Fuzeon

Beskrivelse for Fuzeon

Fuzeon (enfuvirtide) er en hæmmer af fusionen af ​​HIV-1 med CD4-celler. Enfuvirtide er et lineært 36-aminosyre-syntetisk peptid med N-terminus acetyleret, og C-terminalen er et carboxamid. Det er sammensat af naturligt forekommende L-aminosyrerester.

Enfuvirtide er en hvid til off-white amorf fast stof. Det har ubetydelig opløselighed i rent vand, og opløseligheden øges i vandige buffere (pH 7,5) til 85-142 g/100 ml. Den empiriske formel for enfuvirtide er C ₂₀₄ H ₃₀₁ N ₅₁ O ₆₄ og molekylvægten er 4492. Den har følgende primære aminosyresekvens:

CH ₃ Co-tyr-thr-leu-le-his-le-le-glu-glu-glu-gln-asn-gln-gln-glu-lys-asn-glu-glu-glu-glu-lu-lu-lu-ly-lyS-trp-ly-leu-trp-asn-phe-nh ₂ og følgende strukturelle formel:

Lægemiddelproduktet Fuzeon (enfuvirtide) til injektion er en hvid til off-white sterilt lyofiliseret pulver. Hver hætteglas til engangsbrug indeholder 108 mg enfuvirtide til levering af 90 mg. Før subkutan administration rekonstitueres indholdet af hætteglasset med 1 ml sterilt vand til injektion for at tilvejebringe levering af 1 ml af opløsningen. Hver 1 ml af den rekonstituerede opløsning indeholder ca. 90 mg enfuvirtide med omtrentlige mængder af følgende excipienser: 22,55 mg mannitol 2,39 mg natriumcarbonat (vandfri) og natriumhydroxid og hydrochlorsyre til pH -justering som behov. Den rekonstituerede opløsning har en omtrentlig pH på 9,0.

Anvendelser til Fuzeon

Fuzeon ^® I kombination med andre antiretrovirale midler indikeres til behandling af HIV-1-infektion hos behandlingsekspaterede patienter med bevis for HIV-1-replikation på trods af løbende antiretroviral terapi.

Dosering til Fuzeon

Generel doseringsinformation

Fuzeon is available in a single-dose lyophilized powder for injection containing 108 mg enfuvirtide per vial.

Fuzeon is administered subcutaneously into the upper arm anterior thigh or abdomen after reconstituting the lyophilized powder containing 108 mg enfuvirtide with 1 mL of Sterile Water for Injection [see Vurdering inden administration ]. Patienter skal kontakte deres sundhedsudbyder for eventuelle spørgsmål vedrørende administration af Fuzeon ved at ringe til den gratis nummer 1-877-4-Fuzeon (1-877-438-9366) eller besøge Fuzeon-webstedet www.fuzeon.com.

Anbefalet dosering til voksne

Den anbefalede dosering af Fuzeon er 90 mg (1 ml) to gange dagligt injiceret subkutant i overarmen anterior lår eller mave [se Vurdering inden administration og Administration ].

Anbefalet dosering til pædiatriske patienter

Den anbefalede dosering af Fuzeon hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 11 kg, er 2 mg pr. Kg to gange dagligt op til en maksimal dosis på 90 mg to gange dagligt indsprøjtet subkutant i overarmen anterior lår eller mave [se Vurdering inden administration og Administration og Brug i specifikke populationer ]. Table 1 contains dosing recommendations for Fuzeon based on body weight. Vægt should be monitored periodically og the Fuzeon dose adjusted accordingly.

Tabel 1 Pædiatriske doseringsanbefalinger, der vejer mindst 11 kg

Forberedelse

Fuzeon for injection can be administered by patients after training by medical professional using aseptic technique. Refer patients to Fuzeon Injektionsinstruktioner til trin for trin instruktioner under selvadministration.

Et hætteglas er kun velegnet til enkeltdosis; Ubrugte dele skal kasseres.

Parenterale lægemiddelprodukter skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning inden administration. Patienter skal returnere produktet til apotek, hvis der er tegn på partikler efter blanding af fuzeon med sterilt vand som beskrevet nedenfor.

• Fjern flip-off-hætten fra det enkeltdosis sterile vand til injektionsmæssig svage og fra Fuzeon-hætteglasset.
• Tør hvert hætteglas med en ny steril alkoholpind og lad toppe lufttørre.
• Brug af den 3 ml (stor) sprøjte med stemplet trukket tilbage til 1 ml -mærket langsomt injicerer luften i det sterile vandhætteglas.
• Indsæt steril sprøjte nål i hætteglasset gennem midten af ​​stopperen.
• Drej hætteglasset på hovedet, og træk 1 ml af det sterile vand i sprøjten og fjern derefter nålen og sprøjten fra hætteglasset.
• Indsæt sprøjten med sterilt vand i Fuzeon -hætteglasset i en vinkel.
• Injicér det sterile vand langsomt, så det drypper ned ad siden af ​​hætteglasset ind i brændstofpulveret.
• Ryst aldrig hætteglasset, men tryk forsigtigt på Fuzeon -hætteglasset med fingerspidsen i 10 sekunder for at begynde at opløse pulveret.
• Rul derefter forsigtigt brændstofferen mellem hænderne for at reducere blandingstiden, og sørg for, at der ikke er nogen brændstof, fast ved hætteglasvæggen.
• Når pulveret begynder at opløse, skal du bare lægge det til side, og det opløses helt; Det kan tage op til 45 minutter, før pulveret helt opløses og bliver en løsning.
• Når den helt blandede Fuzeon -opløsningen skal være klar farveløs og uden bobler eller partikler. Hvis Fuzeon er skummet eller gælet, kan det være mere tid til at opløses.

Fuzeon contains no preservatives. Once reconstituted Fuzeon should be injected immediately or kept refrigerated in the original vial until use. Reconstituted Fuzeon must be used within 24 hours. Refrigerated reconstituted solution should be brought to room temperature before injection og the vial should be inspected visually again to ensure that the contents are fully dissolved in solution og that the solution is clear colorless og without bubbles or particulate matter.

Den efterfølgende dosis af Fuzeon kan rekonstitueres på forhånd, men skal opbevares i køleskabet i det originale hætteglas og bruges inden for 24 timer.

Sundhedsfordele ved gul dockrod

Vurdering inden administration

Hver injektion skal gives på et sted forskelligt fra det foregående injektionssted, og kun hvor der ikke er nogen aktuel injektionsstedreaktion fra en tidligere dosis.

Injicer ikke Fuzeon:

• I nærheden af ​​anatomiske områder, hvor store nerver er tæt på huden, såsom nær albue -knæets lysken eller den underordnede eller mediale del af balderne.
• Direkte over eller i nærheden af ​​hud abnormiteter såsom moles arvæv blå mærker kirurgiske ar tatoveringer eller forbrændingssteder.
• Direkte over et blodkar.
• I nærheden af ​​marinen.

