Feiba

ADVARSEL

Tromboemboliske begivenheder

• Der er rapporteret om tromboemboliske begivenheder under overvågning efter markedsføring efter infusion af Feiba, især efter administration af høje doser og/eller hos patienter med trombotiske risikofaktorer.
• Overvåg patienter, der modtager Feiba for tegn og symptomer på tromboemboliske begivenheder.

Beskrivelse til Feiba

Feiba (anti-inhibitor-koagulantkompleks) er et frysetørret steril human plasmafraktion med faktor VIII-hæmmer, der omgår aktivitet, der skal rekonstitueres til intravenøs administration. Faktor VIII -hæmmer, der omgås aktivitet, udtrykkes i vilkårlige enheder. En aktivitetsenhed defineres som den mængde Feiba, der forkorter aPTT af høj titerfaktor VIII -hæmmerreferenceplasma til 50% af den tomme værdi.

Feiba indeholder hovedsageligt ikke-aktiverede faktorer II IX og X og hovedsageligt aktiveret faktor VII. Det indeholder omtrent lige store enheder af faktor VIII -hæmmer, der omgår aktivitet og protrombinkomplekse faktorer. Derudover indeholder præparatet 1-6 enheder af faktor VIII koagulantantigen (FVIII C: Ag) pr. Ml. Produktet indeholder spor af faktorer i kinin -genererende system. Det indeholder ingen heparin. Rekonstitueret Feiba indeholder 4 mg trisodiumcitrat og 8 mg natriumchlorid pr. Ml.

Feiba er fremstillet af store puljer af humant plasma. Screening mod potentielt infektionsmidler begynder med donorudvælgelsesprocessen og fortsætter gennem hele plasmaopsamling og plasmaforberedelse. Each individual plasma donation used in the manufacture of FEIBA is collected at FDA approved blood establishments and is tested by FDA licensed serological tests for Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) and for antibodies to Human Immunodeficiency Virus (HIV-1/HIV-2) and Hepatitis C Virus (HCV) Mini-pools of the plasma are tested and found negative for the presence of HIV-1 og HCV af FDA licenseret nukleinsyretest (NAT).

For at reducere risikoen for viral transmission inkluderer fremstillingsprocessen for Feiba to dedikerede og uafhængige virusfjernelse/inaktiveringstrin, nemlig 35 nm nanofiltrering og en dampvarmebehandlingsproces. Derudover bidrager DEAE-Sephadex-adsorptionen til virussikkerhedsprofilen for Feiba.

In vitro Spikingundersøgelser er blevet brugt til at validere muligheden for fremstillingsprocessen til at fjerne og inaktivere vira. Tabel 3 opsummerer resultaterne af de virale clearance -undersøgelser for Feiba.

Tabel 3 Virusreduktionsfaktorer (LOG) under fremstilling af Feiba

Anvendelser til Feiba

Feiba er et anti-inhibitor koagulantkompleks indikeret til anvendelse hos hæmofili A- og B-patienter med hæmmere for:

• Kontrol og forebyggelse af blødende episoder
• Perioperativ styring
• Rutinemæssig profylakse for at forhindre eller reducere hyppigheden af ​​blødningsepisoder.

Feiba er ikke indikeret til behandling af blødningsepisoder, der er resultatet af koagulationsfaktormangel i fravær af hæmmere til koagulationsfaktor VIII eller koagulationsfaktor IX.

Dosering til Feiba

Til intravenøs brug efter rekonstitution kun.

Dosis

En guide til dosering af Feiba findes i tabel 1.

Tabel 1: Doseringsretningslinjer

• Dosering og behandlingsvarighed afhænger af placeringen og omfanget af blødning og patientens kliniske tilstand. Omhyggelig overvågning af erstatningsterapi er nødvendig i tilfælde af større kirurgi eller livstruende blødningsepisoder.
• Hvert hætteglas af Feiba indeholder den mærkede mængde faktor VIII -hæmmer, der omgår aktivitet i enheder.
• Base dosis og hyppighed af Feiba på den individuelle kliniske respons. Klinisk respons på behandling med Feiba kan variere fra patienten og kan ikke korrelere med patientens hæmmertiter.
• Registrer navnet på patienten og batchnummeret på produktet for at opretholde en forbindelse mellem patienten og produktets batch.
• Overskrid ikke en enkelt dosis på 100 enheder pr. Kg kropsvægt eller en daglig dosis på 200 enheder pr. Kg kropsvægt [se ADVARSELS ANd PRECAUTIONS ].

