Gocovri

Beskrivelse til gocovri

Gocovri indeholder amantadin i en udvidet frigivelsesformulering. Den aktive ingrediens i gocovri er amantadinhydrochlorid.

Det kemiske navn for amantadinhydrochlorid er tricyclo [3.3.1.1 ³⁷ ] Decan-1-Amine hydrochlorid eller 1-adamantanamin hydrochlorid med følgende strukturelle formel:

Den molekylære formel er C ₁₀ H ₁₇ N • HCI og molekylvægten er 187,71 (g/mol). Amantadinhydrochlorid er et hvidt krystallinsk pulver og er ikke-hybroskopisk praktisk talt uopløseligt i ether sparsomt opløseligt i methylenchloridopløselig i chloroform og frit opløseligt i vandethanol og methanol.

Gocovri -kapsler er til mundtlig brug. Hver kapsel indeholder 68,5 mg eller 137 mg amantadin (som henholdsvis 85 mg eller 170 mg amantadinhydrochlorid). Kapsler indeholder også følgende inaktive ingredienser: copovidone ethylcellulose hypromellose magnesium stearat mediumchain triglycerider mikrokrystallinsk cellulose povidon og talkum i en hård gelatin -kapsel.

Bruger til Gocovri

Gocovri ™ er indikeret til behandling af dyskinesi hos patienter med Parkinsons sygdom, der får levodopa-baseret terapi med eller uden samtidig dopaminergiske medicin.

Dosering til gocovri

Doseringsoplysninger

Den indledende daglige dosering af gocovri er 137 mg administreret oralt en gang dagligt ved sengetid. Efter en uges stigning til den anbefalede dosering på 274 mg (to 137 mg kapsler) en gang dagligt ved sengetid.

Administrationsoplysninger

Gocovri skal sluges hel. Knus ikke tygg eller del kapsler. Hvis det er nødvendigt, kan gocovri administreres ved omhyggeligt at åbne og drysse hele indholdet på et lille beløb (teskefuld) blød mad, såsom æblesau. Lægemidlet/madblandingen skal sluges øjeblikkeligt uden at tygge. Opbevar ikke blandingen til fremtidig brug.

Gocovri kan tages med eller uden mad [se Klinisk farmakologi ].

Samtidig brug af gocovri med alkohol anbefales ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Det anbefales for at undgå pludselig seponering af Gocovri [se Seponering og ubesvaret dosis ].

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Den indledende og maksimale anbefalede daglige dosering af GOCOVRI til patienter med nedsat nyrefunktion (creatinine clearance estimeret ved modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) -metoden) er tilvejebragt nedenfor.

Seponering og ubesvaret dosis

Hurtig dosisreduktion eller tilbagetrækning af Gocovri kan forårsage bivirkninger [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]. Derefore to stop Gocovri in patients who have been on the drug for more than 4 weeks their dose should typically if possible be reduced by half for their final week of dosing.

Hvis en dosis gocovri går glip af, skal den næste dosis tages som planlagt.

Hvor leveret

Dosering Forms And Strengths

Gocovri fås som udvidede frigørelseskapsler til oral administration. Hver kapsel indeholder 68,5 mg eller 137 mg amantadin.

68,5 mg kapsel er en hvid uigennemsigtig størrelse

Gocovri leveres som udvidede frigørelseskapsler i følgende konfigurationer:

De 68,5 mg Kapsel er en hvid uigennemsigtig størrelse

Hvad bruges nupsolie til

• 60 tæller flasker NDC

De 137 mg Kapsel er en lyseblå uigennemsigtig størrelse

• 60 tæller flasker NDC

Opbevaring og håndtering

Opbevares ved 20 ° C til 25 ° C (68 ° F til 77 ° F); Udflugter tilladt til 15 ° C til 30 ° C (59 ° F til 86 ° F) [se USP -kontrolleret stuetemperatur].

Fremstillet til: Adamas Pharma LLC. Emeryville CA 94608. Revideret: Aug 2017

Bivirkninger for Gocovri

De following serious adverse reactions are described in more detail elsewhere in the labeling:

• Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Selvmord og depression [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Hallucinationer/psykotisk opførsel [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Svimmelhed og ortostatisk hypotension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexia og forvirring [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]
• Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ]

Klinisk forsøgsoplevelse

Fordi kliniske forsøg udføres under vidt forskellige tilstande, kan der ikke sammenlignes bivirkninger, der er observeret i de kliniske forsøg med et lægemiddel, ikke direkte med hastigheder i de kliniske forsøg med et andet lægemiddel og muligvis ikke afspejler de satser, der er observeret i praksis.

Placebo-kontrollerede forsøg

Gocovri was evaluated in two double-blind placebo-controlled efficacy trials of similar design og population: Undersøgelse 1 (123 patients) og Undersøgelse 2 (75 patients). De study population was approximately 56% male og 94% white with a mean age of 65 years (age range from 34 years to 82 years). De mean duration of levodopa-induced dyskinesia was 4 years (range 0.1 to 14 years). Active treatment started at 137 mg once daily for one week followed by a dose increase to 274 mg once daily. De treatment duration was 25 weeks for Undersøgelse 1 og 13 weeks for Undersøgelse 2. Of the 100 patients in the safety population described below 39 patients were treated with Gocovri for 24 weeks. De safety data for these trials were pooled.

