Fensolvi

Beskrivelse for Fensolvi

Fensolvi til injicerbar suspension er en steril polymere matrixformulering af leuprolidacetat A GnRH -agonist til subkutan anvendelse. Det er designet til at levere leuprolidacetat med en kontrolleret hastighed over en seks-måneders terapeutisk periode.

Leuprolidacetat er en syntetisk nonapeptid -analog af naturligt forekommende gonadotropin, der frigiver hormon. Den analoge besidder større styrke end det naturlige hormon. Det kemiske navn er 5-oxo-lprolyl-l-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-d-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamidacetat (salt) med følgende strukturelle formel:

Fensolvi er præfyldt og leveret i to separate sterile sprøjter, hvis indhold er blandet umiddelbart før administration. De to sprøjter er sammenføjet, og det enkelte dosisprodukt blandes, indtil det er homogent. Fensolvi administreres subkutant, hvor det danner et solidt lægemiddelafgivelsesdepot.

Den ene sprøjte indeholder Atrigel -leveringssystemet, og den anden indeholder leuprolidacetatet. Atrigel er et polymere (ikke-gelatin indeholdende) leveringssystem bestående af en bionedbrydelig poly (DL-lactid-coglycolid) (PLG) polymerformulering opløst i den biokompatible opløsningsmiddel N-methyl-2-pyrrolidon (NMP).

Se tabel 3 for leveringssystemets sammensætning og rekonstituerede produktformulering til Fensolvi -produkt.

Tabel 3: Fensolvi Leveringssystem Sammensætning og rekonstitueret produktformulering

Anvendelser til Fensolvi

Fensolvi ^® er indikeret til behandling af pædiatriske patienter 2 år og ældre med central fornemmet pubertet (CPP).

Dosering til Fensolvi

Doseringsoplysninger

Fensolvi must be administered by a healthcare provider.

Dosis Fensolvi er 45 mg administreret ved subkutan injektion en gang hver sjette måned.

Afbryd Fensolvi -behandling i den passende alder af pubertets begyndelse.

Overvågning

Monitor respons på Fensolvi med en GnRH -agoniststimuleringstest Basal serum luteiniserende hormon (LH) niveauer eller serumkoncentration af kønsteroidniveauer ved 1 til 2 måneder efter påbegyndelse af terapi og efter behov for at bekræfte tilstrækkelig undertrykkelse af hypofyse gonadotropiner kønsteroider og progression af sekundær seksuel karakteristika. Mål højde (til beregning af væksthastighed) hver 3. til 6. måned og overvåge med jævne mellemrum.

Manglende overholdelse af lægemiddelregime eller utilstrækkelig dosering kan føre til, at gonadotropiner og/eller kønsteroider stiger over præpubertale niveauer, hvilket resulterer i utilstrækkelig kontrol af den pubertale proces. Hvis dosis af Fensolvi ikke er tilstrækkelig, kan det være nødvendigt at skifte til en alternativ GnRH -agonist til behandling af CPP med evnen til dosisjustering.

Rekonstitutionsinstruktioner

Brug aseptisk teknik inklusive handsker til rekonstitution og administration. Lad produktet nå stuetemperatur inden rekonstitution for at give mulighed for lettere administration. En gang er rekonstitueret koncentrationen 45 mg/0,375 ml. Administrer produktet inden for 30 minutter eller kasser.

Fensolvi is packaged in a carton containing:

• Bakke indeholdende præ-forbundet sprøjtesystem og tørremiddelpakke
• Ordinerer oplysninger
• Steril sikkerhedsnål og cap (placeret under bakken i karton)

Følg de detaljerede instruktioner nedenfor for at sikre korrekt forberedelse af Fensolvi inden administration:

Trin 1

Åbn bakken på et rent felt ved at rive folien fra hjørnet og fjerne indholdet. Kasser tørremiddelpakken. Fjern det forudforbundne sprøjte-system fra bakken. Åbn den sterile sikkerhedsnålpakke ved at skrælle fanen Papir. Note: Sprøjtning A og sprøjte B bør ikke stilles op endnu. Produktet skal kun administreres med den sampakkede sterile sikkerhedsnål.

Trin 2

Tag fat i spændeknappen på koblingsenheden med fingeren og tommelfingeren, og tryk på, indtil du hører en snappende lyd. De to sprøjter justeres.

Bøj ikke det forudgående tilsluttede sprøjte-system.

