Fosamax

Beskrivelse for Fosamax

Fosamax (alendronatnatrium) er et bisphosphonat, der fungerer som en specifik hæmmer af osteoklasteret knogleresorption. Bisphosphonater er syntetiske analoger af pyrophosphat, der binder til den hydroxyapatit, der findes i knogler.

Alendronatnatrium beskrives kemisk som (4-amino-1-hydroxybutyliden) bisphosphoninsyre monosodiumsalt trihydrat.

Hvorfor vender pyridium urinen orange

Den empiriske formel for alendronatnatrium er C ₄ H ₁₂ Nnao ₇ P ₂ • 3H ₂ O og dens formelvægt er 325,12. Den strukturelle formel er:

Alendronatnatrium er et hvidt krystallinsk ikke -hybroskopisk pulver. Det er opløseligt i vand meget lidt opløselig i alkohol og praktisk talt uopløselig i chloroform.

Fosamax -tabletter til oral administration indeholder 91,37 mg alendronatmonosodiumsalttrihydrat, som er den molære ækvivalent på 70 mg fri syre og følgende inaktive ingredienser: mikrokrystallinsk celluloseanhydrøs laktosekroscarmellosesodium og magnesiumstyrat.

Anvendelser til Fosamax

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fosamax ^® er indikeret til behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder. Hos postmenopausale øger kvinder fosamax knoglemasse og reducerer forekomsten af ​​brud, inklusive hofte- og rygsøjlen (rygsøjle komprimeringsfrakturer). [se Kliniske studier ]

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Fosamax is indicated feller the prevention of postmenopausal osteopellerosis [see Kliniske studier ].

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Fosamax is indicated feller treatment to increase bone mass in men with osteopellerosis [see Kliniske studier ].

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Fosamax is indicated feller the treatment of glucocellerticoid-induced osteopellerosis in men og women receiving glucocellerticoids in a daily dosage equivalent to 7.5 mg eller greater of prednisone og who have low bone mineral density [see Kliniske studier ].

Behandling af Pagets knoglesygdom

Fosamax is indicated feller the treatment of Paget’s disease of bone in men og women. Treatment is indicated in patients with Paget's disease of bone who have alkaline phosphatase at least two times the upper limit of nellermal eller those who are symptomatic eller those at risk feller future complications from their disease. [see Kliniske studier ]

Vigtige brugsbegrænsninger

Den optimale brugsvarighed er ikke bestemt. Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fosamax til behandling af osteoporose er baseret på kliniske data om fire års varighed. Alle patienter på bisphosphonatbehandling bør have behov for fortsat terapi revurderet med periodisk grundlag. Patienter med lavrisiko for brud bør overvejes til ophør med lægemiddel efter 3 til 5 års brug. Patienter, der afbryder terapi, bør have deres risiko for brud igen med brud igen.

Dosering til Fosamax

Selvom alendronattabletter 5 mg 10 mg 35 mg og 40 mg fås på markedet Fosamax markedsføres ikke længere i de 5 mg 10 mg 35 mg og 40 mg styrker.

Selvom en oral opløsning af alendronat muligvis er tilgængelig på markedet Fosamax Oral Opløsning, markedsføres ikke længere.

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Den anbefalede dosering er:

• En 70 mg tablet en gang ugentligt

  eller

• En flaske med 70 mg oral opløsning en gang ugentligt

  eller

• En 10 mg tablet en gang dagligt

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

• Den anbefalede dosering er:
• En 35 mg tablet en gang ugentligt

  eller

• En 5 mg tablet en gang dagligt

Behandling for at øge knoglemassen TN -mænd med osteoporose

Den anbefalede dosering er:

• En 70 mg tablet en gang ugentligt

  eller

• En flaske med 70 mg oral opløsning en gang ugentligt

  eller

• En 10 mg tablet en gang dagligt

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Den anbefalede dosering er en 5 mg tablet en gang dagligt bortset fra postmenopausale kvinder, der ikke modtager østrogen, for hvem den anbefalede dosering er en 10 mg tablet en gang dagligt.

Behandling af Pagets knoglesygdom

Det anbefalede behandlingsregime er 40 mg en gang om dagen i seks måneder.

Genbehandling af Pagets sygdom

Genbehandling med Fosamax kan overvejes efter en seks-måneders evalueringsperiode efter behandling hos patienter, der er tilbagefaldt baseret på stigninger i serumalkalisk phosphatase, som med jævne mellemrum skal måles. Genbehandling kan også overvejes hos dem, der ikke kunne normalisere deres serumalkaliske phosphatase.

Vigtige administrationsinstruktioner

Instruer patienter om at gøre følgende:

• Tag Fosamax mindst en halv time før den første maddrik eller medicin på dagen med almindeligt vand kun [se information om patientrådgivning]. Andre drikkevarer (inklusive mineralvand) mad og nogle medicin reducerer sandsynligvis absorptionen af ​​fosamax [se Lægemiddelinteraktioner ]. Waiting less than 30 minutes eller taking Fosamax with food beverages (other than plain water) eller other medications will lessen the effect of Fosamax by decreasing its absellerption into the body.
• Tag Fosamax ved at opstå for dagen. For at lette levering til maven og dermed reducere potentialet for esophageal irritation skal en Fosamax-tablet sluges med et fuldt glas vand (6-8 ounces). For at lette gastrisk tømning skal fosamax oral opløsning følges af mindst 2 ounces (en fjerdedel af en kop) vand. Patienter bør ikke lægge sig i mindst 30 minutter og indtil efter deres første mad på dagen. Fosamax bør ikke tages ved sengetid eller før opstår for dagen. Manglende overholdelse af disse instruktioner kan øge risikoen for esophageal negative oplevelser [se Advarsler og forholdsregler og Oplysninger om patientrådgivning ].

Anbefalinger til supplement til Calcium og D -vitamin

Instruer patienter om at tage supplerende calcium, hvis diætindtagelse er utilstrækkelig [se Advarsler og forholdsregler ]. Patients at increased risk feller vitamin D insufficiency (e.g. over the age of 70 years nursing home-bound eller chronically ill) may need vitamin D supplementation. Patients with gastrointestinal malabsellerption syndromes may require higher doses of vitamin D supplementation og measurement of 25-hydroxyvitamin D should be considered.

Patienter behandlet med glukokortikoider bør modtage tilstrækkelige mængder calcium og vitamin D.

Administrationsinstruktioner til ubesvarede doser

Hvis en en gang om ugen dosis af Fosamax går glip af, instruerer patienter om at tage en dosis om morgenen, efter at de huskede det. De bør ikke tage to doser på samme dag, men skulle vende tilbage til at tage en dosis en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag.

Hvor leveret

Dosering Fellerms And Strengths

• 70 mg tabletter er hvide ovale ikke -overtrukne tabletter med kode 31 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden.

Opbevaring og håndtering

Fosamax Tablets 70 mg er hvide ovale ikke -overtrukne tabletter med kode 31 på den ene side og en oversigt over et knoglemillede på den anden:

• NDC 78206-135-01 UNIT-OF-BRUG BListerpakke på 4.

Opbevaring

Fosamax Tablets:

Opbevares i en godt lukket beholder ved stuetemperatur 15-30 ° C (59-86 ° F).

Distribueret af: Organon LLC et datterselskab af Organon

Bivirkninger feller Fosamax

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de hastigheder, der er observeret i klinisk praksis.

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Daglig dosering

Sikkerheden af ​​Fosamax i behandlingen af ​​postmenopausal osteoporose blev vurderet i fire kliniske forsøg, der tilmeldte 7453 kvinder i alderen 44-84 år. Undersøgelse 1 og undersøgelse 2 blev identisk designet treårige placebokontrollerede dobbeltblinde multicenterundersøgelser (USA og multinationale N = 994); Undersøgelse 3 var den treårige vertebrale brudkohort af brudinterventionsforsøget [FIT] (N = 2027), og undersøgelse 4 var den fireårige kliniske brudkohort af FIT (N = 4432). Samlet set blev 3620 patienter udsat for placebo og 3432 patienter udsat for Fosamax. Patienter med allerede eksisterende gastrointestinal sygdom og samtidig anvendelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler blev inkluderet i disse kliniske forsøg. I undersøgelse 1 og undersøgelse 2 modtog alle kvinder 500 mg elementært calcium som carbonat. I undersøgelse 3 og undersøgelse 4 modtog alle kvinder med diæt calciumindtagelse mindre end 1000 mg pr. Dag 500 mg calcium og 250 internationale enheder D -vitamin pr. Dag.

Blandt patienter behandlet med alendronat 10 mg eller placebo i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 og alle patienter i undersøgelse 3 og undersøgelse 4 Forekomsten af ​​dødelighed af al årsagen var 1,8% i placebogruppen og 1,8% i Fosamax-gruppen. Forekomsten af ​​alvorlig bivirkning var 30,7% i placebogruppen og 30,9% i Fosamax -gruppen. Procentdelen af ​​patienter, der afbrød undersøgelsen på grund af enhver klinisk bivirkning, var 9,5% i placebogruppen og 8,9% i Fosamax -gruppen. Bivirkninger fra disse undersøgelser, der blev overvejet af efterforskerne som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne behandlet med enten Fosamax eller placebo, er vist i tabel 1.

Tabel 1: Osteoporose -behandlingsundersøgelser i postmenopausale kvinder bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Udslæt og erythema har fundet sted.