De mest almindelige bivirkninger rapporteret hos> 10% af GOCOVRI-behandlede patienter og hyppigere end på placebo var: hallucination svimmelhed tør mund perifert ødem-forstoppelse falder og ortostatisk hypotension.

De overall rate of discontinuation because of adverse reactions for Gocovri-treated patients was 20% compared to 8% for placebo-treated patients. Adverse reactions that led to treatment discontinuation in at least 2% of patients were hallucination (8% Gocovri vs. 0% placebo) tør mund (3% Gocovri vs. 0% placebo) peripheral edema (3% Gocovri vs. 0% placebo) sløret vision (Gocovri 3% vs. 0% placebo) postural svimmelhed og syncope (Gocovri 2% vs. 0% placebo) abnormal dreams (Gocovri 2% vs. 1% placebo) dysphagia (Gocovri 2% vs. 0% placebo) og gait disturbance (Gocovri 2% vs. 0% placebo).

Tabel 1: Bivirkninger rapporteret for ≥ 3% af patienterne behandlet med 274 mg gocovri i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 (samlet analyse)

Andre klinisk relevante bivirkninger observeret ved <3% included somnolence fatigue suicide ideation or attempt apathy delusions illusions og paranoia [see Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger efter køn

Bivirkninger rapporteret hyppigere hos kvinder, der blev behandlet med 274 mg gocovri (n = 46) sammenlignet med mænd (n = 54) var: tør mund (22% kvinder 11% mænd) kvalme (13% kvinder 4% mænd) Livedo reticularis (13% kvinder 0% mænd) unormale drømme (9% kvinder 0% mænd) og katarakts (7% kvinder 0% mænd).

Mænd behandlet med 274 mg gocovri rapporterede følgende bivirkninger oftere end kvinder: svimmelhed (20% mænd 11% kvinder) perifere ødem (19% mænd 11% kvinder) angst (11% mænd 2% kvinder) ortostatisk hypotension hos (7% mænd 2% kvinder) og gangforstyrrelse (6% mænd 0% kvinder).

Forskel i hyppigheden af ​​bivirkninger efter alder

Hallucinationer (visuel eller auditiv) blev rapporteret hos 31 % af GOCOVRI-behandlede patienter i alderen 65 år og derover (n = 52) sammenlignet med 10 % hos patienter under 65 år (n = 48). Fald blev rapporteret hos 17% af GOCOVRI-behandlede patienter i alderen 65 år og derover sammenlignet med 8% af patienterne under 65 år. Orthostatisk hypotension blev rapporteret hos 8% af patienterne 65 år og derover sammenlignet med 2% af patienterne under 65 år.

Lægemiddelinteraktioner for Gocovri

Andre antikolinergiske lægemidler

Produkter med antikolinergiske egenskaber kan forstærke de antikolinerglignende bivirkninger af amantadin. Dosis af antikolinergiske medikamenter eller af gocovri skal reduceres, hvis atropinelike effekter vises, når disse lægemidler bruges samtidigt.

Lægemidler, der påvirker urin -pH

De pH of the urine has been reported to influence the excretion rate of Amantadin. Urine pH is altered by diet drugs (e.g. carbonic anhydrase inhibitors sodium bicarbonate) og clinical state of the patient (e.g. renal tubular acidosis or severe infections of the urinary tract).

Da udskillelseshastigheden for amantadin øges hurtigt, når urinen er sur, kan administrationen af ​​urinforsure medikamenter øge elimineringen af ​​lægemidlet fra kroppen. Ændringer af urin -pH mod den alkaliske tilstand kan føre til en ophobning af lægemidlet med en mulig stigning i bivirkninger. Overvåg for effektivitet eller bivirkninger under betingelser, der ændrer urinens pH til mere sur eller alkalisk.

Live svækkede influenzavacciner

På grund af dets antivirale egenskaber kan amantadin forstyrre effektiviteten af ​​levende dæmpede influenzavacciner. Derfor anbefales livevacciner ikke under behandling med GoCovri. Inaktiverede influenzavacciner kan anvendes efter behov.

Alkohol

Samtidig brug med alkohol anbefales ikke, da det kan øge potentialet for CNS -effekter, såsom svimmelhed forvirring fyrtårhed og ortostatisk hypotension [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ] og kan resultere i dosisdumping [se Klinisk farmakologi ].

Advarsler for Gocovri

Inkluderet som en del af 'FORHOLDSREGLER' Afsnit

Forholdsregler for Gocovri

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens

Patienter, der blev behandlet for Parkinsons sygdom, har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de var involveret i aktiviteter i dagligdagen, herunder driften af ​​motorkøretøjer, som undertiden har resulteret i ulykker. Patienter opfatter muligvis ikke advarselsskilte, såsom overdreven døsighed, eller de kan muligvis rapportere at føle sig opmærksomme umiddelbart før begivenheden. I kontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret om somnolens og træthed som bivirkninger hos 4% af patienten behandlet med gocovri 274 mg og 1% for placebo.

