Denne forskel var statistisk signifikant til fordel for Exelon -behandling.

Figur 8: Distribution af ADCS-CGIC-score for patienter, der afslutter 24 ugers behandling i undersøgelse 4

Patientenes alderskøn eller race forudsagde ikke klinisk resultat af Exelon -behandling.

Patientinformation til Exelon

Exelon ^®
(Ecs- 'el-on)
(Rivastigmin tartrat) mundtlig løsning

Instruktioner til brug af din Exelon Oral Solution

Læs disse instruktioner, før du tager Exelon Oral Solution, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Disse oplysninger indtager ikke stedet for at tale med din læge om din medicinske tilstand eller din behandling.

Forberedelse af din dosis af Exelon oral opløsning.

Du har brug for følgende forsyninger:

• Exelon Oral Solution Bottle
• Oral doseringssprøjte i beskyttende tilfælde

1. Fjern den orale doseringssprøjte fra dens beskyttende sag.
2. Tryk fast ned og drej den børnebestandige cap mod uret for at åbne flasken.
3. Hold flasken lodret på et fast bord, og indsæt spids af sprøjte i åbningen af ​​den hvide stopper.
4. Mens du holder sprøjten på plads, skal du trække stemplet på sprøjten op til niveauet (se markeringer på siden af ​​sprøjte), der svarer til den dosis, der er foreskrevet af din læge.
5. Før du fjerner sprøjte med din ordinerede dosis fra flasken skubber alle store bobler ud ved at bevæge stemplet op og ned et par gange.
   • Efter at de store bobler er væk, skal du trække stemplet igen til det niveau, der svarer til den dosis, der er foreskrevet af din læge.
   • Gør ikke bekymre dig om et par små bobler. Dette påvirker ikke din dosis.
6. Fjern sprøjten fra flasken. Du kan sluge Exelon oral opløsning fra sprøjten eller blande den med et lille glas vandkold frugtsaft eller sodavand.
   • Hvis du blandes med vandkold frugtsaft eller sodavand, skal du huske at røre helt og drikke hele væsken.
   • Gør ikke Bland exelon oral opløsning med andre væsker end vandkold frugtsaft eller sodavand.

blanding med væske

7. Efter brug skyl den tomme sprøjte ved at indsætte den åbne ende af sprøjten i et glas vand. Træk stemplet ud for at trække vand i og skub stemplet ind for at fjerne vandet. Gentag dette flere gange. Lad sprøjten lufttørre og sætte den tilbage i sin sag.
8. Placer den børnebestandige hætte tilbage på flasken og opbevares i en opretstående position.

Sådan opbevares Exelon Oral Solution:

• Opbevares ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C) i en opretstående position.
• Efter blanding med vandkold frugtsaft eller soda Exelon oral opløsning kan opbevares ved stuetemperatur i op til 4 timer, før du drikker.
• Gør ikke store in freezer.

Denne brugsanvisning er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.