Administration

• Rengør injektionsstedet med en ny steril alkoholpude.
• Rengør den brændstoffer hætteglas igen ved hjælp af en ny steril alkoholpude.
• Brug af 1 ml (lille) sprøjte med stemplet trukket tilbage til 1 ml indsæt sprøjten med nålen i hætteglasets brændstofopløsning.
• Før hætteglasset drejer hætteglasset nedad langsomt indsprøjt luften i brændstoffet.
• Vend forsigtigt hætteglasset på hovedet og træk langsomt stemplet for at få 1 ml brændstofopløsning og fjerne nålen og sprøjte fra hætteglasset.
• Knap og hold en fold af hud omkring injektionsstedet og gennembore huden. Nålen skal indsættes det meste af vejen ind. Skub langsomt stemplet helt til at injicere Fuzeon.
• Fjern nålen fra injektionsstedet.
• Instruer patienter, hvordan man sikkert kasserer sprøjten og nålen.
• Dæk injektionsstedet med en lille bandage om nødvendigt.

Hvor leveret

Doseringsformularer og styrker

Lyofiliseret pulver til injektion: 108 mg enfuvirtide pr. Enkeltdosis hætteglas

Opbevaring og håndtering

Fuzeon (Enfuvirtide) til injektion er en hvid til off-white sterilt lyofiliseret pulver, og det pakkes i et enkeltdosis klart glashætteglas, der indeholder 108 mg enfuvirtide til levering af ca. 90 mg/1 ml, når de rekonstitueres med 1 ml sterilt vandforsprøjtning.

Fuzeon fås i et bekvemmelighedssæt, der indeholder 60 enkeltdosis hætteglas af fuzeon (90 mg styrke) 60 hætteglas (2 kartoner med 30 hver) sterilt vand til injektion (1 ml pr. Hætteglas) 60 rekonstitutionssprøjter (3 cc) 60 administrationssprøjter (1 cc) pakning indsæt patientpakningsindsats og injektionsinstruktioner ( NDC 0004-0381-40).

Opbevaringsbetingelser

Opbevares ved 25 ° C (77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° til 30 ° C (59 ° til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur]. Rekonstitueret opløsning skal opbevares i det originale hætteglas under køling ved 2 ° til 8 ° C (36 ° til 46 ° F) og anvendes inden for 24 timer.

Distribueret af: Genentech USA Inc. 1 DNA Way South San Francisco CA 94080-4990. Revideret: december 2019

Bivirkninger for Fuzeon

Følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner:

• Administration with Biojector ^® 2000 [se Advarsler og forholdsregler ]
• Overfølsomhedsreaktioner [se Advarsler og forholdsregler ]
• Lungebetændelse [se Advarsler og forholdsregler ]

Kliniske forsøg oplever

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Den samlede sikkerhedsprofil for Fuzeon er baseret på 2131 forsøgspersoner, der modtog mindst 1 dosis af fuzeon under forskellige kliniske forsøg. Dette inkluderer 2051 voksne, hvoraf 658 modtog den anbefalede dosis i mere end 48 uger og 63 pædiatriske personer.

Evaluering af bivirkninger med behandlingsvækst er baseret på de samlede data fra de to randomiserede kontrollerede OpenLabel-multicenterforsøg i behandlingsopleverede personer T20-301 (Toro 1) og T20-302 (Toro 2).

Lokale injektionsstedets reaktioner

Lokale injektionsreaktioner var de hyppigste bivirkninger forbundet med brugen af ​​fuzeon. I T20-301 og T20-302 havde 98% af forsøgspersoner mindst en lokal injektionsstedreaktion (ISR). I alt 7%af forsøgspersoner ophørte behandlingen med Fuzeon på grund af ISR'er (4%) eller vanskeligheder med at injicere Fuzeon (3%) såsom injektionsudmattelse og ulemper. Femogfirs procent af emnerne oplevede deres første ISR i løbet af den første behandlingsuge; ISR'er fortsatte med at forekomme under hele behandlingen med Fuzeon. For de fleste forsøgspersoner ændrede sværhedsgraden af ​​tegn og symptomer forbundet med ISR'er ikke i løbet af de 48 uger af behandlingen. Størstedelen af ​​ISR'er var forbundet med erythema -induration tilstedeværelsen af ​​knuder eller cyster og milde til moderat smerte på injektionsstedet (tabel 2). Derudover var den gennemsnitlige varighed af individuelle ISR'er mellem tre og syv dage i 41% af forsøgspersoner og mere end syv dage i 24% af forsøgspersonerne. Antallet af ISR'er pr. Emne på et hvilket som helst tidspunkt var også mellem seks til 14 ISR'er hos 26% af emnerne og mere end 14 ISR'er hos 1,3% af forsøgspersonerne. Infektion på injektionsstedet (inklusive abscess og cellulitis) blev rapporteret hos 1,7% af voksne personer.

Tabel: 2 Resumé af individuelle tegn/symptomer, der karakteriserer lokale injektionsstedets reaktioner på enfuvirtide i undersøgelser T20-301 og T20-302 kombineret (% af personer) gennem 48 uger

Andre bivirkninger

I T20-301 og T20-302 efter undersøgelsesuge 8-emner på baggrund alene, der opfyldte protokol definerede kriterier for virologisk fiasko, fik lov til at revidere deres baggrundsregimer og tilføje Fuzeon. Eksponering på Fuzeon-baggrund var 557 patientår og til baggrund alene 162 patientår. På grund af denne forskel i eksponeringssikkerhedsresultater udtrykkes som antallet af patienter med en bivirkning pr. 100 patientår med eksponering. For Fuzeon -baggrund vises bivirkninger også af procent af emnerne.

De begivenheder, der oftest blev rapporteret hos personer, der modtog bragning af bragning af brændstoffer eksklusive ISR'er, var diarré (38 pr. 100 patientår eller 31,7%) kvalme (27 pr. 100 patientår eller 22,8%) og træthed (24 pr. 100 patientår eller 20,2%). Disse begivenheder blev også ofte observeret hos personer, der modtog baggrundsregime alene: diarré (73 pr. 100 patientår) kvalme (50 pr. 100 patientår) og træthed (38 pr. 100 patientår).

Behandling-opstående bivirkninger uanset årsagssammenhæng og eksklusive ISR'er fra fase 3-undersøgelser er sammenfattet for voksne personer i tabel 3. Enhver grad 2 eller over begivenheder, der forekommer ved ≥2 procent af forsøgspersoner, og til en højere hastighed hos personer, der er behandlet med Fuzeon, er sammenfattet i tabel 3; Begivenheder, der opstod i en højere hastighed i kontrolarmene, vises ikke.

Priserne for bivirkninger for emner, der skiftede til Fuzeon efter virologisk svigt, var ens.

Tabel 3: Hastigheder for behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling* (≥Grade 2) rapporteret i ≥2% af forsøgspersoner behandlet med Fuzeon ** (samlede undersøgelser T20-301/T20-302 ved 48 uger)

Mindre almindelige begivenheder

Følgende bivirkninger er rapporteret hos 1 eller flere forsøgspersoner; Imidlertid er der ikke etableret et årsagsforhold til Fuzeon.