Før behandlingen påbegyndes med Gocovri rådgiver patienter om potentialet til at udvikle døsighed og specifikt spørge om faktorer, der kan øge risikoen for somnolens med gocovri, såsom samtidig beroligende medicin eller tilstedeværelsen af ​​en søvnforstyrrelse. Hvis en patient udvikler søvnighed på dagen eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter, der kræver fuld opmærksomhed (f.eks. At køre et motorkøretøjssamtaler, der spiser), skal gocovri normalt afbrydes.

Hvis der træffes en beslutning om at fortsætte Gocovri -patienterne, skal der rådes til ikke at drive og undgå andre potentielt farlige aktiviteter. Der er utilstrækkelig information til at konstatere, at dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn, mens de deltager i aktiviteter i dagligdagen eller somnolens om dagen.

Selvmord og depression

I kontrollerede kliniske forsøg blev der rapporteret om selvmordstanker eller selvmordsforsøg hos 2% af GOCOVRI-behandlede patienter og 0% af placebo-behandlede patienter. Depression eller deprimeret humør blev rapporteret hos 6% af GOCOVRI-behandlede patienter og 1% af placebo-behandlede patienter. Forvirringstilstand blev rapporteret hos 3% af GOCOVRI-behandlede patienter og 2% af placebo-behandlede patienter. Apathy blev rapporteret hos 2% af GOCOVRI-behandlede patienter og 0% af placebo-behandlede patienter.

Overvåg patienter for depression inklusive selvmordstanker eller adfærd. Rekressører bør overveje, om fordelene opvejer risikoen for behandling med Gocovri hos patienter med en historie med selvmord eller depression.

Hallucinationer/psykotisk opførsel

Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med gocovri på grund af risikoen for forværring af psykose. I kontrollerede forsøg var forekomsten af ​​patienter, der oplevede visuel hallucination auditive hallucinations vrangforestillinger, illusioner eller paranoia 25% hos patienter behandlet med Gocovri 274 mg og 3% i placebo-behandlede patienter.

Hallucinationer forårsagede seponering af behandlingen hos 8% af GOCOVRI-behandlede patienter og 0% af placebo-behandlede patienter.

Observer patienter for forekomsten af ​​hallucinationer under hele behandlingen, især ved initiering og efter dosis øges.

Svimmelhed og ortostatisk hypotension

I kontrollerede kliniske forsøg oplevede 29% af GOCOVRI-behandlede patienter og 2% af placebo-behandlede patienter med svimmelhed synkope ortostatisk hypotension presyncope postural svimmelhed eller hypotension. Hos gocovri-behandlede patienter afbrød 3% undersøgelsesbehandling på grund af svimmelhed postural svimmelhed eller synkope sammenlignet med 0% af placebo-behandlede patienter.

Overvåg patienter for svimmelhed og ortostatisk hypotension, især efter start af gocovri eller forøgelse af dosis. Samtidig brug af alkohol, når man bruger gocovri, anbefales ikke [se Lægemiddelinteraktioner ].

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (kendetegnet ved forhøjet temperaturmuskelstivhed ændret bevidsthed og autonom ustabilitet) uden nogen anden åbenlyst etiologi er rapporteret i forbindelse med hurtig doseringsreduktion af eller ændringer i medikamenter, der øger den centrale dopaminerg tone.

Pludselig seponering af Gocovri kan forårsage en stigning i symptomerne på Parkinsons sygdom eller forårsage delusium -agitations -vrangforestillinger Hallucinationer Paranoid Reaktion Stupor Angst depression eller sløret tale. Det anbefales for at undgå pludselig seponering af Gocovri [se Dosering og administration ].

Impulskontrol/tvangsmæssig adfærd

Patienter kan opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle opfordringer til intense trang til at bruge penge på at spise og/eller andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af medicinen, herunder gocovri, der øger den centrale dopaminergiske tone. I nogle tilfælde blev disse trang rapporteret at have stoppet, når dosis blev reduceret, eller medicinen blev afbrudt. Fordi patienter muligvis ikke genkender denne adfærd som unormal, er det vigtigt for ordinerende at specifikt spørge patienter eller deres plejere om udviklingen af ​​nye eller øgede spil trang seksuelle trang ukontrollerede udgifter eller andre trang, mens de behandles med gocovri. Overvej dosisreduktion eller stop af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trang, mens de tager gocovri.

Oplysninger om patientrådgivning

Rådgiv patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning ( Patientinformation ).

Administration

Instruer patienter og plejere om, at Gocovri -kapsler skal sluges hele og kan administreres med eller uden mad. Alternativt kan gocovri -kapsler åbnes, og indholdet drysses på æblesau; Hele indholdet skal forbruges øjeblikkeligt uden at tygge [se Dosering og administration ]. Advise patients to speak to their healthcare provider before discontinuation of Gocovri.