Trin 3

Holder sprøjterne i en vandret position overfør det flydende indhold af sprøjte A i leuprolidacetatpulver indeholdt i sprøjte B. Bland produktet grundigt i 60 cyklusser ved at skubbe indholdet frem og tilbage mellem begge sprøjter for at opnå en ensartet ophæng.

• En cyklus er et skub af sprøjten Et stemplet og et skub af sprøjten B -stemplet.
• Når grundigt blandet suspensionen vises farveløs til lysegul.

Note: Produktet skal blandes som beskrevet; Rystelse giver ikke tilstrækkelig blanding. Bøj ikke.

Trin 4

Efter blanding holdes sprøjterne lodret (lodret) med sprøjte B (bred sprøjte) i bunden. Sprøjterne skal forblive sikkert koblet.

Overfør alt det blandede produkt til sprøjte B ved at deprimerer sprøjten en stemplet og let trække sprøjten B -stemplet.

Trin 5

Mens du sikrer, at sprøjten en stemplet skubbes fuldt ud, skal du holde koblingsenheden og skrue sprøjten B. Dette vil afbryde sprøjte B fra koblingsenheden. Sprøjte A forbliver fastgjort til koblingsenheden.
Note: Små luftbobler forbliver i formuleringen - dette er acceptabelt.
Rens ikke luftboblerne fra sprøjte B, da produktet kan gå tabt!

Trin 6

Fortsæt med at holde sprøjte B lodret med den åbne ende øverst. Hold den hvide stemplet tilbage på sprøjte B for at forhindre tab af produktet og fastgør sikkerhedsnålen og hætten. Skru forsigtigt med uret med cirka en tre kvart drej, indtil sikkerhedsnålen og hætten er sikker.

Ikke overhøjde, da nålhuben kan blive beskadiget, hvilket kan resultere i lækage af produktet under injektion Sikkerhedsskærmen kan også blive beskadiget, hvis sikkerhedsnålen og hætten er skruet med for meget kraft.

Trin 7

Flyt sikkerhedsskærmen væk fra nålen og mod sprøjten. Træk hætten af ​​umiddelbart før administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

Administrationsinstruktioner

1. Vælg et injektionssted på maven øvre balder eller et andet sted med tilstrækkelige mængder af subkutant væv, der ikke har overdreven pigmentknudler læsioner eller hår og er for nylig ikke blevet brugt.
2. Rengør injektionsstedet med en alkoholpind (ikke lukket).
3. Brug af tommelfingeren og pegefingeren griber og bunker hudområdet omkring injektionsstedet.
4. Brug din dominerende hånd indsæt nålen hurtigt i en 90 ° vinkel på hudoverfladen. Penetrationsdybden afhænger af mængden og fylden af ​​det subkutane væv og nålens længde. Når nålen er indsat, skal du frigive huden.
5. Injicér lægemidlet ved hjælp af et langsomt stabilt skub og tryk ned på stemplet, indtil sprøjten er tom.
   Sørg for, at alt lægemidlet er blevet injiceret, før du fjerner nålen.
6. Træk nålen hurtigt tilbage i den samme 90 ° vinkel, der blev brugt til indsættelse
7. .
8. Umiddelbart efter tilbagetrækningen af ​​nålen aktiverer sikkerhedsskærmen ved hjælp af en finger/tommelfinger eller en flad overflade og skubbe, indtil den helt dækker nålspidsen og låses på plads.
9. En hørbar og taktil klik verificerer en låst position.
10. Kontroller for at bekræfte, at sikkerhedsskærmen er fuldt engageret. Kasser alle komponenter sikkert i en passende biohazardcontainer.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Til injicerbar suspension 45 mg leuprolidacetat.

Hver Fensolvi -karton indeholder:

• Forkoblet sprøjtesystem bestående af sprøjte A og sprøjte B tilsluttet ved hjælp af en koblingsenhed.
  • Sprøjte A indeholder fortyndingsmiddel til rekonstitution (in situ polymere udvidet frigørelsesteknologi) i en forudfyldt sprøjte.
  • Sprøjte B indeholder 45 mg lyofiliseret leuprolidacetatpulver i en enkeltdosis-præfyldt sprøjte.
• Steril sikkerhedsnål og cap
• Tørremiddel
• Ordinerer oplysninger

Opbevaring og håndtering

Til injicerbar ophæng 45 mg leuprolidacetat ( NDC 62935-163-60) leveret i en karton, der indeholder:

Grøn og hvid kapsel Watson 801

• Bakke indeholdende præ-forbundet sprøjtesystem og tørremiddelpakke
• Ordinerer oplysninger
• Steril sikkerhedsnål og cap (placeret under bakken i karton)

Opbevar kølet ved 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F).