Immunsystemforstyrrelser: Forværring af abacavir -overfølsomhedsreaktion

Nyre- og urinforstyrrelser: glomerulonephritis; rørformet nekrose; nyreinsufficiens; Nyresvigt (inklusive dødelige tilfælde)

Blod og lymfatiske lidelser: trombocytopeni; neutropeni; feber; Lymfadenopati

Endokrin og metabolisk: Hyperglykæmi

Infektioner: sepsis; Herpes er enkle

Nervesystemforstyrrelser: smagforstyrrelse; Guillain-Barre syndrom (dødeligt); Sjette nerveparese; Perifer neuropati

Hjerteforstyrrelser: ustabil angina pectoris

Gastrointestinale lidelser: forstoppelse; abdominal smerte upper

Generel: Asthenia

Hepatobiliære lidelser: giftig hepatitis; Hepatisk steatosis

Undersøgelser: øget amylase; øget lipase; øget AST; øget GGT; Forøgede triglycerider

Psykiatriske lidelser: søvnløshed; depression; angst; selvmordsforsøg

Respiratorisk thorax- og mediastinal lidelser: pneumopati; åndedrætsbesvær; hoste

Hud og subkutane vævsforstyrrelser: kløe

Laboratorie abnormiteter

Tabel 4 viser de behandlingsmæssige laboratorie abnormiteter, der opstod hos mindst 2 forsøgspersoner pr. 100 patientår og hyppigere hos dem, der modtager braggrundsregime end baggrundsregime alene fra T20-301 og T20-302.

Tabel 4 behandling af behandlingsfremkaldende laboratorium i ≥2% af forsøgspersoner, der modtager Fuzeon* (poolede studier T20-301 og T20-302 ved 48 uger)

Bivirknings In Pædiatriske patienter

Fuzeon has been studied in 63 pediatric subjects 5 through 16 years of age with duration of Fuzeon exposure ranging from 1 dose to 134 weeks. Adverse experiences seen during clinical trials were similar to those observed in adult subjects although infektions at site of injection (cellulitis or abscess) were more frequent in adolescents than in adults with 4 events occurring in 3 of 28 (11%) subjects.

Oplevelse af postmarketing

Følgende bivirkning er blevet identificeret under anvendelse af brændstoffer efter godkendelse af Fuzeon. Fordi disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at pålideligt estimere deres frekvens eller etablere et årsagsforhold til eksponering for lægemidler.

Hud og subkutane vævsforstyrrelser

Kutan amyloidose på injektionsstedet.

Lægemiddelinteraktioner for Fuzeon

Ingen oplysninger leveret

Advarsler for Fuzeon

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Fuzeon

Lokale injektionsstedets reaktioner (ISRs)

Størstedelen af ​​forsøgspersoner (98%), der modtog Fuzeon i randomiseret kontrolleret open-label multicenter kliniske forsøg, havde mindst en lokal injektionsstedreaktion; ISR'er forekom under hele behandlingen med Fuzeon. Manifestationer kan omfatte smerte og ubehaginduration erythema -knuder og cyster kløe og ecchymose [se Bivirkninger ]. Reactions are often present at more than one injection site. Patients must be familiar with the Fuzeon Injektionsinstruktioner For at vide, hvordan man injicerer Fuzeon korrekt, og hvordan man overvåger omhyggeligt for tegn eller symptomer på cellulitis eller lokal infektion.

Administration With Biojector ^® 2000

Nervesmerter (neuralgi og/eller paræstesi), der varer op til 6 måneder forbundet med administration på anatomiske steder, hvor store nerver er tæt på huden blå mærker og hæmatomer, der har fundet sted ved brug af Biojector 2000 nålefri enhed til administration af Fuzeon.

Blødning efter injektion

Patienter, der får antikoagulantia eller personer med hæmofili eller andre koagulationsforstyrrelser, kan have en højere risiko for blødning efter injektion.

Overfølsomhedsreaktioner

Systemiske overfølsomhedsreaktioner er blevet forbundet med fuzeon-terapi og kan gentage sig om genudfordring. Overfølsomhedsreaktioner har fundet sted i <1% of subjects studied og have included combinations of: udslæt feber kvalme og opkast kulderystelser rigors hypotension og/or elevated serum liver transaminases. Other adverse events that may be immune mediated og have been reported in subjects receiving Fuzeon include primary immune complex reaction respiratory distress glomerulonephritis og Guillain-Barre syndrome . Patients developing signs og symptoms suggestive of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue Fuzeon og should seek medical evaluation immediately. Therapy with Fuzeon should not be restarted following systemic signs og symptoms consistent with a hypersensitivity reaction. Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to Fuzeon have not been identified.

Lungebetændelse

En øget hastighed af bakteriel lungebetændelse blev observeret hos personer behandlet med brændstof i fase 3 -kliniske forsøg sammenlignet med kontrolarmen. Forekomsten af ​​lungebetændelse var 2,7% eller 3,2 begivenheder/100 patientår hos personer, der modtog baggrundsanlæg. Ved analyse af alle diagnoser af lungebetændelse (lungebetændelse bakteriel lungebetændelse bronchopneumoni og beslægtede udtryk) i T20-301 og T20-302 blev en øget hastighed af bakteriel lungebetændelse observeret i personer behandlet med fuzeon sammenlignet med kontrolarmen (NULL,9% 6,7 pneumonia-begivenheder pr. 100 patient-years mod 0,6 begivenheder pr. 100 patient Years også). Cirka halvdelen af ​​undersøgelsesemnerne med lungebetændelse krævede hospitalisering. Tre emnerdødsfald i Fuzeon -armen blev tilskrevet lungebetændelse; Alle tre havde alvorlige samtidige AIDS-relaterede sygdomme, der bidrog til deres død. Risikofaktorer for lungebetændelse inkluderede lav indledende CD4 -lymfocyttælling Høj initial viral belastning intravenøs medikamentbrugsrygning og en tidligere historie med lungesygdom.

Fordi det var uklart, om den højere forekomst af lungebetændelse var relateret til fuzeon brug af en observationsundersøgelse i 1850 HIV-inficerede patienter (740 brændstof behandlet patienter og 1110 ikke-flommer behandlede patienter) blev udført for at evaluere risikoen for lungebetændelse hos patienter behandlet med Fuzeon. I alt 123 patienter havde en bekræftet eller sandsynlig lungebetændelse i denne undersøgelse (62 i Fuzeon-behandlingsarmen med 1962-patientår af observation og 61 i den ikke-flammende behandlingsarm med 3378 patientår af observation). Forekomsten af ​​lungebetændelse var 3,2 hændelser/100 patientår i brændstofbehandlingsarmen og 1,8 begivenheder/100 patientår i den ikke-flammende behandlingsarm. Justering af fareforholdet for andre baseline -risikofaktorer var 1,34 (95% C.I. = 0,90 - 2,00). Baseret på denne observationsundersøgelse er det ikke muligt at udelukke en øget risiko for lungebetændelse hos patienter, der blev behandlet med Fuzeon sammenlignet med ikke-flammende patienter.