Gastrointestinal Adverse Reactions

En patient behandlet med Fosamax (10 mg/dag), der havde en historie med mavesår og gastrektomi, og som tog samtidig aspirin, udviklede en anastomotisk mavesår med mild blødning, der blev betragtet som lægemiddelrelateret. Aspirin og Fosamax blev afbrudt, og patienten kom sig. I undersøgelsen 1 og undersøgelse 2-populationer havde 49-54% en historie med gastrointestinale lidelser ved baseline og 54-89% anvendte ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller aspirin på et tidspunkt under undersøgelserne. [se Advarsler og forholdsregler ]

Laboratorietestresultater

I dobbeltblinde multicenterkontrollerede undersøgelser blev asymptomatisk mildt og kortvarigt fald i serumkalcium og fosfat observeret hos henholdsvis ca. 18% og 10% af patienter, der tog Fosamax mod ca. 12% og 3% af dem, der tog placebo. Imidlertid forekomsten af ​​fald i serumcalcium til mindre end 8,0 mg/dL (NULL,0 mM) og serumphosphat til mindre end eller lig med2,0 mg/dL (NULL,65 mM) var ens i begge behandlingsgrupper.

Ugentlig dosering

Sikkerheden af ​​Fosamax 70 mg en gang ugentligt til behandling af postmenopausal osteoporose blev vurderet i et års dobbeltblind multicenterundersøgelse, der sammenlignede Fosamax 70 mg en gang ugentligt og Fosamax 10 mg dagligt. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler på en gang ugentlige Fosamax 70 mg og Fosamax 10 mg dagligt var ens. De bivirkninger, som efterforskerne overvejede som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne i begge behandlingsgrupper, er vist i tabel 2.

Tabel 2: Osteoporose -behandlingsundersøgelser i postmenopausale kvinder bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddel relateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Daglig dosering

Sikkerheden af ​​Fosamax 5 mg/dag i postmenopausale kvinder 40-60 år er blevet evalueret i tre dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser, der involverer over 1400 patienter, der er randomiseret til at modtage Fosamax i enten to eller tre år. I disse undersøgelser var de generelle sikkerhedsprofiler af Fosamax 5 mg/dag og placebo ens. Afbrydelse af terapi på grund af enhver klinisk bivirkning forekom hos 7,5% af 642 patienter behandlet med Fosamax 5 mg/dag og 5,7% af 648 patienter behandlet med placebo.

Ugentlig dosering

Sikkerheden af ​​Fosamax 35 mg en gang ugentligt sammenlignet med Fosamax 5 mg dagligt blev evalueret i et års dobbeltblind multicenterundersøgelse af 723 patienter. De samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler på en gang ugentlige Fosamax 35 mg og Fosamax 5 mg dagligt var ens.

De bivirkninger fra disse undersøgelser, der blev overvejet af efterforskerne som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne, der er behandlet med enten en gang ugentlig Fosamax 35 mg fosamax 5 mg/dag eller placebo, er vist i tabel 3.

Tabel 3: Osteoporose Forebyggelse af forebyggelse i postmenopausale kvinder bivirkninger betragtes som sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Samtidig brug med østrogen/hormonudskiftningsterapi

I to undersøgelser (af et og to års varighed) af postmenopausal osteoporotiske kvinder (i alt: n = 853) var sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for kombineret behandling med Fosamax 10 mg en gang dagligt og østrogen ± progestin (n = 354) var i overensstemmelse med dem i de enkelte behandlinger.

Osteoporose hos mænd

In two placebo-controlled double-blind multicenter studies in men (a two-year study of FOSAMAX 10 mg/day and a one-year study of once weekly FOSAMAX 70 mg) the rates of discontinuation of therapy due to any clinical adverse event were 2.7% for FOSAMAX 10 mg/day vs. 10.5% for placebo and 6.4% for once weekly FOSAMAX 70 mg vs. 8.6% for Placebo. De bivirkninger, som efterforskerne overvejede som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 2% af patienterne, der er behandlet med enten Fosamax eller placebo, er vist i tabel 4.

Tabel 4: Osteoporoseundersøgelser hos mænds bivirkninger betragtes som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddel relateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 2% af patienterne

Glucocorticoid-induceret osteoporose

I to et år placebokontrollerede dobbeltblinde multicenterundersøgelser hos patienter, der fik glukokortikoidbehandling, var de samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofiler for Fosamax 5 og 10 mg/dag generelt svarende til placebo. De bivirkninger, som efterforskerne overvejede som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i større end eller lig med 1% af patienterne behandlet med enten Fosamax 5 eller 10 mg/dag eller placebo, er vist i tabel 5.

Tabel 5: Et-årige undersøgelser i glukokortikoidbehandlede patienter Bemærkningsreaktioner overvejede muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret af efterforskerne og rapporteret i større end eller lig med 1% af patienterne

Den samlede sikkerheds- og tolerabilitetsprofil i den glukokortikoidinducerede osteoporosepopulation, der fortsatte terapi for det andet år af undersøgelserne (Fosamax: n = 147) var i overensstemmelse med det, der blev observeret i det første år.

Pagets knoglesygdom

I kliniske studier (osteoporose og Pagets sygdom) var bivirkninger rapporteret hos 175 patienter, der tog Fosamax 40 mg/dag i 3-12 måneder, svarede til dem i postmenopausale kvinder behandlet med Fosamax 10 mg/dag. Der var imidlertid en tilsyneladende øget forekomst af øvre gastrointestinale bivirkninger hos patienter, der tog Fosamax 40 mg/dag (NULL,7% Fosamax mod 10,2% placebo). Et tilfælde af esophagitis og to tilfælde af gastritis resulterede i seponering af behandlingen.

Derudover blev muskuloskeletale (knoglemuskler eller led) smerter, der er beskrevet hos patienter med Pagets sygdom behandlet med andre bisphosphonater, betragtet af efterforskerne som muligvis sandsynligvis eller bestemt lægemiddelrelateret i ca. 6% af patienterne, der blev behandlet med FOSAMAX 40 mg/dag versus ca. 1% af patienterne, der blev behandlet med sted, men sjældent resulterede i ophør af terapi. Afbrydelse af terapi på grund af kliniske bivirkninger forekom hos 6,4% af patienterne med Pagets sygdom behandlet med Fosamax 40 mg/dag og 2,4% af patienterne behandlet med placebo.

Oplevelse efter markedsføring

Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af Fosamax efter godkendelse af Fosamax. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Krop som helhed: Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria og angioødem. Forbigående symptomer på myalgi -ubehagelig astheni og feber er rapporteret med Fosamax typisk i forbindelse med påbegyndelse af behandling. Symptomatisk hypokalcæmi har forekommet generelt i forbindelse med disponerende forhold. Perifert ødem.

Gastrointestinal: Esophagitis Esophageal erosioner Esophageal mavesår Esophageal stramning eller perforering og oropharyngeal ulceration. Gastriske eller duodenalsår, der er nogle alvorlige og med komplikationer, er også rapporteret [se Dosering og administration ; Advarsler og forholdsregler ].

Lokaliseret osteonecrose af kæben, der generelt er forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket helbredelse, er rapporteret [se Advarsler og forholdsregler ].

Muskuloskeletal: knogleled og/eller muskelsmerter lejlighedsvis alvorligt og ude af stand [se Advarsler og forholdsregler ]; fælles hævelse; Lavenergi femoral skaft og subtrochanteriske brud [se Advarsler og forholdsregler ].

Nervøs System: svimmelhed og vertigo.

Lunge: Akutte astmaforværringer.

Hud: Udslæt (lejlighedsvis med fotosensitivitet) kløe alopecia alvorlige hudreaktioner inklusive Stevens-Johnson-syndrom og toksisk epidermal nekrolyse.

Særlige sanser: uveitis scleritis eller episcleritis. Cholesteatoma af den eksterne auditive kanal (fokal osteonecrosis).

Lægemiddelinteraktioner feller Fosamax

Calciumtilskud/antacida

Medformainstrummet af Fosamax og calciumantacida eller orale medikamenter, der indeholder multivalente kationer, vil forstyrre absorptionen af ​​Fosamax. Instruerer derfor patienter om at vente mindst en halv time efter at have taget Fosamax, før de tager andre mundtlige medicin.

Aspirin

I kliniske studier blev forekomsten af ​​øvre gastrointestinale bivirkninger forøget hos patienter, der fik samtidig terapi med daglige doser af Fosamax større end 10 mg og aspirinholdige produkter.

Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler

Fosamax may be administered to patients taking nonsteroidal anti-inflammatellery drugs (NsAIDs). In a 3-year controlled clinical study (n=2027) during which a majellerity of patients received concomitant NsAIDs the incidence of upper gastrointestinal adverse events was similar in patients taking Fosamax 5 eller 10 mg/dag compared to those taking placebo. However since NsAID use is associated with gastrointestinal irritation caution should be used during concomitant use with Fosamax.

Advarsler for Fosamax

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Fosamax

Øvre gastrointestinale bivirkninger

Fosamax like other bisphosphonates administered ellerally may cause local irritation of the upper gastrointestinal mucosa. Because of these possible irritant effects og a potential feller wellersening of the underlying disease caution should be used when Fosamax is given to patients with active upper gastrointestinal problems (such as known Barrett's esophagus dysphagia other esophageal diseases gastritis duodenitis eller ulcers).

Esophageal bivirkninger, såsom esophagitis esophageal mavesår og esophageal erosioner lejlighedsvis med blødning og sjældent efterfulgt af esophageal strenghed eller perforering er rapporteret hos patienter, der får behandling med orale bisphosphonater inklusive Fosamax. I nogle tilfælde har disse været alvorlige og krævede indlæggelse. Læger bør derfor være opmærksomme på tegn eller symptomer, der signaliserer en mulig esophageal reaktion, og patienter bør bedes om at afbryde Fosamax og søge lægehjælp, hvis de udvikler dysfagi -odynophagia retrosternsmerter eller ny eller forværring af halsbrand.