En gang uden for køleskabet kan dette produkt opbevares i sin originale emballage ved stuetemperatur 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) i op til otte uger før rekonstitution og administration.

Fremstillet af: Tolmar Fort Collins CO 80526 04006226. Revideret: Apr 2023

Bivirkninger til Fensolvi

Følgende alvorlige bivirkninger er beskrevet her og andre steder i etiketten:

• Den oprindelige stigning i gonadotropin og køn steroidniveauer [se Advarsler og forholdsregler ].
• Psykiatriske begivenheder [se Advarsler og forholdsregler ].
• Kramper [se Advarsler og forholdsregler ].
• Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Da kliniske undersøgelser udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes med vidt forskellige tilstande, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte sammenlignet med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de satser, der er observeret i praksis.

Fensolvi was evaluated in an uncontrolled open-label single-arm clinical trial in which 64 pediatric patients with CPP received at least one dose of Fensolvi. The age ranged from 4 to 9 years at start of treatment; 62 patients were female and 2 were male; 53% White; 23% Black; 8% American Indian or Alaska Native; 5% Asian; 2% Native Hawaiian or Other Pacific Islander. 56% of the subjects self-identified as Hispanic or Latino ethnicity. Adverse reactions that occurred in ≥ 5% of patients are shown in Table 1.

Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos ≥ 5% af patienterne behandlet med Fensolvi i en open-label-enkeltarmsundersøgelse

Andre bivirkninger

Psykiatrisk

Følelsesmæssig lidelse (2%) og irritabilitet (2%)

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postapproval anvendelse af leuprolidacetat eller fensolvi. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Allergiske reaktioner: Anafylaktisk udslæt urticaria og fotosensitivitetsreaktioner.

Generel: Brystsmertervægt Forøg vægt nedsat nedsat appetittræthed.

Laboratorie abnormiteter: Nedsat WBC.

Metabolisk: Diabetes mellitus.

Hvad bruges fluocinonid til behandling

Muskuloskeletalt og bindevæv: Arthralgia Epiphysiolysis Muscle Spasmer Myalgia.

Neurologisk: Neuropati -perifer krampeanfald lammelse søvnløshed pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension).

Psykiatrisk: Følelsesmæssig labilitet såsom grædende irritabilitet utålmodighed vrede og aggression depression inklusive sjældne rapporter om selvmordstanker og forsøg. Mange, men ikke alle disse patienter havde en historie med psykiatrisk sygdom eller andre komorbiditeter med en øget risiko for depression.

Hud og subkutant væv: reaktioner på injektionsstedet inklusive induration og abscess skylning af hyperhidrose.

Reproduktionssystem: Vaginal blødning brystforstørrelse.

Vaskulær: Hypertension hypotension.

Respiratorisk: Dyspnø

Lægemiddelinteraktioner for Fensolvi

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Fensolvi

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Fensolvi

Den oprindelige stigning af gonadotropiner og kønsteroidniveauer

I den tidlige fase af terapi Klinisk farmakologi ]. Therefore an increase in clinical signs and symptoms of puberty including vaginal bleeding may be observed during the first weeks of therapy or after subsequent doses [see Bivirkninger ]. Instruct patients and caregivers to notify the physician if these symptoms continue beyond the second month after Fensolvi administration.

Psykiatrisk Events

Psykiatrisk events have been reported in patients taking GnRH agonists including leuprolide acetate. Postmarketing reports with this class of drugs include symptoms of emotional lability such as Græder irritabilitet impatience vrede and aggression. Monitor for development or worsening of psychiatric symptoms during treatment with Fensolvi [see Bivirkninger ].

Kramper

Postmarkedsrapporter om kramper er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH -agonister, herunder leuprolidacetat. Disse omfattede patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystem Anomalier eller tumorer og patienter på samtidige medicin, der har været forbundet med kramper, såsom bupropion og SSRI'er. Der er også rapporteret om krampeanfald hos patienter i mangel af nogen af ​​de ovennævnte forhold [se Bivirkninger ].

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension)

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er rapporteret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister, herunder leuprolidacetat. Overvåg patienter for tegn og symptomer på pseudotumor cerebri inklusive hovedpine papilledema sløret syn Diplopi Tab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse tinnitus svimmelhed og kvalme [se Bivirkninger ].

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Medicin vejledning ).

