Foradil

ADVARSEL

Astma-relateret død

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergic agonists (LABA) such as formoterol the active ingredient in FORADIL AEROLIZER increase the risk of asthma-related death. Data from a large placebo controlled US study that compared the safety of another LABA (salmeterol) or placebo added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol. This finding with salmeterol is considered a class effect of LABA including formoterol [see WARNINGS AND FORHOLDSREGLER ].

Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin mindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA.

På grund af denne risikobrug af foradil aerolizer til behandling af astma uden en samtidig langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, er kontraindiceret. Brug foradil aerolizer kun som yderligere terapi til patienter med astma, der i øjeblikket tager, men utilstrækkeligt kontrolleres på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Når astmakontrol er opnået og vedligeholdt, vurderer patienten med regelmæssige intervaller og nedbryder terapi (f.eks. Afbryd foradil aerolizer), hvis det er muligt uden tab af astmakontrol og opretholder patienten på en langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Brug ikke foradil aerolizer til patienter, hvis astma kontrolleres tilstrækkeligt på inhalerede kortikosteroider med lav eller mellemstor dosis.

Pædiatriske og unge patienter

Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. For pædiatriske og unge patienter med astma, der kræver tilsætning af en LABA til en inhaleret kortikosteroid, skal et fast dosis kombinationsprodukt indeholde både en inhaleret kortikosteroid og LABA normalt overvejes for at sikre adhæsion med begge lægemidler. I tilfælde, hvor anvendelse af en separat langvarig astmakontrolmedicin (f.eks. Inhaleret kortikosteroid) og LABA er klinisk indikeret, skal der tages passende trin for at sikre adhæsion med begge behandlingskomponenter. Hvis adhæsion ikke kan sikres, anbefales et fast dosis kombinationsprodukt, der indeholder både en inhaleret kortikosteroid og LABA.

Beskrivelse for Foradil Aerolizer

Foradil Aerolizer består af en tør pulverformulering af formoterol -fumarat beregnet til oral inhalation kun med aerolizer -inhalatoren. Inhalationspulveret er pakket i klare hårde gelatinkapsler.

Hver kapsel indeholder en tør pulverblanding af 12 mcg formoterol -fumarat og 25 mg lactose (som indeholder sporniveauer af mælkeproteiner) som bærer.

Den aktive komponent af foradil er formoterol fumarat en racemat. Formoterol fumarat er en selektiv beta ₂ Adrenerg agonist. Dets kemiske navn er (±) -2-hydroxy-5-[(1RS) -1-hydroxy-2-[[(1RS) -2- (4-methoxyphenyl) -1methylethyl] -amino] ethyl] formanilid-fumaratdihydrat; dens strukturelle formel er

Formoterol fumarat har en molekylvægt på 840,9, og dens empiriske formel er (c ₁₉ H ₂₄ N ₂ O ₄ ) ₂ • C. ₄ H ₄ O ₄ • 2H ₂ O. Formoterol -fumarat er et hvidt til gulligt krystallinsk pulver, der er frit opløseligt i iseddikesyreopløselig i methanol, der er sparsomt opløselig i ethanol og isopropanol, der er lidt opløselig i vand og praktisk talt uopløselig i acetonethylacetat og diethylher.

Aerolizer -inhalatoren er en plastikanordning, der bruges til indånding af foradil. Mængden af ​​medikament, der leveres til lungen, afhænger af patientfaktorer, såsom inspirerende strømningshastighed og inspirerende tid. Under standardiseret In vitro Testning ved en fast strømningshastighed på 60 l/min i 2 sekunder leverede Aerolizer -inhalatoren 10 mcg formoterol -fumarat fra mundstykket. Peak-inspirerende strømningshastigheder (PIFR) opnåelig gennem Aerolizer-inhalatoren blev evalueret hos 33 voksne og unge patienter og 32 pædiatriske patienter med mild til moderat astma. Gennemsnitlig PIFR var 117,82 l/min (område 34188 L/min) for voksne og unge patienter og 99,66 L/min (område 43-187 L/min) for pædiatriske patienter. Cirka halvfems procent af den undersøgte population genererede en PIFR gennem enheden, der overstiger 60 l/min.

For at bruge leveringssystemet placeres en foradilkapsel i brønden for aerolisatorinhalatoren, og kapslen er gennemboret ved at trykke og frigive knapperne på siden af ​​enheden. Formoterol -fumaratformuleringen spredes i luftstrømmen, når patienten inhalerer hurtigt og dybt gennem mundstykket.

Anvendelser til foradil aerolizer

Behandling af astma

Foradil Aerolizer er indikeret til behandling af astma og kun ved forebyggelse af bronchospasme som samtidig terapi med en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid hos voksne og børn 5 år og ældre med reversibel obstruktiv luftvejssygdom, herunder patienter med symptomer på nocturn astma.

Lang fungerende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) såsom formoterol Den aktive ingrediens i Foradil Aerolizer øger risikoen for astma-relateret død. Anvendelse af foradil aerolizer til behandling af astma uden samtidig anvendelse af en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, er kontraindiceret. Brug foradil aerolizer kun som yderligere terapi til patienter med astma, der i øjeblikket tager, men utilstrækkeligt kontrolleres på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Når astmakontrol er opnået og vedligeholdt, vurderer patienten med regelmæssige intervaller og nedbryder terapi (f.eks. Afbryd foradil aerolizer), hvis det er muligt uden tab af astmakontrol og opretholder patienten på en langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Brug ikke Foradil Aerolizer til patienter, hvis astma er tilstrækkeligt kontrolleret på inhalerede kortikosteroider med lav eller mellemstor dosis [se Kontraindikationer og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Pædiatriske og unge patienter

Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. For pædiatriske og unge patienter med astma, der kræver tilsætning af en LABA til en inhaleret kortikosteroid, skal et fast dosis kombinationsprodukt indeholde både en inhaleret kortikosteroid og LABA normalt bruges til at sikre adhæsion med begge lægemidler. I tilfælde, hvor anvendelse af en separat langvarig astmakontrolmedicin (f.eks. Inhaleret kortikosteroid) og LABA er klinisk indikeret, skal der tages passende trin for at sikre adhæsion med begge behandlingskomponenter. Hvis adhæsion ikke kan være sikker på, anbefales et faste dosis kombinationsprodukt, der indeholder både en inhaleret kortikosteroid og laba ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Tegn og symptomer på phenobarbital overdosis

Vigtig begrænsning af brugen

Foradil aerolizer er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Forebyggelse af træningsinduceret bronkospasme

Foradil Aerolizer er også indikeret til akut forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme hos voksne og børn 5 år og ældre, når de administreres lejlighedsvis efter behov. Brug af foradil aerolizer som et enkelt middel til forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme kan være klinisk indikeret hos patienter, der ikke har vedvarende astma. Hos patienter med vedvarende astma-brug af foradil-aerolizer til forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme kan det være klinisk indikeret, men behandlingen af ​​astma bør omfatte en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid.

Vedligeholdelsesbehandling af kronisk obstruktiv lungesygdom

Foradil Aerolizer er indikeret til den langvarige administration to gange dagligt (morgen og aften) til vedligeholdelsesbehandling af bronchokonstriktion hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom inklusive kronisk bronkitis og emfysem.

Vigtig begrænsning af brugen

Foradil aerolizer er ikke indikeret til lindring af akut bronchospasme.

Dosering til foradil Aerolizer

Foradilkapsler skal kun administreres af den orale inhalationsrute og kun bruge Aerolizer -inhalatoren (se det ledsagende Medicin vejledning ). Foradilkapsler bør ikke sluges. Foradilkapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun umiddelbart før brug.

Astma

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) såsom formoterol Den aktive ingrediens i Foradil Aerolizer øger risikoen for astma-relateret død [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ]. På grund af denne risikobrug af foradil aerolizer til behandling af astma uden samtidig anvendelse af en langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, er kontraindiceret. Brug foradil aerolizer kun som yderligere terapi til patienter med astma, der i øjeblikket tager, men utilstrækkeligt kontrolleres på en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Når astmakontrol er opnået og vedligeholdt, vurderer patienten med regelmæssige intervaller og nedbryder terapi (f.eks. Afbryd foradil aerolizer), hvis det er muligt uden tab af astmakontrol og opretholder patienten på en langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. Brug ikke foradil aerolizer til patienter, hvis astma kontrolleres tilstrækkeligt på inhalerede kortikosteroider med lav eller mellemstor dosis.

Pædiatriske og unge patienter

For voksne og børn, der er 5 år og ældre, er den sædvanlige dosering indånding af indholdet af en 12-MCG Foradil-kapsel hver 12. time ved hjælp af Aerolizer Inhalator. Patienten må ikke udånde ind i enheden. Den samlede daglige dosis af foradil bør ikke overstige en kapsel to gange dagligt (24 mcg samlet daglig dosis). Hyppigere administration eller administration af et større antal inhalationer anbefales ikke. Hvis der opstår symptomer mellem doser, er en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist skal tages for øjeblikkelig lettelse.

Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. For patienter med astma mindre end 18 år, der kræver tilsætning af en LABA til en inhaleret kortikosteroid, skal et fast dosis kombinationsprodukt indeholde både en inhaleret kortikosteroid og LABA normalt bruges til at sikre adhæsion med begge lægemidler. I tilfælde, hvor anvendelse af en separat langvarig astmakontrolmedicin (f.eks. Inhaleret kortikosteroid) og LABA er klinisk indikeret, skal der tages passende trin for at sikre adhæsion med begge behandlingskomponenter. Hvis adhæsion ikke kan sikres, anbefales et fast dosis kombinationsprodukt, der indeholder både en inhaleret kortikosteroid og LABA.

Øvelse-induceret bronchospasme (EIB)

Brug af foradil aerolizer som et enkelt middel til forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme kan være klinisk indikeret hos patienter, der ikke har vedvarende astma. Hos patienter med vedvarende astmaanvendelse af foradil aerolizer til forebyggelse af træning kan induceret bronchospasme være klinisk indikeret, men behandlingen af ​​astma bør omfatte en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid. For voksne og børn 5 år eller ældre er den sædvanlige dosering indånding af indholdet af en 12-MCG Foradil-kapsel mindst 15 minutter før træning, der administreres lejlighedsvis efter behov. Når det bruges med mellemrum efter behov til forebyggelsesbeskyttelse, kan det vare op til 12 timer.

Yderligere doser af foradil aerolizer bør ikke bruges i 12 timer efter administrationen af ​​dette lægemiddel. Regelmæssig dosering af to gange dagligt er ikke blevet undersøgt ved forebyggelse af EIB. Patienter, der modtager foradil aerolizer to gange dagligt til behandling af deres astma, bør ikke bruge yderligere doser til forebyggelse af EIB og kan kræve en kortvirkende bronchodilator.