Forberedelse og rekonstitution

• Brug aseptisk teknik gennem hele rekonstitutionsprocessen.
• Hvis patienten bruger mere end et hætteglas pr. Injektion rekonstituerer hvert hætteglas i henhold til følgende instruktioner.

Figur a

Figur b

Figur c

Figur d

1. Lad hætteglassene af Feiba og sterilt vand til injektion (fortyndingsmiddel) nå stuetemperatur, hvis det er kølet.
2. Fjern plastikhætterne fra koncentratet og fortyndingsmættets hætteglas.
3. Tør stopperne af begge hætteglas med en steril alkoholpind og lad dem tørre inden brug.
4. Åbn pakken med Baxject II hi-flow-enhed ved at skrælle låget helt væk uden at røre ved indersiden (fig. A). Fjern ikke enheden fra pakken. Rør ikke ved den klare pigge.
5. Placer fortyndingsmættet på en flad og fast overflade. Vend pakken og indsæt den klare plastspids gennem fortyndingsmanden ved at trykke lige ned (fig. B).
6. Grib Baxject II Hi-Flow-enhedspakken ved kanterne, og træk pakken fra enheden (fig. C). Fjern ikke den blå beskyttelseshætte fra Baxject II Hi-Flow-enheden. Rør ikke ved den lilla spids.
7. Vend systemet over, så fortyndingsmættet er på toppen. Indsæt hurtigt den lilla spids af Baxject II hi-flow-enhed fuldt ud i Feiba Vial. Vakuumet trækker fortyndingsmidlet ind i Feiba Vial (fig. D). Forbindelsen mellem de to hætteglas skal udføres hurtigt for at lukke den åbne fluidvej, der er skabt ved den første indsættelse af piggen til det fortyndede hætteglas.
8. Svirl forsigtigt (ryst ikke) hætteglasset, før Feiba er helt opløst. Sørg for, at Feiba er blevet opløst fuldstændigt; Ellers passerer aktivt materiale ikke gennem enhedsfilteret. Den rekonstituerede opløsning skal inspiceres visuelt for partikelformigt stof før administration. Løsningen skal kasseres, hvis den ikke er klar eller misfarves.
9. Efter rekonstitution af Feiba er fuldstændig injektion eller infusion skal begynde med det samme og skal afsluttes inden for tre timer efter rekonstitution. Køl ikke op efter rekonstitution. Kasser ubrugt del.

Administration

Til intravenøs injektion eller intravenøs infusion efter kun rekonstitution.

• Undersøg den rekonstituerede Feiba -opløsning visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Løsningen af ​​opløsningen skal være farveløs til lidt gullig. Brug ikke, hvis partikler eller misfarvning observeres.
• Skyl venøse adgangslinjer med isotonisk saltvand før og efter infusion af Feiba. Administrer ikke i den samme rør eller beholder med andre medicinske produkter.
• Brug plastiklåssprøjter, fordi protein såsom Feiba har en tendens til at klæbe fast på overfladen af ​​alle glassprøjter.

Figur e

Figur f

1. Fjern den blå beskyttelseshætte fra Baxject II hi-flow-enhed. Tilslut tæt sprøjte til Baxject II Hi-flow-enheden (træk ikke luft ind i sprøjten) ved at dreje sprøjten med urets retning, indtil stoppositionen er. Brug af en luer-låsesprøjte anbefales stærkt for at sikre en tæt forbindelse mellem sprøjten og Baxject II Hi-Flow-enheden (fig. E).
2. Inverter systemet, så det opløste Feiba -produkt er på toppen. Tegn det opløste produkt omhyggeligt i sprøjten ved at trække stemplet langsomt tilbage for at undgå skum (fig. F).
3. Sørg for, at den stramme forbindelse mellem Baxject II hi-flow-enhed og sprøjte opretholdes.
4. Frakobl sprøjten.
5. Fastgør en passende nål og injicer eller tilfør intravenøst ​​i en hastighed, der ikke overstiger 10 enheder pr. Kg kropsvægt pr. Minut. En sprøjtepumpe kan bruges til at kontrollere administrationshastigheden. For en patient med en kropsvægt på 75 kg svarer dette til en infusionshastighed op til 15 ml pr. Minut.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Feiba fås som et lyofiliseret pulver i enkeltdosis glashætteglas, der nominelt har 500 1000 eller 2500 enheder pr. Hætteglas.