Risikoen for svær esophageal bivirkninger ser ud til at være større hos patienter, der ligger efter at have taget orale bisphosphonater, herunder fosamax og/eller som ikke sluger orale bisphosphonater, herunder fosamax med det anbefalede fulde glas (6-8 ounces) af vand og/eller som fortsætter med at tage orale bisphosphonater, herunder fosamax efter udviklede symptomer, der antyder esophageal Irriteal. Derfor er det meget vigtigt, at de fulde doseringsinstruktioner leveres til og forstås af patienten [se Dosering og administration ]. In patients who cannot comply with dosing instructions due to mental disability therapy with Fosamax should be used under appropriate supervision.

Der har været efter markedsføringsrapporter om gastriske og duodenalsår med oral bisphosphonat, brug nogle alvorlige og med komplikationer, selvom der ikke blev observeret nogen øget risiko i kontrollerede kliniske forsøg [se Bivirkninger ].

Mineralmetabolisme

Hypocalcæmi skal korrigeres, inden behandlingen påbegyndes med Fosamax [se Kontraindikationer ]. Other disellerders affecting mineral metabolism (such as vitamin D deficiency) should also be effectively treated. In patients with these conditions serum calcium og symptoms of hypocalcemia should be monitellered during therapy with Fosamax.

Formodentlig på grund af virkningerne af FOSAMAX på stigende knoglemineral små asymptomatiske fald i serumkalcium og fosfat kan forekomme, især hos patienter med Pagets sygdom, hvor forbehandlingshastigheden af ​​knogleromsætning kan være meget forhøjet og hos patienter, der får glukokortikoider, hvor calciumabsorption kan reduceres.

At sikre tilstrækkelig indtagelse af calcium- og vitamin D er især vigtigt hos patienter med Pagets sygdomme og hos patienter, der får glukokortikoider.

Muskuloskeletal Pain

I efter markedsføringserfaring er der rapporteret alvorlig og lejlighedsvis ude af stand til knogleled og/eller muskelsmerter hos patienter, der tager bisphosphonater, der er godkendt til forebyggelse og behandling af osteoporose [se Bivirkninger ]. This categellery of drugs includes Fosamax (alendronate). Most of the patients were postmenopausal women. The time to onset of symptoms varied from one day to several months after starting the drug. Discontinue use if severe symptoms develop. Most patients had relief of symptoms after stopping. A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same drug eller another bisphosphonate.

I placebo-kontrollerede kliniske undersøgelser af Fosamax var procentdelene af patienter med disse symptomer ens i Fosamax og placebogrupper.

Osteonecrosis af kæben

Osteonecrosis af kæben (ONJ), som kan forekomme spontant, er generelt forbundet med tandekstraktion og/eller lokal infektion med forsinket heling og er rapporteret hos patienter, der tager bisphosphonater inklusive Fosamax. Kendte risikofaktorer for osteonecrose af kæben inkluderer invasive tandprocedurer (f.eks. Tandekstraktion Dentalimplantater Boney Surgery) Diagnose af kræftsamperne terapier (f.eks. Kemoterapi Kortikosteroider angiogeneseinhibitorer) Dårlig oral hygiejne og co-morbide lidelser (f.eks. Periodontal og/eller anden allerede eksisterende tandsygdoms anæmi koagulopati-infektion dårligt passende proteser). Risikoen for ONJ kan stige med varigheden af ​​eksponering for bisphosphonater.

For patienter, der kræver invasive tandprocedurer, kan seponering af bisphosphonatbehandling reducere risikoen for ONJ. Klinisk vurdering af den behandlende læge og/eller mundkirurg bør vejlede styringsplanen for hver patient baseret på individuel fordel/risikovurdering.

Patienter, der udvikler osteonecrose af kæben, mens de er på bisphosphonatbehandling, skal modtage pleje af en oral kirurg. Hos disse patienter kan omfattende tandkirurgi til behandling af ONJ forværre tilstanden. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes på baggrund af individuel fordel/risikovurdering.

Atypiske subtrochanteriske og diaphyseale lårbensfrakturer

Atypiske lavenergi eller lave traumefrakturer af lårbensakslen er rapporteret hos bisphosphonatbehandlede patienter. Disse brud kan forekomme overalt i lårbensakslen fra lige under den mindre trochanter til over den supracondylære bluss og er tværgående eller korte skrå i orientering uden bevis for findeling. Kausalitet er ikke etableret, da disse brud også forekommer hos osteoporotiske patienter, der ikke er blevet behandlet med bisphosphonater.

Atypiske lårbenfrakturer forekommer oftest med minimale eller ingen traumer til det berørte område. De kan være bilaterale, og mange patienter rapporterer prodromale smerter i det berørte område, der normalt præsenterer som kedelige ømme lår smerter uger til måneder, før der opstår en komplet brud. En række rapporter bemærker, at patienter også modtog behandling med glukokortikoider (f.eks. Prednison) på brudstidspunktet.

Enhver patient med en historie med bisphosphonateksponering, der præsenterer med lår- eller lyskesmerter, skal mistænkes for at have et atypisk brud og bør evalueres for at udelukke en ufuldstændig lårbensbrud. Patienter, der præsenterer med et atypisk brud, bør også vurderes for symptomer og tegn på brud i den kontralaterale lem. Afbrydelse af bisphosphonatbehandling bør overvejes i afventning af en risiko/fordelevurdering på individuelt grundlag.

Nedskærmning af nyren

Fosamax is not recommended feller patients with creatinine clearance less than 35 mL/min.

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Risikoen versus fordel ved Fosamax til behandling ved daglige doser af glukokortikoider mindre end 7,5 mg prednison eller tilsvarende er ikke blevet etableret [se Indikationer og brug ]. Befellere initiating treatment the gonadal hellermonal status of both men og women should be ascertained og appropriate replacement considered.

En knoglemineraltæthedsmåling skal foretages ved påbegyndelse af terapi og gentages efter 6 til 12 måneders kombineret Fosamax og glukokortikoidbehandling.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Instruer patienter om at læse medicinguiden, før de starter terapi med Fosamax og genlæses, hver gang recept er fornyet.

Osteoporose -anbefalinger inklusive calcium- og D -vitamintilskud

Instruer patienter om at tage supplerende calcium og D -vitamin, hvis det daglige diætindtag er utilstrækkeligt. Vægtbærende øvelse skal overvejes sammen med ændringen af ​​visse adfærdsfaktorer, såsom cigaretrygning og/eller overdreven alkoholforbrug, hvis disse faktorer findes.

Doseringsinstruktioner

Instruer patienter om, at de forventede fordele ved Fosamax muligvis kun opnås, når det tages med almindeligt vand, den første ting ved at opstå for dagen mindst 30 minutter før den første maddrik eller medicin på dagen. Selv dosering med appelsinsaft eller kaffe har vist sig at markant reducere absorptionen af ​​fosamax [se Klinisk farmakologi ].

Instruer patienter om ikke at tygge eller sutte på tabletten på grund af et potentiale for oropharyngeal ulceration.

Instruer patienter om at sluge hver tablet af Fosamax med et fuldt glas vand (6-8 ounces) for at lette levering til maven og dermed reducere potentialet for esophageal irritation. Instruer patienter om at drikke mindst 2 ounces (en fjerdedel af en kop) vand efter at have taget fosamax oral opløsning for at lette gastrisk tømning.

Instruer patienter om ikke at lægge sig i mindst 30 minutter og indtil efter deres første mad på dagen.

Instruer patienter om ikke at tage Fosamax ved sengetid eller før du opstår for dagen. Patienter skal informeres om, at manglende overholdelse af disse instruktioner kan øge deres risiko for spiserørsproblemer.

Instruer patienter om, at hvis de udvikler symptomer på spiserørssygdom (såsom vanskeligheder eller smerter ved at sluge retrosternsmerter eller nye eller forværre halsbrand), bør de stoppe med at tage Fosamax og konsultere deres læge.

Hvis patienter går glip af en dosis på en gang ugentlig Fosamax instruerer patienterne om at tage en dosis om morgenen, efter at de huskede. De bør ikke tage to doser på samme dag, men skulle vende tilbage til at tage en dosis en gang om ugen som oprindeligt planlagt på deres valgte dag.

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Harderisk kirtel (en retro-orbital kirtel, der ikke var til stede i mennesker), blev øget i højdosis hunmus (p = 0,003) i en 92-ugers oral carcinogenicitetsundersøgelse i doser af alendronat på 1 3 og 10 mg/kg/dag (Males) eller 1 2 og 5 mg/kg/dag (kvinder). Disse doser svarer til ca. 0,1 til 1 gange den højest anbefalede kliniske daglige dosis på 40 mg baseret på overfladeareal mg/m ² . Relevansen af ​​dette fund for mennesker er ukendt.

Parafollicular celle (skjoldbruskkirtel) adenomer blev forøget hos højdosis mandlige rotter (p = 0,003) i en 2-årig oral carcinogenicitetsundersøgelse ved doser på 1 og 3,75 mg/kg kropsvægt. Disse doser svarer til ca. 0,3 og 1 gange den 40 mg kliniske daglige dosis baseret på overfladeareal mg/m ² . Relevansen af ​​dette fund for mennesker er ukendt.