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS)

Til vedligeholdelsesbehandling af bronchokonstriktion hos patienter med KOL (inklusive kronisk bronkitis og emfysem) er den sædvanlige dosering inhalation af indholdet af en 12 mcg foradil -kapsel hver 12. time ved hjælp af aerolisatorinhalatoren.

En samlet daglig dosis på mere end 24 mcg anbefales ikke.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Foradil Aerolizer består af foradilkapsler og en aerolizer -inhalator. Foradilkapsler indeholder 12 mcg tørpulverformulering af formoterolfumarat i en klar hård gelatin -kapsel til inhalationsanvendelse med kun Aerolizer Inhalator.

Foradil aerolizer indeholder: aluminium blisterpakket 12-mcg foradil (formoterol fumarat) klare gelatinekapsler med

Enhedsdosis (blisterpakke)

Kasse med 12 (strimler på 6). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1402-01

Enhedsdosis (blisterpakke)

Kasse med 60 (strimler på 6). . . . . . . ... . . . . . . . . . . . . . . . . NDC 0085-1401-01

Opbevaring og håndtering

Før dispensering: Opbevares i køleskab 2 ° C til 8 ° C (36 ° F til 46 ° F)

Efter dispensering til patienten: Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F) [Se USP -kontrolleret stuetemperatur ]. Protect from heat og moisture. Kapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun fra blisteren umiddelbart før brug.

Foradilkapsler skal kun bruges sammen med Aerolizer -inhalatoren. Aerolizer -inhalatoren skal ikke bruges med andre kapsler.

Kasser altid foradilkapsler og aerolizerinhaler af

Aerolizer Inhalator forsynet med hver nye recept.

Opbevares uden for børns rækkevidde.

Fremstillet af: Novartis Pharma AG Basle Schweiz. Distribueret af: Schering Corporation et datterselskab af Merck

Bivirkninger for Foradil Aerolizer

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) inklusive formoterol Den aktive ingrediens i Foradil Aerolizer øger risikoen for astma-relateret død og kan øge risikoen for astma-relaterede indlæggelser hos pædiatriske og unge. Kliniske forsøg med Foradil Aerolizer foreslog en højere forekomst af alvorlige forværringer FORHOLDSREGLER ].

Bivirkninger, der er fælles for laba -lægemidler, inkluderer: angina -hypertension eller hypotension takykardiarytmier nervøsitet hovedpine rystelse af muskelmuskelmuskel kramper kvalme.

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de hastigheder, der er observeret i kliniske forsøg.

Astma

Af de 5824 patienter i multiple-dosis kontrollerede kliniske forsøg 1985 blev behandlet med Foradil Aerolizer i den anbefalede dosis på 12 mcg to gange dagligt. Følgende tabel viser bivirkninger med behandlingsovervågning, hvor hyppigheden var større end eller lig med 1% i foradilen to gange daglig gruppe, og hvor satserne i foradilgruppen overskred placebo. Tre behandling af behandlingsfremstilling viste dosisbestilling blandt testede doser på 6 12 og 24 mcg indgivet to gange dagligt; rysten svimmelhed og dysfoni.

Antal og hyppighed af behandlingsfremstillings bivirkninger hos patienter 5 år og ældre fra multiple-dosis kontrollerede kliniske forsøg

Hos patienter 5-12 år var antallet og procentdel af patienterne, der rapporterede om behandlingsfremstillings-bivirkninger, sammenlignelige i de 12 MCG to gange dagligt og placebogrupper. Generelt adskiller mønsteret af behandlingsvæksten bivirkninger, der blev observeret hos børn, fra det sædvanlige mønster, der blev set hos voksne. Behandling-opstående bivirkninger, der var hyppigere i formoterolgruppen end i placebogruppen, reflekterede infektion/betændelse (virusinfektion rhinitis tonsillitis gastroenteritis) eller abdominale klager (abdominal smerte kvalme dyspepsi).

Alvorlige astmaforværringer hos unge og voksne 12 år og ældre

I to 12-ugers kontrollerede forsøg med kombineret tilmelding af 1095 patienter 12 år gammel og ældre foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt albuterol 180 mcg fire gange dagligt og placebo. Alvorlige astmaforværringer (akut forværring af astma, der resulterede i indlæggelse) forekom mere almindeligt med foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt end med den anbefalede dosis af foradil aerolizer 12 mcg to gange daglig albuterol eller placebo. Resultaterne er vist i følgende tabel.

Antal og hyppighed af alvorlige astmaforværringer hos patienter 12 år og ældre fra to 12-ugers kontrollerede kliniske forsøg

I en 16-ugers randomiseret multicenter dobbeltblind parallel-gruppe-forsøgspatienter, der modtog enten 24 mcg to gange dagligt eller 12 mcg to gange daglige doser af foradil aerolizer oplevede mere alvorlige astmaforværringer end patienter, der modtog placebo [se Kliniske forsøg ]. The results are shown in the following table.

Antal og hyppighed af alvorlige astmaforværringer hos patienter 12 år og ældre fra en 16-ugers forsøg

Alvorlige astmaforværringer hos børn 5-11 år

Sikkerheden af ​​foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt sammenlignet med foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt, og placebo blev undersøgt i et stort multicenter randomiseret dobbeltblind 52-ugers klinisk forsøg hos 518 børn med astma (i alderen 5-12 år) i behov for daglige bronchodilatorer og anti-inflammatorisk behandling. Flere børn, der modtog Foradil Aerolizer 24 mcg to gange dagligt end børn, der modtog Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt eller placebo oplevede alvorlige astmaforværringer som vist i den næste tabel.

Antal og hyppighed af alvorlige astmaforværringer hos patienter 5-12 år fra en 52-ugers forsøg

KOLS

Af de 1634 patienter i to centrale multiple-dosis kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) kontrollerede forsøg 405 blev behandlet med Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt. Rapporterede behandling af behandlingsfremstillingsreaktioner svarede til dem, der blev set hos astmatiske patienter, men med en højere forekomst af KOLS-relaterede begivenheder i både placebo og formoterolbehandlede patienter.

Følgende tabel viser bivirkninger med behandlingsovervågning, hvor frekvensen var større end eller lig med 1% i foradil-aerolizer-gruppen, og hvor satserne i foradil-aerolizer-gruppen overskred placebo. De to kliniske forsøg omfattede doser på 12 mcg og 24 mcg administreret to gange dagligt. Syv behandling af behandlingsfremstilling viste dosisbestilling blandt testede doser på 12 og 24 mcg indgivet to gange dagligt; Pharyngitis feber muskelkramper øgede sputum dysfonia myalgia og rysten.

Antal og hyppighed af behandlingsvækst-bivirkninger hos voksne KOLS-patienter behandlet i multiple-dosis kontrollerede kliniske forsøg

Generelt var hyppigheden af ​​alle kardiovaskulære behandlingsvækkende bivirkninger i de to pivotale undersøgelser 6,4% for Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt og 6,0% for placebo. Der var ingen ofte forekommende specifik kardiovaskulær behandlingsvækst-bivirkninger for foradil aerolizer (frekvens større end eller lig med 1% og større end placebo).

Post Marketing Experience

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af foradil efter godkendelse af foradil. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

I omfattende verdensomspændende markedsføringserfaring med foradil alvorlige forværringer af astma, herunder nogle, der er blevet dødelige, er rapporteret. Mens de fleste af disse tilfælde har været hos patienter med svær eller akut forværret astma [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] Et par få har fundet sted hos patienter med mindre alvorlig astma. Det er ikke muligt at bestemme fra disse individuelle sagsrapporter, om Foradil Aerolizer bidrog til begivenhederne.

Immunsystemforstyrrelser: Sjældne rapporter om anafylaktiske reaktioner inklusive alvorlig hypotension og angioødem

Metabolisme og ernæringsforstyrrelser: Hypokalæmi hyperglykæmi

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: Hoste

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: Udslæt

Hjerteforstyrrelser: Atrieflimmer Angina pectoris ventrikulære ekstrasystoler Tachyarhythmia

Undersøgelser: Elektrokardiogram QT forlænget blodtryk steg (inklusive hypertension)

Lægemiddelinteraktioner for Foradil Aerolizer

Adrenergiske stoffer

Hvis yderligere adrenergiske lægemidler skal administreres ved en hvilken som helst rute, skal de anvendes med forsigtighed, fordi de farmakologisk forudsigelige sympatiske virkninger af formoterol kan styrkes.

Xanthine derivater eller systemiske kortikosteroider

Samtidig behandling med xanthine derivater eller systemiske kortikosteroider kan styrke enhver hypokalemisk virkning af adrenergiske agonister.

Diuretika

EKG-ændringer eller hypokalæmi, der kan være resultatet af administration af ikke-kalium, der sparer diuretika (såsom loop eller thiaziddiuretika), kan forværres af beta-agonister, især når den anbefalede dosis af den beta-agonist overskrides. Selvom den kliniske betydning af disse effekter ikke er kendt forsigtighed til rådighed i samtidig administration af beta-agonist med ikke-potassium, der sparer diuretika.

Monoaminoxidaseinhibitorer og tricykliske antidepressiva QTC forlænger medikamenter

Formoterol som med andre beta ₂ -agonister skal administreres med ekstrem forsigtighed til patienter, der behandles med monaminoxidaseinhibitorer tricykliske antidepressiva eller lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, fordi virkningen af ​​adrenergiske agonister på det kardiovaskulære system kan potentieres af disse midler. Lægemidler, der er kendt for at forlænge QTC -intervallet, har en øget risiko for ventrikulære arytmier.

Betablokkere

Beta-adrenerg receptorantagonister (betablokkere) og formoterol kan hæmme effekten af ​​hinanden, når de administreres samtidigt. Betablokkere blokerer ikke kun de terapeutiske virkninger af beta ₂ -agonister såsom formoterol, men kan producere alvorlig bronchospasme hos astmatiske patienter. Derfor bør patienter med astma normalt ikke behandles med betablokkere. Under visse omstændigheder f.eks. Som profylakse efter myokardieinfarkt kan der ikke være nogen acceptable alternativer til brugen af ​​betablokkere hos patienter med astma. I denne indstilling kunne kardioselektive betablokkere overvejes, selvom de skulle administreres med forsigtighed.

Advarsler for Foradil Aerolizer

Inkluderet som en del af FORHOLDSREGLER afsnit.

Forholdsregler for Foradil Aerolizer

Astma-Related Death

Langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister såsom formoterol Den aktive ingrediens i foradil aerolizer øger risikoen for astma-relateret død. Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig anvendelse af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin mindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA.