Feiba fås i enkeltdosis hætteglas i følgende nominelle doseringsstyrker:

Antallet af enheder af faktor VIII -hæmmer, der omgås aktivitet, angives på etiketten på hvert hætteglas.

Feiba is packaged with a suitable volume (10 ml 20 ml or 50 ml) of Sterile Water for Injection U.S.P. one BAXJECT II Hi-Flow Needleless Transfer Device and one Package Insert.

Ikke lavet med naturgummi latex.

Opbevaring og håndtering

• Opbevares ved 36 ° F til 77 ° F (2 ° C
• Opbevares i den originale pakke for at beskytte mod lys.
• Frys ikke.
• Før forberedelse og rekonstitution, lad hætteglassene af Feiba og sterilt vand til injektion (fortyndingsmiddel) nå stuetemperatur, hvis det er kølet.

Referencer

1. samsoodin lj heids l mauser bunskors ep af geileswitch jl fra asten p sixma jj. Effekten eller aktiverede propromebin-kompleks koncentrationer (Feiba) på led og muskelblødning i patenter i Heavenia A og antistoffer til faktor VIII. N Engl J Med. 1981; 305 (13): 717-721.

2. Hilgartner MW Knatterud gl. Anvendelse af faktor-otte-inhibitor-by-passing-aktivitet (FEIBA Immuno) produkt til behandling af blødningsepisoder i hæmofile med hæmmere. Blod. 1983; 61 (1): 36-40.

4. Turecek pl varadi k gritsch h auer w pichler l eder g schwarz hp. Faktor XA og Prothrombin: Mekanisme for Feiba. Vox Sanguinis 1999; 77 Suppl 1: 72-79.

5. Turecek Pl Varadi K Gritch H Schwarz HP. Feiba: Action of Action Haemophilia 2004; 10: Suppl. 2: 3-9

Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. Lexington MA 02421. Revideret: mar 2024

Bivirkninger for Feiba

De hyppigst rapporterede bivirkninger, der blev observeret i> 5% af forsøgspersoner i profylakseforsøget, var anæmi -diarréhemarthrosis hepatitis B overfladeantistof positiv kvalme og opkast.

De alvorlige bivirkninger, der ses med Feiba, er overfølsomhedsreaktioner og tromboemboliske begivenheder, herunder lungeemboli og dyb venetrombose.

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

diclofenac natrium topisk løsning bivirkninger

Sikkerhedsvurderingen af ​​Feiba er baseret på gennemgangen af ​​dataene fra to potentielle kliniske forsøg, hvor Feiba blev anvendt til behandling af akutte blødningspisoder og et prospektivt forsøg, der sammenlignede brugen af ​​Feiba profylaktisk versus on-demand-behandling.

De bivirkninger, der blev rapporteret fra to potentielle kliniske forsøg, hvor Feiba blev anvendt til behandling af akutte blødningsepisoder, var kulderystelser med brystsmerter brystet ubehag Dysgeusia dyspnøhypoestesi Forøgelse af hæmmertiter (anamnestisk respons) kvalme pyrexi og Somnolence. Specifikt var den første forsøg en multicenter randomiseret dobbeltblind forsøg i 15 hæmofili A-personer med hæmmere til faktorer VIII. Den anden forsøg var en multicenter Feiba -undersøgelse udført i 44 hæmofili A -personer med hæmmere 3 Hemophilia B -forsøgspersoner med hæmmere og 2 erhvervede faktor VIII -hæmmerpersoner. Af de 489 infusioner, der blev anvendt til behandling af akutte blødninger under det andet forsøg 18 (NULL,7%), forårsagede mindre forbigående reaktioner af kulderystelser til svimmelhed og dysgeusi. Ud af 49 forsøgspersoner 10 (20%) havde en stigning i deres inhibitoritere efter behandling med Feiba. Fem af disse forsøgspersoner (50%) havde stigninger, der var ti gange eller mere, og 3 (30%) af disse forsøgspersoner modtog faktor VIII eller IX -koncentrater inden for 2 uger før behandling med Feiba. Disse anamnestiske stigninger var ikke forbundet med nedsat effektivitet af Feiba.