Symptomer efter den første Fensolvi -administration

Informer patienter og plejere om, at i den tidlige fase af terapi med Fensolvi gonadotropiner og kønssteroider stiger over baseline på grund af den oprindelige stimulerende virkning af lægemidlet. Derfor kan der observeres en stigning i kliniske tegn og symptomer på puberteten. Instruer patienter og plejere til at underrette lægen, hvis disse symptomer fortsætter ud over den anden måned efter Fensolvi -administrationen [se Advarsler og forholdsregler ].

Psykiatrisk Events

Informer patienter og plejere om, at psykiatriske begivenheder er rapporteret hos patienter, der tager GNRH -agonister, herunder leuprolidacetat. Begivenheder inkluderer følelsesmæssig labilitet, såsom grædende irritabilitet utålmodighed vrede og aggression. Instruer patienter og plejere til at overvåge for udvikling eller forværring af psykiatriske symptomer, herunder depression under behandling med Fensolvi [se Advarsler og forholdsregler ].

Kramper

Informer patienter og plejere om, at rapporter om kramper er blevet observeret hos patienter, der modtager GNRH -agonister, herunder leuprolidacetat. Patienter med en historie med anfald Epilepsi cerebrovaskulære lidelser centralnervesystem Anomalier eller tumorer og patienter på samtidig medicin, der har været forbundet med kramper, kan have en øget risiko [se Advarsler og forholdsregler ].

Pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension)

Informer patienter og plejere om, at rapporter om pseudotumor cerebri (idiopatisk intrakraniel hypertension) er blevet observeret hos pædiatriske patienter, der får GNRH -agonister, herunder leuprolidacetat. Rådgiv patienter og plejere til at overvåge for hovedpine og synspørgsmål såsom sløret syn Dobbelt synstab af synssmerter bag øjet eller smerter med øjenbevægelse, der ringer i ørerne svimmelhed og kvalme. Rådgive patienter og plejere om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis patienten udvikler nogen disse symptomer. [se Advarsler og forholdsregler ].

Reaktioner på injektionsstedet

Informer patienter og plejepersonale om, at relaterede bivirkninger med injektionssted kan forekomme, såsom kortvarig forbrænding/stikkende smertemærkning og rødme. Rådgive patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, hvis de oplever udslæt eller alvorlige reaktioner i injektionsstedet [se Bivirkninger ].

Graviditet

Fensolvi is contraindicated in pregnancy. If the patient becomes pregnant while taking the drug the patient should be informed of the potential risk to the fetus [see Brug i specifikke populationer ].

Overholdelse af doseringsplanen

Informer plejere om vigtigheden af ​​overholdelse af Fensolvi -doseringsplanen for en injektion hver 24. uge [se Dosering og administration ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

To-årige carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med leuprolidacetat hos rotter og mus. Hos rotter blev der observeret en dosisrelateret stigning i godartet hypofysehyperplasi og godartet hypofyse adenomer efter 24 måneder, da lægemidlet blev administreret subkutant ved høje daglige doser (NULL,6 til 4 mg/kg). Der var en signifikant, men ikke dosisrelateret stigning i pancreas-ø-celle-adenomer hos kvinder og af testikulære interstitielle celle-adenomer hos mænd (højeste forekomst i gruppen med lav dosis). Hos mus blev der ikke observeret nogen leuprolidacetatinducerede tumorer eller hypofyse abnormiteter i en dosis så høje som 60 mg/kg i to år. Patienter er blevet behandlet med leuprolidacetat i op til tre år med doser så høje som 10 mg/dag og i to år med doser så højt som 20 mg/dag uden påviselige hypofyse abnormiteter. Der er ikke udført nogen carcinogenicitetsundersøgelser med Fensolvi.

Mutagenicitetsundersøgelser er blevet udført med leuprolidacetat under anvendelse af bakterielle og pattedyrsystemer. Disse undersøgelser gav ingen bevis for et mutagen potentiale.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Fensolvi is contraindicated in pregnancy [see Kontraindikationer ].

Fensolvi may cause fetal harm based on findings from animal studies and the drug’s mechanism of action [see Klinisk farmakologi ]. The available data from published clinical studies and case reports and from the pharmacovigilance database on exposure to leuprolide acetate during pregnancy are insufficient to assess the risk of major birth defects miscarriage or adverse maternal or fetal outcomes. Based on animal reproduction studies leuprolide acetate may be associated with an increased risk of pregnancy complications including early pregnancy loss and fetal harm. In animal reproduction studies subcutaneous administration of leuprolide acetate to rabbits during the period of organogenesis caused embryo-fetal toxicity decreased fetal weights and a dose-dependent increase in major fetal abnormalities in animals at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose. A similar rat study also showed increased fetal mortality and decreased fetal weights but no major fetal abnormalities at doses less than the recommended human dose based on body surface area using an estimated daily dose (see Data ).