På grund af denne risikobrug af foradil aerolizer til behandling af astma uden samtidig anvendelse af en langvarig astmakontrol medicin, såsom en inhaleret kortikosteroid, er kontraindiceret. Once asthma control is achieved og maintained assess the patient at regular intervals og step down therapy (e.g. discontinue Foradil Aerolizer) if possible without loss of asthma control og maintain the patient on a long-term asthma control medication such as an inhaled corticosteroid. Do not use Foradil Aerolizer for patients whose asthma is adequately controlled on low or medium dose inhaled corticosteroids.

Pædiatriske og unge patienter

Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. For pædiatriske og unge patienter med astma, der kræver tilsætning af en LABA til en inhaleret kortikosteroid, skal et fast dosis kombinationsprodukt indeholde både en inhaleret kortikosteroid og LABA normalt overvejes for at sikre adhæsion med begge lægemidler. I tilfælde, hvor anvendelse af en separat langvarig astmakontrolmedicin (f.eks. Inhaleret kortikosteroid) og LABA er klinisk indikeret, skal der tages passende trin for at sikre adhæsion med begge behandlingskomponenter. Hvis adhæsion ikke kan sikres, anbefales et fast dosis kombinationsprodukt, der indeholder både en inhaleret kortikosteroid og LABA.

A 28-week placebo-controlled US study comparing the safety of salmeterol with placebo each added to usual asthma therapy showed an increase in asthma-related deaths in patients receiving salmeterol (13/13176 in patients treated with salmeterol vs. 3/13179 in patients treated with placebo; RR 4.37 95% CI 1.25 15.34). The increased risk of asthma-related death is considered a class effect of the long-acting beta ₂ -adrenergiske agonister inklusive formoterol. Ingen undersøgelse, der er tilstrækkelig til at afgøre, om hastigheden af ​​astma-relateret død øges med foradil aerolizer er blevet udført.

Kliniske undersøgelser med Foradil Aerolizer foreslog en højere forekomst af alvorlige astmaforværringer hos patienter, der modtog Foradil Aerolizer end hos dem, der modtog placebo [se Bivirkninger ]. The sizes of these studies were not adequate to precisely quantify the differences in serious asthma exacerbation rates between treatment groups.

Undersøgelserne beskrevet ovenfor tilmeldte patienter med astma. Der er ikke foretaget undersøgelser, der var tilstrækkelige til at afgøre, om dødsfaldet hos patienter med KOLS øges ved langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister.

Forringelse af sygdomme og akutte episoder

Foradil Aerolizer bør ikke initieres hos patienter med signifikant forværring af akut forværrede eller potentielt livstruende episoder af astma eller KOL. Brugen af ​​foradil aerolizer i denne indstilling er ikke passende [se Indikationer og brug ].

Astma may deteriorate acutely over a period of hours or chronically over several days or longer. It is important to watch for signs of worsening asthma such as increasing use of inhaled short-acting beta ₂ -adrenergiske agonister eller et signifikant fald i den maksimale ekspirationsstrøm (PEF) eller lungefunktion. Sådanne fund kræver øjeblikkelig evaluering. Patienter bør rådes til at søge øjeblikkelig opmærksomhed, hvis deres tilstand forværres. At øge den daglige dosering af foradil aerolizer ud over den anbefalede dosis i denne situation er ikke passende. Foradil Aerolizer bør ikke bruges hyppigere end to gange dagligt (morgen og aften) i den anbefalede dosis.

Foradil Aerolizer bør ikke bruges til behandling af akutte symptomer. Foradil Aerolizer er ikke undersøgt i lindring af akutte symptomer, og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Når den ordinerer foradil aerolizer, skal lægen også give patienten en inhaleret kortvirkende beta ₂ -Agonist til behandling af symptomer, der forekommer akut på trods af regelmæssig to gange dagligt (morgen og aften) brug af foradil aerolizer. Patienter skal også advares om, at stigende inhaleret beta ₂ -Agonist -brug er et signal om forværret astma [se Information til patienter og det ledsagende Medicin vejledning .]

Når man begynder behandling med foradil aerolizer-patienter, der har taget inhaleret kortvirkende beta ₂ Agonister regelmæssigt (f.eks. Fire gange om dagen) bør instrueres om at afbryde den regelmæssige anvendelse af disse lægemidler og kun bruge dem til symptomatisk lindring af akutte symptomer.

Foradil Aerolizer er ikke en erstatning for kortikosteroider

Der er ingen data, der viser, at foradil har nogen klinisk antiinflammatorisk virkning, og at de derfor ikke kan forventes at tage stedet for kortikosteroider. Kortikosteroider bør ikke stoppes eller reduceres på det tidspunkt, hvor Foradil Aerolizer initieres. Patienter, der allerede har brug for orale eller inhalerede kortikosteroider til behandling af astma, skal fortsættes på denne type behandling, selvom de føler sig bedre som et resultat af at indlede foradil aerolizer. Enhver ændring i corticosteroid dosering, især en reduktion, skal først foretages efter klinisk evaluering [se Patientinformation ].

Overdreven brug og brug sammen med andre langtidsvirkende beta2-agonists

Foradil Aerolizer bør ikke bruges oftere eller i doser højere end anbefalet eller i forbindelse med andre medicin, der indeholder LABA som en overdosis, kan resultere. Patienter, der bruger foradil aerolizer, bør ikke bruge en yderligere LABA (f.eks. Salmeterol xinafoate arformoterol -tartrat) af en eller anden grund. Der er rapporteret om dødsfald i forbindelse med overdreven anvendelse af inhalerede sympatomimetiske lægemidler hos patienter med astma. Den nøjagtige dødsårsag er ukendt, men hjertestop efter en uventet udvikling af en alvorlig akut astmatisk krise, og der er mistanke om efterfølgende hypoxi. Derudover antyder data fra kliniske forsøg med Foradil Aerolizer, at brugen af ​​doser, der er højere end anbefalet, er forbundet med en øget risiko for alvorlige astmaforværringer [se Bivirkninger ].

Paradoksal bronchospasme

Som med andre inhalerede beta ₂ -agonister Formoterol kan producere paradoksal bronchospasme, der kan være livstruende. Hvis paradoksal bronchospasme forekommer, skal Aerolizer for straks afbrydes og alternativ terapi indført.

Kardiovaskulære og centralnervesystemeffekter

Overdreven beta-adrenerg stimulering er blevet forbundet med anfald Angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag/min arytmier nervøsitet hovedpine rystelse af palpitation kvalme svimmelhed træthedsmisbrug og søvnløshed. Der er rapporteret om dødsfald i forbindelse med overdreven brug af inhalerede sympatomimetiske lægemidler [se Overdosering ].

Formoterol fumarat som anden beta ₂ -agonister kan producere en klinisk signifikant kardiovaskulær effekt hos nogle patienter som målt ved stigninger i pulsfrekvens blodtryk og/eller symptomer. Selvom sådanne effekter er usædvanlige efter administration af foradil aerolizer i anbefalede doser, hvis de forekommer, kan lægemidlet muligvis afbrydes. Derudover er det rapporteret, at beta-agonister producerer EKG-ændringer, såsom udfladning af T-bølgeforlængelsen af ​​QTC-intervallet og ST-segmentdepression. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt. Derfor bør formoterol -fumarat som andre sympatomimetiske aminer anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens hjertearytmier og hypertension.

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner

Umiddelbare overfølsomhedsreaktioner kan forekomme efter administration af foradil aerolizer som demonstreret af tilfælde af anafylaktiske reaktioner urticaria angioødemaudslæt og bronchospasme.

Foradil Aerolizer indeholder lactose, der indeholder sporniveauer af mælkeproteiner. Allergiske reaktioner på produkter, der indeholder mælkeproteiner, kan forekomme hos patienter med svær mælkeproteinallergi.

Sameksisterende forhold

Formoterol -fumarat som andre sympatomimetiske aminer bør anvendes med forsigtighed hos patienter med hjerte -kar -lidelser, især koronarinsufficiens -hjertearytmier og hypertension; hos patienter med krampagtige lidelser eller thyrotoksikose; og hos patienter, der er usædvanligt reagerende over for sympatomimetiske aminer. Doser af den relaterede beta ₂ Agonist albuterol, når det administreres intravenøst, er rapporteret at forværre eksisterende eksisterende Diabetes mellitus og ketoacidosis.

Hypokalæmi og hyperglykæmi

Beta-agonistmedicin kan producere signifikant hypokalæmi hos nogle patienter muligvis gennem intracellulær shunting, som har potentialet til at producere ugunstige hjerte-kar-effekter. Faldet i serumkalium er normalt forbigående, der ikke kræver tilskud.

Klinisk signifikante ændringer i blodsukker og/eller serumkalium var sjældne under kliniske studier med langvarig administration af foradil aerolizer i den anbefalede dosis.

Upassende administrationsrute

Foradilkapsler bør kun bruges med aerolisatorinhalatoren og bør ikke sluges. Foradilkapsler skal altid opbevares i blisteren og fjernes kun umiddelbart før brug.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt Patientmærkning (Medicin vejledning og instruktioner til brug)

Patienterne skal instrueres i at læse den ledsagende medicinguide med hver ny recept og påfyldning. Den komplette tekst til medicinguiden genoptrykt i slutningen af ​​dette dokument. Patienter skal have følgende oplysninger:

Astma-Related Death

Patienter skal informeres om, at langtidsvirkende beta ₂ -adrenergiske agonister (LABA) inklusive formoterol Den aktive ingrediens i Foradil Aerolizer øger risikoen for astma-relateret død og kan øge risikoen for astma-relaterede indlæggelser hos pædiatriske og unge. Aktuelt tilgængelige data er utilstrækkelige til at bestemme, om samtidig brug af inhalerede kortikosteroider eller andre langvarige astmakontrolmedicin formindsker den øgede risiko for astma-relateret død fra LABA.

Patienter skal informeres om, at foradil-aerolizer ikke bør være den eneste terapi til behandling af astma og kun må bruges som yderligere terapi, når en langvarig astmakontrolmedicin (f.eks. Inhalerede kortikosteroider) ikke kontrollerer astmasymptomer. Patienter skal informeres om, at når Foradil Aerolizer føjes til deres behandlingsregime, skal de fortsætte med at bruge deres langsigtede astmakontrolmedicin.

Ikke for akutte symptomer

Foradil aerolizer er ikke indikeret at lindre akutte astmasymptomer eller forværringer af KOL og ekstra doser bør ikke bruges til dette formål. Akutte symptomer skal behandles med en inhaleret kortvirkende beta ₂ -agonist (sundhedsudbyderen skal ordinere patienten med sådan medicin og instruere patienten i, hvordan den skal bruges). Patienterne skal instrueres i at søge læge ₂ -agonist end normalt. Patienter bør ikke indånde mere end indholdet af en kapsel på et tidspunkt. Den daglige dosering af foradil aerolizer bør ikke overstige en kapsel to gange dagligt (24 mcg samlet daglig dosis).