Alendronat var ikke genotoksisk i In vitro Mikrobiel mutageneseassay med og uden metabolisk aktivering i en In vitro Pattedyrscelle -mutagenese -assay i en In vitro Alkalisk elueringsassay i rottehepatocytter og i en forgæves Kromosomal aberrationsassay hos mus. I en In vitro Kromosomal aberrationsassay i kinesiske hamster -æggestokkceller gav dog alendronat tvetydige resultater.

Alendronat havde ingen indflydelse på fertilitet (mand eller kvinde) hos rotter ved orale doser op til 5 mg/kg/dag (ca. 1 gange den 40 mg kliniske daglige dosis baseret på overfladeareal mg/m ² ).

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Tilgængelige data om brugen af ​​Fosamax hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at informere en narkotikasikeret risiko for ugunstige moderlige eller føtalesultater. Afbryd Fosamax, når graviditet genkendes.

I dyreproduktionsundersøgelser viste daglig oral administration af alendronat til rotter fra inden parring gennem slutningen af ​​drægtighed eller amning viste nedsat overlevelse efter mætning og nedsat hvalpens kropsvægt, der starter ved doser svarende til mindre end halvdelen af ​​de højeste anbefalede 40 mg klinisk daglig dosis (baseret på kropsoverfladeareal Mg/m ² ). Oral administration of alendronate to rats during ellerganogenesis resulted in reduced fetal ossification starting at doses 3 times the 40 mg clinical daily dose. No similar fetal effects were observed in pregnant rabbits dosed ellerally during ellerganogenesis at doses equivalent to approximately 10 times the 40 mg clinical daily dose.

Forsinket eller mislykket levering af afkom langvarig fødsel og sen graviditetsmødre og føtal dødsfald på grund af mødrehypokalcæmi forekom i rotter ved orale doser så lave som en tiende de 40 mg kliniske daglige dosis (se Data ).

Bisphosphonater er inkorporeret i den knoglematrix, hvorfra de gradvist frigøres over en periode på år. Mængden af ​​bisphosphonat inkorporeret i voksen knogler og tilgængelig til frigivelse i den systemiske cirkulation er direkte relateret til dosis og varighed af bisphosphonatbrug. Følgelig baseret på virkningsmekanismen for bisphosphonater er der en potentiel risiko for føtal skade overvejende skelet, hvis en kvinde bliver gravid efter at have afsluttet et kursus med bisphosphonatterapi. Virkningen af ​​variabler, såsom tid mellem ophør af bisphosphonatterapi til befrugtning, det særlige anvendte bisphosphonat, og indgivelsesvejen (intravenøs kontra oral) på risikoen er ikke blevet undersøgt.

Den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den (er), der er angivet, er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekter eller andre negative resultater. I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisici for vigtige fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%.

Data

Dyredata

Reproduktionsundersøgelser hos rotter doseret oralt fra før han parrede sig til slutningen af ​​drægtighed eller amning viste nedsat overlevelse af postimplantation, der starter ved 2 mg/kg/dag og nedsat kropsvægtstart, der starter ved 1 mg/kg/dag doser svarende til mindre end halvdelen af ​​de 40 mg klinisk daglig dosis baseret på kropsoverfladeareal mg/mg/m ² . Forekomst af ufuldstændig føtal ossifikation i rygsøjle og sternebrale knogler blev forøget hos rotter doseret oralt under organogenese, der startede ved 10 mg/kg/dag (ca. 3 gange den 40 mg kliniske daglige dosis). Der blev ikke observeret lignende føtalvirkninger hos gravide kaniner doseret oralt under organogenese ved op til 35 mg/kg/dag (svarende til ca. 10 gange den 40 mg kliniske daglige dosis).

Både total og ioniseret calcium faldt i gravide rotter doseret oralt med 15 mg/kg/dag alendronat (ca. 4 gange de 40 mg kliniske daglige dosis), hvilket resulterede i forsinkelser og leveringsvejl. Lovdsat fødsel på grund af moderlig hypokalcæmi blev observeret, når rotter blev behandlet fra før parring gennem drægtighed, der startede ved 0,5 mg/kg/dag (ca. en tiende den 40 mg kliniske daglige dosis). Modnotoksicitet (dødsfald i sen graviditet) forekom også hos kvindelige rotter behandlet oralt med 15 mg/kg/dag (ca. 4 gange den 40 mg kliniske daglige dosis) i forskellige drægtighedsperioder. Disse mødredødsfald blev mindsket, men ikke fjernet ved ophør af behandling. Calciumtilskud i drikkevandet eller ved subkutan minipump til rotter doseret oralt med 15 mg/kg/dag alendronat kunne ikke forbedre hypocalcæmi eller forhindre de dystocia-relaterede maternale og neonatale dødsfald. Imidlertid forhindrede intravenøs calciumtilskud moderlig, men ikke neonatal dødsfald.

Amning

Risikooversigt

Det vides ikke, om alendronat er til stede i human modermælk, der påvirker produktion af human mælk eller har effekter på det ammede spædbarn. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med mors kliniske behov for Fosamax og eventuelle bivirkninger på det ammede barn fra Fosamax eller fra den underliggende moderlige tilstand.

Pædiatrisk brug

Fosamax is not indicated feller use in pediatric patients.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Fosamax blev undersøgt i en randomiseret dobbeltblind placebokontrolleret to-årig undersøgelse af 139 pædiatriske patienter i alderen 4-18 år med svær osteogenese imperfecta (OI). Hundrede og ni-patienter blev randomiseret til 5 mg Fosamax dagligt (vægt mindre end 40 kg) eller 10 mg Fosamax dagligt (vægt større end eller lig med 40 kg) og 30 patienter til placebo. Den gennemsnitlige baseline lumbale rygsøjle BMD Z -score for patienterne var -4,5. Den gennemsnitlige ændring i lændehvirvelsøjle BMD ZSCore fra baseline til måned 24 var 1,3 hos de Fosamax-behandlede patienter og 0,1 hos de placebo-behandlede patienter. Behandling med Fosamax reducerede ikke risikoen for brud. Seksten procent af Fosamax-patienterne, der opretholdt en radiologisk bekræftet brud ved måned 12 i undersøgelsen, havde forsinket brudheling (callus-ombygning) eller ikke-union, når den blev vurderet radiografisk ved måned 24 sammenlignet med 9% af de placebo-behandlede patienter. Hos FOSAMAX-behandlede patienter demonstrerede knoglerhistomorfometri-data opnået ved måned 24 nedsat knogleromsætning og forsinket mineraliseringstid; Der var dog ingen mineraliseringsdefekter. Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem Fosamax og placebogrupper til reduktion af knoglesmerter. Den orale biotilgængelighed hos børn svarede til den, der blev observeret hos voksne.

Den samlede sikkerhedsprofil for Fosamax hos osteogenese Imperfecta -patienter, der blev behandlet i op til 24 måneder, svarede generelt til den hos voksne med osteoporose behandlet med Fosamax. Der var imidlertid en øget forekomst af opkast hos osteogenese -ufuldstændige patienter behandlet med Fosamax sammenlignet med placebo. I løbet af den 24-måneders behandlingsperiode blev opkastet observeret hos 32 af 109 (NULL,4%) patienter behandlet med Fosamax og 3 af 30 (10%) patienter behandlet med placebo.

I en farmakokinetisk undersøgelse 6 af 24 pædiatriske osteogenese-ufuldstændige patienter, der modtog en enkelt oral dosis af Fosamax 35 eller 70 mg, udviklede feber-influenzalignende symptomer og/eller mild lymfocytopeni inden for 24 til 48 timer efter administration. Disse begivenheder, der varer ikke mere end 2 til 3 dage, og reagerer på acetaminophen er i overensstemmelse med en akut fase-respons, der er rapporteret hos patienter, der får bisphosphonater, herunder Fosamax. [se Bivirkninger ]

Geriatrisk brug

Af de patienter, der modtog FOSAMAX i brudinterventionsforsøget (FIT) 71% (N = 2302), var større end eller lig med 65 år og 17% (N = 550) var større end eller lig med 75 år. Af de patienter, der modtager FOSAMAX i USA og multinationale osteoporosebehandlingsundersøgelser i kvinder osteoporoseundersøgelser i mænd Glucocorticoid-inducerede osteoporoseundersøgelser og Pagets sygdomsundersøgelser [Se Kliniske studier (NULL,5)] 45% 54% 37% og 70% var henholdsvis 65 år eller derover. Der blev ikke observeret nogen samlede forskelle i effektivitet eller sikkerhed mellem disse patienter og yngre patienter, men større følsomhed for nogle ældre personer kan ikke udelukkes.

Nedskærmning af nyren

Fosamax is not recommended feller patients with creatinine clearance less than 35 mL/min. No dosage adjustment is necessary in patients with creatinine clearance values between 35-60 mL/min [see Klinisk farmakologi ].

Leverskrivning i leveren

Da der er bevis for, at alendronat ikke metaboliseres eller udskilles i endog Der blev ikke udført nogen undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Ingen doseringsjustering er nødvendig [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Fosamax

Betydelig dødelighed efter enkelt orale doser blev set hos hunrotter og mus ved henholdsvis 552 mg/kg (3256 mg/m²) og 966 mg/kg (2898 mg/m²). Hos mænd var disse værdier lidt højere 626 og 1280 mg/kg. Der var ingen dødelighed hos hunde ved orale doser op til 200 mg/kg (4000 mg/m²).