Falder i søvn under aktiviteter i dagligdagen

Rådgiv patienter om, at søvnighed og træthed, der er rapporteret med Gocovri og patienter behandlet med Parkinsons sygdomsmedicin, har rapporteret, at de faldt i søvn, mens de er involveret i aktiviteter i dagligdagen. Disse bivirkninger kan påvirke nogle patienters evne til at drive og betjene maskiner sikkert [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Selvmord og depression

Instruer patienter familiemedlemmer og plejere til at underrette deres sundhedsudbyder, hvis deprimeret humørdepression ændrer sig i adfærd eller tænkning og selvmordstanker eller adfærd udvikler sig under behandlingen [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Hallucinationer/psykotisk opførsel

Informer patienter og plejere om, at hallucinationer og paranoia kan forekomme, mens man tager gocovri. Bed patienterne om at rapportere uvirkelige visioner lyde eller fornemmelser eller anden psykotisk opførsel til deres sundhedsudbyder straks, hvis de udvikler sig [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Svimmelhed og ortostatisk hypotension

En øget forekomst af svimmelhed ortostatisk hypotension og synkope blev observeret med administration af gocovri. FORSIGTIG PATIANTER MOD Stående hurtigt efter at Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Tilbagetrækning-fremkommende hyperpyrexi og forvirring

Rådgiver patienter om at kontakte deres sundhedsudbyder, før de stopper GoCovri. Bed patienterne om at informere deres sundhedsudbyder, hvis de udvikler abstinenssymptomer såsom feberforvirring eller alvorlig muskelstivhed [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Impulskontrol/tvangsforstyrrelser

Informer patienter om potentialet for at opleve intense trang til at gamble øgede seksuelle trang til intense trang til at bruge penge på at spise spisning og andre intense trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager en eller flere af de medicin, der øger den centrale dopaminergiske tone, der generelt bruges til behandling af Parkinsons sygdom [se Advarsler og FORHOLDSREGLER ].

Lægemiddelinteraktioner

Visse medicin kan forårsage en interaktion med gocovri. Rådgive patienter og/eller plejere om at informere deres sundhedsudbyder om alle de medicin, som patienten tager, inklusive medicinsk kosttilskud og urteprodukter. Informer patienter, der lever influenzavacciner og forbrug af alkohol, anbefales ikke under behandling med gocovri [se Lægemiddelinteraktioner ].

Ikke -klinisk toksikologi

Karcinogenese mutagenese nedskrivning af fertilitet

Carcinogenese

Dyrestudier designet til at evaluere det kræftfremkaldende potentiale af amantadin er ikke blevet udført.

Mutagenese

Amantadin var negativ for genotoksicitet i In vitro (Ames og pattedyrcelle [kinesisk hamster æggestokk og human perifere blodlymfocytter] Assays i nærvær eller fravær af metabolisk aktivering og i en forgæves Mus knoglemarv Micronucleus assay.

Værdiforringelse af fertiliteten

De effects of Amantadin on fertility have not been adequately tested in a study in animals conducted according to current stogards. In a reproduction study reported in the literature oral administration of Amantadin to male og female rats at a dose of 32 mg/kg/day resulted in impaired fertility. De no-effect dose for adverse effects on fertility (10 mg/kg/day) is less than the recommended human dose of 274 mg/day on a mg/m ² basis.

Brug i specifikke populationer

Graviditet

Risikooversigt

Dere are no adequate data on the developmental risk associated with use of Amantadin in pregnant women. Animal studies suggest a potential risk for fetal harm with Amantadin. In mice og rats adverse developmental effects (embryolethality increased incidence of malformations og reduced fetal body weight) were observed when Amantadin was administered to pregnant animals at clinically relevant doses [ Se data ].

I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2-4% og 15-20%. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og spontanabort hos patienter med Parkinsons sygdom er ukendt.

Data

Dyredata

De effects of Amantadin on development have not been tested in studies conducted in animals using currently recommended methodology; however developmental toxicity studies of Amantadin have been reported in the published literature.

Hos mus oral administration af amantadin (0 10 eller 40 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese (drægtighedsdage 7-12) resulterede i embryoletalitet og reduceret føtal kropsvægt ved den højeste testede dosis, som var forbundet med moderlig toksicitet. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet hos mus (10 mg/kg/dag) er mindre end den anbefalede humane dosis (RHD) på 274 mg/dag baseret på kropsoverfladeareal (mg/m ² ).

Hos rotter oral administration af amantadin (0 40 eller 120 mg/kg/dag) til gravide dyr under organogenese (drægtighedsdage 7-12) resulterede i embryoletalitet og reduceret føtal kropsvægt i den højeste dosis. Dosis uden virkning til udviklingstoksicitet i denne undersøgelse (40 mg/kg/dag) er omtrent lig med RHD på en mg/m ² basis.

I en anden undersøgelse i gravide rotter resulterede oral administration af amantadin under organogenese (drægtighedsdage 7-14) i en stigning i viscerale og skeletmismalerier ved orale doser på 50 og 100 mg/kg/dag. Dosis uden virkning for teratogenicitet i denne undersøgelse (37 mg/kg/dag) er omtrent lig med RHD på en mg/m ² basis.

Evaluering af laktation af fødsel og post-fødsel i et begrænset antal kuld fra mus- og rotteundersøgelser beskrevet ovenfor afslørede reduktioner i levende kuldstørrelse og hvalpevægte ved fødslen ved 40 mg/kg/dag hos mus og 120 mg/kg/dag hos rotter.