Påkrævet samtidig terapi

Patienter med astma skal rådes om, at foradil-aerolizer altid skal bruges med en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid.

Foradil aerolizer bør ikke bruges som erstatning for orale eller inhalerede kortikosteroider. Doseringen af ​​disse medicin bør ikke ændres, og de bør ikke stoppes uden at konsultere lægen, selvom patienten føles bedre efter at have indledt behandling med Foradil Aerolizer.

Fælles bivirkninger

Patienter skal informeres om, at behandling med beta ₂ -agonister kan føre til bivirkninger, der inkluderer hjertebestandighed brystsmerter hurtig hjerterytme rystelse eller nervøsitet.

Passende dosering

Den aktive ingrediens af foradil (Formoterol-fumarat) er en langtidsvirkende bronchodilator, der bruges til behandling af astma, herunder natlig astma til forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme og til vedligeholdelse af bronchokonstriktion hos patienter med kronisk obstruktiv pulmonal sygdom, herunder kronisk bronchitis og emfysema. Foradil Aerolizer leverer bronchodilation i op til 12 timer. Patienter bør rådes til ikke at øge dosis eller hyppighed af foradil aerolizer uden at konsultere den ordinerende læge. Patienter bør advares om ikke at stoppe eller reducere samtidig astmabehandling uden medicinsk rådgivning.

For astma og KOL er den sædvanlige dosis en foradilkapsel inhaleret gennem Aerolizer Inhalator 2 gange hver dag (morgen og aften). De 2 doser skal være ca. 12 timers mellemrum. Patienter skal rådes til ikke at bruge andre LABA, når de bruger Foradil Aerolizer.

Når foradil aerolizer bruges til forebyggelse af EIB, skal indholdet af en kapsel tages mindst 15 minutter før træning. Yderligere doser af foradil aerolizer bør ikke bruges i 12 timer. Forebyggelse af EIB er ikke undersøgt hos patienter, der modtager kronisk foradil aerolizer -administration to gange dagligt, og disse patienter bør ikke bruge yderligere foradil aerolizer til forebyggelse af EIB.

Instruktioner til administration

Det er vigtigt for patienter at forstå, hvordan man korrekt administrerer foradilkapsler ved hjælp af aerolizerinhalatoren, og hvordan foradil skal bruges i forhold til andre astmamedicin, de tager (se den ledsagende Medicin vejledning ).

Patienter skal instrueres om, at foradilkapsler kun skal administreres via aerolizer -enheden, og aerolizer -enheden skal ikke bruges til administration af andre medicin. Indholdet af foradilkapsler er kun til oral inhalation og må ikke sluges.

Patienter skal informeres aldrig om at bruge Foradil Aerolizer med et afstandsstykker og aldrig udånde ind i enheden.

Patienter bør undgå at udsætte foradilkapslerne for fugt og bør håndtere kapslerne med tørre hænder. Aerolizer -inhalatoren skal aldrig vaskes og bør holdes tør. Patienten skal altid bruge den nye Aerolizer -inhalator, der følger med hver påfyldning.

Patienter skal fortælles, at gelatin -kapslen i sjældne tilfælde kan bryde ind i små stykker. Disse stykker skal opbevares af skærmen indbygget i aerolizerinhalatoren. Det er dog stadig muligt, at sjældent små stykker gelatine kan nå munden eller halsen efter inhalation. Kapslen er mindre tilbøjelig til at sprænge, ​​når gennemboret, hvis: Opbevaringsbetingelser følges strengt kapsler fjernes fra blisteren umiddelbart før brug, og kapslerne kun gennemboreres en gang.

Kvinder skal rådes til at kontakte deres læge, hvis de bliver gravide, eller hvis de ammer.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Det kræftfremkaldende potentiale for formoterolfumarat er blevet evalueret i 2-årig drikkevand og diætundersøgelser i både rotter og mus. Hos rotter blev forekomsten af ​​ovarie -leiomyomer forøget ved doser på 15 mg/kg og derover i drikkevandsundersøgelsen og ved 20 mg/kg i diætundersøgelsen, men ikke ved diætdoser op til 5 mg/kg (AUC -eksponering ca. 450 gange menneskelig eksponering ved den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD]). I diætundersøgelsen blev forekomsten af ​​godartede ovarie-celletumorer forøget ved doser på 0,5 mg/kg og derover (AUC-eksponering ved den lave dosis på 0,5 mg/kg var ca. 45 gange menneskelig eksponering ved MRHD). Denne konstatering blev ikke observeret i drikkevandsundersøgelsen og blev heller ikke set hos mus (se nedenfor).

Hos mus blev forekomsten af ​​binyresubcapsulære adenomer og carcinomer forøget hos mænd i doser på 69 mg/kg og derover i drikkevandsundersøgelsen, men ikke ved doser op til 50 mg/kg (AUC -eksponering ca. 590 gange menneskelig eksponering ved MRHD) i diætundersøgelsen. Forekomsten af ​​hepatocarcinomer blev forøget i diætundersøgelsen i doser på 20 og 50 mg/kg hos kvinder og 50 mg/kg hos mænd, men ikke ved doser op til 5 mg/kg hos enten mænd eller kvinder (AUC -eksponering ca. 60 gange menneskelig eksponering ved MRHD). Også i diætundersøgelsen blev forekomsten af ​​livmoder leiomyomer og leiomyosarkomer forøget ved doser på 2 mg/kg og derover (AUC -eksponering ved den lave dosis på 2 mg/kg var ca. 25 gange menneskelig eksponering ved MRHD). Stigninger i leiomyomer af den gnaver-kvindelige kønsorganer er blevet demonstreret på lignende måde med andre beta-agonistiske stoffer.

Formoterol -fumarat var ikke mutagen eller clastogen i følgende tests: Mutagenicitetstest i bakterie- og pattedyrceller Kromosomale analyser i pattedyrceller, der ikke er planlagte DNA -syntese -reparationstest i rottehepatocytter og humane fibroblaster -transformationsanalyse i pammaliske fibroblaster og micronucleus -test i messoriske roder.

Reproduktionsundersøgelser hos rotter afslørede ingen forringelse af fertiliteten ved orale doser op til 3 mg/kg (ca. 1200 gange MRHD på en MCG/m ² basis).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditet Category C

Teratogene effekter : Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede undersøgelser af Foradil Aerolizer hos gravide kvinder. Dyreproduktionsundersøgelser af formoterol -fumarat hos rotter og kaniner afslørede bevis for teratogenicitet såvel som andre udviklingsmæssige toksiske virkninger. Fordi der ikke er tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder, som Aerolizer kun bør bruges under graviditeten, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Formoterol -fumarat, der blev administreret i hele organogenese, forårsagede ikke misdannelser hos rotter eller kaniner efter oral administration. Når de gives til rotter i hele organogenese orale doser lig med eller større end 80 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) for voksne (på en MCG/M ² Basis for mødre doser på 0,2 mg/kg og derover) forsinket ossifikation af fosteret og doserne svarende til eller større end 2400 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Grundlaget for moderens doser på 6 mg/kg og derover) faldt føtalvægt. Formoterol -fumarat har vist sig at forårsage dødfødsel og neonatal dødelighed ved orale doser lig med eller større end 2400 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for modersdoser på 6 mg/kg og derover) hos rotter, der modtog lægemidlet i det sene stadium af graviditeten. Disse effekter blev imidlertid ikke produceret i en dosis lig med 80 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for en moderlig dosis på 0,2 mg/kg).

I en anden testning af laboratorieformoterol blev fumarat vist at være teratogen hos rotter og kaniner. Umbilical brok en misdannelse blev observeret i rottefostre ved orale doser svarende til eller større end 1200 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for mødredoser på 3 mg/kg/dag og derover). Brachygnathia En skeletmalformation blev observeret for rottefostre ved en oral dosis lig med 6100 gange MRHD for voksne (på en MCG/M ² Basis for en moderlig dosis på 15 mg/kg/dag). I en anden undersøgelse i rotter blev der ikke set nogen teratogene effekter ved inhalationsdoser op til 500 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for mødre doser op til 1,2 mg/kg/dag). Underkapsulære cyster på leveren blev observeret for kaninfostre ved en oral dosis lig med 49000 gange MRHD for voksne (på en MCG/M ² grundlag for en moderlig dosis på 60 mg/kg). Ingen teratogene effekter blev observeret ved orale doser op til 3000 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for moderdoser op til 3,5 mg/kg).

Arbejde og levering

Der er ingen tilstrækkelige og godt kontrollerede humane studier, der har undersøgt virkningerne af foradil aerolizer under arbejde og levering.

Fordi beta-agonister potentielt kan forstyrre uterus-kontraktiliteten, som Aerolizer kun skal bruges under arbejdskraft, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko.

Formoterol -fumarat har vist sig at forårsage dødfødsel og neonatal dødelighed ved orale doser lig med eller større end 2400 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for moderens doser på 6 mg/kg og derover) hos rotter, der modtager lægemidlet i flere dage i slutningen af ​​graviditeten. Disse effekter blev ikke produceret i en dosis 80 gange MRHD for voksne (på en MCG/m ² Basis for en moderlig dosis på 0,2 mg/kg).

Sygeplejerske mødre

I reproduktionsundersøgelser i rotter blev formoterol udskilt i mælken. Det vides ikke, om formoterol udskilles i human mælk, men fordi mange lægemidler udskilles i menneskelig mælkeforsyning skal udøves, hvis foradil aerolizer administreres til sygeplejerskvinder. Der er ingen velkontrollerede menneskelige undersøgelser af brugen af ​​foradil aerolizer hos sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

Astma

Tilgængelige data fra kontrollerede kliniske forsøg antyder, at LABA øger risikoen for astma-relateret hospitalisering hos pædiatriske og unge patienter. For pædiatriske og unge patienter med astma, der har brug for tilsætning af en LABA til en inhaleret kortikosteroid, skal et fastdosis-kombinationsprodukt, der indeholder både en inhaleret kortikosteroid og LABA, normalt bruges til at sikre overholdelse af begge lægemidler [se Indikationer og brug og ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

I alt 776 børn 5 år og ældre med astma blev undersøgt i tre multiple-dosis kontrollerede kliniske forsøg. Af de 512 børn, der modtog Formoterol 508, var 5-12 år gammel, og cirka en tredjedel var 5-8 år gammel [se Bivirkninger ].