Det er uklart, om den øgede forekomst af lungebetændelse er relateret til fuzeon -brug. På grund af disse fund bør patienter med HIV-1-infektion imidlertid overvåges omhyggeligt for tegn og symptomer på lungebetændelse, især hvis de har underliggende tilstande, som kan disponere dem for lungebetændelse. Risikofaktorer for lungebetændelse inkluderede lavt initial CD4 -celletælling Høj initial viral belastning Intravenøs lægemiddelbrug Rygning og en tidligere historie med lungesygdom.

Ikke-HIV-inficerede individer

Der er en teoretisk risiko for, at brug af brændstof kan føre til produktion af anti-enfuvirtide-antistoffer, som krydser reagerer med HIV GP41. Dette kan resultere i en falsk positiv HIV -test med en ELISA -assay; En bekræftende Western blot -test forventes at være negativ. Fuzeon er ikke undersøgt hos ikke-HIV-inficerede individer.

Immunrekonstitutionssyndrom

Immunrekonstitutionssyndrom er rapporteret hos patienter behandlet med kombination af antiretroviral terapi inklusive brændstof. I den indledende fase af kombination af antiretroviral behandlingspatienter, hvis immunsystem reagerer, kan udvikle en inflammatorisk respons på indolente eller resterende opportunistiske infektioner (såsom Mycobacterium avium infektion Cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii lungebetændelse [PCP] eller tuberkulose), hvilket kan kræve yderligere evaluering og behandling.

Autoimmune lidelser (såsom Graves 'sygdomspolymyositis og Guillain-Barré-syndrom) er også rapporteret at forekomme i indstillingen af ​​immunrekonstitution, men tiden til indtræden er mere variabel og kan forekomme mange måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Oplysninger om patientrådgivning

Se FDA-godkendt patientmærkning ( Patientinformation Brug til brug )

For at sikre sikker og effektiv brug af Fuzeon skal der gives følgende information og instruktioner til patienterne:

Reaktioner på injektionsstedet

Informer patienter om, at reaktioner på injektionsstedet forekommer hos næsten alle patienter, der tager Fuzeon. Patienter skal være fortrolige med fuzeon -injektionsinstruktionerne for instruktioner om, hvordan man passende injicerer Fuzeon, og hvordan man nøje overvåger til tegn eller symptomer på cellulitis eller lokal infektion. Instruer patienter, hvornår de skal kontakte deres sundhedsudbyder om disse reaktioner [se Advarsler og forholdsregler ].

Administration With Biojector ^® 2000

Informer patienter om, at nervesmerter (neuralgi og/eller paræstesi) forbundet med administration på anatomiske steder, hvor store nerver er tæt på huden blå mærker og hæmatomer, der har fundet sted ved brug af biojektoren 2000 nålefri enhed til administration af Fuzeon [se Advarsler og forholdsregler ].

Blødning efter injektion

Rådgiv patienter om risikoen for blødning efter injektion, hvis de modtager antikoagulantia eller har koagulationsforstyrrelser, såsom hæmofili [se Advarsler og forholdsregler ].

Systemisk overfølsomhed

Rådgiv patienter om muligheden for en systemisk overfølsomhedsreaktion over for Fuzeon. Rådgive patienter om at afbryde terapi og straks søge medicinsk evaluering, hvis de udvikler tegn/symptomer på systemisk overfølsomhed, såsom kombinationer af udslæt feber kvalme og opkast kulderystelser og/eller hypotension [se Advarsler og forholdsregler ].

Narkotika RX

Lungebetændelse

Rådgive patienter om, at der blev observeret en øget hastighed af bakteriel lungebetændelse hos personer behandlet med fuzeon i kliniske forsøg. Rådgive patienter om at søge medicinsk evaluering med det samme, hvis de udvikler tegn eller symptomer, der antyder lungebetændelse (hoste med feber hurtig åndedrætsværn af åndedræt) [se Advarsler og forholdsregler ].

Graviditetseksponeringsregister

Rådgiv patienter om, at der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos kvinder udsat for antiretrovirale lægemidler under graviditet [se Brug i specifikke populationer ].

Amning

Instruer mødre med HIV-1-infektion til ikke at amme, fordi HIV-1 kan overføres til babyen i modermælk [se Brug i specifikke populationer ].

Vigtige doserings- og administrationsinstruktioner

• Inform patients that FUZEON must be taken as part of a combination antiretroviral regimen and that use of FUZEON alone may lead to rapid development of virus resistant to FUZEON and possibly other agents of the same class.
• Instruer patienter og plejere i brugen af ​​aseptisk teknik, når de administrerer Fuzeon for at undgå infektionsstedets infektioner. Passende uddannelse til Fuzeon Reconstitution og selvinjektion skal gives af en sundhedsudbyder, der inkluderer en omhyggelig gennemgang af Fuzeon-patientpakkenindsatsen og Fuzeon-injektionsinstruktionerne. Den første injektion skal udføres under opsyn af en passende kvalificeret sundhedsudbyder. Det anbefales, at patienten og/eller plejers forståelse og anvendelse af aseptiske injektionsteknikker og procedurer med jævne mellemrum evalueres.
• Instruer patienter og plejere på de foretrukne anatomiske steder til administration (overarm mave anterior lår). Fuzeon bør ikke injiceres i nærheden af ​​nogen anatomiske områder, hvor store nerver bytter tæt på huden, såsom nær albue -knæets lysken eller de underordnede eller mediale sektioner af bagdelene hud abnormiteter inklusive direkte over et blodkar i moller arvæv mærker eller nær de kirurgiske ars tatoveringer eller forbrændingssteder.
• Instruer patienter og plejere i de rigtige teknikker til forberedelse af injektion og bortskaffelse af nåle og sprøjter (inklusive ikke at genvinde nåle) for at undgå nålestokkeskader. Rådgiv patienter om ikke at genbruge nåle eller sprøjter og om sikre bortskaffelsesprocedurer, herunder brugen af ​​en punkteringsbestandig beholder til bortskaffelse af brugte nåle og sprøjter. Instruer patienter om sikker bortskaffelse af fulde containere i henhold til lokale krav. Omsorgspersoner, der oplever en utilsigtet nålestok efter patientinjektion, skal straks kontakte en sundhedsudbyder.
• Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder for eventuelle spørgsmål vedrørende administration af Fuzeon.
• Informer patienter om ikke at ændre dosis eller doseringsplan for Fuzeon eller nogen antiretroviral medicin uden at konsultere deres sundhedsudbyder.
• Informer patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder med det samme, hvis de holder op med at tage Fuzeon eller noget andet lægemiddel i deres antiretrovirale regime.
• Informer patienter om, at de kan få mere information om selvadministrationen af ​​Fuzeon på www.fuzeon.com eller ved at ringe til 1-877-4-Fuzeon (1-877-438-9366).

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Karcinogenese og mutagenese

Karcinogenicitetsundersøgelser er ikke blevet udført med enfuvirtide.

Enfuvirtide var ikke genotoksisk i forgæves og In vitro Assays inklusive en bakteriel omvendt mutationsassay En pattedyrscelle fremad genmutationsassay i AS52 kinesiske hamster æggestokkceller og en forgæves Musmikronukleusassay.