Tabel 2 viser de bivirkninger, der ³ . Forsøgspopulationen omfattede 33 (92%) forsøgspersoner med hæmofili A og 3 (NULL,3%) forsøgspersoner med hæmofili B. Fire (11%) forsøgspersoner var ≥7 til <12 years of age 5 (14%) were ≥12 to <16 years of age and 27 (75%) were ≥16 years of age. A total of 29 (80.6%) subjects were Caucasian 3 (8.3%) Asian 2 (5.6%) Black/African American and 2 (5.6%) other. The subjects received a total of 4513 infusions (3131 for prophylaxis and 1382 for on-demand).

Tabel 2: Profylakseundersøgelse Bivirkninger (ARS) hos> 5% af forsøgspersoner

Tabel 3 viser de bivirkninger og infusionsrelaterede bivirkninger rapporteret i> 5% af forsøgspersoner i en af ​​de tre grupper (50% reduceret volumen øget hastighed 4 U/kg/min; 50% reduceret volumen Forøget hastighed 10 U/kg/min U/kg/min i alt 33 behandlede forsøgspersoner med medfødt hæmofili A med hæmmere.

Tabel 3: Bivirkninger (ARS) og infusionsrelaterede bivirkninger hos> 5% af forsøgspersoner hos patienter 18 år og ældre

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Feiba efter godkendelse af Feiba. Fordi postmarketing rapportering af bivirkninger er frivillig, og fra en population af usikker størrelse er det ikke altid muligt at pålideligt estimere hyppigheden af ​​disse reaktioner eller etablere et årsagsforhold til produkteksponering.

Blod- og lymfesystemforstyrrelser: spredt intravaskulær koagulation

Hjerteforstyrrelser: takykardi skylning

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser : Bronchospasme vejrtrækning

Gastrointestinale lidelser : abdominal ubehag

Hud og subkutane vævsforstyrrelser : kløe

Generelle lidelser og administrationsstedets forhold : Mulaise føler mig varm injektionsstedssmerter

Undersøgelser : Fibrin D-dimer steg

Lægemiddelinteraktioner for Feiba

Samtidig medicin

Overvej muligheden for thrombotiske begivenheder, når systemisk antifibrinolytik såsom tranexaminsyre og aminocaproesyre anvendes under behandling med Feiba. Ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af den kombinerede eller sekventielle anvendelse af Feiba og rekombinant faktor VIIA antifibrinolytics eller emicizumab er blevet udført. Anvendelse af antifibrinolytika inden for ca. 6 til 12 timer efter administration af Feiba anbefales ikke.

Klinisk erfaring fra et emicizumab -klinisk forsøg antyder, at der kan eksistere en potentiel lægemiddelinteraktion med emicizumab, når Feiba blev brugt som en del af et behandlingsregime til gennembrud ⁶ [se ADVARSELS ANd PRECAUTIONS ].

Referencer

3. Antunes sv Tangada S stasysyshyn o Mamonov mod Phillips J Guzman-Becerra n Grigorian A Ewenstein B Wong Wy. Randomiseret sammenligning af profylakse og on-demand-regimer med Feiba NF i behandlingen af ​​hæmofili A og B med hæmmere. Haemophilia. 2013; Doi 10.1111/hae.12246.