Øvelse-induceret bronchospasme

I alt 25 pædiatriske patienter 4-11 år blev undersøgt i to godt kontrollerede kliniske forsøg med en enkelt dosis.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​foradil aerolizer hos pædiatriske patienter under 5 år er ikke blevet fastlagt [se Kliniske forsøg og Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Af det samlede antal patienter, der modtog foradil aerolizer i ungdom og voksen kronisk dosering af astma kliniske forsøg 318 var 65 år eller ældre og 39 var 75 år og ældre. Af de 811 patienter, der modtog foradil aerolizer i to centrale multiple-dosis kontrollerede kliniske studier hos patienter med KOLS 395 (NULL,7%) var 65 år eller ældre, mens 62 (NULL,6%) var 75 år eller ældre. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse emner og yngre emner. Der blev rapporteret om en lidt højere hyppighed af brystinfektion hos de 39 astmapatienter 75 år og ældre, skønt der ikke er etableret et årsagsforhold med Foradil. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i svar mellem de ældre og yngre voksne patienter, men større følsomhed hos nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Overdoseringsoplysninger til Foradil Aerolizer

De forventede tegn og symptomer med overdosering af foradil aerolizer er dem med overdreven beta-adrenerg stimulering og/eller forekomst eller overdrivelse af nogen af ​​tegnene og symptomerne, der er anført under bivirkninger, f.eks. Angina hypertension eller hypotension takykardi med satser op til 200 slag/min. Arytmier nervøsitet Hovedpine Tremor anfald Muskelkramper Tørthed Palpitering kvalme Dizziness Træthed Smaghyaise Hypokalæmi Hyperglykæmi og søvnløshed. Metabolisk acidose kan også forekomme. Hjertestop og endda død kan være forbundet med en overdosis af foradil aerolizer.

Behandling af overdosering består af seponering af foradil aerolizer sammen med institutionen for passende symptomatisk og/eller understøttende terapi. Den fornuftige anvendelse af en kardioselektiv beta-receptorblokker kan betragtes som under hensyntagen til, at sådan medicin kan producere bronchospasme. Der er utilstrækkelig dokumentation til at afgøre, om dialyse er fordelagtigt til overdosering af foradil aerolizer. Hjerteovervågning anbefales i tilfælde af overdosering.

Kontraindikationer til foradil aerolizer

• På grund af risikoen for astma-relateret død og indlæggelse af hospitalisering af foradil aerolizer til behandling af astma uden samtidig brug af en langvarig astmakontrol medicin såsom en inhaleret kortikosteroid er kontraindiceret [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Foradil Aerolizer er kontraindiceret som primær behandling af status asthmaticus eller andre akutte episoder af astma eller KOLS, hvor der kræves intensive foranstaltninger [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].
• Foradil (Formoterol Fumarat) er kontraindiceret hos patienter med en historie med overfølsomhed over for formoterol fumarat eller til eventuelle komponenter i dette produkt [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ].

Klinisk farmakologi for Foradil Aerolizer

Handlingsmekanisme

Formoterol fumarat er en langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg receptoragonist (beta ₂ -agonist). Inhaleret formoterol -fumarat fungerer lokalt i lungen som en bronchodilator. In vitro-undersøgelser har vist, at Formoterol har mere end 200 gange større agonistaktivitet ved beta ₂ -receptorer end hos beta1-receptorer. Selvom beta ₂ -Receptorer er de dominerende adrenergiske receptorer i bronchial glat muskel og beta1-receptorer er de dominerende receptorer i hjertet, der er også beta ₂ -Receptorer i det menneskelige hjerte udgør 10% -50% af de samlede beta-adrenergiske receptorer. Den nøjagtige funktion af disse receptorer er ikke blevet fastlagt, men de øger muligheden for, at selv meget selektiv beta ₂ -agonister kan have hjerteeffekter.

De farmakologiske virkninger af beta ₂ -adrenoceptoragonistlægemidler inklusive formoterol er i det mindste delvist tilskrives stimulering af intracellulær adenylcyklase det enzym, der katalyserer omdannelsen af ​​adenosintriphosphat (ATP) til cyklisk-3 '5'-adenosinmonophosphat (CYCLIC AMP). Forøgede cykliske AMP -niveauer forårsager afslapning af bronchial glat muskel og inhibering af frigivelse af mediatorer af øjeblikkelig overfølsomhed fra celler, især fra mastceller.

In vitro -tests viser, at Formoterol er en hæmmer af frigivelsen af ​​mastcelleformidlere, såsom histamin og leukotriener fra den humane lunge. Formoterol inhiberer også histamin-induceret plasmaalbuminekstravasation i bedøvede marsvin og hæmmer allergeninduceret eosinophil tilstrømning hos hunde med luftvejshyper-responsivitet. Relevansen af ​​disse In vitro og animal findings to humans is unknown.

Farmakodynamik

Systemisk sikkerhed og farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold

De største bivirkninger af inhaleret beta ₂ -agonister forekommer som et resultat af overdreven aktivering af de systemiske betaadrenergiske receptorer. De mest almindelige bivirkninger hos voksne og unge inkluderer skeletmuskeltremor og kramper søvnløshedsgrænsefald i plasmakalium og stigninger i plasmaglukose.

Farmakokinetiske/farmakodynamiske forhold (PK/PD) -forhold mellem hjerterytme -EKG -parametre og serumkaliumniveauer og urinudskillelsen af ​​formoterol blev evalueret i 10 raske mandlige frivillige (25 til 45 år) efter inhalation af enkeltdoser indeholdende 12 24 48 eller 96 mcc formoterol fumarate. Der var et lineært forhold mellem urinformoteroludskillelse og fald i serumkaliumforøgelser i plasmaglukose og stigninger i hjerterytmen.

In a second study PK/PD relationships between plasma formoterol levels and pulse rate ECG parameters and plasma potassium levels were evaluated in 12 healthy volunteers following inhalation of a single 120 mcg dose of formoterol fumarate (10 times the recommended clinical dose). Reductions of plasma potassium concentration were observed in all subjects. Maximum reductions from baseline ranged from 0.55 to 1.52 mmol/L with a median maximum reduction of 1.01 mmol/L. The formoterol plasma concentration was highly correlated with the reduction in plasma potassium concentration. Generally the maximum effect on plasma potassium was noted 1 to 3 hours after peak formoterol plasma concentrations were achieved. A mean maximum increase of pulse rate of 26 bpm was observed 6 hours post dose. The maximum increase of mean corrected QT interval (QTc) was 25 msec when calculated using Bazett's correction and was 8 msec when calculated using Fridericia's correction. The QTc returned to baseline within 12-24 hours post-dose. Formoterol plasma concentrations were weakly correlated with pulse rate and increase of QTc duration. The effects on plasma potassium pulse rate and QTc interval are known pharmacological effects of this class of study drug and were not unexpected at the very high formoterol dose (120 mcg single dose 10 times the recommended single dose) tested in this study. These effects were well-tolerated by the healthy volunteers.

De elektrokardiografiske og kardiovaskulære virkninger af foradil aerolizer blev sammenlignet med dem fra albuterol og placebo i to centrale 12-ugers dobbeltblinde undersøgelser af patienter med astma. En undergruppe af patienter gennemgik kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning i tre 24-timers perioder. Ingen vigtige forskelle i ventrikulær eller supraventrikulær ektopi mellem behandlingsgrupper blev observeret. I disse to undersøgelser blev det samlede antal patienter med astma udsat for enhver dosis foradil -aerolizer, der havde kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning, omkring 200.

Kontinuerlig elektrokardiografisk overvågning blev udført i en 8-ugers randomiseret dobbeltblind og placebo-kontrolleret forsøg hos 204 KOLS-patienter behandlet med Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt eller placebo. Holter -overvågning blev anvendt til at evaluere foruddefinerede proarrytmiske begivenheder. Ikke-bæret ventrikulær takykardi forekom i 2 (NULL,2%) af foradil-aerolizer-behandlede patienter sammenlignet med ingen i placebogruppen. En stigning i ventrikulære for tidlige beats (VPB) forekom i 3 (NULL,3 %) af foradil -aerolizer -behandlede patienter sammenlignet med 2 (NULL,9 %) i placebogruppen. Der var ingen begivenheder med vedvarende ventrikulær takykardiventrikulær fladder eller fibrillering eller symptomatiske kørsler af VPB. En patient i Foradil Aerolizer -gruppen havde en alvorlig bivirkning af atrieflutter.

De elektrokardiografiske virkninger af foradil aerolizer blev evalueret versus placebo i en 12-måneders pivotal dobbeltblind undersøgelse af patienter med KOL. En analyse af EKG -intervaller blev udført for patienter, der deltog på undersøgelsessteder i USA, herunder 46 patienter behandlet med Foradil Aerolizer 12 MCG to gange dagligt og 50 patienter behandlet med Foradil Aerolizer 24 MCG to gange dagligt. EKG'er blev udført predose og ved 5-15 minutter og 2 timer efter dosis ved studiebaseline og efter 3 6 og 12 måneders behandling. Resultaterne viste, at der ikke var nogen klinisk meningsfuld akut eller kronisk effekt på EKG -intervaller, herunder QTC, der skyldes behandling med foradil aerolizer.

Tachyphylaxis/tolerance

I en klinisk undersøgelse hos 19 voksne patienter med mild astma blev den bronkoprotektive virkning af formoterol som vurderet ved methacholine -udfordring undersøgt efter en indledende dosis på 24 mcg (to gange den anbefalede dosis) og efter 2 uger med 24 mcg to gange dagligt. Tolerance over for de bronkobeskyttende virkninger af formoterol blev observeret som beviset af en formindsket bronkobeskyttende effekt på FEV ₁ Efter 2 ugers dosering med tab af beskyttelse i slutningen af ​​den 12 timers doseringsperiode.

Rebound bronchial hyper-responsivitet efter ophør med kronisk formoterolterapi er ikke observeret.

I tre store kliniske forsøg hos patienter med astma, mens effektiviteten af ​​formoterol versus placebo blev opretholdt en let reduceret bronchodilatorisk respons (målt ved 12-timers FEV ₁ AUC) blev observeret inden for formoterolarmene over tid, især med 24 mcg to gange dagligt dosis (dobbelt så den daglige anbefalede dosis). En lignende reduceret fev ₁ AUC over tid blev også bemærket i Albuterol-behandlingsarmene (180 mcg fire gange dagligt af metteret dosis inhalator).

Farmakokinetik

Oplysninger om farmakokinetikken for formoterol i plasma er opnået hos raske forsøgspersoner ved oral inhalation af doser højere end det anbefalede interval og i kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS) patienter efter oral inhalation af doser ved og over den terapeutiske dosis. Urinudskillelse af uændret formoterol blev anvendt som et indirekte mål for systemisk eksponering. Data til plasmadisposition Data parallel urinudskillelse og eliminering af halveringstider beregnet for urin og plasma er ens.