Værdiforringelse af fertiliteten

I en fertilitet og tidlig embryonal udviklingsundersøgelse hos rotter blev der ikke observeret nogen virkninger af enfuvirtide på mandlig eller kvindelig fertilitet ved enfuvirtide -eksponeringer (baseret på overfladeareal) op til 1,6 gange højere end menneskelig eksponering ved RHD.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Graviditetseksponeringsregister

Der er et graviditetseksponeringsregister, der overvåger graviditetsresultater hos individer udsat for antiretrovirale lægemidler under graviditet. Udbydere af sundhedsydelser opfordres til at registrere patienter ved at ringe til Antiretroviral Graviditetsregistret (APR) på 1-800-258-4263.

Risikooversigt

Potentielle graviditetsdata fra APR er ikke tilstrækkelige til at vurdere risikoen for fødselsdefekter eller føtalresultater tilstrækkeligt. Begrænset antal rapporter om brugen af ​​enfuvirtide under graviditet er blevet forelagt april, og antallet af eksponeringer til enfuvirtide er utilstrækkelig til at foretage en risikovurdering sammenlignet med en referencepopulation. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for tab af fødselsdefekt eller andre bivirkninger. Den estimerede baggrundshastighed for større fødselsdefekter er 2,7% i den amerikanske referencepopulation af Metropolitan Atlanta Congenitive Defects Program (MACDP). Den estimerede spontanabort rapporteres ikke i april. Den estimerede baggrundshastighed for spontanabort i den amerikanske generelle befolkning er 15-20%.

I dyreproduktionsundersøgelser blev der ikke observeret ugunstige udviklingseffekter med subkutan administration af enfuvirtide ved eksponeringer, der er større end eller lig med cirka 2 gange højere end menneskelig eksponering ved den anbefalede humane dosis (RHD) baseret på overfladeareal (se Data ).

Data

Dyredata

In the embryofetal development studies enfuvirtide was administered by subcutaneous injection to pregnant rats at doses up to 500 mg/kg/day from gestation days 6 to 17 and to pregnant rabbits at doses up to 30 mg/kg/day from gestation days 6 to 18. No embryofetal toxicities were observed at doses up to the highest doses tested (27 times and 3.2 times higher than human exposure at the RHD in Rotter og kaniner henholdsvis baseret på overfladeareal).

I den før/postnatale udviklingsundersøgelse blev enfuvirtide administreret ved subkutan injektion til gravide rotter i doser op til 30 mg/kg/dag fra drægtighedsdag 6 til postnatal dag 20. Ingen toksiciteter blev observeret i doser op til 30 mg/kg/dag (NULL,6 gange højere end menneskelig eksponering på RHD baseret på overfladeareal).

Amning

Risikooversigt

Centers for Disease Control and Prevention anbefaler, at HIV-1 inficerede mødre ikke ammer deres spædbørn for at undgå risikoen for postnatal transmission af HIV-1.

Der er ingen tilgængelige humane data om tilstedeværelsen af ​​enfuvirtide eller dets metabolitter (aminosyrer og peptidfragmenter) i human mælk virkningerne på det ammede spædbarn eller virkningerne på mælkeproduktionen. Da enfuvirtide blev administreret til ammende rotter, var enfuvirtide sandsynligvis til stede i mælken (se Data ).

På grund af både potentialet for (1) HIV-1-transmission (hos HIV-negative spædbørn) (2) udvikler viral modstand (hos HIV-positive spædbørn) og (3) bivirkninger hos ammede spædbørn, der ligner dem, der ses hos voksne, instruerer mødre om ikke at amme, hvis de modtager fuzeon.

Data

I en laktationsundersøgelse i doser på 200 mg/kg blev meget lave niveauer af enfuvirtide eller enfuvirtide-metabolitter (aminosyrer og peptidfragmenter) udskilt i mælk efter subkutan indgivelse til at lacke rotter op til 48 timer efter dosis på postpartum/laktationsdage 14 og 18.

er Australien dyrt at besøge

Pædiatrisk brug

Brug af fuzeon hos pædiatriske patienter, der vejer mindst 11 kg, understøttes af bevis fra tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser af brændstof i voksne og af to pædiatriske undersøgelser, der vurderer sikkerhedsfarmakokinetikken og effektiviteten af ​​Fuzeon hos emner 6 år og ældre:

• T20-204 var et åbent multicenterforsøg med open, der vurderede sikkerheden og Antiviral Aktivitet af Fuzeon i 11 behandlingsopleverede pædiatriske personer 6 til 12 år (median alder på 9 år) [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].
• T20-310 var et åbent multicenterforsøg med mærket, der vurderede farmakokinetikens sikkerhed og antiviral aktivitet af fuzeon i 52 behandlingsopleverede pædiatriske personer 5 år og ældre (median alder på 12 år) [se Klinisk farmakologi og Kliniske studier ].

Generelt svarede de ugunstige oplevelser, herunder ISR'er i de 63 pædiatriske forsøgspersoner, dem, der blev observeret hos voksne personer, skønt infektioner på injektionsstedet (cellulitis eller abscess) var hyppigere hos unge end hos voksne med 4 begivenheder, der forekom i 3 af 28 (11%) individer [se Bivirkninger ].

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af Fuzeon inkluderede ikke tilstrækkeligt antal forsøgspersoner i alderen 65 år og derover for at afgøre, om de reagerer forskelligt fra yngre emner. Generelt bør der udvises passende forsigtighed i administrationen og overvågning af brændstof hos ældre patienter, der afspejler den større hyppighed af nedsat leverrenal eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelterapi.

Leverskrivning i leveren

Der er ikke behov Klinisk farmakologi ].

Nedskærmning af nyren

Ingen doseringsjusteringer af Fuzeon er nødvendige hos patienter med nedsat nyrefunktion [se Klinisk farmakologi ].

Overdoseringsoplysninger til Fuzeon

Der er ingen rapporter om menneskelig oplevelse af akut overdosis med Fuzeon. Den højeste dosis, der blev administreret til 12 personer i et klinisk forsøg, var 180 mg som en enkeltdosis subkutant. Der er ingen specifik modgift til overdosis med Fuzeon. Behandling af overdosering skal bestå af generelle understøttende foranstaltninger.

Kontraindikationer for Fuzeon

Fuzeon is contraindicated in patients with known hypersensitivity to Fuzeon or any of its components [see Advarsler og forholdsregler ].

Klinisk farmakologi for Fuzeon

Handlingsmekanisme

Enfuvirtide er et antiretroviralt stof [se Mikrobiologi ].

Farmakokinetik

De farmakokinetiske egenskaber ved enfuvirtide blev evalueret hos HIV-1-inficerede voksne og pædiatriske personer.