Amning

Risikooversigt

Amantadin udskilles i human mælk, men mængder er ikke blevet kvantificeret. Der er ingen oplysninger om risikoen for et ammet spædbarn.

Amantadin kan ændre modermælkeproduktion eller udskillelse [ Se data ].

De developmental og health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for Gocovri og any potential adverse effects on the breastfed infant from Gocovri or from the underlying maternal condition.

Data

I offentliggjorte undersøgelser reducerede amantadin serumprolactinniveauer og symptomerne på galactorrhea hos patienter, der tager neuroleptiske lægemidler. Effekten af ​​amantadin på mælkeforsyningen er ikke blevet evalueret hos sygeplejemødre.

Pædiatrisk brug

De safety og effectiveness of Gocovri in pediatric patients have not been established.

Geriatrisk brug

De majority of people with Parkinson’s disease are 65 years og older. In Phase 3 clinical trials the mean age of patients at study entry was 65 years. Of the total number of patients in clinical studies of Gocovri 46% were less than 65 years of age 39% were 65-74 years of age og 15% were 75 years of age or older.

Hallucinationer og fald forekom hyppigere hos patienter 65 år eller ældre sammenlignet med de mindre end 65 år [se Bivirkninger ].

Hvilken ricinusolie er god til

Ingen dosisjustering anbefales på grundlag af alder. Gocovri er kendt for at være væsentligt udskilt af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Fordi ældre patienter er mere tilbøjelige til at have nedsat nyrefunktionspleje bør udvises i dosisudvælgelse, og det kan være nyttigt at overvåge nyrefunktion [se Dosering og administration ].

Nedskærmning af nyren

Gocovri is contraindicated for use in patients with end-stage renal disease (creatinine clearance values lower than 15 mL/min/1.73 m ² ).

For patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininafstand mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m ² ) En 50% dosisreduktion af gocovri -dosering til en startdag daglig dosis på 68,5 mg dagligt ved sengetid i en uge til en maksimal dosis på 137 mg dagligt ved sengetid. For patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininafstand mellem 15 og 29 ml/min/m ² ) En daglig dosis på 68,5 mg ved sengetid er den anbefalede indledende og maksimale dosering [se Dosering og administration ].

Kreatinin -clearance -værdier estimeres ved modifikation af diæt i nyresygdommen (MDRD) -metoden.

Overdoseringsoplysninger til Gocovri

Der er rapporteret om dødsfald fra overdosis med amantadin. Den lavest rapporterede akutte dødelige dosis var 1 gram amantadinhydrochlorid (svarende til 0,8 g amantadin). Akut toksicitet kan tilskrives de antikolinergiske virkninger af amantadin. Medikamentoverdosering har resulteret i hjerte -respiratorisk nyre- eller centralnervesystem toksicitet. Lungeødem og åndedrætsbesvær (inklusive respiratorisk nødssyndrom med voksen nødssyn) er rapporteret med amantadin; Nyredysfunktion inklusive øget BUN og nedsat kreatininklarering kan forekomme.

Effekter af centralnervesystemer, der er rapporteret med overdosering, inkluderer agitation aggressiv adfærd Hypertonia Hyperkinesia ataksi rystelse desorientering depersonalisering frygt delirium psykotiske reaktioner slethargy og koma. Anfald kan forværres hos patienter med tidligere historie med anfaldsforstyrrelser. Hypertermi er forekommet med amantadin overdosis.

For akut overdosering af generelle støttende foranstaltninger skal anvendes sammen med øjeblikkelig gastrisk dekontaminering, hvis det er relevant. Giv om nødvendigt intravenøs væsker. Udskillelseshastigheden for amantadin øges med forsuring af urin, hvilket kan øge elimineringen af ​​lægemidlet. Overvåg patienter for arytmier og hypotension. Elektrokardiografisk overvågning kan være nødvendig efter indtagelse, fordi der er rapporteret om arytmier efter overdosis inklusive arytmier med dødelige resultater. Adrenergiske midler, såsom isoproterenol hos patienter med en overdosis af amantadin, er rapporteret at inducere arytmier.

Overvåg blodelektrolytter urin pH og urinudgang. Selvom amantadin ikke fjernes effektivt ved hæmodialyse, kan denne procedure være nyttig til behandling af amantadin -toksicitet hos patienter med nyresvigt.

Kontraindikationer for gocovri

Gocovri is contraindicated in patients with end-stage renal disease (ie. creatinine clearance below 15 mL/min/1.73 m ² ) [Se Klinisk farmakologi ].

Klinisk farmakologi for Gocovri

Handlingsmekanisme

De mechanism by which Amantadin exerts efficacy in the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease is unknown. Amantadine is a weak uncompetitive antagonist of the NMDA receptor. Amantadine has not been shown to possess direct Antikolinergisk activity in animal studies; however it exhibits Antikolinergisk-like side effects such as tør mund urinary retention og forstoppelse in humans. Amantadine may have direct og indirect effects on dopamin neurons; it exerts dopaminrgic-like side effects such as Hallucinationer og svimmelhed in humans.

Farmakodynamik

De effect of Amantadin on QT prolongation was not studied in a dedicated thorough QT study.