Ingen specifikke oplysninger er tilgængelige om behandling af overdosering med Fosamax. Hypocalcæmi Hypophosphatemia og øvre gastrointestinale bivirkninger, såsom forstyrrelse af maven halsbrand esophagitis gastritis eller mavesår kan være resultatet af oral overdosering. Mælk eller antacida skal gives for at binde alendronat. På grund af risikoen for esophageal irritation bør opkast ikke induceres, og patienten skal forblive fuldt oprejst.

Dialyse ville ikke være gavnligt.

Kontraindikationer for Fosamax

Fosamax is contraindicated in patients with the following conditions:

• Abnormiteter i spiserøret, der forsinker spiserøret tømning, såsom strenghed eller achalasia [se Advarsler og forholdsregler ]
• Manglende evne til at stå eller sidde oprejst i mindst 30 minutter [se Dosering og administration ; Advarsler og forholdsregler ]
• Administrer ikke fosamax oral løsning til patienter med øget risiko for aspiration.
• Hypocalcæmi [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhed over for enhver komponent i dette produkt. Overfølsomhedsreaktioner inklusive urticaria og angioødem er rapporteret [se Bivirkninger ].

Klinisk farmakologi feller Fosamax

Handlingsmekanisme

Dyrestudier har indikeret følgende handlingsmåde. På det cellulære niveau viser alendronat præferentiel lokalisering til steder med knogleresorption specifikt under osteoklaster. Osteoklasterne klæber normalt til knogleoverfladen, men mangler den rufflede kant, der er tegn på aktiv resorption. Alendronat forstyrrer ikke rekruttering eller tilknytning til osteoklast, men det hæmmer osteoklastaktivitet. Undersøgelser i mus om lokalisering af radioaktiv [ ³ H] alendronat i knogler viste ca. 10 gange højere optagelse på osteoklastoverflader end på osteoblastoverflader. Knogler undersøgt 6 og 49 dage efter [ ³ H] alendronatadministration hos henholdsvis rotter og mus viste, at normal knogler blev dannet oven på alendronatet, som blev inkorporeret inde i matrixen. Mens inkorporeret i knoglematrix alendronat ikke er farmakologisk aktiv. Således skal alendronat kontinuerligt administreres for at undertrykke osteoklaster på nyoprettede resorptionsoverflader. Histomorphometry i bavianer og rotter viste, at alendronatbehandling reducerer knogleromsætningen (dvs. antallet af steder, hvor knoglen ombygges). Derudover overstiger knogledannelse knogleresorption på disse ombygningssteder, der fører til progressive gevinster i knoglemasse.

Farmakodynamik

Alendronat er et bisphosphonat, der binder til knoglerhydroxyapatit og hæmmer specifikt aktiviteten af ​​osteoklaster knogleresorberende celler. Alendronat reducerer knogleresorptionen uden direkte effekt på knogledannelse, selvom sidstnævnte proces i sidste ende reduceres, fordi knogleresorption og dannelse kobles under knogleromsætningen.

Osteoporose hos postmenopausale kvinder

Osteoporose er kendetegnet ved lav knoglemasse, der fører til en øget risiko for brud. Diagnosen kan bekræftes ved konstatering af lav knoglemasse bevis for brud på røntgenstråle en historie med osteoporotisk brud eller højdtab eller kyphose, der indikerer vertebral (spinal) brud. Osteoporose forekommer hos både mænd og kvinder, men er mest almindelig blandt kvinder, der følger overgangsalderen, når knogleromsætningen øges, og hastigheden af ​​knogleresorption overstiger knogledannelse. Disse ændringer resulterer i progressivt knogletab og fører til osteoporose hos en betydelig del af kvinder over 50 år. Frakturer normalt af rygsøjlen og håndleddet er de almindelige konsekvenser. Fra alderen 50 til alderen 90 øges risikoen for hoftebrudd hos hvide kvinder 50 gange og risikoen for rygsøjlefraktur 15- til 30 gange. Det anslås, at ca. 40% af 50-årige kvinder vil opretholde en eller flere osteoporose-relaterede brud på rygsøjlen eller håndleddet i deres resterende levetid. Især hoftefrakturer er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed.

Daglige orale doser af alendronat (5 20 og 40 mg i seks uger) hos postmenopausale kvinder producerede biokemiske ændringer, der indikerer dosisafhængig inhibering af knogleresorption, herunder fald i urin-calcium og urinmarkører af knoglekollagen-nedbrydning (såsom deoxypyridinolin og tværbindede N-telopeptider af type I collagen). Disse biokemiske ændringer havde en tendens til at vende tilbage mod basisværdier allerede 3 uger efter seponering af terapi med alendronat og adskiller sig ikke fra placebo efter 7 måneder.

Langtidsbehandling af osteoporose med Fosamax 10 mg/dag (i op til fem år) reduceret urinudskillelse af markører af knogleresorptionsdeoxypyridinolin og tværbundne N-Telopeptider af type L-kollagen med ca. 50% og 70% for at nå niveauer svarende til dem, der blev set hos sunde premenopausale kvinder. Lignende fald blev set hos patienter i osteoporoseforebyggelsesundersøgelser, der modtog Fosamax 5 mg/dag. Faldet i hastigheden for knogleresorption, der blev indikeret af disse markører, var tydeligt allerede i en måned, og ved tre til seks måneder nåede et plateau, der blev opretholdt i hele behandlingsvarigheden med Fosamax. I osteoporose -behandlingsundersøgelser faldt fosamax 10 mg/dag markørerne for knogledannelse osteocalcin og knoglespecifik alkalisk phosphatase med ca. 50% og total serumalkalisk phosphatase med ca. 25 til 30% for at nå et plateau efter 6 til 12 måneder. I osteoporose forebyggede forebyggelsesundersøgelser Fosamax 5 mg/dag nedsat osteocalcin og total serumalkalisk phosphatase med henholdsvis ca. 40% og 15%. Lignende reduktioner i hastigheden af ​​knogleromsætning blev observeret hos postmenopausale kvinder i løbet af et års undersøgelser med en gang ugentlig Fosamax 70 mg til behandling af osteoporose og en gang ugentligt Fosamax 35 mg til forebyggelse af osteoporose. Disse data indikerer, at hastigheden af ​​knogleromsætning nåede en ny stabil tilstand på trods af den progressive stigning i den samlede mængde alendronat, der blev deponeret i knoglen.

Som et resultat af inhibering af knogleresorptionsasymptomatiske reduktioner i serumkalcium- og fosfatkoncentrationer blev også observeret efter behandling med Fosamax. I de langtidsundersøgelsesreduktioner fra baseline i serumcalcium (ca. 2%) og phosphat (ca. 4 til 6%) var de første måned efter påbegyndelsen af ​​Fosamax 10 mg. Der blev ikke observeret yderligere fald i serumkalcium for den femårige behandlingsvarighed; Serumphosphat vendte imidlertid tilbage mod prestudy -niveauer i år tre til fem. Lignende reduktioner blev observeret med Fosamax 5 mg/dag. I et års undersøgelser med en gang ugentligt blev Fosamax 35 og 70 mg lignende reduktioner observeret efter 6 og 12 måneder. Reduktionen i serumphosphat kan ikke kun afspejle den positive knoglemineralbalance på grund af Fosamax, men også et fald i nyrefosfatreabsorption.

Osteoporose hos mænd

Behandling af mænd med osteoporose med fosamax 10 mg/dag i to år reduceret urinudskillelse af tværbundne N-Telopeptider af type I-kollagen med ca. 60% og knoglespecifik alkalisk phosphatase med ca. 40%. Lignende reduktioner blev observeret i en et-årig undersøgelse hos mænd med osteoporose, der modtog en gang ugentligt Fosamax 70 mg.

Glucocorticoid-induceret osteoporose

Vedvarende anvendelse af glukokortikoider er ofte forbundet med udvikling af osteoporose og resulterende brud (især hvirvelds hofte og ribben). Det forekommer både hos mænd og kvinder i alle aldre. Osteoporose forekommer som et resultat af hæmmet knogledannelse og øget knogleresorption, hvilket resulterer i nettobenetab. Alendronat reducerer knogleresorptionen uden direkte inhibering af knogledannelse.

I kliniske undersøgelser af op til to års varighed reducerede Fosamax 5 og 10 mg/dag tværbundne N-Telopepeptider af type I-kollagen (en markør for knogleresorption) med ca. 60% og reducerede bonespecifikke alkaliske phosphatase og total serumalkalisk phosphatase (markører af knogledannelse) med ca. 15 til 30% og 8 til 18%. Som et resultat af inhibering af knogleresorption Fosamax 5 og 10 mg/dag inducerede asymptomatiske fald i serumkalcium (ca. 1 til 2%) og serumphosphat (ca. 1 til 8%).

Pagets knoglesygdom

Pagets knoglesygdom er en kronisk fokal skeletforstyrrelse, der er kendetegnet ved kraftigt forøget og uorden knoglemodeling. Overdreven osteoklastisk knogleresorption efterfølges af osteoblastisk ny knogledannelse, der fører til udskiftning af den normale knoglearkitektur med uorganiseret forstørret og svækket knoglestruktur.

Kliniske manifestationer af Pagets sygdom spænder fra ingen symptomer til alvorlig sygelighed på grund af knoglesmerter knoglen deformitet patologiske brud og neurologiske og andre komplikationer. Serumalkalisk phosphatase Det mest anvendte biokemiske indeks for sygdomsaktivitet giver et objektivt mål for sygdomsgrad og respons på terapi.