Den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort for den angivne befolkning er ukendt. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for store fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.

Data

Dyredata

Når det blev administreret på graviditet dag 6 ved testdoseringer på 0,00024 mg/kg 0,0024 mg/kg og 0,024 mg/kg (1/3255 til 1/33 af de humane dosis) til kaniner, frembragte leuprolidacetat en dosisrelateret stigning i større foster-abnormaliteter. Lignende undersøgelser hos rotter kunne ikke demonstrere en stigning i føtal misdannelser. Der var øget føtaldødelighed og nedsatte føtalvægte med de to højere doser af leuprolidacetat hos kaniner og med den højeste dosis (NULL,024 mg/kg) hos rotter.

Amning

Risikooversigt

Der er ingen data om tilstedeværelsen af ​​leuprolidacetat i hverken dyr eller human mælk virkningerne på de ammede spædbørn eller virkningerne på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Fensolvi og eventuelle bivirkninger på det ammede spædbarn fra Fensolvi eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Kvinder og mænd med reproduktivt potentiale

Graviditet Testing

Ekskluder graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale inden de indledte Fensolvi, hvis klinisk angivet [se Graviditet ].

Svangerskabsforebyggelse

Hunner

Fensolvi may cause embryo-fetal harm when administered during pregnancy

Fensolvi is not a contraceptive. If contraception is indicated advise females of reproductive potential to use a non-hormonal method of contraception during treatment with Fensolvi [see Graviditet ].

Infertilitet

Baseret på dets farmakodynamiske virkninger af faldende sekretion af gonadale steroider forventes fertilitet at blive reduceret under behandling med Fensolvi. Kliniske og farmakologiske undersøgelser hos voksne (> 18 år) med leuprolidacetat og lignende analoger har vist reversibilitet af fertilitetsundertrykkelse, når lægemidlet afbrydes efter kontinuerlig administration i perioder på op til 24 uger [se Klinisk farmakologi ].

Der er ingen beviser for, at graviditetsrater påvirkes efter seponering af Fensolvi.

Dyrestudier (prepubertal og voksne rotter og aber) med leuprolidacetat og andre GNRH -analoger har vist funktionel genvinding af fertilitetsundertrykkelse.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fensolvi til behandling af CPP er etableret hos pædiatriske patienter 2 år og ældre. Brug af Fensolvi til denne indikation understøttes af bevis fra en passende og ukontrolleret open-label enkeltarmundersøgelse af 64 pædiatriske patienter med CPP med en aldersinterval på 4 til 9 år [se Kliniske studier ]. The safety and effectiveness of Fensolvi have not been established in pediatric patients less than 2 years old.

Overdoseringsoplysninger til Fensolvi

Ingen specifikke modgift til Fensolvi er kendt. Kontakt giftkontrol (1-800-222- 1222) for de nyeste anbefalinger.

Kontraindikationer for Fensolvi

• Overfølsomhed over for GnRH GnRH -agonister eller nogen af ​​komponenterne i Fensolvi. Anafylaktiske reaktioner på syntetisk GnRH- eller GnRH -agonister er rapporteret [se Bivirkninger ].
• Graviditet: Fensolvi may cause fetal harm [see Brug i specifikke populationer ].

Klinisk farmakologi for Fensolvi

Handlingsmekanisme

Leuprolidacetat A GnRH -agonist fungerer som en potent hæmmer af gonadotropinsekretion (LH og follikelstimulerende hormon (FSH)), når den kontinuerligt gives i terapeutiske doser. Efter en indledende stimulering af GnRH -receptorer resulterer kronisk administration af leuprolidacetat i nedregulering af GnRH -receptorer reduktion i frigivelse af LH FSH og den deraf følgende undertrykkelse af æggestokk og testikelproduktion af henholdsvis estradiol og testosteron. Denne hæmmende virkning er reversibel ved seponering af lægemiddelterapi.

Farmakodynamik

I det kliniske forsøg, der evaluerede Fensolvi hos pædiatriske patienter med CPP, var der en kortvarig bølge i cirkulerende niveauer af LH FSH -østradiol og testosteron efter den første administration. Et fald i basal- og GnRH-agonist-stimuleret LH- og FSH-niveauer sammen med reduktioner i basal østradiol og testosteron blev observeret efter gentagen administration.