Alkohol consumption may increase the potential for CNS effects such as svimmelhed forvirring Lightheadedness og orthostatic hypotension [see Lægemiddelinteraktioner ].

Farmakokinetik

Gocovri is an extended release formulation. De pharmacokinetics of Amantadin from 68,5 mg 137 mg og 274 mg of Gocovri are dose proportional in healthy subjects.

Absorption

Efter en enkelt dosis sengetid administration af gocovri var median Tmax for plasma amantadin omkring 12 timer (område 6-20 timer). Koncentrationerne af gocovri i stabil tilstand blev opnået 4 dage efter dosisinitieringen. Den samlede eksponering for stabil tilstand (AUC0-TAU) var 20-30% højere end efter en enkelt dosis, der antydede et akkumuleringsforhold på 1,2-1,3.

Effekt af mad

En enkelt dosisovergangsundersøgelse af Gocovri etablerede den manglende virkning af højtfattigt højtkalorimåltid på plasma amantadin farmakokinetik; Derudover påvirkede administration af hele kapselindholdet, der er drysset på æblesauce, heller ikke plasma amantadin farmakokinetik.

Fordeling

De volume of distribution determined after the intravenous administration of Amantadin to 15 healthy subjects was 3 to 8 L/kg suggesting potential extravascular distribution. Amantadine is approximately 67% bound to plasma proteins over a concentration range of 0.1 to 2.0 μg/mL.

Eliminering

I en undersøgelse med raske frivillige efter oral administration blev den tilsyneladende plasmaklarering af amantadin estimeret til at være 0,27 ± 0,094 L/t/kg (område 0,13 til 0,57 L/t/kg). Amantadin udskilles primært uændret i urinen, og i en undersøgelse af seks raske frivillige var forholdet mellem amantadinrenal clearance og tilsyneladende plasmaklarering 0,79 ± 0,17 (gennemsnit ± SD). Den gennemsnitlige plasma-amantadinhalvdel i stabil tilstand var cirka 16 timer.

Metabolisme

Otte metabolitter af amantadin er blevet identificeret i human urin. En metabolit En nacetyleret forbindelse blev kvantificeret i human urin og tegnede sig for 0-15% af den administrerede dosis i flere undersøgelser. Bidraget fra denne metabolit til effektivitet eller toksicitet vides ikke.

Udskillelse

Amantadin udskilles primært uændret i urinen ved både glomerulær filtrering og rørformet sekretion.

Specifik befolkning

Mandlige/kvindelige patienter

I en integreret analyse af fem undersøgelser hos raske frivillige (n = 147) var den gennemsnitlige samlede amantadinafstand efter administration af Gocovri justeret for kropsvægt i kilogram 1,2 gange højere hos mænd sammenlignet med kvinder (95% CI: 1,1 1,3 P = 0,007). Ingen dosisjustering efter køn er berettiget.

Nedskærmning af nyren

De renal clearance of Amantadin is significantly lower in adult patients with moderate or severe renal impairment compared to healthy adults. Since the renal pathway is a major elimination pathway impairment in renal function can result in significant accumulation in the plasma warranting dose adjustment. De impact of renal impairment on dose adjustment was not investigated in a dedicated study.

Baseret på PK-simuleringer af den samlede eksponering (AUC0-tau) i personer med normal nyrefunktion (kreatinin-clearance> 90 ml/min/1,73 m ² ) eller mild nedsat nyrefunktion (kreatinin clearance mellem 60 og 89 ml/min/1,73 m ² ) var sammenlignelige for det samme doseringsregime. Patienter med moderat nedsat nyrefunktion (kreatininafstand mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m ² ) havde højere eksponeringer i forhold til patienter med normal nyrefunktion eller mild nedsat nyrefunktion. Alvorlig nedsat nyrefunktion (kreatininafstand mellem 15 og 29 ml/min/1,73 m ² ) resulterede i endnu højere samlede eksponeringer. Doseringsjustering anbefales hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke populationer og Dosering og administration ]. Gocovri is contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 15 mL/min/1.73 m ² ).

fem dage i paris

Amantadin fjernes ineffektivt ved hæmodialyse.

Lægemiddelinteraktionsundersøgelser

De in vitro Profiler med opløsnings-release viste 52% lægemiddelfrigivelse efter 45 minutter og op til 95% efter 2 timer i koncentrationer på 40% alkohol/0,1N HCl.

In vitro Undersøgelser indikerer, at amantadin har ubetydelig eller ingen hæmmende aktivitet mod cellulære transportører (P-gp BCRP Mate2-K OAT1 OAT3 OATP1B1 og OATP1B3) ved plasmakoncentrationer observeret hos patienter med Parkinsons sygdom på en GOCOVRI 274 Mg dosis.

In vitro Undersøgelser i MDCK-II-celler demonstrerede, at amantadin ikke er et substrat af de anioniske transportører OAT1 eller OAT3 eller den kationiske transportermate2-K. Amantadin var et dårligt substrat af de kationiske transportører OCT2 og Mate1. Renal eliminering af amantadin kan delvis formidles af en eller flere organiske kationstransportører uafhængigt af OCT2. En forgæves Undersøgelse demonstrerede, at quinidin en kendt organisk kationtransporterinhibitor reducerede amantadinafstand med ca. 33% hos mennesker. Den kliniske betydning er ukendt. In vitro Undersøgelser viser, at amantadin ikke signifikant hæmmer enzymaktiviteten af ​​lægemiddelmetaboliserende cytochrome P450 -isoformer (CYP1A2 2B6 2C19 2C8 2C9 2D6 2E1 3A4 og 3A5).