Absorption

Efter inhalation af en enkelt 120 mcg -dosis af formoterol -fumarat med 12 raske forsøgspersoner blev formoterol hurtigt absorberet i plasma, der nåede en maksimal lægemiddelkoncentration på 92 pg/ml inden for 5 minutter efter dosering. Hos KOLS -patienter, der blev behandlet i 12 uger med formoterol -fumarat 12 eller 24 mcg to gange dagligt dagligt, varierede de gennemsnitlige plasmakoncentrationer af formoterol opnået ved henholdsvis 10 minutter 2 timer og 6 timer efter inhalation mellem henholdsvis 4,0 og 8,8 pg/ml og 8,0 og 17,3 pg/ml ..

Efter inhalation af 12 til 96 mcg formoterol-fumarat med 10 raske mænds urinudskillelse af både (RR)- og (SS) -enantiomerer af formoterol steg proportionalt med dosis. Absorption af formoterol efter inhalation syntes således lineært over det undersøgte dosisområde.

I en undersøgelse hos patienter med astma, når formoterol 12 eller 24 mcg to gange dagligt blev givet ved oral inhalation i 4 uger eller 12 uger, varierede akkumuleringsindekset baseret på urinudskillelsen af ​​uændret formoterol fra 1,63 til 2,08 i sammenligning med den første dosis. For KOLS -patienter, hvor formoterol 12 eller 24 mcg to gange dagligt blev givet ved oral inhalation i 12 uger, var akkumuleringsindekset baseret på urinudskillelsen af ​​uændret formoterol 1,19 - 1,38. Dette antyder en vis ophobning af formoterol i plasma med flere dosering. De udskillede mængder formoterol ved stabil tilstand var tæt på dem, der var forudsagt baseret på enkeltdosis kinetik. Som med mange lægemiddelprodukter til oral inhalation er det sandsynligt, at størstedelen af ​​den inhalerede formoterolfumarat leveres og derefter optages og derefter absorberes fra mave -tarmkanalen.

Fordeling

Bindingen af ​​formoterol til humane plasmaproteiner In vitro var 61% -64% i koncentrationer fra 0,1 til 100 ng/ml. Binding til humant serumalbumin In vitro var 31% -38% over en rækkevidde fra 5 til 500 ng/ml. Koncentrationerne af formoterol anvendt til at vurdere plasmaproteinbindingen var højere end dem, der blev opnået i plasma efter inhalation af en enkelt 120 mcg -dosis.

Metabolisme

Formoterol metaboliseres primært ved direkte glucuronidering ved enten den phenoliske eller alifatiske hydroxylgruppe og odemethylering efterfulgt af glucuronidkonjugering ved enten phenoliske hydroxylgrupper. Mindre veje involverer sulfatkonjugering af formoterol og deformylering efterfulgt af sulfatkonjugering. Den mest fremtrædende vej involverer direkte konjugering ved den phenoliske hydroxylgruppe. Den anden vigtigste vej involverer O-demethylering efterfulgt af konjugering ved den phenoliske 2'-hydroxylgruppe. Fire cytochrome P450-isozymer (CYP2D6 CYP2C19 CYP2C9 og CYP2A6) er involveret i O-demethylering af formoterol. Formoterol inhiberede ikke CYP450 -enzymer ved terapeutisk relevante koncentrationer. Nogle patienter kan være mangelfulde i CYP2D6 eller 2C19 eller begge dele. Hvorvidt en mangel i en eller begge af disse isozymer resulterer i forhøjet systemisk eksponering for formoterol eller systemiske bivirkninger er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt.

Udskillelse

Efter oral administration af 80 mcg radiomærket formoterol fumarat til 2 raske forsøgspersoner 59% -62% af radioaktiviteten blev fjernet i urinen og 32% -34% i fæces over en periode på 104 timer. Nyreklarering af formoterol fra blod i disse individer var ca. 150 ml/min. Efter inhalation af en 12 mcg eller 24 mcg-dosis med 16 patienter med astma ca. 10% og 15% -18% af den samlede dosis blev udskilt i urinen som uændret formoterol og direkte konjugater af formoterol. Efter inhalation af 12 mcg eller 24 mcg dosis med 18 patienter med KOLS var de tilsvarende værdier 7% og 6-9% af dosis.

Baseret på plasmakoncentrationer målt efter inhalation af en enkelt 120 mcg-dosis med 12 raske forsøgspersoner blev den gennemsnitlige terminal eliminering halveringstid bestemt til at være 10 timer. Fra urinudskillelseshastigheder målt i disse forsøgspersoner blev den gennemsnitlige terminal eliminering halveringstid for (RR)-og (SS) -enantiomereren bestemt til at være henholdsvis 13,9 og 12,3 timer. (RR)- og (SS) -NANTIOMERS repræsenterede ca. 40% og 60% af uændret lægemiddel udskilles i urinen henholdsvis efter enkelt inhalerede doser mellem 12 og 120 mcg hos raske frivillige og enkelt og gentagne doser på 12 og 24 mcg hos patienter med astma. Således forblev den relative andel af de to enantiomerer konstant over det undersøgte dosisområde, og der var ingen tegn på relativ ophobning af den ene enantiomer over den anden efter gentagen dosering.

Særlige befolkninger

Køn : Efter korrektion for kropsvægtformoterol farmakokinetik var ikke forskellig mellem mænd og kvinder.

Geriatrisk og pædiatrisk : Farmakokinetikken for formoterol er ikke undersøgt i den ældre population, og begrænsede data er tilgængelige hos pædiatriske patienter.

I en undersøgelse af børn med astma, der var 5 til 12 år, da formoterolfumarat 12 eller 24 mcg blev givet to gange dagligt ved oral inhalation i 12 uger, varierede akkumuleringsindekset fra 1,18 til 1,84 baseret på urinudskillelse af uændret formoterol. Derfor overskred akkumuleringen hos børn ikke det hos voksne, hvor akkumuleringsindekset varierede fra 1,63 til 2,08 (se ovenfor). Cirka 6% og 6,5% til 9% af dosis blev udvundet i urinen af ​​børnene som uændret og konjugeret formoterol.

Hepatisk/nyre nedsat

Farmakokinetikken for formoterol er ikke undersøgt hos personer med lever- eller nyrefunktion.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

Undersøgelser i laboratoriedyr (minipigs gnavere og hunde) har vist forekomsten af ​​hjertearytmier og pludselig død (med histologisk bevis for myocardial nekrose), når beta-agonister og methylxanthiner administreres samtidigt. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Kliniske studier

Astma

Voksne og unge 12 år og ældre

I en placebokontrolleret enkeltdosis klinisk forsøg indtræden af ​​bronchodilation (defineret som en 15% eller større stigning fra baseline i FEV ₁ ) var den samme for Foradil Aerolizer og Albuterol 180 mcg med metteret dosis inhalator.

I enkeltdosis og multiple-dosis kliniske forsøg er den maksimale forbedring i FEV ₁ For Foradil Aerolizer 12 mcg forekom generelt inden for 1 til 3 timer og en stigning i FEV ₁ Over baseline blev observeret i 12 timer hos de fleste patienter.

Foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt blev sammenlignet med foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt albuterol 180 mcg fire gange dagligt af målte dosis inhalator og placebo i i alt 1095 voksne og unge patienter 12 år og derover med mild til moderat astma (defineret som FEV ₁ 40% -80% af patientens forudsagte normale værdi), der deltog i to pivotale 12-ugers multicenter randomiserede dobbeltblinde parallelle gruppeforsøg.

Resultaterne af begge kliniske forsøg viste, at foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt resulterede i signifikant større bronchodilation efter dosis (målt ved seriel fev ₁ i 12 timer efter dosis) i hele 12-ugers behandlingsperiode. Der var ingen signifikant forskel i bronchodilation efter dosis mellem foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt og foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt, men alvorlige astmaforværringer forekom mere almindeligt i den højere dosisgruppe [se ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER og Bivirkninger ]. Gennemsnitlig Fev ₁ Målinger fra begge undersøgelser er vist nedenfor for de første og sidste behandlingsdage (se Figur 1 og 2 ).

Figur 1a: Gennemsnitlig Fev ₁ Fra klinisk forsøg a

Figur: 1b

Figur 2a: Gennemsnitlig FEV ₁ Fra klinisk forsøg B

Figur: 2b

Sammenlignet med placebo- og albuterol -patienter, der blev behandlet med foradil aerolizer 12 mcg, demonstrerede forbedring i mange sekundære effektivitetsendedepunkter, herunder forbedret kombinerede og natlige astmasymptomresultater, færre natvækkelser færre nætter, hvor patienter brugte redningsmedicin og højere morgen- og aftenens høje strømningsrater. Foradil Aerolizer 24 mcg to gange dagligt gav ingen yderligere forbedringer i disse sekundære slutpunkter sammenlignet med Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt.

En 16-ugers randomiseret multicenter dobbeltblind parallel-gruppe-forsøg tilmeldte 1568 patienter 12 år og ældre med mild til moderat astma (defineret som FEV ₁ ≥ 40% af patientens forudsagte normale værdi) i tre behandlingsgrupper: Foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt og placebo. Retssagens primære slutpunkt var forekomsten af ​​alvorlige astma-relaterede bivirkninger. Alvorlige astmaforværringer forekom hos 3 (NULL,6%) patienter, der modtog foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt 2 (NULL,4%) patienter, der modtog foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt og 1 (NULL,2%) patient, der modtog placebo. Størrelsen på denne undersøgelse var ikke tilstrækkelig til nøjagtigt at kvantificere forskellene i alvorlige astmaforværringshastigheder mellem behandlingsgrupper. Alle alvorlige astmaforværringer resulterede i indlæggelser. Mens der ikke var nogen dødsfald i forsøget var varigheden og størrelsen af ​​denne undersøgelse ikke tilstrækkelig til at kvantificere hastigheden for astma-relateret død. Se [ ADVARSELS AND FORHOLDSREGLER ] For information om en prøve, der sammenlignede en anden langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist til placebo.

Børn 5-11 år

En 12-måneders multicenter randomiseret dobbeltblind parallel-gruppeforsøg sammenlignet foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt og foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt til placebo i i alt 518 børn med astma (alderen 5-12 år), der krævede daglige bronchodilatorer og antiinflammatorisk behandling. Effektiviteten blev evalueret på den første behandlingsdag i uge 12 og ved afslutningen af ​​behandlingen.

Foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt demonstrerede en større 12-timers fev ₁ AUC sammenlignet med placebo den første behandlingsdag efter tolv ugers behandling og efter et års behandling. Foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt resulterede ikke i nogen yderligere forbedring i 12-timers FEV ₁ AUC sammenlignet med Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt.