Fosamax decreases the rate of bone resellerption directly which leads to an indirect decrease in bone fellermation. In clinical trials Fosamax 40 mg once daily feller six months produced significant decreases in serum alkaline phosphatase as well as in urinary markers of bone collagen degradation. As a result of the inhibition of bone resellerption Fosamax induced generally mild transient og asymptomatic decreases in serum calcium og phosphate.

Farmakokinetik

Absorption

I forhold til en intravenøs referencedosis var den gennemsnitlige orale biotilgængelighed af alendronat hos kvinder 0,64% for doser, der spænder fra 5 til 70 mg, når de blev administreret efter en hurtig natten og to timer før en standardiseret morgenmad. Oral biotilgængelighed af 10 mg -tabletten hos mænd (NULL,59%) svarede til den hos kvinder, når de blev administreret efter en hurtig natten og 2 timer før morgenmaden.

Fosamax 70 mg elleral solution og Fosamax 70 mg tablet are equally bioavailable.

En undersøgelse, der undersøgte effekten af ​​timing af et måltid på biotilgængeligheden af ​​alendronat, blev udført hos 49 postmenopausale kvinder. Biotilgængelighed blev reduceret (med ca. 40%), når 10 mg alendronat blev administreret enten 0,5 eller 1 time før en standardiseret morgenmad sammenlignet med dosering 2 timer før spisning. I undersøgelser af behandling og forebyggelse af osteoporose var alendronat effektiv, når de blev administreret mindst 30 minutter før morgenmaden.

Biotilgængelighed var ubetydelig, uanset om alendronat blev administreret med eller op til to timer efter en standardiseret morgenmad. Samtidig administration af alendronat med kaffe eller appelsinsaft reduceret biotilgængelighed med ca. 60%.

Fordeling

Prækliniske undersøgelser (hos hanrotter) viser, at alendronat forbigående distribuerer til blødt væv efter 1 mg/kg intravenøs administration, men derefter hurtigt omfordeles til knogler eller udskilles i urinen. Det gennemsnitlige steady-state-volumen af ​​distributionen eksklusiv knogler er mindst 28 L hos mennesker. Koncentrationer af lægemiddel i plasma efter terapeutiske orale doser er for lave (mindre end 5 ng/ml) til analytisk detektion. Proteinbinding i humant plasma er ca. 78%.

Metabolisme

Der er ingen beviser for, at alendronat metaboliseres hos dyr eller mennesker.

Udskillelse

Efter en enkelt intravenøs dosis på [14C] alendronat blev ca. 50% af radioaktiviteten udskilt i urinen inden for 72 timer, og lidt eller ingen radioaktivitet blev udvundet i fæces. Efter en enkelt 10 mg intravenøs dosis var renal clearance af alendronat 71 ml/min (64 78; 90% konfidensinterval [CI]), og systemisk clearance oversteg ikke 200 ml/min. Plasmakoncentrationer faldt med mere end 95% inden for 6 timer efter intravenøs administration. Den terminale halveringstid hos mennesker vurderes at overstige 10 år, der sandsynligvis afspejler frigivelse af alendronat fra skelettet. Baseret på ovenstående estimeres det, at efter 10 års oral behandling med Fosamax (10 mg dagligt) er mængden af ​​alendronat, der frigives dagligt fra skelettet, ca. 25% af det, der absorberes fra mave -tarmkanalen.

Specifikke populationer

Køn

Biotilgængelighed og brøkdel af en intravenøs dosis udskilt i urin var ens hos mænd og kvinder.

Hvad bruges plavix til behandling

Geriatrisk

Biotilgængelighed og disposition (urinudskillelse) var ens hos ældre og yngre patienter. Ingen doseringsjustering er nødvendig hos ældre patienter.

Race

Farmakokinetiske forskelle på grund af race er ikke undersøgt.

Nedskærmning af nyren

Prækliniske undersøgelser viser, at der hos rotter med nyresvigt er stigende mængder af medikament til stede i plasma -nyre milt og skinneben. I sunde kontroller udskilles lægemiddel, der ikke deponeres i knogler, hurtigt udskilles i urinen. Der blev ikke fundet noget bevis for mætning af knogleroptagelse efter 3 ugers dosering med kumulative intravenøse doser på 35 mg/kg hos unge mandlige rotter. Selvom der ikke er foretaget nogen formel formindsættelse af nyren for nedsat, er det blevet udført hos patienter, er det sandsynligt, at som hos dyr eliminering af alendronat via nyren vil blive reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion. Derfor kan der forventes noget større ophobning af alendronat i knogler hos patienter med nedsat nyrefunktion.

Ingen doseringsjustering er nødvendig for patienter med kreatinin -clearance 35 til 60 ml/min.

Fosamax is not recommended feller patients with creatinine clearance less than 35 mL/min due to lack of experience with alendronate in renal failure.

Leverskrivning i leveren

Da der er bevis for, at alendronat ikke metaboliseres eller udskilles i endog no studies were conducted in patients with hepatic impairment. No dosage adjustment is necessary.

Lægemiddelinteraktioner

Intravenøs ranitidin viste sig at fordoble biotilgængeligheden af ​​oral alendronat. Den kliniske betydning af denne øgede biotilgængelighed og om lignende stigninger vil forekomme hos patienter, der får orale H2-antagonister, er ukendt.

Hos raske forsøgspersoner producerede oral prednison (20 mg tre gange dagligt i fem dage) ikke en klinisk meningsfuld ændring i den orale biotilgængelighed af alendronat (en gennemsnitlig stigning i området fra 20 til 44%).

Produkter, der indeholder calcium og andre multivalente kationer, vil sandsynligvis forstyrre absorptionen af ​​alendronat.

Dyretoksikologi og/eller farmakologi

De relative inhiberende aktiviteter på knogleresorption og mineralisering af alendronat og etidronat blev sammenlignet i Schenk -assayet, som er baseret på histologisk undersøgelse af epifyserne af voksende rotter. I dette assay var den laveste dosis af alendronat, der blandede sig med knoglemineralisering (førte til osteomalacia) 6000 gange den antiresorptive dosis. Det tilsvarende forhold for etidronat var et til en. Disse data antyder, at alendronat, der administreres i terapeutiske doser, er meget usandsynligt, at der inducerer osteomalacia.

Kliniske studier

Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Daglig dosering

Effektiviteten af ​​Fosamax 10 mg dagligt blev vurderet i fire kliniske forsøg. Undersøgelse 1 En tre-årig multicenter dobbeltblind placebokontrolleret amerikansk klinisk undersøgelse tilmeldte 478 patienter med en BMD T-score ved eller under minus 2,5 med eller uden en tidligere vertebral brud; Undersøgelse 2 En tre-årig multicenter dobbeltblind placebo-kontrolleret multinationel klinisk undersøgelse tilmeldte 516 patienter med en BMD T-score ved eller under minus 2,5 med eller uden en tidligere rygsøjlefraktur; Undersøgelse 3 Den treårige undersøgelse af brudinterventionsforsøget (FIT) en undersøgelse, der tilmeldte sig 2027 postmenopausale patienter med mindst en baseline vertebral brud; og undersøgelse 4 Den fireårige undersøgelse af FIT: En undersøgelse, der tilmeldte sig 4432 postmenopausale patienter med lav knoglemasse, men uden en baseline vertebral brud.

Effekt på frakturforekomst

For at vurdere virkningerne af Fosamax på forekomsten af ​​rygsøjlefrakturer (detekteret ved digitaliseret radiografi; ca. en tredjedel af disse var klinisk symptomatiske) blev USA og multinationale undersøgelser kombineret i en analyse, der sammenlignede placebo med de samlede doseringsgrupper af fosamax (5 eller 10 mg i tre år eller 20 mg i to år efterfulgt af 5 mg i et år). Der var en statistisk signifikant reduktion i andelen af ​​patienter, der blev behandlet med FOSAMAX, der oplevede en eller flere nye vertebrale frakturer i forhold til dem, der blev behandlet med placebo (NULL,2% mod 6,2%; en 48% relativ risikoreduktion). En reduktion i det samlede antal nye vertebrale frakturer (NULL,2 vs. 11,3 pr. 100 patienter) blev også observeret. I den samlede analyse havde patienter, der modtog Fosamax, et tab i statur, der statistisk var signifikant mindre end blev observeret hos dem, der modtog placebo (-3,0 mm mod -4,6 mm).

Frakturinterventionsforsøget (FIT) bestod af to undersøgelser i postmenopausale kvinder: den treårige undersøgelse af patienter, der havde mindst en baseline radiografisk rygsvirvlfraktur og den fireårige undersøgelse af patienter med lav knoglemasse, men uden en baseline vertebral brud. I begge undersøgelser af FIT -96% af randomiserede patienter afsluttede undersøgelserne (dvs. havde et closeout -besøg i den planlagte afslutning af undersøgelsen); Cirka 80% af patienterne tog stadig studiemedicin efter afslutningen.

Brudinterventionsforsøg: Three-Year Study (patients with at least one baseline radiographic vertebral fracture)

Denne randomiserede dobbeltblinde placebo-kontrollerede 2027-patientundersøgelse (Fosamax N = 1022; placebo N = 1005) demonstrerede, at behandling med Fosamax resulterede i statistisk signifikante reduktioner i brudforekomst efter tre år som vist i tabel 6.

Tabel 6: Effekt af Fosamax på brudforekomst i den treårige undersøgelse af FIT (patienter med rygsøjlefraktur ved baseline)

Desuden reducerede behandlingen af ​​hospitaliseringer (NULL,0% mod 30,7,7%).