Absorption

Efter en 90 mg enkelt subkutan injektion af fuzeon i maven i 12 HIV-1 inficerede forsøgspersoner var det gennemsnitlige (± SD) Cmax 4,59 ± 1,5 mg/l AUC var 55,8 ± 12,1 mg • H/L og median Tmax var 8 timer (varierede fra 3 til 12 timer). Den absolutte biotilgængelighed (ved anvendelse af en 90 mg intravenøs dosis som reference) var 84,3% ± 15,5%. Efter 90 mg to gange daglig dosering af Fuzeon subkutant i kombination med andre antiretrovirale midler i 11 HIV-1-inficerede forsøgspersoner Det gennemsnitlige (± SD) stabile cmax var 5,0 ± 1,7 mg/l ctrough var 3,3 ± 1,6 mg/l AUC0-12HH var 48,7 ± 19,1 mg • H/l og middel medians tmax på 4 år 48,7 ± 19,1 mg • h/l og middel medians is 40-12HHH er 48,7 ± 19,1 mg • l og l og middel medians i henhold til en var 4 88,7 ± 19,1 mg • h/l og den middel mediske belastning af var 4 i henhold til 48,7 ± 19,7 ± 19,1 mg • l og l og middel mediiske på 48-10-12hh 48,7 ± han (varierede fra 4 til 8 timer).

Absorption of the 90-mg dose was comparable when injected into the subcutaneous tissue of the abdomen thigh or arm.

Fordeling

Den gennemsnitlige (± SD) steady-state-mængden af ​​distribution efter intravenøs administration af en 90 mg dosis af fuzeon (n = 12) var 5,5 ± 1,1 L.

Enfuvirtide er ca. 92% bundet til plasmaproteiner i HIV-inficeret plasma over et koncentrationsområde på 2 til 10 mg/l. Det er overvejende bundet til albumin og i en lavere grad til a-1 syre glycoprotein.

CSF-niveauerne af enfuvirtide (målt fra 2 timer til 18 timer efter administration af enfuvirtide) hos 4 HIV-inficerede personer var under kvantificeringsgrænsen (NULL,025 mg/l).

Metabolisme/eliminering

Som et peptid forventes enfuvirtide at gennemgå katabolisme til dets bestanddelte aminosyrer med efterfølgende genanvendelse af aminosyrerne i kropspoolen.

Massebalanceundersøgelser for at bestemme elimineringsvej (er) af enfuvirtide er ikke blevet udført hos mennesker. In vitro Undersøgelser med humane mikrosomer og hepatocytter indikerer, at enfuvirtide gennemgår hydrolyse til dannelse af en deamideret metabolit ved den C-terminale phenylalaninrest M3. Hydrolyse -reaktionen er ikke NADPH -afhængig. M3 -metabolitten detekteres i humant plasma efter administration af enfuvirtide med en AUC, der spænder fra 2,4% til 15% af enfuvirtide AUC.

Efter en 90 mg enkelt subkutan dosis af enfuvirtide (n = 12) er middelværdien ± SD-eliminering halveringstid for enfuvirtide 3,8 ± 0,6 timer, og middelværdien ± SD tilsyneladende clearance var 0,0248 ± 0,0041 l/h/kg. Efter 90 mg to gange daglig dosering af Fuzeon subkutant i kombination med andre antiretrovirale midler i 11 HIV-1 inficerede forsøgspersoner Det gennemsnitlige ± SD tilsyneladende clearance var 0,0306 ± 0,0106 l/h/kg.

Specifikke populationer

Der er ikke observeret nogen klinisk signifikante ændringer i farmakokinetikken baseret på nedsat nyrefunktion (nogen grad af nedsat nyrefunktion inklusive hæmodialyse) kønsvægt eller race.

Farmakokinetiske undersøgelser af enfuvirtide er ikke blevet udført hos personer med leverfunktion eller forsøgspersoner over 65 år.

Pædiatriske patienter

Farmakokinetikken af ​​enfuvirtide er blevet undersøgt hos 25 pædiatriske personer i alderen 5 til 16 år. Enfuvirtide farmakokinetik blev bestemt i nærvær af samtidig medicin, herunder antiretrovirale midler. En dosis på 2 mg/kg to gange dagligt (maksimalt 90 mg to gange dagligt) tilvejebragte enfuvirtide -plasmakoncentrationer svarende til dem, der blev opnået hos voksne personer, der modtog 90 mg to gange dagligt.

I de 25 pædiatriske forsøgspersoner, der modtog 2 mg/kg to gange dagligt dosis, var det gennemsnitlige ± SD steady-state AUC0-12 54,3 ± 23,5 mg • H/L Cmax var 6,14 ± 2,48 mg/l og ctrough var 2,93 ± 1,55 mg/l [se Brug i specifikke populationer ].

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

Baseret på resultaterne fra en In vitro Human mikrosomal undersøgelse enfuvirtide er ikke en hæmmer af CYP450 -enzymer. I en forgæves Human metabolismeundersøgelse (n = 12) Fuzeon ved den anbefalede dosis på 90 mg to gange dagligt ændrede ikke metabolismen af ​​CYP3A4 CYP2D6 CYP1A2 CYP2C19 eller CYP2E1 -substrater.

Baseret på den tilgængelige data med co-administration af fuzeon og andre lægemidler, der er inducerende set eller inhibitorer af CYP450, forventes ikke at ændre farmakokinetikken for enfuvirtide. Ingen dosisjusteringer er nødvendige, når Fuzeon administreres sammen med andre antiretrovirale og ikke-antiretrovirale lægemidler.

Tabel 5 viser resultaterne af medikament-lægemiddelinteraktionsundersøgelser udført mellem fuzeon og følgende lægemidler: ritonavir saquinavir/ritonavir og rifampin.

Tabel 5: Effekt af ritonavir saquinavir/ritonavir og rifampin på den stabile farmakokinetik af enfuvirtide (90 mg bud)*

Mikrobiologi

Handlingsmekanisme

Enfuvirtide forstyrrer indtræden af ​​HIV-1 i celler ved at hæmme fusion af virale og cellulære membraner. Enfuvirtide binder til den første heptad-gentagelse (HR1) i GP41-underenheden af ​​det virale kuvert glycoprotein og forhindrer de konformationelle ændringer, der kræves til fusion af virale og cellulære membraner.

Antiviral aktivitet i cellekultur

Den antivirale aktivitet af enfuvirtide blev vurderet ved at inficere forskellige CD4-celletyper med laboratorie- og kliniske isolater af HIV-1. Median EC ₅₀ Værdien for kliniske baseline -isolater var 4,10 nm (varierede fra 0,089 til 107 nm; 0,4 til 480 ng/ml) ved CMAGI -assayet (n = 130) og var 55,9 nm (NULL,56 til 1675 nm; 7 til 7526 ng/ml) ved en rekombinant fenotypisk indgangsassay (N = 627). Enfuvirtide var på samme måde aktiv i cellekultur mod clades a ae c d f og g (median EC ₅₀ Værdien var 7,01 nm; interval 3,78 til 27,9 nm; 17-126 ng/ml) og R5 x4 og dobbelt tropiske vira. Enfuvirtide har ingen aktivitet mod HIV-2.

Enfuvirtide udviste ikke antagonisme i cellekulturassays, når de kombineres med individuelle medlemmer af forskellige antiretrovirale klasser, herunder ikke-nukleosid-revers transkriptaseinhibitorer (NNRTIS: efavirenz) nukleos (T) IDE-revers-transkriptaseinhibitorer (NRTIS: lamivudine zidovudine) og proteaseinhibitorer: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgreb: indgrebsinhibitor Nelfinavir).