6. Oldenburg et al. Emicizumab -profylakse i hæmofili A med hæmmere. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Advarsler for Feiba

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Feiba

Emboliske og trombotiske begivenheder

Tromboemboliske begivenheder (inklusive venøs trombose Lungeemboli Myokardieinfarkt og slagtilfælde) kan forekomme med Feiba, især efter administration af høje doser (over 200 enheder pr. Kg pr. Dag) og/eller hos patienter med trombotiske risikofaktorer [se Bivirkninger ].

Patienter med DIC avanceret aterosklerotisk sygdom knuseskade septikæmi eller samtidig behandling med rekombinant faktor VIIA har en øget risiko for at udvikle thrombotiske begivenheder på grund af cirkulerende vævsfaktor eller disponerende koagulopati. Potentiel fordel ved behandling med Feiba bør vejes mod den potentielle risiko for disse tromboemboliske begivenheder.

Overvåg patienter, der modtager mere end 100 enheder pr. Kg kropsvægt af Feiba til udvikling af DIC -akut koronar iskæmi og tegn og symptomer på andre tromboemboliske begivenheder. Hvis der forekommer kliniske tegn eller symptomer, såsom brystsmerter eller trykkort af åndenænket bevidsthedssyn eller talelem eller mave hævelse og/eller smerter ophører infusionen og initierer passende diagnostiske og terapeutiske foranstaltninger.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Feiba til gennembrudsblødning hos patienter, der modtager emicizumab, er ikke blevet fastlagt. Tilfælde af thrombotisk mikroangiopati (TMA) blev rapporteret i et klinisk forsøg, hvor forsøgspersoner modtog Feiba som en del af et behandlingsregime for gennembrud blødning efter behandling med emicizumab. ⁶ Overvej fordelene og risiciene med Feiba, hvis det betragtes som krævet for patienter, der får emicizumab -profylakse. Hvis behandling med Feiba er påkrævet for patienter, der får emicizumab, skal hæmofili, der behandler læge, nøje overvåge for tegn og symptomer på TMA. I FEIBA -kliniske studier er der ikke rapporteret trombotisk mikroangiopati (TMA).

Overfølsomhedsreaktioner

Overfølsomhed og allergiske reaktioner, herunder alvorlige anafylactoidreaktioner, kan forekomme efter infusion af Feiba. Symptomerne inkluderer urticaria angioedema gastrointestinale manifestationer bronchospasme og hypotension. Disse reaktioner kan være alvorlige og systemiske (f.eks. Anafylaksi med urticaria og angioødem bronchospasme og cirkulationschok). Andre infusionsreaktioner, såsom kulderystelser pyrexia og hypertension, er også rapporteret. Hvis der opstår tegn og symptomer på alvorlige allergiske reaktioner, ophører med det samme administration af Feiba og giver passende understøttende pleje.

Transmission af infektionsmidler

Fordi Feiba er lavet af humant plasma, kan det have en risiko for at overføre infektionsmidler, f.eks. Vira og variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent. Risikoen er blevet minimeret ved screening af plasmadonorer for forudgående eksponering for visse vira ved at teste for tilstedeværelsen af ​​visse aktuelle virusinfektioner og ved at inaktivering og fjerne visse vira under fremstillingsprocessen [Se BESKRIVELSE ]. Despite these measures the product may still potentially transmit human pathogenic agents. There is also the possibility that unknown infectious agents may still be present.

Alle infektioner, som en læge menes for at være blevet overført af dette produkt, skal rapporteres af lægen eller andre sundhedsudbydere til Takeda Pharmaceuticals U.S.A. Inc. ved 1-877-Teja-7 (1-877-825-3327) (i U.S.) og /eller til FDA Med Watch (1-800-FDA-1888 eller www.fDA.

Tilstedeværelse af isohemagglutininer og interferens i laboratorieundersøgelser

Feiba contains blood group isohemagglutinins (anti-A and anti-B). Passive transmission of antibodies to erythrocyte antigens e.g. A B D may interfere with some serological tests for red cell antibodies such as antiglobulin test (Coombs test).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Langvarige dyreundersøgelser til evaluering af det kræftfremkaldende potentiale i Feiba eller undersøgelser til at bestemme genotoksiciteten eller virkningen af ​​Feiba på fertilitet er ikke blevet udført. En vurdering af det kræftfremkaldende potentiale for Feiba blev afsluttet for at demonstrere minimal kræftfremkaldende risiko fra produktbrug.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Der er ingen data med FEIBA-brug hos gravide til at informere en narkotikasassocieret risiko. Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede studier hos gravide kvinder. Dyreproduktionsundersøgelser er ikke blevet udført med Feiba. Det vides heller ikke, om Feiba kan forårsage føtal skade, når den administreres til en gravid kvinde eller kan påvirke reproduktionskapaciteten.