I den treårige undersøgelse af fit-frakturer af hoften forekom hos 22 (NULL,2%) af 1005 patienter på placebo og 11 (NULL,1%) af 1022 patienter på Fosamax P = 0,047. Figur 1 viser den kumulative forekomst af hoftebrudd i denne undersøgelse.

Figur 1: Kumulativ forekomst af hoftefrakturer i den treårige undersøgelse af FIT (patienter med radiografisk rygsøjlefraktur ved baseline)

Brudinterventionsforsøg: Four-Year Study (patients with low bone mass but without a baseline radiographic vertebral fracture)

Denne randomiserede dobbeltblinde placebokontrollerede 4432-patientundersøgelse (Fosamax N = 2214; placebo N = 2218) undersøgte yderligere reduktionen i brudforekomst på grund af Fosamax. Undersøgelsens hensigt var at rekruttere kvinder med osteoporose defineret som en baseline femoral hals BMD mindst to standardafvigelser under gennemsnittet for unge voksne kvinder. På grund af efterfølgende revisioner af de normative værdier for femoral hals BMD 31% af patienterne blev imidlertid fundet ikke at opfylde dette indgangskriterium, og denne undersøgelse omfattede således både osteoporotiske og ikke-osteoporotiske kvinder. Resultaterne er vist i tabel 7 for patienter med osteoporose.

Tabel 7: Effekt af fosamax på brudforekomst hos osteoporotiske* patienter i den fireårige undersøgelse af FIT (patienter uden rygsøjlefraktur ved baseline)

Frakturresultater på tværs af undersøgelser

I den treårige undersøgelse af FIT FOSAMAX reducerede procentdelen af ​​kvinder, der oplevede mindst en ny radiografisk rygsøjlefraktur fra 15,0% til 7,9% (47% relativ risikoreduktion P <0.001); in the Four-Year Study of FIT the percentage was reduced from 3.8% to 2.1% (44% relative risk reduction p=0.001); og in the combined U.S./Multinational studies from 6.2% to 3.2% (48% relative risk reduction p=0.034).

Fosamax reduced the percentage of women experiencing multiple (two eller mellere) new vertebral fractures from 4.2% to 0.6% (87% relative risk reduction p <0.001) in the combined U.S./Multinational studies og from 4.9% to 0.5% (90% relative risk reduction p <0.001) in the Three-Year Study of FIT. In the Four-Year Study of FIT Fosamax reduced the percentage of osteopellerotic women experiencing multiple vertebral fractures from 0.6% to 0.1% (78% relative risk reduction P = 0,035).

Fosamax reducerede således forekomsten af ​​radiografiske vertebrale frakturer hos osteoporotiske kvinder, uanset om de havde en tidligere radiografisk vertebral brud eller ej.

Effekt på knoglemineraltæthed

Knoglemineraltæthedseffektiviteten af ​​Fosamax 10 mg en gang dagligt i postmenopausale kvinder 44 til 84 år med osteoporose (lændehvirvelsøjle-knoglemineraltæthed [BMD] af mindst 2 standardafvigelser under den forudgående middel) blev demonstreret i fire dobbeltblind placebokontrollerede kliniske undersøgelser af to eller tre år.

Figur 2 viser de gennemsnitlige stigninger i BMD for lændehvirvelsøjlehalsen og trochanter hos patienter, der fik Fosamax 10 mg/dag i forhold til placebo-behandlede patienter ved tre år for hver af disse undersøgelser.

Figur 2: Osteoporosebehandlingsundersøgelser hos postmenopausale kvinder stiger i BMD Fosamax 10 mg/dag efter tre år

Efter tre år blev der set betydelige stigninger i BMD -relativ både til baseline og placebo på hvert måleplads i hver undersøgelse hos patienter, der modtog Fosamax 10 mg/dag. Den samlede BMD -krop steg også markant i hver undersøgelse, hvilket antydede, at stigningerne i knoglemasse på rygsøjlen og hoften ikke forekom på bekostning af andre skeletsteder. Stigninger i BMD var tydelige allerede i tre måneder og fortsatte gennem de tre behandlingsår. (Se figur 3 for resultaterne af lændehvirvelsøjle.) I den tweoyeare udvidelse af disse undersøgelser resulterede behandling af 147 patienter med Fosamax 10 mg/dag i fortsatte stigninger i BMD ved lændehvirvelsøjlen og trochanter (absolutte yderligere stigninger mellem år 3 og 5: lændehvirvel 0,94%; trochanter 0,88%). BMD ved lårbenshalsen og den samlede krop blev opretholdt. Fosamax var på samme måde effektiv uanset aldersløbets baselinehastighed for knogleromsætning og baseline BMD i det undersøgte interval (mindst 2 standardafvigelser under den premenopausale middelværdi).

Figur 3: Osteoporosebehandlingsundersøgelser i postmenopausal kvinder tidsforløb af effekter af Fosamax 10 mg/dag versus placebo: lænde rygsøjle BMD procent ændring fra baseline

Hos patienter med postmenopausal osteoporose behandlet med fosamax 10 mg/dag i et eller to år blev virkningerne af behandling af behandlingen vurderet. Efter seponering var der ingen yderligere stigninger i knoglemasse, og hastighederne for knogletab svarede til placebogrupperne.

Knoglerhistologi

Benhistologi hos 270 postmenopausale patienter med osteoporose behandlet med Fosamax i doser i området fra 1 til 20 mg/dag i et to eller tre år afslørede normal mineralisering og struktur såvel som det forventede fald i knogleromsætning i forhold til placebo. Disse data sammen med den normale knoglerhistologi og øget knoglestyrke observeret hos rotter og bavianer udsat for langvarig alendronatbehandling understøtter den konklusion, som knogler dannet under terapi med Fosamax er af normal kvalitet.

Effekt på højden

Fosamax over a three- eller four-year period was associated with statistically significant reductions in loss of height vs. placebo in patients with og without baseline radiographic vertebral fractures. At the end of the FIT studies the between-treatment group differences were 3.2 mm in the Three-Year Study og 1.3 mm in the Four-Year Study.

Ugentlig dosering

Den terapeutiske ækvivalens af en gang ugentligt Fosamax 70 mg (n = 519) og Fosamax 10 mg dagligt (n = 370) blev demonstreret i en et-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse af postmenopausale kvinder med osteoporose. I den primære analyse af kompletterere var gennemsnitlige stigninger fra baseline i lændehvirvelsøjle BMD på et år 5,1% (NULL,8 5,4%; 95% CI) i 70 mg en gang ugentlig gruppe (N = 440) og 5,4% (NULL,0 5,8%; 95% CI) i 10 mg daglig gruppe (n = 330). De to behandlingsgrupper var også ens med hensyn til BMD -stigninger på andre skeletsteder. Resultaterne af intention-to-treat-analysen var i overensstemmelse med den primære analyse af komplette.

Samtidig brug med østrogen/hormonudskiftningsterapi (HRT)

Virkningerne på BMD for behandling med fosamax 10 mg en gang dagligt og konjugeret østrogen (NULL,625 mg/dag) enten alene eller i kombination blev vurderet hos en to-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse af hysterektomiseret postmenopausal osteoporotiske kvinder (N = 425). Ved to år var stigningerne i lændehvirvelsøjle BMD fra baseline signifikant større med kombinationen (NULL,3%) end med enten østrogen eller Fosamax alene (begge 6,0%).

Virkningerne på BMD, når Fosamax blev tilsat til stabile doser (i mindst et år) af HRT (østrogen ± progestin) blev vurderet i et et-årig dobbeltblind placebokontrolleret undersøgelse i postmenopausale osteoporotiske kvinder (n = 428). Tilsætningen af ​​fosamax 10 mg en gang dagligt til HRT produceret ved et år markant større stigninger i lændehvirvelsøjle BMD (NULL,7%) mod HRT alene (NULL,1%).

I disse undersøgelser blev der set signifikante stigninger eller gunstige tendenser i BMD til kombineret terapi sammenlignet med HRT alene ved den samlede hofte lårbenshals og trochanter. Der blev ikke set nogen signifikant effekt for total BMD.

Histomorfometriske undersøgelser af transiliacbiopsier hos 92 forsøgspersoner viste normal knoglemarkitektur.

Sammenlignet med placebo var der en 98% undertrykkelse af knogleomsætningen (som vurderet ved mineraliseringsoverflade) efter 18 måneders kombineret behandling med FOSAMAX og HRT 94% på Fosamax alene og 78% på HRT alene. De langsigtede virkninger af kombineret Fosamax og HRT på brud forekomst og brudheling er ikke undersøgt.

Forebyggelse af osteoporose hos postmenopausale kvinder

Daglig dosering

Forebyggelse af knogletab blev demonstreret i to dobbeltblinde placebokontrollerede undersøgelser af postmenopausale kvinder 40-60 år. Et tusind seks hundrede ni patienter (Fosamax 5 mg/dag; n = 498), der var mindst seks måneder efter menopausal, blev indgået i en to-årig undersøgelse uden hensyntagen til deres baseline BMD. I den anden undersøgelse blev 447 patienter (Fosamax 5 mg/dag; n = 88), der var mellem seks måneder og tre år efter menopause, behandlet i op til tre år. Hos de placebo-behandlede patienter blev BMD-tab på ca. 1% om året set ved rygsøjlen (lårbenshals og trochanter) og total krop. I modsætning hertil forhindrede Fosamax 5 mg/dag knogletab hos størstedelen af ​​patienterne og inducerede signifikante stigninger i gennemsnitlig knoglemasse på hvert af disse steder (se figur 4). Derudover reducerede fosamax 5 mg/dag hastigheden af ​​knogletab ved underarmen med cirka halvdelen i forhold til placebo. Fosamax 5 mg/dag var på samme måde effektiv i denne population uanset alder, siden overgangsalderen race og baselinehastighed af knogleromsætning.