Farmakokinetik

Absorption

Efter en indledende subkutan injektion af Fensolvi 45 mg hos pædiatriske patienter 4 til 9 år med CPP -leuprolidniveauer toppede 4 timer efter dosering med en gennemsnitlig C på 212,3 ng/ml. Absorption forekom i to faser en burst -fase efterfulgt af en plateaufase. Det gennemsnitlige plateau -serum -leuprolidniveau fra 4 til 48 uger var ca. 0,37 ng/ml med en rækkevidde fra 0,18 til 0,63 ng/ml. Der var ingen ophobning af leuprolid efter den anden dosis.

Fordeling

Fordelingen af ​​leuprolid efter Fensolvi -administration blev ikke evalueret hos pædiatriske patienter. Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distribution af leuprolid efter intravenøs bolusadministration til sunde mandlige frivillige var 27 L.

In vitro Binding af leuprolid til humane plasmaproteiner varierede fra 43% til 49%.

Eliminering

Metabolisme

I rotter og hundeadministration af ¹⁴ C-mærket leuprolid blev vist at være metaboliseret til mindre inaktive peptider: et pentapeptid (metabolit I) tripeptider (metabolitter II og III) og et dipeptid (metabolit IV). Disse fragmenter er muligvis yderligere kataboliseret.

Hos raske mandlige frivillige afslørede en 1 mg bolus af leuprolid indgivet intravenøst, at den gennemsnitlige systemiske clearance var 8,34 L/h med en terminal eliminering halvliv på cirka 3 timer baseret på en to-kompartikel-model.

Efter administration med forskellige leuprolidacetatformuleringer er den vigtigste metabolit af leuprolidacetat et pentapeptid (M-1) metabolit.

Specifikke populationer

Farmakokinetikken af ​​Fensolvi i hepatisk og renligt nedsat pædiatriske patienter er ikke bestemt.

Kliniske studier

Effektiviteten af ​​Fensolvi blev evalueret i et ukontrolleret open-label-klinisk forsøg på enkelt arm, hvor 64 pædiatriske patienter (62 hunner og 2 mænd naive til tidligere GNRH-agonistbehandling) med CPP fik mindst en dosis Fensolvi i et doseringsinterval på 24 uger og blev observeret i 12 måneder. Middelalderen var 7,5 år (rækkevidde 4 til 9 år) ved starten af ​​behandlingen. Hos pædiatriske patienter med CPP Fensolvi reducerede de stimulerede stimulerede og basale gonadotropiner til prepubertale niveauer. Undertrykkelse af spidsstimulerede LH -koncentrationer til <4 IU/L was achieved in 87% of pediatric patients by month 6 and in 86% of patients by month 12. Suppression of estradiol or testosterone concentration to prepubertal levels at the 6-month assessment was achieved in 97% and 100% of patients respectively. Suppression of estradiol or testosterone was maintained at the 12-month assessment with 98% (55/56 females) and 50% (1/2 males) maintaining suppression. Fensolvi arrested or reversed progression of clinical signs of puberty with reductions in growth velocity and bone age. Mean growth velocity decreased from 8.9 ± 13.1 cm/yr at 1 month to 6.9 ± 3.1 cm/yr at 6 months and to 6.4 ± 1.9 cm/yr at 12 months.

Tabel 3: Reproduktionshormonniveauer hos pædiatriske patienter med CPP behandlet med Fensolvi 45 mg hver 6. måned ^a

Otte kvindelige patienter ud af 62 opfyldte ikke de primære effektivitetskriterier for LH <4 IU/L at 6 months. In four of the eight patients the LH level at 6 months was between 4.2 and 4.8 IU/L. The remaining four patients had LH levels> 5 iu/l. Imidlertid blev estradiol efter stimulering undertrykt til præpubertale niveauer ( <20 pg/mL) in seven of the eight patients at month 6 and was maintained through month 12.

Patientinformation til Fensolvi

Fensolvi ^®
(Fen-Sol-Vee)
(Leuprolidacetat) Injicerbar suspension til subkutan brug

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fensolvi?