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Der er ingen tilgængelige oplysninger om virkningen af ​​Feiba på arbejde og levering.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af ​​Feiba i human mælk effekten på det ammede barn eller virkningerne på mælkeproduktionen.

De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Feiba og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Feiba eller fra den underliggende tilstand.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet af Feiba er blevet evalueret i ni pædiatriske individer behandlet i rutinemæssig profylakseforsøg, herunder 4 forsøgspersoner ≥7 til <12 years of age and 5 subjects ≥12 to <16 years of age. The dosing for all pediatric subjects was based on body weight. A total of 576 infusions were given for the treatment of 223 bleeding episodes (504 infusions for joint bleeding episodes 72 infusions for muscle and soft tissue bleeding episodes). In 223 (100%) of the episodes hemostasis was achieved with one or more infusions. Hemostatic efficacy was rated as excellent or good in a majority (96.9%) of the bleeding episodes in both regimens at 24 hours post infusion. The median annualized bleeding episode rate (ABR) for children ≥7 to <12 years of age was 7.7 bleeds per patient per year as compared to 39 for subjects treated with on-demand therapy [se Kliniske studier ].

Feibas sikkerhed og effektivitet er ikke blevet evalueret hos nyfødte.

Geriatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Feiba er ikke blevet evalueret hos personer ≥65 år.

Referencer

6. Oldenburg et al. Emicizumab -profylakse i hæmofili A med hæmmere. N Engl J Med 2017: 377: 809-818.

Overdoseringsoplysninger til Feiba

Ingen oplysninger leveret

Kontraindikationer for Feiba

• Kendte anafylaktiske eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner på Feiba eller nogen af ​​dens komponenter, herunder faktorer i kinin -genereringssystemet.
• Spredt intravaskulær koagulation (DIC).
• Akut trombose eller emboli (inklusive myokardieinfarkt).

Klinisk farmakologi for Feiba

Handlingsmekanisme

Virkningsmekanismen for Feiba er stadig genstand for videnskabelig diskussion. FEIBA indeholder flere komponenter hovedsageligt ikke-aktiverede faktorer II IX X og hovedsageligt aktiveret faktor VII. Disse faktorer kan interagere med plasmakoagulationsfaktorer og blodplader for at øge den nedsatte thrombingenerering af hæmofili -patienter med hæmmere, der fører til hæmostase.

Farmakodynamik

Laboratorievurdering af koagulation korrelerer ikke nødvendigvis med eller forudsiger den hæmostatiske effektivitet af Feiba. Faktor VIII -hæmmer, der omgås aktivitet af Feiba In vitro såvel som forgæves . Feiba kan forkorte den aktiverede delvise thromboplastin -tid (APTT) og øge thrombingenereringen i plasma indeholdende faktor VIII -hæmmer. ⁴⁵

Farmakokinetik

Feiba is composed of different coagulation factors with varying half-lives for the individual components. The pharmacokinetic properties of Feiba have not been formally studied in humans.

Kliniske studier

Kontrol og forebyggelse af blødning Episodes

Effektiviteten af ​​Feiba i behandlingen af ​​blødningsepisoder er blevet demonstreret ved to potentielle kliniske forsøg. ¹²

Den første forsøg var et multicenter-randomiseret dobbeltblindt forsøg, der sammenlignede effekten af ​​Feiba og et ikke-aktiveret protrombinkompleks koncentrat hos 15 individer med hæmofili A og hæmmere til faktor VIII. Inkluderingskriterierne var historie med høje titerinhibitorer høj responderstatus mere end 1 blødningsepisode pr. Måned i det foregående år og ingen tegn på leversvigt. I alt 150 blødningsepisoder inklusive 117 led 20 muskuloskeletale og 4 slimhindeblødning blev behandlet. En enkelt dosis på 88 enheder pr. Kg kropsvægt blev anvendt ensartet til behandlinger med Feiba. En anden behandling blev tilladt for muskelblødning efter 12 timer og 6 timer efter slimhindeledning om nødvendigt.