Figur 4: Osteoporose -behandlingsundersøgelser hos kvinder efter menopausal

Knoglerhistologi

Benhistologi var normal hos de 28 patienter, der blev biopsieret i slutningen af ​​tre år, der modtog Fosamax i doser på op til 10 mg/dag.

Ugentlig dosering

Den terapeutiske ækvivalens på en gang ugentligt Fosamax 35 mg (n = 362) og Fosamax 5 mg dagligt (n = 361) blev demonstreret i en et-årig dobbeltblind multicenterundersøgelse af postmenopausale kvinder uden osteoporose. I den primære analyse af kompletterere var gennemsnitlige stigninger fra baseline i lændehvirvelsøjle BMD på et år 2,9% (NULL,6 3,2%; 95% Cl) i 35 mg en gang ugentlig gruppe (n = 307) og 3,2% (NULL,9 3,5%; 95% CI) i 5 mg daglig gruppe (n = 298). De to behandlingsgrupper var også ens med hensyn til BMD -stigninger på andre skeletsteder. Resultaterne af intention-to-treat-analysen var i overensstemmelse med den primære analyse af komplette.

Behandling for at øge knoglemassen hos mænd med osteoporose

Effektiviteten af ​​Fosamax hos mænd med hypogonadal eller idiopatisk osteoporose blev påvist i to kliniske studier.

Daglig dosering

En to-årig dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse af Fosamax 10 mg en gang dagligt tilmeldte i alt 241 mænd i alderen 31 og 87 (gennemsnit 63). Alle patienter i forsøget havde enten en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -1 ved lændehvirvelsøjlen eller en baseline -osteoporotisk brud og en BMD T -score mindre end eller lig med -1 ved lårbenshalsen. Ved to år stiger gennemsnittet i forhold til placebo hos BMD hos mænd, der modtog fosamax 10 mg/dag, var signifikante på følgende steder: lændehvirvelsøjle 5,3%; femoral hals 2,6%; trochanter 3,1%; og den samlede krop 1,6%. Behandling med FOSAMAX reducerede også højdtab (Fosamax -0,6 mm mod placebo -2,4 mm).

Ugentlig dosering

En etårig dobbeltblind placebokontrolleret multicenterundersøgelse af en gang ugentlig Fosamax 70 mg tilmeldte i alt 167 mænd i alderen 38 og 91 (gennemsnit 66). Patienter i undersøgelsen havde enten en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lårbenshalsen og mindre end eller lig med -1 ved lændehvirvelsøjlen eller en BMD T -score mindre end eller lig med -2 ​​ved lændehvirvelsøjlen og mindre end eller lig med -1 ved lemoral hals eller en baseline -osteoporotisk brud og en bmd t -score mindre end eller lig med leminalen i lemoral nakke, at den attoporotiske brud og en bmd t -score mindre end eller lig med til lem i lemoral hals Femoral hals. På et år øges gennemsnittet i forhold til placebo hos BMD hos mænd, der modtog Fosamax 70 mg en gang ugentligt, var signifikante på følgende steder: lændehvirvelsøjle 2,8%; Femoral hals 1,9%; trochanter 2,0%; og samlet krop 1,2%. Disse stigninger i BMD svarede til dem, der blev set på et år i den 10 mg oncedaily -undersøgelse.

I begge undersøgelser var BMD -responser ens uanset alder (større end eller lig med 65 år mod mindre end 65 år) gonadal funktion (baseline -testosteron mindre end 9 ng/dl vs. større end eller lig med 9 ng/dL) eller baseline BMD (femoral hals og lumber spine t -score mindre end eller lig med -2,5 vs. 5 vs.2,5).

Behandling af glukokortikoidinduceret osteoporose

Effektiviteten af ​​Fosamax 5 og 10 mg en gang dagligt hos mænd og kvinder, der modtog glukokortikoider (mindst 7,5 mg/dag med prednison eller tilsvarende) blev demonstreret i to etårige dobbeltblinde randomiserede placebokontrollerede multicenterundersøgelser af næsten identisk design, der blev udført i USA og de andre i 15 forskellige lande (multinationale [som også omfattede FoSaX 2 Disse undersøgelser tilmeldte henholdsvis 232 og 328 patienter i alderen 17 og 83 år med en række glukokortikoid-krævende sygdomme. Patienter modtog supplerende calcium og vitamin D. Figur 5 viser, at gennemsnittet øges i forhold til placebo i BMD for lændehvirvelsøjlen Femoral Neck and Trochanter hos patienter, der modtager Fosamax 5 mg/dag for hver undersøgelse.

Figur 5: Undersøgelser i glukokortikoid - behandlede patienter stiger i BMD Fosamax 5 mg/dag på et år

Efter et år blev der set betydelige stigninger i forhold til placebo i BMD i de kombinerede undersøgelser på hvert af disse steder hos patienter, der modtog Fosamax 5 mg/dag. Hos de placebo-behandlede patienter forekom der et signifikant fald i BMD ved lårbenshalsen (-1,2%), og der blev set mindre fald ved lændehvirvelsøjlen og trochanter. Total BMD blev opretholdt med Fosamax 5 mg/dag. Stigningerne i BMD med fosamax 10 mg/dag svarede til dem med Fosamax 5 mg/dag hos alle patienter undtagen for postmenopausale kvinder, der ikke modtog østrogenbehandling. Hos disse kvinder var stigningerne (i forhold til placebo) med fosamax 10 mg/dag større end dem med Fosamax 5 mg/dag på lændehvirvelsøjlen (NULL,1% mod 1,6%) og trochanter (NULL,8% mod 1,7%), men ikke på andre steder. Fosamax var effektiv uanset dosis eller varighed af glukokortikoidbrug. Derudover var Fosamax på samme måde effektiv uanset alder (mindre end 65 vs. større end eller lig med 65 år) løb (kaukasiske vs. andre racer) køn underliggende sygdomsbaseline BMD baseline knogleromsætning og anvendelse med en række almindelige medicin.

Benhistologi var normal hos de 49 patienter, der blev biopsieret i slutningen af ​​et år, der modtog Fosamax i doser på op til 10 mg/dag.

Af de originale 560 patienter i disse undersøgelser fortsatte 208 patienter, der forblev på mindst 7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende, ind i en et år dobbeltblind forlængelse. Efter to års behandling steg ryggen BMD med 3,7% og 5,0% i forhold til placebo med Fosamax 5 og 10 mg/dag. Der blev også observeret signifikante stigninger i BMD (i forhold til placebo) ved lårbenshalsentrochanter og total krop.

Efter et år var 2,3% af patienterne behandlet med Fosamax 5 eller 10 mg/dag (samlet) mod 3,7% af dem, der blev behandlet med placebo, en ny ryghvirvelbrud (ikke signifikant). I den befolkning, der blev undersøgt i to års behandling med Fosamax (samlede doseringsgrupper: 5 eller 10 mg i to år eller 2,5 mg i et år efterfulgt af 10 mg i et år), reducerede imidlertid forekomsten af ​​patienter med en ny vertebral brud (Fosamax 0,7% mod placebo 6,8%).

Behandling af Pagets knoglesygdom

Effektiviteten af ​​Fosamax 40 mg en gang dagligt i seks måneder blev påvist i to dobbeltblinde kliniske undersøgelser af mandlige og kvindelige patienter med moderat til svær Pagets sygdom (alkalisk phosphatase mindst dobbelt så stor grænse for normal): en placebokontrolleret multinationel undersøgelse og en amerikansk sammenlignende undersøgelse med etidronatdisodium 400 mg/dag. Figur 6 viser de gennemsnitlige procentvise ændringer fra baseline i serumalkalisk phosphatase i op til seks måneders randomiseret behandling.

Figur 6: Undersøgelser i Pagets sygdom af knoglervirkning på serumalkalisk phosphatase af fosamax 40 mg/dag kontra placebo eller etidronat 400 mg/dag

Efter seks måneder var undertrykkelsen i alkalisk phosphatase hos patienter, der blev behandlet med Fosamax, signifikant større end den opnåede med etidronat og i kontrast til den komplette mangel på respons hos placebo-behandlede patienter. Respons (defineret som enten normalisering af serumalkalisk phosphatase eller fald fra baseline større end eller lig med 60%) forekom i ca. 85% af patienterne behandlet med Fosamax i de kombinerede undersøgelser mod 30% i etidronatgruppen og 0% i placebogruppen. Fosamax var på samme måde effektiv uanset alder kønsløb forudgående anvendelse af andre bisphosphonater eller baseline alkalisk phosphatase inden for det undersøgte interval (mindst dobbelt så stor grænse for normal).

Benhistologi blev evalueret hos 33 patienter med Pagets sygdom behandlet med Fosamax 40 mg/dag i 6 måneder. Som hos patienter behandlet for osteoporose [se Behandling af osteoporose hos postmenopausale kvinder ] FOSAMAX forringede ikke mineralisering af mineralisering, og det forventede fald i hastigheden af ​​knogleomsætningen blev observeret. Normal lamellær knogle blev produceret under behandling med Fosamax, selv hvor den eksisterende knogle blev vævet og uorganiseret. De samlede knoglemistologidata understøtter konklusionen om, at knogler dannet under behandling med Fosamax er af normal kvalitet.

Patientinformation til Fosamax

Ingen oplysninger leveret. Se Advarsler og forholdsregler afsnit.