Fensolvi may cause serious side effects including:

• I de første par uger, efter at dit barn modtager deres første Fensolvi -injektion, kan Fensolvi forårsage en stigning i nogle hormoner. I løbet af denne periode kan du muligvis bemærke flere tegn på pubertet i dit barn inklusive vaginal blødning. Ring til dit barns sundhedsudbyder, hvis tegn på puberteten fortsætter efter 2 måneders modtagelse af Fensolvi.
• Nogle mennesker, der tager gonadotropin, der frigiver hormon (GNRH) agonister som Fensolvi, har haft nye eller forværrede mentale (psykiatriske) problemer. Psykiske (psykiatriske) problemer kan omfatte følelsesmæssige symptomer såsom:
  • Græder
  • irritabilitet
  • Restløshed (utålmodighed)
  • vrede
  • handler aggressivt

Ring til dit barns sundhedsudbyder med det samme, hvis dit barn har nye eller forværrede følelsesmæssige symptomer, mens du tager Fensolvi.

• Nogle mennesker, der tager GNRH -agonister som Fensolvi, har haft anfald. Risikoen for anfald kan være højere hos mennesker, der:
  • har en historie med anfald
  • har en historie med epilepsi
  • Har en historie med hjernetumorer eller hjernefartøj (cerebrovaskulære) problemer
  • tager en medicin, der har været forbundet med anfald såsom bupropion eller selektiv serotonin genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er)

Anfald er også sket hos mennesker, der ikke har haft nogen af ​​disse problemer.

Ring til dit barns sundhedsudbyder med det samme, hvis dit barn har et anfald, mens du tager Fensolvi.

• Øget tryk i væsken omkring hjernen kan ske hos børn, der tager GNRH -agonister medicin inklusive Fensolvi. Ring med dit barns læge med det samme, hvis dit barn har nogen af ​​følgende symptomer under behandling med Fensolvi
  • hovedpine
  • Øjenproblemer inklusive sløret syn Dobbelt syn og nedsat syn
  • Øjesmerter
  • ringer i ørerne
  • svimmelhed
  • kvalme

Hvad er Fensolvi?

• Fensolvi is a prescription gonadotropin releasing hormone (GnRH) medicine used for the treatment of children with central precocious puberty (CPP).
• Det vides ikke, om Fensolvi er sikker og effektiv hos børn yngre end 2 år.

Fensolvi should not be received if your child is:

Ring til dit barns sundhedsudbyder eller få akut medicinsk hjælp med det samme, hvis dit barn får et af følgende symptomer på en alvorlig allergisk reaktion:

• Allergisk over for GnRH GnRH -agonistmedicin eller eventuelle ingredienser i Fensolvi . Se slutningen af ​​denne medicinvuide for en komplet liste over ingredienser i Fensolvi.
  • hududslæt rødme eller hævelse
  • hævelse of face mouth and tongue
  • problemer med at trække vejret eller sluge
  • elveblest
  • Halstæthed heshed
  • sved
  • Alvorlig kløe
  • svimmelhed or fainting
  • Hurtig hjerteslag
• gravid eller bliver gravid . Fensolvi kan forårsage fødselsdefekter eller tab af babyen. If your child becomes pregnant call your healthcare provider.

• har en historie med anfald.
• har en historie med epilepsi.
• er amning eller planlægger at amme. It is not known if FENSOLVI passes into breastmilk.

inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

• Fensolvi will be given to your child by a healthcare provider.
• Fensolvi is injected under the skin (subcutaneous) every 6 months.

Fensolvi may cause serious side effects. Se Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Fensolvi?

De mest almindelige bivirkninger af Fensolvi inkluderer:

• Smerter i injektionsstedet
• mavesmerter
• Pludselig åndenød eller vejrtrækning (bronchospasme)
• nasal trængsel ondt i halsen and runny nose (nasopharyngitis)
• kvalme
• produktiv hoste
• feber (pyrexia)
• forstoppelse
• Pludselige stærke følelser af varme og sved (hot flush)
• hovedpine
• opkast
• hoste
• .
• Infektion i øvre luftvejsinfektion

These are not all the possible side effects of FENSOLVI. Ring til din sundhedsudbyder for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA- 1088.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide.

Aktiv ingrediens

Inaktive ingredienser : poly (DL-lactid-co-glycolid) og N-methyl-2-pyrrolidon.

Maxitrol øjendråber til lyserødt øje

Denne medicinguide er godkendt af U.S. Food and Drug Administration

Brug til brug

Følg de detaljerede instruktioner nedenfor for at sikre korrekt forberedelse af Fensolvi inden administration:

Trin 1

Brug aseptisk teknik inklusive handsker til rekonstitution og administration. Lad produktet nå stuetemperatur inden rekonstitution for at give mulighed for lettere administration. Administrer produktet inden for 30 minutter eller kasser.