Medicin Resistance

HIV-1-isolater med reduceret modtagelighed for enfuvirtide er blevet valgt i cellekultur. Genotypisk analyse af disse resistente isolater viste aminosyresubstitutioner ved enfuvirtide-bindende HR1-domænepositioner 36 til 38 af HIV-1-kuvertglycoprotein GP41. Fænotypisk analyse af stedstyrede mutanter i positioner 36 til 38 i en HIV-1-molekylær klon viste et 5 gange til 684 gange fald i modtageligheden for enfuvirtide.

I kliniske forsøg er HIV-1-isolater med reduceret følsomhed over for enfuvirtide blevet udvundet fra personer, der mislykkes i en brændstof, der indeholder regime. Postbehandling HIV-1-virus fra 277 forsøgspersoner, der oplever protokoldefineret virologisk svigt ved 48 uger, udviste et medianfald i modtagelighed for enfuvirtide på 33,4 gange (interval 0,4-6318 gange) i forhold til deres respektive baseline-virus. Af disse havde 249 fald i modtageligheden for enfuvirtide på mere end 4 gange og alle undtagen 3 af disse 249 kodede substitutioner ved GP41 HR1-domænesyrer 36 til 45. HR1-substitutioner forbundet med modstand mod enfuvirtide inkluderer G36D/E/S/V I37V V38A/E/G/M Q39R Q40H N42D/Q/T N43D/H/K/Q/S L44M og L45M. Kombinationer af HR1-resistensassocierede substitutioner kan føre til større reduktioner i følsomheden.

Substitutioner eller polymorfismer i andre regioner af GP41 har været forbundet med resistens (f.eks. HR2 -domæne N126K E137K og S138A -substitutioner), og disse kan påvirke modtageligheden for enfuvirtide.

Krydsresistens

HIV-1 kliniske isolater, der er resistente over for nnrtis NRTIS og PI'er, var modtagelige for enfuvirtide i cellekultur.

Kliniske studier

Antiretroviral-erfarne voksne personer

T20-301 og T20-302 blev randomiserede kontrollerede åbne multicenterforsøg i HIV-1-inficerede personer. Personer blev påkrævet at have enten (1) viræmi på trods af 3 til 6 måneder tidligere terapi med en nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NRTI) ikke-nukleosid revers transkriptaseinhibitor (NNRTI) og protease-inhibitor (pi) eller (2) viremia og dokumenteret resistens eller intolerance over for mindst én medlem i hver af nrti nnrti og pi Classes.

filippinerne ferie

Alle forsøgspersoner modtog et individualiseret baggrundsregime bestående af 3 til 5 antiretrovirale midler valgt på grundlag af individets forudgående behandlingshistorie og baseline -genotypiske og fænotypiske virale modstandsmålinger. Personer blev derefter randomiseret med et forhold på 2: 1 og Fuzeon 90 mg to gange dagligt med baggrundsregime eller baggrundsregime alene.

Efter uge 8 -forsøgspersoner på begge behandlingsarme, der opfyldte protokollen definerede kriterier for virologisk fiasko, fik lov til at revidere deres baggrundsregimer; De på baggrundsregime alene fik også lov til at tilføje Fuzeon.

Demografiske egenskaber for undersøgelser T20-301 og T20-302 er vist i tabel 6. Personer havde forudgående eksponering for en median på 12 antiretrovirale midler i en median på 7 år.

Tabel 6: T20-301 og T20-302 samlet emne Demografi

Dispositionen og effektivitetsresultaterne af T20-301 og T20-302 er vist i tabel 7.

Tabel 7: Resultater i uge 48 (samlede studier T20-301 og T20-302)

Efter 48 uger 154 (23%) af forsøgspersoner i Fuzeon-baggrundsregimet og 27 (8%) i baggrundsregimen alene havde HIV-1 RNA-niveauer <50 copies/mL og 225 (34%) of subjects receiving Fuzeon+background regimen had HIV-1 RNa levels <400 copies/mL compared to 44 (13%) in the background regimen alone. Subjects achieving HIV-1 RNa levels <50 copies/mL were included in the <400 copies/mL category og both categories were incorporated in the overall virologic responder category of achieving HIV-1 RNa at least 1 log ₁₀ under baseline.

Den gennemsnitlige logændring i HIV -1 RNA fra baseline var -1,4 log ₁₀ Kopier/ml hos personer, der modtager bragning af brændstoffer og -0,5 i dem, der modtager baggrund alene. Den gennemsnitlige ændring i CD4 -celletælling fra baseline til uge 48 var 91 celler/mm ³ I Fuzeon -baggrundsarmen og 45 celler/mm ³ i baggrunden alene arm.

Personer i den brændstofbaggrundsarm opnåede et bedre virologisk og immunologisk resultat end forsøgspersoner i baggrunden alene-arm på tværs af alle undergrupper baseret på baseline CD4-celletælling Baseline HIV-1 RNA-antal af tidligere ARV'er eller antal aktive ARV'er i baggrundsregimen.

Behandlingsopleverede pædiatriske personer

Treogtres HIV-1 inficerede pædiatriske personer i alderen 5 til 16 år har modtaget Fuzeon i to åbne kliniske forsøg på Singlearm.

T20-204 var et åbent multicenterforsøg med open, der vurderede sikkerheden og Antiviral activity of Fuzeon in treatmentexperienced pediatric subjects. Eleven subjects from 6 to 12 years were enrolled (median age of 9 years). Median baseline CD4 cell count was 495 cells/μL og the median baseline HIV-1 RNa was 4.6 log ₁₀ Kopier/ml.

Ti af de 11 undersøgelsespersoner afsluttede 48 ugers kronisk terapi. I uge 48 6/11 (55%) havde forsøgspersoner ≥1 log ₁₀ Nedgang i HIV-1 RNA og 4/11 (36%) forsøgspersoner var under 400 kopier/ml HIV-1 RNA. Medianændringerne fra baseline (for den AS -behandlede population) i HIV -1 RNA og CD4 -celletælling var -1,48 log ₁₀ Kopier/ml og 122 celler/μl henholdsvis.

T20-310 var et åbent multicenterforsøg, der vurderede farmakokinetikens sikkerhed og antiviral aktivitet af fuzeon i behandlingsopleverede pædiatriske personer. Femogtyve forsøgspersoner fra 5 til 16 år blev tilmeldt (median alder på 12 år). Median baseline CD4-celletælling var 117 celler/μl og median baseline HIV-1 RNA var 5,0 log ₁₀ Kopier/ml.

32 af de 52 studiepersoner afsluttede 48 ugers kronisk terapi. I uge 48 17/52 (33%) af forsøgspersoner havde ≥1 log ₁₀ Nedgang i HIV-1 RNA 11/52 (21%) af forsøgspersoner var under 400 kopier/ml HIV-1 RNA og 5/52 (10%) var under 50 eksemplarer/ml. Medianændringerne fra baseline (for den AS -behandlede population) i HIV -1 RNA og CD4 -celletælling var -1,17 log ₁₀ Kopier/ml og 106 celler/μl henholdsvis.

Patientinformation til Fuzeon

Fuzeon ^®
(få'-zee-on)
(enfuvirtide) injektion

Hvad er Fuzeon?