Øvelse-induceret bronchospasme

Effekten af ​​foradil aerolizer på træningsinduceret bronchospasme (defineret som> 20% falder i FEV ₁ ) blev undersøgt i fire randomiserede enkeltdosis dobbeltblinde crossover-forsøg i i alt 77 patienter 4 til 41 år med træningsinduceret bronchospasme. Testning af træningsudfordring blev udført 15 minutter og 4 8 og 12 timer efter administration af en enkelt dosis af undersøgelsesmedicin (foradil aerolizer 12 mcg albuterol 180 mcg ved målet dosis inhalator eller placebo) på separate testdage. Foradil aerolizer 12 mcg og albuterol 180 mcg var hver bedre end placebo til FEV ₁ Målinger opnået 15 minutter efter undersøgelsesmedicinsk administration. Foradil Aerolizer 12 MCG opretholdt overlegenhed over placebo 4 8 og 12 timer efter administration. De fleste forsøgspersoner blev beskyttet mod træningsinduceret bronchospasme i op til 12 timer efter administration af Foradil Aerolizer; Dog var nogle ikke. Effektiviteten af ​​Foradil Aerolizer til forebyggelse af træningsinduceret bronchospasme, når det doseres på et almindeligt to gange dagligt regime, er ikke undersøgt.

KOLS

I kliniske forsøg med flere dosis hos patienter med KOLS Foradil Aerolizer 12 mcg blev vist at give begyndelse af betydelig bronchodilation (defineret som 15% eller større stigning fra baseline i FEV ₁ ) inden for 5 minutter efter oral inhalation efter den første dosis. Bronchodilation blev opretholdt i mindst 12 timer.

Foradil Aerolizer blev undersøgt i to centrale dobbeltblind placebokontrollerede randomiserede multicenter parallel-gruppeforsøg i i alt 1634 voksne patienter (aldersinterval: 34-88 år; middelalder: 63 år) med KOLS, der havde en gennemsnitlig FEV ₁ Det var 46% af det forudsagte. Diagnosen af ​​KOLS var baseret på en tidligere klinisk diagnose af KOLS en rygningshistorie (større end 10 pakkeår) alder (mindst 40 år) spirometri-resultater (prebronchodilator baseline fev ₁ Mindre end 70% af den forudsagte værdi og mindst 0,75 liter med FEV ₁ /VC er mindre end 88% for mænd og mindre end 89% for kvinder) og symptomresultat (større end nul på mindst fire af de syv dage før randomisering). Disse undersøgelser omfattede omtrent lige antal patienter med og uden baseline bronchodilator reversibilitet defineret som 15% eller større stigning FEV ₁ Efter inhalation af 200 mcg albuterolsulfat. I alt 405 patienter modtog foradil aerolizer 12 mcg administreret to gange dagligt. Hver prøve sammenlignet foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt og foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt med placebo og et aktivt kontrolmedicin. Det aktive kontrolmedicin var ipratropiumbromid i KOLS-forsøg A og langsom frigivelse af teofyllin i KOLS-forsøg B (teofyllinarmen i denne undersøgelse var åben mærket). Behandlingsperioden var 12 uger i KOLS -forsøg A og 12 måneder i KOLS -forsøg B.

Resultaterne viste, at foradil aerolizer 12 mcg to gange dagligt resulterede i signifikant større bronchodilation efter dosis (som målt ved seriel FEV ₁ i 12 timer efter dosis; Den primære effektivitetsanalyse) sammenlignet med placebo, når de evalueres efter 12 ugers behandling i begge forsøg og efter 12 måneders behandling i 12-måneders forsøg (KOLS-forsøg B). Sammenlignet med Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt foradil aerolizer 24 mcg to gange dagligt gav ingen yderligere fordel på forskellige slutpunkter, herunder FEV ₁ .

Gennemsnitlig Fev ₁ Målinger efter 12 ugers behandling for en af ​​de to store effektivitetsforsøg er vist i figuren herunder.

Figur 3: Gennemsnitlig FEV ₁ Efter 12 ugers behandling fra KOL

Foradil Aerolizer 12 mcg to gange dagligt var statistisk overlegen end placebo ved alle testede tidspunkter efter dosis (fra 5 minutter til 12 timer efter dosis) gennem 12-ugers (KOLS-forsøg A) og 12-måneders (KOLS-forsøg B) behandlingsperioder.

I begge pivotale forsøg sammenlignet med placebo-patienter behandlet med foradil aerolizer 12 mcg demonstrerede forbedret morgenpræ-medicinske spidsudløbsstrømningshastigheder og tog færre puffer af redning albuterol.

Patientinformation til Foradil Aerolizer

Medicin vejledning

Foradil®
[For-a-dil]
Aerolizer® (Formoterol Fumarat) Inhalationspulver

VIGTIGT: Sluk ikke foradilkapsler. Foradilkapsler bruges kun med Aerolizer -inhalatoren, der leveres med Foradil Aerolizer. Placer aldrig en kapsel i mundstykket af Aerolizer Inhalator.

Læs medicinguiden, der følger med Foradil Aerolizer, før du begynder at bruge den, og hver gang du får en påfyldning. Der kan være nye oplysninger. Denne medicinguide indtager ikke stedet for at tale med din sundhedsudbyder om din medicinske tilstand eller behandling.

Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Foradil Aerolizer?

Foradil Aerolizer kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

1. Mennesker med astma, der tager langtidsvirkende beta ₂ -adrenerg agonist (LABA) medicin såsom formoterol fumaratinhalationspulver (Foradil aerolizer) har en øget risiko for død fra astmaproblemer.
   • Ring til din sundhedsudbyder, hvis åndedrætsproblemer forværres over tid, mens du bruger Foradil Aerolizer. Du har muligvis brug for en anden behandling.
   • Få akut medicinsk behandling, hvis:
     • Åndedrætsproblemer forværres hurtigt og
     • Du bruger din redningsinhalatormedicin, men det aflaster ikke dine åndedrætsproblemer.
2. Brug ikke Foradil Aerolizer som din eneste astmamedicin. Foradil Aerolizer må kun bruges med en langvarig astmakontrolmedicin, såsom en inhaleret kortikosteroid.
3. Når din astma er godt kontrolleret, kan din sundhedsudbyder muligvis fortælle dig at stoppe med at tage foradil aerolizer. Din sundhedsudbyder vil beslutte, om du kan stoppe foradil aerolizer uden tab af astmakontrol. Du vil fortsætte med at tage din langsigtede astmakontrolmedicin såsom en inhaleret kortikosteroid.
4. Børn og unge, der tager LABA -medicin, kan have en øget risiko for at blive indlagt på hospitalet for astmaproblemer.

Hvad er Foradil Aerolizer?

Foradil Aerolizer er en langtidsvirkende beta ₂ -agonist (laba). Laba -medicin hjælper musklerne omkring luftvejene i dine lunger med at forblive afslappede for at forhindre astmasymptomer som vejrtrækning og åndenød. Disse symptomer kan ske, når musklerne omkring luftvejene strammes. Dette gør det svært at trække vejret. I alvorlige tilfælde kan vejrtrækning stoppe din vejrtrækning og forårsage død, hvis den ikke behandles med det samme.

Foradil Aerolizer bruges til astma-træningsinduceret bronchospasme (EIB) og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) som følger:

Astma

Foradil Aerolizer bruges med en langvarig astmakontrolmedicin såsom en inhaleret kortikosteroid hos voksne og børn i alderen 5 år og ældre:

• at kontrollere symptomer på astma og
• For at forhindre symptomer som vejrtrækning

LABA -medicin som Foradil Aerolizer øger risikoen for død fra astmaproblemer. Foradil Aerolizer er ikke for voksne og børn med astma, der er godt kontrolleret med langvarig astmakontrolmedicin, såsom lav til medium dosis af en inhaleret kortikosteroidmedicin.

Øvelse-induceret bronchospasme (EIB)

Foradil Aerolizer bruges til at forhindre vejrtrækning forårsaget af træning hos voksne og børn 5 år og ældre.

• Hvis du kun har EIB, kan din sundhedsudbyder kun ordinere Foradil Aerolizer til din tilstand
• Hvis du har EIB og astma, skal din sundhedsudbyder også ordinere en langvarig astmakontrolmedicin såsom en inhaleret kortikosteroid

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOLS)

Foradil Aerolizer bruges på lang sigt 2 gange hver dag (morgen og aften) til at kontrollere symptomer på KOL og forhindre vejrtrækning hos voksne med KOL.

Det vides ikke, om Foradil Aerolizer er sikker og effektiv hos børn under 5 år.

Hvem skal ikke bruge Foradil Aerolizer?

Tag ikke foradil aerolizer:

• At behandle din astma uden en langvarig astmakontrolmedicin såsom en inhaleret kortikosteroid
• At behandle pludselige symptomer på astma eller KOLS
• Hvis du er allergisk over for formoterol -fumarat eller nogen af ​​ingredienserne i Foradil Aerolizer. Spørg din sundhedsudbyder, om du ikke er sikker. Se slutningen af ​​denne medicinvejledning for en komplet liste over ingredienser i Foradil Aerolizer.

Hvad skal jeg fortælle min sundhedsudbyder, før jeg bruger Foradil Aerolizer?

Fortæl din sundhedsudbyder om alle dine sundhedsmæssige forhold, herunder hvis du:

• har hjerteproblemer
• har højt blodtryk
• har anfald
• Har skjoldbruskkirtelproblemer
• har diabetes
• Har en aneurisme (hævelse af en arterie)
• har et pheochromocytoma (en tumor i binyrerne, der kan påvirke dit blodtryk)
• er planlagt til at operere
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Foradil Aerolizer kan skade din ufødte baby.
• er amning. Det vides ikke, om Foradil Aerolizer passerer ind i din mælk, og hvis det kan skade din baby.
• er allergiske over for foradil aerolizer nogen andre medicin eller fødevarer.

Foradil Aerolizer indeholder laktose (mælkesukker) og en lille mængde mælkeproteiner. Det er muligt, at allergiske reaktioner kan ske hos patienter, der har en alvorlig mælkeproteinallergi.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager, inklusive receptpligtige og receptpligtige medicin vitaminer og urtetilskud. Foradil aerolizer og visse andre lægemidler kan interagere med hinanden. Dette kan forårsage alvorlige bivirkninger.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste og vis den til din sundhedsudbyder og farmaceut, hver gang du får en ny medicin.

Hvordan bruger jeg foradilkapsler med Aerolizer Inhalator?

Se de trin-for-trin-instruktioner til anvendelse af foradilkapsler med Aerolizer Inhalator i slutningen af ​​denne medicinvuide.