Åbn bakken på et rent felt ved at rive folien fra hjørnet og fjerne indholdet. Kasser tørremiddelpakken. Fjern det forudforbundne sprøjte-system fra bakken. Åbn den sterile sikkerhedsnålpakke ved at skrælle fanen Papir. Note : Sprøjte A og sprøjte B bør ikke stilles op endnu. Produktet skal kun administreres med den sampakkede sterile sikkerhedsnål.

Trin 2

Tag fat i spændeknappen på koblingsenheden med fingeren og tommelfingeren, og tryk på, indtil du hører en snappende lyd. De to sprøjter justeres.

Bøj ikke det forudgående tilsluttede sprøjte-system.

Trin 3

Holder sprøjterne i en vandret position overfør det flydende indhold af sprøjte A i leuprolidacetatpulver indeholdt i sprøjte B. Bland produktet grundigt i 60 cyklusser ved at skubbe indholdet frem og tilbage mellem begge sprøjter for at opnå en ensartet ophæng.

• En cyklus er et skub af sprøjten Et stemplet og et skub af sprøjten B -stemplet.
• Når grundigt blandet suspensionen vises farveløs til lysegul.

Note : Produktet skal blandes som beskrevet; Rystelse giver ikke tilstrækkelig blanding. Bøj ikke.

Trin 4

Efter blanding holdes sprøjterne lodret (lodret) med sprøjte B (bred sprøjte) i bunden. Sprøjterne skal forblive sikkert koblet.

Overfør alt det blandede produkt til sprøjte B ved at deprimerer sprøjten en stemplet og let trække sprøjten B -stemplet.

Trin 5

Mens du sikrer, at sprøjten en stemplet skubbes fuldt ud, skal du holde koblingsenheden og skrue sprøjten B. Dette vil afbryde sprøjte B fra koblingsenheden. Sprøjte A forbliver fastgjort til koblingsenheden.

Note : Små luftbobler forbliver i formuleringen - dette er acceptabelt.

Rens ikke luftboblerne fra sprøjte B, da produktet kan gå tabt!

Trin 6

Fortsæt med at holde sprøjte B lodret med den åbne ende øverst. Hold den hvide stemplet tilbage på sprøjte B for at forhindre tab af produktet, og fastgør den hvide stempel på sprøjte B for at forhindre tab af produktet og fastgør sikkerhedsnålen og hætten. Skru forsigtigt med uret med cirka en tre kvart drej, indtil sikkerhedsnålen og hætten er sikker.

Ikke overhøjde, da nålhuben kan blive beskadiget, hvilket kan resultere i lækage af produktet under injektion. Sikkerhedsskærmen kan også blive beskadiget, hvis sikkerhedsnålen og hætten er skruet med for meget kraft.

Trin 7

Flyt sikkerhedsskærmen væk fra nålen og mod sprøjten.

Træk hætten af ​​umiddelbart før administration.

Note: Should the needle hub appear to be damaged or leak do not use the product. If the needle hub is damaged or leakage is observed use a new Fensolvi carton.

1. Vælg et injektionssted på maven øvre balder eller et andet sted med tilstrækkelige mængder af subkutant væv, der ikke har overdreven pigmentknudler læsioner eller hår og er for nylig ikke blevet brugt.
2. Rengør injektionsstedet med en alkoholpind (ikke lukket).
3. Brug af tommelfingeren og pegefingeren griber og bunker hudområdet omkring injektionsstedet.
4. Brug af din dominerende Håndindsæt nålen hurtigt i en 90 ° vinkel på hudoverfladen. Penetrationsdybden afhænger af mængden og fylden af ​​det subkutane væv og nålens længde. Når nålen er indsat, skal du frigive huden.
5. Injicér lægemidlet ved hjælp af et langsomt stabilt skub og tryk ned på stemplet, indtil sprøjten er tom.
   Sørg for, at alt lægemidlet er blevet injiceret, før du fjerner nålen.
6. Træk nålen hurtigt tilbage i den samme 90 ° vinkel, der blev brugt til indsættelse.
7. Umiddelbart efter tilbagetrækningen af ​​nålen aktiverer sikkerhedsskærmen ved hjælp af en finger/tommelfinger eller en flad overflade og skubbe, indtil den helt dækker nålspidsen og låses på plads.
8. En hørbar og taktil klik verificerer en låst position.
9. Kontroller for at bekræfte, at sikkerhedsskærmen er fuldt engageret. Kasser alle komponenter sikkert i en passende biohazardcontainer.