Fuzeon is a prescription medicine used in combination with other antiretroviral medicines to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infektion in people who have taken other antiretroviral medicines og whose HIV-1 levels have continued to increase while on treatment.

HIV-1 er den virus, der forårsager erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS).

Det vides ikke, om Fuzeon er sikker og effektiv til brug hos børn under 6 år.

Brug ikke Fuzeon Hvis du er allergisk over for enfuvirtide eller nogen af ​​ingredienserne i Fuzeon. Se slutningen af ​​denne indlægsseddel for en komplet liste over ingredienser i Fuzeon.

Før du bruger Fuzeon, fortæl din sundhedsudbyder om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har blødningsproblemer
• har eller havde lungeproblemer
• har et lavt CD4 -antal
• Røg eller brug intravenøse (IV) gademediciner
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Det vides ikke, om Fuzeon kan skade din ufødte baby. Fortæl din sundhedsudbyder, hvis du bliver gravid under behandling med Fuzeon.
  • Graviditet Registry: Der er et graviditetsregister for kvinder, der bruger antiretrovirale medicin under graviditet. Formålet med dette register er at indsamle oplysninger om sundheden for dig og din baby. Tal med din sundhedsudbyder om, hvordan du kan deltage i dette register.
• er amning eller planlægger at amme. Amm ikke, hvis du bruger Fuzeon.
  • Du bør ikke amme, hvis du har HIV-1 på grund af risikoen for at videregive HIV-1 til din baby.
  • Det vides ikke, om Fuzeon passerer ind i din modermælk.
  • Tal med din sundhedsudbyder om den bedste måde at fodre din baby under behandling med Fuzeon.

Fortæl din sundhedsudbyder om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din sundhedsudbyder Hvis du tager medicin, der påvirker blodkoagulation.

Nogle medicin interagerer med Fuzeon. Opbevar en liste over dine medicin, der skal vises for din sundhedsudbyder og farmaceut, når du får en ny medicin.

Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om en liste over medicin, der interagerer med Fuzeon.

Start ikke en ny medicin uden at fortælle din sundhedsudbyder. Din sundhedsudbyder kan fortælle dig, om det er sikkert at bruge Fuzeon med andre medicin.

Hvordan skal jeg bruge Fuzeon?

• Læs instruktionerne i Fuzeon -injektion for information om, hvordan man forbereder og injicerer Fuzeon.
• Brug Fuzeon nøjagtigt, som din sundhedsudbyder fortæller dig.
• Gør ikke Stop med at bruge Fuzeon eller skift din dosis uden først at tale med din sundhedsudbyder.
• Din sundhedsudbyder skal vise dig, hvordan du forbereder og injicerer Fuzeon, før du injicerer den for første gang. Brug ikke Fuzeon until you have been shown how to inject Fuzeon the right way.
• Fuzeon is injected under the skin (subcutaneously) of your stomach (abdomen) outer thigh or upper arm.
• Skift (roter) dit injektionssted med hver injektion. Brug ikke det samme sted til hver injektion.
• Gør ikke Injicer Fuzeon i områder med Ars Moles blå mærker tatoveringer brænder blodkar eller i området inden for 2 inches fra din maveknap (flåde).
• Fuzeon must be used in combination with other antiretroviral medicines. Brug ikke Fuzeon as your only antiretroviral medicine.
• Se din sundhedsudbyder regelmæssigt, mens du bruger Fuzeon.
• Hvis du tager for meget Fuzeon, skal du ringe til din sundhedsudbyder med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg bruger Fuzeon?

• Gør ikke drive operate heavy machinery or do other dangerous activities until you know how Fuzeon affects you.

Hvad er de mulige bivirkninger af Fuzeon?

Fuzeon may cause serious side effects including:

• Reaktioner på injektionsstedet. Reaktioner på injektionsstedet including smerte og discomfort rødme udslæt kløe og blå mærker have happened in people who use Fuzeon. Call your healthcare provider right away if you have smerte rødme or hævelse around the injection site that does not go away within a few days or gets worse.
• Nervesmerter (neuralgi) eller følelsesløshed, der brænder eller stikkende følelse af din hud (paræstesi) er sket hos mennesker, der bruger Biojector 2000 nålefri enhed til at give deres Fuzeon-dosis. Disse symptomer kan vare op til 6 måneder.
• Blødning efter din injektion. Mennesker, der tager medicin, der påvirker blodkoagulation (antikoagulantia) eller personer med hæmofili eller andre blodkoagulationsproblemer kan have en højere risiko.
• Allergiske reaktioner. Stop med at bruge Fuzeon, og ring til din sundhedsudbyder, eller gå til det nærmeste hospitalets akutrum med det samme, hvis du udvikler nogen af ​​disse tegn og symptomer på en allergisk reaktion:
  • udslæt
  • feber
  • kulderystelser
  • problemer med at trække vejret
  • elveblest
  • kvalme og opkast
  • hævelse of your face eyes lips or mouth
  • Lavt blodtryk
• Lungebetændelse. Lungebetændelse which can be serious og cause hospitalization og death has happened in people who use Fuzeon. Call your healthcare provider or go to the nearest hospital emergency room right away if you develop any of these signs or symptoms of lungebetændelse:
  • Hoste med feber
  • Hurtig vejrtrækning
  • åndenød
• Ændringer i dit immunsystem (immunrekonstitutionssyndrom) Kan ske, når en HIV-1-inficeret person begynder at tage antiretrovirale medicin inklusive Fuzeon. Dit immunsystem kan blive stærkere og begynde at bekæmpe infektioner, der er skjult i din krop i lang tid. Fortæl din sundhedsudbyder med det samme, hvis du begynder at have nye symptomer efter start af Fuzeon.

De mest almindelige bivirkninger af Fuzeon inkluderer:

• Lokale injektionsstedets reaktioner
• diarre
• kvalme
• træthed
• vægttab
• sinusproblemer
• mavesmerter
• hoste
• Herpes simplex
• nedsat appetit
• Pancreasproblemer
• smerte in arms og legs
• lungebetændelse
• smerte og numbness in feet or legs
• influenza-lignende symptomer
• Inficeret hårsæk
• tør mund
• Øjeninfektion

Dette er ikke alle de mulige bivirkninger af Fuzeon.

Ring til din læge for medicinsk rådgivning om bivirkninger. Du kan rapportere bivirkninger til FDA på 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare Fuzeon?

• Opbevar fuzeon hætteglas, der ikke er blevet blandet med sterilt vand ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C (
• Opbevar fuzeon, der er blevet blandet med sterilt vand i det originale hætteglas og i køleskabet mellem 36 ° F til 48 ° C (2 ° C (2 ° C) i op til 24 timer. Kast væk (kasser) enhver ubrugt brændstof, der er tilbage i hætteglasset efter 24 timer.

Hold Fuzeon og alle medicin uden for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af brændstof.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke Fuzeon til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke Fuzeon til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, du har. Det kan skade dem. Du kan bede din sundhedsudbyder eller farmaceut om information om Fuzeon, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Fuzeon?

Aktiv ingrediens: enfuvirtide

Inaktive ingredienser: Mannitol natriumcarbonat natriumhydroxid og saltsyre

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.