Personer og efterforskere blev bedt om at bedømme hæmostatisk effektivitet baseret på en skala af effektiv delvist effektiv ikke effektiv eller ikke sikker. Kriterierne for evaluering af effektiviteten var sværhedsgraden af ​​den subjektive forbedring af smerter af muskler eller fælles begrænsning af fælles mobilitetsstop af åben blødning start af genblødning og mængde og arten af ​​smertestillende midler. Feiba var effektiv i 41% og delvis effektiv i 25% af episoderne (dvs. kombineret effektivitet på 66%), mens protrombinkomplekskoncentrat blev vurderet effektivt hos 25% og delvis effektivt i 21% af episoderne (dvs. en kombineret effektivitet på 46%).

Den anden prøve med Feiba var en multicenter randomiseret prospektiv prøve. Dette forsøg blev udført i 44 hæmofili A -personer med inhibitorer 3 hæmofili B -forsøgspersoner med hæmmere og 2 erhvervede faktor VIII -hæmmerpersoner. Det var designet til at evaluere effektiviteten af ​​Feiba i behandlingen af ​​ledslimhinder membranmuskulokutan og nødblødningsepisoder, såsom blødning i centralnervesystemet og kirurgiske blødninger. De anvendte inkluderingskriterier var alder> 4 års historie med hæmmertiter ≥4 Bethesda -enheder (BU) og uden kronisk leversygdom. Personer blev udelukket, hvis de havde en historie med tromboemboliske begivenheder eller allergiske reaktioner på Feiba.

42 (49) forsøgspersoner med hæmmertitere på mere end 5 BU blev tilmeldt fra ni samarbejdscentre. Personer blev behandlet med 50 enheder pr. Kg kropsvægt gentaget med 12-timers intervaller (6-timers intervaller i slimhindeblødninger) om nødvendigt. I alt 489 infusioner blev givet til behandling af 165 blødningsepisoder (102 led 33 muskler og blødt væv 20 slimhinde og 10 nødblødning, inklusive 3 centralnervesystemets blødning og 4 kirurgiske procedurer). Blødning blev kontrolleret i 153 episoder (93%). I 130 (78%) af episoderne blev hæmostase opnået med en eller flere infusioner inden for 36 timer. Af disse 36% blev kontrolleret med en infusion inden for 12 timer. Yderligere 14% af episoderne svarede efter mere end 36 timer.

Rutinemæssig profylakse

I et multicenter åbent prospektivt randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner forsøgspersoner, der modtager Feiba til profylakse med personer, der modtog Feiba til on-demand-behandling 36 hæmofili A- og B-forsøgspersoner med hæmmere til faktor VIII eller IX blev analyseret i den intention-to-treat-analyse. Undersøgelsespopulationen inkluderede 29 (NULL,6%) kaukasiske 3 (NULL,3%) asiatiske 2 (NULL,6%) sort/afroamerikaner og 2 (NULL,6%) andre. Inkluderingskriterier var emner med en historie med høje titerinhibitorer eller lav titer -ildfast til øget faktor VIII eller IX -doseringsalderområde mellem 4 og 65 og forsøgspersoner, der modtager omgåelsesmidler med ≥12 blødning i 12 måneder før forsøgsindgangen. Motiver med en historie med tromboemboliske begivenheder symptomatisk leversygdom eller et blodpladetælling <100000 per mL and those receiving immune tolerance induction or routine prophylaxis were excluded.

Personer blev randomiseret til at modtage 12 måneders profylaktisk eller on-demand-behandling med Feiba. Sytten forsøgspersoner, der blev randomiseret til profylaksearmen, modtog 85 enheder pr. Kg Feiba hver anden dag. Nitten emner randomiserede til on-demand-armen modtaget Feiba til behandling af akutte blødningsepisoder pr. Dosis og doseringsregime anbefalet. Målfugene blev defineret som ≥4 blødningsepisoder inden for 6 måneder. I dette forsøg var anklerne og hofterne knæene og hofterne var målfugerplaceringer. Preexisterende målled blev ikke betragtet som nye målled.