Kliniske studier

Oversigt over undersøgelser

Gocovri for the treatment of dyskinesia in patients with Parkinson’s disease was assessed in two rogomized double-blind placebo-controlled efficacy trials: Undersøgelse 1 og Undersøgelse 2. Key inclusion criteria in both studies included at least 1 hour of troublesome dyskinesia time during the day og at least mild functional impact because of dyskinesia.

Undersøgelse 1 blev udført i 121 (modificeret intention om at behandle (MITT) befolkning) Parkinsons sygdomspatienter med dyskinesi i USA (USA) og Canada. Behandlingsvarigheden i undersøgelse 1 var op til 25 uger. Undersøgelse 2 blev udført hos 75 (MITT -befolkning) patienter med dyskinesi i det amerikanske Tyskland Frankrig Spanien og Østrig. Behandlingsvarigheden var 13 uger.

I begge undersøgelser var det primære effektivitetsdepunkt ændringen i den samlede score for den samlede dyskinesiske ratingskala (UDYSRS) mellem baseline og uge 12. Key Secondary Endpoints afledt fra en Parkinsons sygdom hjemmedagbog inkluderede ændringer fra baseline til uge 12 i til tiden uden besværligt dyskinesi og off -tid.

Undersøgelsespopulation

I undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var middelalderen for patienter på tidspunktet for Parkinsons sygdomsdiagnose 55 år (rækkevidde: 29-75 år).

Hos baseline havde patienter en gennemsnitlig UDYSRS total score på 40,1 (rækkevidde: 8-76) En gennemsnitlig varighed af tiden uden besværlig dyskinesi (Parkinsons sygdom hjemmedagbog) på 8,4 timer (rækkevidde: 0-15,3) og en gennemsnitlig varighed af off-tid på 2,8 timer (rækkevidde: 0-9,5).

Patienter i undersøgelse 1 og undersøgelse 2 blev behandlet med en stabil dosis af levodopa med 32% af patienterne på levodopa monoterapi. Patienter blev også behandlet med samtidig dopaminagonister (54%) og/eller MAO-B-hæmmere (44%).

Undersøgelse 1

I undersøgelse 1 blev der observeret et signifikant fald i gennemsnitlige UDYSR'er total score (reduktion i dyskinesi) i uge 12 hos patienter behandlet med Gocovri sammenlignet med placebo (tabel 2).

Undersøgelse 2

I undersøgelse 2 blev der observeret et signifikant fald i gennemsnitlige UDYSR'er total score (reduktion i dyskinesi) i uge 12 hos patienter behandlet med Gocovri sammenlignet med placebo (tabel 2).

Tabel 2: Udysrs samlede score i uge 12 til undersøgelse 1 og undersøgelse 2

I undersøgelse 1 og undersøgelse 2 var der en signifikant stigning i tiden uden besværlig dyskinesi og et signifikant fald i off -tiden mellem baseline og uge 12 hos patienter behandlet med gocovri sammenlignet med placebo (tabel 3).

Tabel 3: PD Hjemmedagbog Resultater i uge 12 til undersøgelse 1 og undersøgelse 2

Patientoplysninger til gocovri

Gocovri
(Goh-i-ree)
(amantadin) udvidede frigørelseskapsler til oral brug

Hvad er gocovri?

Gocovri is a prescription medicine used for the treatment of:

• Dyskinesi (pludselig ukontrollerede bevægelser) hos mennesker med Parkinsons sygdom, der behandles med levodopa -terapi eller levodopa -terapi med andre lægemidler, der øger virkningen af dopamin i hjernen.

Det vides ikke, om Gocovri er sikker og effektiv hos børn.

Tag ikke gocovri, hvis du har alvorlige nyreproblemer

Før du tager gocovri, fortæl din læge om alle dine medicinske tilstande, herunder hvis du:

• har nyreproblemer.
• Har søvnighed om dagen fra en søvnforstyrrelse har uventet eller uforudsigelig søvnighed eller perioder med søvn Tag en medicin til at hjælpe dig med at sove eller tage enhver medicin, der gør din døsige.
• Har mentale problemer såsom selvmordstanker depression eller hallucinationer.
• Har usædvanlige trang inklusive spil øget sexlyst -tvangsspisning eller tvangshopping.
• Drik alkoholholdige drikkevarer. Dette kan øge dine chancer for at blive døsig eller søvnig, mens du tager gocovri.
• er gravide eller planlægger at blive gravid. Gocovri kan skade din ufødte baby.
• er amning eller planlægger at amme. Gocovri kan passere ind i din brystmælk. Tal med din læge om den bedste måde at fodre din baby på, hvis du tager gocovri.

Fortæl din læge om alle de medicin, du tager inklusive receptpligtige og over-the-counter medicin vitaminer og urtetilskud.