• Brug ikke foradil, medmindre din sundhedsudbyder har lært dig, og du forstår alt. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut, hvis du har spørgsmål.
• Børn skal bruge Foradil Aerolizer med en voksnes hjælp som instrueret af barnets sundhedsudbyder.
• Brug foradil aerolizer nøjagtigt som foreskrevet. Brug ikke foradil aerolizer oftere end foreskrevet .
• For astma og KOL er den sædvanlige dosis 1 foradilkapsel inhaleret gennem Aerolizer Inhalator 2 gange hver dag (morgen og aften). De 2 doser skal være ca. 12 timers mellemrum.
• Til forebyggelse af træningsinduceret bronkospasme er den sædvanlige dosis 1 foradilkapsel inhaleret gennem aerolizerinhalatoren mindst 15 minutter før træning efter behov. Brug ikke Foradil Aerolizer oftere end hver 12. time. Brug ikke ekstra Foradil Aerolizer før træning, hvis du allerede bruger den 2 gange hver dag.
• Hvis du går glip af en dosis foradil -aerolizer, skal du bare springe den dosis over. Tag din næste dosis på din sædvanlige tid. Tag aldrig 2 doser på én gang.
• Brug ikke en afstandsenhed med Foradil Aerolizer.
• Træk ikke ind i Foradil Aerolizer.
• Mens du bruger Foradil Aerolizer 2 gange hver dag, skal du ikke bruge andre medicin, der indeholder en langtidsvirkende beta ₂ -agonist (laba) af enhver grund. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over disse lægemidler.
• Stop ikke med at bruge Foradil Aerolizer eller nogen af ​​dine astmamediciner, medmindre du får besked om at gøre det af din sundhedsudbyder, fordi dine symptomer kan blive værre. Din sundhedsudbyder ændrer dine medicin efter behov.
• Foradil Aerolizer lindrer ikke pludselige symptomer. Har altid en redningsinhalatormedicin med dig for at behandle pludselige symptomer. Hvis du ikke har en inhaleret kortvirkende bronchodilator, skal du kontakte din sundhedsudbyder for at få en ordineret til dig.

Ring til din sundhedsudbyder eller få medicinsk behandling med det samme, hvis:

• Dine åndedrætsproblemer forværres med Foradil Aerolizer
• Du skal bruge din redningsinhalatormedicin oftere end normalt
• Din redningsinhalatormedicin fungerer ikke så godt for dig ved at lindre symptomer
• Du skal bruge 4 eller flere inhalationer af din redningsinhalatormedicin i 2 eller flere dage i træk
• Du bruger 1 hel beholder af din redningsinhalatormedicin om 8 uger
• Dine højeste flowmåleresultater falder. Din sundhedsudbyder fortæller dig de numre, der er rigtige for dig.
• Du har astma, og dine symptomer forbedres ikke efter brug af Foradil Aerolizer regelmæssigt i 1 uge.

Hvad er de mulige bivirkninger med Foradil Aerolizer?

Foradil Aerolizer kan forårsage alvorlige bivirkninger, herunder:

Se 'Hvad er de vigtigste oplysninger, jeg skal vide om Foradil Aerolizer?'

• Pludselige vejrtrækningsproblemer umiddelbart efter indånding af din medicin (hvæsende eller hoste og åndedrætsbesvær)
• Hurtig eller uregelmæssig hjerteslag (hjertebanken)
• Alvorlige allergiske reaktioner inklusive udslæt elveblest hævelse af ansigtsmunden og tungen og åndedrætsproblemerne . Ring til din sundhedsudbyder eller få akut medicinsk behandling, hvis du får symptomer på en alvorlig allergisk reaktion.
• Kalium med lavt blod (som kan forårsage symptomer på muskelspasme -muskelsvaghed eller unormal hjerterytme)
• Stigninger i blodsukkerniveauet (Hyperglykæmi)
• Brug af for meget af en laba -medicin kan forårsage: o brystsmerter
  • øget blodtryk
  • En hurtig eller uregelmæssig hjerteslag
  • hovedpine
  • rysten
  • nervøsitet
  • svimmelhed
  • svaghed
  • problemer med at sove
  • Elektrokardiogram (EKG) ændringer
  • anfald

Almindelige bivirkninger med Foradil Aerolizer inkluderer:

Astma in Adults og Adolescents:

• hovedpine
• rysten
• Brystinfektion
• brystsmerter
• problemer med at sove

Astma in Children 5-12 Years of Age:

• Virale infektioner
• løbende næse
• Tonsillitis
• Gastroenteritis
• mavesmerter
• kvalme
• dyspepsi

KOLS:

• luftvejsinfektion
• halsinfektion
• brystsmerter
• sinusinfektion
• feber
• benkramper
• Muskelkramper

Fortæl din sundhedsudbyder om enhver bivirkning, der generer dig, eller som ikke forsvinder.

Dette er ikke alle bivirkninger med Foradil Aerolizer. Spørg din sundhedsudbyder eller farmaceut for mere information.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan gemmer jeg Foradil Aerolizer?

• Opbevar foradil aerolizer ved stuetemperatur mellem 68 ° F og 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Beskyt foradil aerolizer mod varme og fugt.
• Fjern ikke foradilkapsler fra deres folieblisterpakke indtil lige før brug.
• Kasser altid den gamle Aerolizer -inhalator af 'brugen efter' dato og brug den nye, der leveres med hver nye recept.
• Kast foradilkapsler sikkert og aerolizer-inhalatoren, hvis det ikke længere er nødvendigt eller er forældede.

Opbevar foradil aerolizer og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om Foradil Aerolizer

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en medicinguide. Brug ikke Foradil Aerolizer til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Foradil Aerolizer til andre mennesker, selvom de har den samme tilstand. Det kan skade dem.

Denne medicinguide opsummerer de vigtigste oplysninger om Foradil Aerolizer. Hvis du gerne vil have flere oplysninger, skal du tale med din sundhedsudbyder. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Foradil Aerolizer, der blev skrevet til sundhedspersonale.

Hvis du har spørgsmål om brugen af ​​Foradil Aerolizer Call (gratis) 1-800-622-4477 eller gå til www.foradil.us.

Hvad er ingredienserne i Foradil Aerolizer?

Aktiv ingrediens: Formoterol -fumarat

Inaktive ingredienser: Lactose (indeholder mælkeproteiner) gelatine (kapselskal)

Brug til brug

Sluk ikke foradilkapsler.

Følg instruktionerne nedenfor for at bruge din Foradil Aerolizer. Du indånder (inhalerer) medicinen i foradilkapslerne fra Foradil Aerolizer . Hvis du har spørgsmål, skal du stille din sundhedsudbyder eller apotek.

Foradil Aerolizer

• Foradil Aerolizer consists of FORADIL capsules og a AEROLIZER Inhaler.
• Foradil -kapsler kommer på blisterkort.
• Hold din foradil og aerolizer inhalator tør. Håndter med tørre hænder.

Folie Blister -kort

Aerolizer består af følgende dele:

1. A cap to protect the mouthpiece of the base
2. A base that allows the proper release of medicine from the capsule. The base consists of:
3. A mouth piece
4. A capsule chamber
5. A button with 'winglets' (projecting side pieces) og pins on each side
6. An air inlet channel.

Med hver ny recept på foradil aerolizer eller påfyld din farmaceut skulle have skrevet 'brugen efter' dato på klistermærket på ydersiden af ​​foradil aerolizer -boksen. Fjern 'brugen af' klistermærket på boksen, og anbring det på aerolizerinhalatordækslet, der følger med foradil. Hvis klistermærket er tomt tæller 4 måneder fra den dato, hvor du fik din foradil -aerolizer fra apoteket, og skriv denne dato på klistermærket. Kontroller også udløbsdatoen stemplet på afkrydsningsfeltet. Hvis denne dato er mindre end 4 måneder fra din købsdato, skal du skrive denne dato på klistermærket.

Brug ikke foradilkapsler med nogen anden kapselinhalator, og brug ikke Aerolizer Inhalator til at tage nogen anden kapselmedicin.

At tage en dosis foradil aerolizer kræver følgende trin:

1.

2.

Figur a

3. hold bunden af ​​aerolisatorinhalatoren fast og drej mundstykket i retning af pilen til at åbne. (Figur B) Tryk på knapperne ind på hver side for at sikre dig, at du kan se 4 stifter i kapselbrønden for aerolisatorinhalatoren.

Figur b

4. separat en foradilkapselblister ved at rive ved de forudskårne linjer. (Figur C)

Figur c

5. Skræl papirbacking, der dækker en foradilkapsel på blisterkortet. Skub foradilkapslen gennem folien. (Figur D)

Figur d

6. Placer foradilkapslen i kapselkammeret i bunden af ​​Aerolizer Inhalator. Placer aldrig en kapsel direkte i mundstykket . (Figur E)

Figur e

7. Drej mundstykket tilbage til den lukkede position. (Figur F)

Figur f

8. Hold mundstykket på aerolisatorinhalatoren lodret, og tryk på begge knapper på samme tid. Tryk kun på knapperne en gang. Du skal høre et klik, da foradilkapslen bliver gennemboret. (Figur G)

Figur g

9.

10. Udånder ikke ind i aerolizer -mundstykket . (Figur H)

Figur h

11. Vip dit hoved lidt tilbage. Hold aerolizer -inhalatorniveauet med de blå knapper til venstre og højre (ikke op og ned). Placer mundstykket i munden og luk dine læber omkring mundstykket. (Figur I og J)

12. Træk vejret hurtigt og dybt ind (figur K). Dette vil få foradilkapslen til at dreje rundt i kammeret og levere din dosis medicin. Du skal høre en hvirvlende støj og opleve en sød smag i munden. Hvis du ikke hører den hvirvlende støj, kan kapslen sidde fast. Hvis dette forekommer, skal du åbne aerolisatorinhalatoren og løsne kapslen, så den kan spin frit. Forsøg ikke at løsne kapslen ved at trykke på knapperne igen. (Du bliver nødt til at gentage trin 10 til 12 igen for at få din dosis.)

Figur k

13.

14.

15.

16.

Huske:

• Træk aldrig ind i Aerolizer -inhalatoren.
• Tag aldrig Aerolizer Inhalator fra hinanden.
• Placer aldrig en foradilkapsel direkte i mundstykket af Aerolizer Inhalator.
• Efterlad aldrig en brugt foradilkapsel i aerolisatorinhalatorkammeret.
• Brug altid Aerolizer -inhalatoren i en niveauposition.
• Vask aldrig aerolisatorinhalatoren. Hold det tørt.
• Hold altid aerolisatorinhalatoren og foradilkapslerne på et tørt sted.
• Brug altid den nye Aerolizer -inhalator, der følger med din påfyldning.

Denne medicinguide og brugsinstruktioner er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.