Hæmostatisk effektivitet til behandling af akutte blødninger blev evalueret 6 og 24 timer i henhold til en forud specificeret firepunktsskala af fremragende god messe eller ingen. En evaluering af ingen blev betragtet som en behandlingssvigt. Kriterierne for evaluering af effektiviteten var lindring af smertestop for blødning og antal infusioner, der kræves for at behandle en blødning.

I alt 825 blødningspisoder blev rapporteret, herunder 196, der forekom under profylakse og 629, der fandt sted under on-demand-terapi. Et flertal (78%) af de 794 blødende episoder, der blev vurderet til effektivitet, blev behandlet med 1 eller 2 infusioner. Hemostatisk effektivitet blev bedømt som fremragende eller god til 74% af blødende episoder, der blev vurderet til 6 timer efter infusion og for 87% af de blødende episoder på 24 timer efter infusion. I alt 19 (NULL,4%) blødning blev bedømt som ingen på 6 timer efter infusion; 1 blødning (NULL,1%) blev vurderet ingen 24 timer.

Hemostatisk effektivitet til rutinemæssig profylakse blev evalueret mod forsøgspersoner, der modtog on-demand-terapi.

Den samlede median årlige blødningshastighed (ABR) for on-demand-armen var 28,7 sammenlignet med 7,9 for profylaksearmen, der repræsenterer en 72% reduktion i median ABR med profylakse. Ved analyseret efter sted (f.eks. Fælles ikke-joint) og årsag til blødning (f.eks. Spontan traumatisk) profylaktisk behandling med Feiba resulterede i en større end 50% reduktion i ABR. Der var færre forsøgspersoner i profylaksearmen, der udviklede nye målled (7 nye målled i 5 personer behandlet med profylakse sammenlignet med 23 nye målfuger i 11 forsøgspersoner i on-demand-armen). Målfuger udviklet i to forsøgspersoner i on-demand-armen og tre i profylaksearmen, som ikke havde rapporteret målfuger ved forsøgsregistrering. I alt 3 ud af 17 (18%) forsøgspersoner havde ingen blødende episoder om profylakse. I on-demand-armen oplevede alle emner en blødende episode.

ABR efter alderskategori mellem on-demand og profylakse-regimer er tilvejebragt i tabel 5. Et teenagers emne om profylakse havde en højere blødningsgrad muligvis på grund af øget fysisk aktivitet efter tilmelding af undersøgelsen.

Tabel 5: ABR efter alderskategori

Patientinformation til Feiba

Informere patienter

• af tegn og symptomer på trombose såsom brystsmerter eller trykkort af åndedrætsændret bevidsthedsvision eller talelemmer eller hævelse af maven og/eller smerter. Rådgive patienter om at søge øjeblikkelig lægehjælp, hvis der opstår nogen af ​​disse symptomer.
• af tegn og symptomer på overfølsomhedsreaktioner såsom urticaria angioødem gastrointestinale manifestationer bronchospasme og hypotension. Rådgive patienter om at afbryde brugen af ​​produktet, hvis disse symptomer forekommer og søger øjeblikkelig akutbehandling.
• Det fordi Feiba er lavet af humant blod, kan det have en risiko for transmission af infektionsmidler, f.eks. Viraer Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (VCJD) Agent og teoretisk Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) Agent.
• Hvis de er på emicizumab -profylaksebehandling og har brug for Feiba for at behandle en gennembrudte blødningsepisode, skal de overvåges af deres hæmofili, der behandler læge, fortrinsvis på Hemophilia Treatment Center (HTC).
• At rapportere eventuelle bivirkninger eller problemer efter Feiba -administration til deres hæmofili -behandling af læge.

For at tilmelde sig det fortrolige industriomfattende patientanmeldesystem skal du ringe til 1-888-873-2838. Feiba ^® er et registreret varemærke til Baxalta inkorporeret et Takeda -selskab.