Fortæl især din læge, hvis du:

• Tag medicin som natriumbicarbonat.
• har haft eller planlægger at have en levende influenza (influenza) vaccination (nasal spray). Du kan modtage influenzavaccinationsskuddet, men burde ikke Få en levende influenzavaccine, mens du tager gocovri.

Kend de medicin, du tager. Opbevar en liste over dem for at vise din læge og farmaceut, når du får en ny medicin.

Hvordan skal jeg tage gocovri?

• Tag gocovri så nøjagtigt som din læge fortæller dig det.
• Start Gocovri med 1 kapsel ved sengetid. Din læge kan ændre din dosis om nødvendigt. Hvis din læge beder dig om at tage 2 kapsler, skal du tage dem sammen ved sengetid.
• Gør ikke Stop eller skift gocovri, før du taler med din læge. Ring til din læge, hvis du har symptomer på tilbagetrækning, såsom feberforvirring eller alvorlig muskelstivhed.
• Gocovri may be taken with food or without food.
• Swallow gocovri kapsler hele. Gør ikke Knus tygg eller del.
• Gocovri capsules may be opened og sprinkled on applesauce before swallowing. Sprinkle all of the medicine in the capsule on the applesauce. Take all of the medicine right away without chewing.
• Hvis du går glip af en dosis gocovri, skal du ikke tage en ekstra dosis. Tag din sædvanlige dosis af Gocovri den næste dag ved sengetid.
• Hvis du har glemt at tage gocovri i flere dage, skal du kontakte din læge.
• Gør ikke Drik alkohol med din dosis gocovri.
• Gør ikke Brug gocovri -kapsler, der er beskadiget eller viser tegn på manipulation.
• Hvis du tager for meget gocovri, skal du ringe til din læge eller gå til det nærmeste hospital -alarmrum med det samme.

Hvad skal jeg undgå, mens jeg tager gocovri?

• Gør ikke Kør driftsmaskineri eller udfør andre farlige aktiviteter, indtil du ved, hvordan Gocovri påvirker dig.
• Gør ikke Drik alkohol, mens du tager gocovri. Det kan øge dine chancer for at få alvorlige bivirkninger.

Hvad er de mulige bivirkninger af gocovri?

Gocovri may cause serious side effects including:

• falder i søvn under normale aktiviteter. Du falder muligvis i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, såsom at køre en bil, der taler eller spiser, mens du tager gocovri eller andre medicin, der behandler Parkinsons sygdom. Du kan falde i søvn uden at være døsig eller uden advarsel. Dette kan resultere i at have ulykker. Dine chancer for at falde i søvn, mens du udfører normale aktiviteter, mens du tager gocovri, er større, hvis du tager andre medicin, der forårsager døsighed. Fortæl din læge med det samme, om dette sker.
• selvmordstanker eller handlinger og depression. Nogle mennesker, der tager Gocovri, har haft selvmordstanker forsøg på selvmord eller depression. Fortæl din læge, hvis du har nye eller pludselige ændringer i humøradfærdstanker eller følelser, herunder tanker om at skade dig selv eller afslutte dit liv.
• Hallucinationer. Gocovri can cause or worsen Hallucinationer (seeing or hearing things that are not real) or psychotic behavior. Contact your doctor if you have Hallucinationer.
• Følelse af svimmel svag eller lys ledet, især når du står op (ortostatisk hypotension). Lys headedness eller besvimende Kan ske, når man rejser sig for hurtigt fra en siddende eller liggende position, især efter lange perioder, når du først startede Gocovri, eller hvis din dosis er øget. Kontakt din læge, hvis du bliver lys på vej eller besvime, når du står op.
• usædvanlige trang. Nogle mennesker, der tager Gocovri, får trang til at opføre sig på en måde usædvanligt for dem. Eksempler på dette er en usædvanlig trang til at gamble øgede seksuelle trang stærke trang til at bruge penge på at spise spisning og manglende evne til at kontrollere disse trang. Hvis du bemærker, eller din familie bemærker, at du udvikler nogen usædvanlig adfærd, taler med din læge.

De most common side effects of Gocovri include tør mund swelling of legs og feet forstoppelse og falder.

Dese are not all the possible side effects of Gocovri. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Hvordan skal jeg opbevare gocovri?

• Opbevar gocovri ved stuetemperatur mellem 68 ° F til 77 ° F (20 ° C til 25 ° C).
• Hold gocovri utilgængeligt for børns rækkevidde.

Generel information om sikker og effektiv anvendelse af GoCovri.

Medicin er undertiden ordineret til andre formål end dem, der er anført i en patientoplysning. Brug ikke gocovri til en betingelse, som den ikke blev ordineret til. Giv ikke gocovri til andre mennesker, selvom de har de samme symptomer, som du har. Det kan skade dem. Du kan bede din farmaceut eller læge om information om Gocovri, der er skrevet til sundhedsfagfolk.

Hvad er ingredienserne i Gocovri?

Aktiv ingrediens: Amantadin hydrochloride

Inaktive ingredienser: Copovidone ethylcellulose hypromellose magnesium stearat medium kæde triglycerider mikrokrystallinsk cellulose povidon og talkum

Denne patientinformation er godkendt af U.S. Food and Drug Administration